Цитокиновый статус женщин с невынашиванием беременности при наличии генитального кандидоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Точиева, Милана Хаджибекаровна

• Точиева, Милана Хаджибекаровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Точиева, Милана Хаджибекаровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Кандидозный вульвовагинит

• Этиология и патогенез

• Клинические проявления

• Методы диагностики КВВ

• Принципы терапии КВВ

• Особенности течения кандидозного вульвовагинита при беременности

1.2.Иммунологические аспекты невынашивания беременности у женщин при наличии генитального кандидоза

• Общие представления о системе цитокинов

• Состояние иммунитета и роль системы цитокинов во время нормально протекающей беременности

• Современные представления о системе цитокинов в патогенезе невынашивания беременности

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 .Клиническая характеристика обследованных женщин

3.2.Данные объективного исследования пациенток с невынашиванием беременности

3.3.Показатели микробиоценоза шейки матки и влагалища у женщин с невынашиванием беременности

3.4.Анализ активности нейтрофильной эластазы в слизи цервикального канала и цитокинов ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ФНО-а, ИФ-у в плазме крови и слизи цервикального канала у пациенток с невынашиванием беременности при наличии генитального канди доза 96 3.5. Влияние сочетанной антимикотической и иммуномодулирующей терапии на цитокиновый статус женщин с невынашиванием беременности при кандидозном вульвовагините

Глава 4.3АКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитокиновый статус женщин с невынашиванием беременности при наличии генитального кандидоза»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В последние годы отмечен неуклонный рост вагинальных инфекций, которые стали занимать ведущее место в структуре акушерско-гинекологической заболеваемости. Это связано, прежде всего, с увеличением частоты нарушений микробиоценоза влагалища, которые возникают на фоне воздействия вредных факторов внешней среды, иммунодефицитных состояний, неправильного питания, нерационального и бесконтрольного применения гормональных, антибактериальных (антибиотиков и др.) средств [18, 68,95].

Кандидозный вульвовагинит (КВВ) - инфекционное поражение слизистой оболочки вульвы и влагалища, вызываемое дрожжевыми грибами рода Candida. Как у нас в стране, так и во многих странах мира КВВ является одной из наиболее частых причин обращения женщин за медицинской помощью.

Частота КВВ за последние 10 лет почти удвоилась и составляет 30-45% в структуре инфекционных поражений вульвы и влагалища. Кандидозный вульвовагинит обнаруживают у 30% онкологических больных и 64% больных с различными эндокринными нарушениями [139, 140]. По данным J.Bingham (1999), 75% женщин репродуктивного возраста имеют, по крайней мере, один эпизод КВВ в течение жизни, 5% женщин планеты страдают рецидивирующим КВВ [171]. В настоящее время активно ведутся клинические и экспериментальные исследования, посвященные проблеме КВВ [18, 51, 60, 66, 199, 214, 222, 292]. Однако в большинстве имеющихся работ не учитывалась клиническая форма заболевания, концентрация, вид микроорганизма, а так же состояние реактивности организма [6, 37, 147]. Это вызывает необходимость поиска новых подходов к исследованию данной проблемы.

Невынашивания беременности по своей социальной значимости также занимает одно из ведущих мест в современном акушерстве. Решение этой проблемы является весьма сложной задачей и требует привлечения последних достижений медицинской науки и практики, а о масштабах перинатальных потерь красноречиво свидетельствуют данные статистики: невынашивание беременности составляет по данным разных авторов, от 10 до 25% к общему числу всех беременностей, а в некоторых регионах достигает внушительных цифр (до 78%) [59, 99, 124, 126].

Этот показатель является достаточно стабильным, несмотря на использование разнообразных комплексных методов лечения.

При беременности заболеваемость КВВ возрастает на 10-20% и является одной из причин развития осложнений беременности [138].

Однако не у всех беременных с наличием возбудителей кандидозной инфекции происходит самопроизвольное прерывание беременности. Это говорит о наличии других механизмов, изменение которых запускает последовательную цепочку реакций, приводящих к прерыванию беременности. Важная роль в развитии данной патологии принадлежит иммунным механизмам на уровне слизистых оболочек нижнего отдела генитального тракта.

В последнее время большое значение придается роли цитокинов-регуляторных факторов, вырабатываемых клетками иммунной системы, выступающих медиаторами в межклеточных взаимодействиях. Цитокины, секретируемые, главным образом, Т-хелперами и мононуклеарными фагоцитами, регулируют механизмы врожденного и адаптивного иммунного ответа, воспалительные реакции, нейроиммуноэндокринные взаимодействия, гемопоэз, ангиогенез, инвазию трофобласта. Кроме цитокинов немалое значение в патогенезе воспалительного процесса принадлежит факторам врожденного иммунитета, в частности нейтрофильной эластазе [219].

В ряде работ проведено исследование уровней цитокинов в сыворотке крови и цервикальной слизи у пациенток с невынашиванием беременности инфекционного генеза в I триместре [38, 50, 133, 135,136]. Авторы показали, что при угрозе прерывания беременности у пациенток с сочетанной бактериально-вирусной инфекцией имело место повышение концентрации провоспалительных цитокинов над регуляторными.

Однако в литературе мы не встретили работ, посвященных параллельному изучению цитокинового спектра и активности нейтрофильной эластазы при невынашивании беременности при наличии кандидозной инфекции, особенно на ранних сроках гестации.

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в диагностике, терапии и профилактике дисбактериозов влагалища, показатели заболеваемости попрежнему остаются высокими и, более того, имеют тенденцию к росту [60, 106, 145]. Поскольку вагинальные инфекции являются частой причиной развития воспалительных осложнений во время беременности, в родах, послеродовом периоде, необходимо более тщательное изучение особенностей КВВ во время беременности и разработка тактики ведения женщин с невынашиванием беременности при наличии генитального кандидоза.

На основании вышеизложенного целью настоящего исследования явилось изучение цитокинового статуса и нейтрофильной эластазы у женщин с невынашиванием беременности при наличии генитального кандидоза на ранних сроках гестации.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Выявить роль кандидозной инфекции в генезе невынашивания беременности

2. Определить эффективность различных методов диагностики кандидозного вульвовагинита.

3. Исследовать активность нейтрофильной эластазы в слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности и наличием кандидозного вульвовагинита на ранних сроках гестации.

4. Исследовать уровни про- и противовоспалительных цитокинов (интерлейкин-4, интерлейкин-10, интерлейкин-8, интерлейкин-12, фактор некроза опухоли-а, интерферона-у) на локальном и системном уровнях в I триместре беременности у женщин с различными формами генитального кандидоза и невынашиванием беременности.

5. Изучить влияние антимикотического препарата «Пимафуцин» и иммуномодулятора «Кипферон» на цитокиновый статус пациенток с невьшапшванием беременности и наличием кандидозного вульвовагинита.

Научная новизна

Определена роль кандидозной инфекции в генезе невынашивания беременности

В результате комплексного анализа уровней цитокинов ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИФ-у, ФНО-а и нейтрофильной эластазы в цервикальной слизи и плазме крови получены новые данные, связанные с патогенезом и диагностикой невынашивания беременности у женщин с кандидозной инфекцией в I триместре.

Впервые изучены и сопоставлены уровни цитокинов ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИФ-у, ФНО-а в цервикальной слизи и сыворотке крови и нейтрофильной эластазы в цервикальной слизи у беременных с кандидозной инфекцией в I триместре в зависимости от клинического течения заболевания.

Изучен цитокиновый статус пациенток с невынашиванием беременности и наличием кандидозного вульвовагинита при сочетанном использовании антимикотического препарата Пимафуцина и иммуномодулятора Кипферона.

Практическая значимость

Полученные данные об изменении концентрации цитокинов у беременных с кандидозным вульвовагинитом помогли расширить представление о патогенезе невынашивания беременности, что открывает новые возможности в лечении и профилактике данной патологии. На основании полученных данных целесообразно формировать группу риска по невынашиванию беременности в I триместре у пациенток с кандидозным вульвовагинитом.

Для лечения беременных с невынашиванием беременности и кандидозным вульвовагинитом при наличии выраженных нарушений в цитокиновом статусе и повышенной активности воспалительных маркеров целесообразно включать в комплексное лечение сочетанное применении антимикотических препаратов и иммуномодуляторов.

ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Кандидозная инфекция у беременных является фактором риска невынашивания беременности.

2. Для точной диагностики кандидозного вульвовагинита необходимо проведение бактериологическое исследование, позволяющего определить видовой состав и количественные характеристики грибов рода Candida.

3. Повышение активности нейтрофильной эластазы в цервикальной слизи является прогностически неблагоприятным маркером активности воспалительного процесса.

4. Для беременных с невынашиванием беременности и наличием генитального кандидоза характерны изменения и дисбаланс уровней цитокинов как на локальном, так и на системном уровнях, что свидетельствует о нарушении реактивности организма.

5. Изменения уровней цитокинов в слизи цервикального канала при невынашивании беременности и кандидозном вульвовагините являются наиболее показательными и информативными в диагностике заболевания по сравнению с таковыми в плазме крови. 6. Сочетанное применение антимикотического препарата Пимафуцин и имуномодулятора Кипферон нормализует баланс и уровни про- и противовоспалительных цитокинов, а также активность нейтрофильной эластазы у женщин с невынашиванием беременности и наличием кандидозного вульвовагинита.

Внедрение в практику

Материалы диссертационного исследования используются в практике учебно-педагогического процесса на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета РГМУ и в практической работе ГКБ № 55 и ГБ № 8 г. Москвы.

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 9 работ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 159 отечественных и 135 зарубежных источников. Работа выполнена на 154 страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами и диаграммами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Точиева, Милана Хаджибекаровна

выводы

1. Микотическая инфекция может способствовать невынашиванию беременности не только при ассоциации с другими бактериально-вирусными возбудителями, но и как моноинфекция.

2. Учитывая высокую информативность бактериологического исследования (прогностическая ценность отрицательного и положительного результатов составляет 100%) представляется целесообразным рекомендовать данный метод для диагностики кандидозной инфекции.

3. У беременных с невынашиванием беременности в I триместре при монокандидозной инфекции превалирует острая форма заболевания (82,9%), в то время как при сочетанной (кандидозной и бактериально-вирусной) инфекции частота встречаемости острой и хронической форм достоверно не отличалась и составляла 60% и 40%, соответственно.

4. Исследование уровней цитокинов в I триместре беременности у женщин с различными формами генитального кандидоза и невынашиванием беременности выявило увеличение концентрации провоспалительных цитокинов на локальном и системном уровнях.

5. Выраженные изменения уровня цитокинов и активности нейтрофильной эластазы у пациенток с острой формой кандидозного вульвовагинита, позволяют отнести этих беременных в группу риска по невынашиванию беременности.

6. Наиболее выраженные изменения уровней цитокинов определяются в слизи цервикального канала у беременных при монокандидозной форме заболевания. У пациенток данной группы отмечается достоверное повышение уровней провоспалительных цитокинов и понижение противовоспалительных цитокиновна локальном уровне: ИЛ-8>4897 пг/мг (в контроле 2185 пг/мг), ИЛ-12>27,1 нг/мг (в контроле-4,Знг/мг), ФНО-а>29 нг/мг (в контроле-2,4 нг/мг), ИФ-у>97,1 пг/мг (в контроле-0), отношения

ФНО-а/ИЛ-10>6,8 нг/мг (в контроле-0,3 нг/мг), ИЛ-10< 2,8 нг/мг (в контроле-16,2 нг/мг).

7. Уровень нейтрофильной эластазы может служить критерием активности воспалительного процесса. Так при острой форме медиана активности нейтрофильной эластазы была 42,5 МЕ/мг белка, тогда как при хронической форме группе значение медианы составляло 10 МЕ/мг белка.

8. Применение антимикотического препарата Пимафуцин и иммуномодулятора Кипферон нормализует уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-8, ИФ-у), снижает активность нейтрофильной эластазы, концентрацию грибов рода Candida, что свидетельствует о противомикотическом и иммуномодулирующем действии данных препаратов при их сочетанном применении.

Практические рекомендации

1. На основании анализа анамнестических данных пациенток исследуемых групп необходимо выделить факторы риска невынашивания беременности при КВВ:

• Повышенный уровень соматической заболеваемости с превалированием заболеваний желудочно-кишечного тракта

• Наличие воспалительных заболеваний женских половых органов и неоднократное применение антибактериальных средств в анамнезе.

• Самопроизвольное прерывание беременности в анамнезе.

2. Применять бактериоскопическое исследование только как скрининговый метод диагностики КВВ, с обязательным подтверждением диагноза при помощи бактериологического анализа, дающего возможность проведения не только видовой идентификациии грибов рода Candida, но и определить их концентрацию.

3. У беременных с КВВ в I триместре беременности мы рекомендуем проводить изучение активности нейтрофильной эластазы, уровней ИФ-у, ИЛ-8 в слизи цервикального канала свидетельствующих об активности кандидозной инфекции, что может быть использовано как критерии риска невынашивания беременности.

4. Проводить комплексное лечение беременных с кандидозным вульвовагинитом в первом триместре гестации с применением как антимикотических средств, так и местного противомикробного, иммуномодулятора Кипферона при повышении в цервикальной слизи уровня ИЛ-8>5761,2 пг/мг белка, ИФ-у> 154,9 пг/мг белка, а так же при активности НЭ более 42,5 МЕ/мг белка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Точиева, Милана Хаджибекаровна, 2007 год

1. Агаджанова А.А. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности //Рус. мед. журн. 2003; Т.2.-№1.-С. 3-6.

2. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. Витебск, 1996.-279 с.

3. Айламазян Э.К. Методы антенатальной диагностики // Врач.-1991.-№6.-С.28-30.

4. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях вакушерской практике.- СПб, 1993.- 281 с.

5. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и беременность // Акушерство и гиненкология.- 1996.- №6.- С.3-5.

6. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз у беременных (диагностика и лечение): Дисс. канд. мед. наук. М., 1996.-141с.

7. Алипов В.И., Головачев Г.Д. Репродуктивные потери и хромосомные аномалии // Акуш. и гин.- 1983.- №1.- С.38-41.

8. Амирова В.Р. Иммунный статус новорожденных с ранней реализацией кандидозной инфекции // Материалы шестой Всероссийской конференции с международным участием: «Дни иммунологии в СПб. 2002» в Ж.Мед. Иммунология Том.4 - №2 - С.227.

9. Анкирская А.С. Достижения и задачи клинической микробиологии в акушерстве и неонатологии // Клинич. лаб. диагностика.- 1996.-№1.- С. 23-26.

10. Ю.Антипов М.С. Опыт терапии кандидозного вульвовагинита препаратом 'Йодоксид' // Гинекология.-2003. Т.5.-№ 5. С.194-195.

11. П.Антонова Л.В., Ершов Ф.И., Григорян С.С. и др. Интерфероновый статус женщин с гинекологическими заболеваниями, осложненнымивирусной, хламидийной и грибковой инфекцииями //Вести. Росс, ассоциации акуш.-гин. 1996. -№2- С. 80-83.

12. Байрамова Г.Р. Опыт терапии вульвовагинального кандидоза // Гинекология-2002.- Т. 4.-№ 2.-С.84-85.

13. Байрамова Г.Р. Кандидозная инфекция. Полиеновые антибиотики в лечении вагинального кандидоза // Гинекология.-2001.-Т.З-№ 6.-С.212-214.

14. М.Байрамова Г.Р. Опыт терапии вульвовагинального кандидоза // Гинекология. .-2002.-Т.4.-№ 2- С. 84-85.

15. Бахарева И.В., Таранец А.Н., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Долгина Е.В. Функциональнвя активность нейтрофилов и система цитокинов у беременных с урогенитальной инфекцией // Вестник РГМУ.- 2004. № 5(36).-С. 41-45.

16. Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Калашникова Е.П. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка // Акушерство и гинекология,- 1995.-№1.- С.15-18.

17. Башмакова Н.В., Моторнюк Ю.И. Особенности иммунного ответа в зависимости от характера течения урогенитальной хламидийной инфекции у беременных // Российский вестник акушера-гинеколога. -2001.-№2.- С.8-11.

18. Белянин В. Л., Аравийский Р. А. Значение специфического и неспецифического звена иммунитета в развитии оппортунистических микозов // Проблемы медицинской микологии.-2001;-3:2. C.33—3S.

19. Бем Э. Простая радикальная иммунодифузия по Манчини. Иммунологические методы. Москва, Мир.-1979.

20. Берлев И.В., Кира Е.Ф. Роль условно-патогенной микрофлоры в развитии невынашивания беременности у женщин с нарушениеммикробиоценоза влагалища // Журнал акушерства и женских болезней.- 2002.- выпуск 1, Т. 51.-С. 33-37.

21. Богатирова Р.В. Материнсько-плодова инфекция. TORCH-синдом ПАП // Одеський медичний журнал 1998.- №6.- С.70-74.

22. Борисова А.В. Оптимизация тактики ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и хронической вирусной инфекцией с учетом интерферонового статуса. Автореф. дисс . к.м.н., Москва, 1998.- 16с.

23. Брилис В. И., Брилене Т. А., Ленцнер X. Б., Ленциер А. А. Диагностика генитальных инфекций //Лаб. дело.-1986.-№ 4.-С. 210-212.

24. Булиенко С.Д., Степанковская Г.К., Фогель П.И. Недонашивание и перенашивание беременности.- Киев: Здоров'я, 1982.- 174с.

25. Буслаева Г.Н. Кандидоз ЦНС как нозокомиальная грибковая инфекция у детей первого года жизни // Антибиотики и химиотерапия 2001-Т. 46 - №6 - С.27-32.

26. Ванько Л.В., Сухих Г.Т. Фактор некроза опухоли-а в иммунологии репродукции // Акушерство и гинекология -1993. № 4.- С. 9-15.

27. Васадзе Д.В., Зацепина Л.П., Орлова В.Г., Сидельникова В.М. Эндокринная форма бесплодия как фактор риска невынашивания беременности //Акуш. и гин.- 1984.-№4.- С. 17-21.

28. Под ред. Ю Виктора В.Х., Вуда Э.К. Недоношенность.-М.: Медицина, 1991 .-367с.

29. Газазян М.Г., Лунева И.С., Иванова Т.С., Хуцишвили О.С. Эндоскопическая диагностика хронических эндометритов при нарушениях репродуктивной функции // Журнал акушерства и женских болезней. Спец. выпуск. 26-28 мая 1998 . -С.-П. -С. 19.

30. Глазкова Л. К. Кандидоз: Методич. пособие. Екатеринбург, 1998.-8с.

31. Глазков И.С., Шадлун Д.Р., Лисенко Б.М. Особливоси перинатальних втрат у жшок з урогельтальною инфекцию // Одеський медичний журнал.- 2000.- №6(62).- С.52-54.

32. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека. Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск: "Фармаграфикс". -1997. - С. 6-19.

33. Говалло В.И. Иммунология репродукции — М: Медицина, 1987.-287с.

34. Громенко Ю.Ю. Профилактика невынашивания беременности у женщин с урогенитальной инфекцией: Дисс. к.м.н—Уфа, 2001-114с.

35. Демидова Е.М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика): Дисс. к.м.н. — Москва, 1993-114 с.

36. Демичева О.Е. Методы этиотропной и иммуномодулирующей терапии урогенитального кандидоза: Дисс. . д-ра.м.н. — Новосибирск, 2000.-22-28с.

37. Долго-Сабурова Ю.В. Клинико-лабораторные особенности хронического рецидивирующего кандидоза гениталий у женщин: Автореф.дисс. к.м.н.-Санкт-Петербург, 2006.-19 с.

38. Дятлова Л.И. Хронический рецидивирующий кандидозный вульвлвагинит. Этиология, клиника, патогенетическое обоснование принципов комплексной терапии: Дисс. . к.м.н. Саратов, 2002.-126с.

39. Елинов Н.П. Candida species и кандидемия. Состояние проблемы // Проблемы медицинской микологии. 2000 - Т.З.- №1.- С.4-15.

40. Илюхина Т. В., Сидельцев В. В. Кандидозный вульвовагинит: клиника, диагностика, лечение // Акуш. и гин. — 1998. — Спец. вып. — С. 99.

41. Канн Н.Е. Современные технологии в диагностике и прогнозировании внутриутробных инфекций: Автореф.дисс д-ра.м.н.-Москва, 2005.-87-91с.

42. Калашникова Е. П. , Башмакова М. А. Морфология и микробиология кандидоза новорожденных // Актуальные вопросы медицинской микологии. Л., 1987. С. 111 -112.

43. Качалина Т.С., Каткова Н.Ю. Выбор препарата для антибактериальной терапии хламидийной, микоплазменной и уреаплазменной инфекций у беременных // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 2001.-№2.-С .76-80.

44. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 1998.-№ 11.- С.22-25.

45. Картвешвили К.З. Эффективность применения сорбции в комплексном лечении рецидивирующих форм бактериального вагиноза и вульвовагинального кандидоза: Автореф. дисс.к.м.н.-Москва.-2000.-С.4-8.

46. Кисина В. И., Степанова Ж. В., Мирзабекова М. А., Курчавое В. А. Первичный и рецидивирующий кандидозный вульвовагинит: патогенез, терапия и профилактика // Гинекология. 2003. - Т. 5.- № 5. -С. 185-187.

47. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз: клиника, диагностика, лечение:- Автореф. дисс. д-ра мед. наук.- СПб.- 1995.- 37с.

48. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз.- СПб.: ООО «Нева-Люкс», 2001.- 364с.

49. Клемина И.К., Яковлева Э.Б. Современный взгляд на инфекции у беременных женщин // Медико-социальные проблемы семьи.-2003.-№1.- С.107-113.

50. Ковальчук Л.В. Новый класс биологически активных пептидов -иммуноцитокинов в клинической практике // Российский медицинский журнал.- 1997.- №1.- С.59-61.

51. Козлов В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление.- 2002.-Т. 1.- №1.- С.5-8.

52. Колесникова И.К. Состояние иммунитета на системном и в эндометрии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков инфекционного и гормонального генеза: Автореф.дисс.к.м.н. Москва.-2004.-С.24-26.

53. Кошелева Н.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза // Вестник Российс ассоциации акушеров-гинекологов.- 1996.- №3.- с.45-51.

54. Кошелева Н.Г., Плужникова Т.А. Невынашивание беременности // Мир Медицины (Ст-Петербург).- 1998.- №11/12.- С.43-46

55. Под ред. А. А. Кубановой Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и заболеваний кожи. -М: ГЭОТАРМЕД.- 2003.-447 с.

56. Кузьмин В.Н., Шабанова Е.Н. Влияние цитомегаловирусной инфекции на течение беременности и здоровье новорожденных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2003.- Т.2.- №2.- С.30-32.

57. Кузьмин В.Н. Современные аспекты терапии кандидозного вульвовагинита // Гинекология.- 2003.«- Т. 5.- № 3-С. 94-97.

58. Кулаков В.И., Сидельникова В.М. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша //Акушерство и гинекология 1996. - № 4. - С. 3-5.

59. Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л., Анкирская А.С, Антонов А.Г. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики инфекций в акушерстве, гинекологии и неонатологии // Акушерство и гинекология.-2004.-№1.- С.3-6.

60. Куперт А.Ф., Киборт Р.В., Попова Н.В., Платонова Т.А., Филатова Л.С. Видовой состав возбудителей вагинального кандидоза у пациенток отделения оперативной гинекологии // Гинекология.-2004.-Т. 6.-№ 4.-С. 182-184.

61. Курдина М. И., Маликов В. Е., Жарикова Н. Е., Бурова А. А. Вульвовагинальный кандидоз в клинической больнице // Акушерство и гинекология.- 2005.- № 1.- С. 38-40.

62. Курята С.И. Клинико-экспериментальная и биофармацевтическая оценка оригинальных суппозиториев в комплексной терапииурогениталыюго кандидоза сучетом иммунного статуса: Дисс. к.м.н. — Санкт-Петербург, 1999.-87с.

63. Лебедева Т.Н. иммунитет при кандидозе // Проблемы медицинской микологии .-2004.-Т.6.-№24. С.8-16.

64. Левков Л.А. Цитадгезия лактобацилл в условиях смешанных популяций: Автореф. дисс. к.м.н. Москва, 1991. - 20 с.

65. Левченко Г.М. Лечение кандидозного вульвовагинита в сочетании с ПВИ: Дисс. к.м.н.-Москва,1999.-116с.

66. Ленцнер А.А., Ленцнер Х.П., Микелъсаар М.Э. Кандизоная инфекция в практике врача// Антиб. и мед. биотехнол-1987.-№ 3.-С.173-179.

67. Линева О.И., Турина Е.В. Иммунологические аспекты персистирующего урогенитального хламидиоза // Журнал акушерства и женских болезней. Спец. выпуск. 26-28 мая 1998 г. С.-П. - С. 6.

68. Линева О.И., М.Е.Шляпников, Н.В.Спиридонова Отчет об открытом наблюдательном исследовании опыта применения препарата Ливарол (суппозитории вагинальные) в терапии вагинального кандидоза // Гинекология.- 2004.-Т. 6.- № 1-С.22-25.

69. Лозовская Л.С., Коноплева Т.Н., Ледина А.В. Значение хронической коксаки-вирусной инфекции в патогенезе привычного выкидыша // Акуш.и гин. -1996. -№4. -С. 18-21.

70. Лунгол В.Н., Невынашивание беременности как следствие нарушенной функции симпато-адреналовой и иммунной систем: Автореф. дис. к. м. н.-Москва, 1985.- 19с.

71. Мавзютов А.Р., Гараева Л.Н. Несостоявшийся аборт: новые подходы к проблеме этиопатогенеза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2004.- Т.З.- №1.- С.90-94.

72. Макаров О.В.,. Алешкин В.А.,Шайков К.А.Состояние местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых129органов и влияние на него «Кипферона» // Сборник статей. Саратов 1999.- С.99-100.

73. Манухин И.Б., Т.П.Захарова Опыт клинического применения препарата "Румикоз" в лечении острого кандидозного вульвовагинита // Гинекология.- 2004.- Т. 6.- № 1.- С. 19-22.

74. Маркус Р. Грибковые инфекции у иммунокомпроментированных пациентов (эпидемиология, диагностика, терапия, профилактика) // Проблемы медицинской микологии. 2000 - Т.2.- №1.- С.4-16.

75. Марченко JI.A. Генитальный герпес. Новые клинические аспекты // Пробл. репр. 1996. - № 4. - С. 29-33.

76. Марченко JI.A. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение): Дисс .д-ра.м.н-Москва, 1997.-307 с.

77. Маянский А.Н. Цитокины и медиаторные функции уроэпителия в воспалительных реакциях мочевыводящей системы // Цитокины и воспаление.- 2003,- Т.2.- №4.- С.3-9.

78. Мелещенко Н.Ю. Популяционные и функционально-метаболические изменения в электрокинетически гетеротропных фракциях лимфоцитов у беременных женщин с генитальным кандидозом (II-III триместр беременности): Дисс. к.м.н. Саратов, 1999.-40с.

79. Методическое пособие по клиническому применению «Кипферон, суппозитории» в гинекологической практике.-М., 2004. -С.20-31.

80. Минкина Г.Н. Лечение острого кандидозного вульвовагинита // Гинекология.- 2001.- Т. 3.-№ 6.-С.208-209.4

81. Мирзабалаева А.К. Микозы // Вести, дерм, и венер. 1994.-№2.-С.20-22.

82. Мирзабалаева А. К. Каидидоз гениталий у женщин репродуктивного возраста: Учебное пособие. — СПб, 1996.-24с.

83. Мирзабалаева А.К. Кандидоз и кандидамикоз гениталий у женщин: Дисс. д.м.н. — Санкт-Петербург -1997.-С.30-35.

84. Назарова Е. К., Гиммельфарб Е. И., Созаева JL Г. Микробиоценоз влагалища и его нарушения // Клиническая лабораторная диагностика.-2003.-№ 2-С.25-32.

85. Орджоникидзе Н.В. Вульвовагинальный кандидоз в акушерской практике //Гинекология. 2004.-Т. 6.-№ 4.-С.189-191.

86. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях // Архив патологии.- 1996.- Т.58.- №6.- С.3-7.

87. Пекарев О.Г., Т.В. Киселева Новые возможности терапии кандидозного вульвовагинита препаратом "Ливарол" // Гинекология.-2004.- Т. 6.-№ 4.- С.191-193.

88. Петрова Н.А., Клясова Г.А., Толкачева Т.В. Этиологическая структура кандидоза у иммуноскомпроментированных больных // Первый съезд микологов России. -М. -2002 -С.37Г.

89. Плужникова Т.А. Опыт работы Санкт-Петербургского городского центра профилактики, и* лечения невынашивания1 беременности // Проблемы репродукции.- 2003.- Т.9.- №1.- С.73-77.

90. Погодин O.K. Хламидийнаж инфекция в акушерстве, гинекологии и перинаталогии. Петрозаводск, 1997. -166 с:

91. Полетаев^ А.Б., Вабищевич Н.К. Состояние системы' естественного иммунитета у женщин фертильного возраста и риск-нарушений развития эмбриона и плода // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 1997.- №4.- С.21-24.

92. Попова Т.В. Клинико-иммунологические аспекты хронического эндометрита. -Москва; 1990.-24с.

93. Потапнев М.В. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. -1995.-№4.-С.34-39.

94. Потекаев Н.Н., Гаджиев М.Н. Генитальный кандидоз у женщин' // Гинекология. 2001. - Т.3.-№6. - С.206-207.

95. Прилепская В.Н.' Клиника, диагностика- и, лечение вульвовагинального кандидоза (клиническая лекция) // Гинекология. -2001.- Т.З.-№ 6.-С. 201-212.

96. Прилепская В.Н., Анкирская A.G., Байрамова Г.Р:, Муравьева* В.В. Вагинальный кандидоз. М., 2005.-40 с.

97. Прилепская В .Hi, Байрамова Г.Р. Вагинальный кандидоз в практике акушера-гинеколога // Гинекология.- 2004.-Т.06.-№2.-С.59-60.

98. Радзинский В.Е., Бондаренко-К.В., Союнов,М.А., Запертова Е.Ю. Провоспалительные цитокины и их роль в генезе привычного невынашивания беременности//Гинекология-2004.-Т.6.-№ 6.-С.330-332.132

99. Под ред. К. Рэдклиф Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. М: Медицинская литература, 2003. — 264 с.

100. Репина М. А., Садовый О. Т. Кандидозный вульвовагинит как смешанная инфекция. Сб. научных трудов:"Микотическая инфекция и сенсибилизация". J1. , Медицина. 1982. -С. 43 - 44.

101. Ройт А. Основы иммунологии.- Пер с англ.- М.: «Мир», 1991.328 с.

102. Романова Ю.М., Гинцбург A.JL Цитокины возможные активаторы роста патогенных бактерий // Вестник РАМН.- 2000.- №1.-С.13-17.

103. Савичева A.M. Акушерские и микробиологические аспекты патогенеза и диагностики генитального хламидиоза: Автореф. дис. д-ра м. н.- Л., 1991.-35с.

104. Савченко О.П., Кошелева П.Г., Голумб С.Б. Характеристика некоторых эндокринных и биохимических показателей при угрожающих преждевременных родах // Угрожающие преждевременные роды.- Л., 1980.-С.58-73.

105. Савченко Т. Н., Гиммельфарб Е. И. Частота встречаемости U. urealyticum и М. hominis у женщин репподуктивного возраста. Сравнительная оценка различных методов диагностики // Юбилейный сб. науч. тр. РГМУ. М., 1999.- С. 111-133.

106. Самсыгина Г. А., Буслаева Г. Н., Корнюшин М. А. Кандидоз новорожденных и детей раннего возраста. Дифлюжан в лечении и профилактике кандидоза-Москва, 1996.-40 с.

107. Сафонова О.П., Калуцкий П.В., Хурасев Б.В. Состояние местного иммунитета и микробиоценоза влагалища у женщин, принимающих низкодозированные монофазные контрацептивы //

108. Материалы шестой Всеросийской конференции с международным участием: «Дни иммунологии в С.-П. 2002» в Ж.Мед.Иммунология -Т.4. №2.-282 с.

109. Сельков С.А., Крамарева H.JL, Павлов О.В., Ярмолинский М.И. Локальная продукция цитокинов у пациенток с наружным генитальным эндометриозом // Журнал акушерства и женских болезней.- 2002.- №3.- С.57- 62.

110. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.А. Кандидоз. Москва: «Триада-Х», 2000.-472 с.

111. Серов В.Н., Бурдули Г.М, Фролова О.Г., Токова 3.3. Репродуктивные потери (клинические и медико-социальные аспекты)- Москва: «Триада-Х», 1997.- 188с.

112. Серов В.Н., Тютюнник В.Л., Зубков В.В. и др. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью // Акушерство и гинекология.- 2002.- №3.- С. 16-21.

113. Серова О.Ф., Федорова М.В., Полетаев А.Б. Иммунологические аспекты невынашивания беременности // Вестник Российской ассоциации акушеров- гинекологов.- 1999.- №3.- С.25-29.

114. Сибиряк С.В., Черешнев В.А., Симбирцев А.С. Цитокиновая регуляция биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных соединений.-Екатеринбург, УрОРАН, 2006.-161с.

115. Сидельникова В.М. Привычное невынашивание и персистирующая вирусная инфекция // Российский медицинский журнал.- 1999.- №4.- С.3-8.

116. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности.- Москва: Медицина, 2001.- 168с.

117. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности в Iтриместре. Тактика ведения // Журнал акуш. и женских болезней./2002.-№2.-С.23-27.

118. Сидельникова В. М. Привычная потеря беременности. Москва: "Триада-Х", 2005.-10с.

119. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза-тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности // Гинекология.2002.- Т.4.- №4.-С.154-155.

120. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление.- 2002.- Т.1.-№1.-С.9-16.

121. Симчера И.А., Кира Е.Ф., Добрынин В.М. Терапия кандидозных вульвовагинитов при беременности // Медицинские новости — 2002. — №1.-С.43-45.

122. Старостина Т. А., Демидова Е. М., Анкирская А. С., Волощук И. Н., Мещерякова А.В., Азарова О.Ю., Коваленко М. А., Ржавсков М. Ю. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности // Акуш и гинек. 2002.- №5.- С.59-61.

123. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Буданов П.В. Система обследования и лечения беременных с нарушениями микробиоценоза родовых путей, инфекциями, передаваемыми половым путем и восходящим инфицированием плода//Акушерство и гинекология.-2003.-№1.-С.47-52.

124. Сумеди Т.Н. Содержание цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза: Дисс к.м. н.-М., 2005-С.86-96.

125. Сухих Г.Т., Ванько JI.B. Иммунология беременности. Москва.2003.-40 с.

126. Тетруашвили Н.К., Сидельникова В.М., Верясов В.Н., Сухих Г.Т. Рос. вестн. акуш. и гин.- 1999.-№3.-С.37-44.

127. Тетруашвили Н.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности: Автореф. дис. к. м. н.- Москва, 2000 24с.

128. Тетруашвили Н.К. Инфекция как ведущая причина невынашивания беременности // Материалы V Российского форума «Мать и дитя».- М.- 2003. -С.230-231.

129. Тихомиров A.JL, Олейник Ч.Г. Кандидозный вульвовагинит: взгляд на проблему // Гинекология. 2005.- Т.7.-№ 1.- С.29-34.

130. Тихомиров A.JL, Олейник Ч.Г. Кандидозный вульвовагинит: от этиологии до современных принципов терапии // Методическое пособие для врачей акушеров-гинекологов под редакцией академика РАМН, профессора В.Н.Серова, Москва, 2004.-С. 4-12.

131. Тихомиров A.JL Варианты терапии острого и хронического рецидивирующего кандидозного вульвовагинита // Гинекология.-2005.- Т.7.-№ З.-С.166-169.

132. Тихонова О.В., Наймушина Н.В. Хронический кандидоз гениталий у женщин репродуктивного возраста // Акушерство и гинекология.- 2004.-№ 4.-С.58-59.

133. Тищенко A.JL Новый подход к лечению рецидивирующего урогенитального кандидоза // Русский медицинский журнал.-2001.-№6.-С.210-212.

134. Ткаченко Л.В., С.И.Жукова Преимущества комбинированной терапии хронического рецидивирующего кандидозного вульвовагинита // Гинекология.- 2005.-T.7.-N 2.-С.121-123.

135. Тютюник В.Л., Гуртовой Б.Л., Зайдиева З.С., Бубнова Н.И. Роль вируса простого герпеса в развитии плацентарной недостаточности //

136. Журнал акушерства и женских болезней. Спец. выпуск. 26-28 мая 1998 г. С.-П.-56с.

137. Тютюнник B.JI. Вагинальный кандидоз и беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение // Гинекология.-2001 Т.З.-ЖЗ.-С.89-90.

138. Тютюнник B.JI. Предгравидарная подготовка, тактика ведения беременности, родов и послеродового периода при инфекции // Акушерство и гинекология 2004. - №5.-С. 13-14.

139. Учеваткина А.Е. Особенности общей и местной иммунореактивности у женщин при хроническом вульвовагините кандидо-бактериальной этиологии: Дис. к.м.н.-Санкт-Петербург, 1999.-С.25-33.

140. Фомичева Е.Н., Зарубина Е.Н., Минаева В.И. и др. Роль уреамико-плазменной и хламидийной инфекции в акушерской практике // Акуш. и гин.-1997.-№ 2.- С. 55-57.

141. Фролова О.Г., Токова 3.3., Волгина В.Ф., Пугачева Т.Н. Медико-социальные аспекты невынашивания беременности // Акушерство и гинекология.-1996.- №4.-С.7-11.

142. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология.-Москва, 2000.- 430с.

143. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология.- 2001.- №4.- С.4-6.

144. Хамадьянов У.Р., Мавзютов А.Р., Гараева JI.H. Несостоявшийся аборт: новые подходы к проблеме этиопатогенеза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2004.- Т.З.- №1.- С.90-94.

145. Хмельницкий O.K., Бельнин В.П. О кандидозе новорожденных // Архивы патологии. -1981.-№5. С. 21 - 25.

146. Ходжаева З.С. Вагинальный кандидоз у беременных: принципы этиотропной терапии // Вестник акуш. гинек.-2000.-№2.-С. 79-81.

147. Шабалина Н.В., Длин В.В., Малиновская В.В., Малашина О.А. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1995. Т.40 - № 5. - С.29-35.

148. Шайков К.А. Состояние локального иммунитета шейки матки при воспалительных заболеваниях органов малого таза и методы его коррекции иммуномодулятором Кипферон: Дис.к. м. н.- Москва, 2004.-С.23-25.

149. Ширшев С.В .Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции.- Екатеринбург, УрО РАН, 2005.-557с.

150. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии // Иммунология. 1998.- №2. С.9-13.

151. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии // Иммунология.- 1997.-№5.-С.714-117.

152. Anderson G.P., Shinagawa К.// Neutrophil elastase inhibitors as treatments for emphysema and chronic bronchitis.-Current Opinion in Antiinflammatory and Immunomodulatory. Investigational Drugs, 1999, Vol. l.-№ l.-P. 29-38.

153. Allaire A.D., Ballenger К.A., Well S.R. et 2Х.И Placentalapoptosis in preeclampsia. Obstet. Gynecol.-2000-Vol.96 (271)- P.6.

154. Asselin S., Breban M., Fradelizi D.// Action of cytokines IL-12 and IL-4 on T helper cells. Cellular immunity or humoral immunity?- Presse Med.- 1997.- Vol.26-№6 -P. 278- 283.

155. Bahar A.M., Ghalib H.W., Moosa R.A., Zaki Z.M., Thomas C, Nabri O.A. // Maternal serum interleukin-6, interleukin-8, tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma in preterm labor. Acta Obstet. Gynecol. Scand.-2003.- T.82.- №6.- P.543-546.

156. Beckmann I., Meisel-Mikolajczyk F., Lotgering F.K., Wallenburg H.C.// Tumor necrosis factor-a in responce to endotoxin administration in the pregnant guinea pig.- Am. J. Obstet. Gynecol.-1996-Vol. 175 P. 218-221.

157. Beer A.E, Kwark J.Y. // Reproductive medicine program. Finch University of Health Science Chicago Medical School. 2000.

158. Bennett W.A., Brackin M.N., Long C.A., Cowan B.D.// Comparison of immunosuppressive properties of hydatidiform mole deciduas and trophoblast extracts.- Am. J. Reprod. Immunol.- 1996.-Vol.36.-.№2.- P.86-89.

159. Berkane N, Verstraete L, and Uzan S // Recurrent miscarriage. Rev Prat 2003 - 53(17) - p. 1906-12.

160. Bingham JS.// What to do with the patient with recurrent vulvovaginal candidiasis. Sex Transm Inf 1999; 75: P.225-227.

161. Birrer P., McElvaney N.G., Rudeberg G., Sommer C.W., Liechti-Gallati S., Kraemer R., Hubbard R., Crystal R.G. //Protease-antiprotease imbalance in the lungs of children with cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994, Vol. 150, P. 207-213.

162. Boggess K.A., Greig P.C., Murtha A.P., Jimmerson C.E., Herbert W.N.// Maternal serum granulocyte-colony stimulating factor in preterm birth with subclinical chorioamnionitis.- J. Reprod. Immunol.-1997.- Vol.33.- №1.- P.45-52.

163. Brent L. // The discovery of immunologic tolerance. Hum. Immunol.- 1997.- Vol.52.-№2.-P.75-81.

164. Buxton D., Anderson I.E., Longbottom D., livingstone M., Wattergedera S., Entrican G.I. // Ovine chlamydial abortion: characterization of the inflammatory immune response in placental tissues.- J. Сотр. Pathol.- 2002.- T.I27.- №2-3.- P.l33-141.

165. Bykov V.L. // Histopathology of human vaginal candidosis. Mycoses . 1992. - Vol.35 - No.3-4 - P. 77-82.

166. Calderone R.A., Fonzi W.A. //Virulens factors of Candida albicans. Trends in Microbiology. 2001 - Vol.9 - № 7 - P.327- 335.

167. Caselli D., Maccabruni A., Furione M.// Congenital double infection by humanimmunodeficience virus and human cytomegalovirus. Pediatr.Infect. Dis. J.-1993.-Vol.l2, №6.- P.533-535.

168. Casey M.L., MacDonald P.C // Endocrinology of preterm birth. Clin. Obstet. Gynecol 1984- Vol.27.-№3.- P.562-571.

169. Chaouat G., Tranchot Diallo J., Volumenie J.L., Menu E., Gras G., Delage G., Mognetti B.// Immune suppression and Thl/Th2 Balance in pregnancy revisited: a veiy personal tribute to Tom Wegmann.- Am. J. Reprod. Immunol -1997 -Vol.37.-№6.-P.427-434.

170. Chida S., Mettler L. // Effects of indomethacin, prostaglandin E2 andprostaglandin F-2a on mouse blastocyst attachment and trophoblasticoutgrowth in vitro. Prostaglandins.-1989.- Vol.37, №4,- P.411-417.

171. Coulam СВ., Stephenson M., Stern J.J., Clark D.A.// Immunotherapy for recurrent pregnancy loss: analysis of results from clinical trials.- Am. J. Reprod. Immunol.- 1996. Vol.35.- №4.- P.352-359.

172. Coulam C.B., Clark D.A.// Controversies in diagnosis and management of recurrent spontaneous abortion.- Am. J. Reprod. Immunol. -1997.- Vol. 37.- №4. P.279-282.

173. Coulam C.B., Chapman C, Rinehart J.S.// What is a preclinical pregnancy loss?- J. Assist. Reprod. Genet. 1998.- Vol.15 -№4. - P. 184187.

174. Daher S., Fonseca F., Ribeiro O.G., Musatti C.C., Gerbase-DeLima M.// Tumor necrosis factor during pregnancy and at the onset of labor and spontaneous abortion.- Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1999.- Vol.83.-№1.- P.77-79.

175. De Mola J.R., Goldfarb J.M., Hecht B.R. et al.// Gonadotropins induce the release of interleukin-1 beta, interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha from the human preovulatory follicle.-Am. J. Reprod. Immunol.-1998. -Vol.3 9-№6.- P.387-390.

176. Dinarello С.A. // Controlling the production of interleukin-1 and tumor necrosis factor in disease. Nutrition.-1995.-Vol. 11(5 Suppl) P.695-697.

177. Dhont M Recurrent miscarriage. // Curr Womens Health Rep 2003 -3(5)-P. 361-366.

178. Dudley DJ., Edwin S.S., Dangerfield A., Jackson K., Trautman M.S. // Regulation of decidual cell and chorion cell production of interleukin-10 by purified bacterial products.-Am. J. Reprod. Immunol.-1997-Vol. 38 -№ 4 P.246-251.

179. Ecker J.L., Laufer M.R., Hill J.A. // Measurement of embryotoksic factors in predictive of pregnancy outcome in women with a history of recurrentabortion.-Obstet. Gynecol. -1993. Vol. 81, №1. - P.84-87.

180. Edwards R.G.// Physiological and molecular aspects of human implantation.- Hum. Reprod.-1995.- Vol.10- Suppl 211-13.

181. El-Din S.S., Reynolds M.T., Ashbee H.R., Barton R.C., Evans E.G.V. // An investigation into the pathogenesis of vulvo-vaginal candidosis.- Sex Transm Inf 2001 ;77. P. 179-183

182. Ellerbrock Т., Wright Т., Rice R. // Genital tract infections in HIV- infected women. In Abstracts of the 1st HIV Infection in Women Conference, Washington - 1995 - P. 86.

183. Eschenbach D. A. // Bacterial vaginosis: Emphasis on Upper Genital Tract Complications. Obstet. Gyn. Clin. nort. Am. - 1989.-Vol. 16, № 3 -P. 593-610.

184. Flanagan P. С Barnes R. A. // J. Hosp. Infect. 1998. -Vol. 38, N 3. P. 163-177.

185. Formby B. // Immunologic response in pregnancy. Its role in endocrine disorders of pregnancy and influence on the course of maternalautoimmune diseases. Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 1995.-Vol.24. - №1.- P. 187-205.

186. Fortunato S.J., Menon R., Swan K.F., Lombardi S.J. //Interleukin-10 inhibition interleukin-6 in human amniochorionic membrane: transcriptional regulation.- Am. J. Obstet. Gynecol.- 1996-Vol. 175 -№ 4 P. 1057-1065.

187. Fujikawa Т., Numazaki K., Asanuma H., Tsutsumi H.// Human cytomegalovirus infection during pregnancy and specific T cells by intracellular cytokine staining.- Int. J. Infect. Dis.- 2003,- Vol.7.- №3.-P.215-221.

188. Goldberg R.J., Tomson C. // The infectious origina of stillbirth. Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003.-Vol.187.- P.861.

189. Greci L.S., Gilson G.J., Nevils В., Izquierdo L.A., Quails C.R., Curet LBV// Is amniotic fluid analysis the key to preterm labor? A model using interleukin-6 for predicting rapid j delivery.-Am. J. Obstet. Gynecol.- 1998-Vol. 179-№ 1 -P. 172-178.

190. Greig P.C., Murtha A.P., Jimmerson C.J., Herbert W.N., Roitman-Johnson В. Allen J.// Maternal serum interleukin-6 during pregnancy and during term and preterm labor.- Odstet. Gynecol.- 1997.- Vol.90.-№3.- P.465-469.

191. N Gibbs R.S.// Chorioamnionitis and bacterial vaginosis.- Am. J. Obstet. Gynecol.- 1993.-Vol. 169.-№2.-P.460-462.

192. Gomez R., Ghezzi F., Romero R., Munoz H., Tolosa J.E., Rojas I.// Premature labor and intra-amniotic infection. Clinical aspects and role of thecytokines in diagnosis and pathophysiology.- Clin. Perinatol.-1995- Vol.22-№2 -P.281-342.

193. Guerina N.G. I I Management strategies for infections diseases in pregnancy .- Semin. Perinatal.- 1994.- Vol.18, №4.- P.305-320.

194. Handa V.L., Stice C.W. // Fungal findings in cyclic vulvitis. -ObstetGynecol. 2000 - Vol.96 - No.2 - P.301-303.

195. Harper D. // Review: oral and intravaginal agents are equally effective for treatment of uncomplicated vulvovaginal candidiasis.-Evid. Based Med. 2002;7. P. 118.

196. Hickey W. F., Sommervitle L. H., Schoen F. J. // Disseminated Candida glabrata: report of a uniquely severe infection and a literature review.-Am. J. Clin Pathol. 1983. - Vol. 80. - P. 724.

197. Hill J.A. // Cytokines considered critical in pregnancy.- Am. J. Reprod. Immunol. 1992.-Vol.28.- № 3-4.- P. 123-126.

198. Hill J.A., Polgar K., Anderson DJ.// T-helper 1-type immunity to trophoblast in women with reccurent spontaneous abortion.- JAMA -1995.- Vol. 273. №24.- P.1933-1936.

199. Hill J.A.// T-helper 1-type immunity to trophoblast: evidence for a new immunological mechanism for recurrent abortion in women.- Hum. Reprod.-1995-Vol.lO-P. 114-120.

200. Hirche Т.О., Jefferey J. Atkinson, Scott В., Abderrazzaq B.// Deficiency in Neutrophil Elastase Does Not Impair Neutrophil Recruitment to Inflamed Sites.-Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., Apr 2004; 30. P.576 584

201. Hunt J.S., Robertson S.A.// Uterine macrophages and environmental programming for pregnancy success.- J. Reprod. Immunol.- 1996.- Vol. 32.- №1.- P.l-25.

202. Hurley S., S. Garland, M. Pirotta, J. Gunn, P. Chondros, S. Grover, P. O'Malley.// Effect of lactobacillus in preventing post-antibiotic vulvovaginal candidiasis: a randomised controlled trial. BMJ 2004/ PP.329;548.

203. Illera M.J., Lorenzo P.L., Illera J.C., Silvan G., Hernandez E.R.// Activation of the cytokine network blocks early fetal implantation: untoward result antagonized by progesterone.-American society for reproductive medicine.-1996-P.259.

204. Jones C.A., Finlay-Jones J.J., Hart P.H. // Type-1 and type-2 cytokines in human late-gestation decidual tissue. Biol. Reprod. -1997.-Vol.57.-№2.- P.303-311.

205. Kanayama N., Terao T.// The relationship between granulocyte elastase-like activity of cervical mucus and cervical maturation.- Acta Obstet Gynecol Scand, 1991; 70(l).P.29-34.

206. Kaplan P.B., Gucer F., Sayin N.C., Yukssel M., Yuce M.A., Yardim T.// Maternal serum cytokine levels in women with hyperemesis gravidarum in the first trimester of pregnancy. Fertil.Steril.-2003.-Vol.79.-№3. P.498-502.

207. Katano K., Matsumoto Y., Ogasawara M., Aoyama Т., Ozaki Y., Kajiura S., Aoki KM Low serum M-CSF levels are associated withunexplained recurrent abortion. // Am. J. Reprod. lmmunol.-1997.-Vol.38-№1- P.1-5.

208. Kelly R.W., Car G.G., Elliot C.L., Tulppala M, Critchley H.O.// Prostaglandin and cytokine release by trophoblastic villi.- Hum. Reprod.-1995.- Vol.10.- №12.- P.3289-3292.

209. Klentzeris LD.// The role of endometrium in implantation.-Hum. Reprod.- 1997- Vol. 12-P. 170-175.

210. Krasnow J.S., Tollerud D.J., Naus G., DeLoia J.A. // Endometrial Th2 cytokine expression throughout the menstrual cycle and early pregnancy,-Hum. Reprod. -1996 Vol.ll -P. 1747-1754.

211. Krause W., Matheis H., Wulf K.// Fungemia and funguria after oral administration of Candida albicans. Lancet. 1969. - Vol. 1 -P. 598/

212. Kremery V. J., Krupova I., Denning D. W. J. // Candida albicans in cyclic vulvitis. Hosp. Infect. 1999.- Vol. 41, N 3. - P. 181-194.

213. Krzvsiek J., Turowski G.I.// Immunology of early pregnancy. Immunologically competent cells in the endometrium and decidua.-Ginekol. Pol.- 1996.- Vol.67.- №9.-P.467-471.

214. Kunzel W. //Abort und. Fruhgeburtrisk durch Infektionen. Gynakologie.-1989.-Bd.22,№3.- S.145-149.

215. Loudon J.A.,Groom K.M., Bennett P.R. // Prostaglandin inhibitors in preterm labour. Best Pract Res.-2002.- Vol.52.-P.373-376.

216. Lechner W., Bergant A., Marth C, Kirchler H., Zwierzina H.// Effect of interleukin 6 on uterine contractility in the human in vivo.- Z. Geburtshilfe Neonatol.-1998- Vol.202-№1- P.10-13.

217. Lim K.J., Odukoya O.A., Ajjan R.A., Li T.C., Weetman A.P., Cooke I.D.// Profile of cytokine mRNA expression in peri-implantation human endometrium.- Mol. Hum. Reprod. -1998 Vol.4- №1 - P.77-81.

218. Malmgaard L., Paludan S. // Interferon (IFN)-a/(3, interleukin (IL)-12 and IL-18 coordinately induce production of IFN-c during infection with helpes simplex virus type 2 // J. of General Virology.-2003.-Vol.84.-P.2497-2500.

219. Marrazzo J. // Vulvovaginal candidiasis. BMJ 2003;326.P.993-994

220. Marzi M., Vigano A., Trabattoni D., Villa M.L.// Characterization of type 1 and type 2 cytokine production profile in physiologic and pathologic human pregnancy.- Clin. Exp. Immunol.- 1996.- Vol.106.- №1.- P. 127-133.

221. Matthiesen L, Ekerfelt C, Berg G., Ernerudh J.// Increased numbers of circulating interferorf-gamma- and interleukin-4-secreting cells during normal pregnancy.- Am. J. Reprod. Immunol.- 1998-Vol.39-№6-P.3 62-367.

222. McDonald R.A., Matthews R.P., Idezerda R.L., McKnight S. //Basal expression of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene is dependent on protein kinase A activity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995, Vol. 92, P. 7560-7564.

223. Mc.Duffie R.S., Sherman M.P., Gibbs R.S.//Amniotic fluid TNF-a and interleukin-1 in a rabbit model of bacterially induced preterm pregnancy loss.- Am. J. Obstet. Gynecol.- 1992- Vol. 167- № 6 P. 15831588.

224. Mitchell H. // Vaginal discharge—causes, diagnosis, and treatment 2004;328; 1306-1308 BMJ.

225. Nakai A., Taniuchi Y., Miyake H., Nakai M., Yokota A, Takeshita T. // Increased level of granulocyte elastase in cervical secretion is an independent predictive factor for preterm delivery // Gynecol Obstet Invest. 2005; 60(2).P.87-91.

226. Nichols A., Khong T.Y., Crowther C.A. // Candida tropicalis chonoamnionitis. Am J Obstet Gynecol 1995 - Vol 172 - No.3 - P. 1045-1047.

227. Oppenheim J.J., Biragyn A., Kwak L.W., Yang D. // Roles of antimicrobial peptides such as defensins in innate and adaptive immunity. Ann. Rheum. Dis.-2003. Vol. 62.- P. 17-21/

228. Parker J. C, McClosky J. J., Knauer K. A. // Pathobiologic features of human Candidiasis. Am. J. Clin. Pathol. 1976. - Vol. 65. - P. 991. 15.

229. Pelletier L, Bellon В., Druet P. // Cytokines and immune response.-Rev. Prat.-1993.- Vol. l;3.-№5.-P. 536-546.

230. Polacheck I., Antman A., Barth I., Sagi E, Giloh H. // Adherence of Candida albicans to epithelial cells: studies using fluorescently labeled yeasts and flow cytometry. Microbiology -1995 Vol.141 - No.7 - P.1523-1533.

231. Putz I., Lohbreyer M., Winkler M., Rath W.// Appearance of inflammatory cytokines interleukin-1 beta and interleukin-6 in amniotic fluid during labor and in intrauterine pathogen colonization.-Z. Geburtshilfe Neonatol.- 1998-Vol.202.- №1,- P.14-18

232. Raghupathy R // Maternal anti-placental cell-mediated reactivity and spontaneous abortions.-Am. J. Reprod. Immunol.- 1997-Vol.37- № 6.- P. 478-484.

233. Reinhard G., Noll A., Schlebusch H., Mallmann P., Ruecker AN Л Shifts in the TH1/TH2 balance during human pregnancy correlate with apoptotic changes».-Biochem. Biophys. Res. Commun. -1998.-Vol.28;245.-№ 3.- P.933-938.

234. Reisenberger K., Egarter C, Knofler M. et al. //Cytokine and prostaglandin production by amnion cells in response to the addition of different bacteria.- Am. J- Obstet Gynecol.-1998- Vol. 78.- № 1- P. 50-53.

235. Robertson S.A., Mau V.J., Hudson S.N., Tremellen K.P. // Cytokln-leukocyte networks and the establishment of pregnancy.-Am. J. Reprod. Immunol.-1997. Vol.37 №6.-P.438-442.

236. Romero R, Ceska M., Avila C, Mazor M., Betinke E., Lindley I. // Neutrophill attractant activating peptide-1 interleukin8 in term and preterm human pregnancies Am. J." Obstet. Gynecol.-1991.-Vol. 165-P. 813-820.

237. Roth I., Corry D.B., Locksley R.M., Abrams J.S., Litton M.J., Fisher S J // Human placental cytotrophoblasts produce the immunosuppressive cytokine interleukin-10. J. Exp. Med. -1996.-Vol.l;184.-№2.- P.539-548.

238. Romana C., Salleras L., Sage M. // Latent listeriosis may cause habitualabortion intrauterine deaths, fetal malformations. When diagnosed and treated adequately normal children will be born. Acta Microbiol. Hung. 1989. - Vol. 36, №2-3.-P. 171-172/

239. Sadler T.W. Langman's Medical Embryology.- Seventh edition-1995.- P.460.

240. Schaefer T.M., Fahey J.V.,Wright J.A. et. al. // First tremester trophoblast cell mount a potenrt antiviral responce upon exposure to viral dsRNA. Am. Resrod. Immunol. 2005.- Vol.53.- P.299.

241. Shaarawy M., Nagui A.R.// Enhanced expression of cytokines may play a fundamental role in the mechanisms of immunologically mediated recurrent spontaneous abortion. Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 1997.- Vol.76.-№3.- P.205-211.

242. Simon C, Gimeno M.J., Mercader A. et al.// Cytokines-adhesion molecules-invasive proteinases. The missing paracrine/autocrine link in embryonic implantation?- Mol. Hum. Reprod.-1996- Vol.2-№ 6- P.405-424.

243. Simon C, Mercader A., Gimeno M.J., Pellicer A.// The interleukin-1 system and human implantation.- Am. J. Reprod. Immunol.- 1997.- Vol.37-№1 — P.64-72.

244. Sinha S., Watorek W., Kair S., Giles J., Bode W., Travis J. // Primary structut of human neutrophil elastase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1987, Vol. 84, P. 2228-2232.

245. Sobel J.D. // Vulvovaginitis when Candida becomes a problem.// Dermatol. Clin. 1998. 16. P.763-768.

246. Sjmerset D., Zeng Y., Kiby N. // Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressiv CD4+CD25+ regylatiry T cell subset. Immunology. 2004. - Vol.l 12.-P.38-43.

247. Stagno S. // The infection diseases of the fetus and newborn Infant. Endl.S. Remington J.O. Klein. Philadelphia, 1990. - P. 241-281

248. Stephenson M.D.// Frequency of factors associated with habitual abortion in 197 couples.- Fertil. Steril.- 1996.- Vol.66.- №1.- P.24-29.,

249. Steinborn A., Gunes H., Roddiger S., Halberstadt E. // Elevated placental cytokine release, a process associated with preterm labor in the absence of intrauterine infection. Obstet. Gynecol. -1996.- Vol.88.- №4 Pt 1. - P. 534-539.

250. Stewart-Akers A.M. Krasnow J.S., Brekosky J., DeLoia J.A. // Endometrial leukocyi are altered numerically and functionally in women with implantation defects.- Am Reprod. Immunol.- 1998-Vol.39 -№ 1 P. 1-11.

251. Stone H. H., Kotb L. D., Currie С A. et al. //Candida sepsis and principles of treatment Ann. Surg. 1974. - Vol. 179. - P. 697.

252. Sueoka K., Shiokawa S., Miyazaki T. et al.// Integrins and reproductive physiolocexpression and modulation in fertilization, embryogenesis, and implantation. FerSteril.-1997.-Vol.67.-№5.-P.799-811.

253. Svinarich D.M., Bitonti O.M., Romero R, Gonik B. //Induction and posttranslationexpression of cytokines in a first-trimester trophoblast cell line by lipopolysaccharideAm. J. Obstet. Gynecol.-1996-Vol. 175-№ 4- P. 970-973.

254. Tarales D., Ferreira P. et. al.// Increased resistance to systemic candidiasis in IL-10. J/ Infect. Dis.-2000.- Vol.182 № 1.- p. 266-273.

255. Tedesco F., Pausa M., Bulla R., Melazzini S., Guaschino S.// The maternal-feta immune relationship in pregnancy.- Recenti Prog. Med.-1997.- Vol.88.- № 9.- P.406- 414.

256. Todt J.C., Yang Y., Lei J., Lauria M.R. // Effects of tumor necrosis factor-alpha onhuman trophoblast cell adhesion and motility.-Am. J. Reprod. Immunol.-1996 Vol.36 -№2.-P. 65-71.

257. Vassiliadis S., Ranella A., Papadimitriou L., Makrygiannakis A., Athanassakis I.// Serum levels of pro- and anti-inflammatory cytokines in non- pregnant women, during pregnancy, labour and abortion.- Mediators Inflamm.- 1998.- Vol.7- №2.-P.69-72.

258. Vassiliadou N., Bulmer J.N.//Immunohistochemical evidence for increased numbers of class CD56+ natural killer cella in the endometrium of women suffering spontaneous early pregnancy loss.-Hum. Reprod. 1996.-Vol.l l-№7.-P.1569-1574.

259. Vogelmeier C, Doring G. // Neutrophil proteinases and rhDNase therapy in cystic fibrosis. Eur. Respir. J., 1996, Vol.9, P. 2193-2195.

260. Wegmann T.G.// Maternal T cells promote placental growth and prevent spontaneous abortion- Immunol. Lett-1988.- Vol.l7-№4-P.297-302.

261. Wegmann T.G. Lin H., Guilbert L, Mosmann T.R. //Bidirectional cytokine interaction in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH-2 phenomenon?-Immunol. Today-1993-Vol.l4.-P.353-356.

262. Weiss S.J. // Tissue destruction by neutrophils. N. Engl. J. Med., 1989, Vol. 320, P. 365-376.

263. Wenstrom K.D., Andrews W.W., Hauth J.C., Goldenberg R.L., DuBard M.B., Cliver S.P.// Elevated second-trimester amniotic fluid interleukin-6 levels predict preterm delivery.-Am. J. Obstet. Gynecol.-1998-Vol. 178- №3 -P.546-550.

264. White DJ, A Vanthuyne, P M Wood and J G // Ayres Zafirlukast for severe recurrent vulvovaginal candidiasis: an open label pilot study Sex. Transm. Inf. 2004;80. P.219-222.