Оптимизация нейропротективной терапии в остром периоде ишемического инсульта (клинико - экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Китаева, Эндже Альбертовна

• Китаева, Эндже Альбертовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Китаева, Эндже Альбертовна

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о механизмах ишемического повреждения мозга.

1.2. Концепции нейропротекции.

1.3. Белки теплового шока и их нейропротекторная роль при ишемии мозга.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1.Материал и методы клинического исследования.

2.2. Материал и методы экспериментального исследования.

2.2.1 Операции на животных.

2.2.2 Гистологические и гистохимические методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Сравнительная оценка терапевтической эффективности препаратов с нейропротективными свойствами при лечении больных в остром периоде ишемического инсульта.

3.1.1 Исследование влияния магния сульфата в сочетании со средствами базисной терапии на лечение ишемического инсульта у больных.

3.1.2. Исследование влияния комбинации магния сульфата и мексидола в сочетании со средствами базисной терапии на клиническое течение ишемического инсульта у больных.

3.1.3. Исследование влияния комбинации магния сульфата и димефосфона в сочетании со средствами базисной терапии на клиническое течение ишемического инсульта.

3.1.4. Исследование влияния комбинации магния сульфата и церебролизина в сочетании со средствами базисной терапии на течение ишемического инсульта у больных.

3.1.5. Исследование влияния комбинации магния сульфата и актовегина в сочетании со средствами базисной терапии на клиническое течение ишемического инсульта у больных.

3.1.6. Исследование влияния комбинации магния сульфата, мексидола и церебролизина в сочетании со средствами базисной терапии на течение ишемического инсульта у больных.

3.1.7.Исследование влияния комбинации магния сульфата, димефосфона и актовегина в сочетании со средствами базисной терапии на течение ишемического инсульта у больных.

3.1.8 Сравнительная оценка эффективности комбинаций препаратов с нейропротективными свойствами.

3.2 Применение амантадина сульфата при острой ишемии головного мозга.

3.2.1 Оценка влияния амантадина сульфата на иммуноэкспрессию белка теплового шока Шр70 в нейронах коры большого мозга крыс после окклюзии средней мозговой артерии.

3.2.2. Изучение влияния амантадина сульфата на течение острого периода ишемического инсульта у больных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация нейропротективной терапии в остром периоде ишемического инсульта (клинико - экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы

Проблема цереброваскулярных заболеваний и инсульта значима не только для клинической неврологии, но и для общества в целом. Инсульт является второй по частоте причиной смерти во многих развитых странах. В России регистрируется более 450 тысяч случаев этого заболевания в год, а в Республике Татарстан более десяти тысяч случаев, летальность в остром периоде инсульта в России достигает 35%, увеличиваясь еще на 12—15% к концу первого года после перенесенного инсульта (Суслина З.А., Танашян М.М., 2004). Инсульт занимает первое место среди причин стойкой утраты трудоспособности, что обуславливает необходимость проведения своевременной лекарственной терапии не только в остром периоде заболевания, но и на протяжении всего восстановительного этапа.

Развитие острой церебральной ишемии запускает патобиохимические каскадные реакции, исходом которых является инфаркт мозга (ИМ), формирующийся по двум механизмам: некротической смерти клетки и апоптозу — программированной гибели клетки (Скворцова, В.И.,2001).Эти современные патогенетические представления позволили предложить схему последовательности этапов «ишемического каскада» на основе их причинно-следственных связей. (U. Dirnagl, С. Iadecola, М. A. Moskowilz, 1999). Каждый этап каскада является мишенью для терапевтического воздействия препаратов, в первую очередь обладающих нейропротективным действием. Чем раньше прерывается каскад, тем больший эффект можно ожидать от терапии (Lee R.G., van Donkelaar P., 1995; Lutser H.L., Clark W.M., 1999; Lees K.R., 2000, Скворцова В.И.,2004).

Выделяют два основных направления нейропротективной терапии. Первичная нейропротекция направлена на прерывание быстрых механизмов некроза клеток - реакций глутамат-кальциевого каскада. Этот вид нейропротекции должен начинаться с первых минут ишемии, особенно активно в первые 12 часов. Вторичная нейропротекция направлена на уменьшение выраженности отдаленных последствий ишемии: на блокаду провоспалительных цитокинов, торможение прооксидантных молекул, прерывание апоптоза, эффективна в первые 72 часа, когда происходит доформирование очага. Несмотря на многочисленные исследования, в настоящее время, к сожалению, остается спорным вопрос эффективности и абсолютной доказательности нейропротеции при ишемии мозга у человека. В качестве нейропротекторов предложено достаточно большое число препаратов с различными механизмами действия. Эффективность большинства из них продемонстрирована на эксперименте, но не нашла подтверждения в клинике. ( Е. И. Гусев, В. И. Скворцова, 2002).

Полагают, что неудача клинического применения большинства нейропротекторов обусловлена рядом объективных причин. Во-первых, сроки от начала терапии в клинике, в отличие от эксперимента, оказываются в основном за пределами «терапевтического окна». Также одной из особенностей нарушения мозгового кровообращения является вклад реперфузии как в процесс сохранения клеток, так и в их повреждении. Отсутствие реперфузии предполагает, что очаг займет максимальный объем, к тому же в условиях отсутствия кровотока затруднена или вообще не возможна доставка препарата к месту события, а восстановление кровотока включает новые и усиливает старые механизмы повреждения (Е. И. Гусев, В. И. Скворцова, М. Ю. Мартынов, 2003). Средства, предлагаемые для нейропротекции, могут быть по своим свойствам далеки от идеального -плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, не попадают в зону пенумбры не развивают свой эффект на уровне сосудистой стенки (В. Г. Ионова, 3. А. Суслина,2002). Часть нейропротекторов не эффективна у людей в отличие от животных. Кроме того, предшествующее ишемии повреждение мозга могло создать такие условия, при которых эффект нейропротекции может быть минимальным (сахарный диабет, высокая артериальная гипертензия). И наконец, ишемический инсульт - состояние гетерогенное не только по патогенезу, но и по локализации и по размерам очага поражения, что предполагает некоторую разницу в создавшихся при ишемии метаболических и гемодинамических условиях. Особую сложность для оценки эффективности нейропротективных средств в клинике, в отличие от эксперимента, представляет собой стандартизация групп исследуемых пациентов и выбор оценки исходов ( Grotta J., 2002, Lees К. R., 2002, Davis S. M., Donnan G. A., 2002).

Однако на сегодняшний день, основываясь на понимании патобиохимии ишемии изучение нейропротективных эффектов препаратов, препятствующих механизмам эксайтотоксичности, развитию оксидантного стресса, а также лекарственных средств нейротрофического действия считается перспективным направлением. (Kasner S.E., Gorelick Р.В., 2004, Hankey G.J., 2005). И, несмотря на наличие множества нерешенных проблем, и противоречий по вопросам лекарственной терапии инсульта, повышение ее эффективности при назначении пациентам различных лекарственных препаратов с разным механизмом действия, точками приложения и их сочетания, нацеленных на коррекцию патологических процессов при инсульте, как для теоретической, так и для практической медицине является актуальной проблемой. Проводиться постоянный поиск лекарственных средств, способных прерывать патологические процессы ишемии. В этом плане большой интерес представляет препарат амантадина сульфат, механизм действия которого направлен на блокаду как дофаминовых, так и NMDA рецепторов, играющих важную роль в индукции ишемического каскада. Это дает теоретическое основание возможности нейропротективного действия этого препарата при ишемических поражениях мозга. И первые пилотные исследования амантадина сульфат показали положительные результаты в плане эффективности лечения нарушения мозгового кровообращения (НМК)(С.А. Румянцева, Н.Г. Беневольская, 2006). Это служило мотивацией изучения нейропротективных возможностей данного препарата

Цель исследования:

Изучить клиническую эффективность лекарственных препаратов с нейропротективньши свойствами и их комбинаций для оптимизации лечения больных с ишемическим инсультом, а также на основе клинико-экспериментальных исследований обосновать возможность применения амантадина сульфата в нейропротективной терапии ишемического инсульта.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную оценку течения острого периода ишемического инсульта у больных на фоне применения препаратов с нейропротективным свойством наиболее часто применяемых во врачебной практике.

2. Определить клиническую эффективность комбинации препаратов со свойствами первичной и вторичной нейропротекции в лечении острого периода ишемического инсульта.

3. На экспериментальной модели ишемического инсульта у крыс оценить нейропротективное действие амантадина сульфат.

4. Определить клиническую эффективность препарата амантадина сульфат в лечении больных с ишемическим инсультом в остром периоде.

Научная новизна

В сравнительной оценке впервые были установлены наиболее оптимальные комбинации препаратов относящихся к первичным и вторичным нейропротекторам в лечении острого периода ишемического инсульта. Впервые на экспериментальной модели ишемии мозга крысы показано одно из важных направлений механизмов нейропротективного действия препарата амантадина сульфат, проявляющегося в усилении экспрессии Нйр 70, относящегося к клеточным белкам адаптогенам.

Впервые показано, в сравнении с сульфатом магния, влияние амантадина сульфат на течение острого периода ишемического инсульта с определением лучшей динамики общемозговых симптомов.

Практическая значимость

Применение установленных наиболее оптимальных комбинаций препаратов обладающих нейропротективным свойством позволит улучшить течение острого периода ишемического инсульта в рутинной практике сосудистых отделений.

Полученный в эксперименте один из механизмов нейропротективного действия противопаркинсонического препарата амантадина сульфат и подтверждение клинической эффективности препарата сопоставимой с магния сульфат, может дать основание для дальнейшего изучения его нейропротективного действия и эффективности применения данного препарата в лечении острого периода ишемического инсульта.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность неврологического отделения ГУ Межрегионального клинико-диагностического центра (г. Казани) и используются в учебном процессе кафедры неврологии и нейрохирургии ФПК и ППС ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы

Результаты исследования доложены на Республиканской научно-практической конференции с участием Поволжского региона «Ишемический инсульт. Современные принципы лечения», Казань 26 марта 2009 года.

Результаты исследования доложены на совместном заседании кафедры неврологии и нейрохирургии ФГЖ и ППС ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»; кафедры топографической анатомии и оперативной хирургии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»; кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии ГОУ ' ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»; кафедры фармакологии ГОУ ВПО < (Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Казань,2010 год); совместном заседании кафедры неврологии и мануальной терапии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»; кафедры неврологии и рефлексотерапии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»; кафедры неврологии и нейрохирургии ФПК и ППС ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Казань,2010 год).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК.

Положения, выносимые на защиту

1.Лучшая динамика течения ишемического инсульта с уменьшением очаговой и общемозговой симптоматики наблюдается при тройной комбинации препаратов, обладающих свойствами первичной нейропротекции, вторичной нейропртекции, а также наряду с со свойством нейропротекции, имеющих воздействие на регенеративно - репаративные механизмы (комбинации магния сульфат, мексидола и церебролизина или магния сульфат, димефосфона и актовегина).

2. Нейропротективное действие амантадина сульфат может быть также связано с усилением экспрессии белка теплового шока в нейронах ишемизированного полушария, что показано на экспериментальной модели острой ишемии большого мозга крысы.

3. Клиническая эффективность применения амантадина сульфат в остром периоде ишемического инсульта сопоставима с эффективностью магния сульфат.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Китаева, Эндже Альбертовна

ВЫВОДЫ

1. Установлена, большая эффективность комбинативной терапии первичного нейропротектора магния сульфат с препаратами, имеющими свойства вторичного нейропротектора, более выраженная при комбинации магния сульфат и димефосфон, магния сульфат и мексидол с достоверным регрессом общемозгового и очагового синдромов, относительно монотерапии магния сульфат.

2. Определены оптимальные тройные комбинации препаратов в лечении острого периода ишемического инсульта: магния сульфат, димефосфон и актовегин; магния сульфат, мексидол и церебролизин с их высокой лечебной эффективностью, превосходящие двойные комбинации препаратов: магния сульфат и димефосфон, магния сульфат и мексидол, магния сульфат и актовегин, магния сульфат и церебролизин.

3. Установлено, что амантадина сльфат усиливает экспрессию Нэр 70 как в пораженных, так и не пораженных полушариях большого мозга крысы после окклюзии средней мозговой артерии в экспериментальной модели в течение первых 12 часов с сохранением этого эффекта до четырех суток, отражая высокий уровень механизмов адаптогенеза на фоне данного препарата. г

4. Сравнительная оценка амантадина сульфат с базовой терапией магния сульфат в остром периоде ишемического инсульта показала сопоставимость динамики течения патологического процесса у больных в этих группах, но при этом установлено лучшее нивелирование общемозгового синдрома у пациентов получавших амантадина сульфат.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Для оптимизации лечения больных в остром периоде ишемического инсульта рекомендуются использовать комбинации препаратов с нейропротективными свойствами: тройные комбинации препаратов - магния сульфат, димефосфон, актовегин и магния сульфат, мексидол, церебролизин или двойные комбинации с базовым препаратом магния сульфат.

2. Установленные особенности течения острого периода у больных с ишемическим инсультом при применении амантадина сульфат позволит рекомендовать его дальнейшее изучение для возможности применения в лечении острого периода у больных с ишемическим инсультом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Китаева, Эндже Альбертовна, 2010 год

1. Айвазян, В.А. Компоненты системы комплемента СЗ и фактор В в крови больных с острым ишемическим инсультом / В.А.Айвазян,

2. A.С.Бояджян, Л.А.Манукян и др. // Журнал неврологии и психиатрии. Прилож. Инсульт. — 2005. — Вып. 15. — С.57—60.

3. Алиев, A.A. Ишемический инсульт в вертебрально-базилярной системе: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.А.Алиев. — М., 2000. — 39 с.

4. Бабаян, Е. Защита мозга от ишемии: состояние проблемы / Е.Бабаян,

5. B.Зельмап, Ю.Полушин, А.Щеголев // Анестезиология и реаниматология. — 2005. — № 4. — С.4—14.

6. Бельская, Г.Н. Опыт применения Фенотропила при лечении больных в остром периоде инфаркта головного мозга / Г.Н.Бельская, Е.А.Деревянных, Л.Д.макарова и др. // Атмосфера. Нервные болезни. — 2005,— № 1. —С.25—28.

7. Белкин A.A., Щеголев A.B., Кондратьев А.Н., и др. Использование амантадина сульфата (ПК-Мерц) в период выхода из комы: результаты многоцентрового исследования // Анестезиология и реанимация. №2, 2008г

8. Болдырев, A.A. Окислительный стресс и мозг / А.А.Болдырев // Соросовский образовательный журнал. — 2001. — № 4. — С.21-—28.

9. Болотов, Д.А. Клинико-нейрофизиологическое мониторирование функционального состояния головного мозга в остром периоде полушарного ишемического инсульта на фоне нейропротективной терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.А.Болотов. — М., 1998.

10. Бурдаков, В.В. Нейровизуализационное прогнозирование острейшего периода ишемического инсульта / В.В.Бурдаков, В.И.Ершов // Неврологический вестник. — 2005. — № 3—4. — С. 11—16.

11. Быков, Ю.Н. Дифференцированная восстановительная медикаментозная терапия больных ишемическим инсультом с лево- и правополушарной локализацией инфаркта мозга: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.И.Быков. — Иркутск, 1998. — 21 с.

12. Верещагин, Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В.Верещагин, Т.С.Гулевская, В.А.Моргунов.-М., 1997.-288 с.

13. Верещагин, Н.В. Церебролизин в лечении когнитивных расстройств при атеросклерозе и артериальной гипертонии. Лечение нервных болезней / Н.В.Верещагин, З.А.Суслина, С.Л.Тимербаева, Е.М.Кашина.-М.,2001 .-127 с.

14. Виленский, Б.С. Европейская «Инсульт-инициатива» —■ рекомендации по ведению больных — 2003 / Б.С.Виленский, А.Н.Кузнецов // Неврологический журнал. — 2004. — № 3. — С.55—61.

15. Виленский, Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение / Б.С.Виленский. — СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2002. — 397 с.

16. Виленский, Б.С. Нейропротективная терапия в остром периоде ишемического инсульта / Б.С.Виленский, А.Н.Богданов, Л.П.Смертина // Нейрореанимация и нейрореабилитация. — Омск, 1999. — С.14—15.

17. Виленский, Б.С. Опыт эндолюмбалы-юй аппликации церебролизина при полушарном ишемическом инсульте / Б.С.Виленский, М.М.Одинак, Е.А.Широков и др. // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. — 2000. — № 11. — С.31—34.

18. Виленский, Б.С. 6-я Международная конференция по проблеме инсульта и 3-я конференция Средиземноморской Ассоциации по изучению инсульта (Монако, 12—15 марта 2003 г.) / Б.С.Виленский // Неврологический журнал. — 2003. — № 5. С.61—62.

19. Ворлоу Ч.П. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных / Ч.П.Ворлоу, М.С.Денис, Ж.Ван Гейн и др.; под ред.

20. A.А.Скоромца, А.А.Сорокоумова. — СПб.: Политехника, 1998. — 629 с.

21. Воробьева, О.В.Цереброваскулярная болезнь: возможности ноотропной терапии / О.В.Воробьева // Фарматека. 2005. - № 9.-С.61 - 65.

22. Гусев Е.И. Ишемия мозга/Е.И.Гусев, В.И.Скворцова.-М.,2001 .-400 с.

23. Гусев, Е.И. Клинико-нейрофизиологическое исследование эффекта церебролизина на функцию мозга в остром и раннем восстановительных периодах полушарного ишемического инсульта / Е.И.Гусев, Б.С.Бурд,

24. B.И.Скворцова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им.

25. C.С.Корсакова. — 1994. — № 1. — С.9—13.

26. Гусев, Е.И. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова, Е.Ю.Журавлева, Е.В.Яковлева//Журнал неврологии и психиатрии.-1999.-№ 5.- С. 55-61.

27. Гусев, Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. 1. Первичная нейропротекция / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии. Прилож Инсульт. — Вып. 5. — С-3—-16.

28. Гусев, Е.И. Применение инстенона у больных в остром периоде полушарного ишемического инсульта / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова, Д.А.Болотов // Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения. — Орел, 1997. — С.50—51.

29. Гусев, Е.И. Применение нейроспецефичной пептидной субстанции «Семакс» в остром периоде ишемического инсульта / Е.И.Гусев,

30. B.И.Скворцова, В.Ю.Журавлева, А.В.Ваничкин // Журнал неврологии и психиатрии. — 1997. — №6. — С.26—34.

31. Гусев, Е.И. Проблема инсульта в Российской Федерации / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова, В.В.Киликовский и др. // Качество жизни. Медицина. — 2006. — № 2. — С. 10—14.

32. Гусев, Е.И. Регистр инсульта. Методические рекомендации по проведению исследования /Е.И.Гусев, Н.В.Верещагин, В.И.Скворцова. М., 2001. —49 с.

33. Гусев, Е.И. Церебральный инсульт: проблемы и решения / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова, М.Ю.Мартынов // Вестник PAMH.-2003.-jYy 11.1. C.44—48.

34. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротекторы в комплексной терапии ишемического инсульта // Лечение нервных болезней. 2002, 3,8, С.3-9.

35. Гуцалюк, А.Г. Опыт применения препарата Глиатилин в практике интенсивной терапии острого каротидного ишемического инсульта / А.Г.Гуцалюк, А.В.Алехин, А.И.Комаров, В.В.Гудкова // Фарматека. — 2005. — № 17. —С.77—80.

36. Давыдовский, И.В. Общая патология человека / И.В.Давыдовский. — М., 1969. —249 с.

37. Дамулин, И.В. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге / И.В.Дамулин, В.А.Парфенов, А.А.Скоромец и др. // Болезни нервной системы: руководство для врачей / под ред. Н.Н.Яхно, Д.Р.Штульмана. — М., 2001. — Т. 1. — С.231—302.

38. Дюмаев, K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС / К.М.Дюмаев, Т.А.Воронина, Л.Д.Смирнов. — М.: Изд-во института Биомедицинской химии РАМН, 1995. — 48 с.

39. Евсеев, В.Н.Клинико-электрофизиологические корреляции при антиоксидантной терапии: автореф. дис.канд. мед. наук / В.Н.Евсеев.-М., 2004. 24 с.

40. Журавлева, Е.Ю. Роль пептидергических нейротрансмиттерных систем в патогенезе и пейропротективной терапии острого ишемического инсульта (клинико-биохимическое исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Ю.Журавлева. — М., 1998. — 22 с.

41. Ионова, В.Г. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения / В.Г.Ионова, З.А.Суслина // Неврологический журнал. — 2002. — № 3. — С.4—10.

42. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики: краткое руководство для врачей / под ред. Н.В.Верещагина, М.А.Пирадова, З.А.Суслиной. — М., 2002. — 208 с.

43. Исламов, P.P. Постравматическая пластичность мотонейронов: автореф. дис. . д-ра мед.наук / Р.Р.Исламов. — Казань, 2004. — 44 с.

44. Кандыба, Д.В. Применение мексидола в комплексном консервативном и ангиохирургическом лечении ишемических нарушений мозгового кровообращения экстракраниалы-юго генеза / Д.В.Кандыба, Н.М.Жулев, Г.Ю.Сокуренко и др. // Фарматека.-2006.-№ 7. -С. 120-125.

45. Катунина Е.А., Стеклов A.C., Кузнецова И.М. и др. Применение амантадина сульфата в комплексной терапии ишемического инсульта вкаротидной системе// Инсульт: приложение к Журналу неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова . 2006.,-№18.тС.- 55 - 57 .

46. Климов, J1.B. Прогноз полушарного ишемического инфаркта на основе данных перфузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии / Л.В.Климов, А.Н.Кошман, В.А.Парфенов и др. // Неврологический журнал. — 2004. — № 1. — С.32—35.

47. Костюшов, Е.В. Классификация антиоксидантов / Е.В.Костюшов // Международный симпозиум. Здоровье и химическая безопасность на пороге XXI века /под ред. М.П.Михеева, А.П.Щербо.-СПб.: Изд-во СПбМАПО, 2000. —226 с.

48. Крицкая, С.И. Основные патогенетические механизмы повреждения нейрона и нейропротективная терапия / С.И.Крицкая // Вестник ОКБ № 1 г.Екатеринбурга. — 2002. — № 2. — С.73—76.

49. Кузнецова, С.М. Этиопатогеиез инсульта. Клинические варианты / С.М.Кузнецова // Doctor. Журнал для практикующих врачей.-2003.-№ 3. — С.13—16.

50. Куликова, Т.Н. Интенсивная терапия острого периода ишемического инсульта: автореф. дис. . канд. мед.наук / Т.Н.Куликова. — Саратов, 1994. —21 с.

51. Куперберг, Е.Б. Письмо в редакцию / Е.Б.Куперберг // Ангиология и сосудистая хирургия. — 1997. — № 2. — С.63—67.

52. Куперберг, Е.В. Оценка показателей каротидной эндатериоэктомии в зависимости от степени стеноза внутренней сонной артерии и сопутствующей артериальной гипертензии / Е.В.Куперберг, И.С.Абрамов // Ангиология и сосудистая хирургия. — 1995. — № 2. — С.62.

53. Мирзоян, P.C. Нейропротекторные и цереброваскулярные эффекты ГАМН-миметиков / Р.С.Мирзоян // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2003. — № 2. — С.53—56.

54. Мурзалиев, A.M. О нейропротективном действии магния сульфата при ишемии мозга / А.М.Мурзалиев, С.Г.Шлейфер, Г.С.Исмагилова и др. // Вестник КРСУ. — 2003. — № 7. — С. 12—15.

55. Мясоедов, Н.Ф. / Н.Ф.Мясоедов, В.И.Скворцова, Е.Л.Насонов и др. // Журнал неврологии и психиатрии. — 1999. — № 5. — С. 15—19.

56. Островская, Р.У. Эволюция проблемы нейропротекции/ Р.У.Островская // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2003.-№ 2, —С.32—37.

57. Парфенов, В.А. Метаболическая терапия ишемического инсульта / В.А.Парфенов // Русский медицинский журнал. -2002. — № 25. —- С.18—25.

58. Пинчук, Е.А. Эпидемиология и вторичная профилактика ишемического инсульта в условиях крупного промышленного и культурного центра: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А.Пинчук. — Екатеринбург, 2004. — 22 с.

59. Пирадов, М.А. Нейропротективная терапия в ангионеврологии / М.А.Пирадов, С.А.Румянцева // Русский медицинский журнал. —- 2005. — № 15. —С.980—983.

60. Плотникова, Т.М. Антигипоксанты как средства церебропротекторной терапии ишемического инсульта: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Т.М.Плотникова. — Томск, 1998.

61. Поварова, О.В. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте / О.В.Поварова Е.И.Каленикова, Е.И.Городецкая, О.С.Медведев // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2003. — №3. — С.69—73.

62. Попов, К.Е. Фармакологическая коррекция церебральных метаболических нарушений при острой ишемии мозга: автореф. дис. . канд. мед. наук / К.Е.Попов. — Санкт-Петербург, 2001. — 24 с.

63. Потапова, A.A. Комплексное лечение ишемических инсультов с применением препаратов нейропептидной природы: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А.Потапова. — М., 2005. — 23 с.

64. Путилина, М.В. Концепция гетерогенности в рациональной терапии ишемического инсульта / М.В.Путилина, Н.В.Громадская, Н.Е.Лаздан, Н.Ю.Ермошкина // Русский медицинский журнал. -— 2005. — № 22. — С. 1497—1501.

65. Романцов М. Повышение эффективности терапии ишемического инсульта / М.Романцов // Врач. — 2005. — № 5. — С.45—47.

66. Скворцова, В.И. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы / В.И.Скворцова // Неврологический журнал. — 2001. — № 3. — С.4—9.

67. Скворцова, В.И. Клинический и нейрофизиологический мониторинг, метаболическая терапия в остром периоде церебрального ишемического инсульта: дис.д-ра мед. наук/В.И.Скворцова.-М., 1993.-423 с.

68. Скворцова, В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии / В.И.Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. Нрилож. Инсульт. — 2003. —- Вып.9. — С.20—25.

69. Скворцова, В.И. Содержание нейротрансмиттерных аминокислот в спинномозговой жидкости больных острым ишемическим инсультом / В.И.Скворцова, К.С.Раевский, А.В.Коваленко и др. // Журнал неврологии и психиатрии. — 1999. — № 2. — С.34—38.

70. Скворцова, В.И. Церебральная ишемия и нейропротекция / В.И.Скворцова, Н.В.Ефремов, Н.А.Шамалов // Качество жизни. Медицина.2006. — № 2. — С.35—42.

71. Суслина, З.А. Антитромботическая терапия в ангионевролопш / З.А.Суслина, М.М.Танашян. — М.: Медицинская книга, 2004. — 110с.

72. Суслина, З.А. Гемореология и гемостаз при ишемических инсультах / З.А.Суслина, А.В.Ерофеева, М.М.Танашян, В.Г.Ионова // Неврологический вестник. — 2005. — № 3—4. — С.5—10.

73. Суслина, З.А. Ишемический инсульт: принципы лечения в острейшем периоде / З.А.Суслина // Атмосфера. Нервные болезни. — 2004.1. — С.14—18.

74. Суслина, З.А. Концепция нейропротекции: новые возможности ургентной терапии ишемического инсульта/З.А.Суслина, М.Ю.Максимова // Атмосфера. Нервные болезни,— 2004. — № 3. — С.4—-7.

75. Суслина, З.А. Нейропротекция при ишемическом инсульте: эффективность милдроната /З.А.Суслина, М.Ю.Максимова, Б.А.Кистенев, Т.Н.Федорова // Фарматека. — 2005. — № и. С.99—104.

76. Суслина, З.А. Новые подходы к оптимизации лечения ишемического инсульта (опыт применения диффузионно-взвешепного МРТ-исследования головного мозга) / З.А.Суслина, М.М.Танашян, М.В.Кротенкова и др. // Неврологический журнал.-2005.-№ 4. -С.21-24.

77. Суслина, З.А. Проблемы лечения ишемического инсульта / З.А.Суслина, Е.А.Гераскина // Клиническая фармакология и терапия. — 1996. — № 5 — С.80—83.

78. Федин, А.И. Актовегин. От традиции к новому / А.И.Федин, С.А.Румянцева // Сб. научн. ст. — Алматы, 2000. — 124 с.

79. Федин, А.И. Интенсивная терапия ишемического инсульта / А.И.Федин, С.А.Румянцева. — М.: Медицинская книга, 2004. — 274 с.

80. Федин, А.И. Результаты клинического изучения препарата Мексидол у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения / А.И.Федин, С.А.Румянцева, О.Р.Кузнецов, В.Н.Евсеев. — М.: Фармасофт. — 2000. — 13 с.

81. Фишер, М. Нейропротекция при остром ишемическом инсульте / М.Фишер // Журнал неврологии и психиатрии. Прилож. Инсульт. — 2003. — Вып.9. — С.41—43.

82. Фишер, М. Обзор подходов к терапии острого инсульта: прошлое, настоящее и будущее / М.Фишер, В.Шебитц // Журнал неврологии и психиатрии. Прилож. Инсульт. —2001. —вып. 1. — С. 21—33.

83. Эмануэль, Ю.В. Информативность клинико-лабораторных тестов у больных с ишемическим инсультом и хронической недостаточностью мозгового кровообращения: авторефю дис. . канд. мед. наук / Ю.В.Эмануэль. — Санкт-Петербург, 2002.

84. Adams, Н. Guidelines for the early Management of patients with ischemic stroke. A scientific statement from the stroke council of the American Heart Association / H.Adams, R.Adams, G.Del Zoppo et al. // Stroke. 2005. -Vol.36.-P.916—923.

85. Albers, G.W. Do NMD A antago nists prevent neuronal injury? Yes / G.W.Alber, M.P.Goldberg, D.W.Choi // Arch. Neurol. — 1992. — Vol.49. — P.418—420.

86. Albers, G.W. Intravenous tissue-type plasminogen activator for treatmemt of acute stroke: 2005 guidelines update / G.W.Albers, V.E.Bates, W.M.Clark et al. // JAMA. 2000. - Vol.238. - P.l 145—1150.

87. Alberts, M.J. Secondary prevention of stroke and the expanding role of the neurologist / M.J. Alberts// Cerebrovaslar Deseases.-2002.-№ 13.-P. 12-16.

88. Alexander, J.A. Adult cerebrovascular disease: role of modifified rapid fluid-attenuated inversion-recover}' sequences / J.A.Alexander, S.Sheppard, P.C.Davis, P.Salverda // Am. J. Neuroradiol. 1996. - 1996. - Vol.17, № 8. -P.1507—1513.

89. Albin, M.S. Resuscitation of Ischemic Brain / M.S.Albin. 1997. -125 p.

90. Andersen, M. Effects of citicoline combined with thrombolytic therapy in a rat embolic stroke model / M.Andersen, K.Overgaard, P.Meden et al. // Stroke. 1999.-Vol.30.-P.1464—1471.

91. Aprile, I. Analysis of Cystic Intracranial Lesions Performed with Fluid-Attenuated Inversion Recovery MR Imaging / I.Aprile, F.Iaiza, A.Lavaroni et al. // Am. J. Neuroradiol. 1999. - Vol.20, № 7. - P. 1259—1267.

92. Baird, A.E. Clinical correlations of diffusion and perfusion lesion volumes in acute ischemic stroke / A.E.Baird, K.O.Lovblad, J.F.Dashe et al. // Cerebovasc. Dis. 2000. - Vol. 10, № 6. - P.441—448.

93. Baird, A.E. Using pathophysiology in acute stroke trials / A.E.Baird, S.Warach // Stroke. 1999. - Vol.30. - P. 1293

94. Barber, P.A. The use of PWI and DWI measures in the design of "proof-concept" stroke trials / P.A.Barber, M.W.Parsons, P.M.Desmond et al. // J. Neuroimag. 2004. - Vol. 14. - P. 123—132.

95. Bederson J. B., Pitts L. H., Tsuji M., Nishimura M. C., Davis R. L., and Baitkowski H. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation of the model and development of a neurologic examination // Stroke, 1986-Vol. 17 P.472-476.

96. Bhardwaj, A. Anesthetic agents and hypothermia in ischemic brain protection/A.Bhardwaj,J.R.Kirsch//Anesthesiology.-1998.-Vol.89,№2.-P.289-291.

97. Bogousslavsky, J. The Mannheim Declaration of stroke in Eastern! Europe / J.Bogousslavsky, M.G.Hennerici, M.Kaste et al. // Cerebrovasc. Dis. -2004. — № 18. P.248.

98. Bowes, M.P. Monoclonal antibodies prenenting leukocyte activation reduce experimental neurologic injury and enhance efficacy of trombolytic therapy / M.P.Bowers, R.Rothlein, S.Fagan et al. // Neurology. 1995. - Vol.45. -P.815—819.

99. Boysen, G. Early stroke: a dynamic process / G.Boysen, H.Christensen // Stroke. 2001. - Vol.32. - P.2423—2325.

100. Broderick, J.P. Лечение инсульта в 2025 г.: распространенность в популяции, достижения и трудности (лекция, посвященная памяти Уильяма М.Фейнберга) / J.P.Broderick, M.William // Stroke.-2004.-Bbm. 3.-С.69-77.

101. Broderick, J.P. Treatment of acute ischemic stroke, part II: neuroprotection and medical management / J.P.Broderick, W.Hacke // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 1736—1740.

102. Brown, I.R., S. Rush, and G.O. Ivy, Induction of a heat shock gene at the site of tissue injury in the rat brain //Neuron. 1989. 2(6): p. 1559-64. 7

103. Brown I. R. Induction of heat shock (stress) genes in the mammalian brain by hyperthermia and other traumatic events: a current perspective // J Neurosci Res, 1990 Vol.27 - P.247-255

104. Bullock, R. Massive persistent release of excitatory amino acids following human occlusive stroke / R.Bullock, A.Zauner, J.Woodward, H.F.Young // Stroke. — 1995. — Vol.26. — P.2187—2189.

105. Cai, S.X. Glycine/NMDA Receptor Antagonists as Potential CNS Therapeutic Agents: ACEA-1021 and Related Compounds / S.X.Cai // Curr. Top. Med. Chem. 2006. - Vol.6, № 7. - P.651 —662.

106. Castagne, V. Relationships between neuronal death and the cellular redox status. Focus on the developing nervous system / V.Castagne, M.Gautschi, K.Lefevre et al. // Prog. Neurobiol. 1999. - Vol.59, № 4. — P.397—423.

107. Castillo, J. Progression of ischaemic stroke and exitotoxic amino acids / J.Castillo, A.Davalos, M.Noya // Lancet. 1997. - Vol.349. - P.79—83.

108. Catarzi, D.Competitive Gly/NMDA Receptor Antagonists / D.Catarzi, V.Colotta, F.Varano // Curr.Top.Med Chem.-2006.-Vol.6, № 8.-P.809-821.

109. Chong, S. Modulation of protein splicing of the sacchoromyces cerevisial vacuolar membrane ATPase intein / S.Chong, K.S.Williams, C.Wotkowiczc, M.Q.Xu // J. Biol. Chem.-1998.-Vol.273, № 17. -P. 10567-10577.

110. Chiu P. Y. and Ko K. M. Schisandrin B protects myocardial ischemia-reperfusion injury partly by inducing Hsp25 and Hsp70 expression in rats // Mol Cell Biochem, 2004 Vol. 266 - P. 139 - 144

111. Clarke, P.G. Developmental cell death, morphological diversity, and multiple mechanisms / P.G.Clarke // Anat. Embryol.-1990,-Vol. 181 .-P. 195-213.

112. Colboume, F. Delayed postischemic hypothermia: a six month survival study using behavioral and histological assessments of neuroprotection /

113. F.Colbourne, D.Corbett // J.Neurosci. 1995. - Vol.15, № 11. -P.7250—7260.

114. Corbett, D. The problem of assessing effective neuroprotection in experimental cerebral ischemia // D.Corbett, S.Nurse // Prog. Neurobiol. 1998. -Vol.54.-P.531—548.

115. Danbolt, N.C. Glutamate uptake / N.C.Danbolt // Prog. Neurobiol. -2001,-Vol.65, № 1.-P. 1—105.

116. Davalos, A. Duration of glutamate release after acute ischemic stroke/A.Davalos,J.Castillo,J.Serena,M.Noya//Stroke.-1997.-Vol.28.-P.708-710.

117. Deckwerth, T.L. E.M.Johnson Neurotrophic factor deprivation-induced death / T.L.Deckwerth, E.M.Johnson // Ann. N Y Acad. Sci. — 1993. — Vol.679. —P.121—131.

118. Devuyst, G. Recent progress in drug treatment for acute stroke /

119. G.Devuyst, J. Bogousslavsky // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1999. Vol.67. № 4. - P.420—425.

120. Dijkhuizen, R.M. Correlation between tissue depolarizations and damage in focal ischemic rat brain / R.M.Dijkhuizen, J.P.Beekwilder, H.B. van der Worp et al. //Brain Res. 1999. - Vol.840, № 1—2. - P. 194—205.

121. Dimagl,U.Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view U.Dirnagl,C.Iadecola,M.A.Moskowitz//Trends.Neurosci.-l999.-Vol.22.-P.391

122. Dobkin, B.H. Neurorehabilitation: greater plasticity through chemicals and practice / B.H.Dobkin I I Neurol. Network Commentary. 1998. — № 2. — P.171—174.

123. Dogan, A. Effect of ifenprodil, a polyamine site NMD A receptor antagonist, on reperfusion in jury after transient focal cerebral ischemia / A.Dogan, A.M.Roo, M.K.Baskaya et al. // Mol. Neurobiol. — 1997. — Vol.14. — P. 171—201.

124. Dirnagl, U. Pathobiology of ischemic stroke: an integrated view // U.Dirnagl, C.Jadecola, M.A.Moskowitz // Trends Neurosci. — 1999. — Vol. 22. — P.391—397.

125. Dyker, A.G. Duration of neuroprotective treatment for ischemic stroke / A.G.Dyker, K.R.Lees // Stroke. — 1998. — Vol.29. — P.529—534.

126. Eastwood, J.D. Perfusion CT with iodinated contrast material / J.D.Eastwood, M.H.Lev, J.M.Provenzale // Am. J. Roentgenol.-2003.-Vol. 180. -P.3-12.

127. Fisher, M. An overview of acute stroke therapy: past, present and future / M. Fisher, W.Schaebitz // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol.160. -P.3196—3206.

128. Fisher, M. Further evolution toward effective therapy for acute ischemic stroke / M.Fisher, J.Bogousslavsky // JAMA. 1998. - Vol.279, № 16. — P.1298—1303.

129. Floyd, R.A. Nitrones as neuroprotectants and antiaging drugs /R.A. Floyd, K.Hensley, M.J.Forster et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol.959, №3. —P.321—329.

130. Folbergrova, J. N-tert-butyl-alpha-phenylnitrone improves recovery of brain energy state in rats following transient focal ischemia / J.Folbergrova, Q.Zhao, K.Katsura, B.K.Siesjo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol.92, № 11.-P.5057—5061.

131. Furlan, A. Intra-arterial prourokinase for acute ischemic stroke: the PRO ACT II study: a randomized controlled trial: Prolyse in Acute Cerebral

132. Thromboembolism / A.Furlan, R.Higashida, L.Wechsler et al. // JAMA. 1999. - Vol.282.-P.2003—2011.

133. Gido, G. Extracellular potassium in a neocortical core area after transient focal ischemia / G.Gido, T.Kristian, B.K.Siesjo // Stroke. 1997. -Vol.28, № 1.-P.206—210.

134. Ginsberg, M.D. Новое в патофизиологии ишемии головного мозга: пенумбра, экспрессия генов, нейропротекция / M.D.Ginsberg // Stroke. — 2004. — Вып.1. — С.76—82.

135. Ginsberg, M.D. Therapeutic modulation of brain temperature: relevance to ischemic brain injury / M.D.Ginsberg, L.L.Steman, M.Y.Globus et al. // Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. — 1992. — Vol. 4. — P. 189—225.

136. Gladilin, S. Ebselen lowers plasma interleukin-6 levels and glial heme oxygenase-1 expression after focal photothrombotic brain ischemia / S.Gladilin, H.J.Bidmon, A.Divanach et al. // Arch. Biochem. Biophys. 2000. - Vol.380, № 2. —P.237—242.

137. Gladstone, D.J. Enhancing recovery after stroke with noradrenergic pharmacotherapy: a new frontier? / D.J.Gladstone, S.E.Black // Can. J. Neurol. Sci. 2000. - Vol.27. - P.97—105.

138. Goldstein, L.B. Restorative Neurology: Advances in Pharmacotherapy for Recovery After Stroke / L.B.Goldstein. New York, NY: Futura Publishing, 1998.

139. Graham, S.H. Programmed cell death in cerebral ischemia / S.H.Graham, J.Chen // J. Cereb. Blood Flow. Metab. 2001 .-Vol.21. -P.99-109.

140. Green, A.R. GABA potentiation: a logical pharmacological approachfor the treatment of acute ischaemic stroke / A.R.Green, A.H.Hainsworth, D.M.Jackson // Neuropharmacology. 2000. - Vol.39, № 9. — P. 1483—1494.

141. Cuimsee, C. A synthetic inhibitor of p53 protects neurons in the brain against ischemic and exitotoxic injury / C.Cuimsee, X.Zhu, Q.Yu et al. // J.Neurochem. 2001. - Vol.77. - P.220—228.

142. Gysev, E.I. Brain Ischemia / E.I.Gysev, V.I.Skvortsova. — New York, Boston, Dordrecht, London Moscow: Kluwer Academic, 2003. - 382 p.

143. Hall, E.D. Protective efficacy of a hypothermic pharmacological agent in gerbil forebrain ischemia / E.D.Hall, P.K.Andrus, K.E.Pazara // Stroke. — 1993. — Vol. 24. — P.711—715.

144. Hara, H. Reduced brain edema and infarction volume in mice lacking the neuronal isoform of nitric oxide synthase after transient MCA occlusion / H.Hara, P.L.Huang, N.Panahian et al. // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 1996. -Vol.16, № 4. -P.605—611.

145. Hayashi, T.Cerebral ischemia and angiogenesis/T.Hayashi, K.Deguchi, S.Nagotani et al.//Curr.Neurovasc. Res.-2006.-Vol.3,№2.-P.l 19-129.

146. Heiss, W.D. Which targets are relevant for therapy of acute ischemic stroke? / W.D.Heiss, Thiel A., Grond M et al. // Stroke. 1999. - Vol.30. -P.1486—1489.

147. Hsia, A.W. Efficacy of IV tissue plasminogen activator in acute stroke: does stoke subtype really matter? / A.W.Hsia, H.S.Sachden, J.Tomlinson et al. // Neurology. 2003. - Vol.61. - P.71—75.

148. Iadecola, C. Bright and dark sides of nitric oxide in ischemic brain injury / C. Iadecola // Trends Neurosci. 1997. — Vol.20, № 3. - P. 132—139.

149. Iadecola, C. Delayed reduction of ischemic brain injury and neurological deficits in mice lacking the inducible nitric oxide synthase gene / C.Iadecola, F.Zhang, R.Casey et al. // J. Neurosci. 1997. - Vol.17, № 23. -P.9157—9164.

150. Imai, H. Ebselen protects both gray and white matter in a rodent model of focal cerebral ischemia / H.Imai, TI.Masayasu, D.Dewar et al. // Stroke. 2001. - Vol.32, № 9. - P.2149—2154.

151. Ingall, T.J. Findings from the reanalysis of the NINDS tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke treatment trial / T.J.Ingall, W.M.O'Fallon, K.Aslund et al. //N. Engl. J. Med.-1995.-Vol.35.-P.2418-2424.

152. Intravenous Magnesium Effecacy in Stroke (IMAGES) Study Investigators // Lancet. 2004. — № 363. — P.439—445.

153. Jatana, M. Inhibition of NF-kB activation by 5-lipoxygenase inhibitors protects brain against injury in a rat model of focal cerebral ischemia / M.Jatana, S.Giri, M.A.Ansari et al. //J. Neuroinflammation.-2006.-Vol.3, № 1.-P. 12-15.

154. Kaste, M. Thrombolysis in ischemic stroke: present and future: role of combined therapy / M.Kaste // Cerebrovasc. Die. 2001. - Vol. 11.- P.55—-59.

155. Kaste, M. Thrombolysis. What more does in take? / M.Kaste // Stroke. 2005. - Vol.36, № 2. - P.200—202.

156. Kiang, J.G. and G.C. Tsokos, Heat shock protein 70 kDa: molecular biology, biochemistry, and physiology. Pharmacol Ther, 1998. 80(2): p. 183-201.

157. Koppi, S. Hemodilution therapy with neuron metabolism specific therapy in ischemic stroke-encouraging results of a comparative study / S.Koppi, S.Barolin // Wien. Med. Wochenschr. 1996. - Vol.146, № 3. — P.41—48.

158. Koziol, J.A. NXY-059 for acute ischemic stroke I J.A.Koziol // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol.354, № 19. - P.2075—2076.

159. Kristian, T. Calcium in ischemic cell death / T.Kristian, B.K.Siesjo // Stroke. 1998. - Vol.29, № 3. -P.705718.

160. Kwan, J. A systematic review of barriers to delivery of thrombolysis for acute stroke / J.Kwan, P.Iiand, P.Sandercock // Age Ageing.-2004.~Vol.33.-P.I 16—121.

161. Ladurner, G. Neuroprotective treatment with Gerebrolysin in patients with acute stroke: a randomized controlled trial / G.Ladurner, P.Kalvach, H.Moessler // J. Neural. Nransm. 2005. - Vol.112. - P.415—428.

162. Langhorne, P. Does the organization of postacute stroke care really matter? / P.Langhorne, P.Duncan // Stroke. 2001. - Vol.32. - P.268—274.

163. Lansberg, M. Evolution of Apparent Diffusion Coefficient, Diffusion-weighted, and T2-weighted Signal Intensity of Acute Stroke / M.Lansberg, V.Thijs, M.W.O'Brien // Am. J. Neuroradiol. 2001. - № 4. - P.637—644.

164. Leach, M.J. BW619, a glutamate release ingibitor, protects against focal cerebral ischemic dam age / M.J.Leach, J.H.Swan, D.Eisenthal et al. // Ibid. — 1993. — Vol. 24. — P. 1063—1067.

165. Lee, J. The changing landscape of ischemic brain injury mechanisms / J.Lee, G.J.Zipfel, D.W.Choi // Nature. — 1999. — Vol. 399, № 6738.— P.A7—A14.

166. Lee, R.G. Mechanisms underlying functional recovery following stroke / R.G.Lee, P. van Donkelaar // Can. J. Neurol. Sci.-1995.-Vol.22.-P.257-63.

167. Lees, K.R. Neuroprotection / K.R.Lees // Med. Bull.-2000.-Vol.56.-P.401—412.

168. Lei, B. Neuroprotective effect of low-dose lidocaine in a rat model of transient focal cerebral ischemia / B.Lei, J.E.Cottrell, I.S.Kass // Anesthesiology. -2001.-Vol. 95, № 2. P.445—451.

169. Lippert, K. Over-additive protective effect of dizocilpine and NBQX against neuronal damage / K.Lippert, M.Welsch, J.Krieglstein // Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol.253. - P.207—213.

170. Lipton, P. Ischemic cell death in brain neurons / P.Lipton // Physiol. Rev. 1999. - Vol.79, № 4. - P. 1431—1568.

171. Lisboa, R. Analysis of the satety and efficacy of intra-arterial thrombolytic therapy in ischemic stroke / R.Lisboa, B.Jovanovic, M.J.Alberts // Stroke. 2002. - Vol.33. - P.2866—2871.

172. Lo, E. Mechanisms, challenges and opportunities in stroke / E.Lo, T.Dalkara, M.A.Moskowitz // Nat. Rev. Neurosci. 2003. - № 4. — P.399—415.

173. Lutser, H.L. Neuroprotection in acute ischaemic stroke: current status and future potential / H.L.Lutser, W.M.Clark // Drugs RD. 1999. — № 1. -P.3—8.

174. Lowenstein D. H., Chan P. H., and Miles M. F. The stress protein response in cultured neurons: characterization and evidence for a protective role in excitotoxicity//Neuron, 1991 Vol.7 - P. 1053-1060

175. Lu A., Ran R., Parmentier-Batteur S., Nee A., and Sharp F. R. Geldanamycin induces heat shock proteins in brain and protects against focal cerebral ischemia // J Neurochem, 2002 Vol.81 - P.355-364

176. Lyden, P.D. GABA and neuroprotection / P.D.Lyden // International Reviev of Neurobiology. 1997. - Vol.40. -P.233—258.

177. Ma, J. Synergistic effects of caspase inhibitors and MK-801 in brain injury after transient focal cerebral ischemia in mice / J.Ma, M.Endres, M.A. Moskowitz // Br. J. Pharmacol. 1998. - Vol.124. - P.756—762.

178. MacDonald, B.K. The incidence and lifetime prevalence of neurological disorders in a prospective community-based study in the UK / B.K.MacDonald, O.C.Cockerell, J.W.A.S.Sander, S.D.Shorvon // Brain. — 2000. — Vol. 123. — P.665—676.

179. Manzerra P. and Brown I. R. Expression of heat shock genes (hsp70) in the rabbit spinal cord: localization of constitutive and hyperthermia-inducible mRNA species // J Neurosci Res, 1992 Vol.31 - P.606 - 615

180. Mattson, M.P. Apoptotic and antiapoptotic mechanisms in stroke / M.P.Mattson, C.Culmsee, Z.F.Yu // Cell. Tissue Res. 2000. - Vol.301. -P. 173—187.

181. McCulloch, J. A radical approach to stroke therapy / J.McCulloch, D.Dewar//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol.98, № 20.-P. 10989—10991.

182. Millan, M. The need for new therapies for acute ischaemic stroke / M.Millan, A.Davalos // Cerebrovasc. Dis. 2006. - Vol.22. - P.3—9.

183. Mohr, J.P. Stroke: pathophysiology, diagnosis and management / J.P.Mohr, D.W.Choi, J.C.Grotta et al. Philadelphia: Churchill Livingstone. -2004.- 1616 p.

184. Morris, D.C. Threatment of acute stroke with recombinant tissue plasminogen activator and abciximab / D.C.Morris, B.Silver, P.Mitsias et al. // Acad. Emerg. Med. -2003. Vol.10. - P. 1396—1399.

185. Muir, K.W. Dose optimization of intravenous magnesium sulfate after acute stroke / K.W.Muir, K.R.Lees // Stroke. 1998. - Vol.29, № 5.-P.918-923.

186. Muir, K.W. Neuroprotection for acute stroke: making clinical trials work / K.W.Muir, D.G.Grosset // Stroke. 1999. - Vol.30. - P. 180—182.

187. Murros, K.T. Cerebral infarction in patients with transient ischemic attacks / K.T.Murros, G.W.Evans, J.F.Toole et al. // J. Neurol. 1989. -Vol.236, № 3. - P. 182—184.

188. Nagahiro, S. Pathophysiology and treat ment of cerebral ischemia / S.

189. Nagahiro, M.Una, K.Sato et al. // Neuropharmacology.-1998.-Vol.37.-P. 12111222.

190. Nicotera, P. Neuronal cell death: a demise with different shapes / P.Nicotera, M.Leist, L.Manzo // Trends Farm. Sci.-1999.-Vol.20. -P.46-51.

191. Noguchi, K. MRJ of acute cerebral infaction: a comparison of FLAIR and T2-wieghted fast spin-echo imaging / K.Noguchi // Neuroradiology. 1997. -Vol.39, № 6. - P.406—410.

192. Nowak T. S., Jr., Bond U., and Schlesinger M. J. Heat shock RNA levels in brain and other tissues after hyperthermia and transient ischemia // J Neurochem, 1990 Vol.54 - P.451 -458.

193. Okuda, T. Brain Lesions: When Should Fluid-attenuated Inversion-Recovery Sequences Be Used in MR Evalution? / T.Okuda, Y.Korogi, Y.Shigematsu et al. // Radiology. 1999. - Vol.212, № 3. - P.793—798.

194. Pettigrew L. C., Holtz M. L., Minger S. L., and Craddock S. D. Glutamate receptor antagonists modulate heat shock protein response in focal brain ischemia // Neurol Res, 2003 Vol.25 - P.201 -207

195. Pluta, R.M. Effects of nitric oxide on reactive oxygen species production and infarction size after brain reperfusion injury / R.M.Pluta, R.Rak, D.A.Wink et al. // Neurosurgery. 2001. - Vol.48, № 4. - P.884—893.

196. Porciuncula, L.O. Ebselen prevents excitotoxicity provoked by glutamate in rat cerebellar granule neurons / L.O.Porciuncula, J.B.Rocha, C.R.Boeck et al. // Neurosci. Lett. 2001. - Vol.299, № 3. - P.217—220.

197. Ren M., Senatorov V. V., Chen R. W., and Chuang D. M. Postinsult treatment with lithium reduces brain damage and facilitates neurological recovery in a rat ischemia/reperfusion model // Proc Natl Acad Sci USA, 2003 Vol.100 -P.6210-6215.

198. Romero, J.R. Neuroprotection and stroke rehabilitation: Modulation and enhancement of recovery / J.R.Romero, V.L.Babikian, D.L.Katz, S.P.Finklestein // Behav. Neurol. 2006. - Vol.17, № 1. - P.l 7—24.

199. Safar, P. Cerebral resuscitation potentials for cardiac arrest / P.Safar, W.Behringer, B.W.Bottiger, F.Sterz // Crit. Care. Med. 2002. - Vol.30, № 4. -P. 140—144.

200. Sacchetti, M.L. The concept of combination therapy in acute ischemic stroke / M.L.Sacchetti, D.Toni, M.Fiorelli et al. // Neurology. 1997. - Vol.49.- P.70—74.

201. Saleh, A., et al., Negative regulation of the Apaf-1 apoptosome by Hsp70 // Nat Cell Biol. 2000. 2(8): p. 476-83.

202. Saver, J.L. Prehospital neuroprotective therapy for acute stroke: results of the Field Administration of Stroke Therapy-Magnesium (FAST-MAG) pilot trial / J.L.Saver, C.Kidwell, M.Eckstein, S.Starkman // Stroke. 2004. -Vol.35, № 5.-P.106—108.

203. Sato K., Saito H., and Matsuki N. HSP70 is essential to the neuroprotective effect of heat-shock // Brain Res, 1996 Vol.740 - P.l 17-123

204. Schabitz, W.R. Synergistic effects of a combination of low-dose bFGF and citicoline after temporary experimental tocal ischemia / W.R.Schabitz, F.Li, K.lrie et al. // Stroke. 1999. - Vol.30. - P.427—432.

205. Schaefer, P. Diffusion-weighted MR Imaging of the Brain / P.Schaefer // Radiology. 2000. - Vol.217. - P.331—345.

206. Seitz, R.L. The role of diaschisis in stroke recovery / R.L.Seitz, N.P.Azari, U.Knorr et al. // Stroke. 1999. - Vol.30. - P. 1844—1850.

207. Sherman, D.G. Antithrombotic and hypofibrinogenetic therapy in acute ischemic stroke: what is the next step? / D.G.Sherman // Cerebrovasc. Dis. -2004. Vol.17. - P.138—143.

208. Shuaib, A. Neuroprotection STAIR-Way to the Future? / A.Shuaib // Cerebrovasc. Dis. - 2006. - Vol.22. - P. 10—17.

209. Siesjo, B.K. Glutamate, calcium, and free radicals as mediators of ischemic brain damage / B.K.Siesjo, Q.Zhao, K.Pahlmark et al. // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol.59, № 5. - P. 13161320.

210. Smith D. F., Whitesell L., and Katsanis E. Molecular chaperones: biology and prospects for pharmacological intervention // Pharmacol Rev, 1998 -Vol.50-P.493-514

211. Staub, S. Systematic thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator and tirofiban in acute middle cerebral artery occlysion / S.Staub, U.Junghans, V Jovanovic et al. // Stroke. 2004. -Vol.35.-P.705-'709.

212. STIPAS investigators // Stroke. 1994. - Vol.25. - P.418—423.

213. Suarez, J.I. Endovascular administration after intravenous infusion of thrombolytic agents for the treatment of patients with acute ischemic strokes / J.I.Suarez, O.O.Zaidat, J.L.Sunshine et al. // Neurosurgery.-2002.-Vol.50.-P.251-260.

214. Tanguay R. M., Wu Y., and Khandjian E. W. Tissue-specific expression of heat shock proteins of the mouse in the absence of stress // Dev Genet, 1993 Vol.14 -P.l 12-118

215. Tariska, P. Cognitive enhancement effect of piracetam in patients with mild cognitive impairment and dementia / P.Tariska, A.Paksy // Orv. Hetil. -2000. Vol.141, № 22. - P.l 189—1193.

216. The ATLANTIS, ECASS, and NINDS rt-PA Study Group Investigators. Association of outcome with early stroke treatment: pooled analysis of ATLANTIS, ECASS, and NINDS rt-PA stroke trials // Lancet. 2004. -Vol.363. -P.768—774.

217. The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol.333. - P.1581—1587.

218. Toole, J.F. Management of Acute Ischemic Stroke / J.F.Toole. -Winston Salem, 1995.

219. Torreilles, F. Neurodegenerative disorders: the role of peroxynitrite / F. Torreilles, S.Salman-Tabcheh, M.Guerin, J.Torreilles // Brain Res. Rev. 1999. - Vol.30, №2.-P.153—163.

220. Wahlgrcn, N.G. Neuroprotective Agents and Ceneral Ischemia / eds. A.R.Green, A.J.Cross. New York, 1997. -P.337—363.

221. Wardlaw, J.M. Overview of Cochrane Trombolysis meta-analysis / J.M. Wardlaw // Neurology. 2001. - Vol.57, № 5. - P.S69—S76.

222. Wardlaw, J.M. Radiology of stroke / J.M.Wardlaw // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 2001. - Vol.70. - P.i7—il 1.

223. Wardlaw, J.M. Thrombolysis for acute ischaemic stroke / J.M.Wardlaw, G.Zoppo, T.Yamaguchi et al. // Cochrane Database Syst. Rev. -2003. CD000213.

224. Weiss, J.H. Zn(2+): a novel ionic mediator of neural injury in brain disease / J.H.Weiss, S.L.Sensi, J.Y.Koh // Trends Pharmacol. Sci. 2000. -Vol.21, № 10.-P.395—401.

225. Windisch, M. Neurotrophic activities and therapeutic experience with a brain-derived peptide preparation, ageing and dementia / M.Windisch, A.Gshanes, B.Hatter-Paier // J. Neural. Transmis. 1998. - Vol.53. - P.29—36.

226. White, B.C. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury / B.C.White, J.M.Sullivan,D.J.De Gracia et al. // J. Neurol. Sci. -2000.-Vol.179.-P.l-33.

227. Wintermark, M. Simultáneos measurement of regional cerebral blood flow by perfusion CT and stablexenon CT: A validation study / M.Wintermark, J.P.Thiran, P.Maeder et al. // Am. J. Neuroradiol. 2001. - Vol.22, № 6. -P.1018—1019.

228. Wood, P.L. Inducible microglial nitric oxide synthase: a large membrane pool / P.L.Wood, S.Choksi, V.Bocchini // Neuroreport. 1994. -Vol.5, № 8.-P.977—980.

229. World Health Organization. The world health report, 2003: shaping the future. Geneva: WHO, 2003.

230. Yenari M. A., Giffard R. G„ Sapolsky R. M., and Steinberg G. K. The neuroprotective potential of heat shock protein 70 (HSP70) // Mol Med Today, 1999-Vol.5 P.525-531.

231. Yoshimoto, T. Effect of NXY-059 on secondary mitochondrial dysfunction after transient focal ischemia; comparison with cyclosporin A / T.Yoshimoto, T.Kristian, B.Hu et al. // Brain Res. 2002. - Vol.932, № 1—2. -P.99—109.

232. Zaidat, O.O. Response to intra-arterial and combined intravenous and intra-arterial thrombolytic therapy in patients with distal internal carotid arteryocclusion / O.O.Zaidat, J.I.Suarez, C.Santillan // Stroke. 2002. - Vol.33. -P.1821—1826.

233. Zhao, Z. NXY-059, a novel free radical trapping compound, reduces cortical infarction after permanent focal cerebral ischemia in the rat / Z.Zhao, M.Cheng, K.R.Maples et al. // Brain Res. 2001. - Vol.909, № 1—2. - P.46— 50.

234. Zivin, J.A. Сульфат магния — препарат прошлого? /J.A.Zivin // Stroke. — 2005. — Вып.6. — C.91— 92.