Особенности хирургического этапа лечения рака молочной железы после неоадъювантной системной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Петренко, Олег Леонидович

• Петренко, Олег Леонидович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Петренко, Олег Леонидович

Содержание

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Результаты

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности хирургического этапа лечения рака молочной железы после неоадъювантной системной терапии»

Введение.

Рак молочной железы (РМЖ) это наиболее часто встречающееся онкологическое заболевание у женщин. В структуре онкологической заболеваемости в России РМЖ занимает первое место.

Благодаря более широкому применения маммографии и ультразвукового обследования несколько увеличивается удельный вес относительно ранних стадий РМЖ подвергающихся лечению. Вместе с тем число пациентов с местно-распространенными опухолями ( IIB, IIIA стадий.) молочных желез, подвергающихся неоадъювантной терапии с последующим хирургическим этапом лечения остается значимым ( около 35 % по В.М. Мерабишвили, 2012г.).

Несмотря на большой арсенал современных противоопухолевых препаратов и совершенство хирургической техники возникают рецидивы опухолей молочной железы, что крайне негативно влияет на ближайшие и отдаленные результаты лечения РМЖ.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения больных РМЖ с помощью неоадъювантной системной терапии и адекватного хирургического вмешательства.

Задачи исследования

1. Проанализировать частоту «перехода» неоперабельных опухолей (особенно IIIB стадии) в операбельные, в том числе частоту органосохраняющих вмешательств после неоадъювантной системной терапии

2. С помощью иммуногистохимического анализа уровня экспрессии рецепторов стероидных гормонов (ER/PR), HER2, анализа гистологической степени злокачественности (G) определить биологические подтипы РМЖ.

3. Определить влияние неоадъювантной химиотерапии, гормонотерапии и таргетной терапии на величину клинического ответа опухоли и частоту полного патоморфологического регресса опухоли.

4. Изучить частоту возникновения местных рецидивов после неоадъювантной системной терапии при местно-пространённом РМЖ в зависимости от объема операции, величины клинического ответа и степени патоморфологического ответа на лечение.

5. Изучить непосредственные и отдаленные результаты лечения, включая показатели безрецидивной и общей выживаемости в зависимости от биологического подтипа РМЖ и проведенного неоадъювантного лечения.

6. Провести ретроспективный анализ, ранее проведенных в институте рандомизированых клинических испытаний неоадъювантной эндокринотерапии при ЕЯ-позитивном РМЖ и комбинированной химиотерапии и таргетной (анти-НЕК2) терапии при НЕ112-позитивном РМЖ с учетом биологических подтипов РМЖ.

Научная новизна

В работе проанализированы данные первого в Российской Федерации

канцер-регистра, располагающего базой данных более чем на 5000 больных

РМЖ, прослеженных с 2000 года. В соответствии с основной целью работы

из базы данных получена информация на 753 больных РМЖ (НВ-ШВ

клинических стадий), получавших неоадъювантную (предоперационную)

терапию с последующим хирургическим лечением (радикальная мастэктомия

или органосохраняющая операция) в одном учреждении (НИИ онкологии им.

Н.Н.Петрова) с периодом наблюдения 2х до 10-ти и более лет. Проведена

оценка эффективности применения неоадъювантной химиотерапии,

эндокринотерапии и таргетного лечения. Изучены основополагающие

клинические, патоморфологические и биологические факторы (НЕЯ2, ЕЯ/РЯ,

гистологическая степень злокачественности), определяющие биологическую

2

принадлежность опухоли: люминальный А и В, НЕ112-позитивный, трижды негативный РМЖ. Впервые в клинической онкологии проведено прямое сравнение эффективности неоадъювантной эндокринотерапии и химиотерапии с учетом биологических подтипов РМЖ.

Практическая значимость Адекватное планирование предоперационной (неоадъювантной) системной терапии с учетом не только стадии и возраста пациента, но и биологических особенностей заболевания (иммуногистохимические подтипы) позволит улучшить качество и отдаленные результаты как местного (хирургического и лучевого) так и последующего адъювантного лечения РМЖ.

Реализация результатов работы

Результаты работы используются в практической и научно-исследовательской работе ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава России, и в Санкт-Петербургском ГУЗ Городском клиническом онкологическом диспансере.

Положения, выносимые на защиту

1 У пациентов с местно-распространенным РМЖ проведение неоадъювантной химиотерапии, включавшей антрациклины, и/или таксаны приводит к снижению клинической стадии и выполнению хирургического этапа лечения. Эндокринотерапия у постменопаузальных пациентов с ER+/PR+ опухолями приводит к снижению клинической стадии и выполнению хирургического этапа лечения.

2 Реже всего местный рецидив после неоадъювантной системной терапии и хирургического вмешательства возникает при люминальном А и люминальном В НЕК2-негативном подтипах РМЖ.

3 У пациентов, подвергшихся органосохраняющему лечению после

неоадъювантной химиотерапии возникновение местно-региональных рецидивов было связано с рядом патоморфологических признаков: хирургические края резекции менее 5 мм, мультицентричность, наличие дуктальной карциномы in situ (DCIS) или внутрипротокового компонента (EIC).

4 Больные, достигшие полного клинического (pCR) ответа на неоадъювантную химиотерапию в основном подверглись органосохраняющему лечению с относительно редкими случаями возникновения местных рецидивов.

5 При достижении полного патоморфологического регресса после неоадъювантной химиотерапии местный рецидив выявлен у минимального числа пациентов, подвергавшихся органосохраняющему лечению.

6 При частичном патоморфологическом регрессе (III-IV по Miller-Payne) наиболее высокая частота местных рецидивов наблюдалась после органосохраняющего лечения, особенно при трижды-негативном и НЕК2-позитивном РМЖ.

7 Выявлена явная тенденция к более высокой частоте объективных клинических ответов и выполнение органосохраняющих операций у пациентов с люминальным А РМЖ, получавших неоадъювантную эндокринотерапию ингибиторами ароматазы в сравнении с группой пациентов, получавших химиотерапию таксанами и антрациклинами.

8 У пациентов с НЕ112-позитивным РМЖ безотносительно объема операции наблюдается улучшение 5-летней безрецидивной выживаемости в группах получавших антрациклин-таксан-содержащую неоадъювантную химиотерапию в комбинации с анти HER2 терапию.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертационная работа изложена на 108 страницах машинописного текста, включает 24 таблицу и 17 рисунков. Список литературы состоит из 147 источников, в том числе 42 отечественных и 105 иностранных авторов.

Глава 1 Обзор литературы Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости женщин, являясь наиболее частой причиной смерти (Давыдов М.И., Аксель С.М., 2009; Мерабишвили В.М., 2009). Среди всех злокачественных новообразований у женщин РМЖ составил в 2009 году 20,1% [16].

В настоящее время в России ежегодно регистрируется более 60000 новых случаев рака молочной железы и более 23000 смертей при этом ранние стадии РМЖ (1-П) выявляется у 62,1% заболевших. Следует отметить, что за последние 10 лет удельный вес ранних стадий рака молочной железы в России возрос на 10%, увеличилось число больных раком молочной железы, выявленных на профилактических осмотрах (с 14,9 до 21,9%). [Мерабишвили В.М. 2012г ]В Санкт-Петербурге ежегодно регистрируется более 2000 новых случаев РМЖ. В 2002-2005 гг. I стадия РМЖ выявлена у 12,2% заболевших, II стадий у 46,8% (Мерабишвили В.М, 2008г). Выявление заболевания на ранних стадиях и своевременно начатое лечение, несомненно, улучшают прогноз заболевания. Вместе с тем, число пациентов с местно распространенными опухолями ( ПВ, ША стадий.) молочных желез остается значимым около 35 % . [17]

Несмотря на большой арсенал современных противоопухолевых препаратов и совершенство хирургической техники у многих пациентов возникают местные рецидивы опухолей молочной железы, что крайне негативно влияет на отдаленные результаты лечения РМЖ.

В случаях «снижения стадии» опухоли после неоадъювантной терапии хирургическое удаление опухоли, органосохраняющая операция или радикальная мастэктомия с удалением регионарных лимфатических узлов является одним из основных компонентов лечения местно-распространенного (ПВ, IIIА) РМЖ. Лечение РМЖ может быть названо радикальным только в том случае, если произведено адекватное хирургическое вмешательство в соответствии индивидуальным особенностям местно-регионарного роста и распространения процесса. По существу, вся история развития хирургического лечения РМЖ отражает поиски оптимальных объемов оперативного вмешательства, которое определялось уровнем знаний и господствующих представлений о заболевании. [1, 2, 6, 29]

На протяжении 70 лет операция Холстеда считалась стандартом хирургического лечения РМЖ. С 1948 года начинаются разработки новых оперативных, в частности модифицированных радикальных операций по Пейти и Дайсону с сохранением большой грудной мышцы. [7, 12, 13, 19, 26]

После всестороннего анализа клинических испытаний и их результатов стала преобладать тенденция к разработке органосохраняющих операций. Оценить эффективность экономных операций, в частности органосохраняющих, долгое время представляло проблему из-за разнообразия терминологии хирургических вмешательств, значительного числа вариантов лечения, оценки степени распространения опухолевого процесса и недостаточного числа наблюдений у отдельных авторов. [3, 5, 8, 21,31]

Отход от устоявшейся в течение десятилетий агрессивной хирургической тактики можно объяснить следующими причинами [18, 20, 27, 28, 30] :

1. Увеличением числа больных с ранними стадиями рака молочной железы, благодаря постепенному внедрению маммографического скрининга.

2. Широкое применение послеоперационной лучевой терапии и адъювантного системного лечения.

3. Применением неоадювантной системной терапии, снижающей стадию опухоли до.

В настоящее время проводится исследования по проведению органосохраняющих операций при местно-распространенном РМЖ после неоадъювантной системной химиотерапии. [10, 11, 12, 14, 15,24]

Предложено клиническое испытание «NO SURGERY» женщины с HER2-положительным, ER-отрицательным раком молочной железы на ранней стадии с очевидным pCR (что демонстрируется многочисленными отрицательными биопсиями области возникновения опухоли) в результате антрациклиновой/таксановой химиотерапии в комбинации с двойной блокадой рецептора HER2 с помощью трастузумаба и лапатиниба, или пертузумаба, будут после рандомизации подвергаться или хирургическому вмешательству или лучевой терапии. Это та подгруппа пациентов, в которой был достоверно спрогнозирован pCR и в которой был достигнут наиболее высокий показатель pCR. [22, 23, 32, 33, 56]

Существует 3 вида органосохраняющих операций на молочной железе: Наиболее радикальной является квадрантэктомия, которая была описана Veronesi и предусматривает удаление квадранта молочной железы вместе с опухолью и подлежащей фасции большой грудной мышцы и лифодисекцией едином блоке. При этой операции удаляют не менее 1/4 или 1/3 молочной железы, отступая до 3,5 см от края опухоли. При локализации опухоли в медиальных отделах молочной железы операция может быть выполнена из двух разрезов кожи на молочной железе и в подмышечной области. Её выполняют с обязательным интрооперационным патоморфологическим исследованием соскобов с краев резекции молочной железы. [4, 12, 13, 88]

Лампэктомия или секторальная резекция. Методика заключается в удалении опухоли и небольшого объема окружающей ткани молочной железы. Секторальная резекция молочной железы наиболее щадящий с точки зрения косметологии метод.

Сегментарная резекция занимает переходное место между квадрантэктомией и лампэктомией. Сегмент молочной железы удаляется до фасции большой грудной мышцы, включая кожу над опухолью, отступя от краев опухоли не менее 10 мм. Эта операция по сравнению с квадрантэктомией дает лучшие косметические результаты. Сегментарная резекция описана Aspegren и является операцией выбора в большинстве Скандинавских стран и Европе, лампэктомия широко используется в северной Америке где в соответствии со стандартами NCCN является обязательным проведение послеоперационной лучевой терапии.

Понятие «онкопластическая хирургия» предложил Werner Audrescht в Германии в 1990-х гг., использование комбинации пластической хирургии и органосохраняющих операций в лечении РМЖ началось еще в 1980-х гг. во Франциию. [112, 113] Цель, которую преследует онкопластическая хирургия улучшение косметических результатов органосохраняющих операций с соблюдением абластики и антибластики за счет использования методик редукционной маммопластики, мастопексии и перемещенных аутологичных лоскутов. [10,11.59]

Clough делит онкопластические операции на 2 уровня сложности. [60] Уровень I включает в себя удаление менее 20% объема молочной железы с опухолью и закрытие дефектов мобилизованными лоскутами.

Уровень II включает удаление от 20 до 50% ткани железы и применение техники ротационных лоскутов, редукционной маммопластики перемещенных аутологичных лоскутов.

Преимуществом онкопластического подхода при выполнении органосохраняющих операций является расширение показаний к органосохраняющим операциям при достижении лучших эстетических результатов. Недостатками этого подхода являются большая сложность и длительность операции и связанное с этим увеличение риска осложнений. Тем не менее, по выражению Clough (2010) онкопластическая хирургия —

это «третий путь» между стандартными органосохраняющими операциями и мастэктомией. [60]

Реконструкция молочной железы В 1963 Cronin и Gerow впервые выполнена отсроченная реконструкция молочной железы с использованием эндопротезов, с силиконовым наполнителем (Cronin T.D. и соавт. 1963). В 1971 г., когда Snyderman и Guthrie описали случай одномоментной реконструкции молочной железы. [4,117]

В 1976 г. Radovan предложил подкожную установку экспандера, в 1982 г. (Radovan С. 1982) опубликовал результаты применения своего метода у 68 больных, а так же описал технику установки экспандера.

В 1984 г. Becker описал двух объемный экспандер, внешний просвет которого наполнен силиконовым гелем, а внутренняя часть с изменяемым объемом посредством физиологического раствора. Впервые был предложен одноэтапный способ предсказуемого метода достижения реконструкции молочной железы. Использование методики Беккера исключало второй этап, в ходе которого экспандер заменяли на постоянный имплантат. [50]

Clough и соавт. оценили, отдаленные результаты реконструкции молочной железы имплантатами и выявили что большинство реконструкций имплантатами были эстетически удовлетворительными только изначально, но со временем эффект прогрессивно ухудшался. [59] Техника использования экспандеров оказалась не предсказуема. Elliot (Elliott L.F и соавт. 1990) назвал ряд недостатков данного метода, в том числе необходимость в частых посещениях врача, риск дислокации и неотвратимость замены имплантата. [62, 75] В результате реконструкции имплантами молочная становиться круглой, и менее анатомичной по сравнению с реконструированной собственными тканями. Это возобновило интерес к восстановлению молочной железы собственными тканями.

Реконструкция аутологичными тканями.

Первые литературные данные о восстановлении молочной железы аутологичными тканями описаны в конце 1970-х гг. Schneider и Muhlbauer в 1977 г. использовали кожно-мышечный лоскут из широчайшей мышцы спины для реконструкции молочной железы. К 1978 г. была доказана возможность одномоментной реконструкции дефектов молочной железы ауто тканями. [107] Ее применение активно пропагандировал Bostwick. [106]

Тем не менее, перемещенные торакодорзальные лоскуты не обеспечивали достаточного объема и часто использовались для покрытия имплантата. К 1987 г. Hokin и Silfverskiold описали 55 случаев реконструкций молочной железы с использованием кожно-мышечного лоскута широчайшей мышцы спины без имплантата. [49, 86, 87, 123, 124] Реконструкция молочной железы торакодорзальным лоскутом обеспечивала удовлетворительные эстетические результаты у большинства пациентов, но сопровождалась проблемами в донорской зоне.

Вид радикальной операции, является определяющим фактором в исходе реконструкции молочной железы. Подход в хирургии молочной железы менялся от «удаления ткани» до «сохранения ткани».

Впервые предложенная в 1990 г. Toth и Glafkides подкожная мастэктомия быстро завоевала популярность среди хирургов. [134]

Исследования подтвердили эффективность и безопасность подкожной мастэктомии как радикальной операции при РМЖ, Kroll показал сходную частоту рецидивов после подкожной и радикальной мастэктомии. [61, 95] Использование техники подкожной мастэктомии также привело к сокращению повторных операций и лучшему эстетическому эффекту.

В 1982 г. Hartrampf, предложил использовать поперечно ориентированные лоскуты передней брюшной стенки на прямой мышце живота (TRAM-лоскут) для восстановления молочной железы. Это позволило использовать ткани нижней части живота, кожи и подкожной клетчатки для воссоздания

молочной железы и обеспечить более эстетический способ закрытия донорской зоны. [84, 85]

TRAM-лоскут на «ножке», является стандартом для реконструкции молочной железы. Реконструкция железы аутологичными тканями после мастэктомии становится все более популярным вариантом, в том числе с использованием микрососудистой техники, особенно при одновременной реконструкции.

Реконструкция свободными TRAM и DEPP лоскутами снижает частоту

частичных некрозов лоскутов до 2% и уменьшает вероятность липо некрозов

(Schusterman М.А. и соавт.1994). В 1979 г. Holmström (Holmström Н. 1979)

впервые использовал лоскуты, удаляемые ткани при абдоминопластике, как

свободный лоскут в реконструкции молочной железы после радикальной

мастэктомии. [79, 83] За последние время свободный TRAM-лоскут стал

золотым стандартом для реконструкции молочной железы аутологичными

тканями. Исследования (Grotting J.C и соавт. 1989) показали более надежное

кровоснабжение, отсутствие функциональных нарушений брюшной стенки,

использование и лучшее сохранение «проекции» по сравнению с

традиционной техникой на «ножке».

Blondeel (1999) и Allen (1998) использовали лоскуты с перфорантами

ягодичной артерии и глубокой нижней эпигастральной артерии как

альтернативу TRAM-лоскуту. Они сложнее, но имеют ряд преимуществ

перед TRAM-лоскутом, таких как снижение количества осложнений в

донорской зоне. В качестве трансплантатов возможно использовать лоскуты

бедра и даже лоскут сальника. [43, 48, 82, 133]

Реконструкция сосково-ореолярного комплекса является завершающим

шагом в процессе хирургической реабилитации после мастэктомии. В

прошлом реконструкция ореолы заключалась в пересадке кожи с

пигментированных участков тела. Эти методы в настоящее время морально

устарели. В начале 1980-х гг. описано множество различных техник

реконструкции соска. [46, 47] Среди них: лоскут Little и его модификации,

И

звездчатый лоскут, описанный Anton и Hartrampf, C-V лоскут по Bostwick, S-лоскут Cronin'a, грибовидный лоскут по Smith и Nelson и другие. [100, 121, 122 В 1986 г. Becker (Becker H. 1986) предложил татуаж реконструированного САК. [45]

Липофилинг при реконструкции молочной железы. Немецкий хирург Gustav Adolf Neuber (1850-1932) в апреле 1893 года впервые подкожно ввел пациенту аутологичный жир (Spear S.L.h соавт. 1989) За последние 30 лет наблюдается возросший интерес к использованию ауто жира как трансплантата при реконструктивных операциях на молочной железе. [66, 122] Принцип «заменить подобное подобным» является ведущим и лежит в основе клинического использования ауто жира для трансплантации, несмотря на недостатки процедуры. До сих пор липофилинг был ограничен двумя факторами. Во-первых, инъекции жира в молочную железу могут привести к липонекрозу, образованию кист и уплотнений, которые могут быть ошибочно приняты за опухолевые инфильтраты и во-вторых, степень реабсорбции инъецированной жировой ткани может быть непредсказуема. Также вызывало опасность введение инъекции жира в зону удаленной опухоли.

Данные, полученные Petit J.Y. результаты многоцентрового исследования, свидетельствуют о том, что липофилинг после лечения рака молочной железы не приводит к осложнениям, не затрудняет диагностику и не вызывает прогрессирования заболевании. [112] Липофилинг можно использовать как финальное совершенствование процедуры реконструкции молочной железы, независимо от методики, применяемой при начальной реконструктивной операции, так и для восстановления объема молочной железы после органосохраняющей операции.

Генетическое профилирование выявляет различные биологические подтипы заболевания:

Люминальный A: P3+/Pn+>20%/HER2-/Ki-67 низкий (<20%)

Люминальный В: (НЕ11-2-негативный): (РЭ+/РП+>20%//НЕ112-/Кл-67 >20%высокий) и Люминальный В: (НЕК-2 -позитивный): РЭ и/или РП -позитивный, любой Кл-67, НЕ11-2-сверхэкспрессирован или амплифицирован (РЭ+/РП+/НЕК2+), НЕК-2 - позитивный (не люминальный) НЕК-2 сверхэкспрессирован или амплифицирован, РЭ и РП отсутствуют.

Трижды-негативный: (РЭ-/РП-/НЕЯ2-) НЕЯ-2 сверхэкспрессирующий (НЕЯ2+/ РЭ и РП отсутствуют). [22, 23, 113]

Доказано, что определение подтипов РМЖ эффективно в индивидуальном прогнозировании заболевания. Индекс клеточной пролиферации Кл-67 представляет более существенный интерес с точки зрения его стандартизации и воспроизводимости. В пределах предложенной классификации индекс Ю-67 особенно важен в разделении «Люминального А» и «Люминального В» (НЕЫ2-негативного) подтипов. Если надежная и достоверная оценка индекса Кь67 не доступна, в качестве альтернативы в некоторых центрах используется оценка гистологической степени злокачественности (в). Эти клинико-морфологические маркеры, обычно достаточны для практических рекомендаций и планирования лечения РМЖ.

Оказалось, что при высокой экспрессии НЕ112, встречающейся у 20% больных ранним РМЖ, показатели безрецидивной выживаемости снижались до 77% против 95% для остальных больных.

Даже РМЖ с I стадией (рТШОМО) с гиперэкспрессией НЕЯ2, риск отдаленного метастазирования в 7,8 раз более высокий, по сравнению с больными РМЖ с РЭ+/НЕЯ2-негативным заболеванием.

Больные с трижды негативным РМЖ (РЭ-/РП-/НЕЯ2-) рТШОМО характеризуются высоким риском рецидива заболевания уже в первые 5 лет после «радикального» хирургического лечения.

10 летний прогноз у больных с люминальным А РМЖ при минимальном размере весьма благоприятный (выживаемость выше 90%).

С помощью молекулярно-генетического профилирования экспрессии генов

удалось идентифицировать несколько подтипов опухоли молочной железы с

13

выделением пяти основных профилей экспрессии генов, разделяющих

пациентов на группы с различными фенотипами опухоли и различным

прогнозом заболевания. В клинической практике применяются

иммуногистохимические методы (ИГХ)-экономически более рентабельные,

но уступающие иногда молекулярно-генетическому тестированию. [33]

Последние проверки иммуногистохимического статуса молекулярных

фенотипов предположили, что панель из пяти биомаркеров: рецепторов

эстрогенов (ER), прогестерона (PR), HER-2, цитокератины (СК) 5/6, и

рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), может предсказывать

риск рецидива и отдаленного метастазирования. Недавнее исследование

результатов лечения РМЖ подтвердило значимость такого подхода в

прогнозировании также и местного рецидива, используя упрощенную

иммуногистохимическую панель: РЭ, РП, и HER-2. В то же время

упрощенная панель не всегда является достаточной в рутинной практике. К

примеру, в настоящее время считается, что трижды-негативный фенотип, т.е.

ER-/PR- и HER2- представляет собой гетерогенную группу, состоящую из

базально-подобного типа рака молочной железы, и других

неклассифицированных типов рака молочной железы и не отождествляться с

базально-подобным фенотипом опухоли, как это было предположено

первоначально. Экспрессия основных маркеров необходима для более

точного определения этой группы опухолей, о чем свидетельствует данные

последних исследований. Неблагоприятный прогноз трижды-негативных

опухолей был присвоен опухолям на основании экспрессии СК5/6 или EGFR

со специфичностью 100% и чувствительностью 76%. [32, 33, 34 39, 41]

В настоящее время вопрос влияния подтипа РМЖ на риск местного и

регионарного рецидивирования рассмотрен лишь в небольшом числе

исследований. Millar и соавт. (2009) использовали панель из 5 ИГХ

характеристик, чтобы подразделить на группы 495 больных РМЖ низкого

риска, которым были выполнены органосохраняющие операции. Суммируя

случаи местного и регионарного рецидива (34 больных), было обнаружено,

14

что 5-летний риск местно-регионарного рецидивирования HER2-экспрессирующих опухолей достигает 15%, а относящихся к Люминальной группе А - всего 1% (р<0.05). [35, 36, 37, 38]

Nguyen с соавт. (2008) проанализировали результаты лечения 793 больных РМЖ, которым были выполнены органосохраняющие операции. С учетом 18 случаев местного рецидива, было обнаружено, что НЕК2-экспрессирующий и трижды-негативный РМЖ, ассоциированы с высоким риском местного рецидива при многофакторном анализе. Haffy и соавт. (2004) выявили более высокий риск местного рецидива у 482 пациентов, которым была выполнена органосохраняющая операция. Наблюдалась небольшая, но статистически достоверная разница в риске регионарного рецидива при трижды-негативном статусе опухоли в сравнении с другими подтипами РМЖ (риск рецидива в течение 5 лет 6% против 1% соответственно). С другой стороны Dent и соавт. (2007) не обнаружили различий в риске местного рецидивирования в вышеназванных подгруппах в когорте 1601 больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Петренко, Олег Леонидович, 2015 год

Список литературы:

1. Божок A.A. Оптимизация лечения раннего и местно-распространенного рака молочной железы. Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Спб. 2005.

2. Божок А.А, Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. и др.

Прогностические и предсказывающие факторы при раке молочной

железы. // Вопросы онкологии - 2005. - № 4. - с.434-443.

89

3. Баженова А.П. Показания к операции Patey при раке молочной железы .Хирургия 1971 ,№ 5 с. 131-135

4. Блохин С.Н. Реконструктивно-пластические операции при раке молочной железы. Дис. .д-ра мед.наук.-М., 2003. 158 с.

5. Василевская В.О., Мартынюк В.В., Пресняков В.Н., Место модифицированных мастэктомий в лечении рака молочной железы .// Юбил.Сб.Науч. Работ онко л .Диспансера Санкт-Петербург.-СПб, 1996. 150с.

6. Волченко H.H. Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы: дис.д-рамед. наук.-М., 1998. 123 с.

7. Дымарский Л.Ю. К истории развития хирургического лечения рака молочной железы, начиная с древнего Египта и до наших дней. // Хирургия. - 1981. -№4.-с. 111-118.

8. Изотова И. А. Комбинированное и комплексное лечение локализованных и местнораспостраненных форм рака молочной железы: Дис. .д-ра мед.наук.-М. 1992.-322 с.

9. Комбинированное лечение злокачественных опухолей.-М.,. 1982.-Вып.2.-С.29-32.

10. Кушлинский Н.Е., Портной С.М., Лактионов К.П.: Рак молочной железы. -М.: Издательство РАМН , 2005.

П.П.В.Криворотько, В.В. Семиглазов, С.В.Канаев, С.Н.Новиков, К.Д.Пеньков, И.В.Никитина, Е.К.Жильцова. Факторы, влияющие на развитие местного рецидива после органосохраняющих операций на молочной железе. // Материалы VIII Международной ежегодной конференции "Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы".-2011.-С.21-29.

12. Летягин В.П.: Современные подходы к лечению первичного рака молочной железы. — Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. Сборник тезисов. Москва 1999г.

13. Летягин В.П., Полевая Е.Б. Огнерубов Н.А.,Бялик А.Я. Органосохраняющие и функционально щадящие операции в комплексном лечении II6-III6 стадий рака молочной железы // Актуальные вопросы онкологии.-Барнаул, 1992.-Ч.1.-С.133-135.

14. Летягин В.П., Лактионов В.П., Высоцкая И.В., Котов В.А. Рак молочной железы: (Эпидимиология, классификация, диагностика, лечение, прогноз).-М., 1996. -150 е.

15. Летягин В.П. Опухоли молочной железы (клиника, диагностика, лечение, прогноз). Москва 2000. -266 с .

16. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге. - СПб.- 2009.- с. 164-165.

17. Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных. Выпуск второй. Часть 1. // СПб. - 2011. - 350 С.

18.Моисеенко В.М. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы Текст. / Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. // Изд. «Грифон». -СПб.- 1997.124 с.

19. Пак Д. Д. Органосохраняющие, фукционально-щадящие и реконструктивно-пластические операции при комбинированном лечении больных раком молочной железы: Автореф. д-ра мед. наук.-М., 1998.

20. Пак Д.Д. Эволюция хирургического лечения рака молочной железы: от расширенных мастэктомий до органосохраняющего лечения. // В кн. V Российская онкологическая конференция. Москва. -2001.-С. 21-30.

21. Пак Д.Д., Евтягин В.В., Сарибекян Э.К., Ермаков A.B. Органосохраняющие и одномоментные реконструктивно-пластические операции при раке молочной железы.// Вопр. Онкологии. -2002. -№ 4-5. -С. 615-619.

22. Погодин Е.М. Лечение и факторы прогноза при раке молочной железы II б стадии: Автореф. д-ра мед. наук.-М., 2001.

23. Пожарисский K.M., Леенман Е.Е. Прогностическое и предсказывающее значение иммуногистохимических маркёров при онкологических заболеваниях. // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ.- Минск. - 2004. - с. 113-116.

24. Портной С.М. Роль хирургического метода в лечении местнораспостраненного и диссеминированного рака молочной железы. Практическая онкология. 2000. С.57-60.

25. Переводчикова Н.И. Стенина М.Б. Лекарственная терапия рака молочной железы Практика Москва 2014. 284 с.

26. Семиглазов В.Ф. Хирургическое лечение рака молочной железы (история и современность). // Практическая онкология. - 2001. - Т.З. -№1. с.21-28.

27. Семиглазов В.В., Топузов Э.Э. Рак молочной железы. - М, 2009. - с.75-78, 93-145.

28. Семиглазов В.Ф., Бавли Я.Л., Моисеенко В.М. и др.Адъювантная моно- и полихимиотерапия при раке молочной железы (Рандомизированное исследование) //. Вопр. онкологии.-1985.-№ 12.-С. 29-35.

29. Семиглазов В.Ф. Рак молочной железы: Профилактика диагностика. Лечение.-Алма-Ата: Галым, 1992.-184 с.

30. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш, Арзуманов A.C. Опухоли молочной железы( лечение и профилактика) 2001.

31. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Нургазиев К.Ш. Обоснование стандартов лечения рака молочной железы.- Алматы, - 2007. - с.364.

32. Семиглазов В.Ф., Орлова A.A., Нейштадт Э.Л.: Мультицентричные формы рака молочной железы. Л., 1987 с. 2640

33. Семиглазов В.Ф., Орлов A.A. Современная неоадъювантная и адъювантная химио- и гормонотерапия рака молочной железы. (Пособие для врачей). // Спб. - 1998. - С.24.

34. Семиглазов В.Ф. Махниас А.Г. Семиглазова Т.Ю. И др. Неоадъювантная системная терапия рака молочной железы Руководство для врачей СПБ 2012 109 с.

35. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Махниас А.Г. Рак молочной железы . Химиотерапия и таргетная терапия . МЕД пресс-информ. 2012 г. 360с.

36. Семиглазов В.Ф. Сесиглазов В.В. Рак молочной железы . Биология, местное и системное лечение. Москва:СИМК, 2014.-352с.

37. Сонимская .М., Адамян А.Т., Пушкарев C.B. Опыт использования неоадъювантной предоперационной химиотерапии в комплексном лечении больных раком молочной железы // Актуальные вопросы клинической онкологии: Тез. докл.-Томск.,1989.

38. Черенков В.Г., Семиглазов В.Ф. Рак молочной железы: как снизить риск и сохранить грудь.// Москва: Спец. Изд-во мед. книг, 2014.- 192с.

39. Шомова М.В. Местнораспространенный рак молочной железы (лечение и факторы прогноза): Автореф. д-ра мед. наук.-М.,1999.

40. Цветков А.Н.,Петровский Д.А.,Ермаков Н.В. Влияние 6 курсов НАПХТ на эффективность неоадъювантного лечения рака молочной железы.

41.Харченко В.П. Маммология Национальное руководство. ГЕОТАР-Медиа Москва 2009 г. 328 с.

42. American Cancer Society: Cancer Facts and Figures 2011. Atlanta, Ga: American Cancer Society, July 27, 2011.

43. Allen R.J. (1998) The superior gluteal artery perforator flap. Clin Plast Surg., 25: 293-302.

44. de Azambuja E, Cardoso F, de Castro Jr G, et al. Ki-67 as prognostic marker in early breast cancer: a meta-analysis of published studies involving 12,155 patients. Br J Cancer 2007vol. 96-pp. 1504-13.

45. Becker H. (1986) The use of intradermal tattoo to enhance the final result of nipple-areola reconstruction. Plast Reconstr Surg., 77: 673-676.

46. Barton F.E., Jr. (1982) Latissimus dermal-epidermal nipple reconstruction. Plast Reconstr Surg., 70: 234-237.

47. Brent B., Bostwick J. (1977) Nipple-areola reconstruction with auricular tissues. Plast Reconstr Surg., 60: 353-361.

48. Blondeel P.N. (1999) The sensate free superior gluteal artery perforator (S-GAP) flap: a valuable alternative in autologous breast reconstruction. Br J Plast Surg., 52: 185-193.

49. Bostwick J., III, Schlefan M. (1980) The latissimus dorsi musculocutaneous flap: a one-stage breast reconstruction. Clin Plast Surg., 7: 71-78.

50. Becker H. (1984) Breast reconstruction using an inflatable breast implant with detachable reservoir. Plast Reconstr Surg., 73: 678-683.

51. Birnbaum L., Olsen J.A. (1978) Breast reconstruction following radical mastectomy, using custom designed implants. Plast Reconstr Surg., 61:355-363.

52. Bayraktar S, Gonzalez-Angulo AM, Lei X, et al. Efficacy of neoadjuvant therapy with trastuzumab concurrent with anthracycline- and nonanthracycline-based regimens for HER2-positive breast cancer. Cancer 2012 May 1;118 vol. 9.-pp 2385-93.

53. Baselga J, Bradbury I, Eidtmann H, et al. Lapatinib with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (NeoALTTO): a randomised, openlabel, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2012 Feb vol. 18;379(9816) . -pp 633-40.

54.Buzdar AU, Ibrahim NK, Francis D, et al. Significantly higher pathologic complete remission rate after neoadjuvant therapy with trastuzumab, paclitaxel, and epirubicin chemotherapy: results of a randomized trial in human epidermal growth factor receptor 2-positive operable breast cancer. J Clin Oncol 2005 Jun l;23vol. 16.-pp3676-85.

55. Bear HD, Anderson S, Smith RE, et al. Sequential preoperative or postoperative docetaxel added to preoperative doxorubicin plus cyclophosphamide for operable breast cancer: National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27. J Clin Oncol 2006 May 1; 24 vol. 13.-2019-27.

56.Berruti A, Generali D, Kaufmann M, et al. International expert consensus on primary systemic therapy in the management of early breast cancer: highlights of the Fourth Symposium on Primary Systemic Therapy in the Management of Operable Breast Cancer, Cremona, Italy (2010). J Natl Cancer Inst Monogr 2011;2011 vol. 43.-pp 147-51.

57. Cronin K.A., Ravdin P.M., Edwards B.K. (2009) Sustained lower rates of breast cancer in the United States. Breast Cancer Res Treat., 117: 223-224.

58. Canfell K., Banks E., Moa A.M., Beral V. (2008) Decrease in breast cancer incidence following a rapid fall in use of hormone replacement therapy in Australia. Med J Aust., 188: 641-644.

59. Clough K.B. et al. (2003) Oncoplastic techniques allow for extensive resections for breast-conserving therapy of breast carcinomas. Ann Surg, 237: 26-34.

60. Clough K.B., Kaufman G.J., Nos C. et al. (2010) Improving breast cancer surgery: a classification and quadrant per quadrant atlas for oncoplastic surgery. Ann Surg Oncol., 179(5): 1375-91.

61. Cronin T.D., Gerow F.J. (1963) Augmentation mammaplasty: a new "natural feel" prosthesis. Amsterdam: In: Transactions of the Third

International Congress of Plastic and Reconstructive Surgery; Excerpta Medica.

62. Clough K.B., O'Donoghue J.M., Fitoussi A.D. et al. (2001) Prospective evaluation of late cosmetic results following breast reconstruction: II. Tram flap reconstruction. Plast Reconstr Surg., 107: 1710-1716.

63. Cure H, Amat S, Penault-Llorca F, et al. Prognostic value of residual node involvement in operable breast cancer after induction chemotherapy. Breast Cancer Res Treat 2002 vol.76-pp.37-45.

64. Colleoni M, Bagnardi V, Rotmensz N, et al. A risk score to predict disease-free survival in patients not achieving a pathological complete remission after preoperative chemotherapy for breast cancer. Ann Oncol 2009 vol. 20-pp. 1178-84.

65. Colleoni M, Minchella I, Mazzarol G, et al. Response to primary chemotherapy in breast cancer patients with tumors not expressing estrogen and progesterone receptors. Ann Oncol 2000 vol.11-pp 1057-9.

66. Czerny V. (1895) Plastic replacement of the breast with a lipoma. Chir Kong Verhandl., 2: 216.

67. Cortazar PZL, Untch M, Mehta K, et al. Meta-analysis results from the Collaborative trials in neoadjuvant breast cancer (CTNeoBC). [103s abst]. Cancer Res 2012;72 vol. 24.-pp:Sl-Sll.

68. Dowsett M, Nielsen TO, A'Hern R, et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the international Ki67 in breast cancer working group. J Natl Cancer Inst 2011;103:1656-64.

69. Dowsett M, Smith IE, Ebbs SR, et al. Short-term changes in Ki-67 during neoadjuvant treatment of primary breast cancer with anastrozole or tamoxifen alone or combined correlate with recurrence-free survival. Clin Cancer Res 2005 vol.11-pp.95 ls-8s.

70. De Los Santos J, Bernreuter W, Keene K, et al. Accuracy of breast magnetic resonance imaging in predicting pathologic response inCancer 2011 Oct; 11 vol. 5.-pp 312-9.

71. Earl AV HM, Hiller L, Fenwick N, et al. for NeotAnGo Investigators. Neo-tAnGo: a neoadjuvant randomised phase III trial of epirubicin/cyclophosphamide (EC) and paclitaxel (T) gemcitabine (G) in the treatment of women with high-risk early breast cancer (EBC): first report of the primary endpoint e pathological complete response (pCR). J Clin Oncol 2009;27 vol. 15.-pp522.

72.Esserman LJ, Berry DA, DeMichele A, et al. Pathologic complete response predicts recurrence-free survival more effectively by cancer subset: results from the I-SPY 1 TrialeCALGB 150007/150012, ACRIN 6657. J Clin Oncol 2012 Sep 10;30 vol. 26.-pp 3242-9.

73. Elston CW, Ellis IO. Pathological prognostic factors in breast cancer. I. The value of histological grade in breast cancer: experience from a large study with long-term follow-up. Histopathology 1991; 19:403-10.

74. Ellis MJ, Miller WR, Tao Y, et al. Aromatase expression and outcomes in the P024 neoadjuvant endocrine therapy trial. Breast Cancer Res Treat 2008 vol.116-pp.371-8.

75. Elliott L.F., Hartrampf C.R. Jr. (1990) Breast reconstruction: progress in the past decade. World J Surg., 14: 763-775.

76. Guarneri V, Frassoldati A, Bottini A, et al. Preoperative chemotherapy plus trastuzumab, lapatinib, or both in human epidermal growth factor receptor 2-positive operable breast cancer: results of the randomized phase II CHER-LOB Study. J Clin Oncol 2012 Jun 1;30 vol. 16.-pp 1989-95.

77. Guarneri V, Broglio K, Kau SW, et al. Prognostic value of pathologic complete response after primary chemotherapy in relation to hormone receptor status and other factors. J Clin Oncol 2006 vol. 24-pp. 1037-44.

78. Guarneri V, Piacentini F, Ficarra G, et al. A prognostic model based on nodal status and Ki-67 predicts the risk of recurrence and death in breast cancer patients with residual disease after preoperative chemotherapy. Ann Oncol 2009 vol.20-pp.l 193-8.

79. Grotting J.C., Urist M.M., Maddos W.A., Vasconez L.O. (1989) Conventional TRAM flap versus free microsurgical TRAM flap for immediate breast reconstruction. Plast Reconstr Surg., 83: 828-841.

80. Gianni L, Pienkowski T, Im YH, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2012 Jan; vol. 13(l).pp 25-32.

81. Gianni L, Eiermann W, Semiglazov V, et al. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH Trial): a randomized controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet 2010 Jan vol. 30;375.-pp 377-84.

82. Gilles H.D, Millard D.R. (1957) Principles and Art of Plastic Surgery. Boston: Little Brown & Company.

83.Holmstrom H. (1979) The free abdominoplasty flap and its use in breast reconstruction. Scand J Plast Reconstr Surg., 13: 423-427.

84. Hartrampf C.R. Jr. (1987) Breast reconstruction with a transverse abdominal island flap. A retrospective evaluation of 335 patients. Perspect Plast Surg., 1: 123.

85. Hartrampf C.R., Scheflan M., Black P.W. (1982) Breast reconstruction with a transverse abdominal island flap. Plast Reconstr Surgery, 69: 216-225.

86. Hokin J.A., Silfverskiold K.L. (1987) Breast reconstruction without an implant: Results and complications using an extended latissimus dorsi flap. Plast Reconstr Surg., 79: 58-66.

87. Höhler H. (1977) Carcinoma of the breast. Reconstructive surgery. Langenbecks Arch Chir., 345: 78-86.

88. Hay ward J. (1983) In: Harris J.R., Hellman S., Silen W., editor. Conservative Management of Breast Cancer. Philadelphia: Lippincott. The Guy's Hospital trials on breast conservation.

89. Holmes YMN FA, Espina VA, Liotta LA, et al. Correlation of molecular effects and pathologic complete response to preoperative lapatinib and trastuzumab, separately and combined prior to neoadjuvant breast cancer chemotherapy. J Clin Oncol 2011; vol.29(Suppl.):29. [abstr 506].

90. Houssami N, Macaskill P, von Minckwitz G, Marinovich ML, Mamounas E. Meta-analysis of the association of breast cancer subtype and pathologic complete response to neoadjuvant chemotherapy. Eur J Cancer 2012 Dec;48 vol. 18.-pp 3342-54.Heys SDHA, Sarkar TK, Ogston KN, et al. Neoadjuvant docetaxel in breast cancer: 3-year survival results from the Aberdeen trial Aberdeen Breast Group. Suppl. X. Clin Breast Cancer 2002 Oct;3(S2) pp:69-74.

91. http://clinicaltrials.gov/show/NCTO 1772472.

92. Jones RL, Salter J, A'Hern R, et al. Relationship between oestrogen receptor status and proliferation in predicting response and longterm outcome to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. BreastCancer Res Treat 2010. - vol. 119- pp.315-23.

93. Jones RL, Smith IE. Neoadjuvant treatment for early-stage breast cancer: opportunities to assess tumour response. Lancet Oncol 2006 vol.7-pp 869-74.

94. Jones RL, Salter J, A'Hern R, et al. The prognostic significance ok Ki67 before and after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2009 vol.116-pp.53-68

95. Kroll S.S., Khoo A., Singletary S.E. et al. (1999) Local recurrence risk after skin-sparing and conventional mastectomy: a 6-year follow-up. Plast Reconstr Surg., 104: 421-425.

96. Kaufmann M, von Minckwitz G, Bear HD, et al. Recommendations from an international expert panel on the use of neoadjuvant (primary) systemic treatment of operable breast cancer: new perspectives 2006. Ann Oncol 2007 vol. 18-pp. 1927-34.

97. Kuerer HM, Newman LA, Smith TL, et al. Clinical course of breast cancer patients with complete pathologic primary tumor and axillary lymph node response to doxorubicin-based neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol 1999 Feb; 17 vol. 2.-pp 460-9.

98. Kong X, Moran MS, Zhang N, Haffty B, Yang Q. Meta-analysis confirms achieving pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy predicts favourable prognosis for breast cancer patients. Eur J Cancer 2011 Sep;47 vol. 14.-pp:2084-90.

99. Lee J, Im YH, Lee SH, et al. Evaluation of ER and Ki-67 proliferation index as prognostic factors for survival following neoadjuvant chemotherapy with doxorubicin/docetaxel for locally advanced breast cancer. Cancer Chemother Pharmacol 2008 vol. 61-pp.569-77.

100. Little J.W. (1984) Nipple areola reconstruction. Clin Plast Surg., 11:351-364.

101. Mauri D, Pavlidis N, Ioannidis JP. Neoadjuvant versus adjuvant systemictreatment in breast cancer: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst 2005 Feb 2;97 vol. 3.-pp 188-94.

102. McGuire KP, Toro-Burguete J, Dang H, et al. MRI staging after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer: does tumor biology affect accuracy? Ann Surg Oncol 2011 Oct; 18 vol. 1 l.-pp 3149-54.

103. Mauriac L, MacGrogan G, Avril A, et al. Neoadjuvant chemotherapy for operable breast carcinoma larger than 3 cm: a unicentre randomized trial with a 124-month median follow-up. Institut Bergonie Bordeaux Groupe Sein (IBBGS). Ann Oncol 1999 Jan;vol. 10(l).-pp 47-52.

104. Miglietta L, Vanella P, Canobbio L, et al. Prognostic value of estrogen receptor and Ki-67 index after neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer expressing high levels of proliferation at diagnosis. Oncology 2010.-vol.79- pp.255-61.

105. Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A. Reporting results of cancer treatment. Cancer 1981 vol.47-pp.207-21.

106. McCraw J.B., Horton C.E., Grossman J.A. et al. (1987) An early appraisal of the methods of tissue expansion and the transverse rectus abdominis musculocutaneous flap in the reconstruction of the breast following mastectomy. Ann Plast Surg., 18: 93-113.

107. Muhlbauer W., Olbrisch R. (1977) The latissimus dorsi myocutaneous flap for breast reconstruction. Chir Plast (Berlin), 4: 27.

108. Noguchi M, Saito Y, Nishijima H, et al. The psychological and cosmetic aspects of breast conserving therapy compared with radical mastectomy. Surg Today 1993;23 vol. 7.-pp 598-602.

109. Nissen MJ, Swenson KK, Ritz LJ, Farrell JB, Sladek ML, Lally RM. Quality of life after breast carcinoma surgery: a comparison of three surgical procedures. Cancer 2001 Apr 1;91 vol. 7.-pp 1238-46.

110. Pinder SE, Provenzano E, Earl H, Ellis IO. Laboratory handling and histology reporting of breast specimens from patients who have received neoadjuvant chemotherapy. Histopathology 2007 Mar; 50vol. 4.-pp 409-17.

111. Ohzawa H, Sakatani T, Niki T, Yasuda Y, Hozumi Y. Pathological responses and survival of patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer who received neoadjuvant chemotherapy including trastuzumab. Breast Cancer 2012 Oct 30. http://dx.doi.org/10.1007/sl2282-012-0424-4. [epub ahead of print].

112. Petit J.Y., Lohsiriwat V., Clough K.B., Sarfati I. et al. (2011) The oncologic outcome and immediate surgical complications of lipofilling in breast cancer patients: a multicenter study — Milan-Paris-Lyon experience of 646 lipofilling procedures. Plast Reconstr Surg., 128(2): 341— 6.

113. Petit T, Wilt M, Velten M, et al. Semi-quantitative evaluation of estrogen receptor expression is a strong predictive factor of pathological complete response after anthracycline-based neo-adjuvant chemotherapy in hormonal-sensitive breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2010 vol. 124-pp.3 87-91.

114. Parkin D.M. (2009) Is the recent fall in incidence of postmenopausal breast cancer in UK related to changes in use of hormone replacement therapy? Eur J Cancer., 45: 1649-1653.

115. Peintinger F, Kuerer HM, Anderson K, et al. Accuracy of the combination of mammography and sonography in predicting tumor response in breast cancer patients after neoadjuvant chemotherapy. Ann Surg Oncol 2006 Nov;13(ll): 1443-9.

116. Rastogi P, Anderson SJ, Bear HD, et al. Preoperative chemotherapy: updates of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocols B-18 and B-27. J Clin Oncol 2008 Feb 10;26 vol. 5.-pp:778-85.

117. Radovan C. (1982) Breast reconstruction after mastectomy using the temporary expander. Plast Reconstr Surg., 69: 195-208.

118. Robbins T.H. (1979) Rectus abdominis myocutaneous flap for

breast reconstruction. Aust N Z J Surg., 49: 527-530.

102

119. Ring A, Webb A, Ashley S, et al. Is surgery necessary after complete clinical remission following neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer? J Clin Oncol 2003 Dec 15;21 vol. 24.- pp 4540-5.

120. Semiglazov, V. F., Dashyan, G. A., Semiglazov, V. V., Petrenko, O.L., Komyahov, A., Paltuev, R. M., & Matzko, D. (2015). PI98 Prognostic value of breast cancer subtypes: from phase 2 randomized trial of neoadjuvant therapy. The Breast, 2015 vol.(suppl. 1)24, S92.

121. Shchepotin I., Sydorchuk O., Motuzyuk I. (2010) Conception of choice the operation to breast cancer patients — Results of treatment 1199 patients. Eur J Cane Suppl., 8(3): 137.

122. Spear S.L., Convit R., Little J.W. (1989) 3rd Intradermal tattoo as an adjunct to nipple-areola reconstruction. Plast Reconstr Surg., 83: 907911.

123. Scheflan M., Dinner M.I. (1983) The transverse lower rectus abdominis operation for breast reconstruction. Plast Reconstr Surg., 72: 819.

124. Schneider W.J., Hill H.L., Brown R.G. (1977) Latissimus dorsi myocutaneous flap for breast reconstruction. Br J Plast Surg., 30: 277-281.

125. Steyerberg EW. In: Clinical prediction model. A practical approach to development, validation and updating. New York: Springer Edition; 2009, pp. 94-6.

126. Slamon D, EiermannW, RobertN, et al. Adjuvant trastuzumab inHER2- positive breast cancer. N Engl J Med 2011 Oct vol. 6;365(14).-pp 1273-83.

127. Schneeweiss ACS, Hickish T, Harvey V, et al. Neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab concurrent of sequential with an anthracycline containing or concurrent with an anthracycline free regime: a randomized phase II study (TRYPHAENA). Cancer Res 2011;71(24 Suppl.): 112s-3s.

128. Symmans WF, Peintinger F, Hatzis C, et al. Measurement of residual breast cancer burden to predict survival after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol 2007 Oct 1;25 vol. 28.-pp 4414-22.

129. Smith IC, Heys SD, Hutcheon AW, et al. Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: significantly enhanced response with docetaxel. J Clin Oncol 2002 Mar 15;20vol. 6-ppl456-66.

130. Tanei T, Shimomura A, Shimazu K, et al. Prognostic significance of Ki67 index after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Eur J Surg Oncol 2011 vol. 37-pp. 155-61.

131. Thomas E, Holmes FA, Smith TL, et al. The use of alternate, noncross-resistant adjuvant chemotherapy on the basis of pathologic response to a neoadjuvant doxorubicin-based regimen in women with operable breast cancer: long-term results from a prospective randomized trial. J Clin Oncol 2004 vol.22-pp.2294-302.

132. Tanzini I. (1906) Spora il mio nuova processo di amputazione della mammella. Riforma Medica., 22: 757.

133. Teimourian B., Adham M.N. (1983) Louis Ombredanne and the origin of muscle flap use for immediate breast mound reconstruction. Plast Reconstr Surg., 72: 907-910.

134. Toth B.A., Glafkides M.C. (1990) Immediate breast reconstruction with deepithelialized TRAM-flaps: Techniques for improving breast reconstruction Plast. Reconstr. Surg.

135. Untch M, Loibl S, Bischoff J, et al. Lapatinib versus trastuzumab in combination with neoadjuvant anthracycline-taxane-based chemotherapy (GeparQuinto, GBG 44): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2012 Feb; 13 vol. 2.-ppl35-44.

136. Untch M, Rezai M, Loibl S, et al. Neoadjuvant treatment with

trastuzumab in HER2-positive breast cancer: results from the GeparQuattro

Study. J Clin Oncol 2010 Apr 20;28(12):2024-31. Untch M, Fasching PA,

Konecny GE, et al. Pathologic complete response after neoadjuvant

104

chemotherapy plus trastuzumab predicts favorable survival in human epidermal growth factor receptor 2-overexpressing breast cancer: results from the TECHNO Trial of the AGO and GBG Study Groups. J Clin Oncol 2011 Sep 1;29 vol. 25.-pp 3351-7.

137. von Minckwitz GBJ, Costa S, Denkert C, et al. Neoadjuvant chemotherapy adapted by Interim response improves overall survival of primary breast cancer patients e results of the GeparTrio trial. [Abstract]. Cancer Res 2011 December 15;71 vol. 24.-pp:103s.

138. van der Hage JH, vdVC, Mieog SJSD. Preoperative chemotherapy for women with operable breast cancer. Cochrane Database Syst Rev Pub2 2007; vol. 2. Art. No.: CD005002.

139. von Minckwitz GKM, Kuemmel S, Fasching PA, et al. GBG and AGOB Study Groups. Correlation of various pathologic complete response (pCR) definitions with long-term outcome and the prognostic value of pCR in various breast cancer subtypes: results from the German neoadjuvant meta-analysis. J Clin Oncol 201 l;vol. 29(Suppl.). [abstr 1028].

140. von Minckwitz G, Untch M, Blohmer JU, et al. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes. J Clin Oncol 2012 May 20;30 vol. 15.-pp 1796-804.

141. van de Ven S, Smit VT, Dekker TJ, Nortier JW, Kroep JR. Discordances in ER, PR and HER2 receptors after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Cancer Treat Rev 2011 vol.37-pp.422-30.

142. Valachis A, Mauri D, Polyzos NP, Chlouverakis G, Mavroudis D, Georgoulias V. Trastuzumab combined to neoadjuvant chemotherapy in patients with HER2-positive breast cancer: a systematic review and metaanalysis. Breast 2011 Dec;20 vol. 6.-pp 485-90.

143. Valachis A, Nearchou A, Lind P, Mauri D. Lapatinib, trastuzumab or the combination added to preoperative chemotherapy for

breast cancer: a meta-analysis of randomized evidence. Breast Cancer Res Treat 2012 Oct; vol. 135(3).-pp 655-62.

144. Verma S, Miles D, Gianni L, et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2012 Nov 8;367 vol. 19.- pp 1783-91.

145. Ververs JM, Roumen RM, Vingerhoets AJ, et al. Risk, severity and predictors of physical and psychological morbidity after axillary lymph node dissection for breast cancer. Eur J Cancer 2001 May; vol. 37(8).- pp 991-9.

146. Wolmark N, Wang J, Mamounas E, Bryant J, Fisher B. Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18. J Natl Cancer Inst Monogr 2001. Vol.30. pp:96-102.

147. Yerushalmi R, Woods R, Ravdin PM, Hayes MM, Gelmon KA. Ki67 in breast cancer: prognostic and predictive potential. Lancet Oncol 2010 vol.11-pp. 174-83.