Особенности клинического течения HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного хронического вирусного гепатита В в Таджикистане тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.28, кандидат медицинских наук Джамилов, Муродали Абдулложанович

• Джамилов, Муродали Абдулложанович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Джамилов, Муродали Абдулложанович

ВВЕДЕНИЕ.5

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ И ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ НВУ-ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ (обзор литературы).9

1.1. Эпидемиология и естественное течение хронического гепатита «В».

1.1.1. Пути передачи и факторы риска.

1.1.2. Естественное течение гепатита В.

1.2. Иммунные нарушения при хроническом гепатите «В».

1.3. Лечение хронического гепатита «В».

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.26

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Краткая характеристика методов исследования.

2.3. Методы исследования больных.

2.4. Иммунопатологические методы исследования.

2.5. Пункционная биопсия печени.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.32

3.1. Клинико-биохимическая и морфологическая характеристика дикой и мутантной форм хронического гепатита «В».

3.2. Морфологическая характеристика больных диким и мутант-ным вариантом ХВГ.

3.3. Молекулярно-генотипическая характеристика дикой и му-тантной форм хронического гепатита «В».

3.3.1. Результаты генотипических исследований HBV у больных ХГВ.

3.4. Результаты секвенирования HBV у больных мутантным вариантом ХГВ.

Глава 4. НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ИММУНОПАТОЛОГИИ И ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА «В». 51

4.1. Иммунологические особенности дикого варианта хронического вирусного гепатита «В».

4.2. Иммунологические особенности мутантного варианта хронического вирусного гепатита «В».

4.3. Лечение мутантного варианта хронического вирусного гепатита «В».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного хронического вирусного гепатита В в Таджикистане»

Актуальность проблемы. Вирус гепатита «В» (ВГВ) является одним из самых распространенных гепатотропных вирусов, вызывающих хроническое поражение печени [1, 4, 15, 16, 38, 49, 59, 98, 104]. Несмотря на программу вакцинации против ВГВ в России, распространенность ВГВ-инфекции продолжает неуклонно возрастать. Клинические проявления хронического вирусного гепатита (ХВГ) многообразны и зависят в основном от биологических свойств вируса и особенностей его взаимодействия с иммунной системой хозяина [52].

Антигенная специфичность белковых структур ВГВ определяется гено-типической принадлежностью вирусов и возникающими мутациями, которые меняют фенотип вируса и влияют на течение ХВГ [2, 95, 106, 107, 148, 234]. Вирус гепатита «В» считается наиболее изученным среди остальных вирусов гепатита. Однако в последнее десятилетие возрос интерес к влиянию генетической вариабельности ВГВ на течение и исход болезни. Генетическая вариабельность проявляется как в возникновении мутаций в вирусном геноме у каждого инфицированного субъекта, так и в существовании различных генотипов ВГВ, свойственных определенным популяциям носителей.

Современная классификация ВГВ включает восемь генетических групп, обозначенных латинскими буквами от А до Н [6, 98, 99, 218]. В последнее время появляется все больше данных, указывающих на то, что генотип ВГВ может влиять на скорость сероконверсии е-антигена, тяжесть течения болезни, частоту хронизации и вероятность развития гепатокарциномы [99]. Кроме того, ответ на антивирусную терапию среди пациентов с хроническим гепатитом, по крайней мере, частично связан с генотипом ВГВ. Распределение генотипов варьирует в зависимости от географических регионов мира, а информация по молекулярной эпидемиологии вирусов гепатита в Республике Таджикистан по сравнению с другими странами не имеется.

Вопросы распространения мутантных форм ВГВ, генотипов ВГВ, особенностей течения ХВГ при разных формах ВГВ-инфекции требуют дальнейшего изучения. Серологическая диагностика не охватывает всего разнообразия форм хронического гепатита «В» вследствие снижения образования или секреции ВГВ-антигенов из-за появления мутаций в precore/core и pres/s-областях генома [15, 18, 56, 95, 99].

Противовирусная терапия (ПВТ) при ХВГ имеет малую эффективность, высокую стоимость, вызывает тяжелые побочные эффекты и недостаточно активно внедряется в практическое здравоохранение [17, 48, 75, 138]. Как правило, лечение аналогами нуклеозидов и нуклеотидов продолжается неопределенно долго, что может привести к развитию лекарственной устойчивости вируса гепатита «В». В настоящее время очень мало известно о том, что какие мутации ВГВ приводят к возникновению лекарственной устойчивости в таджикской популяции пациентов.

Целью работы явилось изучение клинико-биохимических и молекуляр-но-генотипических особенностей HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного хронического гепатита «В» в Республики Таджикистан.

Задачи исследования

1 .Изучить клинико-биохимические и морфологические особенности хронического гепатита, вызванного дикой и мутантной формами вируса «В»

2,Определить различные генотипы вируса «В» и степень распространенности precore/core и pres/s-мутантных форм вируса «В» у больных ХГ в зависимости от тяжести течения заболевания.

3.Изучить показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных ХГ, вызванного дикой и мутантной формами вируса «В».

4.0ценить эффективности различных схем противовирусной терапии больных ХГ, вызванного мутантной формой вируса «В» монотерапия лами-вудином и комбинированная пегасис+ламивудин.

Научная новизна исследования.

Впервые установлено, что в Таджикистане преобладает HBeAg-негативый вариант хронического гепатита «В», который обусловлен рге-соге/соге и pres/s-мутантным типом вируса.

Впервые выявлены особенности течения HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного вариантов хронического гепатита вируса «В».

Выяснено, что у больных хроническим гепатитом вируса «В» преобладает генотип D, у этих больных более редко формируется цирроз печени, ВТО время как у больных с А-генотипом наблюдалось агрессивное течение хронического гепатита и ранние формирование цирротического процесса.

Выявлено, что у больных хроническим HBeAg негативным гепатитом «В» в процессе монотерапии ламивудином появляются мутантные вирусы и формируется резистентность к этому препарату. Применение комбинированной терапии (пегасис +ламувидин) предотвращает этот процесс.

Практическая значимость Представлены клинико-биохимические, вирусологические и морфологические особенности течения HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного хронического гепатита вируса «В», что имеет важное практическое значение для целенаправленного противовирусного лечения. Выявление различных генотипов вируса «В» позволяет прогнозировать течение хронического гепатита вируса «В».

Разработанные дифференциально-диагностические критерии HBeAg-негативного и HBeAg-позитивного хронического гепатита вируса «В», внедрены в практическую работу клиники Института гастроэнтерологии Министерства Здравоохранения Республики Таджикистан, Гастроэнтерологического отделения Национального центра Здоровье Министерства здравоохранения Республики Таджикистан и Национального диагностического центра Министерства здравоохранения Республики Таджикистан.

Основные положения, выносимые на защиту

1 .В Таджикистане преобладает генотип D вируса гепатита «В». Геноти-пическая принадлежность ВГВ оказывает влияние на выраженность клинических проявлений и тяжесть течения хронического гепатита «В».

2.В настоящее время HBeAg-негативная форма гепатита «В», обусловленные ргесоге/соге- и pres/s-мутантными типами вируса, часто встречаются среди больных ХГВ, характеризуются тяжелым прогрессирующим течением заболевания и низкой репликативной активностью ВГВ, что затрудняет определение его молекулярно-генетической характеристики.

Внедрение в практику

Методы генотипирования вируса гепатита «В» и секвенирования различных участков генома вируса используются для предсказания исхода заболевания и результатов терапии у больных ХГВ в клинике Института гастроэнтерологии Министерства здравоохранения Республики Таджикистан.

Апробация диссертации

По данным работы опубликовано 7 научных работ. Материалы диссертации были представлены на Республиканской и Международной научной конференции по актуальным вопросам гепатологии.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 5-х глав результатов исследования и их обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы. Работа иллюстрирована 9 рисунками и 9 таблицами. Список цитируемой литературы содержит 249 источник, в том числе 82 на русском и 249 на английском языках

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтерология», Джамилов, Муродали Абдулложанович

вы в о ды

1. Течение хронического гепатита вируса «В» зависит от вида вируса (дикий и мутантный), его генотипа, степени вирусной нагрузки и выраженности иммунных нарушений, что должно быть учтено при назначении противовирусной терапии.

2. В Республике Таджикистан преобладает HBeAg-негативный вариант хронического гепатита (75%), течение которого иногда напоминает носи-тельство HBsAg, и нередко протекающим с выраженной активностью, высокой виремией с прогрессированием в цирроз печени.

3. HBeAg-негативный вариант вируса гепатита «В» обусловлен мутацией в precore/core области генома вируса, что приводит к подавлению синтеза HBeAg. Анализ нуклеотидных последовательностей показал, что при мутации вируса происходит замена глицина на орнитин в 145 положении.

4. В Таджикистане вирус гепатита «В» имеет 3 генотипа, среди которых частота генотипа А составляет 27,8%, С - 9,2% и D -62,8%, нередко (6,8%) имеет место одновременное обнаружение двух генотипов А и D и А и С.

5. Сравнительный анализ клинического течения хронических гепатитов, вызванных различными генотипами вируса «В», показал, что генотип А протекает значительно тяжелее с выраженными некротическими и воспалительными изменениями в печени и ранним формированием цирроза.

6. Выявлено, что у больных хроническим ITBeAg-негативньш гепатитом «В» полная стойкая ремиссия (со снижением ДНК-ВГВ до неопределяемых цифр и сохранением нормализации АлАТ в течение 6 месяцев после окончания лечения) составила: с применением монотерапии (ламивудина) 27%, а с применением комбинированной терапии (пегасис+ламивудин) -54%. У больных хроническим гепатитом «В» в процессе монотерапии ламивудином появляются мутантные вирусы и формируется резистентность к этому препарату. Применение комбинированной терапии (пегасис +ламувидин) препятствует этому.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Разработанные клинико-морфологические, молекулярно-генотипические, вирусологические и иммунопатологические критерии диагностики и дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени HBV этиологии могут быть использованы не только в работе специализированных, но и в общетерапевтических отделениях.

2. Установлен факт, что HBeAg-негативный гепатит, характеризующийся тяжелым прогрессирующим течением, часто приводит к формированию цирроза печени.

3. Выявлено, что у больных хроническим HBeAg негативным гепатитом В полная стойкая ремиссия (со снижением ДНК ВГВ до неопределяемых цифр и сохранением нормализации АЛТ в течение 6 месяцев после окончания лечения) составила: с применением монотерапии (ламивудина) а с применением комбинированной терапии (пегасис+ламивудин) — 54%. У больных хроническим HBeAg негативным гепатитом В в процессе монотерапии ламивудином появляются мутантные вирусы и формируется резистентность к этому препарату. Применение комбинированной терапии (пегасис +ламувидин) препятствует этому.

4.Подготовлены и представлены в Министерство здравоохранения Республики Таджикистан методические рекомендации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Джамилов, Муродали Абдулложанович, 2010 год

1. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В и D //Практическая гепатология / Под ред. Н.А. Мухина. М., 2004. - С. 58-77.

2. Бажайкин О.С., Дроздова О.М., Вафин И.А., Рагожина С.Е. Сравнительная характеристика обнаружения HBsAg у доноров крови в 1994 и 2004 гг. //Тез. докл. VI Всерос. науч.-практ. конф. «Вирусные гепатиты». — М., 2005.-С. 34-35.

3. Балаян С., Михайлов М. И. Энциклопедический словарь. Вирусные гепатиты.- М.: Амипресс, 1999. С. 113-115.

4. Балоян С.Г., Михайлов М.И. Вирусные гепатиты: Энциклопедический словарь. — М.: Новая слобода, 1999.

5. Бельчесов Н.В., Мобархан А.Х., Митин Ю.А. и др. Лабораторный контроль донорской крови в профилактике вирусных гепатитов В и С //Тез. докл. VI Всерос. науч.-практ. конф. «Гепатит В, С, D». М., 2001. - С. 34-35.

6. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей /Под ред. В.Т. Ивашкина. — Изд. 2-е.— М.: Изд. дом «М-Вести», 2005. -416 с.

7. Вирусный гепатит В: клиника, диагностика, лечение. //Информационный бюллетень Шеринг Плау в РФ. -1998.- Июнь. С. 14.

8. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение: Руководство для врачей /Под ред. А.В. Калинина, А.И. Хазанова. — М.: Миклош, 2007. 600 с.

9. Дустов А., Джамилов М.А., Ганиев Б., Умаров С. Клинические особенности течения хронического гепатита В. Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины. Материалы Всероссийской научно-практической конференции, Россия, Чита, 2008, С. 8-9.

10. Ефимов Г.Е., Кайданек Т.В., Воробьев А.С. и др. Социально-эпидемиологический прогноз распространения вирусных гепатитов В и С на территории Уфы: /Тез. докл. VI Всерос. науч-практ. конф. «Вирусные гепатиты». М., 2005. - С. 102-104.

11. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Мукомолов С.Л. "Носительство" вирусов гепатита В и С у лиц молодого возраста. //Стенд, докл. №348. Фальк симп. №92, СПб.: 1996.

12. Закиров И.Г., Пушкина В.Г. Распространенность маркеров HCV-и HBV-инфекций в условиях крупной многопрофильной клиники: Тез. докл. Рос. науч-практ. конф. «Гепатит В, С, D». М., 1999. - С. 83.

13. Ивашкин В. Т. Терминология хронических гепатитов, реакции отторжения печеночного аллотрансплантата и узловых поражений печени. //Русский медицинский журнал. 1995. № 6. - С. 26 - 30.

14. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. М.: Литерра, 2007. - 160 с.

15. Ивашкин В.Т., Хазанов А.И., Ивлев А.С. и др. Вирусы гепатитов В и С: эпидемиология, роль в патогенезе острых и хронических заболевании печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 1994.- Т. 4, № 2.-С. 12-15.

16. Иоаниди Е. А. Клинико-иммунологическая характеристика и наш опыт лечения гемоконтактных вирусных гепатитов. //Новые лекарства и новости фармакотерапии. 2000. - № 8. - С. 3 - 6.

17. Козлова А.В., Годков М.А. Выявление вирусных гепатитов В и С у пациентов НИИСП им. Н.В. Склифосовского в 2004 г.: Тез. докл. VI Все-рос. науч.-практ. конф. «Вирусные гепатиты». М., 2005. — С. 151-153.

18. Корочкина О.В., Цыбасова А.И., Соринсон С.Н. особенности характеристики инфекционного процесса при вирусных гепатитах В, С, D. Современное течение. Стратегия этиотропной и патогенетической терапии. //Consilium Medicum. 2002. - Т. 4. - № 1.

19. Коршунова Г. С. Эпидемическая ситуация по вирусным гепатитам В, С, D в Российской Федерации // Гепатит В, С, D проблемы диагностики, лечения и профилактики. - М., 1999. - С. 111 - 112.

20. Левченко Е.М. Иммунологические аспекты патогенеза хронических вирусных гепатитов и циррозов печени. //Вестник морской медицины. -2000. -№12.

21. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты. -СПб.: ИКФ "Фолиант", 1999. 104 с.

22. Логвинов А. С, Львов Д. К., Сарафанова Т. И. И др. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колонопроктол.-1999.- Т. 1.- С. 21 -31.

23. Маевская М.В. Клинические особенности тяжелых форм алкогольной болезни печени. Роль вирусов В и С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 2006. — Т. 16, № 2. — С. 25-39.

24. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство. М.,: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 318с.

25. Мансуров Х.Х. Ахророва З.К., Мансурова Ф.Х., Рамазанов З.Д. Идентификация маркеров вируса гепатита HBV в слюне пациентов. // Пробл ГАЭЛ, 2008 №1-2 (34). С. 14-16.

26. Мансуров Х.Х. Новые подходы в традиционном лечении хронических вирусных гепатитов В и С. //Проблемы ГАЭЛ. 2003. - №1 -2 (24). -С. 29-36.

27. Мансуров Х.Х., Мансурова Ф.Х., Генотипы и субтипы вируса гепатита В //Пробл. ГАЭЛ, 2005, №1-2, С. 5-9.

28. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х. Хронические гепатиты В и С (Основы диагностики и противовирусной терапии). //Пробл.ГАЭЛ. 2004. - №1-2 (26). - С.15-22.

29. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х., Саттарова М.И. Опыт проведения интерферонотерапии у больных хроническими вирусными поражениями печени. //Мат-лы 8 Российской гастроэнтерологической недели. - Москва. - 2000. - С. 333.

30. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х., Саттарова М.И. Хронические гепатиты вирусной этиологии (клиника, диагностика и лечение). //Методические рекомендации. — 2002. 16 с.

31. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х., Саттарова М.И. Хронические гепатиты вирусной этиологии (клиника, диагностика и лечение). //Проблемы ГАЭЛ. - 2002. - № 1-2 (22). - С. 17-32.

32. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Рахимова Х.К., Абдуллаева З.М. Некоторые особенности течения и лечения больных хроническим гепатитом В при суперинфекции вируса. //Пробл. ГАЭЛ, 2007, №1-2, -С. 33-38.

33. Материалы третьей Российско-Итальянской конференции по инфекционным болезням "Вирусные гепатиты В, С, D: противовирусная терапия на рубеже веков". М., 1999.

34. Мироджов Г.К. Хронический гепатит вируса С (некоторые аспекты пато- и морфогенеза и диагностики). //Пробл. ГАЭЛ, 2007, №4. С. 162165.

35. Мироджов Г.К., Авезов С.А., Абдуллаева З.М. и др. Натуральные киллеры и апоптоз гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах. //Пробл. ГАЭЛ. 2006, №1-2, -С. 28.

36. Мироджов Г.К., Одинаев Р.И., Сатарова М.И. Некоторые особенности течения HBeAg-негативного хронического гепатита. //Пробл. ГАЭЛ, 2006, №1-2,-С. 65-68.

37. Мироджов Г.К., Рахимова Х.К. Хронические диффузные поражения печени дельта вирусной этиологии (некоторые аспекты патогенеза развития хронического гепатита D). //Пробл. ГАЭЛ, 2008, №1-2 (34). - С. 4042.

38. Мироджов Г.К., Рахимова Х.К., Абдуллаева З.М., Рамазанов З.Д. Роль взаимоотношения вирусов В и D при хронических диффузных поражениях печени HDV-вирусной этиологии. //Пробл. ГАЭЛ, 2007, №4. -С. 168-170.

39. Мироджов Г.К., Рахимова Х.К., Саттарова М.И., Рамазанов З.Д. Некоторые особенности течения хронического гепатита вируса HBV с HDV вирусом. //Пробл. ГАЭЛ, 2007 №1-2. -С. 26-32.

40. Никитин И. Г., Сторожаков Г. И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения. //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - № 3. - С. 7 - 11.

41. Николаева Л.И., Оленина Л.В., Колесанова Е.Ф. Иммунитет при разных формах гепатита С. //Русский медицинский журнал. 2005. — Т. 2. -№5.

42. Подымова С.Д. Болезни печени. — Москва: «Медицина». — 1998.703 с.

43. Поздеев О. К. Медицинская микробиология. Москва: ГЭОТАР -Мед., 2001.-С.469-465.

44. Романенко В.В., Патлусова В.В., Юровских А.И. и др. Закономерности распределения вируса гепатита В среди обследованных групп населения в Свердловской области: Тез. докл. VI Всерос. науч.-практ. конф. «Вирусные гепатиты». М., 2005. - С. 282-284.

45. Саввин, Р. Г. Изучение иммуногенетического маркера HLA у больных гепатитом В якутской популяции / Р. Г. Саввин // Якут. мед. жури. — 2007. — № 3. С. 31-33.

46. Саввин, Р. Г. Современная модель выездного обследования отдаленных районов Крайнего Севера / Саввин Р. Г., Семенов С.И., Слепцов

47. A.П. // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения : материалы V Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конф. с международным участием /Под ред. Цуканова

48. B.В. Красноярск, 2005. - С. 393-395.

49. Саттарова М.И., Рахимова Х.К. Сочетанные формы вирусных поражений печени. //Мат-лы юбилейной конференции, посвящ. 75-летию акад. Х.Х.Мансурова. - Душанбе. — 2002. — С.68-69.

50. Сафонов А.Д. Метаболические и иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита В, HCV -инфекции и их сочетанной формы. Автореф. дис. д-ра мед. Наук. 1998. — 45 с.

51. Серов В.В. Современная классификация хронических гепатитов. //Русск. мед. журнал. 1996, Т. 4. - С. 179-183.

52. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло. //Соросовский образовательный журнал. — 1996. № 3. — С. 4-10.

53. Слободина О.Н. Морфогенез хронического вирусного гепатита / O.JI. Арямкина, Б.С. Ашанин, О.Н. Слободина, С.М. Слесарев // Новые горизонты гастроэнтерологии: материалы выездного пленума НОГР. Новосибирск-Москва, 2004. - С. 170-171.

54. Слободина О.Н. Патоморфогенез хронического гепатита В и С / Арямкина O.JI., Слободина О.Н. // Вестник Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. Серия «Медицинские науки». -2006.-№35.-С. 29-31.

55. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. -Санкт -Петербург: Теза, 1996. 300 с.

56. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб.: Теза, 1997.- 325 с.

57. Сюткин В.Е., Иваников И.О., Минушкин О.Н. Течение и факторы риска прогрессирования хронических заболеваний печени вирусной этиологии. //Кремлевская медицина. Клинич. вестник. —2002. № 1. — С. 59-61.

58. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Попова И.В. Оценка степени морфологической активности и стадии процесса у больных хроническими заболеваниями печени, обусловленными коинфекцией вирусов гепатитов В, С и/или D. //Архив патологии. 1998. - №6.

59. Танашук E.JI. Хронические заболевания печени у больных, злоупотребляющих алкоголем и инфицированных вирусами гепатита: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1999.

60. Терминология хронических гепатитов /7 Лшування та д1агностика. 1996. - №3. - Ст. 42-43.

61. Тишкова Ф.Х., Дерябин Е.А., Белоброва Е.А., Лутфуллаева Г.Н. Распространение маркеров гепатитов В и С среди населения отдельных групп высокого риска заражения. //Проблемы ГАЭЛ. 2003. - № 1-2 (24). -С. 17-20.

62. Хазанов А. И. Клинические аспекты вирусных и алкогольных заболеваний печени. //Рос. мед. Вести. 2000. - № 1. - Т. 5. — С. 4 — 11.

63. Хазанов А.И. Из полувекового наблюдения за больными циррозом печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 1998. Т. 8, №2.-С. 11-18.

64. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV- и HBVциррозов печени //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. —2001. -Т. И, №4. -С. 8-12.

65. Хазанов А.И., Плюснин С.В., Павлов А.И. и др. Алкогольные и вирусные циррозы печени у стационарных больных (1996—2005 гг.): распространенность и исходы // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 2007. Т. 17, № 2. - С. 19-27.

66. Хронический вирусный гепатит. Под редакцией Серова В.В., Апросиной З.Г. 2002, Москва, «Медицина». 383 с.

67. Шарова Н.И., Литвина М.М., Шевелев С.В., Дзуцев А.Х., Ярилин А.А. Выработка интерферона G и интерлейкина 4 тимоцитами человека in vitro. //Цитокины. 2002. - № 4.

68. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П.А. и др. Современная эпидемиологическая характеристика парентеральных вирусных гепатитов (гепатитов В и С) в Российской Федерации: Материалы 6-й Всерос. конф. «Вирусные гепатиты». — М., 2005. С. 380-384.

69. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство: Пер. с англ. /под ред. З.Г.Апросиной, Н.А.Мухина. -М., ГЭОТАР Медицина, 2002. 859 с.

70. Ярашева Д.М., Фаворов М.О., Яшина Т.Л. и др. Этиологическая структура острых вирусных гепатитов в Таджикистане в период снижения заболеваемости//Вопр. вирусол.-1991.-Т.-36.-С.454-456.

71. Abbott WG, Tsai Р, Leung Е, Trevarton A, 'ofanoa М, Hornell J, Gane EJ, Munn SR, Rodrigo AG.Associations between HLA Class I Alleles and Escape Mutations in the Hepatitis В Virus Core Gene in New Zealand-Resident Tongans. J Virol. 2009 Oct 21.

72. Akuta, N., Suzuki, F., Kobayashi, M. & 8 other authors (2003). The influence of hepatitis В virus genotype on the development of lamivudine resistance during long-term treatment. J Hepatol 38, 315—321.

73. Alestig, E., C. Hannoun, P. Horal, and M. Lindh. 2001. Phylogenetic origin of hepatitis В virus strains with precore C-1858 variant. J. Clin. Microbiol. 39:3200-3203.

74. Altschul,S.F., Madden,T.L., Schaffer,A.A., Zhang,J., Miller,W. and Lipman,D.J. Gapped BLAST and PSI-BLAST: a new generation of protein database search programs. Nucleic Acids Res., 26, 3986-3991.

75. Anthony Tanoto Tan, Sarene Koh, Vera Goh and Antonio Bertolet-ti, Understanding the immunopathogenesis of chronic hepatitis В vims: An Asian prospective. Journal of gastroenterology and Hepatology 23 (2008) 833-843.

76. Anthony Tanoto Tan, Sarene Koh, Vera Goh and Antonio Bertoletti, Understanding the immunopathogenesis of chronic hepatitis В virus: An Asian prospective Journal of Gastroenterology and Hepatology 23 (2008) 833-843.

77. Arauz-Ruiz P, Norder H, Robertson BH, Magnius LO. Genotype II: a new Amerindian genotype of hepatitis В virus revealed in Central America. //J. Gen. Virol. 2002. - Aug. - N 83 (Pt 8). - P. 2059 - 2073.

78. Arauz-Ruiz P, Norder H, Visona KA, Magnius LO. Molecular epidemiology of hepatitis В virus in Central America reflected in the genetic variability of the small S gene. //J. Infect. Dis. 1997. - Oct. -176 (4). -P. 851 -858.

79. Arauz-Ruiz P, Norder H, Visona KA, Magnius LO. Genotype F prevails in HBV infected patients of hispanic origin in Central America and may carry the precore stop mutant. //J. Med. Virol. 1997. - Apr. - 51 (4). - P. 305 -312.

80. Arauz-Ruiz, P., H. Norder, В. H. Robertson, and L. O. Magnius. 2002. Genotype H: a new Amerindian genotype of hepatitis В virus revealed in Central America. J. Gen. Virol. 83:2059-2073.

81. Baumer, T. F., and T. J. Liang. 1996. Precore mutants revisited. Hepatology 23:184-186.

82. Bowyer, S. M., L. van Staden, M. C. Kew, and J. G. Sim. 1997. A unique segment of the hepatitis В virus group A genotype identified in isolates from South Africa. J. Gen. Virol. 78 (Pt. 7) : 1719-1729.

83. Brian J. and McMahon The influence of hepatitis В virus genotype and subgenotype on the natural history of chronic hepatitis В Hepatol Int (2009) 3:334-342.

84. Brian J. McMahon The influence of hepatitis В virus genotype and subgenotype on the natural history of chronic hepatitis B, Hepatol Int (2009) 3:334-342.

85. Brown,В., Oberste,M.S., Maher,K. and Pallansch,M.A. ( (2003) ) Complete genomic sequencing shows that polioviruses and members of human enterovirus species С are closely related in the noncapsid coding region. J. Virol., 77, 8973-8984.

86. C.C. Hsia, C.H. Scudamore, A.M. Di Bisceglie, and E. Tabor, Molecular and Serological Aspects of HBsAg-Negative Hepatitis В Virus Infections in North America. Journal of Medical Virology 70:20-26 (2003).

87. Carr,J.K., Salminen,M.O., Albert,J., Sanders-Buell,E., Gotte,D., Birx,D.L. and McCutchan,F.E. ( (1998) ) Full genome sequences of human immunodeficiency virus type 1 subtypes G and A/G intersubtype recombinants. Virology, 247, 22-31.

88. Castro, L., С. Niel, and S. A. Gomes. 2001. Low frequency of mutations in the core promoter and precore regions of hepatitis В virus in anti-HBe positive Brazilian carriers. BMC Microbiol. 1:10-18.

89. Chan HL, Hui AY, ML et al. Genotype С hepatitis В virus infection is associated with an increased risk of hepatocellular carcinoma. Gut 2004;53:1494-98.

90. Chan, H. L. Y., M. Hussain, and A. S. Lok. 1999. Different hepatitis В virus genotypes are associated with different mutations in the core promoter and precore regions during hepatitis Be antigen seroconversion. Hepatology 29:976-984.

91. Chang JJ, Lewin SR Immunopathogenesis of hepatitis В virus infec-tion.Immunol Cell Biol. 2007 Jan;85(l): 16-23. Epub 2006 Nov 28.

92. Chien, R. N., Yeh, С. Т., Tsai, S. L. et al. (2003). Determinants for sustained HBeAg response to lamivudine therapy. Hepatology 38, 1267-73.

93. Chien, R. N., Yeh, С. Т., Tsai, S. L. et al. (2003). Determinants for sustained HBeAg response to lamivudine therapy. Hepatology 38, 1267-73.

94. Choi JW, Ahn SH, Park JY, Chang HY, Kim JK, Baatarkhuu O, Kim do Y, Han KH, Chon CY. Hepatitis В e antigen-negative mutations in the precore and core promoter regions in Korean patients. J Med Virol. 2009 Apr;81 (4):594-601.

95. Chong-Jin, О., C. Wei Ning, K. Shiuan, and G. L. Keow. 1999. Identification of hepatitis В surface antigen variants with alterations outside the "a" determinant in immunized Singapore infants. J. Infect. Dis. 179:259-263.

96. Chu CM, Liaw YF. HBsAg seroclearance in asymptomatic earners of high endemic areas: appreciably high rates during a longterm follow-up. Hepa-tology 2007;45:1187-1192.

97. Chu, C. J., Hussain, M. & Lok, A. S. (2002). Hepatitis В vims genotype В is associated with earlier HBeAg seroconversion compared with hepatitis В virus genotype C. Gastroenterology 122, 1756-62.

98. Chun-Jen Liu and Jia-Horng Kao Core promoter mutations of hepatitis В virus and hepatocellular carcinoma: Story beyond A1762T/G1764A mutations Gastroenterol. Hepatol. 2008; 23: 474-481.

99. Circulating CD4+ CD25+ regulatory T cells correlate with chronic hepatitis В infection. Immunology. 2008 Jan;123(l):57-65. Epub 2007 Aug 31.

100. D. Lavanchy Hepatitis В virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control. Measures. Journal of Viral Hepatitis, 2004, 11, 97-107.

101. Dal Molin G, Poli A, Croce LS, et al. Hepatitis В virus genotypes, core promoter variants, and precore stop codon variants in patients infected chronically in North-Eastern Italy. J Med Virol 2006;78:734-40.

102. De Castro, L., C. Niel, and S. A. Gomes. 2001. Low frequency of mutations in the core promoter and precore regions of hepatitis В virus in anti-HBe positive Brazilian carriers. BMC Microbiol. 1:10.

103. Dienstag, J. L., Schiff, E. R., Wright, T. L. et al. (1999). Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis В in the United States. New England Journal of Medicine 341, 1256-63.

104. Ding, X., M. Mizokami, G. Yao, B. Xu, E. Orito, and M. Nakanishi. 2001. Hepatitis В vims genotype distribution among chronic hepatitis В virus carriers in Shangai, China. Intervirology 44:43-47.

105. Duong, T. N., Horiike, N., Michitaka, K. et al. (2004). Comparison of genotypes С and D of the hepatitis В virus in Japan: a clinical and molecular biological study. Journal of Medical Virology 72, 551-7.

106. Echevarra J. M. and Ana Avello.n Hepatitis В Virus Genetic Diversity Journal of Medical Virology 78:S36-S42 (2006).

107. Erhardt, A., U. Reineke, D. Blondin, W. H. Gerlich, O. Adams, T. Heintges, C. Niederau, and D. Haussinger. 2000. Mutations of the core promoterand response to interferon treatment in chronic replicative hepatitis B. Hepatolo-gy 31:716-725.

108. Fattovich, G. 2003. Natural history and prognosis of hepatitis B. Se-min. Liver Dis. 23:47-58.

109. Fujie, H., Moriya, K., Shintani, Y. et al. (2001). Hepatitis В virus genotypes and hepatocellular carcinoma in Japan. Gastroenterology 120, 1564-5.

110. Fung SK, Lok AS. Hepatitis В virus genotypes: do they play a role in the outcome of HBV infection? Hepatology. 2004 Oct;40(4):790-2.

111. Funk, M. L., D. M. Rosenberg, and A. S. F. Lok. 2002. World-wide epidemiology of HBeAg-negative chronic hepatitis В and associated precore and core promoter variants. J. Viral Hepatitis 9:52-61.

112. Fwu CW, Chien YC, Kirk GD, Nelson KE, You SL, Kuo HS, Feinleib M, Chen CJ. Hepatitis В virus infection and hepatocellular carcinoma among parous Taiwanese women: nationwide cohort study. J Natl Cancer Inst. 2009 Jul 15;101(14):1019-27.

113. G. К. K. Lau HBeAg-positive chronic hepatitis B:why do I treatmy-patientswith pegylated interferon Liver International 2009; 29(sl): 125-129

114. George Lau . Patrick Marcellin . Marion Peters.Chronic hepatitis B: a global health problem requiring coherent worldwide treatment strategies. Hep Intl (2007) 1:316-325.

115. Gregory D.Kirk, Ebrima Bahl and Ruggero Montesano, Molecular epidemiology of human liver cancer: insights into etiology, pathogenesis and prevention from The Gambia, West Africa. Carcinogenesis,2006 vol.27 no. 10 pp.2070-2082.

116. Grethe, S„ Heckel, J. O., Rietschel, W. & Hufert, F. T. (2000). Molecular epidemiology of hepatitis В virus variants in nonhuman primates. J Virol 74, 5377-5381.

117. Hagiwara S, Kudo M, Minami Y, et al. Clinical significance of the genotype and core promoter / pre- core mutations in hepatitis В virus carriers. In-tervirology 2006;49:200-06.

118. Joyce Man-Fong Lee, Chun-Ming Wong, and Irene Oi-Lin Ng Hepatitis В Virus-Associated Multistep Hepatocarcinogenesis: A Stepwise Increase in Allelic Alterations. Cancer Res 2008; 68(14):5988-96.

119. Kao JH, Chen PJ, Lai MY, Chen DS. Clinical and virological aspects of blood donors infected with hepatitis В virus genotypes В and C. //J. Clin. Microbiol. 2002. - Jan. - 40 (1). - P. 22 - 25.

120. Kao, J. Н., Chen, P. J., Lai, M. Y. & Chen, D. S. (2002). Genotypes and clinical phenotypes of hepatitis В virus in patients with chronic hepatitis В virus infection. J Clin Microbiol 40, 1207-1209.

121. Kao, J. H., Chen, P. J., Lai, M. Y. et al. (2000). Hepatitis В genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B. Gastroenterology 118, 554-9.

122. Kao, J. H., Liu, C. J. & Chen, D. S. (2002). Hepatitis В viral genotypes and lamivudine resistance. Journal of Hepatology 36, 303-4.

123. Kao, J. H., N. H. Wu, P. J. Chen, M. Y. Lai, and D. S. Chen. 2000. Hepatitis В genotypes and the response to interferon therapy. J. Hepatol. 33:9981002.

124. Kao, J. H., P. J. Chen, M. Y. Lai, and D. S. Chen. 2000. Hepatitis В genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B. Gastroenterology 118:554-559.

125. Kao, J.-H. 2002. Hepatitis В viral genotypes: clinical relevance and molecular characteristics. J. Gastroenterol. Hepatol. 17:643-650.

126. Kato H, Orito E, Sugauchi F, Ueda R, Gish RG, Usuda S, Miyakawa Y, Mizokami M. Determination of hepatitis В virus genotype G by polymerase chain reaction with hemi-nested primers. //J. Virol. Methods. 2001. - Nov. - 98 (2).-P. 153 - 159.

127. Kato, H., Orito, E., Gish, R. G. & 7 other authors (2002a). Hepatitis В e antigen in sera from individuals infected with hepatitis В virus of genotype G. Hepatology 35, 922-929.

128. Kidd-Ljunggren К, Muhre E, Blackberg J. Clinical and serological variation between patients infected with different hepatitis В virus genotypes. J Clin Microbiol 2004;42(12): 5837-41 .//Пробл. ГАЭЛ, 2006, №1-2, 65-68.

129. Kidd-Ljunggren, К., Y. Miyakawa, and A. H. Kidd. 2002. Genetic variability in hepatitis В viruses. J. Gen. Virol. 83:1267-1280.

130. Kim MH, Kim KA, Lee JS, Lee HW, Kim HJ, Yun SG, Kim NH, Bae WK, Moon YS. Efficacy of 48-week clevudine therapy for chronic hepatitis B.JKorean J Hepatol. 2009 Sep;15(3):331-7.

131. Kimbi, G., A. Kramvis, and M. Kew. 2004. Distinctive sequence characteristics of subtype Aa isolates of hepatitis В virus from South Africa. J. Gen. Virol. 85:1211-1220.

132. Kobayashi M, Akuta N, Suzuki F, et al. Virological outocomes in patients infected chronically with hepatitis В virus genotype A in comparison with genotypes В and C. J Med Virol2006;78:60-67.

133. Kobayashi, M., Arase, Y., Ikeda, К. & 11 other authors (2002). Viral genotypes and response to interferon in patients with acute prolonged hepatitis В virus infection of adulthood in Japan. J Med Virol 68, 522-528.

134. Kramvis A, Kew M, Fracois G. Hepaptitis В virus genotypes. Vaccine 2005; 23: 2409-23.

135. Kramvis, A. & Kew, M. C. (1998). Structure and function of the en-capsidation signal of hepadnaviridae. J Viral Hepat 5, 357-367.

136. Kramvis, A. & Kew, M. C. (1999). The core promoter of hepatitis В virus. J Viral Hepat 6, 415^127.

137. Kramvis, A., and M. C. Kew. 1998. Structure and function of the en-capsidation signal of hepadnaviridae. J. Viral Hepatitis 5:357-367.

138. Kramvis, A., and M. C. Kew. 1999. The core promoter of hepatitis В virus. J. Viral Hepat. 6:415-427.

139. Kramvis, A., Bukofzer, S., Kew, M. C. & Song, E. (1997). Nucleic acid sequence analysis of the precore region of hepatitis В virus from sera of southern African black adult carriers of the virus. Hepatology 25, 235—240.

140. Kramvis, A., Bukofzer, S., Kew, M. C. & Song, E. (1997). Nucleic acid sequence analysis of the precore region of hepatitis В virus from sera of southern African black adult carriers of the virus. Hepatology 25, 235-240.

141. Kramvis, A., Kew, M. C. & Bukofzer, S. (1998). Hepatitis В virus precore mutants in serum and liver of Southern African Blacks with hepatocellular carcinoma. J Hepatol 28, 132—141.

142. Kramvis, A., L. Weitzmann, W. K. Owiredu, and M. C. Kew. 2002. Analysis of the complete genome of subgroup A' hepatitis В virus isolates from South Africa. J. Gen. Virol. 83:835-839.

143. Kumada, H. (2003). Continued lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B. Intervirology 46, 377-87.

144. Kumada, H. (2004). Lamivudine for patients with chronic hepatitis В: how long? Journal of Gastroenterology, in press.

145. Kumar, S., K. Tamura, I. B. Jakobsen, and M. Nei. 2001. MEGA2: molecular evolutionary genetics analysis software. Bioinformatics 17:1244-1245.

146. Lee, С. M., Chen, С. Н., Lu, S. N. et al. (2003). Prevalence and clinical implications of hepatitis В virus genotypes in southern Taiwan. Scandinavian Journal of Gastroenterology 38, 95—101.

147. Lee, W. M. 1997. Hepatitis В virus infection. N. Engl. J. Med. 337:1733-1745.

148. Li, J., V. E. Buckwold, M. W. Hon, and J. Ou. 1999. Mechanism of supression of hepatitis В virus precore RNA transcription by a frequent double mutation. J. Virol. 73:1239-1244.

149. Liaw YF, Chu CM Hepatitis В virus infection. Lancet. 2009 Feb 14;373(9663):582-92.

150. Liaw, Y. F., Leung, N., Guan, R. et al. (2003). Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: an update. Journal of Gastroenterology and Hepatology 18, 239-45.

151. Lindh, M., A. S. Andersson, and A. Gusdal. 1997. Genotypes, nt 1858 variants, and geographic origin of hepatitis В virus—large-scale analysis using a new genotyping method. J. Infect. Dis. 175:1285-1293.

152. Lindh, M., J. E. Gonzalez, G. Norkrans, and P. Horal. 1998. Genotyping of hepatitis В virus by restriction pattern analysis of a Pre-S amplicon. J. Virol. Methods 72:163-174.

153. Liu, H. F., E. Sokal, and P. Goubau. 2001. Wide variety of genotypes and geographic origins of hepatitis В virus in Belgian children. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 32:244-247.

154. Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology 2007;45:507-539.

155. Lok AS, McMahon В J. Corrections to AASLD Practice Guidelines on chronic hepatitis B. Hepatology. 2007;45:1347.

156. Lok, A. S. F., and B. J. McMahon. 2001. Chronic hepatitis B. Hepatology 34:1225-1241.

157. Lok, A. S., E. J. Heathcote, and J. H. Hoofnagle. 2001. Management of hepatitis B: summary of a workshop. Gastroenterology 120:1828-1853.

158. Lopez, J. L., V. A. Mbayed, P. F. Telenta, J. E. Gonzalez, and R. H. Campos. 2002. 'HBe minus' mutants of hepatitis В virus. Molecular characterization and its relation to viral genotypes. Virus Res. 87:41-49.

159. Magnius, L. O. & Norder, H. (1995). Subtypes, genotypes and molecular epidemiology of the hepatitis В virus as reflected by sequence variability of the S-gene. Intervirology 38, 24—34.

160. Mayerat, C., Mantegani, A. & Frei, C. (1999). Does hepatitis В virus (HBV) genotype influence the clinical outcome of HBV infection? J Viral Hepat 6, 299-304.

161. Mbayed, V. A., J. L. Lopez, P. F. S. Telenta, G. Palacios, I. Badia, A. Ferro, C. Galoppo, and R. Campos. 1998. Distribution of hepatitis В virus genotypes in two different pediatric populations from Argentina. J. Clin. Microbiol. 36:3362-3365.

162. Mbayed, V. A., L. Barbini, J. L. Lopez, and R. H. Campos. 2001. Phylogenetic analysis of the hepatitis В virus (HBV) genotype F including Argentine isolates. Arch. Virol. 146:1803-1810.

163. Milich, D., and T. J. Liang. 2003. Exploring the biological basis of hepatitis В e antigen in hepatitis В virus infection. Hepatology 38:1075-1086.

164. Miyakawa, Y., Okamoto, H. & Mayumi, M. (1997). The molecular basis of hepatitis В e antigen (HBeAg)-negative infections. Journal of Viral Hepatitis 4, 1—8.

165. Miykawa A, Mizokami M. Classifying hepatitis В virus genotypes. Intervirol 2003;46:329-38.

166. Mizokami, M., Nakano, Т., Orito, E., Tanaka, Y., Sakugawa, H., Mukaide, M. & Robertson, В. H. (1999). Hepatitis В virus genotype assignment using restriction fragment length polymorphism patterns. FEBS Lett 450, 66-71.

167. Mohamadkhani A, Sotoudeh M, Bowden S, Poustchi H, Jazii FR, Sayehmiri K, Malekzadeh R.Downregulation of HLA class II molecules by G1896A pre-core mutation in chronic hepatitis В virus infection.Viral Immunol. 2009 0ct;22(5):295-300.

168. Momosaki S, Nakashima Y, Kojiro M, Tabor E. HBsAg-negative hepatitis В virus infections in hepatitis С virus-associated hepatocellular carcinoma. J Viral Hepat. 2005 May;12(3):325-9.

169. Moolla, N., Kew, M. & Arbuthnot, P. (2002). Regulatory elements of hepatitis В vims transcription. J Viral Hepat 9, 323—331.

170. Moraes, M. Т., A. S. Gomes, and C. Niel. 1996. Sequence analysis of the pre-S/S gene of hepatitis В virus strains genotypes A, D, and F isolated in Brazil. Arch. Virol. 114:1767-1773.

171. Mphahlele, M. J., Francois, G., Kew, M., Van Damme, P., Hoosen, A. & Meheus, A. (2002). Epidemiology and control of hepatitis B: implications for eastern and southern Africa. S Afr J Epidemiol Infect 17, 12-17.

172. Naoky C. S. Tsai . Peter S. Hoick . Linda L. Wong . Seroepidemi-ology of hepatitis В virus infection: analysis of mass screening in Hawaii . Hepatol Int (2008) 2:478-485.

173. Nguyen VT, McLaws ML, Dore GJHighly endemic hepatitis В infection in rural Vietnam. J Gastroenterol Hepatol. 2007 Dec;22(12):2093-100. Epub 2007 Jul 20.

174. Pungpapong S, Kim WR, Poterucha JJ. Natural history of hepatitis В virus infection: an update for clinicians. Mayo Clin Proc. 2007 Aug;82(8):967-75.

175. Qin Y, Zhang J, Mao R, Guo H, Yin Y, Wu X, Weng X, Wands J, Tong S. Prevalence of basal core promoter and precore mutations in Chinese chronic hepatitis В patients and correlation with serum HBeAG titers.J Med Virol. 2009 May;81(5):807-14.

176. RAY KIM W., AND JOHN J., Natural History of Hepatitis В Virus Infection: An Update for Clinicians. Mayo Clin Proc. 2007;82(8):967-975.

177. S. Momosaki.Y, Nakashima, M. Kojiro and E. Tabor HBsAg-negative hepatitis В virus infections in hepatitis С virus associated hepatocellular carcinoma Journal of Viral Hepatitis, 2005, 12, 325—329.

178. Sanchez L.V., Maldonado M., Bastidas-Ramirez B.E., Norder H., Panduro A. Genotypes and S-gene variability of Mexican hepatitis В virus strain. //J.Med.Virol. 2002. - Sept. 68(1). - P. 24 - 32.

179. Sanchez-Tapias JM, Costa J, Mas A, Bruguera M, Rodes J. Influence of hepatitis В virus genotype on the long-term outcome of chronic hepatitis В in western patients. //Gastroenterology. 2002. - Dec. - N 123 (6). - P. 1848 -1856.

180. Sanger, F., S. Nicklen, and A. R. Coulson. 1977. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 74:5463-5467.

181. Schaefer. S. Hepatitis В virus: significance of genotypes. Journal of Viral Hepatitis, 2005, 12, 111-124 .

182. Scott LJ, Keating GM. Entecavir: a review of its use in chronic hepatitis B.Drugs. 2009;69(8):1003-33.

183. Semenenko ТА Chronic hepatitis В and problem of viral persistence from position of disease's immunopathogenesis.Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2009 Jul-Aug;(4):33-9.

184. Song ВС, Cui XJ, Kim H Hepatitis В virus genotypes in Korea: an endemic area of hepatitis В virus infection. Intervirology. 2005 Mar-Jun;48(2-3):133-7.

185. Sterneck, M., T. Kalinina, S. Gunther, L. Fischer, T. Santantonio, H. Greten, and H. Will. 1998. Functional analysis of HBV genomes from patients with fulminant hepatitis. Hepatology 28:1390-1397.

186. Sturmer,M., Doerr,H.W. and Preiser,W. ( (2003) ) Variety of interpretation systems for human immunodeficiency virus type 1 genotyping: confirmatory information or additional confusion? Curr. Drug Targets Infect. Disord., , 3,, 373-382.

187. Stuyver L, De Gendt S, Van Geyt C, Zoulim F, Fried M, Schinazi RF, Rossau R. A new genotype of hepatitis В virus: complete genome and phylo-genetic relatedness. //J. Gen. Virol. 2000. - Jan. - N 81 (Pt 1). - P. 67-74.

188. Sugauchi, F., Chutaputti, A., Orito, E., Kato, H., Suzuki, S., Ueda, R. & Mizokami, M. (2002a). Hepatitis В virus genotypes and clinical manifestation among hepatitis В earners in Thailand. J Gastroenterol Hepatol 17, 671-676.

189. Sumi, H., Yokosuka, О., Seki, N. et al. (2003). Influence of hepatitis В virus genotypes on the progression of chronic type В liver disease. Hepatology 37, 19-26.

190. SURAKIT PUNGPAPONG, MD; W. RAY KIM, MD; AND JOHN J. POTERUCHA, MD Natural History of Hepatitis В Virus Infection: An Update for Clinicians Mayo Clin Proc. 2007;82(8):967-975

191. Suzuki, F., Suzuki, Y., Tsubota, A. et al. (2002). Mutations of polymerase, precore and core promoter gene in hepatitis В virus during 5-year lami-vudine therapy. Journal of Hepatology 37, 824-30.

192. Suzuki, F., Tsubota, A., Arase, Y. et al. (2003). Efficacy of lamivu-dine therapy and factors associated with emergence of resistance in chronic hepatitis В virus infection in Japan. Intervirology 46, 182—9.

193. Suzuki, Y., Arase, Y., Ikeda, K. et al. (2003). Histological improvements after a three-year lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis В in whom YMDD mutants did not or did develop. Intervirology 46, 164-70.

194. Tan AT, Koh S, Goh V, Bertoletti A. Understanding the immunopa-thogenesis of chronic hepatitis В virus: an Asian prospective.J Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;23(6):833-43.

195. Tan AT, Koh S, Goh V, Bertoletti A.Understanding the immunopa-thogenesis of chronic hepatitis В virus: an Asian prospective. J Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;23(6):833-43.

196. Tsai NC, Hoick PS, Wong LL, Ricalde AA Seroepidemiology of hepatitis В virus infection: analysis of mass screening in Hawaii. Hepatol Int. 2008 Dec;2(4):478-85. Epub 2008 Oct 15.

197. Vassilopoulos D, Rapti I, Nikolaou M, Hadziyannis E, Hadziyannis SJ Cellular immune responses in hepatitis В virus e antigen negative chronic hepatitis B. J Viral Hepat. 2008 Nov; 15(11):817-26. Epub 2008 Jun 11.

198. Wilt TJ, Shamliyan T, Shaukat A, Taylor ВС, MacDonald R, Yuan JM, Johnson JR, Tacklind J, Rutks I, Kane RL. Management of chronic hepatitis B.Evid Rep Technol Assess (Full Rep). 2008 Oct;(l 74): 1-671.

199. Wu XJ, Wang Y, Chen J, Wang GQ. Baseline predictors of virologi-cal response for chronic hepatitis В patients.World J Gastroenterol. 2009 Sep 14; 15(34):4311-5.

200. Yeung LT, Roberts EA.Current issues in the management of paedi-atric viral hepatitis.Liver Int. 2009 Oct 19.

201. Zhang HH, Guo F, Fei R, Ma H, Cong X, Wei L, Chen HS

202. Zhi Yong Gao, Tong Li, Jia Wang, Ji Mei Du, Ya Juan Li, Jie Li, Feng Min Lu, and Hui Zhuang. Mutations in preS genes of genotype С hepatitis В virus in patients with chronic hepatitis В and hepatocellular carcinoma J Gastroenterol 2007; 42:761-768.

203. Zhou YH, Zhou J, Li L, Bi Y, Liu Y, Pan J, Wu C. A novel hepatitis В virus mutant coexisting with wild type virus in a carrier with negative HBsAg yet positive HBeAg and anti-HBs J Clin Virol. 2009 Sep 24.