Особенности лечения больных с артериальной гипертензией и нейросенсорной тугоухостью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Юнко, Сергей Анатольевич

• Юнко, Сергей Анатольевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Юнко, Сергей Анатольевич

Введение....................................................................................... 4

Глава 1. Обзор литературы............................................................ 14

1.1. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии артериальной гипертонии......................................................... 14

1.2. Артериальная гипертония и нейросенсорная тугоухость (патогенетические аспекты)....................................................... 19

1.3. Роль олмесартана в лечении артериальной гипертонии..................... 28

Глава 2. Материалы и методы исследования..................................... 34

2.1. Общая характеристика больных и организация исследования............... 34

2.2. Методы исследования................................................................. 36

Глава 3. Результаты собственного исследования.............................. 39

3.1. Оценка динамики показателей СМАД при применении антигипертензивных препаратов у больных АГ 1-2степени с ХНТ........... 39

3.2. Динамика показателей тромбоцитарного звена гемостаза и реологических свойств крови у больных АГ 1-2 степени с ХНТ в процессе

лечения........................................................................................ 53

3.3. Оценка динамики показателей липидного обмена у больных АГ 1-2 степени с ХНТ в процессе лечения разными схемами терапии................... 62

3.4. Влияние антигипертензивной терапии на показатели комплекса ТИМ у больных АГ 1-2 степени с ХНТ.......................................................... 68

3.5. Показатели тональной пороговой аудиометрии и шума в ушах у

больных с АГ 1-2 степени с ХНТ....................................................... 71

Глава 4. Обсуждение полученных результатов................................... 79

Заключение.................................................................................. 90

Перспективы дальнейшей разработки темы диссертационного исследования............................................................................... 93

Выводы..............................................................................................................................................................................94

Практические рекомендации......................................................................................................................96

Список сокращений............................................................................................................................................97

Список литературы..............................................................................................................................................98

Клинический пример......................................................................................................................................119

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности лечения больных с артериальной гипертензией и нейросенсорной тугоухостью»

Актуальность проблемы

Артериальная гипертония является одним из самых распространенных заболеваний, которые приводят к смертельным осложнениям, и встречается с частотой от 28% в Северной Америке до 44% в европейских странах [126]. В Российской Федерации около 40 % взрослых людей имеют повышенный уровень артериального давления. С повышенным артериальным давлением связаны около 47% случаев ишемической болезни сердца (ИБС) и примерно 54% всех случаев инсульта. В России распространенность АГ среди мужчин выше, в нескольких субъектах она достигает 47%, а у женщин АГ распространена примерно у 40%. Большая часть имеющихся рекомендаций по лечению АГ подтверждает, что антигипертензивные препараты должны обладать органопротективными свойствами, снижая риск развития сердечно-сосудистых осложнений, помимо их основной функции по снижению АД [39].

Однако, несмотря на широкую распространенность различных препаратов в США, примерно 45,5% больных с АГ, получающих антигипертензивные препараты, не достигают целевых значений АД (менее 140/90 мм рт. ст.). В Российской Федерации около 21,5% больных с АГ, получающих антигипертензивную терапию, достигают целевого уровня АД (20,5% мужчин и 22,5% женщин), у 78,5% больных уровни АД сохраняются

неудовлетворительными. Имеющиеся рекомендации ссылаются на то, что большинству больных с артериальной гипертонией требуется назначение 2 и более антигипертензивных препаратов для достижения целевых показателей АД. К тому же, начальная терапия с двух препаратов рекомендована больным, у которых АД на 20-10 мм рт. ст. превышает целевой уровень, или тем пациентам, у кого имеется высокий и очень высокий риск сердечно-сосудистых осложнений [66, 68, 137, 171].

Кроме таких опасных осложнений, связанных с АГ, как мозговой инсульт, инфаркт миокарда, хроническая почечная недостаточность, существует высокая

вероятность развития и других клинических состояний, в частности нейросенсорной тугоухости (НСТ) [61, 62].

Различные заболевания внутреннего уха продолжают оставаться одной из основных проблем в оториноларингологии, имеющей большое социальное значение. К тому же, в настоящее время постоянно растет количество больных страдающих нарушением слуха. Нарушения звуковоспринимающего отдела ушей по данным различных авторов наблюдается в 70-95% случаев [62].

Поражение внутреннего уха связано с определенным характером кровоснабжения этой зоны, только одна лабиринтная артерия кровоснабжает внутренне ухо, данная артерия является окончанием базилярной артерии. Благодаря данной артерии создаются благоприятные условия для кровоснабжения. Густая сеть мелких артериальных стволов лабиринтной артерии подходит к основанию улитки. Однако лабиринтная артерия имеет в стенках гладкую мускулатуру и является терминальным сосудом, следовательно, кровоток в улитке зависит от общего АД и общего состояния мозгового кровотока

[13].

Наиболее частыми причинами ХНТ являются нарушения кровотока в сосудах улитки и головного мозга, которые прогрессируют в связи с артериальной гипертонией, атеросклерозом, нарушением кровотока в вертебробазилярном бассейне. Особенно часто наблюдается сочетание ХНТ с АГ, которое по различным источникам варьируется в пределах 17-19% [13]. Современные многочисленные методы лечения ХНТ во многих случаях не дают желаемого результата. Учитывая высокую частоту встречаемости АГ в сочетании с ХНТ, назначаемый антигипертензивный препарат должен не только снижать уровень АД, но и обладать органопротективными свойствами, благоприятно влиять на липидный и углеводный виды обмена, не утяжелять имеющиеся и другие факторы риска, а также обеспечивать регресс поражения органов-мишеней. Установлено, что связующим звеном между факторами риска ССЗ является сосудистая эндотелиальная дисфункция (ЭД) [136].

Именно ЭД приводит к развитию патогенетических реакций вначале на клеточном уровне, а затем и на полиорганном, приводя к расстройству их функции, отрицательно влияя на тонус сосудов, их структуру и проницаемость; показатели гемостаза, адгезию и миграцию провоспалительных клеток. Таким образом, ЭД является наиболее ранним изменением, приводящим в итоге к поражению органов-мишеней [142].

Современные лекарственные средства, блокирующие действие АТ II, должны предотвращать либо способствовать обратному развитию ЭД. К числу таких препаратов относятся БРА.

БРА (сартаны) - это группа антигипертензивных препаратов, которые являются селективными непептидными блокаторами АТ1-рецепторов и прямо не воздействуют на кининовую систему. Сартаны совмещают в себе отличный антигипертензивный эффект с мощными органопротективными свойствами и хорошей переносимостью [10, 165]. Следовательно, для терапии АГ у пациентов в сочетании с ХНТ, вероятно, наиважнейшим является применение препаратов, контролирующих активность РААС, таких как БРА.

Одним из наиболее современных БРА в настоящее время является олмесартана медоксомил — представитель класса бифениловых тетразолов.

Степень разработанности темы исследования

Хроническая нейросенсорная тугоухость (ХНТ), - термин собирательный, указывающий на повреждение слухового анализатора, включая поражение органа Корти, слухового нерва, ЦНС и коры головного мозга [61].

Наиболее частыми причинами ХНТ являются нарушения кровообращения в сосудах улитки и головного мозга, которые прогрессируют в связи с артериальной гипертонией, атеросклерозом, изменением кровотока в вертебробазилярном бассейне.

В иных обстоятельствах сосудистые нарушения имеют вторичный характер: в частности, при нарушениях липидного обмена, вирусных инфекциях, аутоиммунных состояниях [36].

К тому же, снижение кровоснабжения органов слуха, при отсутствии какого-либо нарушения магистрального кровотока, должно быть, является проявлением микрососудистой ишемии, обусловленной изменением тонуса, проявляющейся в большинстве случаев на фоне АГ, гиперкоагуляции и повышения агрегации тромбоцитов [13, 156].

Известно, что активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) играет важную роль в патогенезе многих сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и АГ [9, 165].

Мировой опыт последних 20-лет показал, что сартаны среди современных рекомендуемых антигипертензивных препаратов демонстрируют наилучший комплайнс (приверженность к лечению) и наибольший уровень персистенции (продолжительность терапии с момента начала приема до его отказа) и смена лекарств наблюдается значительно реже. БРА все чаще назначают при неэффективности или непереносимости принимаемых препаратов как в режиме моно, так и в комбинированной терапии [165].

Таким образом, для лечения АГ у больных в сочетании с ХНТ, по всей видимости, приоритетным является назначение препаратов, которые контролируют активность РААС, а именно - сартанов. Кроме того, сартаны предположительно могут иметь и иной спектр действия по сравнению с ингибиторами АПФ [87,165].

Проведенные международные экспериментальные и клинические исследования выявили на фоне выраженного антигипертензивного действия, ряд положительных эффектов (кардиопротективный, вазопротективный, нефропротективный, плеотропный) характерных для олмесартана [95, 96, 102, 103, 112, 154, 158, 177].

С учетом выявленной органопротекции представляется особенно актуальным исследовать влияние олмесартана на течение АГ и ХНТ.

Цель исследования

Оптимизация лечения больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической нейросенсорной тугоухостью.

Задачи исследования

1. Изучить клиническое состояние больных, суточный профиль артериального давления, толщину комплекса интима-медиа, состояние тромбоцитарного звена гемостаза, реологические свойства крови, липидного обмена и показатели тональной пороговой аудиометрии у больных с артериальной гипертонией 1-2 степени в сочетании с хронической нейросенсорной тугоухостью.

2. Провести сравнительную оценку влияния олмесартана в монотерапии и в комбинации с индапамидом, эналаприла в монотерапии, и в комбинации с индапамидом на показатели суточного мониторирования артериального давления, степень ночного снижения артериального давления, вариабельность артериального давления в течение суток, величину и скорость утреннего подъема артериального давления у больных с артериальной гипертонией 1-2 степени в составе комплексной терапии хронической нейросенсорной тугоухости.

3. Оценить состояние тромбоцитарного звена гемостаза и реологических свойств крови в процессе лечения больных артериальной гипертонией 1-2 степени и хронической нейросенсорной тугоухостью.

4. Сравнить динамику толщины комплекса интима-медиа в результате проводимой терапии разными схемами лечения у исследуемой группы больных.

5. Изучить влияние применяемой комплексной терапии с включением олмесартана и эналаприла на показатели липидного обмена в процессе лечения.

6. Исследовать динамику аудиометрических показателей при применении различных схем терапии.

Научная новизна работы

Впервые установлено, что у больных артериальной гипертонией 1-2 степени в сочетании с хронической нейросенсорной тугоухостью имеются патологические нарушения суточного профиля артериального давления, повышение вариабельности и скорости утреннего подъема артериального давления, увеличение толщины комплекса интима-медиа, ухудшение тромбоцитарного звена гемостаза, реологических свойств крови и липидного обмена, которые приводят к ухудшению показателей аудиометрии. Установлены тесные корреляционные связи между уровнями систолического артериального давления, диастолического артериального давления, толщина комплекса интима-медиа и данными тональной пороговой аудиометрии.

Впервые проведено сравнительное исследование клинической эффективности олмесартана (±индапамида) и эналаприла (±индапамида) в составе комплексной терапии больных артериальной гипертонией 1-2 степени в сочетании с хронической нейросенсорной тугоухостью.

Установлено, что применение олмесартана у исследуемой группы больных более эффективно влияет на клиническое состояние, нормализует показатели: суточного профиля артериального давления, толщина комплекса интима-медиа, улучшает данные аудиометрии.

Впервые показано более выраженное корригирующее воздействие олмесартана на тромбоцитарное звено гемостаза, реологические свойства крови и липидный обмен по сравнению с эналаприлом у больных артериальной гипертонией 1-2 степени в сочетании с хронической нейросенсорной тугоухостью.

Теоретическая и практическая значимость работы

Показано, что у больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической нейросенсорной тугоухостью с целью органопротекторного лечения могут применяться блокаторы рецепторов ангиотензина II: олмесартан как в

монотерапии, так и в сочетании с тиазидоподобным диуретиком - индапамидом, в составе комплексной терапии.

При выявлении поражений органов мишеней (увеличение комплекса толщина интима-медиа), с нарушением суточного профиля артериального давления показано назначение олмесартана как в монотерапии, так и в сочетании с индапамидом у больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической нейросенсорной тугоухостью.

При наличии исходно нарушенных аудиометрических, реологических, агрегационных показателей и липидного профиля крови предпочтительно использовать олмесартан в составе комплексной терапии артериальной гипертонии в сочетании с хронической нейросенсорной тугоухостью, что повысит эффективность терапии и качество жизни у данной категории больных.

Методология и методы диссертационного исследования

Исследование проводилось на основе всестороннего комплексного обследования больных АГ в сочетании с ХНТ с использованием клинических, лабораторных, инструментальных, биофизических методик и современных методов статистической обработки полученной информации. Перед началом обследования было получено информированное согласие пациента на проведение исследования. Этапы исследования включали оценку клинического течения АГ и ХНТ, инструментальное обследование, включающее суточное мониторирование АД, тональную пороговую аудиометрию, УЗ-исследование сосудов шеи с определением толщины комплекса интима-медиа. Наряду с этим исследовался липидный профиль, вязкостные и агрегационные свойства крови у больных АГ в сочетании с ХНТ. Материал и методы исследования подробно описаны в одноименной главе диссертации.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. У больных с артериальной гипертонией 1-2 степени в сочетании с хронической нейросенсорной тугоухостью имеются нарушение суточного

профиля артериального давления, увеличение толщины комплекса интима-медиа больше 0,9 см, ухудшение: тромбоцитарного звена гемостаза, реологических свойств крови и аудиометрических показателей.

2. Применение олмесартана, как в монотерапии, так и в комбинации с индапамидом в комплексной терапии больных артериальной гипертонией 1-2 степени с хронической нейросенсорной тугоухостью в большей степени, чем эналаприл (±индапамид) нормализует суточный профиль артериального давления, уменьшает скорость раннего утреннего подъема артериального давления и вариабельность артериального давления.

3. Комбинированная терапия олмесартаном и индапамидом приводит к выраженному вазопротективному эффекту, достоверно уменьшая толщину комплекса интима-медиа, нормализуя показатели тромбоцитарного звена гемостаза, реологических свойств крови, липидного обмена и улучшает аудиометрические показатели.

Степень обоснованности и достоверности полученных результатов

Достоверность и обоснованность полученных результатов определяется репрезентативным объемом выборки групп наблюдения; однородностью групп сравнения; использованием современных информативных клинико-функциональных, инструментальных, лабораторных методов исследования данных. Данные статистически обработаны с использованием компьютерных программ.

Апробация материалов диссертации

Основные результаты работы представлены и доложены на: 4-ой научно-практической конференции оториноларингологов ЦФО РФ - 5- 6 октября 2011 г. г. Москва; Всероссийском форуме ВНОК г. Ярославль 12 апреля 2012 г.; Научно-практической конференции «Здоровье столицы» 21 марта 2014 г.; первом съезде терапевтов Дагестана 26 июля 2014 г. г. Махачкала.

Диссертация обсуждена и апробирована на совместном заседании кафедр госпитальной терапии №2 лечебного факультета МГМСУ имени А.И. Евдокимова и госпитальной терапии № 1 МГМСУ имени А.И. Евдокимова, врачей ГКБ № 52 г. и ЦВКГ г. Москвы 20 июня 2016 г. (протокол № 7).

Личный вклад

Автором самостоятельно проводился набор 75 пациентов, удовлетворяющих критериям включения в исследование: лично проводилась оценка клинического состояния больных исходно, в процессе лечения и через 6 месяцев; исследовалось СМАД, аудиометрические показатели. Автор проводил забор крови для исследования агрегации тромбоцитов, реологических свойств крови, липидного спектра. Ассистировал при исследовании УЗДГ магистральных артерий головы. Автором самостоятельно проведена систематизация полученных клинико-инструментальных и лабораторных показателей, осуществлялась статистическая обработка полученных результатов, формирование выводов и практических рекомендаций. Личное участие в написании научных работ по теме диссертации -85%.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в практическую работу терапевтического отделения № 6 и оториноларингологического отделения Городской клинической больницы № 52 г. Москвы. Материалы работы используются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета Федерального государственного бюджетного учреждения высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Текст диссертационной работы изложен на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав: обзора литературы, клинической характеристики больных и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов; заключения, выводов, практических рекомендаций, перспективы дальнейшей разработки темы, библиографии. В работе имеется 2 рисунка, 41 таблица, 1 клинический пример. В списке литературы - 177 источников, включающие 75 отечественных и 102 иностранных работ.

Связь с планом научных исследований

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, протокол 17-01, в рамках комплексно-целевой программы «Физиология и патология сердечно-сосудистой системы». Номер государственной регистрации 01200810737.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии

артериальной гипертонии

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) выполняет значительную роль в регулировании артериального давления и водно-электролитного баланса. В различных работах была подтверждена причастность РААС в патогенезе множества сердечно-сосудистых заболеваний, включая артериальную гипертонию [17, 26, 169].

Ранее, имело место быть, представление о РААС как, главным образом, циркулирующей нейроэндокринной системе. Главными составляющими РААС являются альдостерон, ренин, специфические рецепторы, ангиотензиноген, ангиотензин I (АТ I), ангиотензин-1-превращающий фермент (АПФ) и ангиотензин II (АТ II) [17].

Ренин - это аспартиловая протеаза, которая синтезируется главным образом в клетках юкстагломерулярного аппарата почек. Выработка ренина стартует с образования проренина в результате отсоединения 23-аминокислотного фрагмента. Вследствие отсоединения 43-аминокислотного фрагмента проренин преобразуется в ренин, затем ренин совместно с проренином находится в гранулах клеток юкстагломерулярного аппарата. Далее из гранул ренин высвобождается во время падения давления в афферентных артериолах, стимуляции В-адренергических рецепторов и снижения количества ионов натрия и хлора в клубочковом фильтрате [130].

Паратиреоидный гормон и глюкагон способствуют образованию ренина, в то время как натрийуретический фактор и соматостатин препятствуют его синтезу.

Ангиотензиноген-а2-глобулин, образуются преимущественно в печени, однако синтезируется в свою очередь и в других органах и тканях [100].

Под воздействием ренина от ангиотензиногена отсоединяется белок, образованный 10 аминокислотными остатками, называемый ангиотензином I. АТ I циркулирует в кровяном русле пока не начинает взаимодействовать с АПФ, который располагается на мембране эндотелиальных клеток. Повышенная активность АПФ возникает в сосудах лёгких. АПФ представляет собой дипептидиловую карбоксилазу, отщепляющую две аминокислоты от молекулы АТ I, преобразуя его в активный октапептид - ангиотензин II. Ангиотензин II является основным эффекторным пептидом РААС. Главной функцией активации РААС является стабилизация АД и необходимого кровообращения в важнейших органах, таких как сердце, печень, почки и головной мозг [162].

Данная задача достигается благодаря многообразию функций АТ II. Основными эффектами АТ II являются увеличение АД, вазоконстрикция, активизация реабсорбции натрия в почках, освобождение альдостерона, обеспечивает взаимосвязь при освобождения ренина и вазопрессина, выработка катехоламинов из надпочечников, нервных синапсов и выброс простагландинов [166].

Далее АТ II преобразуется благодаря аминопептидазам в ангиотензин III, ангиотензин IV и в другие малоактивные пептиды.

Ранее были подтверждены данные о существовании тканевой РААС [92]. Доказательством наличия тканевой РААС явилось представление биохимических обоснований существования РААС в разных органах и тканях, в полном объеме компонентов РААС. Благодаря чему в 1986 г. V. Dzau предположил двухкомпонентность РААС, которая включает в себя циркулирующее и локальное звено с некоторыми функциональными отличиями. За обеспечение кратковременного управления функционирования сердечно-сосудистого и почечного гомеостаза отвечает циркулирующее звено. Тканевые РААС представляют собой систему, главным образом, продолжительного управления, создающие тоническое или медленное модулирующее воздействие на состав и функционирование органов. Элементы тканевых РААС производят местное паракринное воздействие на ткани, аутокринную активизацию и интракринные

внутриклеточные эффекты [94]. Дальнейший анализ помог вывить, что основное значение в преобразовании АТ I в АТ II на уровне тканевых РААС, имеют специфические серотониновые протеазы, тонин, катепсины, тканевой активатор плазминогена [92, 105].

Катепсиниэластаза в нейтрофилах и тонин могут способствовать образованию АТ II напрямую из ангиотензиногена [100].

Другие пути синтеза АТ II имеют важное значение в локальной тканевой регуляции, однако АПФ-зависимый путь преобладает в эндокринном пуле и направлен на увеличение артериального давления [97].

Доказано, что АПФ-зависимый синтез АТ II на местном уровне составляет около 10-15%, в то время как химазы, тонин, почечная карбоксипептидаза, катепсин G, тонин, пептидилпептидаза эндотелиальных клеток отвечают за образование 80-90% АТ II [76, 83, 99,109].

Установлено 2 типа рецепторов к АТ II, осуществляющих различные действия, АТ1 и АТ2 - рецепторы.

АТ1-рецепторы находятся в стенке сосудов, ЦНС, надпочечниках, печени. Посредством АТ1 - рецептора осуществляются все установленные функции АТ2, поддерживающие развитие АГ. АТ1-рецепторы способствуют развитию отрицательных процессов, таких как вазоконстрикция, образование альдостерона, накопление жидкости, пролиферация гладкомышечных клеток и кардиомиоцитов, стимулирование симпатоадреналовой системы, синтез ренина [116].

Известно, что АТ2-рецепторы хорошо распространены в организме, в частности в ЦНС, яичниках, матке, эндотелиальном слое стенки сосудов. Они осуществляют положительные эффекты, стимулируя расширение сосудов, регенерацию тканей, антипролиферативное воздействие, дифференцировку и рост эмбриона. Количество АТ2-рецепторов в органах изменчиво, оно существенно повышается при повреждении тканей и потребности в восстановительных процессах [120].

Взаимодействие различных компонентов внутри РААС и участие этого основного прессорного процесса в развитии АГ непростое, так как РАСС

распределена повсюду, таким образом, что все ее структуры продублированы в клетках эндотелия и осуществляют роль локальных гормонов, управляя тонусом сосудов [169].

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Сартаны относятся к препаратам первого ряда снижающих АД и являются подходящими для продолжительного лечения АГ.

В процессе возникновения и введения в практическую деятельность препаратов, которые препятствуют функционированию АТ-П на уровне АТ1-рецепторов, появился шанс лучшего контроля и глубокого угнетения отрицательных моментов слишком сильно активизированной РААС. Вероятные эффекты блокаторов рецепторов АТ-П связаны не только с отличной переносимостью и малой частотой побочных эффектов, но и с будущей тенденцией к отсутствию чуть ли не всех отрицательных явлений АТ-П [120]. Это способствует снижению активности РААС на уровне АТ1-рецепторов, но также активирует АТ2-рецепторы ангиотензинном II, излишек которого возникает при постоянной блокировке АТ. Подавление РААС, вследствие отключения АТ1-рецепторов, приводит к исключению внедрения в процесс энкефалина, брадикинина и других пептидов, что всегда происходит при блокировке РААС ингибиторами АПФ и сочетается с появлением определенных для кининов отрицательных побочных проявлений (сухого кашля, ангионевротического отёка, гипотензии при применении впервые и угнетение функционирования почек при двустороннем стенозе почечных артерий) [160].

В Российской Федерации прошли регистрацию и применяются ряд БРА: лозартан (козаар), ирбесартан (апровель), валсартан (диован), кандесартан цилексетил (атаканд), эпросартан (теветен), олмесартан медоксимил (кардосал), телмисартан (микардикс), азилсартан медоксимил (эдарби) [21, 67].

По химической структуре они классифицируются на: I. Гетероциклические соединения:

А) Бифениловые тетразолы (лозартан, кандесартан, ирбесартан, олмесартан и др.);

Б) Небифениловые нететразолы (эпросартан и др.);

В) Бифениловые нететразолы (телмисартан, азилсартан).

II. Негетероциклические соединения (валсартан) [27].

Продолжительность действия БРА определяется как прочностью их связи с АТ1-рецепторами, так и периодом полувыведения препаратов или их активных метаболитов.

Как известно для объективной оценки длительности и равномерности антигипертензивного действия лекарственных препаратов используют отношение остаточного (конечного) эффекта (ОЭ) к наибольшему (пиковому) эффекту (НЭ) [88]. Величина соотношения ОЭ/НЭ для новейших антигипертензивных препаратов обязана находиться на уровне больше 50%. Лучше, если значение соотношения ОЭ/НЭ больше 60%. Значение соотношения ОЭ/НЭ, стремящееся к 100% (1,00), приводит к ровному гипотензивному эффекту БРА на протяжении суток. Средние значения отношения ОЭ/НЭ для диастолического АД у всех известных сартанов в среднем превышают 50%. Таким образом, все имеющиеся сартаны при применении раз в сутки позволяют ровно понизить артериальное давление в течение 24 часов у большей части пациентов с АГ [27].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Юнко, Сергей Анатольевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева Н.С. Вертебро-базилярная недостаточность и периферический кохлеовестибулярный синдром // Consilium Medicum. - 2007. - Т. 9., № 8. - С. 30-34.

2. Ализаде И.Т. Нарушение слуховой функции микроциркуляции у больных сахарным диабетом // Вестник оториноларингологии. - 2007. - № 1. - С. 11-13.

3. Аронов Д.М., Лупанов В. П. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца. Издание второе, переработанное.- Москва: Триада-Х. - 2009. - 248 с.

4. Аршинов А.В., Маслова И.Г. Роль инфекции и воспаления в развитии атеросклероза (обзор литературы) // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2011. -Т. 17., № 1. - С. 35-41.

5. Ахметзянова Э.Х. Методические аспекты определения типа суточного ритма по данным суточного мониторирования артериального давления // Российский кардиологический журнал. - 2006. - № 3. - С. 49-53.

6. Бабияк В. И. , Дубовик В.А. Лабиринтный травматический синдром // Российская оториноларингология. - 2001. - № 4. - С. 3-16.

7. Бабияк В.И., Гофман В.Р., Накатис Я.А. Нейрооториноларингология. Руководство для врачей. С.-Пб.: Гиппократ. - 2002. - С. 525-529.

8. Баев В.М., Шарапова Н.В. Вязкость крови как регулятор уровня артериального давления // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2011. - № 4. - С. 1014.

9. Баженова Е. А., Беляева О. Д., Березина А. В. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система у больных абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией // Артериальная гипертензия. - 2013. - Т. 12., № 5. - С. 389-396.

10. Барышникова Г. А., Чорбинская С.А., Степанова И.И., Чупрова Н.В. Роль олмесартана в клинической практике // Consilium Medicum. - 2013. - Т. 15., № 1. - С. 18-22.

11. Белимова А.А., Янов. Ю.К. Аудиоселективная транскраниальная электростимуляция в комплексном лечении сенсоневральной тугоухости // Материалы VI Всероссийского съезда физиотерапевтов. - 2006. - С. 233.

12. Беличева Э.Г. Стандарты диагностики острой и внезапной сенсоневральной тугоухости // Российская оториноларингология. - 2007. - Приложение № 1. - С. 609-613.

13. Богданец С.А. Этиологические и патогенетические аспекты нейросенсорной тугоухости сосудистого генеза. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. - Москва. - 2005. - С. 15-16.

14. Большакова О.О. Комбинированная терапия артериальной гипертензии // Медицинский совет. - 2015. - № 12. - С. 18-23.

15. Боровиков В.П. Популярное введение в современный анализ данных в системе STATISTIC. Москва.: Издательство горячая линия телеком. -2013. - С. 44-154.

16. Бубнова М.Г. Блокатор рецепторов к ангиотензину II олмесартан в прерывании сердечно-сосудистого континуума: сосудо- и кардиопротективные, антиатеросклеротические и метаболические плейотропные эффекты (часть 2) //Кардиосоматика. - 2015. - Т. 6, № 1. - С. 65-74.

17. Варанкин Ю.Я., Гнедовская Е.В., Андреева О.С., Горностаева Г.В., Прокопович М.Е., Ощепкова Е.В. Клинические и патогенетические аспекты кризового течения артериальной гипертонии у пациентов с начальными проявлениями хронической цереброваскулярной патологии // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2014. - Т. 8, № 2. - С. 16-21.

18. Васькова Л.Б., Овчинникова О.А., Янкина Н.Д. Фармакотерапия гипертонической болезни: оценка затрат и результатов традиционной и хронотерапии // Российский медицинский журнал. - 2008. - № 2. - С. 32-34.

19. Гендлин Г.Е., Борисов С.Н., Мелехов А.В. Ингибиторы АПФ и сартаны -современные методы влияния на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему //

Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2012. - Т. 11., № 4. - С. 230-234.

20. Дадашева М.Н., Агафонов Н.Н. Взгляд невролога на этиологию и лечение нейросенсорной тугоухости // Вестник оториноларингологии. - 2013. - № 1. - С. 85-87.

21. Демидова Т.Ю., Косых С.А. Роль и место блокаторов ангиотензиновых рецепторов в коррекции компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа // Русский медицинский журнал. - 2005. - № 6.- С. 334-338.

22. Евдокимова А.Г., Гунчиков М.В., Юнко С.А., Теблоев К.И. Органопротективные эффекты олмесартана в комплексной терапии артериальной гипертензии в сочетании с нейросенсорной тугоухостью // Врач-аспирант. - 2015. - № 3 (70). - С. 83-90.

23. Евдокимова А.Г., Евдокимов В.В., Сметанин А.В., Юнко С.А. Артериальная гипертензия и высокий риск сердечно-сосудистых осложнений // Трудный пациент. - 2011.- Т. 8, № 1. - С. 9-12.

24. Евдокимова А.Г., Юнко С.А., Гунчиков М.В. Артериальная гипертензия и нейросенсорная тугоухость: актуальность проблемы и особенности лечения (фокус на олмесартан) // Медицинский совет. - 2015. - № 2. - С. 46-52.

25. Евдокимова А.Г., Юнко С.А., Евдокимов В.В., Федорова О.В. Подходы к лечению больных артериальной гипертензией в сочетании с нейросенсорной тугоухостью с применением олмесартана в комплексной терапии // Кардиологический вестник. - 2015 - № 1. - С. 44-52.

26. Ершова Е.К. Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов в лечении артериальной гипертензии: в фокусе-лозартан // Русский медицинский журнал. -2010. - № 3. - С. 149-152.

27. Жалсараев Т.Ж. Потешкина Н.Г., Селиванова Г.Б., Антагонисты рецепторов ангиотензина II в лечении артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. - 2013. - Т. 19, № 2. - С. 117-124.

28. Забирова А.Р. Этиология и патогенез сенсоневральной тугоухости // Российская оториноларингология. - 2012. - № 2. - С. 162-167.

29. Золотова Т.В. Лечение острой сенсоневральной тугоухости с использованием эмульсии перфторуглеродов с газотранспортной функцией // Российская оториноларингология. - 2007. - № 5. - С. 80-86.

30. Иванов М.В., Воскресенская О.Н., Захарова Н.Б., Показатели эндотелиальной дисфункции и апоптоза при хронической ишемии головного мозга, обусловленной артериальной гипертензией // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009. - Т. 109, № 9. - С. 71-72.

31. Ивонина Н.А. Опыт ведения и реабилитации пациентов с нейрогенными вестибулярными нарушениями // Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. - 2013. - Т. 1, № 19. - С. 29-33.

32. Кадымова М.И., Полякова Т.С., Кунцевич Г.И. Транскраниальное дуплексное сканирование в оценке церебральной гемодинамики у больных с вторичным кохлеовестибулярным невритом // Вестник оториноларингологии. -2002. - № 1. - С. 14-17.

33. Камчатнов П.Р. Дисциркуляторная энцефалопатия - некоторые вопросы клиники и терапии // Русский медицинский журнал. - 2004. - № 24. - С. 14141418.

34. Карагодин В.П., Бобрышев Ю.В., Орехов А.Н. Воспаление, иммунокомпетентные клетки, цитокины - роль в атерогенезе // Патогенез. -2014. - Т. 12, № 1. - С. 21-35.

35. Карпов Ю.А. Новый подход к лечению артериальной гипертензии и атеросклероза // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - № 3. - С. 28-33.

36. Кирилов Е.С., Коркмазов М.Ю. Этиологические аспекты детской тугоухости в Челябинской области // Российская оториноларингология. - 2011. -№ 6. - С. 60-63.

37. Кириченко А.А. Аверьянова И.М. Микроциркуляция при артериальной

гипертензии и на фоне нормализации артериального давления с помощью антигипертензивной терапии // Российский кардиологический журнал. - 2012. -№

3. - С. 38-41.

38. Кириченко Л.Л., Ярыгина М.А., Дворянчикова Ж.Ю. Лечение артериальной гипертонии под контролем суточного мониторирования артериального давления у пациентов с поражением органов - мишеней // Актуальные вопросы клинической медицины: Сб. научн. тр. - Москва. - 2000. - С. 48-50.

39. Клинические рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии. Диагностика и лечение артериальной гипертонии //Кардиологический вестник. - 2015. - № 1. - С. 3-30.

40. Комелькова Л.В., Ионова В.Г. Молекулы адгезии и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз у больных со стенозами внутренней сонной артерии атеросклеротического генеза // Тромбоз, гемостаз и реолгогия. - 2011. - № 1. - С. 53-60.

41. Компаниец О.Г., Покровский В.М. Адаптивность и гемодинамика у пациентов с гипертонической болезнью в острой фармакологической пробе при приеме лозартана // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2011. - Т. 24, №

4. - С. 64-66.

42. Коновалова Т.П. Современные представления о нарушении липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца // Сибирский медицинский журнал. - 2005. - Т. 54, № 5. - С. 13-18.

43. Корниенко А.М., Корниенко Р.А. Нейросенсорная тугоухость: новые возможности терапии // Вестник оториноларингологии. - 2011. - № 2. - С. 4647.

44. Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Гаров Е.В. Современный взгляд на диагностику и лечебную тактику при негнойной патологии внутреннего уха // Вестник оториноларингологии. - 2007. - № 6. - С. 30-35.

45. Косарев В.В., Бабанов С.А. Фармакотерапия артериальной гипертензии:

место комбинированных препаратов (эналаприл + индапамид) // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20, № 4. - С. 148-154.

46. Кузник Б.И. Цитокины и система гемостаза // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2012. - № 2 (50). - С. 12.

47. Кунельская Н.Л. Комплексный подход к лечению нейросенсорной тугоухости // Фарматека - 2013. - № 15 (268). - С. 54-58.

48. Кунельская Н.Л., Гулиева А.Э., Янюшкина М.И. Кавинтон в лечении кохлеовестибулярных нарушений сосудистого генеза // Вестник оториноларингологии. - 2009. - № 5. - С. 52-54.

49. Кунцевич Г.И., Шутихина И.В. Влияние терапии верапамилом и алликором на эволюцию атеросклероза в сонных артериях по данным ультразвукового исследования в В-режиме // Ультразвуковая диагностика. - 1998. - № 4. - С. 39.

50. Ланцов A.A., Митрофанов В.В., Шахова М.С. Особенности кровоснабжения внутреннего уха (обзор литературы) // Вестник оториноларингологии. - 1993. - № 4. -С. 50-55.

51. Медведев И.Н., Скорятнина И.А. Сравнительная характеристика влияния отдельных статинов на реологические свойства эритроцитов у больных артериальной гипертонией с дислипидемией. - 2011. - № 2. - С. 29-36.

52. Морозова Т.Е., Андрущишина Т.Б., Андреев С.С., Чукина М.А. Принципы выбора фиксированных комбинаций антигипертензивных лекарственных средств //Consiliummedicum. - 2015. -Т. 17, № 12. - С. 20-27.

53. Муравьев А.В., Кислов Н.В. Тихомирова И. А. Михайлов П. В. Влияние вязкости плазмы и гематокрита на деформацию эритроцитов // Российский журнал биомеханики. - 2013. - Т. 17, № 2. - С. 75-83.

54. Муравьев A.B., Шинкаренко B.C., Баканова И.А., Муравьев A.A. Реологические механизмы, обеспечивающие эффективность транспорта кислорода кровью// Журнал Тромбоз, Гемостаз и Реология.-2000. - № 4. - С. 1821.

55. Остроумова О.Д., Жукова О.В., Хворостяная И.В., Викентьев В.В., Барило Г.И., Тремасова Т.Ф. Влияние фиксированной комбинации ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и негидропиридинового антагониста кальция на дисфункцию эндотелия у больных эссенцеальной артериальной гипертонией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - Т. 9, № 2. - С. 21-26.

56. Остроумова О.Д., Фомина В.М. Комбинированная терапия артериальной гипертензии: новая фиксированная комбинация блокатора рецептора ангиотензина II и диуретика // Consilium medicum. Кардиология. - 2015. - Т. 17, № 10. - С. 13-18.

57. Петрова Н.Н. Средства фармакологической коррекции при сенсоневральной тугоухости // Профилактическая и клиническая медицина. - 2010. - № 2. - С. 187191.

58. Полякова С.Д, Батенева Н.Н., Попова Е.А., Родинко Я.П. Комплексная терапия сенсоневральной тугоухости // Вестник оториноларингологии. - 2010. -№ 5. - С. 58-59.

59. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике // Consilium medicum. Приложение. Артериальная гипертензия. - 2001. - С. 3-14.

60. Рекомендаций Европейского общества кардиологов ESH/ESC. // Российский кардиологический журнал. Клинические рекомендации. - 2013. - С. 33-36.

61. Сичкарева Т.А., Вишняков В.В., Кутепов Д.Е. Роль плазмафереза в лечении пациентов с сенсоневральной тугоухостью // Вестник оториноларингологии. -2009. - № 3. - С.34-36.

62. Сорокина М.В. Совершенствование методов лечения острой нейросенсорной тугоухости с применением глюкокортикостероидов // Врач-аспирант. - 2013.- Т. 59, № 4. - С. 372-378.

63. Статинова Е. А., Омельченко Р. Я., Аурсалиди А. О. Инфекционные агенты

в развитии атеросклероза // Атеросклероз. - 2013. - Т. 9, №. 3-4. - С. 51-64.

64. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Возможности коррекции дисфункции эндотелия на фоне комбинированной антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией с сахарным диабетом 2-го типа // Кардиология. - 2015.

- № 3. - С. 17-20.

65. Стряпухин В.В. , Лищенко А.Н. Хирургическое лечение диабетической стопы // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2011. - № 2. - С. 73-78.

66. Чазова И.Е., Карпов Ю.А., Вигдорчик А.В., Зазулина А.Ю. Эффективность и безопасность комбинации амлодипина и валсартана в лечении артериальной гипертонии в условиях реальной клинической практики: результаты российского наблюдательного исследования ЭКСТРА-2 // Кардиологический вестник. - 2010.

- № 2. - С. 39-46.

67. Чазова И.Е., Карпов Ю.А., Остроумова О.Д., Кукаева И.И., Жернакова Ю.В. Азилсартан медоксомил - расширение возможностей в улучшении контроля артериального давления// Системные гипертензии. - 2014. - № 3. - С. 3-6.

68. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В. Итоги реализации федеральной целевой программы по профилактике и лечению артериальной гипертензии в России в 2002-2012 гг. //Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013 -Т. 68, № 2. - С. 4-11.

69. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Жернакова Ю.В.(рабочая группа по подготовке текста рекомендаций) Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Клинические рекомендации 2013 // Кардиологический вестник. - 2015.- № 1. -С. 3-30.

70. Шидловский А.А. Сравнительная характеристика показателей аудиометрии и реоэнцефалографии у больных с начальными и выраженными проявлениями вертебро-базиллярной недостаточности // Российская оториноларингология. -2010. - № 1. - С. 148-152.

71. Шидловский, А.Ю. Показатели реоэнцефалографии при сенсоневральной

тугоухости на фоне вертебрально-базилярной сосудистой недостаточности // Российская оториноларингология. - 2011. - № 1. - С. 148-150.

72. Юнко С.А., Евдокимова А.Г., Гунчиков М.В. Влияние олмесартана на течение артериальной гипертензии и хронической нейросенсорной тугоухости// Материалы Всероссийского научно-образовательного форума Кардиология 2012. Приложение к журналу «Кардио-васкулярная терапия и профилактика». - 2012. -С. 171.

73. Юнко С.А., Гунчиков М.В., Евдокимова А.Г., Лейзерман М.Г. Новый подход к лечению хронической нейросенсорной тугоухости на фоне артериальной гипертензии // Материалы 4-ой научно-практической конференций оториноларингологов ЦФО РФ. Актуальное в оториноларингологии. - 2011. - С. 101.

74. Юнко С.А., Евдокимова А.Г., Гунчиков М.В. Органопротекторный эффект олмесартана у больных с артериальной гипертензией и хронической нейрсенсорной тугоухостью //Материалы Всероссийского научно-образовательного форума Кардиология 2012. Приложение к журналу «Кардио-васкулярная терапия и профилактика». - 2012. - С. 171.

75. Ярустовский М.Б., Абрамян М.В., Плющ М.Г., Самсонова Н.Н., Назарова Е.И., Ступченко О.С. Новые медицинские технологии в сердечно- сосудистой хирургии. Лечение атеросклероза и его осложнений методом H.E.L.P. - афереза // Креативная кардиология. - 2009. - № 2. - С. 98-117.

76. Ahmad S., Wei C.C., Tallaj J., Dell'Italia L.J., Moniwa N., Varagic J., Ferrario C.M. Chymase mediates angiotensin-(1-12) metabolism in normal human hearts. J Am Soc Hypertens.-2013. -V. 7, № 2. -P. 128-36.

77. Alagappan V.K., Willems-Widyastuti A, Seynhaeve A.L., Garrelds I.M., ten Hagen T.L., Saxena P.R., Sharma H.S. Vasoactive peptides upregulate mRNA expression and secretion of vascular endothelial growth factor in human airway smooth muscle cells // Cell Biochem Biophys. - 2007. - V. 7. - P. 109-18.

78. Arazi H.C., Badimon J.J. Anti-inflammatory effects of anti-platelet treatment in atherosclerosis // Curr Pharm Des. - 2012. -V. 18, № 28. -P. 4311-25.

79. Arima H., Murakami Y., Lam T.H., Kim H.C., Woo J., Suh I., Fang X., Woodward M. Asia Pacific Cohort Studies Collaboration. Effects of prehypertension and hypertension subtype on cardiovascular disease in the Asia-Pacific Region //Hypertension. - 2012. - V.59, № 6. - P. 1118-23.

80. Ball K.J., Williams P.A., Stumpe K.O. Relative efficacy of an angiotensin II antagonist compared with other antihypertensive agents // Olmesartan medoxomil versus antihypertensives. J Hypertens Suppl. - 2001. -V. 19, № 1. - P. 49-56.

81. Ban J.H., Jin S.M. A clinical analysis of psychogenic sudden deafness// Otolaryngology Head and Neck Surgery. - 2006. - V. 134, № 6. - P. 970-4.

82. Barrios V., Escobar C. Which thiazide to choose as add-on therapy for hypertension? // Integr Blood Press Control. - 2014. - № 7. - P. 35-47.

83. Becari C., Teixeira F.R., Oliveira E.B., Salgado M.C. Angiotensin-converting enzyme inhibition augments the expression of rat elastase-2, an angiotensin II-forming enzyme // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2013. -V. 301, № 2. - P. 565-70.

84. Bergson E., Sataloff R.T. Preoperative computerized dynamic posturography as a prognostic indicator of balance function in patients with acoustic neuroma// Ear Nose Throat Journal. - 2005. - V.84, № 3. - P. 154-6.

85. Besler C., Heinrich K., Riwanto M., Lüscher T.F., Landmesser U. High-density lipoprotein-mediated anti-atherosclerotic and endothelial-protective effects: a potential novel therapeutic target in cardiovascular disease //Curr Pharm Des. - 2010. -V. 16, № 13. - P. 1480-93.

86. Bezalel S., Mahlab-Guri K., Asher I., Werner B., Sthoeger Z.M. Angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced angioedema // Am J Med. - 2015. - V. 128, № 2. - P. 120-5.

87. Borghi C., Cicero A.F. Hypertension: management perspectives. Expert Opin Pharmacother. -2013. -V. 13, № 14. -P. 1999-2003.

88. Bosworth C.L., Sachs M.C., Duprez D., Hoofnagle A.N. Parathyroid hormone and arterial dysfunction in the multi-ethnic study of atherosclerosis// Clin Endocrinol (Oxf). - 2013. - V. 79, № 3 -P. 429-36.

89. Brunner H.R. Clinical efficacy and tolerability of olmesartan // Clinical Therapy. - 2004. - V. 26 (suppl. A). - P. 28-32.

90. Brunner H.R. Olmesartan medoxomil: current status of its use in monotherapy // Vasc Health Risk Manag. - 2006. - V. 2, № 4. - P. 327-340.

91. Burnier M., Vuignier Y., Wuerzner G. State-of-the-art treatment of hypertension: established and new drugs// Eur Heart Journal. - 2014. - V. 35, № 9. - P. 557-62.

92. Butler J., Givertz M.M. Response to Sexton: Inhibiting the renin-angiotensin-aldosterone system in patients with heart failure and renal dysfunction: common sense or nonsense?// Circ Heart Fail. - 2014. - V. 7, № 3. - P. 537-40.

93. Butterwick R.F., Salt C., Watson T.D. Effects of increases in dietary fat intake on plasma lipid and lipoprotein cholesterol concentrations and associated enzyme activities in cats// Am Journal Vet Res. - 2012. - V. 73, № 1. -P. 62-7.

94. Batkai S, Thum T. MicroRNAs in hypertension: mechanisms and therapeutic targets// Curr Hypertens Rep. - 2012. - V. 14, № 1. - P. 79-87.

95. Chrysant S.G., Germino F.W., Neutel J.M. Olmesartan medoxomil-based antihypertensive therapy evaluated by ambulatory blood pressure monitoring: efficacy in high-risk patient subgroups // Am J Cardiovasc Drugs. -2012. -V. 12, № 6. - P. 375-89.

96. Ciorba A., Hatzopoulos S., Bianchini C., Iannini V., Rosignoli M., Skarzynski H., Aimoni C. Idiopathic sudden sensorineural hearing loss: cardiovascular risk factors do not influence hearing threshold recovery // Acta Otorhinolaryngol Ital. - 2015. - V. 35, № 2. - P. 103-9.

97. Collier P., McDonald K.M. The role of renin angiotensin system intervention in stage B heart failure// Heart Fail Clin. - 2012. -V. 8, № 2. - P. 225-36.

98. Dechering D.G., Wizner B, Adiyaman A, Nawrot T, Jin Y, Richart T, Kuznetsova T, Struijker-Boudier H.A., Thien T, Staessen J.A. Sphygmomanometric and ambulatory blood pressures as forerunners of carotid and femoral intima-media thickness // J Hypertens. - 2009 -V. 27, № 4. - P. 813-21.

99. Derosa G., Ferrari I., Cicero A.F. Irbesartan and hydrochlorothiazide association in the treatment of hypertension // Curr Vasc Pharmacol. - 2009. - V. 7, № 2. - P. 12036.

100. Durante A., Peretto G, Laricchia A, Ancona F, Spartera M, Mangieri A, Cianflone D. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in the pathogenesis of atherosclerosis // Curr Pharm Des. - 2012. - V. 18, № 7. - P. 981-1004.

101. Durante A., Bronzato S. The increased cardiovascular risk in patients affected by autoimmune diseases: review of the various manifestations // J Clin Med Res. - 2015. -V. 7, № 6. - P. 379-84.

102. Fabia M.J., Abdilla N., Oltra R., Fernandez C., Redon J. Antihypertensive activity of angiotensin II AT1 receptor antagonists: a systematic review of studies with 24 h ambulatory blood pressure monitoring // Journal of Hypertension. - 2007. - V. 25.

- P. 1327-36.

103. Ferrario C.M., Smith R.D. Role of olmesartan in combination therapy in blood pressure control and vascular function // Vasc Health Risk Manag. - 2010. -V. 7, № 6.

- P. 701-9.

104. Forstermann U. Nitric oxide and oxidative stress in vascular disease // Pflugers Arch. - 2010. -V. 459, № 6. - P. 923-39.

105. Fraer M, Kilic F. Serotonin: a different player in hypertension-associated thrombosis // Hypertension. - 2015. - V. 65, № 5. - P. 942-8.

106. Fyhrquist F., Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E., Julius S., Beevers G., de Faire U., Ibsen H, Kristianson K., Lederballe-Pedersen O., Lindholm L.H., Nieminen M.S., Omvik P., Oparil S., Hille D.A., Lyle P.A. Pulse pressure and effects of losartan or atenolol in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy //

Hypertension. - 2005. -V. 45, № 4. - P. 580-5.

107. George Ntaios, Nikolaos K. Gatselis, Konstantinos Makaritsis, George N. Dalekos Adipokines as mediators of endothelial function and atherosclerosis Atherosclerosis. - 2013. -V. 227, № 2. - P. 216-221.

108. Ghiadoni L., Taddei S., Virdis A.Hypertension and endothelial dysfunction: therapeutic approach // Curr Vasc Pharmacol. - 2012. - V. 10, № 1. - P. 42-60.

109. Gonzalez-Villalobos R.A., Satou R., Seth D.M., Semprun-Prieto L.C., Katsurada A., Kobori H., Navar L.G. Angiotensin-converting enzyme-derived angiotensin II formation during angiotensin II-induced hypertension // Hypertension. -2009. -V. 53, № 2. - P. 351-5.

110. Gorostidi M1, de la Sierra A. Combination therapy in hypertension.Adv Ther. 2013. -V. 30, № 4. - P. 320-36.

111. Gray K., Kumar S., Figg N., Harrison J., Baker L., Mercer J., Littlewood T., Bennett M.Effects of DNA damage in smooth muscle cells in atherosclerosis // Circ Res. - 2015. -V. 116, № 5. - P. 816-26.

112. Heagerty A.M., Mallion J.M. Olmesartan medoxomil in elderly patients with essential or isolated systolic hypertension: efficacy and safety data from clinical trials // Drugs Aging. - 2009. -V. 26. - P. 61-76.

113. Henskens LH, Kroon AA, van Oostenbrugge RJ, Haest RJ, Lodder J, de Leeuw PW.Different classifications of nocturnal blood pressure dipping affect the prevalence of dippers and nondippers and the relation with target-organ damage// Journal of Hypertension. - 2008. -V. 26, № 4. - P. 691-8.

114. Hoshide Y., Kario K., Schwartz J.E., Hoshide S., Pickering T.G., Shimada K.Incomplete benefit of antihypertensive therapy on stroke reduction in older hypertensives with abnormal nocturnal blood pressure dipping (extreme-dippers and reverse-dippers) // American Journal of Hypertension. - 2002. - V.15, № 10. - P. 844.

115. Howard M.A., Samers R.J., Firkin B.G. Platelet aggregation. Effect of adenosine phosphates upon platelet aggregation // Blood. - 1973. - V. 41, № 5. - P.

687-690.

116. Huang B.S., White R.A., Jeng A.Y., Leenen F.H. Role of central nervous system aldosterone synthase and mineralocorticoid receptors in salt-induced hypertension in Dahl salt-sensitive rats // AmericanJournal Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2009. -V. 296, № 4. - P. 994-1000.

117. Ihler F., Strieth S., Pieri N., Gohring P., Canis M. Acute hyperfibrinogenemia impairs cochlear blood flow and hearing function in guinea pigs in vivo // Int J Audiol. V. 51, № 3. -P. 210-5.

118. Iijima K., Ito Y., Son B.K., Akishita M., Ouchi Y. Pravastatin and olmesartan synergistically ameliorate renal failure-induced vascular calcification // J Atheroscler Thromb. - 2014. -V.21, № 9. - P. 917-29.

119. Irving RM, Chavda S.Re: Vascular loops causing otological symptoms: a systematic review and meta-analysis // Clinical Otolaryngology. - 2008. -V. 33, № 5. -P. 498.

120. Iwai M., Horiuchi M. Devil and angel in the renin-angiotensin system: ACE-angiotensin II-AT1 receptor axis vs. ACE2-angiotensin-(1-7)-Mas receptor axis // Hypertens Res. - 2009. - V. 32, № 7. - P. 533-6.

121. Kariya S., Fukushima K., Kataoka Y., Tominaga S., Nishizaki K.. Inner-ear obliteration in ulcerative colitis patients with sensorineural hearing loss // Journal Laryngol Otol. - 2008. -V. 122, № 8. - P. 871-4.

122. Kreutz R. Olmesartan/amlodipine: a review of its use in the management of hypertension // Vasc Health Risk Manag. - 2011. - № 7. - P. 183-192.

123. Kuhn M., Heman-Ackah S.E., Shaikh J.A., Roehm P.C. Sudden sensorineural hearing loss: a review of diagnosis, treatment, and prognosis // Trends Amplif. - 2011. -V. 15, № 3. - P. 91-105.

124. Lee H., Ahn B.H., Baloh R.W.Sudden deafness with vertigo as a sole manifestation of anterior inferior cerebellar artery infarction // Journal Neurol Sci. -2004. -V. 222, № 1-2. -P. 105-7.

125. Malacco E., Omboni S., Mallion J.M., Volpe M. ESPORT Study Group. Antihypertensive efficacy of olmesartan medoxomil and ramipril in elderly patients with mild to moderate hypertension grouped according to renal function status : a retrospective analysis // High Blood Press Cardiovasc Prev. - 2012. - V. 19, № 4. - P. 213-22.

126. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K., Redón J., Zanchetti A., Böhm M., Task Force Members. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. -2013. -V. 31, № 7. -P. 1281-357.

127. Martínez de Lizarrondo S., Roncal C., Calvayrac O., Rodríguez C., Varo N., Purroy A., Lorente L., Rodríguez J.A., Doeuvre L., Hervás-Stubbs S., Angles-Cano E., Páramo J.A., Martínez-González J., Orbe J. Synergistic effect of thrombin and CD40 ligand on endothelial matrix metalloproteinase-10 expression and microparticle generation in vitro and in vivo // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2012. - V. 32, № 6. - P. 1477-87.

128. Martinez-Martin F.J., Rodriguez-Rosas H., Peiro-Martinez I., Soriano-Perera P., Pedrianes-Martin P. Olmesartan/amlodipine vs olmesartan/hydrochlorothiazide in hypertensive patients with metabolic syndrome: the OLAS study // J Hum Hypertens. -2011. -Vol. 25, № 6. -P. 346-53.

129. Mason R.P. Optimal therapeutic strategy for treating patients with hypertension and atherosclerosis: focus on olmesartan medoxomil // Vasc Health Risk Manag. -2011. - V. 7. - P. 405-16.

130. Mendez M. Renin release: role of SNAREs //Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2014. -V. 307, № 5. - P. 484-6.

131. Menne J., Haller H. Olmesartan and intestinal adverse effects in the ROADMAP study // Mayo Clin Proc. - 2012. -Vol. 87, № 12. - P. 1230-1.

132. Miao Y., Ottenbros S.A., Laverman G.D., Brenner B.M., Cooper M.E., Parving

H.H., Grobbee D.E., Shahinfar S., de Zeeuw D., Lambers Heerspink H.J. Effect of a reduction in uric acid on renal outcomes during losartan treatment: a post hoc analysis of the reduction of endpoints in non-insulin-dependent diabetes mellitus with the Angiotensin II Antagonist Losartan Trial // Hypertension. - 2011. - V. 58, № 1. - P.

133. Mori H., Yamamoto H., Ukai H., Yuasa S., Nakajima K., Mikawa T., Niizuma M., Hirao K., Umemura S. Comparison of effects of angiotensin II receptor blocker on morning home blood pressure and cardiorenal protection between morning administration and evening administration in hypertensive patients: the COMPATIBLE study // Hypertens Res. - 2013. - V. 36, № 3. - P. 202-7.

134. Morii J., Miura S., Shiga Y., Sugihara M., Arimura T., Sako H., Zhang B., Uehara Y., Saku K. Comparison of the efficacy and safety of irbesartan and olmesartan in patients with hypertension (EARTH study) // Clin Exp Hypertens. - 2012. - V. 34, № 5. - P. 342-9.

135. Moschandreou T.E, Ellis C.G., Goldman D. Influence of tissue metabolism and capillary oxygen supply on arteriolar oxygen transport: a computational model // Math Biosci. - 2011. - V. 232, № 1. - P.1-10.

136. Munzel T., Sinning C., Post F., Warnholtz A., Schulz E. Pathophysiology, diagnosis and prognostic implications of endothelial dysfunction//Annals of Medicine. -2008. - V. 40, - P. 180-196.

137. Nattel S. A focus on hypertension: a modest condition of enormous significance // Can J Cardiol. -2011. -V. 27, № 4. - P. 394-6.

138. Nin F., Hibino H., Murakami S., Suzuki T., Hisa Y., Kurachi Y. Computational model of a circulation current that controls electrochemical properties in the mammalian cochlea // Proc Natl Acad Sci USA. - 2012. -V. 109, № 23. - P. 9191-6.

139. Nobutoki T., Sasaki M, Fukumizu M. Fluctuating hearing loss, episodic headache, and stroke with platelet hyperaggregability: coexistence of auditory neuropathy and cochlear hearing loss // Brain Dev. - 2006. -V. 28, № 1. - P. 55-9.

140. Norwood D., Branch E., Smith B., Honeywell M.. Olmesartan medoxomil for hypertension: a clinical review // Drug. Forecast. - 2002. -V.27. -P. 611-618.

141. Oreskovic Z., Shejbal D., Bicanic G., Kekic B. Influence of lipoproteins and fibrinogen on pathogenesis of sudden sensorineural hearing loss // J Laryngol Otol. 2011. -V. 125, № 3. - P. 258-61.

142. Pahkala K., Heinonen O.J., Lagstrom H., Hakala P., Simell O., Ronnemaa T., Hernelahti H., Sillanmaki L., Raitakari T. Vascular endothelial function and leisure-time physical activity in adolescents //Circulation. - 2008. -V. 118, № 23. - P. 23532259.

143. Passos-Silva D.G., Verano-Braga T., Santos R.A. Angiotensin-(1-7): beyond the cardio-renal actions // Clin Sci (Lond). - 2013. -V. 124, №7. - P. 443-56.

144. Penna C., Perrelli M.G., Tullio F., Angotti C., Camporeale A., Poli V., Pagliaro P. Diazoxide postconditioning induces mitochondrial protein S-nitrosylation and a redox-sensitive mitochondrial phosphorylation/translocation of RISK elements: no role for SAFE // Basic Res Cardiol. - 2013. - V. 108, №5. - P. 371.

145. Pepke W., Eisenreich A., Jaster M., Ayral Y., Bobbert P., Mayer A., Schultheiss H.P., Rauch U. Bivalirudin inhibits periprocedural platelet function and tissue factor expression of human smooth muscle cells // Cardiovasc Ther. -2013. -V. 31, № 2. -P. 115-23.

146. Pollack A., Cohen B.E., Hagiwara M., Roehm P.C. Idiopathic pachymeningitis presenting with progressive sensorineural hearing loss, tinnitus and confusion //Otol Neurotol. - 2013. -V. 34, № 6. - P. 47-8.

147. Punzi H.A. Efficacy and safety of olmesartan medoxomil alone and in combination with hydrochlorothiazide // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2009. -V.7. - P. 229-239.

148. Ramírez-Sánchez M., Prieto I., Wangensteen R., Banegas I., Segarra A.B., Villarejo A.B., Vives F., Cobo J., de Gasparo M. The renin-angiotensin system: new insight into old therapies // Current Medicinal Chemistry Journal. - 2013. - V. 20, №

10. - P. 1313-22.

149. Sagit M., Kavugudurmaz M., Guler S., Somdas M.A. Impact of mean platelet volume on the occurrence and severity of sudden sensorineural hearing loss // J Laryngol Otol. - 2013. -V. 7, № 2. -P. 972-6.

150. Schauer E., Wronski R., Patockova .J, Moessler H., Doppler E., Hutter-Paier B., Windisch M. Neuroprotection of cerebrolysin in tissue culture models of brain ischemia: post lesion application indicates a wide therapeutic window // Journal Neural Transm. - 2006. -V. 113, № 7. -P. 855-68.

151. Sente M. The history of audiology // Med Pregl. - 2004. - V. 57, № 11-12. - P. 611-6.

152. Shi X. Physiopathology of the cochlear microcirculation // Hear Res. - 2011. -V. 282, № 1-2. -P. 10-24.

153. Smith D.H. Comparison of angiotensin II type 1 receptor antagonists in the treatment of essential hypertension // Drugs. - 2008. -V. 68. - P. 1207-1225.

154. Smith D.H., Dubiel R., Jones M. Use of 24-hour ambulatory blood pressure monitoring to assess antihypertensive efficacy: a comparison of olmesartan medoxomil, losartan potassium, valsartan, and irbesartan // American Journal of Cardiovascular Drugs: Drugs, Devices, and Other Interventions. - 2005. -V. 5, № 1. - P. 41-50.

155. Sheth A., Patel K.N., Badmanaban R., Doshi N., Shah N. Simultaneous estimation of olmesartan medoxomil and indapamide from bulk and commercial products using a validated reverse phase high performance liquid chromatographic technique // Chronicles of Young Scientists. -2013. -Vol. 4, № 1. - P. 69-73.

156. Stachler R.J., Chandrasekhar S.S., Archer S.M., Rosenfeld R.M., Schwartz S.R., Clinical practice guideline: sudden hearing loss // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2012. - V. 146, № 3. - P. 33-35.

157. Steg P.G, Dorman S.H., Amarenco P. Atherothrombosis and the role of antiplatelet therapy // J Thromb Haemost. - 2011. -V. 9, № 1. -P. 325-32.

158. Stumpe K.O., Agabiti-Rosei E., Zielinski T., Schremmer D., Scholze J., Laeis P., Schwandt P., Ludwig M. Carotid intima-media thickness and plaque volume changes following 2-year angiotensin II-receptor blockade. The Multicentre Olmesartan atherosclerosis Regression Evaluation (MORE) study // Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease. - 2007. -V. 1, № 2. - P. 97-106.

159. Szabo Z.I., Szekely-Szentmiklosi B., Deak B. Study of the effect of formulation variables on combination tablet characteristics containing enalapril maleate and indapamide as active substances using experimental design// Acta Pharmaceutica. -2016. - Vol. 66, № 2. - P. 191-206.

160. Taylor A.A., Siragy H., Nesbitt S. Angiotensin receptor blockers: pharmacology, efficacy, and safety // J Clin Hypertens (Greenwich). -2011. -V. 13, № 9. -P. 677-86.

161. Thomopoulos C., Parati G. Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension: effects of various classes of antihypertensive drugs-overview and meta-analyses // American Journal of Hypertension. - 2015. -V. 33, № 2. - P. 195-211.

162. Underwood P.C., Chamarthi B., Williams J.S., Vaidya A., Garg R., Adler G.K., Grotzke M.P., Staskus G., Wadwekar D., Hopkins P.N., Ferri C., McCall A., McClain D., Williams G.H. Nonmodulation as the mechanism for salt sensitivity of blood pressure in individuals with hypertension and type 2 diabetes mellitus // J Clin Endocrinol Metab. -2012. -V. 97, № 10. -P. 3775-82.

163. Urata J., Ikeda S., Koga S., Nakata T., Yasunaga T., Sonoda K., Koide Y., Ashizawa N., Kohno S., Maemura K. Negatively charged low-density lipoprotein is associated with atherogenic risk in hypertensive patients // Heart Vessels. -2012. -V. 27, № 3. -P. 235-42.

164. Uzui H., Morishita T., Nakano A., Amaya N., Fukuoka Y., Ishida K., Arakawa K., Lee J.D., Tada H. Effects of combination therapy with olmesartan and azelnidipine on serum osteoprotegerin in patients with hypertension // J Cardiovasc Pharmacol Ther. - 2014. -Vol. 19, № 3. -P.304-9.

165. Vegter S., Nguyen N.H., Visser S.T. et al. Compliance, Persistence, and Switching Patterns for ACE inhibitors and ARBs // Am Journal Manag Care. - 2011. -V. 17, № 9. - P. 609-16.

166. Velez J.C. Prolyl carboxypeptidase: a forgotten kidney angiotensinase. Focus on "Identification of prolyl carboxypeptidase as an alternative enzyme for processing of renal angiotensin II using mass spectrometry" // American Journal of Physiology - Cell Physiology. - 2013. -V. 304, № 10. - P. 939-40.

167. VinereanuD., Dulgheru R., Magda S., Dragoi Galrinho R., Florescu M., Cinteza M., Granger C, Ciobanu A.O. The effect of indapamide versus hydrochlorothiazide on ventricular and arterial function in patients with hypertension and diabetes: results of a randomized trial // Am Heart J. - 2014. - Vol. 168, № 4. - P. 446-56.

168. Wakabayashi K., Suzuki H., Honda Y., Wakatsuki D., Kawachi K., Ota K., Koba S., Shimizu N., Asano F., Sato T., Takeyama Y. Provoked coronary spasm predicts adverse outcome in patients with acute myocardial infarction: a novel predictor of prognosis after acute myocardial infarction // JournalAm Coll Cardiol. - 2008. - V. 52, № 7. - P. 518-22.

169. Weir M.R. Effects of renin-angiotensin system inhibition on end-organ protection: can we do better? // Clin Ther. - 2007. -V. 29, № 9. - P. 1803-24.

170. Wiel E., Pu Q., Leclerc J., Corseaux D., Bordet R., Lund N., Jude B., Vallet B. Effects of the angiotensin-converting enzyme inhibitor perindopril on endothelial injury and hemostasis in rabbit endotoxic shock // Intensive Care Med. - 2004. -V. 30, № 8. -P. 1652-9.

171. Wolf-Maier K. et al. Hypertension prevalence and blood pressure levels in 5 European countries, Canada, and the United States // Hypertension. - 2004. - V. 43. -P. 10-17.

172. Woolf N. Biology and Pathology of the Vessel Wall. - Eastbourn and New York. Praeger. - 1983. -P. 32-54.

173. Wu C., Hu Y., Li Q., He L., Chen J., Cheng Z., Li Y., Hu G. Synthesis,

pharmacokinetics, and pharmacodynamics studies of valsartan peptide derivatives // Archiv der pharmazie (weinheim germany). - 2012. -V. 345, № 5. - P. 393-400.

174. Yang X., Sun K., Zhang W., Wu H., Zhang H., Hui R. Prevalence of and risk factors for peripheral arterial disease in the patients with hypertension among Han Chinese // J Vasc Surg. - 2007. -V. 46, № 2. - P. 296-302.

175. Yasmine A. Ashrama,Nashwa H. Abdel Wahabb, Iman H. Non-dipping pattern of nocturnal blood pressure in obstructive sleep apnea syndrome: Possible role of oxidative stress and endothelin-1 precursor // Alexandria Journal of Medicine. - 2013. -V. 49, № 2. - P. 153-161.

176. Yildiz Z., Ulu A., Incesulu A., Ozkaptan Y., Akar N. The importance of thrombotic risk factors in the development of idiopathic sudden hearing loss // Clin Appl Thromb Hemost. - 2008. -Vol. 14, № 3. - P. 356-9.

177. Zannad F., Fay R. Blood pressure-lowering efficacy of olmesartan relative to other angiotensin II receptor antagonists: an overview of randomized controlled studies // Fundamental & Clinical Pharmacology. - 2007. -V. 21, № 2. - P. 181-90.

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИЕМЕР

Больной Ю., 52 лет, слесарь. Поступил в стационар, с жалобами на периодические головные боли, слабость, раздражительность, непостоянное головокружение, снижение слуха на оба уха, шум в ушах. Последние 4 года периодически повышается АД до 175/100 мм рт. ст. и возникновение вышеперечисленных жалоб. Посещал терапевта, ЛОР врача по месту жительства, была выполнена ЭКГ, произведен забор анализов крови (со слов пациента без патологии), было назначено постоянно принимать эналаприл в дозировке 10 мг/сут. Стойкий гипотензивный эффект отсутствовал. Больной препарат принимал не регулярно. В течение последних 2 недель отметил ухудшение самочувствия: усилилась слабость, появился шум в ушах, усугубилось снижение слуха, головокружение, АД было стойко повышенным и составляло 155-165/90-95 мм рт. ст. Прием эналаприла 20 мг в сутки - без эффекта. Семейный анамнез: мать -73 г., страдает АГ и ХНТ. Отец - умер от мозгового инсульта в 65 лет (страдал АГ). Вредные привычки: курение -17 пачко/лет.

При осмотре: состояние удовлетворительное. Нормального телосложения и питания. Кожные покровы чистые. Пульсация на периферических артериях сохранена. Число дыханий -15 в минуту. В легких дыхание с жестким оттенком, хрипы не выслушиваются. При аускультации сердца: тоны приглушены, ритм правильный, акцент II тона над аортой. АД 165/90 мм рт. ст. D=S, ЧСС в покое 76 уд/мин.

Живот мягкий, безболезненный. Печень у края реберной дуги. Селезенка не увеличена. Пальпация почек безболезненная. Симптом поколачивания -отрицательный с обеих сторон. Периферических отеков нет. Физиологические отправления в норме.

Результаты лабораторного и инструментального обследования:

Анализ крови клинический и общий анализ мочи без патологических изменений.

Биохимический анализ крови: мочевина - 6,8 ммоль/л, креатинин - 71 мкмоль/л, АСТ - 29 ммоль/л, АЛТ - 38 ммоль/л, общий белок - 74 г/л, общий билирубин - 14,8 мкмоль/л, мочевая кислота - 240 мкмоль/л, глюкоза крови - 5,4 ммоль/л.; калий - 4,3 ммоль/л, кальций - 1,12 ммоль/л, натрий - 140 ммоль/л.

Липидный спектр крови: общий холестерин (ХС) - 256,4 мг%, ХС липопротеидов низкой плотности ( ЛПНП) - 178,3 мг%, ХС липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) - 47 мг%, ХС липопротеидов высокой плотности ( ЛПВП) - 40,4 мг%, триглицериды (ТГ) - 187 мг%, индекс атерогенности (ИА) -4,7. Заключение: дислипопротеинемия (ДЛП II а тип).

Рентгенологическое исследование органов грудной клетки: легочные поля прозрачные, синусы свободны; левые отделы сердца увеличены за счет левого желудочка. Аорта уплотнена.

ЛОР органы: AD\AS - наружный слуховой проход свободный, отделяемого нет, барабанная перепонка- серая, с четкими опознавательными знаками.

ШР (шепотная речь) слева - 2 м, справа - 3 м; РР (разговорная речь) слева-3 м, справа - 4 м.

Камертональные пробы (камертон С 128): опыт R (Ринне) «+» с двух сторон, опыт «W» (Вебера) - по центру.

На аудиограмме снижение слуха по типу нарушения звуковосприятия справа - II степени, слева - III степени (тональная пороговая аудиометрия представлена на рисунке 1). Импедансометрия: тимпанограмма тип «А» с двух сторон.

На стандартной ЭКГ снятой в 12-ти отведениях, выявляется синусовый ритм. ЧСС - 76 уд/мин. PQ - 0,16", QRS - 0,38". Индекс Соколова-Лайона=39 (N<35). Корнельское произведение ((SV3+RaVL)-QRS)=2503. (N=2440 мм*мс.) Заключение: отклонение электрической оси сердца умеренно влево. Гипертрофия левого желудочка. Других патологических изменений не выявлено.

ЭХОКГ: аорта уплотнена, не расширена - 3,7 см. Правые отделы сердца в норме. Левое предсердие не увеличено - 3,6 см; левый желудочек не расширен, сократимость удовлетворительная, фракция выброса - 64%. Толщина задней

стенки левого желудочка (ТЗЛЖ) - 1,4 см., толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП) - 1,3 см., индекс массы миокарда левого желудочка - 125 г/м . Амплитуда раскрытия аортального клапана нормальная, створки несколько уплотнены. Митральный и трикуспидальный клапаны без патологических изменений. Легочная гипертензия отсутствует. Диастолическая дисфункция по I -типу (Е/А=0,85). Заключение: гипертрофия левого желудочка.

Ультразвуковое допплерографическое исследование (УЗДГ) сонных артерий: стеноз в проксимальной трети левой общей сонной артерии (ОСА)-25% и в бифуркации общей сонной артерии (БОСА) справа - 20%. Толщина комплекса интима-медиа - ТИМ ОСА в дистальном отделе справа - 0,96 мм, слева - 1,0 мм; в БОСА слева - 1,23 мм.

Показатели агрегации тромбоцитов и вязкости крови: спонтанная агрегация тромбоцитов (САТ) - 19,1%, индуцированная АДФ в концентрации 2 мкМ агрегация тромбоцитов (ИАТ) - 45,2%. Вязкость крови: при скорости сдвига 200 с-1 - 5,4 сП, при скорости сдвига 100 с-1 - 5,6 сП, при скорости сдвига 20 с-1 -8,3 сП. Вязкость плазмы - 1,8 сП. ИАЭ - 1,36, ИДЭ - 1,0. Заключение: повышение спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, ухудшение реологических свойств крови, снижение индекса деформируемости эритроцитов (ИДЭ) и повышение агрегации эритроцитов.

Суточное мониторирование артериального давления (СМАД): максимальное систолическое АД - 174 мм рт. ст., диастолическое АД - 102 мм рт. ст. Минимальное систолическое АД - 105 мм рт. ст., минимальное диастолическое АД - 65 мм рт. ст. Среднее за сутки АД - 149/89 мм рт. ст., среднедневное АД -158/92 мм рт. ст., средненочное АД - 139/86 мм рт. ст. Среднесуточный индекс -1,17, СНС 13,5%,СНС ДАД - 10,7%, ВУПСАД - 44,2 мм рт. ст., ВУПДАД - 27,6 мм рт. ст.

Заключение: стойкая систоло-диастолическая АГ с недостаточным снижением АД в ночное время и высокой вариабельностью АД.

На основании жалоб больного, анамнеза, клинико-лабораторных и инструментальных результатов исследования установлен диагноз:

Гипертоническая болезнь II стадии, степень АГ 2, риск 3 (высокий). Хроническая двусторонняя нейросенсорная тугоухость 2-3 степени ДЛП II а тип. Учитывая отсутствие эффекта от эналаприла, был назначен олмесартан в дозе 20 мг/сут. в составе комплексной терапии, согласно стандартам ведения ХНТ. Также даны рекомендации по здоровому образу жизни: соблюдение гипохолестериновой, с ограничением соли до 5 г. в сутки, диеты, отказ от курения, активная физическая нагрузка, соблюдение режима труда и отдыха. От приема статина больной отказался.

При повторном обследовании через 6 месяцев лечения отмечено улучшение общего состояния больного, нормализация сна, снижение АД до 135/85 мм рт. ст., урежение ЧСС до 70 уд. в мин., улучшение слуха на оба уха, ушной шум снизился.

ЭХОКГ: аорта уплотнена, правые отделы сердца в норме, гипертрофия левого желудочка, ТЗЛС - 1,2 см, ТМЖП -1,1 см, ФВ - 64%. ИММЛЖ - 113 г/м2 (уменьшилась ГЛЖ).

УЗДГ сонных артерий: уменьшился стеноз проксимальной трети ОСА слева до 20%, стеноз БОСА справа - до 18%; комплекс ТИМ ОСА справа - 0,86 мм, БОСА слева - 0,89.

Суточное мониторирование артериального давления (СМАД): среднее за сутки САД - 128,2 мм рт. ст., среднее за сутки ДАД - 84,5 мм рт. ст., суточный индекс 1,13, СНС САД - 15,5%, СНС ДАД - 12,7%, ВУП САД - 36,4 мм рт. ст., ВУП ДАД - 23,7 мм рт. ст. (таблица 38).

Таблица 38. Динамика показателей СМАД на фоне 6 месяцев терапии.

Показатели До лечения После лечения А, %

САД среднесут. 168,5 мм рт. ст. 128,2 мм рт. ст. -23,9

ДАД среднесут. 89,1 мм рт. ст. 84,5 мм рт. ст. -5,1

Суточный индекс 1,17 1,13 -3,4

СНС САД 13,5% 15,5% +14,8

СНС ДАД 10,7% 12,7% +18,7

ВУП САД 44,2 мм рт. ст. 36,4 мм рт. ст. -17,6

ВУП ДАД 27,6 мм рт. ст. 23,7 мм рт. ст. -14,1

Показатели агрегации тромбоцитов и вязкости крови: спонтанная -14,4%, индуцированная АДФ - 39%. Вязкость крови: при скорости сдвига 200 с-1 - 5,1 сП, при скорости сдвига 100 с-1 - 4,9 сП, при скорости сдвига 20 с-1 - 7,7 сП. Вязкость плазмы - 1,4 сП. ИАЭ - 1,1, ИДЭ - 1,3 (таблица 39). Таблица 39. Динамика показателей агрегации тромбоцитов и вязкости крови

на фоне 6 месяцев терапии.

Показатель До лечения После лечения А, %

Спонтанная АДФ 19,1% 14,4% -24,6

Индуцированная АДФ 45,2% 39% -13,7

Вязкость крови при 200 об. с (сП) 5,4 4,6 -15,6

Вязкость крови при 100 об. с (сП) 5,6 4,9 -17,5

Вязкость крови при 20 об. с (сП) 8,3 6,2 -24,2

Вязкость плазмы (сП) 1,8 1,4 -22

Индекс АЭ 1,36% 1,1% -19,1

Индекс ДЭ 1,0% 1,3% +30

Липидный спектр крови: ХС - 228,3 мг%, ТГ - 178,5мг%, ЛПВП - 43,5 мг%, ЛПОНП - 43,3 мг%, ЛПНП - 159,3 мг%, ИА - 4,0 (таблица 40). Таблица 40. Динамика показателей липидного спектра крови на фоне 6

месяцев терапии.

Показатель До лечения После лечения А, %

ОХ (мг%) 258,4 228,3 -11,6

ТГ (мг%) 187,6 178,5 -4,8

ЛПВП (мг%) 40,4 43,5 +7,6

ЛПОНП (мг%) 47,0 43,3 -7,8

ЛПНП (мг%) 178,3 159,3 -10,6

Индекс 4,7 4,0 -14,8

атерогенности

Динамика средней слуховой чувствительности и аудиометрии представлена в таблице 41 и рисунок 1, 2. Отмечено улучшение слуха, сохраняются нарушения звуковосприятия I степени справа, слева - II степени.

Таблица 41. Динамика средней слуховой чувствительности на фоне 6

месяцев терапии.

Частота, Гц До лечения После лечения А, %

125-500 52,4 34,9 -34,1

500-2000 64,1 42,4 -33,75

4000-8000 76,6 52,5 -31,3

Рисунок 1. Тональная пороговая аудиометрия до лечения.

1п125 250 500 1000 2000 4000 ЗООО

Правое ухо воздушная проводимость

Правое ухо костная проводимость

х Левое ухо воздушная проводимость

—Левое ухо костная проводимость

Рисунок 2. Тональная пороговая аудиометрия после лечения.

125 250 500 1000 2000 4000 8000

• Правое ухо воздушная

проводимость

Правое ухо костная проводимость

X Левое ухо воздушная проводимость

зс_______________Левое ухо костная

проводимость

90---------------

100---------------

110---------------

120 I I I I 1 I I I I I I I I I

о 10 20 30

110 120

Таким образом, 6 месячное курсовое лечение олмесартаном в дозе 20 мг/сут., в составе комплексной терапии НСТ, привело к нормализации показателей суточного профиля АД, уменьшению стеноза и комплекса ТИМ сонных артерий, улучшению слуха, снижению шума в ушах. Произошли благоприятные изменения агрегационной активности тромбоцитов и вязкостных свойств крови, уменьшился индекс агрегации эритроцитов, повысился индекс деформируемости эритроцитов, что косвенно указывает о нормализации микроциркуляторных нарушений; улучшился профиль липидного спектра. Отмечено улучшение аудиометрических показателей. Пациенту рекомендовано продолжать терапию с применением олмесартана. Периодически обращаться к кардиологу и оториноларингологу для контроля лечения. Клинический случай представлен в печати [24].