Особенности липидного профиля и артериальной ригидности у пациентов с язвенным колитом молодого и среднего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кучерова Надежда Юрьевна

• Кучерова Надежда Юрьевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Кучерова Надежда Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ И МЕТОДЫ ОЦЕНКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА У ПАЦИЕНТОВ С ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ (обзор литературы)

1.1 Эпидемиология сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

1.2 Традиционные и нетрадиционные факторы риска атеросклеротических сердечно-сосудистых осложнений и методы их оценки у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

1.3 Роль хронического воспаления в инициации и прогрессировании

артерио склероза

1.4 Современное представление о биохимической роли разных фракций липопротеидов и их участии в сосудистом старении и атерогенезе

1.5 Методы оценки артериосклероза, как тканевого маркера воздействия

хронического воспаления на сосудистую стенку

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Тип и организация исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Методика сбора анамнеза заболевания, анамнеза жизни, оценки сопутствующих заболеваний, объективного осмотра

2.2.2 Методика проведения лабораторных исследований

2.2.3 Методика проведения инструментальных исследований

2.3 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Оценка липидного профиля у пациентов с язвенным колитом

3.2 Анализ связи клинико-диагностических особенностей течения язвенного колита и показателей липидного профиля

3.3 Оценка степени выраженности артериальной ригидности у пациентов с язвенным колитом на основе измерения сердечно-лодыжечного индекса CAVI

3.3.1 Расчет должных возрастных величин индекса CAVI у пациентов контрольной группы

3.3.2 Анализ связи показателей сердечно-лодыжечного индекса CAVI с особенностями клинического течения и эндоскопической активности язвенного колита

3.3.3 Анализ связи показателей сердечно-лодыжечного индекса CAVI с предшествующей терапией язвенного колита

3.3.4 Оценка связи дислипидемии и показателей сердечно-лодыжечного индекса CAVI у пациентов с язвенным колитом

3.3.5 Оценка дискриминационной способности зависимости анамнестических данных от степени выраженности превышения индекса CAVI

3.3.6 Анализ прогностических моделей на основе анамнестических данных и разработка способа оценки сердечно-сосудистого риска у пациентов с язвенным

колитом

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕ ЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности липидного профиля и артериальной ригидности у пациентов с язвенным колитом молодого и среднего возраста»

Актуальность

Язвенный колит (ЯК) в настоящее время рассматривается, как гетерогенное хроническое заболевание с рецидивирующе-ремиттирующим течением, манифестирующее в результате взаимодействия генетических, экологических, социально-поведенческих, иммунологических и микробных факторов, приводящих к формированию воспалительно-деструктивного процесса в слизистой оболочке толстой кишки с развитием кишечных осложнений и внекишечных проявлений [15].

В последние десятилетия повсеместно наблюдается неуклонный рост заболеваемости ЯК во всех возрастных группах населения [3, 52, 85]. По данным прогностических исследований к 2030 году частота первичной заболеваемости ЯК в Российской Федерации увеличится почти в 6 раз и составит 4,1 на 100 тыс. населения, а распространенность возрастет до 19,3-29,8 случаев на 100 тыс. населения [44]. Учитывая преобладание среди впервые заболевших ЯК лиц трудоспособного возраста (20-40 лет) [3, 96], особый интерес представляют патологические процессы, происходящие в различных органах и системах пациентов с хроническим воспалительным процессом в толстой кишке [28, 39]. Лидирующее внимание приковано к частоте встречаемости и характеру изменений сердечно-сосудистой системы у пациентов с ЯК. Это связано с тем, что, несмотря на значительно более низкую встречаемость у пациентов с ЯК традиционных факторов сердечно-сосудистого риска (ожирение, гиперхолестеринемия, гипертония) [61, 149, 247], атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) (ишемическая болезнь сердца (ИБС), острый инфаркт миокарда (ОИМ), ишемический инсульт) у данной когорты пациентов развиваются чаще, чем в общей популяции [9, 92, 170, 176, 203, 230, 237].

Неуклонный рост популяции пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) различного возраста [7, 55, 63, 126], вызывает особый интерес к

изучению эпидемиологии ССЗ и кардиоваскулярных рисков у пациентов с ВЗК, роли разных фракций липопротеидов и хронического системного воспаления в атерогенезе и прогрессирование артериосклероза. Персистирующее хроническое воспаление приводит к повышенной циркуляция провоспалительных факторов и неблагоприятному ремоделированию всех слоев сосудистой стенки у пациентов с ЯК. Возможные механизмы этого влияния включают систему окислительного стресса, дисфункцию эндотелия, сверхэкспрессию матриксных металлопротеиназ и изменение фенотипа гладкомышечных клеток сосудов [135].

Традиционные методики оценки риска ССЗ не охватывают всех аспектов, посредством которых иммуноопосредованное воспаление в толстой кишке потенцирует кардиоваскулярный риск. Так, уровень холестерина (ХС) учитывается традиционными шкалами при стратификации риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО), однако для пациентов с ЯК, у которых чаще могут встречаются более низкие уровни большинства фракций липопротеидов, это может проводить к неверной, заниженной оценке сердечно-сосудистого риска. По данным научных исследований [5] при ЯК наблюдаются особые качественные и количественные изменения липопротеидов, особенно липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Доказанное участие ЛПВП как в обратном транспорте атерогенных фракций ХС, так и в модулировании воспалительных, вазомоторных процессов, а также адаптивных и врожденных иммунных реакциях [161] делает вероятной роль дефицита ЛПВП в процессе негативных изменений сосудистого русла у пациентов с ЯК, независимо от возраста и присутствия традиционных факторов кардиоваскулярного риска.

Вклад персистирующего хронического воспаления в преждевременном сосудистом старении оценивают при помощи тканевого маркера - степени выраженности жесткости артериальной сосудистой стенки, отражающей выраженность артериосклероза. Одним из доступных и легковоспроизводимых на практике методов оценки жесткости артериальной стенки является измерение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса CAVI (Cardio-Ankle Vascular Index) [108, 136, 211, 241].

Изучение артериальной ригидности и особенностей липидного спектра у пациентов с ЯК представляет научный интерес так как может помочь в разработке подходов к стратификации риска развития ССО у пациентов с ЯК [135].

Степень разработанности темы

На сегодняшний момент доказана более высокая частота развития атеротромботических сосудистых заболеваний (ИБС, ОИМ, ишемический инсульт) у пациентов с ВЗК по сравнению с общей популяцией. При анализе европейских и российских публикаций результаты демонстрируют особые качественные и количественные изменения липопротеидов, особенно ЛПВП у пациентов с ЯК, но немногочисленность научных работ не позволяет выработать подходы к стратификации тяжести течения ЯК с высоким риском ССО на основании показателей липидного спектра.

Разработанные на данный момент шкалы оценки риска ССО, не учитывают особенности иммуноопосредованного воспаления в толстой кишке, хотя оно значимо меняет оценку прогноза ССО у данной когорты пациентов. Основная шкала применяемая в Клинических рекомендациях по нарушениям липидного обмена и стабильной ишемической болезни сердца - БСОКЕ2, разработана и действует только для пациентов 40 лет и старше, остальные пациенты попадают в серую зону, на которых не распространяется действие указанной шкалы. Учитывая, что первый пик заболеваемости ВЗК, приходится на возраст 15-27 лет, необходимость разработки алгоритмов оценки прогноза ССО у пациентов с ЯК до 40 лет, основываясь на имеющихся данных о тканевых маркерах артериосклероза и эластичности сосудистой стенки, является крайне актуальной.

Учитывая второй пик заболеваемости ВЗК, актуальным также является усовершенствование алгоритма прогноза ССО у пациентов с ЯК старше 40 лет.

Кроме того, по данным литературы не обнаружены работы, оценивающие ригидность артериальной стенки у пациентов с язвенным колитом с помощью определения сердечно-лодыжечного сосудистого индекса СЛУ1. Полученные в рамках данной работы результаты могут стать предпосылкой к расширению

диагностических и терапевтических возможностей у пациентов с ЯК молодого и среднего возраста с целью профилактики развития ССО, ассоциированных с хроническим иммунноопосредованным воспалительным процессом.

Цель исследования: Изучить особенности дислипидемии и ригидности стенки артерий крупного и среднего калибра у пациентов с ЯК молодого и среднего возраста.

Задачи исследования

1. Проанализировать особенности липидного профиля у пациентов с ЯК молодого и среднего возраста в период атаки и ремиссии ЯК и оценить взаимосвязь с клиническими и эндоскопическими характеристиками ЯК.

2. Изучить выраженность артериальной ригидности у пациентов с ЯК молодого и среднего возраста и оценить связь показателя индекса САУ1 с клиническими и эндоскопическими характеристиками ЯК.

3. Установить связь показателей сердечно-лодыжечного сосудистого индекса САУ1 с предшествующей терапией ЯК пероральными глюкокортикостероидами (ГКС).

4. Определить критерии прогноза увеличения сердечно-лодыжечного сосудистого индекса САУ1 у пациентов с ЯК молодого и среднего возраста.

Научная новизна

У пациентов с ЯК молодого и среднего возраста продемонстрирована роль низкого уровня ХС ЛПВП в качестве маркера тяжести течения иммунного воспаления в толстой кишке.

Впервые произведено измерение артериальной ригидности с помощью методики определения сердечно-лодыжечного сосудистого индекса СAVI у пациентов с ЯК и выявлена зависимость его значений от стажа ЯК, возраста дебюта

заболевания, особенностей клинико-эндоскопической активности ЯК и предшествующей терапии.

Впервые установлены критерии прогноза увеличения сердечно-лодыжечного сосудистого индекса CAVI у пациентов с ЯК молодого и среднего возраста.

Впервые разработан способ комплексной оценки сердчено-сосудистого риска у пациентов с ЯК молодого и среднего возраста на основании критериев: возраст дебюта ЯК, стаж заболевания, количество госпитализаций по поводу атак ЯК за последние 3 года (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ «Калькулятор комплексной оценки риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с язвенным колитом» № 2025661296 от 5 мая 2025 года).

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты исследования свидетельствуют, что для пациентов с ЯК молодого и среднего возраста характерен «особый» тип дислипидемии.

Для пациентов не вошедших в категорию высокого риска по данным шкалы SCORE 2, необходим контроль липидного спектра (ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП), причем, даже при отсутствии увеличения уровня показателей выше целевых значений, необходимо проводить скрининг наиболее значимых клинических факторов риска развития атеротромботических ССЗ.

На основании оценки показателей индекса CAVI у пациентов с ЯК выявлено, что риск CCO имеется у пациентов любого возраста, вне зависимости от классических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и напрямую связан с активностью воспаления в толстой кишке.

Исследование продемонстрировало, что наиболее информативными, прогностически значимыми и удобными для применения в клинической практике критериями потенциально высокого сердечно-сосудистого риска у пациентов с ЯК молодого и среднего возраста являются: возраст дебюта заболевания, стаж заболевания и количество госпитализаций по поводу атак ЯК за последние 3 года.

С помощью полученных данных была разработана компьютерная программа (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ «Калькулятор

комплексной оценки риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с язвенным колитом» № 2025661296 от 5 мая 2025 года) для пациентов с ЯК молодого и среднего возраста, позволяющая выявить пациентов потенциально высокого сердчено-сосудистого риска с целью ранней оптимизации терапии и мониторинга сердечно-сосудистых осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с ЯК молодого и среднего возраста имеются более низкие показатели проатерогенных фракций липопротеидов (ОХС, ХС ЛПНП, ХС-не ЛПВП) и антиатерогенной фракции ХС ЛПВП при достоверно более высоких показателях триглицеридов (ТГ) и индекса ИА по сравнению с лицами без ЯК сопоставимого возраста и пола. У пациентов с ЯК молодого и среднего возраста выявляется обратная корреляционная связь между значениями уровня ХС ЛПВП и клиническими, лабораторными и эндоскопическими показателями активности ЯК.

2. У лиц молодого и среднего возраста с ЯК сердечно-лодыжечный сосудистый индекс САУ1 имеет более высокие значения, чем у лиц без ЯК сопоставимого возраста, причем, чем раньше происходит манифестация ЯК, больше стаж и частота госпитализаций по поводу атак ЯК за последние 3 года, тем значение индекса САУ1 выше.

3. Величина артериальной ригидности у пациентов с ЯК продемонстрировала зависимость от суммарной дозы и длительности приема пероральных системных ГКС (преднизолона), причем с каждым дополнительным месяцем приема преднизолона, индекс САУ1 увеличивается на 0,052 единицы, а с каждым дополнительным граммом преднизолона - на 0,043 единицы.

4. Наиболее значимыми критериями, ассоциированными с увеличением индекса САУ1 у пациентов с ЯК (молодого и среднего возраста), эквивалентными увеличению ригидности артериальной стенки, приобретаемой за 10 лет ее естественного старения являются: стаж заболевания 4,5 года и более, возраст дебюта заболевания до 37 лет, кратность госпитализаций по поводу атаки ЯК 3 и более раз за последние 3 года.

Внедрение результатов исследования

Основные положения диссертации излагаются в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами кафедры госпитальной терапии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова» (ФГБОУ ВО «ЧГУ им. И.Н. Ульянова»).

Результаты, полученные в ходе работы, используются при обследовании пациентов в Бюджетном учреждении Чувашской Республики «Республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Чувашской Республики (БУ «РКБ» Минздрава Чувашии) и в Бюджетном учреждении Чувашской Республики «Республиканский кардиологический диспансер» Министерства здравоохранения Чувашской Республики (БУ «РКД» Минздрава Чувашии).

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Исследование проводилось в соответствии с принципами доказательной медицины. Достоверность результатов работы, обоснованность выводов и практических рекомендаций базируется на достаточном количестве наблюдений, применении современной аппаратуры и методов статистической обработки данных с использованием актуального программного обеспечения.

Основные положения и итоги исследования докладывались на международных и всероссийских научно-практических конференциях: Приволжском форуме терапевтов с международным участием в рамках секции молодых ученых (Чебоксары, 2022); Образовательной школе для врачей терапевтических и смежных специальностей «Коморбидность в клинике внутренних болезней. Опыт региональных школ» (Нижний Новгород — Чебоксары — Саранск, 2024); Поволжской школе для врачей и пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, кожи, суставов и позвоночника-2024. «Персонифицированный подход, коморбидность, мультидисциплинарность и комплаентность» (Чебоксары, 2024); LXXVШ Всероссийской образовательной

интернет сессии для врачей (Москва, 2024); У11 Терапевтическом форуме «Мультидисциплинарный больной» (Екатеринбург, 2024); 113 межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ «Коморбидный пациент: особенности клинической картины и лечения» (Чебоксары, 2024); Образовательной школе для врачей терапевтических и смежных специальностей «Коморбидность в клинике внутренних болезней. Опыт региональных школ» (Ульяновск — Чебоксары — Йошкар-Ола, 2025), Поволжской школе для врачей и пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, кожи, суставов и позвоночника-2025 «Персонифицированный подход, коморбидность, мультидисциплинарность и комплаентность» (Чебоксары, 2025); Конкурсе Молодых Ученых в рамках Х1У Международного Интернет Конгресса специалистов по внутренним болезням (Москва, 2025), работа удостоена звания лауреата конкурса.

Диссертация является результатом самостоятельной работы автора на всех этапах проведенного исследования. Личное участие автора заключалось в анализе обзора литературы, разработке идеи и гипотезы исследования, постановке цели и задач, выборе методов исследования, клиническом обследовании пациентов с последующей интерпретацией полученных данных, их статистической обработкой. Все мероприятия по анализу и оценке результатов, формулировке выводов и рекомендаций осуществлялись лично диссертантом. Автором самостоятельно подготовлены результаты исследования в печатных материалах и устных докладах.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 11 статей и тезисов, из них 5 статей в журналах, рецензируемых Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации материалов диссертационных исследований, 3 публикации - в материалах всероссийских и международных конференций, 3 публикации - в журнале, входящем в базу данных «Скопус».

Объем и структура диссертации

Материал диссертации изложен на 170 страницах машинописного текста. Работа оформлена в традиционном стиле и содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, главы результатов работы, обсуждение результатов, выводов, практических рекомендаций, перспективы дальнейшей разработки темы, список сокращений, библиографический список. Работа включает в себя 47 таблиц, иллюстрирована 50 рисунками. Список литературы включает 261 источник, из них 74 отечественных и 187 зарубежных.

ГЛАВА 1 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ И МЕТОДЫ ОЦЕНКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА У ПАЦИЕНТОВ С ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

Несмотря на наличие более ранних исследований, в которых риск ССО у пациентов с ВЗК был признан сопоставимым и даже более низким, чем в общей популяции [3, 44, 85], в настоящее время продолжают накапливаться данные о большей частоте атеротромботических ССС у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона [39, 116, 149, 163, 173, 194, 219, 231, 232, 247].

По данным мета-анализа 2018 г. риск ССЗ среди пациентов с ВЗК в 1,2 раза выше, чем в общей популяции [149]. Особый интерес вызывает время манифестации заболеваний сердечно-сосудистой системы у больных с хроническим воспалением в кишке. Так, ретроспективное когортное исследование [170] показало, что, хотя распространенность ИБС была выше у пациентов с ВЗК (n = 19 163), значительная часть диагнозов предшествоваливерификации самого ВЗК, что указывает на то, что атеросклеротическое ССЗ может возникнуть даже до развернутого клинического дебюта ВЗК. Это было подтверждено в последующих исследованиях, которые продемонстрировали, что внекишечные проявления, а также ССО, такие как ИМ, зафиксированы у 24% пациентов с ВЗК до появления первых кишечных симптомов [92].

Мета-анализ Feng W. et al. 1110 продольных исследований, показал, что ВЗК ассоциированы с повышенным риском ИБС со скорректированным относительным риском (ОР) 1,24 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,14-1,35) [175]. Так, среди пациентов с ВЗК, пациенты с болезнью Крона имели повышенный риск ИБС со скорректированным ОР 1,24 (95% ДИ: 1,04-1,48), а пациенты с ЯК - повышенный риск ИБС со скорректированным ОР. ОР 1,21 (95% ДИ: 1,17-1,24). В анализе

подгрупп повышенный риск ИБС сохранялся среди пациентов с ВЗК, когда анализ был ограничен исследованиями, в которых контролировались ожирение (скорректированный ОР: 1,18; 95% ДИ: 1,06-1,31) и курение (скорректированный ОР: 1,06-1,31; 95% ДИ: 1,02-1,21) [175].

Риск ИБС был более выражен у женщин (скорректированный ОР: 1,35, 95% ДИ: 1,21-1,52), чем у мужчин (скорректированный ОР: 1,19; 95% ДИ: 1,03-1,38) [175]. Данное исследование также показало, что молодые пациенты (<50 лет) были связаны с более высоким риском развития ИБС (скорректированный ОР: 1,35; 95% ДИ: 1,06-1,74) по сравнению с пациентами старше 50 лет (скорректированный ОР: 1,35; 95 % ДИ: 1,13-1,42).

Результаты поперечного исследования с использованием общенационального реестра ветеранов (147600 человек) с диагностированным ранним атеросклерозом и 9485 пациентов с ранними и крайне ранними атеросклеротическими ССЗ (возраст на момент постановки диагноза <55 лет и <40 лет соответственно) продемонстрировали связь ВЗК с более высоким уровнем преждевременных атеросклеротических ССЗ со скорректированным отношением шансов (ОШ) 1,07; 95% ДИ: 1,00-1,14 и крайне преждевременных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний со скорректированным ОШ 1,61; 95% ДИ: 1,34-1,94 [208]. Данные проанализированы после исключения таких важных составляющих, влияющих на формирование раннего атеросклероза сосудов, как возраст, пол, раса, наличие ожирения, гипертонии, сахарного диабета, уровень ХС ЛПВП и употребление табака.

Вместе с тем, в ряде работ именно активность воспаления в кишке демонстрировала независимое влияние на риск острых артериальных событий у пациентов с ВЗК [102].

Панельное исследование пациентов с ВЗК (210162 участника) выявило, повышенный риск острых артериальных событий в периоды активности заболевания, особенно за 3 месяца до и после госпитализации по поводу обострения, как при болезни Крона (ОР: 1,74; 95 % ДИ: 1,44-2,09), так и при ЯК (ОР: 1,87; 95% ДИ: 1,58-2,22) [102].

В мета-анализе 5 продольных исследований, в которых сообщалось о 2424 цереброваскулярных событиях у 982240 пациентов с ВЗК, было обнаружено, что воспалительные заболевания кишечника связаны с повышенным на 18% риском нарушений мозгового кровообращения (скорректированное ОШ: 1,18; 95% ДИ: 1,09-1,27) после поправки на потенциальные искажающие факторы (возраст, пол, индекс массы тела, курение, употребление алкоголя, социально-экономический статус, сахарный диабет (СД), гипертония, ИБС, хроническая болезнь почек (ХБП) в анамнезе) [20].

Повышенный риск нарушения мозгового кровообращения был значимым как у пациентов с болезнью Крона (скорректированное ОШ: 1,26; 95% ДИ: 1,14-1,39), так и с ЯК (скорректированное ОШ: 1,13; 95% ДИ: 1,05-1,23) [20].

Когортные исследования показали, что вероятность развития ОИМ, инсульта и сердечно-сосудистой смерти наиболее высока в период активности ВЗК и в первый год установления диагноза ВЗК [61].

Риск ССЗ, связан не только с активностью течения ВЗК [110], но и с локализацией и распространенностью воспалительного процесса в кишке (более высокий риск при поражении толстой кишки по сравнению с подвздошной у пациентов с болезнью Крона) и степенью воспаления (более высокий риск у лиц с панколитом, чем с дистальным колитом/проктитом у пациентов с ЯК) [252].

Еще одним критерием раннего развития ССЗ у пациентов с ВЗК явился возраст манифестации иммуноопосредованного воспаления в кишке [218]. Так, более молодые пациенты с ВЗК демонстрировали в ходе эксперимента самый высокий относительный риск развития ССЗ [176]. Феномен высокого риска преждевременного атеросклеротического ССЗ у лиц с ВЗК в возрасте до 40 лет демонстрирует лидирующую роль в развитии атеросклеротического повреждения сосудов воспаления в кишке [1, 8, 16, 51, 68, 73].

С возрастом значимость данного феномена в развитии атеросклероза снижается, так как присоединяются традиционные кардиометаболические факторы риска развития атеросклероза: ожирение, гипертония, диабет, курение и дислипидемия [208].

Недавнее ретроспективное когортное исследование 1435 пациентов с ВЗК из 12 центров ВЗК и 1588 лиц без ВЗК, проведенное в Китае, показало, что риск ИБС значительно выше у пациентов с ВЗК, чем у лиц без и достигает пика в возрасте от 18 до 35 лет [237].

Корейские ученые в ходе проведения общенационального исследования 2019 г., также пришли к выводу, что риск ССЗ выше у пациентов с ВЗК, особенно у пациентов в возрасте моложе 40 лет, чем в общей популяции, но только у женщин с ЯК был повышенный риск ОИМ [230].

Систематический обзор и мета-анализ исследований проведенных среди европейской когорты пациентов также показал, что ВЗК связаны с увеличением риска ССЗ, включая нарушения мозгового кровообращения и ИБС, особенно у лиц в возрасте до 40 лет, причем преобладание острых ССЗ среди женской когорты пациентов также обращало на себя внимание [177, 235].

В продольном исследовании, проведенном Aniwan Б. и включившим в себя 16736 пациентов с ВЗК было доказано, что частота сердечной недостаточности составила 4,55 (95% ДИ: 3,44-5,90) на 1000 человеко-лет у пациентов с ВЗК по сравнению с 2,91 (95% ДИ: 2,20-3,78) в контрольной группе. [168]. Коэффициент риска (КР) в рамках данного исследования составил 1,55 (95% ДИ: 1,05-2,27) и 2,03 (95% ДИ: 1,36-3,03) после корректировки на факторы, влияющие на результаты (возраст, пол, семейную предрасположенность к ИБС, СД, гипертония, дислипопротеидемия, курение, повышенный индекс массы тела).

ЯК был связан с повышенным риском сердечной недостаточности со скорректированным КР 2,06 (95% ДИ: 1,18-3,65), а пациенты с болезнью Крона не продемонстрировали данную связь - скорректированный КР 1,73 (95% ДИ: 0,983,07) [168].

ВЗК связаны и с более высоким риском фибрилляции предсердий. В систематическом обзоре и мета-анализе 2020 года, проведенном 7шп М. е1 а1., включившим 173 исследования (2 продольных, 1 поперечное несоответствие количества исследований), 62287 пациента с ВЗК и 367337 человека в контрольных группах) пациенты с ВЗК имели значительно более высокий риск фибрилляции

предсердий по сравнению с группой контроля (скорректированное ОШ - 2,26 (95% ДИ: 2,11-2,41)). Как группа с болезнью Крона, так и группа с ЯК были связаны с более высоким риском мерцательной аритмии с ОР 1,34 (95% ДИ: 1,16-1,53) и 1,51 (95% ДИ: 1,40-1,63) соответственно [100].

В продольном исследовании с использованием датских общенациональных регистров Kristensen S.L. et al. [14] обнаружили, что увеличение частоты фибрилляции предсердий происходило во время обострений ВЗК (коэффициент заболеваемости [КЗ]: 1,26 [95% ДИ: 1,16-1,36), а не в периоды ремиссии (КЗ: 0,97 [95% ДИ: 0,88-1,08]).

Choi Y.J. et al обнаружили, что пациенты, получавшие иммуномодуляторы (КЗ: 1,46 [95% ДИ: 1,31-1,89]), системные кортикостероиды (КЗ: 1,37 [95% ДИ: 1,10-1,71]) или биологические агенты (КЗ: 2,38 [95% ДИ: 1,51-3,75]), несли более высокий риск фибрилляции предсердий в продольном исследовании [169].

Результаты проспективного исследования с участием 79 пациентов с ВЗК, проведенного Can G. et al. [179], продемонстрировали, что наличие ВЗК, ассоциировано с удлинением времени предсердной проводимости, что заключается в потенциальном риске тяжелых предсердных аритмий.

В исследовании 2020 г. проведенном Packer M. et al. выявлено влияние системного воспаления при ВЗК на инициацию воспалительного процесса в эпикардиальной жировой ткани, которая секретирует провоспалительные медиаторы в лежащее под ним левое предсердие. Возникающая в результате предсердная миопатии сопровождаются повышенным риском фибрилляции предсердий, аномалиями геометрии левого предсердия и повышенным риском инсульта. Риск инсульта превышает прогнозируемый по обычным сердечно -сосудистым факторам риска или шкалам риска тромбоэмболии, но он тесно связан с клиническими данными активности заболевания и биомаркерами системного воспаления [202].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кучерова Надежда Юрьевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулганиева, Д. И. Влияние устекинумаба на внекишечные проявления у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом / Д. И. Абдулганиева, Д. Д. Мухаметова // Медицинский совет. - 2024. - Т. 18, № 8. - С. 135-142.

2. Амлаев, К. Р. Дислипидемии: эпидемиология, клиника, профилактика и лечение / К. Р. Амлаев // Врач. - 2021. - Т. 32, № 5. - С. 16-20.

3. Артериальная жесткость и «сосудистое старение» во взаимосвязи с коагулогическими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, показателями липидного и углеводного обмена в популяции взрослого населения Томска по данным исследования ЭССЕ-РФ / А. Р. Заирова, А. Н. Рогоза, А. Б. Добровольский [и др.] // Кардиологический вестник. - 2018. - Т. 13, № 1. - С. 5-15.

4. Атеросклероз: иммунологические аспекты патогенеза, роль воспаления, терапевтические стратегии, перспективы применения нанотехнологий / А. В. Климчук, В. А. Белоглазов, А. А. Заяева, А. В. Вахрушева // Таврический медико-биологический вестник. -2021. - Т. 24, № 3. 77-89.

5. Бабаева, Г. Г. Частота выявления некоторых маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с воспалительными заболеваниями кишечника / Г. Г. Бабаева, З. М. Бабаев // Терапевтический архив. - 2018. - Т. 90, № 4. - С. 12-16.

6. Баглай, Ю. С. Немедикаментозные методы профилактики и лечения атеросклероза / Ю. С. Баглай // Национальная ассоциация ученых. - 2019. - №15-1. - С. 4-8.

7. Барановский, А. Ю. Клинические особенности воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в гериатрической практике / А. Ю. Барановский, Э. А. Кондрашина // Успехи геронтологии. -2019. - Т. 32, № 5. - С. 837-842.

8. Белоусова, Е. А. Клинико-демографические характеристики и лечебные подходы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в РФ. Первые результаты анализа национального Регистра

/ Е. А. Белоусова, Ю. А. Шелыгин, С. И. Ачкасов // Колопроктология. - 2023. - Т. 22, № 1. - С. 65-82.

9. Бикбавова, Г. Р. Системное воспаление и кардиоваскулярные риски у больных воспалительными заболеваниями кишечника: что необходимо учитывать? / Г. Р. Бикбавова, М. А. Ливзан // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2021. - Т. 190, № 6. - С. 112-120.

10. Биологическая активность фракций липопротеидов высокой плотности и их роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний / Я. Д. Бабинцева, Л. Камон, Д. Чепмен [и др.] // Терапевтический архив. - 2016. - Vol. 88, №9. - С. 111-118.

11. Веретюк, В. В. Оценка сердечно-сосудистого риска у молодых мужчин / В. В. Веретюк, О. В. Цыганкова, А. С. Аметов // Доктор. Ру. - 2023. - Т. 22, № 4. - С. 7-17.

12. Вернер, В. А. Сердечно-лодыжечный сосудистый индекс в диагностике, определении степени тяжести и риска поражения магистральных сосудов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом 2-го типа / В. А. Вернер, М. В. Мельник, С. А. Князева // Терапевтический архив. - 2021. -Т. 93, № 1. - С. 87-93.

13. Взаимосвязь модифицируемых факторов риска с показателями артериальной жесткости и сосудистым возрастом у пациентов с артериальной гипертензией / А. М. Туктаров, Т. С. Казанцева, А. Е. Филиппов, А. Г. Обрезан // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2021. - Т. 17, № 1. - С. 42-48.

14. Воспалительные заболевания кишечника как фактор риска развития сердечно-сосудистой патологии / З. М. Жигула, Н. В. Ларева, А. А. Жилина [и др.] // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2023. - Т. 28, № 4. - С. 52-58.

15. Воспалительные заболевания кишечника: трансформация представлений / И. В. Маев, М. Г. Бакулин, М. И. Скалинская, Е. В. Сказываева // Терапевтический архив. - 2023. - Т. 95, № 12. - С. 1064-1074.

16. Воспалительные заболевания кишечника: эпидемиология и факторы риска (обзор литературы) / В. Ш. Стамболцян, И. Г. Бакулин, Б. И. Асланов, А. А. Кириллова // Колопроктология. - 2024. - Т. 23, № 4. - С. 148-158.

17. Гапон, Л. И. Артериальная гипертония и жесткость артериальной стенки в клинической практике: обзор литературы / Л. И. Гапон // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29, № 5. - С. 96-104.

18. Григорьева, И. Н. Атеросклероз и триметиламин-Ы-оксид - потенциал кишечной микробиоты / И. Н. Григорьева // Российский кардиологический журнал.

- 2022. - Т. 27, № 9. - С. 142-147.

19. Гриневич, В. Б. Микробиота кишечника и метаболический синдром / В. Б. Гриневич, В. Г. Радченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.

- 2020. - Т. 183, № 11. - С. 11-19.

20. Жигула, З. М. Воспалительные заболевания кишечника как фактор риска развития сердечно-сосудистой патологии / З. М. Жигула, Н. В. Ларева, А. А. Жилина // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2023. - Т. 28, № 4. - С. 52-58.

21. Индекс CAVI у пациентов с уязвимыми бляшками в коронарных артериях после перенесенного острого коронарного синдрома / А. Н. Ковальская, Г. Р. Бикбаева, А. П. Родин [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2024. - № 1. - С. 37-44.

22. Инсулинорезистентность как фактор кардиоваскулярного риска у пациентов с язвенным колитом / Г. Р. Бикбавова, М. А. Ливзан, Н. С. Лисютенко [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2024. - Т. 13, № 3. - С. 42-49.

23. К вопросу о клиническом значении ХС ЛПВП на современном этапе / В. Н. Ослопов, Ю. В. Ослопова, Е. В. Хазова, З. Р. Гирфанутдинова // Практическая медицина. - 2021. - Т. 19, № 1. - С. 50-53.

24. Кальцификация и атеросклероз коронарных артерий / Е. В. Каштанова, Я. В. Полонская, Ю. И. Рагино [и др.] // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 1. - С. 84-86.

25. Клименко, А. А. Атеросклероз и воспаление: терапевтические мишени и пути воздействия / А. А. Клименко, Д. Ю. Андрияшкина, К. И. Огаркова // Клиницист. - 2024. - Т. 18, № 1. - С. 12-30.

26. Клинико-диагностическое значение оценки микробиоты кишечника у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника на фоне метаболических нарушений / С. Н. Лагутина, А. А. Зуйкова, П. А. Чижков [и др.] // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2022. - № 90. - С. 83-87.

27. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП) / А. В. Смирнов, А. В. Ватазин, В. А. Добронравов [и др.] // Нефрология. - 2021. - Т. 25, № 5. - С. 10-82.

28. Коледаев, А. К. Сердечно-сосудистая патология и болезнь крона: есть ли взаимосвязь? / А. К. Коледаев, Ж. Г. Симонова // Вятский медицинский вестник. -2022. - Т. 2, № 74. - С. 86-89.

29. Кузнецова, Д. А. Нарушение метаболизма желчных кислот при воспалительных заболеваниях кишечника / Д. А. Кузнецова, С. В. Лапин, И. В. Губонина // Альманах клинической медицины. - 2023. - Т. 51, № 1. - С. 1-13.

30. Кучерова, Н. Ю. Особенности липидного обмена и жесткости сосудистой стенки у пациентов с язвенным колитом / Н. Ю. Кучерова, Ю. В. Цыганова, Л. В. Тарасова // Терапия. - 2024. - Т. 10, № 3. - С. 19-26.

31. Лагутина, С. Н. Особенности биоразнообразия кишечной микробиоты у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и метаболическими нарушениями (обзор литературы) / С. Н. Лагутина, А. А. Зуйкова // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2023. - Т. 38, № 2. - С. 5763.

32. Липовецкий, Б. М. О развитии атеросклероза и его осложнений у больных с высоким уровнем триглицеридов или низким уровнем липопротеидов высокой плотности / Б. М. Липовецкий // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - № 3. - С. 56-59.

33. Марусенко, И. М. Системное воспаление как фактор риска сердечнососудистых заболеваний: обзор литературы / И. М. Марусенко, И. И. Польская // СагёюСоматика. - 2018. - Т. 9, № 1. - С. 40-46.

34. Метаболизм холестерина в макрофагах / В. А. Хотина, В. Н. Сухоруков, Д. А. Каширских [и др.] // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2020. - Т. 9, № 2. - С. 91-101.

35. Механизмы развития преждевременного старения при атеросклерозе / Ю. А. Мезенцев, О. А. Осипова, А. П. Белоусов, Д. А. Мезенцев // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2023. - № 2. - С. 323-336.

36. Миронова, О. Ю. Атеросклероз и сердечно-сосудистый риск у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника / О. Ю. Миронова, М. А. Исайкина, С. А. Хасиева С. А. // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 12. - С. 1533-1538.

37. Мкртчян, В. Р. Склеротические изменения артерий: атеросклероз, артериосклероз / В. Р. Мкртчян, В. Д. Хайкин, А. А. Гудкова // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2022. - Т. 15, № 3. - С. 261-269.

38. Модифицируемые факторы риска и их влияние на развитие сердечнососудистых заболеваний / Б. К. Жолдин, Н. Б. Ешниязов, В. В. Медовщиков, Г. Л. Курманалина // West Kazakhstan Medical Journal. - 2017. - Т. 53, № 1. - С. 4-12.

39. Нарушения липидного обмена: МКБ 10: E78.0, E78.1, E78.2, E78.3, E78.4: клинические рекомендации / Министерство Здравоохранения Российской Федерации, Общероссийская общественная организация «Российское кардиологическое общество», Российская ассоциация эндокринологов, Общероссийская общественная организация "Российское научное медицинское общество терапевтов", Автономная некоммерческая организация "Национальное общество по изучению атеросклероза", Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация геронтологов и гериатров», Евразийского общества терапевтов, Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики, Евразийская ассоциация кардиологов. - Москва, 2023. -103 с. - Текст: электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций МЗ РФ: [сайт]. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/752_1 (дата обращения: 22.01.2025).

40. Объемная сфигмография с оценкой артериальной жесткости как альтернатива ультразвуковому исследованию сонных артерий при стратификации

сердечно-сосудистого риска / А. Р. Заирова, А. Н. Рогоза, Е. В. Ощепкова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2025. - Т. 24, № 2. - С. 65-73.

41. Орищенко, А. К. Современные теории этиологии и патогенеза атеросклероза / А. К. Орищенко, Е. П. Гавриченко, К.А. Райкова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2021. - Т. 11, № 3. - С. 57-58.

42. Осипенко, А. Н. Особенности липидного метаболизма при синдроме полиорганной недостаточности: причины и следствия возникших изменений обмена / А. Н. Осипенко, С. А. Точило, А. В. Марочков // Проблемы здоровья и экологии. - 2024. - Т. 21, № 3. - С. 7-16.

43. Особенности метаболизма желчных кислот у пациентов с желчнокаменной болезнью / Ю. А. Фоминых, К. Н. Наджафова, Г. Г. Родионов [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - № 2. - С. 54-63.

44. Оценка экономического бремени и текущего состояния организации лекарственного обеспечения пациентов с иммуновоспалительными заболеваниями (на примере язвенного колита и болезни Крона) в Российской Федерации / А. В. Веселов, Е. А. Белоусова, И. Г. Бакулин [и др.] // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2020. - Т. 28, № S2. - С. 1137-1145.

45. Параметры артериальной ригидности как неинвазивные маркеры ишемической болезни сердца у лиц молодого возраста / В. Э. Олейников, А. А. Хромова, Л. И. Салямова [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2023. - № 3. -С. 44-52.

46. Патогенез атеросклероза / Т. Т. Мельдеханов, С. Р. Есиргепова, Б. Т. Пиржанов [и др.] // Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины. - 2021. - Т. 34, № 4. - С. 21-28.

47. Потеряева, О. Н. Липопротеины высокой плотности: от количественных показателей к функциональной оценке и терапии (обзор литературы) / О. Н. Потеряева, И. Ф. Усынин // Клиническая лабораторная диагностика. - 2022. - Т. 67, № 7. - С. 381-390.

48. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 18 мая 2021г. N 464н " Об утверждении Правил проведения лабораторных исследований"

- Москва, 2021. - Текст: электронный // КонсультантПлюс: [официальный сайт]. -URL: http://www.base.garant.ru/400839855/ (дата обращения: 12.12.2020).

49. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 26 декабря 2016 г. N 997-н "Об утверждении Правил проведения функциональных исследований" - Москва, 2016. - Текст: электронный // КонсультантПлюс: [официальный сайт]. - URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71511460/ (дата обращения: 13.01.2021).

50. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 6 декабря 2017г. N 974н "Об утверждении правил проведения эндоскопических исследований" - Москва, 2017. - Текст: электронный // КонсультантПлюс: [официальный сайт]. - URL: http://www.garant.ru/71924280 (дата обращения: 12.12.2020).

51. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у стационарных пациентов с язвенным колитом / А. А. Лищинская, О. В. Князев, А. В. Каграманова [и др.] // Терапевтический архив. - 2025. - Т. 97, № 2. - С. 128-136.

52. Самолыго, И. С. Особенности дебюта воспалительных заболеваний кишечника у детей / И. С. Самолыго, А. М. Римская // Российский педиатрический журнал. - 2024. - Т. 27, № S2. - С. 59-60.

53. Сафарян, А. С. Роль желчных кислот в атерогенезе: обзор / А. С. Сафарян // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2024. - Т. 23, № 10. - С. 120-129.

54. Совершенствование возможностей оценки сердечно-сосудистого риска при помощи методов машинного обучения / А. В. Гусев, Д. В. Гаврилов, Р. Э. Новицкий [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - № 12. - С. 171-180.

55. Социально-демографическая характеристика, особенности течения и лечения язвенного колита в Нижегородской области / М. В. Злобин, А. А. Алексеевна, Е. Н. Колодей, О. П. Алексеева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2023. - № 6. - С. 22-31.

56. Сравнение нового индекса жесткости сосудистой стенки START с индексом CAVI, оценка их значений и корреляций с клиническими показателями / И. А.

Васютин, К. Леон, Т. А. Сафронова [и др.] // Российский кардиологический журнал.

- 2023. - Т. 28, № 1. - С. 95-103.

57. Стабильная ишемическая болезнь сердца: МКБ 10: I20.0, I20.1, I20.8, I20.9, I25.0, I25.1, I25.2, I25.3, I25.4, I25.5, I25.6, I25.8, I25.9, Q24.5 : клинические рекомендации / Министерство Здравоохранения Российской Федерации, Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России, Общероссийская общественная организация «Российское кардиологическое общество», Автономная некоммерческая организация "Национальное общество по изучению атеросклероза", Некоммерческое партнерство "Национальное общество по атеротромбозу", Общероссийская общественная организация содействия развитию лучевой диагностики и терапии "Российское общество рентгенологов и радиологов", Российское научное общество специалистов по рентгенэндоваскулярной диагностике и лечению, Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики, Российская ассоциация специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. - Москва, 2024.

- 155 с. - Текст: электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций МЗ РФ: [сайт]. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/155_2 (дата обращения: 22.01.2025).

58. Сумин, А. Н. Сравнительный анализ значений индексов артериальной жесткости START и CAVI у больных артериальной гипертензией / А. Н. Сумин, А. В. Щеглова, И. Б. Бахолдин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023.

- Т. 22, № 3. - С. 6-14.

59. Тарасова, Л. В. Клинический случай раннего мультифокального атеросклероза, осложненного острым коронарным синдромом, у молодого мужчины с язвенным колитом / Л. В. Тарасова, Н. Ю. Кучерова, Ю. В. Цыганова // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17, № 18. - С. 151-158.

60. Тарасова, Л. В. Случай мультифокального атеросклероза, осложненного острым инфарктом миокарда, у молодой женщины с язвенным колитом / Л. В. Тарасова, Н. Ю. Кучерова, Ю. В. Цыганова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2023. - Т. 217, №9. - С. 247-252.

61. Тарасова, Л. В. Случай острого инфаркта миокарда у пациента трудоспособного возраста с язвенным колитом на фоне позднего начала патогенетической терапии / Л. В. Тарасова, Н. Ю. Кучерова, Ю. В. Цыганова // Клинический разбор в общей медицине. - 2023. - Т. 4, № 7. - С. 30-34.

62. Факторы, ассоциированные с патологическим сердечно-лодыжечным сосудистым индексом у больных с острым нарушением мозгового кровообращения / А. Н. Сумин, М. В. Отт, Ю. А. Колмыкова [и др.] // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2018. - Т. 7, № 1. - С. 67-75.

63. Федеральная служба государственной статистики. Доступ: https://rosstat.gov.ru/sdg/data/goal3 (дата обращения - 20.03.2024).

64. Функциональная диагностика. Национальное руководство / Н. Ф. Берестень, В. А. Сандриков, С.И. Федорова [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 784 с.

65. Халилова, Д. М. О роли кишечной микробиоты в патогенезе и лечении неалкогольной жировой болезни печени / Д. М. Халилова, Г. М. Сахаутдинова // Лечащий врач. - 2024. - № 5. - С. 48-56.

66. Характеристики связывания тироксина с фракциями липопротеинов высокой плотности и аполипопротеином А-i / Л. М. Поляков, Р. А. Князев, А. В. Рябченко [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2018. - Т. 38, № 3.

- С. 10-15.

67. Хлынова, О. В. Воспалительные заболевания кишечника и кардиоваскулярная патология: патогенетические взаимосвязи и возрастные особенности / О. В. Хлынова, Е. А. Степина, А. А. Трапезникова // Терапия. - 2022.

- Т. 8, №7. - С. 54-58.

68. Хлынова, О. В. Нарушение кишечной проницаемости и ее роль в развитии сердечно - сосудистых осложнений у лиц с воспалительными заболеваниями кишечника / О. В. Хлынова, Е. А. Степина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - Т. 207, № 11. - С. 36-45.

69. Хохлов, А. Н. О холестериновой теории старения - 2022 / А. Н. Хохлов // Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. - 2022. - Т. 77, № 4. - С. 273-278.

70. Цереброваскулярные заболевания и липидный спектр крови / М. А. Быковская, В. А. Аннушкин, О. В. Лагода [и др.] // Нервные болезни. 2021. - № 1. - С. 34-38.

71. Чагина, Е. А. Патофизиологические факторы риска развития атеросклероза / Е. А. Чагина, Е. П. Турмова, В. Ю. Бурая // Международный журнал гуманитарных и естественных наук. - 2022. - № 3-3. - С. 11-14.

72. Частота и факторы риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника / А. А. Лищинская, О. В. Князев, А. В. Каграманова [и др.] // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94, №2 2. - С. 172-179.

73. Эффекты динапении и избыточной массы тела у пациентов с язвенным колитом / Г. Р. Бикбавова, О. М. Драпкина, М. А. Ливзан [и др.] // Терапевтический архив. - 2025. - Т. 97, № 2. - С. 121-127.

74. Язвенный колит: МКБ 10: К 51: клинические рекомендации / Министерство Здравоохранения Российской Федерации, Общероссийская общественная организация "Ассоциация колопроктологов России", Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация - Москва, 2024. - 82 с. - Текст: электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций МЗ РФ: [сайт]. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/193_2 (дата обращения: 31.01.2025).

75. 2016 European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: the sixth joint task force of the European society of cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) developed with the special contribution of the European association for cardiovascular prevention & rehabilitation (EACPR) / M. F Piepoli, A. W. Hoes, S. Agewall [et al.] // Eur Heart J. - 2016. - Vol. 37, № 29. - P. 2315-2381.

76. 2019 ACC/AHA Guideline on the primary prevention of cardiovascular disease: a report of the American college of cardiology. American heart association task force on clinical practice guidelines / D. K. Arnett, R. S. Blumenthal, M. A. Albert [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 140, № 11. - P. e596-e646.

77. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice / F. L. J. Visseren, F. Mach, Y. M. Smulders [et al.] // Eur Heart J. - 2021. - Vol. 42, № 34. - P. 3227-3337.

78. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice / F. L. J. Visseren, F. Mach, Y. M. Smulders [et al.] // Eur J Prev Cardiol. - 2022. - Vol. 29, № 1. - P. 105-115.

79. 2024 Recommendations for validation of noninvasive arterial pulse wave velocity measurement devices / B. Spronck, D. Terentes-Printzios, A.P. Avolio [et al.] // Hypertension. - 2024. - Vol. 81, № 1. - P. 183-192.

80. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurised bacterium blunts colitis associated tumourigenesis by modulation of CD8+ T cells in mice / L. Wang, L. Tang, Y. Feng [et al.] // Gut. - 2020. - Vol. 69, № 11. - P. 1988-1997.

81. A P-N-acetylhexosaminidase Amuc-2109 from Akkermansia muciniphila protects against dextran sulfate sodium-induced colitis in mice by enhancing intestinal barrier and modulating gut microbiota / K. Qian, S. Chen, J. Wang [et al.] // Food Funct. - 2022. -Vol. 13, № 4. - P. 2216-2227.

82. Activation of GPBAR1 attenuates vascular inflammation and atherosclerosis in a mouse model of NAFLD-related cardiovascular disease / M. Biagioli, S. Marchiano, C. Di Giorgio [et al.] // Biochem Pharmacol. - 2023. - № 218. -P. 115900.

83. Acute sleep deprivation exacerbates systemic inflammation and psychiatry disorders through gut microbiota dysbiosis and disruption of circadian rhythms / D. F. Yang, W. C. Huang, C. W. Wu [et al.] // Microbiol Res. -2023. - № 268. - P. 127292.

84. Administration of Akkermansia muciniphila ameliorates dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis in mice / X. Bian, W. Wu, L. Yang [et al.] // Front Microbiol. -2019. - №10. - P. 2259.

85. Agrawal, M. Implications of the changing epidemiology of inflammatory bowel disease in a changing world / M. Agrawal, T. Jess // United European Gastroenterol J. -2022. - Vol. 10, № 10. - P. 1113-1120.

86. Akhmedov, V. A. Current view on the atherosclerosis emergence and progression factors / V. A. Akhmedov, A. S. Shevchenko, A. S. Isaeva // RMJ Medical Review. -2019. - Vol.1, № 2. - P. 57-62.

87. Akkermansia muciniphila alleviates dextran sulfate sodium (DSS) - induced acute colitis by NLRP3 activation / S. Qu, L. Fan, Y. Qi [et al.] // Microbiol Spectr. - 2021. -Vol. 9, № 2. - P. e0073021.

88. Alteration of gut microbiota in inflammatory bowel disease (IBD): cause or consequence? IBD treatment targeting the gut microbiome / I. Khan, N. Ullah, L. Zha [et al.] // Pathogens. - 2019. - № 8. - P. 126.

89. Alterations of ileal mucosa-associated microbiota in hypercholesterolemia patients / J. Li, J. Ma, W. Wang [et al.] // Heliyon. - 2023. - Vol. 9, № 12. - P. e22116.

90. Altered HDL remodeling and functionality in familial hypercholesterolemia / L. Cedo, N. Plana, J. Metso [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2018. - № 71. - P. 466-468.

91. Angel and devil: the protective immunity and pathogenic inflammation of tissue resident memory T cells in ulcerative colitis / X. Wang, J. Zhang, L. Fang, X. Tang // Front Immunol. - 2025. - № 16. - P. 1518339.

92. Annual burden and costs of hospitalization for high-need, high-cost patients with chronic gastrointestinal and liver diseases / N. H. Nguyen, R. Khera, L. Ohno-Machado [et al.] // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2018. - Vol. 16, № 8. - P. 1284-1292.

93. Antibiotics induce sustained dysregulation of intestinal T cell immunity by perturbing macrophage homeostasis / N. A. Scott, A. Andrusaite, P. Andersen [et al.] // Sci Transl Med. - 2018. - Vol. 10, № 464. - P. 4755.

94. Apolipoprotein M protects lipopolysaccharide-treated mice from death and organ injury / M. Kurano, K. Tsuneyama, Y. Morimoto [et al.] // Thromb Haemost. - 2018. -№ 118. - P. 1021-1035.

95. Armitage, J. Cholesteryl ester transfer protein inhibition for preventing card iovascular events: JACC review topic of the week / J. Armitage, M.V. Holmes, D. Preiss // J Am Coll Cardiol. - 2019. - № 73. - P. 477-487.

96. Ashton, J. J. Inflammatory bowel disease: recent developments / J. J. Ashton, R. M. Beattie // Arch Dis Child. - 2024. - Vol. 109, № 5. - P. 370-376.

97. Assessing the validity of computerized algorithms for determining pulse wave velocity: a clinical study / A. Tairi, H. Obeid, S. Addour [et al.] // Pulse (Basel). - 2025.

- Vol. 13, № 1. - P. 62-71.

98. Association between body composition indices and vascular health: a systematic review and meta-analysis / M. Nikoohemmat, A. R. Ahmadi, A. Valizadeh [et al.] // Eat Weight Disord. - 2025. - Vol. 30, № 1. - P. 3.

99. Atherosclerotic cardiovascular disease in inflammatory bowel disease: The role of chronic inflammation / S. Weissman, P. Sinh, T. I. Mehta [et al.] // World J Gastrointest Pathophysiol. - 2020. - Vol. 11, № 5. - P. 104-113.

100. Atrial fibrillation in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis / M. Zuin , G. Zuliani, G. Rigatelli [et al.] // Eur J Intern Med. - 2020.

- № 76. - P. 120-122.

101. Beneficial effect of statin therapy on arterial stiffness / M. Alidadi, F. Montecucco, T. Jamialahmadi [et al.] // BioMed Research International. - 2021. - № 10. - P. 5548310.

102. BERENICE study group. Increased risk of acute arterial events in young patients and severely active IBD: a nationwide French cohort study / J. Kirchgesner, L. Beaugerie, F. Carrat [et al.] // Gut. - 2018. - Vol. 67, № 7. -P. 1261-1268.

103. Bile Acids Activated Receptors in Inflammatory Bowel Disease / M. Biagioli, S. Marchiano, A. Carino [et al.] // Cells. - 2021. - №10. - P. 1281.

104. Bile acids and intestinal microbiota in autoimmune cholestatic liver diseases. / Y. Li, R. Tang, P.S.C. Leung [et al.] // Autoimmun Rev. - 2017. -№ 16. - P. 885-896.

105. Burden and cost of gastrointestinal, liver and pancreatic diseases in the United States: update 2018 / A. F. Peery, S. D. Crockett, C. C. Murphy [et al.] // Gastroenterology. -2019. - Vol. 156, № 1. - P. 254-272.

106. Burden of inflammatory bowel disease among elderly, 1990-2019: a systematic analysis based on the global burden of disease study 2019 / L. Chen, S. Cheng, B. Zhang, C. Zhong // Autoimmun Rev. - 2025. - Vol. 24, № 2. - P. 103708.

107. Cardio-ankle vascular index and aging: differences between CAVI and CAVI 0 / A. Giani, R. Micciolo, E. Zoico [et al.] // J Clin Med. - 2023. - Vol. 12, № 21. - P. 6726.

108. Cardio-ankle vascular index as a marker of left ventricular hypertrophy in treated hypertensives: findings from the pamela study / C. Cuspidi, R. Facchetti, F. Quarti-Trevano [et al.] // Am J Hypertens. - 2024. - Vol. 37, № 6. - P. 399-406.

109. Cardio-ankle vascular index for predicting cardiovascular morbimortality and determinants for its progression in the prospective advanced approach to arterial stiffness (TRIPLE-A-Stiffness) study / M. Back, J. Topouchian, C. Labat [et al.] // E Bio Medicine.

- 2024. - № 103. - P. 105107.

110. Cardiovascular manifestations of inflammatory bowel diseases and the underlying pathogenic mechanisms / Y. Xiao, D. W. Powell, X. Liu, Q. Li // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2023. - Vol. 325, № 2. - P. 193-211.

111. Cardiovascular risk assessment tools: a scoping review / J. Sacramento-Pacheco, G. Duarte-Climents, J. Gomez-Salgado [et al.] // Aust Crit Care - 2019. - Vol. 32, № 6.

- P. 540-559.

112. Cardiovascular risk in individuals with inflammatory bowel disease / R. B. Biondi, P. S. Salmazo, S. G. Z. Bazan [et al.] // Clin Exp Gastroenterol. - 2020. - № 13. - P. 107113.

113. Cardiovascular risk in patients with inflammatory bowel diseases-the role of endothelial dysfunction / M. A. Livzan, G. R. Bikbavova, N. S. Lisyutenko [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2024. - Vol. 14, № 16. - P. 1722.

114. Cardiovascular risk profile among patients with inflammatory bowel disease: a population-based study of more than 100 000 individuals / J. Aarestrup, T. Jess, C. J. Kobylecki [et al.] // J Crohns Colitis. - 2019. - Vol. 13, № 3. - P. 319-323.

115. Cardiovascular risk profiles in patients with inflammatory bowel disease differ from matched controls from the general population / J. A. M. Sleutjes, C. J. Van der Woude, P. J. P. Verploegh [et al.] // Eur J Prev Cardiol. - 2023. - Vol. 30, № 15. - P. 1615-1622.

116. Casual effect of ulcerative colitis on chronic heart failure: results from a bidirectional Mendelian randomization study / Y. Chu, J. Li, L. Gong [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2025. - Vol. 25, № 1. - P. 95.

117. Characterization of levels and cellular transfer of circulating lipoprotein-bound microRNAs / J. Wagner, M. Riwanto, C. Besler [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol.

- 2013. - № 33. - P. 1392-1400.

118. Children and adolescents diagnosed with inflammatory bowel disease are at increased risk of developing diseases with a possible autoimmune pathogenesis / L. R. Jolving, F. D. Zegers, K. Lund [et al.] // Inflamm Bowel Dis. - 2025. - Vol. 31, № 1. -P. 87-94.

119. Children with inflammatory bowel disease exhibit insensitivity to tissue factor pathway inhibitor / A. Schlagenhauf, H. Haidl, P. Sina [et al.] // Blood. - 2018. - № 132.

- P. 2504.

120. Chirinos, J. A. The run against arterial aging / J. A. Chirinos // J Am Coll Cardiol.

- 2020. - Vol. 75, № 1. - P. 72-75.

121. Cholesterol membrane content has a ubiquitous evolutionary function in immune cell activation: the role of HDL / F. Bonacina, A. Pirillo, A. L. Catapano, G. D. Norata // Curr Opin Lipidol. - 2019. - № 30. - P. 462-469.

122. Cholesterol sulfate alleviates ulcerative colitis by promoting cholesterol biosynthesis in colonic epithelial cells / D. Xu, R. Ma, Y. Ju [et al.] // Nat Commun. -2022. - № 13. - P. 4428.

123. Cholesterol transport and beyond: Illuminating the versatile functions of HDL apolipoproteins through structural insights and functional implications / O. Meilhac, A. S. Bhale, C. L. D'Hellencourt [et al.] // Biofactors. - 2024. - Vol. 50, № 5. - P. 922-956.

124. Chronic blue light-emitting diode exposure harvests gut dysbiosis related to cholesterol dysregulation / C. H. Huang, S. Yu, H. S. Yu [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. - 2024. - № 13. - P. 1320713.

125. Chronic inflammatory disorders and risk of type 2 diabetes mellitus, coronary heart disease, and stroke: a population-based cohort study / A. Dregan, J. Charlton, P. Chowienczyk, M. C. Gulliford // Circulation. - 2014. - Vol. 130, № 10. - P. 837-844.

126. Clinical manifestations, pathophysiology, treatment and outcome of inflammatory bowel diseases in older people / M. Butter, S. Weiler, L. Biedermann [et al.] // Maturitas. -2018. - № 110. - P. 71-78.

127. Clinical outcomes amongst elderly patients with inflammatory bowel disease / V. Sivanathan, C. Basnayake, W. Connell [et al.] // Intern Med J. -2023. - Vol. 53, № 10. -P. 1866-1874.

128. Comparing central aortic pressures obtained using a SphygmoCor device to pressures obtained using a pressure catheter / C. Esposito, P. Machado, I. S. Cohen [et al.] // Am J Hypertens. - 2022. - Vol. 35, №5. - P. 397-406.

129. Comparison of predictive ability of arterial stiffness parameters including cardio-ankle vascular index, pulse wave velocity and cardio-ankle vascular index 0 / D. Nagayama, K. Fujishiro, K. Suzuki, K. Shirai // Vasc Health Risk Manag. - 2022. - № 18. - P. 735-745.

130. Coronary artery calcium scoring for cardiovascular risk assessment in patients with inflammatory bowel disease / R. Naami, N. Tashtish, I. J. Neeland [et al.] // Am Heart J. - 2023. - № 266. - P. 120-127.

131. Correlation of serum lipid profile and disease activity in patients with inflammatory bowel disease / D. Wang, X. J. Zhao, X. F. Cui [et al.] // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. -2021. - Vol. 60, № 9. - P. 834-836.

132. Current smoking habits in British IBD patients in the age of e-cigarettes / C. Chong, A. Rahman, K. Loonat [et al.] // BMJ Open Gastroenterol. - 2019. - Vol. 6, № 1. - P. e000309.

133. Dergunov, A. D. Significance of lipid-free and lipid-associated ApoA-I in cellular cho-lesterol efflux / A. D. Dergunov, E. A. Garaeva, E.V. Savushkin // Curr Protein Pept Sci. - 2017. - № 18. - P. 92-99.

134. Development and validation of QRISK3 risk prediction algorithms to estimate future risk of cardiovascular disease: prospective cohort study / J. Hippisley-Cox, C. Coupland, P. Brindle P [et al.] // BMJ. - 2017. - № 357. -P. j2099.

135. Dietary index for gut microbiota, a novel protective factor for the prevalence of chronic kidney diseases in the adults: insight from NHANES 2007-2018 / Y. Xiao, Y. Yang, S. Gao [et al.] // Front Nutr. - 2025. - № 12. - P. 1561235.

136. Difference in right and left cardio-ankle vascular index as a useful marker for evaluation of leg ischemia in patients with lower extremity arterial disease / Y. Sotoda,

S. Hirooka, H. Orita, I. Wakabayashi // Vascular. - 2024. - № 21. - P. 17085381241263905.

137. Differences in gut microbiota in patients with vs without inflammatory bowel diseases: a systematic review / R. Pittayanon, J. T. Lau, G. I. Leontiadis [et al.] // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 158, № 4. - P. 930-946.

138. Disproportionately increasing incidence of inflammatory bowel disease in female patients and the elderly: an update analysis from the global burden of disease study 2021 / P. Danpanichkul, K. Duangsonk, A. H. Y. Ho [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2025. -Vol. 120, № 3. - P. 675-680.

139. Distinct fecal and oral microbiota composition in human type 1 diabetes, an observational study / P. F. De Groot, C. Belzer, O. Aydin [et al.] // PLoS One. - 2017. -Vol. 12, № 12. - P. e0188475.

140. Dysfunctional high-density lipoprotein: An innovative target for proteomics and lipidomics / J. Salazar, L. C. Olivar, E. Ramos [et al.] // Cholesterol. - 2015. - № 15. - P. 296417.

141. Epidemiology and clinical outcomes of patients with inflammatory bowel disease presenting with acute coronary syndrome / G. Pemmasani, I. Elgendy, M. A. Mamas [et al.] // Inflamm Bowel Dis. - 2021. - Vol. 27, № 7. - P. 1017-1025.

142. Epigenetic regulation of Toll-like receptors and its roles in type 1 diabetes / Z. Xie, G. Huang, Z. Wang [et al.] //J Mol Med (Berl). - 2018. - Vol. 96, № 8. - P. 741-751.

143. European lipid guidelines and cardiovascular risk estimation: current status and future challenges / A. Pirillo, L. Tokgozoglu, A. L. Catapano [et al.] // Curr Atheroscler Rep. - 2024. - Vol. 26, № 5 - P. 133-137.

144. Fecal microbiota and bile acids in IBD patients undergoing screening for colorectal cancer / A. Lavelle, S. Nancey, J. M. Reimund [et al.] // Gut Microbes. - 2022. - Vol. 14, № 1. - P. 2078620.

145. Feola, M. The influence of arterial stiffness in heart failure: A clinical review / M. J. Feola // Geriatr Cardiol. - 2021. - Vol. 18, № 2. - P. 135-140.

146. Fukuda-Denshi Company L, Tokyo, Japan. URL: http://www.fukuda.co.jp. Accessed: 16.04.2021.

147. FXR signaling-mediated bile acid metabolism is critical for alleviation of cholesterol gallstones by Lactobacillus Strains / X. Ye, D. Huang, Z. Dong [et al.] // Microbiol Spectr. - 2022. - Vol.10, № 5. - P. e0051822.

148. Glucocorticoid therapy in inflammatory bowel disease: mechanisms and clinical practice / S. Bruscoli, M. Febo, C. Riccardi [et al.] // Front Immunol. - 2021. - № 12. -P. 691480.

149. Gut bacteria alleviate smoking-related NASH by degrading gut nicotine / B. Chen, L. Sun, G. Zeng [et al.] // Nature. - 2022. - Vol. 610, № 7932. - P. 562-568.

150. Gut microbiome-mediated mechanisms for reducing cholesterol levels: Implications for ameliorating cardiovascular disease / B. Jia, Y. Zou, X. Han [et al.] // Trends Microbiol. - 2023. - Vol. 31, № 1. - P. 76-91.

151. Gut microbiome-targeted therapies for Alzheimer's disease / T. Zhang, G. Gao, L. Y. Kwok [et al.] // Gut Microbes. - 2023. - Vol. 15, № 2. - P. 2271613.

152. Gut microbiota and cardiovascular disease: evidence on the metabolic and inflammatory background of a complex relationship / A. Nesci, C. Carnuccio, V. Ruggieri [et al.] // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 24, № 10. - P. 9087.

153. Gut microbiota and its relationship with early vascular ageing in a Spanish population (MIVAS study) / R. Salvado, S. Santos-Minguez, C. Lugones-Sánchez [et al.] // Eur J Clin Invest. - 2024. - Vol. 54, № 9. - P. e14228.

154. Gut microbiota and metabolic alterations associated with heart failure and coronary artery disease / A. A. Yafarova, E. V. Dementeva, O. A. Zlobovskaya [et al.] // Int J Mol Sci. - 2024. - Vol. 25, № 20. - P. 11295.

155. Haghikia, A. High-density lipoproteins: Effects on vascular function and role in the immune response / A. Haghikia, U. Landmesser // Cardiol Clin. - 2018. - № 36. - P. 317-327.

156. HDL and type 2 diabetes: the chicken or the egg? / E. Xepapadaki, I. Nikdima, E. C. Sagiadinou [et al.] // Diabetologia. - 2021. - Vol. 64, № 9. -P. 1917-1926.

157. HDL measures, particle heterogeneity, proposed nomenclature, and relation to atherosclerotic cardiovascular events / R. S. Rosenson, H. Brewer, J. Bryan [et al.] // Clin Chem. - 2011. - № 57. - P. 392-410.

158. High density lipoproteins phosphatidylcholine as a regulator of reverse cholesterol transport / T. I. Torkhovskaya, V. A. Kudinov, T. S. Zakharova [et al.] // Russ J Bioorganic Chem. - 2018. - № 44. - P. 608-618.

159. High-cholesterol diet promotes intestinal inflammation by exacerbating gut microbiome dysbiosis and bile acid disorders in cholecystectomy / F. Xu, Z. Yu, Y. Liu [et al.] // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, № 17. - P. 3829.

160. High-density lipoprotein reduces inflammation from cholesterol crystals by inhibiting inflammasome activation / S. G. Thacker, A. Zarzour, Y. Chen [et al.] // Immunology. -2016. - № 149. - P. 306-319.

161. High-density lipoproteins as homeostatic nanoparticles of blood plasma / V. A. Kudinov, O. Y. Alekseeva, T. I. Torkhovskaya [et al.] // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, № 22. - P. 8737.

162. Hong-Hao, S. Inflammatory bowel disease and cardiovascular disease incidence and mortality: a meta-analysis / S. Hong-Hao, T. Feng // European Journal of Preventive Cardiology. - 2018. - Vol. 25, № 15. - P. 1623-1631.

163. Identifying risk factors of major adverse cardiac events in patients with ulcerative colitis: a retrospective Japanese claims data analysis / T. Takagi, L. Xu, M. Hoshi, S. Arai // J Gastroenterol Hepatol. - 2025. - Vol. 40, № 2. - P. 421-432.

164. Impact of inflammatory bowel disease (IBD) and IBD medications on risk of hyperlipidemia and in vitro hepatic lipogenic-related gene expression: a population-based cohort study / N. Tien, T. Y. Wu, C. L. Lin [et al.] // Front Med (Lausanne). - 2022. - № 9. - P. 910623.

165. Impaired butyrate absorption in the proximal colon, low serum butyrate and diminished central effects of butyrate on blood pressure in spontaneously hypertensive rats / T. Yang, K. L. Magee, L. M. Colon-Perez [et al.] // Acta Physiol. - 2019. - № 226. - P. e13256.

166. Impaired HDL metabolism links GlycA, a novel inflammatory marker, with incident cardiovascular events // J Clin Med. - 2019. - Vol. 8, № 12. - P. 2137.

167. Increased apolipoprotein M induced by lack of scavenger receptor BI is not activated via HDL-mediated cholesterol uptake in hepatocytes / Y. Feng, I. Zheng, J. Wei [et al.] // Lipids Health Dis. - 2018. - № 17. - P. 200.

168. Increased risk of acute myocardial infarction and heart failure in patients with inflammatory bowel diseases / S. Aniwan, D. S. Pardi, W. J. Tremaine, E. V. Loftus // Jr Clin Gastroenterol Hepatol. - 2018. - Vol. 16, № 10. - P. 1607-1615.

169. Increased risk of atrial fibrillation in patients with inflammatory bowel disease: a nationwide population-based study / Y. J. Choi, E. K. Choi, K. D. Han [et al.] // World J Gastroenterol. - 2019. - Vol. 25, № 22. - P. 2788-2798.

170. Infections and cardiovascular complications are common causes for hospitalization in older patients with inflammatory bowel diseases / N. H. Nguyen, L. Ohno-Machado, W. J. Sandborn, S. Singh // Inflamm Bowel Dis. - 2018. - Vol. 24, № 4. - P. 916-923.

171. Inflammation and aortic pulse wave velocity: a multicenter longitudinal study in patients with inflammatory bowel disease / L. Zanoli, K. Ozturk, M. Cappello [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2019. - Vol. 8, № 3. - P. e010942.

172. Inflammation and malnutrition in inflammatory bowel disease / S. Massironi, C. Vigano, A. Palermo [et al.] // Lancet Gastroenterol Hepatol. - 2023. - Vol. 8, № 6. - P. 579-590.

173. Inflammatory bowel disease and atherosclerotic cardiovascular disease in U.S. adults - a population-level analysis in the national health interview survey / N. Khurram, I. Acquah, K. Amit [et al.] // American Journal of Preventive Cardiology. - 2022. - № 9.

- P. 100316.

174. Inflammatory bowel disease and cardiovascular diseases / B. Chen, L. V. Collen, C. Mowat [et al.] // Am J Med. - 2022. - Vol. 135, 12. - P. 1453-1460.

175. Inflammatory bowel disease and risk of ischemic heart disease: an updated metaanalysis of cohort studies / W. Feng, G. Chen, G. Cai [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2017.

- № 6. - P. e005892.

176. Inflammatory bowel disease does not impact mortality but increases length of hospitalization in patients with acute myocardial infarction / P. Sinh, J. H. Tabibian, P. S. Biyani [et al.] // Dig Dis Sci. - 2021. - Vol. 66, №12. - P. 4169-4177.

177. Inflammatorybowel disease and risk of ischemic heart disease: an updated metaanalysis of cohort studies / W. Feng, G. Chen, D. Cai [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2017.

- №6. - P. e005892.

178. Is there a role for gut microbiota in type 1 diabetes pathogenesis? / S. Bibbo, M. P. Dore, G. M. Pes [et al.] // Ann Med. - 2017. - Vol. 49, № 1. - P. 11-22.

179. Is there any link between atrial arrhythmias and inflammatory bowel disease? / G. Can, N. Ekmen, H. Can [et al.] // J Gastroenterol. - 2021. - Vol. 27, № 5. - P. 289-295.

180. Jomard, A. High density lipoproteins: metabolism, function, and therapeutic potential / A. Jomard, E. Osto // Front Cardiovasc Med. - 2020. -№ 7. - P. 39.

181. Jozefczuk, E. Significance of sphingosine-1-phosphate in cardiovascular physiology and pathology / E. Jozefczuk, T. J. Guzik, M. Siedlinski // Pharmacol Res. -2020. - № 156. - P. 104793.

182. Jozefczuk, E. Uncovering vascular signature of sphingosine-1-phosphate receptor 1 activation / E. Jozefczuk, M. Siedlinski // Cardiovasc Res. - 2024. - Vol. 120, №14. -P. 1657-1659.

183. Kayama, H. Emerging roles of host and microbial bioactive lipids in inflammatory bowel diseases / H. Kayama, K. Takeda // Eur J Immunol. -2023. - Vol. 53, № 8. - P. e2249866.

184. Ketogenic diet-induced bile acids protect against obesity through reduced calorie absorption / X. Li, J. Yang, X. Zhou [et al.] // Nat Metab. - 2024. - Vol. 6, № 7. - P.

1397-1414.

185. Large-artery stiffness in health and disease / J. A. Chirinos, P. Segers, T. Hughes, R. Townsend // Journal of the American college of cardiology. - 2019. - Vol. 74, № 9. -P. 1237-1263.

186. Lavelle, A. Gut microbiota-derived metabolites as key actors in inflammatory bowel disease / A. Lavelle, H. Sokol // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2020. - № 17.

- P. 223-237.

187. Levels of tissue factor pathway inhibitor in patients with inflammatory bowel disease / D. Cibor, K. Szczeklik, T. Mach, D. Owczarek // Pol Arch Intern Med. - 2019.

- Vol. 129, № 4. - P. 253-258.

188. Lipid signature associated with chronic colon inflammation reveals a dysregulation in colonocyte differentiation process / A. Maimo-Barcelo, L. Martin-Saiz, M. Barcelo-Nicolau [et al.] // Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. - 2024. - Vol. 1869, № 7. - P. 159528.

189. Lipids, lipid-lowering agents, and inflammatory bowel disease: a Mendelian randomization study / H. Tao, Z. Yu, Y. Dong [et al.] // Front Immunol. - 2023. - № 14.

- P. 1160312.

190. Long, S.L. Interactions between gut bacteria and bile in health and disease / S. L. Long, C. G. M. Gahan, S. A. Joyce // Mol Aspects Med. - 2017. - № 56. - P. 54-65.

191. Longitudinal profiles of the fecal metabolome during the first 2 years of life / E. A. Holzhausen, N. Shen, B. Chalifour [et al.] // Sci Rep. - 2023. -Vol. 13, № 1. - P. 1886.

192. Mayo Clinic Heart Disease Risk Calculator. URL: https://www.mayoclinichealthsystem.org/locations/cannon-falls/services-and-treatments/cardiology/heart-disease-risk-calculator Accessed: 21.10.2024.

193. Mechanisms of vascular aging, a geroscience perspective: JACC focus seminar / Z. Ungvari, S. Tarantini, F. Sorond [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2020. - № 75. - P. 931934.

194. Mechanistic insight: Linking cardiovascular complications of inflammatory bowel disease / H. Kumarapperuma, R. Wang, P. J. Little, D. Kamato // Trends Cardiovasc Med.

- 2024. - Vol. 34, № 3. - P. 203-211.

195. Meilhac, O. High-density lipoproteins are bug scavengers / O. Meilhac, S. Tanaka // Biomolecules. - 2020. - № 10. - P. 598.

196. Microbial impact on cholesterol and bile acid metabolism: current status and future prospects / A. Kriaa, M. Bourgin, A. Potiron [et al.] // J Lipid Res. - 2019. - Vol. 60, № 2. - P. 323-332.

197. Network biology approaches to achieve precision medicine in inflammatory bowel disease / J. P. Thomas, D. Modos, T. Korcsmaros, J. Brooks-Warburton // J Front Genet.

- 2021. - № 12. - P. 760501.

198. Neutrophil extracellular traps induce intestinal damage and thrombotic tendency in inflammatory bowel disease / T. Li, C. Wang, Y. Liu [et al.] // Crohns Colitis. - 2020. -Vol. 14, № 2. - P. 240-253.

199. Non-invasive methods for PWV measurement in blood vessel stiffness assessment / G. Fiori, F. Fuiano, A. Scorza [et al.] // IEEE Rev Biomed Eng. - 2022. - № 15. - P. 169-183.

200. Ouimet, M. HDL and reverse cholesterol transport / M. Ouimet, T. J. Barrett, E. A. Fisher // Circ. Res. -2019. - № 124. - P. 1505-1518.

201. P135 assessment of novel blood pressure corrected cardio-ankle vascular index in response to acute blood pressure changes / M. Mestanik, B. Spronck, A. Jurko [et al.] //Artery Res. -2020. - № 25. - P. 173.

202. Packer, M. Characterization, pathogenesis and clinical implications of inflammation-related atrial myopathy as an important cause of atrial fibrillation / M. Packer // J Am Heart Assoc. - 2020. - Vol. 9, № 7. - P. e015343.

203. Patients with inflammatory bowel disease are at increased risk of atherothrombotic disease: a systematic review with meta-analysis / G. M. Ferrari, E. Bugianesi, A. Armandi, D. G. Ribaldone // Int J Cardiol. - 2023. -№ 378. - P. 96-104.

204. Patients with inflammatory bowel disease have an increased risk of myocardial infarction: a nationwide study / Y. J. Choi, D. H. Lee, D. W. Shin [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. - 2019. - Vol. 50, № 7. - P. 769-779.

205. Pharmacological targets for correction of dyslipidemias. Opportunities and prospects of therapeutic use / V. A. Kudinov, T. S. Zakharova, T. I. Torkhovskaya [et al.] // Biochem Suppl Ser B Biomed Chem. - 2018. - № 12. - P. 96-113.

206. Predicting the 30-year risk of cardiovascular disease: the framingham heart study / M. J. Pencina, R. B. D'Agostino, M. G. Larson [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol.119, № 24. - P. 3078-3084.

207. Predictive ability of pressure-corrected arterial stiffness indices: comparison of pulse wave velocity, cardio-ankle vascular index (CAVI), and CAVI 0 / B. Spronck, M. J. Obeid, M. Paravathaneni [et al.] // Am J Hypertens. - 2022. - Vol. 35, № 3. - P. 272280.

208. Premature atherosclerotic cardiovascular disease risk among patients with inflammatory bowel disease / M. T. Lee, D. Mahtta, L. Chen [et al.] // Am J Med. - 2021.

- Vol. 134, № 8. - P. 1047-1051.

209. Prevalence and associated factors of obesity in inflammatory bowel disease: a case-control study / G. Losurdo, R. F. La Fortezza, A. Iannone [et al.] // World J Gastroenterol.

- 2020. - Vol. 26, № 47. - P. 7528-7537.

210. Prepi-high-density lipoprotein metabolism is delayed in patients with chronic kidney disease not on hemodialysis / K. Yamatani, S. Hirayama, U. Seino [et al.] / J Clin Lipidol. - 2020. - № 14. - P. 730-739.

211. Prognostic value of cardio-ankle vascular index for cardiovascular and kidney outcomes: systematic review and meta-analysis / H. Tavolinejad, O. Erten, H. Maynard, J. A. Chirinos // JACC Adv. - 2024. - Vol. 3, №7. - P. 101019.

212. Proteomic diversity of high density lipoproteins: Our emerging understanding of its importance in lipid transport and beyond / A. Shah, L. Tan, J. Long, W. Davidson // J Lipid Res. -2013. - № 54. - P. 2575-2585.

213. PWV to GLS ratio in the general population: reference values, correlates and predictive value of a noninvasive ventricular-arterial index / N. Cauwenberghs, H. Vanwinkel, E. Ntalianis [et al.] // Echocardiography. - 2025. - Vol. 42, №5. - P. e70172.

214. Qin, S. LDL and HDL oxidative modification and atherosclerosis / S. Qin // Adv Exp Med Biol. - 2020. - № 1276. - P. 157-169.

215. Relationship between bleeding risk and arterial stiffness in patients with cerebral aneurysms / M. S. Gel, H. C. Postuk, I. S. Daltaban [et al.] // Turk J Med Sci. - 2025. -Vol. 55, № 1. - P. 209-214.

216. Reply to comments: using the cardio-ankle vascular index (CAVI) or the mathematical correction form (CAVI 0) in clinical practice / B. Spronck, A. Jurko, M. Mestanik [et al.] // Int J Mol Sci. - 2020. - № 21. - P. 2647.

217. Riggs, K. A. HDL and reverse cholesterol transport biomarkers / K. A. Riggs, A. Rohatgi // Methodist Debakey Cardiovasc J. - 2019. - № 15. - P. 39-46.

218. Risk of myocardial infarction in inflamma-tory bowel disease: a population-based national study / M. S. Panhwar, E. Mansoor, S. G. Al-Kindi [et al.] // Inflamm Bowel Dis.

- 2019. - № 25. - P. 1080-1087.

219. Risk of stroke in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis / C. Luo, L. Liu, D. Zhu [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2025. - Vol.

25, № 1. - P. 114.

220. Risk prediction tools in cardiovascular disease prevention: a report from the ESC Prevention of CVD Programme led by the European Association of Preventive Cardiology (EAPC) in collaboration with the Acute Cardiovascular Care Association (ACCA) and the Association of Cardiovascular Nursing and Allied Professions (ACNAP) / X. Rossello, J. A. Dorresteijn, A. Janssen [et al.] // Eur J Prev Cardiol. - 2019. - Vol.

26, № 14. - P. 1534-1544.

221. Risk-directed therapy based on genetics and MRD improves the outcomes of AML1-ETO-positive AML patients, a multi-center prospective cohort study / D. Xu, Y. Yang, Z. Yin [et al.] // Blood Cancer J. - 2023. -Vol. 13, № 1. - P. 168.

222. Rodrigues, V. F. Akkermansia muciniphila and gut immune system: a good friendship that attenuates inflammatory bowel disease, obesity and diabetes / V. F. Rodrigues, J. Elias-Oliveira, I. S. Pereira // Front Immunol. - 2022. - № 13. - P. 934695.

223. Safety of biologics in inflammatory bowel disease patients with COVID-19 / S. Weissman, M. Aziz, W. L. Smith [et al.] // Int J Colorectal Dis. - 2021. - Vol. 36, № 9.

- P. 2051-2055.

224. Schade, D. S. Cholesterol review: a metabolically important molecule / D. S. Schade, L. Shey, R. P. Eaton // Endocr Pract. - 2020. - № 26. - P. 1514-1523.

225. Schade, D. S. Stop stenting; start reversing atherosclerosis / D. S. Schade, K. Gonzales, R. P. Eaton // Am J Med. - 2021. - Vol. 134, № 3. - P. 301-303.

226. SCORE2 working group and ESC Cardiovascular risk collaboration. SCORE2 risk prediction algorithms: new models to estimate 10-year risk of cardiovascular disease in Europe // Eur Heart J. - 2021. - Vol. 42, № 25. - P. 2439-2454.

227. Segers, P. How to measure arterial stiffness in humans / P. Segers, E. R. Rietzschel, J. A. Chirinos // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2020. - № 40. - P. 1034-1043.

228. Short-chain fatty acids and bile acids in human faeces are associated with intestinal cholesterol conversion status / S. Matysik, S. Krautbauer, G. Liebisch [et al.] // Br J Pharmacol. - 2021. - № 178. - P. 3342-3353.

229. Significance of gut microbiota and short-chain fatty acids in heart failure / P. Zhao, S. Zhao, J. Tian, X. Liu // Nutrients. - 2022. - № 14. - P. 3758.

230. Singh, S. Management of inflammatory bowel diseases in special populations: obese, old or obstetric / S. Singh, S. Picardo, C. H. Seow // Clin Gastroenterol Hepatol. -2020. - Vol. 18, № 6. - P. 1367-1380.

231. Sinh, P. Cardiovascular comorbidities and inflammatory bowel disease: causes and consequences / P. Sinh, R. K. Cross // Gastroenterol Hepatol (N Y). - 2024. - Vol. 20, № 4. - P. 204-215.

232. Spanish working group in crohn's disease and ulcerative colitis (GETECCU) position paper on cardiovascular disease in patients with inflammatory bowel disease / I. Marin-Jimenez, D. Carpio, V. Hernandez [et al.] // Gastroenterol Hepatol. - 2024. - № 28. - P. 502314.

233. Stellaard, F. The interpretation of cholesterol balance derived synthesis data and surrogate noncholesterol plasma markers for cholesterol synthesis under lipid lowering therapies / F. Stellaard, D. Lutjohann // Cholesterol. -2017. - № 20 - P. 5046294.

234. Stiffness and elastic behavior of human intracranial and extracranial arteries / K. Hayashi, H. Handa, S. Nagasawa [et al.] // J Biomech. - 1980. -№ 13. - P. 175-184.

235. Sun, H. H. Inflammatory bowel disease and cardiovascular dis-ease incidence and mortality: a meta-analysis / H. H. Sun, F. Tian // Eur J Prev Cardiol. - 2018. - № 25. - P. 1623-1631.

236. Systematic druggable genome-wide Mendelian randomization to identify therapeutic targets and dominant flora for ulcerative colitis / H. Ou, H. Huang, Y. Xu [et al.] // Pharmacol Res. - 2025. - № 213. - P. 107662.

237. The 2023 impact of inflammatory bowel disease in Canada: special populations-IBD in seniors / G. G. Kaplan, Q. Goddard, J. Gorospe [et al.] // J Can Assoc Gastroenterol. - 2023. - Vol. 6, № 2. - P. 45-54.

238. The antioxidant function of HDL in atherosclerosis / E. Xepapadaki, E. Zvintzou, C. Kalogeropoulou [et al.] // Angiology. - 2020. - № 71. - P. 112-121.

239. The association between early-life gut microbiota and long-term health and diseases / A. Sarkar, J. Y. Yoo, V. O. Dutra [et al.] // J Clin Med. - 2021. - № 10. - P. 459.

240. The background of calculating CAVI: lesson from the discrepancy between CAVI and CAVI 0 / K. Takahashi, T. Yamamoto, S. Tsuda [et al.] // Vasc Health Risk Manag. - 2020. - № 16. - P. 193-201.

241. The cardio-ankle vascular index predicts long-term kidney prognosis in non-diabetic chronic kidney disease patients who underwent kidney biopsy / A. Shimizu, H. Okonogi, T. Kawamura [et al.] // Kidney. - 2025. - № 19. -P. 360.

242. The emerging role of bile acids in the pathogenesis of inflammatory bowel disease / J. P. Thomas, D. Modos, S. M. Rushbrook [et al.] // Front Immunol. - 2022. - № 13. -P. 829525.

243. The emerging role of the gut microbiome in cardiovascular disease: current knowledge and perspectives / P. D. Papadopoulos, C. Tsigalou, P. N. Valsamaki [et al.] // Biomedicines. - 2022. - Vol. 10, № 5. - P. 948.

244. The gut microbiome in coronary artery disease and heart failure: Current knowledge and future directions / M. Trepid, G. Q. Andersen, K. Broch, J. R. Hov // E Bio Medicine. - 2020. - № 52. - P. 102649.

245. The incremental predictive value of arterial stiffness over SCORE2 in the setting of primary cardiovascular prevention: a 6-year follow-up study / I. Ikonomidis, J. Thymis, G. Georgiopoulos [et al.] // J Hypertens. - 2025. -Vol. 43, № 2. - P. 271-279.

246. The potential of metabolic and lipid profiling in inflammatory bowel diseases: a pilot study / C. Tefas, L. Ciobanu, M. Tantau [et al.] // Bosn J Basic Med Sci. - 2020. -Vol. 20, № 2. - P. 262-270.

247. The risk of cardiovascular complications in inflammatory bowel disease / P. Czubkowski, M. Osiecki, E. Szymanska, J. Kierkus // Clin Exp Med. - 2020. - Vol. 20, № 4. - P. 481-491.

248. The role of gut microbiota and associated compounds in cardiovascular health and its therapeutic implications / L. Liu, G. I. Kaur, A. Kumar [et al.] // Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. - 2024. - Vol. 22, № 3. - P. 375-389.

249. The role of high-density lipoproteins in endothelial cell metabolism and diabetes-impaired angiogenesis / K. R. Primer, P. J. Psaltis, J. T. M. Tan, C. A. Bursill // Int J Mol Sci. - 2020. - № 21. - P. 3633.

250. The role of lipids and lipoproteins in atherosclerosis / M. F. Linton, P. G. Yancey, S. S. Davies [et al.] / South Dartmouth (MA). - 2019. - № 3. - P. 26844337.

251. Thompson, G. R. Handbook of hyperlipidaemia / G. R. Thompson, M. Sharp, D. Limited // Current Science. - 1990. - № 2 - P. 23-27.

252. Thromboembolic and atherosclerotic cardiovascular events in inflammatory bowel disease: epidemiology, pathogenesis and clinical management / J. A. M. Sleutjes, J. E. R. van Lennep, C. J. van der Woude, A. C. De Vries // Therap Adv Gastroenterol. - 2021. -№ 14. - P. 17562848211032126.

253. To explore the causal association between the serum lipid profile and inflammatory bowel disease using bidirectional Mendelian randomisation analysis / X. Pang, H. Yang, M. Li [et al.] // Gastroenterology. - 2024. - Vol. 2, № 2. - P. e100034.

254. Trajkovska, K. T. High-density lipoprotein metabolism and reverse cholesterol transport: strategies for raising HDL cholesterol / K. T. Trajkovska // Anatol J Cardiol. -2017. - № 18. - P. 149-154.

255. Update on the use of pulse wave velocity to measure age-related vascular changes / A. G. Marshall, K. Neikirk, J. Afolabi [et al.] // Curr Hypertens Rep. - 2024. - Vol. 26, № 3. - P. 131-140.

256. Validation of the 30-year Framingham Risk Score in a German population-based cohort / S. Rospleszcz, F. Starnecker, B. Linkohr [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2022. -Vol. 12, № 4. - P. 965.

257. Visceral adiposity and inflammatory bowel disease / C. R. Rowan, J. McManus, K. Boland, A. O'Toole // Int J Colorectal Dis. - 2021. - Vol. 36, № 11. - P. 2305-2319.

258. Visceral adiposity independently predicts time to flare in inflammatory bowel disease but body mass index does not / P. Sehgal, S. Su, J. Zech [et al.] // Inflame Bowel Dis. - 2024. - Vol. 30, № 4. - P. 594-601.

259. Vitali, C. HDL cholesterol metabolism and the risk of CHD: new insights from human genetics / C. Vitali, S. A. Khetarpal, D. J. Rader // Curr Cardiol Rep. - 2017. - № 19. - P. 132.

260. Zanoli, L. Pulsed tissue doppler imaging and aortic stiffness / L. Zanoli, P. Lentini, C. Ronco // Angiology. - 2021. - Vol. 72, №5. - P. 401-402.

261. Zheng, P. Gut microbiome in type 1 diabetes: a comprehensive review / P. Zheng, Z. Li, Z. Zhou // Diabetes Metab Res Rev. - 2018. - Vol. 34, № 7. - P. e3043.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Систематизированная характеристика наиболее распространенных современных шкал и алгоритмов оценки сердечно-сосудистого риска...............22

Рисунок 1 - SCORE2 для лиц 40-69 лет в популяции очень высокого риска.........25

Рисунок 2 - SCORE2 для пожилых лиц 70-89 лет в популяции очень высокого риска................................................................................................26

Таблица 2 - Шкала глобальной оценки 10-летнего сердечно-сосудистого риска... 26

Таблица 3 - Воспалительные биомаркеры при ВЗК и риск ССЗ........................28

Рисунок 3 - Связь кишечной микробиоты и атеросклероза..............................33

Рисунок 4 - Нетрадиционные функции ЛПВП..............................................39

Рисунок 5 - Влияние ЛПВП на клетки иммунной системы..............................39

Рисунок 6 - Основные факторы повышения жесткости артерий крупного и среднего калибра.................................................................................43

Таблица 4 - Тяжесть атаки согласно индексу активности ЯК* (индекс Мейо)......49

Рисунок 7 - Схема организации исследования.............................................51

Таблица 5 - Распределение пола в группах исследования и контроля................52

Таблица 6 - Анализ среднего возраста в группах исследования и контроля..........52

Таблица 7 - Антропометрические показатели в группах исследования и контроля............................................................................................53

Таблица 8 - Возраст дебюта заболевания в группах исследования....................53

Таблица 9 - Сравнение клинико-эндоскопических характеристик ЯК в группах исследования......................................................................................54

Таблица 10 - Лабораторные показатели в группах исследования......................55

Таблица 11 - Сопутствующие заболевания в группах исследования..................55

Рисунок 8 - Методика измерения и расчета индекса CAVI..............................61

Таблица 12 - Классификация ЯК в зависимости от эндоскопической активности (по Schroeder).....................................................................................63

Таблица 13 - Анализ уровня ОХС в группах наблюдения................................66

Таблица 14 - Анализ уровня ХС ЛПНП в группах наблюдения........................67

Таблица 15 - Анализ уровня ТГ в группах наблюдения................................67

Таблица 16 - Результаты корреляционного анализа связи индекса талия/бедра и уровня ТГ в группах исследования с разным анамнезом ЯК..................................................................................................68

Рисунок 9 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость уровня ТГ от индекса талия/бедра в группе исследования И-2.1.....................68

Рисунок 10 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость уровня ТГ от индекса талия/бедра в группе исследования И-2.2.......................68

Таблица 17 - Анализ уровня ХС ЛПОНП в группах наблюдения......................68

Таблица 18 - Анализ уровня ХС ЛПВП в группах наблюдения........................70

Таблица 19 - Анализ уровня ХС неЛПВП в группах наблюдения.....................70

Таблица 20 - Анализ ИА в группах наблюдения...........................................71

Таблица 21 - Результаты корреляционного анализа связи уровня ХС ЛПВП с показателями активности воспалительного процесса в группе И-1...................72

Рисунок 11 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость уровня ХС ЛПВП от эндоскопической активности ЯК по Schroeder в группе И-1......................................................................................................73

Рисунок 12 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость уровня ХС ЛПВП от индекса активности Мейо в группе исследования И-1.......74

Рисунок 13 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость уровня ХС ЛПВП от концентрации фекального кальпротектина в группе исследования И-1.................................................................................75

Рисунок 14 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость уровня ХС ЛПВП от концентрации СРБ в сыворотке крови в группе И-1............76

Рисунок 15 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость уровня ХС ЛПВП концентрации от общего белка в группе исследования И-1......................................................................................................77

Рисунок 16 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость уровня ХС ЛПВП от концентрации а2-глобулина в сыворотке крови в группе исследования И-1.................................................................................77

Рисунок 17 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость уровня ХС ЛПВП от концентрации железа в сыворотке крови в группе исследования И-1................................................................................78

Таблица 22 - Результаты корреляционного анализа взаимосвязи ЛПВП и количества госпитализаций в группах исследования И-2.1 и И-2.2....................................................................................................78

Рисунок 18 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость общего количества госпитализаций по поводу атак ЯК от уровня ХС ЛПВП в группе исследования И-2.1....................................................................................................79

Рисунок 19 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость общего количества госпитализаций по поводу атак ЯК от уровня ХС ЛПВП в группе исследованияИ-2.2.....................................................................79

Таблица 23 - Распределение по возрастным группам и полу в группе контроля.... 80

Таблица 24 - Анализ индекса CAVI в зависимости от возрастной группы в группе контроля............................................................................................81

Таблица 25 - Индекс САVI в группах наблюдения в зависимости от возрастной группы................................ 82

Таблица 26 - Выраженность превышения индекса CAVI от должных возрастных величин в группах наблюдения...............................................................83

Таблица 27 - Результаты корреляционного анализа связи возраста и превышения индекса CAVI в группах исследования И-2.1 и И-2.2.....................................84

Рисунок 20 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость превышения индекса CAVI от должных возрастных величин в группе исследования И-2.2.................................................................................................85

Таблица 28 - Результаты корреляционного анализа связи стажа язвенного колита и превышения индекса CAVI в группах исследования И-2.1 и И-2.2..................86

Таблица 29 - Результаты корреляционного анализа связи возраста дебюта ЯК и превышения индекса CAVI от должных возрастных величин в группах исследования И-2.1 и И-2.2.....................................................................87

Рисунок 21 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость превышения индекса CAVI от стажа язвенного колита в группе исследования И-2.2 .......................................................................................................86

Рисунок 22 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость превышения индекса CAVI от возраста дебюта язвенного колита в группе исследования И-2.2.......................... 87

Таблица 30 - Результаты корреляционного анализа связи общего количества и продолжительности госпитализаций и степени превышения индекса CAVI от должных возрастных величин в группах исследования И-2.1 и И-2.2................88

Рисунок 23 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость превышения индекса СAVI от количества госпитализаций в группе исследования И-2.2................................................................................................89

Рисунок 24 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость превышения индекса СAVI от продолжительности госпитализаций группе исследования И-2.2.......................... 89

Таблица 31 - Результаты корреляционного анализа связи количества госпитализаций по поводу атак ЯК за последние 3 года и степени превышения

индекса САУ1 от должных возрастных величин в группах исследования И-2.1 и И-2.2...................................................................................................90

Рисунок 25 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость превышения индекса САУ1 от должных возрастных величин от количества госпитализаций по поводу атаки ЯК за последние 3 года в группе исследования И-

2. 1...................................................................................................91

Рисунок 26 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость превышения индекса САУ1 от количества госпитализаций по поводу атаки ЯК за последние 3 года в группе исследованияИ-2.2.............................................91

Таблица 32 - Результаты корреляционного анализа связи превышения индекса САУ1 и эндоскопической активности ЯК по Schroeder и группах исследования И-2.1, И-2.2...........................................................................................92

Таблица 33 - Результаты корреляционного анализа связи длительность терапии системными ГКС и превышения САУ1 в группах исследования И-2.1 и И-

2. 2...................................................................................................92

Рисунок 27 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость превышения индекса САУ1 от длительности терапии системными ГКС в группах исследования И-2.1 и И-2.2........................................................................................................93

Таблица 34 - Результаты корреляционного анализа связи общей дозы системных ГКС и превышения индекса САУ1 в группах исследования И-2.1 и И-2.2...................................................................................................93

Рисунок 28 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость превышения САУ1 от общей дозы системных ГКС в группах исследования И-2.1 и И-2.2................................................................................................94

Таблица 35 - Результаты корреляционного анализа связи превышения индекса САУ1 и уровня ХС ЛПВП в группах исследования.......................................95

Рисунок 29 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость превышения CAVI от уровня ХС ЛПВП в группе исследования И-1.................95

Рисунок 30 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость превышения CAVI от уровня ХС ЛПВП в группе исследования И-2.1...............96

Рисунок 31 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость превышения индекса CAVI от уровня ХС ЛПВП в группе исследования И-2.2..96

Рисунок 32 - График регрессионной функции, характеризующий зависимость превышения индекса CAVI от уровня ХС ЛПВП в группе исследования И-3.......97

Таблица 36 - Анализ связи возраста дебюта ЯК и превышения индекса CAVI на 0,68 (эквивалентно 10 годам естественного старения сосудистой стенки).............................................................................................98

Рисунок 33 - ROC-кривая, характеризующая дискриминационную способность возраста дебюта ЯК при прогнозировании превышения индекса CAVI на 0,68 (эквивалентно 10 годам естественного старения сосудистой стенки).................98

Таблица 37 - Анализ дискриминационной способности возраста дебюта ЯК......99

Рисунок 34 - Анализ чувствительности и специфичности модели с использованием возраста дебюта ЯК............................................................................100

Таблица 38 - Анализ связи стажа ЯК и превышения индекса CAVI на 0,68 (эквивалентно 10 годам естественного старения сосудистой стенки)...............100

Рисунок 35 - ROC-кривая, характеризующая дискриминационную способность стажа ЯК при прогнозировании превышения индекса CAVI на 0,68 (эквивалентно 10 годам естественного старения сосудистой стенки)...................................101

Таблица 39 - Анализ дискриминационной способности стажа ЯК...................101

Рисунок 36 - Анализ чувствительности и специфичности модели с использованием стажа ЯК..........................................................................................102

Таблица 40 - Анализ связи количества госпитализаций по поводу атак ЯК и превышения индекса САУ1 на 0,68 (эквивалентно 10 годам естественного старения сосудистой стенки).............................................................................103

Рисунок 37 - ЯОС-кривая, характеризующая дискриминационную способность количества госпитализаций по поводу атак ЯК за последние 3 года при прогнозировании превышения индекса САУ1 на 0,68 (эквивалентно 10 годам естественного старения сосудистой стенки)...............................................103

Таблица 41 - Анализ дискриминационной способности количества госпитализаций по поводу атак ЯК за последние 3 года......................................................104

Рисунок 38 - Анализ чувствительности и специфичности модели с использованием количества госпитализаций по поводу атак ЯК за последние 3 года................104

Рисунок 39 - ЯОС-кривая, характеризующая дискриминационную способность регрессионной модели при прогнозировании отклонение индекса САУ1 на 0,34 (эквивалентно 5 годам естественного старения сосудистой стенки) в группе исследования И-2.1 ............................................................................106

Таблица 42 - Анализ дискриминационной способности оценок вероятности Р (модель 1, группа И-2.1).......................................................................107

Рисунок 40 - Анализ чувствительности и специфичности модели в зависимости от пороговых значений оценок вероятности отклонение индекса САУ1 на 0,34 (эквивалентно 5 годам естественного старения сосудистой стенки) в группе исследования И-2.1 ...........................................................................102

Рисунок 41 - ЯОС-кривая, характеризующая дискриминационную способность регрессионной модели при прогнозировании отклонение индекса САУ1 на 0,68 (эквивалентно 10 годам естественного старения сосудистой стенки) в группе исследования И-2.1 ...........................................................................108

Таблица 43 - Анализ дискриминационной способности оценок вероятности Р (модель 2, группа И-2.1).......................................................................109

Рисунок 42 - Анализ чувствительности и специфичности модели в зависимости от пороговых значений оценок вероятности отклонение индекса CAVI на 0,68 (эквивалентно 10 годам естественного старения сосудистой стенки) в группе исследования И-2.1.............................................................................110

Таблица 44 - Анализ дискриминационной способности оценок вероятности P (модель 3, группа И-2.1).......................................................................112

Рисунок 43 - ROC-кривая, характеризующая дискриминационную способность регрессионной модели при прогнозировании отклонение индекса CAVI на 1,02 (эквивалентно 15 годам естественного старения сосудистой стенки) в группе исследования И-2.1.............................................................................111

Рисунок 44 - Анализ чувствительности и специфичности модели в зависимости от пороговых значений оценок вероятности отклонение индекса CAVI на 1,02 (эквивалентно 15 годам естественного старения сосудистой стенки) в группе исследования И-2.1.............................................................................112

Рисунок 45 - ROC-кривая, характеризующая дискриминационную способность регрессионной модели при прогнозировании отклонение индекса CAVI на 0,68 ( эквивалентно 10 годам естественного старения сосудистой стенки) в группе исследования И-2.2.............................................................................113

Таблица 45 - Анализ дискриминационной способности оценок вероятности P (модель 1, группа И-2.2).......................................................................114

Рисунок 46 - Анализ чувствительности и специфичности модели в зависимости от пороговых значений оценок вероятности превышения индекса CAVI на 0,68 (эквивалентно 10 годам естественного старения сосудистой стенки) в группе исследования И-2.2............................................................................114

Рисунок 47 - ROC-кривая, характеризующая дискриминационную способность регрессионной модели при прогнозировании превышения индекса CAVI на 1,02

(эквивалентно 15 годам естественного старения сосудистой стенки) в группе исследования И-2.2.............................................................................115

Таблица 46 - Анализ дискриминационной способности оценок вероятности Р (модель 2, группа И-2.2).......................................................................116

Рисунок 48 - Анализ чувствительности и специфичности модели в зависимости от пороговых значений оценок вероятности превышения индекса САУ1 на 1,02 (эквивалентно 15 годам естественного старения сосудистой стенки) в группе исследования И-2.2.............................................................................116

Рисунок 49 - ЯОС-кривая, характеризующая дискриминационную способность регрессионной модели при прогнозировании превышения индекса САУ1 на 1,36 (эквивалентно 20 годам естественного старения сосудистой стенки) в группе исследования И-2.2.............................................................................117

Таблица 47 - Анализ дискриминационной способности оценок вероятности Р (модель 3, группа И-2.2).......................................................................118

Рисунок 50 - Анализ чувствительности и специфичности модели в зависимости от пороговых значений оценок вероятности превышения индекса САУ1 на 1,36 (эквивалентно 20 годам естественного старения сосудистой стенки) в группе исследования И-2.2.............................................................................119