Остеопороз как осложнение андрогенной депривации у больных раком предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Хведынич, Андрей Сергеевич

• Хведынич, Андрей Сергеевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Хведынич, Андрей Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОСТЕОПОРОЗ, КАК ОСЛОЖНЕНИЕ В ЛЕЧЕНИИ РАКА

ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология рака предстательной железы

1.2. Этиология и патогенез рака предстательной железы

1.3. Диагностика рака предстательной железы

1.4. Современные взгляды на терапию рака предстательной железы

1.5. Эпидемиология и патогенез остеопороза

1.6. Диагностика остеопороза

Глава И. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ

НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ

2.1. Характеристика клинических наблюдений

2.2. Методы обследования больных

2.3. Лучевые методы исследования

2.4. Статистическая обработка полученных данных

Глава III. БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И УРОВНИ ГОРМОНОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ

3.1. Уровень тестостерона крови у больных раком предстательной железы

3.2. Уровень мочевины и креатинина у больных раком простаты

3.3. Уровень кальция крови у больных раком предстательной железы

3.4. Уровень фосфора крови у больных раком предстательной железы

3.5. Уровень паратиреоидного гормона у больных раком простаты

Глава IV. СОСТОЯНИЕ КОСТНОЙ ТКАНИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ

ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

4.1. Рентгеноморфометрическое обследование больных раком

предстательной железы

4.2. Денситометрия костей скелета у больных раком предстательной

железы

4.2.1 .Влияние методов андрогенной депривации на состояние костной ткани

4.2.2. Влияние длительности андрогенной депривации на состояние костной ткани

4.2.3. Взаимосвязь возраста больных раком предстательной железы и

состояния костной ткани

Глава V. ДИНАМИКА СОСТОЯНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

5.1. Динамика состояния костной ткани у больных раком предстательной железы с изначально нормальной минеральной плотностью костной ткани

5.2. Динамика состояния костной ткани у больных раком предстательной железы с остеопенией

5.3. Динамика состояния костной ткани у больных с остеопорозом

5.4. Динамика состояния костной ткани у пациентов в группе

сравнения

Глава VI. ПРОФИЛАКТИКА ОСТЕОПОРОЗА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕДЛЕЗЫ

6.1.Применение препаратов кальция у больных раком предстательной железы с остеопорозом

6.2. Применение бисфосфонатов и препаратов кальция у больных

раком предстательной железы с остеопорозом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Остеопороз как осложнение андрогенной депривации у больных раком предстательной железы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Рак предстательной железы (РПЖ) занимает 4 место среди всей онкологической патологии у мужчин и первое среди онкоурологических заболеваний [25]. В 2010 г. в России на учете состояло 107942 больных, а прирост заболеваемости за 10 лет с 2000 г. составил 155% [102]. Летальность в течение 1 года с момента постановки диагноза составляет от 24 до 30 % [69, 209, 210]. Несмотря на совершенствование методов диагностики, около половины пациентов на момент установления диагноза имеют местно-распространенный или метастатический рак и только у 34 % больных РПЖ выявляется в I - II стадии [25,45, 70, 137].

В настоящее время гормональная терапия, направленная на уменьшение уровня тестостерона, является общепринятым первоначальным методом лечения больных с распространенным РПЖ [2, 4, 7]. Андрогенная депривация осуществляется либо хирургической кастрацией, либо медикаментозным путем - применением аналогов гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГ-РГ), которые за счет обратной связи вызывают сперва резкое повышение секреции гонадотропинов гипофизом, а за тем - прекращение их секреции и подавление выработки тестостерона яичками [2, 283].

Одним из системных эффектов тестостерона в организме является подавление костной резорбции и стимуляция пролиферации остеобластов [14]. Снижение уровня тестостерона приводит к подавлению процесса костеобразования и ускорению резорбции кости, что может приводить к развитию остеопороза [74, 101, 265]. Осложнения остеопороза, в первую очередь перелом проксимального отдела бедра и переломы позвонков, имеют тяжелые медико-социальные последствия [120, 256]. В России смертность после данного перелома в течение первого года составляет от 30,8 до 35,1%, а среди выживших 78 % больных через 1 год и 65,5 % через 2 года нуждаются в постоянном уходе [46].

Немаловажна и экономическая значимость остеопороза. Сумма, потраченная за год на стационарное лечение и последующей реабилитации

пациентов после перелома бедра, в Бельгии составляет 15 тыс. евро, в Великобритании - 12 тыс. фунтов. В России стоимость стационарного лечения по разным данным составляет от 20 тыс. до 1 миллиона рублей в год [17, 165]. По данным литературы, одним из основных факторов риска развития остеопороза является возраст [5, 104]. Снижение массы кортикальной кости начинается в 35-40 лет, трабекулярной - значительно раньше. Потеря костной массы у мужчин начинается примерно с 50 лет со скоростью 0,4 - 1,2 % в год и к 85 годам дефицит составляет 20 % компактной кости и 35 % трабекулярной [72, 122]. Кастрация и применение аналогов ЛГ-РГ так же являются значительными факторами риска в развитии остеопороза, а так как данная терапия применяется у пожилых мужчин, уже имеющих физиологическое уменьшение костной массы, то возникает большая вероятность возникновения остеопороза у больных РПЖ [54].

Степень разработанности темы исследования. Работы, посвященные данной проблеме немногочисленны и фрагментарны, это продиктовало настоятельную необходимость их продолжения на более фундаментальном уровне, что и определило цель исследования.

Цель исследования.

Улучшить результаты лечения больных раком предстательной железы путем профилактики, раннего выявления и адекватной терапии остеопороза, как осложнения андрогенной депривации.

Задачи.

1. Изучить комплексное влияние факторов риска развития остеопороза у больных раком предстательной железы на фоне проводимой андрогенной депривации.

2. Установить степень влияния на метаболизм костной ткани двусторонней орхидэктомии и терапии с применением аналогов гонадотропин-рилизинг гормона.

3. Оценить диагностическую значимость биохимических показателей, рентгенологического исследования и рентгеновской денситометрии костей скелета для раннего выявления остеопороза и контроля проводимого лечения.

4. Определить скорость потери костной ткани у больных раком предстательной железы после перенесенной двусторонней орхидэктомии и при терапии препаратами аналогов гонадотропин-рилизинг гормона.

5. Разработать алгоритм ранней диагностики, адекватной профилактики и терапии остеопороза у больных раком предстательной железы.

Научная новизна. Получены новые данные о степени влияния андрогенной депривации, осуществляемой двусторонней орхидэктомией и терапией аналогами ЛГ-РГ на метаболизм костной ткани у больных раком предстательной железы. Впервые оценена скорость потери минеральной костной массы и риск развития осложнений остеопороза у больных раком предстательной железы, получающих данные виды терапии, проведен углубленный сравнительный анализ профилактического действия различных видов остеотропной терапии по отношению к развитию остеопороза у данных больных.

Практическая значимость. Установлена достоверная причинная связь между терапией рака предстательной железы и развитием остеопороза. Изучена степень влияния различных методов андрогенной депривации на скорость потери косной ткани у больных раком предстательной железы, что позволяет выбрать вид терапии, в меньшей степени влияющий на метаболизм костной ткани. Оценена значимость различных диагностических исследований в диагностике остеопороза. Изучение профилактической ценности различных видов остеотропной терапии позволяет вести профилактику остеопороза у больных раком предстательной железы с момента назначения гормональной терапии.

Методология и методы исследования. Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного исследования, включающих: аналитический метод (теоретический анализ) - изучение литературы по проблеме исследования; эмперические методы - наблюдение, сравнение, логический анализ. Использовались клинические, инструментальные, аналитические и статистические методы обработки полученных данных.

Положения, выносимые на защиту.

1. Андрогенная депривация при лечении рака предстательной железы аналогами ЛГ-РГ, а так же путем двусторонней орхидэктомии приводит к снижению минеральной плотности костной ткани.

2. Скорость потери минеральной костной массы и частота развития остеопороза у больных раком предстательной железы зависят от возраста и длительности андрогенной депривации.

3. Двусторонняя орхидэктомия приводит к более существенному снижению минеральной плотности костной ткани, чем консервативная терапия аналогами ЛГ-РГ. Скорость потери костной ткани так же больше у больных, перенесших двустороннюю орхидэктомию.

4. Биохимические показатели крови не могут являться достоверным диагностическим маркером остеопороза в силу низкой чувствительности и специфичности. Рентгенологическое исследование так же не может быть основным методом диагностики по причине низкой чувствительности - выявление заболевания только 3 и 4 степени тяжести.

5. Основным методом диагностики остеопороза у больных раком предстательной железы должна быть денситометрия костей скелета. Первое исследование необходимо проводить до момента назначения антиандрогенной терапии.

6. Препараты кальция должны применяться у больных раком предстательной железы для профилактики остеопороза. Препаратами

выбора для лечения остеопороза у больных раком предстательной железы должны являться бисфосфонаты.

Личное участие автора в проведении исследования. Личное участие автора в получении результатов осуществлялось на всех этапах работы. Диссертантом собраны и обобщены данные специальной литературы, осуществлялось планирование работы, подбор и статистическая обработка данных. Автор лично участвовал в обследовании и лечении больных раком предстательной железы.

Внедрение в практику результатов исследования. Разработанные в диссертации методы диагностики и профилактики остеопороза внедрены в клиническую практику урологических отделений ГОБУЗ «Мурманская областная клиническая больница им. П.А. Баяндина», (г. Мурманск, ул. Павлова, 6), ГОБУЗ «Мурманский областной онкологический диспансер» (г. Мурманск, ул. Павлова, 6), СПб ГУЗ городской многопрофильной больницы № 2 (СПб, Учебный пер., 5), клинической больницы № 122 им. Л.Г. Соколова (СПб, пр. Культуры, 4), клиники урологии ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» МЗ РФ (СПб, Пискаревский пр., 47).

Результаты исследования используются в преподавании урологии в учебных программах лечебного факультета и при подготовке интернов, клинических ординаторов и усовершенствовании врачей-урологов по программе факультета последипломного образования на кафедре урологии ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» МЗ РФ (СПб, ул. Кирочная, д.41).

Степень достоверности и апробация работы. Степень достоверности результатов исследований определяются достаточным и репрезентативным объемом выборок. Методы статистической обработки адекватны поставленным задачам. Сформулированные выводы, положения и рекомендации аргументированы и логически вытекают из результатов

работы. Материалы диссертации доложены на Российской онкологической конференции «Методы диагностики и лечения онкоурологических заболеваний» (СПб, 2005), XIV научно-практической конференции урологов с международным и межрегиональным участием «Современные достижения онкоурологии» (Харьков, 2006), юбилейной научно-практической конференции, посвященной 120-летию лечебного факультета СибГМУ и 40-летию Томского регионального отделения Российского общества урологов (Томск, 2008), III Межрегиональной научно-практической конференции «Доброкачественные новообразования и инфекции в урологии и гинекологии» (СПб, 2008), IV и V городских научно-практических конференциях «Актуальные вопросы урологии и гинекологии» (СПб, 2009, 2010), на заседании научной проблемной комиссии ГБОУ ВПО «СевероЗападный государственный Медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ (СПб, 2013, 2014), на заседании научной проблемной комиссии ФГБОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ (Спб, 2014).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 4 - в центральных периодических изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований и их анализа, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами и 40 рисунками. Библиографический указатель включает 321 работу, из них 102 отечественных и 219 иностранных.

Глава I. ОСТЕОПОРОЗ, КАК ОСЛОЖНЕНИЕ В ЛЕЧЕНИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология рака предстательной железы.

Рак предстательной железы является широко распространенным заболеванием. Заболеваемость и доля РПЖ в структуре онкологической патологии может существенно различаться, а зависимости от страны или региона [255]. В России РПЖ находится на 6 месте по частоте среди онкологических заболеваний и составляет 4,3 %, а у мужчин старше 70 лет -7,5 % [70].

Число выявленных случаев РПЖ неуклонно растет. Так в 1990 г. в России находилось под наблюдением 16883 больных, в 1999 г. - уже 33880. Летальность в 1990 г. составляла 23,6 %, в 1999 г. - 18,9 % [95]. Структура РПЖ среди всех онкологических заболеваний мужчин и женщин - 3,0 %, стандартизованный показатель на 100 тыс. населения обоего пола - 16,51. Среди злокачественных новообразований у мужчин РПЖ занимает 4 место и составлял 6,4 % в структуре онкологических заболеваний у мужчин в 2003 г., 6,9 % в 2004 г., 7,7% в 2005 г., 9,7 % в 2008 г [23]. Средний возраст больных с впервые установленным РПЖ в 1994 г. составил 68,8 года, в 1995 г. - 68,8 1994 г. - 68,8 года, в 2003 г. - 70,4 года, 2004 г. - 70,4 года, в 2005 г. - 70,6 года. Среднегодовой темп прироста в 2003 г. составил 6,31%, в 2004 г. - 6,42 %, в 2005 г. - 6,59 %, в 2008 г. - 7,71 % (стандартизованные показатели на 100 тыс. населения) [81, 82, 83]. По темпу прироста РПЖ занимает первое место среди злокачественных новообразований у мужчин, для сравнения -рак почки стоит на втором месте по темпу прироста у мужчин с показателем 3,2 % [70].

Абсолютное число больных с впервые выявленным РПЖ В России представлено в таблице 1 [23, 24].

Таблица 1

Абсолютное число больных с впервые выявленным раком предстательной

железы по годам

Годы 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Кол-во 10735 11581 12788 13245 13881 15238 16861 18092 20223 22129

Таким образом, за десятилетие число вновь выявленных больных возросло более, чем в 2 раза.

Заболеваемость РПЖ различается по регионам России. В 2005 г. минимальная заболеваемость - в Ингушской республике - 3,76, максимальная - в городе Москва. В Мурманской области - 29,35, в С.Петербурге - 21,34, Ленинградской области - 22,13 [23, 24]. Столь существенные различия по регионам России обусловлены как доступностью и качеством урологической помощи (в первую очередь доступностью лабораторного определения уровня простатического специфического антигена (ПСА), доступностью ультразвукового обследования пациентов, наличием в стационарах аппаратов и игл для биопсии предстательной железы, качеством гистологического ответа), так и качеством проведения профилактических осмотров (входит ли в профилактический осмотр посещение уролога, кто осуществляет осмотр - уролог или за уролога осмотр проводит хирург, врач общей практики, берется ли во время осмотра у пациентов кровь для определения уровня ПСА) [29, 47, 70].

Более половины больных на момент выявления имеют 3-4 стадии заболевания - из числа больных с впервые установленным РПЖ в 2003 г. больные с I - II ст. составляли 34,7 %, III ст.- 38,8 %, IV ст. - 22,8 %, стадия не установлена у 3,7 % [1, 81].

В Мурманской области в 2003 г. было 59 случаев первичной диагностики РПЖ, из них больные с I - II ст. составляли 45,8 %, III ст.- 20,3 %, IV ст. - 33,9 %, стадия не установлена у 4,3 %. Из них выявлено на профилактических осмотрах - 0 %, диагноз подтвержден морфологически в

89,8 % случаев. Летальность на первом году жизни с момента установления диагноза составила 27,5 %. В С.-Петербурге в 2003 г. было 545 случаев первичной диагностики РПЖ, из них больные с I - II ст. составляли 41,1 %, III ст.- 34,1 %, IV ст. - 20,0 %, стадия не установлена у 4,8 %. Из них выявлено на профилактических осмотрах - 0,7 %. Диагноз подтвержден морфологически в 75,2 % случаев. Летальность на первом году жизни с момента установления диагноза составила 23,5 %. В Ленинградской области в 2003 г. было 169 случаев первичной диагностики РПЖ, из них больные с I -II ст. составляли 46,2 %, III ст.- 33,1 %, IV ст. - 20,7 %. Из них выявлено на профосмотрах - 5,9 %. Диагноз подтвержден морфологически в 79,3 % случаев. Летальность на первом году жизни с момента установления диагноза составила 30,3 % [81].

В структуре смертности злокачественные новообразования занимают 3 место после заболеваний сердечно-сосудистой системы и травм и отравлений [110, 222]. Смертность от РПЖ по данным на 2003 г. занимала 6 место среди злокачественных новообразований с показателем 4,7 %. Опережали РПЖ опухоли трахеи, бронхов и легкого - 29,2 %, желудка - 14,9 %, мочевыделительной системы - 6,9 %, ободочной - 5,1 % и прямой кишки -5,1 %. В 2004 г. РПЖ - так же на 6 месте с 5,1 %, в 2005 г. - 5,3 % [18, 21].

Средний возраст умерших от РПЖ в 1994 г. составил 69,8 года, в 2003 г. - 71,2 года, в 2005 г. - 71,4 года. Динамика смертности отображена в таблице 2 [18, 21,24, 25].

Таблица 2

Абсолютное число умерших от рака предстательной железы в России

Годы 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003

Кол-во 5167 5281 5583 6001 6305 6436 6680 6986 7556 7467

Из таблицы видно, что за десятилетие число умерших увеличилось в полтора раза.

По среднегодовому темпу прироста смертности - 5,08 % РПЖ занимает 1 место [23]. В структуре смертности у мужчин РПЖ на 4 месте с 6,2% после рака трахеи, легких и бронхов (27,8%), желудка (13,3%), мочевыделительной системы (7,1 %). В возрасте после 70 лет - уже на 3 месте с 10,4 %, опередив органы МВС [84, 85].

Среднегодовой прирост смертности по данным 2003 г. составил 2,78 %, 2004 г. - 2,9%, 2005 г. - 3,11 %. По показателю среднегодового прироста смертности РПЖ занимает 1 место среди всех онкологических заболеваний у мужчин в России [81, 82, 83].

Показатели смертности от РПЖ отличаются от таковых в разных регионах России. В 2003 г. минимальная смертность (стандартизованный показатель на 100 тыс. населения) в Чеченской республике - 0,0, Чукотском автономном округе - 0,0, Ингушской республике - 0,85, максимальная - в Магаданской области - 17,15, в Мурманской области - 16,65, в городе Москва - 11,06, в С.-Петербурге - 13,0, Ленинградской области - 9,45. В 2004 г. минимальная смертность в Ингушской республике - 2,15, максимальная - в Магаданской области - 25,13, в Мурманской области -14,36, в городе Москва - 10,96, в С.-Петербурге - 12,62, Ленинградской области - 10,28. В 2005 г. минимальная смертность в Чукотском автономном округе - 0,0, республике Саха (Якутия) - 2,09, максимальная - в Сахалинской области - 16,31, в Мурманской области - 8,01, в городе Москва - 12,36, в С.Петербурге - 12,28, Ленинградской области - 10,84 [47, 81, 82].

Летальность больных РПЖ в течение первого года с момента установления диагноза в 2000 г. составила 24,4 %, 2001 г. - 23,9 %, 2003 г. -21,2% (табл. 3) [81,82].

Таблица 3

Летальность больных раком предстательной железы по годам

Годы 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004

Кол-во 31,0 31,0 26,9 28,8 27,3 26,0 24,4 23,9 23,2 21,2

Из таблицы видно, за десятилетие произошло снижение смертности, что обусловлено улучшением качества медицинской помощи.

По данным других источников РПЖ занимает 4 место в структуре всех онкологических заболеваний после опухолей легких, желудка и кожи, а среди онкоурологической патологии прочно удерживает 1 место [21, 81]. Заболеваемость РПЖ в России по данным на 1990 г. составила 2,8 %, на 1995 г. - 3,8% [95]. Темп прироста заболеваемости только в период с 1991 по 1995 гг. составил 33,4%, темп прироста умерших - 21,3%. В 1995 году только у 2,7 % больных диагноз был установлен на профилактических осмотрах, в 2004 г. этот показатель составил уже 9,8 % [7, 85]. Прирост заболеваемости в 19922001 гг. составил 70,49 % [22]. По скорости прироста РПЖ занимает 2 место после меланомы кожи [1]. У 33,8 % больных диагностирован локальный РПЖ, у 38,5 % - местно-распространенный, у 23,6 % - метастазирующий, у 4,1 % стадия не установлена [83,84]. Рак простаты занимает второе место по смертности среди всех онкологических заболеваний [119]. Смертность в России в течение 1 года составляет от 24,4 % до 29,3 % [3, 81]. Прирост смертности с 1980 по 1999 г. - с 6,5 человек до 7,7 (на 100.000 мужского населения) [95].

В США доля больных РПЖ составляет 29 %, в Финляндии - 24, 6 % в структуре онкологических заболеваний [222]. В США рак простаты является причиной смерти от онкологических заболеваний в 13 % случаев. Заболеваемость в Швеции составляет 55, 3 , в Финляндии - 61, 4 на 100.000 населения [70]. В России заболеваемость раком простаты в 1997 г. по возрастным группам составила: 50 - 59 лет - 16/100.000, 60 - 69 лет -62,5/100.000, 70 лет и старше - 146,1/100.000. Смертность на 100.000 мужского населения составила 8,7. Распределение выявленных заболеваний по стадиям составило: I - II ст. - 32,4 %, III ст. - 38,9 %, IV ст. - 22,2 %, не установленная стадия - 6,5 % [70].

Доля рака простаты постоянно растет [234]. В США за период 1985 -2000 гг. на 37% в год увеличивается смертность и на 90% - число вновь

выявленных случаев рака простаты [240]. В США в 1998 г. было выявлено 184000 новых случаев РПЖ и более 39000 пациентов умерли, в 2001 г. было зарегистрировано 198000 новых случаев РПЖ, 31500 больных умерли [178]. Каждый третий пациент с диагнозом рак предстательной железы умирает от этого заболевания. В странах Евросоюза ежегодно умирает до 100000 больных РПЖ, в 2000 г. вновь выявлено 186766 случаев, умерло 81353 больных [160]. От 60 до 80 % больных РПЖ при постановке диагноза уже имеют метастазы [159, 214].

1.2. Этиология и патогенез рака предстательной железы.

Возникновение рака простаты связывают с внутренними (генетическими) и внешними факторами [5, 19, 70]. Внутренние факторы:

1. Возраст. Возраст является основным неблагоприятным фактором для

развития РПЖ (рис. 1) [6].

800 700

! I 600

£ | 500

15 400

<в 5

ф <=> 300

| § 200 «5

м 100

о

Рис. 1. Заболеваемость РПЖ в различных возрастных группах.

Микроскопические очаги РПЖ обнаруживаются у 30 % мужчин в возрасте от 50 до 60 лет [6]. Так при патологоанатомическом исследовании 100 трупов мужчин среднего возраста 62,8 лет, у которых не был при жизни диагностирован РПЖ, в 68 случаев обнаружена злокачественная опухоль простаты объемом более 0,5 куб. см и средним баллом Глисона 5,7 и только 6 % опухолей были высокодифференцированными [201]. Некоторые авторы

45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 возраст

85

отмечают, что латентный РПЖ обнаруживается в 34 % всех аутопсий у мужчин, у одной трети из которых объем опухоли составляет более 1 куб. см, а в 42 % случаев рак имеет низкую степень дифференцировки [262]. По другим данным микроскопический РПЖ обнаруживается у 30 % всех умерших мужчин, у 3 % имеет место уже запущенная форма [238]. Микрофокальный рак зарождается на 4 десятилетии жизни. Очаги РПЖ на 4 десятилетии обнаруживаются у 27 % мужчин, на пятом десятилетии - у 34 %, к 80 годам - у 89 % [275, 276].

2. Наследственные генетические факторы. У мужчин, ближайшие родственники которых болели раком простаты, риск развития заболевания возрастает от 1,7 - 4 до 8 раз по данным разных авторов [130, 131] . У 5 - 10 % больных РПЖ имеет наследственную форму [19]. У мужчин, заболевших РПЖ до 55 лет, 45 % данной патологии обусловлено наследственными факторами. [207, 224]. Вероятность заболеваемости РПЖ напрямую зависит от степени родства. Риск заболеть РПЖ выше, если этим заболеванием страдали отец или родной брат [128]. В 10 % случаев РПЖ передается аутосомпо-доминантным путем [170, 277]. Так же есть данные об аутосомно-рецессивном наследовании, но определенного гена, связанного с РПЖ до настоящего времени не выявлено [121]. Поэтому наследственные формы РПЖ определяется с помощью родословной. Наследственные формы РПЖ нельзя отличить по каким либо признакам от спорадических. Для постановки диагноза наследственного РПЖ предложены 3 критерия [127]:

1) в родословной пациента было трое больных РПЖ в трех следующих друг за другом генерациях;

2) среди родственников 1 степени родства было как минимум 3 случая

РПЖ;

3) у пациента есть 2 родственника 1 степени родства, заболевших РПЖ в возрасте до 55 лет.

3. Особенности андрогенных рецепторов (АР). Удлинение генов АР, располагающихся на Х-хромосоме, при увеличении САв-

последовательностей сопровождается уменьшением активности АР и их аффинитета с андрогенами [176, 182]. Это может обеспечивать протективное антиканцерогенное действие [190]. И наоборот, повышенный аффинитет коротких рецепторов предрасполагает к хронической андрогенной гиперстимуляции предстательной железы и возрастанию риска развития РПЖ [110, 132]. У мужчин с более короткой последовательностью CAG в гене АР отмечена более низкая концентрация тестостерона, чем у мужчин с длинной последовательностью [218].

4. Нарушение метаболизма витамина D. Активная форма витамина D l,25(OH)2D3 оказывает антипролиферативное действие на клетки опухоли. Этот эффект отмечается как в андрогензависимых, так и в андрогеннезависимых тканях простаты [102, 132, 242]. Есть данные, что назначение витамина D приводит к снижению уровня ПСА [310]. Повышенное же содержание кальция в крови приводит к уменьшению активности l,25(OH)2D3.

5. Уровень тестостерона. Высокий андрогенный фон и андрогенная стимуляция являются факторами развития РПЖ [68, 185, 191]. При сравнении уровня тестостерона у голландцев и японцев было обнаружено, что у японцев уровень тестостерона и эстрадиола меньше [144]. Высокий уровень андрогенов обнаружен в крови чернокожих американцев, у которых частоты РПЖ выше, чем у европеоидов [68, 272]. Уровень тестостерона в клетках предстательной железы выше у жителей США негроидной и европеоидной расы, чем у японцев [270]. У представителей негроидной расы выше активность 5-а-редуктазы, чем у монголоидов [68, 176]. Реже болеют РПЖ вегетарианцы, у которых уровни андрогенов в крови ниже, а уровень глобулина, связывающего половые стероиды выше, чем у мужчин, употребляющих мясо [112, 194]. Известно, что вероятность развития РПЖ у кастрированных до полового созревания мужчин и у мужчин с дефицитом фермента 5-а-редуктазы 2 типа практически равна нулю [14, 86, 185, 316].

Риск развития РПЖ зависит от андрогенной активности эпителия простаты и совсем не обязательно, чтобы был повышен уровень общего или свободного тестостерона в крови [65, 66, 284].

Примерно у четверти больных наоборот имеет место андрогенный дефицит [70]. Объясняется это тем, что срабатывает компенсаторный механизм - происходит увеличение андрогенной активности в ответ на периодически возникающее повышение экскреции эстрогенов [236, 322].

РПЖ почти никогда не наблюдается во время пика концентрации тестостерона в подростковом возрасте и на третьем десятилетии жизни, а развивается в пожилом возрасте, когда концентрация тестостерона снижается [150, 181]. И если у молодых мужчин есть микрофокусы РПЖ, они не прогрессируют, несмотря на высокий андрогенный фон [274, 275]. Есть ряд продолжительных исследований, в которых не выявлено прямой связи между высокой концентрацией тестостерона и риском развития РПЖ [157, 166, 173, 184].

Так же может иметь место повышенное преобразование тестостерона в дигидротестосетрон (ДГТ), повышенная транскрипция андрогенных рецепторов [64, 271]. Комплекс ДГТ - АР прочнее, чем комплекс тестостерон - АР, следовательно, чем больше рецепторов занято ДГТ, тем мощнее андрогенная стимуляция [86]. Соответственно роль 5-а-редуктазы заключается в усилении действия андрогенов [14, 102, 191]. Есть предположение, что у пожилых мужчин повышается внутрипростатическая концентрация ДГТ, что приводит к росту клеточной массы [206]. Это может быть вызвано тем, что при снижении концентрации биодоступного тестостерона в ПЖ при возрастном андрогеном дефиците, происходит ослабление эффекта сигнального пути комплекса андроген - АР и как следствие этого повышается активность 5-а-редуктазы для устранения внутриклеточного дефицита ДГТ [102]. Есть работы, в которых показано, что с возрастом происходит снижение уровня как тестостерона, так и внутриклеточного ДГТ и увеличение продукции эстрогенов [12, 13, 284].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хведынич, Андрей Сергеевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксель, Е.М. Статистика онкоурологических заболеваний в России в 1996 г. / Е.М. Аксель, Б.П. Матвеев // Урология и нефрология. - 1999 -№2.-С. 3-10.

2. Александров, В.П. Рак предстательной железы / В.П. Александров, М.И. Карелин. - СПб. : Издательский дом Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, 2004. - 148 с.

3. Александров, В.П. Урология и андрология / В.П. Александров, В.В. Михайличенко. - М. : ACT, 2004. - 574 с.

4. Аль-Шукри, С.Х. Опухоли мочеполовых органов / С.Х. Аль-Шукри, В.Н. Ткачук. - СПб : Питер, 2000. - 320 с.

5. Болгова, М.Ю. Остеопороз / М.Ю. Болгова. - Астрахань : Изд-во Астраханской государственной медицинской академии, 2010. - 70 с.

6. Бухаркин, Б.В. Клиническая онкоурология / Б.В. Бухаркин, М.И. Давыдов, О.Б. Карякин и др. - М. : Вердана, 2003. - 717 с.

7. Велиев, Е.И. Гормональная терапия рака предстательной железы: современное состояние проблемы / Е.И. Велиев, В.Е. Охриц // Урология. -2011.-№4.-С. 64-68.

8. Велиев, Е.И. Результаты лечения ирритативных симптомов и удержания мочи у пациентов через год после позадилонной радикальной простатэктомии / Е.И. Велиев, С.Б. Петров // Урология. - 2003. - № 1. -С. 15-17.

9. Велиев, Е.И. Роль позитивного хирургического края после позадилонной радикальной простатэктомии в прогнозировании рецидива рака предстательной железы / Е.И. Велиев, С.Б. Петров, О.Б. Лоран // Урология. - 2005. - № 5. - С. 6 - 9.

10. Велиев, Е.И. Частота и локализация позитивного хирургического края и его роль в прогнозировании рецидива рака предстательной железы / Е.И. Велиев, С.Б. Петров, О.Б. Лоран // Урология. - 2004. - № 6. - С. 19 - 21.

11. Генант, Г.К. Рекомендации рабочей группы ВОЗ по обследованию и лечению больных с остеопорозом / Г.К. Генант, С. Купер, П. Пур и др. // Остеопороз и остеопатии. - 1999. - № 4. - С. 2 - 6.

12. Дегтярь, В.Г. Андрогены и канцерогенез / В.Г. Дегтярь, Н.И. Кушлинский // Российский химический журнал. - 2005. - Т. XLIX. - № 1.-С. 104-111.

13. Дегтярь, В.Г. Специфические свойства рецепторов андрогенов человека / В.Г. Дегтярь, Н.И. Кушлинский // Сибирский онкологический журнал. - 2005. -Т. 3, № 15. - С. 58 - 67.

14. Дедов, И.И. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин / И.И. Дедов, С.Ю. Калиниченко - М. : Практическая медицина, 2006. - 240 с.

15. Евстигнеева, Л.П. Эпидемиология остеопоротических переломов позвоночника по данным рентгеноморфометрического анализа среди популяционной выборки жителей г. Екатеринбурга 50 лет и старше / Л.П. Евстигнеева, О.М. Лесняк, А.И. Пивень // Остеопороз и остеопатии. -2001.-№2.-С. 2-6.

16. Ермакова, И.П. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза / И.П. Ермакова, И.А. Пронченко // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 1. - С. 24 - 27.

17. Ершова, О.Б. Результаты проспективного изучения исходов переломов проксимального отдела бедра / О.Б. Ершова, О.В. Семенова, A.A. Дегтярев // Остеопороз и остеопатии. -2000. - № 1. - С. 9 - 10.

18. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 1998 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Л.А. Ременника. - М. : Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена, 1999. -256 с.

19. Зазеров, Е.Г. Молекулярные механизмы онкогенеза предстательной железы / Е.Г. Зазеров, Е.С. Северин // Вестник Российской академии медицинских наук. - 1998. - № 5. - С. 29 - 35.

20. Зайчик, А.Ш. Общая патофизиология с основами иммунологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб. : Элби-СПб, 2005. - 656 с.

21. Злокачественные новообразования в России в 2004 году (Заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой.

- М. : Федеральное государственное учреждение «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена», 2006. -248 с.

22. Злокачественные новообразования в России в 2005 году (Заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой.

- М. : Федеральное государственное учреждение «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена», 2007. -252 с.

23. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (Заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой.

- М. : Федеральное государственное учреждение «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Росмедтехнологий, 2008. - 248 с.

24. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (Заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой.

- М. : Федеральное государственное учреждение «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена» Росмедтехнологий, 2009. - 244 с.

25. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (Заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой.

- М. : Федеральное государственное учреждение «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена» Росмедтехнологий, 2010. - 256 с.

26. Зубарев, A.B. Диагностический ультразвук. Уронефрология / A.B. Зубарев, В.Е. Гажонова. - М.: Стром, 2002. - 248 с.

27. Иванов, В.К. Онкоэпидемиологическая ситуация на территории Калужской области Российской Федерации через 10 лет после Чернобыльской катастрофы / В.К. Иванов., Э.В. Нилова, В.А. Эфендиев и др. //Вопросы онкологи.-1997.-Т. 43. - № 2. - С. 143 - 150.

28. Князькин, И.В. Апоптоз в онкоурологии / И.В. Князькин, В.Н. Цыган. -СПб.: Наука, 2007. - 240 с.

29. Коган, М.И. Радикальная хирургия рака предстательной железы / М.И. Коган, О.Б. Лоран, С.Б. Петров. - М. : Гоэтар-Медиа, 2006. - 352 с.

30. Комяков, Б.К. Реинфузия крови при неотложной аденомэктомии предстательной железы / Б.К. Комяков, Е.Т. Голощапов, А.Г. Шапкин // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 1990. - Т. 144. - № 1. - С. 99 -100.

31. Комяков, Б.К. Риск, частота и предупреждение повреждений мочеточника в хирургической практике / Б.К. Комяков, Б.Г. Гулиев // Урология. - 2005. - № 3. - С. 66 - 69.

32. Комяков, Б.К. Хирургия протяженных сужений мочеточников / Б.К. Комяков, Б.Г. Гулиев. - СПб. : Диалект, 2005. - 256 с.

33. Комяков, Б.К. Эндопротезирование мочеточника / Б.К. Комяков, Б.Г. Гулиев // Урология. - 2006. - № 3. - С. 50-53.

34. Комяков, Б.К. Нефровезикальное субкутанное шунтирование при обструкции мочеточников у онкологических больных / Б.К. Комяков, Б.Г. Гулиев, А.Ж. Давранов // Урология. - 2007. - № 5. - С. 63 - 65.

35. Комяков, Б.К. Интестинальная пластика мочеточников / Б.К. Комяков, Б.Г. Гулиев, А.И. Новиков и др. // Урология. - 2005. - № 2. - С. 24 - 28.

36. Комяков, Б.К. Оперативное лечение ятрогенных повреждений мочевыводящих путей и их осложнений / Б.К. Комяков, Б.Г. Гулиев, Л.М. Родыгин // Урология. - 2007. - № 3. - С. 7 - 11.

37. Комяков, Б.К. Обезболивание биопсии предстательной железы / Б.К. Комяков, М.Э. Топузов, А.Е. Прялухин // Доброкачественные образования и инфекции в урологии и гинекологии. Материалы 3

международной научно-практической конференции. - СПб. : Терра Медика. - 2008. - С. 45 - 46.

38. Крстич, Р.В. Иллюстрированная энциклопедия по гистологии человека / Р.В. Крстич. - СПб. : Сотис, 2001. - 536 с.

39. Кудрявцев, П.С. Методы и аппаратура для ультразвуковой денситометрии / П.С. Кудрявцев // Остеопороз и остеопатии. - 1999. - № 2.-С. 44-47.

40. Кушлинский, Н.Е. Метаболизм и механизм действия андрогенов / Н.Е. Кушлинский, В.Г. Дегтярь - М. : Изд-во Российской академии медицинских наук, 2005. - 180 с.

41. Лесняк, О.М. Эпидемиология переломов позвоночника и периферических костей в старших возрастных группах жителей г. Екатеринбурга / О.М. Лесняк, Л.П. Евстигнеева, Л.И. Кузьмина и др. // Остеопороз и остеопатии. - 1999. - № 2. - С. 2 - 4.

42. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология / П.Ф. Литвицкий - М. : ГЭОТАР -Медиа, 2006. - 1 Т. - 752 с.

43. Лоран, О.Б. Радикальная позадилонная простатэктомия / О.Б. Лоран // Пленум правления Российского общества урологов. Материалы. Омск. — 1999.-С. 205-208.

44. Лоран, О.Б. Простат-специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, Г.А. Франк - М. : Медпресс, 1999. - 144 с.

45. Лоран, О.Б. Лечение рака предстательной железы в стадии T3N0M0 / О.Б. Лоран, Б.А. Томкевич // Урология. - 2004. - № 5. - С. 65 - 67.

46. Меньшикова, Л.В. Ближайшие и отдаленные исходы переломов проксимального отдела бедра у лиц пожилого возраста и их медико-социальные последствия (по данным многоцентрового исследования) / Л.В. Меньшикова, H.A. Храмцова, О.Б. Ершова и др. // Остеопороз и остеопатии. - 2002. - № 1. - С. 8 - 11.

47. Мерабишвили, В.М. Онкологическая служба в Санкт-Петербурге и районах города в 2007 году (заболеваемость, смертность, выживаемость) / В.М. Мерабишвили. - СПб. : КОСТА, 2008. - 255 с.

48. Михайлов, Е.Е. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости в различных регионах мира / Е.Е. Михайлов // Научно-практическая ревматология 2000. - № 3. - С. 34 - 45.

49. Михайлов, Е.Е. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, С.Г. Аникин и др. // Остеопороз и остеопатии. - 1999. -№3.-С.2-6.

50. Михайлов, Е.Е. Эпидемиологическая характеристика переломов конечностей в популяционной выборке лиц 50 лет и старше / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, Т.В. Баркова // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 2. - С. 2 - 6.

51. Михайлов, Е.Е. Распространенность переломов позвоночника в популяционной выборке лиц 50 лет и старше / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, H. М. Мылов // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. - 1997. - № 3. - С. 20 - 27.

52. Нарушение обмена кальция / Под ред. Д. Хита, Дж. Маркса. - М. : Медицина, 1985.- 182 с.

53. Органов, B.C. Гипокинезия - фактор риска остеопороза / B.C. Органов // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 1. - С. 13 - 17.

54. Остеопороз / Под ред. О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленской. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272 с.

55. Панин, А.Г. Роль простатоспецифического антигена в диагностике заболеваний предстательной железы / А.Г. Панин, Л.А. Ковыршина, М.Э. Топузов и др. // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова, 2005. - Т. 3. - № 6. - С. 22 -26.

56. Патологическая физиология / Под редакцией А.Д. Адо, Ю.А. Владимирова. - М. : Триада X, 2002. - 579 с.

57. Петров, С.Б. Современные аспекты диагностики и лечения рака предстательной железы / С.Б. Петров, Е.И. Велиев, Е.С. Шпиленя и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 1998. - Т. 157. - № 5. - С. 44 - 49.

58. Петров, С.Б. Радикальная промежностная простатэктомия / С.Б. Петров,

B.Д. Король // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 2005. - Т. 164. - № 6.-С. 78-81.

59. Петров, С.Б. Качество жизни пациентов после позадилонной радикальной простатэктомии по поводу рака предстательной железы /

C.Б. Петров, С.А. Ракул // Урология. - 2006. - № 1. - С. 25 - 28.

60. Петров, С.Б. Положительный хирургический край при радикальной позадилонной простатэктомии: частота, прогностические факторы, медикаментозная профилактика / С.Б. Петров, С.А. Ракул // Онкоурология. - 2006. - № 1. - С. 40 - 44.

61. Петров, С.Б. Экстракапсулярная экстензия как неблагоприятный фактор прогноза при раке предстательной железы / С.Б. Петров, С.А. Ракул, Р.В. Новиков // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 2007. - Т. 166. - № 3. -С. 93-98.

62. Петров С. Б. Отдаленные последствия и качество жизни пациентов после радикальной простатэктомии по поводу рака предстательной железы С.Б. Петров, С.А. Ракул, Д.В. Привалов // Здравоохранение Башкортостана. - 2003. - № 3. - С. 98 - 99.

63. Петров, С.Б. Диагностика локализованного рака предстательной железы / С.Б. Петров, П.В. Харченко // Урология. - 2005. - № 1. - С. 19 - 22.

64. Печерский, A.B. Роль тестостерона в регуляции экспрессии генов некоторых факторов пролиферации / A.B. Печерский, О.Б. Лоран, В.И. Печерский и др. // Цитология. - 2006. - Т. 48, №10.- С. 856 - 861.

65. Печерский, А. В. Изменение экспрессии стероидных гормонов при развитии частичного возрастного андрогенного дефицита / A.B.

Печерский, В.Ф. Семиглазов, Б.К. Комяков и др. // Цитология. - 2005. -Т. 47.-№ 4.-С. 311 -317.

66. Печерский, A.B. Продукция тестостерона опухолевой тканью у больных с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) / A.B. Печерский, В.Ф. Семиглазов, Б.К. Комяков и др. // Урология. - 2005. -№ 5. - С. 35-39.

67. Печерский, A.B. Изменение уровня цитокинов у пациентов с раком предстательной железы после орхидэктомии / A.B. Печерский, В.Ф. Семиглазов, О.Б. Лоран и др. // Terra Medica Nova. - 2003. - № 2. - С. 26 -30.

68. Печерский, A.B. Влияние уровня тестостерона на развитие рака предстательной железы / A.B. Печерский, В.Ф. Семиглазов, О.Б. Лоран // Онкоурология. - 2005. - №3. - С.31 - 38.

69. Пушкарь, Д.Ю. Диагностика и лечение локализованного рака предстательной железы / Д.Ю. Пушкарь, П.И. Раснер. - М. : МЕДпрессинформ, 2008. - 320 с.

70. Рак предстательной железы / Под ред. Н.Е. Кушлинского, Ю.Н. Соловьева, М.Ф. Трапезниковой. - М. : Изд-во Российской академии медицинских наук, 2002. - 427 с.

71. Рахманов, A.C. Костная денситометрия в диагностике остеопороза / A.C. Рахманов, A.B. Бакулин // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 1. - С. 28-32.

72. Рожинская, Л .Я. Системный остеопороз / Л .Я. Рожинская. - М. : Издатель Мокеев, 2000. - 196 с.

73. Рожинская, Л.Я. Результаты лечения постменопаузального остеопороза бисфосфонатом фосомаксом (алендронатом) / Л.Я. Рожинская, Л.К. Дзеранова, Е.И. Марова и др. // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 2. -С. 28 -32.

74. Руководство по остеопорозу / Под ред. Л.И. Беневоленской. - М. : Бином. Лаборатория знаний, 2003. - 524 с.

75. Руководство по урологии / Под ред. H.A. Лопаткина. - М. : Медицина, 1998.-Т. 3-671 с.

76. Русаков, И.Г. Неоадъювантная гормонотерапия касодексом в дозе 150 мг перед выполнением радикальной простатэктомии у больных раком предстательной железы / И.Г. Русаков, С.Б. Петров, Б.Я. Алексеев и др. // Урология. - 2004. - № 4. - С. 15 - 19.

77. Русаков, И.Г. Гормонотерапия генерализованного рака предстательной железы / И.Г. Русаков, Б.Я. Алексеев // Современная онкология. - 2000. -Т. 2. - № 3. - С. 92-94.

78. Сазонова, Н.И. Особенности развития остеопении при недостаточности гипоталамо-гипофизарной системы / Н.И. Сазонова, Л.Я. Рожинская, Е.И. Марова и др. // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 3. - С. 24 -27.

79. Селиванова, Т.В. О возможности применения цитофлоуметрии ДНК и кариометрии для цитологической диагностики рака предстательной железы / Т.В. Селиванова, A.B. Воробьев // Цитология. - 1983. - Т. 25. -№7.-С. 765-770.

80. Сметник, В.П. Эффективность заместительной гормональной терапии в лечении и профилактике постменопаузального остеопороза / В.П. Сметник, Н.Е. Кушлинский, Н.В. Болдырева // Остеопороз и остеопатии. - 1999.-Ж 2.-С. 16-19.

81. Состояние онкологической помощи населению в России в 2003 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В Петровой. - М. : Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, 2004. -196 с.

82. Состояние онкологической помощи населению в России в 2004 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского. - М. : Федеральное государственное учреждение «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Росздрава, 2005. - 184 с.

83. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М. : Федеральное государственное учреждение «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Росмедтехнологий, 2007. - 180 с.

84. Состояние онкологической помощи населению России в 2007 году. Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М. : Федеральное государственное учреждение «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Росмедтехнологий, 2008. - 184 с.

85. Состояние онкологической помощи населению России в 2010 году. Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М. : Федеральное государственное учреждение «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Росмедтехнологий, 2011. - 196 с.

86. Старкова, Н.Т. Клиническая эндокринология / Н.Т. Старкова. - С-Пб. : Питер, 2002. - 576 с.

87. Тиктинский, O.JI. Заболевания предстательной железы / O.JT. Тиктинский, С.Н. Калинина. - СПб : Питер, 2006. - 464 с.

88. Тиктинский, O.JI. Андрология / O.JI. Тиктинский, В.В. Михайличенко. -СПб.: Медиапресс, 1999.-464 с.

89. Ткачук, В.Н. Хирургическое лечение закрытых повреждений и стриктур уретры / В.Н. Ткачук, С.Х. Аль-Шукри, Б.К. Комяков // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 1992. - Т. 149. - № 7 - 8. - С. 247 - 254.

90. Ткачук, В.Н. Оперативное лечение стриктур уретры / В.Н. Ткачук, Б.К. Комяков // Урология и нефрология. - 1990. - № 6. - С. 59 - 62.

91. Топузов, М.Э. Плотность простатспецифического антигена транзиторной зоны в ранней диагностике рака предстательной железы / М.Э. Топузов // Вопросы онкологии. - 2007. - Т. 53. - № 3. - С. 295 - 297.

92. Топузов, М.Э. Анестезия при биопсии простаты / М.Э. Топузов, А.Е. Прялухин // Малоинвазивные методы диагностики и лечения в современной урологии. Сборник тезисов и докладов 4 международной научно-практической конференции. - СПб. - 2007. - С. 91 - 93.

93. Топузов, М.Э. Исследование методов обезболивания биопсии предстательной железы под контролем трансректального ультразвукового исследования / М.Э. Топузов, А.Е. Прялухин // Онкоурология. Материалы II конгресса Российского общества онкоурологов. - М. - 2007. - С. 61.

94. Топузов, М.Э. Сравнение трех методов анестезии для биопсии простаты / М.Э. Топузов, А.Е. Прялухин // Медицинский вестник Башкортостана. -2007.-№2.-С. 271-271.

95. Трапезников, Н.Н. Статистика злокачественных заболеваний в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность) / Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель. - М. : Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Российской академии медицинских наук, 2001. - 296 с.

96. Трапезников, Н.Н. Потенциальный убийца номер один / Н.Н. Трапезников, Н.И. Кушлинский // Вестник Российской академии наук. -2001. - Т. 71. - № 6. - С. 503 - 509.

97. Урология по Дональду Смиту / Под ред. Э. Танаго, Дж. Маканича. - М. : Практика, 2005.-819 с.

98. Фелсенберг, Д. Определение переломов позвоночника / Д. Фелсенберг // Первый Российский симпозиум по остеопорозу. Тезисы докладов. - М. -1995.-С. 58-60.

99. Франке, Ю. Остеопороз / Ю. Франке, Г. Рунге. - М., Медицина, 1995. -300 с.

100. Хрисанфов, С.А. Анализ состояния здоровья участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС по результатам работы

Российского межведомственного экспертного совета в 1999 г. / С.А. Хрисанфов // Вопросы онкологии. - 2000. - Т. 46. - № 6. - С. 645 - 649.

101. Цыган, Е.Н. Морфофункциональные основы остеопороза / Е.Н. Цыган, Р.В. Деев. - СПб. : Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, 2005.- 116 с.

102. Чиссов, В.И. Заболеваемость раком предстательной железы в Российской Федерации / В.И. Чиссов, И.Г Русаков // Экспериментальная и клиническая урология. -2011. - № 2-3. - С. 6-7.

103. Algarte-Genin, М. Prevention of prostate cancer by androgens: experimental paradox or clinical reality / M. Algarte-Genin, O. Cussenot, P. Costa // Eur. Urol. - 2004. -Vol. 46. - №3. - P. 285 - 295.

104. Amin, S. Association of hypogonadism and estradiol level with bone mineral density in elderly men from the Framingham study / S. Amin, Y. Zhang, C.T. Sawin et al. // Ann. Intern. Med.2000. - Vol. 133. - № 12.-P. 951 -963.

105. Andriole, G.L. Effect of dutasteride on the detection of prostate cancer in men with benign prostatic hyperplasia / G.L. Andriole, C. Roehrborn, C. Schulman et al. //Urology.-2004.-Vol. 64.-№3.-P. 537-541.

106. Arlot, M.E. Trabecular and endocortical bone remodeling in postmenopausal osteoporosis: comparison with normal postmenopausal women / M.E. Arlot, P.D. Delmas, D. Chappard et al. // Osteoporosis Int. - 1990. - Vol. 1. - P. 1 -49.

107. Armstrong, B. Environmental factors and cancer incidence and mortality in different countries, with special reference to dietary practices / B. Armstrong, R. Doll // Int. J. Cancer. - 1975. - Vol. 15. - № 4. - P. 617 - 631.

108. Baran, D.T. Диагностика и лечение остеопороза: принципы использования костной денситометрии / D.T. Baran, K.G. Faulkner, H.R. Genant et al. // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 3. - С. 10-16.

109. Barkin, J. Hypercalcemia associated with cancer of prostate without bony metastases / J. Barkin, P.O. Crassweller, D.A. Roncari et al. // Urology. -1984. - Vol. 24. - № 4. - P. 368 - 371.

110. Bartsch, G. Prostate cancer, 2-nd International Consultation on Prostate Cancer. June 27 - 29, 1999, Paris / G. Bartsch, H. Klocker, R. Ackermann et al. - Eds. G. Murphy et al. - Health Publication Ltd. - 2000. - P. 57 - 136.

111.Bektic, J. Androgen receptor regulation by physiological concentrations of isoflavonoid genistein in androgen-dependent LNCaP cells is mediated by estrogen-receptor fi / J. Bektic, A.P. Berger, K. Pfeil et al. // Eur. Urol. -2004.-Vol. 45.- №2.-P. 245-251.

112. Belanger, A. Influence of diet on plasma steroid and sex plasma binding globulin levels in adult men / A. Belanger, A. Locong, C. Noel et al. // J. Steroid Biochem. - 1989. - Vol. 32. - № 6. - P. 829 - 833.

113. Bellido, T. Regulation of interleukin-6, osteoclastogenesis, and bone mass by androgens / T. Bellido, R. Jilka, B. Boyce et al. // J. Clin. Invest. - 1995. -Vol. 95.-№6.-P. 2886 -2895.

114. Bilezikian, J.P. Increased bone mass as a result of estrogen therapy in a man with aromatase deficiency / J.P. Bilezikian, A. Morishima, J. Bell et al. // N. Eng. J. Med. - 1998. - Vol. 339. - № 9. - P. 599 - 603.

115. Bjarnason, N.H. Postmenopausal bone remodeling and hormone replacement /N.H. Bjarnason, C. Nassager, C. Christiansen // Climacteric. - 1998. - Vol. l.-P. 72-79.

116. Black, D.M. Randomized trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with exist vertebral fractures. FIT Research Group / D.M. Black, S.R. Cummings, D.B. Karpf et al. // Lancet. - 1996. - Vol. 348. - № 9041. - P. 1535- 1541.

117. Bloch, N. A novel digitally and perfusion enhanced magnetic resonance imaging for prostate cancer diagnosis and staging / N. Bloch // J. Urol. — 2003. - Vol. 170. - № 4. - P. 299 - 303.

118. Bonkhoff, H. Estrogen receptor expression in prostatic cancer and premalignant prostatic lesion / H. Bonkhoff, T. Fixemer, I. Hunsicker et al. // Am. J. Pathol. - 1999. - Vol. 155. - № 2. - P. 641- 647.

119. Boring, C.C. Cancer statistics, 1993 / C.C. Boring, T.S. Squires, T. Tong 11 CA Cancer J. Clin. - 1993. - Vol. 43. - № 1.-P. 7-26.

120. Bouza, C. Hospitalized osteoporotic vertebral fractures in Spain: analysis of the national hospital discharge registry / C. Bouza, T. Lopez, M. Palma et al. // Osteoporosis Int. - 2007. - Vol. 18. - № 5. - P. 649 - 657.

121. Bratt, O. Hereditary prostate cancer / O. Bratt // B. J. U. Int. - 2000. - Vol. 85. -№5. _p. 588 - 598.

122. Brown, J.P. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management osteoporosis in Canada / J.P. Brown, R.G. Josse // C. M. A. J. -2002. - Vol. 167. - № 3 (Suppl.). - P. 1 - P. 34.

123. Byar, D. Carcinoma of the prostate: prognostic evaluation of certain pathologic features in 208 radical prostatectomies, examined by step-section technique / D. Byar, F.K. Mostofi // Cancer. - 1972. - Vol. 30. - № 1. - P. 5 -30.

124. Calvo, M.S. Molecular basis and clinical application of biological markers of bone turnover / M.S. Calvo, D.R. Eyre, C.M. Gundberg // Endocrine Rev. -1996.-Vol. 17.-№ 4.-P. 333 -363.

125. Carani, C. Effect of testosterone and estradiol in a man with aromatase deficiency / C. Carani, K. Qin, M. Simoni et al. // N. Eng. J. Med. - 1997. -Vol. 337.-№ 2.-P. 91-95.

126. Carani, C. Role of oestrogen in male sexual behavior: insights from the natural model of aromatase deficiency / C. Carani, V. Rochira, M. Faustini-Fustini et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 1999. - Vol. 51. - № 4. - P. 517 -524.

127. Carter, B.S. Hereditary prostate cancer; epidemiological and clinical features / B.S. Carter, G.V. Bova, T.H. Beauty et al. // J. Urol. - 1993. - Vol. 150. - № 3.-P. 797-802.

128. Carter, H.B. Estimation of prostatic growth using serial prostate-specific antigen measurements in men with and without prostate disease / H.B. Carter,

C.H. Morrell, J.D. Pearson et al. // Cancer Res. - 1992. - Vol. 52. - № 12. -P. 3323 - 3328.

129. Center, J.R. Hormonal and biochemical parameters in the determination osteoporosis in elderly men / J.R. Center, T.V. Nguyen, P.N. Sambrook et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84. - № 10. - P. 3626 - 3635.

130. Cerhan, J.R. Family history and prostate cancer risk in a population-based cohort of Iowa men / J.R. Cerhan, A.S. Parker, S.D. Putnam et al. // Cancer Epid. Biom. Prev. - 1999. - Vol. 8. - № 1. - P. 53 - 60.

131. Chadirean, P. Family aggregation of cancer of the prostate in Quebec: The tip of the iceberg / P. Chadirean, M. Cadotte, A. Lacroix et al. // Prostate. - 1991. -Vol. 19. -№ l.-P. 43-52.

132. Chamberlain, K.L. The length and localization of CAG trinucleotide repeats in the androgen receptor N-terminal domain affect transactivation function / K.L. Chamberlain, E.D. Driver, R.L. Miesfeld // Nucleic Acids Res. - 1994. -Vol. 22. - № 15. - P. 3181 - 3186.

133. Chen, J.R. Gender-independent induction of murine osteoclast apoptosis in vitro by either estrogens ore non-aromatizable androgens / J.R. Chen, S. Kousteni, T. Bellido et al. // J. Bone. Miner. Res. - 2001. - Vol. 16. - № 1. -P. 159.

134. Chilibeck, P.D. Exercise and bone mineral density / P.D. Chilibeck, D.G. Sale, C.E. Webber//Sports Med. - 1995.-Vol. 19. -№2.-P. 103 - 122.

135. Clark, L.C. Selenium in forage crops and cancer mortality in US countries / L.C. Clark, K.P. Cantor, W.H. Allaway // Arch. Environ. Health. - 1991. -Vol.46.-№ l.-P. 37-42.

136. Coffey, D.S. Similarities of prostate and breast cancer: Evolution, diet and estrogens / D.S. Coffey // Urology. - 2001. - Vol. 57. - № 4 (Suppl. 1) - P. 31 -38.

137. Coffey, D.S. Prostate cancer. An overwiew of an increasing dilemma / D.S. Coffey // Cancer. -1993. - Vol. 71. - № 3 (Suppl.). - P. 880 - 886.

138. Cummings, S.R. For the Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Risk factors for the hip fracture in white women / S.R. Cummings, M.C. Nevitt, W.S. Browner et al. // N. Eng. J. Med. - 1995. - Vol. 332. - № 12. -P. 767-773.

139. Cunha, G.R. The endocrinology and development biology of the prostate / G.R. Cunha, A.A. Donjacour, P.S. Cooke et al. // Endocr. Rev. - 1987. - Vol. 8. -№3.-P. 338-362.

140. Daehlin, L. Direct inhibitory effects of natural and synthetic oestrogens on testosterone release from testicular tissue in vitro / L. Daehlin, J. Thore, B. Bergman et al. // Scand. J. Urol. Nephrol. - 1985. - Vol. 19. - № 1. - P. 7 -12.

141.Damber, J.E. Endocrine treatment of prostate adenocarcinoma: basic considerations and the mechanism of actions of hormones / J.E. Damber // Med. Prod. Agenc. - 1993. - Vol. 3. - P. 69 - 80.

142. Dargent-Molina, P. Fall-related factors and risk of hip fracture: the EPIDOS prospective study / P. Dargent-Molina, F. Favier, H. Grandjean et al. // Lancet. - 1996. - Vol. 348. - № 9021. - P. 145 - 149.

143. Davis, S.R. Androgens and the postmenopausal women / S.R. Davis, H.G. Burger // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1996. - Vol. 81. - № 8. - P. 2759 -2763.

144. De Jong, F.H. Peripheral hormone levels in controls and patients with prostatic cancer or benign prostatic hyperplasia: results from the Dutch -Japanese case control study / F.H. De Jong, K. Oishi, R.B. Hayes et al. // Cancer Res. -1991.-Vol. 51.-№ 13.-P. 3445 -3450.

145. De Voogt, H.J. Cardiovascular side effects of diethylstilbestrol, cyproterone acetate, medroxyprogesterone acetate and estramustine phosphate used for the treatment of advanced prostatic cancer: results from European organization for the research on treatment of cancer trials 30761 and 30762 / H.J. De Voogt, P.H. Smith, M. Pavone-Macaluso et al. // J. Urol. - 1986. - Vol. 135. -№ 2. - P. 303-307.

146. Deitch, A.D. Flow cytometry as a predictive modality in prostate cancer / A.D. Deitch, R.W. De Vere White // Hum. Pathol. - 1992. - Vol. 23. - № 4. -P. 352-359.

147. Delmas, P.D. Effects of raloxifen on bone mineral density, serum cholesterol concentrations and uterine endometrium in postmenopausal women / P.D. Delmas // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337. - №. 23. - P. 1641 - 1647.

148. Delmas, P.D. Urinary excretion of pyridiniline cross-links correlates with bone turnover measured on iliac crest biopsy in patients vertebral osteoporosis / P.D. Delmas, A. Schlemer, E. Gineyts et al . // J. Bone Miner. Res. - 1991. -Vol. 6. -№6.-P. 639-644.

149. Di Sant, A.P.A. Neuroendocrine differentiation in carcinoma of the prostate. Diagnostic, prognostic and therapeutic implication / A.P.A. Di Sant // Cancer.

- 1992.-Vol. 70.-№ l.-P. 254-268.

150. Dobs, A.S. Pharmacokinetics, efficacy and safety of a permeation-enhanced testosterone transdermal system in comparison with bi-weekly injections of testosterone enanthate for the treatment of hypogonadal men / A.S. Dobs, A.W. Meikle, S. Arver et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84. -№ 10.-P. 3469-3478.

151.Dundore, P.A. Carcinosarcoma of the prostate. Report of 21 cases / P.A. Dundore, J.C. Cheville, A.G. Nascimento et al. // Cancer. - 1995. - Vol. 76. -№6.-P. 1035 - 1042.

152. Edelson, G.W. The use of bone markers in osteoporosis / G.W. Edelson, M. Kleevehopern // J. Clin. Ligand Assay. - 1998. - № 2. - P. 96 - 101.

153. Epstein, J.I. Prediction of progression following radical prostatectomy. A multivariable analysis of 721 men with long-term follow-up / J.I. Epstein, A.W. Partin, J. Sauvageot et al. // Am. J. Surg. Patol. - 1996. - Vol. 20. - № 3.-P. 286-292.

154. Eriksen, E.F. New markers of bone metabolism: clinical use in bone disease / E.F. Eriksen, K. Brixen, P. Charles // Europ. J. Endocrinol. -1995. - Vol. 132.

- № 3. - P. 251 -263.

155. Falahati-Nini, A. Relative contributions of testosterone and estrogen in regulating bone resorbtion and formation in normal elderly men / A. Falahati-Nini, B.L. Riggs, E.J. Atcinson et al. // J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 106. - № 12. - P. 1553 - 1560.

156. Farmer, M.E. Race and sex differences in hip fracture incidence / M.E. Farmer, L.R. White, J. Brody // A. Am. J. Public. Health. - 1984. - Vol. 74. -№ 12.-P. 1374- 1380.

157. Feneley, M.R. PSA monitoring during testosterone replacement therapy: low long-term risk of prostate cancer with improved opportunity for cure / M.R. Feneley, M. Carruthers // Andrologia. - 2004. - Vol. 36. -P. 212.

158. Ferguson, J.K. Prostate-specific antigen detected prostate cancer: pathological characteristics of ultrasound visible versus ultrasound invisible tumor / J.K. Ferguson, D.G. Bostwick, V. Suman et al. // Eur. Urol. - 1995. -Vol.27. -№ l.-P. 8- 12.

159. Ferlay, J. Estimating the world cancer burden: Globocan 2000 / J. Ferlay, F. Bray, P. Pisani et al. // Int. J. Cancer. - 2001. - Vol. 94. - № 2. - P. 153 -156.

160. Ferlay, J. Globocan 2000: cancer incidence, mortality and prevalence worldwide vision 1,0 IARC Cancer Base № 5 / J. Ferlay, F. Bray, P. Pisani et al. /. Lyon, France, 2001: International Agency for Research on Cancer. - 342

P-

161. Ferrando, A.A. Urban testosterone administration to older men improves muscle function: molecular and physiological mechanisms / A.A. Ferrando, M. Sheffield-Moore, C.W. Yeckel et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 282. - № 3. - P. 601 - 607.

162. Flanders, W.D. Review: prostate cancer epidemiology / W.D. Flanders // Prostate. - 1984. - Vol. 5. - № 6. - P. 621 - 629.

163. Fogelman, I. Measurement of bone mass / I. Fogelman, P. Ryan // Bone. -1992.-Vol. 13 (Suppl. 1).-P. 23-29.

164. Fowler, J.E. The response of metastatic adenocarcinoma of the prostate to exogenous testosterone / J.E. Fowler, Jr.W.F. Whitmore // J. Urol. - 1981. -Vol. 126.-№3.-P. 372-375.

165. Gehlenbach, B.H. Trends in hospital care hip fractures / B.H. Gehlenbach, J.S. Avrunin, E. Puleo // Osteoporosis Int. - 2007. - Vol. 18. - № 5. - P. 585 -591.

166. Gerstenbiuth, R.E. Prostate specific antigen changes in hypogonadal men treated with testosterone replacement / R.E. Gerstenbiuth, P.N. Maniam, E.W. Corty et al. // J. Androl. - 2002. - Vol. 23. - № 6. - P. 922 - 926.

167. Giorgino, R. Longitudinal effects of three-year hormonal replacement therapy on quantitative ultrasound bone measurement / R. Giorgino, P. Paparella, D. Lorusso et al. // J. Bone Miner. Res. - 1997. - Vol. 12 (Suppl. 1). - P. 103 -110.

168. Giovannucci, E. A prospective study of tomato products, lycopene, and prostate cancer risk / E. Giovannucci, E.B. Rimm, I. Liu et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2002. - Vol. 94. - № 5. - P. 391 - 398.

169. Giovannucci, E. A prospective study of dietary fat and risk of prostate cancer /E. Giovannucci, E. Rimm, G.A. Colditz et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 1993. -Vol. 85. -№ 19. - P. 1571 - 1579.

170. Glomberg H. Segregation analysis of prostate cancer in Sweden; Support for dominant inheritance / H. Glomberg, L. Damber, J.E. Damber et al. // Am. J. Epidemiol. - 1997. - Vol. 146. - № 7. - P. 552 - 557.

171.Gluer, C.C. Роль количественной ультразвуковой денситометрии в диагностике остеопороза / С.С. Gluer// Остеопороз и остеопатии. - 1999. -№3.-С.26-31.

172. Goldenberg, S.L. The combination of cyproterone acetate and low dose diethylstilbestrol in the treatment of advanced prostatic carcinoma / S.L. Goldenberg, N. Bruchovsky, P.S. Rennie et al. // J. Urol. - 1988. - Vol. 140. -№6.-P. 1460-1464.

173. Gooren, L.J. A ten-year safety study of oral androgen testosterone undecanoate / L.J. Gooren // J. Androl. - 1994. - Vol. 15. - № 3. - P. 212 -215.

174. Gooren, L.J. Endocrine aspects of the aging in the male / L.J. Gooren // Mol.

Cell Endocrinol. - 1998. Vol. 145. -№ 1 -2.-P. 153 - 159.

175. Gooren, L.J. Options of androgen treatment in the aging male / L.J. Gooren // Aging male. - 1999. - Vol. 2. - P. 73 - 80.

176. Gould, D.C. Testosterone replacement therapy for late onset hypogonadism: what is a risk of inducing of prostate cancer? / D.C. Gould, R.S. Kirby // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2006. - Vol. 9. - № 1. - P. 14- 18.

177. Greendale, G.A. Endogenous sex steroids and bone mineral density in older women and men: the Rancho Bernardo study / G.A. Greendale, S. Edelstein, E. Barrett-Connor // J. Bone. Miner. Res. - 1997. - Vol. 12. - № 1. - P. 1833 - 1843.

178. Greenlee, R.T. Cancer Statistics, 2001 / R.T. Greenlee, M.B. Hill-Harmon, T. Murrayet al. // CA Cancer J. Clin. - 2001. - Vol. 51. - № 1. - P. 15 - 36.

179. Griffith, K. Estrogens and prostatic disease (review). The International Prostate Health Council Stady Group / K. Griffith // Prostate. - 2000. - Vol. 45.-№2.-P. 87- 100.

180. Grumbah, M.M. Estrogen, bone, growth and sex: a sea change in conventional wisdom / M.M. Grumbah // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. -2000. - Vol. 13 (Suppl. 6). - P. 1439 - 1455.

181. Guay, A.T. Testosterone treatment in hypogonadal men: prostate specific antigen level and risk of prostate cancer / A.T. Guay, J.B. Perez, W.A. Fitaihi et al. // Endocr. Pract. - 2000. - Vol. 6. - № 2. - P. 132 - 138.

182. Habid, F.K. The loss of 5alpha-reductase type 1 and type 2 mRNA expression in metastatic prostate cancer to bone and lymph node metastasis / F.K. Habid, M. Ross, C.W. Bayne et al. // Clin. Cancer Res. - 2003. - Vol. 9. - № 5. - P. 1815 - 1819.

183. Haenszel, W. Studies of Japanese migrants: Mortality from cancer and other diseases among Japanese in the United States / W. Haenszel, M. Kurihara // J. Natl. Cancer Inst. - 1968. - Vol. 40. - P. 43 - 68.

184. Hajjar, R.R. Outcomes of long-term testosteron replacement in older hypogonadal males: a retrospective analysis / R.R. Hajjar, F.E. Kaiser, J.E. Morkey // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. - Vol. 82. - № 11. - P. 3793 -3796.

185. Hams, G.W. Sexual differentiation of the brain and its experimental control / G.W. Harris, S. Levine // J. Physiol. (London). - 1965. - Vol. 181. - № 2. — P. 379-400.

186. Hartman, T.J. The association between baseline vitamin E, selenium and prostate cancer in the alpha-tocopherol, beta-carotine cancer prevention study / T.J. Hartman, D. Albanes, P. Pietinen et al. // Cancer Epidemiol. Biomarcers Prev. - 1998. - Vol. 7. - № 4. - P. 335 - 340.

187. Hayees, R.B. Dietary factors and risk for prostate cancer among blacks and whites in the United States / R.B. Hayees, R.G. Ziegler, G. Gridley et al. // Cancer Epidem. Biom. Prev . - 1999. - Vol.8. - №1. - P. 25 - 34.

188. Hedlund, R. Age- and sex-specific incidence of femoral neck and trochanteric fractures: an analysis based on 20538 fractures in Stockholm Country, Sweden, 1972 - 1981/ R. Hedlund, U. Lindgren, A. Ahlbom // Clin. Orthop. Relat. Res. - 1987. - Vol. 222. - P. 132 - 139.

189. Hedlund, T.E. Soy isoflavonoid equol modulates the growth of benign and malignant prostatic epithelial cell in vitro / T.E. Hedlund, W.U. Johannes, G.J. Miller // Prostate. - 2003. Vol. 54, - № 1. - P. 68 - 78.

190. Heikkila, R. Serum testosterone and sex hormone binding globulin concentration and the risk of prostate carcinoma: a longitudinal study / R. Heikkila, K. Aho, M. Heliovaara et al. // Cancer. - 1999. - Vol. 86. - №> 2. -P. 312 - 315.

191. Henderson, B.E. The early in utero oestrogen and testosterone environment of black and whites: potential effects on male offspring / B.E. Henderson, L.

Bernstein, R.K. Ross et al. // Br. J. Cancer. - 1988. - Vol. 57. - № 2. - P. 216 -218.

192. Henderson, B.E. Endogenous hormones as a major factor in human cancer / B.E. Henderson, R.K. Ross, M.C. Pike et al. // Cancer Res. - 1982. - Vol. 42. - № 8. - P. 3232-3239.

193. Hill, J.B. Sex ratio of offspring of patients with prostatic cancer / J.P. Hill, S.M. Fincham, C. Wiijasinche et al. // Can. Med. Assoc. J. - 1985. -Vol. 133. -№6.-P. 567-571.

194. Hill, P.B. Effect of vegetarian diet and dexamethasone on plasma prolactin, testosterone and dehydroepiandrosterone in men and women / P.B. Hill, E.L. Wynder // Cancer Lett. - 1979. - Vol. 7. - № 5. - P. 273 - 282.

195. Hirayama, T. Epidemiology of prostate cancer with special reference to the role of diet / T. Hirayama // Natl. Cancer Inst. Monogr. - 1979. - № 53. - P. 149- 155.

196. Hoffman, M. A low serum free testosterone a marker for high grade prostate cancer? / M. Hoffman, W.C. Dewolf, A. Morgentaler // J. Urol. - 2000. -Vol. 163. -№3.-P. 824-827.

197. Hoh, C.K. Positron emission tomography in urological oncology / C.K. Hoh, M.A. Seltzer, J. Franklin et al. // Ibid. - 1998. - Vol. 159. - № 2. - P. 347-356.

198.Hsing, A. W. Hormones and prostate cancer: what next? / A.W. Hsing // Epidemiol. Rev. - 2001. - Vol. 23. - № 1. - P. 42 - 58.

199. Hudson, M.A. Clinical use of prostate-specific antigen in patients with prostate cancer / M.A. Hudson, R.R. Bahnson, W.J. Catalona // J. Urol. -1989. - Vol. 142. - № 3. - P. 1011 - 1017.

200. Huggins, C. Studies on prostatic cancer: The effect of castrations, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate / C. Huggins, C.V. Hodges // J. Urol. - 2002. - Vol. 168. - № 1. -P. 9- 12.

201. Humpeherey, P.A. Prospective characterization of pathological features of prostatic carcinomas defected via serum PSA based screening / P.A. Humpeherey, D.W. Keetch, D.S. Smith et al. // J. Urol. - 1996. - Vol. 155. -№ 3. - P. 816- 820.

202. Iehle, C. Differences in steroid 5-aiphareductase iso-enzyme expression between normal and pathological human prostate tissue / C. Iehle, F. Radvanyi, S. Gil Diez de Medina et al. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. -1999.-Vol. 68. - № 5 - 6. - P. 189 - 195.

203. Ilic M. Case-control study of risk factor for prostate cancer / M. Ilic, H. Vlajinak, J. Marinkovic // Br. J. Cancer. - 1996. - Vol. 74. - № 10. - P. 1682 - 1686.

204. Ingles, S.F. Association of prostate cancer with vitamin D receptor haplotypes in African-Americans / S.F. Ingles, G.A. Coetzee, R.K. Ross et al. // Cancer Res. - 1998. - Vol. 58 - № 8. - P. 1620 - 1623.

205. Isaacs, J.T. Antagonistic effect of androgen on prostatic cell death / J.T. Isaacs // Prostate. - 1984. - Vol. 5. - №. 5. - P. 545 - 557.

206. Isaacs, J.T. Etiology and disease process of benign prostatic hyperplasia / J.T. Isaacs, D.S. Coffey // Prostate. - 1989. - Vol. 2 (Suppl.). - P. 233 - 250.

207. Isaacs, W.B. Molecular biology of prostate cancer progression / W.B. Isaacs, G.S. Bova, V.A. Morton et al. // Cancer Surv. - 1995. - Vol. 23. - P. 19 - 32.

208. Jackson, J.A. Testosterone deficiency as a risk factor for hip fractures in men: a case-control study / J.A. Jackson, M.W. Riggs, A.M. Spiekerman // Am. J. Med. Sci. - 1992. - Vol. 304. - № 1. - P. 4 - 8.

209. Jemal, A. Forman global cancer statistics / A. Jemal, F. Bray, M.M. Center et al. // Cancer J. Clin. - 2011. - Vol. 61. - № 2. P. 96 - 90.

210. Jemal A. Cancer statistics, 2008 / A. Jemal, R. Siegel, E. Ward et al. // CA Cancer J. Clin. - 2008. - Vol. 58. - № 2. - P. 71 - 96.

211. Kassem, M. Cellular and molecular effects of growth hormone and estrogen on human bone cell / M. Kassem // APMIS Suppl. - 1997. - Vol. 71. - P. 130.

212. Kelly, T.L. Calibration and standardization of bone mineral densitometers / T.L. Kelly, D.M. Slovic, R.M. Neer // J. Bone Miner. Res. - 1989. - Vol. 4. -№5.-P. 663-669.

213. Khosla, S. Relationship of serum sex steroid level and bone turnover nmarkers with bone mineral density in men and women: a key role for bioavsuilable estrogen / S. Khosla, L.J.3rd. Meltton, A.J. Atkinson at al. // J_ Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - Vol. 83. - № 7. - P. 2266 - 2274.

214. Kirby, R.S. Prostate cancer 2001 / R.S. Kirby, T.J. Christmas, M.K. Bra"wer et al. - Elsevier Science, 2000. - 256 p.

215. Kleerekoper, M. Biochemical markers of bone remodeling / M. Kleereki<c3jDer // Am. J. Med. Sei. - 1996. - Vol. 312. - P. 270 - 277.

216. Krege, J.H. Generation and reproductive phenotypes of mice lacking estxogen receptor / J.H. Krege, J.B. Honding , J.F. Couse et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1998. - Vol. 95. - № 26. - P. 15677 - 15682.

217. Krieg, M. Effect of aging on endogenous level of 5—^.lpha-dihydrotestosterone, testosterone, estradiol and estrone in epithelrmzn and stroma of normal and hyperplastic human prostate / M. Krieg, R. TNLass, S. Tunn // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1993. - Vol. 77. - № 2. - P.375 - 381.

218. Krithivas, K. Evidence that CAG repeat in the androgen receptor s^^ne is associated with the age-related decline in serum androgen level in m^m / K. Krithivas, S.M. Yurgalevitch, B.A. Möhr at al. // J. Endocrinol. - 1 ^99. -Vol. 162. -№i.-p. 37- 142.

219. Kucuk, O. Phase II randomized clinical trial of lycopene supplemejri-tation before radical prostatectomy / O. Kucuk, F. Sarkar, W. Sark et al. // <ZZ^ancer Epid.Biom.Prev.-2001.-Vol. 10.-№8.-P. 861 - 868.

220. Kuiper, G.G. Comparison of the ligand binding specificity and tro-zsnscript tissue distribution of estrogen receptor alpha and beta / G.G. Kuip>er, B. Carlsson, K. Grandien et al. // Endocrinology. - 1997. - Vol. 138. - Ns> 3 . - P. 863-870.

221. Kuiper, G.G. Cloning of di novel receptor expressed in rat prostate and ovary / G.G. Kuiper, E. Enmark, M. Pelto-Huikko et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - Vol. 93. - № 12. - P. 5925 - 5930.

222. Landis, S.H. Cancer statistics, 1999 / S.H. Landis, T. Murray, S. Bolden et al. // CA Cancer J. Clin. - 1999. - Vol. 49. - № 1. - P. 8 - 31.

223. Lange, P.H. Serum prostate-specific antigen: its use in diagnostic and management of prostate cancer / P.H. Lange, M.K. Brawer // Urology. -1989. - Vol. 33 (Suppl 6). - P. 13 - 17.

224. Latil, A. Genetic aspects of prostate cancer / A. Latil, R. Lidercau // Virchows Arch. - 1998. - Vol. 432. - № 5. - P. 389 - 406.

225. Lattouf, J. Digital rectal examination following prostatectomy: it is still necessary with PSA? / J. Lattouf, F. Saad // Eur. Urol. - 2003. - Vol. 43. - № 4.-P. 333-336.

226. Le Marchand, L. Animal fat consumption and prostate cancer: a prospective study in Hawaii / L. Le Marchand, L.N. Colonel, L.R. Wailkens et al. // Epidemiology. - 1994. - Vol. 5. - № 3. - P. 276 - 282.

227. Ligata, A.A. Some thoughts of osteoporosis in women / A.A. Ligata // Cleveland Clinic. J. Med. - 1988. - Vol. 55. - № 3. - P. 233 - 238.

228. Lindsay, R. Estrogen treatment of patients with established postmenopausal osteoporosis / R. Lindsay, J. Tohme // Obster. Gynecol. - 1990. - Vol. 76. -№2.-P. 290-295.

229. Lipc, P. Epidemiology and predictors of fractures associated with osteoporosis / P. Lipc // Am. J. Med. - 1997. - Vol. 103. - № 2. - P. 4 - 8.

230. Liu, W.K. Growth inhibitory activity of lemnabourside on human prostate cancer cells. / Liu W.K., Wong N.L., Huang H.M. et al. // Life Sci. - 2002. -Vol. 70.-№7.-P. 843 - 853.

231. Manolagas, S.C. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis. / S.C. Manolagas // Endocr. Rev. - 2000. - Vol. 21. - № 2. - P. 115 - 137.

232. Marsh, A.G. Bone mineral mass in adult lacto-ovo-vegetarian and omnivorous males / A.G. Marsh, T.V. Sanchez, F.L. Chaffee et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 1983. - Vol. 37. - № 3. - P. 453 - 456.

233. McCarthy, M. Selenium linked to ower prostate cancer risk / M. McCarthy // Lancet. - 1998.-Vol. 352.-№9129.-P. 713.

234. McDonald, C. Cancer statistics 1999: Challenges in minority populations / C. McDonald // CA Cancer J. Clin. - 1999. - Vol. 49. - № 1. - P. 6 - 7.

235. McNeal, J.E. Regional morphology and pathology of the prostate. / J.E. McNeal // Am. J. Clin. Pathol. - 1968. - Vol. 49. - № 3. - P. 347 - 357.

236. Meikle, A.W. Familial factors affecting prostate cancer risk and plasma sex-steroid levels / A.W. Meikle, J.A. Smith, D.W. West // Prostate. - 1985. -Vol. 6. - № 2. -P.121 - 128.

237. Merril, R.M. The liletime risk of developing prostate cancer in white and black men / R.M. Merril, D.L. Weed, E.J. Feuer et al. // Cancer Epid. Biom. Prev. - 1997. - Vol. 6. - № 10. - P. 763 - 768.

238. Mettlin, C. The American Cancer Society National Prostate Cancer Detection Project finding on the detection of early prostate cancer in 2425 men / C. Mettlin, F. Lee, G. Drago et al. // Cancer. - 1991. - Vol. 67. - № 12. - P. 2949-2958.

239. Miller, P.D. Prostate-specific antigen and bone scan correlation in the staging and monitoring of patients with prostatic cancer / P.D. Miller, I. Eardley, R.S. Kirby // Br. J. Urol. - 1992. - Vol. 70. - № 3. - P. 295 - 298.

240. Mohler, J. NCCN clinical practice guidelines in oncology: prostate cancer / J. Mohler, R.R. Bahnson, B. Boston et al. // J. Natl. Compr. Cane. Netw. -2010.-№8.-P. 162-200.

241. Morgentaler, A. Occult prostate cancer in men with low serum testosterone / A. Morgentaler, C.O. Bruning III, W.C. DeWolf// J. A. M. A. - 1996. - Vol. 276.-№23.-P. 1904-1906.

242. Mucci, L .A. Vitamin D and prostate cancer risk - a less sunny outlook? / L.A. Mucci, D. Spiegelman // J. Natl. Cancer Inst. - 2008. - Vol. 100. - № 11. - P. 759-761

243. Naves Diaz, M. The influence alcohol consumption on the risk of vertebral deformity / M. Naves Diaz, T.W. O'Neill, A.J. Silman et al. // Osteoporosis Int.- 1997.-Vol. 7. - № l.-P. 65-71.

244. Nguyen, T. Risk factors for osteoporotic fractures in elderly men / T. Nguyen, J.A. Eisman, P. Kelly et al. // Am. J. Epidemiol. - 1996. - Vol. 144. - № 3. -P. 255-263.

245. Nguyen, T. Prediction of osteoporotic fractures by postural instability and bone density / T. Nguyen, P. Sambrook, P. Kelly et al. // B. M. J. - 1993. -Vol. 307. -№6912. —P. 1111 - 1115.

246. O'Neill, T.W. The prevalence of vertebral deformity in European men and women: The European Vertebral Osteoporosis Study / T.W. O'Neill, D. Felsenberg, J. Verlaw et al. // J. Bone Miner. Res. - 1996. - Vol. 11. - № 7. -P. 1010-1018.

247. Oesterling, J.E. Age specific reference ranges for serum PSA / J.E. Oesterling // New Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335. - № 5. - P. 345 - 346.

248. Oesterling, J.E. Prostate-specific antigen: a critical assessment of the most useful tumor marker for adenocarcinoma of the prostate / J.E. Oesterling // J. Urol. - 1991.-Vol. 145.-№5.-P. 907-923.

249. Oesterling, J.E. Influence of patient age on the serum PSA concentration: an important clinical observation / J.E. Oesterling, W.H. Conner, S.J. Jacobsen et al. // Urol. Clin. N. Amer. - 1993. - Vol. 20, № 4. - P. 671 - 680.

250. Oesterling, J.E. Serum prostate-specific antigen in community-based population of healthy men. Establishment of age-specific reference ranges / J.E. Oesterling, S.L. Jacobsen, C.G. Chute et al. // J. A. M. A. - 1993. - Vol. 270. -№ 7. - P. 860-864.

251. Ongphiphadhanacul, B. Serum testosterone and its relation to bone mineral density and body composition in normal male / B. Ongphiphadhanacul, R.

Rajatanavin, L. Chailurkit et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 1995. - Vol. 43.

- № 6. - P. 727-733.

252. Ongphiphadhanacul, B. Serum oestradiol and oestrogen-receptor gene polymorphism are associated with bone mineral density independently of serum testosterone in normal male / B. Ongphiphadhanacul, R. Rajatanavin,

5. Champrasertyothin et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 1998. - Vol. 46. - №

6.-P. 803-809.

253. Overgard, K. A new biochemical marker of bone resorbtion for follow-up on treatment with nasal salmon calcitonin / K. Overgard, C. Christiansen // Calcif. Tissue. Int. - 1996. - Vol. 59. - № 1. - P. 12 - 15.

254. Paech, K. Differential ligand activation of estrogen receptors ER alpha and ER beta at AP-1 sites / K. Paech, P. Webb, G.G.J.M. Kuiper et al. // Science. -1997. - Vol. 277. - № 5331. - P. 1508 -1510.

255. Parker, S.L. Cancer statistics 1997 / S.L. Parker, T. Tong, S. Bolden et al. // CA Cancer. J. Clin. - 1997. - Vol. 47. - № 1. - P. 5 - 27.

256. Petelc, M. Epidemiology of osteoporosis related fractures in Hungary from the nationwide healthy insurance database, 1999 - 2003 / M. Petek, C. Horvath, I. Bonez et al. // Osteoporosis Int. - 2008. - Vol. 19. - № 2. - P. 243 - 249.

257. Poor, G. Osteoporosis care in Hungary / G. Poor // Bull World Health Organ.

- 1999.-Vol. 77.-№5.-P. 429 -430.

258. Prehn, R.T. On the prevention and therapy of prostate cancer by androgen administration / R.T. Prehn // Cancer Res. - 1999. - Vol. 59. - № 17. - P. 4161 -4164.

259. Presti, J.C. Prostate cancer: assessment of risk using digital rectal examination, tumor grade, prostate specific antigen and systemic biopsy / J.C. Presti // Radiol. Clin. North Am. - 2000. - Vol. 38. - № 1. - P. 49-58.

260. Prestigiacomo, A.F. A comparison of the free factors of serum prostate specific antigen in men with benign and cancerous prostates: The best case scenario - Editorial comment / A.F. Prestigiacomo, H. Lilja, K. Pettersson et al. // J. Urol. (Baltimore). - 1996. - Vol. 156. - № 2. — P. 350 - 354.

261. Primer on Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism / Ed. F. Favus. - Wiley - Blackwell, 2013 - 1104 p.

262. Proroc, P.C. Statistical considerations in cancer screening program / P.C. Proroc, R.J. Connor ,S.G. Bakers // Urol. Clin. North Am. - 1990. - Vol. 17. -№4.-P. 699-708.

263. Redman, C. Inhibitory effect of selenomethionine on the growth of three selected human tumor cell lines / C. Redman, J.A. Scott, A.T. Baines et al. // Cancer Lett.- 1998.-Vol. 125. -№ 1 -2.-P.103- 110.

264. Riggs, B.L. Involutional osteoporosis / B.L. Riggs, L.J. Melton III // N. Engl. J. Med. - 1986.-Vol. 314.-№26.-P. 1676- 1686.

265. Riggs, B.L. Osteoporosis, Etiology, Diagnosis and Management / B.L. Riggs, L.J. Melton III. // New York, Philadelphia : Lippincott-Raven Publishers. -1995.-524 p.

266. Ripple,V.O. Effect of antioxidants on androgen-induced AP-1 and NF-kB DNA-binding activity in prostate carcinoma cells / V.O. Ripple, W.F. Henry, S.R. Schwarze et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91. - № 14. - P. 1227-1233.

267. Ripple, V.O. Prooxidant-antioxidant shift induced by androgen treatment of human prostate carcinoma cells / V.O. Ripple, W.F. Henry, R.P. Rago et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 1997. - Vol. 89. - № 1. - P. 40-48.

268. Rohan, T.E. Dietary factors and risk of prostate cancer: a case-control study in Ontario, Canada / T.E. Rohan, G.R. Howe, J.D. Burch et al. // Cancer, Causes, Control. - 1995. - Vol. 6. - № 2. - P. 145 - 154.

269. Ross, P.D. Precision error in dual-photon absorptiometry related to source age / P.D. Ross, R.D. Wasnich, J.M. Vogel // Radiology. - 1988. - Vol. 166. -№ 2. - P. 523 - 527.

270. Ross, R.K. 5-Alpha-reductase activity and risk of prostate cancer among Japanese and US white and black males / R.K. Ross, L. Bernstein, R.A. Lobo et al. // Lancet. - 1992. - Vol. 339. - № 8798. - P. 887 - 889.

271. Ross, R.K. Serum testosterone levels in healthy young black and white man / R.K. Ross, L. Bernstein, H. Judd et al. // J. Nat. Cancer Inst. - 1986. - Vol. 76. -№ l.-P. 45-48.

272. Ross, R.K. Case-control studies of prostate cancer in blacks and whites in southern California / R.K. Ross, H. Shimizu, A. Paganini-Hill et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 1987. - Vol. 78. - № 5 - P. 869 - 874.

273. Rozhinskaya, L. Osteocalcin - a marker of bone metabolism in endocrine diseases / L. Rozhinskaya, E. Marova // Europ. J. Endocrinol. -1994. - Vol. 130 (Suppl. 2).-P. 135- 138.

274. Sakr, W.A. High grade prostatic intraepithelial neoplasia (HGPIN) and prostatic adenocarcinoma between the ages of 20 - 69: an autopsy study of 249 cases / W.A. Sakr, D.J. Grignon,J.D. Crissman et al. // In Vivo. - 1994. -Vol. 8. - № 3. - P. 439-443.

275. Sakr, W.A. Pathology of pre-malignant lesions and carcinoma of the prostate in African-American men / W.A. Sakr, D.J. Grignon, J.P. Haas // Semi. Urol. Oncol. - 1998. - Vol. 16. - № 4. - P. 214 - 220.

276. Sakr, W.A. The frequency of carcinoma and intraepithelial neoplasma of the prostate in young male patients / W.A. Sakr, J.P. Haas, B.F. Cassin et al. // J. Urol. - 1993. - Vol. 150. - № 2. - P. 379 - 385.

277. Schaid, D.J. Evidence for autosomal dominant inheritance of prostate cancer / D.J. Schaid, S.K. McDonnell, M.L. Blute et al. // Am. J. Hum. Genet. - 1998.

- Vol. 62. - № 6. - P. 1425 - 1438.

278. Schalken, J.A. The androgen cascade in the aging men: Blessing ore curse? / J.A. Schalken // Eur. Urol. - 2003. - Vol. 44. - № 2. - P. 8 - 12.

279. Scherr, D.S. The nonsteroidal effects of diethylstilboestrol: The rationale androgen deprivation therapy without estrogen deprivation in the treatment of prostate cabcer / D.S. Scherr D.S., W.R.Jr. Pitts // J. Urol. - 2003. - Vol. 170.

- № 5. - P. 1703- 1708.

280. Schulman, C. Prevention and screening / C. Schulman, J. Anderson // Eur. Urol.-2002.-Vol. 41.-№7.-P. 131-145.

281. Schurch, M.A. A prospective study on socioeconomic aspects of fracture of proximal femur / M.A. Schurch, R. Rizzoli, B. Mermillod et al. // J. Bone Miner. Res. - 1996. -Vol. 11. - № 12. - P. 1935 - 1942.

282. Shimzu, H. Cancers of the prostate and breast among Japanese and white immigrants in Los Angeles country / H. Shimzu, R.K. Ross, L. Bernstein et al. //Br. J. Cancer. - 1991. - Vol. 63. - №6. - P. 963 - 966.

283. Schulman, C.C. Androgen-deprivation therapy in prostate cancer: a European expert panel rewiew / C.C. Schulman, J. Irani, J. Morote et al. // Eur. Urol. -2010.-№9.-P. 675-691.

284. Slater, S. Testosterone: its role in the development of prostate cancer and potential risk of use as hormone replacement therapy / S. Slater, R.T. Oliver // Drugs Aging. - 2000. - Vol. 17. - № 6. - P. 431 - 439.

285. Slemenda, C.W. Long-term bone loss in men: effects of genetic and environmental factors / C.W. Slemenda, J.C. Christian, T. Reed et al. // Ann. Inter. Med. - 1992. - Vol. 117. - № 4. - P. 286 - 291.

286. Slemenda, C.W. Sex steroids and bone mass in older men. Positive associations with serum estrogen and negative associations with androgens / C.W. Slemenda, C. Longscope, L. Zhou et al. // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 100.-№ l.-P. 1755- 1759.

287. Smith, E.P. Estrogen resistance caused by a mutation in the estrogen-receptor gene in a man / E.P. Smith, J. Boyd, G.P. Frank et al. // N. Eng. J. Med. -1994.-Vol. 331. -№ 16.-P. 1056- 1061.

288. Smitt, M.C. The results of radical prostatectomy at a community hospital duding the prostate specific antigen era / M.C. Smitt, M. Heltzel // Cancer. -1996. - Vol. 77. - № 5. - P. 928 - 933.

289. Snowdon, D. A. Diet, obesity, and risk of fatal prostate cancer / D.A. Snowdon, R.L. Phillips, W. Choi // Am. J. Epidemiol. - 1984. - Vol. 120. -№2.-P. 244-250.

290. Snyder, P.J. Effect of testosterone replacement in hypogonadal men / P.J. Snyder, H. Peachey, J.A. Berlin et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. -Vol. 85. - № 8. - P. 2670 - 2677.

291. Snyder, P. J. Effect of testosterone on bone mineral density in men over 65 years of age / P.J. Snyder, H. Peachey, P. Hannoush et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84. - № 6. - P. 1966 - 1972.

292. Stamey, T.A. Prostate-specific antigen in the diagnostic and treatment of adenocarcinoma of the prostate. I. Untreated patients / T.A. Stamey, J.N. Kabalin // J. Urol. - 1989. - Vol. 141,-№5.-P. 1070- 1075.

293. Stamey, T.A. Prostate-specific antigen in the diagnostic and treatment of adenocarcinoma of the prostate. II. Radical prostatectomy treated patients / T.A. Stamey, J.N. Kabalin, J.E. McNeal et al. // J. Urol. - 1989. - Vol. 141. -№5.-P. 1076- 1083.

294. Stamey, T.A. Standardization of immunoassays for prostate-specific antigen: a different view based on experimental observations / T.A. Stamey, A.F. Prestigiacomo, Z. Chen // Cancer. - 1994. - Vol. 74 - № 6. - P. 1662 - 1666.

295. Stege, R. Intramuscular depot estrogens (Estraduron) in treatment of patients with prostate carcinoma. Historical aspects, mechanism of action, results and current clinical status / R. Stege, K. Carlstrom, P.O. Hedlund et al. // Urol. Ausgabe A. - 1995. - Vol 34. - № 5. - P. 398 - 403.

296. Stege, R. Endocrine treatment of prostatic cancer. A renaissance for parenteral estrogen / R. Stege, S. Sander // Tidsskr. Nor. Laegeforen. - 1993. -Vol. 13.-№7.-P. 833-835.

297. Story, M.T. Positive and negative modulators of prostate cell proliferation. / M.T. Story // Biomed. Pharmacother. - 1994. - Vol. 55 (Suppl. 1). - P. 35 -41.

298. Story, M.T. Regulation of prostate growth by fibroblast growth factors / M.T. Story // World J. Urol. - 1995. - Vol. 13. - № 5. - P. 297 - 305.

299. Svetec, D.A. The effect of parenteral testosterone replacement on prostate specific antigen in hypogonadal men with erectile dysfunction / D.A. Svetec,

E.D. Canby, I.M. Thomson et al. // J. Urol. - 1997. - Vol. 158. - № 5. - P. 1775-1777.

300. Szulz, P. Bioavailable estradiol may be an important determinant osteoporosis in men: the MINOS study / P. Szulz, F. Munoz, B. Claustrat et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2001.-Vol. 86. - № 1. - P. 192 - 199.

301. Talamini, R. Nutrition, social factors and prostatic cancer in northern Italian population / R. Talamini, C. La Vecchia, A. Decarli et al. // Br. J. Cancer. -1986.-Vol. 53.-№6.-P. 817-821.

302. Tappel, A.L. Vitamin E and selenium protection from in vivo lipid peroxidation / A.L. Tappel // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1980. - Vol. 355. - P. 18-31.

303. Teichman, J.M. Mucinous adenocarcinoma of the prostate and hormone sensitivity / J.M. Teichman, K.A. Shabai, A.M. Demby // J. Urol. - 1994. -Vol. 151 -№3.-P. 701 -702.

304. Tenover, J.S. Effects of testosterone supplementation in the aging male / J.S. Tenover // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1992. - Vol. 75. - № 4. - P. 1092 -1098.

305. Thompson, I.M., Goodman P.J., Tangen C.M et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer / I.M. Thompson, P.J. Goodman, C.M. Tangen et al. // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349. - № 3. -P. 21-24.

306. Tsucamoto, S. A five-alpha reductase inhibitor or an antiandrogen prevents the progression of microscopic prostate carcinoma to macroscopic carcinoma in rats / S. Tsucamoto, H. Akaza, M. Onozawa et al. // Cancer. - 1998. - Vol. 82.-№3.-P. 531 -537.

307. Turner, R.T. Estrogen inhibition of periosteal bone formation in rat long bones: down-regulation of gene expression for bone matrix proteins / R.T. Turner, D.S. Colvard, T.C. Spelsberg et al. // Endocrinology. - 1990. - Vol. 127.-№7.-P. 1346- 1351.

308. Vallis, K. Tumor flare in hormonal therapy. Endocrine management of cancer 2, contemporary therapy / K. Vallis, J. Waxman. - Basel : B. A. Stoll, 1988. -144 p.

309. Van del Beld, A.W. Measures of bioavailable serum testosterone and estradiol and their relationship with muscle strength, bone density, and body composition in elderly men / A.W. Van del Beld, F.H. de Jong, D.E. Grobbee et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85. - № 9. - P. 3276 -3282.

310. Van Veldhuizen, P.J. Treatment and vitamin D deficiency in patients with metastatic prostate cancer may improve bone pane and muscle streght / P.J. Van Veldhuizen, S.A. Taylor, S. Williamson et al. // J. Urol . - 2000. - Vol. 163.-№ l.-P. 187- 190.

311. Vanderschueren, D. Aromatase inhibition impairs skeletal modeling and decreases bone mineral density in growing male rats / D. Vanderschueren, E. Van Herk, J. Nijs et al. // Am. J. Epidemiol. - 1997. - Vol. 138. - № 6. - P. 2301-2307.

312. Wacley, G.K. Androgen treatment prevent loss of cancellous bone in the orchidectomized rat / G.K. Wacley, H.D. Schutte Jr., K.S. Hannon et al. // J. Bone Miner. Res. - 1991. - Vol. 6. - № 1. - P. 325 - 330.

313. Wang, C. Testosterone replacement mood in hypogonadal men - a clinical research center study / C. Wang, G. Alexander, N. Berman et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1996. - Vol. 81. - № 10. - P. 3578 - 3583.

314. West, D.W. Adult dietary intake and prostate cancer risk in Utah: a case-control study with special emphasis on aggressive tumors / D.W. West, M.L. Slattery, L.N. Robinson et al. // Cancer Causes Control. - 1991. - Vol. 2. - № 2. - P. 85 - 94.

315. Wilkinson, P. Cancer incidence and mortality around the Pan Britannica Industries pesticide factory, Waltham. / P. Wilkinson, B. Thakrar, G. Shaddick et al. // Abbey Occup. Environ. Med. - 1997. - Vol. - 54. - № 2. -P. 101-107.

H\16B J Jr

v \ / / i

316. Wilson, J.D. Androgen, androgen receptors, and male gender role behavior / J.D. Wilson //Horm. Behav. - 2001. Vol. 40. - №2. - P. 358 - 366.

317. Wittert, G.A. Oral testosterone supplementation increases muscle and decreases fat mass in healthy elderly males with low-normal gonadal status / G.A. Wittert, I.M. Chapman, M.T. Haren et al. // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. - 2003. - Vol. 58. - № 7. - P. 618 - 625.

318. Wren, B.G. Megatrials of hormonal replacement therapy / B.G. Wren // Drugs & Aging. - 1998. - Vol. 12. - № 5. - P. 343 - 348.

319. Xue, Y. Proliferative activity and branching morphologenesis in the human prostate: a closer look at pre- and postnanal prostate growth / Y. Xue, G. Sonce, C. Schools etal.//Prostate.-2001.-Vol. 48. -№2. -P. 132- 139.

320. Zaridze, D.G. Cancer of prostate: epidemiology and etiology / D.G. Zaridze, P. Boyle // Br. J. Urol. - 1987. - Vol. 59. - № 6. - P. 493 - 502.

321. Zumoff B. Abnormal levels of plasma hormones in men with prostate cancer: evidence toward a "two-disease" theory / B. Zumoff, J. Levin, G.W. Strain et al. // Prostate. - 1982. - Vol. 3. - № 6. - P. 579 - 588.