Оценка клеточно-метаболических адаптивных реакций организма при действии экологических и техногенных факторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Алчинова, Ирина Борисовна

• Алчинова, Ирина Борисовна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Алчинова, Ирина Борисовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Радиочувствительность как показатель адаптированности организма к условиям среды.

1.2. Феномен адаптивного ответа как клеточный ответ на действие малых доз облучения.

1.3. Внеклеточная ДНК как фактор в реализации действия малых доз облучения.

1.4. Цитологические методы исследования физиологического состояния организма человека.

1.5. Метод лазерной корреляционной спектрометрии в исследовании физиологического состояния организма человека.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Оценка цитогенетического статуса буккального эпителия с помощью теста ядерных аномалий.

2.2. Постановка схемы адаптивного ответа на ФГА - стимулированных лимфоцитах периферической крови человека.

2.2.1. Группа исследования.

2.2.2. Постановка эксперимента по определению адаптивного ответа в исследуемой группе.

2.3. Исследование субфракционного состава биологических жидкостей методом лазерной корреляционной спектроскопии.

2.3.1. Исследование субфракционного состава рото-глоточных смывов методом лазерной корреляционной спектроскопии.

2.3.2. Исследование субфракционного состава сыворотки крови методом лазерной корреляционной спектроскопии.

2.3.3. Исследование субфракционного состава жидкостей полученных в результате культивирования клеток методом лазерной корреляционной спектроскопии.

2.3.4. Исследование методом лазерной корреляционной спектроскопии влияния ферментов на изменение субфракционного состава жидкостей, полученных в результате культивирования клеток.

2.4. Выделение фрагментов внДНК, определение их состава и размеров.

2.4.1. Выделение внДНК фенольным методом.

2.4.2. Определение концентрации внДНК.

2.4.3. Выделение ДНК на колонках OMNIX.

2.4.4. Электрофорез в 1% агарозном геле.

2.5. Количественное определение у-интерферона с помощью иммуноферментного набора Bender MedSystems.

ГЛАВА 3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КЛЕТОЧНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ АДАПТИВНЫХ РЕАКЦИЙ В ГРУППАХ ДЕТЕЙ ПРИ ДЕЙСТВИИ

ЭКОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ СРЕДЫ.

ГЛАВА 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КЛЕТОЧНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ АДАПТИВНЫХ РЕАКЦИЙ В ГРУППАХ УСЛОВНО ЗДОРОВЫХ ВЗРОСЛЫХ ЛЮДЕЙ ПРИ ДЕЙСТВИИ ЭКОЛОГИЧЕСКИХ И ТЕХНОГЕННЫХ ФАКТОРОВ СРЕДЫ.

4.1. Изменения в частоте встречаемости и соотношении отдельных видов аномалий ядра буккального эпителия.

4.2. Изменения в направлении метаболических процессов при массовых скрининговых обследованиях в условиях действия производственных факторов.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА КЛЕТОЧНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ АДАПТИВНЫХ РЕАКЦИЙ У ВОЕННЫХ ЛЕТЧИКОВ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ФАКТОРОВ ПОЛЕТА.

5.1. Проявление адаптивного ответа у летчиков в зависимости от факторов полета.

5.2. Влияние факторов полета на изменение в частоте встречаемости и соотношении отдельных видов аномалий ядра буккального эпителия.

5.3. Изменения в субфракционном составе сыворотки крови при действии факторов полета.

5.4. Изменения содержания гамма - интерферона в надосадочной жидкости, полученной при культивировании лимфоцитов крови летчиков, при постановке схемы радиоадаптивного ответа.

ГЛАВА 6. ВЫДЕЛЕНИЕ И ХАРАКТЕРИСТИКА НУКЛЕОПРОТЕИНОВ, ВЫДЕЛЯЮЩИХСЯ ИЗ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ПОСТАНОВКЕ СХЕМЫ РАДИОАДАПТИВНОГО ОТВЕТА.

6.1. Исследование содержания внеклеточной ДНК в культуральной жидкости лимфоцитов периферической крови человека с использованием фенольного способа выделения.

6.2. Исследование формы внеклеточной ДНК в культуральной жидкости лимфоцитов периферической крови человека.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка клеточно-метаболических адаптивных реакций организма при действии экологических и техногенных факторов»

Актуальность темы. Здоровье организма обеспечивается разнообразными механизмами, которые реализуются на всех структурно - функциональных уровнях. В своей совокупности они определяются как саногенетиче-ские механизмы. Патологический процесс возникает и развивается лишь в том случае, если первичные саногенетические механизмы оказываются нарушенными и недостаточными для противостояния действию патогенных агентов. Но и сам патологический процесс вызывает активацию подавленных и возникновение новых саногенетических механизмов, обеспечивающих его ликвидацию (Г.Н. Крыжановский, 2003-2006). Активация адаптационных ресурсов является неотъемлемой частью развития состояния стресса, степень выраженности и скорость протекания которого засвистит от индивидуальных особенностей организма.

По существу, адаптация зависит от того, «каким образом потенциальные генетически детерминированные возможности организма в ответ на требования среды преобразуются в его реальные возможности» (Ф.З. Меерсон, 1984).

Оценка качества адаптации производится в основном на физиологическом уровне, при этом прогноз состояния функционального резерва организма дается на небольшой период времени. Дать долгосрочную картину последствий воздействия в большинстве случаев невозможно. И, несмотря на то, что реакции организма, меняющиеся под действием факторов среды, исследуют в основном на системном уровне, современный этап развития науки предполагает поиск причин развития патологии на тканевом, клеточном, биохимическом уровнях. Для определения качества механизмов адаптации на уровне клетки используют традиционные цитогенетические методы. Частота аберраций хромосом, микроядер являются достоверными критериями для оценки как популяционных эффектов влияния факторов внешней среды, так и индивидуальной реакции организма на воздействие. 7

Удобным инструментом для моделирования таких клеточных ответов является радиация. При использовании ионизирующего излучения возможно достаточно точно рассчитать дозу воздействия, можно избирательно действовать на различные компоненты клетки, контролируя их роль в развитии патологических состояний. В тоже время, известно, что малые дозы радиации запускают неспецифические механизмы защиты, то есть результаты исследований могут быть с известными допущениями экстраполированы на действие любых других повреждающих агентов.

Целью исследования являлось изучение цитогенетических аномалий и метаболических сдвигов в биологических жидкостях организма для определения индивидуальной чувствительности в условиях действия экологических и техногенных факторов.

Исходя из поставленной цели, необходимо было решить следующие задачи:

1. Исследовать особенности клеточных реакций и метаболических сдвигов в различных экологических условиях и определить критерии оценки степени экологического неблагополучия.

2. Изучить влияние факторов полета на адаптивные возможности организма на клеточном и метаболическом уровне.

3. Выявить закономерности в характере обнаруженных индивидуальных реакций и на их основе сформулировать критерии для формирования групп риска и повышенной устойчивости.

4. Изучить механизмы наблюдаемых эффектов при действии ионизирующей радиации и реализации адаптивного ответа.

Научная новизна работы.

Сопоставление данных, полученных с помощью лазерной корреляционной спектроскопии (ЛКС) биологических жидкостей, с результатами цитологического обследования детей, проживающих и обучающихся в разных условиях, обнаружило высокую корреляцию между показателями, полученными различными методами, и продемонстрировало значительную информа8 тивность разработанного подхода. В работе данные, полученные с помощью этих методов, рассматриваются с позиции качества функционирования адаптивных механизмов. При обработке результатов учета аномалий ядра (АЯ) в буккальных эпителиоцитах предложено использовать два коэффициента (число аномалий на клетку и отношение клеток с кариолизисом к общему числу АЯ). Первый коэффициент отражает состояние репаративных механизмов, второй - скорость устранения клеток с повреждениями.

Получены экспериментальные данные по выявлению адаптивного ответа (АО) на лимфоцитах периферической крови военных летчиков, в которой учитывалось число аберраций хромосом. Впервые показано, что частота встречаемости пилотов с АО уменьшается с увеличением часов налета. Кроме того, с использованием ряда методов проанализированы адаптивные возможности организма летчиков в зависимости от различных факторов (возраста, высоты полетов, часов налета, наличия либо отсутствия АО). Обнаружены изменения частоты встречаемости и соотношений отдельных типов АЯ буккальных эпителиоцитов и различия в характере метаболических сдвигов в зависимости от часов налета и высоты.

Показано, что при облучении лимфоцитов периферической крови в культуральную жидкость высвобождаются вещества, возможно, принимающие участие в реализации долгосрочных эффектов техногенных факторов. Они были выделены и предварительно охарактеризованы как нуклеопротеи-ды, в упакованной форме соответствующие размеру 1500 п.н., а форме свободной ДНК - 20000 п.н.

Кроме того, действие повреждающих доз облучения вызывает у лиц с наличием либо отсутствием АО разнонаправленные сдвиги в продукции у-интерферона.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Основные трудности в выявлении эффектов воздействия экологических и антропогенных факторов окружающей среды связаны со слабой выраженностью проявлений и ограниченной чувствительностью методов исследова9 ния. Использованный в работе методический подход показал свою перспективность для профотбора и мониторинга состояния здоровья военнослужащих и работников потенциально опасных отраслей промышленного производства, населения экологически неблагополучных территорий. Сопоставление и обобщение данных, полученных при обследовании больших выборок людей, позволяет определить точный критерий для оценки адаптированности организма к среде.

Кроме того, популяционные данные не позволяют осуществлять индивидуальные прогнозы. Впервые обнаруженные в работе различия в частоте встречаемости и соотношениях отдельных типов АЯ буккальных эпителио-цитов и различия в характере метаболических сдвигов в группах людей с наличием либо отсутствием АО являются теоретической основой для дальнейшей разработки комплекса тестов, позволяющих выявлять лиц с повышенной устойчивостью или чувствительностью к действию экологических и техногенных факторов.

Разработанные критерии оценки адаптивных возможностей организма были применены для массовых обследований работников предприятия ядерно-топливного цикла. Это позволило оценить изменения, возникающие в метаболизме индивидуумов в результате действия различных производственных факторов.

Использование облучения как фактора, запускающего неспецифический ответ in vitro, возможно, позволит осуществлять прогноз клеточно-метаболических реакций in vivo, и, в конечном итоге, проводить оценку риска срыва систем адаптации. Раннее выявление особенностей АО, изменений в метаболизме и уровне цитогенетических повреждений для конкретного человека позволит своевременно проводить индивидуальные профилактические мероприятия.

10

Положения, выносимые на защиту:

1. Характер клеточно-метаболических реакций организма при воздействии различных экологических факторов различается в зависимости от наличия или отсутствия адаптивного ответа.

2. Сочетанное применение методов выявления адаптивного ответа на лимфоцитах периферической крови, цитогенетического исследования клеток буккального эпителия и лазерной корреляционной спектроскопии биологических жидкостей человека информативно для оценки адаптивных возможностей организма в условиях действия неблагоприятных факторов окружающей среды.

Внедрение в практику. Метод лазерной корреляционной спектроскопии биологических жидкостей человека для выявления групп риска при массовых обследованиях работников предприятий ядерно-топливного цикла внедрен в практику Федерального медико-биологического агентства РФ (акт от 5.10.07).

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Природные факторы и социальные условия успешности обучения», Санкт-Петербург, 2005; Пленуме «Экологически обусловленные ущербы здоровью: методология, значение и перспективы оценки», Москва, 2005; Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт - Петербургские научные чтения», СПб, 2005; Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье», Суздаль, 2005; V съезде по радиационным исследованиям «Радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность», Москва, 2006; 6-м симпозиуме Международного общества по изучению деформаций позвоночника (IRSSD), Belgium, Ghent, 2006, III Международном симпозиуме «Проблемы биохимии, радиационной и космической биологии», Москва - Дубна, 2007, XX съезде физиологического общества им. И.П.Павлова, Москва, 2007. И

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Алчинова, Ирина Борисовна

выводы

1. Действие экологических и техногенных факторов среды проявляется в возрастании частоты встречаемости аномалий ядра буккальных эпителио-цитов с одновременным снижением доли клеток с кариолизисом.

2. Техногенные факторы ядерно-топливного производства обусловливают преимущественно катаболическую направленность сывороточного го-меостаза у работников, непосредственно занятых в технологических операциях.

3. По мере увеличения количества полетных часов наблюдается снижение доли летчиков с радиоадаптивным ответом, выявленном на клеточном уровне.

4. В зависимости от наличия либо отсутствия радиоадаптивного ответа в группе военных летчиков выявлены различия всех исследованных показателей: частоты встречаемости буккальных эпителиоцитов с кариорексисом, содержания частиц размером 0-10 нм в сыворотке крови, продукции у-интерферона.

5. Вещества, выделяющиеся из ФГА-стимулированных лимфоцитов периферической крови человека при постановке схемы радиоадаптивного ответа, представляют собой нуклеопротеины размером 1000 - 1500 п.н.

117

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Завершая изложение работы, следует отметить, что при ее выполнении мы отошли от классической схемы изучения реакций организма при низко-дозовых воздействиях, когда вначале определяется уровень действующих доз или концентраций, а затем определяется эффект (заболеваемость, смертность или снижение продолжительности жизни). В данной работе в основу оценки биологических реакций организма, возникающих при низкодозовых воздействиях, положен учет интегральных воздействий всех стрессов (радиационного, химического, а также влияние климатогеографических условий и экологической ситуации) на систему гомеостаза и адаптационный потенциал. В этом случае необходимо учитывать изменения в организме, которые развиваются на фоне длительного компенсаторного напряжения его адаптационных возможностей, обусловленного действием изучаемых факторов.

В силу вероятностной природы возникновения эффекта так называемые показатели риска всегда носят усредненный характер. Есть только разная степень усреднения показателей риска: по миру, по населению страны, по когорте с заданными значениями пола и возраста и др. Чем меньше степень усреднения, тем значимее могут быть данные по риску для поддержки принятия решений по защитным или компенсационным мерам. К сожалению, во многих моделях оценки риска присутствуют, как правило, коэффициенты риска высокой степени усреднения. Понизить эту степень не представляется возможным из-за недостаточной статистической мощности эпидемиологических исследований и по другим причинам.

Настоящая работа посвящена попытке сформировать комплекс методов и выработать критерии для оценки индивидуального риска в условиях действия разнообразных средовых факторов. Оценку проводили, основываясь на результатах, полученных в экспериментах на буккальных эпителиоцитах, лимфоцитах и сыворотке периферической крови здоровых людей, подвергающихся действию разнообразных факторов внешней среды.

Ill

Многофакторность изучаемых воздействий и разнообразие ответов на них обусловило необходимость формирования нескольких референтных групп. Многочисленные детские выборки позволили оценить реакции организма только на экологические факторы среды и ввести, при исследовании буккального эпителия, два коэффициента, позволяющие оценить качество репаративных процессов и скорость устранения поврежденных клеток. На усилении антропогенной нагрузки детский организм реагирует значительным увеличением процента клеток с кариорексисом и снижением клеток с карио-лизисом, в субфракционном составе рото-глоточных смывов это отражается увеличением частоты встречаемости катаболических сдвигов.

Использование введенных коэффициентов буккального эпителия показало возможность их применения и для групп взрослых людей. На собственных и литературных данных было показано, что в разных группах, являющихся частью одной популяции, значения этих коэффициентов близки. Кроме того, отмечено, что для групп взрослых людей характерен высокий процент клеток с кариолизисом по сравнению с детскими выборками.

Работу адаптивных механизмов попытались оценить в условиях сходных экологических условий и разной степени вовлеченности в ядерно-топливную технологию. В ситуации многофакторного воздействия, характерного для ядерно-топливного предприятия, обнаружились различия в последствиях влияния условий производства. Несмотря на заметную дифференциацию производственного риска в отдельных группах, прогнозировать уровень риска только на основе представленных результатов достаточно сложно в силу двух обстоятельств. Во-первых, по степени выраженности перечисленные трансформации преимущественно представлены начальными и умеренными сдвигами. Во-вторых, сдвиги в регуляции обменных процессов могут нивелироваться другими регуляторными процессами в организме. Поэтому уровень и направленность сдвигов в системе плазменного гомеостаза надо анализировать в сравнении с другими гомеостатическими сдвигами.

112

Влияние факторов полета анализировали на группе военных летчиков, близких по возрасту, но различающихся по высотам и продолжительности своей профессиональной деятельности. На организм пилота действует целый комплекс экстремальных факторов среды, однако, действие каждого фактора дозировано и последствия воздействия могут быть отслежены при регулярном медицинском осмотре. Было показано, что все факторы тем или иным образом оказывают влияние на клеточно-метаболические адаптивные реакции.

При исследовании АЯ в клетках буккального эпителия показано значительное увеличение клеток с кариорексисом у летчиков, совершавших полеты на высоте более 10000 метров

Обращает на себя внимание то, что в группе Б с большой высотой полетов и в группе В с небольшой высотой полетов соотношение аномалий ядра близкое. Показатели лизиса во всех исследуемых группах имеют сходные значения, что, по нашему мнению, свидетельствует об одинаковых значениях качества устранения поврежденных клеток; высокие значения кариорексиса (в группе В, высота полета больше 10000 м), между тем, свидетельствуют о недостаточности процессов репарации.

При сравнении данных групп по наличию или отсутствию АО в группе Б (до 1000 часов налета) наблюдается тенденция к увеличению числа клеток с кариорексисом у людей без АО, в группе В эта тенденция является более выраженной.

Незначительные отличия ЛК-гистограмм сыворотки крови пилотов и контрольной группы говорят о том, что количество полетных часов не является ведущим фактором в изменении метаболизма на системном уровне. Наиболее выраженные изменения (увеличение вклада в светорассеяние частиц крупного размера) в функционировании организма наблюдаются при часах налета 200-500 и 1000-2000, однако изменения происходят различным образом, что указывает на преобладание различных механизмов адаптации.

113

Как и в случае с буккальным эпителием, наблюдается сходство ЛК-гистограммы при небольшом числе налета и большой высоте с JIK-гистограммой при большом числе налета и небольшой высоте.

Немаловажным является и тот факт, что одним из факторов является облучение, невысокие дозы которого могут вызывать развитие различных ответов организма. Для оценки адаптивных возможностей, дополнительно к ранее использованным методам, был добавлен тест, позволяющий определить наличие или отсутствие феномена адаптивного ответа в экспериментах in vitro. Феномен адаптивного ответа заключается в том, что клетки, подвергнутые облучению в малых дозах, становятся более резистентными к воздействию радиации (или других агентов) в высоких дозах. Впервые показано, что факторы полета вызывают монотонное снижение частоты встречаемости адаптивного ответа у летчиков. Наличие корреляционной связи коэффициентов АО с увеличением часов налета свидетельствует о том, что у большинства обследованных пилотов происходит постепенное истощение адаптивного ресурса. Показано, что наличие либо отсутствие АО, являющееся генетически детерминированным свойством организма, влечет за собой и разницу в клеточно-метаболических реакциях на всех исследованных уровнях. Используя этот подход, удалось выявить индивидуумов с повышенной устойчивостью к факторам полета, одним из которых является облучение.

В работах ряда авторов описано, антикластогенное действие интерфе-ронов, которое объясняется тем, что интерферон стимулирует эксцизионную и пострепликативную репарацию, и, кроме того, индуцирует восстановление двойных разрывов ДНК. Исследование уровня интерферонов в группе летчиков показало, что у доноров с отсутствием адаптивного ответа не происходит достаточной активации механизмов репарации, и, повышение уровня интерферона, возможно, является гуморальной регуляцией на клеточном уровне, которая стимулируется сохраняющимся уровнем хромосомных аберраций при облучении в 0,5 Гр.

114

Гамма-интерферон, в свою очередь, оказывает необратимое цитотокси-ческое действие на трансформированные клетки. Таким образом, количество гамма-интерферона позволяет оценить степень гибели клеток

Изменения на уровне различных клеточных и метаболических систем, которые проявляются под действием факторов полета, в частности, облучения, а также в продукции одного из важнейших цитокинов - у-интерферона, побудили нас исследовать некоторые молекулярно-клеточные механизмы, обеспечивающие наблюдаемые эффекты. Так как были обнаружены отличия в метаболических профилях летчиков с различными часами налета, можно предположить, что и этом случае существуют гуморальные факторы, задействованные в реализации наблюдаемых эффектов.

Постановка эксперимента для исследования АО позволила использовать надосадочную культуральную жидкость, полученную в результате культивирования ФГА-стимулированных лимфоцитов периферической крови человека. Эта жидкость включает в себя среду 11РМ1- 1640, сыворотку эмбриональную телячью, компоненты крови и вещества, образовавшиеся в процессе жизнедеятельности и гибели клеток в течение 51 часов. Именно эти вещества будут меняться в зависимости от дозы, интенсивности гибели клеток, межклеточных взаимодействий. Проведенные исследования позволили определить, что после облучения в надосадочной жидкости увеличивается концентрация свободной ДНК, которая представляет собой нуклеопротеидные фрагменты размером 1000 - 1500 п.н. При осаждении свободной ДНК мягким фенольным способом, при котором происходит освобождение ДНК от белков, размеры этих фрагментов составляют 20000 п.н. Количество свободной ДНК, выделяющейся при облучении, является индивидуальным признаком, характеризующим механизмы репарации повреждений и гибели клеток. Дальнейшие исследования, возможно, позволят определить критерий, точно демонстрирующий соотношение этих процессов.

Есть все основания полагать, что предложенный комплекс методов, будучи дополненным способами оценки адаптивных возможностей организма с

115 учетом функционального состояния других его систем, может быть полезен для профотбора и мониторинга состояния здоровья лиц, чья профессиональная деятельность или условия проживания связаны с действием неблагоприятных средовых факторов.

116

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Алчинова, Ирина Борисовна, 2007 год

1. Арутюнян A.B., Иванова М.А., Курлянд Д.И., Носкин В.А. Изучение конформационных и внутридинамических изменений макромолекулы ДНК фага-лямбда методом лазерной корреляционной спектроскопии // Молекулярная биология.- 1993.-Т.21.- № 5.- С. 1139-1149.

2. Афонин A.A., Бабешко В.В., Селютина С.Н., Ожин A.A. Новые возможности оценки влияния экополлютантов на состояние здоровья детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии,- 2000.- №6.- С. 57.

3. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М.: «Медицина».- 1997.- 365 с.

4. Бажора Ю.И., Носкин Л.А. Лазерная корреляционная спектроскопия в медицине. Одесса: Друк.-2002.-397 с.

5. Беляева H.H., Губернский Ю.Д., Горелова Ж.Ю. Цитологический статус слизистых оболочек носовой и ротовой полости для оценки состояния здоровья. // Гигиена и санитария.- 2003.- №6.- С.79-80.118

6. Беляева H.H., Сычева Л.П., Журков B.C., Шамарин A.A. Оценка цитологического и цитогенетического статуса слизистых оболочек полости носа и рта у человека. Методические рекомендации.- М., 2005.-37с.

7. Беляева H.H., Шамарин A.A., Петрова И.В., Малышева А.Г. Связь изменений слизистых оболочек носа и рта с иммунным статусом при воздействии факторов окружающей среды. // Гигиена и санитария.- 2001.- №5.- С. 62-64.

8. Блюгер А.Ф., Балабонов С.М., Елигулашвили Р.К. Опыт применения корреляционной лазерной спектроскопии для индикации вируса гепатита В и его субструктур в сыворотке крови. Новое в гепатологии; методы, факты, концепции. -Рига: 1988.-138 с.

9. Бонашевская Т.И. Компенсаторно-приспособительные реакции эпителиальных барьеров и клеточные системы местного иммунитета. // Гигиена и санитария.- 1989.- №12.- С.9-13.

10. Боровский Е.В. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. -М.: Медпресс.- 2001.-319 с.

11. Бородин П.М. Стресс и генетическая изменчивость. // Генетика-. 1987.Т. XXIII.-№6.- С. 1003-1011

12. Бочков Н.П., Попова H.A., Катосова Л.Д. и др. Необычайно высокий уровень хромосомной изменчивости в культуре лимфоцитов периферической крови человека. // Генетика.- 1999.- Т. 35.- №6.- С.838-841

13. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты: новые горизонты // Биоантиокси-данты. VI Международная конференция. Тезисы докладов.- М.- 2002.- С. 69-70.

14. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н., Горбунова Н.В. Особенности биологического действия малых доз излучения. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1996.- Т. 36.- Вып. 4.- С.610-631.

15. Бурлакова Е.Б., Иваненко Г.Ф., Шишкина Л.Н. Вклад антиоксидантов и эндогенных тиолов в обеспечение радиорезистентности организма. // Известия АН СССР. / Сер. биол.- 1985.- № 4.- С.588-592.119

16. Бурлакова Е.Б., Михайлов В.Ф., Мазурик В.К. Система окислительно-восстановительного гомеостаза при радиационно-индуцированной нестабильности генома. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2001.- Т.41.-№5.- С.489-499.

17. Бурлакова Е.Б. Роль мембран в повреждении структурных и функциональных характеристик клеток при облучении животных в низких дозах. // «Новые направления в радиобиологии».- М.- 2007.-С.З-7.

18. Ваврин Р.З., Кузнецов A.C., Парфенова P.C. Размеры липопротеидов низкой плотности у пациентов с ишемической болезнью сердца и нормоли-пидемией // Биополимеры и клетка.- 1989.- Т.5.- №6.- С.68-72.

19. Васильева И.М., Синелыцикова Т.А., Львова Г.Н. Отсутствие адаптивной репарации ДНК в клетках пигментной ксеродермы. // Генетика.- 1994.Т. 30.- № 4,- С. 484 -490

20. Вейко H.H., Шубаева Н.О., Иванова С.М. ДНК сыворотки крови больных ревматоидным артритом значительно обогащена фрагментами рибо120сомных повторов, содержащих иммуностимулирующие CpG мотивы. // Бюл.эксп. биол. и мед.- 2006.- Т. 142.- №9.- С. 282 - 285

21. Воробцова И.Е., Воробьева М.В., Богомазова А.Н. и др. Зависимость частоты стабильных и нестабильных аберраций хромосом от дозы облучения лимфоцитов человека in vitro. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1997.- Т. 37.- № 2.- С. 233- 239.

22. Гераськин С.А. Критический анализ современных концепций и подходов к оценке биологического действия малых доз ионизирующего излучения. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1995.- Т. 35.- Вып. 5.- С. 563-571.

23. Гераськин С.А., Сарапульцев Б.И. Стохастическая модель индуцированной нестабильности генома. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1995.- Т. 35.- № 4,- С. 451-462.

24. Гераськин С.А., Севанькаев A.B. Универсальный характер закономерности индукции цитогенетических повреждений низкодозовым облучением и проблема генетического риска. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1999.- Т. 39.- № 1.- С. 35-40.

25. Гистология. / Под ред. Афанасьева Ю.И., Юриной H.A. М.: Медицина, 2001.- 744с.121

26. Гончарова И.А., Фрейдин М.Б., Тахауов P.M., Карпов А.Б. Молекуляр-но-генетические подходы, применяемые для оценки воздействия радиации на геном, и индивидуальная радиочувствительность человека. // Сибирский медицинский журнал .- 2003.- №5.- С. 78-83.

27. Губицкая Е.Г., Ахматуллина Н.Б., Всеволодов Э.Б. и др. Частота аберраций хромосом у жителей Семипалатинской области. // Генетика.- 1999.Т. 35.-№6.-С.842-846.

28. Жижина Г.П.Связь структурных характеристик ДНК эукариот и ее чувствительности к действию малых доз ионизирующей радиации. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1999.- Т. 39.- №1.- С 41-48.

29. Жулева Л.Ю., Умнова Н.В., Румак B.C. Регистрация микроядер в слу-щивающихся клетках слизистой ротовой полости человека на территории южного Вьетнама. // Генетика.- 1996.- Т.32.- №12.- С. 1700-1704.

30. Засухина Г.Д. Проблема защиты клеток человека от действия радиации. // «Новые направления в радиобиологии».- М- 2007.-С.42-46.

31. Засухина Г. Д. Радиоадаптивный ответ в клетках человека, различающихся по репарации ДНК. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1999.- Т. 39.- № 1.- С.58-63.

32. Засухина Г.Д., Синельщикова Т.А., Васильева И.М. и др. Радиоадаптивный ответ в репарационно дефектных клетках больных гомоцистину-рией. // Генетика.- 1999.- Т. 32.- № 11.- С. 1592 -1595

33. Ильинских H.H., Новицкий В.В., Ванчугова H.H., Ильинских И.Н. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность.- Томск: 1992.270 с.

34. Ингель Ф.И., Геворкян Н.М., Илюшина H.A. и др. Длительный психоэмоциональный стресс как индуктор мутаций у млекопитающих и модификатор мутагенеза. //Бюл.эксп. биол.и мед. 1993. №9. С.307-309

35. Ионизирующее излучение в авиации. Краткое руководство для авиационных врачей и летчиков. М.: «Военное издательство».-!994.- 123 с.122

36. Карганов М.Ю., Киселев М.Ф., Комаров Г.Д., Куинжи H.H. Полисистемный саногенетический мониторинг.- М.: изд-во «МИПКРО».- 2001.-492с.

37. Киселев М.Ф., Аклеев A.B., Пашков И.А., Клопов Н.В. Использование лазерной корреляционной спектроскопии плазмы крови для диагностики пострадиационных воздействий. // Радиационная биология. Радиоэкология. -1999.- Т.39.- №1.- С.64-78.

38. Киселев М.Ф., Довгуша В.В., Пелищук В.К., Комаров Г.В. Программа мониторирования уровня здоровья населения, проживающего на территориях с повышенным уровнем риска радиационного воздействия.// Жизнь и безопасность.- СПб.- 1999.- N3-4.- С. 403-412.

39. Климов А.Н. Шмелев Г.Е., Носкин В.А. и др. Измерение распределения по размерам липополипротеинов плазмы крови человека. // Биофизика.-1982 Т.27.-№3- С.458-461.

40. Ковалев И.Е., Сергеев П.В. Введение в иммунофармакологию.- Изд-во Казанского университета.- 1972.- 265 с.

41. Козинец Г.И., Шишканова З.Г., Сарычева Т.Г. Атлас крови и костного мозга. М.: Изд во МИА.- 2004.- 203 с.

42. Колюбаева С.Н. Изучение некоторых свойств ДНК межклеточной среды облученного костного мозга.// Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, к.б.н.-Л., 1982.-22 с.123

43. Колюбаева С.Н., Мясникова JI.B., Ракецкая В.В., Комар В.В. Использование микроядерного теста для индикации пострадиационных эффектов у человека. Методические рекомендации.- Л.- 1991.-С. 12.

44. Котеров А.Н., Никольский A.B. Адаптация к облучению in vivo. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1999.- Т. 39.- № 6.- С.648-662.

45. Крыжановский Г.Н, Носкин Л.А., Карганов М.Ю. Полисистемный са-ногенетический мониторинг: обеспечение функционального здоровья учащихся в ходе модернизации образования. // Вопросы современной педиатрии.- 2006.- №5.- С.54- 58.

46. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология.- М., 2002.- 96 с.

47. Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения).-М.: ФИЗМАТЛИТ.- 2004.-448 с.

48. Лебедев А.Д., Левчук Ю.Н., Ломакин A.B., Носкин В.А. Лазерная корреляционная спектроскопия в биологии.- Киев: Наукова думка.- 1987.-С.256.

49. Лобзин В.С, Нисевич И.И., Омельченко А.Г. Лазерная корреляционная спектроскопия сыворотки крови в оценке эффективности гемосорбции у больных миастенией. // Бюллетень экспериментальной биологии и медици-ны.-1991.- №3.- С.259-202.

50. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). М.: Медицина.-2001.-192 с.

51. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. Молекулярная эпидемиология отдаленных радиационных эффектов. // Радиационная биология. Радиоэкология.-2004,- Т.44.- №3.- С.2-23.

52. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. О некоторых молекулярных механизмах основных радиобиологических последствий действия ионизирующих излучений на организм млекопитающих. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1999.-Т.39.- №1.- С.91 98.

53. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. Радиационно-индуцируемая нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значе124ние. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2001.- Т. 41.- №3.- С. 272289.

54. Маймулов В.Г., Китаева JI.B., Верещагина Т.В., Михеева Е.А. Цитоге-нетические нарушения в соматических клетках у детей, проживающих в районах с различной интенсивностью загрязнения окружающей среды. // Цитология.- 1998.- Т. 40.- №7.- С.686-689.

55. Македонов Г.П., Алехина Н.И., Цховребова Л.В. и др. Сравнение эффективности антикластогенного действия интерферона и радиоадаптивного ответа. //Радиобиология.- 1993.- Т.ЗЗ.- вып 2,- С.259-264

56. Македонов Г.П., Цховребова Л.В., Васильева И.М. Радиоадаптивный ответ и антимутагенное действие интерферона в клетках человека имеют общие пути защиты клеток от у-раднации. // Доклады АН.- 1998.- Т. 359,-№6.- С.838-840.

57. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбук Дж. Молекулярное клонирование. М.: «Мир».- 1984.-480 с.

58. Манских В.Н. Морфологические методы верификации и количественной оценки апоптоза. // Бюллетень сибирской медицины.- 2004.- №1.- С. 6370.

59. Масюта Д.И., Чурилина A.B., Ерошенко И.В., Зуева Г.В. Особенности личности и вегетативная адаптация системы кровообращения у детей, проживающих в крупном промышленном регионе. // Вестник гигиены и эпидемиологии,- 2002.- Т. 6.- №1.- С.22-24.

60. Маянский А.Н. Абаджиди МА, Маянская ИВ и соавт. Реактивность буккальных эпителиоцитов: индикация местных и общих нарушений го-меостаза. //Клиническая лабораторная диагностика.- 2004-.№8. С. 31-33.

61. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных повреждений сердца.- М.: Медицина.- 1984.- 268 с.

62. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма. М.: Медицина,1986. - 422 с.125

63. Мельнов С.Б., Лебедева T.B. Молекулярно-генетический статус детей и подростков в условиях хронического низкодозового воздействия. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2004.- Т.44.- №6.- С. 627-631.

64. Михеев А.Н., Гуща Н.И., Малиновский Ю.Ю. Эпигенетические реакции клеток на действие ионизирующей радиации. // Радиационная биология Радиоэкология.- 1999.- Т. 39.- № 5.- С. 548.

65. Михельсон В.М., Спивак И.М. Радиобиологические подходы к диагностике наследственных синдромов, связанных с мутациями в генах репарации ДНК. //«Новые направления в радиобиологии»,- М.- 2007.-С.50-57.

66. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики. М.: изд- во «Высшая школа».- 2001.- 234 с.

67. Нерсесян А.К. Микроядерный тест в эксфолиативных клетках человека как метод изучения действия мутагенов/канцерогенов. // Цитология и генетика.- 1996.-Т30.- №5.- С.91-95.

68. Никольский A.B., Котеров А.Н. Радиоадаптивный ответ клеток млекопитающих. //Мед. радиол, и радиац. безопасность.- 1999.- Т. 44.- № 6. -С. 5-18.

69. Пелевина И.И., Алещенко A.B., Антощина М.М. и др. Реакция популяции клеток на облучение в малых дозах. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2003.- Т. 43.- №2.- С.161-166.

70. Пелевина И.И., Афанасьев Г.Г., Алещенко A.B., Готлиб В .Я. Радиоин-дуцированный адаптивный ответ у детей и влияние на него внешних и внутренних факторов. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1999.- Т. 39.- №1.- С106-112.

71. Пелевина И.И., Саенко A.C., Готлиб В .Я., Сынзыныс Б.И. Выживаемость облученных клеток млекопитающих и репарация ДНК. М.: Энергоатомиздат.- 1985.-120 с.

72. Радиационное поражение и восстановление структур и функций макромолекул. / Под ред. A.B. Савича. М.: «Медицина».- 1977,- 112с.

73. Радиация и патология. / Под общ.ред А.Ф. Цыба. М.: «Высшая школа».- 2005.- 341с.

74. Рахманин Ю.А., Михайлова Р.И., Зайцева Н.В., Вайсман Я.И. Методы донозологической диагностики экологически обусловленных заболеваний. // Гигиена и санитария.- 2001.-№5.- С. 58-59.

75. Рубанович A.B. Полиморфизм ДНК и генетический контроль индивидуальной радиочувствительности человека. // «Новые направления в радиобиологии».- М.- 2007.-С.66-69.

76. Рябухин Ю.С., Сушкевич Г.Н. Медицинские последствия Чернобыльской аварии. // Научный отчет. Под ред. Цыба А.Ф., Сушкевича Г.Н.- Женева: ВОЗ.- 1996.- 559 с.

77. Салганик Р.И. Молекулярные механизмы стресс- индуцируемой наследственной изменчивости. // Генетика.- 1987.- Т. 23.- №6.- С. 1050-1063

78. Сарапульцев Б.И., Гераськин С.А. Генетическая природа феномена радиационной устойчивости клетки. // Радиобиология.- 1991.- Т.31.- вып. 4.-С.593-599.127

79. Севанькаев A.B. Радиочуствительность хромосом лимфоцитов человека в митотическом цикле.- М.: Энергоатомиздат.- 1987.- 160 с.

80. Севанькаев A.B., Жлоба A.A., Потетня О.И. Результаты цитогенетического обследования детей и подростков, проживающих в загрязненных радионуклидами районах Брянской области. // Радиационная биология. Радиоэкол.- 1995.- Т. 35.- № 5.- С. 607-611.

81. Селье Г. Стресс без дистресса. М.: Прогресс.- 1982.- 124 с.

82. Серебряный A.M., Алещенко A.B., Готлиб В.Я. и др. О реакции клеточной популяции на облучение в малых дозах. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2007.- Т.47.- С.93-99

83. Середенин С.Б., Дурнев А.Д., Ведерников А.А.Влияние эмоционального стресса на частоту хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей. // Бюл.эксп.биол. и мед.- 1980.- №7.- С. 91-92.

84. Сидоренко Г.И., Беляева H.H., Кутепов E.H. Цитологический статус слизистых оболочек как критерий экологического риска. // Гигиена и санитария.- №3.-1997.- С.56-57.

85. Спитковский Д.М. Биологическое действие малых доз ионизирующих излучений на клетки и ее возможные приложения к трактовке медико-биологических последствий. // Радиобиология.- 1992.- т.32.- ВыпЗ.- С. 382400.

86. Талызина Т.А., Спитковский Д.М. Структурные изменения ядер лимфоцитов человека при действии ионизирующих излучений в диапазоне доз, вызывающих адаптивный ответ. // Радиобиология.- 1992.- Т.31.- вып. 4.- С. 606-611.

87. Тахауов P.M., Семенова Ю.В., Карпов А.Б., Носкин JI.A. Доклиническая диагностика гомеостатического дисбаланса у работников плутониевого производства. // Сибирский медицинский журнал.- 2003.- №5.- С. 90-95.

88. Федоров Б.М. Стресс и система кровообращения. М.: Медицина, 1991. - 320 с.

89. Филиппович И.В. Феномен адаптивного ответа клеток в радиобиологии. //Радиобиология. 1991. Т. 31. вып.6. С. 803-813

90. Фомина И.В. Экологическая оценка качества городской среды. // Авто-реф. дисс. на соиск. уч. степ, к.б.н.- М.- 1999.-20 с.

91. Хансон К.П., Комар В.Е. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток.- М.: Энергоатомиздат.- 1985.- 152 с.

92. Худолей В. В., Мизгирев В. Экологически опасные факторы.- СПб.: «Publishing house».- 1996.- 105 с.

93. Хэм А., Кормак Д. Гистология.- М.: Мир.- 1983.- Т.1-3.- 254с.

94. Швембергер И.Н., Гинкул Л.Б. Апоптоз: роль в нормальном онтогенезе и патологии. // Вопросы онкологии,- 2002.- Т. 48.- №2.- С. 153-158.

95. Юдина Т.Д., Федорова Н.Е., Егорова М.В., Мошлакова Л.А. Оптимизация системы лабораторного контроля, гигиенического биомониторинга и ранней неинвазивной диагностики. // Гигиена и санитария.- 1997.- Ноя-дек, (6).- С. 45-48.

96. Юркин АЮ. Методические особенности анализа микроядер в клетках человека и животных при скрининге и мониторинге кластогенных факторов в окружающей среде. // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ к.м.н.- Томск, 2002.- 20 с.

97. Юрченко В.В. Цитогенетические нарушения в эпителии человека при экспозиции генотоксикантами. // Токсикологический вестник.- 2005.- №6. -С.14-21.

98. Юрченко В.В., Сычева Л.П., Ревазова Ю.А., Ревич Б.А., Журков B.C. Анализ частоты микроядер и ядерных аномалий в эпителиальных клетках130слизистой щеки у женщин, контактирующих с диоксинами. // Токсикологический вестник.-2000.-№3.-С 45-46.

99. Adaptive responses to radiation in cells and organisms. // UNSCEAR.-1994,- P. 4-14.

100. Agarane Y., Kulms D., Luger T.A., Schwartz T. Dowm-regulation of interferon y-activated STAT1 by UV light. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997. -V.94. P. 11490-11495.

101. Akleyev A.V., Kisselyov M.F. Medical-Biological and Ecological impacts of radioactive contamination of the Techa river. M.:2000.- 431 P.

102. Albert M.L., Sauter В., Bhardwaj N. Dendritic cells acquire antigen from apoptotic cells and induce class I-restricted CTLs. // Nature, 1998. V.392. -P.86-89.

103. Antoschina M.M., Fesenco E.V., Nasonova V.A., Ryabchenco N.I. Adaptive response after preliminary irradiations of human lymphocytes. // 27th Annual Meeting of the European Society for Radiation Biology.- 1997.-32.- P.407-408.

104. Barker R.N., Ervig L., Pearce W.P., Devine A., Rees J. Differential effects of necrotic and apoptotic cell uptake on antigen presentation by macrophages. // Pathobiology.- 2000. V.67. - P.302 -307.

105. Bauer S., Kirschning C.J., Hacker H., Redecke V. et. al. Human TLR9 confers responsiveness to bacterial DNA via species-specific CpG motif recognition. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2001. V.98, N.16. - P.9237-9242.

106. Bloching M., Hofmann A., Lautenschlager C. Exfoliative cytology of normal buccal mucosa to predict the relative risk of cancer in the upper aerodigestive tract using the MN-assay. // Oral Oncol. -2000.- Nov.- 36(6).- P.550-555.131

107. Bodnarchuk, I. A. Analysis of the role of DNA repair, regulation of cell cycle and apoptosis in the radiation-induced adaptive response of mammalian cells. // -Radiatsionnaya Biologiya. Radioekologiya, 2003.- V.43.-p. 19-28

108. Burgaz S, Demircigil G., Yilmazer M., et.al. Assessment of cytogenetic damage in lymphocytes and in exfoliated nasal cells of dental laboratory technicians exposed to chromium, cobalt, and nickel. // Mutat. Res.- 2002.- Nov. 26.-521(1-2).-P.47-56.

109. Cai L. Research of the adaptive response induced by low-dose radiation: where have we been and where should we go? // Human & Experimental Toxicology." 1999.- 18.-P. 419-425

110. Cardis E., Gilbert E., Carpenter L. Effects of low doses and low dose rates of external ionizing radiation: cancer mortality among nuclear industry workers in three countries. // Radiation Research. -1995. -V.142.-P.117-132.

111. Cavallo D., Ursini C.L., Carelli G., Iavicoli I. et. al. Occupational exposure in airport personnel: Characterization and evaluation of genotoxic and oxidative effects. // Toxicology.- 2006.- Apr.- P. 16-18.

112. Coban C., Ishii K., Gursel M. Effect of plasmid backbone modification by different human CpG motifs on the immunogenicity of DNA vaccine vectors. // J. Leukoc. Biol.- 2005.- Sep.-78(3).- P.647-655.

113. Countryman P., Heddle J. The production of micronuclei from chromosome aberrations in irradiated cultures of human lymphocytes. // Mutat Res.- 1976 .-Dec.-41(2-3).- P.321-332.

114. Degrassi F., Tanzarella C. Immunofluorescent staining of kinetochores in micronuclei: a new assay for the detection of aneuploidy. // Mutat Res.- 1988.-Oct.- 203(5).- P.339-345.

115. Demeure C.E., Wu C.Y., Shu U., Schneider P.V. et. al. In vitro maturation of human neonatal CD4 T lymphocytes. II. Cytokines present at priming modulate the development of lymphokine production. // J. Immunol. 1994. - V.152. -P.4775 -4780.

116. Dikomey E., Dahm-Daphi J., Brammer I. Correlation between cellular radiosensitivity and non-repair double-strand breaks in nine mammalian cell lines. // Internat. J. Radiat. Biol.- 1998.- Vol. 73.- № 3.- P. 269-278.

117. Fahey J.L., Aziz N., Spritzler J. et al. Need for external proficiency testing program for cytokines, chemokines, and plasma markers of immune activation. // Clin. Diag. Lab. Immunol.- 2000. V.7, N.4. - P.540-548.

118. Feinendegen L.E. The role of adaptive responses following exposure to ionizing radiation. // Human & Experimental Toxicology.- 1999.- 18.- P. 426-432

119. Fenech M., Morley A. Kinetochore detection in micronuclei: an alternative method for measuring chromosome loss. // Mutagenesis. -1989.- Mar.-4(2).-P.98-104.

120. Fenech M., Morley A. Cytokinesis-block micronucleus method in human lymphocytes: effect of in vivo ageing and low dose X-irradiation. // Mutat Res. -1986.-Jul.-161(2).- P.193-198.

121. Finch J.T., Klug A. Solenoidal model for superstructure in chromatin.- Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1976. V.73. - P. 1897-1901.

122. Gallucci S., Lolkema M., Matzinger P. Natural adjuvants: endogenous activation of dendritic cells.// Nat. Med.- 1999. V. 11. - P. 1249 - 1255.

123. Gupta P., Su Z., Lebedeva I.V. et al. mda-7AL-24: Multifunctional cancer-specific apoptosis-inducing cytokine. // Pharmacol. Therap.- 2006. V.l 1, N3. -P.596-628

124. Haaf N., Raderschall E., Reddy G. et.al. Sequestration of mammalian Rad51-recombination protein into micronuclei. // J.Cell.Biol.-1999.-V.144.-P.l 120.

125. Hain J., Jaussi R., Burkart W. Lack of adaptive response to low doses of ionizing radiation in human lymphocytes from five different donors. // Mutat. Res.- 1992. -Vol. 283.- № 2.- P. 137-144.

126. Hartmann G., Krieg A. Mechanism and Function of a Newly Identified CpG DNA Motif in Human Primary B Cells. // The Journal of Immunology.- 2000.-164.-P. 944-953.

127. Hays S., Li X., Kimler B. Is there an adaptive response to radiation in the developing brain of the fetal rats? // Radiat. Res.- 1993.- Vol. 136.- № 2.- P. 293296.

128. Hemmi H, Takeuchi O, Kawai T, Kaisho T et al. Toll-like receptor recognizes bacterial DNA. // Nature.- 2000.- V.408, N6813. P.740-745.

129. Hoffman R.W., Gazitt T., Foecking M.F., Ortmann R.A. et. al. U1 RNA Induces innate immunity signaling. // Arthritis Rheum.- 2004. V.50.- N 9. -P.2891-2896.

130. Holmberg K., Meijer A.E., Harms-Ringdahl M., Lambert B. Chromosomal instability in human lymphocytes after low dose rate y-irradiation and delayed mitogen stimulation. // Internat J. Radiat. Biol.- 1998. -Vol. 73.- № 1.- P. 21-34.

131. Ishii К., Suzuki К., Coban С. Genomic DNA Released by Dying Cells Induces the Maturation of APCsl,2. // The Journal of Immunology.- 2001.- 167.- P. 2602-2607.

132. Ishii K.J., Suzuki K., Coban C., Nakeshita F. et.al. Genomic DNA released by dying cells induces the maturation of APCs. // J. Immunol.- 2001. V.167. -P.2602-2607.

133. James S.,Enger S., Makinodan T. DNA strand break accumulation and repair in lymphocytes after chronic low dose oxidant stress with ionizing radiation in vivo. // Mutat. Res. -1991.-Vol. 249.- № 1.- P. 255-263.

134. Jason J., Archibald L.K., Nwanyanwu O.C. et al. Comparison of serum and cell-specific cytokines in humans. // Clin. Diag. Lab. Immunol.- 2001. V.8, N.6. - P.1097- 1103.

135. Joksic G., Petrovic S. Lack of adaptive response of human lymphocytes exposed in vivo to low doses of ionizing radiation. // Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology.- 2004.- 23 (3).- P. 195-206.

136. Kadowaki N, Ho S., Antonenko S. et.al. Subsets of Human Dendritic Cell Precursors Express Different Toll-like Receptors and Respond to Different Microbial Antigens. // The Journal of Experimental Medicine.- 2001.-Volume 194,-№6.- P. 863-870.

137. Kaffman A., O'Shea E.K. Regulation of nuclear localization: a key to a door.// Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 1999. - V.l5. - P.291-339.

138. Kawabe S., Nishikawa T., Munshi A. Adenovirus-mediated mda-7 gene expression radiosensitizes non-small lung cancer cells via TP53-independent mechanisms. // Molec. Ther.- 2002. V.6. - P.637-644

139. Kim S.T., Xu B., Kastan M.B. Involvement of the cohesin protein, Smcl, in Atm-dependent and independent responses to DNA damage. // Genes Dev.- 2002,-Mar.- 1; 16(5).-P. 560-570

140. Klinman D.M., Yi A., Beaucage S.L., Conover J., Krieg A.M. CpG motifs expressed by bacterial DNA rapidly induce lymphocytes to secrete IL-6, IL-12 and IFN-y. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1996. V. 93. - P.2879-2885.

141. Koss L.G. Diagnostic cytology and its histopathologic bases.- 1979.- V.1,2.-P. 28-36

142. Kossenko M.M., Hoffman D.A., Thomas N.L. Stochastic effects of environmental radiation expose in population living near the Mayak Industrial Association. // Health Physics.- 2000.-vol. 79.-No.l.

143. Krieg A.M., Yi A., Matson S., Waldshmidt T.J. et. al. CpG motifs in bacterial DNA trigger direct B-cell activation. // Nature.- 1995. V.374. - P.546 -550.

144. Kryzhanovsky G.N. Some categories of general pathology and biology: health, disease, homeostasis, sanogenesis, adaptation, immunity. New approaches and notios. // Pathophysiology.- 2004.- jvfçl 1.- P.135-138.

145. Lange D.E. Anwendung und diagnostischer Wert zytologischer Verfahren in der Parodontologie. // Deutche zahnärztl.Z.- 1973.- 28.- H. 2.- Z. 124-132.136

146. Leonard B.E. Adaptive response by single cell radiation hits Implications for nuclear workers. // Radiation Protection Dosimetry.-2005.- 116 (1-4).- P. 387391

147. Lillemeier B.F., Koster M., Kerr I.M. STAT1 from the cell membrane to the DNA. // EMBO J.- 2001. V.20, N 10. -P.2508-2517.

148. Lloyd D., Edvards A., Leonard A. Frequencies of chromosomal aberrations induced in human blood lymphocytes by low doses of X-rays. // Internat. J. Radiat. Biol.- 1988. -Vol. 53.- № 1.- P. 49-55.

149. Luger K., Mader A.W., Richmond R.K. et al. Crystal structure of the nu-cleosome core particle at 2,8 A resolution. // Nature.- 1997. V.389. - P.251-260.

150. Malla N., Kaur R., Ganguly N., Sawhney I., Mahajan R. Utility of specific IgG4 response in saliva and serum samples for the diagnosis and follow up of human neurocysticercosis. //Nepal Med Coll J.- 2005.- Jun.-7(1).-P. 1-9.

151. Marrack P., Kappler J., Mitchell T. Type I interferons keep activated T cells alive. // J.Exp. Med.- 1999. V.189. - P.521 - 528.

152. Matsumoto H., Takahashi A., Ohnishi T. Radiation-induced adaptive responses and bystander effects. // Uchu seibutsu kagaku.- 2004.- 18 (4).- P. 247254.

153. Matzinger P. Friendly and dangerous signals: is the tissue in control? // Nat Immunol.- 2007.-V. 8, N1. P.l 1-33.

154. Matzinger P. The danger model: a renewed sense of self. // Science.- 2002,-V. 296, N.5566. P.301-305.

155. McBride K.M., McDonald C., Reich N.C. Nuclear export signal located within the DNA-binding domain of the STAT1 transcription factor. // EMBO J.-2000. V.19. - P.6196-6206.

156. Mikhalevich L., De Zwart F., Perepetskaya G. et.al. Radiation effects in lymfocytes of children living in Chernobyl contaminated region of Belarus. // Int. J. Radiat Biol.- 2000.- Oct.- 76(10).- P. 1377-1385.

157. Miura, Y., Abe, K., Urano, S., Furuse, T. et al. Adaptive response and the influence of ageing: Effects of low-dose irradiation on cell growth of cultured137glial cells.- International Journal of Radiation Biology, 2002.- 78 (10).- P. 913921

158. Morage A.G., Banos M.A., Gonzalez S.T. Induccion de micronucleos en linfocitos humanos irradiados. // Radioprotection.- 1996.- Vol. 4.- № 13.- P. 7-15.

159. Mortazavi S.M.J., Mozdarani H. The search for a possible optimum adapting dose under the optimum irradiation time scheme in cultured human lymphocytes. // International Journal of Low Radiation.- 2006.- 3 (1).- P. 74-82.

160. Mothersill C., Seymour C. Radiation-induced bystander effects and adaptive responses The Yin and Yang of low dose radiobiology? // Mutation Research -Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis.-2004.- 568 (1).- P. 121128.

161. Napirei M., Karsunsky H., Zevnik B., Stephan H. et. al. Features of systemic lupus erythematosus in DNasel-deficient mice. // Nat.Genet.- 2000. V.25. -P. 177- 183.

162. Nikjoo H., Uehara S., Wilson W.E. Track structure in radiation biology: theory and applications. // Internat. J. Radiat. Biol.- 1998. -Vol. 73.- № 4,- P. 355364.

163. Noskin L.A., Noskin V.A., Akleev A.V. Laser Correlation Spectrometry: a new approach to organization of oncology screening for population exposed to chronic radiartion expose. // Laser Use in Oncology. Proceedings of SPIE.- 2000.-V. 4059.- P.ll.

164. Olive P. DNA organization affects cellular radiosensitivity and detection of initial DNA strand breaks. // Internat. J. Radiat. Biol.- 1992.- Vol. 62.- № 4.- P. 389-396.

165. Olivieri G. Adaptive response and its relationship to hormesis and low dose cancer risk estimation. // Human & Experimental Toxicology.- 1999.- 18.- P. 440442.

166. Otsuka K., Koana T., Tauchi H., Sakai K. Activation of antioxidative enzymes induced by low-dose-rate whole-body y irradiation: Adaptive response in terms of initial DNA damage. // Radiation Research.- 2006.- 166 (3).- P. 474-478.138

167. Pech R.J., Oakley K.E. Hormesis: An evolutionary "predict and prepare" survival mechanism. // Leadership and Organization Development Journal.-2005.-26 (8).-P. 673-687.

168. Preston R.J. Bystander effects, genomic instability, adaptive response, and cancer risk assessment for radiation and chemical exposures. // Toxicology and Applied Pharmacology.- 2005.- 207.- P. S550-S556.

169. Radiation Exposure and High-Altitude Flight, NCRP Commentary 1995.-№. 12

170. Ramirez M., Surralles .J, Puerto S. Low persistence of radiation-induced centromere positive and negative micronuclei in cultured human cells. // Mutat Res.- 1999.- Apr 6.-440(2).- P.163-169.

171. Reddy, K.S., Mak, L. Mosaic unbalanced structural abnormalities confirmed using fish on buccal mucosal cells. // Annales de Genetique.- 2001.- 44 (1).- P. 3740.

172. Revasova J. Yurchenko V., Katosova L. et.al. Cytogenetic investigation of women exposed to different levels of dioxins in Chapaevsk town. // Chemos-phere.-2001.-4.- P. 999-1004

173. Richmond T.J., Davey C.A. The structure of DNA in the nucleosome core.// Nature.- 2003. V.423. - P. 145-150.

174. Rigaud O., Moustacchi E. Radioadaptation for gene mutation and the possible molecular mechanisms of the adaptive response// Mutat. Res.- 1996.- 358.-P. 127-134

175. Roberts S. A., Spreadborough A. R., Bulman B. Heritability of Cellular Ra-diosensitivity: A Marker of Low-Penetrance Predisposition Genes in Breast Cancer? // Am. J. Hum. Genet.- 1999.- 65.- P.784-794.

176. Rodrigues A.S., Oliveira N.G., Gil O.M., Léonard A., Rueff J. Use of cytogenetic indicators in radiobiology. // Radiation Protection Dosimetry.- 2005.- 115 (1-4).-P. 455-460.139

177. Rovere-Querini P., Capobianco A., Scaffidi P., Valentinis B. et.al. HMGB1 is an endogenous immune adjuvant released by necrotic cells. // EMBO reports.-2004. V.5, N8. - P.825-830.

178. Sankaranarayanan K., Duyn A., Loss M., Natarajan A.T. Adaptive response of human lymphocytes to low-level radiation from radioisotopes or X-rays // Mutat. Res.- 1989. -Vol. 21.- №. 1.- P. 7-12.

179. Schalch T., Duda S., Sargent D.F. et al. X-ray structure of a tetranucleosome and its implications for the chromatin fibre. // Nature.- 2005. V.436. - P. 138141.

180. Scott B.R. A biological-based model that links genomic instability, bystander effects, and adaptive response. // Mutation Research Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis.- 2004.- 568 (1 SPEC. ISS.).- P. 129-143.

181. Seymour C., Mothersill C. Development of an in vivo assay for detection of non-targeted radiation effects. // International Journal of Low Radiation.- 2006.- 2 (1-2).-P. 128-133.

182. Shi Y., Evans J.E., Rock K.L. Molecular identification of a danger signal that alerts the immune system to dying cell. // Nature.- 2003. V.425. - P.516-521.

183. Shi Y., Zheng W., Rock K.L. Cell injury endogenous adjuvants that stimulate cytotoxic T cell responses. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2000. V.97. -P. 14590-14595.

184. Stich H., Rosin M. Micronuclei in exfoliated human cells as a tool for studies in cancer risk and cancer intervention. // Cancer Lett.- 1984.- Apr.-22(3).-P.241-253.

185. Stich H.F., Rosin M.P. Quantitating the synergistic effect of smoking and alcohol consumption with the micronucleus test on human buccal mucosa cells. // Int J Cancer.- 1983.- Mar 15.-31(3).- P.305-308.

186. Stich H.F., Stich W., Parida B.B. Elevated frequency of micronucleated cells in the buccal mucosa of individuals at high risk for oral cancer: betel quid chewers. //Cancer Lett.- 1982.- Nov-Dec.-17(2).-P.125-134.140

187. Streffer C. Bystander effects, adaptive response and genomic instability induced by prenatal irradiation. // Mutation Research Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis.-2004.- 568 (1 SPEC. ISS.).- P. 79-87.

188. Sugiyama T., Gursel M., Takeshita F. CpG RNA: identification of novel single-stranded RNA that stimulates human CD14+CDllc+ monocytes. // J Immunol.- 2005.- Aug 1.-175(3).-P.2026.

189. Sun S., Zhang X., Tough D.F., Sprent J. Type I interferon-mediated stimulation of T-cells by CpG DNA. // J.Exp.Med.- 1998. VI88. - P.2335-2341.

190. Takeshita, Suzuki K., Sasaki S., Ishii N., et.al. Transcriptional regulation of the human TLR9 genel fumihiko. // The Journal of Immunology.- 2004.- 173.-P.2552-2561.

191. Tolbert P., Shy C., Allen J. Micronuclei and other nuclear anomalits in buccal smears: methods development. // Mut. Research.- 1992.- №271.- P.69-77.

192. Trubetskaya O., Afanasieva G.V., Reznikov K.Y. et al. Blood serum DNA concentration during initiation and full compensation of alloxan-induced insulin-dependent diabetes. // Karadeniz J. Med. Sei.- 1995. V.8, N4. - P.249.

193. Tsujimura H., Tamura T., Kong H. et.al. Toll-Like Receptor 9 Signaling Activates NF-B through IFN Regulatory Factor-8/IFN Consensus Sequence Binding Protein in Dendritic Cellsl. // The Journal of Immunology.- 2004.- 172,- P. 6820-6827.

194. Unal M., Celik A., Ates N.A., Micozkadioglu D. Cytogenetic biomonitoring in children with chronic tonsillis: micronucleus frequency in exfoliated buccal epithelium cells. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol.- 2005.- Nov;69(ll).- P. 14831486

195. Upton A.C. Evolving perspectives on the concept of dose in radiobiology and radiation peortection. // Health Phys.- 1988. -Vol. 55.- № 4.- P. 605-614.

196. Vogelstein B. Preparative and analytical purification of DNA from agarose. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1979.- Feb;76(2).-P. 615-9.

197. Von Boehmer H., Nussenzweig M.C. The manipulation of immunity. // EMBO Reports.- 2004. V.5, N 8. - P.766-771.

198. Wojcik A., Sauer K., Zolzer F. Analysis of DNA damage recovery processes in the adaptive response to ionizing radiation in human lymphocytes. // Mutagenesis.- 1996.- Vol. 11.- № 3,- P. 291-297.

199. Wolff S. Aspects of the adaptive response to very low doses of radiation and other agents. //Mutat. Res.- 1996.-358.- P. 135-142

200. Wolff S. Failla memorial lecture. Is radiation all badd? The search for adaptation. // Radiat. Res.- 1992,-Vol. 131.- № 2.- P. 117-123.

201. Woodcock C.L., Dimitrov S. Higher-order structure of chromatin and chromosomes. // Curr. Opin. Gen.Dev.- 2001. V.l 1. - P. 130-135.

202. Yacoub A., Mitchell C., Lister A. et al. Melanoma differentiation-associated 7 (interleukin 24) inhibits growth and enhances radiosensitivity of glioma cells in vitro and in vivo. // Clin. Cancer Res.- 2003. V.9. - P.3272 - 3281

203. Yamamoto T., Yamamoto S., Tokunaga T. Olygodeoxyribonucleotides with 5'-ACGT-3' or 5'-TCGA-3' sequence induce production of interferon. // Curr. Top. Microbiol. Immunol.- 2000. V.247. - P.23-28.

204. Yatagai F., Takayama Y., Inoue M., Honma M., Iwaki M. Detection of adaptive response at chromosome level. // Uchu seibutsu kagaku.- 2004.- 18 (3).-P. 112-113.142