Оценка течения ишемической болезни сердца у больных с метаболическими нарушениями при наличии или отсутствии абдоминального ожирения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Бухтий, Наталья Владимировна

• Бухтий, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бухтий, Наталья Владимировна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ОЦЕНКА ТЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ.

1.1 Метаболические факторы риска развития атеросклероза.

1.2 Ишемическая болезнь сердца у лиц с метаболическими нарушениями при различной массе тела.

1.3 Значение инсулинорезистентности в развитии ишемической болезни сердца.

1.4 Возможности коронароангиографии в верификации диагноза ишемической болезни сердца.

2 ДИЗАЙН, КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Дизайн исследования, клиническая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Антропометрические измерения.

2.2.2 Измерение артериального давления.

2.2.3 Электрокардиологическое исследование.

2.2.4 Эхокардиологическое исследование.

2.2.5 Холтеровское мониторирование ЭКГ.

2.2.6 Нагрузочное тестирование.

2.2.7 Оценка состояния углеводного обмена.

2.2.8 Оценка состояния липидного обмена.

2.2.9 Методика проведения и оценки ангиографии коронарных сосудов.

2.3 Статистический анализ полученных результатов.

3 ОЦЕНКА ТЕЧЕНИЯ ИБС У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ С АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИМ.

3.1 Клинические проявления ИБС у больных с метаболическими нарушениями с абдоминальным ожирением.

3.2 Метаболические показатели у больных ИБС с абдоминальным ожирением.

3.3 Результаты функциональных методов исследования сердечнососудистой системы у больных ИБС с абдоминальным ожирением.

3.4 Ангиографические показатели коронарных артерий у больных ИБС с абдоминальным ожирением.

4 ОЦЕНКА ТЕЧЕНИЯ ИБС У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ С НОРМАЛЬНОЙ МАССОЙ ТЕЛА.

4.1 Клинические проявления ИБС у больных с метаболическими нарушениями и нормальной массой тела.

4.2 Метаболические показатели у больных ИБС с нормальной массой тела.

4.3 Результаты функциональных методов исследования сердечнососудистой системы у больных ИБС с нормальной массой тела.

4.4 Ангиографические показатели коронарных артерий у больных ИБС с нормальной массой тела.

5 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ТЕЧЕНИЯ ИБС У БОЛЬНЫХ С МЕТАБО-ЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ С АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ И НОРМАЛЬНОЙ МАССОЙ ТЕЛА.

5.1 Клинические проявления ИБС у больных с метаболическими нарушениями с абдоминальным ожирением и нормальной массой тела.

5.2 Метаболические показатели у больных ИБС с абдоминальным ожирением и нормальной массой тела.

5.3 Результаты функциональных методов исследования сердечнососудистой системы у больных ИБС с абдоминальным ожирением и нормальной массой тела.

5.4 Ангиографические показатели коронарных артерий у больных ИБС с метаболическими нарушениями при наличии абдоминального ожирения и при нормальной массе тела.

ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка течения ишемической болезни сердца у больных с метаболическими нарушениями при наличии или отсутствии абдоминального ожирения»

Актуальность темы. По оценкам ВОЗ, ежегодно в мире от сердечнососудистых заболеваний погибают более 17 млн человек, из них от ишемической болезни сердца более 7 млн. Ожидается, что к 2020 г. ИБС станет причиной ежегодной смерти более 11 млн человек [ВОЗ, 1999; Дудко В. А., Карпов Р. С., 2003]. Статистика сердечно-сосудистых заболеваний по России выглядит неутешительно: из 100 тысяч человек только от инфаркта миокарда ежегодно умирают 330 мужчин и 154 женщины, а от инсультов - 204 мужчины и 151 женщина. Среди причин общей смертности в России сердечнососудистые заболевания составляют 57 %, в год от сердечно-сосудистых заболеваний умирают 1 млн 300 тыс. человек, что соответствует населению крупного областного центра [Арабидзе Г. Г. и соавт., 2005; Оганов Р. Г., Масленникова Г. Я., 2004]. По данным Всемирной организации здравоохранения, продолжительность жизни на 50 % определяется наличием заболеваний органов кровообращения. Наибольшее количество смертей связано с ишемической болезнью сердца - до 51 %. По данным эпидемиологических исследований, суммарная обращаемость в лечебно-профилактические учреждения взрослого населения России с болезнями системы кровообращения достигает 6 случаев на 1 тыс. жителей. Предрасполагающими факторами развития ИБС являются артериальная гипертония, метаболические нарушения, такие как нарушения углеводного и липидного обмена, абдоминальное ожирение [Яхонтов Д. А., Шевченко Е. А., 2010]. Согласно данным скандинавского исследования Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factors Study, продолжавшегося 11 лет, среди больных с метаболическими нарушениями риск развития ИБС в 3-4 раза выше, смертность от ИБС в 3 раза выше и общая смертность в 2 раза выше, чем у лиц без метаболических нарушений [Opie L., Schall R., 2002]. Клиническая практика свидетельствует о том, что совокупность метаболических нарушений длительное время протекает бессимптомно, а обращение пациентов за медицинской помощью происходит по поводу клинически выраженных проявлений атеросклероза, что значительно ухудшает качество жизни и прогноз [Бутрова С. А., 2001]. Российские эксперты признают актуальность разработки специфичных критериев метаболических нарушений и выработки тактики ведения больных с целью предупреждения развития ИБС. В России проводятся национальные эпидемиологические многоцентровые исследования, посвященные данной проблеме. Лица с метаболическим синдромом в 90 % случаев страдают абдоминальным ожирением, всего в 10 % случаев метаболические нарушения развиваются на фоне нормальной массы тела [Мамедов М. Н., Перова Н. В., Метельская В. А., Оганов Р. Г., 1999]. Тем не менее, при обсуждении проблемы «метаболических факторов риска» особый интерес представляет группа лиц с нормальной массой тела, поскольку пациенты с метаболическими нарушениями, но без абдоминального ожирения составляют значительную часть больных ИБС [РойтбергГ. Е., 2007].

Отсутствие абдоминального ожирения нередко уводит врачей от проблемы наличия метаболических нарушений у пациентов с нормальной массой тела. Раннее распознавание метаболических нарушений у пациентов с нормальной массой тела позволит оптимизировать проведение своевременного профилактического лечения с целью снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, увеличения продолжительности и улучшения качества жизни.

Цель исследования. Оценить характер течения ишемической болезни сердца и степень поражения коронарных сосудов у больных с различными метаболическими нарушениями при наличии или отсутствии абдоминального ожирения.

Задачи исследования

1. Сопоставить характер клинического течения ИБС и результаты функциональных методов исследования у больных с метаболическими нарушениями при наличии или отсутствии абдоминального ожирения.

2. Провести сравнительную оценку степени и локализации поражения коронарных сосудов у больных ИБС с метаболическими нарушениями с абдоминальным ожирением и нормальной массой тела.

3. Сопоставить частоту артериальной гипертензии, а также частоту и степень выраженности метаболических нарушений, исходя из показателей липидного, углеводного, пуринового обменов и чувствительность к инсулину у больных ИБС с наличием либо отсутствием абдоминального ожирения.

Научная новизна. Впервые проведена сравнительная оценка клинического течения ишемической болезни сердца и результатов функциональных методов исследования у больных с метаболическими нарушениями с абдоминальным ожирением и нормальной массой тела. Показано, что клиническая картина ишемической болезни сердца у больных с метаболическими нарушениями и нормальной массой тела сопоставима с клиническими проявлениями ИБС у больных с абдоминальным ожирением и теми же проявлениями обменных нарушений.

Впервые дана сравнительная характеристика показателей ангиографии коронарных сосудов у больных ИБС с метаболическими нарушениями при наличии или отсутствии абдоминального ожирения. Установлено, что частота, степень тяжести и локализация поражения коронарных сосудов у больных с метаболическими нарушениями с абдоминальным ожирением и нормальной массой тела достоверно не различаются.

Проведена сравнительная оценка степени выраженности метаболических нарушений и чувствительности к инсулину у больных ИБС при наличии или отсутствии абдоминального ожирения, обнаружившая сопоставимость частоты и уровня обменных нарушений и инсулинорезистентности.

Практическая значимость. Регулярное проведение клинико-инструментальных исследований (нагрузочное тестирование, суточное мониторирование ЭКГ, стресс-ЭХОКГ) пациентам с метаболическими нарушениями, имеющими нормальную массу тела позволяет верифицировать ИБС на ранней стадии.

Наличие артериальной гипертензии, а также метаболических нарушений в сфере липидного, углеводного, пуринового обмена и инсулинорезистентности у больных ишемической болезнью сердца может рассматриваться как дополнительное показание для проведения ангиографического исследования независимо от наличия или отсутствия абдоминального ожирения.

Положения, выносимые на защиту

1. Клиническая картина ишемической болезни сердца у больных с метаболическими нарушениями и нормальной массой тела имеет сходные проявления с клинической картиной у больных с теми же проявлениями обменных нарушений при абдоминальном ожирении.

2. Степень тяжести и локализация поражения коронарных сосудов у больных ИБС с метаболическими нарушениями и нормальной массой тела сопоставима со степенью тяжести и локализацией поражения коронарных сосудов у больных ИБС с метаболическими нарушениями и абдоминальным ожирением.

3. Частота и степень выраженность метаболических нарушений и инсулинорезистентности у больных ИБС с нормальной массой тела сравнимы с аналогичными показателями у больных ИБС с абдоминальным ожирением.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008), на областной кардиологической конференции (Новосибирск, 2009), на VI Всероссийской научно-практической конференции (Москва, 2010).

Внедрение. Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую деятельность Новосибирского областного клинического кардиологического диспансера, Городской клинической больницы № 1 (г. Новосибирск), используются в учебном процессе на кафедры госпитальной терапии и клинической фармакологии лечебного факультета Новосибирского государственного медицинского университета.

Публикации. По теме выполненной диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом научном журнале, рекомендованном ВАК для публикаций основных результатов исследования.

Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 131 странице машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов, 3-х глав описаний собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы, содержит 42 таблицы, 4 рисунка. Список литературы включает 162 источника (51 отечественных и 111 зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Бухтий, Наталья Владимировна

из выводы

1. Клиническая картина ишемической болезни сердца у больных с метаболическими нарушениями и нормальной массой тела сопоставима с клинической картиной у больных ИБС с абдоминальным ожирением и теми же проявлениями обменных нарушений.

2. Коронарные сосуды у больных ИБС с метаболическими нарушениями и нормальной массой тела поражаются с той же частотой и степенью тяжести, как у больных с абдоминальным ожирением; гемодинамически значимые стенозы коронарных артерий обнаружены у 70,5 % больных с нормальной массой тела и у 72,4 % больных с абдоминальным ожирением (р > 0,05).

3. Частота артериальной гипертензии у больных ИБС с нормальной массой тела (93,7 %) соответствует частоте артериальной гипертензии у больных ИБС с абдоминальным ожирением (92,8 %; р > 0,05); частота и степень выраженности нарушений углеводного, липидного обменов, а также частота инсулинорезистентности у больных сравниваемых групп также не имеют достоверных различий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Нормальная масса тела пациента не является гарантией низкого риска сердечно-сосудистых осложнений, поэтому пациенты с метаболическими нарушениями, имеющие нормальную массу тела нуждаются в пристальном внимании практических врачей с целью ранней диагностики и верификации ИБС.

2. Метаболические нарушения у больных ИБС независимо от наличия абдоминального ожирения могут служить дополнительными показаниями для проведения коронароангиографического исследования.

3. Больным ИБС с метаболическими нарушениями необходимо своевременно выявлять наличие инсулинорезистентности, играющей роль связующего звена между многими кардиоваскулярными факторами риска.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бухтий, Наталья Владимировна, 2011 год

1. Алишеева, Е. К. Методы диагностики инсулинорезистентности / Е. К. Алишеева, Е. И Красильникова, Е. В. Шляхто // Артериал. гипертензия. -2002.-Т. 8, № 1.-С. 29-34.

2. Алмазов, В. А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром /

3. B. А. Алмазов и др.. СПб. : Изд-во СПбГМУ, 1999. - 202 с.

4. Аметов, А. С.Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, А. Л. Целиковская // Терапевт, арх. т 2001. -№ 8. С. 69-72.

5. Арабидзе, Г. Г. Исследование липопротеида (а) и аполипопротеина В-100 у больных с различными формами ИБС / Г. Г. рабидзе и др. // Рос. мед. журн. 2006. - № 6. - С. 18-21.

6. Аронов, Д. М. Функциональные пробы в кардиологии / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов. М. : МЕДпресс-информ, 2002. - 295 с.

7. Бугаева, Н. В. Артериальная гипертония и нарушение пуринового обмена / Н. В. Бугаева, И. М. Балкаров // Терапевт, арх. 1996. - Т. 68, № 1.1. C. 36-39.

8. Бутрова, С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, лечение / С. А. Бутрова // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 2. -С. 10-36.

9. Бутрова, С. А. Синдром ИР при абдоминальном ожирении / С. А. Бутрова // Лечащий врач. 1999. - № 7. - С. 26-29.

10. Гинзбург, М. М. Значение распределения жира при ожирении / М. М. Гинзбург, Г. С. Козупица // Пробл. эндокринологии. 1997. - Т. 43, №6.-С. 30-34.

11. Гинзбург, М. М. Ожирение и метаболический синдром. Влияние насостояние здоровья, профилактика и лечение / М. М. Гинзбург, Г. С. Козупица, Н. Н. Крюков. Самара : Парус, 2000. - 159 с.

12. Гинзбург, М. М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение / М. М. Гинзбург, Н. Н. Крюков. М. : Медпрактика-М, 2002. - 127 с.

13. Гинзбург, М. М. Синдром инсулинорезистентности / М. М. Гинзбург, Г. С. Козупица // Пробл. эндокринологии. 1997. - Т. 43, № 1. - С. 40-43.

14. Диденко, В. А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез / В. А. Диденко // Лаб. медицина. 1999. - № 2. - С. 49-56.

15. Дудко, В.А. Атеросклероз сосудов сердца и головного мозга /

16. B.А. Дудко, Р.С. Карпов ; Науч.-исслед. ин-т кардиологии Сиб. отд-ния Рос. акад. мед. наук. Томск : STT, 2003. - 416 с.

17. Задионченко, В. С. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии / В. С. Задионченко Электронный ресурс. // Consilium Medicum. 2004. - Т. 6, № 9. - Режим доступа: http ://www.consilium-medicum/com/ article/12771.

18. Зимин, Ю. В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор) / Ю. В. Зимин // Терапевт, арх. -1998.-№ Ю.-С. 15-20.

19. Зимин, Ю. В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома ИР и метаболического синдрома X / Ю. В. Зимин // Кардиология. 1998. - Т. 38, № 6. - С. 71-81.

20. Иванова,. О. В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы - 1) / О. В. Иванова, Г. Н. Соболева, Ю. А. Карпов // Терапевт, арх. - 1997. -№ 6.1. C. 75-78.

21. Кисляк, О. А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов. Современныеподходы к лечению артериальной гипертензии / О. А. Кисляк // Рус. мед. журн. 2004. - № 15. - С. 935-940.

22. Мамедов, М. Н. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных с артериальной гипертонией / М. Н. Мамедов // Кардиология. 1999. - Т. 39, № 9. - С. 18-22.

23. Мамедов, М. Н. Метаболический синдром больше, чем сочетание факторов риска: принципы диагностики и лечения / М. Н. Мамедов. - М. : Верваг фарма, 2006. - 48 с.

24. Мамедов, М. Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала / М. Н. Мамедов, В. А. Метельская, Н. В. Перова // Кардиология. 2000. -Т. 40, № 2. - С. 83-89.

25. Мамедов, М. Н. Необходимо ли определение ИР для диагностики метаболического синдрома в клинической практике? / М. Н. Мамедов, Р. Г Оганов // Кардиология. 2005. - Т. 45, № 4. - С. 92-96.

26. Мамедов, М. Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома / / М. Н. Мамедов ; под ред. Р. Г. Оганова. М. : Полиграф Холдинг, 2004. - 78 с.

27. Маньковский, Б.Н. Инсулинорезистентность: механизмы формирования и возможные пути коррекции Электронный ресурс. / Б. Н. Маньковский // Рацион, фармакотерапия. 2007. - № 3. - Режим доступа: http://health-ua.org/archives/rpt/21/html.

28. Мельниченко, Г. А. Ожирение в практике эндокринолога / Г. А. Мельниченко // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 82-87.

29. Назаренко, Г. Н. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г. Н. Назаренко, А. А. Кишкун. М. : Медицина, 2000. - 540 с. - (Современные медицинские технологии).

30. Никитин, Ю. П. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование) / Ю. П. Никитин, Г. Р. Казека, Г. И. Симонова // Кардиология. -2001.-Т. 41, №9.-С. 37-40.

31. Оганов, Р. Г. Развитие профилактической кардиологии в России / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2004. -№ 3. - С. 11-14.

32. Оганов, Р. Г. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с лислипидемией / Р. Г. Оганов // Терапевт, арх. 1998. - № 12. - С. 19-23.

33. Оганов, Р. Г. Школа по диагностике и лечению метаболического синдрома / Р. Г. Оганов и др. ; под ред. Р. Г. Оганова, М. Н. Мамедова. М. : Мед. кн., 2007. - 63 с.

34. Оганов, Р. Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики / Р. Г. Оганов // Терапевт, арх. 1999. - №8. -С. 66-69.

35. Панченко, Е. П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет — коварный тандем / Е. П. Панченко // Сердце. 2004. - Т. 3, № 1. - С. 9-12.

36. Перова, Н. В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции / Н. В. Перова, В. А. Метельская, Р. Г. Оганов // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 44-49.

37. Перова, Н. В. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома / Н. В. Перова и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - Т.4, № 1. - С. 18-31.

38. Перова, Н. В. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний / Н. В. Перова, В. А. Метельская, Р. Г. Оганов // Междунар. мед. журн. 2001. -Т. 7, № 3. - С. 6-10.

39. Ройтберг, Г. Е. Метаболический синдром / Г. Е. Ройтберг, А. В. Струтынский. М. : МЕДпресс, 2007. - 224 с.

40. Ройтберг, Г. Е. Роль инсулинорезистентности в диагностикеметаболического синдрома / Г. Е. Ройтберг, Т. И. Ушакова, Ж. В. Дорош // Кардиология. 2004. - № 3. - С. 94-101.

41. Ройтберг, Г. Е. Сравнительный анализ диагностических критериев метаболического синдрома и отдельных его компонентов / Г. Е. Ройтберг, Н. В. Кондратова, Т. И Ушакова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2006. - № 3. - С. 43-48.

42. Caro, J. F. Insulin resistance in obese and non-obese man / J. F. Caro // J. of Clinic. Edocrinology a. Metabolism. 1991. - Vol. 73, № 4. - P. 691-695.

43. Сунцов, Ю. И. Эпидемиология нарушений толерантности к глюкозе / Ю. И. Сунцов, С. В. Кудрякова // Пробл. эндокринологии. 1999. - Т. 45, № 2. - С. 48-52.

44. Чазов, Е. И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / Е. И. Чазов // Терапевт, арх. 2002. - № 9. -С. 5-8.

45. Чазова, И. Е. Метаболический синдром / И. Е.Чазова, В. Б. Мычка // Consilium Medicum. 2002. -Т. 4, № 11. - С. 587-592.

46. Чазова, И. Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия / И. Е.Чазова, В. Б. Мычка // Сердце. 2003. - Т.2, № 3. - С. 102-144.

47. Чазова, И. Е. Открытая, многоцентровая, рандомизированная, научно-практическая программа МИНОТАВР: промежуточный анализ результатов / И. Е.Чазова, В. Б. Мычка // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2006. - № 2. - С. 81-88.

48. Шальнова, С. А. Распространенность основных факторов риска среди мужчин и женщин старше 30 лет / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, Р. Г. Оганов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2005. - № 1. -С. 4-9.

49. Шевченко, О. П. Метаболический синдром / О. П. Шевченко, Е. А. Праскурничий, А. О. Шевченко. -М. : Реафарм, 2001. 141 с.

50. Яхонтов, Д. А. Факторы риска и клинико-ангиографические характеристики больных ИБС, распределенных в группы идентично дизайнуисследования «AKTION» / Д. А. Яхонтов, Е. А. Шевченко // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2010. -№ 6. - С. 385-386.

51. Anderson, P. J. Factor analysis of metabolic syndrome: obesity and insulin resistance as the central abnormality / P. J Anderson et al. // Intern. J of Obesity. 2001. Vol. 25, № 12. - P. 1782-1788.

52. Arnlov, J. Impact of body mass index and the metabolic syndrome on the risk of cardiovascular disease and death in middle-aged men / J. Arnlov et al. // Circulation. 2010. - Vol. 121, № 2. - P. 230-236.

53. Assman, G. The emergence of triglycerides as a significant independent risk factor in coronary artery disease / G. Assmann et al. // Europ. Heart J. 1998. - Vol. 19, suppl. - P. M8-M14.

54. Assmann, G. The Munster heart study (PROCAM) / G. Assmann, P. Cullen, H. Schulte // Europ. Heart J. 1998. Vol. 19, suppl. - P. A2-A11.

55. Balkau, B. Comments on the provisional report from the WHO consultation / B. Balkau, M. A. Carles // Diabet. Medicine. 1999. - Vol. 16, № 5. p. 442-443.

56. Balkau, B. Frequency of the WHO metabolic syndrome in European cohort, and an alternative definition of insulin resistance syndrome / B. Balkau et al. // Diabetes a. Metabolism. 2002. - Vol. 28, № 4. - P. 364-376.

57. Balkau, B. Insulin resistance an independent risk factor for cardiovascular disease / B. Balkau, E. Eschwege // Diabetes, Obesity a. Metabolism. 1999. -Vol. 1, suppl. l.-P. S23-S31.

58. Barish, G. D. PPAR delta: a dagger in the heart of the metabolic syndrome / G. D. Barish, V. A. Narkar, R. M. Evans // J. of Clinic. Investigation. -2006. Vol. 116, № 3. - P. 590-597.

59. Barr, E. L. M. Risk of cardiovascular and all-cause mortality in individuals with diabetes mellitus, impaired fasting glucose, and impaired glucosetolerance / E. L. M. Barr et al. // Circulaton. 2007. - Vol. 116, № 2. -P. 151-157.

60. Bonadonna, R. C. Obesity and insulin resistance in humans: a dose-response study / R. Bonadonna et al. // Metabolism. 1990. - Vol. 39, № 5. -P. 452-459.

61. Borona, E. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders: the Bruneck study / E. Borona et al. // Diabetes. 1998. - Vol. 47, № 10. -P. 1643-1649.

62. Burke, G. L. Arterial wall thickness is associated with prevalent cardiovascular disease in middle-aged adults: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study / G.L. Burke et al. // Stroke. 1995. - Vol. 26, № 3. -P. 386-391.

63. Caballero, A. E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease / A. E. Caballero // Obesity Research. 2003. -Vol. 11, № 11.-P. 1278-1289.

64. Chui, P. C. PPARy regulates adipocyte cholesterol metabolism via oxidized LDL receptor 1 / P. C. Chui et al. // J. of Clinic. Investigation. 2005. -Vol. 115, № 8. - P. 2244-2256.

65. Clinical guidelines on the identification, evaluation and treatment of overweight and obesity in adults: the evidence report / Nat. Inst, of Health. -Washington : Intern, med. publ., 2003. 228 p.

66. De Baker, J. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice / J. De Baker et al. // Europ. Heart J. 2003. - Vol. 24, № 17.1. P. 1601-1610.

67. DeFronzo, R. Efficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus: the multicenter metformin study group 1995 / R. DeFronzo, A.M. Goodman // New England J. of Medicine. 1995. - Vol. 333, № 9. -P. 541-549.

68. DeFronzo, R. Insulin resistance, a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension: dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease / R. DeFronzo, E. Ferrannini // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14, № 3. -P. 173-194.

69. Despres, J. P. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease / J. P. Despres et al. // New England J. of Medicine. 1996. -Vol. 334, № 15.-P. 952-957.

70. Despres, J. P. Inflammation and cardiovascular disease: is abdominal obesity the missing line? / J. P Despres // Intern. J. of Obesity. 2003. - Vol. 27, suppl. - P. 22-24.

71. Faccini, F. Insulin resistance as a predictor of age-related diseases / F. Faccini et al. // J. of Clinic. Endocrinology a. Metabolism. 2001. - Vol. 86, № 8 - P. 3574-3578.

72. Ferranini, E. Insulin resistance in essential hypertension / E. Ferranini et al. // New England J. of Medicine. 1987. - Vol. 317, № 6. - P. 350-357.

73. Ferrannini, E. Insulin resistance and hypersecretion in obesity: European group for the study of insulin resistance (EGIR) / E. Ferranini et al. // J. of Clinic. Investigation. 1997. - Vol. 100, № 5. - P. 1166-1173.

74. Ferrannini, E. Insulin: in search of a syndrome / E. Ferrannini, B. Balkau // Diabet. Medicine. 2002. - Vol. 19, № 9. - P. 724-729.

75. Ferrannini, E. Metabolic syndrome: a solution in search of a problem /

76. E. Ferrannini // J. Clinic. Endocrinology a. Metabolism. 2007. - Vol. 92, № 2. -P. 396-398.

77. Ferri, C. Early activation of vascular endothelium in nonobese, nondiabetic essential hypertensive patient with multiple metabolic abnormalities / C. Ferri et al. // Diabetes. 1998. - Vol. 47, № 4. - P. 660-667.

78. Festa, A. Cronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the insulin resistance atherosclerosis study (IRAS) / A. Festa et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102, № 1. - P. 42-47.

79. Ford, E. S. A comparison of the prevalence of the metabolic syndrome using two proposed definitions / E. S. Ford, W. H. Giles // Diabetes Care. 2003. -Vol. 26, № l.-P. 75-81.

80. Ford, E. S. Increasing prevalence of the metabolic syndrome among U.S. adults / E. S. Ford, W. H. Giles, A. N. Mokdad // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27, № 10.-P. 2444-2449.

81. Ford, E. S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National health and nutrition examination survey / E. S. Ford, W. H. Giles, W. H. Dietz // JAMA. 2002. - Vol. 287, № 3. -P. 356-359.

82. Friedman, J. M. Obesity in the new millenium / J. M. Friedman // Nature. 2000. - Vol. 404, № 6778. - P. 632-634.

83. Fuller, J. H. Mortality from coronary heart disease and stroke in relation to degree of glycaemia: the Whitehall study / J. H. Fuller et al. // Brit. Med. J. -1983. Vol. 287, № 6396. - P. 867-870.

84. Gensini, G. G. Coronary arteriography / G.G. Gensini // Heart disease. -Phyladelphia, 1984. Chap. 10. - P. 344.

85. Grundy, S. M. Metabolic syndrome: connecting and reconciling cardiovascular and diabetes worlds / S. M Grundy // J. of Amer. College of

86. Cardiology. 2006. - Vol. 47, № 6. - P. 1093-1100.

87. Guerre-Millo, M. PPARa-null mice are protected from high-fat diet-induced insulin resistance / M. Guerre-Millo, C. Rouault, P. Poulain // Diabetes. -2001. Vol. 50, № 12. - P. 2809-2814.

88. Guize, L. All-cause mortality associated with specific combinations of the metabolic syndrome according to recent definitions / L. Guize et al. // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30, № 9. - P. 2381-2387.

89. Haffner, S. M. Cassells H.B. Metabolic syndrome a new risk factor of coronary heart disease? / S. M Haffner, H. B. Cassells // Diabetes, Obesity a. Metabolism. - 2003. - Vol. 5, № 6. - P. 359-370.

90. Haffner, S. M. Insulin and blood pressure in the San Antonio heart study: a review / / S. M. Haffner // Cardiovascular Risk Factors. 1993. - Vol. 1. -P. 18-27.

91. Haffner, S. M. Pre-diabetes, insulin resistance, inflammation and CVD risk / S. M. Haffner // Diabetes Research Clinic. Practice. 2003. - Vol. 61, supp 1.1. — P. S9-S18.

92. Haffner, S. M. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (syndrome X) / S. M. Haffner et al. // Diabetes. 1992. Vol. 41, № 6. -P. 715-722.

93. Haffner, S. M. Risk constellations in patients with the metabolic syndrome: epidemiology, diagnosis, and the treatment patterns / S.M. Haffner // Amer. J. of Medicine. 2006. - Vol. 119, № 5, suppl. 1. - P. S3-S9.

94. Heart disease : a textbook of cardiovasculare medicine / ed. E. Braunwald. 5th ed. - Philadelphia, 1997. - 1996 p.

95. Hosseinpanah, F. Effect of different obesity phenotypes on cardiovascular events in Tehran lipid and glucose study (TLGS) / F. Hosseinpanah et al. // Amer. J. of Cardiology. 2011. - Vol. 107, № 3. - P. 412-416.

96. Hu, G. Prevalense of the metabolic syndrome and its relation to all cause and cardiovascular mortality in nondiabetic European men and woman / G. Hu et al. // Archives of Internal Medicine. 2004. - Vol. 164, № 10. -P. 1066-1076.

97. Hubert, H. B. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants of the Framingham heart study / H. B. Hubert et al. // Circulation. 1983. - Vol. 67, № 5. - P. 968-977.

98. Humphries, J. O. Expected course of patients with coronary artery disease / J. O. Humphries // Cardiovascular Clinics. 1977. - Vol. 8, №2. -P. 41-54.

99. Isomaa, B. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24, № 4. - P. 683-689.

100. Iwaki, M. Induction of adiponectin, a fat-derived antidiabetic and antiatherogenic factor, by nuclear receptors / M. Iwaki, M. Matsuda, N. Maeda // Diabetes. 2003. - Vol. 52, № 7. - P. 1655-1663.

101. Jeppesen, J. Relation between insulin resistance, hyperinsulinemia, postheparin plasma lipoprotein lipase activity, and postprandial lipenia / J. Jeppesen et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis a. Vascular Biology. 1995. - Vol. 15, № 3. - P. 320-324.

102. Judkins, M. P. Selective coronary arteriography. Pt.l. A percutaneous transfemoral technic / M. P. Judkins // Radiology. 1967. - Vol. 89, № 5. -P. 815-824.

103. Kahn, B. B. Obesity and insulin resistance / B. B. Kahn, J. S. Flier // J. of Clinic. Investigation. 2000. - Vol. 106, № 4. - P. 473-481.

104. Kannel, W. B. Diabetes and cardiovascular disease: the Framingham study / W. B. Kannel, D. L. McGee // JAMA. 1979. - Vol. 241, № 19. -P. 2035-2038.

105. Kannel, W. B. The coronary profile: 12-year follow-up in Framingam study / W. B. Kannel, W. P. Castelli, M. P. McNamara // J. of Occupation. Medicine. 1987. - Vol. 9. - P. 611-619.

106. Kaplan, N. M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucoseintolerance, hypertriglyceridemia and hypertension / N. M. Kaplan // Archives of Internal Medicine. 1989. - Vol. 149, № 7. p. 1514-1520.

107. Kaplan, N. M. Trial of preventing hypertension (TROPHY): design and 2-year progress report / N. M. Kaplan // Hypertension. 2004. - Vol. 44, № 2. -P. 125-126.

108. Kenchaiah, S. Obesity and the risk of heart failure / S. Kenchaiah, N. et al. // New England J. of Medicine. 2002. - Vol. 347, № 5. - P. 305-313.

109. Kim, S. N. The metabolic syndrome: one step forward, two step back / S. N. Kim, G. M. Reaven // Diabetes a. Vascular Disease Research. 2004. -Vol. 1, № 2. - P. 68-75.

110. Kwiterovich, P. O. (Jr.) Clinical relevance of the biochemical, metabolic, and genetic factors that influence low-density lipoprotein heterogeneity / P. O. Kwiterovich (Jr.) // Amer. J. of Cardiology. 2002. - Vol. 90, suppl. -P. 30-47.

111. Lakka, H. M. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men / H. M. Lakka et al. // JAMA. 2002. -Vol. 288, № 21. - P. 2709-2716.

112. Landsberg, L. The influence of diet on the sympathetic nervous system / L. Landsberg, J. B. Young // Neuroendocrine perspectives. Amsterdam, 1985. -Vol. 4.-P. 191-218.

113. Lembo, G. Leptin induces direct vasodilation through distinct endothelial mechanisms / G. Lembo et al. // Diabetes. 2000. - Vol. 49, № 2. -P. 293-297.

114. Libby, P. Inflammation and atherosclerosis / P. Libby, P. M. Ridker, A. Maseri // Circulation. 2002. - Vol. 105, № 9. - P. 1135-1143.

115. Malik S. Impact of the metabolic syndrome on mortality from coronary heart disease, cardiovascular disease, and all causes in United States adults / S/ Malik // Circulation. 2004. - Vol. 110, № 10. - P. 1245-1250.

116. Malmstrom, R. Metabolic basis of hyportriglyceridemic effects of insulin in normal men / R. Malmstrom et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis a. Vascular Biology. 1997. - Vol. 17, № 7. - P. 1454-1464.

117. Mamedov, M. Metabolic syndrome prevalence in Russia: preliminary results of a cross-sectional population study / M. Mamedov et al. // Diabetic a. Vascular Disease Research. 2007. - Vol. 4, № 1. - P. 46-47.

118. McLaughlin, T. Use of metabolic markers to identify overweight individuals who are insulin resistant / T. McLaughlin et al. // Annals of Internal Medicine. 2003. - Vol. 139, № io. - P. 802-809.

119. McNeil, A. The metabolic syndrome and 11-year risk of incident cardiovascular disease in the atherosclerosis risk in communities study / A. McNeil et al. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28, № 2. - P. 385-390.

120. Meigs, J. B. Prevalence and characteristics of the metabolic syndrome in the San Antonio heart and Framingham offspring study / J. B. Meigs et al. // Diabetes. 2003. - Vol. 52, № 8. - P. 2160-2167.

121. Meigs, J. B. Risk variable clustering in the insulin resístanse syndrome: the Framingham offspring study / J. B. Meigs et al. // Diabetes. 1997. - Vol. 46, № 10.-P. 1594-1600.

122. Meigs, J. Metabolic control and prevalent cardiovascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) / J. Meigs et al. // Amer. J. of Medicine. 1997. - Vol. 102, № 1. - P. 38-47.

123. Modan, M. Hyperinsulinemia: a link between hypertension obesity and glucose intolerance / M. Modan et al. // J. of Clinic. Investigation. 1985. -Vol. 75, №3.-P. 809-817.

124. MONICA, monograph and multimedia sourcebook: Word's largest study of heart disease, stroke, risk factors, and population trend 1979-2002. Vol. 2 / Ed. H. Tunstall-Pedoe ; World health organization. Geneva, 2003. - 244 p.

125. Montagnani, M. Insulin action in vascular endothelium: potential mechanisms linking insulin resistance with hypertension / M. Montagnani, M. J. Quon // Diabetes, Obesity a. Metabolism. 2000. - Vol. 2, № 5. -P. 285-292.

126. Patsch, J. R. Postprandial lipoprotein metabolism / J. R. Patsch // Bailliere's Clinic. Endocrinology a. Metabolism. 1987. - Vol. 1, № 3. -P. 551-580.

127. Pinkney, J. H. Endotelial dysfunction: cause of insulin resistance syndrome / J. H Pinkney // Diabetes. 1997. - Vol. 46, suppl. 2. - P. 9-13.

128. Reaven, G. M. Banting lecture 1988: role of insulin resistance in human disease / G. M. Reaven // Diabetes. 1988. - Vol. 37, № 12. - P. 1595-1607.

129. Reaven, G. M. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense low density lipoprotein particles / G. M. Reaven et al. // J. of Clinic. Investigation. 1993. - Vol. 92, №1.-P. 141-146.

130. Reddy, K.G. Evidence that selective endothelial dysfunction may occur in absence of angiographic or ultrasound atherosclerosis / K. G. Reddy, R. N. Nair, J. Hodgson // J. of Amer. College of Cardiology. 1994. - Vol. 23, № 4. -P. 833-843.

131. Reilly, M. P. Measures of insulin resistance add incremental value to the clinical diagnosis of metabolic syndrome in association with coronaryatherosclerosis / M. P. Reilly et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110, № 7. -P. 803-809.

132. Roytberg, G. T. Screening for dyslipidemia in primary care: from guidelines to practice / G. Roytberg, N. Kondratova, T. Ushakova // 15th WONCA Europe regional conference (Kos, Greese, Sepr. 16-19, 2005) : abstr. S.I., 2005. - P. 254.

133. Roytberg, G. The WHO and EGIR criteria of metabolic syndrome in clinical practice in Moscow / G. Roytberg, N. Kondratova, T. Ushakova // Diabetes a. Vascular Disease Research. 2005. - Vol. 2, № 3. - P. - 158.

134. Rueda-Clausen, C. F. The presence of abdominal obesity is associated with changes in vascular function independently of other cardiovascular risk factors / C. F. Rueda-Clausen et al. // Intern. J. Cardiology. 2010. - Vol. 139, № 1. -P. 32-41.

135. Saely, C. H. Key role of postchallenge hyperglycemia for the presence and extent of coronary atherosclerosis: an angiographic study / C. H. Saely et al. // Atherosclerosis. 2008. - Vol. 199, № 2. - P. 317-322.

136. Segal, K. R. Relationship between insulin sensivity and plasms leptin concentration in lean and obese men / K. R. Segal, M. Landt, S. Klein // Diabetes. -1996. Vol. 45, № 7. - P. 988-991.

137. Shaw, J. E. Epidemiology and prevention of type 2 diabetes and the metabolic syndrome / J. E. Shaw, D. J. Chrisholm // Med. J. of Australia. 2003. -Vol. 179, №7.-p. 379-383.

138. Shaw, J.E. Metabolic syndrome do we need a new definition? /

139. J. E. Shaw et al. // Metabolic Syndrome a. Related Disorders. 2005. - Vol. 3, № 3. - P. 191-193.

140. Sheu, W. H. Coronary artery disease risk predicted by insulin resistance, plasma lipids, and hypertension in people without diabetes / W. H. Sheu et al. // Amer. J. of Med. Science. 2000. - Vol. 319, № 2. - P. 84-88.

141. Statton, I. M. Association of glycemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study / I. M. Statton et al. // Brit. Med. J. 2000. - Vol. 321, № 7258. - P. 405-413.

142. Stefan, N. Identification and characterization of metabolically bening obesity in humans / N. Stefan et al. // Archives of Internal Medicine. 2008. -Vol. 168, № 15. - P. 1609-1616.

143. Steinberg, H. O. Vascular function, insulin resistance and fatty acids / H.O. Steinberg, A. D. Baron // Diabetologia. 2002. - Vol. 45, № 5. - p. 523-634.

144. St-Pierre, A. C. Insulin resistance syndrome, body mass index and the risk of ischemic heart disease / A. C. St-Pierre et al. // Canad. Med. Assoc. J. -2005. Vol. 172, № 10. - P. 1301-1305.

145. Tomas, F. Combined effects of systolic blood pressure and serum cholesterol on cardiovascular mortality in young (< 55 years) and woman / F. Tomas et al. // Europ. Heart J. 2002. - Vol. 23, № 7. - P. 528-535.

146. Toss, H. Prognostic influence of increased fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease / H. Toss et al. // Circulation. -1997. Vol. 96, № 12. - P. 4204-4210.

147. Tuomilehto, J. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American diabetes association diagnostic criteria: the DECODE study group / J. Tuomilehto et al. // Lancet. 1999. - Vol. 354, № 9179. - P. 617-621.

148. Wang, G. G. How well does the metabolic syndrome defined by five definitions predict incident diabetes and incident coronary heart disease in a Chinese population? / G. G. Wang // Atherosclerosis. 2007. - Vol. 192, № 1. - 161-168.

149. Zemel, M. B. Insulin resistance, obesity and hypertension: an overview / M. B. Zemel // J. of Nutrition. 1995. - Vol. 125, № 6, suppl. - P. 1715-1717.

150. Zimmet, P. The burden of type 2 diabetes: are we doing enough? / P. Zimmet // Diabetes Metabolism. 2003. - Vol. 29, № 4, pt. 2. - P. 6S9-6S18.