Патогенез нарушений гемостаза при синдроме ишемии-реперфузии и их коррекция белком острой фазы альфа-1-кислым гликопротеином тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Макаров, Евгений Владимирович

• Макаров, Евгений Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Макаров, Евгений Владимирович

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.И

1.1. Функциональное состоя1 ше клеток крови и эндотелия при синдроме ишемии-реперфузии.

1.1.1. Эндотелий при иьиемии-реперфузии.

1.1.2. Клетки крови при ишемии-реперфузии.

1.2. коагуляционный гемостаз при синдроме ишемии-реперфузии.

1.3. Реактапты острой фазы.

1.3.1. Функциональная значимость реактантов острой фазы.

1.3.2. Альфа-1-кислый гликопротеин.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Экспериментальные модели.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3 ГОМЕОСТАЗ ОРГАНИЗМА ПРИ СИНДРОМЕ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ

3.1. Выбор метода экспериментального моделирования.

3.2. Состояние тромбоцитарного гемостаза при ишемии-реперфузии.

3.3. Состояние свободнорадикальных процессов при ишемии-реперфузии

3.4. Коагуляционпый гемостаз при ишемии-реперфузии.

3.5. Реакция системы лейкоцитов при ишемии-реперфузии.

3.6. Показатели эндогенной интоксикации при ишемии-реперфузии.

ГЛАВА 4 ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА «ОРОЗИН» НА ГОМЕОСТАЗ ОРГАНИЗМА ПРИ СИНДРОМЕ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ.

4.1. Влияние «Орозина» на функциональное состояние тромбоцитов.

4.2. Влияние «Орозина» на состояние свободнорадикальных процессов при ишемии-реперфузии.

4.3. Влияние «Орозина» на коагуяяционный гемостаз.

4.4. Влияние «Орозина» на лейкоцитарную реакцию при синдроме ишемии-реперфузии.

4.5. Влияние «Орозина» на показатели эндогенной интоксикации при ишемии-реперфузии.

ГЛАВА 5 ВЛИЯНИЕ АЛЬФА-1-КИСЛОГО ГЛИКОПРОТЕИНА НА ГЕМОСТАЗ В УСЛОВИЯХ IN VITRO.

5.1. Адгезивно-агрегационная способность тромбоцитов.

5.2. Влияние КГП па коагуляционный гемостаз.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенез нарушений гемостаза при синдроме ишемии-реперфузии и их коррекция белком острой фазы альфа-1-кислым гликопротеином»

Актуальность исследования. Синдром ишемии-реперфузии, лежащий в основе таких патологических процессов, как стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт, в настоящее время привлекает внимание большого числа исследовательских групп. Целый ряд работ посвящен изучению местного состояния тканей, вовлеченных в реперфузионное повреждение и поиску возможных способов их защиты от таких отрицательных факторов, как гипоксии, лейкоцитарной инфильтрации, цитокиновой агрессии [79,93,175,182,219]. В то же время недостаточно изучена роль в патогенезе синдрома ишемии-реперфузии одной из наиболее значимых и динамичных гомеостатических систем организма - системы регуляции агрегатного состояния крови (PACK). Имеются работы, в которых рассматривается значение ее функциональных составляющих в локальных проявлениях синдрома ишемии-реперфузии [52,69,74,152], ряд авторов указывают на развитие местного ДВС-синдрома [201]. Однако комплексная оценка функционального состояния системы гемостаза и активности регулирующих ее факторов, в частности процессов свободнорадикального окисления (окислительный стресс), эндогенной интоксикации, лейкоцитарной реакции, при синдроме ишемии-реперфузии до настоящего момента не производилась.

Особый интерес в плане коррекции нарушений гомеостаза организма в настоящее время привлекают «естественные» факторы, в том числе вещества, относимые к группе так называемых «острофазовых белков». Одним из перспективных представителей данной группы является белок II эшелона альфа-1-кислый гликопротеин (орозомукоид, серомукоид, КГП), существующий в виде лекарственной формы - препарата «Орозин». Приоритет в разработке данного препарата принадлежит кафедре биохимии ЧелГМА, а технология производства освоена Челябинской областной станцией переливания крови. Спектр возможных показаний для применения данного препарата требует расширения. Концентрация альфа-Скислого гликопротеина в плазме нарастает в 3-5 раз при различных экстремальных воздействиях на организм уже через 18-24 часа

95,203]. Данные литературы позволяют характеризовать орозомукоид как нормальный компонент сосудистой стенки, участвующий в регуляции ее проницаемости, как регулятор функционального состояния нейтрофилов и других клеток крови [29,33,211,212]. Имеются указания на наличие антиоксидантной и антицитокиновой активности [140,226]. В последние годы орозомукоид привлекает внимание исследователей как корректор состояния организма при экстремальных состояниях (шок, бактериальная инфекция) [111,124], а также как фактор местной защиты тканей при ишемии-реперфузии [80]. В то же время информация о системном влиянии альфа-1-кислого гликопротеина, в том числе и при ишемии-реперфузии не формирует целостной картины. Исходя из этих предпосылок, были определена цель и задачи исследования.

Цель исследования.

Определить патогенез нарушений гемостаза при синдроме ишемии-реперфузии и их коррекцию белком острой фазы альфа-1-кислым гликопротеи-ном

Задачи исследования.

1. Разработать адекватную модель синдрома ишемии-реперфузии, позволяющую получить выраженные изменения гомеостаза целостного организма.

2. Изучить нарушения системы гемостаза при ишемии-реперфузии: системы тромбоцитов, свертывающей, антикоагулянтной и фибринолитической систем.

3. Определить возможные механизмы нарушений системы гемостаза: изменения свободнорадикальных процессов в плазме и тромбоцитах, состояния эндогенной интоксикации, реакцию системы лейкоцитов, выявить взаимосвязи между нарушениями системы гемостаза и факторами, регулирующими гемостатические процессы.

4. Выявить влияние «Орозина» на основные патогенетические механизмы, наблюдаемые при синдроме ишемии-реперфузии: состояние системы гемостаза, состояние свободнорадикальных процессов, состояние эндогенной интоксикации, реакцию системы лейкоцитов.

5. Выявить влияние «Орозина» на состояние компонентов системы гемостаза в условиях in vitro.

Научная новизна. Впервые показано, что изменения системы гемостаза в динамике экспериментального синдрома ишемии-реперфузии носят фазный характер. Ранняя стадия характеризуется изменениями, подобными ДВСК-синдрому. Функциональная активность тромбоцитов повышается в раннем периоде синдрома и снижается в позднем. В ранней фазе (1 час реперфузии) активация свертывающей системы происходит по внутреннему пути, а в позднем периоде (24 часа) - по внешнему пути. Одновременно происходят фазные согласованные изменения активности процессов СРО в плазме и тромбоцитах. Показано, что синдром ишемии-реперфузии сопровождается развитием острофазовой реакции организма, а также преходящей реакцией системы лейкоцитов, проявляющейся нейтрофильным палочкоядерным лейкоцитозом на фоне лейкопении.

Впервые изучено действие препарата «Орозин» на состояние организма при ишемии-реперфузии. Показано, что белок снижает повышенную агрегаци-онную способность тромбоцитов и не оказывает эффекта при пониженной агре-гационной активности, нормализует адгезивную способность тромбоцитов. В условиях ишемии-реперфузии препарат оказывает антиоксидантный эффект вне зависимости от срока, опосредованный через повышение общего антиокси-дантного потенциала плазмы и активности каталазы; снижает выраженность лейкоцитарной реакции.

В условиях in vitro впервые показано, что альфа-1-кислый гликопротеин игибирует функциональную активность тромбоцитов за счет второй волны агрегации. Влияние на адгезивную способность и продукцию свободных радикалов в тромбоцитах различно в условиях in vitro и in vivo при синдроме ишемии-реперфузии.

Теоретическая и практическая значимость.

Результаты диссертационного исследования уточняют роль нарушений системы гемостаза, изменений свободнорадикальных процессов, уровня эндогенной интоксикации в патогенезе синдрома ишемии-реперфузии, а также патофизиологическую значимость альфа-1-кислого гликопротеина как фактора неспецифической защиты организма. Экспериментально обосновано применение препарата «Орозин» при состояниях, в основе которых лежит синдром ишемии-реперфузии, с целью коррекции нарушений тромбоцитарного, коагу-ляционного гемостаза и антикоагулянтной системы, нормализации свободнорадикальных процессов за счет усиления мощности антиоксидантной системы. Разработанная модель синдрома ишемии-реперфузии является аналогом ряда ситуаций в клинике сосудистой хирургии и может применяться для проведения дальнейших научных исследований.

Внедрение результатов исследования.

Результаты диссертационной работы внедрены в преподавание патофизиологии, биохимии в разделах «Патофизиология системы крови», «Обмен белков» в Челябинской государственной медицинской академии.

Разработанный «Способ моделирования синдрома ишемии-реперфузии» внедрен на кафедру патофизиологии Челябинской государственной медицинской академии для проведения дальнейших научных исследований.

Положения, выносимые на защиту.

1. Массивный синдром ишемии-реперфузии сопровождается фазными изменениями состояния системы гемостаза, которые могут быть расценены как ДВСК-синдром и включают как процессы нарушения гемостаза, так и процессы компенсации.

2. Изменения системы гемостаза опосредованы за счет изменения состояния свободнорадикальных процессов и эндогенной интоксикации.

3. Препарат «Орозин» оказывает антиагрегантное и антикоагулянтное действие в условиях синдрома ишемии-реперфузии, опосредованное через изменение состояния свободнорадикальных процессов и уровня эндогенной интоксикации.

4. Препарат «Орозин» оказывает стереотипное антиоксидантное действие, опосредованное за счет повышения активности каталазы и общей антиокислительной активности.

5. В условия ишемии-реперфузии препарат «Орозин» снижает выраженность лейкоцитарной реакции и уровень эндогенной интоксикации.

Апробация работы.

Основные положения работы изложены на научной конференции «Молекулярные основы типовых патологических процессов», посвященной 150-летию со дня рождения П.М. Альбицкого (Санкт-Петербург, 2003), научно-практической конференции «Биохимия: от исследования молекулярных механизмов - до внедрения в клиническую практику и производство» (Оренбург, 2003), I итоговой научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА (Челябинск,2003), научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии и внутренней патологии», посвященной 70-летнему юбилею ЮУЖД (Челябинск, 2004), II итоговой научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА (Челябинск, 2004), II Международной конференции «Патофизиология и современная медицина» (Москва, 2004), II конференции «Гемостаз и патология сосудов» (Омск, 2005).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, со-стояит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, библиографического указателя. Диссертация иллюстрирована 62 таблицами и 22 рисунками. Библиографический указатель содержит 238 источников, из них 194 - зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Макаров, Евгений Владимирович

1. Разработана и апробирована адекватная модель массивного синдрома ише мии-реперфузии, приводящая к выраженным изменениям состояния орга низма.2. Массивный синдром ишемии-реперфузии сопровождается изменениями сис темы гемостаза, аналогичными ДВСК-синдрому. Гиперкоагуляция в ран нюю фазу синдрома (1 час реперфузии) ишемии-реперфузии опосредована за счет «внутреннего» механизма, в позднюю фазу (24 часа реперфузии) - за счет «внешнего» механизма. Одновременно происходит прогрессивное сни жение показателей антикоагулянтной системы и активации фибринолиза

3. Число тромбоцитов снижается в раннюю стадию и нормализуется через 24 часа. Изменения агрегационной способности тромбоцитов в динамике ре перфузионного повреждения носят фазный характер, с повышением в ран ней фазе и со снижением в более поздний период. Адгезивная способность тромбоцитов в динамике синдроме ишемии-реперфузии прогрессивно сни жается.4. Реперфузионное повреждение сопровождается развитием острофазовой ре акции организма, что подтверждается повышением уровня фибриногена и церулоплазмина через 24 часа.5. Ранняя фаза синдрома ишемии-реперфузии характеризуется снижением ан тиоксидантной защиты и повышением уровня продуктов ПОЛ, поздняя ста дия — обратными соотношениями.6. Синдром ишемии-реперфузии сопровождается реакцией системы лейкоци тов, выраженной в виде палочкоядерного нейтрофильного сдвига влево (только на сроке 1 час) на фоне абсолютной лейкопении (все сроки).7. Изменения функциональной активности тромбоцитов в значительной степе ни опосредованы за счет изменений процессов СРО в плазме и уровня эндо генной интоксикации.8. Препарат «Орозин» оказывает антикоагулянтный эффект, препятствует снижению активности антитромбина и чрезмерной активации фибринолиза.Препарат «Орозин» снижает повышенную агрегационную способность тромбоцитов до уровня ниже нормальных значений, ингибирует адгезивную способность тромбоцитов и блокирует секреторную реакцию.9. Действие препарата «Орозин» на функциональное состояние тромбоцитов опосредовано через регуляцию процессов СРО и уровня эндогенной инток сикации в плазме.10.Действие препарата «Орозин» на состояние СРО в плазме является стерео типным и характеризуется снижением уровня продуктов ПОЛ и повышени ем активности каталазы и общей АОА. Препарат «Орозин» снижает уровень эндогенной интоксикации и выраженность нейтрофильного лейкоцитоза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Макаров, Евгений Владимирович, 2005 год

1. Балуда В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Ба-луда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. -Томск, 1980. - 309 с.

2. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / Баркаган З.С., Момот А.П. // М.: Ньюдиамед, 2001. 296 с.

3. Бышевский А.Ш. Связь между тромбинемией и свободнорадикальными процессами / Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Ельдецова С.Н. и др. // Укр. биохим. журнал. 1994. - Т.66, №5. -С.58-64.

4. Бышевский А.Ш. К механизму связи перекисного окисления липидов и гемостаза / Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Леонова О.П. и др. // Научный вестник Тюменской ГМА. 1999. №1. -С.38-42.

5. Верболович В.П. Определение активности глютатион-редуктазы и СОД на биохимическом анализаторе / Верболович В.П., Подгорная Л.М. // Лабораторное дело. 1987. №2. -С. 17-19.

6. Власов Т.Д. Функциональная активность тромбоцитов при ише-мии/реперфузии мозга крыс / Власов Т.Д., Вивуланец Е.В., Миндукшев И.В. и др. // Российский физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2000. - Т.86, №4. -С.422-426.

7. Волчегорский И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов ПОЛ в гептан-изопропанольных экстрактах крови / Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский В.Г. // Вопросы медицинской химии. 1989,-Т.35,№1. -С.127-131.

8. Волчегорский И.А. О патогенетическом значении антиоксидантных свойств среднемолекулярных пептидов при термических ожогах / Волчегорский И.А., Вальдман Б.М., Скобелева Н.А. и др. // Вопросы медицинской химии, 1991.-Т.37, №2. -С.28-32.

9. Гусейнов И.С. Сравнительная оценка методов определения агрегации и адгезивности тромбоцитов (обзор литературы) / Гусейнов И.С., Ремизова Т.А., Рахмаева В.А. // Лабораторное дело. 1970. №2. -С.71-77.

10. Детинкина Г.Н Предложения по унификации методов исследования системы гемостаза. Часть III / Детинкина Г.Н, Дынкина И.М., Торик Ж.Н. и др. // Лабораторное дело. 1984. №5. -С.269-276.

11. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы / Дубинина Е.Е. // Вопросы медицинской химии. 1995. №6. -С.8-12.

12. Ермолаева Е.Н. Влияние церулоплазмина на функциональное состояние тромбоцитов при экспериментальных нарушениях гемостаза.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Ермолаева Е.Н. Челябинск, 2003. - 22 с.

13. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза / Иванов Е.П. -Минск, 1983. -222 с.

14. Климова Е.В. Механизм эритропоэтического действия церулоплазмина.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Климова Е.В. Челябинск, 2001. -22 с.

15. Логинов А.С. Новый подход к диагностике холестаза по активности медьсодержащих ферментов / Логинов А.С., Матюшин Б.Н., Ткачев В.Д. и др. // Тер. архив. 1993. №2. -С.34-36.

16. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов ПОЛ в реакции с тиобарбитуровой кислотой / Коробейникова Э.Н. // Лабораторное дело, 1989. №7. -С.8-10.

17. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова А.Г. // Лабораторное дело. 1988. №1. -С.16-19.

18. Куфтерин С.М. Определение продуктов перекисного окисления липидов с помощью тиобарбитуровой кислоты в анаэробных условиях / Куфтерин С.М. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1989. №4. -С.67.

19. Люсов В.А. К методу определения агрегации тромбоцитов и эритроцитов / Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Савенков М.П. // Лабораторное дело. 1976. №8. -С.463-468.

20. Лютов А.Г Получение альфа-1-кислого гликопротеина из отходов производства альбумина / Лютов А.Г, Алешкин В.А., Еникеева С.А. и др. // Гематология и трансфузиология. 1987. - Т.32, №5. -С.58-61.

21. Лютов А.Г Исследование хемокинетической активности орозомукоида / Лютов А.Г, Головин В.П// Иммунология. 1993. №5. -С.21-23.

22. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации / Малахова М.Я. // Эфферентная терапия. 1995. - Т.1,№1. -С.38-41.

23. Малахова М.Я. Оценка эндогенной интоксикации у населения, проживающего в различных экологических условиях севера и северо-запада России / Малахова М.Я., Зубаткина О.В., Совершаева С.Л. // Эфферентная терапия. 1998. - Т.4, №2. -С.50-56.

24. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / Назаров П.Г. СПб.: «Наука», 2001.-423 с.

25. Оболенский С.В. Лабораторная диагностика интоксикаций в практике интенсивной терапии / Оболенский С.В., Малахова М.Я. СПб, 1991. -16 с.

26. Осиков М.В. Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. / Осиков М.В. Челябинск, 2003. - 22 с.

27. Петрищев Н.Н. Сезонные изменения агрегационной активности тромбоцитов у крыс / Петрищев Н.Н., Закревская А.Л. // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1988. - Т.74, №2. -С. 1765-1768.

28. Петрищев Н.Н. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний. / Петрищев Н.Н. — СПб, 1999.-117 с.

29. Пухальский A.Jl. а 1-кислый гликопротеин обнаруживает in vitro как про-, так и противовоспалительную активность / Пухальский А.Л., Шмарина Г.В., Лютов А.Г и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 131, №5. -С.564-567.

30. Ронин B.C. Способ окраски тромбоцитов для подсчета в счетной камере / Ронин B.C. // Лабораторное дело. 1983. №1. -С.61-62.

31. Санина О.Л. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения (обзор литературы) / Санина О.Л. // Вопросы медицинской химии. 1984. - Т.32, №5. -С.7-14.

32. Скипетров В. Состояние свертывающей и антисвертывающей системы при овариально-менструальном цикле / Скипетров В., Рейман Л., Корешкова Г. // Проблемы гематологии и переливания крови. — 1964. №8. -С. 15-17.

33. Спектор Е.Б. Определение общей антиокислительной активности плазмы и ликвора / Спектор Е.Б., Ананенко А.А., Политова Л.Н. // Лабораторное дело. 1984. №1.-С.26-28.

34. Солодовникова О.А. К патогенезу анемии при хронической почечной недостаточности и ее коррекция церулоплазмином.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. / Солодовникова О.А. Челябинск, 2004. - 22 с.

35. Тэн Э.В. Экспресс-метод определения активности церулоплазмина в сыворотке крови / Тэн Э.В. // Лабораторное дело. 1981. №6. -С.334-335.

36. Хайдукова В.Г. Влияние среднемолекулярных пептидов крови здоровых и обожженных кроликов на функциональные свойства тромбоцитов / Хайдукова В.Г., Попов Г.К., Лифшиц Р.И. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1987. №2. -С.38-40.

37. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод ее определения в биологических материалах / Чевари С., Чаба И., Секей Й. // Лабораторное дело. 1985. №11. -С.678-681.

38. Шатилина Л.В. Перекисное окисление липидов как механизм регуляции агрегационной активности тромбоцитов / Шатилина Л.В. // Кардиология. —1 1993. Т.33, №10. -С.25-28. 1

39. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз / Шитикова А.С. СПб, 2000. — 222 с.

40. Яровая Г.А. Механизмы активации контактной системы. Новые факты и концепции / Яровая Г.А., Блохина Т.Б., Нешкова Е.А. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. №4. -С. 16-24.

41. Alanko J. Effects of cateholamines on eicosanoid synthesis with special reference to prostanoid/leukotriene ration / Alanko J., Riutta A., Vapaatalo H. // Free Radical Biol, and Med. 1992. - Vol.13. -P.677-688.

42. Alonso D. Nitric oxide, platelet function, myocardial infarction and reperfusion therapies / Alonso D. // Heart Fail. Rev. 2003. - Vol.8, №1. -P.47-54.

43. Ananyeva N.M. Intrinsic pathway of blood coagulation contributes to thrombo-genicity of atherosclerotic plaque / Ananyeva N.M., Kouiavskaia D.V., Shima M. et al. // Blood. 2002. - Vol.99, №12. -P.4475-4485.

44. Andersen P. The antiheparin effect of alpha-l-acid glycoprotein probably due to steric hindrance of the heparin-thrombin interaction / Andersen P., Godal H.C. //Thromb. Res. 1979. - Vol.15, №5-6. -P.857-868.

45. Andersen P. The antiheparin effect of alpha-l-acid glycoprotein, evaluated by the activated partial thromboplastin time and by a factor Xa assay for heparin / Andersen P. // Haemostasis. 1980. - Vol.9, №5. -P.303-309.

46. Andersson L.C. Surface glycoproteins of resting and activated human T lymphocytes / Andersson L.C., Gahmberg C.C. // Mol. Cell. Biochem. 1979. -Vol.27. -P. 117-131.

47. Armaganian L. Role of tissue factor-mediated coagulation in ischemia/ reperfu-sion-induced injury of Langendorf-perfosed rabbit hearts / Armaganian L., Kam G., Eisenberg P.R. et al. // Coron. Artery Dis. 2000. - Vol.11, №6. -P.481-487.

48. Arnet U. A. Regulation of endothelial nitric-oxide synthase during hypoxia / Arnet U. A. // J. Biol. Chem. Vol.271, №25. -P.15069-15073.

49. Bauer K.A. Factor IX is activated in vivo by the tissue factor mechanism / Bauer K.A., Kass B.L., ten Cate H. et al. // Blood. 1990. - Vol.76, №4. -P.731-736.

50. Baumann H. Interleukin-11 regulates the hepatic expression of the same plasma protein genes as interleukin-6 / Baumann H. // J. Biol. Chem. Vol.266, №30. -P.20424-20427.

51. Beray-Berthat V. Polymorphonuclear neutrophils contribute to infarction and oxidative stress in the cortex but not in the striatum after ischemia-reperfiision in rats / Beray-Berthat V. // Brain Res. Vol.987, №1. -P.32-38.

52. Berkels R. Evidence for a NO synthase in porcine platelets which is stimulated during activaton/aggregation / Berkels R., Bertsch A., Zuther T. et al. // Eur. J. Haematol. 1997. - Vol.58, №5. -P.307-313.

53. Body S. С. Platelet activation and interactions with the microvasculature / Body S. C. //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - Vol.27, Suppl. 1, -P.S13-S25.

54. Bolli R. The nitric oxide hypothesis of late preconditioning / Bolli R. // Basic Res Cardiol. 1998. - Vol.93, №5. -P.325-338.

55. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / Born G.V.R. //Nature. 1962. - Vol.194, -P.927-929.

56. Born G.V.R. The aggregation of blood platelets / Born G.V.R., Cross M.J. // J. Physiol. 1963. - Vol.168. -P. 178-195.

57. Butenas S. "Normal" Thrombin Generation / Butenas S., van't Veer C., Mann K.G.//Blood. 1999.-Vol.94, №7. -P.2169-2178.

58. Cambien B. Antithrombotic activity of TNF-alpha / Cambien В., Bergmeier W., Saffaripour S. et al. //J. Clin. Invest. -2003. Vol.112, №10. -P. 1589-1596.

59. Carter W. O. A murine skeletal muscle ischemia-reperfusion injury model: differential pathology in BALB/c and DBA/2N mice / Carter W. O. // J Appl. Physiol. 1998. - Vol.85, №5. -P. 1676-1683.

60. Castell JV Interleukin-6 is the major regulator of acute phase protein synthesis in adult human hepatocytes / Castell JV, Gomez-Lechon MJ, David M et al. // FEBS Lett. 1989. - Vol.242, №2. -P.237-239.

61. Chan Т.К. Antithrombin III, the major modulator of intravascular coagulation, is synthesized by human endothelial cells / Chan Т.К., Chan V. // Thromb. Haemost. 1981. - Vol.46, №2. -P.504-506.

62. Chen L. Cyclooxygenase inhibition decreases nitric oxide synthase activity in human platelets / Chen L., Salafranca M.N., Mehta J.L. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1997. - Vol.273, №4. -P.H1854-H1859.

63. Chong A.J. Tissue factor and thrombin mediate myocardial ischemia-reperfusion injury / Chong A.J., Pohlman Т.Н., Hampton C.R. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol.75. -P.S649-S655.

64. Chosay J. G. Neutrophil margination and extravasation in sinusoids and venules of liver during endotoxin-induced injury / Chosay J. G. // Am. J. Physiol. — 1997. Vol.272, №5 Pt 1. -P.G1195-G1200.

65. Cicmil M. Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 signaling inhibits the activation of human platelets / Cicmil M., Thomas J.M., Leduc M. et al. // Blood. 2002.-Vol.99. -P.137-144.

66. Cid M. C. Identification of haptoglobin as an angiogenic factor in sera from patients with systemic vasculitis / Cid M. C. // J. Clin. Invest. 1993. - Vol.91, №3. -P.977-985.

67. Clutton P. Regulation of endogenous reactive oxygen species in platelets can reverse aggregation / Clutton P., Freedman J.E., Miermont A. // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol.24, №1. -P. 187-192.

68. Cooper D. Time-dependent platelet-vessel wall interactions induced by intestinal ischemia-reperfusion / Cooper D., Chitman K.D., Williams M.C. et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2003. - Vol.284. -P.G1027-G1033.

69. Costello M.J. Inhibition of platelet aggregation by native and desialised alpha-1 acid glycoprotein / Costello M.J., Fiedel В., Gewurz H. // Nature. 1979. -Vol.281, №5733. -P.677-678.

70. Costello M.J. Inhibition of neutrophil activation by alphal-acid glycoprotein / Costello M.J., Gewurz H., Siegel J.N. // Clin. Exp. Immunol. 1984. - Vol.55, №2. -P.465-472.

71. Crestani B. Inducible Expression of the a 1-Acid Glycoprotein by Rat and Human Type II Alveolar Epithelial Cells / Crestani В., Rolland C., Lardeux B. et al. // J. Immunol. 1998. - Vol.160. -P.4596-4605.

72. Curry F.E. Modulation of microvessel wall charge by plasma glycoprotein oro-somucoid / Curry F.E., Rutledge J.C., Lenz J.F. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1989.-Vol.257. -P.H1354-H1359.

73. Daemen M.A. Involvement of endogenous interleukin-10 and tumor necrosis factor-alpha in renal ischemia-reperfusion injury / Daemen M.A., van de Ven M.W., Heineman E. et al. // Transplantation. 1999. - Vol.67, №6. -P.792-800.

74. Dente L. Structure and expression of the genes coding for human alpha 1-acid glycoprotein / Dente L., Pizza M.G., Metspalu A. et al. // EMBO J. 1987. -Vol.6, №8. -P.2289-2296.

75. Doukas J. Reversible endothelial cell relaxation induced by oxygen and glucose deprivation. A model of ischemia in vitro / Doukas J., Cutler A.H., BoswellC.A. et al. // Am. J. Pathol. 1994. - Vol.145, №1. -P.211-219.

76. Duperray A. Molecular identification of a novel fibrinogen binding site on the first domain of ICAM-1 regulating leukocyte-endothelium bridging / Duperray A., Languino L.R., Plescia J. et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272, №1. -P.435-441.

77. Fiedel B. Effects of heparin and alpha-l-acid glycoprotein on thrombin or activated thrombofax reagent-induced platelet aggregation and clot formation / Fiedel В., Costello M.J., Gewurz H. et al. // Haemostasis. 1983. - Vol.13, №2. -P.89-95.

78. Filep J.G. C-reactive protein inhibits binding of platelet-activating factor to human platelets / Filep J.G., Herman F., Kelemen E. et al. // Thromb. Res. — 1991.-Vol.61, №4. -P.411-421.

79. Foster F.M. The phosphoinositide (PI) 3-kinase family / Foster F.M., Traer C.J., Abraham S.M. et al. // J. Cell Sci. 2003. - Vol.116. -P.3037-3040.

80. Fournier T. Alpha-l-acid glycoprotein / Fournier Т., Medjoubi N., Porquet D. // Biochim. Biophys. Acta. 2000. - Vol.1482, №1-2. -P. 157-171.

81. Fuster V. The pathogenesis of coronary arthery disease and the acute coronary syndromes / Fuster V. // The New England Journal of Medicine. 1992. -Vol.326, №5.-P.310-318.

82. Gabay С. Acute phase proteins and other systemic responses to inflammation / Gabay C., Kushner I. // The New England Journal of Medicine. 1999. -Vol.340, №6. -P.448-454.

83. Gendler S.J. Synthesis of al-antichymotrypsin and al-acid glycoprotein by human breast epithelial cells / Gendler S.J., Dermer G.B., Silverman L.M. et al. // Cancer Research. 1982. - Vol.42. -P.4567-4573.

84. Gertler J. P. Ambient oxygen tension modulates endothelial fibrinolysis / Gertler J. P. // J. Vase. Surg. 1993. - Vol.18, №6. -P.939-945.

85. Gertler J. P. Hypoxia induces procoagulant activity in cultured human venous endothelium / Gertler J. P. // J. Vase. Surg. 1991. - Vol.13, №3. -P.428-433.

86. Ghigliotti G. Prolonged activation of prothrombin on the vascular wall after arterial injury / Ghigliotti G., Waissbluth A.R., Speidel C. et al. // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol.18. -P.250-257.

87. Gibbins J.M Platelet adhesion signalling and the regulation of thrombus formation / Gibbins J.M // Journal of Cell Science. 2004. - Vol.117. -P.3415-3425.

88. Granger D. N. The microcirculation and inflammation: modulation of leuko-cyte-endothelial cell adhesion / Granger D. N. // J. Leukoc. Biol. 1994. — Vol.55, №5. -P.662-675.

89. Greenberg G. Effects on platelet function of removal of platelet sialic acid by neuraminidase / Greenberg G., Packham M.A., Cazenave J.P. et al. // Laboratory Investigation. 1975. - Vol.32, №4. -P.476-484.

90. Gritti D. Inhibition of leukocyte and platelet aggregation in vitro by antithrom-bin / Gritti D., Gasparetto C., Malinverno A. et al. // Acta Med. Austriaca. -2002. Vol.29, №3. -P.97-99.

91. Ilaithcock В. E. Activation of fibrinolytic pathways is associated with duration of supraceliac aortic cross-clamping / Haithcock В. E. // J. Vase. Surg. 2004. -Vol.40, №2. -P.325-333.

92. Hansen P. R. Role of neutrophils in myocardial ischemia and reperfusion / Hansen P. R. // Circulation. 1995. - Vol.91, №6. -P.1872-1885.

93. Haraldsson B. Orosomucoid as one of the serum components contributing to normal capillary permselectivity in rat skeletal muscle / Haraldsson B. // Acta Physiol. Scand. 1987. - Vol.129, №1. -P.127-135.

94. Haraldsson B. S. Glomerular permselectivity is dependent on adequate serum concentrations of orosomucoid / Haraldsson B. S., Johnsson E.K., Rippe B. // Kidney Int. 1992. - Vol.41, №2. -P.310-316.

95. Herman A.G. Rationale for the combination of anti-aggregating drugs / Herman A.G. //Thromb. Res. 1998. - Vol.92. -P.S17-S21.

96. Hillhouse E. W. Middle cerebral artery occlusion in the rat causes a biphasic production of immunoreactive interleukin-lbeta in the cerebral cortex / Hill-house E. W. //Neurosci. Lett. 1998. - Vol.249, №2-3. -P.177-179.

97. Hochepied T. Involvement of the Acute Phase Protein al-Acid Glycoprotein in Nonspecific Resistance to a Lethal Gram-negative Infection / Hochepied Т., van Molle W., Berger F.G. et al. // J. Biol. Chem. 2000. - Vol.275, №20. -P.14903-14909.

98. Holvoet P. Oxidized lipoproteins in atherosclerosis and thrombosis / Holvoet P., Collen D. // The FASEB Journal. 1994. - Vol.8, -P. 1279-1284.

99. Ishikawa M. Platelet-leukocyte-endothelial cell interactions after middle cerebral artery occlusion and reperfusion / Ishikawa M. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2004. - Vol.24, №8. -P.907-915.

100. Kaikita K. Tissue factor expression on macrophages in coronary plaques in patients with unstable angina / Kaikita K., Ogawa H., Yasue H. et al. // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol.17 -P.2232-2237.

101. Kakkar A. K. Leukocyte and endothelial adhesion molecule studies in knockout mice / Kakkar A. K. // Curr. Opin. Pharmacol. 2004. - Vol.4, №2. -P. 154158.

102. Kataoka H. Leukocyte-endothelium interactions during permanent focal cerebral ischemia in mice / Kataoka H. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2004. — Vol.24, №6. -P.668-676.

103. Kayar E. Red blood cell rheological alterations in a rat model of ischemia-reperfusion injury / Kayar E. // Biorheology. 2001. - Vol.38, №5-6. -P.405-414.

104. Keyler D.E. Pharmacokinetics and toxicity of high-dose human alpha-l-acid glycoprotein infusion in rat / Keyler D.E., Pentel P.R., Haughey D.B. // J. Pharm. Sci.- 1987.-Vol.76, №2. -P.101-104.

105. Kilpatrick L. Alpha-1-antichymotrypsin inhibits the NADPH oxidase-enzyme complex in phorbol ester-stimulated neutrophil membranes / Kilpatrick L. // J. Immunol. 1992. - Vol.149, №9. -P.3059-3065.

106. Klatzow D. The effect of seromucoid on coagulation / Klatzow D., Vos G. // S Afr. Med. J. 1981. - Vol.60, №11. -P.424-427.

107. Kottke-Marchant K. Antithrombin deficiency / Kottke-Marchant K., Duncan A. // Archives of Pathology and Laboratory Medicine. 2002. - Vol.126. -P.1326-1336.

108. Kottke-Marchant K. The laboratory diagnosis of platelet disorders / Kottke-Marchant K., Corcoran G. // Archives of Pathology and Laboratory Medicine. -2002.-Vol.126. -P.133-146.

109. Kourembanas S. Hypoxia induces endothelin gene expression and secretion in cultured human endothelium / Kourembanas S. // J. Clin. Invest. — 1991. — Vol.88, №3.-P.1054-1057.

110. Kuebler J.F. Alpha 1-acid-glycoprotein protects against trauma-hemorrhagic shock / Kuebler J.F., Toth В., Yokoyama Y. et al. // J. Surg. Res. 2004. -Vol.119, №l.-P.21-28.

111. Kuke D. Alteration of blood hemorheologic properties during cerebral ischemia and reperfusion in rats / Kuke D. // J. Biomech., 2001. Vol.34, №2. -P.171-175.

112. Kuo Y. R. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptor antagonist (abciximab) inhibited platelet activation and promoted skin flap survival after ischemia/reperfusion injury / Kuo Y. R. // J. Surg. Res. 2002. - Vol.107, №1. -P.50-55.

113. Kuroda T. Leukocyte and platelet depletion protects the liver from damage induced by cholestasis and ischemia-reperfusion in the dog / Kuroda T. // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.31, №2. -P. 182-190.

114. Kuroda T. Effects of leukocyte and platelet depletion on ischemia-reperfusion injury to dog pancreas / Kuroda T. // Gastroenterology. 1994. - Vol.107, №4. -P.l125-1134.

115. Kvasnicka J. Increase in fibrinogenemia in the postoperative period of open-heart surgery / Kvasnicka J., Krska Z., Tosovsky J. et al. // Cor Vasa. 1993. -Vol.35, №5. -P. 194-199.

116. Laine E. Modulation of human polymorphonuclear neutrophil functions by alpha 1-acid glycoprotein / Laine E., Couderc R., Roch-Arveiller M. et al. // Inflammation. 1990. - Vol.14, №1. -P. 1-9.

117. Languino L.R. Fibrinogen mediates leukocyte adhesion to vascular endothelium through an ICAM-1-dependent pathway / Languino L.R., Plescia J., Duperray A. et al. // Cell. 1993. - Vol.73, №7. -P.1423-1434.

118. Ledue Т. B. The relationship between serum levels of lipoprotein(a) and proteins associated with the acute phase response / Ledue Т. B. // Clin. Chim. Acta. 1993. - Vol.223, №1-2. -P.73-82.

119. Lefer A.M. Synergism between platelets and neutrophils in provoking cardica dysfunction after ischemia and reperfusion / Lefer A.M., Campbell В., Scalia R. et al. //Circulation.- 1998.-Vol.98. -P.1322-1328.

120. Lefer D.J. Peroxynitrite inhibits leukocyte-endothelial cell interactions and protects against ischemia-reperfusion injury in rats / Lefer D.J., Scalia R., Campbell B. et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol.99, №4. -P.684-691.

121. Lepran I. Ischemia aggravating effects of platelet-activating factor in acute myocardial ischemia / Lepran I. // Basic Res. Cardiol. 1985. - Vol.80, №2. -P.135-141.

122. Levi M. Disseminated Intravascular Coagulation / Levi M., ten Cate H. // The New England Journal of Medicine. 1999. -P.5 86-592.

123. Li Chuanyu. Reactive species mechansms of cellular hypoxia-reoxygenation injury / Li Chuanyu, Jackson R.M. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2002. -Vol.282. -P.227-241.

124. Li Jian-Mei Endothelial cell superoxide generation: regulation and relevance for cardiovascular pathophysiology / Li Jian-Mei, Shah A.M. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2004. - Vol.287. -P.R1014-R1030.

125. Liao Y.C. Structure of the rat alphal-acid glycoprotein gene / Liao Y.C., Taylor J.M., Vannice J.L. et al. // Mol. Cell. Biol. 1985. - Vol.12, №5. -P.3634-3639.

126. Libert C. Protection by alpha-l-acid glycoprotein against tumor necrosis factor-induced lethality / Libert C., Brouckaert P., Fiers W. // J. Exp. Med. 1994. -Vol.180. -P.1571-1575.

127. Liu S. Direct visualization of trapped erythrocytes in rat brain after focal ischemia and reperfusion / Liu S. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2002. - Vol.22, №10. -P.1222-1230.

128. Lock R. Characteristics of the granulocyte chemiluminescence reaction following an interaction between human neutrophils and Salmonella Typhimurium bacteria / Lock R., Dahlgren C. // Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. -1988.-Vol.96. -P.299-306.

129. Lowry O.H. Protein measurement with the Folin phenol reagent / Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L. et al. // J. Biol. Chem. 1951. - Vol.193, №1. -P.265-275.

130. Lozano D. D. L-selectin and leukocyte function in skeletal muscle reperfusion injury / Lozano D. D. //Arch. Surg. 1999. - Vol.134, №10. -P. 1079-1081.

131. Ma X. L. Diminished basal nitric oxide release after myocardial ischemia and reperfusion promotes neutrophil adherence to coronary endothelium / Ma X. L. // Circ. Res. 1993. - Vol.72, №2. -P.403-412.

132. Mackiewicz A. Glycoforms of serum alpha 1-acid glycoprotein as markers of inflammation and cancer / Mackiewicz A., Mackiewicz K. // Glycoconj. J. — 1995.-Vol.12, №3. -P.241-247.

133. Maes M. Acute phase proteins in schizophrenia, mania and major depression: modulation by psychotropic drugs / Maes M., Delange J., Ranjan R. // Psys-chiatryRes.- 1997.-№66. -P. 1-11.

134. Malek A. M. Endothelial expression of thrombomodulin is reversibly regulated by fluid shear stress / Malek A. M. // Circ. Res. 1994. - Vol.74, №5. -P.852-860.

135. Marcus A,J. The role of lipids in platelet function: with particular reference to the arachidonic acid pathway / Marcus A.J. // J. Lipid Res. 1978. - Vol.19. -P.793-820.

136. Massberg S. Platelet-endothelial cell interactions during ischemia/reperfusion: the role of P-selectin / Massberg S., Enders G., Leiderer R. et al. // Blood. — 1998. Vol.92, №2. -P.507-515.

137. Massberg S. Fibrinogen deposition at the postischemic vessel wall promotes platelet adhesion during ischemia-reperfusion in vivo / Massberg S., Enders G., de Melo Matos F.C. et al. // Blood. 1999. - Vol.94, №11. -P.3829-3838.

138. Matsumoto K. Effects of a 1-Acid Glycoprotein on Erythrocyte Deformability and Membrane Stabilization / Matsumoto K., Nishi K., Tokutomi Y. et al. // Biol. Pharm. Bull. 2003. - Vol.26, №1. -P.123-126.

139. Maurer-Spurej E. Room temperature activates human blood platelets / Maurer-Spurej E., Pfeiler G., Maurer N. et al. // Lab. Invest. 2001. - Vol.81, №4. -P.581-592.

140. McQuillan L. P. Hypoxia inhibits expression of eNOS via transcriptional and posttranscriptional mechanisms / McQuillan L. P. // Am. J. Physiol. 1994. -Vol.267, №5 Pt 2. -P.H1921-H1927.

141. Merlini P.A. Activation of the contact system and inflammation after thrombolytic therapy in patients with acute myocardial infarction / Merlini P.A., Cugno M., Rossi M.L. et al. // Am. J. Cardiol. 2004. - Vol.93, №7. -P.822-825.

142. Merritt C.M. Structure and characterisation of a duplicated human alpha 1 acid glycoprotein gene / Merritt C.M., Board P.G. // Gene. 1988. - Vol.66, №1. -P.97-106.

143. Merritt C.M. Evolution of human alpha 1-acid glycoprotein genes and surrounding Alu repeats / Merritt C.M., Easteal S., Board P.G. // Genomics. -1990. Vol.6, №4. -P.659-665.

144. Mertens S. Energetic response of coronary endothelial cells to hypoxia / Mer-tens S. // Am. J. Physiol. 1990. - Vol.258, №3 Pt. 2. -P.H689-H694.

145. Minnema M.C. Activation of clotting factors XI and IX in patients with acute myocardial infarction / Minnema M.C., Peters R.J.G., de Winter R. et al. // Ar-terioscl. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol.20. -P.2489-2496.

146. Mirabet M. Platelets activated by transient coronary occlusion exacerbate ischemia-reperfusion injury in rat hearts / Mirabet M., Garcia-Dorado D., Inserte J. et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. - Vol.283, №3. -P.H1134-H1141.

147. Mondek P. Regional biochemical and hematologic changes in patients after revascularization of the lower extremities in ischemia of the extremities / Mondek P., Sefranek V., Tomka J. et al. // Rozhl. Chir. 2002. - Vol.81, №5. -P.265-270.

148. Monroe D.M. Platelet procoagulant complex assembly ai a tissue factor-initiated system / Monroe D.M., Roberts H.R., Hoffman M.R. // Br. J. Haematol. 1994.-Vol.88. -P.364-371.

149. Morley J.J. Serum C-reactive protein levels in disease / Morley J.J., Kushner I. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1982. - Vol.389. -P.406-418.

150. Muchitsch E.M. In vivo effect of alpha 1-acid glycoprotein on experimentally enhanced capillary permeability in guinea-pig skin / Muchitsch E.M., Teschner W., Linnau Y. et al. // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1996. - Vol.331, №3. -P.313-321.

151. Muchitsch E.M. Effects of human alpha-l-acid glycoprotein on aminonucleo-side-induced minimal change nephrosis in rats / Muchitsch E.M., Pichler L., Schwarz H.P. et al. //Nephron. 1999.-Vol.81, №2. -P.194-199.

152. Muchitsch E.M. Effects of alpha 1-acid glycoprotein on acute pancreatitis and acute lung injury in rats / Muchitsch E.M., Varadi K., Pichler L. // Arzneimittel-forschung. 2000. - Vol.50, №11. -P.987-994.

153. Mumford A.D. Tissue factor in the myocardium: evidence of roles in haemosta-sis and inflammation / Mumford A.D., McVey J.H. // Dis. Markers. 2004. -Vol.20, №6. -P.353-358.

154. Mutin M. Direct evidence of endothelial injury in acute myocardial infarction and unstable angina by demonstration of circulating endothelial cells / Mutin M., Canavy I., Blann A. et al. // Blood. 1999. - Vol.93, №9. -P.2951-2958.

155. Nagashima M. Intrahepatic precursor form of rat alpha-l-acid glycoprotein / Nagashima M., Urban J., Schreiber G. // J. Biol. Chem. 1980. - Vol.255, №10. -P.4951-4956.

156. Nielsen V.G. Thoracic aorta occlusion-reperfusion decreases hemostasis as assessed by thromboelastography in rabbits / Nielsen V.G., Geary B.T. // Anesthesia & Analgesia. 2000. - Vol.91. -P.517-521.

157. Nishijima К. In vivo evaluation of platelet-endothelial interactions after transient retinal ischemia / Nishijima K., Kiryu J., Tsujikawa A. et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2001. Vol.42. -P.2102-2109.

158. Nita D.A. Oxidative damage following cerebral ischemia depends on reperfusion a biochemical study in rat / Nita D.A., Nita V., Spulber S. et al. // J. Cell. Mol. Med. -2001. - Vol.5, №2. -P. 163-170.

159. Oda A. Rapid tyrosine phosphorylation and activation of Bruton's tyrosine/Tec kinases in platelets induced by collagen binding or CD32 cross-linking / Oda A, Ikeda Y., Ochs H.D. et al. //Blood. 2000. - Vol.95. -P.1663-1670.

160. Ogawa S. Modulation of endothelial function by hypoxia: perturbation of barrier and anticoagulant function, and induction of a novel factor X activator / Ogawa S. //Adv. Exp. Med. Biol. 1990. - Vol.281. -P.303-312.

161. Okada M. Contribution of endothelin-1 to warm ischemia/reperfusion injury of the rat lung / Okada M. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol.152, №6 Pt. 1.-P.2105-2110.

162. Okada Y. Fibrin contributes to microvascular obstructions and parenchymal changes during early focal cerebral ischemia and reperfusion / Okada Y. // Stroke. 1994. - Vol.25, №9. -P. 1847-1853.

163. Okazaki Y. Leukocyte-depleted reperfusion after long cardioplegic arrest attenuates ischemia-reperfusion injury of the coronary endothelium and myocardium in rabbit hearts / Okazaki Y. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2000. — Vol.18, №1.-P.90-97.

164. Ostrovsky L. Antithrombin III prevents and rapidly reverses leucocyte recruitment in ischemia/reperfusion / Ostrovsky L., Woodman R.C., Payne D. et al. // Circulation. 1997. - Vol.96, №7. -P.2302-2310.

165. Osuka K. Modification of endothelial NO synthase through protein phosphorylation after forebrain cerebral ischemia/reperfusion / Osuka K., Watanabe Y., UsudaN. // Stroke. 2004. - Vol. 35, №11. -P.2582-2586.

166. Phelan M. W. Hypoxia increases thrombospondin-1 transcript and protein in cultured endothelial cells / Phelan M. W. // J. Lab. Clin. Med. 1998. -Vol.132, №6. -P.519-529.

167. Pichler L. Preclinical investigation of alpha 1-acid glycoprotein (orosomucoid) / Pichler L., Muchitsch E.M., Schwarz H.P. // Wien. Klin. Wochenschr. -1999. -Vol.111, №5. -P. 192-198.

168. Pinsky D. J. Hypoxia-induced exocytosis of endothelial cell Weibel-Palade bodies. A mechanism for rapid neutrophil recruitment after cardiac preservation / Pinsky D. J. // J. Clin. Invest. Vol.97, №2. -P.493-500.

169. Pos O. Changes in the serum concentrations and glycosylation of human alpha-1-acid glycoprotein and alpha-1-protease inhibitor in severy burned patients / Pos O., Van der Stelt M., Wolbink G. et al. // Clin. Exp. Immunol. 1990. -Vol.82. -P.579-582.

170. Predescu D. Transcytosis of al-acidic glycoprotein in the continuous microvascular endothelium / Predescu D., Predescu S., McQuistan T. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. -Vol.95. -P.6175-6180.

171. Queen L.R. p2-adrenoceptors activate nitric oxide synthase in human platelets / Queen L.R., Xu В., Horinouchi K. et al. // Circ. Res. 2000. - Vol.87, №1. -P.39-44.

172. Quek L.S. A role for Bruton's tyrosine kinase (Btk) in platelet activation by collagen / Quek L.S., Bolen J., Watson S.P. // Curr. Biol. 1998. - Vol.8. -P.1137-1140.

173. Radomski M.W. Endogenous nitric-oxide inhibits human-platelet adhesion to vascular endothelium / Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S. // Lancet. -1987.-Vol.2. -P.1057-1058.

174. Ravn H.B. A new model for evaluation of thrombosis and ischae-mia/reperfusion injury / Ravn H.B., Moldrup U., Ilkjaer L.B. et al. // APMIS. -2000. Vol.108, №5. -P.373-379.

175. Redmond E. M. 17(3-Estradiol inhibits flow- and acute hypoxia-induced prostacyclin release from perfused endocardial endothelial cells / Redmond E. M. // Circulation. 1994. - Vol.90, №5. -P.2519-2524.

176. Reinke R. Rat a 1-Acid Glycoprotein / Reinke R., Feigelson F. // J. Biol. Chem. 1985. - Vol.260, №7. -P.4397-4403.

177. Richards C. D. Recombinant oncostatin M stimulates the production of acute phase proteins in HepG2 cells and rat primary hepatocytes in vitro / Richards C.D. // J. Immunol. 1992. - Vol.148, №6. -P. 1731-1736.

178. Ripperger J. Isolation of two interleukin-6 response element binding proteins from acute phase rat livers / Ripperger J. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. — Vol.762. -P.252-260.

179. Salter J.W. Platelets modulate ischemia/reperfusion-induced leukocyte recruitment in the mesenteric circulation / Salter J.W., Krieglstein C.F., Issekutz A.C. et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001. - Vol.281. -P.G1432-G1439.

180. Scarabelli T. Apoptosis of endothelial cells precedes myocyte cell apoptosis in ischemia/reperfusion injury / Scarabelli T. // Circulation. 2001. - Vol.104, №3. -P.253-256.

181. Schnitzer J.E. Quantitation of specific binding of orosomucoid to cultured microvascular endothelium: role in capillary permeability / Schnitzer J.E., PinneyE. // Am. J. Physiol. 1992. - Vol.263, №1 Pt. 2. -P.H48-H55.

182. Schoots I.G. Local intravascular coagulation and fibrin deposition on intestinal ischemia-reperfusion in rats / Schoots I.G., Levi M., Roossink E.H. et al. // Surgery. 2003. - Vol.133, №4. -P.411-419.

183. Schoots I. G. Inhibition of coagulation and inflammation by activated protein С or antithrombin reduces intestinal ischemia/reperfusion injury in rats / Schoots I. G. // Crit. Care Med. 2004. - Vol.32, №6. -P.1375-1383.

184. Schreiber G. The acute phase response in the rodent / Schreiber G., Tsykin A., Aldred A.R. et al. //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1989. - Vol.557, №1. -P.61-85.

185. Schultz D.R. Properties of four acute phase proteins: C-reactive protein, serum amyloid A protein, alpha 1-acid glycoprotein, and fibrinogen / Schultz D.R., Arnold P.I. // Semin. Arthritis Rheum. 1990. - Vol.20, №3. -P. 129-147.

186. Sheibani N. Thrombospondin-1, a natural inhibitor of angiogenesis, regulates platelet-endothelial cell adhesion molecule-1 expression and endothelial cell morphogenesis / Sheibani N. // Mol. Biol. Cell. 1997. - Vol.8, №7. -P. 13291341.

187. Sheridan F. M. Leucocyte adhesion to the coronary microvasculature during ischemia and reperfusion in an in vivo canine model / Sheridan F. M., Cole P.G., Ramage D. // Circulation. 1996. - Vol.93, №10. -P.1784-1787.

188. Sievert A. Leukocyte depletion as a mechanism for reducing neutrophil-mediated ischemic-reperfusion injury during transplantation / Sievert A. // J. Extracorpor. Technol. 2003. - Vol.35, №1. -P.48-52.

189. Sindram D. Platelets induce sinusoidal endothelial cell apoptosis upon reperfusion of the cold ischemic rat liver / Sindram D. // Gastroenterology. 2000. — Vol.118, №1. -P.183-191.

190. Snyder S. Inhibition of platelet aggregation by alpha-1-acid glycoprotein / Snyder S., Coodley E. //Arch. Int. Med. 1976. - Vol.136. -P.778-781.

191. Sorensen B.B. rFVIIai in Acute Coronary Syndromes / Sorensen B.B., Hedner U., Erhardtsen E. // Semin.Vasc. Med. 2003. - Vol.3, №2. -P.199-204.

192. Sorrenson J. Human endothelial cells produce orosomucoid, an important component of the capillary barrier / Sorrenson J., Matejka G.L., Ohlson M. et al. // Am. J. Physiol. 1999. - Vol.276. -P.H530-H534.

193. Sorrenson J. Orosomucoid has a cAMP-dependent effect on human endothelial cells and inhibits the action of histamine / Sorrenson J., Ohlson M., Bjornson A. et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. - Vol.278. -P.H1725-H1731.

194. Soslau G. Unique pathway of thrombin-induced platelet aggregation mediated by glycoprotein lb / Soslau G., Class R., Morgan D.A. et al. // J. Biol. Chem. -2001. Vol.276, №24. -P.21173-21183.

195. Stefanini G. F. Lymphocyte membrane alpha-l-acid glycoprotein: a cellular synthesis during lymphocyte activation / Stefanini G. F., Mazzetti M., Piccinini G.C. et al. //Biochem. Int. 1989. - Vol.19, №2. -P.397-403.

196. Thomas W. S. Tissue factor contributes to microvascular defects after focal cerebral ischemia / Thomas W. S. // Stroke. 1993. - Vol.24, №6. -P.847-853.

197. Tilg H. Interleukin-6 (IL-6) as an anti-inflammatory cytokine: induction of circulating IL-1 receptor antagonist and soluble tumor necrosis factor receptor p55 /Tilg H.//Blood. 1994.-Vol.83, №1. -P. 113-118.

198. Topper J. N. Blood flow and vascular gene expression: fluid shear stress as a modulator of endothelial phenotype / Topper J. N. // Mol. Med. Today. 1999. - Vol.5, №l.-P.40-46.

199. Traub O. Laminar shear stress: mechanisms by which endothelial cells transduce an atheroprotective force / Traub O. // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. -1998. Vol.18, №5. -P.677-685.

200. Tupling R. Effects of 4-h ischemia and 1-h reperfusion on rat muscle sarcoplasmic reticulum function / Tupling R. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2001. Vol.281, №4. -P.E867-E877.

201. Uhlmann D. Endothelin/nitric oxide balance influences hepatic ischemia-reperfusion injury / Uhlmann D. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - Vol.36, №5 Suppl. 1. -P.S212-S214.

202. Urieli-Shoval S. Adhesion of human platelets to serum amyloid A / Urieli-Shoval S. // Blood. 2002. - Vol.99, №4. -P. 1224-1229.

203. Ushigome H. The role of tissue factor in renal ischemic reperfusion injury of the rat / Ushigome H., Sano H., Okamoto M. et al. // J. Surg. Res. 2002. -Vol.102, №2. -P. 102-109.

204. Vasson M. P. Effects of alpha-1 acid glycoprotein on human polymorphonuclear neutrophils: influence of glycan microheterogeneity / Vasson M. P., Roch-Arveiller M., Couderc R. et al. // Clin. Chim. Acta. 1994. - Vol.224, №1. -P.65-71.

205. Viskup R.W. The isolation of human platelet factor V / Viskup R.W., Tracy P.B, Mann K.G. // Blood. 1987. - Vol.69. -P. 1188-1195.

206. Vu Т.К. Molecular cloning of a functional thrombin receptor reveals a novel proteolytic mechanism of receptor activation / Vu Т.К., Hung D.T., Wheaton V.I. etal. //Cell.-1991.-Vol.64. -P.1057-1068.

207. Walinsky P. Thromboxane A2 in acute myocardial infarction / Walinsky P. // Am. Heart. J. 1984. - Vol.108, №4, Pt. 1. -P.868-872.

208. WarrgT. Measurement of nitric oxide and peroxynitrite generation in the postishemic heart. Evidence for peroxynitrite-mediated reperfusion injury / Wang P., Zweier J.L. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271, №46. -P.29223-29230.

209. Watkins M. T. Endogenous reactive oxygen metabolites mediate sublethal endothelial cell dysfunction during reoxygenation / Watkins M. T. // J. Vase. Surg.- 1996. Vol.23, №1. -P.95-103.

210. Williams J.P. al-Acid glycoprotein reduces local and remote injuries after intestinal ischemia in the rat / Williams J.P., Weiser M.R., Pechet T.T.V. et al. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol.273. -P.G 1031 -G1035.

211. Williams M. J. Platelet adhesion receptors / Williams M. J. // Semin. Cell Biol.- 1995. Vol.6, №5. -P.305-314.

212. Wood J.G. Ischemia-reperfusion increases gastric motility and endothelin-1-induced vasoconstriction / Wood J.G., Yan Z.Y., Znang Q. et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1995. - Vol.269. -P.G524-G531.

213. Xu X. P. Hypoxia activates nitric oxide synthase and stimulates nitric oxide production in porcine coronary resistance arteriolar endothelial cells / Xu X. P. // Cardiovasc. Res. 1995. Vol.30, №6. -P.841-847. ;

214. Yang В. C. Platelets protect against myocardial dysfunction and injury induced by ischemia and reperfusion in isolated rat hearts / Yang В. С. // Circulation Research. Vol.72, №6. -P. 1181-1190.

215. Zimlichman S. Serum amyloid A, an acute phase protein, inhibits platelet activation / Zimlichman S., Danon A., Nathan I. et al. // J. Lab. Clin. Med. 1990. Vol.116, №2. -P. 180-186.