Патоморфологические особенности и прогноз серозного рака яичников у женщин разного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Ефремов, Олег Тихонович

• Ефремов, Олег Тихонович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ефремов, Олег Тихонович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор отечественной и зарубежной литературы о клиникоморфологических особенностях и прогнозе серозного рака яичников.

Глава 2. Материал и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Гистологическая характеристика серозных карцином яичника у пожилых женщин и молодых пациенток

3.2. Морфометрия клеток, ядер и ядерно-цитоплазматическое соотношение в раке яичников у женщин разных возрастных групп.

3.3. Изучение прогностического значения содержания ДНК и РНК в клеточных ядрах первичной опухоли карцином яичника у молодых и женщин в постменопаузе.

3.4. Митотический режим первичных серозных овариальных карцином и его значение в прогнозе онкологического заболевания у женщин разных возрастных групп.

3.5. Плоидометрия клеточных ядер карцином яичников и её значение в установлении индивидуального прогноза у женщин разных возрастных групп

3.6. Стромально - паренхиматозные взаимоотношения с квантиметрической характеристикой компонентов стромы в опухолевом узле карцином яичников и их значение в прогнозе заболевания у женщин разного возраста.

3.7. Иммуногистохимические особенности серозных карцином яичника в разных возрастных группах пациенток.

3.8. Математические модели определения продолжительности жизни у больных серозным раком яичников разного возраста, основанные на оценке морфологических признаков опухоли.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологические особенности и прогноз серозного рака яичников у женщин разного возраста»

Актуальность исследования.

Проблема опухолей яичников является одной из наиболее актуальных и трудных разделов клинической онкологии. Объясняется это тем, что они часто развиваются бессимптомно и имеют много гистологических типов. На сегодняшний день накоплен большой информационный материал по диагностике и лечению рака различных органов, однако, злокачественные эпителиальные опухоли яичников остаются наиболее фатальной формой карцином женских половых органов. Рак яичников по частоте занимает второе место среди опухолей женских половых органов. Смертность от рака яичников превышает смертность от рака шейки и тела матки, вместе взятых. (Мерабишвили В.М и соавт., 2001; Винокуров В.Л., 2004; Wiess N. et al., 1996; Awada A. et al., 2004).

В Российской Федерации ежегодно от злокачественных опухолей яичников^ умирает почти 57% онкологических больных, а средняя пятилетняя выживаемость не превышает 35% (Жорданиа К.И., 2002).

Анализ публикаций о возрасте пациентов при раке разных органов показывает, что у молодых больных в возрасте до 45 лет прогноз более благоприятный, чем у пожилых. Это положение подтверждается при раке печени, у больных раком шейки матки и при раке молочной железы (Семиглазов В.Ф. и соавт., 1996; Колосов А.Е., Журавлев В.А., 2002; Frey С.М., 1993; Lukanova А., 2005).

В литературе не систематизирована информация о карциномах половых желез у молодых пациенток, хотя этот контингент отличается от больных, находящихся в пре- и постменопаузе, по гормональному профилю, методам медицинского пособия и прогнозу.

В то же время имеются сообщения о более злокачественном течении рака у больных молодого возраста. В.Ф. Зайцев (1999) приводит данные о том, что у молодых течение рака легкого характеризуется быстрым прогрессированием и частым метастазированием. О.Ф. Чепик (1998) на своем собственном материале также пришел к выводу, что аденогенный рак эндоцервикса у больных, моложе 40 лет, имеет низкодифференцированное и недифференцированное гистологическое строение и плохой прогноз.

Что касается сведений о выживаемости больных раком яичников старших возрастов и молодых, то они весьма противоречивы. Так, И.Д. Нечаева (1966) в своей монографии «Опухоли яичников» сообщает, что наилучшие отдаленные результаты лечения рака яичников у старших женщин. Другие авторы отстаивают противоположное мнение. В.А. Али-Заде и А.Р. Атакишиев (2001) считают, что лучшие результаты лечения у лиц молодого возраста. По данным авторов, больные в возрасте до 29 лет живут 5 лет и более в 46,9% случаев. С увеличением возраста выживаемость больных злокачественными опухолями яичников снижается.

При планировании лечения больных эпителиальными опухолями яичников в репродуктивном периоде и при желании сохранить детородную функцию, с учетом комплекса положительных прогностических факторов, чаще склоняются к производству сберегательных хирургических операций с односторонним удалением придатков. А у женщин в пре- и постменопаузе преимущественно выполняется экстирпация матки с придатками с обеих сторон и оментэктомия. Эта проблема постоянно обсуждается гинекологами и онкогинекологами. Гинекологи, обследующие молодых женщин, подвергшихся органосохраняющему лечению, у которых позднее выявляется прогрессия рака яичников, всегда выражают сожаление, что своевременно не был удален пораженный орган (Polverino G. et al., 2005; Sardi J. et al., 2005).

Имеются основания полагать, что разные отдаленные результаты лечения рака яичников у молодых и старых женщин обусловлены их гормональным балансом. У молодых женщин обильный эндокринный профиль, он обеспечивается взаимоотношениями между гипоталамо-гипофизарной системой и половыми гормонами, которые вырабатываются фолликулами (эстроген), желтыми телами (прогестерон) и текатканью яичника (эстроген). Активизация функции яичника осуществляется в основном гонадотропными гормонами передней доли гипофиза. Причем содержание гонадотропина в гипофизе достигает максимума в 30 лет.

Совсем иной гормональный статус у пожилых женщин после менопаузы, когда наступает атрофия яичников, угасание продукции гонадотропина, эстрогена и прогестерона (Колосов А.Е., 1996; Козаченко В.П, 2005).

Исследования, проводимые до настоящего времени, показывают достоверную взаимосвязь экспрессии различных опухолевых маркеров с гормональным профилем у женщины и сохранностью детородной функции — (Катамадзе И.Г и соавт., Baekelandt М., Holm R., 2000). Вместе с тем, сравнительный клинико-морфологический анализ серозного рака яичников у женщин разного возраста в литературе не представлен.

Все изложенное подчеркивает актуальность и целесообразность изучения особенностей морфологии рака яичников в зависимости от возраста больных с применением современных морфологических методов исследования, что будет способствовать адекватному лечению и повышению выживаемости больных. Цель исследования.

Изучить патоморфологические особенности серозного рака яичников у женщин фертильного возраста и в период менопаузы, выявить комплекс объективных морфологических критериев прогноза, улучшающих результаты лечения. Задачи исследования:

1. Исследовать особенности гистологического строения и степени злокачественности серозного рака яичников у женщин различного возраста.

2. Иммуногистохимическим методом определить гормональный статус неоплазии и сравнить с выживаемостью больных серозным раком яичников в разные возрастные периоды.

3. Изучить митотический режим, ДНК, площадь раковой клетки, площадь ее ядра и ядерио-цитоплазматическое соотношение с использованием компьютерных программ в сопоставлении с отдаленными результатами лечения молодых и старых больных раком яичников.

4. Установить комплекс прогностических морфологических критериев, которые позволяют индивидуально подходить к выбору метода лечения больных серозными карциномами яичников разной степени злокачественности, развившихся на определенном гормональном фоне.

Научная новизна.

Впервые благодаря высокоинформативных морфометрических и иммуногистохимических методов исследования относительно значительного собственного материала установлены биологические особенности серозного рака яичников, касающиеся степени злокачественности, митотического режима, способности раковых клеток к инвазии и метастазированию у больных фертильного возраста и в период менопаузы.

Результаты проведенного комплексного исследования позволяют объективно охарактеризовать основные процессы пато-гистогенеза эпителиальных злокачественных опухолей яичников и определять прогноз заболевания в обоих возрастных периодах жизни женщин.

Научные результаты диссертационной работы могут быть использованы при изучении развития онкологического заболевания, а также при прогнозировании и разработке адекватного лечения больных раком яичников.

Практическое значение.

В итоге анализа относительно большого собственного клинического материала разработаны гистологические, морфометрические и иммуногистохимические критерии прогноза серозного рака в различных возрастных группах, что улучшает диагностику и повышает эффективность лечения больных раком яичников. Установленные патоморфологические критерии прогноза рака яичников у пожилых людей и женщин детородного возраста могут быть применены патологоанатомами и онкогинекологами как при диагностике рака яичников, так и в плане лечения больных в онкологических отделениях больниц, диспансеров и научно исследовательских институтах. Апробация работы.

Основные положения и выводы диссертации доложены и обсуждены на: 1. Заседании проблемной комиссии дисциплин «Морфология, морфогенез, физиология и патофизиология» Кировской государственной медицинской академии. - Киров. - февраль, 2006. Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 7 работ в сборниках научных статей и региональных журналах и 1 статья в рецензируемом журнале.

Получены приоритетные справки Федерального института по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам от 4.07.2005 года по заявкам на изобретение «Способ прогнозирования продолжительности жизни больных серозной карциномой яичников в климактерическом периоде и постменопаузе» (заявка №2005120842), «Способ прогнозирования продолжительности жизни больных серозной карциномой яичников детородного возраста» (заявка №2005120902).

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 8 разделов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы - 180 источников работ (85 отечественных и 95 зарубежных). Работа иллюстрирована 46 рисунками (17 микрофотографий, 31 график) и содержит 31 таблицу.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Ефремов, Олег Тихонович

выводы

I. Серозные карциномы яичника, поражающие женщин репродуктивного возраста, в сопоставлении с неоплазмами этого органа у пациенток в климактерическом периоде и постменопаузе преимущественно папиллярного строения, гистологически отличаются меньшими размерами ракового эпителия (по цифровой квантиметрии 59,0 против 66,1 мкм2 соответственно) при вытянутой форме клетки (коэффициент формы 0,69 и 0,71 соответственно), более низким показателем оптической плотности ядра (при компьютерной фотометрии индекс ДНК - 0,14 против 0,17 у.е.), но более высокими параметрами пролиферативной активности неоплазмы (плоидность 4,9 и 4,3 с; митотический индекс 5,40%о против 4,29%о соответственно, индекс PCNA - 60,7% против 47,2% соответственно). Перечисленные показатели свидетельствуют о высокой злокачественности неоплазм у пожилых пациенток и объясняют меньшую продолжительность жизни.

II. Строма в злокачественных новообразованиях серозного гистологического типа у пациенток молодого возраста отличается большим объёмом

29,1%) при снижении удельной доли паренхимы в опухолевом узле,

2 2 выраженной васкуляризацей (46,8 мкм на 1000 мкм площади стромы) и уровнем неоангиогенеза в опухоли.

III. Серозный рак женских гонад у пожилых пациенток характеризуется худшим прогнозом для жизни (18,0 мес против 22,7 мес соответственно), однако, рецидивы в этой возрастной группе наблюдаются в 2,5 раза реже в сравнении с фертильными пациентками (14,6% и 32,7% наблюдений соответственно), но доминируют ранние и диагностируются в период 8 месяцев с момента радикального лечения.

IV. Наиболее информативными морфологическими критериями благоприятного прогноза серозного овариального рака у пациенток детородного возраста являются:

1) размер клеток первичной опухоли менее 60,0 мкм при ядерно-клеточном соотношении 0,55 и ниже;

2) оптическая плотность ядра 0,14 у.е. и ниже;

3) плоидность опухолевых клеток менее 4,5 с;

4) удельная доля паренхиматозного компонента 64,9% и менее при увеличении площади стромы выше 29%;

2 2

5) плотность васкуляризации более 46 мкм /1000 мкм стромы;

6) слабая или отсутствие экспрессии онкобелка mt р53;

7) наличие рецепторов к прогестерону.

V. Неблагоприятными факторами прогноза у пациенток старше 55 лет следует считать такие параметры первичной неоплазмы как:

1) площадь ядра 33,0 мкм и более при размере опухолевой клетки 66,0 мкм и более, ядерно-клеточном соотношении превышающем 0,52;

2) индекс ДНК - 0,17 у.е. и более;

3) митотический индекс, превышающий 4%о, при высокой доле патологических митозов (37,0% и более);

4) показатель плоидности эпителиальных клеток неоплазмы выше 4,3 с.

5) удельную долю спонтанных некрозов в опухолевом узле, превышающую 6%;

6) низкую клеточность стромы с преобладанием клеток фибробластического ряда;

7) высокая экспрессию р53;

8) отсутствие прогестероновых рецепторов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностику злокачественных овариальных неоплазм у пациенток моложе 55 лет следует проводить с учётом оптимального комплекса наиболее информативных морфологических диагностических признаков благоприятного прогноза серозного рака яичников (высокая степень гистологической дифференцировки, ядерно-клеточное соотношение 0,55 и ниже, индекс ДНК 0,14 у.е. и менее, плоидность, не превышающая 4,5 с, большой объём стромы — 29%, низкий уровень экспрессии р53, наличие прогестороновых рецепторов).

2. При патологоанатомической диагностике серозного овариального рака у женщин в климактерическом периоде и постменопаузе следует учитывать морфологические факторы неблагоприятного прогноза (ядерно-клеточное соотйошение более 0,52, индекс ДНК - 0,17 у.е. и более, удельная доля спонтанных некрозов в опухолевом узле выше 6%, низкая клеточность стромы с преобладанием клеток фибробластического ряда, экспрессия р53 и отсутствие рецепторов к прогестерону).

3. В диагностике серозного овариального рака необходимо использование иимуногистохимической реакции на рецепторы к половым гормонам. Благоприятным для прогноза сочетанием следует рассматривать слабую или отсутствие реакции на RE при выраженной экспрессии рецепторов к прогестерону.

4. В практике клинических патологов и гинекологов рекомендуется применять диагностические алгоритмы, позволяющие определять продолжительность жизни у больных первичной серозной карциномой яичников с использованием цифровой квантиметрии, компьютерной цитофотометрии, плоидометрии, иммунногистохимического метода у женщин молодого возраста и в постменопаузе. Интеграция полученных показателей обеспечивает эффективную диагностику и позволяет производить адекватное лечение, улучшая прогноз заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ефремов, Олег Тихонович, 2006 год

1. Автандилов Г.Г. Методика плоидометрии в диагностике стадий новообразований. Методические рекомендации / Г.Г. Автандилов. М.: РМАПО, 2005. - 12 с.

2. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии / Г.Г. Автандилов. М., 2002. - 240 с.

3. Автандилов Г.Г. Оценка пролиферативной активности клеток в гистопатологической диагностике / Г.Г. Автандилов, С.Г. Григорьева, И.Д. Лоранская, Н.В. Петренко // Тихоокеанский медицинский журнал 2000. -№4.-С. 9-11.

4. Автандилов Г.Г. Научные открытия / Г.Г. Автандилов, И.А. Казанцева, Л.В. Червонная. М.; Спб., 2000. - С.64-65.

5. Аксель Е.М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году / Е.М. Аксель, М.И. Давыдов // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. М., 2002. - С.85-106.

6. Али-Заде В.А. Клинико-прогностические факторы при раке яичников / В.А. Али-Заде, А.Р. Атакишев // Вопросы онкологии. 1990. - Т.36, №8. - С. 1005-1006.

7. Али-Заде В.А. Значение цитологического метода в преоперативной морфологической диагностике рака яичников / В.А. Али-Заде // Вопросы онкологии. 1988. - Т.34, №12. - С. 1497-501.

8. Али-Заде В.А. Цитологическая классификация опухолей яичников / В.А. Али-Заде // Архив патологии. 1990. - Т.52, №8. - С. 23-28

9. Алов А.И. Морфологические и прикладные аспекты патологии митоза / А.И. Алов // Архив патологии. 1975. - № 12. - С. 3 - 14.

10. Антошечкина Е.Т. Клиника и лечение больных дисгерминомой яичника / Е.Т. Антошечкина // Вопросы онкологии. 1985. - №3. - С. 86-74.

11. Бахидзе Е.В. Сохранение фертильности у больных начальным раком яичников / Е.В. Бахидзе // Материалы научно-практической конференции

12. Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников». -Великий Новгород Санкт-Петербург. - 2001. - С. 79.

13. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. JI. «Гиппократ», 1989. - С. 384-419.

14. Бохман Я.В. Факторы прогноза и планирование лечения рака яичников / Я.В. Бохман, М.Е. Лившиц // Сб. Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб., «Гиппократ», 1993. - С. 64-67.

15. Винокуров B.JI. Рак яичников: закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных / В.Л. Винокуров. — СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2004. 336 е.: ил.

16. Вишневский А.С. Опухоли яичников / А.С. Вишневский, О.Н. Скрябин // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - Том 48, №4. - С.54-60.

17. Вотинцев А.А. Клинико-морфологические особенности рака яичников различного гистологического строения и прогноз для больных / А.А.Вотинцев // Тюменский медицинский журнал. 2003. - №3-4. - С. 107108.

18. Глазунов М.Ф. Опухоли яичников / М.Ф. Глазунов. JL: Медгиз., 1961. -336 с.

19. Голубев О. А. Значение «коммуникационных систем» в индивидуальном прогнозировании рака молочной железы / О.А. Голубев // Архив патологии. 2004. - Т.66, №1. - С. 22-28.

20. Гундорова Л.В. Морфометрическая диагностика предрака и рака предстательной железы по данным исследования плоидности / Л.В. Гундорова, Г.Г. Автандилов, К.Б. Саниев, О.В. Зайратьянц // Архив патологии. 2003. - №4. - С.46-50.

21. Жорданиа К.И. Злокачественные эпителиальные опухоли яичников / К.И. Жорданиа // Современная онкология. 2000. - Т.2, №2. - С. 17-21.

22. Жорданиа К.И. Некоторые аспекты хирургического лечения рака яичников / К.И. Жорданиа // Практическая онкология. 2000. - №4. - С.19-22.

23. Жордания К.И. Диагностика рецидивов серозного рака яичника / К.И. Жордания, Н.Г. Порханова. ОНЦ РАМН им. Н.И. Блохина, по материалам Краснодарского краевого клинического диспансера, 2000.

24. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году (статистические материалы). М., Минздрав РФ.-2001.

25. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. акад. В. И. Чиссова, проф. В.В.Старинского, к.м.н. JI.B. Ременник. -М.,2000. 284 с.

26. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 г./ Под. ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. Медицинское информативное агентство, 2003. - С. 293.

27. Имянитов Е.Н. Активация онкогена ERBB-2 и прогноз течения рака молочной железы у человека / Е.Н. Имянитов, П.Г. Князев // Вопросы онкологии. 1991.- Т.З7, №5. - С. 527-534.

28. Имянитов Е.Н. Амплификация онкогена ERBB-2 (Her-2/neu) в опухолях молочной железы прогностический маркер вероятности рецидива / Е.Н. Имянитов, О.И. Черница, О.А. Иванова и др. // Экспертиза онкологии. - 1992. - Т. 14, №4. - С.25-29.

29. Карселадзе А.И. Некоторые проблемы клинической морфологии эпителиальных опухолей яичников / А.И. Карселадзе // Практическая онкология. 2000. - №4. - С. 14-18.

30. Коган А.Х. Патофизиология опухолей (Введение в общую теорию канцерогенеза) / А.Х. Коган // ММА им. И.М. Сеченова. М., 1991.

31. Козаченко В.П. Лечение больных раком яичников / В.П. Козаченко // Русский медицинский журнал. 2003. - T.l 1, №26. - С. 1458-1464.

32. Козлов Д.В. Вторичный неоангиогенез один из этапов развития и прогрессии рака молочной железы / Д.В. Козлов, Н.А. Зорин, О.А. Голубев // Архив патологии. - 1996. - Т.58, №4. - С. 72-75.

33. Колосов А.Е. Опухоли яичников и прогноз для больных: Руководство для врачей / А.Е. Колосов. Киров, 1996. - 240 с.

34. Колосов А.Е. Рак печени и прогноз для больных / А.Е. Колосов, В.А.Журавлёв. СПб. - Киров. - 2002. - 144 с.

35. Колосов А.Е. Зависимость продолжительности жизни больных раком яичников от морфометрических особенностей и гормонального статуса опухоли / А.Е. Колосов, Е.В. Новичков // Тюменский медицинский журнал. -2003.-№3-4.-С.11-12.

36. Колосов А.Е. Морфометрические и иммуногистохимические факторы прогноза у больных серозным и муцинозным раком яичников / А.Е. Колосов, Е.В. Новичков // Архив патологии. 2003. - Т.65, №5. - С.29-32.

37. Макаров О.В. Профилактика, диагностика и лечение рака яичников (пособие для врачей) / О.В. Макаров, С.А. Борисенко. М., 1997. - 19 с.

38. Максимов С.Я. Первично-множественные опухоли у больных раком яичников / С.Я. Максимов // Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб., «Гиппократ». - 1993. - С.24-32.

39. Махова Е.Е. Прогностическое значение рецепторного статуса опухоли у больных раком яичников / Е.Е. Махова, С. Герштейн, К.Д. Смирнова и др. // Вопросы онкологии. 1987. - Т.ЗЗ, №6. - С. 61-67.

40. Нечаева И.Д. Опухоли яичников / И.Д. Нечаева. Л.: Медицина, 1987. -216с.

41. Нечаева И. Д. 10-летний опыт деятельности Международного Кооперативного Центра ВОЗ по клиническому изучению опухолей яичников / И.Д. Нечаева, М.М. Буслаева, В.Л. Винокуров и др. // Вопросы онкологии. -1981,-№2.-С. 70-73.

42. Новичков Е.В. Прогностическое значение определения количества РНК у больных раком яичников / Е.В. Новичков // Вестник РГМУ. 2004. -№3/34/.-С. 103.

43. Новичков Е.В. Анализ морфометрических параметров опухолевых клеток как прогностический признак у больных раком яичников / Е.В.Новичков, А.А. Вотинцев // Пермский медицинский журнал. 2003. -№3-4.-С. 34-37.

44. Новичков Е.В. Индекс ДНК в опухолевых клетках как фактор прогноза у больных раком яичников / Е.В. Новичков, А.А. Вотинцев // Вестник РГМУ. 2004. - №3/34/. - С. 102-103.

45. Новичков Е.В. Морфометрические особенности рецидивирующих аденокарцином яичников / Е.В. Новичков, А.А. Вотинцев // Тезисы IX научной конференции «Новые направления и разработки в онкоморфологии». М., 2003. - С. 37-38.

46. Новичков Е.В. Морфометрический анализ рака яичников / Е.В.Новичков, А.А. Вотинцев // Тезисы IX научной конференции «Новые направления и разработки в онкоморфологии». — М., 2003. С. 35-36.

47. Новичков Е.В. Особенности стромально-паренхиматозных взаимоотношений в метастазирующих и рецидивирующих карциномах яичников / Е.В. Новичков, А.А. Вотинцев // Тюменский медицинский журнал. 2003. - №3-4. - С.109-110.

48. Новичков Е.В. Прогностическое значение слизеобразования в серозных цистаденокарциномах яичников / Е.В. Новичков, Е.Н. Фёдорова, М.А.Варавко // Тезисы IX научной конференции «Новые направления и разработки в онкоморфологии». М., 2003. - С. 39-40.

49. Онкологический риск применения комбинированных оральных контрацептивов // ВОЗ. Серия технических докладов. №817. - 1992.

50. Орлова Р.В. Современное стандартное лечение больных раком яичников / Р.В. Орлова // Практическая онкология. 2000. - №4. - С. 42-44.

51. Пальцев М.А. Мелкоклеточный рак и карциноиды лёгких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста / М.А.Пальцев, С.А. Демура, Е.А. Коган и др. // Архив патологии. 2000. -Т.62, №5. - С. 11-17.

52. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

53. Паниченко И.В. ДНК-проточноцитометрические параметры, как факторы прогноза у больных при раке яичников (собствнные данные) / И.В.Паниченко, В.Н. Богатырев, К.И. Жорданиа и др. // Новости клинической цитологии России. 1999. - Т.З, №1-2. - С. 14-19.

54. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2 томах. Том 2 / Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова; 4-е издание, переработанное и дополненное. М.: Медицина, 1993.-С. 265-288.

55. Пожарисский К.М. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / К.М. Пожарисский, Е.Е. Леенман // Архив патологии. 2000. — Т.62, №5. - С.3-11.

56. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Издание 3-е, дополненное и переработанное./ Под редакцией С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань, 2004. - 456 с.

57. Рыбалка А.Н. Особенности лечения пограничных и злокачественных опухолей яичников I стадии / В кн. 3-й Всесоюзный съезд онкологов / А.Н.Рыбалка, Л.Ф. Тихоненко, Н.Л. Ковальчук. Ташкент, 1979. - С. 104-105.

58. Сергеева Н.С. Использование опухолеассоциированных маркеров для диагностики и контроля за эффективностью терапии больных распространённым раком яичников (Пособия для врачей) / Н.С. Сергеева, Н.В. Ермошина, М.П. Мишунина и др. М., 2000. - 23 с.

59. Степанова Е.В. Молекулярно-биологические маркеры рака яичников / Е.В. Степанова, И.Н. Полушкина, Ж.Н. Дбар и др. // Российский биотерапевтический журнал. 2002. - Т.1, №4. - С. 14-20.

60. Терская Л.В. Рак яичников: заболеваемость и смертность за 25 лет / Л.В. Терская, Н.И. Портнова // Кремлёвская медицина. Клинический вестник. -2000.-№3.

61. Тюляндин С.А. Выбор химиотерапии первой линии у больных распространённым раком яичников / С.А. Тюляндин // Вопросы онкологии. —1999. Т.45, №4. - С.350-354.

62. Тюляндин С.А. Рак яичников: вчера; сегодня, завтра / С.А. Тюляндин // Материалы конференции «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей». -М., 1997. С. 66-70.

63. Урманчеева А.Ф. Современная химиотерапия рака яичника / А.Ф.Урманчеева // Практическая онкология 2002. - Том 3, №4. - С.295-304.

64. Урманчеева А.Ф. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников / А.Ф. Урманчеева, И.Е. Мешкова // Практическая онкология.2000. №4. - С.7-13.

65. Фёдорова Е.Н. Взаимосвязь слизеобразования с морфометрическими параметрами опухоли в серозных карциномах яичников и влияние на прогноз / Е.Н. Фёдорова // Тюменский медицинский журнал. 2003. - №3-4. - С. 110.

66. Харитонова Т.В. Опухоли яичников: клинические проблемы / Т.В.Харитонова // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6, №10. - С.23-28.

67. Харитонова Т.В. Современные подходы к терапии больных распространённым раком яичников: роль гемзара / Т.В. Харитонова // Современная онкология. 2002. - Т.З, №3. - С. 1-9.

68. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / O.K. Хмельницкий. СПб.: «СОТИС», 1994. -С. 372-376.

69. Цыганков В.И. Пролиферативная активность и эстрогеновые рецепторы при раке молочной железы / В.И. Цыганков, В.Л. Коваленко, С.И. Швец и др. // Тихоокеанский медицинский журнал.- 2000. №4- С. 47 - 49.

70. Цыпурдеева А.А. Роль лапороскопии в диагностике и лечении рака яичников / А.А. Цыпурдеева, А.Ф. Урманчеева, Д.Р. Зельдович // Вопросы онкологии. 2000. - №1. - С. 76-80.

71. Юркова JI.E. Лимфогенное метастазирование злокачественных опухолей яичников / Л.Е. Юркова // Вопросы онкологии. 1981. - №8. — С. 87-98.

72. Amos С. Genetic epidemiology of epithelial cancer / С. Amos, J. Struewing. 1993. - Vol. 71 (2 suppl.). - P. 566-570.

73. Awada A. Ovarian cancer: state of the art and future directions / A. Awada, J. Klastersky // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2004. - Vol. 25 (6). - P. 673-676.

74. Ayhan A. Survival and prognostic factors in patients with synchronous ovarian and endometrial cancers and endometrial cancers metastatic to the ovaries / A. Ayhan, T. Guevenal, F. Coskun et al. // Eur. J. Gynecol. Oncol. 2003. -Vol.24 (2).-P. 171-174.

75. Baak J.P. The prognostic value of morphometrical features and cellular DNA content in cis-platin treated late ovarian cancer patients / J.P. Baak, N.W. Schipper, E.C. Wisse-Brekelmans et al. // Br. J. Cancer. 1988. - Vol.57 (5). -P.503-508.

76. Baekelandt M. Expression of apoptosis-related proteins is an independent determinant of patient prognosis in advanced ovarian cancer / M. Baekelandt, R.Holm, J.M. Nesland et al. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18 (22). - P.3775-3781.

77. Baekelandt M. Clinical significance of apoptotis-related proteins: p53, MDM-2 and bcl-2 in advanced ovarian cancer / M. Baekelandt, G.B. Kristinsten, J.M. Nesland at al. //J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 17 (21). - P.2061-2068.

78. Цыпурдеева А.А. Роль лапороскопии в диагностике и лечении рака яичников / А.А. Цыпурдеева, А.Ф. Урманчеева, Д.Р. Зельдович // Вопросы онкологии. 2000. - №1. - С. 76-80.

79. Юркова JI.E. Лимфогенное метастазирование злокачественных опухолей яичников / Л.Е. Юркова // Вопросы онкологии. 1981. - №8. - С. 87-98.

80. Amos С. Genetic epidemiology of epithelial cancer / С. Amos, J. Struewing. 1993. - Vol. 71 (2 suppl.). - P. 566-570.

81. Awada A. Ovarian cancer: state of the art and future directions / A. Awada, J. Klastersky // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2004. - Vol. 25 (6). - P. 673-676.

82. Ayhan A. Survival and prognostic factors in patients with synchronous ovarian and endometrial cancers and endometrial cancers metastatic to the ovaries / A. Ayhan, T. Guevenal, F. Coskun et al. // Eur. J. Gynecol. Oncol. 2003. -Vol.24 (2).-P. 171-174.

83. Baak J.P. The prognostic value of morphometrical features and cellular DNA content in cis-platin treated late ovarian cancer patients / J.P. Baak, N.W. Schipper, E.C. Wisse-Brekelmans et al. // Br. J. Cancer. 1988. - Vol.57 (5). -P.503-508.

84. Baekelandt M. Expression of apoptosis-related proteins is an independent determinant of patient prognosis in advanced ovarian cancer / M. Baekelandt, R.Holm, J.M. Nesland et al. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18 (22). - P.3775-3781.

85. Baekelandt M. Clinical significance of apoptotis-related proteins: p53, MDM-2 and bcl-2 in advanced ovarian cancer / M. Baekelandt, G.B. Kristinsten, J.M. Nesland at al. //J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 17 (21). -P.2061-2068.

86. Benjamin I. Occult bilateral involvement in stage I epithelial ovarian cancer /1. Benjamin, M.A. Morgan, S.C. Rubin // Gynecol. Oncol. 1999. - Vol.72. - P. 288-291.

87. Berek J.S. Advanced epithelial ovarian cancer: 1998 consensus statements / J.S.Berek, K. Bertelsen, A. du Bois et al. // Ann. Oncol. 1999. - №10 (suppl. 1). -P. 87-92.

88. Berek J.S. Staging and second-look operations in ovarian cancer / J.S.Berek, N.F. Hacher. In: Alberts D.S., Survit E.A., eds. Ovarian cancer. Boston: MartinusNujhoff, 1985.-P. 109-127.

89. Bertone-Johnson E.R. Epidemiology of ovarian cancer: a status report / E.R.Bertone-Johnson// Lancet. -2005. -Vol. 365, №8 (9454)-P.101-102

90. Bray F. Ovarian cancer in Europe: Cross-sectional trends in incidence and mortality in 28 countries, 1953-2000 / F. Bray, A.H. Loos, S. Tognazzo, C. La Vecchia // Int. J. Cancer. 2005. - Vol.113 (6). - P. 977-90.

91. Brinkhuis M. Value of quantitative pathological variables as prognostic factors in advanced ovarian carcinoma / M. Brinkhuis, J.P. Baak, G.A. Meijer et al. //J. Clin. Pathol. 1996. - Vol.49 (2). - P. 142-148.

92. Broders A.C. Carcinoma: Grading and practical application / A.C. Broders // Arch. Pathol. 1926. - Vol.2 (1). - P. 376-380.

93. Bu S.Z. Progesterone induces apoptosis and up-regulation of p53 expression in human ovarian carcinoma cell lines / S.Z. Bu, D.L. Yin, X.H. Ren et al. // Cancer. 1997.-Vol.79 (10).-P. 1944-1950.

94. Diebold J. Bcl-2 expression, p53 accumulation, and apoptosis in ovarian carcinomas / J. Diebold, G. Baretton, M. Felchner et al. // Am. J. Clin. Pathol. -1996.-Vol.105 (3).-P. 341-349.

95. Erba E. Flow cytometric analisis of DNA content in human ovarian cancers / E. Erba, P. Uberzio, S. Pepe et al. // Br. J. Cancer. 1989. - Vol.60 (1). - P. 45-50.

96. Fathalla M.F. Contraception and women's health / M.F. Fathalla // Br. Med. Bull. 1993.-Vol.49 (l).-P. 245-251.

97. Fathalla M.F. Incessant ovulation-9 factor in ovarian neoplasia / M.F. Fathalla // Lancet.-1971.-Vol.2 (2).-P. 163.

98. Ferreira C.G. p53 and chemosensitivity / C.G. Ferreira, C. Tolis, G.Giaccone //Ann. Oncol. 1999.-Vol.10 (9).-P. 1011-1021.

99. Friedlander M.L. Prognostic factors in ovarian cancer / M.L. Friedlander // Semin. Oncol. 1998. - Vol.25 (3). - P.305-314.

100. Gao X. Recrssive oncogenes: current status / X. Gao, K. Honn // Pathol. Oncol. Research. 1995. - Vol.1 (1). -P.7-22.

101. Goyanna R. Histological grading of malignant tumors; Broders method / R.Goyanna, E.T. Torres, A.C. Broders // Hospital (Rio J.). 1951. - Vol.39 (6). -P.791-818.

102. Greenlu R.T. Cancer statistics / R.T. Greenlu, T. Murray et al. 2000. - Vol. 4 (2).-P. 108.

103. Grenman S.E. Steroid hormone receptors and flow cytometric DNA ploidy in ovarian carcinoma / S.E. Grenman, P. Klenii, S.Foikkanen et al. // Ann. Chir. Gynaecol. 1994. - Vol.83 (208). - P. 15-19.

104. Gross T.P. The estimated effect of oral contraceptive use on the cumulative risk of epithelial ovarian cancer / T.P. Gross, J.J. Schlesselman // Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 83 (3). - P. 419-424.

105. Guthrie D. A study of 656 patients with early ovarian cancer / D. Guthrie, M.Davy, P. Phillips// Gynecol. Oncology. 1984. - Vol.17 (3). - P. 363-369.

106. Haapasalo H. Tumor ploidy, morphometry, histological grading and clinical features in ovarian carcinoma: mutual relations / H. Haapasalo, N.B. Atkin, Y.Collan et al. // Anal. Cell. Pathol. 1991. - Vol.3 (5). - P261-271.

107. Haapasalo H. Prognosis of ovarian carcinomas: prediction by histoquantitative methods / H. Haapasalo, Y. Collan, N.B. Atkin et al. // Histopathology. 1989. - Vol. 15 (2). - P. 167-178.

108. Hacker N.F. Treatment of recurrent ovarian cancer / N.F.Hacker, M.Friedlander // Chang. Gung. Med. J. 2004. - Vol. 27 (8). - P.570-577.

109. Hemminki K., Granstrom C. Fammilial invasive and borderline ovarian tumors by proband status, age and histology.// Int. J. Cancer. 2003. - Vol. 105 (5), №10. - P.701-705.

110. Henriksen R. Immunostaining and DNA flow cytometry as prognostic factors in epithelial ovarian cancers / R. Henriksen, P. Strang, F. Backstrom et al. // Anticancer Res. 1994. - Vol.14., №28. - P. 603-608.

111. Henriksen R. Expression and prognostic significance of Bcl-2 in ovarian tumors / R. Henriksen, E. Wilander, K. Oberg // Br. J. Cancer. 1995. - Vol.73 (5). - P.1324-1329.

112. Herzog T.J. Recurrent ovarian cancer: how important is it to treat to disease progression / T.J. Herzog // Clin. Cancer. Res. 2004. - Vol. 10 (22), №15. - P. 7439-7448.

113. Ivanov S. Results of cytoreductive surgery for advanced and recurrent ovarian neoplsams and papillary serous carcinomas of the peritoneum / S. Ivanov // Akush. Ginekol. (Sofiia). 2004. - Vol. 43 (5). - P.36-38.

114. Khalifa M.A. Immunohistochemical assessment of proliferation markers and altered gene expression in archival specimens of ovarian epithelial tumors / M.A.Khalifa, D.A. Lacher, J.M. Lage et al. // Cancer Detect Prev. 1997. - Vol.21 (6).-P. 532-539.

115. Khalifa M.A. Tumor markers of epithelial ovarian neoplasms / M.A. Khalifa, I.A. Sesterhenn // Int. J. Gynecol. Pathol. 1990. - Vol.9 (3). - P. 230.

116. Kurian A.W. Histologic types of epithelial ovarian cancer: have they differ risk factors? / A.W. Kurian, R.R. Balise, V. McGuire, A.S. Whittemore // Gynecol. Oncol. 2005. - Vol. 96, №2. - P. 520-530.

117. Kuwashima Y. Apoptosis in human endometrial adenocarcinoma: comparison of nick end labeling and Le(Y), antigen immunostaining method / Y.Kuwashima, Y. Kobayashi, A. Kawarai et al. // Anticancer Res. 1996. -Vol.16 (5).-P. 3225-3228.

118. Kuwashima Y. Expression of bcl-2 and apoptotic DNA fragmentation in human endometrial adenocarcinoma cells / Y. Kuwashima, Y. Kobayashi, A.Kawarai et al. // Anticancer Res. 1996. - Vol.16 (5). - P. 3221-3224.

119. Kuwashima Y. Immunohistochemical characterization of undifferentiated carcinomas of the ovary / Y. Kuwashima, T. Uehara, K. Kishi et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1994. - Vol. 120 (11). - P. 672-677.

120. Lee P. Expression of progesterone receptor is a forable prognostic marker in ovarian cancer / P. Lee, D.G. Rosen, C. Zhu et al. // Gynecol. Oncol. 2005. -Vol.96 (3).-P. 671-677.

121. Li M.D. Analysis of long-term prognostic factors of epithelial ovarian cancer / M.D. Li, Y.J. Li, Y.W. Huang, H. Huang // Ai Zheng. 2004. - Vol.23 (11).-P.1306-1310.

122. Lindgren P.R. Estrogen and progesterone receptors in ovarian epithelial tumors / P.R. Lindgren, S. Cajander, T. Backstrom et al. // Mol. Cell. Endocrinol. -2004.-Vol.221 (1-2).-P. 97-101.

123. Liu S. Analysis of risk factors for epithelial ovarian cancer recurrence / S. Liu, J.H. Liu, H. Huang et al. // Ai Zheng. 2003. - Vol.22 (11). - P. 1197- 1200.

124. Lukanova A. Endogenous hormones and ovarian cancer: epidemiology and current hypotheses / A. Lukanova, R. Kaalcs // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005. - Vol.14 (1). - P. 98-107.

125. Markman M. Impact of age on survival of patients with ovarian cancer / M.Markman, J.L. Lewis, P. Saigo et al. // Gynecol. Oncol. 1993. - Vol.49 (2). -P. 236.

126. Mogensen O. Nuclear volume and prognosis in ovarian cancer / O.Mogensen, F.B. Sorensen, P. Bichel, A. Jakobsen // Int. J. Gynecol. Cancer. -1992.-Vol.2 (3).-P. 141-146.

127. Moll R. Complexity of expression of immediate filament protein, including glial filament protein, in endometrial and ovarian adenocarcinoma / R. Moll, S. Pitz, R. Levy et al. //Hum. Pathol. 1992. - Vol.22 (1). - P. 989-1001.

128. Nagato Y. Histological and morphometrical indicators for a biopsy diagnosis of well-differentiated hepatocellular carcinoma / Y. Nagato, F. Kondo, Y. Kondo et al. //Hepatology. 1991. - Vol.14 (3). - P. 472-478.

129. Neunteufel W. Tissue expression of CA 125 in benign and malignant lesions of ovary and fallopian tube: a comparison with CA19-9 and CEA / W. Neunteufel, G. Breitnenecker // Gynecol. Oncol. 1989. - Vol.32 (3). - P. 297-302.

130. Ozalp S. Effect of cellular DNA content on the prognosis of epithelial ovarian cancers / S. Ozalp, O.T.Yalcin, Z. Gulbas et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 2001. - Vol.52 (2). - P. 93-97.

131. Ozols R.F. The management of borderline and/or localized ovarian cancer (stage I and stage II FIGO) / R.F. Ozols // 10th International Congress on Anti-Cancer Treatment. Paris, 2000. - Jan. 31.- Feb. 3. - P. 34-35.

132. Panichenko I.V. Use DNA flow cytometry in diagnosis and prognosis of serous borderline tumors and high grade ovarian cancer / I.V. Panichenko, V.N.Bogatyrev, K.I. Jordania, M. Shabanov // Eur. J. Cancer. 1997. - Vol. 33 (Suppl. 8).-P. 124.

133. Panichenko I.V. Cytopathologic parameters and DNA content in benign, borderline and malignant tumors of ovary / I.V. Panichenko, V.N. Bogatyrev, A.Kovrigina et al. // Acta Cytologica 1997. - Vol.41 (4) - P. 1199.

134. Panichenko I.V. Laser DNA flow cytometry in patients with ovarian epithelial tumors / I.V. Panichenko, V.N. Bogatyrev, V.P. Kozachenko, K.I. Zhordaniia // Klin. Lab. Diagn. 2002. - N4. - P. 48-51.

135. Parkin D.M. Survival of cancer patients in Europe: Euricare 2 study / D.M. Parkin, S.L. Whelan, J. Ferlay et al. // IARC Sci Publ. Lyon, 1997. - Vol.7. - P. 143.

136. Pellegata N. The significance of p53 mutations in human cancer / N. Pellegata, G. Ranzani // Eur. J. Histochem. 1996. - Vol.40 (4). - P.273-282.

137. Polverino G. Survival and prognostic factors of women with advanced ovarian cancer and comple response after a carboplatin-paclitaxel chemotherapy / G. Polverino, F Parazzini, G. Stellano et al. // Gynecol. Oncol. 2005. - Vol.99 (2). - P.343-347.

138. Rose P.G. Secondary surgical cytoreduction for advanced ovarian carcinoma / P.G. Rose, S. Neverstone, M.F. Brady et al. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351 (24).-P. 2489-2497.

139. Rossing M.A. Ovarian tumors in a cohort of infertile women / M.A. Rossing, J.R. Daling, N.S. Weiss et al. //N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331 (12). - P.771.

140. Sagae S. Risk factors for ovarian cancers do subtypes require stage, treatment in epidemiological studies / S. Sagae, M. Mori, M.A. Moore // Asian. Рас. J. Cancer Prev. 2002. - Vol.3 (1).-P.5-16.

141. Sahni K. Flow cytometric measurement of ploidy and proliferation in effusions of ovarian carcinoma and their possible prognostic significance / K. Sahni, B. Tribukait, N. Einhorn // Gynecol. Oncol. 1989. - Vol.35 (2). - P.240-245.

142. Sardi J.E. Forable clinical behavior in young ovarian carcinoma patients: a rationale for conservative surgery / J.E. Sardi, P. Anchezar, A. Bermudez // Int. J. Gynecol. Cancer.-2005.-Vol.15 (5).-P.762-769.

143. Schneider J. Tumor recurrence following negative second-look laparotomy in ovarian carcinoma / J. Schneider, M. Barbazan, M. Centeno et al. // Zentralbl. Gynakol.-1991.-Vol.113 (22).-P. 1246-50.

144. Schneider J. Cisplatin-contaning versus cisplatin-free adjuvant chemotherapy in ovarian carcinoma. Results after second-look laparotomy / J.Schneider, M. Martin, F.Erasun et al. // Oncology. 1990. - Vol. 47 (2). - 109111.

145. Schueler J.A. Prognostic factors in well-differentiated early-stage epithelial ovarian cancer / J.A. Schueler, C.J. Cornelisse, J. Hermans et al. // Cancer. 1993. -Vol.71 (3). - P.787-795.

146. Seidman J.D. Pathology of ovarian carcinoma / J.D. Seidman, R.J. Kurman // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2003. - Vol.17 (4). - P. 909-25.

147. Serov S.F. Histological typing of ovarian tumors / S.F. Serov, R.E. Scully, L.H. Sobin // Intern. Histol. Classification of tumors №9, Geneva, WHO, 1973. -74p.

148. Shin Ie.M. Ovarian tumorogenesis: a proposed model based on morphological and molecular genetic analysis / Ie.M. Shin, R J. Kurman // Am. J. Pathol. 2004. - Vol. 164 (5). - P. 1511 -1518.

149. Terauchi F. Study on expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in ovarian cancer / F. Terauchi, R. Ueno, K. Tanabe, H. Ogura // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1996. - Vol.48 (11). - P. 1058-1062.

150. Valverde J.J. Prognostic value of DNA quantification in early epithelial ovarian carcinoma / J.J. Valverde, M. Martin, J.A. Garcia-Asenjo et al. // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol.97 (3). - P.409-416.

151. Vasey P.A. Docetaxel-carboplatin as first-line therapy for epithelial ovarian cancer / P.A. Vasey, R. Atkinson, R. Coleman et al. // Br. J. Cancer. 2001. -Vol.84 (2).-P. 170-178.

152. Venesmaa P. Epithelial ovarian cancer: impact of surgery and chemotherapy on survival during 1977-1990 / P. Venesmaa // Obstet. Gynecol. 1994. - Vol.84 (l).-P. 8-11.

153. Venesmaa P. Morbiditi and mortality associated with and repeat operations for ovarian cancer / P. Venesmaa, O. Ylikorkala // Obstet. Gynecol. 1992. -Vol.79 (2).-P. 168-172.

154. Volm M. Flow-cytometric prognostic factors for the survival of patients with ovarian carcinoma: a 5-year follow-up study / M. Volm, W. Kleine, A. Pfleider // Gynecol. Oncol. 1989. - Vol.35 (1). - P. 84-89.

155. Whittemore A.S. The risk of ovarian cancer after treatment for infertility / A.S. Whittemore // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.331 (12). - P, 805.

156. Williams J. Expression of Bcl-xL in ovarian carcinoma is associated with chemoresistance and recurrent disease / J. Williams, P.C. Lucas, K.A. Griffith et al. // Gynecol. Oncol. 2005. - Vol.96 (2). - P. 287-295.

157. Witti J.P. Expression and localization of Bcl-2 related proteins in human ovarian cancers / J.P. Witti, R.A. Jensen, A.L. Johnson // Anticancer Res. 1998. -Vol.18 (2B). -P. 1223-1230.

158. Wu Y. Her-2/neu expression and amplification in early stage ovarian surface epithelial neoplasms / Y. Wu, R.A. Soslow, D.S. Marshall et al. // Gynecol. Oncol. 2004. - Vol.95 (3). - P. 570-575.

159. Yamanaka S. Studi of proliferating cell nuclear antigen (PCNA), nucleolar organizer regions (NORs) and mitotic activity in epithelial ovarian tumors / S. Yamanaka, N. Nagai, K. Ohama // Nippon Sanka Fujinka Zasshi. 1993. - Vol.45 (3).-P. 234-240.

160. Yamasaki F. Apoptotic index in ovarian carcinoma: correlation with clinicopathologic factors and prognosis / F. Yamasaki, O. Tokunaga, H. Sugimori // Gynecol. Oncol. 1997. - Vol.66 (3). - P. 439-448.

161. Yarbro J.W. American Joint Committee on Cancer prognostic factors consensus conference / J.W. Yarbro, D.L. Page, L.P. Fielding et al. // Cancer. -1999. Vol. 86 (11). - P. 2436-46.

162. Yazici H. Utility of c-erB-2 expression in tissue and sera of ovarian cancer patients / H. Yazici, K. Dolapcioglu, F. Buyru, N. Dalay // Cancer Invest. 2000. -Vol.18 (2).-P. 110-114.

163. Yin T.J. Diagnosis and prognosis of ovarian epithelial tumor with morphometry / T.J. Yin, M.J. Gu // Ai Zheng. 2002. - Vol.21 (7). - P. 781-784.

164. Young R.C. Staging laparotomy in early ovarian cancer / R.C. Young, D.G.Decker, J.T. Wharton et al. JAMA, 1983. - Vol. 250 (22). P. 3072-3076.

165. Young R.C. Management of early ovarian cancer / R.C.Young, S. Pecorelly // Sem. Oncol. 1998. - Vol. 25 (3). - P. 335.

166. Zhang R. Prognostic factors of epithelial ovarian cancer in young women / R. Zhang, L.Y. Wu, W.H. Zhang et al. // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2003. -Vol.25 (3). - P.264-267.

167. Zhang Т. Reversal of multidrag resistance by small interfering double-stranded RNAs in ovarian cancer cells / T. Zhang, M.Guan, H.Y. Jin, Y. Lu // Gynecol. Oncol. -2005. Vol. 97 (2). - P. 501-507.