Морфологическая характеристика стромы серозных раков яичников и прогноз заболевания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Сергеев, Александр Владислвович

• Сергеев, Александр Владислвович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сергеев, Александр Владислвович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 .Обзор отечественной и зарубежной литературы о морфологических особенностях стромы серозных раков яичников и прогнозе заболевания.

Глава 2. Материал и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Общая характеристика больных серозным раком яичников.

3.2 Анализ гистологических вариантов серозной карциномы яичников.

3.3 Морфометрическая характеристика паренхиматозного и стромального компонентов серозных раков яичников и прогноз заболевания.

3.4 Гистохимические особенности стромы в серозных аденокарци-номах яичников.

3.5 Морфометрическая характеристика микроциркуляторного русла серозных раков яичников и её прогностическое значение.

3.6 Морфометрические параметры стромообразующих клеток и их прогностическое значение.

3.7 Изучение прогностического значения содержания ДНК и РНК в ядрах стромообразующих клеток серозных раков яичников.

3.8 Морфометрическая и иммуногистохимическая характеристика иммунных реакций в строме и паренхиме серозных раков яичников и прогноз заболевания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая характеристика стромы серозных раков яичников и прогноз заболевания»

Актуальность исследования.

В начале третьего тысячелетия рак яичников остаётся одним из самых тяжёлых онкологических заболеваний. Рак яичников (РЯ) нередко называют «киллером № 1». Это наиболее агрессивная злокачественная опухоль женских гениталий. Смертность от него выше, чем от рака шейки матки и эндометрия вместе взятых (А.В.Малек, Е.В.Бахидзе, 2005). Занимая по частоте 5-е место среди злокачественных новообразований у женщин, рак яичников является ведущей причиной смерти у онкогинекологических больных (Трофимова И.Н., Никитин А.Ю., 2004; Bertone-Johnson E.R., 2005). В большинстве развитых стран Европы и Северной Америки отмечается неуклонный рост заболеваемости раком яичников. В России показатель заболеваемости за последние 10 лет увеличился на 8,5% (Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф., 2001). По данным Международного агентства по изучению рака (МАИР), ежегодно в мире выявляется 166000 новых случаев рака яичников и более 100000 женщин погибают от прогрессиро-вания заболевания (2002). Во многих странах эта патология занимает среди злокачественных новообразований 6-е ранговое место (2000г.). В США в 2000г. было зарегистрировано 23100 больных раком яичников и 14000 из них умерли ( Greenlu RT. Murrau Т et al., 2000). В России этот показатель в 2000 г. составил 11700 и 7300 соответственно. По данным онкологической статистики, за период с 1990 по 1999 годы в России от злокачественных опухолей яичников умерло более 86 тысяч женщин. Ежедневно, в среднем, в РФ регистрируется 17 случаев смерти от этой патологии, каждые 2 часа в России умирает 1 женщина, страдающая раком яичников (Новикова Е.Г., Ронина Е.А. и соавт., 2001). Вероятность заболеть раком яичником для новорождённой девочки в России составляет 1,0% , умереть - 0,6%. Вероятность для 30 летней больной раком яичника умереть от этой карциномы в 17 раз выше, чем от другой причины, но с увеличением возраста различия нивелируются: в 50-54 года - до 8,5, в 60-64 до 3,7, а в 75- летнем возрасте имеется большая вероятность умереть от другой причины (22,9%), чем от основного заболевания (15%) ( Давыдов М.И., Аксель Е.М.,

2002). В целом заболеваемость злокачественными опухолями яичников достигает 16,4, а летальность 8,2 на 100000 женского населения (Козаченко В.П.,

2003).

Отсутствие патогномоничных симптомов при данной овариальной патологии, достаточной онкологической настороженности у врачей общей лечебной сети приводят к тому, что 70-85% женщин поступают для первичного лечения, имея III- IV клиническую стадию опухолевого процесса (Паниченко И.В., 1997, 1998, 1999; Kikkawa F. et al., 1996). По X. Фредериксену (1997) 5-летняя выживаемость больных составляет 30%. Сведения А.Е. Колосова (1996) почти аналогичны- 20-25 %. Из эпителиальных раков яичников наиболее низкие цифры этого показателя в группе серозных раков. Так, по данным К.И. Жорданиа (1992), в течение 5 лет из 97 больных серозной аденокарциномой яичников были живы 2 (2,1%), из 17 больных муцинозной опухолью яичников-4 (23,5%), из 13 с эндометриоидной опухолью- 4 (30,7%), из 8 со светлоклеточной опухолью-0 (0%), из 17 больных недифференцированным раком- 0 (0%). Лечение рака яичников включает хирургическое вмешательство, системную химиотерапию, лучевое лечение и иммунотерапию. Хирургический метод заключается в тотальной гистерэктомии с билатеральной сальпингоовариэктомией и одновременным удалением большого сальника, а также лимфатических узлов малого таза и парааортальных. Операции в настоящее время придаётся первостепенная роль и как самостоятельному методу, и как эффективному этапу в комплексе лечебных мероприятий и при любой клинической стадии (Харитонова Т.В., 2002). Неутешительные исходы лечения рака яичников в немалой степени связаны с отсутствием чётких представлений о патогенезе заболевания при значительном гистологическом полиморфизме. Исследования последних лет свидетельствуют о возможном влиянии на развитие карцином яичников гормональных, генетических и вирусных причин. В то же время до сих пор рак яичников остаётся, по выражению De Vita, «загадкой, упакованной в загадку» (1976).

Строма опухоли, являясь опорно- трофическим каркасом любого новообразования, лежит в основе активного взаимодействия между опухолью и организмом-носителем (Николаев А.А., 1975), служит плацдармом для развёртывания иммунных реакций, роста и формирования сосудов, совместно влияющих на развитие неоплазмы. В последние годы получены убедительные экспериментальные факты возникновения клеточных элементов стромы бластом из пред-существующих нормальных соединительнотканных структур окружающих опухоль. Особенности паренхимы опухоли, связанные с её гистогенезом, степенью зрелости, обусловливают интенсивность формирования стромы: фиб-робластов и внеклеточных структур, создающих опору и своеобразное микроокружение для опухолевых клеток, а также сосудистого русла, обеспечивающего их питание. Известно, что клетки злокачественных новообразований продуцируют фактор Фолькмана, стимулирующий пролиферацию элементов сосудистой стенки и рост самих сосудов.

Клетки ракового эпителия секретируют разнообразные факторы роста и онкобелки, способные активизировать пролиферацию фибробластов, гладко-мышечных клеток, миофибробластов, эндотелиальных клеток и их предшественников, а также усиливать синтез и секрецию зрелыми клетками компонентов экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ). Кроме того, клетки неоплазмы сами способны секретировать в различных количествах элементы ЭЦМ - коллагены (Пальцев М.А., 1995). С другой стороны модифицирующее влияние стромы на опухолевые клетки осуществляется через адгезивные молекулы и интегриновые рецепторы, передающие сигнал элементам цитоскелета и далее, вероятно, в геном клетки. При опухолевом росте постоянно меняются адгезивные свойства этих клеток за счёт изменений в экспрессии ими рецепторов для коллагена IV типа, ламинина, витронектина, фибронектинов, протеогликанов, что обеспечивает инвазивный рост и метастазирование рака (Пальцев М.А., 1995). Строма карцином яичника представляет особый интерес в прогностическом аспекте. В ряде случаев стромальные клетки пролиферируют настолько сильно, что создаётся впечатление, будто, наряду с эпителиальным компонентом, строма также приобретает опухолевый характер (Глазунов М.Ф., 1961). Весьма патогномо-нично для стромы серозных аденокарцином наличие густой лимфоплазмоци-тарной инфильтрации. Среди низкодифференцированных карцином с летальными исходами в короткие сроки отмечается относительное уменьшение количества лимфоплазмоцитарных элементов на фоне нарастания фиброза (Бычков В.М., 1980). Исследования стромы злокачественных опухолей на примере серозных раков яичников крайне малочисленны и относятся в основном к периоду начала- конца 70-х годов XX века (Торгушина Н.С., Кожевникова И.Н. и со-авт., 1971; Торгушина Н.С., Василенко И.В., 1976; Сумина Т.В., 1978). Отсюда становится ясным насколько актуально дальнейшее изучение этой проблемы в плане выяснения функции стромы в опухоли и в прогнозировании заболевания.

Анализ литературы (Haker N.F. et al., 2004; Herzog T.J., 2004) убеждает в том, что для объективной оценки результатов лечения и прогноза заболевания в зависимости от морфологических изменений стромы серозных раков яичников целесообразно исследовать комплекс клинико- морфологических параметров. К ним прежде всего необходимо отнести следующие: данные анамнеза жизни и заболевания, степень зрелости, агрессивность, инвазию опухоли в кровеносные и лимфатические сосуды; морфометрические показатели клеток, ядер, ядерно-цитоплазматическое отношение как в строме, так и в паренхиме, объёмные доли паренхимы, стромы, очагов некроза и сосудистого русла, иммуно- и гистохимический профиль стромальных элементов опухоли, а также представить прогностическую характеристику сочетания перечисленных признаков. Цель исследования.

Изучить морфологическую характеристику стромы серозных карцином яичников и выявить комплекс объективных морфометрических критериев прогноза заболевания. Задачи исследования.

1) Представить морфологическую характеристику серозных карцином яичников с разным стромальным компонентом.

2) Определить морфометрические и иммуногистохимические особенности стромы серозного овариального рака .

3) Оценить влияние микроваскуляризации и накопления в строме серозных злокачественных неоплазм яичников макрофагов, Т - и В - лимфоцитов на прогноз заболевания.

4) Выявить связь количественных показателей морфологических параметров стромы серозных овариальных карцином с отдалёнными результатами лечения.

5) Разработать практические рекомендации по применению морфологических критериев благоприятного и неблагоприятного прогноза серозного овариального рака по состоянию стромы новообразования.

Научная новизна. В работе впервые: на относительно большом количестве операционного материала (127 случаев) проведена сравнительная оценка морфометрических параметров стромо-образующих клеток (фибробласты, фиброциты) серозных злокачественных опухолей яичников с учётом гистологического варианта (папиллярный, тубулярный, солидный), а также выживаемости больных (группы с выживаемостью менее 1года и более 5 лет); установлена корреляционная связь между морфометрическими показателями стромы серозных раков яичников и прогнозом заболевания; выявлена прогностическая значимость количественной оценки иммуно-компетентных клеток стромы серозных неоплазм яичников (макрофагов, Т - и В - лимфоцитов). Практическое значение.

Основные результаты и положения диссертационной работы могут быть использованы в патологоанатомических отделениях больниц и онкологических диспансеров, а также научно-исследовательских институтах. При этом следует учитывать установленные в исследовании количественные морфометрические и иммуногистохимические характеристики стромы серозной карциномы яичников. Такие рекомендации обусловлены тем, что получены морфологические доказательства связи между состоянием стромы серозного рака яичников и исходом заболевания. Предложенный комплекс морфологической диагностики серозных овариальных карцином рекомендуется использовать для более объективной оценки агрессивности рака и прогноза для больных. Апробация работы.

Основные положения и выводы диссертации доложены на :

1) II Конференции молодых учёных России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». Москва, апрель 2001.

2) VIII научной конференции «Новые направления и разработки в онко-морфологии». Москва, апрель 2001.

3) Научно-практической конференции-семинаре заведующих патологоанатомическими отделениями лечебно-профилактических учреждений Уральского федерального округа «Актуальные вопросы организации патологоанатомической службы, патологоанатомической диагностики и экспертизы». Магнитогорск, сентябрь 2004;

4) IX-ой итоговой открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием. - Киров, Кировская государственная медицинская академия, апрель 2005;

5) Заседании проблемной комиссии дисциплин «Морфология, морфогенез, физиология и патофизиология» Кировской государственной медицинской академии. Киров, март 2006.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 13 в трудах конференций, съездов и сборниках научных статей, 1 в рецензируемом журнале.

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 8 разделов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы - 202 наименования (108 отечественных и 94 зарубежных). Работа иллюстрирована 62 рисунками (45 фотографий, 17 диаграмм) и содержит 28 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Сергеев, Александр Владислвович

1. Основные результаты и положения диссертационной работы могут быть использованы в патологоанатомических отделениях больниц и онкологических диспансеров, а также научно-исследовательских институтах и кафедрах патологической анатомии медицинских институтов. Обоснованы различия состояния стромы гистологических вариантов серозного рака яичников и случаев с благоприятным и неблагоприятным прогнозом этого заболевания.

2. Диагностику серозных овариальных карцином следует проводить с учётом гистологического варианта опухоли (папиллярный, тубуляр-ный, солидный). В группе с выживаемостью больных менее 1 года опухолевая строма в основном представлена хорошо васкуляризиро-ванной, рыхлой, отёчной соединительной тканью, эпителиальный компонент представлен преимущественно солидными структурами. В группе с продолжительность жизни от 5 и более лет строма более плотная, за счёт большего количества коллагеновых волокон, с участками иммунной реакции, паренхима состоит в основном из папиллярных и тубулярных образований.

3. Применение в патологоанатомической практике морфологических критериев прогноза серозных раков яичников (% - паренхимы и стромы, % - сосудистого русла, морфометрические показатели мик-роциркуляторного русла, площадь ядер фибробластов и фиброцитов, коэффициент отношения площади ядра фибробласта к площади ядра фиброцита, количественные показатели содержания ДНК и РНК в ядрах фибробластов и фиброцитов, а также их соотношения, количественные показатели иммунокомпетентных клеток (CD 68 (+), CD 8(+), CD 20 (+) в строме и паренхиме, экспрессия коллагена IV типа, тетранектина, р 53) позволит избежать субъективизма при оценке агрессивности рака и помогут определить в дальнейшем оптимальную тактику лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сергеев, Александр Владислвович, 2006 год

1. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии / Г .Г. Автандилов. М., 2002. - 240 с.

2. Автандилов Г.Г. Оценка пролиферативной активности клеток в гистопатологической диагностике / Г.Г. Автандилов, С.Г. Григорьева, И.Д. Лоранская, Н.В. Петренко // Тихоокеанский медицинский журнал.- 2000. -№4.-С. 9-11.

3. Автандилов Г.Г. Научные открытия / Г.Г. Автандилов, И.А. Казанцева, Л.В. Червонная. -М.; Спб., 2000. С.64-65.

4. Аксель Е.М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году / Е.М. Аксель, М.И. Давыдов // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. М., 2002.-С.85-106.

5. Али-Заде В.А. Опухоли яичников (клинико- морфологические параллели и прогноз): Дис.д-ра мед. наук.- М,1989.- 325с.

6. Али-Заде В.А. Клинико-прогностические факторы при раке яичников / В.А. Али-Заде, А.Р. Атакишев // Вопросы онкологии. 1990. - Т.36, №8. - С. 1005-1006.

7. Али-Заде В.А. Значение цитологического метода в преоперативной морфологической диагностике рака яичников / В.А. Али-Заде // Вопросы онкологии. 1988. - Т.34, №12. - С. 1497-501.

8. Али-Заде В.А. Цитологическая классификация опухолей яичников / В.А. Али-Заде // Архив патологии. 1990. - Т.52, №8. - С. 23-28.

9. Алов А.И. Морфологические и прикладные аспекты патологии митоза / А.И. Алов // Архив патологии. 1975. - № 12. - С. 3 - 14.

10. Анисимова Л.О. Морфометрический анализ клеток стромы опухолей молочной железы / Л.О. Анисимова // Вопросы онкологии. 1980. — Т. 26, № 12.-С. 32-36.

11. Антошечкина Е.Т. Асцитные формы рака яичников (клиника, диагностика и лечение): Автореф. дис.канд. мед. наук.- М, 1974.- 22с.

12. Антошечкина Е.Т. Клиника и лечение больных дисгерминомой яичника / Е.Т. Антошечкина // Вопросы онкологии. 1985. - №3. - С. 86-74.

13. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. JI. «Гиппократ», 1989. - С. 384-419.

14. Бохман Я.В. Факторы прогноза и планирование лечения рака яичников / Я.В. Бохман, М.Е. Лившиц // Сб. Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб., «Гиппократ», 1993. - С. 64-67.

15. Бычков В.М. Сравнительное гисто-ультраструктурное изучение различных типов серозных кистом яичников: Автореф. дис.канд. мед. наук.-Л, 1980.-23с.

16. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста/ Е.Б. Владимирская,, А.А. Масчан, А.Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1997. № 5. - С. 4-9.

17. Винокуров В.Л. Рак яичников: закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных / В.Л. Винокуров. СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2004. - 336 с: ил.

18. Вишневский А.С. Опухоли яичников / А.С. Вишневский, О.Н. Скрябин // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - Том 48, №4. - С.54-60.

19. Вотинцев А.А. Клинико-морфологические особенности рака яичников различного гистологического строения и прогноз для больных /

20. А.А.Вотинцев // Тюменский медицинский журнал. 2003. - №3-4. - С. 107108.

21. Вотинцев А.А. Морфологические критерии прогноза рецидивирования рака яичников и выживаемость больных: Дисс.канд. мед. наук. Киров, 2005. — 159с.

22. Глазунов М.Ф. Опухоли яичников./ М.Ф. Глазунов. Л.: Медгиз., 1961. -336 с.

23. Голубев О.А. Значение «коммуникационных систем» в индивидуальном прогнозировании рака молочной железы / О.А. Голубев // Архив патологии. 2004. - Т.66, №1. - С. 22-28.

24. Дбар Ж.Н. Экспрессия ангиогенных факторов при раке яичников III-IV стадии: Автореф. дис.канд. мед. наук. -М, 2003. 25 с.

25. Дядюша Г.Ф., Булкина З.П. Система соединительной ткани и злокачественные опухоли. Киев: Наукова думка, 1978. - 256 с.

26. Жорданиа К.И. Оптимизация диагностики и лечения рака яичников: Дисс.д-ра мед. наук. -М. 1992. 153с.

27. Жорданиа К.И. Злокачественные эпителиальные опухоли яичников /

28. К.И. Жорданиа // Современная онкология. 2000. - Т.2, №2. - С. 17-21.

29. Жорданиа К.И. Некоторые аспекты хирургического лечения рака яичников / К.И. Жорданиа // Практическая онкология. 2000. - №4. - С.19-22.

30. Жордания К.И. Диагностика рецидивов серозного рака яичника / К.И. Жордания, Н.Г. Порханова. ОНЦ РАМН им. Н.И. Блохина, по материалам Краснодарского краевого клинического диспансера, 2000.

31. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году (статистические материалы). М., Минздрав РФ.-2001.

32. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. акад. В. И. Чиссова, проф. В.В. Старинского, к.м.н. JI.B. Ременник. М.,2000. - 284 с.

33. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 г./ Под. ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. Медицинское информативное агентство, 2003. - С. 293.

34. Лушников Е.Ф. Сравнительная морфология апоптоза и некроза клеток опухолей / Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. // Тезисы 1 Белорусского съезда патологоанатомов и судебных медиков. Минск. 1990-1991. — Т.2, - С.299-300.

35. Иржанов С.И. Морфологические критерии малигнизации серозных кистом яичников: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л, 1971. - 22с.

36. Карселадзе А.И. Некоторые проблемы клинической морфологии эпителиальных опухолей яичников / А.И. Карселадзе // Практическая онкология. 2000. - №4. - С. 14-18.

37. Коган А.Х. Патофизиология опухолей (Введение в общую теорию канцерогенеза) / А.Х. Коган // ММА им. И.М. Сеченова. М., 1991.

38. Коган Е.А. Корреляция пролиферации, апоптоза, ангиогенеза и метастазирования в различных гистогенетических типах рака лёгкого (иммуногистохимическое исследование) / Е.А. Коган, СИ. Швец, В.Л.

39. Коваленко, Ю.В. Соболева // Архив патологии. 2004. - Т.66, №6. - С. 33-38.

40. Козаченко В.П. Лечение больных раком яичников / В.П. Козаченко // Русский медицинский журнал. 2003. - T.l 1, №26. - С. 1458-1464.

41. Козлов Д.В. Вторичный неоангиогенез один из этапов развития и прогрессии рака молочной железы / Д.В. Козлов, Н.А. Зорин, О.А. Голубев // Архив патологии. - 1996. - Т.58, №4. - С. 72-75.

42. Колосов А.Е. Опухоли яичников и прогноз для больных: Руководство для врачей / А.Е. Колосов. Киров, 1996. - 240 с.

43. Колосов А.Е. Рак печени и прогноз для больных / А.Е. Колосов, В.А.Журавлёв. СПб. - Киров. - 2002. - 144 с.

44. Колосов А.Е. Зависимость продолжительности жизни больных раком яичников от морфометрических особенностей и гормонального статуса опухоли / А.Е. Колосов, Е.В. Новичков // Тюменский медицинский журнал. -2003.-№3-4.-С.11-12.

45. Колосов А.Е. Морфометрические и иммуногистохимические факторы прогноза у больных серозным и муцинозным раком яичников / А.Е. Колосов, Е.В. Новичков // Архив патологии. 2003. - Т.65, №5. - С.29-32.

46. Краевская И.С. Рак яичника / Краевская И.С. -М., Медицина. 1978. -140 с.

47. Макаров О.В. Профилактика, диагностика и лечение рака яичников (пособие для врачей) / О.В. Макаров, С.А. Борисенко. М., 1997. - 19 с.

48. Максимов С.Я. Первично-множественные опухоли у больных ракомяичников / С.Я. Максимов // Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб., «Гиппократ». - 1993. - С.24-32.

49. Махова Е.Е. Прогностическое значение рецепторного статуса опухоли у больных раком яичников / Е.Е. Махова, С. Герштейн, К.Д. Смирнова и др. // Вопросы онкологии. 1987. - Т.ЗЗ, №6. - С. 61-67.

50. Малек А.В. Поиск генов-мишеней для диагностики и терапии рака яичников /А.В.Малек, Бахидзе Е.В.//Вопросы онкологии. 2005. -№ 2. -С. 182-186.

51. Мороз Е.А. Морфофункциональная характеристика кровеносных сосудов микроциркуляторного русла в серозных опухолях яичников: Автореф. дис.канд. мед. наук. -М, 2003. -25 с.

52. Нечаева И.Д. Опухоли яичников / И.Д. Нечаева. Д.: Медицина, 1987. -216с.

53. Нечаева И. Д. 10-летний опыт деятельности международного

54. Кооперативного Центра ВОЗ по клиническому изучению опухолей яичников / И.Д. Нечаева, М.М. Буслаева, B.J1. Винокуров и др. // Вопросы онкологии. -1981.- №2. -С. 70-73.

55. Николаев А.А. О стромообразовании в эпителиальных злокачественных опухолях / Николаев А.А., Ягубов А.С. // Архив патологии.-1975.,-№ 2. С. 21-28.

56. Новичков Е.В. Прогностическое значение определения количества РНК у больных раком яичников / Е.В. Новичков // Вестник РГМУ. 2004. -№3/34/. -С. 103.

57. Новичков Е.В. Анализ морфометрических параметров опухолевых клеток как прогностический признак у больных раком яичников /Е.В.Новичков, А.А. Вотинцев // Пермский медицинский журнал. 2003. -№3-4.-С. 34-37.

58. Новичков Е.В. Индекс ДНК в опухолевых клетках как фактор прогноза у больных раком яичников / Е.В. Новичков, А.А. Вотинцев // Вестник РГМУ. 2004. - №3/34/. - С. 102-103.

59. Новичков Е.В. Морфометрические особенности рецидивирующихаденокарцином яичников / Е.В. Новичков, А.А. Вотинцев // Тезисы IX научной конференции «Новые направления и разработки в онкоморфологии». М., 2003. - С. 37-38.

60. Новичков Е.В. Морфометрический анализ рака яичников / Е.В'.Новичков, А.А. Вотинцев // Тезисы IX научной конференции «Новые направления и разработки в онкоморфологии». М., 2003. - С. 35-36.

61. Новичков Е.В. Особенности стромально-паренхиматозных взаимоотношений в метастазирующих и рецидивирующих карциномах яичников / Е.В. овичков, А.А. Вотинцев // Тюменский медицинский журнал. 2003. - №3-4. - С.109-110.

62. Новичков Е.В. Прогностическое значение слизеобразования в серозных цистаденокарциномах яичников / Е.В. Новичков, Е.Н. Фёдорова, М.А.Варавко // Тезисы IX научной конференции «Новые направления и разработки в онкоморфологии». М., 2003. - С. 39-40.

63. Онкологический риск применения комбинированных оральных контрацептивов // ВОЗ. Серия технических докладов. №817. - 1992.

64. Орлова Р.В. Современное стандартное лечение больных раком яичников / Р.В. Орлова // Практическая онкология. 2000. - №4. - С. 42-44.

65. Пальцев М.А. Мелкоклеточный рак и карциноиды лёгких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста / М.А.Пальцев, С.А. Демура, Е.А. Коган и др. // Архив патологии. 2000. -Т.62,№5.-С. 11-17.

66. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

67. Паниченко ИВ. Факторы прогноза у больных раком яичников: Дисс. канд. мед. наук.- М. 1998. -121с.

68. Паниченко И.В. ДНК-проточноцитометрическйе параметры, как факторы прогноза у больных при раке яичников (собствнные данные) /И.В .Паниченко, В.Н. Богатырев, К.И. Жорданиа и др. // Новости клинической цитологии России. 1999. - Т.З, №1-2. - С. 14-19.

69. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2 томах. Том 2 / Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова; 4-е издание, переработанное и дополненное. М.: Медицина, 1993.-С. 265-288.

70. Петров С.Б. Строма раковой опухоли (морфогенез и функциональная морфология): Автореф. дис.д-ра мед. наук. М, 1990. -32с.

71. Пожарисский К.М. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / К.М. Пожарисский, Е.Е. Леенман // Архив патологии. 2000. - Т.62, №5. - С.3-11.

72. Романенко A.M. Апоптоз и рак / A.M. Романенко // Арх патологии. -1996. №3.- С. 18-22.

73. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Издание 3-е, дополненное и переработанное./ Под редакцией СВ. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань, 2004. - 456 с.

74. Рыбалка А.Н. Особенности лечения пограничных и злокачественных опухолей яичников I стадии / В кн. 3-й Всесоюзный съезд онкологов / А.Н.Рыбалка, Л.Ф. Тихоненко, Н.Л. Ковальчук. Ташкент, 1979. - С. 104-105.

75. Сергеев А.В. Морфометрическая характеристика микроциркуляторного русла серозных раков яичников и её прогностическое значение / А.В. Сергеев

76. Тёрская}Л-.В". Раю яичников: заболеваемость и'смертностыза»25ч лет / Л:В. Терская, Н.И. Портнова-// Кремлёвская медицина. Клинический^вестник. -2000.-№3.

77. Сумина Т.В!. Патогистологические и гистохимические особенности- стромы; цилиоэпителиальных опухолей, яичников: Автореф. дис.канд. мед. наук.- М, 1978.- Гбс.

78. Сыркин А.Б. Экспериментальная1 химиотерапия1 злокачественных опухолей на современном этапе / Сыркин А.Б., Герасимова Г. К., Барышников Ю. А. и соавт // Вопросы онкологии. '- 1995. № 2 - С. 41-45.

79. Торгушина Н.С. О строме незрелых цилиоэпителиальных опухолей- яичников / Торгушина Н.С., Кожевникова Й.Н., Зефирова'Н.П., Бушуев Ю.И. // Архив патологии. — 1971. № 12. - С.53-58.

80. Торгушина Н.С. О- текаподобных реакциях в строме цилиоэпителиальных опухолей яичников / Торгушина Н.С.,

81. Сумина Т.В. // Архив патологии. 1976. - № 11.- С.45-49.

82. Тюляндин С.А. Выбор химиотерапии первой линии у больных распространённым раком яичников / С.А. Тюляндин // Вопросы онкологии. -1999. Т.45, №4. - С.350-354.

83. Тюляндин С.А. Рак яичников: вчера, сегодня, завтра / С.А. Тюляндин // Материалы конференции «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей». М., 1997. - С. 66-70.

84. Урманчеева А.Ф. Современная химиотерапия рака яичника /А.Ф.Урманчеева // Практическая онкология 2002. - Том 3, №4. - С.295-304.

85. Урманчеева А.Ф. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников / А.Ф. Урманчеева, И.Е. Мешкова // Практическая онкология. 2000.- №4.-С.7-13.

86. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф. Диагностика и лечение опухолей-яичников: пособие для врачей. СПб.: ООО «Издательство H-JI». 2001. -344с

87. Фёдорова Е.Н. Взаимосвязь, слизеобразования с морфометрическими параметрами опухоли в серозных карциномах яичников и влияние на*прогноз / Е.Н. Фёдорова // Тюменский медицинский журнал. 2003. - №3-4, - С. 110.

88. Фредериксон X. Рак яичников // Мари Э. Вуд, Пол А. Банн. Секреты гематологии и онкологии.- М.: Бином, 1997. С. 409-412.

89. Хмельницкий О.К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / O.K. Хмельницкий. СПб.: «СОТИС», 1994. -С. 372-376.

90. Цыганков^ В.И. Пролиферативная активность и эстрогеновые рецепторы при раке молочной железы / В.И. Цыганков, B.JI. Коваленко, СИ. Швец и др. // Тихоокеанский медицинский журнал.- 2000. №4.- С. 47 - 49.

91. Цыпурдеева А.А. Роль лапороскопии в диагностике и лечении рака яичников / А.А. Цыпурдеева, А.Ф. Урманчеева, Д.Р. Зельдович // Вопросы онкологии. 2000. - №1. - С. 76-80.

92. Шаталова Т.М. Рак яичников у женщин пожилого и старческого возраста (клиника, лечение, прогноз): Автореф. дис.канд. мед. наук. М, 2003.-22 с.

93. Юркова JI.E. Лимфогенное метастазирование злокачественных опухолей яичников / JI.E. Юркова // Вопросы онкологии. 1981. - №8. - С. 87-98.

94. Ярыгин Н.Е. Значение программированной гибели эндотелия впостроении внутриорганного кровеносного русла в эмбриогенезе человека/ Н. Е. Ярыгин , А.В. Кораблев // Архив патологии. 1995. - № 6. - С. 39^-4.

95. Amos С. Genetic epidemiology of epithelial cancer / С. Amos, J. Struewing. 1993. - Vol. 71 (2 suppl). - P. 566-570.

96. Awada A. Ovarian cancer: state of the art and future directions / A. Awada, J. Klastersky // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2004. - Vol. 25 (6). - P. 673-676.

97. Baak J.P. The prognostic value of morphometrical features and cellular DNA content in cis-platin treated late ovarian cancer patients / J.P. Baak, N.W. Schipper, E.C. Wisse-Brekelmans et al. // Br. J. Cancer. 1988. -Vol.57 (5). - P.503-508.

98. Baekelandt M. Clinical significance of apoptotis-related proteins: p53, MDM-2 and bcl-2 in advanced ovarian cancer / M. Baekelandt, G.B. Kristinsten, J.M. Nesland at al. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 17 (21). - P.2061-2068.

99. Benjamin I. Occult bilateral involvement in stage I epithelial ovarian cancer /1. Benjamin, M.A. Morgan, S.C. Rubin // Gynecol. Oncol. 1999. - Vol.72. - P. 288-291.

100. Berek J.S. Advanced epithelial ovarian cancer: 1998 consensus statements /J.S.Berek, K. Bertelsen, A. du Bois et al. // Ann. Oncol. 1999. - JVblO (suppl. 1). -P. 87-92.

101. Berek J.S. Staging and second-look operations in ovarian cancer / J.S.Berek, N.F. Hacher. In: Alberts D.S., Survit E.A., eds. Ovarian cancer. -Boston: Martinus Nujhoff, 1985.-P. 109-127. '

102. Bertone-Johnson E.R. Epidemiology of ovarian cancer: a status report /E.R.Bertone-Johnson // Lancet. 2005. - Vol. 365, M>8 (9454) - P.101-102

103. Bray F. Ovarian cancer in Europe: Cross-sectional trends in incidence and mortality in 28 countries, 1953-2000 / F. Bray, A.H. Loos, S. Tognazzo, C. La Vecchia // Int. J. Cancer. 2005. - Vol.113 (6). - P. 977-90.

104. Brinkhuis M. Value of quantitative pathological variables as prognostic factors in advanced ovarian carcinoma / M. Brinkhuis, J.P. Baak, G.A. Meijer et al. //J. Clin. Pathol. 1996. -Vol.49 (2). -P. 142-148.

105. Broders A.C. Carcinoma: Grading and practical application / A.C. Broders // Arch. Pathol. 1926. - Vol.2 (1). - P. 376-380.

106. Bu S.Z. Progesterone induces apoptosis and up-regulation of p53 expression in human ovarian carcinoma cell lines / S.Z. Bu, D.L. Yin, X.H. Ren et al. //Cancer. 1997. - Vol.79 (10). - P. 1944-1950.

107. Diebold J. Bcl-2 expression, p53 accumulation, and apoptosis in ovarian carcinomas / J. Diebold, G. Baretton, M. Felchner et al. // Am. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 105 (3). - P. 341-349.

108. Erba E. Flow cytometric analisis of DNA content in human ovarian cancers / E. Erba, P. Uberzio, S. Pepe et al. // Br. J. Cancer. 1989. - Vol.60 (1). - P. 45-50.

109. Fathalla M.F. Contraception and women's health / M.F. Fathalla // Br. Med. Bull. 1993. - Vol.49 (1). -P. 245-251.

110. Fathalla M.F. Incessant ovulation-9 factor in ovarian neoplasia / M.F. Fathalla //Lancet.-1971 .-Vol.2 (2).-P. 163.

111. Ferreira C.G. p53 and chemosensitivity / C.G. Ferreira, C. Tolis, G.Giaccone //Ann. Oncol. 1999.-Vol.10 (9).-P. 1011-1021.

112. Gao X. Recrssive oncogenes: current status / X. Gao, K. Honn // Pathol. Oncol. Research. 1995. - Vol.l (1). - P.7-22.

113. Henriksen R. Immunostaining and DNA flow cytometry as prognostic factors in epithelial ovarian cancers / R. Henriksen, P. Strang, F. Backstrom et al. // Anticancer Res. 1994. - Vol. 14.-, M>28. -P. 603-608.

114. Henriksen R. Expression and prognostic significance of Bcl-2 in ovarian tumors / R. Henriksen, E. Wilander, K. Oberg // Br. J. Cancer. 1995. - Voh735..-P.1324-1329.

115. Herzog T J. Recurrent ovarian cancer: how important is it to treat to disease progression / T.J. Herzog // Clin. Cancer. Res. 2004. - Vol. 10 (22), JVbl5. - P. 7439.7448.

116. Hirning-Folz U., Wilda M., Rippe V. et al. The Expression pattern of the HMGI-C gene during development // Genes, Chromosomes, Cancer.—1998.Vol. 23.-P. 350-357

117. Ivanov S. Results of cytoreductive surgery for advanced and recurrent ovarian neoplsams and papillary serous carcinomas of the peritoneum / S. Ivanov II Akush. Ginekol. (Sofiia). 2004. - Vol. 43 (5). - P.36-38.

118. Kerr Y.F.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics / Kerr Y.F.R., Wyllie A.H., Currie A.R. // Br J Cancer. 1972. - Vol. 26 (2). - P. 239-257.

119. Kikkawa F. Mucinos carcinoma of the ovary. Clinicopathologic analyses / F.Kikkawa, M. Kawai et al // Oncology.-1996.-Vol.53 (4). -P.303-307.

120. Khalifa M.A. Immunohistochemical assessment of proliferation markers and altered gene expression in archival specimens of ovarian epithelial tumors /M.A.Khalifa, D.A. Lacher, J.M. Lage et al. // Cancer Detect Prev. 1997. - Vol.216..-P. 532-539.

121. Khalifa M.A. Tumor markers of epithelial ovarian neoplasms / M.A. Khalifa, LA. Sesterhenn // Int. J. Gynecol. Pathol. 1990. - Vol.9 (3). - P. 230.

122. Kurian A.W. Histologic types of epithelial ovarian cancer: have they differ risk factors? / A.W. Kurian, R.R. Balise, V. McGuire, A.S. Whittemore // Gynecol. Oncol. 2005. - Vol. 96, X«2. - P. 520-530.

123. Kuwashima Y. Apoptosis in human endometrial adenocarcinoma: comparison of nick end labeling and Le(Y), antigen immunostaining method /Y.Kuwashima, Y. Kobayashi, A. Kawarai et al. // Anticancer Res. 1996. -Vol.16 (5).-P. 3225-3228.i

124. Kuwashima Y. Expression of bcl-2 and apoptotic DNA fragmentation in human endometrial adenocarcinoma cells / Y. Kuwashima, Y. Kobayashi, A.Kawarai et al. // Anticancer Res. 1996. - Vol.16 (5). - P. 3221-3224'

125. Kuwashima Y. Immunohistochemical characterization of undifferentiated carcinomas of the ovary / Y. Kuwashima, T. Uehara, K. Kishi et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1994. - Vol. 120 (11). - P. 672-677.

126. Lee P. Expression of progesterone receptor is a forable prognostic marker in ovarian cancer / P. Lee, D.G. Rosen, C. Zhu et al. // Gynecol. Oncol. 2005. -Vol.96 (3). -P. 671-677.

127. Li M.D. Analysis of long-term prognostic factors of epithelial ovarian cancer / M.D. Li, Y.J. Li, Y.W. Huang, H. Huang // Ai Zheng. 2004. -Vol.23 (11).-P.1306-1310.

128. Liu S. Analysis of risk factors for epithelial ovarian cancer recurrence / S. Liu, J.H. Liu, H. Huang et al. // Ai Zheng. 2003. - Vol.22 (11). - P. 1197- 1200.

129. Markman M. Impact of age on survival of patients with ovarian cancer / M.Markman, J.L. Lewis, P. Saigo et al. // Gynecol. Oncol. 1993. - Vol.49 (2). -P. 236.

130. Mogensen О. Nuclear volume and prognosis in ovarian cancer /O.Mogensen, F.B. Sorensen, P. Bichel, A. Jakobsen // Int. J. Gynecol. Cancer.- 1992.-Vol.2 (3).-P. 141-146.

131. Moll R. Complexity of expression of immediate filament protein, including glial filament protein, in endometrial and ovarian adenocarcinoma / R. Moll, S. Pitz, R. Levy et al. // Hum. Pathol. 1992. - Vol.22 (1). - P. 9891001.

132. Nagato Y. Histological and morphometrical indicators for a biopsy diagnosis of well-differentiated hepatocellular carcinoma / Y. Nagato, F. Kondo, Y. Kondo et al. //Hepatology. 1991. -Vol.14 (3). -P. 472-478.

133. Ozalp S. Effect of cellular DNA content on the prognosis of epithelial ovarian cancers / S. Ozalp, O.T.Yalcin, Z. Gulbas et al. // Gynecol. Obstet. Invest.- 2001. Vol.52 (2). - P. 93-97.

134. Ozols R.F. The management of borderline and/or localized ovarian cancer (stage I and stage II FIGO) / R.F. Ozols // 10th International Congress on Anti-Cancer Treatment. Paris, 2000. - Jan. 31. - Feb. 3. - P. 34-35.

135. Panichenko I.V. Use DNA flow cytometry in diagnosis and prognosis of serous borderline tumors and high grade ovarian cancer / I.V. Panichenko, V.N.Bogatyrev, K.I. Jordania, M. Shabanov // Eur. J. Cancer. 1997. - Vol. 33 (Suppl. 8).-P. 124.

136. Panichenko I.V. Cytopathologic parameters and DNA content in benign, borderline and malignant tumors of ovary / I.V. Panichenko, V.N. Bogatyrev, A.Kovrigina et al. // Acta Cytologica 1997. - Vol.41 (4) - P. 1199.

137. Panichenko I.V. Laser DNA flow cytometry in patients with ovarian epithelial tumors / I.V. Panichenko, V.N. Bogatyrev, V.P. Kozachenko, K.I. Zhordaniia // Klin. Lab. Diagn. 2002. - N4. - P. 48-51.

138. Parkin D.M. Survival of cancer patients in Europe: Euricare 2 study / D.M. Parkin, S.L. Whelan, J. Ferlay et al. // IARC Sci Publ. Lyon, 1997. - Vol.7. - P. 143.

139. Pellegata N. The significance of p53 mutations in human cancer / N.

140. Pellegata, G. Ranzani // Eur. J. Histochem. 1996. - Vol.40 (4). - P.273-282.

141. Rose P.G. Secondary surgical cytoreduction for advanced ovarian carcinoma / P.G. Rose, S. Neverstone, M.F. Brady et al. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351(24).-P. 2489-2497.

142. Rossing M.A. Ovarian tumors in a cohort of infertile women / M.A. Rossing, J.R. Daling, N.S. Weiss et al. // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331 (12). -P.771.

143. Sahni K. Flow cytometric measurement of ploidy and proliferation in effusions of ovarian carcinoma and their possible prognostic significance / K.Sahni, B. Tribukait, N. Einhorn // Gynecol. Oncol. 1989. - Vol.35 (2). -P.240- 245.

144. Sarraf C.E., Bowen I.D. Kinetic studies on a murine sarcoma and an analysis of apoptosis / S Sarraf C.E., Bowen I.D. // Br J Cancer. 1986. - Vol.54 P. 989998.

145. Schneider J. Tumor recurrence following negative second-look laparotomy in ovarian carcinoma / J. Schneider, M. Barbazan, M. Centeno et al. // Zentralbl. Gynakol. 1991. - Vol.113 (22). - P. 1246-50.

146. Schneider J. Cisplatin-contaning versus cisplatin-free adjuvant chemotherapy in ovarian carcinoma. Results after second-look laparotomy /J.Schneider, M. Martin, F.Erasun et al. // Oncology. 1990. - Vol. 47 (2). - 109111.

147. Schueler J.A. Prognostic factors in well-differentiated early-stage epithelial ovarian cancer / J.A. Schueler, С J. Cornelisse, J. Hermans et al. // Cancer. 1993. -Vol.71 (3).-P.787-795.

148. Seidman J.D. Pathology of ovarian carcinoma / J.D. Seidman, R.J. Kurman

149. Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2003. - Vol.17 (4). - P. 909-25.

150. Serov S.F. Histological typing of ovarian tumors / S.F. Serov, R.E. Scully, L.H. Sobin // Intern. Histol. Classification of tumors №9, Geneva, WHO, 1973. -74p.

151. Shin le.M. Ovarian tumorogenesis: a proposed .model based on morphological and molecular genetic analysis / le.M. Shin, R.J. Kurman // Am.J.Pathol. 2004. - Vol. 164(5).-P. 1511-1518.

152. Terauchi F. Study on expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in ovarian cancer / F. Terauchi, R. Ueno, K. Tanabe, H. Ogura // Nippon SankaFujinka Gakkai Zasshi. 1996. - Vol.48 (11). - P. 1058-1062.

153. Valverde J.J. Prognostic value of DNA quantification in early epithelial ovarian carcinoma / J.J. Valverde, M. Martin, J.A. Garcia-Asenjo et al. // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol.97 (3). - P.409-416.

154. Vasey P.A. Docetaxel-carboplatin as first-line therapy for epithelial ovarian cancer / P.A. Vasey, R. Atkinson, R. Coleman et al. // Br. J. Cancer. 2001. -Vol.84 (2).-P. 170-178.

155. Venesmaa P. Epithelial ovarian cancer: impact of surgery and chemotherapy on survival during 1977-1990 / P. Venesmaa // Obstet. Gynecol. 1994. - Vol.84 (l).-P. 8-11.

156. Venesmaa P. Morbiditi and mortality associated with and repeat operations for ovarian cancer / P. Venesmaa, O. Ylikorkala // Obstet. Gynecol. 1992. -Vol.79 (2).-P.168-172.

157. Volm M. Flow-cytometric prognostic factors for the survival of patients with ovarian carcinoma: a 5-year follow-up study / M. Volm, W. Kleine, A. Pfleider //Gynecol. Oncol. 1989. - Vol.35 (1). - P. 84-89.

158. Webb C. P. Genes that regulate metastases and angiogenesis / Webb C. P., van de Woude G.F. // J. Neurooncol. 2000. - Vol. 50. - P. 71-80.

159. Whittemore A.S. The risk of ovarian cancer after treatment for infertility /A.S. Whittemore//N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.331 (12). - P. 805.

160. Witti J.P. Expression and localization of Bcl-2 related proteins inhuman ovarian cancers / J.P. Witti, R.A. Jensen, A.L. Johnson // Anticancer Res. 1998. -Vol.18 (2B). -P. 1223-1230.

161. Wu Y. Her-2/neu expression and amplification in early stage ovarian surface epithelial neoplasms / Y. Wu, R.A. Soslow, D.S. Marshall et al. // Gynecol. Oncol. 2004. - Vol.95 (3). - P. 570-575.

162. Yamanaka S. Studi of proliferating cell nuclear antigen (PCNA), nucleolar organizer regions (NORs) and mitotic activity in epithelial ovarian tumors / S. Yamanaka, N. Nagai, K. Ohama // Nippon Sanka Fujinka Zasshi. -1993. Vol.45 (3).-P. 234-240.

163. Yamasaki F. Apoptotic index in ovarian carcinoma: correlation with clinicopathologic factors and prognosis / F. Yamasaki, O. Tokunaga, H. Sugimori // Gynecol. Oncol. 1997. -Vol.66 (3). -P. 439-448.

164. Yarbro J.W. American Joint Committee on Cancer prognostic factors consensus conference / J.W. Yarbro, D.L. Page, L.P. Fielding et al. // Cancer.1999. Vol. 86 (11). - P. 2436-46.

165. Yazici H. Utility of c-erB-2 expression in tissue and sera of ovarian cancer patients / H. Yazici, K. Dolapcioglu, F. Buyru, N. Dalay // Cancer Invest. 2000. -Vol.18 (2).-P. 110-114.

166. Yin TJ. Diagnosis and prognosis of ovarian epithelial tumor with morphometry / T.J. Yin, M.J. Gu // Ai Zheng. 2002. - Vol.21 (7). - P. 781-784.

167. Young R.C. Staging laparotomy in early ovarian cancer / R.C. Young, D.G.Decker, J.T. Wharton et al. JAMA, 1983. - Vol. 250 (22). P. 3072-3076.

168. Young R.C. Management of early ovarian cancer / R.C.Young, S. Pecorelly // Sem. Oncol. 1998. - Vol. 25 (3). - P. 335.

169. Zhang R. Prognostic factors of epithelial ovarian cancer in young women / R. Zhang, L.Y. Wu, W.H. Zhang et al. // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2003.

170. Vol.25 (3). P.264-267. 202. Zhang T. Reversal of multidrag resistance by small interfering double-stranded RNAs in ovarian cancer cells / T. Zhang, M.Guan, H.Y. Jin, Y. Lu //Gynecol. Oncol. - 2005. - Vol. 97 (2). - P. 501-507.