Патоморфологический анализ острого геморрагического панкреонекроза и его коррекция в эксперименте и клинике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Асатрян, Аршак Арутюнович

• Асатрян, Аршак Арутюнович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Асатрян, Аршак Арутюнович

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОЛОГИИ,

ПАТОМОРФОГЕНЕЗА, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ПАНКРЕОНЕКРОЗА.

1.1. Эпидемиология и этиологические факторы деструктивных форм острого панкреатита.

1.2. Морфогенез панкреонекроза и его клинико-морфологические формы

1.3. Экспериментальные модели в изучении патоморфогенеза острого панкреатита.

1.4. Клинические особенности и современные аспекты диагностики геморрагических форм острого панкреатита.

1.5. Современные принципы комплексного лечения деструктивных форм острого панкреатита.

1.6. Резюме

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика экспериментальных исследований. Моделирование геморрагического панкреонекроза.

2.2. Характеристика клинических наблюдений острого геморрагического панкреатита

2.3. Методы исследования

Глава III. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ПАНКРЕОНЕКРОЗА.

3.1. Патоморфологические изменения поджелудочной железы и органов брюшной полости после введения змеиного яда в ткань поджелудочной железы (1-я группа)

3.2. Патоморфологические изменения поджелудочной железы и органов брюшной полости после введения трипсина в ткань поджелудочной железы (2-я группа).

3.3. Патоморфологические изменения поджелудочной железы и органов брюшной полости после введения змеиного яда в забрюшинную клетчатку (3-я группа).

3.4. Ультраструктурная характеристика поджелудочной железы при экспериментальном геморрагическом панкреонекрозе.

3.5. Резюме

Глава IV. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ САНДОСТАТИНА И АНТИСЫВОРОТКИ К ЗМЕИНОМУ ЯДУ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ПАНКРЕОНЕКРОЗА

4.1. Оценка эффективности профилактического применения сандостатина при остром экспериментальном панкреатите

4-я группа, индукция змеиным ядом).

4.2. Оценка эффективности применения сандостатина при остром экспериментальном панкреатите на стадии геморрагического отека (5-я и 6-я группа, индукция змеиным ядом и трипсином).

4.3. Оценка эффективности применения сандостатина при остром экспериментальном панкреатите на стадии геморрагического некроза (7-я группа, индукция змеиным ядом)

4.4. Оценка эффективности сандостатина при местном отечно-некротическом процессе после введения змеиного яда в забрюшиннуга клетчатку (8-я группа).

4.5. Оценка эффективности применения антисыворотки к змеиному яду при остром экспериментальном панкреатите

9-я и 10-я группа, индукция змеиным ядом и трипсином).

4.6. Ультраструктурный анализ эффективности применения сандостатина и антисыворотки к змеиному яду при экспериментальном геморрагическом панкреонекрозе.

4.7. Резюме

Глава V. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ФОРМОЙ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА

5.1. Консервативная и хирургическая тактика при геморрагической форме острого панкреатита

5.2. Анализ осложнений и летальности при геморрагической форме острого панкреатита.

5.3. Клинические примеры

5.4. Резюме

Глава VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологический анализ острого геморрагического панкреонекроза и его коррекция в эксперименте и клинике»

Актуальность темы. В структуре ургентных хирургических заболеваний острый панкреатит занимает 3-е место после аппендицита и холецистита (Кузнецов Н.А. и др., 2003; Jha R.K. et al., 2009). Среди деструктивных форм, которые составляют 5,2 - 30% от числа больных острым панкреатитом и определяют высокую летальность (от 35 до 80%), особое место занимает геморрагический панкреонекроз, отличающийся молниеносным течением, выраженной токсемией и тяжелыми гемодинамическими нарушениями (Савельев B.C. и др., 2008; Винник Ю.С. и др., 2009; Проценко С.И. и др., 2010). Такие показатели указывают на недостаточную эффективность предлагаемых методов лечения.

Залогом адекватной патогенетической терапии является понимание триггеров, инициирующих патологический процесс у человека. Принято считать, что ведущую роль в генезе повреждения поджелудочной железы играют процессы ферментного аутолиза в сочетании с сосудистыми поражениями (Вискунов В.Г., 1995; Вискунов В.Г. и др., 2011; Маев И.В., Кучерявый Ю.А., 2008). Тем не менее, многие детали последовательности биохимических и структурных реакций до сих пор не известны (Frossard J.L., Pastor С.М., 2002), что во многом связано с отсутствим хорошо воспроизводимых моделей панкреонекроза (Su К.Н. et al., 2006).

Экспериментальное моделирование острого панкреатита достигается разнообразными методами. Большинство из них в той или иной степени воспроизводят механизмы, связанные с повышением давления в протоковой системе поджелудочной железы, и характеризуются относительно «мягким» течением патологического процесса без полиорганных повреждений, характерных для деструктивных форм заболевания (Chan Y.С., Leung P.S., 2007). «Трипсиновая» модель имеет существенные отличия (Вискунов В.Г., 2000; Odaira С. et al., 1986) - наряду с активацией трипсиногена и других проферментов трипсин способен индуцировать пусковые реакции в протеолитиче-ских каскадных системах крови (Локшина Л.А., 1994); его введение в ткань поджелудочной железы приводит к выраженным нарушениям микроциркуляции, обусловливает развитие геморрагического панкреонекроза, гемодина-мического шока, ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности (Проценко С.И. и др., 2011; Sakaguchi Y. et al., 2006).

Подобные процессы, в частности, протеолитическую атаку трипсиноп-одобными протеиназами, геморрагическое повреждение, ДВС-синдром, вызывает и змеиный яд гадюки обыкновенной (Marsh N.A., 1994; Matsui Т. et al., 2000). Кроме протеиназ, в нем содержатся цитотоксины, группы белков, обладающих свертывающим, антисвертывающим и геморрагическим действием (Markland F.S., 1998), а также фосфолипаза А2, способная вызывать повреждение мембран, в том числе и в клетках поджелудочной железы (Gasanov S.E. et al., 1997; Mossner J. et al., 2000).

Сходные биологические эффекты яда гадюки и трипсина стали основанием для использования змеиного яда в качестве инициирующего фактора при создании новой модели острого панкреатита и проведения на ее основе оценки эффективности одного из методов коррекции - блокады панкреатической секреции при помощи сандостатина (соматостатина) (Гельфанд Б.Р. и др., 1998). Среди механизмов его положительного действия определенную роль могут играть и другие эффекты, в частности, снижение уровня воспалительно-ассоциированных цитокинов, улучшение реологических свойств крови (Брискин Б.С. и др., 2001; Jambrik Z. et al., 2002; Wu H. et al., 2003; Wu J.X. et al., 2004).

Сандостатин эмпирически используется для профилактики и лечения острого панкреатита, однако отсутствие четких представлений о его влиянии на характер морфологических изменений в поджелудочной железе в динамике патологического процесса и противоречивые данные клинических исследований (Толстой А.Л., 2001; McKay C.J. et al., 1993; Heinrich S. et al., 2006) сдерживают более широкое применение препарата. Другим немаловажным фактором является его высокая цена.

В поиске новых средств патогенетической терапии, учитывая сходство основных аспектов действия секрета поджелудочной железы и яда гадюки, мы предположили, что терапевтическая эффективность антисыворотки к змеиному яду может выходить за рамки ее прямого назначения при укусах змей. Действующими факторами антисыворотки являются антитела к белковым компонентам яда, она практически полностью устраняет его фосфоли-пазную активность (Anai К. et al., 2002). Поскольку фосфолипазе отводится существенная роль в формировании острого панкреатита различной природы (Hietaranta A.J. et al., 1995; Tcholakov О. et al., 1999), представляется обоснованным исследовать действие антисыворотки к змеиному яду в экспериментальной терапии.

Цель исследования: изучить патоморфогенез экспериментального геморрагического панкреонекроза, индуцированного змеиным ядом, и разработать способы его коррекции, а также изучить влияние сандостатина на характер морфологических изменений в поджелудочной железе в динамике патологического процесса для разработки тактики лечения панкреонекрозов.

Задачи исследования:

1. Разработать модель геморрагического панкреонекроза путем введения змеиного яда в ткань поджелудочной железы и провести комплексное пато-морфологическое (светооптическое и электронно-микроскопическое) исследование поджелудочной железы и органов брюшной полости в сравнении с трипсиновой моделью панкреонекроза.

2. На основании патоморфологического анализа поджелудочной железы и органов брюшной полости после введения змеиного яда в клетчатку за-брюшинного пространства оценить роль поджелудочной железы как источника аутоферментной агрессии при развитии экспериментального патологического процесса.

3. По данным патоморфологического исследования поджелудочной железы и органов брюшной полости оценить эффективность профилактического и лечебного применения сандостатина на различных стадиях острого экспериментального панкреатита, индуцированного введением змеиного яда.

4. На основании патоморфологического анализа изменений органов брюшной полости изучить эффект лечебного применения сандостатина при отечно-некротическом процессе в тканях боковой стенки живота с оценкой роли механизмов положительного действия препарата, не связанных с подавлением панкреатической секреции.

5. Провести сравнительную патоморфологическую оценку эффективности раннего применения антисыворотки к змеиному яду при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном змеиным ядом и трипсином.

6. На основании экспериментальных исследований, а также сравнительного анализа результатов лечения больных острым панкреатитом обосновать оптимальную тактику лечения при геморрагических формах острого панкреатита.

Научная новизна. Разработана новая модель острого панкреатита -введение змеиного яда в ткань поджелудочной железы. Впервые по данным сравнительного патоморфологического исследования обнаружено принципиальное сходство эффектов яда гадюки обыкновенной и трипсина на систему гемостаза, а также на характер и динамику повреждения поджелудочной железы и ряда висцеральных органов.

Впервые описан морфогенез индуцированного змеиным ядом экспериментального патологического процесса в поджелудочной железе. Показано, что, как и в трипсиновой модели, введение яда гадюки обыкновенной вызывает быстро прогрессирующий панкреонекроз, который по своим патомор-фологическим характеристикам (выраженная экссудация междольковой стромы, массивные плазмо- и геморрагии, очаги аутолиза ацинарных клегок, распространение деструктивных изменений от периферии к центру) соответствует наиболее тяжелым формам геморрагического панкреонекроза и обусловливает развитие панкреатогенной токсической недостаточности внутренних органов и гибель абсолютного большинства животных в течение суток.

При трехчасовом наблюдении за динамикой макроскопических изменений органов брюшной полости, а также на основании анализа светооптиче-ских и ультраструктурных особенностей тканей и клеток продемонстрировано, что геморрагический панкреонекроз имеет в своем развитии две фазы -донекротическую (геморрагический отек) и некротическую, которые фиксируются в определенной последовательности не только в поджелудочной железе, но и органах брюшной полости. Впервые обнаружено, что даже при тяжелой форме экспериментального панкреонекроза в экзокринном отделе поджелудочной железы сохраняется потенциал клеточной регенерации -двуядерные, «темные» клетки.

Впервые показано, что при введении змеиного яда в клетчатку забрю-шинного пространства (исключающем активацию ферментного аутолиза в поджелудочной железе) в боковой стенке живота развивается локальный отечно-некротический процесс с умеренными изменениями висцеральных органов токсического генеза, но при этом отсутствуют явления гемодинами-ческого шока и полиорганной недостаточности. Это доказывает положение о том, что главным фактором полиорганного поражения в рассматриваемой экспериментальной модели панкреонекроза является индукция аутофермеит-ной агрессии с повреждением поджелудочной железы и последующим развитием неуправляемого протеолиза.

Впервые проведена сравнительная патоморфологическая оценка эффективности сандостатина в зависимости от сроков введения препарата на различных стадиях панкреонекроза, индуцированного введением змеиного яда. Применение сандостатина с профилактической целью (за 15 минут), а также на стадии геморрагического отека (через 5-7 мин после введения змеиного яда) сопровождается положительной динамикой - значительным уменьшением распространенности очагов панкреонекроза и выраженности гемодинами-ческих расстройств, отсутствием летальных исходов. Применение сандостатина на этапе выхода деструктивного процесса за пределы поджелудочной железы (через 30-40 мин после введения яда) не предотвращает развитие панкреонекроза и оказывается неэффективным, сопровождаясь гибелью абсолютного большинства лабораторных животных.

Впервые в результате патоморфологического анализа эффекта лечебного применения сандостатина при отечно-некротическом процессе в тканях боковой стенки живота (уменьшение выраженности локальных изменений в зоне введения змеиного яда, снижение местных и общих гемодинамических расстройств и явлений токсемии) получено косвенное подтверждение наличия в спектре положительного действия препарата механизмов, не связанных с подавлением панкреатической секреции.

Впервые продемонстрировано, что раннее применение антисыворотки к змеиному яду при экспериментальном геморрагическом панкреонекрозе на стадии отека дает эффект, который не уступает по степени выраженности действию сандостатина. Отсутствие зависимости положительной динамики от инициирующего фактора (змеиного яда или трипсина) указывает на то, что эффект антисыворотки связан не столько со специфической блокадой антителами белковых компонентов змеиного яда, сколько с неспецифическим подавлением активности фосфолипаз и сериновых протеаз панкреатического сока, индуцирующих процессы ферментного аутолиза и энзимной токсемии.

Теоретическая и практическая значимость. Получены новые знания о патоморфогенезе геморрагического панкреонекроза, индуцированного введением змеиного яда. Предложенная модель панкреонекроза может быть использована для разработки новых методов консервативного и оперативного лечения геморрагических форм острого панкреатита.

Проведенные клинические и экспериментальные исследования показали, что при лечении больных панкреонекрозом оптимальной тактикой в раннем периоде заболевания является сочетанное использование в комплексе лечебных мероприятий сандостатина и малоинвазивных технологий, которое позволяет снизить летальность в 1,5 раза, а количество осложнений более чем в 2 раза.

Высокая эффективность раннего применения антисыворотки к змеиному яду при экспериментальном геморрагическом панкреонекрозе открывает перспективы дальнейшего исследования этого препарата для возможного применения в клинической практике при панкреонекрозе и других состояниях, сопровождающихся трипсинемией и активацией системы сериновых протеаз (таких как травма, шок, ДВС-синдром, перитонит, полиорганная недостаточность).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Введение яда гадюки обыкновенной в хвост и тело поджелудочной железы в дозе 1 мг/кг вызывает развитие прогрессирующего геморрагического панкреонекроза, сопровождающегося системной панкреатогенной интоксикацией. Экспериментальный геморрагический панкреонекроз имеет в своем развитии две фазы - донекротическую (геморрагический отек) и некротическую, которые фиксируются в определенной последовательности не только в поджелудочной железе, но и органах брюшной полости.

2. Введение змеиного яда в клетчатку забрюшинного пространства в дозе 4 мг/кг вызывает локальный отечно-некротический процесс с умеренными изменениями висцеральных органов токсического генеза, при этом отсутствуют признаки активации ферментного аутолиза в поджелудочной железе, а также явления гемодинамического шока и полиорганной недостаточности.

3. Применение сандостатина с профилактической целыо, а также на стадии геморрагического отека уменьшает распространенность очагов панкреонекроза и выраженность гемодинамических расстройств, предотвращает развитие необратимых изменений в поджелудочной железе и органах брюшной полости.

4. Эффект раннего применения антисыворотки к змеиному яду при экспериментальном геморрагическом панкреонекрозе не уступает по степени выраженности действию сандостатина и не зависит от природы инициирующего фактора (змеиный яд или трипсин).

5. Оптимальной тактикой лечения больных геморрагическим панкрео-некрозом является раннее использование в комплексе интенсивной терапии сандостатина и малоинвазивных эндовидеохирургических методик.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую практику МУЗ ГКБ № 25 г. Новосибирска и ГУ «Дорожная клиническая больница», ст. Новосибирск. Результаты исследования включены в курс лекций на кафедре хирургических болезней факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей в Новосибирском государственном медицинском университете Минздравсоцразвития РФ.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на 4-й Сибирской междисциплинарной научно-практической медицинской конференции «Перспективы лечения вирусных инфекций в 21 веке» (Новосибирск, 1999); конференции хирургов Сибирского региона «Актуальные вопросы абдоминальной и сосудистой хирургии» (Белокуриха, 2002); межкафедральном совещании кафедры хирургических болезней и кафедры общей хирургии, анестезиологии и реанимации факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ (Новосибирск, 2011); межлабораторной научной конференции в Научно-исследовательском институте региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 3 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для опубликования материалов диссертационных исследований:

1. Вискунов В.Г., Асатрян A.A. Морфофункциональный анализ при пан-креонекрозах // Актуальные вопросы современной медицины: Тезисы докладов 15-й науч.-практ. конф. врачей. - Новосибирск, 2005. - С. 200.

2. Вискунов В.Г., Асатрян A.A. Сравнительные данные экспериментальных исследований при моделировании острого панкреатита фосфолипазой, трипсином и змеиным ядом // Вестник хирургической гастроэнтерологии (тезисы научно-практической конференции «Заболевания поджелудочной железы»). - Новосибирск, 2007. - М. 52.

3. Вискунов В.Г., Фещенко A.M., Асатрян A.A. Влияние антисыворотки к змеиному яду при остром экспериментальном панкреатите // Тезисы докладов итоговой научно-практической конференции врачей МУЗ ГКБ № 25. -Новосибирск, 2008. - С. 42.

4. Вискунов В.Г., Асатрян A.A., Проценко С.И. Поджелудочная железа -источник и «мишень» аутоферментной агрессии и методы ее коррекции антисывороткой к змеиному яду гадюки обыкновенной // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т. 26. - № 1. - С. 145 - 149.

5. Вискунов В.Г., Асатрян A.A., Проценко С.И. Патоморфологический анализ поджелудочной железы при разных формах панкреонекроза // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2011. - Т. IV. - № 1. -С. 135-139.

6. Проценко С.И., Асатрян A.A., Вискунов В.Г. Патоморфогенез органов панкреатодуоденальной зоны при экспериментальном панкреонекрозе, индуцированном введением трипсина // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2011. - Т. 4, № 2. - С. 334 - 339.

7. Асатрян A.A., Бакарев М.А., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Проценко С.И. Структурно-светооптический анализ острого панкреатита в эксперименте // Сибирский научный вестник. - 2011. - Вып. XV. - С. 12-15.

8. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Асатрян A.A., Бакарев М.А., Проценко С.И. Роль поджелудочной железы в развитии аутоферментной агрессии // Сибирский научный вестник. - 2011. - Вып. XV. - С. 23 - 26.

9. Проценко С.И., Лушникова Е.Л., Асатрян A.A., Бакарев М.А. Морфология органов панкреатодуоденальной зоны при остром экспериментальном панкреатите // Сибирский научный вестник. - 2011. - Вып. XV. - С. 38 - 41.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Асатрян, Аршак Арутюнович

ВЫВОДЫ

1. По данным патоморфологического исследования обнаружено сходство эффектов яда гадюки обыкновенной и трипсина на систему гемостаза (геморрагический эффект), а также на характер и динамику повреждения клеточных популяций поджелудочной железы и висцеральных органов.

Острый экспериментальный панкреатит, индуцированный введением змеиного яда в ткань поджелудочной железы, обладает характеристиками быстро прогрессирующего геморрагического панкреонекроза (выраженная экссудация междольковой стромы, массивные плазмо- и геморрагии, очаги аутолиза ацинарных клеток, распространение деструктивных изменений от периферии к центру), имеет в своем развитии две фазы - донекротическую (отек) и некротическую (геморрагический некроз) и обусловливает развитие панкреатогенной токсической недостаточности внутренних органов и гибель 100% животных в течение суток.

2. Ультраструктурные изменения ацинарных клеток соответствуют двум фазам развития геморрагического панкреонекроза. На стадии геморрагического отека, характеризующегося изменениями элементов микроциркулятор-ного русла и расширением интерцеллюлярных пространств, в ацинарных клетках выявляются признаки торможения биосинтетических процессов: редукция ядрышек, формирование крупных внутриядерных вакуолей, отек крист и деструкция митохондрий, дегрануляция и вакуолизация канальцев цитоплазматической сети; утрата полярной организации цитоскелета проявляется дислокацией секреторных гранул к базальным и латеральным плазмо-леммам. На стадии панкреонекроза усиливаются литические изменения цитоплазмы; дегенеративные изменения мембранных органелл и индукция ли-зосомальных структур обеспечивают формирование крупных гетерогенных аутофагосом и резидуальных телец с дальнейшей гибелью клеток. Одновременно выявляются одиночные мелкие двуядерные ацинарные клетки с высокой электронной плотностью цитоплазматического матрикса и плотно упакованными органеллами, расцениваемые в качестве регенераторного потенциала паренхиматозного компартмента экзокринного отдела поджелудочной железы.

3. При введении змеиного яда в клетчатку забрюшинного пространства (исключающем непосредственное повреждение поджелудочной железы) в боковой стенке живота развивается локальный отечно-некро гический процесс с умеренными изменениями висцеральных органов токсического генеза, но при этом отсутствуют явления гемодинамического шока и полиорганной недостаточности. Это подтверждает, что главным фактором полиорганного поражения в рассматриваемой экспериментальной модели панкреонекроза является индукция повреждения поджелудочной железы с последующей аутоферменшой агрессией.

4. Эффективность сандостатина при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном введением змеиного яда в ткань поджелудочной железы, зависит от сроков его применения на различных стадиях патологического процесса: введение препарата в дозе 0,35 мг/кг массы тела с профилактической целью (за 15 минут до введения яда), а также на стадии геморрагического отека (через 5-7 мин) приводит к значительному уменьшению степени выраженности панкреонекроза и гемодинамических расстройств при отсутствии летальных исходов. Применение сандостатина на этапе генерализации процесса (через 30-40 мин) не предотвращает развитие панкреонекроза и оказывается неэффективным, сопровождаясь гибелью абсолютного большинства лабораторных животных; однако по сравнению с контрольной группой, патологический процесс развивается медленнее.

5. По данным патоморфологического анализа, эффект лечебного применения сандостатина при отечно-некротическом процессе в тканях боковой стенки живота (через 5-7 мин после начала эксперимента) заключается в уменьшении выраженности локальных изменений в зоне введения змеиного яда, снижении местных и общих гемодинамических расстройств и явлений токсемии, что указывает на наличие в спектре положительного действия препарата механизмов, не связанных с подавлением панкреатической секреции.

6. Терапевтический эффект антисыворотки к змеиному яду при экспериментальном геморрагическом панкреонекрозе на стадии отека (через 5-7 мин после начала эксперимента) не зависит от инициирующего фактора (змеиного яда или трипсина), не уступает по основным параметрам действию сандостатина и заключается в значительном уменьшении выраженности панкреонекро-за и гемодинамических расстройств, практически полном отсутствии признаков панкреатогенной токсической недостаточности внутренних органов.

7. На основании сравнительного анализа результатов лечения больных геморрагическим панкреонекрозом доказано преимущество подхода, основанного на малоинвазивных технологиях и раннем применении сандостати-на, по сравнению с традиционной консервативной и хирургической тактикой: использование оптимальной тактики позволяет снизить общую летальность в 1,5 раза, процент осложнений - более чем в 2 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении острого панкреатита необходимо учитывать влияние ферментной агрессии и характер патоморфологических изменений поджелудочной железы, органов и тканей панкреатодуоденальной зоны.

2. Целесообразно использовать разработанный алгоритм диагностики и лечения острого панкреатита для выбора оптимальной и наиболее эффективной тактики лечения.

3. На самых ранних стадиях развития геморрагической формы осі poro панкреатита целесообразно включать в схему консервативной терапии сан-достатин.

4. Необходимо выполнять ранние санирующие операции с применением малоинвазивных технологий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Асатрян, Аршак Арутюнович, 2011 год

1. Абрикосов А.И. Патологическая анатомия болезней органов пищеварения // Многотомное руководство по патологической анатомии / под ред. А.И.Струкова. М., 1957. - Т 4. - 437 с.

2. Агаев Б.А., Мамедова H.A. Послеоперационное лечение больных // Хирургия. 2009. - № 8. - С. 73 - 76.

3. Альперович Б.И., Мерзликин Н.В., Комкова Т.Б. К вопросу о методе хирургического лечения панкреонекроза // Тезисы доклад докладов IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 8 - 9.

4. Асатрян A.A., Бакарев М.А., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Проценко С.И. Структурно-светооптический анализ острого панкреатита в эксперименте // Сибирский научный вестник. 2011. - Вып. XV. - С. 12-15.

5. Балалыкин A.C. Лапароскопическая панкреатоскопия // Вестник хирургии. 1985. - Т. 9. - С. 132 - 136.

6. Балалыкин A.C., Лобанов Д.В., Попов А.Ф. Лапароскопическая хо-лецистэктомия при остром холецистите // Эндохирургия сегодня: реф. журнал. 1995. - № 4. - С. 199 - 200.

7. Баркаган З.С., Перфильев П.П. Ядовитые змеи и их яды. Барнаул: Алтайское книжное изд-во, 1967. - 76 с.

8. Бебуришвили А.Г., Бурчуладзе H.LLL, Мапдриков В.В. Этапное лечение острого панкреатита и его исходов // Тезисы докладов IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 15-16.

9. Бебуришвили А.Г., Житникова К.С., Зюбина E.H., Буруладзе Н.Ш. Ликвидация билиарной и панкреатической гипертензии в хирургическом лечении хронического панкреатита // Анналы хирургической гепатологии. -Томск, 1997. Т. 2. - С. 77 - 78.

10. Богер М.М. Методы исследования поджелудочной железы. Новосибирск: Наука, 1982. - 236 с.

11. Бондаренко И.М. Влияние сандостатипа на внешнесекреторпую функцию желудка, печени и поджелудочной железы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1995. - № 5. - С. 36.

12. Брискин Б.С., Рыбаков Г.С. Хирургическое лечение острого панкреатита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - № 2. - С. 67 - 74.

13. Брискин Б.С., Рыбаков Г.С., Суплопова A.A., Помелов A.B. Саццо-статин в хирургическом лечении болезней поджелудочной железы. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - № 2.-С. 46-47.

14. Буклис Э.Р. Октреотид в лечении хронического панкреатита // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2004. - № 6. - С. 73 - 76.

15. Бурневич З.С., Гельфанд Б.Р., Орлов Б.Б., Цыденжапов Е.Ц. Деструктивный панкреатит: современное состояние проблемы // Вестник хирургии. -2000.-№2.- С. 116-122.

16. Буянов В.М. Техника панкреатодуоденальной резекции и инграопе-рационная профилактика обострений панкреатита // Хирургия. 1996. - № 2. -С. 5-7.

17. Буянов В.М., Огнев Ю.В., Кубышкин В.А. Патофизиологические механизмы при остром панкреатите // Тезисы 5-го Всероссийского съезда хирургов. Свердловск, 1978. - С. 79 - 82.

18. Бэнкс П. Острый панкреатит (пер. с англ.). М.: «Медицина». -1982.- 198 с.

19. Винник Ю.С., Гульман М.И., Попов В.О. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники, лечения. Красноярск, 1997. - 300 с.

20. Винник Ю.С., Миллер C.B., Теплякова О.В. Совершенствование дифференциальной диагностики и прогнозирования течения деструктивных форм острого панкреатита // Вестник хирургии. 2009. - № 6. - С. 16 - 20.

21. Винник Ю.С., Якимов C.B., Черданцев Д.В., Петрушко С.И. Роль алкоголизма в развитии хронического панкреатита // Хирургия поджелудочной железы на рубеже веков. М., 2000. - С. 29 - 30.

22. Вискунов В.Г. Панкреонекрозы // «Консилиум». Новосибирск, 2000.-С. 63 -66.

23. Вискунов В.Г. Панкреонекрозы. Новосибирск: «Экор», 1995. - 256с.

24. Вискунов В.Г., Асатрян A.A. Морфофункциональный анализ при панкреонекрозах // Актуальные вопросы современной медицины: Тезисы докладов 15-й науч.-практ. конф. врачей. Новосибирск, 2005. - С. 200.

25. Вискунов В.Г., Асатрян A.A., Проценко С.И. Патоморфологический анализ поджелудочной железы при разных формах панкреонекроза // Весг-ник экспериментальной и клинической хирургии. 2011. - Т. IV. - № 1. - С. 135 - 139.

26. Вискунов В.Г., Асатрян A.A., Проценко С.И. Поджелудочная железа- источник и «мишень» аутоферментной агрессии и методы ее коррекции антисывороткой к змеиному яду гадюки обыкновенной // Сибирский медицинский журнал. 2011. - Т. 26. -№ 1.-С. 145 - 149.

27. Вискунов В.Г., Проценко С.И., Федоренко В.Н., Пустоветова М.Г. Патогенетические аспекты протеолиза и геморагического панкреонекроза и методы их коррекции // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2011. - № 2.-С. 41-43.

28. Вискунов В.Г., Пупышев А.Б., Проценко С.И., Надеев A.M., Сини-цына М.А., Фещенко A.M., Чубенидзе ЗЛО. Моделирование острого панкреатита у крыс введением трипсина и змеиного яда // Бюл. Сиб. отд-ния РАМН.- 2008. № 6. - С. 17-21.

29. Вискунов В.Г., Фещенко A.M., Асатряи A.A. Влияние антисыворог-ки к змеиному яду при остром экспериментальном панкреатите // Тезисы докладов итоговой научно-практической конференции врачей МУЗ ГКБ № 25.- Новосибирск, 2008. С. 42.

30. Вискунов В.Г., Фещенко A.M., Проценко С.И., Барабанов И.Е., Синицына М.А., Пупышев А.Б. Применение сандостатина при панкреонекрозе (экспериментальное исследование) // Анналы хирургической гепатологии. -2007. Т. 12, № 2. - С. 52 - 56.

31. Владимиров В.Г., Сергиенко В.И. Острый панкреатит (эксперимеитально-клиническое исследование). -М.: Медицина, 1986. 240 с.

32. Гальперин Э.И., Докучаев К.В., Погосин Г.С. и др. Панкрео- и пара-панкреонекроз: когда оперировать и что делать? // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 48 - 49.

33. Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., Гройзик K.JI. Препараты соматостати-на в неотложной панкреатологии: состояние и перспектива // Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 3. - С. 19 - 24.

34. Глазунова Г.А., Колтакова С.И., Тарапина Т.С. Действие яда гадюки обыкновенной на свертывание крови у крыс // Тезисы докл. Первой всесоюзной токсикологической конф. «Проблемы теоретической и прикладной ток-синологии». Ашхабад, 1991. - С. 17.

35. Гостищев В.К., Глушко В.А. Основные принципы хирургического лечения больных острым деструктивным панкреатитом // Тезисы докладов IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 30-31.

36. Давыдовский И.В. Болезни поджелудочной железы // Патологическая анатомия и патогенез болезней человека. М.,1958. - 334 с.

37. Данилов М.В., Глабай В.П., Макарова В.И., Кустов А.Е. Повторные операции у больных, перенесших острый некротический панкреатит // Тезисы докладов IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С.35.

38. Дроздова A.C. Применение сандостатина при болезнях органов пищеварения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 1995.-№ 1.-С. 46-49.

39. Дуданов И.П., Шарщавицкий Г.А., Меженин A.M. и др. Принципы лечебных мероприятий при деструктивных формах острого панкреатита // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 39.

40. Дуденко Ф.И. Патоморфологические изменения в поджелудочной железе, печени при остром экспериментальном панкреатите // Материалы конф. по патогенезу, клинике и терапии заболеваний поджелудочной железы. -М., 1990. С. 29-31.

41. Дыньков И.П., Рехачев В.П., Недашковский Э.В. и др. Выбор рациональной тактики при остром деструктивном панкреатите // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 39 - 40.

42. Жерлов Г.К., Кошель А.П., Корнев А.Н. К вопросу хирургического лечения острого деструктивного панкреатита // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 43.

43. Затевахин И.И., Цициашвили М.Ш., Будурова М.Д. Диагностика и лечение панкреонекроза: решенные и нерешенные вопросы // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 48 - 49.

44. Кириллов Ю.Б., Потапов A.A., Смирнов Ф.А. и др. Диагностика и лечение острого панкреатита // Хирургия. 1991. - № 11.-С. 53-55.

45. Ковальчук В.И., Хрячков В.В., Шихман М.Е. Печень при остром панкреатите. Ч., 1993. - 65 с.

46. Комаров Н.В., Маслагин A.C., Комаров Р.Н. Острый панкреатит -социально-экономическая проблема сельских районов // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С.72.

47. Комаров Ф.И., Галкин В.А., Иванов А.И., Максимов В.А. Сочетап-ные заболевания органов гепатопанкреатодуоденальной зоны. М., 1983. -255 с.

48. Котовский А.Е., Поздеев И.В., Тупикин Л.В., Успенский СЛ. Эндоскопические вмешательства при холедохолитиазе и папиллостенозе // Современные проблемы хирургической гепатологии: Материалы четвертой конференции хирургов гепатологов. - Тула, 1996. - С. 94.

49. Кочнев О.С., Шарифисламов Ф.Ш. Острый экспериментальный панкреатит // Бюллетень экспериментальной биологии. 1971. - № 3. - С. 31 -33.

50. Кубышкин В.А. Панкреонекроз // Анналы хирургической гепатологии. 2000. - Т. 5,-№2.-С. 61-67.

51. Кузнецов H.A., Родоман Г.В., Шалаева Т.И. Прогнозирование тяжести течения и исхода острого панкреатита // Рос. мед. журн. 2003. - № 5. -С. 20-25.

52. Кукош М.В., Емельянов Н.В., Гомозов Г.И. Инфицированный панкреонекроз, выбор объема операции // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 71.

53. Кульчиев A.A., Елоев В.А., Харахаш В.Е. и др. Лечебная тактика острого панкреатита // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. -Волгоград, 2000. С. 57.

54. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в регуляции биологических процессов // Биоорг. химия. 1994. - Т. 20, № 2. - С. 134 - 142.

55. Лопаткина Т.Н. Возможности применения сандостатина в гастроэнтерологии // Тер. арх. 1995. — № 7. — С. 66 - 68.

56. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Болезни поджелудочной железы. В двух томах. - Т. 1. - М: Медицина, Шико, 2008. - 416 с.

57. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Болезни поджелудочной железы. В двух томах. - Т. 2. - М.: Медицина, Шико, 2008. - 560 с.

58. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Болезни поджелудочной железы. Практическое руководство. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 736 с.

59. Малиновский H.H., Агафонов Н.П., Решетникова Е.А, Башилов В.П. Лечение острого деструктивного алиментарного панкреатита // Хирургия. -2000.-№ 1.-С. 4-7.

60. Маль C.B. Острый панкреатит и его современные аспекты. М., 2000.-372 с.

61. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники Л.: Медицина, 1969.-424 с.

62. Мешалкин E.H., Сергиевский B.C., Сувернев A.B., Глейн Г.К. Трип-синемия в реакциях организма на повреждение. Новосибирск: Наука, 1982. -80 с.

63. Молитвословов А.Б. Острый панкреатит // Русский Медицинский журнал. 1996.-№3,-С. 1-7.

64. Недашковский Э.В., Бобовник C.B., Дуберман Б.В. и др. Острый панкреатит: руководство для врачей / под ред. проф. Э.В.Недашковского. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 272 с.

65. Непомнящих Л.М., Лушникова ЕЛ., Асатрян A.A., Бакарев М.А., Проценко С.И. Роль поджелудочной железы в развитии аутоферментной агрессии // Сибирский научный вестник. 2011. - Вып. XV. - С. 23 - 26.

66. Нестеренко Ю.А., Атанов Ю.П. Оценка антиферментной терапии деструктивного панкреатита // Хирургия. 1983. - № 1. - С.84 - 85.

67. Нестеренко Ю.А., Атанов Ю.П., Хмельницкий Г.А. Результаты лечения панкреонекроза // Хирургия. 1983. - № 7. - С.24 - 27

68. Нестеренко Ю.А., Лаптев В.В., Михайлусов СВ и др. Лечение пан-креонекрозов // Российский медицинский журнал. 2002. - № 1. - С.З - 10.

69. Нестеренко Ю.А., Мищенко A.EL, Михайлусов C.B. Гнойно-некротические осложнения острого панкреатита. М., 1998. - 170 с.

70. Огнев Ю.В., Кригер А.Г. Нарушения гемоциркуляции при остром панкреатите//Вестник хирургии. 1976. - Т. 117.-№11.-С. 124- 129.

71. Орлов Б.Н., Гелашвили Д.Б. Зоотоксинология (ядовитые животные иих яды). М.: Высшая школа, 1985. - 280 с.

72. Павловский М.П., Чулкин С.Н., Переяслов A.A. Патогенез острого панкреатита и полиорганная недостаточность: современные взгляды. // Журн. АМН Украины. 1997. - Т. 3. - № 4. - С. 582 - 598.

73. Пеннин В.А., Писаревский Г.Н. Проблемы диагностики острого панкреатита // Хирургия. 1993. - № 12. - С. 62 - 68.

74. Петренко Т.Ф., Андреев О.В., Троханов Ю.П. и др. Гнойно-септические осложнения острого панкреатита // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 94 - 95.

75. Проценко С.И., Вискунов В.Г., Федоренко В.Н. Применение октрео-тида при лечении острого геморрагического панкреонекроза и его новые эффекты // Бюл. Сиб. отд-ния РАМН. 2010. - Т. 30, № 5. - С. 40 - 45.

76. Проценко С.И., Лушникова E.JI., Асатрян A.A., Бакарев М.А. Морфология органов панкреатодуоденальной зоны при остром экспериментальном панкреатите // Сибирский научный вестник. 2011. - Вып. XV. - С. 38 -41.

77. Прудков М.И., Шулутко A.M., Галимзянов Ф.В. и др. Некротизиру-ющий панкреатит. Хирургия малых доступов / Под ред. М.И. Прудкова, A.M. Шулутко. Екатеринбург: Изд. «ЭКС-Пресс», 2002. - 48 с.

78. Пугаев A.B., Ачкасов Е.Е. Острый панкреатит. М.¡ПРОФИЛЬ, 2007.-336 с.

79. Пугаев A.B., Волков B.C., Григорина-Рябова Т.В. и др. Лечение гнойно-некротических поражений поджелудочной железы // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 98 - 99.

80. Савельев B.C., Буянов В.М., Огнев Ю.В. Острый панкреатит. -М.Медицина, 1983.-238 с.

81. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И. и др. Комплексное лечение панкреонекроза // Анналы хирургической гепатологии. 2000. - Т. 5. - № 2. - С. 67-68.

82. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Комплексное лечение больных панкреонекрозом // Анналы хирургии. 1999. - №l.-C. 18-22.

83. Савельев B.C., Кубышкин В.А. Панкреонекроз, состояние и перспектива // Хирургия. 1993. - № 6. - С. 22 - 28 .

84. Савельев B.C., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Папкреонекрозы. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. 264 с.

85. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. Лечебная тактика при панкреонекрозе // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 111 - 112.

86. Саенко В.Ф., Стеценко О.П. Застосування Сандостатину в хірургічній гастроентерології (методичні рекомендації). Київ, 2000. - 27 с.

87. Сажин В.П., Авдовенко А.Л., Савельев В.М. Тактика лечения острого деструктивного панкреатита // Анналы хирургической гепатологии. -2004.-Т. 1-С. 130-131.

88. Сажин В.П., Ерохин Ю.А., Авдовенко А.Л. Особенности патоморфо-логии острого алкогольного панкреатита // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 110.

89. Самел М.Ю. Выделение и характеристика компонентов яда обыкновенной гадюки Vipera berus berus: Дис. . канд. хим. наук. Таллии, 1987. -20 с.

90. Сандаков П.Я., Самарцев В.А. и др. Результаты сочетаипых трансдуоденальных операций при хроническом билиарном панкреатите // Анналы хирургической гепатологии. Томск, 1997. - Т. 2. - С.118 - 119.

91. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника: Руководство. -М.: Медицина, 1996. 544 с.

92. Сахибов Д.Н., Сорокин В.М., Юкельсон Л.Я. Химия и биохимия змеиных ядов. Ташкент, 1972. - 185 с.

93. Стойко Ю.М., Ващетко Р.В., Толстой А.Д. и др. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы: Руководство для врачей. СПб., 2000. -320 с.

94. Стойко Ю.М., Толстой А.Д., Двойнов В.Г., Панов В.П. Принципы и методы ранней комплексной терапии острого деструктивного панкреатита // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 107.

95. Султанов Г.А., Алиев С.А. Тактика лечения больных панкреонекро-зом // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 103 - 104.

96. Тарабрин В.И., Кирин A.B. Гнойные осложнения панкреонекроза // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 112113.

97. Толстой A.JI. Оценка эффективности Сандостатина в ферментативной фазе острого панкреатита // Хирургия. 2001. - № 12. - С. 58 - 61

98. Тоскин А.Н., Чистяков A.A., Мамалыгина JI.A. и др. Хирургическая тактика в лечении деструктивных форм острого панкреатита // Анналы хирургической гепатологии. 1997. - Т. 2. - С. 229 - 230.

99. Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. Деструктивный панкреатит комплексная диагностика и лечение // Новый медицинский журнал. - 1997,-№3,-С. 10-13.

100. Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. и др. Острый панкреатит: Пособие для врачей / Под ред. B.C. Савельева. М.: Изд. НІДССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2000. - 60 с.

101. Филин В.И. Острые заболевания и повреждения поджелудочной железы.-Л., 1982.-С. 245.

102. Чаплинский В.В., Гиатышак А.И. Острый панкреатит. М.: Медицина, 1972. - 266 с.

103. Чикаев В.Ф., Бондарев Ю.В., Зинкевич О.Д. и др. Некоторые аспекты патогенеза и комплексного лечения инфицированных панкреопекрозов // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 126 - 127.

104. Чистяков A.A., Токин А.Н., Желябин Д.Г. и др. Хирургическое лечение деструктивных форм острого панкреатита // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 127.

105. Шалимов С.А., Радзихавский А.П., ГІечитайло М.Е. Острый панкреатит и его осложнения. Киев: Наукова думка, 1990. - 272 с.

106. Шаповальянц С.Г., Федоров Е.Д., Орлов С.Ю., Галкова З.В. Эндоскопическая баллонная дилатация сфинктера Одди современная альтернатива папиллосфинктеротомии в лечении холедохолитиаза // Эндоскопическая хирургия.-2001.-№ 4.-С. 48 -55.

107. Шляпников С.А., Ульченко В.Ю. Комплексная терапия осірого панкреатита // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000.-С. 131 - 132.

108. Шор P.A., Левина И.П., Йоффе И.В. и др. Применение октреотида влечении больных острым панкреатитом // Клин. хир. 2004. - № 2. - С. 15 -17.

109. A1 Mofleh I.A. Severe acute pancreatitis: pathogenetic aspects and prognostic factors // World. J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 14, № 5. - P. 675 - 684.

110. Anai K., Sugiki M., Yoshida E., Maruyama M. Neutralization of a snake venom hemorrhagic metalloproteinase prevents coagulopathy after subcutaneous injection of Bothrops jara-raca venom in rats // Toxicon. 2002. - Vol. 40. - № 1. -P. 63 -68.

111. Apte M.V., Pirola R.C., Wilson J.S. Mechanisms of alcoholic pancreatitis//!. Gastroenterol. Hepatol.-2010.-Vol. 12.-P. 1816- 1826.

112. Arvanitidis D., Anagnostopoulos G.K., Giannopoulos D. et al. Can somatostatin prevent post ERCP pancreatitis? Results of a randomized controlled trial // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - Vol. 19, № 3. - P. 278 - 282.

113. Baue A.E. Multiple organ failure introduction // World J. Surg. - 1996. -Vol. 20, №4.-P. 385.

114. Baxter J.N., Jenkins S.A., Day D.W. et al. Effects of somatostatin and a long-acting somatostatin analogue on the prevention and treatment of experimentally induced acute pancreatitis // Br. J. Surg. 1985. - Vol. 72. - P. 382-385.

115. Becker V. Pathological anatomy and pathogenesis of acute pancreatitis // World J. Surg. 1981.-№ 5.-P. 303 -310.

116. Berberat P.O., Friess H., Vhl W., Buchler MW. The role of the octreotide in the prevention of complications following pancreatitis resection // Digest. 1999. - Vol. 60, Suppl. 2. - P. 15 - 22.

117. Bernard G. Lecons de physiologic experimentale. Paris, 1857. - V.l 1. -P. 171.

118. Braganza J.M. Experimental acute pancreatitis // Curr. Opin. Gastroenterol. 1990. Vol. 6. - P. 763 - 768.

119. Buchler M.W. Acute pancreatitis: Novel concepts in biology and therapy. Berlin, Vienna: Blakwell Wissen - Schafts - Verlag, 1999. - 548 p.

120. Canlas K.R., Branch M.S. Role of endoscopic retrograde cholangiopancreatography in acute pancreatitis // World. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 13, № 47.-P. 6314-6320.

121. Carter D.C. Pancreatitis and the biliary tree: the countinuing problem // Amer. J. Surg. 1988.-Vol. 155.-№ l.-P. 10-17.

122. Chan Y.C., Leung P. S. Acute pancreatitis: Animal models and recentadvances in basic research // Pancreas. 2007. - Vol. 34. - № 1. - P. 1-14.

123. DiSario J.A., Freeman M.L., Bjorkman D.J. et al. Endoscopic ballon dilation compared to sphincterotomy (EDES) for extraction of bile duct stones: preliminary results // Gastrointest. Endosc. 1997. - Vol. 45. - AB 129.

124. Fagniez F.L., Bonuet F., Yannaum S. The treatment of acute necrosing pancreatitis by peritoneal dialyse // Chirurgie. 1982. - V 108. - № 9. - P. 719 -723.

125. Ferrie M.M., O'Hare R., Joffe S.N. Acute and chronic pancreatitis in the rat caused by a closed duodenal loop // Digestion. 1978. - Vol. 18. - P. 280 -285.

126. Freeman L.M., Nelson D.B., Sherman S. et al. Complications of endoscopic biliary sphincterotomy // New Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335, № 13. - P. 909-918.

127. Friclc T.W., Speiser D.E., Bimmler D., Largiader F. Drug-induced acute pancreatitis: Further criticism // Dig. Dis. 1993. - Vol. 11. - P. 113 - 132.

128. Friess H., Beger H.G., Sulkowski U. et al. Randomized controlled multicentre study of the prevention of complications by octreotide in patients undergoing surgery for chronic pancreatitis // Br. J. Surg. 1995. - Vol. 82. - P. 1270 -1273.

129. Frossard J.L., Pastor C.M. Experimental acute pancreatitis: new insights into the pathophysiology // Front. Biosci. 2002. - Vol. 7. - 275 - 287.

130. Gaisano H.Y., Gorelick F.S. New insights into the mechanisms of pancreatitis // Gastroenterology. 2009. - Vol. 136, № 7. - P. 2040 - 2044.

131. Gasanov S.E., Alsarraj M.A., Gasanov № E., Rael E.D. Cobra venom cytotoxin free of phospholipase A2 and it's effect on model membranes and T leukemia cells // J. Membr. Biol. 1997. - V. 155. -№ 2. - 133 - 142.

132. Go V.L.W. Etiology and epidemiology of pancreatitis in the United States // Acute Pancreatitis: Diagnosis and Therapy / ed. by E.L. Bradley 3rd. -N.Y., 1994.-P. 235 -239.

133. Gotzinger P., Wamser P., Exner R.,Schwanser E. Surgical treatment of severe acute pancreatitis: timing of operation crucial for survival // Surg. Inf. -2003. Vol. 4. - № 2. - P. 205 - 211.

134. Gouillat C. Complications of biliary lithiasis // Rev. Prat. 1996. - Vol. 46. - P. 1157- 1162.

135. Granger J., Remick D. Acute pancreatitis: models, markers, and mediators//Shock.-2005.-Vol. 24, Suppl. 1.-P. 45 -51

136. Greenberg R., Haddad R., Kashtan H. et al. Continuous intravenous octreotide treatment for acute experimental pancreatitis // Digestion. 1999. - Vol. 60, №2. -P. 125-131.

137. Hammarstrom L.E., Stridbeck H., Ihse I. Effect of endoscopic sphincterotomy and innerval cholecystectomy on late outcome after gallstone pancreatitis // Br. J. Surg. 1998. - Vol. 85. - № 3. - P. 333 - 336.

138. Heinerman M., Boecke E., Pimpe W. Endoscopic surgical therapy of biliary pancreatitis // Surgery. 1990. -№ 5.-P. 36-38.

139. Heinrich S., Schafer M., Rousson V., Clavien P.A. Evidence-based treatment of acute pancreatitis: a look at established paradigms // Ann. Surg.2006.-Vol. 243, №2.-P. 154- 168.

140. Hietaranta A.J., Peuravuori H.J., Nevalainen T.J. Phospholipase A2 in sodium taurocholate-induced experimental hemorrhagic pancreatitis in the rat // J. Surg. Res. 1995. - Vol. 59, № 2. - P. 271 - 278.

141. Irving H.M., Samokhvalov A.V., Rehm J. Alcohol as a risk factor for pancreatitis. A systematic review and meta-analysis // JOP. 2009. - Vol. 10, № 4. -P. 387-392.

142. Jambrik Z., Gyongyosi ML, Hegyi P. et al. Plasma levels of IL-6 correlate with hemodynamic abnormalities in acute pancreatitis in rabbits // Intensive Care Med. -2002. -Vol. 28, № 12.-P. 1810-1818.

143. Carroll J.K., Herrick B., Gipson T. et al. Acute Pancreatitis: Diagnosis, Prognosis, and Treatment // American Family Physician. 2007. - Vol. 75. - № 10.-P. 1513 - 1520.

144. Jha R.K., Ma Q., Sha H., Palikhe M. Acute pancreatitis: a literature review//Med. Sci. Monit. 2009. - Vol. 15, №7.-P. RA147-RA156.

145. Kaplan O., Kaplan D., Casif E. et al. Effects of delayed administration of octreotide in acute experimental pancreatitis // J. Surg. Res. 1996. - Vol. 62, № l.-P. 109-117.

146. Khan A.S., Latif S.U., Eloubeidi M.A. Controversies in the etiologies of acute pancreatitis // JOP. 2010. - Vol. 11, № 6. - P. 545 - 552.

147. Knaus W.A., Draper E.A., Wagner D.P., Zimmerman J.E. APACHE II: a severity of disease classification system // Crit. Care Med. 1985. - Vol. 13, № 10.-P. 818-829.

148. Kohler E., Beglinger C. et al. Effects of new somatostatin analogue on pancreatic function in healthy volunteers // Pancreas. 1986. - Vol. 1. - P. 154 -159.

149. Komatsu Y., Kawabe T., Toda N.et al. Endoscopic papillary balloon dilation for the management of common bile duct stones: experience of 226 cases // Endosc. 1998. - Vol. 30. - P. 12 - 17.

150. Koo B.C., Chinogureyi A., Shaw A.S. Imaging acute pancreatitis // Br. J. Radiol. 2010. - Vol. 83, № 986. - P. 104 - 112.

151. Kvinlaug K., Kriegler S., Moser M. Emphysematous pancreatitis: a less aggressive form of infected pancreatic necrosis? // Pancreas. 2009. - Vol. 38, № 6.-P. 667-671.

152. Lankisch P.G. Treatment of acute pancreatitis: an attempted historical review //Pancreatology. -2010. -Vol. 10, №2-3. -P. 134-141.

153. Lee V.T.W., Chung A.Y.F., Chow P.K.H. et al. Infected Pancreatic Necrosis // Ann. Acad. Med. Singapore. 2006. - Vol. 35. - № 8. - P. 523 - 530.

154. Lerch M.M., Adler G. Experimental animal models of acute pancreatitis // Int. J. Pancreatol. 1994. - Vol. 15. - P. 159 - 160.

155. Lombardi M., Estes L.W., Longnecker D.S. Acute hemorrhagic pancreatitis with fat necrosis induced in mice by DL-ethionine fed with a choline-deficient diet // Am. J. Pathol. 1975. - Vol. 79. - P. 465 - 480.

156. Mac Mathuna P., White P., Clarke E., Merriman R., Lennon J., Crowe J. Endoscopic balloon sphincteroplasty (papillary dilation) for bile duct stones: efficacy, safety and follow-up in 100 patients // Gastrointest Endosc. 1995. - Vol. 42.-P. 468-474.

157. Markland F.S. Snake venoms and the hemostatic system // Toxicon. 1998. Vol. 36. - № 12. - P. 1749 - 1800.

158. Marsh N.A. Snake venoms affecting the haemostatic mechanism a consideration of their mechanisms, practical applications and biological significance//Blood Coagul. Fibrinolysis. - 1994.-Vol. 5.-№3.-P. 399-410.

159. Matsui T., Fujimura Y., Titani K. Snake venom proteases affecting he-mostasis and thrombosis // Biochim. Biophys. Acta. 2000. V. 1477. № 1 2. 146 -156.

160. May G.R., Cotton P. B., Edmunds S.E.J., Chong W. Removal of stones from the bile duct at ERCP without sphincterotomy // Gastrointestinal Endoscopy. 1993. - Vol. 39. - P. 749 - 754.

161. McKay C.J., Imrie C.W., Baxter J.N. Somatostatin and somatostatin analogues are they indicated in the management of acute pancreatitis? // Gut. - 1993. -Vol. 34, № 11.- P. 1622- 1626.

162. Murayama K.M., Drew J.B., Joehl R.J. Does somatostatin analogue prevent experimental acute pancreatitis? // Arch. Surg. 1990. - Vol. 125, № 12. - P. 1570 - 1572.

163. Nederau C., Luthen R., Nederau M.C. et al. Acute experimental hemorrhagic necrotizing pancreatitis induced by feeding a choline-deficient, ethionine-supplemented diet // Eur. Surg. Res. 1992. - Vol. 24. - P. 40 - 54.

164. Nedev P.I., Uchikov A.P., Novakov LP. e.a. Surgical treatment of necrotizing pancreatitis and complicated form of cholecystopancreatitis // Fol. Med. -2003. Vol. 45. - № 2. - P. 5 - 8.

165. Nevalainen T.J., Seppa A. Acute pancreatitis caused by duodenal loop in the rat // Gastroenterol. 1975. - Vol. 10. - P. 521 - 527.

166. Odaira C., Berger Z., Iovanna J.L., Sarles H. Localized necrohemorrhag-ic pancreatitis in the rat after pancreatic interstitial trypsin injection. Regressive pseudochronic lesions // Digestion. 1986. - Vol. 34, № 2. - P. 68 - 77.

167. Ottesen L.H., Bladbjerg E.M., Osman M. et al. Protein activation during the initial phase of experimental acute pancreatitis in the rabbit // Dig. Surg. -1999.-Vol. 16.-P. 486-495.

168. Pannala R., Kidd M., Modlin I.M. Acute pancreatitis: a historical perspective // Pancreas. 2009. - Vol. 38, № 4. - P. 355 - 366.

169. Paran H., Klausner J., Siegal A. et al. Effect of the somatostatin analogue octreotide on experimental pancreatitis in rats // J. Surg. Res. 1996. - Vol. 62, №2.-P. 201 -206.

170. Paran H., Neufeld D., Mayo A. et al. Preliminary report of a prospective randomized study of octreotide in the treatment of severe acute pancreatitis // J. Am. Coll. Surg. 1995.-Vol. 181.-P. 121-124.

171. Parsi M.A., Stevens T., Dumot J.A., Zuccaro G.Jr. Endoscopic therapy of recurrent acute pancreatitis // Cleve Clin. J. Med. 2009. - Vol. 76, № 4. - P. 225 -233.

172. Pezzilli R., Bellacosa L., Felicani C. Lung injury in acute pancreatitis // JOP. 2009. - Vol. 10, № 5. p. 481 - 484.

173. Pfefer R.B., Stasior O., Hinton J.W. The clinical picture of the sequential development of acute hemorrhagic pancreatitis in the dogs // Surg. Forum. 1957. -№8.-P. 248 -251.

174. Pitchumoni C.S., Patel N.M., Shah P. Factors influencing mortality in acute pancreatitis: can we alter them? // J. Clin. Gastroenterol. 2005. - Vol. 39. -P. 798-814.

175. Ranson J.H., Rifkind K.M., Roses D.F., Fink S.D., Eng K., Spencer F.C. Prognostic signs and the role of operative management in acute pancreatitis // Surg. Gynecol. Obstet. 1974. -Vol. 139, № l.-P. 69-81.

176. Ranson T.S., Rifkind K.M., Turner T.W. Prognostic signs and nonoperative peritoneal Lavage in acute pancreatitis // Surg. Gynec. Obst. 1976. - V. 143. -P. 209-221.

177. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH as an electron opaque stain in electron microscopy // J. Cell Biol. - 1963. - Vol. 17. - P. 208 -212.

178. Rijna FL, Borgstein P.G., Meuwissen S.G. et al. Selective preoperative endoscopic retrograde cholangiopancreatography in laparoscopic biliary surgery // Br. J. Surg. 1995. - Vol. 82. -№ 8. - P. 1130 - 1133.

179. Rizk M.K., Gerke H. Utility of endoscopic ultrasound in pancreatitis: a review // World. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 13, № 47. - P. 6321 - 6326.

180. Sakaguchi Y., Inaba M., Kusafuka K. et al. Establishment of animal models for three types of pancreatitis and analyses of regeneration mechanisms // Pancreas. -2006. -V. 33, № 4. P. 371 - 381.

181. Sanchez Manuel J., Landa Garcia J.I., Seco Gil J.L. et al. Octreotide: effects in experimental severe acute pancreatitis. Analysis of survival, biochemical findings and histomorphometry // Rev. Esp. Enferm. Dig. 1997. - Vol. 89, № 2. -P. 101 - 115.

182. Sanfey H., Bulkley G.B., Cameron J.L. The pathogenesis of acute pancreatitis: the source and role of oxygen derived free radicals in three different experimental models //Ann. Surg. 1985. - Vol. 201. - P. 633 -639.

183. Sarles H., Johnson C.D., Sauniere J.F. Pancreatitis. Paris, 1991. -424 p.

184. Sarles H., Laugier R. Alcoholic pancreatitis // Clin. Gastroenterol. -1983.-Vol. 10.-P. 401 -415.

185. Schmitt C.M., Bailie J.M., Cotton P.B. ERCP following laparoscopic cholecystectomy a save and effective way to manage CBD stones and complications//HPB. Surg. - 1995. - Vol.8.-№ 3. - P. 187- 192.

186. Secor V.H. Multiple organ dysfunction failure. Pathophysiology and clinical implications. Mosby, 1996. - 457 p.

187. Staritz M., Ewe K., Meyer zum Buschenfelde K.H. Investigation of the sphincter of Oddi before, immediately after and six weeks after endoscopic papillotomy//Endoscopy. 1986. - Vol. 18.-P. 14-16.

188. Stratta R.J., Taylor R.J., Lowell J.A. et al. Selective use of somatostatin in vascularized pancreas transplantation // Am. J. Surg. 1993. - Vol. 166. - P. 598-605.

189. Su K.H., Cuthbertson C., Christophi C. Review of experimental animal models of acute pancreatitis // HPB. 2006. - Vol. 8. - P. 264 - 286.

190. Talukdar R., Vege S.S. Recent developments in acute pancreatitis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2009. - Vol. 11, Suppl. - P. S3 - S9.

191. Tcholakov O., Uhl W., Schmitter N., Buchler M.W. Role of phospho-lipase A2 in acute pancreatitis // Acute pancreatitis: Novel Concepts in Biology and Therapy / Ed. M.W. Buhler et al. 1999. - P. 109-121.

192. Trubitsyna I.E., Chikunova B.Z., Tkachenko E.V. et al. Pathophysiology of hormonal, immune, metabolic changes in acute and chronic pancreatitis. Experimental and clinical studies // Eksp. Klin. Gastroenterol. 2008. - № 7. - P. 40 -44.

193. Ugljesic M., Bulajic M., Milosavljevic T., Stimec B. Endoscopic manometry of the spincter Oddi in sphincterotomized patients // Hepatogastroenterol-ogy. 1995. -Vol. 42,-№4.-P. 348 -351.

194. Uhl W., Buchler M.W., Malfertheiner P. et al. A randomised, double blind, multicentre trial of octreotide in moderate to severe acute pancreatitis // Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 97-104.ш) .О'/у

195. Vonlaufen A., Wilson J.S., Apte M.V. Molecular mechanisms of pancreatitis: current opinion // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. - Vol. 23, № 9. - P. 1339 - 1348.

196. Wang G.J., Gao C.F., Wei D. et al. Acute pancreatitis: etiology and common pathogenesis // World. J. Gastroenterol. 2009. - Vol. 15, № 12. - P. 1427- 1430.

197. Weber A., Friess H., Sill U., Buchler M. The closed duodenal loop technique // Eur. Surg. Res. 1992. - Vol. 24, Suppl. 1. - P. 24 - 28.

198. Widdson А.1., Alvarez C., Reber H.A. The low-pressure duct perfusion model of acute pancreatitis // Eur. Surg. Res. 1992. - Vol. 24. - P. 55 - 61.

199. Wu H., Chen X., Deng Y. et al. Effect of somatostatin on modulation of IL-10 and TGF-beta 1 during acute pancreatitis // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2003. - Vol. 34, № 2. - P. 315 - 316.

200. Wu J.X., Yuan Y.Z., Xu J.Y. et al. Changes in somatostatin receptor expression of the pancreas and effectiveness of octreotide in rats with acute necrotizing pancreatitis // Chin. J. Dig. Dis. 2004. - Vol. 5, № 1. - P. 35 - 39.

201. Zimmerman J.E., Knaus W.A., Sun X., Wagner D.P. Severity stratification and outcome prediction for Multisystem Organ Failure and Dysfunction // World J. Surg. 1996. - Vol. 20, № 4. - P. 401 - 405.