Патоморфологический и иммуногистохимический анализ аутоиммунных процессов в щитовидной железе у жителей экологически неблагоприятного региона Восточного Казахстана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Андросова, Дарья Сергеевна

• Андросова, Дарья Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Андросова, Дарья Сергеевна

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ. ФУНКЦИОНАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АУТОИММУННЫХ ПРОЦЕССОВ В ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЕ

1.L Распространение н функинонально-морфолошческие особенности аутоиммунного тнреонзпта.„„.

1.2 Оикоцитпрная трансформация фолликулярного зпнтелня щитовидной железы гтрн аутоиммунных процессах.

1.3 Морфологическая характеристика узловых н узелковых образований щитовидной железы п аутоиммунных процессов.

2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3 ВЕСОВАЯ И ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖИТЕЛЕЙ ВОСТОЧНОГО КАЗАХСТАНА.

4 ФУНКЦИОНАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АУТОИММУННЫХ ПРОЦЕССОВ В ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЕ ЖИТЕЛЕЙ ВОСТОЧНОГО КАЗАХСТАНА

4.1 Морфологические особенности аутоиммунных процессов в шитовклной железе жителей Восточного

Казахстана.J

4.2 Иммунотжтохнмнческие особенности клеточной инфи.тьтрапни щитовидной железы в условиях патологи и.-.

4.3 Он ко цитатная трансформация фолликулярного эпителия в щитовидных железах жителей Восточного

Казахстана.*. з УЗЕЛКОВЫЕ И УЗЛОВЫЕ ПРОЦЕССЫ В ЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗАХ ЖИТЕЛЕЙ ВОСТОЧНОГО

КАЗАХСТАНА.

6 МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГРАНИЦЫ МЕЖДУ ЩИТОВИДНЫМИ И ПАРАЩИТОВИДНЫМИ ЖЕЛЕЗАМИ И АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ НА ГРАНИЦЕ ЩИТОВИДНОЙ И ПАРАЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологический и иммуногистохимический анализ аутоиммунных процессов в щитовидной железе у жителей экологически неблагоприятного региона Восточного Казахстана»

Актуальность и новизна темы

Проблема аутоиммунных заболеваний ЩЖ была и остается актуальной, ввиду их широкой распространенности. В многочисленных публикациях, посвященных заболеваниям ЩЖ, указывается на то, что ни одни из видов эндокринной патологии не связан так с окружающей средой, как болезни ЩЖ. которая является маркером экологического неблагополучия /1,2/.

Начало изучения патологии ЩЖ в Казахстане было положено работой Арсланова МД, который проводил исследования в 60*е годы в северовосточных регионах Казахстана Ш. В его работах были частично затронуть» «опросы морфологии этого органа. Однако настоящее масштабное исследование морфологии ЩЖ в Семипалатинском регионе было проведено в 90-е и & начале 2000 годов Ю-В. Пругло и МЮ- Пругло /4-15/. Отдельные вопросы патологии ЩЖ в Восточном Казахстане освещались М.Ж. Еспеибетовой н Д.Р. Мусин овым /16,17/.

Анализ результатов морфологических исследований операционного материала ЩЖ. выполненный за долгосрочный период (с 1966 по 1998 год) среди жителей Семипалатинского региона показал временные отличия в структуре заболевания данного органа. За этот период произошел рост частоты тнреоиднта Хашимото (с 9,8 до 17,1%). причем, удельный вес зоба Хашимото имел явно выраженную тенденцию к постоянному нарастанию /18/.

При изучении валового секционного материала ЩЖ жителей Семипалатинского региона этим же автором было аьЕявлеио, что среди основных форм гистологического состояния железы наиболее часто встречаются явления клеточной инфильтрации (34% случаев), Имеющиеся научные труды позволяют оценить морфологическое состояние этого органа в условиях нормы и патологии /18,19/, однако характер клеточных инфильтратов, их нммуноморфологическая характеристика еще недостаточно изучены,

Большой интерес вызывает эта проблема и среди зарубежных авторов /20-26/. О.К, Хмельницкий в своей работе «Морфофункинональная характеристика заболеваний щитовидной железы в различных регионах России н Белоруссии, по данным операционного материала» отмечает, что проведенные исследования в основном посвящены раку ЩЖ и лишь немногие тиреондиту Хашимото, хотя имеется тенденция к нарастанию этой патологии среди жителей России /20/. В 90-е годы прошлого столетия по данным только хирургических стационаров России заболеваемость аутоиммунным тиреоилнтом возросла в 40 раз и составила а некоторых областях 46% от всей тнреондной патологии. /2К По данным И.И,Дедова аутоиммунным тнреондитом страдает 3-4% населения России /22/.

Имеются данные о связи между ухудшением экологии и увеличением частоты возникновения аутоиммунных процессов в ЩЖ, наблюдаемой в последние годы в различных регионах /1.23/. Также некоторые авторы говорят о п регрессировании аутоиммунных процессов с возрастом человека в экологически неблагополучных регионах /23/. Именно поэтому возникла необходимость детального изучения распространенности аутоиммунных процессов ЩЖ среди населения такого экологически загрязненного региона, как Восточный Казахстан.

Работы многих авторов посвящены этиопатогенезу, клинике, лечению аутоиммунных тнреонднтов /22, 24-28/, но лишь некоторые морфологии /21/, а морфологические особенности ранних стадий аутоиммунных процессов в ЩЖ недостаточно осаящены в литературе. В указанных трудах остаются нераскрытыми характер, распространение н локализация клеточных инфильтратов ЩЖ, которые являются морфологическим проявлением аутоиммунных заболеваний этого органа.

Так как, присутствие лимфондных элементов практически всегда указывает на аутоиммунный характер процесса, то исходя из этого, возникает необходимость изучения частоты и характера клеточной инфильтрации, в особенности на ранних стадиях ее развития

Особенно актуально изучение состава клеточных инфильтратов при аутоиммунных процессах в ткани ЩЖ. с применением иммуногнетохнмического метода, который позволяет идентифицировать клетки, Данные зарубежных исследователей говорят о связи между аутоиммунными заболеваниями 1ДЖ и необластн чески ми процессами в этом органе /27-28/. В связи с этим немаловажным является изучение изменений паренхимы и стромы в ЩЖ с аутоиммунными процессами, с высокой точностью визуализировать эти изменения помогает применение иммунагнстохимического метода.

К одному нз характерных признаков изменений паренхимы ЩЖ при тнреоиднте Хашнмото относят появление онкоцитов /21/. Между авторами до сих пор нет единого мнения о природе этих клеток /29,30/. Исходя нз этой ситуации, представляется актуальным изучение особенностей ЩЖ с онкоцнтарной трансформацией эпителия.

O.K.Хмельницкий в своих работах указывает на то, что элементы аутонммунизацни могут присутствовать в патогенезе многих патологических состояний и являться причиной диффузных, узловых и днффузн о-узловых гиперплазии ЩЖ /21,31/. По результатам гистологического изучения операционного материала ЩЖ жителей Семипалатинска с заболеваниями этого органа за период с 1965 по 2002 год состояния, позволяющие говорить о нодулярных процессах, были выявлены в отдельные промежутки времени от 20 до 35% случаев /18/. Высокая частота встречаемости нодулярных процессов ЩЖ среди жителей региона говорит о необходимости изучения морфологических особенностей этих процессов, а также выявлении возможной связи между ними и аутоиммунными процессами в органе.

Так касс в Восточно-Казахстанском регионе наблюдается высокая частота встречаемости модулярных процессов ЩЖ, к которым относят кисты, аденомы, узловые формы зоба, злокачественные новообразования, то возникает вопрос об увеличении числа оперативных вмешательств, проводимых на этом органе /4.б,10,1бУ. В связи с этим» вопрос о морфологических особенностях границы между щитовидными и парашнтовидными железами приобретает особую актуальность. При этом морфология аутоиммунных процессов на границе щитовидной н паращнтовилной желез, проблемы возможного распространения клеточной инфильтрации ЩЖ на парашитовидную не нашли отражения в литературе

Приведенные данные говорят о необходимости более глубокого изучения морфологических особенностей клеточной инфильтрации ЩЖ жителей Восточно-Казахстанского региона. Подробное исследование клеточной инфильтрации щитовидной железы впервые проведено среди жителей экологически неблагополучного региона, каковым является Восточный Казахстан. Исследование кристеллеровских срезов позволило выяснить особенности распространения н характера клеточной инфильтрации ЩЖ.

Цель исследования

Функционально-морфологическая характеристика щитовидной железы жителей Восточного Казахстана прн аутоиммунных процессах.

Задачи исследования

1. Гистологическая характеристика щитовидной железы у жителей Восточного Казахстана для выявления аутоиммунных процессов с учетом весовых парамстров.

2. Выяснение морфофункционзльных особенностей аутоиммунных процессов в щитовидной железе жителей Восточного Казахстана с иммуно морфологи ческой характеристикой паренхимы и стромы органа и разработкой критериев и алгоритма оценки клеточной инфильтрации щитовидной железы.

3. Изучение регенераторных процессов при патологии щитовидной железы у жителей Восточного Казахстана.

4. Выявление взаимосвязи узловых и узелковых процессов в щитовидной железе жителей Восточного Казахстана и связи их с аутоиммунной патологией органа.

5. Изучение морфологических особенностей границы между щитовидными и парашитовидными железами у жителей Восточного Казахстан а.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное морфологическое изучение ЩЖ с аутоиммунными процессами у жителей Восточного Казахстана с применением иммуногистохимического метода:

• дана оценка распространенности аутоиммунных процессов в ШЖ у жителей Восточного Казахстана с выявлением весовых, половых, возрастных н этнических особенностей.

• впервые получена иммуноморфологнческая характеристика клеточной инфильтрации ЩЖ жителей Восточного Казахстана с установлением связи между аутоиммунным процессом н нарушением регенерации в паренхиме н стромс органа.

• разработаны критерии морфологической оценки щитовидной железы при клеточной инфильтрации, иа основании которых составлен алгоритм совокупности гистологических признаков, характерных для аутоиммунных процессов жителей Восточного Казахстана.

• впервые проведена морфологическая характеристика границы между щитовидной и парашитовидными железами с выделением различных гистологических типов строения н выяснены возможности распространения аутоиммунных процессов ЩЖ на парашнтовилную железу.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения, выводов и списка использованных источников, включающего 241 источник, из которых 83 иа русском и 158 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Андросова, Дарья Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Аутоиммунные процессы в щитовидной железе населения Восточного Казахстана являются наиболее распространенной формой патологии этого органа и выявляются у каждого третьего жителя. С возрастом частота нх нарастает. Они преобладают у лнц женского пола, европейской принадлежности и сопровождаются повышением массы щитовидкой железы.

2. В морфогенезе аутоиммунных процессов в щитовидной железе лежит первоначальное появление единичных Т-лнмфоцитов или нх скоплений в полхапсулярной зоне при отсутствии выраженных морфологических изменений в паренхиме и строме органа. Усиление клеточной инфильтрации с наличием в ее составе большого числа не верифицированных лимфоцитов ведет к дезорганизации и деструкции паренхимы железы и последующей пролиферации В-лимфоцитов.

3. Заключительной фазой морфогенеза аутоиммунных процессов в щитовидной железе является формирование лнмфоидных фолликулов, усиление васхуляризаини и стромообразования, перестройка паренхимы и онкоцнтарная трансформация фолликулярного эпителия, т.е. имеет место «конфликт» между паренхимой и стромой оргаиа.

4. Аутоиммунные процессы в щитовидных железах, независимо от стадии морфогенеза. сопровождаются днерегенераторнымн нарушениями со стороны фолликулярного эпителия, который в ряде случаев приобретает нммуногистохнмическне свойства, присущие главным клеткам парашнтовнлных желез.

5. При аутоиммунных процессах в щитовидной железе достоверно чаще встречаются узловые и узелковые аденоматозные и кнетозные образования при одновременном отсутствии прямой связи макропроцессов с предшествующими ми кро процессами соответствующей направленности.

6. Аутоиммунные процессы в щитовидной железе не влияют на морфолога чес кое состояние границы между ней и паращитовидными железами, в подавляющем большинстве случаев не имеют тенденции к распространению за капсулу железы и не связаны с паратнреондной патологией.

7. С учетом уточнения и систематизации стереотипных гистологических признаков состояния щитовидной железы и разработки критериев оценки клеточной инфильтрации органа предложен алгоритм наиболее весомых признаков, отражающих морфологическую сущность аутоиммунных процессов в этом органе у жителей Восточного Казахстана - это клеточный инфильтрат, состоящий из единичных лнмфоидных клеток или их скоплений (как правило. Т-лнмфоииты), очаговый, локализующийся под капсулой, ие имеющий отношения к сосудам, без лнмфоидных фолликулов, с содержанием единичных плазмоцнтов н отсутствием макрофагов.

ГТРА КТИЧЕСКИ Е РЕКОМЕНДАЦИИ

Анализ частоты встречаемости аутоиммунных процессов срели жителей Восточно-Казахстанского региона позволил выделить «группу риска» по аутоиммунным процессам ЩЖ, на которую должно быть направлено внимание врачей-клнницнетов.

На основании ланных о частоте встречаемости аутоиммунных процессов среди различных групп населения региона клиницистами могут быть разработаны меры выявления и профилактики этой патологии.

Имеющиеся морфологические данные об определенной стадийности в развитии аутоиммунных процессов позволяют использовать эти результаты в клинической практике при выборе метода лечения процесса.

Представлена рекомендация в виде критериев оценки аутоиммунных процессов в ЩЖ, которая может быть использована врачами -патоморфологами На основе критериев оценки аутоиммунных процессов в ЩЖ разработан алгоритм, который необходимо учитывать при проведении исследования.

Полученная характеристика аутоиммунных процессов в ЩЖ Восточного Казахстана может быть сопоставлена с аналогичными данными по друтнм регионам республики, что в свою очередь может помочь выяснению причин развития аутоиммунной патологии железы. Патоморфологи могут использовать приведенные нами данные иммуиогнстохимнческого исследования ЩЖ с аутоиммунными процессами для выбора более информативного метода окраски и дифференциальной диагностики.

Установлено, что диагностика тнреонднта Хашимото не требует большого количества стеклопрепаратов

Систематизированные данные о типах строения границы между щитовидной и парашитовнднымн железами должны быть учтены при проведении хирургических операции на этих органах,

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследуя ШЖ жителей Восточного Казахстана, мы провели комплексную морфологическую оценку материала с применением различных методик. Была дана оценка гистологического состояния каждой исследованной ЩЖ и все железы, в зависимости от состояния гистоструктуры были отнесены к одной нз форм; норма, дезорганизация, клеточная инфильтрация, фиброз, аденома, киста, другие (редко встречаемые состояния).

Проведенными исследованиями 1ДЖ жителей Восточного Казахстана было установлено, что нормальное гистологическое строение ЩЖ у жителей Восточного Казахстана являлось довольно редким, и встречалось в 14,3% случаев, хотя следует отметить, что средний возраст исследуемых лнц составил 54,9+0,7 лет. Аутоиммунные процессы в ЩЖ у жителей этого региона являлись часто выявляемой формой гистологического состояния, встречаясь 33.6+2,0%. Если сравнить эти данные с данными работ МД.Арсланова /3/ (1954-1968гг.}, то становится ясным, что частота аутоиммунных процессов в ЩЖ этом регионе Казахстана за последние годы значительно возросла. Данные крупнейшего российского ученого, занимавшегося исследованиями морфологии ЩЖ - O.K. Хмельницкого подтверждают наши наблюдения. Приводимые им данные свидетельствуют о том, что частота встречаемости аутоиммунного тнреоидита в некоторых регионах России возросла в 40 раз.

Было выяснено, что достоверно чаше аутоиммунные процессы в ЩЖ встречались у лиц женского пола. В отношении высокой частоты встречаемости аутоиммунных процессов в ЩЖ у лнц женского пода можно найти многочисленные подтверждения в различных литературных источниках /24,26,32,61/, Тот факт, что у женшнн, чаще, чем у мужчин выявляются аутоиммунные процессы в ЩЖ. установлен давно и не подвергается сомнению, однако в Восточном Казахстане частота встречаемости аутоиммунных процессов ЩЖ среди женшнн чрезвычайно высока. У 51+3,3% женщин Восточно-Казахстанского региона имелись аутоиммунные процессы в ЩЖ.

Аутоиммунные процессы чаще встречались в ЩЖ у лиц европейской принадлежности. Еше одной особенностью, выявленной при исследовании, явилось то, что нормальное строение ЩЖ чаще встречалось у лиц азиатской принадлежности, чем у лиц европейской принадлежности. Следует отметить, что данное состояние гистоструктуры среди европейской части населения Восточного Казахстана выявлялось лишь в 10,4+4,0% случаев, Данные о частоте встречаемости аутоиммунного тиреондита у представителей разных этносов практически не отражены в литературе.

Из весовых особенностей ЩЖ выявленных нами можно отметить, что показатели средней массы ЩЖ среди исследуемого контингента не выходили за предельные величины, определяемые для ЩЖ другими исследователями зтого органа /100,111,203/, и составили 15,6+0,4гр.

Большинство исследованных нами желез имело массу в промежутке 11-20 гр. Показатели средней массы у лни европейской и азиатской принадлежности существенных различий не имели, лишь в разных возрастных группах были обнаружены отличия, складывающиеся в определенную картину: у лиц азиатской принадлежности с увеличением возраста показатели средней массы понижались, а у европейцев нарастали. Возможно, данная особенность связана со следующими наблюдениями: у лиц европейского происхождения с возрастом увеличивалась частота обнаружения аутоиммунных процессов в ЩЖ, и часты случаи выявления аденом, а при данных гистологических формах масса ЩЖ существенно увеличивалась, что совпадает с данными других исследователей /1 в, 100.203/.

При анализе состояния ЩЖ в различных возрастных группах населения было установлено, что для ЩЖ с нормальным гистологическим строением был характерен самый молодой возраст, а такое состояние гнстоструктуры, как аденомы вообще не встречалось у лиц моложе 30 лет. С увеличением возраста частота встречаемости аденом и желез с аутоиммунными процессами возрастала, а частота встречаемости желез с нормальным строением уменьшалась. Полученные данные совпадают с данными других исследователей, которые говорят об увеличении частоты встречаемости аутоиммунных процессов с возрастом /23/.

Интересные результаты были получены при изучении ЩЖ при различных нозологических формах. Самая высокая средняя масса ЩЖ была обнаружена при такой нозологической форме как болезни почек, в этой же группе обнаружена наибольшая разница с возрастной массой.

При туберкулезе было обнаружено значительное уменьшение массы ЩЖ по сравнению с возрастными показателями притом, что средний возраст умерших от туберкулеза составил 38,9+1,9 лет. Данный факт можно было объяснить нередко встречающимся при туберкулезе состоянием кахексии. Более подробно изучив состояние ЩЖ при этой патологии, мьт обнаружили, что такая гистологическая форма, как фиброз при туберкулезе встречалась значительно чаще других, в 36,2%, Следует отметать, что характер фиброза при этой патологии был особым, это были «мелкосетчатые» диффузные фиброзные поля без наличия грубых очагов. Такой характер фиброза можно объяснить системным поражением органов при развитии туберкулезного процесса, что в полной мере касается н ЩЖ

Такое состояние гнстострукту ры железы, как норма, у лиц. умерших от туберкулеза также встречалось несколько чаще, чем среди основного материала, а аутоиммунные процессы н аденомы реже, что можно объяснить более молодым средним возрастом лиц, умерших от этой патологии, а как мы уже упоминачи частота встречаемости этих состояний гнстоструктуры с возрастом нарастает.

Помня о том, что сердечно-сосудистые заболевания по причине смерти занимают одно нз первых мест в Восточном Казахстане н мире мы подробно проаначнзировали особенности строения ЩЖ при этой патологии. Обнаружено, что в возрастной группе 60-74 года, в которой наиболее часто встречается смерть от инфаркта миокарда, масса ЩЖ составляла 20 гр., что значительно превышало весовые показатели ЩЖ у лиц. умерших от других причин. Также проанализировав состояние гнстоструктуры железы прн смерти от инфаркта миокарда, мы обнаружили, что аутоиммунные процессы ЩЖ встречались в 43.8%, Такая высокая частота встречаемости аутоиммунных процессов может быть частично объяснена тем, что средний возраст дни, умерших от инфаркта миокарда довольно высокий, составил 64,7+1.3 года.

Из особенностей, относящихся к аутоиммунным процессам а ЩЖ, остановимся на весовых параметрах. Средняя масса ЩЖ прн аутоиммунных заболеваниях была достоверно выше, чем зтот показатель у всего исследованного материала, а прн тнреондите Хашнмото самой высокой, составив 21 »2±2.1 гр. Выявлена также зависимость весовых показателей от степени клеточной инфильтрации: прн нарастании степени клеточной инфильтрации масса железы увеличивалась

Прн рассмотрении причин смерти у лиц с аутоиммунными заболеваниями в ЩЖ можно отметить, что прн тнреоидите Хашнмото. чаще, чем при других аутоиммунных процессах причиной смерти являлся инфаркт миокарда и другие заболевания сердечно-сосудистой системы.

Из особенностей гистологической структуры желез с аутоиммунными процессами нужно выделить то, что фоном для них являлся 3 тип строения железы, t тип строения практически не встречался, а точнее лишь в случаях, когда ннфильтрация представлена единичными клеточными элементами, либо небольшой группой клеток.

Также в паренхиме желез с аутоиммунными процессами часто обнаруживались резорбцнонные вакуоли, интерфолликулярные островки, появление первых указывало на функциональную активность железы, а вторых могло свидетельствовать о пролиферации основных типов клеток фолликулярного зпнтелня /131-133/. Такие наблюдения могли свидетельствовать об изменениях в паренхиме ЩЖ с аутоиммунными процессамн

Дтя желез с аутоиммунными процессами было характерно появление фиброза. Фиброзные изменения разной степени выраженности встречались в 89,1% желез с аутоиммунными процессами, Причем мы установили, что с нарастанием степени клеточной инфильтрации уровень фиброзных изменений повышался. Прн большой выраженности степени клеточной инфильтрации, характерной для тнреонднта Хашнмото, фиброзные изменения достигали высокого уровня, порой занимая до 50% общей плошадн ЩЖ. Описание подобных изменений можно встретить в работах других авторов /21,100/.

Прн характеристике самой клеточной инфильтрации было выяснено, что в составе инфильтратов в большинстве случаев появлялись плазматические клетки, с увеличением клеточной инфильтрации количество их возрастало. Плазмоикты встречались во всех случаях тнреонднта Хашнмото. Следует отметить, что, тиреоидит Хашнмото отличался от других аутоиммунных процессов с образованием лимфоидных фолликулов более высоким уровнем плазмоцитов в составе инфильтратов, высоким уровнем фиброзных изменений, высокой степенью онкоцнтарной трансформации эпителия. Данные изменения в плане дифференциальной диагностики предлагают использовать некоторые авторы /21,100/.

При оценке различных признаков были выделены следующие критерии гистологической оценки аутоиммунных процессов в ЩЖ. Алгоритм этих критериев выглядел следующим образом:

Критерии гистологической оценки аутоиммунных процессов в щитовидной железе

А - клеточная инфильтрация

0-отсутствует

1 -мало, единичные клетки и группы клеток

2-умеренно. единичные обширные скопления

3-много

Б - характер ннфильтраиин

1- очаговая

2- диффузная,

В - локализация

1-в капсуле

2-прсимущественно под капсулой

3-по всему срезу

4-только вокруг кисты

5-только вокруг аденомы

6-вокруг рака

Г - отношен не инфильтрации к сосудам,

1 - не связана с сосудами 2-вокруг сосудов

Д - наличие лимфоидных фоллнкллон

0-отсутствуют 1 -мало

2-умеренно

3-много

4-е центрами размножения

5-без центров размножения F. ^наличие плазмоцитов

О'Иет

I -единичные

2-умеренно

3-миого

4-очень много

Ж - наличие макрофагов

0-отсутствуют

1-есть

При оценке аутоиммунных процессов в ЩЖ жителей Восточного Казахстана, согласно признакам, выделенным в алгоритме, было установлено, что для жителей области характерны аутоиммунные процессы, представленные клеточной инфильтрацией слабой выраженности» очаговой, локализующейся под капсулой» не имеющей отношения к сосудам, без лимфоидных фолликулов» с появлением единичных плазмоцитов и без макрофагов.

Более подробно исследовать изменения» возникающие в ЩЖ» нам позволило применение нммуногнстохнмнческого окрашивания» проведенного на серийных срезах железы. Иммуногнстохимическая оценка зпнтелиатьного компонента железы прн аутоиммунных процессах позволила выявить изменения паренхимы и сосудисто-стромального компонента, выявляющиеся даже на ранних стадиях аутоиммунных процессов. Эти изменения заключались в появлении очагов дезорганизации и деструкции клеток эпителия с появлением экспрессии кератина в них, усилением апоптоза и пролнфератнвной активности. Также удалось выявить появление белка S-100 при выраженной клеточной инфильтрации. Изменения стромально-еосуд истого компонента заключались в усилении васкулярнзапнн стромы и появлении новообразованных сосудистых почек в участках, расположенных рядом с клеточными инфильтратами, Нарастание этих изменений находится в прямой связи со степенью выраженности инфильтрации и онкоцнтарной трансформации эпителия.

Проведенные исследования позволяли говорить об определенных зтапах морфогенеза аутоиммунных процессов в щитовидной железе. Прежде всего, это появление Т-ДИМф0ШГГОВ в мелких очагах клеточной инфильтрации. В некоторых случаях, когда паренхима и строма органа практически не была изменена удалось обнаружить небольшое количество Т-н В-лимфоцитов {иногда с некоторым преобладанием В-клеток), а основная клеточная масса была представлена не верифицированными видами лимфоцитов, которые, вероятно, составляли потенциальный резерв одного из этих видов. Нарастание клеточной ннфнльтраинн щитовидной железы вело к перестройке паренхимы органа я появлению среди фолликулярного эпителия онкоцнтов. Затем мы могли проследить развитие процессов, связанных с гуморальным иммунитетом, Формирование лнмфондных фолликулов говорило о существенном нарастании В-лнмфоцнтов, при этом выявлялась кооперативная связь между ними - с одной стороны, и явлениями перестройки, новообразованием сосудов - с другой, Процесс вступал в фазу необратимого конфликта стромы и паренхимы, что могло привести либо к фиброзу шнтовидной железы, либо к развитию необластоматозных процессов. Что касается тиреонднта Хашимото, то это заболевание являлось завершающим звеном аутоиммунного процесса, что подтверждают и другие авторы /21/. Таким образом, проведенные исследования позволяли говорить об определенных этапах морфогенеза аутоиммунных процессов в щитовидной железе.

Так как онкоцитарная трансформация эпителия свидетельствует, по мнению Е.Д.1Черствого и соавт. /162/, о преканцерозной перестройке паренхимы железы, то этому вопросу мы уделили повышенное внимание.

В ЩЖ жителей Восточного Казахстана онкоцитарная трансформация эпителия чаше наблюдалась у лиц европейской принадлежности, женского пола. Это связано с тем, что именно у этих лиц чаще всего встречался тнреондит Хадцимото. Из гистологических особенностей ЩЖ с онкоцнтарной трансформацией можно отметить, что для них был характерен 3 тип строения. Прн нормальном строении железы онкоцнты не обнаруживались, а при тнреоидите Хашимото выявлялись в 100% случаев. Некоторые исследователи считают, что диффузная окенфнльная дегенерация эпителия является одним из морфологических показателей истощения к гипофункции железы при тнреоидите Хашимото /174,175/, а О.К.Хмельницкнй указывает на то, что онкоцитарная трансформация эпителия является также важным дифференциально диагностическим критерием, чему нашлось подтверждение и в наших исследованиях.

Достаточно часто онкоинтарная трансформация эпителия встречалась при аденоматозных образованиях. С нарастанием степени клеточной инфильтрации количество онкоцнтов увеличивалась Такая же зависимость наблюдалась и по отношению к плазматическим клеткам.

Неослабевающий интерес у многих исследователей вызывают узелковые н узловые процессы в ЩЖ /3,116,3 89-194/, поскольку условия трансформации первых в последние, а также критерии доброкачественности и злокачественности нх играют важную роль в диагностике и лечении заболеваний железы. Мы также обратили пристальное внимание на эти образования у жителей Восточного Казахстана.

Было установлено, что кнетозные образования по-прежнему с высокой частотой встречались у жителей Восточно-Казахстанского региона Для аденоматозных процессов в ЩЖ жителей Восточного Казахстана было характерно преобладание микроаденоматозных процессов над аденомами. Аденоматозные процессы преобладали у лнц европейской принадлежности, н лиц женского пола. С возрастом частота встречаемости аденоматозных процессов нарастала что подтверждалось литературными данными /189,190/ Из морфологических особенностей следует выделить крайне редкую частоту встречаемости I типа строения при аденомах и большую частоту дегенеративных изменений а ЩЖ с адеиоматоэными процессами. Что касается определенной роли аутонммуннтега в развитии узловых процессов ЩЖ, о которой пишет O.K. Хмельницкий /1,31/, то нами найдено подтверждение этих данных. Аденоматозные и кнетозные процессы достоверно чаше обнаруживались в ЩЖ с аутоиммунными процессами, чем без таковых.

Было проведено исследование тирсондно-паратиреоидной границы и выявлены особенности аутоиммунных процессов, протекающих в этой области. Выделено несколько типов границы тип I - границу составляет исключительно фиброзная ткань, ширина которой редко превышает 500 цт, тип 2 - граница представлена жировой тканью - самый редкий вариант границы; тип 3 - пограничная соединительная ткань содержит кровеносные сосуды; тип 4 - граница состоит нз соединительной н жировой тканн; тип 5 -самый распространенный вариант границы, в состав которой входят соединительная и жировая ткани с кровеносными сосудами

Полученные данные свидетельствовали о том. что наиболее распространенным типом границы являлся 5-ый. Затем следовал с большим отрывом 4-ый тип, на долю которого приходилось лишь около 15% случаев. Приблизительно такой же процент приходился на остальные 3-н типа из которых самым малочисленным являлся 2-й тяп. представленный одной жировой тканью. Ширина границы при 5-ом типе границы почти в 90% случаев превышала 500 цт, а при 1-ом типе она вообще не достнгача этой величины,

Аутоиммунные процессы а щнтонндкон железе с более высокой частотой встречались при 2 типе строения тиреондно-ларатиреондной границы, представленной жировой тканью, для этого же типа был характерен более высокий средний возраст. Следует также отметить, что распостранение аутоиммунного процесса в ЩЖ на тиреоидно-паратиреоидиую Гранину являлся редким наблюдением, и даже при высокой выраженности степени клеточной инфильтрации ЩЖ аутоиммунный процесс не выходил за капсулу железы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Андросова, Дарья Сергеевна, 2006 год

1. Хмельницкий O.K. Крулевскнй В.А., Мерабншвнли В.М., Кипнч А,В. Патология шитовилной железы у жителей Санкт-Петербурга. //Архив патологии,~2О03. Вып.2. - С Л 2-16.

2. Душников Е.Ф Десятилетие после Чернобыля: последствия аварии и актуальные проблемы радиационной патологии. //Архив патологии.~ 1997 Вып.4. - С. 42-46

3. Арслаиов М.Д. Эндемический зоб северо-востока Казахской ССР Автореф. дисс.докт.мед.наух. Mt 1969. - 47 с.

4. Пругло Ю.В., Жумадилов Ж.Ш., Мусннов Д Р., Ионов С.А. Щитовидная железа в условиях Семипалатинского региона (статистика, морфология). // В сб.: Иммунные и гормональные дисфункции и методы их коррекции. Разд.1. - Семипалатинск, 1996, -С. 77-82.

5. Жумадилов Ж.Ш., Мусинов Д.Р., Пругло ЮВ Клиннко-морфологическис особенности хирургических заболеванийщитовидной железы в зоне экологического неблагополучия, // Анналы хирургической гепатологни Научно-практическое издание- - Томск, 1998,-Т.2.-С. 216-217

6. Pruglo M.Yu. Personalization of results in the morphological study of surgical material of thyroid gland Semipalatinsk residents. И The 2-nd International Conference on «Ecology-Radiation-Health». Abstracts. -Semipalatinsk, 1998. P. 194.

7. Пругло М.Ю., Прутло Ю.В., Вилер T.M. К морфогенезу аутоиммунных процессов в щитовидной железе И Первый национальный конгресс «Клиническая иммунология, аллергология и нммунореабнлитация». Теэнсы докладов. Алматы. 1999. - С.39.

8. Alipov G-, Ito М., Prouglo Yu., Takamura N. Yamashita S. Ret proto-oncogene rearrangement in thyroid cancer around Semipalatinsk nuclear testing site Lancet - 1999 - Vol. 354. 9189 - P 1528-1529,

9. Мусинов Д.Р. Скрининг, ранняя диагностика н лечебная тактика при доброкачественных и злокачественных заболеваниях щитовидной железы в Семипалатинском регионе, Автореф, днсс.,докт. мед. наук. -Алматы. 1999 -46 с.

10. Прутло М,Ю, Критерии весовой и морфологической оценки щитовидной железы в условиях нормы и патологии. / Под ред. проф. И Сскнне (Япония), проф. Т.МВнлера (США), проф. СИ.Иржанова (Казахстан). Алматы. 20Q0. - 117 с.

11. Бомаш НЮ. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. -М,: «Меднцнна»,1981. 176 с.

12. Хмельницкий О.К, Елисеева Н,А. Тиреоиднты Хашимото и Де Ке Кервена. II Архив патологии 2003 - Вып 6 - С- 44-48.

13. Дедов И-И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы. // Проблемы эндокринологии,'2002.- Вып.2.* С,6-13

14. Бронников ВН. Голдыреаа. Терещенко П.В. Влияние антропогенных загрязнений на структуру щитовидной железы у жителей Перми // Архив патологии,-2005,' Вып, 6,- С. 18-21,

15. Петуннна Н,А. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тнреонднта. // Проблемы эндокринологии.-2002.-Вып.6.- С. 16-21

16. Левит И,Д. Аутоиммунный тиреоидит (этнология, патогенез, клиника, диагностика, лечение). Челябинск: Юж.- Урал, кн. нзд-во, 1991. -256 с,

17. Райхлнн H.T., Смирнова E.A. Онкоцнты система серотонииоцнтов. И Архив патологии. - 1975,- Вып 2, - С. 12-16

18. Хмельницкий O.K. Сережин Б.С., Хмельницкая ИМ. Третьякова М.С «Новое о гистогенезе апудоцнтов (открытие или заблуждение) И Архив патологий. 1999-Вып.- 2. - С.61-62

19. Хмельницкий O.K. Гистологическая диагностика опухолей щитовидной железы // Пособие для врачей. СПб. -1999. - 113 с.

20. Дедов И.И., Мельниченко Г,А., Фадеев В.В. Эндокринология. М.т 2000 - 625 с,

21. Кузнецов Н.А., Карпов ПЛ., Зинькова М.В и др. Дифференцированная тактика лечения узлового зоба И Хирургия. 1998, - Jft 2. - С. 15-17,

22. Кичикова ЖД., Юшков П.В., Латкина Н-В, и соавт Клннико-морфологнческие особенности эндемического зоба у жителей Черноземельского района республики Калмыкия И Актуальные проблемы современной эндокринологии. М., 2001. - С. 313.

23. Yoshjyuki Ban, Matsuo Taniyama Tatsuo SEL1L Microsatellite Polymorphism in Japanese Patients with Autoimmune Thyroid Diseases, // J. Thyroid 2001, Vol. 11, No. 4: P. 335-338

24. Хмельницкий O.K. Актуальные проблемы тнреологин глазами клинического патолога // Учебное пособие. СПб МАЛО, - 2000

25. Barbesino G-, Chiovato L. The genetics of Hashimoto s disease // J Endocrinol Metab Clin Nor Am 2000,29: P. 357-3 7438 .С Ruwhof, Н.Л. Drexhage Iodine and Thyroid Autoimmune Disease in Animal Models, HI. Thyroid 2001, Vol. 11, No, 5; P.427-436

26. R.K. Marwaha SauravSen ^Nikhil Tandon. M, Sahoo. RP WaJia Familial Aggregation of Autoimmune Thyroiditis in First-Degree Relatives of Patients with Juvenile Autoimmune Thvroid Disease // i Thvroid 2003, Vol. 13, No. 3: P. 297-300

27. David I.W. Phillips Clive Osmond Janis Baird Is Birthweight Associated with Thvroid Autoimmunity? A Study in Twins.// J. Thyroid 2002, Vol, 12, No, 5- P. 377-380

28. R, Villanueva D-A. Greenberg Sibling Recurrence Risk in Autoimmune Thyroid Disease.// J. Thyroid 2003, Vol, 13. No, 8: P.761-764

29. Manuela Dittmar Immunorcgulatoiy and Susceptibility Genes in Thyroid and Polyglandular AutoimmunityУ/ S. Thyroid 2005. Vol. 15, No. 3: P 239250

30. Meyer Knobel An Outline of Inherited Disorders of the Thyroid Hormone Generating System.// J. Thyroid 2003, Vol. t3, No, 8; P 771-801

31. Dawe K„ Hatchings P. Champion B. et al. Autoantigens in thyroid disease. Springer Semin. Immunopaihol. 1993; 14; P-285—307

32. Cuddihy R. M. Button С- M. Bahn R. S. A polymorphism in the extracellular domain of the thyrotropin receptor is highly, associated with autoimmune thyroid disease in females Л J, Thyroid 1995; 5: P.89-95.

33. Doniach I. F. Aetiological consideration of thyroid cancer, .// Br J. Radiol. 1971; 44 P.SI9

34. Volpc R. Immunology of human autoimmune thyroid disease. In: Volpd R., ed. Autoimmunity diseases of the endocrine system. Boca Raton. Florida: CRC Press; 1990 P. 73—240

35. Ewrins D,L„ Rossor M. N„ Butler j, et at. Association between autoimmune thyroid disease and familial Alzheimer s disease, // J, Clin Endocrinol, 1991 35: P.93-96

36. Doniach D,r Rou I M. An evaluation of gastric and thyroid autoimmununity in relarion ю hematologic disorders, Semin HematoJ. 1964:1 P. 313-315.

37. Doniach D., Rott l.M„ Taulor K.B. Autoimmunity in pernicious anemia and thyroiditis: a favily study, Ann, N.Y Acad. Sci 1965: 124 ; 605

38. Шнейдср А.Б. Рон Э. Облучение и рак щитовидной железы: итоги 46-летннх исследований. В кн. Бравермаин Л.И. (ред) Болезни щитовидной железы, М,; Медицина: 2000. С. 288-313

39. Weetman A.P Autoimmune thyroiditis: predisposition and pathogenis .// J. Clin. Endocrinol. 1992; 36: P.3Q7-323

40. Касаткина ЭЛ., Шнлин Д.Е- Аутоиммунный тиреондкт у детей. И В сб.: "Современные концепции клинической энлокринологин (материалы Третьего Московского городского съезда эндокринологов: 5-6 апреля 2002 г.)", М., 2002. С. 129-137.

41. Tctsuya Mizokami ,Audrey Wu Li Stress and Thyroid Autoimmunity.// J Thyroid 2004. Vol. l4rNo. 12: P. 1047-1055

42. Weetman A.P., McGregor A.M. Autoimmune thyroid disease further developments in our understanding It J. Endocr. Rev. 1994. - № 15. - P. 788-830,

43. Авраменко H- Л Функция щитовидной железы н специфические аутоиммунные реакции у детей Народичсского района Житомирской области спустя 2,5 года после аварии на Чернобыльской АЭС; Авто реф. дне,. канд. мед. наук. Обнинск; 1992

44. Сванн Н.М., Чачибая В.А. Морфологическая характеристика при заболеваниях ЩЖ It Тезисы Российской конференции. СПб. - 2000. -С. 186

45. Aichinger G, Fill Н, Wick G. In situ immune complexes, lymphocyte subpopulation, and HLA-DR-positive epithelial cells in Hashimoto thyroiditis-// J, Lab Invest 1985,52: P 132-140

46. Глазанова ТВ., Бубнова Л .П., Мазуров ВИ Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: роль иммунологических и иммуногенетнческих факторов // Медицинская иммунология. 2000. -Т 2, Na3, - С. 257-270.

47. Villi P., Mariotti S., Marcocci C. et al. Thyroid autoimmunity and thyroid autonomy. // Acta Med. Aust 1990; I7 (suppl. 1): P.90-92

48. Tomer Y. K. Shonfeld Y. Ageing and autoantibodies. И J. Autoimmunity 1988; I: P, 141 — 149

49. Пальцев M.A„ Золотаревскнй В,Б„ Иванов A,A. Сравнительное изучение тиреондита Хашнмото и «очагового тиреондита».// Архив патологии. 1999. - Вып. 5.- С.46-51

50. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. 10 пересмотр. // ВОЗ. Женева изд. «Медицина», 1995

51. Фадеев В.В,, Мельниченко ГА, К обсуждению классификации заболеваний щитовидной железы // Клиническая тиреондология. -2003. XI.№4

52. Крихелн И.О., Потнн В.В., Ткаченко Н.Н., Пнгина Т-В.Патогенез, диагностика и прогноз послеродового тиреондита. Н Проблемы эндокринологии.-2002 ,-Вып.б,- С, 21-26

53. SI.Stagnaro-Green A, Postpartum thyroiditis,// Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2004; 18: P. 303-1682,Marqusee E, Hill J A, Mandel SJ, Thyroiditis after pregnancy loss.// J. Clin Endocrinol Metab 1997; 82; P,2455-57

54. Brockington I- Postpartum psychiatric disorders.// J, Lancet 2004; 363; Р.303-Ю

55. Singh AS, An and K.P, Kashvap S. Postpartum psychiatric disorders.// J Lancet 2004; 363 p. 1077-78

56. Kita M, Goulis DG, Avramides A. Postpartum thyroiditis in a Mediterranean population; a prospective study of a large cohort of thyroid antibody positive women at the time of delivery, // J Endocrinol Invest 2002; 25: 513-19

57. Clinical Endocrinology, 2004, Vol. 61. No. 3: P.285 92.Гольдбурт H,H„ Маркин C.C. Патоморфология щитовидной железы (по данным срочной биопсии}. ft Архив патологии. 1992, - Вып. 2, - С. 62-69

58. Hashkmoto Н: Zur Kenntniss der lymphomatosen Veranderung der Schilddruse (Struma lymphomatosa). HI. Arch Klin Chir 97:219,1912.

59. Mitchell JD. Kirkham N, Machm D, Focal Lymphocytic thyroiditis in Southampton.//J. Pathol 1984, 144: 269-273

60. Gilben H. Daniels Atypical Subacute Thyroiditis: Preliminary Observations.// J. Thyroid 2001. Vol. 11, No. 7: P.691-695

61. Rosai J Surgical Pathology // Mosby ninth editions 2004 V. 1 P.515-594 100. Greenberg AH, Czernichow p. Hung W, Shelley W, Winship T, Blizzcud

62. Ш. Juvenile chronic lymphocytic thyroiditis. Clinical, laboratory and histological correlations. HI. Clin Endocrinol Metab 1970,30: P.293-301 lOLPearce EN, Farwell AP, Braverman LE. Thyroiditis, // N Engl J Med 2003,348: P 2646-2655

63. Mtzukarni У, Michigishi Т, Kawato М. Sato Т, Nonomura A. Hashimoto Т, Mats u bare P. Chronic thyroiditis. Thyroid function and histologic correlations in 601 cases. // J. Hum Pathol 1992, 23: P.980-988

64. Singer P A. Thyroiditis. Acute, subacute and chronic. :< L Med Clin North Am 1991,75: P.61-77

65. Doniach D. Hashimoto's thyroidtts and primary myxoedema.; vieved as separate entities (editouiai)j',' Eur. J. Clin. Invest. 19S1; II: P.245

66. LiVoIsi V,A. Surgical Pathology of the Thyroid (Major Problems in Pathology. Vol. 22). Philadelphia. 1990. Saunders.

67. Aho K., Gordin A., Palosuo T- et al, Development of thyroid autoimmunity li J. Acta Endocrinol. 1985. - Vol, 108-P. 61

68. Бронштейн М.Э, Морфологические варианты аутоиммунных заболеваний щитовидной железы Н Проблемы эндокринологии. 1991. - Т. 37, № 2. - С- 34-38

69. Hidemi Ohye, M.D.Shuji Fukata Successful Treatment for Recurrent Painful Hashimoto's Thyroiditis by Total Thyroidectomy. // J. Thyroid Apr 2005, Vol, 15, No. 4: P.340-345

70. Калитеевский П.Ф. Макроскопическая дифференциальная диагностика патологических процессов.-М.:Медицина, 1987,-400 с,

71. Shimizu M, Hirokawa M, Manabe T. Parasitic nodule of the thyroid in a pathient with Graves disease.// J. Virchows Arch 1999,434 : РЛ41-244

72. Stsson JCf Schmidt RW, Beierwaltes WH. Sequestered nodular goiter. N Engl J Med 1964, 270; P 927-932

73. Калмина O.A, Значение иммуноморфологическнх трансформации в развитии патологии щитовидной железы, Автореф. днсс. канд. мед, наук. - Саратов., 1995. - 33 с,

74. Knechi Н, Hedinger Chr Б. Ultrastructural findings in Hashimoto's thyroiditis and focal lymphocytic thyroiditis with reference to giant cell formation,1'/ J, Histopathology 1982, 6: P.511-538

75. Misaki Т., Konishi J„ N'akashima T- et al. Immunological phenotyping of thyroid infiltrating lymphocytes in Graves disease and Hashimoto's thyroiditis. //J. Clin, Exp. Immunol. 1985. - V. 60. - P. 104-110

76. Kassian M. Т., Ikermatsu //.„ Casati P CD5+ В lymphocytes. Proc. Soc. Exp. Biol. fN. Y.) 1991; 197: P.226-241

77. Гарец В.И., Федченко НЛ. Подход к созданию универсального алгоритма морфогенеза некоторых заболеваний щитовидной железы.// 1 съезд Международного союза ассоциаций патологанатомов. Тез. Докл.-М, 1995. С,33

78. Богнн Ю,Н, Маневич Н.А., Шапиро Н.А. Комплексная диагностика узловых форм заболеваний щитовидной железы // Клин.мед.- 1990120. mmunocystochemistry. Modern Methods and Application /Eds J.M. Polak, S Van Noorden. 2-nd Ed.-Bristol, 1986

79. Biddinger PW. Brennan MP, Rosen PP: SyTnptomatic C-cell hyperplasia associated with chronic lymphocytic thyroiditis. // Am J Surg Pathol 1991 15: P 599.

80. DeLeltis RA, Endocrine tumors. In: Colvin RB. Shan AK, McCJuskey HT. cds. Diagnostic immunopathology. New York; Raven Press, 1988:301-38.

81. Bussolati G, Foster GV, Clark MB, Pearse AG. Immunofluorescent localization of calcitonin in medullary (C-cell) thyroid carcinoma using antibody to the pure porcine hormone. Hi. Virchows Arch {Cell Pathol. 1969:2: P.234-8.

82. Ильин A.A-, Румянцев П, О, Диагностика и лечение семейного варианта медуллярного рака щитовидной железы И Проблемы эндокринологии. 2000. -Т. 46, №4 -С. 19-23.

83. Сережнн Б,С. С-клетки (парафолликулярные) и медуллярный рак щитовидной железы,// Архив патологии, 1884. - Вып. 5.- С. 89-93.

84. Angela М. 1пгеп1|о, Мопе Zaidi, Christopher L.-H. Huang Calcitonin: The Other Thyroid Hormone // J. Thyroid 2002. Vol. 12, No. 9 P.791-798

85. Baloch ZW, Feldman MD, LiVolsi VA Combined Riedel s disease and fibrosing Hashimoto s thyroiditis: A report of three cases with two showing coexisting papillary carcinoma. // J. Endocr Pathol 2000, II: P. 157-163

86. Vollenweider 1., Hedinger C. Solid cell nests (SCN) in Hashimoto s thyroiditis.// J. Virchows Arch. (A) -1988-V.4I2.-P.357.363.

87. Harach H.R. Solid cell nests of the thyroid.// Acta Anat.- 1985. -V. 122.-P, 249-253

88. Cameselle-Teijeiro J. Varela -Duran J, Sambade C, Villanueva JP, Varela-Nunes R, Sorbino-Simoes M, Solid cell nests the thyroid. Light microscopy and immunohistochemicaJ profile.//J. Hum Pathol 1994,25: P. 684-693

89. Reis-Filho Jr Oreto A, Soares P, Ricardo S, Cameselle-Teijeiro J, Sorbino-Simoes. P63 expression in solid cell nests of the thyroid: further evidence for a stem cell origin.'/ J. Mod Pathol 2003,16: P.43-48

90. Rosai J, Carcangiu ML, DeLellis RA. Tumors of the thyroid gland: Atlas of tumor pathology, series 3, fasc 5/ Washington, D,C,, 1992, Armed Forces Institute of Pathology

91. Li Volsi V A, Verino MJ Squamous cells in the human thyroid gland,// .Am J Surg Pathol 1978,2: P. 133-140

92. Vergilio JA, Baloch ZW, LiVolsi VA. Spindle cell metaplasia of the thyroid arising in association with papillary carcinoma and follicular adenoma. // Am J Clin Pathol 2002. 117: P. 199-204.

93. Katz SM. Vickeiy AL. The fibrous variant of Hashimoto's thyroiditis.// J. Hum Pathol 1974.5: P 161-170

94. Louis DN, Vickery AL Jr. Rosai J. Wang CA Multiple branchial cleft-like cysts in Hashimoto s thyroiditis. // Am J Surg Pathol 1989.13; P.45-49.

95. Apel RL. Asa SL, Chalvarjian A, Li Volsi VA. Intrathyroidal lymphoepithelial cyst of probable branchial origin.// J. Hum Pathol 1994, 25; P. 1238-1242

96. Volpe R. Farid NR, Von Westarp C. Row W, The pathogenesis of Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis7/ J. Clin Endocrinol 1974,3; P.239-26L

97. Лукавецкнй А. В. Аутоиммунный тнреондит (патогенез, патоморфоз, диагностика, консервативное и хирургическое лечение) Автореф.диес. .докт,мед .наук. Украина. Львов 2001

98. Семашкевич Л.М., Сидоренко С,И. До-, ннтра- н послеоперанионная морфологическая диагностика рака щитовидной железы.// 1 съезд международного союза ассоциаций патологоанатомов, Тез докл. М., 1995.-с 146-147

99. Okay as и 1. The relationship of lymphocytic thyroiditis to the development of thyroid carcinoma. // Endocr Pathol 1997, 8: P,225-230

100. Tamirnt DM. The association between chronic lymphocytic thyroiditis and thyroid tumors,// lnt J Surg Pathol 2002, 10: P 14 3-146

101. Дедов И,И., Трошнна Е,А„ Мазурина Н.В. и др. Молекулярно-генетнческне аспекты новообразований щитовидной железы If Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46, Xs 2. - С, 22-30.

102. Bondeson L,, Bondeson A.G. Ljungberg О., Tibblin S. Oxyphil tumors of the thvroid. Follow-up of 42 surgical cases. // Ann. Surg. 1981. - V. 194. -P677-680.

103. Bejarano PA, Nikiforov YE, Swenson ES, Biddinger PW Thyroid transcription factor-1, thyroglobulin, cytokeratin 7, and cytokeratin 20 in thyroid neoplasms. // AIMM 2000, 8: P.3 89-394

104. L Коршунов А,И. н др. Роль лучевой терапии а лечении больных лнмфосаркомон щитовидной железы //Современные аспекты хирургической эндокринологии: Мзт-лы IX Рос симп. по хнр. Эндокрннол,- Челябинск, 2000,- С- 207-209

105. Пинский С.Б., н лр Редкие опухоли и заболевания щитовидной железы Иркутск, 1999- С. 12-13

106. Натрет! H.Z. mikr.-anat. Forsch. 1931. Bd 27, S.l.

107. Watzka M. В кн.: Handbuch der allgemainen Pathologic. Berlin, 1955 Bd 2, t. S. 15

108. Резаков Л.П. Морфология, происхождение и возможное значение онкоиитов.Автореф.-. канд.мед. наук: Киев, 1970. 20 с.

109. Fischer R-, Arch, path- Anat., 1961, Bd 334, S. 445.

110. Черствой Е.Д., Неровня A.M., Пожарская В.П. Некоторые аспекты нммуногистохнмнчеекой и молекулярно-биологнчсскойхарактеристики папиллярного рака щитовидной железы у детей. Н Архив патологии. 1998. - Вып. 2.-С.8-12.

111. Nesland JM. Sobrincho-Sirnoes MA, Hotm R. et al. Hurthlecell lesions of the thyroid: A combined study using transmission electron microscopy, scanning electron microscopy and immunocytochemistry. И J. Ulirastruct Pathol 1988; 8: P.269

112. Clark OH, Gerend PL. Thyrcotropin rcceptor-adenilat cyclase system in Hurtle cell ntoplasmsV/ J Clin Endocrinol Metab 1985; 61: P.773-8

113. Papotti M-, Gugliona P., Forte G-, Bussolati G. Immunohistochemical identification of oxyphilic mitochondrion-rich cell.// Immunohistochem 1994, 2:P.26I-267

114. Patrizio Caturegli, Karl Hurfhle! Now, Who Was He?// J, Thyroid 2005, Vol. 15, No. 2: P.121-123

115. Nasuti J.r Benedict C. Hurford M. et al, Differential diagnosis of oncocytic lesions of the breast and thyroid utilizing a ft J. Acta Cytol 1999 .Vol. 43, №4 .-P. 544 - 555

116. Ambu R, Riva A, Lai ML, Loffredo F, Rtva FT, Tandler B. Scanning electron microscopy of the interior of the cells in Hunhle cell tumors.// J. Ultrastruct Pathol 2000,24: P.2I t-219

117. Muller-Hocker J, Jacob U, Seibel P Hashimoto thyroiditis is associated with defects of cytochrome-c oxidase in oxyphil Askanazy cells and with the common deletion (4,977) of mitochondrial DNA, H L Ulirastruct Pathol 1998,22: P,91-100,

118. Takasu N, Yamada T. Sato A, Nakagawa M, Komiya I, Nagasawa У, Asawa T Graves' disease following hypothyroidism due to Hashimoto's disease. Studies of eight cases//J. Clin Endocrinol 1990. 33: P.687-698

119. Volpe R. Etiology, pathogenesis, and clinical aspects of thyroiditis.// J. Pathol Anon 1978, l3(Pt 2); P.399-413.

120. Зарндзе Д.Г. О роли лимфоцитов в ограничении прогрессии опухоли при некоторых формах рака щитовидкой железы. // Архив патологии. -I9S0. Вып. З.-С. 54 - 60,

121. Permaneticr W. Nathrath W.B.J. Lohrs Ш Immunohistochemical analysis of thyroglobulin and keratin in benign and malignant thyroid tumors.// J, Virchows Arch A. (Pathol Anat Histopathol) 1982 P,398:221,

122. Stanta G,, Carcangiu M.L,, Rosai J.;The biochemical and immunohistochemical profile of thyroid neoplasia// J. Pathol Annu 23: P. 129, 1988.

123. Muller-Hocker J Schafer A., Slrowizki T. Glucosae transporter 4 (CLUT 4) is highly expressed in mitochoridria-riich oxyphil cells// J, App Immunohistochem 1998,6: P.224-227

124. Papotti M„ Gugliotta P., Forte G„ Bussoiati G. Immunohistochemical identification of oxyphilic mitochondrion-rich cell// J. App Immunohistochem 1994, 2: P.261-267

125. Abu-AJfa A K, Straus FH. Montag AG An immunohistochemical study of thyroid Hurtle cells and their neoplasms The role S-100 and HMB-45 proteins. // J. Mod Pathol 1994, 7: P.529-532

126. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногнстохимнческой диагностике опухолей человека. Казань:2003 - 456 с.

127. Santeusanio G. D Alfonso V, lafrate Е. Colantoni A, Liberati F, Giusto S L, Gown A. M- Antibodes to cyiokeratin 14 specifically identifiy oncocytes (Hurtle cells) in thyroid lesions and tumors// J. AppI Immunohistochem 1997,5: P.223-228

128. Кондаленко В.Ф., Олинокова B.A. Ультраструктура клеток Ашкииази в узловом эутиреоидиом зобе. // Архив патологии,- 1974, Вып. 1.-С.44-48.

129. DeHaven J.W., Sherwin R.S. The thyroid nodule: approach to diagnosis and therapy. // J. Conn Med- 1979. - V. 43. - P.761-764

130. Mortenscn J.D., Woolner L.B., Bennett W.A, Gross and microscopic findings in clinically normal thyroid glands.// J. Clin Endocrinol 1955;! 5: P 1270—80,

131. Hermanson L-. Gargill S.L, Losses M F The treatment of nodular goiter, ' J. Clin Endocrinol 1952; 12: P 112—29.

132. Furmanchuk A.W. Roussak N., Ruchti C. Occult thyroid carcinomas in the region of Minsk, Belarus. An autopsy study of 215 patients,// J, Histopathology I993 £3: P„319—25

133. Коноиенко C M Ранняя диагностика и дифференцированное лечение рака щитовидной железы, // Хирургия. 2000. ■ №3. ■ С. 38 - 41

134. Романчншен А,Д. Диагностика и обоснование хирургической тактики лечения новообразований щитовидной железы: Автореф, дне. д-ра мед. наук, Л.-1989-ЗЗс.

135. Романчншен А.Ф., Гостнмский А В, Диагностика и принципы хирургического лечения карцином щитовидной железы у детей и подростков И Материалы 5-го Российского симпозиума по хирургической эндокринологии, Ульяновск, - 1996, - С, 113-118.

136. Tobias Carling Robert Udclsman,. Follicular Neoplasms of the Thyroid: mat to Recommend //J. Thyroid 2005, Vol. I5t No. 6: P.583-587

137. Зайратьяни O.B /Эпидемиологическая и этнологическая структура узлового зоба по данным аутопсий1' Журнал Тнронет N 5-6/2002,

138. Kini S.R. Thyroid. (Guides to clinical aspiration biopsy), New York-Tokyo: Igaku-Shoin, 1987. - 368 p

139. Калинин А.П., Фнлоненко А.А,, Мнтьков В,В, Значение эхографии в диагностике заболеваний щитовидной н околошитовкдных желез (обзор). // Мед. радиол. 1990. - № 4. - С, 56 - 60.

140. Цыб А.Ф., Паршин B.C. Линейные параметры и типы строения щитовидной железы у здоровых лни различного пола н возраста в ультразвуковом изображении, // Вести, рентген, радиол. 1992. - Jfe 4, -С. 42-47.

141. Цыб А.Ф., Паршин B.C., Матаеенко Е.Г. и др. Ультразвуковой метод определения объема и массы щитовидной железы при диспансеризации населения. И В кн.: Ультразвуковая диагностика. -М., 1990.-С. 195-206,

142. Ветшев П.С., Мельниченко Г.А. Заболевания щитовидной железы М-, 1996,-29 С

143. Reid JD, Choi C-H, Oldroyd NO, Calcium oxalate crystals in the thyroid. Their identification, prevalence, origin, and possible significance.// Am J Clin Pathol 1987:87: P.l 13-54.

144. Тарасов C.C. Роль цитологического исследования в диагностике опухолеподобных заболеваний н опухолей щитовидной железы. // Архив патологии. 1989. - Вып. 8. - С. 84 - 88

145. Ветшев П.С., Баранова О.В., Габаидзе Д.И. Аденомы щитовидной железы // Пробл. эндокринологии, ■ 2001. Т, 47. 2, - С. 25-32

146. Hicks DG, LiVolsi VA, Neidich JA. Puck JM, Kant JA. Clonal analysis of solitary follicular nodules in the thyroid. // Am J Pathol 1990, 137: P.553-562.

147. Namba H, Matsuo K, Fagin JA. Clonal composition of benign and malignant human thyroid tumors J1/J Clin Invest 1990,86: P. 120-125

148. Thomas GA, Williams D, Williams ED, The clonal origin of thyroid nodules and adenomas,//Am J Pathol 1989, 134 ; P. 141-147

149. Бубнов A.H., Кузьмнчев A.C. Узловой зоб. Диагностика, тактика лечения СПб. 1997.-97е.

150. Evans HL. Follicular neoplasms of the thyroid. A stady of 44cases followed for a minimum of 10 years, with emphasis on differentia! diagnosis.// J. Cancer 1984; 54: P.535-40

151. Hasard JB. Nomenclature of thyroid tumors. In: Inman DR, Young S, eds. Thyroid neoplasia; proceedings of the 2й1 Imperial Cancer Research Fund symposium held in London in April. 1967. London: Academic Press, 1968

152. Hruban RH, Huvos AG, Traganos F, Reuter V, Leiberman PH, Melamed MR. Follicular neoplasms of the thyroid in men older than 50 years of age. A DNA flow cytometryc stady. // Am J Clin Pathol 1990; 94: P.527-532

153. Campbell WL, Santiago HE, Perzin KH, Johnson PM. The autonomous thyroid nodule. Correlation of scan appearance and histopathology, // Radiology 1973,107 P. 133-138.

154. Gnepp DR, Ogorzalek JM, Heffess CS. Fat-containing lesions of the thyroid gland // Am J Surg Pathol 1989, 13: P 605-6I2.

155. Koren R, Bcmheim J. Schachter P, Schwart2 A, Stegel A, Cal R, Black thyroid adenoma: Clinical, histochemical, and ultrastructural features. // J. AIMM 2000, S: P.80-84

156. Visona A, Pea M, Bozzola L, Stracca-Panta V, Meili S. Follicular adenoma of the thyroid gland with extensive chondrotd metaplasia.// J. Hystopthology 1991, 18; P.278-279

157. Hjorth L. Thomsen LB, Neilsen VT- Adenolipoma of the thyroid glandV/ Hisopathology 1989; 10: P.91-96

158. Mai KT, Landry DC, Thomas J, Burns BF. Commons AS, Yardi HM, Odell PF. Follicular adenoma with papillary architectures lesion mimickring papillary thyroid carcinoma.// J, Hisopathology 2001, 39: P.27-30

159. Хмельницкий O.K., Котович B M. Дифференциальная диагностика заболеваний щитовидной железы прн морфологическом исследовании // Учебное пособие СПб МАПО. - 1997 - 62 с

160. Fukunaga M. Shinojaki N, Endo Y, Ushigome S, Atypical adenoma of the thyroid. A clinico-pathologic and flow cytometric DNA study in comparison with oilier follicular neoplasms./' J. .Acta Pathol Jpn 1992,42: P.632-638.

161. Hazard JB, Kenyon R, Atypical adenoma of the thyroid.// J. Arch Pathol 1954, 5S: P.554-563.

162. Lang W, Georgii A, Stauch C, Ktenzle E. The differentiation of atypical adenomas and encapsulated follicular carcinomas in the thyroid. // J. Virchows Arch A. 1980.385: P.125-141

163. Хмельницкий О. К. Цитологическая н гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. СПб., 2002

164. Oertel J„ LiVoIsi V.A. Pathology of the thyroid. // In: Ingbar S.H., Braverman L.E, eds, Werner's the Thyroid, 6th ed. Philadelphia: J B Lippincott. 1991. - P 603-642

165. Greene R. Lymphadenoid change in the thyroid gland and its relation to postoperative hypothyroidism,// J. Endocrinol 1953,1: P. 16-20.

166. Hargreaves A W, Garner A. The significance of lymphocytic infiltration of the thyroid gland in thyrotoxicosisЛ Br / Surg 1968, 55 P,543-545.

167. Bronner M-, LiVoIsi V.A., Jennings T, Paraganglioma-like adenomas of the thyroid, // J. Surg. Pathol. 1988. - V, I - - P, 383-389

168. Carney JA, Ryan J, Coellner JR, Hyalinising trabecular adenoma of the thyroid gland.// Am J Surg Pathol 1987. 11: P.583-591

169. LiVoIsi V.A Hyalinising trabecular tumor of the thyroid: adenoma, carcinoma, jr neoplasm of uncertain malignant potential. //Am J Slug Pathol 2000,24; P 1683-1684

170. Katoh R. Jasani B, Williams ED; Hyalinizing trabecular adenoma of the thyroid: a report of three cases with immunohistochemical and ultrastructural studies // J, Histopathology 1989 15: P.211

171. Sapino A, Cassoni P, Papoiti M, Bussolati G, Muscular cushions of the vessel wall at the periphery of thyroid nodules7/Mod Pahtol 1999,12: P.879-884

172. Cohen MB, Miller TR, Beckstead JH. Enzyme histochemistry and thyroid neoplasia. H Am J Clin Pathol 1986,85; P 668-673

173. N'akayama I, NNoguchi S, Yamashita H, et al. Immunoelectron microscopic localization of thyroglobulin in human follicular adenoma.// J, Acta Pahtol Jpn 1983; 33: P I 139-1150

174. Miettinen M, Virtanen L Expression of laminin in thyroid gland and thyroid tumors. An immunohistologic stadv. //Int J Canctr 1984, 34: P.27-30

175. Пожарисскнй K.M. Прогностическое и предсказательное значение нммукогистохнмическнх маркеров при онкологических заболеваниях. Материалы семинара «Современные методы морфологической диагностики и терапии рака молочной железы»,- Алматы 2004.- с. 3-14

176. Hostettcr AL, Hrafhkelsson J, Wingrcn SO, Enestrom S, Nordenskjold В. A comparative study of DNA cytometry methods for benign and malignant thyroid tissue j1/ Am J Clin Pathol 1988. 89:7 P.60-763

177. Ovama T, Vickery AL Jr, Preffer Colvin RB. A comparative stady of flow cytometry and histopathological findings in thyroid follicular carcinomas and adenomas. П J- Hum Pathol 1994, 25: P.271-275

178. К link G.H. Winship T Occult sclerosing carcinoma of the thyroid Jt J. Cancer. 1955 -8-P 701-706

179. Harach H.R., Fransilla K.O. Wasenius V-МУ/ Occult pappilary carcinoma of the thyroid. A "normal" finding in Finland. A systematic autopsy study. // J. Cancer.-1885 -56-P.531-538.

180. Зарндзе Д.Г. Пропп P.M. О «маленьком» раке шиловидной железы.// Архив патологии-1973 -iVal2.-С. 24-28,

181. Гольдбрут Н. Н. Маркин С.С- Значение экспреес-бнопснн в диагностике рака щитовидкой железы. // Архив патологии,- 1993.-№5.-с.64-65

182. На ID, Grant CS, van Heerdcn JA. El at; Papillary thyroid microcarcinorna; a stadyof 535 cases observed in a 50-year period.// i. Surgery 1992.112: P.I 139.

183. Зарндзе Д-Г. Актуальные вопросы изучения патологической анатомии эпителиальных опухолей щитовидной железы. // Архив патологии. -1980. вып. П.-с. 60-70.

184. Автандидов Г.Г. Морфометрня в патологии. М. "Медицина", 1973 -248 с.

185. Пнрс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. Издательство иностранной литературы. Москва. 1962 - 929 с,

186. Gaffhey E.F„ Q'Ncil АХ, Staunton M.J. In situ end-labelling light microscopical assessment and ulirastmcture of apoptosis in lung carcinoma//! Ctin. Pathol., 1995, Vol. 48, P. 1017