Пептидная секреция в эпифизе крыс в дневное время тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Сибаров, Дмитрий Александрович

• Сибаров, Дмитрий Александрович
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Сибаров, Дмитрий Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные сведения об эволюции и структурной организации пинеальных органов. 1 о

1.2. Особенности ультраструктуры пинеалоцитов позвоночных животных. 1 б

1.3. Особенности кровеносной системы эпифиза.

1.4. Особенности иннервации эпифиза млекопитающих.

1.4.1. Симпатическая иннервация эпифиза, ее роль в осуществлении связи эпифиза с сетчаткой глаз.

1.4.2. Центральная иннервация эпифиза.

1.4.3. Интрапинеальные нейроны.

1.5. Роль эпифиза в организме млекопитающих.

1.5.1. Эффекты эпифиззктомии.

1.5.2. Гормоны эпифиза млекопитающих.

Мелатонин

Пептиды и другие гормоны эпифиза. Цитомедины.

1.5.3. Клеточные механизмы регуляции секреторных процессов в пинеалоцитах.

Процесс образования секреторных гранул.

Регуляция экскреции секреторных гранул

1.5.4. Особенности формирования реакций эпифиза на стресс.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Методика исследования ультраструктуры клеток эпифиза.

2.2. Методика морфометрического исследования паренхимы эпифиза.

2.3. Методика исследования срезов эпифиза на флуоресцентном микроскопе.

2.4. Методика исследования продукции белка c-Fos в эпифизе.

2.5. Электрофизиологическое исследование клеток эпифиза.

2.6. Оценка роли симпатической нервной системы в регуляции деятельности клеток эпифиза.

2.7. Методика изучения влияния обонятельных структур на функциональную активность клеток эпифиза.

2.7.1. Непосредственная неспецифическая стимуляция обонятельного эпителия.

2.7.2. Интраназальное введение пептидных препаратов.

2.8. Методика исследования действия аппликаций эпиталона на электрическую активность пинеалоцитов in vitro

2.9. Методика исследования индольных и олигопептидных фракций ткани эпифиза крысы методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2.10. Измерение осмолярности мочи крыс.

2.11. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Влияние осмотического стресса на ультраструктуру пинеалоцитов крыс. 67 Ультраструктура в норме 67 Ультраструктура при осмотическом стрессе 70 Гипотеза об увеличении свободного кальция 70 Интерпретация ультраструктурных изменений при осмотическом стрессе

3.2. Влияние осмотического стресса на структурную организацию эпифиза крыс.

3.2.1. Светооптическое исследование паренхимы эпифиза. 78 3.2.1.1. Характеристика состояния эпифиза в норме.

Индивидуальные различия

Изменения объема пинеалоцитов

Гипотеза о регуляторной роли глюкокортикоидов

Усиление образования секреторных везикул и объем ядрышек

Изменения соотношения клеточных типов

Липидизация пинеалоцитов

Изменения кровотока

3.2.2. Флуоресцентно-микроскопическое исследование содержания в клетках эпифиза РНК и связанного кальция

3.2.2.1. Выявление цитоплазматической РНК в пинеалоцитах

Литературные сведения

Результаты опытов

3.2.2.2. Выявление в пинеалоцитах связанного кальция.

Литературные сведения

Результаты опытов 97 3.2.3. Иммуногистохимическое определение белка c-Fos в пинеалоцитах в контроле и при интраназальных введениях пептидных препаратов.

Литературные сведения о протоонкогенах

Результаты опытов

3.3. Влияние осмотического стресса на содержание в эпифизе серотонина, мелатонина, окситоцина, вазопрессина и вазотоцина.

3.4. Влияние осмотического стресса на электрическую активность клеток эпифиза.

3.4.1. Связь потенциалов действия пинеалоцитов с везикулярной секрецией.

Сходство пинеалоцитов с нейросекреторными клетками.

Особенности секреции мелатонина 107 Доказательство зависимости везикулярной секреции от системы микротрубочек.

3.4.2. Влияние осмотического стресса

Характеристика электрической активности пинеалоцитов 109 Прямое влияние гиперосмотичности среды на электрическую активность эпифиза

3.4.3. Межклеточные взаимодействия пинеалоцитов.

3.5. Изменение электрической активности клеток эпифиза при развитии опухоли толстой кишки.

Литературные сведения о роли пептидных гормонов эпифиза в иммунных реакциях

Результаты экспериментов.

3.6. Влияние электрической стимуляции обонятельного эпителия на частоту разрядов пинеалоцитов.

3.7. Влияние интраназальных введений пептидных препаратов на электрическую активность эпифиза

3.7.1. Теоретическое обоснование метода интраназального введения препаратов

3.7.2. Физиологический раствор.

3.7.3. Эпиталамии.

3.7.4. Эпиталон.

3.7.5. Окситоцин.

3.8. Фармакологический анализ роли симпатических влияний в активации электрической активности эпифиза при осмотическом стрессе.

Литературные сведения

Результаты опытов

3.9. Общее заключение по всем

главам.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пептидная секреция в эпифизе крыс в дневное время»

Эпифиз - фотонейроэндокринный орган позвоночных животных, расположенный вокруг бухты Ill-мозгового желудочка и выполняющий множественные функции, в том числе сезонную и суточную модуляцию деятельности репродуктивной системы (Mess et al., 1978; Шурыгин, 1979), стрессорные и иммунные реакции (Milin, 1974, 1981, 1984; Champney, 1985; Арушанян и др., 1993), деятельность ряда отделов ЦНС. Деятельность эпифиза находится в строгой зависимости от освещенности окружающей среды, регистрируемой сетчаткой глаза, а также подвержена сезонным колебаниям.

Гормонам эпифиза посвящено огромное количество научных публикаций, однако практически все они касаются мелатонина, максимум секреции которого наблюдается в темное время суток. Исходя из этого, в литературе преобладает мнение, что эпифиз активно секретирует гормоны только ночью, а в светлое время суток его активность незначительна. Если судить только по мелатонину, то такая точка зрения могла бы быть справедливой, однако эпифиз секретирует в кровь также и другие вещества, особый интерес из которых, в силу их высокой биологической активности, представляют пептиды. Пептидным гормонам эпифиза, по сравнению с мелатонином, посвящено непропорционально мало работ. Чрезвычайно мало сведений о циркадной ритмике их секреции. Известно лишь, что образование в пинеалоцитах гранул с пептидным содержимым подавляется темнотой (Krasovich, Benson, 1982) и мелатонином (Haldar-Misra, Pevet, 1983). Именно поэтому мы предприняли изучение секреторных процессов в эпифизе в светлое время суток, когда метаболическая активность пинеалоцитов, связанная с синтезом индоламинов (мелатонина) невелика, и любые изменения секреции других гормонов, в частности пептидных, не находятся в подавленном состоянии.

Эпифиз, наряду с гипоталамо-гипофизарным комплексом, вовлекается в формирование множественных адаптационных ответов организма на стрессорные воздействия, главным образом, за счет влияний со стороны верхнего шейного ганглия и ЦНС в 1-ю фазу общего адаптационного синдрома и за счет действия гормонов коры надпочечников во 11-ю его фазу (Арушанян и др., 1993). Показано, что под влиянием страха, шума, вибрации, иммобилизации, гипергликемии, отсадки потомства у лактируюицих животных, принудительного купания в холодной воде, а также множества других экстремальных воздействий усиливается продукция эпифизом мелатонина и веществ пептидной природы (Анисимов, 1997). Кроме того, многие из свойств гормонов эпифиза проявляются только при стрессе и выражаются в противодействии вызываемых им патологических изменений. Вероятно поэтому удаление эпифиза мало сказывается на жизнеспособности организма, но только до тех пор, пока последний не подвергается какому-либо стрессорному воздействию. На основании этих данных некоторыми авторами выдвигалось предположение, что эпифиз выполняет нормализацию гомеостаза при стрессе, а в норме его регуляторные влияния на организм невелики (Арушанян и др., 1993).

Изучение реакций эпифиза на стрессорные воздействия необходимо для понимания конкретных механизмов деятельности железы секретирующей гормоны с адаптогенными свойствами. В частности, мелатонин (основной гормон эпифиза) способен ослаблять негативное воздействие на организм окислительного, осмотического, психического и других видов стресса (Слепушкин, Пашинский, 1982; Арушанян и др., 1993, Коваленко, 1993). Этот нейрогормон также обладает антиканцерогенными свойствами и способен модулировать функции иммунной системы (Морозов, Хавинсон, 1996; Reiter et al., 1996; Хабиб, 1996). Выделенные из ткани эпифиза пептиды проявляют сходные с мелатонином эффекты. Пептидные препараты эпифиза способны изменять секрецию гормонов эпифиза, повышать функциональную активность тимуса, нормализовать ряд нарушений углеводно-жирового обмена, обладают антиокислительными свойствами (Слепушкин, Пашинский, 1982; Галанцев и др, 1995; Cagnoli et al, 1995). К сожалению, структура большинства пептидных факторов эпифиза неизвестна.

Изучение механизмов деятельности клеток эпифиза имеет бесспорную теоретическую ценность для понимания механизмов стресс-лимитирующих реакций, а также практическую значимость при разработке медицинских препаратов, повышающих адаптационные возможности организма и оказывающих геропротекторное действие. К сожалению, в настоящее время только для мелатонина в определенной степени исследованы этапы синтеза, регуляция секреции и физиологическая роль. Данные о других гормонах железы и их значение в организме более редки и противоречивы.

Среди факторов, влияющих на активность клеток эпифиза наиболее известно воздействие со стороны сетчатки глаза, осуществляемое через краниальный шейный ганглий, однако эта регуляция наблюдается, главным образом, в темное время суток, в то время как контроль со стороны обонятельной системы, которая у грызунов поставляет мозгу даже больше информации, чем зрительная, вероятно, не менее важен, хотя и гораздо менее исследован. Кроме того, уникальное положение обонятельной системы, ее химическая связь одновременно с окружающей средой и с ЦНС делает ее удобным путем неинвазивного воздействия на деятельность мозга.

Для оценки функциональной активности клеток эпифиза широко используются морфологические (световая, флуоресцентная и электронная микроскопия), биохимические и электрофизиологичекие методы. В отличие от биохимических приемов, дающих интегральную характеристику секреторной активности всей железы в целом, структурные и электрофизиологические исследования позволяют охарактеризовать реакции отдельных клеток на различные воздействия. Совместное использование гитологических методик и регистрация спонтанной электрической активности клеток дает возможность наблюдать физиологические реакции в пинеалоцитах и позволяет судить об интенсивности процессов экзоцитоза.

Для физиологии и медицины выяснение механизмов регуляции и саморегуляции пептидной секреции в эпифизе имеет большую теоретическую и практическую ценность.

Основной целью настоящего исследования стало изучение белково-пептидной секреции в пинеалоцитах крыс в светлое время суток в норме и при действии таких экстремальных факторов, как осмотический стресс и опухоль толстой кишки. Были сформулированы следующие задачи:

1. анализ структурно-функциональных изменений в паренхиме эпифиза у крыс, подвергавшихся 48-часовой водной и пищевой депривации с использованием световой, электронной и флуоресцентной микроскопии;

2. исследование влияния осмотического стресса на содержание в эпифизе суммарной полипептидной фракции, вазопрессина, окситоцина, аргинин-вазотоцина, серотонина и мелатонина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии;

3. электрофизиологическое исследование спонтанной электрической активности пинеалоцитов у животных в обычном состоянии и в условиях осмотического и онкогенного стресса, а также проверка сопряжения этой активности с экзоцитозом гормонов;

4. оценка функциональной активности пинеалоцитов in situ и in vitro при аппликациях окситоцина, эпиталона, эпиталамина, вилона, норадреналина и антагонистов а- и (3-адренорецепторов;

5. изучение влияния интраназальных введений пептидных препаратов и электростимуляции обонятельного эпителия на структурно-функциональную организацию паренхимы эпифиза, электрическую активность пинеалоцитов и содержание в них продукта генов раннего стрессорного ответа белка C-Fos.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Сибаров, Дмитрий Александрович

ВЫВОДЫ

1. В дневное время секреторная активность эпифиза невелика, но при осмотическом стрессе по данным электронной и световой микроскопии в светлых пинеалоцитах усиливается образование и облегчается выведение секреторного материала, а по данным флуоресцентной микроскопии усиливается синтез РНК в клетках и растет в них содержание связанного кальция.

2. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии выявлены рост содержания в железе вазопрессина и гидрофильных полипептидов (1-10 кДа) и торможение превращения серотонина в мелатонин. В электрофизиологических опытах показано снижение чувствительности эпифиза к адренергической регуляции.

3. При осмотическом и онкогенном стрессе процесс экструзии белково-пептидного секреторного материала сопровождается активацией электрической активности клеток эпифиза за счет увеличения доли пинеалоцитов с «быстрым» и «пачечным» типами активности и межклеточных взаимодействий.

4. В обычных условиях, а также при осмотическом и онкогенном стрессе электростимуляция обонятельного эпителия и интраназальные введения или прямые аппликации эпиталамина, эпиталона и окситоцина тормозят активность редко разряжающихся малоактивных пинеалоцитов. Полученные данные свидетельствуют о более сложном регуляторном характере действия пептидов эпифиза, чем простое торможение или стимуляция секреции.

5. Прямое действие эпиталона на пинеалоциты может осуществляться через систему генов раннего стрессорного ответа, в частности ген c-fos, но только на фоне хронического стресса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Сибаров, Дмитрий Александрович, 2001 год

1. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г., Элькебян К.С. Место эпифизарноадренокортикотропных отношений в поправочной регуляции поведения //Успехи физиол. наук, 1993, Т.24, N4, с. 12-23.

2. Анисимов В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологическийаспект) // Росс. Физиол. Журн. им. И.М.Сеченова, 1997, Т.83, N8, с.1-13.

3. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Заварзина и др. Влияние пептидныхбиорегуляторов и мелатонина на показатели биологического возраста и продолжительность жизни мышей // Успехи геронтологии, 2000, вып.4, с.88-96.

4. Арушанян Э.Ю., Арушанян Л.Г. Модуляторные свойства эпифизарногомелатонина// Пробл. эндокринологии., 1991, Т.37, N3, с.65-68.

5. Ашмарин И.П., Стукалов П.В., Ещенко Н.Д. и др. Биохимия мозга: Учеб.пособие. // СПб. Изд-во С.Петерб. ун-та, 1999, с. 27.

6. Бабичев В.Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы //

7. Пущино: ОИТИ ПНЦ РАН. 1995, 227с.

8. Владимиров Ю.А., Коган Э.М., Коркина Л.Г., Сороковой В.И.

9. Применение флуоресцентного зонда тетрациклина как метода оценки жизнеспособности органов // В. кн.: Актуальные проблемы пересадки органов, М.: Медицина, 1978, с.150-165.

10. Войткевич А.А. Нейросекреция // Л., Медицина. 1967.

11. Глебов Р.Н. Эндоцитоз и экзоцитоз // М., Высшая школа, 1987, 95с.

12. Голиков П.П., Фоминых Е.С. Влияние мелатонина на скорость секреции альдостерона и кортикостерона у интактных и псевдо эпифизэктомированных крыс// Фармакол. и токсикол., 1974, Т.37, N.6, с.696-697.

13. Заваризин А.А., Харазова А.Д., Молитвин М.Н. Биология клетки: общая цитология. // Изд. СПбГУ., 1992, с.96, 306.

14. Захарова Е.И., Лукьянова Е.Л., Иванов Д.С. Сравнительная характеристика холинергических систем неокортекса и гиппокампа мозга крыс с низкой и высокой устойчивотью к гипоксии // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1998, Т.125, N.5, с.521-525.

15. Збраский И.Б. Организация клеточного ядра //АМН СССР.- М.: Медицина, 1988, с.69.

16. Зеленин А.В. Взаимодействие аминопроизводных акридина с клеткой. //М., Наука, 1971.

17. Казанцева С.Т. Сравнительное изучение физико-химических свойств цитомединов // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза: Тез. докл. науч. конф. // Воен.-мед. акад.им.С.М.Кирова, 1987, с.46.

18. Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и животных., 1988, Т.34, с.22.

19. Кириллов О.И. Стрессовая гипертрофия надпочечников // М., Наука, 1994, 176с.

20. Коваленко Р.И. Эпифиз. // Нейроэндокринология, ч.1, кн.2 СПб., 1993 с.300-323.

21. Коваленко Р.И. Участие эпифиза в механизмах регуляции лактационной функции организма // Успехи физиол.наук, 1994, Т.25, N.3.

22. Коваленко Р.И., Сибаров Д.А., Павленко И.Н., Лукьянова Е.Л., Ноздрачев А.Д. Структура пинеалоцитов крысы при стрессе и после унилатеральных интраназальных введений окситоцина // Росс, физиол. журн. им.И.М.Сеченова, 1997, Т.83, N.8, с.87-93.

23. Колесникова Л.А. Эпифиз относительно диких и доместицированных лисиц: морфофункциональные изменения в течение суток // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1995, Т.82, N.2, с.91-97.

24. Костюк П.Г. Ионы кальция как вторичные посредники в нервной клетке //Журн. эвол. биох. и физиол., 1992, Т.28, N.2, с.150-155.

25. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований. // СПб.: Наука. 1998.

26. Линкольн Д.А. Эпифиз // Гормональная регуляция размножения у млекопитающих. М., Мир, 1987, с.71-99.

27. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации // "Россия" (Hypoxia Medical Ltd.), М., 1993.

28. Мейсель М.Н., Гуткина А.В. Люминесцентные исследования в ранних лучевых повреждениях клеток // Изв. АН СССР, сер.биол., 1961, Т.5, N.693.

29. Микроскопическая техника: руководство / под ред. Д.С.Саркисова и Ю.Л.Перова. М.: Медицина, 1996. - 544 с.

30. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета // Докл. АН СССР, 1981, Т.261, N.1, с.235-239.

31. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины // Успехи соврем, биол., 1983, Т.96, вып.3(6), с.339-352.

32. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения) // СПб. Наука, 1996, 74с.

33. Никитин В.П., Козырев С.А., Самойлов М.О. Neurophysiologic changes and bound calcium dynamics during the elaboration of associative learning in Helix lucorum // Нейрофизиология, 1992, T.24, N.6, c.691-701.

34. Новикова И.А. Особенности структурно-функциональной организации эпифиза крыс в постнатальном онтогенезе (Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук), СПб, 2001

35. Оленев С.Н., Оленев А.С. Нейробиология-95 // СПбГПМА, СПб, 1995, 247с.

36. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия, М., Медицина, 1995.

37. Самойлов М.О., Семенов Д.Г., Майоров В.Н. Динамика содержания связанного кальция в коре головного мозга после прекращения снабжения кислородом // Физиол. Журн. СССР им. И.М.Сеченова, 1984, N.5, с. 601-608.

38. Семенов Д.Г., Ермолин С.И. The synchronous recording of the neuronal activity and of the dynamic content of intracellular bound calcium in the cat cerebral cortex// Физиол. Журн. Им И.М.Сеченова, 1994, Т.80, N.12, с.131-134.

39. Сибаров Д.А., Коваленко Р.И., Ноздрачев А.Д., Особенности функционирования пинеалоцитов крыс при стрессе в светлое время суток// Росс.Физиол.журн., 2000, Т.86, N.8, с.1049-1052.

40. Скопичев В.Г., Коваленко Р.И., Селиверстов Ю.А. Изменение ультраструктуры пинеалоцитов крысы в отдаленные сроки после гипофизэктомии // Цитология, 1987, Т.29, N.5, с.516-520.

41. Слепушкин В.Д., Пашинский В.Г. Эпифиз и адаптация организма II Томск, изд-во Томского ун-та, 1982, 210с.

42. Филаретов А.А., Подвигина Т.Т., Филаретова Л.П. Адаптиция как функция гипофизарно-адренокортикальной системы // СПб.: Наука, 1994, с.26.

43. Фултон А. Цитоскелет. Архитектура и хореография клетки // М.: Мир. 1987.

44. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Синтетический пептид эпифиза увеличивает продолжительность жизни и угнетает развитие опухолей у мышей //Докл. АН, 2000, Т.374, N.5, с.710-711.

45. Хавинсон В.Х., Измайлов Д.М., Обухова Л.К., Малинин В.В. Геропротекторная активность синтетического тетрапептида эпифиза: исследование механизмов увеличения продолжительности жизни на D.Melanogaster// Успехи геронтологии, 2000, N.4, с.80-83.

46. Хавинсон В.Х., Мыльников С.В. Влияние тетрапептида эпифиза на состояние антиоксидантной защиты у Drosophila melanogaster // Бюлл., эксперим. биол. и мед., 2000, Т.129, N.4, с.420-422.

47. Хавинсон В.Х., Яковлева Н.Д., Попучиев В.В., Кветной И.М., Манохина Р.П. Репаративное действие эпиталона на ультраструктуру пинеальной железы гамма-облученных крыс// Бюл. эксперим. биол. и мед., 2001, Т.131, N.1, с.98-104.

48. Цепелев В.Л., Резников Ю.П. Изучение активности и состава цитомединов при термической травме в эксперименте // Регуляторные пептиды в норме и патологии (цитомедины): Сб. науч. работ / под ред. Б.И.Кузника; Читин. гос. мед. ин-т. Чита, 1991, с.62-64.

49. Чазов Е.И., Исаченков В.А, Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции // М., Наука, 1974, 236с.

50. Чернышева М.П. Гормоны животных. // СПб.,Глаголь, 1995, 296с.

51. Шурыгин Д.Я. Эпифиз, шишковидная железа // Физиология эндокринной системы, Руководство по физиологии. Л. Наука, 1979, с.30-52.

52. Aguilera G. Regulation of pituitary ACTH secretion during chronic stress // Front. Neuroendocrine., Dec; 1994, V.15, N.4, p.321-350.

53. Aguilera G., Lightman S.L., Kiss A. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis during water deprivation // Endocrinology, 1993, Jan; V.132, N.1, p.241-248.

54. Andrews G.K. , Harding N.A. , Calvet J.P. and Adamson E.D. Molecular and Cellular Biology, 1987, N.7, p.3452-3458.

55. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Oparina T.I., Khavinson V.K. Effect of melatonin and pineal peptide preparation epithalamin on life span and free radical oxidation in Drosophila melanogaster// Mech. Ageing Dev., 1997,1. V.97, N.2, p.81-91.

56. Arendt J. Melatonin and the mammalian pineal gland // London, Chapman & Hall, 1995, 331 p.

57. Arushanyan E.B., Baturin V.A., Ovanesov K.B. Influence of pineal peptides on the dynamics of the circadian and minute motor biorhythms in rats.// Neurosci.Behav. Physiol. Mar; 1991, V.21, N.2, p.145-149.

58. Bading H., Ginty D.G., Greenberg M.E. Regulation of gene expression in hippocampal neurons by distinct calcium signaling pathways // Science, 1993, N.260, p.181-186.

59. Baker P. Transport and metabolism of calcium ions in nerve. Progr. // Biophys. Mol. Biol., 1972, N.24, p.177-233.

60. Balemans M.G.M. Indole Metabolism in the Pineal Gland of the Rat // The Pineal Gland of Vertebrates Including Man. Some Regulatory Aspects. Progr. of Brain Res., 1979, N.52, p.221-229.

61. Balin В.J., Broadwell R.D., Salcman M., El-Kolling M. Avenue for entry of peripherally administed protein in the central nervous system in mouse, rat and squirrel monkey//J. Сотр. Neurol., 1986, N.251, p.260-280.

62. Barriga C., Martin M.I., Tabla R., Ortega E., Rodriguez A.B. Circadian rhythm of melatonin, corticosterone and phagocytosis: effect of stress // J Pineal Res. Apr; 2001, V.30, N.3, p.180-187.

63. Benyassi A., Schwartz C., Ducouret В., Falcon J. Glucocorticoid receptors and serotonin N-acetyltransferase activity in the fish pineal organ // Neuroreport, 2001, Apr 17; V.12, N.5, p.889-892.

64. Bhatnagar K.P., Frahm H.D., Stephan H. The megachiropteran pineal organ: a comparative morphological and volumetric investigation with special emphasis on the remarkably large pineal of Dobsonia praedatrix // J. Anat., 1990, Feb, N.168, p. 143-166.

65. Bourque C.W. Activity-dependent modulation of nerve terminal excitation in a mammalian peptidergic system//Trends Neurosci., 1991, Jan, V.14, N.1, p.28-30.

66. Bradbury M.W.B., Cser H.F. Drainage of cerebral interstitial fluid and of cerebrospinal fluid into lymphatics // in: Experimental biology of the lymphatic Circulation, Johnson M.G. (ed), Elsevier, N.Y., 1985, p.356-394.

67. Bradbury M.W.B., Westrop R.J. Factors influencing exit of substances from cerebrospinal fluid into deep cervical lymph of the rabbit // J. Phisiol. (Lond.), 1983, N.339, p.519-534.

68. Bujis R.M., Swaab D.E., Dogterom J., Van Leewen F.W. Vasopressinand oxytocin-containing fibres in the pineal gland and subcomissural organ of the rat//Cell Tiss. Res., 1980, V.205, N1, p.11-17.

69. Burke B.E., DeLorenzo R.J. Ca2+ and calmodulin-dependent phosphorylation of endogenous synaptic vesicle tubulin by a vesicle-bound calmodulin kinase system // J. Neurochem., 1982, May; V.38, N.5, p. 12051218.

70. Cagnoli С.М., AtabayC., Kharlamov E., Manev H. Melatonin protects neurons from singlet oxygen-induced apoptosis // J.Pineal Res., 1995, N.18, p.222-226.

71. Calvo J., Boya J. Ultrastructure of the pineal gland in the adult rat // J.Anat., 1984, V.138, N.3, p.405-409.

72. Cardinali D.P., Rosentein R.E., Chulnyan H.E.,Vacas M.T. Regulation of melatonin synthesis and release: paracrine relationship in mammalian pineal gland // Life Sci., 1991, ser.A, N.204, p.47-53.

73. Carter D.A. Temporally defined induction of c-fos in the rat pineal // Biochem Biophys Res Commun, 1990, Jan 30, V.166, N.2, p.589-594.

74. Champney Т.Н., Steger R.W., Christie D.S. e.a. Alterations in components of the pineal melatonin synthesis pathway by acute insulin stess in the rat and Syrian hamster// Brain Res. 1985, N.338, p.25-32.

75. Chan Y.S., Cheung Y.M., Pang S.F. Elevation of pineal melatonin secretion by electrical stimulation of the cervical sympathetic trunk in rabbits. // Neurosci. Lett., 1989, V.23, N.105(1-2), p.107-12.

76. Chen X. et al., Delivery of Nerve Growth Factor to the Brain via the Olfactory Pathway // J. of Alzheimer's Disease, 1998, N1, p.35-44.

77. Chen X., Herbert J. Regional changes in c-fos expression in the basal forebrain and brainstem during adaptation to repeated stress: correlations with cardiovascular, hypothermic and endocrine responses // Neuroscience, 1995, N.64, p.675-685.

78. Chowdrey H.S., Jessop D.S., Patel H., Lightman S.L. Altered adrenocorticotropic corticosterone and oxytocin responses to stress during chronic salt load // Neuroendocrinology, 1991, Dec; V.54, N.6, p.635-638.

79. Clark M.S., Russo A.F. Tissue-specific glucocorticoid regulation of tryptophan hydroxylase mRNA levels II Brain Res Mol Brain Res, 1997, Sep; V.48, N.2, p.346-354.

80. Conti A., Maestroni G.J. The clinical neuroimmunotherapeutic role of melatonin in oncology//J. Pineal Res., 1995, N3, p.103-110.

81. Costa E.J., Lopes R.H., Lamy-Freund M.T. Permeability of pure lipid bilayersto melatonin//J. Pineal Res., 1995, Oct; V.19, N.3, p.123-126.

82. Dafny N. Electrophysiological evidence of photic, acustic and central input to the pineal gland and hypothalamus II Exp. Neurol., 1977, V.55, N.3,p.449-457.

83. Dafny N. Evidence that the rat pineal has neuronal connections via the pineal stalk//Exp. Neurol., 1983, V.79, N3, p.858-861.

84. Demaine C., Semm P. Electrophysiological evidence for central nervous connections of the pigeon's pineal gland // Brain Res. Bull., 1984, V.13, N5, p.629-634.

85. Demaine С.; Kann H.C. Modification of the electrical activity of hypothalamic neurones by pineal indoles. // Progr. Brain Res., 1979, N.52, p.373-375.

86. DeWeid D., Burbach J.P.H. The neuropeptide concept // Peptides: Chemistry, biology, interaction with proteins. Berlin-N.Y., 1988, 125p.

87. Douglas W.W. Mechanism of release of neurohypophysial hormones: stimulus-secretion coupling // Handbook of physiology. 1974, Sect.7., Washington: Amer. Physiol.Soc., V.1, N1, p.191-224.

88. Draisci G. and ladarola M.J. // Molecular Brain Res., 1989, N.6, p.31-37.

89. Erlich S.S., McComb J.G., Hyman S., Weiss M.H. Ultrastructuralmorphology of the olfactory pathway for cerebrospinal fluid drainage in the rabbit// J. Neurosurg., 1986, N.64, p.466-473.

90. Finocchiaro L.M., Shleucher A., Finkielman S. et al. Muscarinic effects on tha hydroxy-methoxyindole pathway in the rat pineal gland // J.Endocrinol., 1989, V.123, N2, p.205-211.

91. Foides A., Maxwell C.A., Hinks N.T., Hoskinson R.M., Scaramuzzi R.J. Effects of steroids on beta-adrenergic binding sites in sheep pineal glands II Biochem. Pharmacol., 1982, Apr 1, V.31, N7, p.1369-1374.

92. Frey II W.H.,Chen J.L.&X et al. Delivery of 115I-NGF to brain via Olfactory Route// Drug Delivery, 1997, N4, p.87-92.

93. Fujita Т., Kanno Т., Kobayachi S. Pinealocyte // The paraneuron. Tokyo etc.: Springer-Verlag, 1988, p.245-253.

94. Ghost A., Ginty D.G., Bading H., Greeberg M.E. Calcium regulation of gene expression in neuronal cells // J. Neurobiol., 1994, N.25, p.294-303.

95. Haldar-Misra C., Pevet P. The influence of noradrenaline on the process of protein/peptide secretion in the mammalian pineal organ. Comparative in vitro studies//Cell Tiss. Res., 1982, V.224, N1, p.33-44.

96. Haldar-Misra С., Pevet P. Influence of melatonin on the process of protein and/or peptide secretion in the pineal gland of the rat and hamster. An in vitro study // Cell Tiss. Res., 1983, V.231, N1, p.73-82.

97. Haldar-Misra C., Pevet P. Influence of melatonin on the process of protein and/or peptide secretion in the pineal gland of the rat and hamster. An in vitro study// Cell Tissue Res., 1983, V.231, N1, p.73-82.

98. Haldar-Misra C., Pevet P. The influence of different 5-methoxyindoles on the process of protein/peptide secretion characterized by the formation of granular vesicles in the mouse pineal gland. An in vitro study //

99. Cell.Tiss.Res., 1983, V.230, N1, p.113-126.

100. Harrison N.L., Zatz M., Voltage-dependent calcium channels regulate melatonin output from cultured chick pineal cells // J. Neurosci., 1989, Jul; V.9, N.7, p.2462-2467.

101. Heinzeller T. Impact of psychosocial stress on pineal structure of male gerbils (Meriones unguiculatus, cricetidae) // J. Pineal Res., 1985, V.2, N2, p.145-159.

102. Heving M. Pinealocites contacting the cerebraspinal fluid of the suprapineal recess in the mongolian gerbill (Meriones unguiculatus) // Cell Tiss. Res., 1982, V.22, N1, p.177-185.

103. Horst-W. Korf. The pineal organ as a component of the biological clock (phylogenetic and ontogenetic considertions) // Ann.N.Y.Acad.Sci., 1994, V.719, p.13-42.

104. Humbert W., Pevet P. The decrease of pineal melatonin production with age //Ann. N.Y. Acad of Sci., 1994, V.749, p.43-63.

105. Izumoto S., Herbert J. Widespread constitutive expression of HSP90 messenger RNA in rat brain // J. Neurosci. Res., 1993, May 1;V.35, N1, p.20-28.

106. Jimenez A.J., Fernandez-Llebrez P., Perez-Figares J.M. Central projections from the goldfish pineal organ traced by HRP-immunocytochemistry//Histol. Histopathol., 1995, V.10, N4, p.847-852.

107. Johnson A.K., Gross P.M. Sensory circumventricular organs and brain homeostatic pathways // Faseb J., 1993, N.7, p.678-686.

108. Kastin A.J., Banks W.A., Zadina J.E., Horvath A. Principles brain peptides derived from basic studies may nave clinical implication for reproduction // Gynecol.Endocrinol., 1987, V.1, N1, p.38-43.

109. Kenny G.C.T. The mammalian pineal organ: a review of its comparative anatomy and the rhythmicity of its indolamine metabolism // Neurosci. Lett., 1983, V.11, N5, p.513-520.

110. Kida S., Pantazis A., Weller R.O. CSF drains directly from the subarachnoid space into nasal lympatics in the rat. Anatomy, histology and immunological significance // Neuropathology and Applied Neurobiology, 1993, N.19, p.480-488.

111. Koistinaho J., Yang G. Induction of c-fos protein-like immunoreactivity in the rat and hamster pineal gland after the onset of darkness // Histochemistry, 1990, V.95, N1, p.73-76.

112. Kovaks K.J. c-Fos as a transcription factor: a stressful (re)view from a functional map//Neurochem. Int., 1998, N.33, p.278-297.

113. Kovaks K.J., Sawchenko P.E. Glucocorticoid negative feedback is exerted selectively on vasopressin gene transcription in parvocellular neurosecretory neurons // Soc. Neurosci. Abstr.,1997, 27, Abstract #797.8.

114. Krable K.H. La Gland Pineale.//World Neurol. 1961, N2, p.94-103.

115. Krasovich M., Benson B. A study of the relationship between photoperiod and pinealocyte granulated vesicles in the golden Syrian hamster // Cell Tissue Res., 1982, V.223, N1, p.155-163.

116. Kunvar P.B. The Ultrastructure of Mammalian Pinealocytes: A Systematic Investigation. // Microscopy Res. &Techn., 1992, N.21, p.85-115.

117. Kunwar P.B. Ultrastructure of the pineal body of the common vampire bat, Desmodus Rotundus. // The Amer.J.Anat., 1988, N.181, p.163-178.

118. Kvetnoi I., Sandvik A.K., Waldum H.L. The diffuse neuroendocrine system and extrapineal melatonin //J.Molecular.Endocr., 1997, N.18, p.1-3.

119. Lew G.M., Lawso-Willey A. An immunohistochemical study of somatostatin in the ovine, porcine and rodent pineal gland // Histochemistry., 1987, V.86, N.6, p.591-593.

120. Lincoln G.A. {Линкольн Д.А.) Эпифиз // Гормональная регуляция размножения млекопитающих., 1987, М., Мир, с.71-99.

121. Loeser C.N. Light absorbtion spectrum of acriflavine stained nuclei // Fed. Proc., 1955, V.14, N1, p.245.

122. Loeser C.N., West S.S., Schoenberg M.D. Absorbtion and fluorescence studies on biological systems. Nucleic acid-dye complex // Anatom. Rec., 1960, V.138, N2, p.163.

123. Lukaszyk A., Reiter R.J. Histophysiological evidence for the secretion of polypeptides by the pineal gland //Am. J. Anat., 1975, V.143, N.4, p.451-464.

124. Lynch H.J., Ho M., Wurtman R.J. The adrenal medulla may mediate the increase in pineal melatonin synthesis induced by stress // J.Neurol. Transm., 1977, N.40, p.87-97.

125. Maestroni G.J. The immunoneuroendocrine role of melatonin // J. Pineal Res. 1993, N1, p. 1-10.

126. Mansvelder H.D., Kits K.S. Calcium channels and the release of large dense core vesicles from neuroendocrine cells: spatial organization and functional coupling // Progress in Neurobiology, 1999, N.62: p.427-441.

127. Martinenz S.F. et al 'Synaptic ribbon' modifications in the pineal gland of the albino rat following 24 hours of immobilization // Acta Anat (Basel), 1992, V. 145, N4, p.430-433.

128. Matsushima S., Reiter R.J. Fine Structural Features of Adrenergic Nerve Fibres & Endings in the Pineal Gland of the Rat, Ground Squirrel and Chinchilla. // Am.J.Anat., 1977, N.148, p.463-478.

129. Matsushima S., Sakai Y., Hira Y., Kawai Y., Saito Y. Postnatal changes in nerve cells and myelinated fibers in the pineal gland of cotton rats (Sigmodon hispidus). A light microscopic study //Arch. Histol. Cytol., 1991, Oct; V.54, N4, p.379-389.

130. McCance I., Parkington H.C., Coleman H.A. The association between melatonin production and electrophysiology of the guinea pig pineal gland //J. Pineal. Res., 1996, V.21, N2, p.79-90.

131. McClung R., Dafny N. Neyrophysiological properties of the pineal body. II. Single unit recording // Life Sci., 1975, V.16, N4, p.621-627.

132. Mess B. Interaction between pineal and nonreproductive endocrine glands // Pineal Gland and Endocrine Role. L., 1983, p.477-488.

133. Mess В., Trentini G.P., Time L. Role of the pineal gland in regulation of ovulation II Studies biologica hungarica. Budapest: Publ.House Hung. Acad.Sci, 1978, V.16, 97p.

134. Meyer C., Freund-Mercier M.J., Guerne Y., Richard Ph. Relationship between oxytocin release and amplitude of oxytocin cell neurosecretory bursts during suckling in rat // J. Endocr. 1987, N.114, p.263-270.

135. Miguez I., Aldegunde M.A. Effect of gamma-aminobutiric acid on corticosterone secretion involvement of the noradrenergic system // Life Sci., 1990, N.46, p.875-880.

136. Milin J.R., Загадки эпифиза // Будущее науки. (7) М.: Знание, 1974, р.200-213.

137. Milin J.R., Peptidergic Activity of the Pineal Glang in Stress // Hormonally active brain peptides // Pleum Press, 1981, New York, p.467-470.

138. Milin J.R., Martinovic J., Demajo M. Morphodyriamic response of the pineal gland to initial stress attack // Arch. d'Anat. micr., 1984, V.73, N3, p. 159180.

139. Miyamoto S. Changes in mobility of synaptic vesicles with assembly and diassembly of actin network // Biochem. Biophys. Acta, 1995, N.1244, p.85-91.

140. Moller A.,Korf H.W. The origine of central pinealopetal nerve fibres in the mongolian gerbil as emonstrate by retrograde transport of horse radish peroxidase// Cell.Tiss.Res., 1983, V.230, N2, p.273-287.

141. Nanu L., lonescu V., Marcean-Petrescu R. The inhibitory effect of crinofizin (pineal peptide extract) on adrenalin-induced hyperglycemia in rabbits. // Endocrinologie, 1978, Jan, V.16, N.1, p.11-14.

142. Narajo J.R. , Mellstrom B., Auwerx J., Mollinedo F. and Sasson-Corsi P. Nucleic Acids Research, 1990, N.18, p.3605-3610.

143. Nicholson C., Bruggencate G., Steinberg R., Stockle H. Calcium modulation in brain extracellular microenvironment demonstrated with ion selective micropipette// Proc.Nat.Acad. Sci., USA, V.74, N3, p.1287-1290.

144. Niles L.P., Brown G.M. Arginine vasotocin stimulates glucocorticoid secretion in male rats // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 1983, V.7, N4-6, p.841-844.

145. Nordmann J.J. Stimulus secretion coupling // Progr.Brain.Res., 1983, N.60, p.283-303.

146. Novikova I.A., Kovalenko R.I., Krasnoshiokova E.I. An retrograde tracing study of the rat pinel gland during postnatal development by use of horseradish peroxidase (HRP) II Annal. Endocrinol., 1996, V.57, N4, p.40.

147. Oksche A. Aspects of evolution of the pineal organ 11 In The Pineal gland and its endocrine role. J.Axelrod, F.Fraschini & G.P.Velo (eds) Plenum, N.Y., 1983, p.15-35.

148. Parkington H.C., Coleman H.A., McCance I. Passively propagated spikes from the soma of cells in pineal gland of guinea pigs // Am. J. Physiol., 1989, Oct; V.257(4 Pt 1), p.802-809.

149. Parkington H.S., McCance J., Coleman H.A. Two types of cells with central innervation in pineal gland of guinea pigs // Am.J.Physiol., 1987, V.252, N21, p.369-377.

150. Pavel S. Arginine vasotocin as a pineal hormone // J.Neural.Transm., 1978, V.13, N1, p. 135-155.

151. Pazo J.H. Electrophysiological study of evoked electrical activity in the pineal gland //J. Neural. Transm., 1981, V.52, N1-2, p.137-148.

152. Pazo J.H., Gonzalez M. Effects of central and peripheral inputs on single pineal cell activity in the rat // Neuroscience, 1991, V.43, N1, p.231-235.

153. Persengiev S., Kanchev L., Vezenkova G. Circadian patterns of melatonin, corticosterone, and progesterone in male rats subjected to chronic stress: effect of constant illumination//J. Pineal Res., 1991, V.11, N2, p.57-62.

154. Petrelli C., Moretti P., Petrelli F., Barra D Purification of a low molecular weight calf pineal peptide controlling DNA transcription in vitro // Ital. J. Biochem., 1992b, V.41, N3, p.170-182.

155. Petrelli C., Moretti P., Petrelli F., Bramucci M. A low molecular weight calf pineal peptide with an inhibiting effect on the growth of L1210 and HL60 cells//Cell. Biol. Int. Rep., 1992a, V.16, N10, p.967-974.

156. Pevet P. Sesretory processes in the mammalian pinealocyte under natural and experimental conitions//The pineal gland of vertebrates including man. Progr.Brain Res. Amsterdam-N.Y.: Elesvier, 1979, N52: p.149-194.

157. Pietriwski R., Thiemann A., Kern W., Fehm H., Born J. A nose-brain pathway for psychotropic peptides: evidence from a brain evoked potential study with cholecystokinine // Psychoneuroendocrinology, 1996b, N.21,p.559-572.

158. Pietriwsky R., Struben C., Molle M., Fehm H.L. Brain potential changes after intranasal vs. intravenous administration of vasopressin: evidence for a direct nose-brain effect in humans // Biological Psychiatry, 1996a, N.39, p.332-340.

159. Prechel M.M., Audhya Т.К., Swenson R., McNulty J.A., Simmons W.H. A seasonal pineal peptide rhythm persists in superior cervical ganglionectomized rats // Life Sci., 1989, V.44, N.2, p. 103-110.

160. Reiter R.J. The pineal and its hormones in the control of reproduction in mammals// Endocr. Rev., 1980, V.1, N1, p.109-131.

161. Reiter R.J. Intrinsic rhythms of the pineal gland and associated hormone cycles in body fluids//Ann. Rev. Chronopharmacol., 1988, V.4, N1, p.77-105.

162. Reiter R.J., Melchiorri D., Sewerinek E., Poeggler В., Barlow-Walden L., Chuang J., Ortiz G.G., Acuana-Castroviejo D.A. Review of the evidence supporting melatonin's role as an antioxidant // J.Pineal Res., 1995, N.68, p.1-11.

163. Reuss S. Effects of chemical and surgical ganglionectomy on electrical activity of the pineal gland of male rats. //J. Pineal Res., 1986, V.3, N1, p.87-94.

164. Reuss S., Olcese J., Vollrath L. Electrical stimulation of the hypothalamic paraventricular nuclei inhibits pineal melatonin synthesis in male rats // Neuroendocrinology, 1985, V.41, N3, p. 192-196.

165. Reuss S., Semm P., Vollrath L. Changes in the electrical activity of the rat pineal gland following stimulation of the cervical sympathetic ganglia // J. Auton. Nerv. Syst., 1985, V.12, N4, p.281-288.

166. Reyes-Vazquez C., Prieto-Gomez В., Aides Ld., Dafny N. Rat pineal exhibits two electrophysiological patterns of response to microiontophoretic norepinephrine application // J. Pineal Res., 1986, V.3, N3, p.213-222.

167. Romijn H.J., Celsema A.J. Electron microscopy of the rabbit pineal organ in vitro. Evidence of norepinephrine-stimulated secretory activity of the Golgi apparatus. // Cell Tiss. Res., 1976, N.172, p.365-377.

168. Ronnekleiv O.K., Kelly M.J., Wuttke W. Single unit recordings in the rat pineal gland: evidence for habenulo-pineal neural connections //

169. Exp.Brain.Res. 1980, V.39, N2, p.187-192.

170. Ronnekleiv O.K., Moller M. Brain-pineal nervous connections in the rat: an ultrastructure study following habenular lesion // Exp. Brain. Res., 1979, V.37, N3, p.551-562.

171. Sakane Т., Akizuki M., Yoshida M., Yamashita S., Nadai Т., Hashida M., Sezaki H. Transport of cephalexin to cerebrospinal fluid diretly from the nasal cavity // J. Pharm. Pharmacol., 1990, N.43, p.449-451.

172. Sasson-Corsi P., Lamph W.W. and Verma I.M. Cold Spring Harbor Symposia on Quantitativ Biology , Cold Spring Harbor, 1989, V.53, N2, p.749-757.

173. Schenda J., Vollrath L. An intrinsic neuronal-like network in the rat pineal gland // Brain Res., 1999, Mar 27, V.823, N1-2, p.231-233.

174. Seggie J., Campbell L., Brown G.M., Grota L.J. Melatonin and N-acetylserotonin stress responses: effects of type of stimulation and housing conditions//J. Pineal Res., 1985, V.2, N1, p.39-49.

175. Semm P., Demaine C., Vollrath L. Electrical responses of pineal cells to melatonin and putative transmitters. Evidence for circadian changes in sensitivity. // Exp. Brain Res. 1981, V.43, N3-4, p.361-370.

176. Semm P., Demaine C., Vollrath L. Electrical responses of pineal cells to melatonin and putative transmitters. Evidence for circadian changes in sensitivity// Exp. Brain Res., 1981, V.43, N3-4, p.361-370.

177. Semm P., Schneider Т., Vollrath L. Morphological and electrophysiological evidence for habenular influence on the guinea-pig pineal gland // J. Neural. Transm., 1981, V.50, N2-4, p.247-266.

178. Semm P., Vollrath L. Electrophysiology of the guinea-pig pineal organ: sympathetically influenced cells responding differently to light and darkness// Neurosci. Lett., 1979, V.12, N1, p.93-96.

179. Shang S.L. , Squinto S.P. and Harlan R.E. Biocemical and Biophysical Research Communications, 1988, N.157, p.698-704.

180. Skrinar G.S., Bullen B.A., Reppert S.M., Peachey S.E., Turnbull B.A., McArthur J.W. Melatonin response to exercise training in women // J. Pineal Res., 1989, V.7, N2, p.185-194.

181. Souetre E., Salvati E., Savelli M., et al. Rhythmes endocriniens en peptide de depression et de remission // Psychiat. Psychobiol., 1988, V.3, p.19-21.

182. Szcrepanska-Szyburska I., Guzek J.W., Kmiec K. The hypothalamic and neurohypophyseal vasopressin content in pinealectomized male rats // Neuropeptides and Neural Transm. Proc., N.Y., 1980, p.359-363.

183. Takao Ishimura The ultrastructure of neuronal-pinealocytic interconnections in the monkey pineal // Micr. Res. and Tech., 1992, N.21, p.124-135.

184. Tannenbaum M.G., Reiter R.J., Vangham M.K. et al. Adrenalectomy prevents changes in rat pineal melatonin content and NAT activity induced by acute insuline stress // J.Pineal Res., 1987, N4, p.395-402.

185. Taylor R.L., Albequerque M.L., Burt D.R. Muscarinic receptors in pineal // Life Sci., 1980, N26, p.2195-2200.

186. Tetsuji Sato, Michinari Kaneko, Hiroki Fujieda, Takeo Deguchi, Kenjiro Wake Analysis of the heterogenity within bovine pineal gland by immunochemistry and in situ hybridization // Cell Tiss Res, 1994, N277, p.201-209.

187. Tuulivaara A., Koistinaho J. Fos-like immunoreactivity in cultured rat pinealocytes // Histochemistry, 1991, V.96, N5, p.401-404.

188. Ueck M. Innervation of vertebrate pineal // The pineal gland of vertebrates including man,Progr. Brain Res. Amsterdam-N.Y.: Elsevier, 1979, N.52,p.45-88.

189. Unlap Т., Jope P.S. Dexamethazone attenuates kainate-induced AP-1 activation in rat brain // Molecular Brain Res., 1994, N.24, p.275-282.

190. Vamvakopoulos N.O. Tissue-specific expression of heat shock proteins 70 and 90: potential implication for differential sensitivity of tissues to glucocorticoids // Mol. Cell. Endocrinol., 1993, Dec; V.98, N1, p.49-54.

191. Vanacek J., Vollrath L. Melatonin inhibits cAMP and cGMP accumulation in the rat pituitary // Brain Res., 1989, N.505, p. 157-159.

192. Viviana M.B. et al. Gap junctions in the chicken pineal gland // Brain Research, 2000, N.861, p.257-270.

193. Vriend J. Evidence for pineal gland modulation of neuroendocrine-thyroid axis// Neuroendocrinology, 1983, V.36, N1, p.67-78.

194. Wan W. et al. Differential induction of c-Fos immunoreactivity in hypothalamus and brain stem nuclei following central and peripheral administration of endotoxin// Brain Res. Bull., 1993, N32, p.581-587.

195. Welsh M.G., Beitz A.J. Modes of protein and peptide uptake in the pineal gland of the Mongolian gerbil: an ultrastructural study //Am. J. Anat., 1981, V.162, N4, p.343-355.

196. Wolf M.K., Aronson S.B. Growth, fluorescence and metachromasy of cells cultured in the presence of acridine orange // J.Neurochem. and Cytochem., 1961, V.9, N1, p.22.

197. Wurtman R.J.,Axelrod J.,kelly D. The pineal. // N.Y.-London: Acad.Press, 1968,498р.

198. Yanez J., Anadon R. Afferent and efferent connections of the habenula in the rainbow trout (Oncorhynchus mykiss): an indocarbocyanine dye (Dil) study//J. Сотр. Neurol., 1996, V.372, N.4, p.529-543.

199. Yu H.-S., Reiter R.J. (eds.) Melatonin. Biosynthesis, Physiological Effects and Clinical Applications // Boca Raton., FL: CRC Press, 1993.

200. Yuwiler A. Effects of steroids on serotonin-N-acetyltransferase activity of pineals in organ culture // J.Neurochem., 1989, Jan, V.52 N1, p.46-53.

201. Yuwiler A., Brammer G.L., Bennett B.L. Interaction between adrenergic and peptide stimulation in the rat pineal: pituitary adenylate cyclase-activating peptide//J. Neurochem., 1995, V.64, N5, p.2273-2280.

202. Zhao Z.Y., Touitou I. Steroid effects of pineal melatonin production // Melatonin and the pineal gland, Paris, 1992, p.101.

203. Zhou Z., Misler S. Action potential-induced quantal secretion of catecholamines from rat adrenal chromaffin cells // J. Biol. Chem., 1995, N.270, p.3498-3505.

204. АВТОР ВЫРАЖАЕТ БЛАГОДАРНОСТЬ

205. Анисимову В.Н. (НИИ Онкологии им Н.Н.Петрова) за предоставление возможности работы на животных с индуцированным канцерогенезом;

206. Хавинсону В.Х. и Малиниу В.В. (НИИ биорегуляции и геронтологии)за сотрудничество в области исследования пептидных препаратовэпифиза и финансовую поддержку этих опытов;

207. Диденко А.В. (Физиологический институт им И.П.Павлова РАН) запомощь в применении методов флуоресцентной микроскопии;

208. Казаковой Т.Б и Новиковой Н.С. (Институт экспериментальноймедицины РАН) за предоставление помощи и базы в проведениииммуногистохимических исследований;

209. Шатику С.В. (Институт экспериментальной медицины РАН) запомощь в опытах с использованием высокоэффективнойжидкостной хроматографии;

210. Чернышевой М.П., Журавлеву В.Л., Толкунову Ю.А., Скопичеву В.Г, Камардину Н.Н. и другим сотрудникам кафедры, помогавшим в разное время советом и материалами.