Персонализированные стратегии обследования пациентов с первичным гиперпаратиреозом для топической визуализации околощитовидных желез с помощью методик ядерной медицины тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Поспелов Виктор Алексеевич

• Поспелов Виктор Алексеевич
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Поспелов Виктор Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология

1.2 Классификация

1.3 Эпидемиология

1.4 Патофизиология

1.5 Клинические проявления

1.6 Анатомические и физиологические особенности

1.7 Лабораторная диагностика

1.8 Инструментальная диагностика

1.9. Инвазивные методики диагностики

1.10 Методы лечения

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1 Материал исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Лабораторная диагностика

2.2.2 Инструментальная диагностика

2.3 Хирургическое лечение

2.4 Морфологическое исследование

2.5 Методы статистического анализа результатов исследования

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ ПЕРЕД ОПЕРАЦИЕЙ

3.1 Общая характеристика пациентов

3.2 Характеристика пациентов перед первичной операцией

3.3 Характеристика пациентов перед повторной операцией

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ДООПЕРАЦИОННОЙ ДИАГНОСТИКИ С ПОМОЩЬЮ УЛЬТРАЗВУКОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И КОМПЬЮТЕРНОЙ ТОМОГРАФИИ С МНОГОФАЗНЫМ КОНТРАСТИРОВАНИЕМ

4.1 Результаты дооперационной диагностики УЗИ и КТ с многофазным контрастированием у пациентов перед первичной операцией

4.2 Результаты дооперационной диагностики УЗИ и КТ с многофазным контрастированием у пациентов перед повторной операцией

4.2.1 Результаты дооперационной диагностики УЗИ и КТ с многофазным контрастированием у пациентов перед повторной операцией с персистенцией заболевания

4.2.2 Результаты дооперационной диагностики УЗИ и КТ с многофазным контрастированием у пациентов перед повторной операцией при рецидиве заболевания

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ДООПЕРАЦИОННОЙ ДИАГНОСТИКИ С ПОМОЩЬЮ СЦИНТИГРАФИИ МЕТОДОМ ВЫМЫВАНИЯ, ОФЭКТ, ПЭТ/КТ

5.1 Результаты дооперационной диагностики сцинтиграфией методом вымывания, ОФЭКТ, ПЭТ/КТ у пациентов перед первичной операцией

5.2 Результаты дооперационной диагностики сцинтиграфией методом вымывания, ОФЭКТ, ПЭТ/КТ у пациентов перед повторной операцией

5.2.1 Результаты дооперационной диагностики сцинтиграфией методом вымывания, ОФЭКТ, ПЭТ/КТ у пациентов перед повторной операцией с персистенцией заболевания

5.2.2 Результаты дооперационной диагностики сцинтиграфией методом вымывания, ОФЭКТ, ПЭТ/КТ у пациентов перед повторной операцией при рецидиве заболевания

ГЛАВА 6. ДВУХИЗОТОПНАЯ СУБТРАКЦИОННАЯ СЦИНТИГРАФИЯ В ТОПИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИ ИЗМЕНЕННЫХ ОЩЖ

6.1 Диагностическая информативность субтракционной сцинтиграфии у пациентов перед первичной операцией

6.2 Сравнение показателей диагностической информативности субтракционной сцинтиграфии у пациентов перед первичной операцией с УЗИ, КТ с многофазным контрастированием, сцинтиграфией методом вымывания, ОФЭКТ, ПЭТ/КТ

6.3 Диагностическая информативность субтракционной сцинтиграфии у пациентов перед повторной операцией

6.4 Сравнение показателей диагностической информативности субтракционной сцинтиграфии у пациентов перед повторной операцией с УЗИ, КТ с многофазным контрастированием, сцинтиграфией методом вымывания, ОФЭКТ, ПЭТ/КТ

ГЛАВА 7. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕМЕНТАРНОЙ ДООПЕРАЦИОННОЙ ДИАГНОСТИКИ

7.1 Результаты комплементарной дооперационной диагностики у пациентов перед первичной операцией

7.2 Результаты комплементарной дооперационной диагностики у пациентов перед повторной операцией

7.2.1 Результаты комплементарной дооперационной диагностики у пациентов перед повторной операцией с персистенцией заболевания

7.2.2 Результаты комплементарной дооперационной диагностики у пациентов перед повторной операцией с рецидивом заболевания

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Персонализированные стратегии обследования пациентов с первичным гиперпаратиреозом для топической визуализации околощитовидных желез с помощью методик ядерной медицины»

Актуальность темы исследования

Первичный гиперпаратиреоз (далее — 111 ПТ) входит в тройку самых частых болезней эндокринной системы [7]. Основная причина ПГПТ — солитарная аденома (88-90%). Гиперплазия околощитовидных желез встречается реже (5-7%), множественные аденомы — с частотой 4-14%. Карцинома околощитовидной железы диагностируется менее чем в 1% случаев [5]. Большинство случаев ПГПТ (около 95%) возникают спорадически, однако примерно 5% связаны с наследственными синдромами, такими как множественная эндокринная неоплазия (МЭН-1 и МЭН-2А) [4; 9; 10].

Распространенность ПГПТ в мире существует в широком диапазоне — от 0,5 до 34 на 1000 человек [11; 30; 108; 124], что связано с недостатком крупных многоцентровых исследований и стандартизации критериев оценки. Согласно данным Н.Г. Мокрышевой и соавторов, на декабрь 2017 года частота выявления ПГПТ составляла 1,3 случая на 100 тысяч населения в Российской Федерации, 7,6 случаев в Москве и 6,1 случай в Московской области [10]. Женщины в возрасте от 50 до 60 лет являются основной группой риска, что подтверждается данными российского онлайн-регистра (72% пациентов — женщины в период менопаузы).

На сегодняшний день основным методом лечения ПГПТ остается хирургическое вмешательство, которое рекомендуется всем пациентам с симптоматическим течением болезни [7, 12, 19, 64]. Исторически предпочтительным методом была паратиреоидэктомия с двусторонней ревизией шеи, однако в последнее время чаще применяется минимально инвазивная видеоассистированная паратиреоидэктомия [2, 18]. Успешность паратиреоидэктомии во многом определяется адекватной диагностикой, в том числе лучевой, возможности которой в последнее время существенно улучшились.

Для дооперационного планирования применяются следующие методы топической лучевой диагностики: ультразвуковое исследование шеи (УЗИ), компьютерная томография (КТ) с многофазным контрастным усилением, магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастным усилением, сцинтиграфия околощитовидных желез, однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) и ОФЭКТ, совмещённая с КТ (ОФЭКТ/КТ), а также позитронно-эмиссионная томография, совмещённая с КТ (ПЭТ/КТ). Выбор подходящей методики зависит от её чувствительности, специфичности, радиационной нагрузки, стоимости и доступности.

Комбинация различных визуализирующих методов позволяет успешно идентифицировать подавляющее большинство аденом околощитовидной железы на дооперационном этапе. Чаще

всего используется сочетание УЗИ и сцинтиграфии околощитовидных желез с 99mTc-МИБИ. Если результаты совпадают, дополнительная диагностика не требуется. В противном случае применяются другие методы, включая ОФЭКТ/КТ, КТ шеи с внутривенным многофазным контрастированием, МРТ шеи с многофазным контрастированием и ПЭТ/КТ с различными радиофармпрепаратами [7].

Несмотря на современные достижения в области дооперационной диагностики, интраоперационной визуализации ОЩЖ и контроля уровня паратгормона, в 2-5% случаев наблюдаются рецидивы или персистенция заболевания [34; 120; 125]. Эти осложнения обычно обусловлены ошибками в диагностике или недостаточным объёмом оперативного вмешательства на околощитовидных железах [17, 48]. В таких случаях встает вопрос о повторной операции.

Таким образом, необходимо усовершенствовать алгоритмы дооперационной диагностики у пациентов с впервые выявленным ПГПТ или при рецидиве/персистенции заболевания. Важно определить ключевые факторы, влияющие на реализацию персонализированного подхода к диагностике этой категории пациентов. Совмещение традиционных методик с современными средствами визуализации и увеличение их распространения способны существенно увеличить эффективность и безопасность оперативных вмешательств при первичном гиперпаратиреозе, как у впервые заболевших пациентов, так и при рецидивирующих или персистирующих формах болезни.

Степень разработанности темы

Основанием для подготовки настоящей диссертационной работы стало наличие противоречивых данных в мировой литературе относительно диагностической точности различных методов радионуклидной диагностики при дооперационной оценке гиперфункционирующих околощитовидных желез, как у пациентов с впервые выявленным заболеванием, так и у пациентов с рецидивом/персистенцией ПГПТ [14]. На данный момент в Российской Федерации отсутствует унифицированный алгоритм топической диагностики ПГПТ. В большинстве клинических учреждений используются сцинтиграфия околощитовидных желез и ультразвуковое исследование шеи [72, 123] как методы первого выбора для дооперационной топической диагностики перед первичной и перед повторной операцией. Хотя эти методы позволяют обнаружить большую часть патологических изменений околощитовидных желез (ОЩЖ), некоторые образования остаются незамеченными [55]. Для повышения точности диагностики и снижения количества ложноположительных и ложноотрицательных результатов могут использоваться комбинации стандартных методов (ультразвуковое исследование,

сцинтиграфия околощитовидных желез, компьютерная томография с многофазным контрастированием, однофотонная эмиссионная компьютерная томография) либо новые подходы, такие как позитронно-эмиссионная томография, совмещённая с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ), особенно у пациентов перед повторной операцией. В последние годы визуализация с использованием ПЭТ/КТ-трейсеров показывает высокую чувствительность и специфичность благодаря трёхмерной реконструкции и хорошему пространственному разрешению, хотя этот метод сопровождается значительной лучевой нагрузкой [32, 115]. Новые сравнительные данные о диагностической точности различных диагностических подходов помогут внедрить персонализированные стратегии обследования пациентов с ПГПТ и стимулировать разработку новых инструментов планирования, учитывающих доступность диагностических методов, клиническую картину заболевания, лабораторные данные и лучевую нагрузку.

Цель исследования

Совершенствование протоколов дооперационного обследования пациентов с установленным диагнозом первичного гиперпаратиреоза перед первичными или повторными операциями на основе методов радионуклидной визуализации.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ эффективности современных методов радионуклидных исследований околощитовидных желез (субтракционная двухизотопная сцинтиграфия, двухфазная сцинтиграфия, однофотонная эмиссионная компьютерная томография, позитронно-эмиссионная томография, совмещённая с компьютерной томографией) на дооперационном этапе обследования пациентов с установленным диагнозом первичного гиперпаратиреоза.

2. Сравнить чувствительность и специфичность современных методов радионуклидных исследований с другими диагностическими методами (ультразвуковое исследование, компьютерная томография с многофазным болюсным контрастированием) у пациентов с первичным гиперпаратиреозом перед первичным или повторным оперативным вмешательством.

3. Оптимизировать методику субтракционной двухизотопной сцинтиграфии околощитовидных желез у пациентов с первичным гиперпаратиреозом перед первичным или повторным оперативным вмешательством.

4. Разработать оптимальный алгоритм дооперационной топической диагностики околощитовидных желез у пациентов с первичным гиперпаратиреозом перед первичным оперативным вмешательством.

5. Разработать оптимальный алгоритм дооперационной топической диагностики околощитовидных желез у пациентов с подозрением на рецидив первичного гиперпаратиреоза или его персистенцию перед повторным оперативным вмешательством.

Научная новизна исследования

Настоящее исследование представляет собой первое применение методики двухизотопной субтракционной сцинтиграфии околощитовидных желез (ОЩЖ) на репрезентативной выборке пациентов с первичным гиперпаратиреозом (ПГПТ) в отечественной медицинской практике. Впервые проведена оценка диагностической ценности этого метода для дооперационной топической визуализации образований ОЩЖ у пациентов с установленным диагнозом ПГПТ, как перед первичными, так и перед повторными операциями. Дополнительно обоснована целесообразность выбора ранней фазы при выполнении процедуры. Кроме того, впервые проанализирована диагностическая ценность сочетания радионуклидных методик (субтракционная двухизотопная сцинтиграфия, двухфазная сцинтиграфия методом вымывания, однофотонная эмиссионная компьютерная томография, позитронно-эмиссионная томография, совмещённая с компьютерной томографией) с другими диагностическими методами, такими как ультразвуковое исследование и компьютерная томография.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Теоретическая значимость: Результаты диссертационного исследования позволили провести сравнительный анализ диагностической точности современных методов радионуклидной диагностики и других анатомических методов визуализации у разных групп пациентов с первичным гиперпаратиреозом. Это позволило расширить научные знания о возможностях различных диагностических модальностей в контексте дооперационной топической диагностики ПГПТ, а именно определить их диагностическую информативность в дооперационной визуализации патологических ОШЖ. Выполненное исследование позволили доказать целесообразность применения визуализационных технологий, как дискретно, так и комплементарно и разработать научно обоснованный алгоритм их применения.

Практическая значимость: Разработан оптимальный алгоритм дооперационной диагностики пациентов с первичным гиперпаратиреозом, как перед первичными, так и перед

повторными хирургическими вмешательствами. Применение предложенных алгоритмов способствует правильному определению объёма операции и снижению частоты повторных операций. Методика двухизотопной субтракционной сцинтиграфии околощитовидных желез была доработана для повышения точности топической диагностики перед первичными и повторными операциями у пациентов с ПГПТ. Было установлено, что использование изображений из ранней фазы для вычитания при проведении субтракционной двухизотопной сцинтиграфии околощитовидных желез повышает диагностическую информативность исследования.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор совместно с научным руководителем разработал концепцию и активно участвовал в разработке дизайна исследований, а также непосредственно работал с пациентами, выполнял клинические и инструментальные исследования. Автор занимался апробацией результатов, подготовкой публикаций и докладов по теме работы. Важно подчеркнуть, что автор первым в Российской Федерации освоил и внедрил в практику метод двухизотопной субтракционной сцинтиграфии околощитовидных желез. Аналитическая обработка собранных сведений и их интерпретация преимущественно выполнена самим автором.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование выполнено в формате многоцентрового одномоментного сравнительного исследования с применением статистического и клинического анализов. Работа проводилась поэтапно:

Первый этап: Анализ отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой проблеме. Был изучен 129 источник, из которых 19 — отечественные, 110 — зарубежные.

Второй этап: Отбор пациентов для анализа. Первоначально было отобрано 864 пациента старше 18 лет с установленным диагнозом ПГПТ. После применения критериев исключения количество участников сократилось до 219 человек. Критерии исключения включали следующие факторы:

- тяжелые сопутствующие заболевания (декомпенсация хронической сердечной недостаточности (ХСН), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), печеночная/почечная недостаточность и пр.);

- прием препаратов, потенциально влияющих на фосфорно-кальциевый обмен (витамин D и его производные, бисфосфонаты и др.);

- отказ от участия в исследовании;

- отсутствие проведенного оперативного лечения.

Пациенты были набраны из числа проходивших хирургическое лечение в нескольких медицинских учреждениях. Методы инструментальной диагностики, применяемые для визуализации патологических ОЩЖ, варьировались. В обеих группах были представлены пациенты с ПГПТ перед первичным оперативным вмешательством, а также пациенты перед повторной операцией с подозрением на рецидив ПГПТ или его персистенцию.

Первая группа пациентов (147 человек) проходила лечение на базе Клиники высоких медицинских технологий имени Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета (КВМТ им. Н.И. Пирогова СПбГУ). У этих пациентов определялись лабораторные маркёры (паратгормон, ионизированный кальций, 25-гидроксивитамин D, креатинин), проводились ультразвуковое исследование и компьютерная томография с контрастным многофазным усилением, а также радиологические исследования (сцинтиграфия ОЩЖ методом вымывания, двухизотопная субтракционная сцинтиграфия ОЩЖ, однофотонная эмиссионная компьютерная томография). В эту группу вошли 92 пациента, для которых операция была первичной, и 55 пациентов с повторным оперативным вмешательством, из которых у 24 был установлен диагноз персистенции заболевания, а у 31 — рецидив заболевания.

Вторая группа пациентов (72 человека) получала лечение на базе Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. У этих пациентов также определялись лабораторные маркёры (паратгормон, ионизированный кальций, 25-гидроксивитамин D, креатинин), проводились ультразвуковое исследование и компьютерная томография с контрастным многофазным усилением, а также позитронно-эмиссионная томография, совмещённая с компьютерной томографией с РФЛП (11C-метионин/11C-холин). В данную группу входили 63 пациента, для которых операция была первичной, и 9 пациентов с повторным оперативным вмешательством, из которых у 4 был установлен диагноз персистенции заболевания, а у 5 — рецидив заболевания.

Во всех 219 случаях после оперативного вмешательства проводилось патоморфологическое исследование удалённых ОЩЖ (определение веса, размеров, изучение гистологической структуры).

У части пациентов дополнительно анализировали уровень фосфора (104 пациента), суточный кальций в моче (92 пациента), общий кальций (72 пациента), альбумин (72 пациента). В случае подозрения на синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН-IIa, болезнь

Сиппла) оценивался уровень кальцитонина (180 пациентов); при превышении референсных значений пациент исключался из исследования.

Третий этап: Анализ собранных данных и статистическая обработка результатов.

Положения, выносимые на защиту

1. Субтракционная двухизотопная сцинтиграфия околощитовидных желез обладает более высокой диагностической информативностью (чувствительность — 84,9%, специфичность — 94,5%, диагностическая точность — 91,4%) для выявления образований ОЩЖ у пациентов с первичным гиперпаратиреозом (ПГПТ) перед первичными операциями по сравнению со сцинтиграфией методом вымывания (чувствительность — 53,0%, специфичность — 97,6%, диагностическая точность — 83,6%).

2. В первой линии дооперационной диагностики у пациентов с ПГПТ перед первичной операцией должны использоваться следующие комбинации методик: ультразвуковое исследование и компьютерная томография с многофазным контрастированием; ультразвуковое исследование и субтракционная сцинтиграфия; компьютерная томография с многофазным контрастированием и субтракционная сцинтиграфия; компьютерная томография с многофазным контрастированием и однофотонная компьютерная томография, поскольку они обладают высокой диагностической точностью (90,3%; 92,1%; 91,4%; 90,7%).

3. Позитронно-эмиссионная томография, совмещённая с компьютерной томографией, обладает наивысшей диагностической информативностью среди современных видов радионуклидной диагностики у пациентов с ПГПТ перед первичными (диагностическая точность — 92,0%) и повторными (диагностическая точность — 96,2%) оперативными вмешательствами.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования обеспечена значительным размером выборки пациентов, тщательностью обследований и обоснованным подбором групп. В ходе работы применялось современное лабораторное и инструментальное оборудование, а также актуальные методики. Обработка и анализ полученной информации проведены с использованием проверенных научных методов статистики.

Основные материалы диссертации были представлены на следующих научных конференциях: Заседание Санкт-Петербургского радиологического общества (Санкт-Петербург, 2018);ХШ Международный конгресс "Невский радиологический форум-2022" (Санкт-Петербург,

2022);XIV Международный конгресс "Невский радиологический форум-2023" (Санкт-Петербург,

2023);П Всероссийский конгресс с международным участием «Ядерная медицина 2023» (Санкт-Петербург, 2023);Ш Всероссийский конгресс с международным участием «Ядерная медицина 2024» (Санкт-Петербург, 2024);Ежегодная телеконференция «Современные стандарты анализа лучевых изображений и принципы построения заключения» (Санкт-Петербург, 2024).

Внедрение результатов работы

Научные положения и практические рекомендации, разработанные в рамках исследования, внедрены в работу различных подразделений Клиники высоких медицинских технологий имени Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета (КВМТ им. Н.И. Пирогова СПбГУ), Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова»), Городской клинической больницы № 31 Санкт-Петербурга, Клиник ГК ММЦ, а также используются в образовательной программе клинических ординаторов кафедры ядерной медицины и медицинских технологий ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова». Результаты исследования включены в образовательные программы кафедры лучевой диагностики Медицинского института СПбГУ и Института мозга человека имени Н.П. Бехтеревой Российской академии наук.

Публикации

По тематике диссертационной работы опубликовано 6 научных работ, 3 публикации размещены в журналах, включённых в список Высшей аттестационной комиссии Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (ВАК Минобрнауки РФ), 1 материал представлен в виде главы в руководстве для врачей, 1 работа в виде главы методических рекомендаций, и 1 публикация в виде тезисов докладов в сборнике всероссийского конгресса.

Соответствие работы паспорту специальности

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 3.1.25. Лучевая диагностика (пункты 1 и 3), группа научных специальностей - 3.1. Клиническая медицина, область науки- 3. Медицинские науки.

Структура и объем диссертационной работы

Объем диссертации составляет 168 страниц печатного текста, содержащего: введение, обзор литературы, материал и методы исследований, главы с изложением результатов исследований, обсуждение результатов и заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и список литературы, состоящий из 19 отечественных и 110 иностранного источника научной литературы. Иллюстративный материал представлен 44 рисунками и 101 Таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология

Первичный гиперпаратиреоз — это диагноз, которые устанавливается по данным лабораторной диагностики. Первичный гиперпаратиреоз возникает из-за нерегулируемого перепроизводства паратиреоидного гормона (далее-ПТГ). При ПГПТ повышение продукции ПТГ происходит в результате развития объемного образования или гиперплазии одной, или нескольких ОЩЖ. Основным звеном патогенеза служит дефект кальций-чувствительных рецепторов опухолевых и гиперплазированных клеток околощитовидных желез, порог чувствительности к кальцию, которых по сравнению с нормой снижен или полностью отсутствует. Чаще всего встречается солитарное поражение ОЩЖ (88-90%), множественное поражение ОЩЖ реже (4-14%) гиперплазия ОЩЖ еще реже (5-7%), а рак ОЩЖ крайне редко (1%). Наследственные формы составляют 5-10%, в остальных случаях ПГПТ является спорадическим [7].

Большинство аденом локализуется в одной из двух нижних ОЩЖ, которые могут быть эктопированными в 10% случаев [20]. Чаще всего эктопированные ОЩЖ обнаруживают в тимусе, щитовидной железе, перикарде, средостении и ретроэзофагеальном пространстве.

Множественная эндокринной неоплазии 1-типа (МЭН-1) часто начинается с ПГПТ и выявляется более чем у 90% пациентов в возрасте от 20 до 25 лет. Окончательный диагноз устанавливается с помощью генетического тестирования. Характерным признаком всех наследственных форм, включая МЭН-1, МЭН-2А, МЭН-4 и семейный изолированный гиперпаратиреоз, вовлечение нескольких околощитовидных желез в патологический процесс [47].

Рак околощитовидной железы встречается относительно редко, составляя <1% от всех случаев ПГПТ. Пациенты с карциномами околощитовидной железы, как правило, это молодые люди с высокими уровнями ПТГ и кальция по данным лабораторных тестов. Клинически рак ОЩЖ обычно имеет тенденцию к агрессивному течению [44].

Околощитовидные железы физиологически расположены позади щитовидной железы: верхние находятся примерно на уровне её средней трети, а нижние — ближе к нижней трети или около нижнего полюса. Они отличаются от ткани щитовидной железы своим цветом и структурой. Нормальные размеры ОЩЖ составляют приблизительно 3-6 мм в длину, 2-4 мм в ширину и 0,5-2 мм в толщину. Средний вес одной железы у мужчин равен 31 мг, у женщин — 30 мг. Обычно у человека есть две пары ОЩЖ — верхняя и нижняя, но в 13% случаев встречаются дополнительные, сверхкомплектные железы [4; 9].

1.2 Классификация

В соответствии с классификацией существует несколько форм первичного гиперпаратиреоза. Симптомный (манифестный) ПГПТ характеризуется поражением костей, органов мишеней, а для бессимптомного ПГПТ характерно отсутствие специфических проявлений заболевания. Гиперкальциемический вариант ПГПТ, проявляется повышением кальция в крови в комбинации с повышенным уровнем ПТГ. Нормокальциемический вариант ПГПТ проявляется верхненормальным уровнем общего и ионизированного кальция (Са++) в крови в комбинации с повышенным уровнем ПТГ [7].

Причиной вторичного гиперпаратиреоза (далее- ВГПТ) служит гипокальциемия и/или гиперфосфатемия, которые проявляются, при хронической почечной недостаточности или дефиците витамина D. Также ВГПТ может вызывать синдром мальабсорбции, который со временем является источником гиперплазии всех ОЩЖ.

Третичный гиперпаратиреоз (ТГПТ) вызывается длительно существующим вторичным гиперпаратиреозом. Из-за автономной продукции паратиреоидного гормона в результате гиперплазии или аденоматозных изменений одной или нескольких околощитовидных желез, возникает заболевание.

1.3 Эпидемиология

Распространённость ПГПТ в общей популяции составляет 0,86-1% [10]. Заболевание с одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин в возрасте до 45 лет. После 45 лет соотношение мужчин и женщин изменяется 3-4:1 и заболевание начинает преобладать у женщин. Чаще всего заболевание обнаруживается в возрасте 50-60 лет. Частота встречаемости первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ) вариабельна по данным различных исследований. Вероятно, такая ситуация обусловлена различными подходами к скринингу гиперкальциемии среди обследуемого населения, низким уровнем осведомленности медицинских работников, сложностью диагностики ранних этапов болезни, существованием нормокальциемической формы ПГПТ. Распространенность ПГПТ в Северной Америке составляет 233 на 100 000 у женщин и 85 на 100 000 у мужчин, с самой высокой общей распространенностью среди афроамериканских и европиоидных женщин в возрасте 70-79 лет, с показателями 1409 и 1110 на 100 000 соответственно. В Испании распространенность ПГПТ оценивается специалистами на уровне 40,3 на 100000 у женщин и 13,7 на 100 000 мужчин. В Дании - 16 на 100 000.В

Чешской Республики заболеваемость находится на уровне 24 случая на 100 000 человек. В Сербии распространённость заболевания составляет 0,3% среди всего населения в целом. Распространенность ПГПТ среди китайцев составляет 0,2%. В Южной Африке составляет 78 на 100 000 госпитализированных пациентов [124]. В РФ в целом составляет 0,2 случая на 100 000 населения, в Москве - 2,37 случая на 100 000. [11].

1.4 Патофизиология

Паратиреоидный гормон играет ключевую роль в регулировании уровня кальция в организме. Незначительные колебания концентрации внеклеточного ионизированного кальция (Са2+) определяются кальций-чувствительными рецепторами (КЧР), которые способны распознавать и другие двухвалентные катионы (Рисунок 1). Тем не менее, основным лигандом для этих рецепторов является именно Са2+. Активизация КЧР подавляет секрецию ПТГ, экспрессию генов ПТГ и пролиферацию клеток околощитовидных желез. Недостаточная чувствительность КЧР уменьшает способность организма подавлять высвобождение ПТГ при повышенном уровне внеклеточного Са2+. Для поддержания нормального уровня кальция в крови ПТГ выполняет следующие функции:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Поспелов Виктор Алексеевич, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бельцевич, Д.Г. Роль прицельной тонкоигольной аспирационной биопсии со смывом на паратгормон в топической диагностике интратиреоидных парааденом при первичном гиперпаратиреозе / Д.Г. Бельцевич, В.В. Воскобойников, Г.М. Клычева [и др.]. - Текст: непосредственный // Остеопороз и остеопатии. - 2017. - Т. 20, № 3. - С. 108-113.

2. Бузанаков, Д.М. Место двухсторонней ревизии шеи при хирургическом лечении первичного гиперпаратиреоза / Д.М. Бузанаков, И.В. Слепцов, А.А. Семенов [и др.]. - Текст: непосредственный // Проблемы эндокринологии. - 2022. - Т. 68, № 6. - С. 22-29.

3. Вагапова, Г.Р. Место ультразвуковой эластографии в алгоритме топической диагностики патологически измененных околощитовидных желез при гиперпаратиреозе / Г.Р. Вагапова, Ф.Т. Хамзина, Н.Б. Дружкова. - Текст: непосредственный // Практическая медицина. - 2018. - № 1 (112). - С. 119-127.

4. Воронкова, И.А. Нейроэндокринные маркеры в опухолях околощитовидных желез / И.А. Воронкова, А.К. Еремкина, Ю.А. Крупинова, Л.Е. Гуревич. - Текст: непосредственный // Архив патологии. - 2020. - Т. 82, № 6. - С. 70-78.

5. Дедов, И.И. Первичный гиперпаратиреоз: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Н.Г. Мокрышева [и др.]. - Текст: непосредственный // Проблемы эндокринологии. - 2016. -Т. 62, № 6. - С. 40-77.

6. Калинин, А.П. Хирургическая эндокринология: руководство / А.П. Калинин, Н.А. Майстренко, П.С. Ветшев. - Текст: непосредственный // СПб.: Питер. -2004. - С. 268-290.

7. Клинические рекомендации по первичному гиперпаратиреозу, краткая версия / Н.Г. Мокрышева, А.К. Еремкина, С.С. Мирная [и др.]. - Текст: непосредственный // Проблемы эндокринологии. - 2021. - Т. 67, № 4. - С. 94-124.

8. Кузнецов, Н.С. Методы топической диагностики при первичном гиперпаратиреозе. Сравнительная характеристика / Н.С. Кузнецов, А.А. Семенов, И.В. Слепцов [и др.]. - Текст: непосредственный // Эндокринная хирургия. - 2012. - № 2. - С. 4-11.

9. Мокрышева, Н.Г. Околощитовидные железы: нормальное развитие, анатомическое и гистологическое строение / Н.Г. Мокрышева, Ю.А. Крупинова, И.А.

Воронкова. - Текст: непосредственный // Эндокринная хирургия. - 2018. - Т. 12, № 4. -С. 178-187.

10. Мокрышева, Н.Г. Регистры заболеваний околощитовидных желез в Российской Федерации / Н.Г. Мокрышева, Е.В. Ковалева, А.К. Еремкина. - Текст: непосредственный // Проблемы эндокринологии. - 2021. - Т. 67, № 4. - С. 4-7.

11. Мокрышева, Н.Г. Современные проблемы гипер- и гипопаратиреоза / Н.Г. Мокрышева, А.К. Еремкина, Е.В. Ковалева [и др.]. - Текст: непосредственный // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 10. - С. 1149-1154.

12. Никитина, Т.П. Качество жизни пациентов с первичным гиперпаратиреозом после хирургического лечения / Т.П. Никитина, И.Н. Гладкова, В.Ф. Русаков [и др.]. - Текст: непосредственный // Проблемы эндокринологии. - 2022. - Т. 68, № 1. - С. 27-39.

13. Погосян, К.А. Возможности ПЭТ/КТ с 11С-холином как метода топической диагностики аденом околощитовидных желез у больных первичным гиперпаратиреозом / К.А. Погосян, Т.Л. Каронова, Д.В. Рыжкова [и др.]. - Текст: непосредственный // Трансляционная медицина. - 2023. - Vol. 10, № 2. - P. 88-95. DOI: 10.18705/2311-4495-2023-10-2-88-95.

14. Поспелов, В.А. Предоперационная диагностика патологии паращитовидных желез методами лучевой диагностики / В.А. Поспелов. - Текст: непосредственный // Лучевая диагностика и терапия. - 2021. - Т. 12, № 2. - С. 22-29.

15. Поспелов, В.А. Предоперационная диагностика патологии околощитовидных желез у пациентов с персистенцией или рецидивом первичного гиперпаратиреоза: ретроспективное исследование / В.А. Поспелов, К.Ю. Новокшонов, Р.А. Черников, И.В. Слепцов, Т.С. Придвижкина. - Текст: непосредственный // Лучевая диагностика и терапия. - 2023. - Vol. 14, № 4. - P. 60-72. DOI: 10.22328/2079-5343-202314-4-60-72.

16. Поспелов, В.А. Предоперационная визуализация патологии околощитовидных желез у пациентов с первичным гиперпаратиреозом с помощью ПЭТ/КТ: ретроспективное исследование / В.А. Поспелов, К.А. Погосян, О.В. Юдина [и др.]. - Текст: непосредственный // Лучевая диагностика и терапия. - 2024. - Vol. 15, № 3. - P. 58-71. DOI: 10.22328/2079-5343-2024-15-3-58-71.

17. Слащук, К.Ю. Методы визуализации околощитовидных желез при первичном гиперпаратиреозе. Обзор литературы / К.Ю. Слащук, М.В. Дегтярев, П.О. Румянцев [и др.]. - Текст: непосредственный // Эндокринная хирургия. - 2019. - Т. 13, № 4. - С. 153-174.

18. Слепцов, И.В. Малоинвазивные операции в лечении первичного гиперпаратиреоза / И.В. Слепцов, Р.А. Черников, А.Н. Бубнов [и др.]. - Текст: непосредственный // Эндокринная хирургия. - 2012. - Т. 6, № 4. - С. 24-33.

19. Слепцов, И.В. Модифицированная интраоперационная методика измерения уровня паратгормона крови при лечении первичного гиперпаратиреоза / И.В. Слепцов, Н.Б. Выборнова, Р.А. Черников [и др.]. - Текст: непосредственный // Эндокринная хирургия. - 2015. - Т. 9, № 4. - С. 12-21.

20. Agirre, L. Surgical results and the location of pathological glands in the treatment of primary sporadic hyperparathyroidism with negative preoperative 99mTc-sestamibi scintigraphy / L. Agirre, A. de la Quintana, G. Martínez [et al.]. - Текст: непосредственный // Cirugía Española. - 2020. - Vol. 98, № 6. - P. 18-24.

21. Argiro, R. Diagnostic accuracy of 3T magnetic resonance imaging in the preoperative localisation of parathyroid adenomas: comparison with ultrasound and 99mTc-sestamibi scans / R. Argiro, D. Diacinti, B. Sacconi [et al.]. - Текст: непосредственный // European Radiology. - 2018. - Vol. 28, № 11. - P. 4900-4908.

22. Bahador, F.M. Optimal interpretative strategy for preoperative parathyroid scintigraphy / F.M. Bahador, H.R. Latifi, S.J. Grossman, U.D. Oza, H. Xu, L.K. Griffeth. -Текст: непосредственный // Clin Nucl Med. - 2015. - Vol. 40, № 2. - P. 116-122. DOI: 10.1097/RLU.0000000000000626.

23. Bahl, M. Parathyroid Adenomas and Hyperplasia on Four-dimensional CT Scans: Three Patterns of Enhancement Relative to the Thyroid Gland Justify a Three-Phase Protocol / M. Bahl, A.R. Sepahdari, J.A. Sosa [et al.]. - Текст: непосредственный // Radiology. - 2015. - Vol. 277, № 2. - P. 454-462.

24. Battini, S. High-Resolution Magic Angle Spinning (1)H Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy Metabolomics of Hyperfunctioning Parathyroid Glands / S. Battini, A. Imperiale, D. Taieb [et al.]. - Текст: непосредственный // Surgery. - 2016. - Vol. 160. -P. 384-394.

25. Beheshti, M. (18)F-Fluorocholine PET/CT in the assessment of primary hyperparathyroidism compared with (99m) Tc-MIBI or (99m) Tc-tetrofosmin SPECT/CT: a prospective dual-centre study in 100 patients / M. Beheshti, L. Hehenwarter, Z. Paymani [et al.]. - Текст: непосредственный // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2018. - Vol. 45. - P. 1762-1771.

26. Bergenfelz, A.O. European multicentre study on outcome of surgery for sporadic primary hyperparathyroidism / A. Bergenfelz, S. van Slycke, L. Makay Brunaud [et

27. Bergenfelz, A.O. Impact of modern techniques on short-term outcome after surgery for primary hyperparathyroidism: a multicenter study comprising 2,708 patients / A.O.J. Bergenfelz, S.K.G. Jansson, G.K. Wallin [et al.]. - Текст: непосредственный // Langenbeck's Archives of Surgery. - 2009. - Vol. 394. - P. 851-860.

28. Bergenfelz, A.O. Positional statement of the European Society of Endocrine Surgeons (ESES) on modern techniques in pHPT surgery / A.O. Bergenfelz, P. Hellman, B. Harrison, A. Sitges-Serra, H. Dralle. - Текст: непосредственный // Langenbecks Arch Surg.

- 2009. - Vol. 394, № 5. - P. 761-764. DOI: 10.1007/s00423-009-0533-5.

29. Berber, E. Factors Contributing to Negative Parathyroid Localization: An Analysis of 1000 patients / E. Berber, R.T. Parikh, N. Ballem [et al.]. - Текст: непосредственный // Surgery. - 2008. - Vol. 144. - P. 74-79.

30. Bilezikian, J.P. Guidelines for the management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: summary statement from the Fourth International Workshop / J.P. Bilezikian, M.L. Brandi, R. Eastell [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2014. - Vol. 99, № 10. - P. 3561-3569.

31. Bilezikian, J.P. Primary Hyperparathyroidism / J.P. Bilezikian. - Текст: непосредственный // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2018. - Vol. 103.

- P. 3993-4004.

32. Broos, W.A.M. Choline PET/CT in Parathyroid Imaging: A Systematic Review / W.A.M. Broos, F.M. van der Zant, R.J.J. Knol [et al.]. - Текст: непосредственный // Nuclear Medicine Communications. - 2019. - Vol. 40. - P. 96-105.

33. Brown, S.J. The parathyroid gland and heart disease / S.J. Brown, M.D. Ruppe, L.S. Tabatabai. - Текст: непосредственный // Methodist DeBakey Cardiovascular Journal. -2017. - Vol. 13, № 2. - P. 49-54.

34. Buzanakov, D.M. Persistence of primary hyperparathyroidism: a single-center experience / D.M. Buzanakov, I.V. Sleptsov, A.A. Semenov [et al.]. - Текст: непосредственный // Langenbeck's Archives of Surgery. - 2022. - Vol. 407. - P. 3651-3659.

35. Caveny, S.A. Parathyroid imaging: the importance of dual-radiopharmaceutical simultaneous acquisition with 99mTc-sestamibi and 123I / S.A. Caveny, W.C. Klingensmith 3rd, W.E. Martin. - Текст: непосредственный // Journal of Nuclear Medicine Technology. - 2012. - Vol. 40. - P. 104-110.

36. Cheung, K. A meta-analysis of preoperative localization techniques for patients with primary hyperparathyroidism / K. Cheung, T.S. Wang, F. Farrokhyar [et al.]. - Текст: непосредственный // Annals of Surgical Oncology. - 2012. - Vol. 19. - P. 577-583.

37. Christensen, S.E. Discriminative power of three indices of renal calcium excretion for the distinction between familial hypocalciuric hypercalcaemia and primary hyperparathyroidism / S.E. Christensen, M. Rejnmark, L. Moser [et al.]. - Текст: непосредственный // Clinical Endocrinology. - 2008. - Vol. 69, № 5. - P. 713-720.

38. Chun, I.K. Detection and Characterization of Parathyroid Adenoma/Hyperplasia for Preoperative Localization: Comparison Between (11)C-Methionine PET/CT and (99m) Tc-Sestamibi Scintigraphy / I.K. Chun, G.J. Cheon, J.C. Paeng [et al.]. -Текст: непосредственный // Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2013. - Vol. 47. -P. 166-172.

39. Cohen, M.S. Long-term functionality of cryopreserved parathyroid autografts: 13-year prospective analysis / M.S. Cohen, W.G. Dilley, S.A. Wells [et al.]. - Текст: непосредственный // Surgery. - 2005. - Vol. 138. - P. 1033-1040.

40. Cristina, E.V. Management of familial hyperparathyroidism syndromes: MEN1, MEN2, MEN4, HPT-Jaw tumour, Familial isolated hyperparathyroidism, FHH, and neonatal severe hyperparathyroidism / E.V. Cristina, F. Alberto. - Текст: непосредственный // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2018. - Vol. 32, № 6. -P. 861-875.

41. Drüeke, T.B. Hyperparathyroidism in Chronic Kidney Disease / T.B. Drüeke. - Текст: непосредственный // Endotext. - 2025. - P. 1-20.

42. Eslamy, H.K. Parathyroid Scintigraphy in Patients with Primary Hyperparathyroidism: 99mTc Sestamibi SPECT and SPECT/CT / H.K. Eslamy, H.A. Ziessman. - Текст: непосредственный // Radiographics. - 2008. - Vol. 28. - P. 1461-1476.

43. Feingold, D.L. Ultrasound and sestamibi scan as the only preoperative imaging tests in reoperation for parathyroid adenomas / D.L. Feingold, H.R. Alexander, C.C. Chen [et al.]. - Текст: непосредственный // Surgery. - 2000. - Vol. 128, № 6. - P. 1103-1110. DOI: 10.1067/msy.2000.109963.

44. Fingeret, A.L. Contemporary Evaluation and Management of Parathyroid Carcinoma / A.L. Fingeret. - Текст: непосредственный // JCO Oncology Practice. - 2021. -Vol. 17, № 1. - P. 17-21.

45. Fitzgerald, R.T. CT Imaging for Parathyroid Disease / R.T. Fitzgerald. - Текст: непосредственный // Medical and Surgical Treatment of Parathyroid Diseases. - 2017. - P. 151-159.

46. Forghani, R. Advanced Dual-Energy CT Applications for the Evaluation of the Soft Tissues of the Neck / R. Forghani, S.K. Mukherji. - Текст: непосредственный // Clinical Radiology. - 2018. - Vol. 73. - P. 70-80.

47. Giusti, F. Primary hyperparathyroidism in multiple endocrine neoplasia type 1: when to perform surgery? / F. Giusti, F. Tonelli, M.L. Brandi. - Текст: непосредственный // Clinics. - 2012. - Vol. 67, Suppl 1. - P. 141-144.

48. Grant, C. Persistent and recurrent hyperparathyroidism / C. Grant, N.C. Paladino, A. Lowery [et al.]. - Текст: непосредственный // Updates in Surgery. - 2017. - Vol. 69, № 2. - P. 161-169.

49. Guerin, C. Preoperative imaging for focused parathyroidectomy: making a good strategy even better / C. Guerin, A. Lowery, S. Gabriel, F. Castinetti, M. Philippon, J. Vaillant-Lombard [et al.]. - Текст: непосредственный // Eur J Endocrinol. - 2015. - Vol. 172, № 5. - P. 519-526. DOI: 10.1530/EJE-14-0964.

50. Hamidi, M. 4D-CT is Superior to Ultrasound and Sestamibi for Localizing Recurrent Parathyroid Disease / M. Hamidi, M. Sullivan, G. Hunter [et al.]. - Текст: непосредственный // Annals of Surgical Oncology. - 2018. - Vol. 25. - P. 1403-1409.

51. Hanninen, L.E. Preoperative contrast-enhanced MRI of the parathyroid glands in hyperparathyroidism / L.E. Hanninen, T.J. Vogl, T. Steinmuller [et al.]. - Текст: непосредственный // Investigative Radiology. - 2000. - Vol. 35, № 7. - P. 426-430.

52. Hargitai, L. Accessing the influence of 99mTc-Sesta-MIBI-positive thyroid nodules on preoperative localisation studies in patients with primary hyperparathyroidism / L. Hargitai, M. Schefner, T. Traub-Weidinger, A. Haug, M. Arikan, C. Scheuba [et al.]. - Текст: непосредственный // Langenbecks Arch Surg. - 2022. - Vol. 407, № 3. - P. 1183-1191. DOI: 10.1007/s00423-022-02442-7.

53. Hassler, S. Dual-isotope 99mTc-MIBI/123I parathyroid scintigraphy in primary hyperparathyroidism: comparison of subtraction SPECT/CT and pinhole planar scan / S. Hassler, D. Ben-Sellem, F. Hubele. - Текст: непосредственный // Clinical Nuclear Medicine. - 2014. - Vol. 39. - P. 32-36.

54. Hathaway, T.D. The value of intraoperative PTH measurement in patients with mild hyperparathyroidism / T.D. Hathaway, G. Jones, M. Stechman [et al.]. - Текст: непосредственный // Langenbecks Archives of Surgery. - 2013. - Vol. 398. - P. 723-727.

55. Hellman, P. Imaging for primary hyperparathyroidism—an evidence-based analysis / R. Mihai, D. Simon, P. Hellman. - Текст: непосредственный // Langenbeck's Archives of Surgery. - 2009. - Vol. 394. - P. 765-784.

56. Hellman, P. Positron emission tomography with 11C-methionine in hyperparathyroidism / P. Hellman, H. Ahlström, M. Bergström [et al.]. - Текст: непосредственный // Surgery. - 1994. - Vol. 116. - P. 974-981.

57. Hessman, O. High success rate of parathyroid reoperation may be achieved with improved localization diagnosis / O. Hessman, P. Stalberg, A. Sundin [et al.]. - Текст: непосредственный // World J Surg. - 2008. - Vol. 32, № 5. - P. 774-781. DOI: 10.1007/s00268-008-9537-5.

58. Hindié, E. Primary hyperparathyroidism: higher success rate of first surgery after preoperative Tc-99m sestamibi-I-123 subtraction scanning / E. Hindié, D. Melliere, L. Perlemuter, C. Jeanguillaume, P. Galle. - Текст: непосредственный // Radiology. - 1997. -Vol. 204, № 1. - P. 221-228. DOI: 10.1148/radiology.204.1.9205251.

59. Hinson, A.M. Preoperative 4D CT Localization of Nonlocalizing Parathyroid Adenomas by Ultrasound and SPECT-CT / A.M. Hinson, D R. Lee, B.A. Hobbs [et al.]. -Текст: непосредственный // Otolaryngology—Head and Neck Surgery. - 2015. - Vol. 153, № 5. - P. 775-778.

60. Hoang, J.K. How to perform parathyroid 4D CT: tips and traps for technique and interpretation / J.K. Hoang, W.K. Sung, M. Bahl [et al.]. - Текст: непосредственный // Radiology. - 2014. - Vol. 270, № 1. - P. 15-24.

61. Hope, T.A. Accuracy of 18F-Fluorocholine PET for the Detection of Parathyroid Adenomas: Prospective Single Center Study / T.A. Hope, C. Graces, J. Calais [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Nuclear Medicine. - 2021. - Vol. 62, № 11. -P.1511-1516.

62. Huber, G.F. Benefit of 18F-Fluorocholine PET Imaging in Parathyroid Surgery / G.F. Huber, M. Hüllner, C. Schmid [et al.]. - Текст: непосредственный // European Radiology. - 2018. - Vol. 28. - P. 2700-2707.

63. Ibraheem, K. Selective parathyroid venous sampling in primary hyperparathyroidism: A systematic review and meta-analysis / K. Ibraheem, E. Toraih, A. Haddad [et al.]. - Текст: непосредственный // Laryngoscope. - 2018. - Vol. 128. - P. 26622667.

64. Islam, A.K. Advances in the diagnosis and the management of primary hyperparathyroidism / A.K. Islam. - Текст: непосредственный // Therapeutic Advances in Chronic Disease. - 2021. - Vol. 12. - P. 1-54.

65. Ishizuka, T. Phospholipid/Ca2 -Dependent Protein Kinase Activity in Human Parathyroid Adenoma / T. Ishizuka, K. Kajita, K. Kamikubo [et al.]. - Текст: непосредственный // Endocrinologia Japonica. - 1987. - Vol. 34. - P. 965-968.

66. Karipineni, F. Are preoperative sestamibi scans useful for identifying ectopic parathyroid glands in patients with expected multigland parathyroid disease? / F. Karipineni, Z. Sahli, H. Somervell, A. Mathur, J.D. Prescott, R.P. Tufano [et al.]. - Текст: непосредственный // Surgery. - 2018. - Vol. 163, № 1. - P. 35-41. DOI: 10.1016/j.surg.2017.07.035.

67. Kiernan, C.M. Bilateral neck exploration for sporadic primary hyperparathyroidism: use patterns in 5,597 patients undergoing parathyroidectomy in the collaborative endocrine surgery quality improvement program / C.M. Kiernan, T. Wang, N.D. Perrier [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of the American College of Surgeons. -2019. - Vol. 228. - P. 652-659.

68. Kluijfhout, W.P. Use of PET tracers for parathyroid localization: a systematic review and meta-analysis / W.P. Kluijfhout, J.D. Pasternak, F.T. Drake [et al.]. - Текст: непосредственный // Langenbeck's Archives of Surgery. - 2016. - Vol. 401. - P. 925-935.

69. Krakauer, M. A Prospective Comparative Study of Parathyroid Dual-Phase Scintigraphy, Dual-Isotope Subtraction Scintigraphy, 4D-CT, and Ultrasonography in Primary Hyperparathyroidism / M. Krakauer, B. Wieslander, P.S. Myschetzky [et al.]. - Текст: непосредственный // Clinical Nuclear Medicine. - 2016. - Vol. 41. - P. 93-100.

70. Kreidieh, H. Minimally invasive parathyroidectomy guided by intraoperative parathyroid hormone monitoring (IOPTH) and preoperative imaging versus bilateral neck exploration for primary hyperparathyroidism in adults / H. Kreidieh, O. Akl, E.A. Akl [et al.].

- Текст: непосредственный // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2020. - Vol. 10.

- P. 1-110.

71. Kushchayeva, Y.S. Comparison of hyperparathyroidism types and utility of dual radiopharmaceutical acquisition with Tc99m sestamibi and 123I for localization of rapid washout parathyroid adenomas / Y.S. Kushchayeva, S.H. Tella, S.V. Kushchayev. - Текст: непосредственный // Osteoporosis International. - 2019. - Vol. 30. - P. 1051-1057.

72. Kuzminski, S.J. Update in Parathyroid Imaging / S.J. Kuzminski, J.A. Sosa, J.K. Hoang. - Текст: непосредственный // Magnetic Resonance Imaging Clinics of North America. - 2018. - Vol. 26. - P. 151-166.

73. Lalonde, M.N. Parathyroid Imaging / M.N. Lalonde, R.D. Correia, G.P. Syktiotis, N. Schaefer, M. Matter, J.O. Prior. - Текст: непосредственный // Semin Nucl Med.

- 2023. - Vol. 53, № 4. - P. 490-502. DOI: 10.1053/j.semnuclmed.2023.02.004.

74. Larian, B. Parathyroid Anatomy & Development Figure.3 / B. Larian. - Текст: непосредственный // [Parathyroid Surgeon Beverly Hills, Los Angeles | Dr. Babak Larian]. -2023. - URL: https://www.hyperparathyroidmd.com/parathyroid-anatomy-embryology (дата обращения: 15.03.2023).

75. Latge, A. 18F-Fluorocholine PET and 4D-CT in Patients with Persistent and Recurrent Primary Hyperparathyroidism / A. Latge, S. Riehm, M. Vix [et al.]. - Текст: непосредственный // Diagnostics. - 2021. - Vol. 11. - P. 2384.

76. Lavely, W.C. Comparison of SPECT/CT, SPECT, and Planar Imaging with Single- and Dual-Phase 99mTc-Sestamibi Parathyroid Scintigraphy / W.C. Lavely, S. Goetze, K.P. Friedman [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Nuclear Medicine. - 2007. -Vol. 48. - P. 1084-1089.

77. Lu, R. Efficacy of ultrasonography and Tc-99m MIBI SPECT/CT in preoperative localization of parathyroid adenomas causing primary hyperthyroidism / R. Lu, W. Zhao, L. Yin, R. Guo, B. Wei, M. Jin [et al.]. - Текст: непосредственный // BMC Med Imaging. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 87. DOI: 10.1186/s12880-021-00616-1.

78. Mahoney E.J., Monchik J.M., Donatini G. [et al.]. Life-threatening hypercalcemia from a hepatocellular carcinoma secreting intact parathyroid hormone. - Текст: непосредственный // Endocrine Practice. - 2006. - Vol. 12, № 3. - P. 302-306.

79. Martin D., Rosen I.B., Ichise M. Evaluation of single isotope technetium 99M-sestamibi in localization efficiency for hyperparathyroidism. - Текст: непосредственный // Am J Surg. - 1996. - Vol. 172, № 6. - P. 633-636.

80. Mathey C., Keyzer C., Blocklet D. [et al.]. 18F-Fluorocholine PET/CT Is More Sensitive Than 11C-Methionine PET/CT for the Localization of Hyperfunctioning Parathyroid Tissue in Primary Hyperparathyroidism. - Текст: непосредственный // Journal of Nuclear Medicine. - 2022. - Vol. 63. - P. 785-791.

81. Mazurek A., Dziuk M., Witkowska-Patena E. [et al.]. The utility of 18F-fluorocholine PET/CT in the imaging of parathyroid adenomas. - Текст: непосредственный // Endokrynol Pol. - 2022. - Vol. 73, № 1. - P. 43-48.

82. Merchavy S., Luckman J., Guindy M. [et al.]. 4D MRI for the localization of parathyroid adenoma: a novel method in evolution. - Текст: непосредственный // Otolaryngology—Head and Neck Surgery. - 2016. - Vol. 154. - P. 446-448.

83. Mihai R., Simon D., Hellman P. Imaging for primary hyperparathyroidism— an evidence-based analysis. - Текст: непосредственный // Langenbeck's Archives of Surgery. - 2009. - Vol. 394. - P. 765-784.

84. Mohammadi A., Moloudi F., Ghasemi-Rad M. The role of colour Doppler ultrasonography in the preoperative localization of parathyroid adenomas. - Текст: непосредственный // Endocrine Journal. - 2012. - Vol. 59. - P. 375-382.

85. MR appearance of parathyroid adenomas at 3 T in patients with primary hyperparathyroidism: what radiologists need to know for pre-operative localization / B.

Sacconi, R. Argiro, D. Diacinti [et al.]. - Текст: непосредственный // European Radiology. -2016. - Vol. 26, № 3. - P. 664-673.

86. Nael K., Hur J., Bauer A. [et al.]. Dynamic 4D MRI for Characterization of Parathyroid Adenomas: Multiparametric Analysis. - Текст: непосредственный // American Journal of Neuroradiology. - 2015. - Vol. 36, № 11. - P. 2147-2152.

87. Neumann D.R., Obuchowski N.A., DiFilippo F.P. Preoperative 123I/99mTc-Sestamibi Subtraction SPECT and SPECT/CT in Primary Hyperparathyroidism. - Текст: непосредственный // Journal of Nuclear Medicine. - 2008. - Vol. 49, № 12. - P. 2012-2018.

88. Noltes M.E., Coester A.M., van der Horst-Schrivers A.N.A. [et al.]. Localization of parathyroid adenomas using (11)C-methionine pet after prior inconclusive imaging. - Текст: непосредственный // Langenbecks Archives of Surgery. - 2017. - Vol. 402. - P. 1109-1117.

89. Noltes M.E., Kruijff S., Jansen L. [et al.]. A retrospective analysis of the diagnostic performance of 11C-choline PET/CT for detection of hyperfunctioning parathyroid glands after prior negative or discordant imaging in primary hyperparathyroidism. - Текст: непосредственный // EJNMMI Research. - 2021. - Vol. 11. - P. 32.

90. Noussios G., Anagnostis P., Natsis K. Ectopic Parathyroid Glands and Their Anatomical, Clinical and Surgical Implications. - Текст: непосредственный // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. - 2012. - Vol. 120. - P. 604-610.

91. Otto D., Boerner A.R., Hofmann M. [et al.]. Pre-operative localisation of hyperfunctional parathyroid tissue with 11C-methionine PET. - Текст: непосредственный // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2004. - Vol. 31. - P. 14051412.

92. Park H.S., Hong N., Jeong J.J., Yun M., Rhee Y. Update on Preoperative Parathyroid Localization in Primary Hyperparathyroidism. - Текст: непосредственный // Endocrinol Metab (Seoul). - 2022. - Vol. 37, № 5. - P. 744-755.

93. Petranovic Ovcaricek P., Giovanella L., Carrio Gasset I. [et al.]. The EANM practice guidelines for parathyroid imaging. - Текст: непосредственный // Eur J Nucl Med Mol Imaging. - 2021. - Vol. 48, № 9. - P. 2801-2822.

94. Piccardo A., Trimboli P., Puntoni M. [et al.]. Role of 18F-Choline Positron Emission Tomography/Computed Tomography to Detect Structural Relapse in High-Risk Differentiated Thyroid Cancer Patients. - Текст: непосредственный // Thyroid. - 2019. - Vol. 29. - P. 549-556.

95. Pogosian K., Karonova T., Ryzhkova D. [et al.]. 11C-methionine PET/CT and conventional imaging techniques in the diagnosis of primary hyperparathyroidism. - Текст: непосредственный // Quantitative Imaging in Medicine and Surgery. - 2023. - Vol. 13. - P. 2352-2363.

96. Prior J.O. New Scintigraphic Methods for Parathyroid Imaging. - Текст: непосредственный // Annales d'Endocrinologie. - 2015. - Vol. 76. - P. 145-147.

97. Ramas A., Jakubovic-Cickisic A., Umihanic S. [et al.]. Correlation between the parathyroid glands size and parathormones value in patients with hyperparathyroidism. -Текст: непосредственный // Medical Archives. - 2019. - Vol. 73, № 4. - P. 249-252.

98. Rodgers S.E., Hunter G.J., Hamberg L.M. [et al.]. Improved preoperative planning for directed parathyroidectomy with 4-dimensional computed tomography. - Текст: непосредственный // Surgery. - 2006. - Vol. 140, № 6. - P. 932-941.

99. Roy M., Mazeh H., Chen H., Sippel R.S. Incidence and localization of ectopic parathyroid adenomas in previously unexplored patients. - Текст: непосредственный // World J Surg. - 2013. - Vol. 37, № 1. - P. 102-106.

100. Ruda J.M., Hollenbeak C.S., Stack B.C. A systematic review of the diagnosis and treatment of primary hyperparathyroidism from 1995 to 2003. - Текст: непосредственный // Otolaryngology—Head and Neck Surgery. - 2005. - Vol. 132. - P. 359-372.

101. Saerens J., Velkeniers B., Keyaerts M. [et al.]. Value of [11C]-Methionine PET/CT in Preoperative Localization of Parathyroid Adenomas. - Текст: непосредственный // Horm Metab Res. - 2021. - Vol. 53, № 7. - P. 444-452.

102. Saha S., Vierkant R.A., Johnson G.B. [et al.]. C11 choline PET/CT succeeds when conventional imaging for primary hyperparathyroidism fails. - Текст: непосредственный // Surgery. - 2023. - Vol. 173, № 1. - P. 117-123.

103. Sandqvist P., Nilsson I.L., Gryback P., Sanchez-Crespo A., Sundin A. Multiphase Iodine Contrast-Enhanced SPECT/CT Outperforms Nonenhanced SPECT/CT for Preoperative Localization of Small Parathyroid Adenomas. - Текст: непосредственный // Clin Nucl Med. - 2019. - Vol. 44, № 12. - P. 929-935.

104. Selective Venous Sampling for Primary Hyperparathyroidism: How to Perform an Examination and Interpret the Results with Reference to Thyroid Vein Anatomy / T. Yamada, M. Ikuno, Y. Shinjo [et al.]. - Текст: непосредственный // Japanese Journal of Radiology. - 2017. - Vol. 35. - P. 409-416.

105. Schalin-Jantti C., Ryhanen E., Heiskanen I. [et al.]. Planar scintigraphy with 123I/99mTc-sestamibi, 99mTc-sestamibi SPECT/CT, 11C-methionine PET/CT, or selective

venous sampling before reoperation of primary hyperparathyroidism? - Текст: непосредственный // J Nucl Med. - 2013. - Vol. 54, № 5. - P. 739-747.

106. Shin M., Choi J.Y., Kim S.W., Kim J.H., Cho Y.S. Usefulness of 99mTc-SESTAMIBI Scintigraphy in Persistent Hyperparathyroidism after Kidney Transplant. - Текст: непосредственный // Nucl Med Mol Imaging. - 2021. - Vol. 55, № 6. - P. 285-292. DOI: 10.1007/s 13139-021 -00722-6.

107. Sho S., Yuen A.D., Yeh M.W. [et al.]. Factors Associated with Discordance Between Preoperative Parathyroid 4-Dimensional Computed Tomographic Scans and Intraoperative Findings During Parathyroidectomy. - Текст: непосредственный // JAMA Surgery. - 2017. - Vol. 152. - P. 1141-1147.

108. Singh Ospina N.M., Rodriguez-Gutierrez R., Maraka S. [et al.]. Outcomes of parathyroidectomy in patients with primary hyperparathyroidism: a systematic review and meta-analysis. - Текст: непосредственный // World Journal of Surgery. - 2016. - Vol. 40, № 10. - P. 2359-2377.

109. Stack B.C. Jr., Tolley N.S., Bartel T.B. [et al.]. AHNS Series: Do you know your guidelines? Optimizing outcomes in reoperative parathyroid surgery: Definitive multidisciplinary joint consensus guidelines of the American Head and Neck Society and the British Association of Endocrine and Thyroid Surgeons. - Текст: непосредственный // Head Neck. - 2018. - Vol. 40, № 8. - P. 1617-1629.

110. Sun L., Yao J., Hao P. Diagnostic Role of Four-Dimensional Computed Tomography for Preoperative Parathyroid Localization in Patients with Primary Hyperparathyroidism: A Systematic Review and Meta-Analysis. - Текст: непосредственный // Diagnostics (Basel). - 2021. - Vol. 11, № 4. - P. 664.

111. Surgery or surveillance for mild asymptomatic primary hyperparathyroidism: a prospective, randomized clinical trial / E. Ambrogini, F. Cetani, L. Cianferotti [et al.]. -Текст: непосредственный // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2007. -Vol. 92. - P. 3114-3121.

112. Tang B.N., Moreno-Reyes R., Blocklet D. [et al.]. Accurate pre-operative localization of pathological parathyroid glands using 11C-methionine PET/CT. - Текст: непосредственный // Contrast Media & Molecular Imaging. - 2008. - Vol. 3. - P. 157-163.

113. The rationale for performing MR imaging before surgery for primary hyperparathyroidism / L. Michel, M. Dupont, A. Rosiere [et al.]. - Текст: непосредственный // Acta Chirurgica Belgica. - 2013. - Vol. 113, № 2. - P. 112-122.

114. Tlili G., Mesguich C., Gaye D., Tabarin A., Haissaguerre M., Hindie E. Dualtracer 99mTc-sestamibi/123I imaging in primary hyperparathyroidism. - Текст: непосредственный // Q J Nucl Med Mol Imaging. - 2023. - Vol. 67, № 2. - P. 114-121.

115. Treglia G., Piccardo A., Imperiale A. [et al.]. Diagnostic Performance of Choline PET for Detection of Hyperfunctioning Parathyroid Glands in Hyperparathyroidism: A Systematic Review and Meta-Analysis. - Текст: непосредственный // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2019. - Vol. 46. - P. 751-765.

116. Treglia G., Sadeghi C., Caldarella C. [et al.]. Detection rate of (99m) Tc-MIBI single photon emission computed tomography (SPECT)/CT in preoperative planning for patients with primary hyperparathyroidism: A meta-analysis. - Текст: непосредственный // Head & Neck. - 2016. - Vol. 38, Suppl 1. - P. E2159-E2172.

117. Udelsman R., Akerstrom G., Biagini C. [et al.]. The Surgical Management of Asymptomatic Primary Hyperparathyroidism: Proceedings of the Fourth International Workshop. - Текст: непосредственный // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.

- 2014. - Vol. 99. - P. 3595-3606.

118. Uludag M., Unlu M.T., Kostek M., Caliskan O., Aygun N., Isgor A. Persistent and Recurrent Primary Hyperparathyroidism: Etiological Factors and Pre-Operative Evaluation. - Текст: непосредственный // Sisli Etfal Hastan Tip Bul. - 2023. - Vol. 57, № 1.

- P. 1-17. DOI: 10.14744/SEMB.2023.39260.

119. Vallabhajosula S. 18f-Labeled Positron Emission Tomographic Radiopharmaceuticals in Oncology: An Overview of Radiochemistry and Mechanisms of Tumor Localization. - Текст: непосредственный // Seminars in Nuclear Medicine. - 2007. -Vol. 37. - P. 400-419.

120. Venkat R., Kouniavsky G., Tufano R.P. [et al.]. Long-term outcome in patients with primary hyperparathyroidism who underwent minimally invasive parathyroidectomy. -Текст: непосредственный // World Journal of Surgery. - 2012. - Vol. 36, № 1. - P. 55-60.

121. Vestergaard P., Mosekilde L. Fractures in patients with primary hyperparathyroidism: nationwide follow-up study of 1201 patients. - Текст: непосредственный // World Journal of Surgery. - 2003. - Vol. 27, № 3. - P. 343-349.

122. Weber T., Gottstein M., Schwenzer S. [et al.]. Is C-11 methionine PET/CT able to localise sestamibi-negative parathyroid adenomas? - Текст: непосредственный // World Journal of Surgery. - 2017. - Vol. 41. - P. 980-985.

123. Wilhelm S.M., Wang T.S., Ruan D.T. [et al.]. The American Association of Endocrine Surgeons Guidelines for Definitive Management of Primary Hyperparathyroidism.

- Текст: непосредственный // JAMA Surgery. - 2016. - Vol. 151. - P. 959-968.

124. Yeh M.W., Ituarte P.H., Zhou H.C. [et al.]. Incidence and prevalence of primary hyperparathyroidism in a racially mixed population. - Текст: непосредственный // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2013. - Vol. 98, № 3. - P. 1122-1129.

125. Yeh M.W., Wiseman J.E., Chu S.D. [et al.]. Population-level predictors of persistent hyperparathyroidism. - Текст: непосредственный // Surgery. - 2011. - Vol. 150, № 6. - P. 1113-1119.

126. Yeh R., Tay Y.D., Tabacco G. [et al.]. Diagnostic Performance of 4D CT and Sestamibi SPECT/CT in Localizing Parathyroid Adenomas in Primary Hyperparathyroidism. -Текст: непосредственный // Radiology. - 2019. - Vol. 291, № 2. - P. 469-476.

127. Yu N., Donnan P.T., Flynn R.W. [et al.]. Increased mortality and morbidity in mild primary hyperparathyroid patients. - Текст: непосредственный // Clinical Endocrinology. - 2010. - Vol. 73, № 1. - P. 30-34.

128. Zafereo M., Yu J., Angelos P. [et al.]. American Head and Neck Society Endocrine Surgery Section update on parathyroid imaging for surgical candidates with primary hyperparathyroidism. - Текст: непосредственный // Head & Neck. - 2019. - Vol. 41. - P. 2398-2409.

129. Zander D., Bunch P.M., Policeni B. [et al.]. ACR Appropriateness Criteria® Parathyroid Adenoma. - Текст: непосредственный // J Am Coll Radiol. - 2021. - Vol. 18, № 11S. - P. S406-S422.