Первично-множественные злокачественные новообразования органов репродуктивной системы и толстой кишки у женщин: закономерности развития, диагностика, прогноз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Кашурников, Асан Юрьевич

• Кашурников, Асан Юрьевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Кашурников, Асан Юрьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА III. ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ. 47 Использование лучевого метода диагностики (ультразвуковой

метод) при ПМЗН 51 Использование лучевого метода диагностики

(рентгенологическая компьютерная томография) при ПМЗН

Использование опухолевых маркеров в диагностике ПМЗН. 57 Использование иммуногистохимического метода диагностики

при ПМЗН. 67 Использование инвазивного метода диагностики

(лапароскопический метод) диагностики при ПМЗН. 68 ГЛАВА IV.

IV.A. КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

IV.B. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

ЕЫСЯ - Европейская сеть раковых регистров

1АЯС - Международное агентство по изучению рака

АТГ - антитела к тиреоглобулину

АЭС -атомная электростанция

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДУ - дискретные условия

ИГХ - иммуногистохимический метод исследования

ИИ -ионизирующего излучения

ИРЧ- индивидуальной радиочувствительностью

КТ - компьютерная томография

МКБ - Международная классификация болезней

МСП - метил-специфичная полимеразно-цепная реакция

МЧРА - метил чувствительная реструкционная эндонуклеаза

МЭН - множественная эндокринная неоплазия

НЕ4 - человеческий эпидидимальный секреторный белок

ННКРР - наследственный неполипозный колоректальный рак

ОМ - опухолевые маркеры

ПМЗН - первично-множественное злокачественное новообразование

ПМЗО - первично-множественная злокачественная опухоль

ПЦР - полимеразно -цепная реакция

РКТ - рентгенологическая компьютерная томография

РТК- рак толстой кишки

РТМ - рак тела матки

РШМ - рак шейки матки

РЭА — раково-эмбриональный антиген

РЯ - рак яичников

СА 19.9 - карбогидратный (углеводный) антиген 19-9

СА-125 - карбогидратный (углеводный) антиген

СК20 - цитокератин

СК7 - цитокератин

ТПМТ - тиопуринметилтрансфераза

УЗ - ультразвук

ФГБУ "РОНЦ им. Н. Н. Блохина" Минздрава России- Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина" Министерства Здравоохранения Российской Федерации. ХГЧ- хорионический гонадотропин человека

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Первично-множественные злокачественные новообразования органов репродуктивной системы и толстой кишки у женщин: закономерности развития, диагностика, прогноз»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Изучение феномена первичной множественности опухолей в последнее десятилетие приобретает все большую значимость[4]. Это связано, в первую очередь, с повсеместным увеличением числа больных данной патологией [4,6,10,11,23,32,44,47,63,135,178,208]. Частота встречаемости полинеоплазии колеблется от 0,8% до 16% [4,5,29,60,101,119,134,135,137,148,149,152,161,169,167,173,178,179,191,203,20 4]. Такой разброс данных объясняется тем, что сведения о первично-множественных злокачественных новообразованиях (ПМЗН) не учитываются при обработке в специальных статистических онкологических программах, и судить о встречаемости этого заболевания возможно только по результатам исследований отдельных крупных онкологических клиник [33,76,91].

Усовершенствование диагностических методов подтверждения опухолевых заболеваний, а также методы их лечения позволяют значительно повысить показатели пяти- и десятилетней общей выживаемости онкологических пациентов [34,46,55,65,83,99,106,153,171]. Однако в то же время остается открытым вопрос о предполагаемом времени возникновения опухолей, принципах и подходах к их ранней диагностике и адекватному лечению [48,64,73,84,105,114,160].

Считается, что чаще ПМЗН болеют женщины, и при этом у них в основном поражаются гормонозависимые органы репродуктивной системы (яичники, молочная железа и эндометрий) [43,81,94,164,196]. Исследователи предполагают, что эффект влияния эстрогенов может быть связан с их воздействием на процессы клеточного размножения[43,94,196]. Более того, риск развития злокачественных новообразований может увеличивать появление мутации генов, которые участвуют в синтезе эстрогенов и андрогенов[103]. Это объясняет неуклонный рост заболеваемости опухолями органов женской репродуктивной системы, отмечаемый сегодня у населения большинства развитых стран[7,8,31,36,57,67,112,138,145,198,205,207]. В последние годы многие авторы указывают на частое совместное проявление

при полинеоплазии у женщин опухолей органов репродуктивной системы и толстой кишки, что предполагает сходный генетический механизм канцерогенеза[8,57,71,76,89,93,120,132,142,182].

Между тем феномен первичной множественности злокачественных опухолей несет в себе много неясного[3,12,35,41,73,93,98,112,121]. Существует целый ряд нерешенных вопросов, касающихся клинических и генетических корреляций в сочетании различных первичных опухолей (молочной железы, яичников, эндометрия и толстой кишки), встречающихся у одного больного[11,33,38,53,86,97,108,123,127]. Недостаточно изучена роль генов, использующихся для выявления терминальных мутаций в семьях больных с ПМЗН органов репродуктивной системы и толстой кишки у женщин [49,56,115,125,142,147,150,157,158,175,182,201]. Это имеет особое значение для здоровых родственников пациентов, не имеющих опухолевой патологии, но у которых риск заболеть остается высоким[ 11,35,41,86,98,123,121 ].

На данный момент нет определенных данных об этиологических и генетических причинах этих опухолевых заболеваний[5,63,142,199]. Исследование ПМЗН органов репродуктивной системы и толстой кишки у женщин диктуется необходимостью ответа на вопрос: является ли совместное развитие вторых и последующих первичных злокачественных новообразований самостоятельным заболеванием или это проявление генетически единого наследственного синдрома? [5,63,123,142,175,199]

Совокупность генетической системы детерминации опухолей указывает на наличие похожих механизмов патогенеза, изучение которых -задача современной онкологии и генетики[7,32,36,142,150].

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России Минздрава России) имеет необходимое количество наблюдений пациентов с ПМЗН органов репродуктивной системы и толстой

кишки. В связи с этим, изучение проблемы клинико-генетического исследования данной патологии представляется нам своевременным и имеет перспективу быть продуктивным.

Целью данной работы явилось исследование клинических и генетических ассоциаций опухолей у больных ПМЗН органов репродуктивной системы и толстой кишки у женщин с целью повышения эффективности ранней диагностики, лечения и профилактики этих заболеваний. Задачи:

— Изучить клинические особенности ПМЗН органов репродуктивной системы и толстой кишки у женщин.

— Определить возможности комплексного подхода к диагностике ПМЗН органов репродуктивной системы и толстой кишки у женщин с применением клинических, иммунологических, молекулярно-генетических исследований.

— Изучить значимость терминальных мутаций генов М8Н2, МЬН1, МБНб в семьях больных женщин с ПМЗН органов репродуктивной системы и толстой кишки.

— Изучить отдаленные результаты лечения больных женщин с ПМЗН органов репродуктивной системы и толстой кишки.

Научная новизна

В настоящей работе рассматриваются особенности клинического течения ПМЗН органов репродуктивной системы и толстой кишки у женщин с учетом возраста, времени выявления, гистологического строения и количества диагностированных опухолей.

Применен комплекс диагностических мероприятий при выявлении ПМЗН органов репродуктивной системы и толстой кишки у женщин с использованием клинико-анамнестических данных, молекулярно-генетических и иммунологических исследований.

Формирование групп высокого риска развития ПМЗН, разработка скрининга, а также мониторинга этих больных является одним из важных

направлений ранней диагностики метахронных злокачественных новообразований. В частности, представлен опыт одновременного использования серии различных онкомаркеров (СА-125, СА-19.9, РЭА) у больных из «групп риска», что может стать основой для дифференциальной диагностики и раннего выявления первично-множественных и солитарных заболеваний.

На большом клиническом материале впервые изучены клинические и генетические ассоциации различных форм опухолей у больных женщин с ПМЗН органов репродуктивной системы и толстой кишки и у их родственников, что позволит приблизиться к пониманию биологических закономерностей проявления полинеоплазии. Дана оценка генетических корреляций разных форм опухолей у больных ПМЗН и у членов их семей.

Оценена значимость терминальных мутаций генов М$Н2, МЬН1, МБНб в семьях больных женщин с ПМЗН органов репродуктивной системы и толстой кишки, что особенно важно для их родственников, у которых еще не проявилась опухолевая патология, но риск заболевания остается высоким.

Отметим, что определение генов риска возникновения рака у здоровых родственников имеет большое клиническое значение. Имеется ввиду то, что этот подход значительно изменит принципы медико-генетической консультации, первой задачей которой будет определение степени риска развития опухолевой патологии. Ее эффективность будет определена совместной работой онкологов и врачей других специальностей, что будет способствовать улучшению ранней диагностики и профилактики злокачественных новообразований.

Ожидаемые результаты и сфера приложения.

Разработка новых современных направлений в исследовании ПМЗН у женщин с использованием клинических и экспериментальных данных, которые будут способствовать повышению уровня диагностики и лечения опухолевой патологии, определяет практическую значимость работы.

Изучение семейных историй больных ПМЗН показало, что их родственники несут высокий онкологический риск развития сходных опухолей.

Полученные в нашем исследовании результаты имеют важное научно-практическое значение, поскольку доказывают возможность развития схожих форм злокачественных опухолей наравне с широко распространенными формами рака.

При анализе генеалогических данных у больных раком яичников, эндометрия, толстой кишки, молочной железы следует учитывать генетическую предрасположенность к возникновению того или иного заболевания и определять степень риска развития опухолей у родственников пациентов, а также шире использовать ДНК-диагностику.

Можно предположить, что в семьях носителей мутаций генов МЬН1, М8Н6, М8Н2, ВКСА1 высока вероятность возникновения опухолей у женщин в органах желудочно-кишечного тракта и репродуктивной системы, как солитарных, так и первично-множественных. ДНК-диагностика таких мутаций у больных может быть использована для определения степени риска возникновения рака вышеуказанных локализаций и у их здоровых родственников.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Принято считать, что первое известное документированное подтверждение развития первично-множественных опухолей принадлежит Авиценне (980-1037) [1,33]. Это случай двустороннего поражения молочных желез. Однако впервые морфологически подтвержденный рак обеих молочных желез и матки был описан английским хирургом Джоном Пирсоном лишь в 1973 году [95,114,135].

В начале XIX века Лондонский медицинский комитет «Общество по исследованию природы и лечению рака» включил проблему первичной множественности опухолей в проект решения вопросов по выявлению и лечению опухолей[22]. Некоторые исследователи полагают, что это стало началом развития учения о первично-множественных злокачественных новообразованиях[33,185].

В последующем Т. Billroth выделил клинико-морфологические критерии первично-множественных злокачественных новообразований 139]. В соответствии с ними, диагноз первичной множественности опухолей выставляется при наличии трех необходимых условий. Это наличие различных гистологических структур опухолей, различная локализация опухолей и собственные метастазы у каждой отдельной опухоли. [22,37,64,112,139].

Однако критерии Т. Billroth не учитывают первично-множественные опухоли с поражением билатерально расположенных органов и одного органа (мультицентрически, мультифокально) [14,22,42,115,129]. Наличие же «собственных» метастазов у каждой опухоли не всегда является важным критерием, ввиду нередкой ранней диагностики опухолей[31,192,177].

В начале XX века S.Goetze предложил собственную классификацию, которая была видоизмененной классификацией Т. Billroth, со следующими критериями:

- макро- и микроскопически опухоль должны быть органоспецпфична;

- основной показатель - исключительность метастатических поражений;

- строение метастатических поражений является подтверждением каждой опухоли.

S.Warren и O.Gates, в 1932 году представили другие критерии ПМНЗ, которые получили признание исследователей того времени[204]. Основными из этих критериев являлись:

каждая злокачественная опухоль должна быть подтверждена морфологически;

- каждая опухоль должна быть расположена отдельно;

- каждая опухоль не является метастатическим поражением другой.

Вышеописанные критерии не безупречные. В них не сказано, как можно отличить метастатическое поражение одной опухоли от другой, прорастание одной опухоли в другую, кроме того, одна опухоль может быть рецидивом другой. Эти критерии могут быть применены только для диагностики злокачественных опухолей и абсолютно не учитывают их морфологического подтверждения.

В российской медицине первично-множественные опухоли были описаны A.A. Серебряковым (1849) и Ф.Н. Чарушиным (1899). В первом отечественном руководстве по общей онкологии, изданным H.H. Петровым в 1947 году, были включены критерии первично-множественных опухолей.

Однако первым предложил включать опухоли, расположенные в разных органах и системах, в группу ПМЗН Д.М. Абдурасулов в 1968 году[2]. Тем самым он мог исключить ПМЗН, расположенные в билатеральных органах и в одном органе (мультифокально, мультицентрически) соответственно.

Внести ясность в проблему критериев первично-множественных опухолей не смогли и сформулированные в 1990 году Международным агентством по изучению рака (1ARC) и Европейской сетью раковых регистров (ENCR) рекомендации по обозначению множественности опухолевых образований:

- выявление двух и более первичных опухолей не зависит от времени их подтверждения;

- первичной является опухоль, возникшая первично в том или ином органе и ткани, и не являющаяся причиной прорастания, метастатического поражения или рецидива;

- при отсутствии морфологических различий между опухолями считается, что только одна опухоль развилась в органе или ткани, как и определено трехзначной рубрикой Международной классификации онкологических болезней или разделом топографии МКБ-0-2[59].

В приведенных выше рекомендациях не учитывается время выявления опухолей; не проводится оценка лечения больных, определение прогноза и показателей выживаемости после проведенного лечения; не учитывается также отсутствие морфологических различий двух и более опухолей, а это безоговорочно свидетельствует об однотипности их происхождения и подтверждает, что опухоли необходимо рассматривать, как проявление одного заболевания. Фактически все сводится к накоплению клинического и секционного материала о первично-множественных злокачественных новообразованиях.

В середине XX века предпринимались попытки классифицировать многочисленные варианты и сочетания ПМЗН и сформировать единую классификации^ 112]. В классификации в. Моейе1 учитывалась последовательность верификации ПМЗН, разделение групп на подгруппы по тканевому происхождению, морфологической структуре и расположению опухолевого процесса.

В работе В.Г. Бебякина были сформулированы следующие варианты классификации ПМЗН:

по степени злокачественности выделяют злокачественные и доброкачественные;

по времени выявления - метахронные, синхронные, синхронно-метахронные и метахронно-синхронные.

- по морфологической принадлежности - одна или различные;

по функциональным взаимосвязям - гормонозависимые, функциональнозависимые, несистематизированные;

- по расположению - в одном органе, в парных органах, в разных органах одной системы, в органах разных систем[17].

На основании работы Я.В.Минца в 1982 году мы пришли к выводу, что различию морфологического строения злокачественных новообразований не придается большого значения в подтверждении диагноза, ввиду того факта, что большинство опухолей являются аденокарциномами (87,6%)[61].

Гистологические критерии первично-множественного рака толстой кишки были разработаны В.И. Линченко в 1988 году[55].

Одним из важных критериев в верификации ПМЗН является время их возникновения. Определение временных границ между синхронными и метахронными опухолями долгое время оставалось предметом споров и обсуждений. В предложенной в 1968 году классификации С.М. Слинчак разделил ПМЗН на две группы с учетом времени их возникновения (синхронные и метахронные опухоли) [96].

В 1978 году предложенную С.М. Слинчаком классификацию дополнил И.Ф. Зисман, который включил в нее метахронно-синхронные и синхронно-метахронные опухоли (сочетанные)[37].

Обращая внимание на одновременное или последовательное возникновение множественных опухолей, различают синхронные и метахронные новообразования. Принято говорить об одномоментном или последовательном выявлении опухолей, но вовсе не о времени возникновения опухолей. Долгое время не было единого взгляда о временном интервале между метахронными опухолями[120].

Как считал К. Malmio, метахронные ПМЗН возникают через один месяц после выявления первичной опухоли[176]. И.В.Михирев, Б.А.Мурзин, И.П. Владанов, Е.М. Copeland, С.М. Morante, и соавторы к метахронным относили опухоли с интервалом развития более шести месяцев после

выявления первичной опухоли[26,62,65,148,181]. В.Д. Федоров, А.Н. Тугаринов, Я.В. Минц, J.A. Weir считали метахронными опухоли, возникшие через 12 месяцев и более после выявления первой[61,104,107,205]. Н.Е. Lockart-Mummery, R.J. Heald полагали, что опухоли являются метахронными, если они возникли через пять и более лет после проведенного оперативного вмешательства по поводу первого заболевания[168,174].

Сложности диагностики и лечения злокачественных опухолей подтолкнули Р.И. Вагнера понятия «синхронные» и «метахронные опухоли» соотнести с моментом их лечения: выявленные до начала или во время лечения опухоли являлись синхронными, а выявленные после лечения опухоли были метахронными[24].

В исследовании A. Taytard учитывалась длительная последовательность лечения опухолей, в связи с этим, результатом его работы была конкретизация границ между синхронными и метахронными опухолями[239]. Синхронные — это злокачественные новообразования, выявленные до начала лечения. Интервал между выявлением опухолей в шесть месяцев, как условный критерий их метахронного развития, признан в настоящее время многими исследователями.

Между тем, поскольку точные временные границы относительны, следует с особым вниманием относиться к диспансеризации онкологических больных.

На сегодняшний момент ни у кого нет сомнений в существовании ПМЗН, но, тем не менее, причина возникновения этих опухолей — одна из наименее исследованных проблем. Выяснение особенностей их появления и диагностики весьма актуально по разным причинам: улучшаются результаты лечения больных онкологическими заболеваниями, увеличивается продолжительность их жизни, а вместе с этим повышается и риск развития второй опухоли[180].

По первично-множественным опухолям накоплен обширный материал, и предпринимались попытки установления частоты их возникновения.

Одним из первых результат подобных исследований опубликовал Г.Г. Непряхин в 1926 году[69]. Впервые в 1978 году И.Ф. Зисманом и Г.Д. Кириченко была определена частота развития ПМЗН в отдельно взятом регионе[37].

Частота встречаемости ПМЗН подчиняется логарифмическому закону распределения: с увеличением периода времени между выявлением опухолей их количество уменьшается.

Согласно данным зарубежной и отечественной литературы, частота встречаемости ПМЗН составляет от 0,8 до 16,0% [4,5,29,60,101,119,134,135,137,148,152,161,169,167,173,178,179,191,203,204].

По данным Р. Филлипса, риск развития первично-множественных злокачественных новообразований толстой кишки составляет 6% от всех злокачественных новообразований толстой кишки, при этом риск возникновения синхронных и метахронных опухолей составляет по 3%[187].

Известно, что ПМЗН чаще выявляются в тех органах, в которых диагностируется большинство солитарных опухолей. В 60-70 годах XX столетия по частоте развития на первом месте был рак желудка, в то время как в 80-90 годы больше всего диагностировали опухоли легких, преимущественно у населения промышленных городов[3,24,54,140]. В начале XXI века резко нарастает частота опухолей предстательной железы у мужчин и молочной железы у женщин[35,160].

Наибольшее количество ПМЗН диагностируется в возрасте 40-60 лет (средний возраст 50,9 лет). Интересен тот факт, что развитие синхронных опухолей преобладает в возрасте 52,7, а метахронных - в 49,0 лет. Средний временной интервал при метахронных опухолях составляет 6,9 лет. Для лиц женского пола он ниже, чем для мужчин (6,5 и 7,3 года соответственно). Считается, что выявленных метахронных опухолей больше, чем синхронных. Особенности строения женского и мужского организма позволяют установить, что у женщин чаще развиваются гормонозависимые опухоли, а у мужчин - функциональнозависимые[4,6,8,76,116].

При сравнении количества ПМЗН прослеживаются определенные закономерности: сочетание двух первично-множественных опухолей встречается в 75-80% случаев, трех — в 10-15%, четырех — в 5%, пяти и более опухолей — в 2-3% случаев[83,84].

Увеличение частоты ПМЗН исследователи связывают с ухудшением экологической ситуации, техногенными изменениями окружающей среды, снижением качества воды и пищи[35,53,98].

Некоторое время назад не было четких определений для выявления ПМЗН, несмотря на быстрорастущую заболеваемость множественными опухолями[35,76]. Не было также и единого определения, какие именно опухоли следует считать первично-множественными. Большинство трудностей были при дифференциальной диагностике метастатического поражения, прорастания или рецидива от второй первичной опухоли. Наибольшее распространение получили следующие критерии определения ПМЗН:

- независимое возникновение и развитие у пациента двух или более опухолей, при этом пораженными могут быть как парные, так и различные органы, и системы, а также может быть поражен один орган или ткань (мультицентрический рост);

первично-множественные опухоли — это одновременно или последовательно образованные очаги опухолевого роста, абсолютно не связанные друг с другом патогенетически, которые могут развиваться самостоятельно и/или независимо в одном или нескольких органах человека.

Каждый автор, исследующий данную проблему, имеет возможность изменить или дополнить определение ПМЗН своим определением, критерием или понятием[57,126].

При описании первично-множественных опухолей зачастую применяются такие понятия, как «мультицентричность» и «мультифокалыюсть». Некоторые авторы используют эти термины, как взаимозаменяемые. Наличие в одном органе двух или более

независиморазвитых злокачественных новообразований определяется как «мультицентричность», а наличие множественных узлов опухоли, расположенных в непосредственной близости от первичной опухоли, будучи ее отсевами, определяется термином «мультифокальность» [14,22,42,115,129].

В работе С.Д. Плетнева, А.П. Баженовой с соавт. при изучении рака молочной железы были выделены следующие критерии «мультицентричности» опухоли:

- в одной молочной железе было выявлено несколько очагов рака, располагавшихся на расстоянии нескольких см друг от друга;

- пролиферативная мастопатия была выявлена в зоне опухолей;

- отсутствовали региональные и отдаленные метастатические поражения;

- отсутствовали признаки диссеминации в ткани железы между узлами рака;

- имелась различная морфологическая структура очагов опухоли[14,82].

Некоторые авторы полагают, что частоту ПМЗН целесообразно изучать на материале вскрытий и клинических наблюдений по отдельности. Так, по данным Ачинович С.Л., 60% опухолей обнаруживаются при вскрытии[12].

Следует отметить, что ПМЗН чаще всего выявляли на вскрытии у лиц с одной первичной опухолью. В патологоанатомической практике случаи обнаружения опухолей, не выявленных при клиническом обследовании, часты и вполне закономерны.

В работе А. Ф. Курмашева исследованы результаты 3916 аутопсий, которые были выполнены в 1960-1998 годах в Дальневосточном округе. Им было выявлено 47 случаев наличия множественных злокачественных опухолей, что составляет 1,2% от общего количества аутопсий и 5,9% от общего числа аутопсий, умерших от злокачественных опухолей (796 больных). Возрастные критерии выявления ПМЗН находился в промежутке 60-70 лет. Среди умерших преобладали мужчины (61%). Гистологическая структура ПМЗН располагалась следующим образом: эпителиальные

опухоли в 40% наблюдений, неэпителиальные в 3,5%, сочетание эпителиальных и неэпителиальных - 56,5% наблюдений[52].

На основе ретроспективных данных аутопсий патологоанатомического отделения клиник СПГМА им. И.И. Мечникова, в этот же период сообщается о выявлении 12,5% случаев ПМЗН у умерших. По результатам исследований городского патологоанатомического бюро Санкт-Петербурга первично-множественные опухоли были выявлены в 5,4% наблюдений из числа всех аутопсий, а также в 20,4% наблюдений от всех умерших с различными злокачественными опухолями. Возрастные критерии развития: у мужчин -64,3+1,8 года, у женщин 61,6+2,2 года. В большинстве случаев преобладали опухоли у лиц женского пола - 63,6% наблюдений. Гистологическая структура ПМЗН распределялась следующим образом: эпителиальные опухоли в 27,2% наблюдений, неэпителиальные в 36,4%, сочетание эпителиальных и неэпителиальных — 36,4% наблюдений[51,126].

Описанные данные могут быть противоречивы ввиду того, что аутопсия проводится не всем умершим пациентам.

В Российской Федерации сегодня свой канцер-регистр имеют несколько медицинских территориальных субъектов. Однако действие регистров ограничено законодательно-правовыми нормами, в том числе и конфиденциальностью информации, что не позволяет полностью проанализировать различные данные.

В принятом в 2006 году Федеральном Законе о персональных данных (статья 4. п. 2 ФЗ № 152 от 27. 07. 2006 «О персональных данных») появилось право внесения изменений в вопросы создания и обработки базы данных государственного ракового регистра России, в частности, право сохранения учета и мониторинга больных со злокачественными новообразованиями, а также обязательного сохранения персонифицированных данных на уровне популяционного регистра.

При несогласии больного на регистрацию в базе данных неизбежно возникает потеря показателей смертности, заболеваемости,

распространенности и других данных, необходимых для оценки результатов работы онкологический службы России[28]. Принцип регистрации опухолей, объем, использование международной классификации болезней, метод расчета уровня заболеваемости в настоящее время приняты и соответствуют международным требованиям[60,100,126].

На данный момент процесс выявления и регистрации ПМЗН включает в себя несколько принципов:

— выявление одновременно нескольких случаев развития опухолей;

— определение времени развития первой опухоли по результатам обработки анамнеза пациента;

— выявление второй и более опухолей при диспансерном наблюдении, которое заключается в длительном и детальном мониторинге заболевших.

Правила, изложенные SEER в «Программе по эпиднадзору, эпидемиологии и конечным результатам», наибольшим образом соответствуют современным требованиям[167,188,197]. Этих правил придерживаются раковые регистры многих стран мира, в том числе и США. Их основным принципом является рассмотрение каждого морфологического типа опухоли, как отдельного злокачественного новообразования без учета временных факторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кашурников, Асан Юрьевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Абдурасулов, Д. М. Основные принципы лечения, прогнозирования и реабилитации больных с первично-множественными злокачественными опухолями / Д. М. Абдурасулов. - Ташкент: Медицина, 1982. - 351с.

2. Абдурасулов, Д. М. Первично-множественные опухоли / Д. М. Абдурасулов, К. Е. Никишин. - Ташкент, 1968. - 649с.

3. Агеев, А. Г. Особенности первично-множественных опухолей с поражением легкого / А. Г. Агеев, А. Ф.Лазарев, В. П. Нечунаев // Пробл. клинич. медицины. - 2005. - № 2. - С. 39-45.

4. Аксель, Е. М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сфер / Е. М. Аксель // Онкогинекология. - 2012. - Т. 1. — С. 18-23.

5. Аксель, Е. М. Статистика злокачественных новообразований женских половых органов / Е. М. Аксель // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2009. - №1-2. - С.76-80.

6. Акуленко, Л. В. Клиническая лекция: о наследственном раке органов женской репродуктивной системы / Л. В. Акуленко // Онкогинекология. - 2012. - Т. 1. - С. 24-31.

7. Акуленко, Л. В. Клинические особенности семейных форм рака яичников и молочной железы / Л. В. Акуленко, Н. А. Хохлова, А. П. Чудина // Медицинская генетика. - 2005. - Т. 4, №. 4. - С. 10.

8. Акуленко Л. В. Клинические особенности семейного рака органов женской репродуктивной системы / Л.В. Акуленко, К.И. Жорданиа, В.П. Козаченко и др. // Высокие технологии в онкологии: Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. — Казань, 2000. - С.440-442.

9. Аллазов, С. А. Первичные опухоли лоханки почки / С. А. Аллазов, Д. Р. Саяпова, Б. Т. Ишмурадов // Казанский мед. журн. — 2006. -№1. - С. 39-41.

10. Афанасьева, 3. А. Клинико-морфологические особенности полинеоплазий с поражением щитовидной железы / 3. А. Афанасьева, С. Ф. Бакунин, C.B. Петров // Медицинский альманах. - 2010. - №. 3. -С. 66- 70.

11. Афанасьева, 3. А. Риски развития первично-множественных злокачественных опухолей с поражением щитовидной железы / З.А. Афанасьева, С.Ф. Бакунини // Казанский мед. журнал. - 2012. - №4. - С.616-623.

12. Ачинович, С. Л. Клинико-морфологические аспекты первично-множественных опухолей / С. Л. Ачинович, Т. И. Пригожая, И. В. Михайлов // Материалы 3 съезда онкологов и радиологов СНГ. — Минск, 25-28 мая, 2004г. - Минск: ИД «Тонпик», 2004. -Ч. 1.-С. 297.

13. Бабиченко, А. И. Новые методы иммуногистохимической диагностики опухолевого роста / А.И. Бабиченко // Вестник РУДН. - 2008. -№4. - С.94-99.

14. Баженова, А.П. Первично-множественный рак молочных желез: метод, рекомендации / А. П. Баженова, А. П. Агамова, М. И. Барвитенко. -М., 1984.-26с.

15. Байерсдорфф, Д. Лечение и профилактика рака: комплексный подход / Д. Байерсдорфф. - М.: Интерэксперт, 2000. - 224с.

16. Байков, А.Б. Злокачественные первично-множественные опухоли с поражением JlOP-органов / А.Б. Байков, В.А. Прокофьев // Журн. ушных носовых и горловых болезней. - 1982. -№ 1. - С. 32-35.

17. Бебякин, В. Г. Первично-множественные опухоли: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.0014 / Бебякин Василий Гаврилович. - Уфа, 1974. -22с.

18. Белев, И. Ф. Клинико-генетические характеристики рака толстой кишки / И. Ф. Белев, Е. Е. Самотыя, Т. П. Казубская и др. // Вестн. РОНЦ им. H. Н. Блохина РАМН. - 2001. - №2. - С.35-41.

19. Белев, Н.Ф. Сегрегационный и генетико-дисперсионный анализ предрасположенности к аденомам и раку толстой кишки / Н. Ф. Белев, Е. Е. Самотыя, П. М. Пикхут и др. // Генетика. - 1999. - Т.35, № 4. - С.524-529.

20. Борисов, Б.И. Первично-множественные злокачественные новообразования в Самарской области / Б.И. Борисов, C.B. Козлов // Актуальные проблемы колопроктологии: Материалы тезисов Третьей Всероссийской научно-практической конференции колопроктологии и Пленума правления Российского научно-медицинского общества онкологов. - Волгоград, 1997. - С.300-302.

21. Бохман, Я. В. Руководство по онкогинекологии / Я. В. Бохман. -Л.: Медицина. - 1989.-464 с.

22. Бохман, Я. В. Патогенетические аспекты первично множественных опухолей толстой кишки, тела матки, молочной железы / Я. В. Бохман, Е. П. Рыбин // Первично множественные злокачественные опухоли. - Л.: Медицина. - 1987. - С.47-56.

23. Бурцев, Д. В. Эффективность и оптимизация эпигенетических методов при молекулярном скрининге рака толстой кишки / Д. В. Бурцев, О. И. Кит, А. Ю. Максимов // Практ. Медицина. - 2012. - №61. - С.90-93.

24. Вагнер, Р. И. Первичная множественность злокачественных опухолей с поражением легких / Р. И. Вагнер, Э. Я. Друкин, В. В. Анисимов // Первично-множественные опухоли. - Л.: Медицина, 1987. - С.64-71.

25. Важенин A.B. Радиационная онкология: организация, тактика, пути развития / A.B. Важенин. - М.: Издательство РАМН, 2003. - С.236.

26. Владанов И.П. Первично-множественные злокачественные новообразования толстой кишки (клиника, диагностика и лечение): автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.00.14 / Владанов Иван Петрович. — М, 1988. — 31с.

27. Гольдберг, В. Е. Современные достижения лекарственной терапии злокачественных новообразований / В. Е. Гольдберг, М. Г. Матяш // Бюл. СО РАМН. - 2004. - № 2. - С.38-42.

28. Грецова О. П. Разработка и внедрение системы государственного регистра на территориальном уровне: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Грецова Ольга Петровна. - М„ 2003. - 32 с.

29. Давыдов, М. И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г. / М. И. Давыдов, Е. М.Аксель. - М., 2005. - 265 с.

30. Давыдов, М. И. Основы современной онкологии: учебник для студентов медицинских высших учебных заведений. Ч. I / М.И. Давыдов, Л.В. Демидов, Б.И. Поляков. - ML, 2002. - 238 с.

31. Дашков, A.B. Клинико-лабораторные особенности первично-множественного рака молочной железы: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Дашков Андрей Владимирович. - Ростов на Дону, 2004. — 216с.

32. Дехисси, Е.И. Патогенетические особенности колоректального рака на фоне нарушений жирового и углеводного обмена / Е.И. Дехисси, У.С. Станоевич, Е.Н.Гребенкин и др. // Вестник РНЦРР. - 2013. - Т. 2, №13. - С.5.

33. Долгов, И. Ю. Первично-множественные злокачественные новообразования (клиника, лечение, закономерности развития): автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.0014 / Долгов Игорь Юрьевич. - М, 2000. - 28 с.

34. Жорданиа, К.И. Оптимизация диагностики и лечения рака яичников: дис. ... д-ра.мед.наук: 14.00.14 / Жорданиа Кирилл Иосифович. -М, 1992.-153 с.

35. Заболотская, Е. Г. Особенности заболеваемости первично-множественными злокачественными опухолями в условиях индустриального центра: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Заболотская Елена Геннадиевна. - Уфа, 2003. - 20 с.

36. Заридзе, Д. Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака / Д. Г. Заридзе // Материалы 3 съезда онкологов и радиологов СНГ. - Минск, 25-28 мая, 2004г. Минск: ОДО «Тонпик», 2004. -Ч. 1.-С. 31-36.

37. Зисман, И.Ф. Клинические аспекты первичной множественности злокачественных новообразований / И. Ф. Зисман, Г. Д. Кириченко. -Кишинев: Штиинца, 1978. -148с.

38. Иванов, В.Б. Опухолевые маркеры при первично-множественных злокачественных опухолях толстой кишки / В.Б. Иванов, Е. Г. Ковалева, А. Г.Родина и др. // Вестн. новых мед. технол. - 2006. - Т. 13, №1. - С.79-80.

39. Избранные лекции по онкологии / ред. В.И. Чиссов, C.JI. Дарьялова. - М.: ГЭОТАР, 2000. - 735 с.

40. Имянитов, Е. Н., Хансон К. П. Молекулярная онкология: клинические аспекты / Е. Н. Имянитов, К. П. Хансон. — СПб.: Издат. Дом СПбМАППО, 2007. - 211с.

41. Казубская, Т.П. Клинико-генетический анализ первично-множественных злокачественных новообразований / Т.П. Казубская, Н.Ф. Белев, М.Д. Нефедов и др. // Рос. онкол. журнал. - 2007. - № 2. - С. 4-9.

42. Керимов, Р. А. Двухсторонний рак молочных желез: течение, лечение, прогноз / Р. А. Керимов, В. Н. Богатырев, В. М. Иванов и др. // Современные технологии в онкологии: материалы VI Всерос. съезда онкологов. - М„ 2005. - Т. 2. - С. 329-330.

43. Кит, О.И. Колоректальный рак и половые гормоны: содержание в крови больных с одиночным, рецидивным и первично-множественным процессом / О. И. Кит, М. Б. Козлова, Е. М. Франциянц и др. // Фундамент, исследования. -2014. - Т.7, № 3. - С.517-521.

44. Кит, О. И. Особенности системного статуса половых и гонадотропных гормонов у больных одиночным и первично-множественным раком толстой кишки / О. И. Кит, М. Б. Козлова, Е. М. Франциянц // Междунар. журнал эксперимент, образования. —2013. — Т.10, №1. - С.97-100.

45. Клименко, Н. С. Автоматизированный метод анализа изображений иммуноцитохимических препаратов молочной железы / Н. С. Клименко, О. А. Артюхова, Е. Ю. Амелькина и др. // Наука и образование. — 2013. - №2. - С.201-210.

46. Кныш, В. И. Диагностика первично-множественного рака толстой кишки / В. И. Кныш, И. П. Владанов, В. Ф. Царюк // Кпинич. медицина. - 1988. - №7. - С. 118-122.

47. Коваленко, Б.С. Динамика развития первично-множественных злокачественных новообразований у населения белгородской области в постчернобыльский период / Б.С. Коваленко, Т.П.Голивец, Д.В. Волков // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - №41 (123).-Т. 17.-С.53-58.

48. Комаров, И. Г. Дифференциальная диагностика первичных и метастатических опухолей яичников у больных раком толстой кишки / И. Г. Комаров, И. А Джанян, Ю. Г. Паяниди // Конгресса I. Избранные материалы М. -2013.-Т. 1.-С. 15-19.

49. Кузнецова, И. А. Территориально-временные особенности полинеоплазий гениталий / И. А. Кузнецова, Б. Б. Кравец, Е. Ю. Устинова // Врач- Аспирант. -2011.- Т.44, № 1. - С. 15-19.

50. Куликов, Е.П. Анализ заболеваемости и результаты лечения первично-множественных злокачественных опухолей / Е.П. Куликов, Лебедев A.M., Антонова и др. // Росс, онкол. журн. - 1998. - № 5. - С. 39-41.

51. Курганов, А. В. К вопросу о первично-множественных опухолях / А. В. Курганов, И. В. Антонова // Материалы научной конференции «Актуальные вопросы общей и военной патологической анатомии». - СПб, 1999.-С. 99-101.

52. Курмашев, А. Ф. Анализ летальных исходов от первично-множественных злокачественных новообразований в ДВО за 40 лет / А. Ф. Курмашев, Н. И. Камалов, А. П. Редько и др. // Мат. науч. конф. «Актуальные вопросы общей и военной патологической анатомии». - СПб., 1999.- С. 102-103

53. Латыпова, Р.Ф. Мониторинг больных с первично-множественными злокачественными опухолями в республике Татарстан в 1950-2003 гг. / Р.Ф. Латыпова, Р.Ш. Хасанов // Росс, онкол. журн. - 2003. - №

З.-С. 38-41.

54. Леншин, A.B. Первичная синхронная мультицентрическая полинеоплазия легких (клинико-радиологическое наблюдение, обзор литературы) / A.B. Леншин, A.B. Ильин, А.Н. Одиреев // Бюл. физ. и пат. дых. -2014.-№53.-С. 114-125.

55. Линченко, В.И. Особенности диагностики и лечения первично-множественных опухолей толстой кишки: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14 / Линченко Владимир Иванович. - Ставрополь, 1988. - 19 с.

56. Любченко, Л. Н. Клинико генотипические варианты семейного рака толстой кишки / Л. Н. Любченко // Практическая онкология. — 2005. - Т. 6, №.2.-2005.-С. 132.

57. Максимов, С.Я. Первично множественные опухоли органов репродуктивной системы / С.Я. Максимов // Практическая онкология. - 2009. -Т. 10, №2.- С . 117-123

58. Маршутина, Н.В. Серологические опухолевые маркеры в первичной диагностике и мониторинге больных раком молочной железы / Н.

B. Маршутина, Н. С. Сергеева // Росс, онкол. журнал. -2002. - №4. - С.45-48.

59. Соловьев Ю. Н. Международная классификация онкологических болезней icd-0-2 (1990) // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН . - 1995. -№2 - С. 3-7.

60. Мерабишвили, В. М. Первично-множественные опухоли (методика формирования БД регистра) / В. М. Мерабишвили // Новые информационные технологии в онкологической статистике. — СПб., 2001. —

C. 142-147.

61. Минц, Я.В. Хирургическое лечение первично-множественного рака толстой кишки : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Минц Яков Виуленович. - М, 1982. - С.21.

62. Михирев, И.В. Первично-множестченные злокачественные опухоли / И.В. Михирев, Т.Н. Михирева // Вопр. онкол. — 1976. - Т. XXII, № 8.-С. 79-83.

63. Моисеенко, В.М. Особенности лечения пациентов с наследственными опухолями / В. М. Моисеенко, Н. М. Волков // Практич. онкология.-2014.-Т. 15, №. 3.-2014. - С. 118.

64. Мосидзе, Б. А. Клиника и диагностика первично-множественного рака толстой кишки: автореф. дис. ... канд.мед.наук: 14.00.14 / Мосидзе Баадур Автандилович - Л., 1980. - 23 с.

65. Мурзин, Б.А. Клинические и рентгенологические аспекты диагностики первично-множественных злокачественных опухолей ободочной кишки / Б.А. Мурзин, Б.А. Мосидзе // Вестн. хир. - 1978. - № 4. -С. 70 -74.

66. Набатова, О.С. Влияние неоадъювантной полихимиоиммунотерапии на показатели свободнорадикального окисления у больных колоректальным раком / О.С. Набатова, О.И. Кит, И.А. Горошинская и др. // Фундамент, исслед. - 2014. - №7-2. - С.329-333.

67. Напалков, Н.П. Рак и демографический переход //Рак у пожилых. Под ред. Анисимова В.Н., Моисеенко В.М., Хансона КП./ Из-во H-JI. 2004. -С.5 -36

68. Непомнящая, Е.М. Первично множественный рак молочной железы в сочетании с опухолями другихлокализаций / Е.М. Непомнящая // Высокие технологии в онкологии: материалы 5-го Всерос. съезда онкологов. (Казань, 4-7 окт. 2000г.). - Казань, 2000. - Т.З. - С.68-69.

69. Непряхин, Г.Г. К вопросу о множественных злокачественных опухолях и их сочетаниях / Г.Г. Непряхин // Каз. мед. журнал. - 1926. - №5-6.

70. Омельченко, В.П. Моделирование прогноза рака толстой кишки после радикального оперативного лечения по результатам скрининговых тестов / В.П. Омельченко, Д.В. Бурцев, О.И. Кит и др. // Фундамент, исслед. -2012.-№8-2.-С.377-380.

71. Островская, А. В. Вторые опухоли: частота развития, особенности биологии, прогноз / А. В. Островская, Н. Р. Тюкалова, Г. А. Новичкова и др. // Современная онкология. - 2002. - Т.4, № 2. - С. 48-50.

72. Ошибки в клинической онкологии / под ред. В.И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга. - М.: ГЭОТАР, 2001. - 552 с

73. Пархоменко, И. Е. и др. Оценка эффективности эндоскопической диагностики злокачественных новообразований толстой кишки у жителей Белгородской области / И.Е. Пархоменко, Ю.С. Игнатьева, Н.В. Чуева и др. // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация.-2012.-Т. 18, №.10-1. -С.129.

74. Паяниди, Ю. Г. и др. Хирургическая тактика в лечении больных раком толстой кишки и синдроме Линча / Ю. Г. Паяниди, К.И. Жорданиа, В.Ю. Сельчук и др. // Онкогинекология. - 2014. - №1. - С. 19.

75. Паяниди, Ю.Г. Полинеоплазия или метастазы? /Ю.Г. Паяниди // Архив патологии. - 2006. - Т. 65, № 4. - С. 16-20.

76. Паяниди, Ю.Г. Первично-множественные злокачественные опухоли женских половых органов: клиника, закономерности развития и прогноз : дис. ... д-ра. мед. наук : 14.0014 / Паяниди Юлия Геннадьевна. — 2006. - 224 с.

77. Паяниди, Ю.Г. Полинеоплазии женского генитального тракта: первично-множественны новообразования или метатстазы? / Ю.Г. Паяниди, В.Ю. Сельчук, К.И. Жорданиа и др. // Арх. патол. - 2006. - №4. - С. 16-20.

78. Петров, H.H. Первичная одиночность и первичная множественность злокачественных опухолей / H.H. Петров // Злокачественные опухоли. - Л., 1947. -Т 1,ч. 1. - С. 260-263.

79. Писарева ,Л.Ф. Особенности онкологической заболеваемости населения Сибири и Дальнего Востока./ Л.Ф. Писарева, А.П. Бояркина, P.M. Таханов и др. - Томск: изд-во Томского университета, 2001. -411 с.

80. Писарева, Jl. Ф. О роли фактора ионизирующей радиации и заболеваемости раком щитовидной железы / Л. Ф. Писарева, В. Д. Петрова, Я. Н. Шойхет и др. // Медицинские и экологические эффекты ионизирующей радиации (к 15-летию аварии на Чернобыльской АЭС) : материалы I международной науч.-практ. конф. 21-22 июня 2001г. Северск - Томск, 2001. -С.114-115.

81. Писарева, Л. Ф. Эпидемиологические аспекты гормонозависимых полинеоплазий / Л. Ф. Писарева, Е. Л Чойнзонов, Д. А. Шишкин и др. // IX Всерос. конференция онкологов / под ред. К. П. Хансона, В. И. Чиссова. -СПб., 2002. - С. 72.

82. Плетнев, С.Д. Определение стадии при первично-множественном раке молочных желез / С.Д. Плетнев, Л.В.Ягунова // Советская медицина. -1983. - №4. - С.45-49.

83. Попова, Т.Н. Диагностика первично-множественных синхронных злокачественных новообразований / Т.Н. Попова // Российский онкологич. журн. -2002. -№ 5. - С. 11-15.

84. Попова, Т.Н. Прогнозирование и диагностика первично-множественного процесса у больных раком молочной железы / Т.Н. Попова, Т.Д. Селезнева, В.Л. Израйлевич // Российский онкологич. журн. - 2008. — № 1- С.34-36.

85. Поппер, К. Спорные вопросы онкоморфологии // Практическая онкология. - 2014. - Т. 15, №. 2. - 2014. - С.61.

86. Привалов, А. В. Первично-множественные злокачественные новообразования после комбинированного лечения / А. В. Привалов, А. В. Важенин // Росс, онкологич. журнал. - 2004. - № 2. - С.47-50.

87. Расулов, А.О. Клинический пример: успешное лечение синхронного рака прямой и сигмовидной кишки с помощью мини-инвазивных технологий / А. О. Расулов, Г.В. Унгиадзе, 3.3. Мамедли // Онкологическая колопроктология. — 2014. - № 2. - С.41-45.

88. Ременник, JI. В. Эпидемиология злокачественных новообразований / Л. В. Ременник, В. В. Старинский // Избранные лекции по онкологии (под ред. В. И. Чиссова, С. Л. Дарьяловой). -М., 2000. - С.30-35.

89. Сегедин, Р. Е. Злокачественные опухоли мочеполовой системы при первично-множественных опухолях / Р. Е. Сегедин, Л.В. Зеркалов, Л.В. Шаплыгин и др. // Онкоурология. - 2007. - № 3. - С. 3-9.

90. Сельчук, В.Ю. Злокачественные муцинозные опухоли яичников и толстой кишки, метастазы или полинеоплазии? / В.Ю. Сельчук, Н. А. Савелов, Е. А. Мороз // ВЕСТНИК РОНЦ ИМ. H.H. БЛОХИНА РАМН. -2006.-Т. 17,№. 2.

91. Сельчук, В.Ю. Первично-множественные злокачественные опухоли (клиника, лечение и закономерности развития) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.0014 / Сельчук Владимир Юрьевич. - М, 1994. - 28 с.

92. Сенников, С. В. Методы определения цитокинов / С. В. Сенников, А. Н. Силков // Журнал Цитокины и Воспаление. - 2014. - Т. 2005. -№.1. - С22-21.

93. Сивков, A.B. Первично-множественные злокачественные опухоли / A.B. Сивков, C.B. Одинцов, М.А. Блакитная // Consiliummedicum. -2004. - Т.6, №7.- С. 529-530.

94. Сидоренко, Ю. С. Половые гормоны и первично-множественный рак толстой кишки / Ю. С. Сидоренко, А.В.Дашков, Е.М.Франциянц и др. // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. -2010. -№. 6. - С. 122-124.

95. Скоропад, В.Ю. Полинеоплазии у больных ранним раком желудка / В.Ю. Скоропад // Росс, онкол. журн. - 2008. -№ 1. - С. 10-13.

96. Слинчак, С. М. Множественные злокачественные опухоли / С. М. Слинчак. - Киев: Здоровье. - 1968. - 192с.

97. Сметанина, В.Д. Заболеваемость первично-множественными опухолями населения республики Саха(Якутия)/В.Д.Сметанина, П.М. Иванов, П.Д. Каратаев // Якутский медицинский журнал. - 2008. - № 3.

-С. 1214.

98. Смирнов, Д.В. Эпидемиология первично-множественных злокачественных новообразований в популяции Хабаровского края : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14 / Смирнов Дмитрий Владимирович. -Томск, 2003. - 23 с.

99. Смолянинов, А. Б.. Молекулярно-генетическая диагностика наследственных онкологических заболеваний / А. Б. Смолянинов, Ф. В. Моисеенко, И. А. Пирожков. // Здоровье-основа человеческого потенциала-проблемы и пути их решения. - 2011. - Т. 6, №. 1. - С.92-94.

100. Сорокин, В.М. К вопросу о регистрации и учете больных с первично-множественными злокачественными новообразованиями / В.М. Сорокин // Онкология. - 2001. - Т. 3, №2-3. - С. 136-138.

101. Старинский, В. В. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 году / В. В. Старинский , Г. В.Петрова Н. В. Дарченко // Новые информационные технологии в онкологической статистике / Под ред. В.М. Мерабишвили. - СПб., 2001 - с. 8-9.

102. Тверезовский, С.А. Методы улучшения диагностики, хирургического лечения опухолевых заболеваний и реконструкции молочной железы: дис ... канд. мед. наук : 14.01.12 / Тверезовский Сергей Александрович. - М., 2014 - 125 с.

103. Траилина, О. С. Дифференцированный подход к лечению гиперпластических процессов эндометрия у женщин в репродуктивном возрасте / О. С. Траилина, Н. Л. Шаповал, Н. С. Луценко // Таврический медико-биологический вестник. - 2011. - Т. 14, №3. - С.200-202.

104. Тугаринов, А. И. Первично-множественные злокачественные опухоли пищеварительной системы (диагностика, диспансерное наблюдение) : Дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14 / Тугаринов Андрей Иванович. - М., 1980. - 188 с.

105. Устинова, Е. Ю. Анализ состояния своевременной диагностики и сроков выявления метахронных опухолей у онкогинекологических больных / Е. Ю. Устинова, Б. Б. Кравец, И. А. Кузнецова // Врач - аспирант. - 2011. - Т. 44. - №. 1.3.-С. 368-375.

106. Федоров, В.Э. Особенности течения и трудности диагностики множественных злокачественных новообразований / В.Э. Федоров, В.Ю. Барсуков и др. // Медицинский альманах . - 2011. -№ 2. - С. 157-160.

107. Федоров, В.Д. Первично-множественные злокачественные опухоли пищеварительного тракта / Федоров В.Д., Савчук Б.Д., Косарев В.А. и др. // Сов. мед. - 1979. - № 8. - С. 57-61

108. Федорова, O.E.. Использование биочипов при изучении распространенных мутаций в генах BRCA1/2 СНЕК2 у больных органоспецифическим раком яичников и первично множественными злокачественными новообразованиями с поражением яичников (Российская популяция) / O.E. Федорова, Л.Н. Любченко, Ю.Г. Паяниди и др. // Мол. Биология. - 2007. -Т.41. - С.37-42.

109. Федянин, М.Ю. Роль микросателлитной нестабильности при раке толстой кишки / М.Ю. Федянин, A.A. Трякин, С.А. Тю-ляндин // Онкологическая колопроктология. - 2012. - № 3. - С. 19-25.

110. Фомин, А. Ю. Первичная множественность злокачественных опухолей при колоректальном раке / А. Ю. Фомин, В. В. Власов, А. М. Сдвижков и др. // Современные технологии в онкологии: Материалы VI Всерос. съезда онкологов. - М., 2005. - Т. 1. - С. 302-303.

111. Франциянц, Е.М. Активность свободнорадикального окисления в ткани первично-множественного рака толстой кишки / Е. М. Франциянц, Ю.А. Геворкян и др. // Фундаментальные исследования . — 2013. — № 2-1. -С.201-204.

112. Фролов, И. М. Клинические и молекулярно-генетические особенности первично-множественного рака / И. М. Фролов, Е. А Кудинова, Н. И Рожкова // Вестник Росс, научного центра рентгенорадиологии

Минздрава России.-2012.-Т. 1,№. 12.-С.28-31

113. Ханов, А. М. Эпидемиология, факторы риска и оптимизация диагностики первично-множественных злокачественных опухолей : автореф. дис. канд. мёд. наук : 14.00.14 / Ханов А. М. - М, 1994. - С. 19.

114. Ханов, А. М. К вопросу частоты, распространенности и некоторых причин первично-множественных новообразований / А. М. Ханов, К. Ш. Ганцев // Современные технологии в онкологии: Материалы VI Всерос. съезда онкологов. - М., 2005. - Т. 2. - С. 95-96.

115. Хансон, К. П. Молекулярный патогенез билатерального рака молочной железы / К. П. Хансон, Е. Н. Имянитов // Вопр.онкол. — 2002. — Т.48,№ 4-5.-С.513-522.

116. Хасанов, Р. Ш. Роль диспансеризации женского населения в ранней диагностике рака шейки матки / Р. Ш. Хасанов, С.Е. Габитова, Р.Ф. Латыпова // Акуш. и гин. - 2006. - № 2. - С. 49-51.

117. Циммерман, Я. С. Колоректальный рак: современное состояние проблемы // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2012.-Т. 22.-С. 5-16.

118. Цуканов, А. С. Дифференциальный диагноз синдрома Линча от других форм неполипозного колоректального рака среди российских пациентов / А. С. Цуканов, Н.И. Поспехова, В.П. Шубин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - Т. XXIV, №2. - С. 78-85.

119. Цукерман, И. М. Первично-множественные опухоли (клинико-статистические данные, эффективность лечения, иммунологический статус больного): автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14 / Цукерман И. М. — Киев, 1977.-С .19.

120. Чиссов, В.И. Рак толстой кишки при первично-множественных злокачественных опухолях / В. И Чиссов., Л.А. Вашакмадзе, А. В. Бутенко // Первично-множественные злокачественные опухоли (Под ред. В. И. Чиссова, А. X. Трахтенберга). - М.: Медицина, 2000. - С. 241-251.

121. Чйссов, В. И. Развитие учения о первичной множественности злокачественных опухолей / В. И. Чиссов, А. X. Трахтенберг, Г.А. Франк // Первично-множественные злокачественные опухоли: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2000. - С.7-29.

122. Чиссов, В.И. Материалы IX Всероссийской конференции онкологов. - СПб., 2002. - С.412-414.

123. Чойнзонов, Е. JI. Первичномножественные злокачественные новообразования области головы и шеи / Е. JT. Чойнзонов, И. В.Терещенко, 3. Д. Кицманюк // Вопр. онкол. - 1992 - Т. 38, № 11. - С. 1362-1364.

124. Чудина, А. П. Синдром Линча и спорадический колоректальный рак: клинико-генеалогические особенности / А. П. Чудина // Росс, онкол. журнал. - 2012. -№. 3,- С. 11-14.

125. Шишкин, Д.А. Клинико-эпидемиологические аспекты первично-множественных злокачественных опухолей головы и шеи : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Шишкин Дмитрий Александрович. — Томск, 2003. -24с.

126. Юрин, А.Г. Критерии диагностики и правила регистрации злокачественных и доброкачественных первично-множественных опухолей / А.Г. Юрин // Вопросы онкологии. - 2003. - Т. 49, № 3. - С. 376-382.

127. Якубовская, Р.И. Патогенетические основы первичной множественности злокачественных опухолей / Р. И. Якубовская, Т. Д. Кармакова, В. И. Борисов // Первично-множественные злокачественные опухоли / Под ред. В. И. Чиссова, А. X. Трахтенберга. - М., 2000 - С. 40.

128. Ana, М. Rodriguez Colorectal cancer among long-term cervical cancer survivors / A.M. Rodriguez, Yong-Fang Kuo, J S. Goodwin et al. // Medical Oncology. - 2014. - Vol.31. - P.943.

129. Anastassiades O. Multicentricity in breast cancer / O. Anastassiades // Amer. J. Clin. Pathol. - 1993.- Vol.99, N3.- P.238-243.

130. Anisimov, V.N. Age as a risk factor in multistage carcinogeneis / V.N. Anisimov // Comprehensive Geriatric Oncology. Harwood Academic Publishers,

1998. - P.157-178.

131. Anisimov, V.N. Life span extension and cancer risk: myths and reality /V.N. Anisimov//Exp. Gerontol. - 2001. - Vol. 36. - P. 1101-1136.

132. Anisimov, V.N. Mutant and genetically modified mice as models for studying the relationship between aging and carcinogenesis / V.N. Anisimov // Mech. Ageing Dev.-2001.-Vol. 122.-P. 121-125.

133. Aragona, M. Telomere length maintenance in aging and carcinogenesis / M. Aragona // Int. J. Oncol. - 2000. - Vol. 17 - P. 981-989.

134. Ares, S.L. Multiple primary cancer in adults (MPCA): 42-th Annual Meeting of American Society Oncology, Georgia: Atlanta, June 2-6, 2006 / S.L. Ares // J. Clin. Oncology. - 2006. - Suppl., Part 1. - P. 16027.

135. Babacan, N. A. Multiple primary malignant neoplasms: multi-center results from Turkey / N. A. Babacan // J. BUON. - 2012. - T. 17, N4. - P.770-775.

136. Balducci, L. Cancer in the elderly: tailoring treatment / N. A. Babacan // Hosp. Pract. - 2000 - Vol.35, N.3. - P.73-80.

137. Biallelicgermline mutations of mismatch-repair genes: a possible cause for multiple pediatric malignancies / J.W. Poley et al. // Cancer. - 2007. Vol. 109, N 11. - P. 2349-2356.

138. Bilateral breast cancer: differential diagnosis using histological and biological parameters / S.J. Gong et al. // Jpn. J. Clin. Oncol. 2007. - Vol. 37, N 7. - P. 487-492.

139. Billroth, C.A.T. Die allgemeineChirurgie, Pathologie und Therapie. / C.A.T. Billroth.-Berlin, 1889.

140. Bisenkov, L.N. Surgical treatment of patients with primary-multiple cancer and involvement of the lungs and other organs / L.N. Bisenkov, S.A. Shalaev, V.I. Vasilashko // Vestn. Khir. Im. Grek. -2004. - Vol.l63,N 3.-P. 71-74.

141. Boice, J.D. Cancer following medical irradiation / J.D. Boice // Cancer. -1981.- Vol.47, N5. - suppl. - P. 1081-1090.

142. Bonadona, V. Cancer risks associated with germline mutations in MLHl, MSH2, and MSH6 genes in Lynch syndrome / Bonadona V. et al. // Jama.

- 2011. - Vol. 305, N 22. - C. 2304-2310.

143. Boyle, P. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004 / P. Boyle, J. Ferlay // Ann. Oncol.- 2005,- Vol. 16.- P. 481-488.

144. Brenner, H. Clinical epidemiology of bilateral breast cancer / H. Brenner, B. Engelsman, C. Stegmair et al. // Cancer. - 1993. - Vol. 72, N.12. - P. 3629-3635.

145. Castro, I.M. Synchronous ovarian and endometrial malignancies / I.M. Castro, P.P. Connell, S. Waggoner// Am. J. Clin. Oncol. - 2000. Vol. 23 - P. 521525.

146. Chang, A. Multiple endocrine neoplasia type 2B in a Chinese patient / A. Chang, W.F. Chan, C.Y. Lo et al. // Hong. Kong. Med. J. - 2004. -Vol. 10, N3.

- P. 206-209.

147. Chen, M.J. Successful pregnancy in a gonadectomized woman with 46,XY gonadal dysgenesis and gonadoblastoma / M.J. Chen, J.H. Yang, T.L. Mao et al. // Fertil. Steril. - 2005.-Vol. 84, N 1. - P. 217.

148. Copeland, E.M. Multiple colon neoplasms: prognostic and therapeutic implications. / E.M. Copeland, R.S. Jones, L.D. Miller // Arch. Surg. - 1969. -Vol.98.-P.141-143.

149. Cury, M. Multiple primary neoplasms in colorectal cancer patients / M. Cury, N.M. Forones // Arq. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 37. - P. 89-92.

150. Czerninski, R. Promoter hypermethylation of mismatch repair genes, hMLHl and hMSH2 in oral squamous cell carcinoma / R. Czerninski, S. Krichevsky, Y.Ashhab et al. // Oral Dis. -2009 - Vol. 15, N 3 - P. 206-213.

151. Duffy, CL. Microarray analysis identifies differentiation-associated genes regulated by human papillomavirus type 16 E6./ C.L. Duffy, S.L. Phillips, A.J. Klingelhutz // Virology. - 2003. - Vol. 314, N 1. - P.196-205

152. Erodin, J.E. Multiple primary malignant tumors in a national cancer registry-reliability of reporting / J.E. Erodin, J. Tricsson, L. Barlow // ActaOncol. - 1997. - Vol. 36, N 5. - P. 465-469.

153. Evans, J. The influence of diagnostic radiography on the incidence of breast cancer and leukemia"/ J. W. Evans, Wennberg, B. McNeil // N. Eng. J. Med. -1986.-Vol.315.-P. 810-815.

154. Fante, R. Frequency and clinical features of multiple tumors of large bowel in the general population and in patients with hereditary colorectal carcinoma / R. Fante, L. Roncucci, C. G. Di et al. // Cancer. - 1996. - Vol.77. — N 10. - P.2013-2021.

155. Farte, R. Frequency and clinical features of multiple tumors of the large bowel in the general population and in patients with hereditary colorectal carcinoma / R. Fante et al. // Cancer. - 1996. - Vol.77. - P. 2013-2021.

156. Fay, M.P. Age-conditional probabilities of developing cancer / M.P. Fay et al. // Ctatist. Med. - 2003. - Vol. 22, N 11. - P.1837-1848.

157. Fugii, H. Genetics of synchronous uterine and ovarian endometrioid carcinoma: combined analyses of loss of heterozygosity, PTEN mutation, and microsatellite instability / H. Fugii et al. // Hum. Pathol. - 2002. - Vol. 33, N4,-P. 421-428.

158. Geary, J. Gene-related cancer spectrum in families with hereditary non-polyposis colorectal cancer (FINPCC) / J. Geary, P. Sasieni, R. Floulston et al // Fam. Cancer. - 2008. - Vol.7, N 2 - P. 163-167.

159. Gibbs, P. The genes and genetics of malignant mela-noma / Gibbs P, B.M. Brady, W.A. Robinson // J. Cutan. Med. Surg. - 2002. - Vol.6, N 3. - P.229-235.

160. Graif, T. Under diagnosis and over diagnosis of prostate cancer / T. Graif et al. // J. Urol. 2007. - Vol. 178. - P. 88-92.

161. Greenlee, R.T. Cancer Statistics, 2000 / Greenlee RT et al. // CA Cancer J. Clin. - 2000. - Vol. 50, N 1. - P.7-33.

162. Gueniot, C.H. Maladie de Hodgkin second cancer etdeuxiemesexe / C.H. Gueniot // J. Int. Med. - 1993. - N 282. - P. 16163. Gujral, T.S. Molecular mechanisms of RET receptor-mediated oncogenesis in multiple endocrine neoplasia 2B / T.S. Gujral, V.K. Singh, Z. Jia et al. // Cancer Res. 2006. - Vol. 66, N 22. - P. 10741-10749.

164. Gupta, K. Insulin: a novel factor in carcinogenesis / K. Gupta, G. Krishnas-wamy, A. Karnad et al. H Am. J. Med. Sci. - 2002. - Vol. 323. - P. 140145.

165. Haggman, M. Characte-rization of localized prostatic cancer distribution, grading and pT-staging in radical prostatectomy spesimens / Haggman M., Norberg M., L.I. Torre et al. // Scand. J. Urol. Nephrol. -1993. - Vol. 27, N 1. -P. 713.

166. Hall, E.J. Radiation, the two-edged sword: cancer risks at high and low doses / E.J. Hall // Cancer J. 2000. - Vol. 6, N 6. - P. 343-350.

167. Hayat, M.J. Cancer statistics, trends, and multiple primary cancer analyses from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program / M.J. Hayat, N. Howlader, M.E. Reichman // Oncologist. -2007. - Vol. 12, N 1. -P. 20-37.

168. Heald, R. J. The lesion of the second cancer of the large bowel. / R. J.Heald, H.E. Lockhart-Mummery // Brit. J. Surg. - 1972. - Vol.59. - P. 16-18.

169. Jemal, A. et al. Cancer statistics, 2008 / A. Jemal et al. // CA Cancer J. Clin. 2008. - Vol. 58, N 2,- P. 71-96.

170. Kelly, M.D. Carcinoma of the thyroid gland and Gardners syndrome / M.D. Kelly, T.B. Hugh, A.S. Fields et al. // Aust. N. Z. J. Surg. - 1993. - Vol. 63, N 6. - P.505-509.

171. Kogure, E. The usefulness of magnifying colonoscopy to diagnose histopathological findings of colorectal neoplasms / E. Kogure et al. // Gut. 2004. -Vol. 53, N 6. - P. 1046-1061.

172. Kowalska, T. Reinfuss M. Synchronous bilateral carcinoma of the lung cured with surgery and radiotherapy / T. Kowalska, H. Olechnowicz, J. Mitus II Pneumonol. Alergol. Pol. - 1997. - Vol. 65, N 5-6. - P.388-390.

173. Levi, F. Multiple primary cancers in the Vand Cancer Registry, Switzerland, 1974-89 / F. Levi et al. // Br. J. Cancer. - 1993. - Vol. 67, N 2. - P. 391-395.

174. Lockart - Mummery, H.E. Metachronous cancer of the large intestine / H.E. Lockart - Mummery, R.J. Heald // Dis. Col. Rectum. - 1972. - Vol. 15, N4. -P. 261-264.

175. Lynch, H. T. Review of the Lynch syndrome: history, molecular genetics, screening, differential diagnosis, and medicolegal ramifications / H. T. Lynch, P. M. Lynch, S. J. Lanspa et al. // Clin. Genet. - 2009. - N. 76. - P. 1 -18.

176. Malmio, K. Maltiple primary cancer. A clinical-statistical investigation based on 650 cases / K. Malmio // Ann.chirurgie Gynecol. Penniae. Helsinki. -1958. - Vol.48, N 3. - P.2193-2197.

177. Minn, A.J. Distinct organ-specific metastatic potential of individual breast cancer cells and primaiy tumors / A.J. Minn et al. // J. Clin. Invest. 2005. -Vol. 115.-P. 44-55.

178. Moertel, C. G. Multiple primary malignant neoplasms: their incidence and significance / C. G. Moertel // Springer Science & Business Media. - 2012. -Vol. 7. - P 127.

179. Moertel, C.G. Multiple primary malignant neoplasms: Historical perspectives / C.G. Moertel // Cancer. -1977. - Vol. 40. - P.l 786.

180. Molina-Montes, E. Risk of second cancers cancer after a first primary breast cancer: A systematic review and meta-analysis / E. Molina-Montes et al. // Gynecologic. Oncology.-2015.-Vol. 136, N l.-P. 158-171.

181. Morante, C.M. Carcinoma primitivas multiples de colon y recto / C.M. Morante, V.M. Castineiras, M.L. Mugici et al. // Rev. Esp. Enf. Apar. Digest. - 1980. -Vol. 58, N 2. - P.137-142.

182. Naccarati, A. Genetic polymorphisms and possible gene-gene interactions in metabolic and DNA repair genes: effects on DNA damage / A. Naccarati, P. Soucek, R. Stetina // Mutat. Res. - 2006. - Vol. 3. - P. 593.

183. Nah, B.K. Patterns of metachronous adenoma after colorectal cancer surgery / B.K. Nah et al. // Korean J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 44, N 4. - P. 212-216.

184. Napalkov, N. Prevention and Control of Noncommunicable Diseases // Encyclopedia of Life Support Systems (EOLSS), UNESCO / ed. B.P. Mansourian. - Oxford: Eolss Publishers, 2002.

185. Parkin, D.M. Global cancer statistics, 2002. / Parkin D.M., BrayF.,Ferlay J. et al. / D.M. Parkin, F. Bray, J. Ferlay et al. // CA Cancer J. Clin. - 2005. - Vol. 55. - P.74-108.

186. Powell, S.M. Direct analysis for familial adenomatous polyposis mutations / S.M. Powell // Mol. Biotechnol. - 2002. - Vol. 20. - P. 197-207.

187. Phillips, R. Colorectal surgery /Phillips R.K.S. //Elsevier. - 2005. -

P.33.

188. Ronckers, CM. Thyroid cancer and multiple primary tumors in the SEER cancer registries / C.M. Ronckers, P. McCarron, E. Ron // Int. J. Cancer. -2005.-Vol. 1 17. -P.281-288.

189. Rose, P.G. Fraire A.E. Multiple primary gynaecologic neoplasms in a young HIV-positive patient / Rose P.G., Fraire A.E. // J. Surg. Oncol. -1993. -Vol.53, N 4. - P.269-272.

190. Sakurai, A. Long-term follow-up of patients with multiple endocrine neoplasia type 1 / A. Sakurai et al. // Endocr. J. - 2007. - Vol. 54, N 2. - P. 295302.

191. Schoenberg, B. Multiple primary malignant neoplasms. The Connecticut experience, 1935-1964 / B. Schoenberg. - Springer-Verlag, 1997. -P.173.

192. Schootman, M. Prognosis of metachronous contralateral breast cancer according to stage at diagnosis: the importance of early detection / M. Schootman, L. Fuortes // Breast Cancer Res. Treat. - 2006. - Vol. 99. - P. 91-95.

193. Single and multiple metachronous osteosarcoma tumors after therapy / N. Jaffe et al. // Cancer. - 2003. - Vol. 98, N 11. - P. 2457-2466.

194. Skoropad, V. I. Multiple neoplasms in gastric cancer patients: patterns of development, results of treatment / V. I. Skoropad, B. A. Bedrov, G. O. Rukhadze // Voprosyonkologii. - 2011. - Vol. 58, N 6. - P. 754-761.

195. Smyth, M.J. Activation of NK Cell cytotoxicity / M.J. Smyth, E. Crethey, J.M. Kelly et al. // Mol. Immunol. - 2005. - Vol. 42. - P.501-510.

196. Swain, S.M. Estrogen receptor status of primary breast cancer is predictive of estrogen receptor status of contralateral breast cancer / S.M. Swain et al. // J. Natl. Cancer. Inst. - 2004. - Vol. 96, N 7. - P. 516-523.

197. The surveillance, epidemiology and end results (SEER) program code manual. 3-ed. -Bethesda: National Cancer Institute, 1998. - P. 168.

198. Tucker, M. A. Treatment-related cancers after gynecologic malignancy / M. A.Tucker, J.F. Fraumeni //Cancer. - 1987. - Vol.60, N 8. -P.2117-2122.

199. Vasen, H. F. One to 2-year surveillance intervals reduce risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome. / H. F. Vasen // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 138, N. 7. - P. 2300-2306.

200. Vasen, H. F. Revised guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (HNPCC): recommendations by a group of European experts. / H. F. Vasen // Gut. - 2013. - Vol. 62, N 6. - P. 812-823.

201. Vasen, H. Guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis cancer) / H. Vasen, G. Moslein, A. Alonso et al. // J. Med. Genet. - 2007. - Vol. 44. - P.353-362.

202. Walsh, C. S. Lynch syndrome among gynecologic oncology patients meeting Bethesda guidelines for screening / Walsh C. S. //Gynecologic oncology. -2010.-Vol. 116, N3,-P. 516-521.

203. Wang, H.Z. Clinical features, diagnosis, treatment and prognosis of multiple primary colorectal carcinoma / Y.Z. Wang // World J. Gastroenterol. -2004.-Vol. 10, N14. - P.2136-2139.

204. Warren, S. Multiple primary malignant tumors / S. Warren, O. Gates // Am. J. Cancer. - 1932. - Vol. 16. - P. 12-14.

205. Weir, H.K. Pre-natal and perinatal exposures and risk of testicular germ-cell cancer / H. K. Weir, L. D. Marrett, N. Kreiger et al // Int. J. Cancer. -2000. - Vol. 87, N 3. - P. 438-443.

206. Win, A. K. Risks of primary extracoIonic cancers following colorectal cancer in lynch syndrome / A. K. Win // J. National Cancer Institute. - 2012. -

207. Yoshida, K. Role of BRCA1 and BRCA2 as regulators of DNA repair, transcription, and cell cycle in response to DNA damage V / K. Yoshida, Y. Miki // Cancer Sci. - 2004. - Vol.95. - P.866-871.

208. Zhou, F. Multiple genital tract tumors and mucinous adenocarcinoma of colon in a woman with Peutz-Jeghers syndrome: a case report and review of literatures / F. Zhou // Int. J. Clinical Experimental Pathology. - 2014. - Vol. 7, N 7. _ p. 44-48.

C.351.