Плазмин и его ингибиторы в крови больных инфарктом мозга и дисциркуляторной энцефалопатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Измайлова, Наталья Александровна

• Измайлова, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Измайлова, Наталья Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОСТРАЯ И ХРОНИЧЕСКАЯ ИШЕМИЯ МОЗГА (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)'.

1.1. Медико-социальная значимость и факторы риска острой и хронической ишемии мозга.

1.1.1. Инфаркт мозга (особенности патогенеза и клинического течения различных патогенетических подтипов)

1.1.2. Дисциркуляторная энцефалопатия (представление о патогенезе и клинических проявлениях).

1.2. Механизмы нарушения в системе гемостаза при сосудистых заболеваниях головного мозга.

1.2.1. Антигемостатическая система.

1.2.2. Плазмин и его ингибиторы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Методики исследования.

2.2. Характеристика материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Особенности клинической картины дисциркуляторной энцефалопатии

3.2. Особенности клинической картины инфаркта мозга.

3.3. Содержание альфа-2-макроглобулина (МГ) в сыворотке крови больных инфарктом мозга и дисциркуляторной энцефалопатией.

3.4. Содержание альфа-1-антитрипсина (AT) в сыворотке крови больных инфарктом мозга и дисциркуляторной энцефалопатией.

3.5. Содержание плазмин/плазминогена (ПЛ) в сыворотке крови больных инфарктом мозга и дисциркуляторной энцефалопатией.

3.6. Содержание комплексов плазмин/макроглобулина в сыворотке крови больных инфарктом мозга и дисциркуляторной энцефалопатией

3.7. Содержание фибриногена (ФГ) сыворотки крови больных инфарктом мозга и дисциркуляторной энцефалопатией.

3.8. Время фибринолиза (ФЗ) крови больных инфарктом мозга и дисциркуляторной энцефалопатией.

3.9. Исследование диагностической значимости изучаемых показателей при инфаркте мозга и дисциркуляторной энцефалопатии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Плазмин и его ингибиторы в крови больных инфарктом мозга и дисциркуляторной энцефалопатией»

Актуальность темы

Актуальность изучения сосудистых заболеваний головного мозга обусловлена тем, что они являются острейшей медико-социальной проблемой и наносят огромный экономический и социальный ущерб обществу (Анисимо-ва А.В., Кузин В.М., 2003; Гусев Е.И. и др., 1992, 1999, 2001, 2005). Особое место среди них занимает церебральный инсульт в связи с высоким уровнем летальности, значительной инвалидизацией и социальной дезадаптацией пациентов (Гусев Е.И., 2003; Скворцова В.И., 2003; Путилина М.В. и др., 2005). По данным ВОЗ в прошедшем десятилетии от церебрального инсульта умерло более 5 млн человек, а из 15 млн выживших более 80% остались инвалидами (Скворцова В.И., 2003; Путилина М.В. и др., 2005). Хроническая ишемия мозга по распространенности занимает ведущее место в структуре цереброваскуляр-ной патологии и является, с одной стороны, фактором риска развития инсульта, а с другой - причиной постепенного нарастания неврологических и психических расстройств (Бурцев Е.М., 1998; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Анисимова А.В. и др., 2006; Бойко А.Н. и др., 2005; Дамулин И.В. и др., 2006; Чарвей А., Коберская Н. Н., 2006). Таким образом, необходимо углубленное изучение патогенеза острой и хронической ишемии — для повышения эффективности диагностики на ранних этапах заболевания и своевременной их профилактики.

В основе развития ишемии мозга лежат разные патогенетические механизмы: атеросклеротические стенозы и окклюзии, патология мелких интра-краниальных артерий, приартериальной гипертензии, нарушение реологических и коагуляционных свойств крови, кардиогенные нарушения гемодинамики (Яхно Н.Н., 2003; Суслина З.А., 2007).

В патогенезе дисциркуляторной энцефалопатии немаловажным является процесс старения нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой систем, приводящий к развитию или усилению гипоксии мозга. Сама же по себе гипоксия мозга приводит к дальнейшему повреждению механизмов ауторегуляции мозгового кровообращения (Дамулин И.В., 1999; Верещагин Н.В., 1996; Одинак М.М., 2002; Яхно Н.Н., 2003).

Современная концепция инсульта рассматривает его как клинический синдром острого сосудистого поражения мозга (Верещагин Н.В., 2003; Пути-лина М.В. и др., 2005). Инсульт является исходом различных по характеру патологических состояний системы кровообращения сосудов, сердца, крови. Одним из центральных звеньев патофизиологии ишемического цереброваскуляр-ного эпизода, независимо от причин и механизмов его развития, является ге-мостатическая активация с изменением реологических свойств крови и эндо-телиальная дисфункция вплоть до развития тромбоза. Основную роль в регуляции гемостаза играет равновесная система: протеиназы (гидролазы) и их ингибиторы. Протеиназы, лизируя соответствующий субстрат, регулируют как свертывание крови, так и ее фибринолиз. Количество и активность протеиназ зависят от уровня соответствующих ингибиторов, которые в свою очередь подразделяются на две группы: макроглобулинов и серпинов. Первые являются не только ингибиторами протеиназ, но и основными регуляторами гомео-стаза. Они способны связывать и транспортировать в клетки-мишени все известные на сегодня протеиназы, не обнаруживая при этом какой-либо специфичности. Поэтому их иногда называют панингибиторами протеиназ (Вереме-енко К.Н., 1998; Зорин Н.А. и др., 2006; Birhenmeier Y., 2001). Основным представителем данной группы ингибиторов является альфа-2-макроглобулин.

Группа серпинов, напротив, демонстрирует специфичность к определенным ферментам. Исключением является альфа-1-антитрипсин, он универсален и его концентрация в крови максимальна (Покровский В.М., Коротько Г.Ф., 2003; Birhenmeier Y., 2001).

Однако в настоящее время отсутствуют четко сформулированные представления о балансе в системе протеиназы — ингибиторы при острой и хронической ишемии мозга, а отдельные сообщения отличаются противоречивостью из-за различных методических подходов в изучении ее компонентов (Балуда В.П., 1963; Веремеенко К.Н., 1998; Суслина З.А. и др., 2006).

Все вышеизложенное послужило основой для формулирования цели и задач настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить клинико-патогенетическое значение показателей протеазно-антипротеиназной системы в течении острой и хронической ишемии мозга.

Задачи работы

1. Изучить особенности изменения протеазно-антипротеиназной и фиб-ринолитической систем крови в динамике острого периода инфаркта мозга и дисциркуляторной энцефалопатии.

2. Изучить особенности изменения протеазно-антипротеиназной и фиб-ринолитической систем крови в зависимости от патогенетического подтипа инфаркта мозга.

3. Определить диагностическую значимость выявленных изменений протеазно-антипротеиназной системы у больных инфарктом мозга.

4. Сопоставить уровень изученных белков с особенностями клинических проявлений патогенетических подтипов инфаркта мозга.

Научная новизна

Выявлены различия в показателях протеазно-антипротеиназного баланса крови (уровни плазмина, ингибитора протеаз — альфа-2-макроглобулина, их специфических комплексов, фибриногена и скорости фибринолиза) при инфаркте мозга и дисциркуляторной энцефалопатии.

Установлена зависимость концентрации альфа-2-макроглобулина, фибриногена и скорости фибринолиза от патогенетического подтипа инфаркта мозга.

Впервые определена концентрация циркулирующих в крови комплексов, состоящих из плазмина и его основного неспецифического ингибитора альфа-2-макроглобулина у здоровых, больных инфарктом мозга и дисциркуляторной энцефалопатией. Установлено достоверное различие уровня циркулирующих комплексов при инфаркте мозга и дисциркуляторной энцефалопатии.

Практическая значимость

Заключается в создании уточненного алгоритма дифференциальной диагностики патогенетических подтипов инфаркта мозга.

Результаты внедрения

Результаты работы используются в лекционном курсе на кафедре мануальной терапии, рефлексотерапии и неврологии ГОУ ДПО НГИУВ Росздрава, а также в работе неврологического отделения городской клинической больницы №2 имени святого великомученика Георгия Победоносца, города Новокузнецка.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Показатели протеазно-антипротеиназной активности крови: концентрации плазмин/плазминогена, его ингибитора — альфа-2-макроглобулина, специфических комплексов, состоящих из плазмин/плазминогена и альфа-2-макроглобулина, а также количество фибриногена и скорость фибринолиза различаются при острой и хронической ишемии мозга.

2. Уровни альфа-2-макроглобулина, фибриногена и скорость фибринолиза зависят от патогенетического подтипа инфаркта мозга.

Апробация

Результаты исследования были доложены и обсуждены на Всероссийской конференции по компенсаторно-приспособительным процессам (Новосибирск, 2004), на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 75-летию муниципального лечебно-профилактического учреждения «Городская клиническая больница №1» (Кемерово, 2004), на заседаниях Новокузнецкого регионального филиала Всероссийского Научного Общества Неврологов (Новокузнецк, 2004-2008), на заседании научно-координационного совета с участием кафедр неврологии лечебного факультета, неврологии педиатрического факультета и неврологии ФПК и ППС «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера» Росздрава (Пермь 2008).

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликовано три научные работы, в том числе одна работа в журнале, рекомендованном ВАК.

Структура и объем работы

Текст диссертации изложен на 116 страницах машинописного текста, иллюстрирован 25 таблицами и 19 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав: материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 145 источников, из них 97 отечественных и 48 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Измайлова, Наталья Александровна

выводы

1. Инфаркт мозга и дисциркуляторная энцефалопатия протекают в условиях однонаправленных изменений протеазно-антипротеиназной и фибри-нолитической систем, но с разной степенью выраженности процесса. Уровни плазмина, специфических комплексов и фибриногена значимо повышаются при дисциркуляторной энцефалопатии, но остаются достоверно ниже показателей инфаркта мозга.

2. При всех патогенетических подтипах инфаркта мозга выявлено достоверное повышение уровней плазмина и специфических комплексов. При кардиоэмболическом подтипе уровень альфа-2-макроглобулина достоверно выше показателей групп контроля и лакунарного инфаркта. При инфаркте по типу гемореологической микроокклюзии концентрация фибриногена достоверно выше, чем в группе контроля и других патогенетических подтипах, а скорость фибринолиза значимо ниже. На пятнадцатые сутки развития заболевания во всех патогенетических подтипах сохраняется повышенный уровень специфических комплексов.

3. Определение концентрации альфа-2-макроглобулина в сыворотке крови может служить дополнительным дифференциально-диагностическим критерием кардиоэмболического подтипа инфаркта мозга. Диагностическая чувствительность и диагностическая специфичность метода составляет 80% и 70% соответственно.

4. Установлена зависимость между степенью выраженности клинических проявлений ишемического инсульта и концентрацией альфа-2-макроглобулина. При кардиоэмболическом инсульте наиболее выраженный неврологический дефицит сопровождается значимым повышением в крови альфа-2-макроглобу-лина. При лакунарном подтипе инсульта минимальные неврологические проявления сопровождаются низкой концентрацией альфа-2-макроглобулина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

В комплекс лечебно-диагностических мероприятий необходимо вводить определение в крови больных концентрации плазмина, его ингибитора альфа-2-макроглобулина, а также их комплексов. Это позволит более точно дифференцировать патогенетические подтипы инфаркта мозга. Концентрация альфа-2-макроглобулина выше 1,75 г/л, при высоких показателях плазмина (выше 85 мкг/мг) и специфических комплексов ПЛ/МГ (выше 1,4 мкг/мг) свидетельствует о высокой вероятности кардиоэмболического инсульта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Измайлова, Наталья Александровна, 2008 год

1. Актуальные вопросы теоретической и практической медицины: Сборник статей / Отв. ред. А.А. Лебедев. Оренбург, 1994. - 143 с.

2. Антитриптическая активность сыворотки крови больных с хроническими воспалительными заболеваниями лёгких / В.И. Коржов, Т.М. Серуюк, Н.И. Шатковская и др. // Лабораторное дело. 1990. - №7. - С.77-78.

3. Арефьева, Т.И. Тканевой фактор в патогенезе атеросклероза и тромбоза / Т.И. Арефьева, С.И. Проваторов, Т.Л. Красникова // Кардиология. -2001. -№ 3. — С.52-55.

4. Асельдерова, А.Ш. Иммунопротекторный эффект церулоплазмина в остром периоде у больных, перенесших критические состояния различного ге-неза / Асельдерова А.Ш. // Анестезиология и реаниматология. — 1992. — №2. — С.43-45.

5. Балуда, В.П. Основные закономерности изменения свертываемости крови и ее фибринолитической активности при различных состояниях организма, 1959-1963: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.П. Балуда. — Новосибирск, 1963.-34 с.

6. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. / З.С. Бар-каган 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1988. - 528 с.

7. Бархатов, Д.Ю. Значение гемодинамических факторов при различных формах атеросклеротического поражения магистральных артерий головы / Д.Ю. Бархатов, Д.Н. Джибладзе, Ю.М. Никитин // Ангиология и сосудистая хирургия. 1998. -№2. -С.36-146 .

8. Белки острой фазы и их клиническое значение / В.А. Алешкин, Л.И. Новикова, А.Г. Лютов и др. // Клиническая медицина. 1988. - №8. — С.39-47.

9. Белки плазмы и сыворотки крови доноров / Н.А. Зорин, С.Г. Жабин, О.Ф. Лыкова и др. // Клиническая и лабораторная диагностика. — 1992. — № 9-10. -С. 13-15.

10. Боголепова, А.Н. Солкосерил в терапии цереброваскулярной патологии (обзор литературы) / А.Н. Боголепова // Инсульт: приложение к журналу неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2007. — Вып. 20. — С.66-71.

11. Бумблите, И.А. Ингибиторы активатора плазминогена / И.А. Бумбли-те // Гематол. и трансфузиол. 1991. - С. 18-22.

12. Бурцев, Е.М. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия / Е.М. Бурцев // Журнал неврология и психиатрия им. С.С. Корсакова. 1998. - Т.98. -№1. -С.45-48.

13. Бююль, A. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей: Пер. с нем. / А. Бююль, П. Цёфель. СПб.: ООО «ДиаСофтЮП», 2002. - 608 с.

14. Веке, Б. Руководство по количественному электрофорезу: Методы и применение / Пер. с англ., под ред. Н. Аксельсена, П. Крелля, Б. Веке. — М.: Мир, 1977. -С.41-73.

15. Веремеенко, К.Н. Протеолиз в норме и при патологии / К.Н. Вереме-енко, О.П. Голобородько, А.И. Кизим. Киев: Здоровье, 1988. — 265с.

16. Верещагин, Н.В. К проблеме оценки цереброваскулярного резерва при атеросклеротическом поражении сонных артерий / Н.В. Верещагин, Д.Ю. Бархатов, Д.Н. Джибладзе // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999.-Вып. 2. — С.57-164.

17. Верещагин, Н.В. Лакунарный инфаркт особая форма очаговой сосудистой патологии головного мозга при артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин,

18. B.А. Моргунов, Т.С. Гулевская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1983.-Вып. 7. - С.1015-11021.

19. Верещагин, Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская. — М.: Медицина, 1997. 288 с.

20. Верещагин, Н.В. Принципы диагностики и лечения больных в остром периоде инсульта / Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов, З.А. Суслина // Consilium medicum. -2001. -Т.З. №5. -С.221-225.

21. Взаимодействие тромбоцитов с сосудистой стенкой в норме и при пато— — логии. Механизмы нарушения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза: Сб. науч. тр.

22. Отв. ред. Г.Е. Аркадьева. Л.: Изд-во I ЛМИ им. акад. И.П. Павлова, 1988. —1. C.3-9.

23. Влияние кавинтона на реологические свойства крови у больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью / А. Сапари, Б. Хорват, Т. Алексии и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2006. — Т. 106. №6. — С.47-51.

24. Всесоюзный съезд неврологов, психиатров, наркологов: Тезисы докладов. М., 1988. - Т.2. - С.240.

25. Ганнушкина, И.В. Гипертоническая энцефалопатия / И.В. Ганнушки-на, Н.В. Лебедева. -М.: Медицина, 1997. 211с.

26. Гехт, А.Б. Ишемический инсульт вторичная профилактика и основные направления фармакотерапии в восстановительном периоде / А.Б. Гехт // Consilium medicum. 2001. - Т.З. -№5. - С.227-231.

27. Гудамак, B.C. Трипсин-антитрипсиновая система при экспериментальном травматическом шоке / B.C. Гудамак // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1990. — №2. С.30-32.

28. Гулевская, Т.С. Структура атеросклеротических бляшек синуса внутренней^ сонной артерии и их ультразвуковая характеристика / Т.С. Гулевская, В.А. Моргунов, П.Л. Ануфриев // Ультразвук и функциональная диагностика. 2004. — №4. — С.68-177.

29. Гусев, Е.И. Неврологические симптомы, синдромы, симптомоком-плексы болезни / Е.И. Гусев, Г.С. Бурд, А.С. Никифоров. М.: Медицина, 1999.-880 с.

30. Густов, А.В. Синдромы нарушений высших психических функций в неврологической практике: Учебное пособие / А.В. Густов, Т.В. Мельникова, Е.В. Гузанова. — Н. Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2005. — 154 с.

31. Дамулин, И.В. Влияние милдроната на когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии: клинико-электрофизиологическое исследование / И.В. Дамулин, Н.Н. Коберская, Л.М. Антоненко // Неврологический журнал. 2006. - Т. 11. - №1. - С.45-49.

32. Дамулин, И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте, 1988-1997: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / И.В. Дамулин. -М., 1997.-40 с.

33. Джибладзе, Д.Н. Стенозы сонной артерии и нарушения мозгового кровообращения / Д.Н. Джибладзе, JI.K. Брагина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1982. - Т.82, Вып. 9. - С. 15-23.

34. Диагностика острых нарушений мозгового кровообращения методами компьютерной и магнитно-резонансной томографии / JI.B. Губский и др. // Consilium medicum. — 2003. Спец. выпуск. — С. 12-17.

35. Дисциркуляторная энцефалопатия: Метод, рек. / Под ред. Н.Н. Яхно. -М.: РКИ Соверо пресс, 2002. -31с.

36. Дубровин, С.М. Альфа-2-макроглобулин: современное состояние вопроса / С.М. Дубровин // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. -№6. - С.3-7.

37. Дыгай, A.M. Воспаление и гемостаз / A.M. Дыгай, Н.А. Клименко. -----1. Томск, 1992.-210 с.

38. Епифанцева. Н.Н. Механизмы нарушений гемостаза при черепно-мозговой травме и способы их коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Н. Епифанцева. Томск, 2001. - 36 с.

39. Зорин, Н.А. Роль белков семейства макроглобулинов в регуляции воспалительных реакций / Н.А. Зорин, P.M. Зорина, В.Н. Зорина // Биомедицинская химия. 2006. - №3. - С.229-238.

40. Зорина, P.M. Макроглобулины сравнительная характеристика и участие в иммунологических процессах: Автореф. дис. . д-ра биол. наук / P.M. Зорина. -М., 2002.-41 с.

41. Использование галидора в терапии хронической ишемии мозга / А.Н. Бойко, П.Р. Камчатнов, A.M. Измаилов и др. // Инсульт приложение к журналу неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. — Вып. 15. — С.45-50.

42. Ковальчук, В.В. Инсульт: эпидемиология, факторы риска и организация медицинской помощи / В.В. Ковальчук, А.А. Скоромец // Неврологический журнал. 2006. - Т.П. - №6. - С.46-49.

43. Колесниченко, А.П. Особенности этиопатогенеза, диагностики и интенсивной терапии ДВС-синдрома при критических состояниях в акушерско-шнекологической клинике: Метод, рекомендации / А.П. Колесниченко, Г.В. Гри-цан. Красноярск, 2001. - 23 с.

44. Комплексное выделение макроглобулинов из ретроплацентарной сыворотки и определение их концентраций в сыворотке крови / Н.А. Зорин, С.Г. Жа-бин, Т.С. Чириковаи др. // Гематология и трансфузиология. 1990. - Т.35, №5. -С.31-33.

45. Компьютерная моноденситометрия в диагностике и прогнозе хронической ишемии головного мозга / А.В. Анисимова, В.М. Кузин и др. // Инсульт: приложение к журналу неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2006.-Вып. 18.-С. 36-46.

46. Концепция гетерогенности в рациональной терапии ишемического инсульта / М.В. Путилина, Н.В. Громадская, Н.Е. Лаздан и др. М.: Медицина, 2005.-150 с.

47. Короткевич, А.Г. Ранние изменения бронхиального дерева и их роль в патогенезе пневмоний в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы / А.Г. Короткевич, В.В. Крючков, Ю.А. Чурляев // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко. -1990. №4. - С. 12-14.

48. Левин, О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечения / О.С. Левин // Неврологический журнал. 2006. — №2. - С.8-10.

49. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисо-судистого свёртывания крови / В.Г. Лычев. — М.: Медицина, 1993. — 160 с.

50. Максудов, Г.А. Дисциркуляторная энцефалопатия. Сосудистые заболевания нервной системы / Г.А. Максудова. -М.: Медицина, 1975. — 512с.

51. Мерзенюк, З.А. Клинико-патогенетические аспекты клещевого энцефалита: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / З.А. Мерзенюк. М. 2000. — 46 с.

52. Механизмы гепаринорезистентности и их клиническое значение / З.С. Баркаган, В.Г. Лычев, К.М. Бишевский и др. // Тер. арх. 1982. - №8. -С.77-82.

53. Моргунов, В.А. Лакунарное состояние и кровоизлияние в головной мозг / В .А. Моргунов, Т.С. Гулевсая // Арх. Патология. 1980. - №9. - С.23-128.

54. Мунис, М. Визуализация в остром периоде инсульта / М. Мунис, М. Фишер // Инсульт приложение к журналу неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. - Вып.2. - С.4-11.

55. Назаров, П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г. Назаров-Санкт-Петербург: Наука, 2001. 422 с.

56. Назиян, А.Г. Значение доплерографии и транскраниального эмболо-детектирующего нейромониторинга в остром периоде ишемического инсульта / А.Г. Назиян // Атмосфера нервные болезни. — 2003. — №3. С.27-28.

57. Неврология и нейрохирургия: Учебник / Отв. ред. Е.И. Гусев. М.: Медицина, 2000. - 656 с.

58. Неврология: Руководство для врачей / Под ред. В.А. Карлова 2-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицинское информационное агентство, 2002. — 640с.

59. Одинак, М.М. Программированная клеточная гибель — патогенетический механизм дисциркуляторной энцефалопатии / М.М. Одинак, И.А. Вознюк // Лечение нервных болезней. 2002. - №1. - С.40-42.

60. Опыт применения комбинированного препарата винпотропил на ранних стадиях дисциркуляторной энцефалопатии / В.В. Захаров, А.Б. Локши-на, Л.В. Стаховская и др. // Журнал неврология и психиатрия им. С.С. Корсакова. 2007. - Т.107. - №9. - С.76-78.

61. Панков, Д.Д. Дисциркуляторная энцефалопатия / Д.Д. Панков // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. — Т.98, №8. - С.6.

62. Патология магистральных артерий головы и нарушение мозгового кровообращения / Сост. Н.М. Верещагин. Москва, 1974. - 232 с.

63. Патология сонных артерий и проблема ишемического инсульта. Клинические, ультразвуковые и гемодинамические аспекты / Под ред. Д.Н. Джеба-лидзе. Москва. - 2002. -339 с.

64. Профилактика тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов, М.В. Балуда и др. / Под ред. В.И. Балуды. — Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1992. 176с.

65. Профилактика хронической ишемии мозга при артериальной гипер-тензии / И.И. Шоломов, О.П. Коноплева, Н.В. Шуковский и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2007. Т.107, №8. - С.61-62.

66. Серов, В.В. Воспаление / В.В. Серов, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995.-639 с.

67. Симоненко, В.Б. Совершенствование профилактики инсульта требует ------пересмотра концепции факторов риска / В.Б. Симоненко, Е.А. Широков, Б.С. Ви-ленский // Неврологический журнал. 2006. — T.l 1, №2. — С.39-43.

68. Смирнов, В.Е. Распространенность факторов риска и смертность от инсульта в разных географических регионах / В.Е. Смирнов, JI.C. Манвелов // Инсульт приложение к журналу неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001.-Вып.2.-С. 19-25.

69. Сосудистые заболевания нервной системы: Республиканский сборник научных трудов / Отв. ред. Е. И. Гусев М.: 2й МОЛГМИ им. И.И. Пиро-гова, 1986.- 167с.

70. Суслина, З.А. Антитромботическая терапия в ангионеврологии / З.А. Суслина, М.М. Таняшан. М.: Медицина, 1994. - 93 с.

71. Суслина, З.А. Ишемический инсульт и сердце: от патогенеза к профилактике / З.А. Суслина, А.В. Фонякин, JI.A. Гераскина // Клиническая фармакология и терапия. — 2003. -№5. — С.47-151.

72. Суслина, З.А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, ате-ротромботическая терапия / З.А. Суслина, М.М. Таняшан, В.Г. Ионова. М.: Медицинская книга, 2005.

73. Суслина, З.А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение / З.А. Суслина, Н.В. Верещагин, М.А. Пира-дов // Consilium medicum. 2001. -Т.З. - №5. - С.227-231.

74. Суслина, З.А. Сосудистая патология головного мозга: итоги и перспективы / З.А. Суслина // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. -2007. Т. 1. -№1. - С. 10-16.

75. Танашян, М.М. Ишемические инсульты и основные характеристики гемореологии, гемостаза и фибринолиза, 1987-1997: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / М.М. Таняшан. М., 1997. - 44с.

76. Танашян, М.М. Реологические свойства крови при повторных ишемических инсультах, 1987-1988: Автореф. дис. канд. мед. наук / М.М. Таняшан. М., 1988. - 26с.

77. Тодуа, Ф.И. Состояние коллатерального кровообращения при одностороннем критическом стенозе или окклюзии внутренней сонной артерии / Ф.И. Тодуа, М.М. Гагегиладзе // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. — 2005. — №5. С.23-26.

78. Трофименко, Н.А. Провоспалительные цитокины и реактанты острой фазы воспаления при заболеваниях суставов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Н.А. Трофименко. Новосибирск. - 2006. - 36 с.

79. Уровень макроглобулинов при нормально протекающей беременности и гестозе: П-й съезд иммунологов России. Тез. докл. / В.Г. Левченко, Р.М. Зорина, Т.С. Чирикова и др. Сочи, 1999. - 205с.

80. Факторы риска, варианты течения и механизмы развития дисциркуляторной энцефалопатии / Е.М. Бурцев, В.В. Шпрах, А.В. Стародубцев и др. // Всесоюзный съезд неврологов, психиатров, наркологов: Тезисы докладов. — М., 1988. Т.2. - С.22-24.

81. Фибринолитическая и антикоагулянтная терапия в остром периоде ишемического инсульта / Н.А. Пряникова, Н.М. Ефремова и др. // Consilium medicum. 2003. - С.26-30.

82. Физиология человека: Учебник / Под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Ко-ротько. М.: Медицина, 2003. - С.261-272.

83. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. / Р. Флетчер, Э. Флетчер, Э. Вагнер. — М.: Медиа Сфера, 1998.-352 с.

84. Фонякин, А.В. Кардиологическая диагностика при ишемическом инсульте / А.В. Фонякин, З.А. Суслина, JI.A. Гераскина. — Спб.: Инкарт, 2005.

85. Ходос, X. Нервные болезни / X. Ходос. М:. МИА, 2001. - 512 с.

86. Чарвей, А. Характеристики когнитивного вызванного потенциала Р 300 при умеренных когнитивных расстройствах у пожилых пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией / А. Чарвей, Н.Н. Коберская // Неврологический журнал. 2006. - Т. 11. - №4. - С.64-70.

87. Чурляев, Ю.А. Особенности течения, диагностика и лечение ДВС-синдрома у реанимационных больных с черепно-мозговой травмой: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.А. Чурляев. Новосибирск, 1997. - 44 с.

88. Шетекаури, С.А. Современные возможности антиоксидантной терапии и опыт лечения мексидолом больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью / С.А. Шетекаури // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Прил. 1. -С.156-159.

89. Шмырев, В.И. Поражение белого вещества головного мозга (лейкоа-реоз) частота, факторы риска, патогенез, клиническая значимость / В.И. Шмырев, А.И. Мартынов, Т.С. Гулевская // Неврологический журнал. — 2000. — Т.5. — №3. С.47-54.

90. Шпрах, В.В. Возрастные особенности гемокоагуляции и антикоагу-лянтной терапии у больных с церебральными ишемиями: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / В.В. Шпрах. Новосибирск, 1982. - 23 с.

91. Шпрах, В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия. Факторы риска. Варианты клинического течения. Дифференцированное лечение. Профилактика / В.В. Шпрах. Иркутск, 1997. - 144с.

92. Alteration of dopamine release by rat caudate putamen tissue superfused with alpha 2-macroglobulin / Y.Q. Hu, B.J. Liu, D.E. Dluzen et al. // Chir. Organi. Mov. 1996. - V.81. -P.55-61.

93. Antonova, N. Hemoreological disturbance and characteristic parameters in patients with cerebrovascular-disease /-N. Antonova, I. Velheva // Clin Hemorheol 1999. -№21. — P.405-408. . Г

94. Auer, L. Proteolytic enzyme activity in patients with severe head injury and the effect of a proteinase inhibitor / L. Auer, E. Marth // Acta. Neurochir. — 1979.-V. 49.-P. 207-217.

95. Birkenmeier, G. Targettting the proteinase inhibitor and immune modulatory function of human alpha 2-macroglobulin / G.Birkenmeier // Mod. Asp. mmunobiol. 2001. - V.2. - P.32-36.

96. Bradikinin and nitric oxide in infectious disease and cancer / H. Maeda, T. Akaike, J. Wu et al. // Immunopharmacology. 1996. - V.33. - P.222-230.

97. Caplan, L.R. Cerebral embolism in the Michael Reese Stroke Registry / L.R. Caplan// Stroke. 1983. - Vol.14. -P.530-536.

98. Chui, H.C. Vascular dementia, a new beginning. Shifting focus from clinical phenotype to ishemic brain inguri / H.C. Chui // Neurol Clin. 2000. - V.18. — N4. - P.915-978.

99. Colesterol and the risk of ischemic stroke / T.S. Bowman, H.D. Sesso et al. // Stroke. 2004. - Vol.3. - P.20-27.

100. Cytokines and metabolic dysfunction after severe head injury / L. Ott,

101. C.J. Mcclain, M. Gillespie, B. Young // Journal of Neurotrauma. 1994. - V.ll. -N5. -P.447-472.

102. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging confirms marked neoroprotective efficacy of albumin therapy in focal cerebral ischemia / L. Belayev, W. Zhao, P.M. Pattany et al. // Stroke. 1998. - V.29, N12. -P.287-299.

103. Dzhibuladze, D.N. Angiologi and vascular surgery / D.N. Dzhibuladze, A.V. Pokrovsky, Y.M. Nikitin. 1997. - Vol.2. - P.51-58.

104. Effect of serine protease inhibitors on posttraumatic brain injury and neuronal apoptosis / V.A. Movsesyan, A.G. Yakovlev, L. Fan et al. // Exp. Neurol. — 2001. V.167. —N2. -P.366-375.

105. Enzymatic properties of rat myeltncaphalon-specific protease / S.I. Bla-ber, I.A. Scarisbrick, M.J. Bernett et al. // Biochemistry. 2002. - V.41.— N4,-— P.1165-1173.

106. Erkinjuntitti, T. Rethinking vascular dementia / T. Erkinjuntitti, V.C. Hachinski // Cerebrovascular Dis. 1993. -N3. - P.3-23.

107. Graham, G.D. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke in clinical practice / G.D. Graham // Stroke. 2004. - V.2. - P.61-66.

108. Gunnarsson, M. Aberrant forms of alpha(2)-macroglobulin purified from patients with multiple sclerosis / M. Gunnarsson, T. Stigbrand, P.E. Jensen // Clin Chim Acta. 2000. - V.295. - N2. - P.27-40.

109. Hans, P. Biochemical markers in head injury / P. Hans // Acta Anaesthesiol. Belg. 1987. -Vol.38. - №4. - P.387-389.

110. Heiis, W-D. // Stroke. 2000. - V.31. - N4. - P.984-986.

111. Hibbets, K. An overview of proteinase inhibitors / K. Hibbets, B. Hines,

112. D. Williams // Br.J.Cancer. 1999. - V.79. - P.244-250.

113. Hunter, N. Suppresion of experimental allergic encephalomyelitis by alpha 2-macroglobulin / N. Hunter, K.M. Weston, N.A. Bowem // Immunology. -1991. — V.73. — P.58-63.

114. Ikari, Y. Alpha-1-proteinase inhibitor, alpha 1-antichymotryp-sin, and alpha-2-macroglobulin are the antiapoptotic factors of vascular smooth muscle cells / Y. Ikari, E. Mulvihill, S.M. Shwartz // J. Biol. Chem. 2001. - V.276. - P. 1179811803.

115. Ikeda, Y. The molecular basis of brain injury and brain edema. The role of oxygen free radicals / Y. Ikeda, D.M. Long // J. Neurosurgery. 1990. -V.27. -N1. - P.l-11.

116. Interaction of alpha 2-macroglobulin and HSV-1 during infection of neuronal cells / M. Alonso, A. Dimitrijevic, M. Recuero et al. // J. Neurovirol. — 2001. V.7. - P.556-563.

117. Kanoh, Y. Levels of interleukin-6, CRP and alpha-2-macroglobulin in cerebro-spinal fluid (CSF) and serum as indicator of blood-CSF barrier damage / Y. Kanoh, H. Ohtani // Biochem. Mol. Biol. Int. 1997. - V.43. - P.269-278.

118. Loberg, E.M. Uptake of plasma proteins into damaged neurons / E.M. Loberg, A. Torvic // Acta Neuropathol. 1991. - V.81. - N3. - P.479-485.

119. Maeda M., Yubv V. et al. // AJNR. 1999. - Vol. 20. -P.43-51.

120. MSP, a trypsin-lyke serine protease, is abundantly expressed in the human nervous system / I.A. Scarisbrick, P.J. Isackson, B. Ciric et al. // J. Сотр. Neurol. 2001. - V.431. - N3. - P.347-361.

121. Nicolay С., Ciliblow К., et al. // J. ultras. Med. 2001. - Vol.20. -P.105-111.

122. Pan, W. Upregulation of the transport system for TNFalpha at the blood-brain barrier / W. Pan, A.J. Kastin // Arch. Physiol. Biochem. 2001. - V.109. -N4. -P.350-353.

123. Platelet aggregation and high-intensity transient signals in sheep model of mitral valve replasment / L. Raco, P.R. Belher, I. Sim et al. // J Heart Valve Dis. -1999. V.8. -P.476-480.

124. Rapid differential endogenous plasminogen activator expression after acute middle cerebral artery occlusion / N. Hosomi, J. Lucero, J. Heo et al. // Stroke. -2001. — V.32. -N6. —P.1341-1348.

125. Sakaki, S. Free radicals reaction and biological defence mechanism in the pathogenesis of prolonged vasospasm in experimental subarachnoid hemorrhage / S. Sakaki // J. Cerebral Blood Flow. 1988. - Vol.1. - N1. - P. 1-8.

126. Saul? T.G. Effect of intracranial pressure monitoring and agressive treatment on mortality in severe head injury / T.G. Saul, T.B. Ducer // J. Neurosurg.- 1982. Vol.56. -N4. - P.498-503.

127. Siesjo, B.K. Cerebral circulation and metabolism / B.K. Siesjo // J. Neurosurg. 1984. - V.60. - N5. - P.883-908.

128. Siesjo, B-K. Cerebr Blood Flow Metab / B-K Siesjo, F.J. Bengtisson // J. Neurosurg. 1989. -N9. -P.127-140.

129. Singlet oxygen ((1)02) inactivates plasmatic free and complexed alpha-2-macroglobulin / T.W. Stief, J. Kropf, V. Kretschmer et al. // Thromb Res. 2000.- V.98. — N6. — P.541-547.

130. Starkey, P.M. Alpha-macroglobulin: A physiological regulator of proteinase activity / P.M. Starkey, A J. Barrett. Amsterdam, North-Holland, 1977. -663 s.

131. TGF-beta is elevated in the CSF of patients with severe traumatic brain injuries and parallels blood-brain barrier function / M.C. Morganti-Kossmann, V.H. Hans, P.M. Lenzlinger et al. // J. Neurotrauma. 1999. - V.16. -N7. -P.617-628.

132. The influence of hemocoagulative disorders on outcome to children with head injury / A. Chiaretti, P. Pezzotti, J. Mestrovic et al. // Pediatr. Neurosurg. — 2001. V.34. -N3. -P.131-137.

133. Three-dimensional structure of the human plasmin alpha-2-macroglobulin complex / S.J. Kolodziej, H.U. Klueppelberg, N. Nolasco et al. // J. Struct Biol. 1998. - V.123. -N2. -P.124-133.

134. Tumor necrosis factor alpha expression produces increased blood-brain barrier permeability following temporary focal cerebral ischemia in mice / G.Y. Yang, C. Gong, Z. Qin et al. // Brain Res. Mol. Brain Res. -1999. V.69. -Nl. - P.336-339.

135. Vernieri G., Pasqualetti H. et al. // Stroke. 1999. - Vol.30. - P.593-598.

136. Wu, S.M. Mechanism of hypochlorite-mediated inactivation of proteinase inhibition by alpha-2-macroglobulin / S.M. Wu, S.V. Pizzo // Biochemistry. 1999. - V.38. - N42. - P. 983-990.

137. MacKenzie, J.M. Are all cardio-embolic? An autopsy stady of 100 consecutive acute ischaemic strokes / J.M. MacKenzie // Cerebrovascular Dis. -2000. — V.10. -P.289-305

138. Tysssen, P. Highly efficient and simple method for the preparation of perocsidase and active perocsidase antibody conjgates for enzyme immunoassay / P. Tysssen, E. Kurstak, // Annal biohem. - 1984. - P.451-457.