Предикторы исхода синдрома Веста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Прыгунова Татьяна Михайловна

• Прыгунова Татьяна Михайловна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Прыгунова Татьяна Михайловна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-анамнестическое исследование

2.2.2. Исследование неврологического статуса

2.2.3. Нейропсихологическое исследование

2.2.4. Исследование биоэлектрической активности мозга (ЭЭГ и ВЭМ)

2.2.5. Методы нейровизуализации (МРТ головного мозга)

2.2.6 Генетические исследования

2.2.7. Статистический анализ

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Клиническая характеристика пациентов. Данные анамнеза

3.2. Характеристика изменений на ЭЭГ

3.3 Данные нейровизуализации

3.4. Особенности терапии

3.5. Исходы синдрома Веста

3.6 Предикторы исхода синдрома Веста

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Библиографический список

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предикторы исхода синдрома Веста»

Введение

Актуальность. История изучения синдрома Веста началась со времени первого подробного описания заболевания в 1841 году (West W.J., 1841). За время изучения была четко обозначена составная триада данного синдрома (Fois A., 2010; Pellock J.M., Hrachovy R. et al., 2010; Riikonen R. S., 2005; Миронов М. Б., Мухин К. Ю., 2013; и др.), выделены стадии течения заболевания (Philippi H. et al., 2008), подробно описаны изменения на ЭЭГ (Gibbs F.A., Gibbs E.L. et al., 1954; Hrachovy R.A., 1983; Shields W.D., 2006; Bisulli F., Volpi L. et al., 2002; Холин А. А. и соавт. 2002; и др.), проведен анализ эффективности терапии (Appleton R. E., 1996; Overby P.J. et al., 2006; Lux A.L., Osborne J. P., 2004; Riikonen R. S., 2004; Зыков В. П. и соавт. 2005; Охапкина Т. Г. и соавт. 2018; и др.) и проанализированы исходы заболевания (Riikonen R. S., 2001; Riikonen R. S., 2010; Dulac O.et al., 1993; Hamano S. Et al., 2007; Guzzetta F. et al., 2008; Djuric M. Et ai., 2014; Краева Л. С. и соавт. 2009; Волков И. В., Волкова О. К., 2012; и др.).

После проведенного полного обследования более чем у 70% детей удается установить причину заболевания [Shields W.D., 2006; Wirrell E.C. et al., 2015].

Исходы у детей с синдромом Веста различны, и зависят от этиологии, времени дебюта заболевания и начала лечения (Riikonen R.S., 2001; Frost J.D.Jr., 2013; Белоусова Е.Д., 2011). Среди других возможных критериев исхода отмечают патологию беременности, осложнения в родах, рождение раньше срока, оценку по шкале Апгар <6 баллов, неонатальные судороги, очаговый дефицит до спазмов, нервно-психическое развитие до спазмов, гипсаритмия и другие изменения на ЭЭГ (Riikonen R. S., 2001; Riikonen R. S., 2010; Dulac O.et ai., 1993; Hamano S. Et al., 2007; Guzzetta F. et ai., 2008; Djuric M. Et al., 2014; Краева Л.С. и соавт. 2009; Волков И. В., Волкова О. К., 2012; Gibbs F.A., Gibbs E.L. et al., 1954; Hrachovy R.A., 1983; Shields W.D., 2006; Bisulli F., Volpi L. et al., 2002; Холин А. А. и соавт. 2002). Прогноз следует отдельно рассматривать в отношении купирования приступов и психического развития пациентов. Возможность достижения длительной клинической ремиссии у больных СВ существует по данным разных авторов в 3380 % случаев (Guzzetta F. et al., 2007).

Следует отметить, что значимость различных критериев варьирует от автора к автору. Небольшое количество исследований и малая выборка пациентов не позволяет сформировать единую метологию прогнозирования исхода. Своевременное выявление негативных прогностически значимых факторов может позволить акцентировать внимание на таком пациенте, усилить динамическое наблюдение, своевременно корректировать лечение и улучшить исход заболевания.

Степень разработанности темы.

Несмотря на длительную историю изучения СВ, остается много вопросов по исходу заболевания и выбору терапии. Не существует стандартов стартовой терапии не только в мире, но и в рамках отдельного государства, при этом основные препараты по данным разных исследований демонстрируют различную эффективность, что обусловливает индивидуальный подход к терапии каждого больного (Mohamed B.P. et al., 2011; Auvichayapat N. et al., 2007; Appleton R.E. 1996; Maheshwari N. et al., 2008; Djuric M. et al., 2014). Отмеченные в литературе прогностические факторы, которые помогают при определении исхода заболевания, требуют дальнейшего исследования (Riikonen R.S., 2010; Nabbout R., Dulac O. et al., 2001.; Eisermann M.M. et al., 2003; Yilmaz S. et al., 2016; Riikonen R. S., 2001; Гапонова О. В., Белоусова Е. Д., 2011). Малочисленность групп детей, короткий период наблюдения, ограничение в выборе методов обследования, лекарственные ограничения и зачастую эмпирический подход к терапии усложняют прогнозирование исхода синдрома Веста. В данной работе проведен анализ большой группы пациентов с длительным периодом наблюдения (до 18 лет) и определена значимость большого количества критериев, способных, по мнению различных исследователей, влиять на исход синдрома Веста.

Цель работы. Определение прогностически значимых факторов исхода синдрома Веста на основании анализа клинико-электро-нейровизуализационных характеристик и качества терапии.

Задачи исследования.

1. Оценить роль этиологических факторов синдрома Веста в прогнозировании исхода заболевания.

2. Изучить роль анамнестических и клинических данных в прогнозировании исхода синдрома Веста.

3. Исследовать влияние эпилептических спазмов и других видов приступов на психомоторное развитие детей.

4. Изучить влияние гипсаритмии на психомоторное развитие больных синдромом Веста.

5. Выявить взаимосвязь между персистированием спазмов и гипсаритмии и развитием расстройств аутистического спектра в исходе заболевания.

6. Определить эффективность терапии синдрома Веста в зависимости от этиологии.

Методология и методы исследования. Методология работы предполагала комплексный анализ анамнестических, клинических, лабораторных, нейрофизиологических и нейровизуализационных данных у пациентов с синдромом Веста.

В работе использовались методы неврологического осмотра пациента, нейрофизиологические методы (электроэнцефалография,

видеоэлектроэнцефлографическое мониторирование). Также анализировались результаты данных нейровизуализационных исследований (МРТ) и генетических анализов (кариотипирование, тандемная масс-спектрометрия, панель генов «наследственные эпилепсии», полное секвенирование экзома, хромосомный матричный анализ). Особое внимание уделено оценке данных нейропсихологических исследований, которые применяли для оценки нервно-психического, речевого развития, выявления расстройств аутистического спектра. Для оценки значимости прогностических критериев исхода синдрома Веста использованы статистические методы оценки качественных признаков - критерий хи-квадрат Пирсона и точный критерий Фишера.

Научная новизна работы. Впервые проведен анализ исходов синдрома Веста в зависимости от этиологии заболевания согласно современной классификации.

5

Определены прогностически значимые факторы для исхода синдрома Веста. Впервые в России проведена достоверная оценка взаимосвязи сроков персистирования гипсаритмии и исхода заболевания, независимо от эпилептических спазмов. Впервые в России анализ прогностических факторов проведен на большой выборке пациентов (132 истории болезни) с продолжительным периодом наблюдения (до 18 лет) для выявления статистически значимых закономерностей исхода заболевания.

Теоретическая и практическая значимость работы. В данном исследовании доказано прогностическое значение этиологических форм заболевания, рассмотренных согласно современной классификации. Изучено влияние анамнестических, клинических, морфологических и электроэнцефалографических особенностей на исход синдрома Веста. Выявлены новые предикторы, позволяющие корректировать прогноз заболевания в процессе лечения.

В ходе выполнения работы предложены критерии, позволяющие прогнозировать исход СВ у каждого конкретного пациента на раннем этапе диагностики и динамически корректировать прогноз в процессе обследования и лечения. Определена критическая значимость ранней диагностики и быстрого начала лечения для исхода заболевания.

Внедрение результатов работы. Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс Нижегородской областной детской клинической больницы г. Нижнего Новгорода (НОДКБ), Детской городской клинической больницы №1 г. Нижнего Новгорода, Института детской неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки, г. Москва.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Этиологическая форма синдрома Веста имеет прогностическое значение для исхода заболевания. Наилучший исход отмечается при форме заболевания с неизвестной этиологией.

2. Прогностически значимыми критериями неблагоприятного исхода

синдрома Веста служат: неонатальные судороги, наличие эпилептиформной

6

активности на ЭЭГ до развития спазмов, нарушение нервно-психического развития до дебюта спазмов, наличие очаговой неврологической патологии до развития спазмов, асимметричный характер эпилептических спазмов, сохранение гипсаритмии и другой эпилептиформной активности на ЭЭГ в динамике, патология зрения и слуха, диффузные изменения на МРТ головного мозга, наличие других приступов кроме спазмов, комбинированная терапия из >2 АЭП в исходе заболевания.

3. Сроки персистирования гипсаритмии оказывают значимое влияние на психомоторное развитие пациентов в исходе заболевания и служат прогностическим критерием купирования эпилептических спазмов при синдроме Веста.

4. Купирование эпилептических спазмов оказывает значимое влияние на психомоторное развитие пациентов в исходе заболевания.

5. Значимыми предикторами развития расстройств аутистического спектра являются: этиология синдрома Веста, своевременные роды, оценка по шкале Апгар больше 6 баллов, отсутствие неонатальных судорог, очаговой патологии до дебюта эпилептических спазмов, отсутствие асимметричных спазмов, отсутствие структурных изменений на МРТ головного мозга, наличие других приступов кроме спазмов. Продолжительность персистирования гипсаритмии и достижение ремиссии не являются прогностическими критериями развития РАС.

Степень достоверности результатов и апробация работы

Достоверность полученных результатов определяется достаточным объемом (132 пациента с синдромом Веста) и применением современных методов исследования, включая клинические, нейропсихологические методы, ЭЭГ, ЭЭГ-видеомониторирование, МРТ, кариотипирование, тандемную масс-спектрометрию, панель генов «наследственные эпилепсии», полное секвенирование экзома, хромосомный матричный анализ; обоснованным применением методов современной статистической обработки, включая качественные критерии Пирсона и Фишера.

Научные положения, выводы и практические рекомендации основываются на фактических данных, представленных в информативных таблицах и рисунках.

Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Прогресс в диагностике и лечении эпилепсии. Эпилепсия при наследственных синдромах» в г. Н. Новгород в 2017 году, VIII Балтийском конгрессе по детской неврологии в г. Санкт-Петербург в 2018 году, межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Эпилепсия и эпилептический синдромы, современные подходы к диагностике, классификации и лечению» в 2019 году в г. Нижнем Новгороде, XI Всероссийском съезде неврологов в 2019 году в г. Санкт-Петербург, XIII Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» в 2021 году в г. Москва.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 печатных работы в изданиях, рецензируемых ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 193 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический список включает 163 источника, в том числе 105 иностранных и 58 отечественных. Диссертация иллюстрирована 37 таблицами, 56 рисунками.

Глава 1. Обзор литературы

Синдром Веста является «одной из катастрофических эпилепсий детского возраста» вследствие сложности контроля приступов и задержки умственного развития (Shields W.D., 2006; Евтушенко С. К., 2012). Впервые данное заболевание было описано английским педиатром W.J. West в 1841 году в журнале Lancet под названием «О специфической форме младенческих пароксизмов» на примере собственного сына (Lux A.L., 2001; Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Холин А.А., 2011; West W.J., 1841).

Заболеваемость составляет около 2-3 случаев на 10 000 живорожденных. Её пик приходится на первые 6 месяцев жизни, а на возраст старше 1 года приходится только 10% случаев дебюта (Wang C.J. et al., 2013; Nelson G.R., 2015). У мальчиков он встречается чаще, чем у девочек (соотношение 60:40) (Go C. Y. et al., 2012). Синдром Веста - младенческая эпилептическая энцефалопатия, характеризующаяся триадой симптомов: инфантильными спазмами, изменениями на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) в виде гипсаритмии и задержкой психомоторного развития (Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Холин А.А., 2011; Fois A., 2010; Pellock J.M., Hrachovy R. et al., 2010; Карлов В.А., 2010). Инфантильные спазмы - это приступы с внезапным сгибанием, разгибанием или смешанного сгибательно-разгибательного типа, вовлекающие преимущественно проксимальную и туловищную мускулатуру, обычно продолжительнее миоклонических, но короче тонических, и длятся около 1 секунды (Fois A., 2010; Мухин К. Ю., Миронов М. Б., 2014). Как правило, они внезапные, двухсторонние и симметричные с вовлечением мышц шеи, туловища и конечностей. Тип приступа зависит от групп вовлекающихся мышц (сгибатели или разгибатели) и выраженности сокращений (Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Холин А.А., 2011; Taghdiri M.M. et al., 2014; Бадалян Л.О., Темин П.А. и соавт., 1989). Приступ может быть кратковременным в виде внезапной остановки поведенческой активности или подергивания глазных яблок, может маскироваться под рефлекс Моро, и часто сопровождается вегетативной симптоматикой (Kellaway P., Hrachovy R.A. et al., 1979; Chugani H.T. 2002; Lombroso C.T., 1983). Судороги могут быть одиночными,

9

но чаще проявляются в кластере и связаны с засыпанием или пробуждением ребенка. Во время или после серии инфантильных спазмов отмечается раздражительность и плач младенца (Fois A., 2010; Hrachovy R., 2002; Касаминская

E.С., Маслова Н.Н., 2014).

Особые изменения на ЭЭГ в виде гипсаритмии (от греч. «гипсос» - высокий) впервые были описаны супругами F.A. Gibbs и E.L. Gibbs в 1952 г. Гипсаритмия -высокоамплитудный дезорганизованный паттерн, характеризующийся нерегулярной продолженной высокоамплитудной медленноволновой активностью (1-3 Гц), амплитудой более 300 мкВ в сочетании с мультирегиональными и диффузными комплексами пик-волна, острая-медленная волна (Shields W.D., 2006; Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Холин А.А., 2011; Gibbs E.L., Fleming M.M., Gibbs

F.A., 1954). Учитывая то, что не во всех случаях синдрома Веста отмечают характерные для «типичной» гипсаритмии изменения на ЭЭГ, H. Gastaut и соавт. ввели понятие атипичной (модифицированной) гипсаритмии. R. Hrachovy и соавт. на основании обследования 290 больных с синдромом Веста разработали наиболее полную классификацию вариантов модифицированной гипсаритмии. (Hrachovy R.A. et al. 1983; Холин A.A., Мухин К.Ю. и соавт., 2002.; Гапонова О.В., Николаева Е.А., 2012; Мухин К. Ю., Петрухин А. С., Глухова Л. Ю., 2004).

Несмотря на наличие четких критериев, диагноз синдрома Веста может быть установлен при наличии на ЭЭГ картины модифицированной гипсаритмии (неклассические варианты гипсаритмии с отсутствием типичного эпилептиформного паттерна на ЭЭГ) или вовсе в ее отсутствие при наличии инфантильных спазмов с характерным иктальным паттерном (Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Холин А.А., 2011; Riikonen R. S., 1995; Bisulli F., Volpi L. et al., 2002; Hrachovy R.A., Frost J.D., 2003; Howell K.B. et al. 2016; Воронова А. В., 2014; Холин А. А. и соавт., 2008).

В настоящее время выделяют так называемую «предгипсаритмию», то есть

изменения на ЭЭГ, которые часто впоследствии трансформируются в

гипсаритмию. Например, это относится к мультирегиональной активности на ЭЭГ

(Pavone P., 2014). В исследовании Philippi H. et al. при анализе данных 39

10

младенцев с симптоматическим синдромом Веста (средний возраст - 6 мес) прослежена эволюция клинико-электроэнцефалографической картины. Авторами выделено три фазы развития синдрома Веста (Philippi H., 2008). Безмолвная фаза длится от нескольких недель до нескольких месяцев. Фаза проходит без клинических проявлений и характеризуется появлением на ЭЭГ фокальной или мультифокальной эпилептиформной активности, занимающей не более 50% записи. Фаза начала психического ухудшения длится 2-6 недель и характеризуется началом регресса в психомоторном и речевом развитии, а также мультирегиональной эпилептиформной активностью на ЭЭГ, занимающей 50-90% записи. Фаза психического ухудшения сопровождается выраженным регрессом психомоторного развития. На ЭЭГ отмечается картина классической или модифицированной гипсаритмии (Philippi H., 2008).

Оценка регресса у ребенка с исходной задержкой психомоторного развития и

ранним дебютом спазмов сопряжена с определенными сложностями. (Howell K.B.

et al., 2016; Pavone P. et al., 2014). Хорошо известно, что спазмы могут возникать на

фоне нормального развития или изначально имеющейся его задержки (Gul Mert G.,

2017). После возникновения инфантильных спазмов (ИС) часто наблюдается

регресс развития (Gul Mert G., 2017, Карлов В.А., 2010). В других случаях нет

четкого регресса, но затруднено приобретение новых навыков - утрачивается темп

психомоторного развития и возникает своеобразное «плато» навыков. Интересен

тот факт, что часто остановка или регресс развития начинаются до развития

спазмов, хотя это замечают далеко не все родители. Главной причиной появления

признаков расстройства аутистического спектра (РАС) предположительно служит

постоянная эпилептиформная активность на ЭЭГ (гипсаритмия), представляющая

своего рода «когнитивный эпилептический статус» (Taft L., Cohen H., 1971;

Глухова Л.Ю., 2012). В своих работах Жан Айкарди описывает начало регресса до

возникновения эпилептических спазмов в 68-85% случаях (Айкарди Ж., 2013).

Считается, что в первую очередь нарушаются зрительные функции - фиксация

взора на предметах, прослеживание за ними, зрительное внимание (Rando T. et al.,

2004). Аналогично снижается и острота слуха, что определяется по данным

11

вызванных слуховых потенциалов (Baranello G., 2006). Тогда же появляются первые черты аутизма - ребенок может стать равнодушным по отношению к родителям, утратить с ними эмоциональный контакт, может исчезнуть комплекс оживления, в том числе улыбка, и прекратиться гуление. Затем возникает регресс в моторных навыках: дети перестают тянуться к игрушкам и брать их в руки, переворачиваться, держать голову (Айкарди Ж., 2013). Все авторы описывают чрезвычайную вариабельность степени психомоторного регресса при ИС, именно поэтому регресс/задержка развития не всегда считаются достоверным симптомом синдрома Веста (Gul Mert G. et al., 2017; Айкарди Ж., 2013; Rando T. et al., 2004; Baranello G. et al., 2006; ОхапкинаТ. Г. и соавт., 2017).

Учитывая вышеперечисленное, в настоящее время рекомендуется использовать термин - «инфантильные спазмы», используя термин «синдром Веста» только в редких случаях (Howell K.B. et al., 2016; Pavone P. et al., 2014)

В 1987 г. G. Gobbi и соавт. описали своеобразную форму эпилепсии, проявляющуюся приступами, напоминающими ИС в сочетании с фокальными приступами, которые нередко предшествуют серийным спазмам. Данный тип приступов авторы назвали «периодические спазмы». Дебют спазмов наблюдался не в младенческом, а в детском возрасте. Таким образом, было показано, что эпилептические спазмы (ЭС) наблюдаются не только у больных СВ и не только на первом году жизни (Gobbi G., Bruno L., Pini A. et al., 1987) При клиническом осмотре важно выявлять латерализационные признаки, которые могут указывать на структурное локальное повреждение мозга (Мухин К. Ю., 2016; Миронов М. Б., Мухин К. Ю. и соавт., 2009).

ЭС - более широкий термин, чем ИС. ЭС возникают при разных формах эпилепсии и дебютируют в различном возрасте. Комиссия Международной антиэпилептической лиги (ILAE) рекомендует именно термин «ЭС», поскольку данный тип приступов отнюдь не является прерогативой СВ и наблюдается у детей старше 1 года и даже у взрослых. (Мухин К. Ю., Миронов М. Б., 2014; Миронов М.Б., Мухин К.Ю., 2013).

В зависимости от возраста дебюта спазмов в настоящее время принято выделять ранний дебют (до 3 мес), классическое начало (3-12 мес) и поздний дебют (>12 мес). Значительно реже спазмы дебютируют после 2 лет, но верхняя возрастная граница не установлена (Lux A.L., Osborne J.P., 2004). Насчитывают более 200 заболеваний, сопровождающихся синдромом Веста (Taghdiri M.M., Nemati H., 2014). Крайне важно установить этиологию синдрома Веста, что позволит правильно подобрать специфическую терапию и улучшить прогноз (Shields W.D., 2006; Riikonen R. S., 2001; Rantala H., Putkonen T., 1999; Шарков А. А. и соавт., 2016; Белоусова Е. Д., Дорофеева М. Ю., Охапкина Т. Г., 2016). Тщательное клиническое обследование может выявить ряд специфических заболеваний, таких как факоматозы (нейрофиброматоз, туберозный склероз), церебральный паралич или синдром Дауна (Shields W.D., 2006; Ohtahara S. et al., 1993; Nash K., Sullivan J., 2012; Thiele E.A., 2004; Paciorkowski A.R. et al., 2011; Миронов М. Б., Мухин К. Ю. и соавт., 2015; Глебовская О. И., 2019). Такие методы, как компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), позволяют диагностировать врожденные аномалии развития, травмы головного мозга, нейроинфекции, опухоли, дегенеративные заболевания, которые служат причиной синдрома Веста у 70% больных (Shields W.D., 2006; Taghdiri M.M., Nemati H., 2014; Wirrell E.C. et al., 2015; Aydinli N. et al., 1998; Saltik S., Kocer N., 2003; Кукота У. А., Фокин В. А. и соавт., 2018). Однако 5-20% пациентов имеют МРТ-негативные аномалии и нуждаются в применении дополнительных методов диагностики (Wirrell E.C., 2015; Pellock J.M., Hrachovy R., et al., 2010; Knag H.C. et al., 2006). Так генетические методы позволяют выявить хромосомные и метаболические синдромы, которые также могут служить причиной синдрома Веста. (Nash K., Sullivan J., 2012; Nordli D.R. Jr, De Vivo D.C., 2002; Shah N.S. et al., 2002; Naito E. et al., 2001; Tsuji M. et al., 2003; Mikati M.A. et al., 2006; Aldamiz-Echevarria Azuar L., Prats Vinas J.M., 2005).

После полного обследования более чем у 70% детей удается установить причину заболевания (Shields W.D., 2006; Wirrell E.C. et al., 2015). Причины симптоматических инфантильных спазмов, согласно предложению Ohtahara S. и

13

соавт. (1993), разделяют по времени возникновения на пренатальные, перинатальные и постнатальные. К пренатальным причинам относятся внутриутробные инфекции, нарушения формирования коры головного мозга, нейрокожные синдромы, врожденные дефекты метаболизма и прочие генетические и хромосомные заболевания. К перинатальным причинам относятся в первую очередь гипоксическиишемическое поражение головного мозга, а также другие осложнения, возникающие в родах (Фатыхова Н.Р., Гамирова Р.Г., Зиганшина Л.Е., 2014; Прусаков В.Ф., Морозова Е.А. и соавт., 2016; Фатыхова Н. Р. И соавт., 2012). К постнатальным причинам относятся инфекции центральной нервной системы, травмы, гипоксическиишемические инсульты и опухоли (Гапонова О.В., Белоусова Е.Д., 2011). Среди этиологических факторов наиболее распространенными исследователи считают перинатальные поражения нервной системы (около 15%) и церебральные мальформации, встречающиеся как изолированно, так и в сочетании с нейрокожными синдромами (около 30%) (Мухин К.Ю., Глухова Л. Ю. и соавт., Темин П. А., Никанорова М. Ю., 1997). Согласно данным Iype M., перинатальные поражения диагностированы у 20 из 50 детей с синдромом Веста. В работах Mohamed B.P. и Karvelas G. данный этиологический фактор отмечен у 18 из 75 и 9 из 80 пациентов соответственно. Частота церебральных мальформаций в указанных выше группах детей составила 21 по данным Karvelas G. (7 из них имели фокальные кортикальные дисплазии) и по 10 согласно данными Iype M. и Mohamed B.P. При этом во всех исследованиях частота туберозного склероза составляла 6-8% (3 ребенка в группе Iype M., 7 детей в группе Karvelas G. и 6 - у Mohamed B.P.) (Karvelas G. et al., 2009; Iype M. et al., 2016; Mohamed B.P. et al., 2011).

Около 30-40% всех случаев СВ являются генетически детерминированными: этиологическое значение имеют врожденные дефекты метаболизма, хромосомных аберрации, пороки развития (ОхапкинаТ. Г., 2017; Заваденко Н.Н., Мутовин Г.Р., 2013; Белоусова Е.Д., 2016;_Малов А.Г. и соавт., 2014; Миронов М.Б. и соавт., 2018). В настоящее время развитие инфантильных спазмов наиболее часто связывают с наличием мутаций в следующих генах: ARX, CDKL5, KCNQ2,

14

FOXG1, GRIN1, GRIN2A, MAGI2, MEF2C, SLC25A22, SPTAN1, STXBP1 и др. (Yang X. Et al., 2017; Michaud J.L. et al., 2014; Куликова С.Л. и соавт., 2018; Белоусова Е.Д. и соавт., 2014; Кожанова Т.В. и соавт., 2017). Мутации генов ARX, FOXG1, MEF2C приводят к нарушениям развития передних отделов головного мозга, в том числе гиппокампа. Кроме инфантильных спазмов, для пациентов характерны аутизм и стереотипии. Таким образом, при мутациях большинства перечисленных генов возникают те или иные нарушения развития головного мозга. Также генетически детерминировано появление туберов, субэпендимальных узлов и других изменений в головном мозге при синдроме Веста, обусловленном туберозным склерозом. При некоторых генетически детерминированных дефектах метаболизма, вызывающих синдром Веста (в частности, нарушениях обмена аминокислот и органических кислот, митохондриальных энцефаломиопатиях), возможно молекулярно-генетическое подтверждение диагноза. Существуют хромосомные перестройки, приводящие к развитию синдрома Веста (синдромы Дауна и Миллера-Дикера) и т. д. (Paciorkowski A.R. et al., 2011; Белоусова Е.Д., 2014; Заваденко Н.Н., Холин А.А., 2012; Левитина Е. В. и соавт., 2017).

Этиологическая диагностика синдрома Веста сложна и часто невозможна без молекулярно-генетического обследования. Yang и соавт. в 2016 году было проведено проспективное исследование 17 пациентов с эпилептическими спазмами неизвестной этиологии. Среди 17 пациентов было девять мальчиков и восемь девочек. Возраст пациентов при первых приступах варьировал от 1 дня до 8 мес. Продолжительность наблюдения составляла от 8 месяцев до 3 лет и 10 месяцев. У всех 17 пациентов были эпилептические спазмы, всем проводилась ЭЭГ. В 10 из 17 случаях дополнительными генетическими исследованиями были обнаружены патогенные гены. В девяти случаях наблюдались точечные мутации с участием SCN2A, ARX, UNC80, KCNQ2 и GABRB3. За исключением одного случая мутаций в гене GABRB3, все остальные случаи имели мутации de novo. У одного пациента была мутация удаления в гене CDKL5. Таким образом, авторы сделали вывод что эпилептические спазмы с неизвестной причиной в значительной степени связан с генетическими мутациями, они разнообразны, в том числе есть

15

новые мутации. Генетическая гетерогенность эпилептических спазмов очевидна (Yang X. et al., 2017).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Прыгунова Татьяна Михайловна, 2022 год

Библиографический список

1. Заболевания нервной системы у детей: В 2-х т. / Под ред. Ж. Айкарди и др.; пер. с англ.; общ. ред. А.А.Скоромца. - М.: Издательство Панфилова; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2013.

2. Бадалян Л.О. Детская неврология / Л.О. Бадалян. - 3-е изд. - М.: Медицина, 1984. - 576 с.:ил.

3. Инфантильные спазмы / Л.О. Бадалян и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1989. - №89 (12). - С. 90-5.

4. Батышева Т. Т. Эпилептические синдромы при детском церебральном параличе / Т. Т. Батышева, А. Н. Платонова, О. В. Быкова О. В. // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2011. - Т. 3, № 2. - С. 10-14

5. Белоусова Е.Д. Актуальные проблемы детской неврологии / Е.Д. Белоусова, Д.Ю. Зиненко, А.И. Крапивкин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2014. - №59(1). - С.8-14.

6. Белоусова Е.Д. Генетика эпилепсии: зачем и как обследовать детей с эпилепсией // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. № 1. - С.4-8.

7. Белоусова Е.Д. Гормональная терапия синдрома Веста / Е.Д. Белоусова, И.В. Шулякова, Т.Г. Охапкина // Журнал неврологии и психиатрии. - 2016. - №9(2). - С. 61-66.

8. Белоусова Е.Д. Лечение эпилепсии при туберозном склерозе / Е.Д. Белоусова, М.Ю. Дорофеева, Т.Г. Охапкина // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. -2016; - №8(2). - С. 37-42.

9. Белоусова Е.Д. Эпилепсия при врожденных дефектах метаболизма // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2016. - №8(1). - С. 55-61.

10.Волков И. В. Возрастная трансформация инфантильных спазмов в фармакорезистентную эпилепсию / И. В. Волков, О. К. Волкова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - №112(12). - С.19-25

11.Особенности возрастной трансформации эпилепсии у детей с дебютом заболевания в младенческом и раннем детском возрасте / К. В. Воронкова // Вестник

российского государственного медицинского университета. - 2007. - № 3 (56). - С. 27-34

12.Воронова А. В. Особенности изменений ЭЭГ у детей с фармакорезистентными формами эпилепсий // Международный неврологический журнал. - 2014. - .№5 (67).

- С. 72-77.

13.Гапонова О.В. Синдром Веста / О.В. Гапонова, Е.А. Николаева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. - №1. - С. 58-63.

14.Гапонова О.В. Прогностические критерии инфантильных спазмов / О.В. Гапонова, Е.Д. Белоусова // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2011. - №3(3). - С. 3843.

15.Глебовская О. И. Эпилепсия в структуре поражения нервной системы при туберозном склерозе: обзор литературы и клинические наблюдения // Вестник эпилептологии. - 2019. - №1. - С. 63-74.

16.Глухова Л.Ю. Аутистический эпилептиформный регресс // Вестник эпилептологии. — 2012. — № 1. — С. 3-11.

17.Детская неврология. Клинические рекомендации. Выпуск 1 / Под ред. Гузевой В.И.

- М.: ООО «МК». - 2014. - 328 с.

18.Демеутова А.К. Клинико-электроэнцефалографические критерии эффективности лечения детей с синдромом Веста / А.К. Демеутова, А.Т. Бекжан, З.К. Ахмедова // Медицинский журнал западного Казахстана. 2012.- № 3 (35). - С. 106

19.Евтушенко С.К. Разрушительные и труднокурабельные формы эпилепсии и эпилептические энцефалопатии у детей // Международный неврологический журнал. - 2012. - № 6 (52). - С 15-26.

20.Журба Л. Т.. Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни / Л. Т. Журба, Е. М. Мастюкова. — М.: Медицина, 1981, 272 с.: ил.

21.Заваденко Н.Н. Эпилепсия при наследственной патологии / Н.Н. Заваденко, Г.Р Мутовин // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. -2013. - № 5(4). - С. 35-36

22.Заваденко Н.Н. Эпилепсия у детей с митохондриальными заболеваниями: особенности диагностики и лечение / Н.Н. Заваденко, А.А. Холин // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2012. - №4(2). - С. 21-27 23.3ыков В.П. Влияние вальпроатов и синактена-депо на динамику эпилептических приступов и психомоторное развитие у больных синдромом Веста / В.П. Зыков, С.Т. Бадалова, И.Л. Степанищев // Альманах клинической медицины. - 2005. - № 3. - С. 26-30.

24.Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: Руководство для врачей / В. А. Карлов. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2010. - 720 с.: ил.

25.Касаминская Е.С. Некоторые аспекты детской эпилепсии / Е.С.Касаминская, Н.Н. Маслова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2014.

- Т. 13, №4. - С. 58-70.

26.Редкие мутации при эпилептической энцефалопатии у детей: генефенотипические корреляции. «Quantum satis» / Т.В. Кожанова. - 2017. - Т. 1, № 3-4. - С. 41-55.

27.Краева Л.С. Синдром Веста: этиология, лечение, отдаленные исходы / Л.С. Краева, В.М. Алифирова, О.В. Гребенюк // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. -№4(2). С.137-40.

28.МРТ в диагностике детской симптоматической эпилепсии и младенческих эпилептических энцефалопатий / У.А. Кукота и др. // Нейрохирургия и неврология детского возраста. - 2018. - № 2 (56). - С. 12-24

29.Эпилептические энцефалопатии при моногенных эпилепсиях у детей: современное состояние проблемы / С.Л. Куликова и др. // Медицинские новости. — 2018. — №1.

— С. 36-40

30.Эпилепсия на фоне редкой хромосомной патологии в детском возрасте / Е. В.

Левитина и др. // Уральский медицинский журнал. - 2017. - №10 (154). - С. 34-37 31.Малов А.Г. Эпилепсия при дефиците биотинидазы / А.Г. Малов, Е.С. Васильева, Э.Б. Серебренникова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2014. -№ 5.- С. 63-68.

32.Клинико-электроэнцефалографические, нейровизуализационные характеристики и эффективность антиэпилептической терапии синдрома Веста у пациентов с синдромом Дауна (результаты собственных наблюдений) / М.Б. Миронов (и др.) // Фарматека. - 2015. - №11 (304). - С. 51-57.

33.Окципитальные версивные приступы с окулотоничексим компонентом при симптоматическом варианте синдрома Веста (клинические наблюдения) / М. Б. Миронов. и др.// Русский журнал детской неврологии. - 2009/ - Т. 4, № 3. - С. 3340

34.Эпилепсия при синдроме Вольфа-Хиршхорна: обзор литературы и описание клинических случаев / М.Б. Миронов и др. // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2018. - №10(4). - С. 39-52.

35.Миронов М.Б. Эпилептические спазмы: нозологическая характеристика и подходы к терапии / М.Б. Миронов, К.Ю. Мухин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - № 5(1Б). - С. 23-28.

36.Мухин К.Ю. Фокальные кортикальные дисплазии: клинико-электро-нейровизуализационные характеристики // Русский журнал детской неврологии. -2016. - № 11(2). - С. 8-24.

37.Мухин К.Ю. Формирование когнитивных и психических нарушений при эпилепсии: роль различных факторов, связанных с заболеванием и лечением (обзор литературы и описания клинических случаев) / К.Ю. Мухин, О.А. Пылаева // Русский журнал детской неврологии. - 2017. - №12(3). - С. 7-33.

38.Мухин, К. Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики / К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин, Л. Ю. Глухова. - М.: Альварес Паблишинг, 2004. - 440 с.: ил.

39.Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия. Руководство для врачей. Четвертое издание. / К.Ю. Мухин и др.- М., ООО «Издательский дом «БИНОМ», 2018. - 608 с., ил.

40.Мухин К. Ю. Эпилептические спазмы / К. Ю. Мухин, М. Б. Миронов // Русский журнал детской неврологии. - 2014. - №9(4). - С. 20-29

41.Мухин К.Ю. Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей / К.Ю. Мухин, А.С. Петрухин, А.А. Холин - М.: АртСервис Лтд, 2011. - 680 с.: ил.

42.Нечай А. Ф. Применение препаратов вальпроевой кислоты при лечении пациентов с синдромом Веста // Современная педиатрия. - 2012. - № 3(43). - С. 129-131

43.Современныепредставления о синдроме Веста / Т. Г. Охапкина и соавт. // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2017. - № 9 (2). - С. 74-90.

44.Спектр и эффективность назначаемых антиэпилептических препаратов в группе российских пациентов с инфантильными спазмами / Т. Г. Охапкина и др. // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2018. - № 10(2). - С.51-58.

45.Петрухин, А. С. Детская неврология: учебник: в 2т. /А. С. Петрухин. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — Т. 1. — 272 с. : ил.

46.Роль перинатальных повреждений нервной системы в формировании неврологической патологии детского возраста / В.Ф. Прусаков и др. // Вестник современной клинической медицины. — 2016. — Т. 9, № 2. — С.65—70.

47.Скоробогатова В.А. Коморбидность расстройств аутистического спектра и эпилепсии / В.А. Скоробогатова, Н.Н. Маслова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2017. - Т. 16, № 4. - С. 104-113

48.Скоромец А. А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей / А. А. Скоромец, А. П. Скоромец, Т. А. Скоромец. -5-е изд., стереотип. - СПб.: Политехника, 2007.- 399 с.: ил.

49.Психолого-педагогическая диагностика развития детей раннего и дошкольного возраста : метод, пособие: с прил. Альбома «Наглядный материал для обследования детей»/ под ред. Е. А. Стребелевой. —2-е изд., перераб. и доп. — М. : Просвещение, 2004 — 164 с. + Прил. (268. с. ил.).

50.Сухудян Б.Г. Оптимизация диагностики и лечения синдрома Веста в Армении / Б.Г. Сухудян, А.А. Саркисян // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2011. - № 3(4). - С. 60-62.

51.Темин П. А. Диагностика и лечение эпилепсии у детей / П. А. Темин, М. Ю. Никанорова - М.: Можайск Терра, 1997. - С. 655 .

52.Фарносова М.Е. Сравнительный анализ результатов терапии синдрома Веста тетракозактидом и другими антиэпилептическими препаратами / М.Е. Фарносова, Р.Г. Гамирова // Русский журнал детской неврологии. - 2017. - №12(3). - С. 44-50

53.Фарносова М. Е. Сравнительная ретроспективная оценка краткосрочных исходов терапии синдрома Веста / М. Е. Фарносова, Т. Ф. Жарикова, Р. Г Гамирова // Евразийский союз ученых. - 2015. - № 4-7 (13). - С. 100-102

54.Фатыхова Н.Р. Глубоконедоношенные дети и синдром веста / Н.Р. Фатыхова, Р.Г. Гамирова, Л.Е. Зиганшина // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95, №1. -C. 11-18.

55.Эпилепсия и эпилептические синдромы у экстремально недоношенных детей / Н.Р. Фатыхова и др. // Практическая медицина. - 2012. - №7-1 (63). - С. 114

56.Синдром Веста: Клинико-электроанатомическая характеристика и дифференцированный подход к терапии / А. А. Холин и др.// Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова/ - 2008. - Т. 108, № 2.- С.68-77.

57.Электроэнцефалографические характеристики синдрома Веста / A.A Холин и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2002. - Т. 102, № 5. - С. 4044.

58.Генетика и дифференцированное лечение ранних эпилептических энцефалопатий / А.А. Шарков и др. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2016. - №9 (2). -С. 67-73.

59.Infantile spasms as the first manifestation of propionic academia / L. Aldamiz-Echevarria Azuar et al. // Anales de pediatria. - 2005. - №63. - P. 548-550.

60.Appleton R.E. The treatment of infantile spasms by paediatric neurologists in the UK and Ireland // Developmental Medicine & Child Neurology. - 1996. - № 38. - P. 278279.

61.Treatment of infantile spasm with sodium valproate followed by benzodiazepines / Auvichayapat N. et al. // Journal of the medical assotiation of Thailand. - 2007. - №90. - P. 1809-1814.

62.Diagnosis delay in West syndrome: misdiagnosis and consequences /Auvin S. et al. // European journal of pediatrics. - 2012. - №171 (11). P.1695-701.

63.Neuroradiologic aspects of West syndrome / N. Aydinli et al. // Pediatric neurology. -1998.- №19. - P. 211-6.

64.Auditory attention at the onset of West syndrome: Correlation with EEG patterns and visual function / G. Baranello et al. // Brain & Development. - 2006. - № 28. - P. 293299.

65.Bingel U. Intravenous immunoglobulin as adjunctive therapyfor juvenile spasms / U. Bingel, J.D. Pinter, L.M. Rho // Child Neurology. - 2003. - № 18. P. 379-82.

66.Ictal pattern of EEG and muscular activation in symptomatic infantile spasms: a videopolygraphic and computer analysis / F. Bisulli et al. // Epilepsia. - 2002. - №43. -P.1559-1563.

67.Cortical visual impairment in children with infantile spasms / G. Castano et al // Journal of AAPOS. - 2000. - №4 (3). - P. 175-8.

68.Chugani H.T. Pathophysiology of infantile spasms // Advances in experimental medicine and biology. - 2002. - №497. - P. 111-121.

69.Long-term outcome in children with infantile spasms treated with vigabatrin: a cohort of 180 patients / Djuric M. et al. // Epilepsia. - 2014. - №55 (12). - P.1918-25.

70.Dulac O. Predicting favourable outcome in idiopatic West syndrome / O. Dulac, P. Plouen, I.Jambaque // Epilepsia. - 1993. № 34. P. 747-756.

71.Infantile spasms in Down syndrome - effects of delayed anticonvulsive treatment / M.M. Eisermann et al. // Epilepsy research. - 2003. -№ 55(1-2). - P. 21-7.

72.Fois A. Infantile spasms: review of the literature and personal experience // Italian journal of pediatrics. - 2010. - №36 (15)

73.Gibbs E.L. Diagnosis and prognosis of hypsarhythmia and infantile spasms / E. L. Gibbs., M. M. Fleming, F. A. Gibbs // Pediatrics. - 1954. - №13. - P. 66-73

74.Randomized trial of vigabatrin in patients with infantile spasms / R.D. Elterman et al. // Neurology. - 2001. -№ 57. P. 1416-1421.

75.Evidence-based guideline update: medical treatment of infantile spasms. Report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society / C. Y. Go et al. // Neurology. - 2012. - № 78 (24). - P. 1974-1980

76.Periodic spasms: an unclassified type of epileptic seizures in childhood / G.Gobbi et al. // Developmental medicine and child neurology. - 1987. - №29 (6). - P. 766-75.

77.Risk factors affecting prognosis in infantile spasm / G. Gul Mert et al. // The international journal of neuroscience. - 2017. - № 127 (11). P. 1012-1018

78.Long-term outcomes in patients with West syndrome: an outpatient clinical study / B.T. Güveli et al. // Seizure. - 2015. - № 25. P. 68-71.

79.Development of visual attention in West syndrome / F. Guzzetta et al. // Epilepsia. - 2002. - №43 (7). - P. 757-63.

80.Neurodevelopmental evolution of West syndrome: a 2-year prospective study / F. Guzzetta et al. // European journal of pediatric neurology. - 2008. - №12(5). - P.387-97.

81. Guzzetta F. Progress in epileptic spasms and West syndrome / F. Guzzetta, B. Dalla Bernardina, R. Guerrini // UK: J.L., 2007. - 175 p.

82.Developmental outcomes of cryptogenic West syndrome / S. Hamano et al. // The journal of pediatrics. - 2007. - №150 (3). - P. 295-9.

83.Hancock E. Vigabatrin in the treatment of infantile spasms in tuberous sclerosis: literature review / E. Hancock, J. P. Osborne // Journal of child neurology. - 1999. - №14(2). P.71-4.

84.Hancock E.C. Treatment of infantile spasms / E.C. Hancock, J.P. Osborne, S.W. Edwards // The cochrane database of systematic reviews. - 2013. - №6.

85.Hattori A. Short duration ACTH therapy for cryptogenic West syndrome with better outcome / A. Hattori, N. Ando, K. Hamaguchi // Pediatrics neurology. - 2006. - 35. - P. 415-418.

86.Howell K.B. Epileptic encephalopathy: use and misuse of a clinically and conceptually important concept / K.B. Howell, A.S. Harvey, J.S. Archer // Epilepsia. - 2016. - № 57(3). - P. 343-7.

87.Doubleblind study of ACTH vs prednisone therapy in infantile spasms / R.A. Hrachovy et al. // The journal of pediatrics. - 1983. - № 103. - P. 641—645.

88.Hrachovy R.A. Infantile epileptic encephalopathy with hypsarrhythmia (infantile

spasms/West syndrome) / R.A. Hrachovy, J.D. Frost Jr. // Journal of clinical

neurophysiology. - 2003. -№ 20. - P. 408-25.

186

89.Hrachovy R.A. Infantile spasms / R.A. Hrachovy, J.D. Frost Jr. // Pediatrics clinics of North America. - 2013. - №111. P. 611-8.

90.Hrachovy R. A. West's syndrome (infantile spasm)/ Clinical description and diagnosis // Advances in experimental medicine and biology. - 2002/ -№497. - P. 33-50.

91.Infantile spasms: A prognostic evaluation / M. Iype et al. // Annals Indian academy of neurology. - 2016. - №19(2). - P. 228-35.

92.Mental and behavioural outcome of infantile epilepsy treated by vigabatrin in tuberous sclerosis patients / I. Jambaque et al. // Epilepsy research. - 2000. - №38. - P. 151-160.

93.Visual Inattention in West Syndrome: A Neuropsychological and Neurofunctional Imaging Study / I. Jambaqué et al. // Epilepsia. - 1993. - № 34. - P. 692-700.

94.Surgery for symptomatic infant-onset epileptic encephalopathy with and with infantile spasms / R. Jonas et al. // Neurology. - 2005. - №64(4). P.746-50.

95.A retrospective study on aetiology based outcome of infantile spasms / G. Karvelas et al. // Seizure. - 2009. - №18(3). - P. 197-201

96.Precise characterization and quantification of infantile spasms / P. Kellaway // Annals of neurology. - 1979. - №6. - P. 214-18.

97.Kivity S. Long-term cognitive outcomes of a cohort of children with cryptogenic infantile spasms treated with high-dose adrenocorticotropic hormone / S. Kivity, P. Lerman, R. Ariel // Epilepsia. - 2004. №45. - P. 255-262.

98.Knag H.C. Clinical and electroencephalograph^ features of infantile spasms associated with malformations of cortical development / H.C. Knag, Y.S. Hwang, J.C. Park // Journal pediatric neurosurgery. - 2006. - №42. - P. 20-27.

99.Koo B. Infantile spasms: outcome and prognostic factors of cryptogenic and symptomatic groups / B. Koo, P.A. Hwang, W.J. Logan // Neurology. - 1993. - №43(11). - P. 2322-7.

100. Treatment and long term outcome in West syndrome: the clinical reality. A multicentre follow up study / L. Lagae et al. // Seizure. - 2010. - №19(3). - P. 159-64.

101. Lombroso C.T. A prospective study of infantile spasms: clinical and therapeuthic consideration // Epilepsia. - 1983. - №24. - P. 135-158.

102. Lux A.L. A proposal for case definitions and outcome measures in studies of infantile spasms and West syndrome: consensus statement of the West Delphi group / A.L. Lux, J.P. Osborne // Epilepsia. - 2004. - № 45(11). - P.1416-28.

103. The United Kingdom Infantile Spasms Study comparing vigabatrin with prednisolone or tetracosactide at 14 days: a multicentre, randomised controlled trial / A.L. Lux et al. // Lancet. - 2004. - № 364. P. 1773-8.

104. Lux A.L. West & son: the origins of West syndrome // Brain Development/ - 2001.

- №23. - P. 443-6.

105. Practice parameter: medical treatment of infantile spasms: report of the American Academy of Neurology and the Child Neurology Society / M.T. Mackay et al. // Neurology. - 2004. - №62. - P. 1668-81.

106. Maheshwari N. Management of infantile spasms in a regional centre before and after the United Kingdom infantile spasms study (UKISS) / N. Maheshwari, Z. Zaiwalla, M.A. McShane // Archives of diseas of childhood. - 2008. - №93(5). - P.448.

107. Mastrangelo M. Lennox-Gastaut Syndrome: A State of the Art Review // Neuropediatrics. - 2017. - №48(3). - P. 143-151.

108. The genetic landscape of infantile spasms / J.L Michaud et al. // Human molecular genetics. - 2014. - № 23(18). P. 4846-58.

109. Mikati M.A. Novel mutation causing partial biotinidase deficiency in a Syrian boy with infantile spasms and retardation / M.A. Mikati, P. Zalloua, P. J. Karam // Child neurology. - 2006. - №21. - P. 978-981.

110. Millichap J.G. Visual Function in West Syndrome // Pediatric neurology Briefs. -2004. - № 18(7). - P.55-55.

111. Seizure outcome in infantile spasms—A retrospective study / B.P. Mohamed et. al. // Epilepsia. - 2011. - № 52. - P. 746-752.

112. Mytinger J.R. Pediatric Epilepsy Research Consortium, Section on Infantile Spasms The current evaluation and treatment of infantile spasms among members of the child Neurology Society / J.R. Mytinger, S. Joshi // Journal of child neurology. - 2012.

- № 227(10). P. 1289-94

113. Infantile Spasms in Down Syndrome: Good Response to a Short Course of Vigabatrin / Nabbout R. et al. // Epilepsia. - 2001. - № 42. - P. 1580-1583.

114. Naito E. Gender-specific occurrence of West syndrome in patients with pyruvate dehydrogenase complex deficiency / E. Naito, M. Ito, I. Yokota // Neuropediatrics.

- 2001. - №32. P. 295-298.

115. Factors associated with treatment lag in infantile spasms / S. Napuri et al. // Developmental medicine and child neuroogyl. - 2010. - № 52. P. 1164-1166.

116. Nelson G.R. Management of infantile spasms // Translational pediatrics. - 2015. -№ 4(4). - P. 260-270.

117. Evaluation of psycho-motor development in children with West syndrom / D. Nikolic et al. // Srpski arhiv za celokupno lekarstvo. - 2012. - №140(5-6). P. 278-84.

118. Nordli D.R. Jr. Classification of infantile seizures: Implications for identification and treatment of inborn errors of metabolism / D.R. Nordli Jr, D.C. De Vivo // Journal of child neurology. - 2002. -№17 (3). - P. 353-357.

119. The effect of lead time to treatment and of age of onset on developmental outcome at 4 years in infantile spasms: evidence from the United Kingdom Infantile Spasms Study / F.J. O'Callaghan et al. // Epilepsia. - 2011. - № 52. - P. 1359-1364.

120. Prenatal etiologies of West syndrome / S. Ohtahara et al. // Epilepsia. 1993. -№34.

- P. 716-722.

121. Osborne J.P. Towards an international consensus on definitions and standardized outcome measures for therapeutic trials (and epidemiological studies) in West syndrome / J.P. Osborne, A. Lux // Brain development. - 2001. - №23. P. 677-682.

122. Overby P.J. Treatment of infantile spasms / P.J. Overby, E.H. Kossoff // Current treatment options in neurology. - 2006. - №8. P. 457-64.

123. Paciorkowski A.R. Genetic and biologic classification of infantile spasms / A.R. Paciorkowski, L.L. Thio, W.B. Dobyns // Pediatric neurology. - 2011. - №45. - P. 35567.

124. Parisi P. Current role of vigabatrin in Infantile Spasms / P. Parisi, R. Bombardieri, P. Curatolo // Pediatrics neurology. - 2007. - №11. - P. 331-336.

125. Partikian A. Neurodevelopmental and epilepsy outcomes in a North American cohort of patients with infantile spasms / A. Partikian, W. G. Mitchell // Journal of child neurology. - 2010. - №25(4). - P. 423-8.

126. Infantile spasms syndrome, West syndrome and related phenotypes: what we know in 2013 / P. Pavone et al. // Brain development. - 2014. - № 36(9). - P. 739-51.

127. Electroencephalograph^ evolution of hypsarrhythmia: toward an early treatment option / H. Philippi et al. // Epilepsia. - 2008. - № 49 (11). - P. 1859-64.

128. Infantile spasms: a U.S. consensus report / J.M. Pellock et al. // Epilepsia. - 2010. - № 51. P.2175-89

129. Ketogenic diet for infantile spasms refractory to first-line treatment: An open prospective study / M.E. Pires et al. // Epilepsy research. - 2013. -№ 105(1-2). - P.189-94.

130. Primec Z.R. The risk of lower mental outcome in infantile spasms increases after three weeks of hypsarrhythmia duration / Z.R. Primec, J. Stare, D. Neubauer // Epilepsia. - 2006. -№47 (12). - P. 2202-5.

131. Cognitive competence at the onset of West syndrome: correlation with EEG patterns and visual function / T. Rando et al. // Developmental Medicine & Child Neurology. - 2005. -№ 47. - P. 760-765.

132. Visual Function in Infants with West Syndrome: Correlation with EEG Patterns / T. Rando et al. // Epilepsia. - 2004. - №45(7). - P. 781-6.

133. Rantala H. Occurrence, outcome and prognostic factors of infantile spasms and Lennox-Gastaut syndrome / H. Rantala, T. Putkonen // Epilepsia. - 1999. - № 40. - P. 287-289.

134. Riikonen R. S. ACTH therapy for West syndrome: Finnish views // Brain Development. - 2001. - №23. - P. 642-660.

135. Riikonen R. S. Decreasing perinatal mortality: unchanged infantile spasms morbidity // Developmental medicine and child neurology. - 1995. - №37 (3). - P. 232238.

136. Riikonen R. S. Epidemiological data of West syndrome in Finland // Brain Development. - 2001. - №23. - P. 539-541.

137. Riikonen R. S. Infantile spasms: therapy and outcome // Journal of child neurology. - 2004. - № 19. - P. 401-404.

138. Riikonen R.S. Favourable prognostic factors with infantile spasms // European journal of paediatric neurology. - 2010. - №14 (1). P. 13-8.

139. Riikonen R. S. Long-term outcome of patients with West syndrome // Brain Development. - 2001. - № 23(7). - P. 683-7.

140. Riikonen R. S. The latest of infantile spasms // Current opinion in neurology.

- 2005. - №18. - P. 91-95.

141. Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence / Ed. By J. Roger, M. Bureau, Ch. Dravet, P. Genton, C. A. Tassinari, P. Wolf. - 3 edition.- London: John Libbey, 2002. - 600 p.

142. Saltik S. Magnetic resonance imaging findings in infantile spasms: etiologic and pathophysiologic aspects / S. Saltik, N. Kocer, A. Dervent // Journal of child neurology.

- 2003. -№18. P. 241-6.

143. Shah N.S. Mitochondrial disorders a potentially under-recognized etiology of infantile spasms / N.S. Shah, W.G. Mitchell, R.G. Boles // Child neurology. - 2002. -№17. - P. 369-372.

144. Sharma N.L. Outcome in west syndrome / N.L. Sharma, V. Viswanathan // Indian pediatrics. - 2008. - № 45. P. 559-63.

145. Shields W.D. Infantile Spasms: Little Seizures, BIG Consequences // Epilepsy Currents. - 2006. - №6 (3). - P. 63-69.

146. Treatment of infantile spasms: Medical or surgical? / W.D. Shields et al. // Epilepsia. - 1992. - № 33(4). - P.25-30.

147. Shields W.D. West's syndrome // Journal of child neurology. - 2002. - 17 (1). -P.576-9.

148. Swaiman's pediatric Neurology: principles and practice / Swaiman K. et al. - 5th ed. - Edinburgh: Elsevier Saunders, 2012. 1432 p.

149. Taft L. Hypsarrythmia and infantile autism: a clinical report / L. Taft, H. Cohen // Journal of autism and childhood schizophrenia. — 1971. — № 1 (3). — P. 327-36.

150. Taghdiri M.M. Infantile spasm: a review article / M.M. Taghdiri, H. Nemati // Iranian Journal of child neurology. - 2014. - №8 (3). - P. 1-5

151. Thiele E.A. Managing epilepsy in tuberous sclerosis complex //Journal of child neurology. - 2004. - №19. - P. 680-6.

152. Tsuji M. Leigh syndrome associated with West syndrome / M.Tsuji, S.Kuroki, H. Maeda // Brain Development. - 2003. -№ 25. - P. 245-250.

153. Vigevano F. Vigabatrin versus ACTH as first-line treatment for infantile spasms: a randomized, prospective study / F. Vigevano, M. R. Cilio // Epilepsia. - 1997. - № 38(12). - P. 1270-4.

154. Symptomatic West syndrome Secondary to Glucose transporter-1 (GluT1) Deficiency with complete response to 4:1 Ketogenic Diet / K.N. Vykuntaragu et al. // Indian journal of pediatrics. - 2014. - №81(9). - P. 934-6.

155. Quality-of-care indicators for infantile spasms / C.J Wang et al. // Journal of child Neurology. - 2013. - № 28. - P. 13-20.

156. Watanabe K. West syndrome: etiological and pronosctic aspects // Brain development. - 1998. - № 20. P. 1-8.

157. West W.J. On a particular form of infantile convulsions // Lancet. - 1841. - №1. P. 724-5.

158. Vigabatrin retinal toxicity in children with infantile spasms: An observational cohort study / C.A. Westall et al. // Neurology. - 2014. - №83. P.2262-8.

159. Temporal lobe impairment in West syndrome: Event-related potential evidence / K. Werner et al. // Annals of neurology. - 2015. - № 77. - P. 47-57.

160. How should children with West syndrome be efficiently and accurately investigated? Results from the National Infantile Spasms Consortium / E.C. Wirrell et al. // Epilepsia. - 2015. - №56. - P. 617-25.

161. Yamamoto H. A successful treatment with pyridoxal phosphate for West syndrome in hypophosphatasia / H. Yamamoto, Y. Sasamoto, Y. Myamoto // Pediatrics neurology. - 2004. №30. - P. 216-218.

162. Analysis of gene mutation of early onset epileptic spasm with unknown reason / X. Yang et al. // Chinese journal of pediatrics. - 2017. - № 2; 55 (11). - P. 813-817.

163. Evaluation of ten prognostic factors affecting the outcome of West syndrome / S. Yilmaz et al. // Acta neurologica Belgica. - 2016. - №116 (4). - P. 519-527.