Pro-Pro-Ile-фрагмент пептидов семейства кортиколиберина. Центральные эффекты у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Макаренко, Екатерина Юрьевна

• Макаренко, Екатерина Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Макаренко, Екатерина Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Общая характеристика пептидов семейства кортиколиберина

Пептиды семейства кортиколиберина.

Рецепторы кортиколиберина.

Влияние кортиколиберин-подобных пептидов на физиологические функции.

Работа сердечно-сосудистой системы.

Метаболизм глюкозы.

Терморегуляция.

Болевая чувствительность.

Поведение и эмоциональное состояние.

Работа головного мозга и судорожная активность.

Рго-Рго-Ие — трипептидный фрагмент кортиколиберинподобных пептидов.48 ^

МЕТОДИКА

Общая часть

Животные.

Вещества.

Наркоз.

Хирургические операции

Вживление канюли в боковой желудочек мозга.

Вживление электродов для регистрации электрокардиограммы.

Вживление артериального катетера.

Вживление электродов для регистрации электроэнцефалограммы.54 Двусторонняя адреналэктомия.

Регистрация физиологических параметров и анализ экспериментальных данных

Электрокардиограмма.

Артериальное давление и частота сердечных сокращений.

Уровень глюкозы крови.

Температура тела.

Болевая чувствительность.

Поведенческая активность в привычных условиях.

Поведение в тесте на тревожность.

Суммарная электрическая активность головного мозга.

Судорожная активность.

Статистическая обработка данных.

Протоколы экспериментов. Изучение влияния СКР46на физиологические параметры

Частота сердечных сокращений и поведенческая активность крыс в привычных условиях («домашняя клетка»).

Артериальное давление и частота сердечных сокращений.

Уровень глюкозы крови и температура тела.

Болевая чувствительность.

Поведение животных в тесте на тревожность.

Электрическая активность головного мозга.

Судорожная активность.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Влияние центрально вводимого трипептида СКР4.6 на физиологические показатели

Работа сердечно-сосудистой системы.

Уровень глюкозы крови.

Температура тела.

Болевая чувствительность.

Поведение в привычных условиях («домашняя клетка»).

Поведение в крестообразном приподнятом лабиринте.

Электроэнцефалограмма ií Суммарная электрическая активность головного мозга.

Эпилептиформная активность в ЭЭГ.

Судорожная активность.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Pro-Pro-Ile-фрагмент пептидов семейства кортиколиберина. Центральные эффекты у крыс»

Кортиколиберин (corticotropin-releasing factor, CRF) является одним из основных нейрохимических регуляторов ответа организма на стрессирующее воздействие [Dunn, Berridge, 1990; Orth, 1992]. CRF активизирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, а также оказывает влияние на негипофизарные структуры. Негормональные эффекты кортиколиберина связаны с модуляцией активности автономной нервной системы и поведенческих реакций. Так, CRF стимулирует работу сердечно-сосудистой системы, влияет на терморегуляцию и метаболизм глюкозы, снижает болевую чувствительность, разнонаправленно изменяет поведение животных в стрессирующих и привычных условиях, а также вызывает активацию биоэлектрической активности мозга вплоть до судорог (в больших дозах) [Brown et al., 1982а; Dunn, Berridge, 1990; Lariviere, Melzack, 2000; Richard et al., 2002].

Кортиколиберин принадлежит к семейству эволюционно древних пептидных гормонов позвоночных, к которому относятся также уротензин I рыб, саувагин амфибий и урокортины I-III млекопитающих [Perrin, Vale, 1999]. Спектры физиологического действия кортиколиберина и родственных ему пептидов в целом сходны и различаются только выраженностью гормональных, вегетативных и поведенческих эффектов [Brown et al., 1982а; Lovejoy, Balment, 1999; Skelton et al., 2000; Richard et al., 2002; Bale, Vale, 2004]. В структуре пептидов сехмейства CRF, состоящих из 3841 аминокислотного остатка, можно выделить гомологичные фрагменты как в С-, так и в N-концевых областях молекул у разных видов и даже классов позвоночных [Lovejoy, Balment, 1999]. Значительное структурное сходство, а также общность физиологического действия пептидов семейства CRF вызывает закономерный интерес и делает актуальным всестороннее изучение их консервативных фрагментов.

Трипептид Pro-Pro-Ile соответствует участку N-концевой области молекул кортиколиберина, уротензина I, саувагина и урокортина I.

В 1989 году Nomizu и Miyamoto, исследуя действие 17 синтетических пептидов, соответствующих различным фрагментам CRF и саувагина, обнаружили, что, подобно полноразмерной молекуле кортиколиберина, CRF4.6 вызывает судороги у мышей при центральном введении. Другие фрагменты CRF были менее активны или подобного действия не оказывали. В отличие от кортиколиберина, CRF4.6 не влиял на секрецию кортикотропина (АКТГ) у крыс [Nomizu, Miyamoto, 1989].

Позже было показано, что трипептид CRF4.6 при интраназальном введении повышает судорожную готовность в модели аудиогенных судорог у крыс [Медведева, 1993]. В меньших дозах CRF4.6 оказывает анксиогенное действие в крестообразном приподнятом лабиринте и потенциирует повышение частоты сердечных сокращений, вызванное сильным звуковым воздействием [Хамидова, 1994; Мартьянов и др., 1994; Martyanov et al., 1994].

Вместе с тем, влияние центрально вводимого трипептида CRF4-6 в диапазоне доз, близких к физиологическим, изучено не было. Несмотря на сходство действия кортиколиберина и его фрагмента CRJF46, нет прямых данных, свидетельствующих о действии этих пептидов на одни и те же рецепторы и анатомические структуры в центральной нервной системе. Проверка этого представляется интересной для понимания структурно-функциональной организации молекулы CRF и родственных пептидов. Кроме того, изучение физиологических эффектов фрагмента CRF46, а также механизмов его действия может быть перспективным для получения новых лекарственных форм коротких пептидов, не вызывающих, в отличие от кортиколиберина, активации эндокринной оси.

Исходя из этого, целью настоящей работы являлось изучение физиологического действия CRF46 при введении в боковые желудочки мозга крыс и участия рецепторов кортиколиберина в реализации эффектов данногоfrтрипептида.

Для достижения указанной цели в работе были поставлены следующие экспериментальные задачи:1. Изучить влияние СИР^б на следующие физиологические параметры:- частоту сердечных сокращений и среднее артериальное давление;- температуру тела;- уровень глюкозы в крови;- болевую чувствительность;- поведение в привычных условиях и стрессирующей обстановке;- электрическую активность головного мозга.

2. Изучить влияние СВД^-б на судорожную активность.

3. Исследовать действие СКР4.6 на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы в крови, температуру тела и болевую чувствительность после блокады рецепторов кортиколиберина неселективным антагонистом ahCR.F9.41.

4. Оценить влияние полной двусторонней адреналэктомии на глюко- и терморегуляторное действие СЯР4.6.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Макаренко, Екатерина Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. CRF4.6 при введении в боковые желудочки головного мозга в диапазоне доз от 1,5 до 150 нмоль/крысу вызывает ряд физиологических изменений:

-повышает артериальное давление и частоту сердечных сокращений у бодрствующих и наркотизированных животных;

- повышает порог болевой чувствительности в тесте «горячая пластина»;

- увеличивает температуру тела у наркотизированных животных;

- повышает уровень глюкозы в крови в тех же условиях;

-активирует поведение крыс животных в привычных условиях (в «домашней клетке»);

- повышает тревожность животных в стрессирующих условиях (в крестообразном приподнятом лабиринте);

-увеличивает электрическую активность головного мозга у бодрствующих животных в условиях свободного поведения.

2. CRF46 при центральном введении в дозах 150-300 нмоль/животное вызывает проявление патологического двигательного возбуждения и индуцирует судорожную активность.

3. Антагонист рецепторов кортиколиберина ahCRF^i блокирует влияние трипептида CRF4.6 на артериальное давление, частоту сердцебиений, температуру тела, уровень глюкозы в крови и болевую чувствительность животных.

4. Полная двусторонняя адреналэктомия не влияет на эффекты трипептида CRF4.6 на температуру тела и уровень глюкозы в крови у наркотизированных крыс.

5. Основываясь на полученных результатах, можно предположить, что трипептидный фрагмент кортиколиберина CRF4.6 является частью одного из активных центров молекулы CRF или его физиологически значимым дериватом, реализация эффектов которого связана с рецепторами кортиколиберина, расположенными вне гипофиза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В работе впервые были получены данные о влиянии центрально вводимого трипептидного фрагмента кортиколиберина CRF46 на работу сердечно-сосудистой системы, глюко-, терморегуляцию, болевую чувствительность, поведение животных и активность головного мозга. Было показано, что введение трипептида CRF4.6 в боковые желудочки головного мозга крыс в диапазоне доз, близких к физиологическим (1.5-30 нмоль), увеличивает артериальное давление и частоту сердечных сокращений, повышает уровень глюкозы в крови и температуру тела, снижает болевую чувствительность, стимулирует ориентировочно исследовательское поведение животных в привычной обстановке и угнетает его в новой, стрессирующей ситуации, а также оказывает стимулирующее влияние на биоэлектрическую активность головного мозга крыс. В надфизиологических дозах (150-300 нмоль) CRF4.6 вызывает двигательное возбуждение и индуцирует судорожную активность у крыс.

В целом центральное действие трипептида CRF4.6 соответствует картине , негормональных эффектов родственных кортиколиберину соединений [Dunn, Berridge, 1990; Orth, 1992; Dautzenberg, Hauger, 2002]. Можно предположить, что трипептидный фрагмент является частью одного из активных центров молекулы кортиколиберина или его физиологически значимым эндогенным дериватом.

В работе также было показано, что антагонист рецепторов кортиколиберина ahCRF9.4I блокирует влияние CRF46 на работу сердечнососудистой системы, уровень глюкозы крови, температуру тела, а также болевую чувствительность крыс. Эти данные убедительно доказывают участие рецепторов кортиколиберина или CRF-ергических нейронов, чувствительных к CRF4.6, в реализации физиологического действия трипептида. Кроме того, было продемонстрировано, что двусторонняя адреналэктомия не влияет на развитие гипертермического и гипергликемического эффектов CRF4.6. Можно заключить, что в реализации действия трипептида не участвует гормональная ось, конечным звеном которой является кора надпочечников. Принимая во внимание эти данные, можно предположить, что эффекты трипептида CRF4.fi опосредуются мозговыми рецепторами кортиколиберина, расположенными вне гипофиза или реализуются с участием CRF-epгичeкиx нейронов.

108

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Макаренко, Екатерина Юрьевна, 2004 год

1. Крушинский Л.В., Флес Д.А., Молодкина Л.Н. Анализ физиологических процессов, лежащих в основе экспериментальной рефлекторной эпилепсии// Журнал общей биологии,-1950.-Т.11(2).-С.104-119

2. Кушманова О.Д., Ивченко Г.М. Руководство к лабораторным занятиям по биологической химии//М: Медицина, 1983.-С.133-134

3. Мартьянов А.А., Хамидова И.А., Незавибатько В.Н., Ашмарин И.П. Влияние трипептидного фрагмента кортиколиберина на тревожность и судорожную готовность крыс.-В сб.: Серийные убийства и социальная агрессия (Ростов-на-Дону)// М.:Феникс, 1994.-С.70-71

4. Медведева О.Ф. Влияние пептида PPI и иммунизации конъюгатом PPI-BSA на судорожную активность, болевую чувствительность и поведение крыс. Дипломная работа.-М., 1993.-60с.

5. Розен В.Б. Основы эндокринологии// М.: Изд-во МГУ, 1994.-384с.

6. Рыбникова Е.А., Шаляпина В.Г., Замуруев О.Н. Влияние введения кортиколиберина в стриатум на поведение крыс линий КНА и KLA в открытом поле и челночной камере//Журнал ВИД.-1999.-Т.49(1).-С.77-82

7. Угрюмов М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции// М.: Наука.-1999.-С.37-38

8. Физиология человека / под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса// М.: Мир, 1996.-323с.

9. Хамидова И.А. Изучение влияния Pro-Pro-Ile фрагмента кортиколиберина (CRF4.6) - на судорожную готовность и поведение крыс. Дипломная работа.-М.,1994.-65с.

10. Aguilera G. Corticotropin releasing hormone, receptor regulation and the stress response//TEM.-1998.-Vol.9(8).-P.329-336

11. Aldenhoff J.B., Gruol D.L., Rivier J., Vale W., Siggins G.R. Corticotropin releasing factor decreases postburst hyperpolarizations and excites hippocampal neurons// Science.-1983.-Vol.221 (4613).-P.875-877

12. Amit Z., Galina H.Z. Stress-induced analgesia: adaptive pain suppression// Physiol. Rev.-1986.-Vol.66(4).-P. 1091-1119

13. Arai M., Assil I.Q., Abou-Samra A.B. Characterization of three corticotropin-releasing factor receptors in catfish: a novel third receptor is predominantly expressed in pituitary and urophysis// Endocrinology.-2001 .-Vol. 142(1 ).-P.446-454

14. Autelitano D.J., Cohen D.R. CRF stimulates expression of multiple fos and jun related genes in the AtT-20 corticotroph cell// Mol. Cell Endocrinol.-1996.-Vol.l 19(l).-P.25-35

15. Baigent S.M., Lowry P.J. mRNA expression profiles for corticotrophin-releasing factor (CRF), urocortin, CRF receptors and CRF-binding protein in peripheral rat tissues//J. Mol. Endocrinol.-2000a.-Vol.25( 1 ).-P.43-52

16. Baigent S.M., Lowry P.J. Urocortin is the principal ligand for the corticotrophin-releasing factor binding protein in the ovine brain with no evidence for a sauvagine-like peptide//J. Mol. Endocrinol.-2000b.-Vol.24(l).-P.53-63

17. Bale T.L., Anderson K.R., Roberts A.J., Lee K.F., Nagy T.R., Vale W.W. Corticotropin-releasing factor receptor-2-deficient mice display abnormal homeostatic responses to challenges of increased dietary fat and cold//N

18. Endocrinology.-2003.-Vol.l44(6).-P.2580-2587

19. Bale T.L., Vale W.W. CRF and CRF receptors: role in stress responsivity and other behaviors//Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.-2004.-Vol.44.-P.525-557

20. Baram T.Z., Hirsch E., Snead C., Schults L. Corticotropin-releasing hormone-induced seuzures in infant rats originate in the amygdala// Ann. Neuron.-1992.-Vol.31.-P.488-494

21. Baram T.Z., Ribak C.E. Peptide-induced infant status epilepticus causes neuronal death and synaptic reorganization// Neuroreport.-1995.-Vol.6(2).-P.277-280

22. Behan D.P., Heinrichs S.C., Troncoso J.C., Liu X.J., Kawas C.H., Ling N., ^ De Souza E.B. Displacement of corticotropin releasing factor from its bindingprotein as a possible treatment for Alzheimer's disease// Nature.-1995.-Vol.378.-P.284-287

23. Behan D.P., Khongsaly O., Ling N., De Souza E.B. Urocortin interaction with corticotropin-releasing factor (CRF) binding protein (CRF-BP): a novel mechanism for elevating "free' CRF levels in human brain// Brain Res.-1996.-Vol.725(2).-P.263-267

24. Berridge C.W., Dunn A.J. CRF and restraint-stress decrease exploratory behavior in hypophysectomized mice// Pharmacol. Biochem. Behav.-1989.-Vol.34.-P.517-519

25. Beyermann M., Fechner K., Furkert J., Krause E., Bienert M. A single-point slight alteration set as a tool for structure-activity relationship studies of ovine corticotropin releasing factor//J. Med. Chem.-1996.-Vol.39(l7):3324-30

26. Beyermann M., Rothemund S., Heinrich N., Fechner K., Furkert J., Dathe M., Winter R., Krause E., Bienert M. A role for a helical connector between two receptor binding sites of a long-chain peptide hormone// J. Biol. Chem.-2000.-Vol.275(8).-P.5702-5709

27. Bianchi M., Sacerdote P., Locatelli L., Mantegazza P., Panerai A.E. Corticotropin releasing hormone, interleukin-1 alpha, and tumor necrosis factor-alpha share characteristics of stress mediators// Brain. Res.-1991.- Vol.546(l).-P. 139-142

28. Born J., Seidel E., Pietrowsky R., Fehm H.L. Brain evoked responses, a bioassay for central actions of adrenocorticotropin (ACTH 1-39) and corticotropin releasing hormone (CRH) in humans// Horm. Metab. Res.-1991.-Vol.23(3).-P.126-130

29. Bradbury M.J., Mc Burnie M.I., Denton D.A., Lee K.F., Vale W.W. Modulation of urocortin-induced hypophagia and weight loss by corticotropin-releasing factor receptor 1 deficiency in mice// Endocrinology.-2000.-Vol.14 l(8).-P.2715-2724

30. Brar B.K., Stephanou A., Okosi A., Lawrence K.M., Knight R.A., MarberM.S., Latchman D.S. CRH-like peptides protect cardiac myocytes from lethal ischaemic injury//Mol. Cell. Endocrinol.-1999.-Vol. 158(l-2).-P.55-63

31. Brauns O., Brauns S., Zimmermann B., Jahn O., Spiess J. Differential responsiveness of CRF receptor subtypes to N-terminal truncation of peptidic ligands// Peptides.-2002.-Vol.23(5).-P.881-888

32. Briscoe R.J., Cabrera C.L., Baird T.J., Rice K.C., Woods J.H. Antalarmin blockade of corticotropin releasing hormone-induced hypertension in rats// Brain Res.-2000.-Vol.881 (2).-P.204-207

33. Britton D.R., Koob G.F., Rivier J., Vale W. Intraventricular corticotropin-releasing factor enhances behavioral effects of novelty//Life Sci.-1982.-Vol.31 (4).-P.363-367

34. Brown M.R., Fisher L.A,. Spiess J., Rivier J., Rivier C., Vale W. Comparison of the biologic actions of corticotropin-releasing factor and sauvagine// Regul. Pept.-1982a.-Vol.4(2).-P. 107-114

35. Brown M.R., Fisher L.A., Spiess J., Rivier C., Rivier J., Vale W. Corticotropin-releasing factor: actions on the sympathetic nervous system and metabolism// Endocrinology.- 1982b.-Vol. 11 l(3).-P.928-931

36. Brown M.R., Sawchenko P.E. Hypophysiotropic CRF neurons display a sustained inmediate-early gene response to chonic stress but not to adrenalectomy// J.Neuroendocrinol.-1997.-P.307-316

37. Bruck K., Hinckel P. Thermoafferent systems and their adaptive modifications// Pharmacol.Ther.-1982.-Vol. 17(3).-P.357-381

38. Buwalda B., de Boer S.F., Van Kalkeren A.A., Koolhaas J.M. Physiological and behavioral effects of chronic intracerebroventricular infusion of corticotropin-releasing factor in the rat// Psychoneuroendocrinology.-1997.-Vol.22(5).-P.297-309

39. Buwalda B., Van Kalkeren A.A., de Boer S.F., Koolhaas J.M. Behavioral and physiological consequences of repeated daily intracerebroventricular injection of corticotropin-releasing factor in the rat// Psychoneuroendocrinology.-1998.-Vol.23(3).-P.205-218

40. Cabrero P., Radford J.C., Broderick K.E., Costes L., Veenstra J.A., Spana E.P., Davies S.A., Dow J.A. The Dh gene of Drosophila melanogaster encodes a diuretic peptide that acts through cyclic AMP// J. Exp. Biol.-2002.-Vol.205(24).-P.3799-3807

41. Cameron O.G., Kronfol Z., Greden J.F., Carroll B.J. Hypothalamic-pituitary-adrenocortical activity in patients with diabetes mellitus// Arch. Gen. Psychiatry.-1984.-Vol.41(11).-P. 1090-1095

42. Catalán R., Gallart J.M., Castellanos J.M., Galard R. Plasma corticotropin-releasing factor in depressive disorders// Biol. Psychiatry.-1998.-Vol.44(l).-P. 1520

43. Chalmers D., Lovenberg T., Grigoriani D., Behan D., De Souza E. Corticotropin-releasing factor receptors: from molecular biology to drug design// TÍPS.-1996.-Vol.17.-P. 166-172

44. Chan O., Inouye K., Riddell M.C., Vranic M., Matthews S.G. Diabetes and the hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis// Minerva Endocrinol.-2003.-Vol.28(2).-P.87-102

45. Chang F.C., Opp M.R. Blockade of corticotropin-releasing hormone receptors reduces spontaneous waking in the rat// Am. J. Physiol.-1998.-Vol.275(3Pt2).-P.793-802

46. Chang F.C., Opp M.R. Role of corticotropin-releasing hormone in stressor-induced alterations of sleep in rat// Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol.-2002.-Vol.283(2).-P.400-407

47. Cole R.L., Sawchenko P.H. Neurotransmitter regulation of cellular activation and neuropeptide gene expression in the paraventricular nucleus of the hypothalamus// J. Neurosci.-2002.-Vol.22(3).-P.959-969

48. Correia M.L., Morgan D.A., Mitchell J.L., Sivitz W.I., Mark A.L., Haynes W.G. Role of corticotrophin-releasing factor in effects of leptin on sympathetic nerve activity and arterial pressure// Hypertension.-2001.-Vol.38(3).-P.384-388

49. Coste S.C., Quintos R.F., Stenzel-Poore M.P. Corticotropin-releasing hormone-related peptides and receptors: emergent regulators of cardiovascular adaptations to stress// Trends Cardiovasc. Med.-2002.-Vol.l2(4).-P.176-182

50. Craighead M.W., Boutin H„ Middlehurst K.M., Allan S.M., Brooks N., Kimber I., Rothwell N.J. Influence of corticotrophin releasing factor on neuronal cell death in vitro and in vivo// Brain Res.-2000.-Vol.881(2).-P. 139-143

51. Cullen M.J., Ling N., Foster A.C., Pelleymounter M.A. Urocortin, corticotropin releasing factor-2 receptors and energy balance// Endocrinology .-2001 .Vol. 142(3).-P.992-999

52. Dautzenberg F.M., Hauger R.L. The CRF peptide family and their receptors: yet more partners discovered// Trends Pharmacol. Sci.-2002.-Vol.23(2).-P.71-77

53. Davis K.L., Mohs R.C., Marin D.B., Purohit D.P., Perl D.P., Lantz M., Austin G., Haroutunian V. Neuropeptide abnormalities in patients with early Alzheimer disease//Arch. Gen. Psychiatry.-1999.-Vol.56(l 1).-P.981-987

54. De Fanti B.A., Martinez J. A. Central urocortin activation of sympathetic-regulated energy metabolism in Wistar rats// Brain Res.-2002.-Vol.930(l-2).-P.37-41

55. De Sarro G.B., Fratta W., Giglio A., Nistico G. Electrocortical power spectrum changes induced by microinfusion of corticotropin-releasing factor into the locus coeruleus in rats//Funct. Neurol.-1992.-Vol.7(5).-P.407-412

56. De Souza E.B. Corticotropin-releasing factor receptors in the rat central nervous system: characterization and regional distribution// J. Neurosci.-1987.-Vol.7(1).-P.88-100

57. Diamant M., de Wied D. Autonomic and behavioral effects of centrally administered corticotropin-releasing factor in rats// Endocrinology.-1991.-Vol. 129(1 ).-P.446-454

58. Diamant M., de Wied D. Structure-related effects of CRF-derived peptides: dissociation of behavioral, endocrine and autonomic activity// Neuroendocrinology.-1993.-Vol. 57.-P. 1071-1081

59. Donaldson C.J., Sutton S.W., Perrin M.H., Corrigan A.Z., Lewis K.A., Rivier J.E., Vaughan J.M., Vale W.W. Cloning and characterization of human urocortin// Endocrinology.-1996.-Vol.l37(5).-P.2167-2170

60. Dufau M.L., Tinajero J.C., Fabbri A. Corticortropin-releasing factor: an antireproductive hormone of the testis// FASEB Journal.-1993 .-Vol.7.-P.299-307

61. Dunn A., Berridge C.W. Physiological and behavioral responses to corticotropin-releasing factor administration: is CRF a mediator anxiety or stress responses?// Brain Res. Rev.-1990.-Vol.l5.-P.71-100

62. Dunn A., File S.E. Corticotropin-releasing factor has a anxiogenic action in the social unteraction test// Horm. Behav.-1987,-Vol.21(2).-P. 193-202

63. Eaves M., Thatcher-Britton K., Rivier J., Vale W., Koob G.F. Effects of corticotropin releasing factor on locomotor activity in hypophysectomized rats// Peptides.-1985.-Vol.6(5).-P.923-926

64. Egawa M., Yoshimatsu H., Bray G.A. Preoptic area injection of corticotropin-releasing hormone stimulates sympathetic activity// Am. J. Physiol.-1990.-Vol.259(4 Pt 2).-P.799-806

65. Ehlers C.L., Chaplin R.I., Wall T.L., Lumeng L., Li T.K., Owens M.J., Nemeroff C.B. Corticotropin releasing factor (CRF): studies in alcohol preferring and non-preferring rats// Psychopharmacology (Berl).-1992.-Vol. 106(3).-P.359-364

66. Ehlers C.L., Henriksen S.J., Wang M., Rivier J., Vale W., Bloom F.E. Corticotropin releasing factor produces increases in brain excitability and convulsive seizures in rats// Brain Res.-1983.-Vol.278(l-2).-P.332-336

67. Fawcett J., Busch K.A., Jacobs D., Kravitz H.M., Fogg L. Suicide: a four-pathway clinical-biochemical model// Ann. NY Acad. Sci.-1997.-Vol.836.-P.288-301

68. Fehm H.L., Born J. Effects of corticotropin releasing hormone on human brain function: an analysis based on auditory evoked potentials// Horm. Metab. Res. Suppl.-1987.-Vol.l6.-P.75-79

69. Fish H.R., Chernow B., O'Brian J.T. Endocrine and neurophysiologic responses of the pituitary to insulin-induced hypoglycemia: a review// Metabolism.-1986.-VoI.35(8).-P.763-780

70. Fisher L.A. Central autonomic modulation of cardiac baroreflex by corticotropin-releasing factor//Am. J. Physiol.-1989.-Vol.256.-P.949-955

71. Fisher L.A., Jessen G., Brown M.R. Corticotropin-releasing factor (CRF): mechanism to elevate mean arterial pressure and heart rate// Regulat. Pept.-1983.-Vol.5.-P.153-161

72. Fisher L.A., Rivier J., Rivier C., Spiess J., Vale W., Brown M.R. Corticotropin-releasing factor (CRF): central effects on mean arterial pressure and heart rate in rats// Endocrinology.-1982.-Vol. 110.-P.2222-2224

73. Grosskreutz C.L., Brody M.J. Regional hemodynamic responses to central administration of corticotropin-releasing factor (CRF)// Rrain Res.-1988.-Vol.442.-P.363-367

74. Grunt M., Glaser J., Schmidhuber H., Pauschinger P., Born J. Effects of corticotropin-releasing factor on isolated rat heart activity// Am. J. Physiol.-1993.-Vol.264(4Pt2).-P.l 124-1129

75. Gunion M.W., Rosenthal M.J., Tache Y., Miller S., Butlers B„ Zib B. Intrahypothalamic microinfusion of corticotropin-releasing factor elevates blood glucose and free fatty acids in rats// J. Autonom. Nerv. Sys.-l988.-Vol.24.-P.87-95

76. Hagan P., Poole S., Bristow A.F. Immunosuppressive activity of corticotrophin-releasing factor. Inhibition of interleukin-1 and interleukin-6 production by human mononuclear cells// Biochem. J.-1992.-Vol.28 l(Ptl ).-P.251 -254.

77. Hargreaves K.M., Dubner R., Costelo A.H. Corticotropin-releasing factor (CRF) has a peripheral site of action for antinociception// Europ.J.Pharm.-1989.-Vol. 170.-P.275-279

78. Hargreaves K.M., Mueller G.P., Dubner R., Goldstein D., Dionne R.A. Corticotropin-releasing factor (CRF) produces analgesia in humans and rats.// Brain Res.-1987.-Vol.422.-P. 154-157

79. Heilig M., Sjogren M., Blennow K., Ekman R., Wallin A. Cerebrospinal fluid neuropeptides in Alzheimer's disease and vascular dementia// Biol. Psychiatry.-1995.-Vol.3 8(4).-P.210-216

80. Heinrichs S.C., Li D.L., Iyengar S. Corticotropin-releasing factor (CRF) or CRF binding-protein ligand inhibitor administration suppresses food intake in mice and elevates body temperature in rats// Brain Res.-2001.-Vol.900(2).-P.177-185

81. Hensel H. Neural processes in thermoregulation// Physiol. Rev.-1973.-Vol.53(4).-P.948-1017

82. Hillhouse E.W., Randeva H., Ladds G., Grammatopoulos D. Corticotropin-releasing hormone receptors// Biochem. Soc. Trans.- 2002.-Vol.30(4).-P.428-432

83. Holmes A., Heilig M., Rupniak N.M., Steckler T., Griebel G. Neuropeptide systems as novel therapeutic targets for depression and anxiety disorders// Trends Pharmacol. Sci. 2003. Vol. 24 (11). P. 580-588

84. Holsboer F., Barden N. Antidepressants and hypothalamic-pituitary-adrenocortical regulation// Endocr. Rev.-1996.-Vol. 17(2).-P. 187-205

85. Hsu S.Y., Hsueh A.J. Human stresscopin and stresscopin-related peptide are selective ligands for the type 2 corticotropin-releasing hormone receptor// Nat. Med.-2001.-Vol.7(5).-P.605-611

86. Jones D.N., Kortekaas R., Slade P.D., Middlemiss D.N., Hagan J.J. The behavioural effects of corticotropin-releasing factor-related peptides in rats// Psychopharmacology (Berl).-1998.-Vol. 138(2).-P. 124-132

87. Kalin N.H., Shelton S.E., Barksdale C.M. Behavioral and physiologic effects of CRH administered to infant primates undergoing maternal separation// Neuropsychopharmacology.-1989.-Vol.2(2).-P.97-104

88. Kalin N.H., Shelton S.E., Kraemer G.W., McKinney W.T. Corticotropin-releasing factor administered intraventricularly to rhesus monkeys// Peptides.-1983.-Vol.4(2).-P.217-220

89. Karplus P. A., Schultz G. E. Prediction of chain flexibility in proteins// Naturwissenschaften.-1985.-Vol.72.-P.212-213

90. Katayama Y., Yamamoto T., Kobayashi K., Oshima H., Fukaya C. Deep brain and motor cortex stimulation for post-stroke movement disorders and post-stroke pain// Acta Neurochir. Suppl.-2003.-Vol.87.-P.121-123

91. Keller P.A., Elfick L., Garner J., Morgan J., McCluskey A. Corticotropin releasing hormone: therapeutic implications and medicinal chemistry developments// Bioorg. Med. Chem.-2000.-Vol.8(6).-P.1213-1223

92. Kita A., Imano K., Nakamura H. Involvement of corticotropin-releasing factor in the antinociception produced by interleukin-1 in mice// Eur. J. Pharmacol.-1993.- Vol.237(2-3).-P.317-322

93. Koob G.F., Heinrichs S.C. A role for corticotropin releasing factor and urocortin in behavioral responses to stressors// Brain Res.-1999.- Vol.848(1-2).-P.141-152

94. Kostich W.A., Chen A., Sperle K., Largent B.L. Molecular identification and analysis of a novel human corticotropin-releasing factor (CRF) receptor: the CRF2gamma receptor// Mol. Endocrinol.- 1998.-Vol.l2(8).-P. 1077-1085

95. Kozicz T., Yanaihara H., Arimura A. Distribution of urocortin-like immunoreactivity in the central nervous system of the rat// J. Comp. Neurol.-1998.-Vol.391(1 ).-P. 1-10

96. Lariviere W.R., Fuchs P.N., Melzack R. Hypophysectomy produces analgesia and paraventricular lesions have no effect on formalin-induced painII Exp. Neurol.-1995.-Vol. 135( 1 ).-P.74-79

97. Lariviere W.R., Melzack R. The role of corticotropin-releasing factor in pain and analgesia// Pain.-2000.-Vol.84( 1).-P. 1-12

98. Laux G., Lesch K.P., Schwab M. Psychotropic effects of corticotropin-releasing hormone stimulation in depressive patients// Neuropsychobiology.-1988.-Vol.19 (l).-P.40-44

99. Le Bars D., Gozarui M., Cadden S.W. Animal model of nociception// Pharmacol. Rev.-2001 .-Vol.52.-P.597-652

100. Le Feuvre R.A., Aisenthal L., Rothwell N.J. Involvement of corticotrophin releasing factor (CRF) in the thermogenic and anorexic actions of serotonin (5-HT) and related compounds// Brain Res.-1991.-Vol.555(2).-P.245-250

101. Le Feuvre R.A., Rothwell N.J., Stock M.J. Activation of brown fat thermogenesis in response to central injection of corticotropin releasing hormone in the ratII Neuropharmacology.-1987.-Vol.26(8).-P. 1217-1221

102. Le Feuvre R.A., Rothwell N.J., White A. A comparison of the thermogenic effects of CRF, sauvagine and urotensin I in the rat// Horm. Metab. Res.-1989.-Vol.21 (9).-P.525-526

103. Lewis D.A., Foote S.L., Cha C.I. Corticotropin releasing factor in monkey neokortex: an immunohistochemical analysis// J.Comp.Neurol.- 1989.-Vol.290.-P.599-613

104. Lovejoy D.A., Balment R.J. Evolution and physiology of the corticotropin-releasing factor (CRF) family of neuropeptides in vertebrates// Gen. Comp. Endocrinol.-1999.-Vol.-l 15. P. 1-22

105. Lowry P.J., Woods R.J., Baigent S. Corticotropin releasing factor and its binding protein// Pharmacol. Biochem. Behav.-1996.-Vol.54(l).-P.305-308

106. Luttinger D., Hernandez D.E., Nemeroff C.B., Prange A.J. Peptides and nociception// Int. Rev. Neurobiol.-1984.- Vol.25.- P. 185-241

107. Marchand S., Kupers R.C., Bushnell M.C., Duncan G.H. Analgesic and placebo effects of thalamic stimulation// Pain.-2003.-Vol.l05(3).-P.481-488

108. Marrosu F., Giagheddu M., Gessa G.L., Fratta W. Glonidine prevents corticotropin releasing factor-induced epileptogenic activity in rats// Epilepsia.-1992.-Vol.33(3).-P.435-438

109. Marrosu F., Mereu G., Fratta W., Carcangiu P., Camarri F., Gessa G.L. Different epileptogenic activities of murine and ovine corticotropin-releasing factor// Brain Res.-1987.-Vol.408(l-2).-P.394-398

110. Martins J.M., Kastin A.J., Banks W.A. Unidirectional specific and modulated brain to blood transport of corticotropin-releasing hormone// Neuroendocrinology.-1996.-Vol.63(4).-P.338-348

111. Martyanov A.A., Selifonova O.F., Khamidova I.A., Nesavibathko V.N., Ashmarin I.P. Tripeptide fragment of corticoliberine 4-6. Behavioral activity// Neuropeptide.-1994.-Vol.26( 1 ).-P.50

112. Medakovic M., Chan D.K., Lederis K. Pharmacological effects of urotensins. I. Regional vascular effects of urotensins I and II in the rat// Pharmacology.-1975.-Vol. 13(5).-P.409-418

113. Mitchell A.J. The role of corticotropin releasing factor in depressive illness: a critical review// Neurosci. Biobehav. Rev.-1998.-Vol.22(5).-P.635-651

114. Montecucchi P.C., Henschen A., Erspamer V. Structure of sauvagine, a vasoactive peptide from the skin of a frog// Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem.-1979.-Vol.360.-P.l 178

115. Montecucchi P.C., Henschen A. Amino acid composition and sequence analysis of sauvagine, a new active peptide from the skin of Phyllomedusa sauvagei// Int. J. Pept. Protein Res.-1981.-Vol. 18(2).-P.l 13-120

116. Morimoto A., Nakamori T., Morimoto K., Tan N., Murakami N. The central role of corticotrophin-releasing factor (CRF-41) in psychological stress in rats// J. Physiol.-1993.-Vol.460.-P.221 -229

117. Morley J.E., Levine A.S. Corticotrophin releasing factor, grooming and ingestive behavior// Life Sci.-1982.-Vol.31(14).-P.1459-1464

118. Mousa S.A., Schafer M., Mitchell W.M., Hassan A.H., Stein C. Local upregulation of corticotropin-releasing hormone and interleukin-1 receptors in ratswith painful hindlimb inflammation// Eur. J. Pharmacol.-1996.-Vol.311(2-3).-P.221-231

119. Nemeroff C.B. Augmentation regimens for depression// J. Clin. Psychiatry.-1991.- Suppl.52.-P.21-27

120. Nij sen M.J., Croiset G., Stam R., Bruijnzeel A., Diamant M., de Wied D., Wiegant V.M. The role of the CRH type 1 receptor in autonomic responses to corticotropin-releasing hormone in the rat// Neuropsychopharmacology.-2000.-Vol.22(4).-P.388-399

121. Nomizu M., Miyamoto M. Convulsant peptides related to corticotropin-releasing factor (CRF)// Brain Res.-1989.-Vol. 505.-P. 326-328

122. Oka T., Oka K., Hori T. Mechanisms and mediators of psychological stress-induced rise in core temperature// Psychosom. Med.-2001.-Vol.63(3).-P.476-486

123. Oki Y., Iwabuchi M., Masuzawa M., Watanabe F., Ozawa M., lino K., Tominaga T., Yoshimi T. Distribution and concentration of urocortin, and effect of adrenalectomy on its content in rat hypothalamus// Life Sci.-1998.-Vol.62(9).-P.807-812

124. Okosi A., Brar B.K., Chan M., De Souza L., Smith E., Stephanou A., Latchman D.S., Chowdrey H.S., Knight R.A. Expression and protective effects of urocortin in cardiac myocytes// Neuropeptides.-1998.-Vol.32(2).-P.l67-171

125. Orth D.N. Corticotropin-releasing hormone in humans// Endocr. Rev.-1992.-Vol.l3(2).-P.164-191

126. Overton J.M., Fisher L.A. Central nervous system actions of corticotropin-releasing factor on cardiovascular function in absence of locomotor activity// Regul.Pept.- 1989.-Vol.25(3).-P.315-324

127. Overton J.M., Fisher L.A. Differentiated hemodinamic responses to central versus peripheral administration of corticotropin-releasing factor in conscious rats//J.Autonom.Nerv.System.-1991.-Vol.35.-P.43-52

128. Owens M.J., Nemeroff C.B. Physiology and pharmacology of corticotropin releasing factor//Pharmacol. Rev.-1991.-Vol.43.-P.425-473

129. Pacak K., Palkovits M. Stressor specificity of central neuroendocrine responses: implications for stress-related disorders// Endocr. Rev.-2001.-Vol.22(4).-P.502-548

130. Page M.E., Berridge C.W., Foote S.L., Valentino R.J. Corticotropin-releasing factor in the locus coeruleus mediates EEG activation associated with hypotensive stress// Neurosci. Lett.-1993.-Vol. 164( 1 -2).-P.81 -84

131. Parkes D.G., Vaughan J., Rivier J., Vale W., May C.N. Cardiac inotropic actions of urocortin in conscious sheep// Am. J. Physiol.-1997.-Vol.272(5Pt2).-P.2115-2122

132. Parkes D.G., Weisinger R.S., May C.N. Cardiovascular actions of CRH and urocortin: an update// Peptides.-2001.-Vol.22(5).-P.821-827

133. Paxinos G., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates// Sydney: Acad. Press Australia, 1982.-156p.

134. Pearson D., Shively J.E., Clark B.R., Geschwind I.I., Barkley M., Nishioka R.S., Bern H.A. Urotensin II: a somatostatin-like peptide in the caudal neurosecretory system of fishes// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1980.-Vol.77(8).-P.5021-5024

135. Perrin M.H., Vale W.W. Corticotropin releasing factor receptors and their ligand family//Ann. NY Acad. Sci.-1999.-Vol.885.-P.312-328

136. Piekut D.T., Phipps B. Corticotropin-releasing factor induction in rat piriform cortex following kainate-elicited seizures// Neurosci. Lett.-1996.-Vol.209(l).-P.45-48

137. Primus R.J., Yevich E., Baltazar C., Gallager D.W. Autoradiographic localization of CRF1 and CRF2 binding sites in adult rat brain// Neuropsychopharmacology.-1997.-Vol. 17(5).-P.308-316

138. Radulovic J., Ruhmann A., Liepold T., Spiess J. Modulation of learning and anxiety by corticotropin-releasing factor (CRF) and stress: differential roles of CRF receptors 1 and 211. Neurosci.-1999.-Vol.l9(12).-P.5016-5025

139. Richard D., Lin Q., Timofeeva E. The corticotropin-releasing factor family of peptides and CRF receptors: their roles in the regulation of energy balance// Eur. J. Pharmacol.-2002.-Vol.440(2-3).-P. 189-197

140. Richter R.M., Mulvany M.J. Comparison of hCRF and oCRF effects on cardiovascular responses after central, peripheral, and in vitro application// Peptides.-1995.-Vol.l6(5).-P.843-849

141. Ritchie J.C., Davis T.P., Nemeroff C.B. Action of three ectopeptidases on corticotropin-releasing factor: metabolism and functional aspects// Neuropsychopharmacology.- 2003.-Vol.28(l).-P.22-33

142. Rodgers R.J., Cole J.C. The elevated plus-maze: pharmacology, methodology and ethology.-In: Ethology and psychopharmacology// New York: J. Wiley & Sons Ltd., 1994.-P.9-44

143. Rohner-Jeanrenaud F., Jeanrenaud B. Acute intravenous corticotropin-releasing factor administration: effects on insulin secretion in lean and genetically obese fa/fa rats// Endocrinology.-1992.-Vol.l30(4).-P. 1903-1908

144. Rothwell N.J. Central activation of thermogenesis by prostaglandins: dependence on CRF// Horm. Metab. Res.-1990.-Vol.22(12).-P.616-618

145. Rothwell N.J. CRF is involved in the pyrogenic and thermogenic effects of interleukin I beta in the rat//Am. J. Physiol.-1989.-Vol.256( 1 Pt 1).-P.l 11-115

146. Rowsey P.J., Kluger M.J. Corticotropin releasing hormone is involved in exercise-induced elevation in core temperature// Psychoneuroendocrinology.-1994.-Vol. 19(2).-P. 179-187

147. Roy M., Collier B., Roy A. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysregulation among diabetic outpatients// Psychiatry Res.-1990.-Vol.31(1 ).-P.31-37

148. Sajdyk T.J., Schober D.A., Gehlert D.R., Shekhar A. Role of corticotropin-releasing factor and urocortin within the basolateral amygdala of rats in anxiety and panic responses// Behav. Brain Res.-1999.-Vol.l00(l-2).-P.207-215

149. Sasaki H., Marubashi S., Yawata Y., Yamatani K., Tominaga M., Katagiri T. Neuropeptides and glucose metabolism. In: The brain as an endocrine organ// New York: Springer.-1989.-P. 150-192

150. Saunders W.S., Thornhill J.A. Pressor, tachycardic and behavioral excitatory responses in conscious rats following i.e.v. administration of ACTH and CRF are bloked by naloxone pretreament// Peptides.-1986.-Vol.7(4).-P.597-601

151. Sawamura S., Obara M., Takeda K., Maze M., Hanaoka K. Corticotropin-releasing factor mediates the antinociceptive action of nitrous oxide in rats// Anesthesiology.-2003.-Vol.99(3).-P.708-715

152. Sawchenko P.E., Swanson L.W. Localization, colocalization and plasticity of corticotropin- releasing factor immunoreactivity in rat brain// Fed.Proc.-1985.-Vol.44.-P.221-227

153. Schäfer M., Carter L., Stein C. Interleukin 1 beta and corticotropin-releasing factor inhibit pain by releasing opioids from immune cells in inflamed tissue// Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-1994.-Vol.91(10).-P.4219-4223

154. Schäfer M., Mousa S.A., Stein C. Corticotropin-releasing factor in antinociception and inflammation// Eur. J. Pharmacol.-1997.-Vol. 323(1).-P. 1-10

155. Schäfer M., Mousa S.A., Zhang Q., Carter L., Stein C. Expression of corticotropin-releasing factor in inflamed tissue is required for intrinsic peripheral opioid analgesia//Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-1996.-Vol.93(l2).- P.6096-6100

156. Seasholtz A.F., Valverde R.A., Denver R.J. Corticotropin-releasing hormone-binding protein: biochemistry and function from fishes to mammals// J. Endocrinol.-2002.-Vol. 175(1 ).-P.89-97;

157. Sherman J.E., Kalin N.H. ICV-CRH alters stress-induced freezing behavior without affecting pain sensitivity// Pharmacol. Biochem. Behav.-1988.-Vol.30(4).-P.801-807

158. Shiraishi T., Onoe M., Kojima T., Sameshima Y., Kageyama T. Effects of hypothalamic paraventricular nucleus: electrical stimulation produce marked analgesia in rats//Neurobiology (Bp).-1995.-VoI.3(3-4).-P.393-403

159. Siggins G.R., Gruol D., Aldenhoff J., Pittman Q. Electrophysiological actions of corticotropin-releasing factor in the central nervous system// Fed. Proc.-1985.-Vol.44(l Pt 2).-P.237-242

160. Simon E., Pierau F.K., Taylor D.C. Central and peripheral thermal control of effectors in homeothermic temperature regulation// Physiol. Rev.-1986.-Vol.66(2).-P.235-300

161. Simpson J.A., Fitch W. Applied neurophysiology// Cambridge: Great Britain University Press.-1988.-P. 137-153

162. Sirinathsinghji D.J. Inhibitory influence of corticotropin releasing factor on components of sexual behaviour in the male rat// Brain Res.-1987.-Vol.407(l).-P. 185-190

163. Sirinathsinghji D.J. Modulation of lordosis behaviour in the female rat by corticotropin releasing factor, beta-endorphin and gonadotropin releasing hormone in the mesencephalic central gray// Brain Res.-1985.-Vol.336(l).-P.45-55

164. Skelton K.H., Owens M.J., Nemeroff C.B. The neurobiology of urocortin// Regul. Pept.-2000.-Vol.93(l-3).-P.85-92

165. Slawecki C.J., Somes C., Rivier J.E., Ehlers C.L. Neurophysiological effects of intracerebroventricular administration of urocortin// Peptides.-1999.-Vol.20(2).-P.211-218

166. Smedh U., Uvnas-Moberg K., Grill H.J., Kaplan J.M. Fourth ventricle injection of corticotropin-releasing factor and gastric emptying of glucose during gastricy fill//Am. J. Physiol.-1995.-Vol.269(6Ptl).-P. 1000-1003

167. Spiess J., Dauznberg F.M., Sydow S., Hauger R.L., Ruhmann A., Blank T., Radulovic J. Molecular properties of the CRF receptor// TEM.-1998.-Vol.9(4).-P. 140-145

168. Spina M„ Merlo-Pich E., Chan R.K., Basso A.M., Rivier J., Vale W., Koob G.F. Appetite-suppressing effects of urocortin, a CRF-related neuropeptide//

169. Science.-1996.-Vol.273(5281).-P. 1561-1564

170. Stenzel-Poore M.P., Heinrichs S.C., Rivest S., Koob G.F., Vale W.W. Overproduction of corticotropin-releasing factor in transgenic mice: a genetic model ofanxiogenic behavior//J. Neurosci.-1994.-Vol. 14(5 Pt l).-P.2579-2584

171. Sumitomo T., Suda T., Tomori N., Yajima F., Nakagami Y., Ushiyiama T., Demura H., Shizume K. Immunoreactive corticotropin-releasing factor rat plasma// Endocrinol.-1987.-Vol. 120-P. 1391 -1396

172. Tabata I., Ogita F., Miyachi M., Shibayama H. Effect of low blood glucose on plasma CRF, ACTH, and Cortisol during prolonged physical exercise// J. Appl. Physiol.-1991 .-Vol.71 (5).-P. 1807-1812

173. Takahashi L.K. Role of CRF(l) and CRF(2) receptors in fear and anxiety// Neurosci. Biobehav. Rev.-2001.-Vol.25(7-8).-P.627-636

174. Takamatsu Y., Yamamoto H., Ogunremi O.O., Matsuzaki I., Moroji T. The effects of corticotropin-releasing hormone on peptidergic neurons in the rat forebrain//Neuropeptides.-199l.-Vol.20(4).-P.255-265

175. Tarjan E., Ferraro T., May C.N. Effects of icv infusion of CRF on blood pressure and adrenal steroids in rabbits// Neuropept.-1995.-Vol.28(6).-P.325-331

176. Terui K., Higashiyama A., Horiba N., Furukawa K.I., Motomura S., Suda T. Coronary vasodilation and positive inotropism by urocortin in the isolated rat heart// J. Endocrinol.-2001 .-Vol. 169( 1 ).-P. 177-183

177. Tojo C., Takao T., Nishioka T., Numata Y., Suemaru S., Hashimoto K. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis in WBN/Kob rats with non-insulin dependent diabetes mellitus// Endocr. J.-1996.-Vol.43(2).-P.233-239

178. Truesdell L.S., Bodnar R.J. Reduction in cold-water swim analgesia following hypothalamic paraventricular nucleus lesions// Physiol. Behav.-1987.-Vol.39(6).-P.727-731

179. Tsigos C., Chrousos G.P. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, neuroendocrine factors and stress//J. Psychosom. Res.-2002.- Vol.53(4).-P.865-871

180. Tsuruoka M., Arai Y.C., Nomura H., Matsutani K., Willis W.D. Unilateral hindpaw inflammation induces bilateral activation of the locus coeruleus and the nucleus subcoeruleus in the rat// Brain Res. Bull.-2003.-Vol.61(2).-P.l 17-123

181. Valdez G.R., Inoue K., Koob G.F., Rivier J., Vale W., Zorrilla E.P. Human urocortin II: mild locomotor suppressive and delayed anxiolytic-like effects of a novel corticotropin-releasing factor related peptide// Brain Res.-2002.-Vol.943(l ).-P. 142-150

182. Vale W., Spiess J., Revier C. Characterization of 41-residue ovine hypothalamic peptide that stimulates secretion of corticotropin and beta-endorphin// Science.-1981 .-Vol.213 .-P. 1394-1397

183. Valentino R.J., Curtis A.L. Pharmacology of locus coeruleus spontaneous and sensory-evoked activity//Prog. Brain. Res.-1991.-Vol.88.-P.249-256

184. Valentino R.J., Foote S.L. Corticotropin-releasing hormone increases tonic but not sensory-evoked activity of noradrenergic locus coeruleus neurons in unanesthetized rats// J. Neurosci.-1988.-Vol.8(3).-P. 1016-1025

185. Vamvakopoulos N.C., Chrousos G.P. Hormonal regulation of human corticotropin-releasing hormone gene expression: implications for the stress response and immune/inflammatory reaction// Endocr. Rev.- 1994.-Vol.l5(4).-P.409-420

186. Van Gaalen M.M., Stenzel-Poore M.P., Holsboer F., Steckler T. Effects of transgenic overproduction of CRH on anxiety-like behaviour// Eur. J. Neurosci.-2002.- Vol. 15( 12).-P.2007-2015

187. Vaughan J., Donaldson C., Bittencourt J., Perrin M.H., Lewis K., Sutton S., Chan R., Turnbull A.V., Lovejoy D., Rivier C., Rivier J., Sawchenko P.E.,

188. Vale W.W. Urocortin, a mammalian neuropeptide related to fish urotensin I and to corticotropin-releasing factor// Nature.-1995.-Vol.378(6554).-P.287-292

189. Wang J.Y., Luo F., Chang J.Y., Woodward D.J., Han J.S. Parallel pain processing in freely moving rats revealed by distributed neuron recording// Brain Res.-2003.-Vol.992(2).-P.263-271

190. Wei E.T., Kiang J.G., Buchan P., Smith T.W. Corticotropin-releasing factor inhibits neurogenic plasma extravasation in the rat paw// J. Pharmacol. Exp. Ther.-1986.-Vol.238(3).-P.783-787

191. Winslow J.T., Newman J.D., Insel T.R. CRH and alpha-helical-CRH modulate behavioral measures of arousal in monkeys// Pharmacol. Biochem. Behav.-1989.-Vol.32(4).-P.919-926

192. Wynn P.C., Aguilera G., Morell J., Catt K.J. Properties and regulation of high-affinity pituitary receptors for corticotropin-releasing factor// Biochem. Biophys. Res. Commun.-1983.-Vol. 110 (2).-P. 602-608