Профилактика и лечение персистирующих дефектов роговицы различного генеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Боженко Дмитрий Андреевич

• Боженко Дмитрий Андреевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Боженко Дмитрий Андреевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Анатомия и нормальная регенерация роговицы

1.2 Персистирующие эрозии роговицы

1.3 Амниотическая мембрана в клинической практике

1.4 Богатая тромбоцитами плазма и её свойства

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Экспериментальные исследования свойств АМ после обработки лизатом БоТП

2.2 Методы исследования в эксперименте

2.3 Характеристика пациентов в клиническом исследовании

2.4 Методы исследования в клинике

2.5 Статистические методы

2.6 Техника покрытия роговицы амниотической мембраной

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Определение оптимального времени для насыщения консервированного амниона лизатом БоТП

3.2 Оценка ростстимулирующего эффекта консервированного амниона, лизата БоТП и амниона, насыщенного лизтом БоТП

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1 Анализ результатов заживления ПЭР при использовании амниона, насыщенного лизатом БоТП у пациентов после кератопластики высокого риска

4.2 Анализ результатов заживления ПЭР при использовании амниона, насыщенного лизатом БоТП у пациентов с ожоговой травмой глаз

4.3 Анализ результатов заживления ПДР при использовании амниона, насыщенного лизатом БоТП у пациентов с язвами после кератитов

4.4 Алгоритм профилактики и комплексного лечения ПДР

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АМ - амниотическая мембрана

БоТП - богатая тромбоцитами плазма

ОКТ - оптическая когерентная томография

ЛН - лимбальная недостаточность

МКЛ - мягкая контактная линза

ПДР - персистирующий дефект роговицы

ПЭР - персистирующая эрозия роговицы

СКП - сквозная кератопластика

ТАМ - трансплантация амниотической мембраны

bFGF - основной фактор роста фибробластов

FGF2 - основной фактор роста фибробластов

HGF - фактор роста гепатоцитов

IGF - инсулиноподобный фактор роста

IL-1 - интерлейкин-1

KGF - фактор роста кератоцитов

NGF - фактор роста нервов

PDGF - тромбоцитарный фактор роста

TNF-a - фактор некроза опухоли альфа

TGF-P - трансформирующий фактор роста

IgA - иммуноглобулин альфа

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика и лечение персистирующих дефектов роговицы различного генеза»

Актуальность темы и степень ее разработанности

По данным ВОЗ (2020) [58], заболевания роговицы составляют примерно четверть всех офтальмологических патологий, а роговичная слепота охватывает 4-5% случаев по всему миру. В России эта проблема стоит еще острее: в 2010 году поражения роговицы стали причиной 5,9% случаев слепоты и значительного снижения зрения. Одной из ведущих причин утраты зрения являются персистирующие эрозии роговицы, которые нередко осложняются язвенными процессами. Эти состояния относятся к числу тяжелых и трудноизлечимых патологий. В ряде случаев процессы эпителизации роговицы замедляются или вовсе отсутствуют, что приводит к извращению механизмов регенерации. Эрозии роговицы, сохраняющиеся более 10 дней, называются персистирующими эрозиями роговицы (ПЭР) [192]. В понятие персистирующих дефектов роговицы (ПДР) кроме эрозий мы включаем и язвы, которые не поддаются консервативному лечению более 21-го дня. Медленная эпителизация или полное её отсутствие создают условия для инфицирования, истончения и перфорации роговицы, что, в свою очередь, может привести к снижению зрения и даже гибели глаза. Лечение подобных состояний роговицы является трудной и актуальной задачей в офтальмологии.

Самообновляющийся эпителий роговицы представлен многослойными плоскими клетками и состоит из трех основных слоев. Внешний слой включает два-три ряда клеток, образующих поверхностный эпителий, средний слой состоит из двух-трех рядов шиповатых клеток, а внутренний слой представлен базальными клетками. Лимбальная зона, расположенная на периферии роговицы, содержит эпителиальные стволовые клетки, которые обеспечивают обновление базального слоя эпителия.

По мере того, как базальные клетки мигрируют к центральной поверхности роговицы, они постепенно теряют свои пролиферативные свойства и, в конечном итоге, подвергаются апоптозу и десквамируются в слезную пленку [203].

В нормальных условиях после повреждения роговицы эпителиальный слой восстанавливается в течение 7-10 дней. Этот процесс сопровождается тщательно регулируемым каскадом факторов роста, активацией клеточных сигналов, а также пролиферацией и миграцией клеток, ремоделирование внеклеточного матрикса и последующий апоптоз. Если эпителиальный слой не способен прикрепиться к строме, это может привести к возникновению дефектов. В случае, если Боуменова мембрана остается целой, процесс восстановления эпителия длится примерно 7 дней, в течение которых эпителий разрастается, регенерирует и адгезирует к боуменовой мембране. [74]

ПЭР возникают в результате отсутствия быстрой эпителизации и закрытия дефекта в течение 10 дней после повреждения роговицы даже при стандартном поддерживающем лечении. Нормальный процесс заживления ран роговицы может быть нарушен из-за дефектной адгезии эпителия, дефицита лимбальных стволовых клеток, поверхностных травм, лекарственных интоксикаций, деиннервации, аутоиммунных процессов и общих заболеваний, первичных дистрофий роговицы, ксерозных и инфекционных кератитов.

Персистирующие эрозии роговицы обычно распространяются в стромальный слой, вызывая расплавление стромы, вторичное изъязвление и рубцевание. Патофизиология персистирующих эрозий роговицы включает в себя пролиферацию миофибробластов и возникающее в результате этого нарушение внеклеточного матрикса.

За долгие годы изучения и борьбы с язвами роговицы в литературе описано множество способов лечения.

Для консервативного лечения используется интенсивная терапия, включающая антибиотики, противовирусные и противовоспалительные препараты, средства для снижения чувствительности, ингибиторы протеаз, а

также лекарства, улучшающие питание тканей и способствующие их восстановлению. Дополнительно применяются заменители слезной жидкости и лечебные покрытия из мягких контактных линз. Однако основным методом лечения персистирующих эрозий роговицы и связанных с ними язв остается хирургическое вмешательство, такое как послойная или сквозная кератопластика (СКП), аутотенотопластика и покрытие аутоконъюнктивой, лимбальная трансплантация, наложение амниотической мембраны, а так же разработанные на базе нашего отдела методы лечения путем трансплантации биоконструкции с клетками буккального эпителия на матриксе из коллагена I типа, кросслинкинг язвенной поверхности роговицы, применение продуктов БоТП для ускорения эпителизации эрозий и язв роговицы.

Однако вышеперечисленные методы лечения язв роговицы не обладают 100% эффективностью и имеют ограничения по показаниям. Например, мягкая контактная линза не может быть применена при свежих тяжёлых ожогах, так как ухудшает питание лимбальной зоны роговицы, крослинкинг при язве может быть осуществлен при толщине роговицы не менее 350 мк, а при кератопластике высокого риска шанс развития ПЭР составляет 41,6% в общем, а в частности при ожогах - до 100%. Это вызывает необходимость поиска новых способов воздействия на процесс эпителизации ПЭР.

Трансплантация амниотической мембраны (ТАМ) широко используется при лечении пациентов с ПЭР. В частности, за последние 15 лет было опубликовано более 800 рецензируемых публикаций, описывающих, как проводилась трансплантация амниотической мембраны для лечения различных офтальмологических патологий, в том числе язв и ПЭР. Большинство исследований свидетельствуют о клинической эффективности ТАМ в заживлении дефектов и регенерации роговицы с минимальным воспалением и рубцеванием.

[119]

Следует отметить, что использование нативного амниона в медицине ограничено, поскольку нативный амнион имеет короткий срок хранения, а его

способность восстанавливать ткани снижается с каждым днём. Чтобы продлить срок годности и иметь возможность использовать амниотические мембраны в нужный момент, их консервируют. Однако этот процесс сопровождается существенной потерей факторов роста, которые играют ключевую роль в заживлении эпителиальных повреждений. Мы предлагаем восполнить утраченные факторы роста, путём насыщения амниона лизатом богатой тромбоцитами плазмы (БоТП). БоТП содержит около 30 биоактивных белков и цитокинов, включая тромбоцитарный фактор роста-AB, сосудистый эндотелиальный фактор роста, фактор роста гепатоцитов и инсулиноподобный фактор роста-1, что способствует эффективному восстановлению тканей.Лейкоциты не попадают в БоТП во время приготовления, что снижает содержание провоспалительных белков (IL-lb, IL-16 и др.). [41, 139].

Согласно данным Федосеевой Е.В., Ченцовой Е.В., Боровковой Н.В., Алексеевой И.Б., Романовой И.Ю., а также Ronald M. Sanchez-Avila, Jesus Merayo-Lloves, Ana C.Riestra, Silvia Berisa, Carlos Lisa, José Alfonso Sánchez, Francisco Muruzabal БоТП эффективен и безопасен в качестве коадъювантного лечения при заболеваниях, связанных с нарушениями глазной поверхности.

По нашему мнению, и данным литературы сочетание и одновременное воздействие амнона и лизата БоТП на ПЭР поможет значительно ускорить регенерацию эпителия, предотвратить перфорацию и сохранить прозрачность роговицы.

Цель исследования

Разработать методику и изучить эффективность применения амниотической мембраны насыщенной лизатом БоТП при персистирующих дефектах роговицы различного генеза.

Задачи исследования

1. Изучить регенеративные свойства АМ после обработки лизатом БоТП в экспериментах in vitro.

2. Оценить результаты трансплантации АМ, обогащенной БоТП у пациентов со свежими ожогами глаз и их последствиями.

3. Изучить воздействие трансплантации АМ обогащённой БоТП на заживление дефектов роговицы при персистирующих язвах.

4. Проанализировать результаты применения АМ, обогащённой БоТП у пациентов с замедленной эпителизацией после кератопластики высокого риска.

5. Разработать алгоритм комплексного лечения и профилактики персистирующих дефектов роговицы.

Научная новизна:

1. Впервые предложен способ насыщения консервированного амниона факторами роста. патент РФ на изобретение № 2782129 от 31.03.2022 г. «Способ хирургического лечения дефектов роговицы различного генеза», соавторы Ченцова Е.В., Боровкова Н.В., Боженко Д.А., Пономарев И.Н., Макаров П.В., Макаров М.С., Сторожева М.В

2. Впервые в эксперименте in vitro, проведено сравнение эффекта стимуляции деления клеток буккального эпителия человека с помощью обычных и насыщенных лизатом БоТП амниотических мембран, консервированных различными методами.

3. Впервые в ходе эксперимента in vitro выявлен лучший способ консервации амниотической мембраны, для насыщения её факторами роста лизата БоТП

4. Впервые проведено сравнительное исследование воздействия на эпителизацию персистирующих дефектов роговицы различного генеза амниотической мембраны, насыщенной лизатом БоТП и обычного амниона «Флексамер».

5. Впервые предложена методика профилактики ПЭР у пациентов после сквозной кератопластики высокого риска, заключающаяся в активной хирургической тактике — покрытию амниотической мембраной, насыщенной лизатом БоТП.

Практическая значимость работы:

1. Разработанный нами способ лечения ПЭР с применением трансплантации лиофилизированной амниотической оболочки, насыщенной лизатом БоТП, позволит открыть новые перспективы для лечения дефектов роговицы, сократить сроки заживления, а также сформировать более прозрачную роговичную ткань за счет совместного действия амниотической мембраны и факторов роста в гранулах тромбоцитов, обеспечив высокие клинико-функциональные результаты лечения.

2. Применение амниотической мембраны, насыщенной лизатом БоТП, в профилактике ПЭР у пациентов после сквозной кератопластики высокого риска, позволяет сократить сроки эпителизации и получить лучший биологический результат приживления трансплантата.

Методология и методы исследования

Последовательное применение методов научного познания было избранно методологической основой диссертационного исследования. Работа выполнена с использованием комплексного подхода, включающего экспериментальные, клинические и инструментальные методы. Использование современных методов математико-статистического анализа позволило сформулировать выводы и практические рекомендации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Лучшим методом консервации амниотической мембраны для насыщения её лизатом БоТП является лиофилизация.

2. Экспериментально доказано, что для насыщения лиофилизированной амниотической мембраны лизатом БоТП достаточно 3-5 минут.

3. Применение насыщенного факторами роста консервированного амниона ускоряет эпителизацию и снижает отёк роговицы у пациентов с ПЭР после свежих ожогов.

4. Использование насыщенного факторами роста консервированного амниона ускоряет эпителизацию и способствует восстановлению толщины стромы роговицы после язвенных поражений.

5. Лечение и профилактика ПЭР после сквозной кератопластики высокого риска с помощью лиофилизированной амниотической мембраны, насыщенной лизатом БоТП, приводит к быстрой эпителизации и более прозрачному приживлению роговичного трансплантата, а также к меньшему числу отторжений.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследований и разработанный метод лечения персистирующих дефектов роговицы внедрены в практическую деятельность отдела травматологии и реконструктивной хирургии ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава РФ.

Материалы диссертации включены в программы лекций на курсах повышения квалификации специалистов и сертификационных циклов последипломного образования для врачей офтальмологов, проводимых на базе ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

Степень достоверности полученных результатов исследования

Степень достоверности диссертационного исследования определяется методологической обоснованностью, научно-теоретическим и логическим аргументированием экспериментальных методов исследования, сроками наблюдения и использованием современной аппаратуры. Необходимая полнота и

корректность результатов статистической обработки данных обеспечена полнотой выборки и методами математико-статистической обработки.

Основные положения диссертации были изложены и обсуждены на XV Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2023), XVI Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2024) на межотделенческой конференции ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России (Москва, 04.10.2023г)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них - 4 в научных журналах, рецензируемых Высшей Аттестационной Комиссией Министерства науки и высшего образования Российской Федерации. Получен патент РФ на изобретение № 2782129 от 31.03.2022 г. «Способ хирургического лечения дефектов роговицы различного генеза», соавторы Ченцова Е.В., Боровкова Н.В., Боженко Д.А., Пономарев И.Н., Макаров П.В., Макаров М.С., Сторожева М.В.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 9 таблиц и 22 рисунка. Работа состоит из введения и 4-х глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, а также заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 212 источников, из них 33 отечественных и 179 иностранных публикаций.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Анатомия и нормальная регенерация роговицы

Роговица — это уникальный прозрачный, плотный, бессосудистый, но густо иннервированный слой наружной оболочки глаза, который исполняет барьерную и оптическую функцию, обеспечивая 2/3 преломляющей силы глаза. Многослойный эпителий роговицы выполняет защитную функцию, предотвращая проникновение инфекционных агентов благодаря плотным межклеточным соединениям. Кроме того, он способствует сохранению гладкой оптической поверхности за счет постоянного обновления клеток в базальном слое [75, 123]. Нарушения в этом защитном слое могут сделать глаз восприимчивым к инфекциям, язвам, перфорациям, рубцеванию, что итоге может привести к снижению остроты зрения [99, 203]. Слёзная плёнка, состоящая из липидного, водного и муцинового слоёв, также помогает поддерживать прозрачность и гладкость роговицы.

Эпителий роговицы, обладающий способностью к самовосстановлению, состоит из многослойных плоских клеток и включает три основных слоя. Внешний слой формируется двумя-тремя рядами клеток, средний — также двумя-тремя рядами клеток и называется шиповатым, а самый глубокий слой представлен базальными клетками. По периферии роговицы находится лимб, содержащий эпителиальные стволовые клетки, которые обеспечивают на протяжении всей жизни человека постоянный приток пролиферирующих клеток, необходимых для регенерации эпителия роговицы [68, 120, 201]. Базальные стволовые клетки, мигрируя из лимба в центральную часть роговицы, быстро размножаются и в конечном итоге дифференцируются в эпителиальные клетки роговицы [35, 39, 69, 115, 144, 201]. В случае повреждения роговицы, стволовые эпителиальные клетки увеличивают скорость своей пролиферации примерно в 8-9 раз в лимбе и в 2 раза в периферических и центральных областях, давая начало

многочисленным клеткам с высокой пролиферативной и миграционной способностью [64, 111, 115, 120]. Незаменимая роль, которую играет лимб в заживлении ран роговицы, подтверждается рядом исследований. [39, 57, 61, 73, 185]

Роговица - одна из самых иннервируемых тканей в организме - получает иннервацию от глазной ветви тройничного нерва и вегетативных нервов, образующих вокруг роговицы перелимбальное сплетение вокруг роговицы которое состоит из трофических, чувствительных и вегетативных нервных волокон которое состоит из трофических, чувствительных и вегетативных нервных волокон. Плотность нервных волокон в роговице превышает их плотность в пульпе зуба в 40 раз, а в кодже - в 400 раз [169, 170]. Нервные волокна проникают в роговицу через лимб и проходят к центру, располагаясь под передней третью стромы. Затем они проходят через Боуменову мембрану и образуют густую сеть нервных волокон между Боуменовой мембраной и базальным эпителием. Проникая в роговицу, нервы теряют миелиновую оболочку и становятся невидимыми, что способствует прозрачности роговичной ткани. [161]. Так как в роговице нет кровеносных сосудов, её питание и обмен веществ осуществляются через лимбальную сосудистую сеть, нервные волокна, влагу передней камеры и слёзную жидкость с помощью осмоса и диффузии. [116, 80]

Слеза снабжает кислородом и другими необходимыми питательными веществами, а также удаляет продукты метаболизма и инородные тела из бессосудистой роговицы. Это необходимо для восстановления и роста здорового эпителия. Она также защищает роговицу, выступая в качестве физического барьера. В частности, было показано, что жировой слой слезной пленки отражает гидрофильные частицы. Слизистый слой способен задерживать, поглощать и обездвиживать инородные частицы и микробов на поверхности глаза, а затем удалять их, смещая в сторону нижнего свода век. [33] Смазывающее действие слизистого слоя предотвращает повреждение эпителия роговицы при моргании.[70] Помимо физической защиты, противомикробные вещества в

слезной пленке, такие как лизоцим, лактоферрин, липокалин, секреторный IgA и дефенсины, также помогают защитить поверхность глаза от инфекции.[54, 81, 92, 106, 182]

Нормальное заживление роговицы

Процесс восстановления роговицы представляет собой сложный механизм, включающий взаимодействие факторов роста, матриксных белков, рецепторов и адгезионных молекул. Различные протеолитические ферменты, такие как металлопротеиназы, катепсины и плазминоген, находятся под контролем факторов роста и играют ключевую роль в регенерации тканей, влияя на внеклеточный матрикс и межклеточные взаимодействия [120]. При повреждении эпителия активируется каскад воспалительных реакций, сопровождающийся высвобождением цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (TNF-a) и интерлейкин-1 (IL-1). В ответ на IL-1 кератоциты начинают синтезировать факторы роста, такие как HGF (фактор роста гепатоцитов) и KGF (фактор роста кератоцитов), стимулирующие миграцию и размножение эпителиальных клеток. Инсулиноподобные факторы роста (IGF) и трансформирующий фактор роста бета (TGF-P) участвуют в дифференцировке и развитии как кератоцитов, так и эпителиальных клеток. Фактор роста тромбоцитов (PDGF) регулирует их миграцию и пролиферацию, а тимозин-р4 способствует восстановлению эпителия, ускоряя его передвижение в процессе заживления повреждений.

Фактор роста нервов (NGF) играет принимает участие в трофической поддержке, чувствительности роговицы и поддержании слёзной плёнки [120], т.к. иннервация роговицы играет важную роль в обменных процессах. Нервные волокна роговицы запускают защитные рефлексы и обеспечивают трофику. При повреждении нервных волокон снижается жизнеспособность, метаболизм и митоз эпителиальных клеток. [134, 169, 170, 124]

Любое изменение этого строго регулируемого процесса может привести к аномально медленному заживлению.

В нормальных условиях после повреждения роговицы эпителиальный слой в течение 7-14 дней проходит активный процесс восстановления, который включает в себя строго регулируемый каскад факторов роста, клеточную сигнализацию, пролиферацию, миграцию, ремоделирование внеклеточного матрикса [123, 120]. Однако при повреждающем воздействии на базальную мембрану эпителиальный слой будет регенерировать гораздо дольше, и срок восстановления может составить 6-8 недель [120, 177, 101]. Такое длительное сохранение эпителиального повреждения приводит к фиброзным изменениям в подлежащем слое — строме. Это происходит из-за того, что разрыв базальной мембраны способствует проникновению в неё веществ, которые стимулируют образование миофибробластов [184, 183, 172]. Это повышает риск проникновения дефекта роговицы в слой стромы, вызывая расплавление стромы.

Повреждение эпителия роговицы являются одними из наиболее распространённых патологий глаз, с которыми обращаются к офтальмологам. Персистирующие эрозии роговицы (ПЭР) возникают из-за неспособности к быстрой реэпителизации в течение 10 дней после повреждения роговицы даже при стандартном поддерживающем лечении [203]. При отсутствии лечения данная патология может привести к значительным осложнениям, включая инфицирование, вторичную язвенную болезнь, рубцевание, перфорацию и потерю зрения.

1.2 Персистирующие эрозии роговицы

Нарушение зрения вследствие патологических изменений роговицы является третьей ведущей проблемой в офтальмологии после катаракты и глаукомы [155], о чём косвенно свидетельствует крупное статистическое исследование, по данным которого в мире 12,7мл человек находятся в листе ожидания на пересадку роговицы. [87]

Статистика по встречаемости ПЭР в Российской Федерации неизвестна. Согласно анализу результатов применения сквозной кератопластики высокого

риска, проведённого на базе отдела травматологии и реконструктивной хирургии НМИЦ ГБ им. Гельмгольца с 2002 по 2007 года, у 75% пациентов, наблюдались осложнения, приведшие к частичной (24,5%) или полной (35,5%) потере прозрачности трансплантата. В 41,6% неблагоприятный исход ассоциировался с развитием эрозий и язв роговицы. [2].

Согласно исследованиям, посвящённым этиологии заболевания, в США ежегодно регистрируется почти 200 тысяч случаев ПЭР [205]. Заболеваемость ПЭР после кератопластики в США составляет 7558 случаев в год. Так же частой причиной ПЭР является глазной герпес, частота встречаемости которого 207 случаев на 100 тысяч человек [205].

Ретроспективное исследование на 406 пациентах показало, что распространённость ПЭР после сквозной кератопластики составляет 8,1% и приводит к изъязвлению и перфорации роговицы в 6,2% и 4% соответственно [173].

Актуальное исследование, в рамках которого провели анализ факторов, способствующих возникновению эпителиальных дефектов после проведения сквозной кератопластики у пациентов с инфекционным кератитом, позволил выявить определённые тенденции. Установлено, что вероятность подобных послеоперационных осложнений значительно возрастает при наличии ряда предрасполагающих условий. К ним относятся: размер трансплантата свыше 9 мм, инфекционная природа заболевания (бактериальная или вирусная), мужской пол, возраст старше 60 лет, , а также наличие системных патологий, включая ревматические заболевания или прохождение курса противоопухолевой терапии [199].

Этиология ПЭР

Нормальный процесс заживления ран на роговице может быть нарушен из-за недостаточной адгезии эпителия, дефицита лимбальных стволовых клеток, травм, приёма лекарств, инфекций и ряда других причин, которые будут

рассмотрены ниже. Патофизиология ПЭР включает в себя пролиферацию миофибробластов и, как следствие, нарушение внеклеточного матрикса, что приводит к помутнению роговицы [203].

Дефектная эпителиальная адгезия

Базальные эпителиальные клетки вырабатывают и прикрепляются к базальной мембране, образуя полудесмосомы и фибриллярные соединения. Нарушение адгезии эпителия или повреждение базальной мембраны существенно повышают риск персистирующих эрозий роговицы. Повторяющиеся эрозии роговицы могут привести к избыточной выработке матриксных металлопротеиназ, которые разрушают базальную мембрану и фибриллярные соединения между эпителием и базальной мембраной, что повышает риск развития ПЭР [202].

Дистрофия базальной мембраны может приводить к отслаиванию эпителия с образованием булл. Частой причиной ПЭР являентся токсическая кератопатия на фоне приёма местных анестетиков, поскольку местные анестетики могут нарушать миграцию эпителиальных клеток и препятствовать механизмам адгезии гемидесмосом между эпителием и базальной мембраной. Дегенерация роговицы при лентовидной кератопатии, буллезной кератопатии, дефиците витамина А, узловой дегенерации Зальцмана и рубцевание могут привести к ПЭР из-за аномального формирования базальной мембраны и нарушения механизмов адгезии [202].

Дефицит лимбальных стволовых клеток

Лимбальная недостаточность (ЛН), частичная или полная, может быть вызвана врождёнными и приобретенными заболеваниями. ЛН может быть врождённой у пациентов с аниридией, дисплазией эпидермис, врождённым дискератозом. А также иммунологические заболевания, такие как синдром Стивенса-Джонсона и рубцующийся пемфигоид. К приобретённым причинам

относятся химические и термические ожоги, операции на глазах, затрагивающие лимбальную область, чрезмерное ношение контактных линз и хронические воспалительные заболевания глазной поверхности [45, 46].

Лимбальная недостаточность в конечном итоге приводит к неоваскуляризации стромы, врастание клеток конъюнктивы на поверхности роговицы, что приводит к значительной потери зрения [48, 103].

Нарушение слёзной плёнки

Недостаточное количество слёзной плёнки может быть результатом снижения выработки слёз, повышенного испарения слёз или сочетания обоих механизмов.

Факторы роста и цитокины, присутствующие в слезной пленке, являются важными участниками процессов эпителизации, поэтому сразу после повреждения роговицы запускается рефлекторное слезотечение, что обеспечивает увеличение количества факторов роста для эффективного заживления ран [120, 204].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Боженко Дмитрий Андреевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К. Акушерство: учебник для мед. вузов / Э.К. Айламазян. - 4-е изд., доп. - Спб.: СпецЛит, 2003. - 528 с.

2. Балаян, Т.Г. Дифференцированная тактика иммуносупрессивного лечения при кератопластике высокого риска: дис. канд. мед. наук: 14. 00. 08 / Балаян Тамара Генриховна - М., 2008. - 121 с.

3. Батманов, Ю. Е. Применение свежего амниона в лечении заболеваний роговицы / Ю. Е. Батманов, К. С. Егорова, Л. Н. Колесникова // Вестник офтальмологии. - 1990. - Vol. 106, - № 5. - С. 17-19.

4. Боженко, Д. А. Предварительное клиническое исследование нового метода лечения ожоговых дефектов роговицы / Д. А. Боженко, Е. В. Ченцова // Современные технологии в офтальмологии. - 2022. - № 3(43). - С. 62-65. - DOI 10.25276/2312-4911-2022-3-62-65.

5. Боженко, Д.А. Применение лизата тромбоцитов для увеличения рост-стимулирующего эффекта амниотической мембраны in vitro/ Д.А. Боженко, Е.В. Ченцова, Н.В. Боровкова [и др.] // Офтальмологические ведомости. - 2022. - Т. 15. - С. 3. DOI: https://doi.org/10.17816/OV108704

6. Боровкова, Н. В. Экспериментальное исследование влияния биологических покрытий со стабилизированными или нестабилизированными тромбоцитами на репаративный процесс в ране, эквивалентной глубокому ожогу / Н. В. Боровкова, М. С. Макаров, И. Н. Пономарев [и др.] // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2020. -№ 3. - С. 170-177.

7. Боровкова, Н. В. Эффективность применения лизата богатой тромбоцитами плазмы (БоТП) у пациентов с эрозией роговицы или посттравматическим рубцеванием тканей век / Н. В. Боровкова, И. А.

Филатова, Е. В. Ченцова [и др.] // Российский офтальмологический журнал. -2020. - Т. 13. - № 3. - С. 8-14. DOI: 10.21516/2072-0076-2020-13-3-8-14.

8. Бубнова, И. А. Вторичный синдром "сухого глаза" после кераторефракционных вмешательств и подходы к лечению и профилактике / И. А. Бубнова, Г.Б. Егорова, Т.С. Митичкина [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2018. - Т. 134. - №. 5. - С. 294. DOI: 10.17116/oftalma2018134051294

9. Быков, В.Л. Гистология и эмбриология органов полости рта человека / В. Л. Быков - СПб., 1998. - 248с.

10. Вавилова, Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полостей рта: учебное пособие / Т.П. Вавилова - 2-е изд., испр. и доп., - М. 2008. - 208 с.

11. Гемонов, В.В. Развитие и строение органов ротовой полости и зубов: Учебное пособие для студентов стоматологических вузов (факультетов). / В.В. Гемонов, Э.Н. Лаврова, Л.И. Фалин // М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 256 с.

12. Золотарев, А. В. Гистологическое исследование силиковысушенного амниона / А. В. Золотарев, Е. С. Милюдин, Ю. М. Ахмерова //Волжские зори. - 2004. - С. 177-180.

13. Калашников, Е.И. Морфофункциональные особенности амниона при нормальной и патологической беременности / Е.И.Калашников, А.И.Танков // Акушерство и гинекология.- 1993.- № 5.- C .3-6.

14. Каспаров, A.A. Использование консервированной амниотической мембраны для реконструкции поверхности переднего отрезка глазного яблока / А.А.Каспаров, С.В.Труфанов // Вестник офтальмологии.- 2001.- № 3.- с .45-47.

15. Каспарова, Е.А. Способ лечения гнойной язвы роговицы, развившейся на глазах с нейротрофическим кератитом и лагофтальмом / Е.А.Каспарова, А.А. Каспарова, О.И. Собкова [и др.] // Вестник офтальмологии.- 2019.- Т .135.- № .5-2.- С .220-225.

16. Лошкарева, А.О. Применение богатой тромбоцитами плазмы у пациентов с хроническими эрозиями роговицы / А.О.Лошкарева, Д.Ю.Майчук // Современные технологии в офтальмологии.- 2016.- Т .4.- С .131-132.

17. Милюдин, Е.С. Консервированная амниотическая мембрана в структуре тканеинженерного комплекса переднего эпителиального слоя роговицы / Е.С.Милюдин, К.Е.Кучук // Пермский медицинский журнал.-2016.- Т .33.- № .5.- С .47-53.

18. Новицкий, И. Я. Место трансплантации амниотической оболочки в лечении заболеваний роговицы, сопровождающихся неоваскуляризацией / И. Я. Новицкий // Вестник офтальмологии. - 2003. - № 6. - С. 9-11.

19. Новицкий, И. Я. Трансплантация амниотической оболочки с фиксацией в слоях роговицы / И. Я. Новицкий, М. Н. Сарахман, Т. М. Смаль // Офтальмохирургия. - 2003. - № 3. - С. 4-7.

20. Пономарев, И. Н. Особенности раневого процесса при лечении поверхностных ожогов с помощью коллагеновых раневых покрытий, насыщенных тромбоцитами (экспериментальное исследование) / И. Н. Пономарев, М.С. Макаров, Н.В. Боровкова// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2021. - Т. 62, № 2. - С. 85-93.

21. Рунович, А.А. О гормональном составе фетальных тканей человека / А.А. Рунович, С.Б. Никифоров, С.Б. Просекин [и др.] // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2002. - №. 5-1. - С. 93-95.

22. Скачков, Д.П. Интрастромальная имплантация амниона в лечении эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.07 / Скачков Дмитрий Петрович - СПб, 2012. - 20 с.

23. Труфанов, С.В. Слезозаместительная терапия катионной эмульсией в комплексном лечении синдрома рецидивирующей эрозии

роговицы / С. В. Труфанов, С. А. Маложен, Л. Ю. Текеева, Е. А. Пивин // Российский офтальмологический журнал. - 2015. - Т. 8, - № 4. - С. 54-58.

24. Степанов, В. К. Применение амниотической оболочки в качестве защитного биопокрытия пораженной роговицы и роговичного трансплантата при кератопластике / В. К. Степанов, О. В. Иванов // Тезисы докладов Девятого съезда офтальмологов России. - М., 2010. - С. 319.

25. Труфанов, С. В. Применение цианоакрилатного клея в хирургическом лечении перфорации роговицы (клиническое наблюдение) / С. В. Труфанов // Вестник офтальмологии. - 2020. - Т. 136, № 5-2. - С. 232-236. -001: 10.17116/ойз1та2020136052232.

26. Федосеева, Е. В. Опыт применения тромбофибринового сгустка богатой тромбоцитами плазмы при язвенном поражении роговицы / Е. В. Федосеева, Е. В. Ченцова, К. В. Боровкова [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2022. - Т. 14, № 4. - С. 15-21. - Б01: 10.21516/2072-0076-2021 - 14-4^ирр1етеП-15-21.

27. Ченцова, Е.В. Биологический эффект комбинации лизата тромбоцитов и амниотической мембраны в культуре буккального эпителия / Е. В. Ченцова, Н. В. Боровкова, П. В. Макаров [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2022. - Т. 15, № 4. - С. 115-120. - DOI 10.21516/2072-0076-2022-15-4-115-120.

28. Ченцова, Е. В. Дифференцированный подход к комплексному лечению язв роговицы / Е. В. Ченцова, Е. Н. Вериго, А. И. Хазамова // Офтальмология. - 2018. - Т. 15, № 3. - С. 256-263. - Б01: 10.18008/1816-50952018-3-256-263.

29. Ченцова, Е. В. Новый метод лечения персистирующих эрозий роговицы после кератопластики высокого риска / Е.В. Ченцова, Н.В. Боровкова, Д.А. Боженко [и др.] //Российский офтальмологический журнал. -2023. - Т. 16. - №. 3. - С. 94-99. БОТ: 10.21516/2072-0076-2023-16-3-94-99

30. Ченцова, Е. В. Применение нового способа лечения персистирующих дефектов роговицы различного генеза / Е. В. Ченцова, Н. В. Боровкова, П. В. Макаров [и др.] // Российский офтальмологический журнал. -2024. - Т. 17. - №. 3. - С. 74-78. DOI: 10.21516/2072-0076-2024-17-3-74-78

31. Черныш, В. Ф. О конъюнктивальной аутопластике лоскутом «на ножке» при глубоких язвах и микроперфорациях роговицы / В. Ф. Черныш, И.О. Гаврилюк, Н.Н. Харитонова [и др.] // Современные технологии в офтальмологии. - 2023. - С. 180.

32. Черныш, В. Ф. О местном применении дексаметазона в лечении пациентов с поверхностными ожогами глаз / В. Ф. Черныш // Военно-медицинский журнал. - 2008. - Т. 329, № 7. - С. 63-64.

33. Шангина, О. Р. Структурные особенности лиофилизированных тканей и возможности их клинического применения / О. Р. Шангина, Л. А.Булгакова // Практическая медицина.- 2019.- Т .17.- № .1.- С .20-23.

34. Adams, A. D. The morphology of human conjunctival mucus / A. D. Adams // Archives of ophthalmology. - 1979. - Vol. 97. - №. 4. - P. 730-734. DOI: 10.1001/archopht. 1979.010200103 82023.

35. Adams, G. G. W. Botulinum toxin A induced protective ptosis / G. G. W. Adams, C. M. Kirkness, J. P. Lee // Eye. - 1987. - Vol. 1. - №. 5. - P. 603-608.

36. Ahmad, S. Stem cell therapies for ocular surface disease / S. Ahmad, S. Kolli, M. Lako [et al.] // Drug discovery today. - 2010. - Vol. 15. - №. 7-8. - P. 306-313. DOI: 10.1016/j.drudis.2010.02.001.

37. Akle, C. A. Immunogenicity of human amniotic epithelial cells after transplantation into volunteers / C. A. Akle, K.I. Welsh, M. Adinolfi [et al.] // The Lancet. - 1981. - Vol. 318. - №. 8254. - P. 1003-1005.

38. Alio, J. L. The role of "eye platelet rich plasma" (E-PRP) for wound healing in ophthalmology / J. L. Alio, F. Arnalich-Montiel, A.E. Rodriguez [et al.] // Current pharmaceutical biotechnology. - 2012. - Vol. 13. - №. 7. - P. 12571265.

39. Allen, C. L. Augmented dried versus cryopreserved amniotic membrane as an ocular surface dressing / C. L. Allen, G. Clare, E.A. Stewart [et al.] // PloS one. - 2013. - Vol. 8. - №. 10. - P. e78441. DOI:

40. Amitai-Lange, A. Lineage tracing of stem and progenitor cells of the murine corneal epithelium / A. Amitai-Lange, A. Altshuler, J. Bubley [et al.] // Stem cells. - 2015. - Vol. 33. - №. 1. - P. 230-239. DOI: 10.1002/stem.1840.

41. Anitua, E. Autologous platelets as a source of proteins for healing and tissue regeneration / E. Anitua, I. Andia, B. Ardanza [et al.] // Thrombosis and haemostasis. - 2004. - Vol. 91. - №. 1. - P. 4-15 // Thrombosis and haemostasis. -2004. - Vol. 91. - №. 1. - P. 4-15.

42. Anitua, E. Autologous serum and plasma rich in growth factors in ophthalmology: preclinical and clinical studies / E. Anitua, F. Muruzabal, A. Tayebba [et al.] // Acta ophthalmologica. - 2015. - Vol. 93. - №. 8. - P. e605-e614.

43. Anitua, E. New insights into and novel applications for platelet-rich fibrin therapies / E. Anitua, M. Sánchez, A.T. Nurden [et al.] // Trends in biotechnology. - 2006. - Vol. 24. - №. 5. - P. 227-234.

44. Ashworth, M. F. Vaginoplasty using amnion / M. F. Ashworth, K.E. Morton, J. Dewhurst [et al.] // Obstetrics and gynecology. - 1986. - Vol. 67. - №. 3. - p. 443-446

45. Azuara-, A. Amniotic membrane transplantation for ocular surface reconstruction / A. Azuara-Blanco, C. T. Pillai, H. S. Dua // Br J Ophthalmol. -1999. - Vol. 35. - P. 399-402. DOI: 10.1136/bjo.83.4.399. . DOI:

10.1136/bjo.83.4.399

46. Barabino S. et al. Ocular surface immunity: homeostatic mechanisms and their disruption in dry eye disease / S. Barabino, Y. Chen, S. Chauhan [et al.] //Progress in retinal and eye research. - 2012. - Vol. 31. - №. 3. - P. 271-285. . DOI: 10.1016/j.preteyeres.2012.02.003.

47. Baudouin, C. Role of hyperosmolarity in the pathogenesis and management of dry eye disease: proceedings of the OCEAN group meeting / C. Baudouin, P. Aragona, E.M. Messmer [et al.] // The ocular surface. - 2013. - Vol. 11. - №. 4. - P. 246-258. DOI: 10.1016/jjtos.2013.07.003.

48. Bauer, D. Amniotic membrane transplantation induces apoptosis in T lymphocytes in murine corneas with experimental herpetic stromal keratitis / D. Bauer, S. Wasmuth, M. Hennig [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. - 2009. - Vol. 50. - №. 7. - P. 3188-3198.

49. Biber, J. M. Management of ocular stem cell disease / J. M. Biber, E. J. Holland, K. D. Neff // International Ophthalmology Clinics. - 2010. - Vol. 50. - №. 3. - P. 25-34. DOI: 10.1097/iio.0b013e3181e20d64.

50. Blumenkranz, M. S. Adjuvant methods in macular hole surgery: intraoperative plasma-thrombin mixture and postoperative fluid-gas exchange / M. S. Blumenkranz, E. Ohana, S. Shaikh [et al.] // Ophthalmic Surgery, Lasers and Imaging Retina. - 2001. - Vol. 32. - №. 3. - P. 198-207.

51. Bonini, S. Neurotrophic keratitis / S. Bonini, P. Rama, D. Olzi [et al.] // Eye. - 2003. - Vol. 17. - №. 8. - P. 989-995. DOI: 10.1038/sj.eye.6700616

52. Borzou, B. The effect of age and type of media on growth kinetics of human amniotic fluid stem cells / B.Borzou, S. Zare, D. Mehrabani [et al.] // Biopreservation and Biobanking.- 2020.- Vol .18.- № .5.- P .389-394.

53. Boswell, S. G. Platelet-rich plasma: a milieu of bioactive factors / S. G. Boswell, B.J. Cole, E.A. Sundman [et al.] // Arthroscopy: The journal of arthroscopic & related surgery. - 2012. - Vol. 28. - №. 3. - P. 429-439.

54. Boudreau, N. Suppression of apoptosis by basement membrane requires three-dimensional tissue organization and withdrawal from the cell cycle / N. Boudreau, Z. Werb, M. J. Bissell // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1996. - Vol. 93. - №. 8. - P. 3509-3513. DOI: 10.1073/pnas.93.8.3509.

55. Brandtzaeg, P. Intestinal secretion of IgA and IgM: a hypothetical model / P. Brandtzaeg, K. Baklien // Immunology of the Gut. - 1977. - №. 46. - P. 77. DOI: 10.1002/9780470720288.ch5.

56. Brauninger, G. E. Direct physical demonstration of oily layer on tear film surface / G. E. Brauninger, D. O. Shah, H. E. Kaufman // American journal of ophthalmology. - 1972. - Vol. 73. - №. 1. - P. 132-134. DOI: 10.1016/0002-9394(72)90315-7.

57. Campanile, T. M. The evaluation of eye patching in the treatment of traumatic corneal epithelial defects / T. M. Campanile, D. A. S. Clair, M. Benaim // The Journal of emergency medicine. - 1997. - Vol. 15. - №. 6. - P. 769-774. DOI: 10.1016/s0736-4679(97)00182-0.

58. Castro-Munozledo, F. Corneal epithelial stem cells, their niche and wound healing / F. Castro-Munozledo // Molecular vision. - 2013. - Vol. 19. - P. 1600.

59. Causes of blindness and vision impairment in 2020 and trends over 30 years, and prevalence of avoidable blindness in relation to VISION 2020: the Right to Sight: an analysis for the Global Burden of Disease Study / Vision Loss Expert Group of the Global Burden of Disease // The Lancet Global Health. - 2021. - Vol. 9. - №. 2. - P. e144-e160. DOI: 10.1016/S2214-109X(20)30489-7.

60. Cavanagh, H. D. Persistent corneal epithelial defects / H. D. Cavanagh, A. M. Colley, D. J. Pihlaja // International ophthalmology clinics. - 1979. - Vol. 19. - №. 2. - P. 197-206.

61. Celik, T. Clinical outcomes of amniotic membrane transplantation in patients with corneal and conjunctival disorders / T T. Celik, YA. Katircioglu, E. Singar [et al.] // Seminars in Ophthalmology. - Taylor Francis, 2013. - Vol. 28. -№. 1. - P. 41-45. - DOI: 10.3109/08820538.2012.730105.

62. Chen, J. J. Corneal epithelial wound healing in partial limbal deficiency / J. J. Chen, S. C. Tseng // Investigative ophthalmology & visual science. - 1990. -Vol. 31. - №. 7. - P. 1301-1314.

63. Choi, J. A. Combined application of autologous serum eye drops and silicone hydrogel lenses for the treatment of persistent epithelial defects / J. A. Choi, S. H. Chung // Eye & contact lens. - 2011. - Vol. 37. - №. 6. - P. 370-373. DOI: 10.1097/ICL.0b013e318233c9bb.

64. Corrales, R. M. Desiccating stress stimulates expression of matrix metalloproteinases by the corneal epithelium / R. M. Corrales [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. - 2006. - Vol. 47. - №. 8. - P. 32933302. https://doi.org/10.1167/iovs.05-1382.

65. Cotsarelis, G. Existence of slow-cycling limbal epithelial basal cells that can be preferentially stimulated to proliferate: implications on epithelial stem cells / G. Cotsarelis, S.Z. Cheng, G. Dong [et al.] // Cell. - 1989. - Vol. 57. - №. 2.

- P. 201-209. DOI: 10.1016/0092-8674(89)90958-6.

66. Davis, J. S. Skin grafting at the johns hopkins hospital / J. S. Davis // Annals of surgery. - 1909. - Vol. 50. - №. 3. - P. 542-549. DOI:

10.1097/00000658-190909000-00002.

67. De Paiva, C. S. Dry eye-induced conjunctival epithelial squamous metaplasia is modulated by interferon-y / C. S. De Paiva, A.L. Villarreal, R.M. Corrales [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. - 2007. - Vol. 48.

- №. 6. - P. 2553-2560. DOI: 10.1167/iovs.07-0069.

68. De Rotth, A. Plastic repair of conjunctival defects with fetal membranes / A. De Rotth // Archives of ophthalmology. - 1940. - Vol. 23. - №. 3.

- P. 522-525. DOI: 10.1001/archopht.1940.00860130586006.

69. Di Girolamo, N. Moving epithelia: tracking the fate of mammalian limbal epithelial stem cells / N. Di Girolamo // Progress in retinal and eye research.

- 2015. - Vol. 48. - P. 203-225. DOI: 10.1016/j.preteyeres.2015.04.002.

70. Di Girolamo, N. Tracing the fate of limbal epithelial progenitor cells in the murine cornea / N. Di Girolamo, S. Bobba, V. Raviraj [et al.] // Stem cells. -2015. - Vol. 33. - №. 1. - P. 157-169. DOI: 10.1002/stem.1769.

71. Doane, M. G. Interactions of eyelids and tears in corneal wetting and the dynamics of the normal human eyeblink / M. G. Doane // American journal of ophthalmology. - 1980. - Vol. 89. - №. 4. - P. 507-516. DOI: 10.1016/0002-9394(80)90058-6.

72. Dohlman, T. H. The CCR6/CCL20 axis mediates Th17 cell migration to the ocular surface in dry eye disease / T. H. Dohlman, S.K. Chauhan, S. Kodati [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. - 2013. - Vol. 54. - №. 6. -P. 4081-4091. DOI: 10.1167/iovs.12-11216.

73. Dua, H. S. Neurotrophic keratopathy / H. S. Dua, D.G. Said, E.M. Messmer [et al.] // Progress in retinal and eye research. - 2018. - Vol. 66. - P. 107-131.https://doi. org/10.1016/j.preteyeres.2018.04.003.

74. Dua, H. S. The conjunctiva in corneal epithelial wound healing / H. S. Dua // British Journal of Ophthalmology. - 1998. - Vol. 82. - №. 12. - P. 14071411. DOI: 10.1136/ bjo.82.12.1407.

75. Dua, H.S. Corneal epithelial wound healing / H.S.Dua, J.A.Gomes, A.Singh // The British journal of ophthalmology.- 1994.- Vol .78.- № .5.- P .401.

76. Eghrari, A. O. Overview of the cornea: structure, function, and development / A. O. Eghrari, S. A. Riazuddin, J. D. Gottsch // Progress in molecular biology and translational science. - 2015. - Vol. 134. - P. 7-23. DOI: 10.1016/bs.pmbts.2015.04.001.

77. Engebretsen, L. IOC consensus paper on the use of platelet-rich plasma in sports medicine / L. Engebretsen, K. Steffen, J. Alsousou [et al.] // British journal of sports medicine. - 2010. - Vol. 44. - №. 15. - P. 1072-1081.

78. Eslani, M. Amniotic membrane transplantation in acute severe ocular chemical injury: a randomized clinical trial / M. Eslani, A. Baradaran-Rafii, A.Y. Cheung [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 2019. - Vol. 199. - P. 209-215.

79. Etulain, J. Platelets in wound healing and regenerative medicine / J. Etulain // Platelets. - 2018. - Vol. 29. - №. 6. - P. 556-568. DOI: 10.1080/09537104.2018.1430357.

80. Feizi, S. Microbiological evaluation of bandage soft contact lenses used in management of persistent corneal epithelial defects / S. Feizi, A. Masoudi, SB. Hosseini [et al.] // Cornea. - 2019. - Vol. 38. - №. 2. - P. 146-150. DOI: 10.1097/ITO.0000000000001810.

81. Fini, M. E. Keratocyte and fibroblast phenotypes in the repairing cornea / M. E. Fini // Progress in retinal and eye research. - 1999. - Vol. 18. - №. 4. - P. 529-551.

82. Fluckinger, M. Human tear lipocalin exhibits antimicrobial activity by scavenging microbial siderophores / M. Fluckinger, H. Haas, P. Merschak [et al.] // Antimicrobial agents and chemotherapy. - 2004. - Vol. 48. - №. 9. - P. 3367-3372. DOI: 10.1128/AAC.48.9.3367-3372.2004.

83. Fortunato, S. J. Interleukin-10 and transforming growth factor-P inhibit amniochorion tumor necrosis factor-a production by contrasting mechanisms of action: therapeutic implications in prematurity / S. J. Fortunato, R. Menon, S. J. Lombardi // American journal of obstetrics and gynecology. - 1997. -Vol. 177. - №. 4. - P. 803-809.

84. Fu, Y. Ocular surface deficits contributing to persistent epithelial defect after penetrating keratoplasty / Y. Fu, J. Liu, S. C. G. Tseng // Cornea. - 2012. -Vol. 31. - №. 7. - P. 723-729. DOI: 10.1097/ICO.0b013e31821142ee.

85. Fukuda, K. Differential distribution of subchains of the basement membrane components type IV collagen and laminin among the amniotic membrane, cornea, and conjunctiva / K. Fukuda, T. Chikama, M. Nakamura [et al.] // Cornea. - 1999. - Vol. 18. - №. 1. - P. 73-79.

86. Furundaoturan, O. Palliative Efficacy of Intrastromal Amniotic Membrane Procedure in Symptomatic Bullous Keratopathy Patients / O.

Furundaoturan, M. Palamar, O. B. Selver // Turkish Journal of Ophthalmology -2022. - Vol. 52. - №. 3. - P. 162-167.

87. Gabric, N. Human amniotic membrane in the reconstruction of the ocular surface / N. Gabric, I. Mravicic, I. Dekaris [et al.] // Documenta ophthalmologica. - 1999. - Vol. 98. - P. 273-283. DOI: 10.1023/A:1002423621010.

88. Gain, P. Global survey of corneal transplantation and eye banking / P. Gain, R. Jullienne, Z. He [et al.] // JAMA ophthalmology. - 2016. - Vol. 134. - №. 2. - P. 167-173. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2015.4776.

89. Gannaway, W. Preparation of amniotic membranes for surgical use with antibiotic solutions / W. Gannaway, A. Barry, J. Trefold // Surgery. - 1984. -Vol. 95 (5). - P. 580-584.

90. Geerling, G. Autologous serum eye drops for ocular surface disorders / G. Geerling, S. Maclennan, D. Hartwig // British Journal of Ophthalmology. -2004. - Vol. 88. - №. 11. - P. 1467-1474.

91. Gicquel, J. J. Epidermal growth factor variations in amniotic membrane used for ex vivo tissue constructs / J. J. Gicquel, H.S. Dua, A. Brodie [et al.] // Tissue Engineering Part A. - 2009. - Vol. 15. - №. 8. - P. 1919-1927.

92. Hamrah, P. Corneal sensation and subbasal nerve alterations in patients with herpes simplex keratitis: an in vivo confocal microscopy study / P. Hamrah, A. Cruzat, M.H. Dastjerdi [et al.] // Ophthalmology. - 2010. - Vol. 117. - №. 10. - P. 1930-1936. DOI: 10.1016/j.ophtha.2010.07.010.

93. Haynes, R. J. Antimicrobial defensin peptides of the human ocular surface / R. J. Haynes, P. J. Tighe, H. S. Dua // British Journal of Ophthalmology. -1999. - Vol. 83. - №. 6. - P. 737-741. DOI: 10.1136/bjo.83.6.737.

94. He, H. Inhibition of proliferation and epithelial mesenchymal transition in retinal pigment epithelial cells by heavy chain-hyaluronan/pentraxin 3 / H. He, A.E. Kuriyan, C.W. Su [et al.] // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7. - №. 1. - P. 43736. DOI: 10.1038/srep43736.

95. Hopkinson, A. Optimization of amniotic membrane (AM) denuding for tissue engineering / A. Hopkinson, V.A. Shanmuganathan, T. Gray [et al.] // Tissue Engineering Part C: Methods. - 2008. - Vol. 14. - №. 4. - P. 371-381. DOI: 10.1089/ten.tec.2008.0315.

96. Hossain, P. The corneal melting point / P. Hossain // Eye. - 2012. -Vol. 26. - №. 8. - P. 1029-1030. DOI: 10.1038/eye.2012.136.

97. Jeng, B. H. Autologous serum 50% eyedrops in the treatment of persistent corneal epithelial defects / B. H. Jeng, W. J. Dupps Jr // Cornea. - 2009. -Vol. 28. - №. 10. - P. 1104-1108. DOI: 10.1097/IC0.0b013e3181a2a7f6.

98. Jirsova, K. Amniotic membrane in ophthalmology: properties, preparation, storage and indications for grafting—a review / K. Jirsova, G.L.A Jones // Cell and Tissue Banking. - 2017. - Vol. 18. - P. 193-204. DOI: 10.1007/s10561-017-9618-5.

99. Kanellopoulos, A.J. In pursuit of objective dry eye screening clinical techniques / A.J Kanellopoulos, G Asimellis // Eye and Vision. - 2016.- Vol .3.- P .1-7. DOI: 10 . 1186/s40662-015-0032-4.

100. Katzman, L.R. Management strategies for persistent epithelial defects of the cornea / L.R Katzman, B.H Jeng // Saudi Journal of Ophthalmology -2014.- Vol .28.- № .3.- P .168-172 . DOI: 10 .1016/j.sjopt .2014 .06 .011.

101. Keene, D.R. Type VII collagen forms an extended network of anchoring fibrils / D.R Keene, L.Y. Sakai, G.P. Lunstrum [et al.] // The Journal of Cell Biology. - 1987.- Vol .104.- № .3.- P .611-621. DOI: 10 .1083/jcb .104 .3 .611.

102. Khodadoust, A.A. Adhesion of regenerating corneal epithelium.The role of basement membrane / A.A Khodadoust, A.M. Silverstein, D.R. Kenyon [et al.] // American Journal of Ophthalmology.- 1968.- Vol .65.- № .3.- P .339-348.

103. Kim, M.S. Multifocal phototherapeutic keratectomy for the treatment of persistent epithelial defect / M.S Kim, S.W. Song, J.H. Kim [et al.] // Journal of

Cataract Refractive Surgery. - 2000.- Vol .26.- № .12.- P .1753-1757. DOI: 10 .1016/s0886-3350(00)00640-4.

104. Kinoshita, S. Characteristics of the human ocular surface epithelium / S Kinoshita, W. Adachi, C. Sotozono [et al.] // Progress in Retinal and Eye Research.-2001.- Vol .20.- № .5.- P .639-673 . DOI: 10 .1016/s1350-9462(01)00007-6.

105. Kitchens, J. The drawstring temporary tarsorrhaphy technique / J Kitchens, J Kinder, T Oetting // Archives of Ophthalmology. - 2002.- Vol .120.- № .2.- P .187-190. DOI: 10 .1001/archopht .120 .2 .187.

106. Kjaergaard, N. Antibacterial properties of human amnion and chorion in vitro / N. Kjaergaard, M. Hein, L. Hyttel [et al.] // European Journal of Obstetrics Gynecology and Reproductive Biology. - 2001.- Vol .94.- № .2.-P.224-229.DOI: 10 .1016/S0301-2115(00)00345-6.

107. Knop, N. Conjunctiva-associated lymphoid tissue in the human eye / N. Knop, E. Knop // Investigative Ophthalmology Visual Science. - 2000. - Vol. 41. -№. 6. - P. 1270-1279.

108. Koizumi, N. Cultivated corneal epithelial stem cell transplantation in ocular surface disorders / N. Koizumi, T. Inatomi, T. Suzuki [et al.] // Ophthalmology. - 2001. - Vol. 108. - №. 9. - P. 1569-1574. DOI: 10.1016/s0161-6420(01)00694-7.

109. Kon, E. Platelet-rich plasma (PRP) to treat sports injuries: evidence to support its use / E. Kon, G. Filardo, A. Di Martino [et al.] // Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy. - 2011. - Vol. 19. - P. 516-527.

110. Koob, T. J. Biological properties of dehydrated human amnion/chorion composite graft: implications for chronic wound healing / T. J. Koob, R. Rennert, N. Zabek [et al.] // International Wound Journal. - 2013. - Vol. 10. - №. 5. - P. 493-500.

111. Kubo, M. Immunogenicity of human amniotic membrane in experimental xenotransplantation / M. Kubo, Y. Sonoda, R. Muramatsu [et al.] //

Investigative Ophthalmology Visual Science. - 2001. - Vol. 42. - №. 7. - P. 15391546.

112. Lavker, R. M. Phorbol ester preferentially stimulates mouse fornical conjunctival and limbal epithelial cells to proliferate in vivo / R. M. Lavker, Z. G. Wei, T. T. Sun // Investigative Ophthalmology Visual Science. - 1998. - Vol. 39. -№. 2. - P. 301-307.

113. Lee, B. H. Reinnervation in the cornea after LASIK / B. H. Lee, J.W. McLaren, J.C. Erie [et al.] // Investigative Ophthalmology Visual Science. - 2002. -Vol. 43. - №. 12. - P. 3660-3664.

114. Lee, S. H. Amniotic membrane transplantation for persistent epithelial defects with ulceration / S.H. Lee, S.C.G Tseng // American Journal of Ophthalmology. - 1997. - Vol. 123. - №. 3. - P. 303-312. DOI: 10.1016/s0002-9394(14)70125-4.

115. Lee, Y.K. Therapeutic outcomes of combined topical autologous serum eye drops with silicone-hydrogel soft contact lenses in the treatment of corneal persistent epithelial defects: A preliminary study / Y.K Lee, Y.C. Lin, S.H. Tsai [et al.] // Contact Lens and Anterior Eye. - 2016. - Vol. 39. - №. 6. - P. 425-430. DOI: 10.1016/j.clae.2016.06.003.

116. Lehrer, M.S. Strategies of epithelial repair: modulation of stem cell and transit amplifying cell proliferation / M.S Lehrer, T.T Sun, R.M Lavker // Journal of Cell Science.- 1998.- Vol .111.- № .19.- P .2867-2875 . DOI: 10 .1242/jcs .111 .19 .2867.

117. Leung, B.K. Oxygen-deficient metabolism and corneal edema / B.K Leung, J.A Bonanno, C.J Radke // Progress in Retinal and Eye Research.- 2011.-Vol .30.- № .6.- P .471-492. DOI: 10 .1016/j.preteyeres .2011 .07 .001.

118. Lim, L.S. Biological and ultrastructural properties of acelagraft, a freeze-dried y-irradiated human amniotic membrane / L.S Lim, R.W. Poh, A.K. Riau [et al.] // Archives of Ophthalmology. - 2010.- Vol .128.- № . 10.- P . 13031310.

119. Lim, P., Treatment of persistent corneal epithelial defect with overnight wear of a prosthetic device for the ocular surface / P. P. Lim, R. Ridges, D.S. Jacobs [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 2013.- Vol .156.- № .6.- P . 10951101. DOI: 10 .1016/j. ajo .2013 .06 .006.

120. Liu, J. Update on amniotic membrane transplantation / J. Liu, H Sheha, Y Fu, L Liang, C Scheffer, G Tseng // Expert Review of Ophthalmology. - 2010.-Vol .5.- № .5.- P .645-661.

121. Ljubimov, A.V. Progress in corneal wound healing / A.V Ljubimov, M Saghizadeh // Progress in Retinal and Eye Research. - 2015.- Vol .49.- P .17-45. DOI: 10 .1016/j.preteyeres .2015 .07 .002.

122. López-García, J.S. Use of autologous serum in ophthalmic practice / J.S. López-García, I. García-Lozano, L. Rivas [et al.] // Archivos de la Sociedad Espanola de Oftalmología. - 2007.- Vol .82.- № .1.- P .9-20.

123. Lopez-Valladares, M.J. Donor age and gestational age influence on growth factor levels in human amniotic membrane / M.J Lopez-Valladares, M. Teresa Rodriguez-Ares, R. Tourino [et al.] // Acta Ophthalmological.- 2010.- Vol .88.- № .6.- P .e211-e216.

124. Lu, L. Corneal epithelial wound healing / L. Lu, P. S. Reinach, W. W. Y. Kao // Experimental Biology and Medicine. - 2001. - Vol. 226. - №. 7. - P. 653-664. DOI: 10.1177/153537020222600711.

125. Mackie, I. A. Neuroparalytic keratitis / I. A. Mackie // Current Ocular Therapy. - Philadelphia, PA: WB Saunders, 1995. - P. 452-454.

126. Malhotra, C. Human amniotic membrane transplantation: different modalities of its use in ophthalmology / C. Malhotra, A. K. Jain // World Journal of Transplantation. - 2014. - Vol. 4. - №. 2. - P. 111. DOI: 10.5500/wjt.v4.i2.111.

127. Mamede, A.C. Amniotic membrane: from structure and functions to clinical applications / A.C. Mamede, M.J. Carvalho, A.M. Abrantes [et al.] // Cell and Tissue Research. - 2012. - Vol. 349. - P. 447-458.

128. Marx, R. E. Platelet-rich plasma: Growth factor enhancement for bone grafts / R. E. Marx, E.R. Carlson, R.M. Eichstaedt [et al.] // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology. - 1998. - Vol. 85. - №. 6. - P. 638-646.

129. Meadows, M. Dealing with dry eye / M. Meadows // FDA Consumer. -2005. - Vol. 39. - №. 3. - P. 8-9.

130. Mejia, L.F. Use of nonpreserved human amniotic membrane for the reconstruction of the ocular surface / L.F. Mejia, C. Acosta, J.P. Santamaria // Cornea. - 2001. - Vol. 20. - No. 7. - P. 773-774.

131. Meller, D. Amniotic membrane transplantation in the human eye / D. Meller, M. Pauklin, H. Thomasen [et al.] // Deutsches Ärzteblatt International. -2011. - Vol. 108. - №. 14. - P. 243. DOI: 10.3238/arztebl.2011.0243.

132. Meller, D. Conjunctival epithelial cell differentiation on amniotic membrane / D. Meller, S.C.G Tseng // Investigative Ophthalmology Visual Science. - 1999. - Vol. 40. - №. 5. - P. 878-886.

133. Meller, D. Ex vivo preservation and expansion of human limbal epithelial stem cells on amniotic membrane cultures / D. Meller, R.T Pires, S.C. Tseng // British Journal of Ophthalmology. - 2002. - Vol. 86. - №. 4. - P. 463471. DOI: 10.1136/bjo.86.4.463.

134. Modesti, A. Localization of type IV and V collagens in the stroma of human amnion / A. Modesti, .S. Scarpa, G. D'Orazi [et al.] // Progress in Clinical and Biological Research. - 1989. - Vol. 296. - P. 459-463.

135. Muller, L.J. Corneal nerves: structure, contents and function / L.J Muller, C.F. Marfurt, F. Kruse [et al.] // Experimental Eye Research.- 2003.- Vol .76.- № .5.- P .521-542.

136. Nakamura, T. Sterilized, freeze-dried amniotic membrane: a useful substrate for ocular surface reconstruction / T. Nakamura, M. Yoshitani, H. Rigby [et al.] // Investigative Ophthalmology Visual Science. - 2004. - Vol. 45. - №. 1. -P. 93-99.

137. NaPier, E. Neurotrophic keratopathy: current challenges and future prospects / E. NaPier, M. Camacho, T.F. McDevitt [et al.] // Annals of Medicine. -2022. - Vol. 54. - №. 1. - P. 666-673. DOI: 10.1080/07853890.2022.2045035.

138. Niknejad, H. Properties of the amniotic membrane for potential use in tissue engineering / H. Niknejad, H. Peirovi, M. Jorjani [et al.] // European Cells Materials. - 2008. - Vol. 15. - P. 88-99. DOI: 10.22203/eCM.v015a07.

139. Noble, B. A. Comparison of autologous serum eye drops with conventional therapy in a randomised controlled crossover trial for ocular surface disease / B. A. Noble, R.S. Loh, S. MacLennan [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2004. - Vol. 88. - №. 5. - P. 647-652. DOI: 10.1136/bjo.2003.026211.

140. Nurden A. T. Platelets and wound healing / / A. T. Nurden, P. Nurden, M. Sanchez [et al.] // Frontiers in Bioscience. - 2008. - Vol. 13. - №. 9. - P. 35323548.

141. Ogawa, Y. Autologous serum eye drops for the treatment of severe dry eye in patients with chronic graft-versus-host disease / Y. Ogawa, S. Okamoto, T. Mori [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2003. - Vol. 31. - №. 7. - P. 579-583.

142. Ogawa, Y. TFOS DEWS II pathophysiology report / Y. Ogawa, A.J. Bron, C.S. dePaiva [et al.] // Ocular Surface. - 2017. - Vol. 30. - P. 441-515. DOI: 10.1016/j.jtos.2017.05.011.

143. Paques, M. Effect of autologous platelet concentrate in surgery for idiopathic macular hole: results of a multicenter, double-masked, randomized trial / M. Paques [et al.] // Ophthalmology. - 1999. - Vol. 106, - № 5. - P. 932-938.

144. Paul, S. Prosthetic replacement of ocular surface ecosystem scleral lens: benefits of an in-clinic therapeutic approach for persistent corneal epithelial defect / S. Paul, R. Natarajan, A. Iqbal // Eye Contact Lens. - 2021. - Vol. 47. - №. 10. - P. 578-580. DOI: 10.1097/ICL.0000000000000827.

145. Pellegrini, G. Location and clonal analysis of stem cells and their differentiated progeny in the human ocular surface / G. Pellegrini, O Golisano, P. Paterna [et al.] // The Journal of Cell Biology. - 1999. - Vol. 145. - №. 4. - P. 769782. DOI: https://doi.org/10.1083/jcb.145A769.

146. Perry, H.D. Systemic tetracycline hydrochloride as adjunctive therapy in the treatment of persistent epithelial defects / H.D. Perry, K.R. Kenyon, D.W. Lamberts [et al.] // Ophthalmology. - 1986. - Vol. 93. - № .10.- P .1320-1322. DOI: 10 .1016/s0161 -6420(86)33570-x.

147. Petroutsos, G. Antibiotics and corneal epithelial wound healing / G.Petroutsos, R. Guimaraes, J. Giraud [et al.] // Archives of Ophthalmology.-1983.- Vol .101.- № .11.- P .1775-1778. DOI: 10 .1001/archopht .1983 .01040020777023.

148. Prabhasawat, P. Single and multilayer amniotic membrane transplantation for persistent corneal epithelial defect with and without stromal thinning and perforation / P.Prabhasawat, N.Tesavibul, W.Komolsuradej // British Journal of Ophthalmology.- 2001.- Vol .85.- № .12.- P .1455-1463. DOI: 10 .1136/bjo .85 .12 .1455.

149. Puro, D.G. How goblet cells respond to dry eye: Adaptive and pathological roles of voltage-gated calcium channels and P2X7 purinoceptors / D.G.Puro // American Journal of Physiology-Cell Physiology.- 2020.- Vol .318.-№ .6.- P .1305-1315. DOI: 10 .1152/ajpcell .00086 .2020.

150. Quinto, G.G. Autologous serum for ocular surface diseases / G.G.Quinto, M.Campos, A.Behrens // Arquivos Brasileiros de Oftalmologia.-2008.- Vol .71.- P .47-54.

151. Rahman, I. Amniotic membrane in ophthalmology: indications and limitations / I.Rahman, D.G. Said, V.S. Maharajan [et al.] // Eye.- 2009.- Vol .23.-№ .10.- P .1954-1961. DOI: 10 .1038/eye .2008 .410.

152. Rao, T.V. Use of dry human and bovine amnion as a biological dressing / T.V.Rao, V.Chandrasekharam // Archives of Surgery.- 1981.- Vol .116.- № .7.- P .891-896. DOI: 10 .1001/archsurg .1981 .01380190029007.

153. Rathi, V. M. Phototherapeutic keratectomy / V. M. Rathi, S.P. Vyas, V.S. Sangwan [et al.] // Indian Journal of Ophthalmology. - 2012. - Vol. 60. - №. 1. - P. 5-14. DOI: 10.4103/0301-4738.91335.

154. Resch, M. D. Adhesion structures of amniotic membranes integrated into human corneas / M. D. Resch [et al.] // Investigative Ophthalmology Visual Science. - 2006. - Vol. 47. - №. 5. - P. 1853-1861. DOI: 10.1167/iovs.05-0983.

155. Rinastiti, M. Histological evaluation of rabbit gingival wound healing transplanted with human amniotic membrane / M. Rinastiti, U. Schlotzer-Schrehardt, C. Hofmann-Rummelt [et al.] // International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. - 2006. - Vol. 35. - №. 3. - P. 247-251. DOI: 10.1016/j.ijom.2005.09.012.

156. Robaei, D. Corneal blindness: a global problem / D. Robaei, S. Watson // Clinical Experimental Ophthalmology. - 2014. - Vol. 42. - №. 3. - P. 213-214. DOI: 10.1111/ceo.12330.

157. Rock, T. Amniotic membrane transplantation in reconstructive and regenerative ophthalmology / T. Rock, K.U. Bartz-Schmidt, J. Landenberger [et al.] // Annals of Transplantation. - 2018. - Vol. 23. - P. 160-165.

158. Rodriguez-Ares, M.T. Effects of lyophilization on human amniotic membrane / M.T. Rodriguez-Ares, M.J. Lopez-Valladares, R. Tourino [et al.] // Acta Ophthalmologics - 2009. - Vol. 87. - №. 4. - P. 396-403. DOI:

10.1111/j.1755-3768.2008.01261.x.

159. Romero, R. The natural interleukin-1 receptor antagonist in the fetal, maternal, and amniotic fluid compartments: the effect of gestational age, fetal gender, and intrauterine infection / R. Romero, R. Gomez, M. Galasso [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1994. - Vol. 171. - №. 4. - P. 912-921.

160. Rosenthal, P. Treatment of persistent corneal epithelial defect with extended wear of a fluid-ventilated gas-permeable scleral contact lens / P. Rosenthal, J.M. Cotter, J. Baum // American Journal of Ophthalmology. - 2000. -Vol. 130. - №. 1. - P. 33-41. DOI: 10.1016/s0002-9394(00)00379-2.

161. Sabater, A.L. Amniotic membrane use for management of corneal limbal stem cell deficiency / A.L. Sabater, V.L. Perez // Current Opinion in Ophthalmology. - 2017. - Vol. 28. - №. 4. - P. 363-369. DOI: 10.1097/ICU.0000000000000386.

162. Sacchetti, M. Neurotrophic factors and corneal nerve regeneration / M. Sacchetti, A. Lambiase // Neural Regeneration Research. - 2017. - Vol. 12. - № .8.- P .1220-1224. DOI: 10.4103/1673-5374.213534.

163. Sangwan, V.S. Antimicrobial properties of amniotic membrane / V.S Sangwan, S.Basu // British Journal of Ophthalmology.- 2011.- Vol .95.- № .1.- P .1-2.DOI: 10.1136/bjo.2010.184259.

164. Schrader, S. Combination of serum eye drops with hydrogel bandage contact lenses in the treatment of persistent epithelial defects / .Schrader, T. Wedel, R. Moll [et al.] // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology.-2006.- Vol .244.- P .1345-1349.DOI: 10 .1007/s00417-006-0257-y.

165. Seen, S. Dry eye disease and oxidative stress / S. Seen, L. Tong // Acta Ophthalmologica. - 2018. - Vol. 96. - №. 4. - P. e412-e420. DOI: 10.1111/aos.13526.

166. Sejpal, K. The Boston keratoprosthesis in the management of corneal limbal stem cell deficiency / K. Sejpal, F. Yu, A. J. Aldave // Cornea. - 2011. - Vol. 30. - №. 11. - P. 1187-1194. DOI: 10.1097/ICO.0b013e3182114467.

167. Semeraro, F. Neurotrophic keratitis / F. Semeraro, E. Forbice, V. Romano [et al.] // Ophthalmologica. - 2014. - Vol. 231. - №. 4. - P. 191-197. DOI: 10.1159/000354380.

168. Sharma, N. Comparison of amniotic membrane transplantation and umbilical cord serum in acute ocular chemical burns: a randomized controlled trial

/ N. Sharma, D. Singh, P.K. Maharana [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 2016. - Vol. 168. - P. 157-163. DOI: 0.1016/j.ajo.2016.05.010.

169. Shay, E. Inhibition of angiogenesis by HC HA, a complex of hyaluronan and the heavy chain of inter-a-inhibitor, purified from human amniotic membrane / E. Shay, H. He, S. Sakurai [et al.] // Investigative Ophthalmology Visual Science. - 2011. - Vol. 52. - №. 5. - P. 2669-2678. DOI: 10.1167/iovs.10-5888.

170. Sigelman, S. Mitotic and wound-healing activities of the corneal epithelium: effect of sensory denervation / S. Sigelman, J.S. Friedenwald // AMA Archives of Ophthalmology. - 1954. - Vol. 52. - №. 1. - P. 46-57.

171. Simone, S. De ricerche sul contenuto in acqua totale ed in azoto totale della cornea di coniglio in condizione di cheratite neuroparalitica sperimentale/ S. Simone //Arch Ottalmol. - 1958. - Vol. 62. - P. 151.

172. Singh, P. Ocular chemical injuries and their management / P. Singh, M. Tyagi, Y. Kumar [et al.] // Oman Journal of Ophthalmology. - 2013. - Vol. 6. - №. 2. - P. 83-86. DOI: 10.4103/0974-620X.116624.

173. Singh, V. TGFp and PDGF-B signaling blockade inhibits myofibroblast development from both bone marrow-derived and keratocyte-derived precursor cells in vivo / V. Singh, R. Jaini, A.A Torricelli [et al.] // Experimental Eye Research. -2014. - Vol. 121. - P. 35-40.

174. Sinha, S. Prevalence of persistent corneal epithelial defects in chronic ocular graft-versus-host disease / S. Sinha, R. B. Singh,, T. H. Dohlman [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 2020. - Vol. 218. - P. 296-303. DOI: 10.1016/j.ajo.2020.05.035.

175. Soni, N.G. Blood-derived topical therapy for ocular surface diseases / N.G. Soni, B.H. Jeng // British Journal of Ophthalmology. - 2016. - Vol. 100. - № .1.- P .22-27. DOI: 10 .1136/bjophthalmol-2015-306842.

176. Sorby, A. Amniotic membrane grafts in caustic burns of the eye: (Burns of the second degree) / A. Sorby, H.M. Symons // The British Journal of Ophthalmology.- 1946.- Vol .30.- № .6.- P .337-345.

177. Stevenson, W. Dry eye disease: an immune-mediated ocular surface disorder / W. Stevenson, S.K. Chauhan, R. Dana // Archives of Ophthalmology. -2012.- Vol .130.- № .1.- P .90-100. DOI: 10 .1001/archophthalmol .2011 .364.

178. Stramer, B.M. Molecular mechanisms controlling the fibrotic repair phenotype in cornea: implications for surgical outcomes / B.M. Stamer, J.D. Zieske, J.C. Jung [et al.] // Investigative Ophthalmology Visual Science.- 2003.- Vol .44.-№ .10.- P .4237-4246.

179. Sutton, L. Cells bearing class II MHC antigens in the human placenta and amniochorion / L. Sutton, M. Gadd, D.Y. Mason [et al.] // Immunology.-1986.- Vol .58.- № .1.- P .23.

180. Tabatabaei, S.A. A randomized clinical trial to evaluate the usefulness of amniotic membrane transplantation in bacterial keratitis healing / S.A.Tabatabaei, M. Soleimani, M.J. Behrouz [et al.] // The Ocular Surface.-2017.- Vol .15.- № .2.- P .218-226. DOI: 10 .1016/j.jtos .2017 .01 .004.

181. Tandon, R. Amniotic membrane transplantation as an adjunct to medical therapy in acute ocular burns / R. Tandon, N. Gupta, M. Kalaivani [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2011. - Vol. 95. - №. 2. - P. 199-204. DOI: 10.1136/bjo.2009.173716.

182. Thomasen, H. The effect of long-term storage on the biological and histological properties of cryopreserved amniotic membrane / H. Thomasen, M. Pauklin, B. Noelle [et al.] // Current Eye Research. - 2011. - Vol. 36. - №. 3. - P. 247-255.

183. Tiffany, J. M. The normal tear film / J. M. Tiffany // Surgery for the Dry Eye. - 2008. - Vol. 41. - P. 1-20. DOI: 10.1159/000131066.

184. Torricelli, A. A. M. The corneal epithelial basement membrane: structure, function, and disease / A. A. M. Torricelli, V. Singh, M.R. Santhiago [et

al.] // Investigative Ophthalmology Visual Science. - 2013. - Vol. 54. - №. 9. - P. 6390-6400.

185. Torricelli, A. A. M. Transmission electron microscopy analysis of epithelial basement membrane repair in rabbit corneas with haze / A. A. M. Torricelli, V. Singh., V. Agrawal [et al.] // Investigative Ophthalmology Visual Science. - 2013. - Vol. 54. - №. 6. - P. 4026-4033.

186. Tsai, R. J. F. Comparison of limbal and conjunctival autograft transplantation in corneal surface reconstruction in rabbits / R. J. F. Tsai, T. T. Sun, S. C. G. Tseng // Ophthalmology. - 1990. - Vol. 97. - №. 4. - P. 446-455. DOI: 10.1016/s0161-6420(90)32575-7.

187. Tseng, S. C. G. Amniotic membrane transplantation for conjunctival surface reconstruction / S. C. G. Tseng, P. Prabhasawat, S. H. Lee // American Journal of Ophthalmology. - 1997. - Vol. 124. - № .6.- P .765-774.

188. Tseng, S. C. G. Suppression of transforming growth factor-beta isoforms, TGF- p receptor type II, and myofibroblast differentiation in cultured human corneal and limbal fibroblasts by amniotic membrane matrix / S.C.G.Tseng,

D.Q.Li, X.Ma // Journal of Cellular Physiology.- 1999.- Vol . 179.- № .3.- P .325335.

189. Tseng, S.C.G. Amniotic membrane transplantation with or without limbal allografts for corneal surface reconstruction in patients with limbal stem cell deficiency / S.C.G. Tseng, P. Prabhasawat, K. Barton [et al.] // Archives of Ophthalmology. - 1998.- Vol .116.- № .4.- P .431-441. DOI: 10 .1001/archopht .116 .4 .431.

190. Tseng, S.C.G. How does amniotic membrane work? / S.C.G. Tseng,

E.M. Espana, T. Kawakita [et al.] // The Ocular Surface. - 2004.- Vol .2.- № .3.-P .177-187. DOI: 10 .1016/S1542-0124(12)70059-9.

191. Tsubota, K. Treatment of severe ocular-surface disorders with corneal epithelial stem-cell transplantation / K. Tsubota, Y. Satake, M. Kaido [et al.] // New

England Journal of Medicine. - 1999.- Vol .340.- № .22.- P .1697-1703. DOI: 10 .1056/NEJM199906033402201.

192. Tuli, S.S. Science and strategy for preventing and managing corneal ulceration / S.S. Tuli, G.S. Schultz, D.M. Downer // The Ocular Surface. - 2007.-Vol .5.- № .1.- P .23-39. DOI: 10 .1016/s1542-0124(12)70050-2.

193. Vaidyanathan, U. Persistent corneal epithelial defects: a review article / Vaidyanathan, G.C. Hopping, H.Y. Liu [et al.] // Medical Hypothesis, Discovery and Innovation in Ophthalmology. - 2019.- Vol .8.- № .3.- P .163.

194. Vajpayee, R.B. Evaluation of umbilical cord serum therapy for persistent corneal epithelial defects / R.B. Vajpayee, N. Mukerji, R. Tandon [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2003.- Vol .87.- № .11.- P .1312-1316. DOI: 10 .1136/bjo .87 .11 .1312.

195. Vajpayee, R.B. Large-diameter lamellar keratoplasty in severe ocular alkali burns: A technique of stem cell transplantation / R.B. Vajpayee, S. Thomas, N. Sharma [et al.] // Ophthalmology. - 2000.- Vol . 107.- № .9.- P . 1765-1768. DOI: 10 .1016/s0161 -6420(00)00250-5.

196. Van Baare, J. Comparison of glycerol preservation with cryopreservation methods on HIV-1 inactivation / J. Van Baare, P.U. Cameron, N. Vardaxis [et al.] // J. Burn Care Rehabil. - 1998. - Vol. 19. - №. 6. - P. 494-500.

197. Velez, D. R. Patterns of cytokine profiles differ with pregnancy outcome and ethnicity / D. R. Velez, S.J. Fortunato, N. Morgan [et al.] // Human Reproduction. - 2008. - Vol. 23. - №. 8. - P. 1902-1909.

198. Versura, P. Neurotrophic keratitis: current challenges and future prospects / P. Versura, G. Giannaccare, M. Pellegrini [et al.] // Eye and brain. -2018. - P. 37-45. DOI: 10.2147/EB.S117261.

199. Von Versen-Hoeynck, F. Sterilization and preservation influence the biophysical properties of human amnion grafts / F. von Versen-Hoeynck, A.P. Steinfeld, J. Becker [et al.] // Biologicals. - 2008. - Vol. 36. - №. 4. - P. 248-255.

200. Wan, S. Epithelial defects after penetrating keratoplasty in infectious keratitis: An analysis of characteristics and risk factors / S. Wan, J. Cheng, Y. Dong [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13. - №. 11. - P. e0208163. DOI: 10.1371/journal.pone.0208163.

201. Wang, W. Y. Autologous serum eye drops combined with silicone hydrogen lenses for the treatment of postinfectious corneal persistent epithelial defects / W. Y. Wang, Y.K. Lee, S.H. Tsai [et al.] // Eye Contact Lens. - 2017. -Vol. 43. - №. 4. - P. 225-229. DOI: 10.1097/ICL.0000000000000261.

202. West, J. D. Evaluating alternative stem cell hypotheses for adult corneal epithelial maintenance / J. D. West, N. J. Dora, J. M. Collinson // World journal of stem cells. - 2015. - Vol. 7. - № .2.- P .281. DOI: 10.4252/wjsc.v7.i2.281.

203. Wilson, S. E. Pathophysiology of corneal scarring in persistent epithelial defects after PRK and other corneal injuries / S. E. Wilson, C. S. Medeiros, M. R. Santhiago // Journal of refractive surgery. - 2018. - T. 34. - №. 1. - P. 59-64.

204. Wilson, S. E. Pathophysiology of corneal scarring in persistent epithelial defects after PRK and other corneal injuries / S. E. Wilson, C.S.Medeiros, M.R.Santhiago // Journal of refractive surgery.- 2018.- Vol .34.- № .1.- P .59-64.DOI: 10.3928/1081597X-20171128-01.

205. Wilson, S.E. The corneal wound healing response: cytokine-mediated interaction of the epithelium, stroma, and inflammatory cells / S.E.Wilson, R.R. Mohan, R. Ambrosio Jr [et al.] // Progress in retinal and eye research.- 2001.- Vol .20.- № .5.- P .625-637.DOI: 10.1016/s1350-9462(01)00008-8.

206. Wirostko, B. Novel therapy to treat corneal epithelial defects: a hypothesis with growth hormone / B. Wirostko, M. Rafii, D.A. Sullivan [et al.] // The ocular surface.- 2015.- Vol .13.- № .3.- P .204-212.e1.DOI: 10.1016/j.jtos.2014.12.005.

207. Wu, T.E. Easy-to-prepare autologous platelet-rich plasma in the treatment of refractory corneal ulcers / T.E. Wu, J.C. Chen, C. Hu [et al.] // Taiwan journal of ophthalmology.- 2015.- Vol .5.- № .3.- P .132-135.

208. Xu, L. A study on the preservation of fresh amniotic membrane / L.Xu, S.Zhou, J.Chen [et al.] // Yan Ke Xue Bao.- 2001.- Vol .17.- No .3.- P .158-162.

209. Yagci, A. The role and treatment of inflammation in dry eye disease / A.Yagci, C.Gurdal // International Ophthalmology.- 2014.- Vol .34.- P .1291-1301.D0I: https://doi.org/b n10.1007/s10792-014-9969-x.

210. Young, A.L. The use of autologous serum tears in persistent corneal epithelial defects / A.L. Young, A.C. O. Cheng, H.K. Ng [et al.] // Eye. - 2004.-Vol .18.- № .6.- P .609-614.D0I: 10.1038/sj.eye.6700721.

211. Yücel, Ö.E. Botulinum toxin-A-induced protective ptosis in the treatment of lagophthalmos associated with facial paralysis / Ö.E.Yücel, N.Aritürk // Ophthalmic Plastic Reconstructive Surgery.- 2012.- Vol .28.- № .4.- P .256-260.

212. Zabel, R. W. Extending the Spectrum of Neurotrophic Keratitis / R. W. Zabel, G. Mintsioulis // Cornea. - 1989. - Vol. 8. - №. 4. - P. 247-250.