Применение культивированных буккальных эпителиальных клеток в лечении лимбальной недостаточности (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Гаврилюк Илья Олегович

• Гаврилюк Илья Олегович
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Гаврилюк Илья Олегович

Введение

Содержание работы

Глава 1. Лимбальная недостаточность: современные представления о патогенезе, принципы и перспективы хирургического лечения (обзор литературы)

1.1. Морфологические аспекты регенерации эпителия роговицы

1.2. Морфологические особенности строения конъюнктивального эпителия

1.3. Современные представления об этиологии и патогенезе лимбальной недостаточности

1.4. Принципы и перспективы реконструктивной хирургии при лимбальной недостаточности

1.4.1. Тканевая трансплантация при лимбальной недостаточности

1.4.2. Трансплантации культивированных эпителиальных клеток

Собственное исследование

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Общая характеристика исследования

2.2. Экспериментальное моделирование тотальной лимбальной недостаточности в I серии экспериментов

2.3. Забор биоптатов слизистой оболочки полости рта во II серии экспериментов

2.4. Приготовление клеточно-тканевых трансплантатов на основе амниотической мембраны с культивированными буккальными эпителиальными клетками во II серии экспериментов

2.5. Устранение тотального фиброваскулярного паннуса при экспериментальной лимбальной недостаточности в III серии экспериментов

2.6. Клиническая оценка особенностей регенерации эпителия роговицы в I и III сериях экспериментов

2.7. Морфологическая оценка особенностей регенерации эпителия роговицы в I и III сериях экспериментов

2.8. Статистические методы исследования

Результаты и обсуждение

Глава 3. Сравнение морфологических особенностей регенерации эпителия роговицы после тотального механического удаления лимбальных тканей и деэпителизации, а также заживления интактной роговицы только после тотальной ее деэпителизации (I серия)

3.1. Биомикроскопия

3.2. Импрессионная цитология при тотальной экспериментальной лимбальной недостаточности

3.3. Морфологическая оценка особенностей эпителизации роговицы при тотальной экспериментальной лимбальной недостаточности

Глава 4. Сравнение эффективности трех способов забора биоптатов слизистой оболочки полости рта для выделения и дальнейшего культивирования низкодифференцированных буккальных клеток (II серия)

Глава 5. Сравнительная оценка морфологических особенностей регенерации эпителия роговицы при устранении экспериментальной лимбальной недостаточности разными способами (III серия)

5.1. Оценка особенностей эпителизации роговицы после трансплантации культивированных буккальных эпителиальных клеток

5.2. Импрессионная цитология эпителия, покрывающего роговицу, при применении различных способов трансплантации культивированных буккальных эпителиальных клеток

5.3. Морфологическая оценка особенностей регенерации эпителия роговицы после трансплантации культивированных буккальных эпителиальных клеток

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение культивированных буккальных эпителиальных клеток в лечении лимбальной недостаточности (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы

По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2010 г. во всем мире зарегистрировано 2,46 млн. случаев слабовидения и слепоты, при этом 1,56 млн. этих случаев связаны с помутнениями роговицы различной интенсивности [W.H.O., 2012]. Зрительная реабилитация таких пациентов в основном связана с операцией оптической кератопластики. Однако функциональные исходы этой операции не всегда благоприятны, особенно у лиц с сосудистыми помутнениями роговицы.

В настоящее время считается, что одной из главных причин формирования сосудистых бельм является гибель стволовых клеток роговичного эпителия вследствие различных патологических состояний глазной поверхности [Burman S., 2004].

В соответствии с современными представлениями, базальные клетки эпителия роговичной части лимба являются олигопотентными стволовыми клетками эпителия роговичного фенотипа (в иностранной литературе: corneal epithelial stem cells) [Davenger M., Evensen A., 1971; Thoft R.A., 1983; Koizumi N. et al., 2001; Lavker R. et al., 2004]. Популяция этих клеток расположена в складках палисада (палисадах) Vogt, преимущественно в роговичной части лимба [Nakamura T. et al., 2016]. В связи с этим, такие клетки называют еще лимбальными эпителиальными стволовыми клетками (ЛЭСК) (в иностранной литературе: limbal epithelial stem cell - LESC) [Zhao Y., Ma, L., 2015] или лимбальными стволовыми клеткам (ЛСК) (в иностранной литературе: limbal stem cell - LSC) [Rama P. et al., 2010].

Зона роговичного лимба также рассматривается как анатомический барьер для конъюнктивального эпителия, содержащего бокаловидные клетки и добавочные слезные железы, обеспечивающие присутствие нормальной прекорнеальной пленки, которая способствует питанию эпителиальных клеток роговицы [Кашникова О.А., 2000]. На основе такой взаимосвязи эпителиев был

предложен термин «глазная поверхность» (в иностранной литературе: «ocular surface») [Thoft R.A., Friend J., 1977].

Считается, что популяция ЛЭСК обеспечивает в течение всей жизни, а также при заболеваниях и травмах, постоянное восполнение нормального эпителиального покрова роговицы и играет роль барьера для нарастания на роговицу конъюнктивального эпителия. Такая концепция регенерации эпителия роговицы была впервые сформулирована еще в 1983 году, когда была описана как «x, y, z» гипотеза [Thoft R.A., Friend J., 1983].

Повреждение или полная гибель популяции ЛЭСК, а также нарушение их пролиферации считаются причиной развития патологического состояния, именуемого как «недостаточность лимбальных стволовых клеток», «синдром лимбальной недостаточности» или просто «лимбальная недостаточность» (ЛН) (в иностранной литературе: «limbal stem cell deficiency (LSCD)») [Вит В.В., 2003; Черныш В.Ф., Бойко Э.В., Шишкин М.М., 2004; Ситник Г.В., 2005; Черныш В.Ф., Бойко Э.В., 2008; Бездетко П.А. с соавт., 2010; Dua H.S., 2000; Grueterich M., et al., 2002; Nakamura T. et al., 2016].

К этиологическим факторам, способствующим развитию ЛН, относят ожоги, синдром Стивенса-Джонсона, многократные кровоизлияния в область лимба, длительное ношение мягких контактных линз, воздействие УФ лучей, воспалительные заболевания глазной поверхности, тяжелый синдром сухого глаза, травмы лимбальной области при хирургических манипуляциях и др. [Черныш В.Ф., Бойко Э.В., 2008; Hazlett L.D. et al., 1980; Grueterich M. et al., 2003; Lavker R. et al., 2004].

Клинически ЛН проявляется возникновением персистирующих и рецидивирующих эпителиальных дефектов роговицы, хроническим воспалением глазной поверхности, ведущим к конъюнктивализации роговицы с врастанием в строму новообразованных сосудов и формированием фиброваскулярного паннуса (сосудистого бельма) [Черныш В.Ф., Бойко Э.В., Шишкин М.М., 2004; Милюдин Е.С., 2006; Puangsricharern V., Tseng S.C.G., 1995; Dua H.S., 2000]. Все это приводит

к значительному понижению остроты зрения пораженных глаз [Pfister R.R., 1994; Grueterich M. et al., 2003].

В условиях тотальной ЛН восстановление прозрачности роговицы посредством традиционной кератопластики обречено на неудачу ввиду неизбежности рецидива фиброваскулярного паннуса и помутнения роговичного трансплантата [Черныш В.Ф., Бойко Э.В., 2008].

Решение данной проблемы возможно только после восстановления нормального эпителиального покрова роговицы и анатомического барьера для конъюнктивального эпителия.

В настоящее время в мире существует два подхода реконструктивной хирургии. Первый основан на пересадке лимбальных тканей, содержащих ЛЭСК (лимбальной трансплантации - ЛТ). При аутологичной лимбальной трансплантации ткань берется из парного неповрежденного глаза пациента. В случае же отсутствия источника аутологичной ткани используют аллогенный материал, забор которого осуществляется у живого донора или кадаверного источника. Второй подход представляется наиболее перспективным и основан на трансплантации культивированных эпителиальных СК. Технологии трансплантации культивированного лимбального эпителия (в иностранной литературе: cultured limbal epithelial transplantation - CLET) и эпителия слизистой полости рта (в иностранной литературе: cultivated oral mucosal epithelial transplantation - COMET) позволяют нарастить полноценный, в том числе и аутологичный, эпителиальный покров роговицы из биоптата размером около 1 х 1 мм. Это определяет перспективность методик COMET и CLET в лечении глаз пациентов с тотальным фиброваскулярным паннусом при тотальной ЛН. Однако в России данное направление только начинает развиваться. При этом в иностранной литературе информация о протоколах введения в культуру стволовых клеток эпителия полости рта (СКЭПР), конкретных методиках подготовки клеточных трансплантатов (на основе культивированных СКЭПР) и объеме необходимого хирургического пособия представлена крайне скудно, что не позволяет использовать их в клинике.

Степень разработанности темы

Первая классификация ЛТ была предложена в 1996 г. [Holland E.J., Schwarz G., 1996] и модернизирована в 2011 году [Daya S.M., et al., 2011].

Одна из первых оптимальных хирургических методик реконструкции роговицы (аллогенная кератоэпителиопластика) была описана еще в 1984 году [Thoft R.A., 1984]. Она оказалась эффективной при лечении периферических роговичных язв, обеспечивая ткани эпителиоцитами роговичного фенотипа, что способствовало предотвращению конъюнктивализации. Однако аллогенность трансплантата определяла гистонесовместимость тканей донора и реципиента, что не исключало рецидивов конъюнктивализации.

В 1989 году впервые была выполнена успешная аутологичная ЛТ в клинике [Kenyon K.R., Tseng S.C., 1989]. Поэтому операция получила широкое признание и в настоящее время остается методом выбора при лечении односторонней ЛН. Однако, в случаях даже незначительного повреждения лимба парного глаза, забор трансплантатов связан с риском развития на глазу-доноре ятрогенной ЛН, а при двустороннем поражении - невозможен. Поэтому для лечения двусторонней ЛН позднее начали предлагать различные варианты аллогенной трансплантации, которые также несут в себе риск развития на здоровом глазу-доноре ятрогенной ЛН, связаны с проблемой гистосовместимости тканей донора и реципиента и не исключают рецидивов конъюнктивализации [Solomon A., 2002; Holland E.J., 2015].

В 1997 году впервые была показана возможность трансплантации на пораженную глазную поверхность in vitro культивированных ЛЭСК [Pellegrini G., et al., 1997]. Технология трансплантации культивированного лимбального эпителия (в иностранной литературе: cultured limbal epithelial transplantation -CLET) обеспечивает забор минимального количества клеточного материала, не нанося сколько-нибудь значимого повреждения лимбальной зоне глаза-донора.

В настоящее время аутологичная CLET считается эффективным способом лечения односторонней ЛН [Nakamura T., et al., 2004]. Она создает условия для длительного поддержания камбиального резерва роговицы, так как трансплантированные ЛЭСК в более чем 75% случаях сохраняют свою

жизнеспособность в течение 10 лет [Rama P., et al., 2010]. Вместе с тем выполнение аутологичной CLET невозможно при тяжелой двусторонней ЛН, так как в таких условиях отсутствуют источники ЛЭСК.

В сложившейся ситуации одним из альтернативных источников для CLET являются лимбальные зоны кадаверных глаз [Schwab I.R., et al., 2000].

Таким образом, для восстановления эпителия роговичного фенотипа у пациентов с двусторонней тотальной ЛН объем медицинской помощи на сегодняшний день ограничивается не всегда эффективной аллогенной трансплантацией ЛЭСК, связанной, ко всему прочему, с необходимостью применения иммуносупрессивной терапии. Поэтому в настоящее время вопрос об альтернативных источниках камбиальных эпителиоцитов стоит достаточно остро.

В свете «теории о филогенетически обусловленной регенерации» [Хлопин Н.Г., 1946; Заварзин А.А., 1986] таким источником может служить слизистая оболочка полости рта (СОПР). Высказывается точка зрения, что выстилающий ее эпителий, являясь филогенетически родственной тканью и единственным многослойным плоским неороговевающим эпителием СОПР, гистоморфологически оправданно может быть взаимозаменяем с роговичным [Быков В.Л., 1998; Диденко И.Ю., 2012; Schroeder H.E., 1984].

Этот эпителий выстилает внутреннюю поверхность губ, щек, дна полости рта, альвеолярных отростков, оральной поверхности мягкого неба и вентральной поверхности языка. При этом наиболее доступными для забора клеточно-тканевых биоптатов являются буккальный эпителий и эпителий губы.

В нашей стране успешное применение СОПР для профилактики и лечения послеожоговых осложнений было показано еще в 1973 году [Даниличев В.Ф., 1973]. Однако использование биоптатов СОПР для выделения из них стволовых клеток и последующей их трансплантации на роговичную поверхность в условиях двусторонней ЛН было предложено гораздо позже [Nakamura T. et al., 2003; Nishida K.et al., 2004; Nakamura T. et al., 2016]. При трансплантации культивированного аутологичного эпителия слизистой полости рта (в иностранной литературе: cultivated oral mucosal epithelial transplantation - COMET) лечебный эффект

достигается благодаря восстановлению камбиального резерва роговицы за счет привнесенных стволовых клеток выстилающего эпителия полости рта (СКЭПР) и напрямую зависит от их количества.

Таким образом, культивированные СКЭПР могут функционировать в качестве альтернативного источника эпителизации роговицы, а COMET может рассматриваться как вполне приемлемый метод реконструкции ее поверхности [Nakamura T. et al., 2016]. При этом, ввиду его аутологичности, отсутствует проблема гистосовместимости, что в свою очередь, снижает риск послеоперационных осложнений. Вместе с тем в литературе имеются также данные о частичном рецидиве фиброваскулярного паннуса после COMET, развивающемся в результате гибели трансплантированных культивированных аутологичных СКЭПР [Nakamura T., et al., 2007; Nakamura T. et al., 2016].

Перспективность методик COMET и CLET в лечении глаз пациентов с тотальным фиброваскулярным паннусом при тотальной ЛН не вызывает сомнений. При этом в нашей стране применение этих методик ограничено недостатком информации о протоколах введения в культуру эпителиальных СК, выделенных из донорского лимба или биоптатов СОПР, конкретных методиках подготовки клеточных трансплантатов (на основе культивированных СК донорского эпителия) и объеме необходимого хирургического пособия, что не позволяет офтальмологам использовать COMET и CLET в клинике.

Цель исследования

Экспериментально определить возможность использования культивированных буккальных эпителиальных клеток для реконструкции роговичной поверхности в условиях тотальной лимбальной недостаточности путем их трансплантации на амниотической мембране.

Задачи исследования

1. Изучить морфологические особенности эпителизации роговицы в условиях тотальной лимбальной недостаточности на лабораторных животных.

2. Сравнить эффективность трех способов забора биоптатов слизистой оболочки полости рта для выделения и дальнейшего культивирования низкодифференцированных буккальных клеток.

3. Изучить морфологические особенности эпителизации роговицы в условиях тотальной лимбальной недостаточности после устранения фиброваскулярного паннуса путем трансплантации культивированных буккальных эпителиальных клеток на амниотической мембране.

Научная новизна работы

1. Экспериментально показано, что патологическая эпителизация роговицы в условиях тотальной лимбальной недостаточности идет по заместительному типу и за счет конъюнктивального эпителия.

2. Разработан способ забора биоптатов слизистой оболочки полости рта для выделения низкодифференцированных буккальных клеток.

3. Разработана методика устранения экспериментальной лимбальной недостаточности посредством клеточно-тканевого трансплантата на основе деэпителизированной амниотической мембраны с культивированными буккальными эпителиальными клетками в условиях тотальной лимбальной недостаточности.

4. Экспериментально показано, что после устранения экспериментальной лимбальной недостаточности по разработанной методике операции наблюдается отсутствие рецидива фиброваскулярного паннуса и сохранение прозрачности роговицы в течение 90 суток.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Изучены морфологические особенности эпителизации роговицы в условиях экспериментальной тотальной лимбальной недостаточности.

2. Определен эффективный для выделения низкодифференцированных буккальных клеток способ забора биоптатов слизистой оболочки полости рта.

3. Разработана методика реконструктивной хирургии роговичной поверхности в условиях тотальной лимбальной недостаточности с использованием

клеточно-тканевого трансплантата на основе деэпителизированной амниотической мембраны с культивированными буккальными эпителиальными клетками.

4. Изучены морфологические особенности эпителизации роговицы в условиях тотальной лимбальной недостаточности после реконструкции роговичной поверхности по разработанной методике операции, а также после ее покрытия деэпителизированной амниотической мембраной без культивированных стволовых клеток.

Методология исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне сравнительного открытого экспериментального исследования с использованием клинических, инструментальных, аналитических и статистических методов.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные в диссертационном исследовании результаты используются в научной, учебной и лечебной работе кафедры и клиники офтальмологии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Фиброваскулярный паннус при тотальной лимбальной недостаточности является проявлением патологической регенерации заместительного типа, механизмы которой активируются ввиду невозможности завершения эпителизации по репаративному пути.

2. Забор слизистой оболочки полости рта способом «эпителиально-тканевых биоптатов» является, среди исследуемых, единственным эффективным для выделения и дальнейшего культивирования низкодифференцированных буккальных эпителиальных клеток. При этом для выделения данных клеток возможно применять методики как «ферментативной дезагрегации», так и «эксплантов».

3. Клеточно-тканевой трансплантат с культивированными буккальными эпителиальными клетками на основе деэпителизированной амниотической

мембраны, фиксированный к роговичной поверхности «клетками вверх», при тотальной лимбальной недостаточности обеспечивает эффективную эпителизацию роговицы, обладает способностью к интеграции в строму роговицы и несет на своей поверхности монослой культивированных стволовых клеток.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов проведенных исследований определяется количеством наблюдений, использованием адекватных методов исследования и подтверждается в процессе анализа материала. Значимость различий средних значений количественных показателей оценивалась с помощью непараметрических методов Манна-Уитни и Краскела-Уоллиса. Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации, строго аргументированы и логически вытекают из результатов исследования.

Результаты работы доложены на: Научно-практической конференции с международным участием «X Российский общенациональный офтальмологический форум» (Москва, 2017 г.), Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2017 г.), XIV Всероссийской юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения» (Москва, 2017 г.), Юбилейной научно-практической конференции «Общая и военная офтальмология», посвященной 200-летнему юбилею основания кафедры офтальмологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (Санкт-Петербург, 2018 г.), Научно-практической конференции с международным участием «XI Российский общенациональный офтальмологический форум» (Москва, 2018 г.), Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2018 г.), XV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения» (Москва, 2018 г.), Международной конференции «81етСе11Вю-2018: фундаментальная наука как основа трансляционной медицины» (Санкт-Петербург, 2018 г.), VI Молодежной конференции по молекулярной и клеточной биологии Института цитологии РАН (Санкт-Петербург, 2018 г.), XXII Международной Пущинской школе-конференции

молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2018 г.), ХХХ Юбилейной всероссийской научно-практической конференции «Оренбургской Конференции Офтальмологов», посвященной 30-летию Оренбургского филиала МНТК Микрохирургия глаза (Оренбург, 2019 г.), 37-м Конгрессе европейской ассоциации рефракционных и катарактальных хирургов (ESCRS) (Париж, 2019 г.), Международном военно-техническом форуме «АРМИЯ-2019» (Москва, 2019 г.), XXIII Международной выставке средств обеспечения безопасности государства «Интерполитех-2019» (Анапа, 2019 г.), IV Национальном конгрессе по регенеративной медицине (Москва, 2019 г.), XXIII Московском международном Салоне изобретений и инновационных технологий «АРХИМЕД 2020» (Москва, 2020 г.)

По теме диссертации опубликовано 22 научные работы, 5 из них - в печатных изданиях, рецензируемых ВАК, 1 - в журнале, входящем в базу данных Scopus. Оформлено 15 рационализаторских предложений. Получено 2 патента на изобретение. Один из патентов (RU № 2680471) вошел в список 100 лучших изобретений России за 2019 год и первое полугодие 2020 года. Оба патента на изобретения входят в «Технологию реконструкции глазной поверхности после тяжелых боевых поражений глаз», отмеченную серебряной медалью решением Международного Жюри на XXIII Московском международном Салоне изобретений и инновационных технологий «АРХИМЕД 2020».

Личный вклад автора

Автор лично участвовал на всём протяжении выполнения диссертационной работы. Соискателем самостоятельно проведены анализ текущей литературы, организованы и выполнены экспериментальные исследования in vivo, подготовка материалов к текущим публикациям и написание самой диссертации. Автор принял непосредственное участие в экспериментальных исследованиях in vitro. Автором освоены методики, применяемые для получения и оценки результатов, выполнен анализ и описание результатов, полученных в ходе исследования, сформулированы выводы, практические рекомендации и основные положения, выносимые на защиту.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

В соответствии с паспортом научной специальности 14.01.07 - «глазные болезни» (медицинские науки), занимающейся изучением проблем, связанных с нормальным функционированием и с патологией зрительного анализатора человека, разработкой методов ее диагностики, лечения и профилактики, показаны особенности заживления роговицы в условиях тотальной резекции лимбальной зоны (экспериментальной ЛН). Проведена оценка эффективности устранения в эксперименте тотальной ЛН путем иссечения фиброваскулярного паннуса и последующей реэпителизации поверхности роговицы при помощи подшивания клеточно-тканевого трансплантата на основе деэпителизированной амниотической мембраны с культивированными буккальными эпителиальными клетками, ориентированного «клетками вверх» и «клетками вниз», а также деэпителизированной амниотической мембраны без культивированных буккальных эпителиальных клеток. Даны рекомендации по возможному применению способа устранения тотальной ЛН.

Объем и структура диссертации

Материалы исследования изложены на 146 страницах машинописного текста, иллюстрированы 10 таблицами и 66 рисунками. Диссертация состоит из введения, пяти глав (обзора литературы, описания материала и методов исследований, трех глав собственных исследований), выводов, заключения, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 184 источника (58 русскоязычных и 126 зарубежных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Глава 1. ЛИМБАЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: СОВРЕМЕННЫЕ

ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ, ПРИНЦИПЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ (обзор литературы)

1.1. Морфологические аспекты регенерации эпителия роговицы.

Эпителиальный пласт роговицы по морфологии относится к многослойным плоским неороговевающим эпителиям [Вит В.В., 2003]. Он обладает высоким репаративным потенциалом и представлен 3-х слойной клеточной структурой, состоящей из 5-7 рядов эпителиоцитов в оптической и 9-10 рядов в лимбальной зонах с толщиной около 50 - 60 мкм [Сомов Е.Е., 1997; Кадышев В.В., Кадышева Л.В., 2011; Крачмер Дж., 2007; Кански Дж., 2009].

Клетки поверхностного слоя соединены многочисленными плотными межклеточными контактами - десмосомами [Вит В.В., 2003; Каспарова Е.А. с соавт., 2010; Синельщикова И. В. с соавт., 2013; Wales H.A., 1955; Klyce S.D. et al., 1985]. При этом, за счет множества микроворсинок, покрытых гликокаликсом [Pfister R.R., 1975], многократно увеличивается площадь поверхности роговицы, что обеспечивает адгезию слезной пленки [Вит В.В., 2003].

Под поверхностными эпителиоцитами находится слой крыловидных клеток. Он представлен 2-3 рядами клеток полигональной формы, в цитоплазме которых имеется большое число митохондрий и гранул гликогена, что говорит о высоком уровне их метаболической активности [Синельщикова И.В. с соавт., 2013].

Клетки базального слоя или, как его еще называют, слоя кубических клеток относятся к промежуточной популяции эпителиоцитов и обладают высокой, но ограниченной пролиферативной активностью. Число их митотического деления составляет 5-7 раз. В этой связи клетки базального слоя также называют транзиторными амплифицирующими (transient amplifying - ТА) клетками. [Barradon Y., 1993; Lehler M.S., 1998; Morrison S.J., 1997; Pellegrini G., Golisano O., 1999; Thof R.A., Friend J., 1977].

Базальные эпителиоциты способны к синтезу компонентов базальной мембраны, состоящей преимущественно из коллагена IV и VII типа, адгезивного гликопротеида ламинина, а также фибронектина [Вит В.В., 2003; Синельщикова И.В. с соавт., 2013]. Благодаря множеству полудесмосом, образованных базальными клетками, обеспечивается их прочная адгезия к базальной мембране [Синельщикова И.В. с соавт., 2013; Kenyon K.R., 1969]. В свою очередь, связь базальной и боуменовой мембран осуществляется посредством «якорных филаментов», состоящих из коллагена VII типа. При воспалительных или дегенеративных процессах, а также при отеке роговицы, эта связь (между базальной и боуменовой мембраной) нарушается, но сохраняется между кубическими клетками и базальной мембраной [Вит В.В., 2003].

После терминальной дифференцировки ТА-клеток эпителиоциты теряют способность к делению [Zeppieri M. е1 al., 2013].

В настоящее время считается, что регенераторный потенциал роговичного эпителия обусловлен пролиферативной активностью лимбальных эпителиальных стволовых клеток (ЛЭСК), расположенных в складках палисад Vogt роговичной части лимба (нише) и имеющих низкую митотическую активность и степень дифференцировки [Черныш В.Ф., Бойко Э.В., 2008; Cotsarelis G. et al., 1989; Huang A.J.W., Tseng S.C.G., 1991; Nakamura T. et al., 2016]. При этом в результате асимметричного деления ЛЭСК образуются TA-клетки, которые центрипетально пролиферируя по базальной мембране, обновляют базальный слой роговицы, а после терминальной дифференцировки обеспечивают обновление супрабазальных ее слоев [Ситник Г.В., 2005; Holland E.J., 2013].

Такая концепция регенерации эпителия роговицы была впервые сформулирована еще в 1983 году, когда была описана как «x, y, z» гипотеза (Рисунок 1) [Thoft R.A., Friend J., 1983].

клетки терминальной дифференцнровки ТА-клеткн # ЛЭСК

£ конъкжктнвальнын эпптелпй

Рисунок 1 - Концепция физиологического обновления эпителия роговицы по К А.ТЬой, 1983.

Зона роговичного лимба также рассматривается как анатомический барьер для конъюнктивального эпителия, с которым роговичные эпителиоциты находятся в тесном функциональном взаимоотношении. Суть такой взаимосвязи эпителиев роговичного и конъюнктивального фенотипа объясняется тем, что поддержание нормального гистоанатомического строения роговичных эпителиоцитов, как известно, невозможно без адекватного функционирования конъюнктивы, которая, благодаря наличию в ней бокаловидных клеток и добавочных слезных желез, обеспечивает присутствие нормальной прекорнеальной пленки, способствующей питанию эпителиальных клеток роговицы [Кашникова О.А., 2000]. Первыми на это акцентировали внимание ТИой КА. и Бпепё I., когда еще в 1977 году предложили наиболее полно отражающий вышеописанную взаимосвязь термин «глазная поверхность» («оси1аг Б^асе») [ТИой Я.А., Бпепё I., 1977].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гаврилюк Илья Олегович, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова, И.А. Об использовании амниотической мембраны с целью конъюнктивальной пластики в эксперименте / И.А. Абрамова, Э.В. Бойко, В.Ф. Черныш // Офтальмохирургия. - 2004. - № 3. - С. 8-12.

2. Азнабаев, Б.М. Лазерная сканирующая томография глаза: передний и задний сегмент / Б.М. Азнабаев, З.Ф. Алимбекова, Т.Р. Мухамадеев, А.Р. Габбасов. -Москва : Август Борг, 2008. - 221 с.

3. Айламазян, Э.К. Акушерство: учебник для медицинских вузов / Э.К. Айламазян, В.И. Кулаков, В.Е. Радзинский, Г.М. Савельева. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2003. - 528 с.

4. Багров, С.Н. Источники регенерации роговой оболочки глаза / С.Н. Багров // Офтальмологический журнал. - 1980. - № 4. - С. 231-233.

5. Багров, С.Н. Состав кислых мукополисахаридов и ультраструктура мутной роговой оболочки / С.Н. Багров, Т.И. Ронкина // Вестник офтальмологии. - 1977. -№ 2. - С. 31-35.

6. Батманов, Ю.Е. Применение свежего амниона в лечении заболеваний роговицы / Ю.Е. Батманов, К.С. Егорова, Л.Н. Колесникова // Вестник офтальмологии. - 1990. - Т. 106, № 5. - С. 17-19.

7. Бездетко, П.А. Особенности формирования роговичного эпителия после пересадки аутотрансплантанта при лимбальной недостаточности в эксперименте / П.А. Бездетко, Е.Н. Ильина, О.В. Наумова [и др.] // Офтальмолопчний журнал. -2010. - № 1. - С. 64-68.

8. Бездетко, П.А. Регенерация поверхностного эпителия роговицы после трансплантации суспензии лимбальных клеток, культивированных in vitro, в эксперименте, на модели частичной лимбальной недостаточности / П.А. Бездетко, О.В. Наумова, С.Г. Панибратцева, Е.Н. Ильина, Ю.Е. Микулинский // Офтальмолопчний журнал. - 2010. - № 5. - С. 61-65.

9. Быков, В.Л. Гистология и эмбриология органов полости рта человека / В.Л. Быков. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 1996. - 248 с.

10. Быков, В.Л. Дендритные антиген представляющие клетки слизистой оболочки полости рта в норме и при патологических состояниях / В.Л. Быков // Архив патологии. - 1997. - Т. 59, № 2. - С. 71-75.

11. Быков, В.Л. Тканевые и клеточные защитные механизмы слизистой оболочки полости рта / В.Л. Быков // Морфология. - 1996. - Т. 110, № 6. - С. 14-25.

12. Быков, Э.Г. Цитогистохимические методики в клинико-экспериментальной стоматологии / Э.Г. Быков // Современные методы профилактики, диагностики и лечения важнейших заболеваний : материалы программно-целевых исследований. - Воронеж, 1998. - С. 100-101.

13. Веремеенко, К.Н. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в медицинской практике / К.Н. Веремеенко. - Киев : Здоров'я, 1971. - 216 с.

14. Вит, В.В. Строение зрительной системы человека / В.В. Вит - Одесса : Астропринт, 2003. - 475 с.

15. Войно-Ясенецкий, В.В. Разрастание и изменчивость тканей глаза при его заболеваниях и травмах / В.В. Войно-Ясенецкий. - Киев : Выща школа, 1979. - 146 с.

16. Гемонов, В.В. Защитные свойства поверхностных слоев эпителия слизистой оболочки полости рта / В.В. Гемонов, М.Л. Могильный // Стоматология. - 1996. -Т. 25, № 3. - С. 4-6.

17. Гололобов, В.Г. Репаративная регенерация многослойного эпителия роговицы: биотехнологический потенциал / В.Г. Гололобов, И.В. Гайворонский, Р.В. Деев [и др.] // Гены и клетки. - 2008. - Т. 3, № 4. - С. 55-59.

18. Гололобов, В.Г. Репаративная регенерация многослойного эпителия роговицы: биотехнологический потенциал / В.Г. Гололобов, И.В. Гайворонский, Р.В. Деев [и др.] // Гены и клетки. - 2008. - Т. 3, № 4. - С. 55-59.

19. Горелик, Ю.В. Влияние элементов внеклеточного матрикса на псевдоподиальную активность кератиноцитов крысы / Ю.В. Горелик, И.А. Дьяконов, Л.В. Кухарева [и др.] // Цитология. - 1998. - Т. 40, № 12. - С. 1037-1044.

20. Даниличев, В.Ф. Профилактика и лечение послеожогового симблефарона : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.08 / Даниличев Владимир Федорович. -Ленинград, 1973. - 17 с.

21. Диденко, И.Ю. Структурно-функциональная организация слизистой оболочки полости рта у человека в норме / И.Ю. Диденко, А.В. Петров, В.В. Спицин // Журнал анатомии и гистологии. - 2012. - Т. 1, № 4. - С. 9-24.

22. Заварзин, А.А. Основы сравнительной гистологии : учебное пособие для специальности «биология» / А.А. Заварзин. - Ленинград : Изд-во ЛГУ, 1985. - 400 с.

23. Ильина, Е.Н. Аутолимбальная трансплантация в лечении стромальных метагерпетических кератитов, осложненных лимбальной недостаточностью / Е.Н. Ильина // Харювська хiрургiчна школа. - 2010. - № 5. - С. 66-69.

24. Исаева, Р.Т. Регенерация роговицы в условиях экспериментальной травмы (электронномикроскопическое исследование) / Р.Т. Исаева, И.П. Хорошилова-Маслова // Проблемы патогистологической диагностики глазных болезней : материалы Первого совещания офтальмопатогистологов / редакторы : К.В. Трутнева [и др.]. - Москва, 1978. - С. 77-78.

25. Исмаил-Зеде, Ш.И. Гистохимические сдвиги гликогена и аскорбиновой кислоты в процессе заживления проникающих ранений роговой оболочки (Экспериментальные исследования) / Ш.И. Исмаил-Зеде // Проблемы патогистологической диагностики глазных болезней : материалы Первого совещания офтальмопатогистологов / редакторы : К.В. Трутнева [и др.]. - Москва, 1978. - С. 79-80.

26. Кадышев, В.В. Применение стимуляторов регенерации роговицы при травматических повреждениях / В.В. Кадышев, Л.В. Кадышева // Клиническая офтальмология. - 2011. - Т. 12, № 4. - С. 153-155.

27. Кански, Д.Д. Клиническая офтальмология: систематизированный подход / Д.Д. Кански; пер. с англ. В.П. Еричева. - Wroclaw : Elsevier Urban and Partner, 2009. - 944 с.

28. Каспаров, А.А. Использование консервативной амниотической для реконструкции поверхности переднего отрезка глазного яблока : обзор литературы / А.А. Каспаров, С.В. Труфанов // Вестник офтальмологии. - 2001. - Т.117, № 3. -С. 45-47.

29. Каспарова, Е.А. Рецидивирующая эрозия роговицы: диагностика и лечение / Е.А. Каспарова, А.А. Каспаров, М. Амир [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2010. - Т. 126, № 5. - С. 3-8.

30. Кашникова, О.А. Состояние слезной жидкости и способы стабилизации слезной пленки в фоторефракционной хирургии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.А. Кашникова. - Москва, 2000. - 21 с.

31. Крачмер, Дж. Роговица: атлас / Дж. Крачмер, Д. Пэлэй ; пер. с англ. Н.И. Курышевой. - Москва : Логосфера, 2007. - 384 с.

32. Лоскутов, И.А. Некоторые клинические аспекты использования препарата «Корнерегель» / И.А. Лоскутов // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - № 38. -С. 32-35.

33. Меньщикова, Е.Б. Окислительный стресс : прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньщикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков [и др.]. - Москва : Слово, 2006. - 553 с.

34. Милюдин, Е.С. Экспериментальная модель недостаточности региональных стволовых клеток роговичного эпителия / Е.С. Милюдин // Вестник Самарского государственного университета. - 2006. - № 9. - С. 119-226.

35. Мэттсон, П. Регенерация - настоящее и будущее / П. Мэттсон ; пер. с англ. А.Л. Лиознера. - Москва : Мир, 1982. - 175 с.

36. Нагоев, Б.С. Состояние функциональной и метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов у детей, больных гепатитами А, В и С / Б.С. Нагоев, М.Т. Кокова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. - № 2. - С. 36-36.

37. Осташевский, В.Л. Роль протеолиза в патологии роговицы : обзор литературы / В.Л. Осташевский // Офтальмологический журнал. - 1984. - № 4. - С. 225-238.

38. Полунин, Г.С. Протеолитические ферменты и их ингибиторы в офтальмологии / Г.С. Полунин // Вестник офтальмологии. - 1977. - № 3. - С. 79-81.

39. Попандопуло, А.Г. Роль лимбальных клеток в регенерации роговицы / А.Г. Попандопуло, А.С. Кавелина, О.Н. Иванова, Г.И. Дрожжина // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - Т. 16, № 1 (2). - С. 158-161.

40. Семесько, С.Г. Свободнорадикальное окисление в патогенезе кератитов (обзор литературы) / С.Г. Семесько, Н.А. Беляков // Офтальмохирургия и терапия. - 2005.

- Т. 5, № 1. - С. 47-52.

41. Синельщикова, И.В. Морфология и медикаментозная коррекция процессов репаративной регенерации при повреждении роговицы : обзор литературы / И.В. Синельщикова, Д.С. Беляев, А.Б. Петухова, А.В. Соловьева // Вестник офтальмологии. - 2013. - Т. 129, № 1. - С. 56-60.

42. Ситник, Г.В. Современные клеточные биотехнологии в офтальмологии. Амниотическая мембрана как субстрат для культивирования стволовых эпителиальных клеток / Г.В. Ситник // Медицинский журнал (БГМУ). - 2005. - № 3. - С. 13-16.

43. Солодовникова, О.Н. «Кислородный взрыв» нейтрофильных лейкоцитов в патогенезе воспалительной реакции при гнойных инфекциях у детей / О.Н. Солодовникова, В.П. Молочный // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012.

- № 1. - С. 118-122.

44. Сомов, Е.Е. Клиническая анатомия органа зрения человека / Е.Е. Сомов. - 4-е изд. - Москва : МЕДпресс-информ, 2016. - 134 с.

45. Сомова, Л.М. Реактивность фагоцитирующих клеток при инициации инфекционно-воспалительных процессов / Л.М. Сомова, Н.Г. Плехова, Е.И. Дробот // Успехи современной биологии. - 2011. - Т. 131, № 1. - С. 37-49.

46. Струков, А.И. Патологическая анатомия : учебник для студентов медицинских вузов / А.И. Струков, В.В. Серов - 5-е изд., стер. - Москва : Литтерра, 2010. - 848 с.

47. Сухинин, М.В. Морфологическая характеристика переднего эпителия роговицы и сосудистого русла конъюнктивы глазного яблока в норме и при механическом повреждении перилимбальной зоны (экспериментальное

исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.01, 03.03.04 / Сухинин Михаил Васильевич. - Санкт-Петербург, 2010. - 18 а

48. Тер-Андриасов, Э.А. О роли тканевых протеаз в язвенном процессе при ожогах / Э.А. Тер-Андриасов, В.П. Комов // Материалы IV Съезда офтальмологов СССР, г. Киев, 17-21 сент. 1973 г. - Москва, 1973. - Т. 2. - С. 499-501.

49. Хлопин, Н.Г. Общебиологические и экспериментальные основы гистологии / Н.Г. Хлопин. - Ленинград : Изд-во Акад. наук СССР, 1946. - 491 с.

50. Хэм, А. Гистология : в 5-ти томах. / А. Хэм, Д. Кормак. - Москва : Мир, 1983. - Т. 3 / пер. с англ. Л.И. Вайсфельд, В.А. Отрощенко. - 292 с.

51. Ченцова, Е.В. Система патогенетически обоснованного лечения ожоговой травмы глаз : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.08 // Ченцова Екатерина Валериановна. - Москва, 1996. - 40 с.

52. Черныш, В.Ф. Лимбальная трансплантация в лечении и зрительной реабилитации пациентов с тяжелыми химическими ожогами глаз / В.Ф. Черныш, Э.В. Бойко, М.М. Шишкин // Вестник офтальмологии. - 2004. - Т. 120, № 2. - С. 811.

53. Черныш, В.Ф. Ожоги глаз. Состояние проблемы и новые подходы / В.Ф. Черныш, Э.В. Бойко. - 2-е изд., перераб. и доп. - Санкт-Петербург : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 183 с.

54. Чеснокова, Н.Б Основные ингибиторы протеолиза при офтальмогерпесе / Н.Б. Чеснокова, Б.С. Касавина, Ю.Ф. Майчук // Вопросы медицинской химии. - 1981. -№ 5. - С. 663-665.

55. Чеснокова, Н.П. Воспаление: этиология, патогенез, патогенетическое обоснование принципов терапии : учебно-методический комплекс по дисциплине «Общая патология», «Патология» / составители Н.П. Чеснокова, Т.А. Невважай, О.Л. Морозова [и др.]; под общей редакцией Н.П. Чесноковой. - Саратов : Изд-во Сарат. мед. ун-та, 2008. - 120 с.

56. Чурашов, С.В. Особенности заживления тяжелых щелочных ожогов только роговицы, только лимбальной зоны, а также их сочетания в эксперименте / С.В.

Чурашов, В.Ф. Черныш, А.С. Рудько, И.А. Злобин // Практическая медицина. -2012. - Т. 2, № 4 (59). - С. 214-217.

57. Шапошников, Ю.Г. Профилактика и лечение нагноений ран / Ю.Г. Шапошников, Е.А. Решетников, И.Е. Кондратьева // Хирургия. - 1979. - № 8. - С. 14-19.

58. Яровая, Г.А. Эффективность действия коммерческих поливалентных ингибиторов протеиназ. Применение гордокса при хирургических вмешательствах по поводу патологии сосудов / Г.А. Яровая, В.Л. Доценко, Э.И. Агапова // Вопросы медицинской химии. - 1980. - № 26. - С. 837-843.

59. Ballen, P.H. Mucous membrane grafts in chemical (lye) burns / P.H. Ballen // American journal of ophthalmology. - 1963. - Vol. 55, № 2. - P. 302-312.

60. Barradon, Y. The epidermal stem cell: an overview / Y. Barradon // Seminars in Developmental Biology. - 1993. - Vol. 4, № 4. - P. 209-215.

61. Berman, M. Corneal ulceration and the serum antiproteases / M. Berman, J. Gordon, L.A. Garcia, J. Gage // II. Complexes of corneal collagenases of a-macroglobulins // Experimental eye research. - 1975. -Vol. 20, № 3. - P. 231-244.

62. Biber, J.M. The cincinnati procedure: technique and outcomes of combined living-related conjunctival limbal allografts and keratolimbal allografts in severe ocular surface failure / J.M. Biber, H.M. Skeens, K.D. Neff, E.J. Holland // Cornea. - 2011. - Vol. 30, № 7. - P. 765-771.

63. Bobba, S. Nature and incidence of severe limbal stem cell deficiency in Australia and New Zealand / S. Bobba, N. Di Girolamo, R. Mills [et al.] // Clinical and experimental ophthalmology. - 2017. - Vol. 45, № 2. - P. 174-181.

64. Brown, S.I. Collagenolytic activity of alkali-burned corneas / S.I. Brown, A. Carol, C.A. Weller [et al.] // Archives of ophthalmology. - 1969. - Vol. 81, № 3. - P. 370-373.

65. Budak, M.T. Ocular surface epithelia contain ABCG2-dependent side population cells exhibiting features associated with stem cells / M.T. Budak, O.S. Alpdogan, M. Zhou [et al.] // Journal of cell science. - 2005. - Vol. 118, № 8. - P. 1715-1724.

66. Burkhardt, A. Intraepithelial lymphocytesand Langerhans cells in the oral mucosadynamic aspects / A. Burkhardt // Journal of the Dental Association of South Africa. - 1992. - Vol. 47, № 5. - P. 200-203.

67. Burman, S. Ophthalmic application of preserved human amniotic membrane: a review of current indications / S. Burman, S. Tejwani, G.K. Vemuganti [et al.] // Cell Tissue Banking. - 2004. - Vol. 5, № 3. - P. 161-175.

68. Clare, G.L. Amniotic membrane transplantation for acute ocular burns / G.L. Clare, H. Suleman, C. Bunce, H.S. Dua // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2012.

- № 9. - URL: https://doi.org/10.1002/14651858.CD009379.pub2 (дата обращения: 18.06.2020). - Текст: электронный.

69. Conn, H. Stromal vascularization prevents corneal ulceration / H. Conn, M. Berman, K. Kenyon [et al.] // Investigative ophthalmology and visual science. - 1980. - Vol. 19, № 4. - P. 362-370.

70. Cotsarelis, G. Existensce of slow - cycling limbal epithelial basal cells that can be preferentially stimulated to proliferate: implications on epithelial stem cells / G. Cotsarelis, S.Z. Cheng, G. Dong [et al.] // Cell. - 1989. - Vol. 57, № 2. - P. 201-209.

71. Davenger, M. Role of the pericorneal papillary structure in renewal of corneal epithelium / M. Davenger, A. Evensen // Nature. - 1971. - Vol. 229, № 5286. - P. 560561.

72. Daya, S.M. Cornea Society nomenclature for ocular surface rehabilitative procedures / S.M. Daya, C.C. Chan, E.J. Holland // Cornea. - 2011. - Vol. 30, № 10. -P. 1115-1119.

73. Deng, S.X. Global Consensus on Definition, Classification, Diagnosis, and Staging of Limbal Stem Cell Deficiency / S.X. Deng, V. Borderie, C.C. Chan [et al.], International Limbal Stem Cell Deficiency Working Group (2019) // Cornea. - 2019. - Vol. 38, № 3.

- P. 364-375.

74. Denig, R. Circumcorneal transplantation of buccal mucous membrane as a curative measure in diseases of the eye / R. Denig // Archives of ophthalmology. - 1929. - Vol. 1, № 3. - P. 351-357.

75. Denig, R. Eine chirurgische Behandlung für Kalkverletzungen des Auges / R. Denig // Munchener medizinische Wochenschrift. - 1912. - Vol. 12. - P. 579-580.

76. Di Girolamo, N. A contact lens-based technique for expansion and transplantation ofautologous epithelial progenitors for ocular surface reconstruction / N. Di Girolamo, M. Bosch, K. Zamora [et al.] // Transplantation. - 2009. - Vol. 87, № 10. - P. 1571-1578.

77. Ding, X. ABCG2: a potential marker of stem cells and novel target in stem cell and cancer therapy / X.W. Ding, J.H. Wu, C.P. Jiang // Life sciences. - 2010. - Vol. 86, № 17-18. - P. 631-637.

78. Dravida, S. A biomimetic scaffold for culturing limbalstem cells: a promising alternative for clinical transplantation / S. Dravida, S. Gaddipati, M. Griffith [et al.] // Journal of tissue engineering and regenerative medicine. - 2008. - Vol. 2, № 5. - P. 263271.

79. Dua, H.S. Amniotic membrane transplantation / H.S. Dua, A. Azuara-Blanco // British journal of ophthalmology. - 1999. - Vol. 83, № 6. - P. 748-752.

80. Dua, H.S. Limbal stem cell deficiency: concept, aetiology, clinical presentation, diagnosis and management / H.S. Dua, J.S. Saini, A. Azuara-Blanco, P. Gupta // Indian Journal of Ophthalmology. - 2000. - Vol. 48, № 2. - P. 83-92.

81. Endo, K. Human amniotic membrane, like corneal epithelial basement membrane, manifests the alpha-5 chain of type IV collagen / K.I. Endo, T. Nakamura, S. Kawasaki, S. Kinoshita // Investigative ophthalmology and visual science. - 2004. - Vol. 45, № 6. - P. 1771-1774.

82. Francis, D. Myogel supports the ex vivo amplification of corneal epithelial cells / D. Francis, K. Abberton, E. Thompson, M. Daniell // Experimental Eye Research. - 2009. -Vol. 88, № 3. - P. 339-346.

83. Francois, J. Les inhibiteurs de la collagenase dans les uicres torpides de la corned / J. Francois, E. Cambie // Annales d'oculistique. - 1973. - Vol. 206, № 7. - P. 551-552.

84. Friend, J. Corneal epithelial cell cultures on stromal carriers / J. Friend, S. Kinoshita, R.A. Thoft, J.A. Eliason // Investigative ophthalmology and visual science. - 1982. - Vol. 23, № 1. - P. 41-49.

85. Fukuda, K. Differential distribution of subchains of the basement membrane components type IV collagen and laminin among the amniotic membrane, cornea, and conjunctiva / K. Fukuda, T.I. Chikama, M. Nakamura, T. Nishida // Cornea. - 1999. -Vol. 18, № 1. - P. 73-79.

86. Ghosh, S. Acute Chemical Eye Injury and Limbal Stem Cell Deficiency-A Prospective Study in the United Kingdom / S. Ghosh, B. Salvador-Culla, A. Kotagiri [et al.] // Cornea. - 2019. - Vol. 38, № 1. - P. 8-12.

87. Gipson, I.K. Transplant of oral mucosal epithelium to rabbit ocular surface wounds in vivo / I.K. Gipson, H.S. Geggel, S.J. Spurr-Michaud // Archives of ophthalmology. -1986. - Vol. 104, № 10. - P. 1529-1533.

88. Gnadinger, M.C. The role of collagenase in the alkali-burned cornea / M.C. Gnadinger, M. Itoi, H.H. Slansky, C.H. Dohlman // American journal of ophthalmology. - 1969. - Vol. 68, № 3. - P. 478-483.

89. Green, H. Cyclic AMP in relation proliferation of the epidermal cell. A new view / H. Green // Cell. - 1978. - Vol. 15, № 3. - P. 801-811.

90. Green, H. Growth of cultured human epidermal cells into multiple epithelia suitable for grafting / H. Green, O. Kehinde, J. Thomas // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1979. - Vol. 76, № 11. - P. 5665-5668.

91. Grolik, M. Hydrogel membranes based on genipin-cross-linked chitosan blends for corneal epithelium tissue engineering / M. Grolik, K. Szczubialka, B. Wowra [et al.] // Journal of materials science. Materials in medicine. - 2012. - Vol. 23, № 8. - P. 19912000.

92. Grueterich, M. Ex vivo expansion of limbal epithelial stem cell: amniotic membrane serving as a stem cell niche / M. Grueterich, E.M. Espana, S.C.G. Tseng // Survey of Ophthalmology. - 2003. - Vol. 48, № 6. - P. 631-646.

93. Grueterlich, M. Phenotypic study of a case with successful transplantation of ex vivo expanded human limbal epithelium for unilateral total limbal stem cell deficiency / M. Grueterich, E.M. Espana, A. Touhami [et al.] // Ophthalmology. - 2002. - Vol. 109, № 8. - P. 1547-1552.

94. Guo, Z. H. An insight into the difficulties in the discovery of specific biomarkers of limbal stem cells / Z.H. Guo, W. Zhang, Y.Y.S. Jia [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2018. - Vol. 19, № 7. - P. 1982.

95. Gürdal, M. Comparison of culture media indicates a role for autologous serum in enhancing phenotypic preservation of rabbit limbal stem cells in explant culture / M. Gürdal, Ö.B. Selver, K. Baysal, I. Durak // Cytotechnology. - 2018. - Vol. 70, № 2. - P. 687-700.

96. Hao, Y. Identification of antiangiogenic and antiinflammatory proteins in human amniotic membrane / Y. Hao, D.H. Ma, D.G. Hwang [et al.] // Cornea. - 2000. - Vol. 19, № 3. - P. 348-352.

97. Hazlett, L.D. Epithelial desquamation in the adult mouse cornea: A correlative TEM-SEM study / L.D. Hazlett, P. Wells, B. Spann, R.S. Berk // Ophthalmic Research.

- 1980. - Vol. 12, № 5-6. - P. 315-323.

98. Holland, E.J. Epithelial transplantation for the management of severe ocular disease / E.J. Holland // Transactions of the American Ophthalmological Society. - 1996. - Vol. 94. - P. 677-743.

99. Holland, E.J. Management of limbal stem cell deficiency: a historical perspective, past, present, and future / E.J. Holland // Cornea. - 2015. - Vol. 34. - P. 9-15.

100. Holland, E.J. Ocular Surface Disease: Medical and Surgical Management / E.J. Holland ; by ed. M.J. Mannis, E.J. Holland. - New York : Springer Science and Business Media, 2013. - 283 p.

101. Holland, E.J. The evolution of epithelial transplantation for severe ocular surface disease and a proposed classification system / E.J. Holland, G.S. Schwartz // Cornea. -1996. - Vol. 15, № 6. - P. 549-556.

102. Hook, C.W. Characterization and inhibition of corneal collagenase / C.W. Hook, S.I. Brown, W. Iwanij, I. Nakanishi // Investigative Ophthalmology and Visual Science.

- 1971. - Vol. 10, № 7. - P. 496-503.

103. Huang, A.J.W. Corneal epithelial wound healing in the absence of limbal epithelium / A.J.W. Huang, S.C.G. Tseng // Investigative ophthalmology and visual science. - 1991. - Vol. 32, № 1. - P. 96-105.

104. Inatomi, T. Midterm results on ocular surface reconstruction using cultivated autologous oral mucosal epithelial transplantation / T. Inatomi, T. Nakamura, N. Koizumi [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 2006. - Vol. 141, № 2. - P. 267-275.

105. Kamesh, D. A standardized protocol for ex vivo culture of limbal, conjunctival and oral mucosal epithelial cells into corneal lineage / D. Kamesh, M. Subramani, H. Matalia [et al.] // Cytotherapy. - 2016. - Vol. 18, № 4. - P. 546-561.

106. Kenyon, K.R. Limbal autograft transplantation for ocular surface disorders / K.R. Kenyon, S.C.G. Tseng // Ophthalmology. - 1989. - Vol. 96, № 5. - P. 709-723.

107. Kenyon, K.R. The synthesis of basement membrane by the corneal epithelium in bulbous keratopathy / K.R. Kenyon // Investigative ophthalmology and visual science. -1969. - Vol. 8, № 2. - P. 156-168.

108. Kim, H.S. Amniotic membrane, tear film, corneal, and aqueous levels of ofloxacin in rabbit eyes after amniotic membrane transplantation // H.S. Kim, W.J. Sah, Y.J. Kim [et al.] // Cornea. - 2001. - Vol. 20, № 6. - P. 628-634.

109. Kim, J.C. Transplantation of preserved human amniotic membrane for surface reconstruction in severely damaged rabbit corneas / J.C. Kim, S.C.G. Tseng // Cornea -1995. - Vol. 14, № 5. - P. 473-484.

110. Klyce, S.D. Transport processes across the rabbit corneal epithelium: A review / S.D. Klyce, C.E. Crosson // Current eye research. - 1985. - Vol. 4, № 4. - P. 323-331.

111. Koizumi, N. Cultivated corneal epithelial stem cell transplantation in ocular surface disorders / N. Koizumi, T. Inatomi, T. Suzuki [et al.] // Ophthalmology. - 2001. - Vol. 108, № 9. - P. 1569-1574.

112. Koizumi, N. Cultivated corneal epithetial stem cell transplantation in ocular surface disorders / N. Koizumi, T. Inatomi, T. Suzuki [et al.] // Ophthalmology. - 2001. - Vol. 108, № 9. - P. 1569-1574.

113. Krejci, L. Cystein Klinicke praxi / L. Krejci, I. Brettschneider, R. Praus // Ceskoslovenska oftalmologie. - 1974. - Vol. 30, № 5. - P. 355-359.

114. Kruse, F.E. Diseases of the eye surface / F.E. Kruse // Ophthalmology. - 2003. -Vol. 100, № 11. - P. 897-898.

115. Ksander, B.R. ABCB5 is a limbal stem cell gene required for corneal development and repair / B.R. Ksander, P.E. Kolovou, B.J. Wilson [et al.] // Nature. - 2014. - Vol. 511, № 7509. - P. 353.

116. Lavker, R. Corneal epithelial stem cells at the limbus: looking at some old problems from a new angle / R.M. Lavker, S.C. Tseng, T.T. Sun // Experimental Eye Research. -2004. - Vol. 78, № 3. - P. 433-446.

117. Lehler, M.S. Strategies of epiphelial repair: modulation of stem cell and transient amplifying cell proliferation / M.S. Lehler, T.T. Sun, R.M. Lavker // Journal of cell science. - 1998. - Vol. 111, № 19. - P. 2867-2875.

118. Li, W. Niche regulation of corneal epithelial stem cells at the limbus / W. Li, Y. Hayashida, Y.T. Chen, S.C. Tseng // Cell Research. - 2007. - Vol. 17, № 1. - P. 26.

119. Liu, T. Amniotic membrane traps and induces apoptosis of inflammatory cells in ocular surface chemical burn / T. Liu, H. Zhai, Y. Xu [et al.] // Molecular vision. - 2012. - Vol. 18. - P. 2137-2146.

120. Ma, I. The role of human aldehyde dehydrogenase in normal and cancer stem cells / I. Ma, A.L. Allan // Stem cell reviews and reports. - 2011. - Vol. 7, № 2. - P. 292-306.

121. Maurice, D.M. Ocular Pharmacokinetics / D.M. Maurice, M.V. Riley // Biochemistry of the Eye / by ed. C.N. Graymore. - London : Academic Press, 1970. - P. 6-16.

122. Meller, D. Amniotic membrane transplantation for acute chemical or thermal burns / D. Meller, R.T. Pires, R.J. Mack [et al.] // Ophthalmology. - 2000. - Vol. 107, № 5. -P. 980-989.

123. Meller, D. Ex vivo preservation and expansion of human limbal epithelial stem cells on amniotic membrane cultures / D. Meller, R.T. Pires, S.C. Tseng // British journal of ophthalmology. - 2002. - Vol. 86, № 4. - P. 463-471.

124. Metier, D. Conjunctival epithelial cell differentiation on amniotic membrane/ D. Metier, S.C.G Tseng // Investigative ophthalmology and visual science. - 1999. - Vol. 40, № 5. - P. 878-886.

125. Miyashita, H. Long-term maintenance of limbal epithelial progenitor cells using rho kinase inhibitor and keratinocyte growth factor / H. Miyashita, S. Yokoo, S. Yoshida [et al.] // Stem cells translational medicine. - 2013. - Vol. 2, № 10. - P. 758-765.

126. Morrison, S.J. Regulatory mechanisms in sterm cell biology / S.J. Morrison, N.M. Shah, D.J. Anderson // Cell. - 1997. - Vol. 88, № 3. - P. 287-298.

127. Nakamura, T. Ocular surface reconstruction using cultivated mucosal epithelial stem cells / T. Nakamura, S. Kinoshita / Cornea. - 2003. - Vol. 22, № 7. - P. 75-80.

128. Nakamura, T. Ocular surface reconstruction using stem cell and tissue engineering / T. Nakamura, T. Inatomi, C. Sotozono [et al.] // Progress in retinal and eye research. -2016. - Vol. 51. - P. 187-207.

129. Nakamura, T. Phenotypic investigation of human eyes with transplanted autologous cultivated oral mucosal epithelial sheets for severe ocular surface diseases / T. Nakamura, T. Inatomi, L.J. Cooper [et al.] // Ophthalmology - 2007. - Vol. 114, № 6. - P. 10801088.

130. Nakamura, T. Successful primary culture and autologous transplantation of corneal limbal epithelial cells from minimal biopsy for unilateral severe ocular surface disease / T. Nakamur, T. Inatomi, C. Sotozono [et al.] // Acta ophthalmologica Scandinavica. -2004. - Vol. 82, № 4. - P. 468-471.

131. Nakamura, T. The use of autologous serum in the development of corneal and oral epithelial equivalents in patients with Stevens-Johnson syndrome / T. Nakamura, L.P. Ang, H. Rigby [et al.] // Investigative ophthalmology and visual science. - 2006. - Vol. 47, № 3. - P. 909-916.

132. Nishida, K. Corneal reconstruction with tissue-engineered cell sheets composed of autologous oral mucosal epithelium / K. Nishida, M. Yamato, Y. Hayashida [et al.] // New England journal of medicine. - 2004. - Vol. 351, № 12. - P. 1187-1196.

133. Nishida, K. Functional bioengineered corneal epithelial sheet grafts from corneal stem cells expanded ex vivo on a temperature-responsive cell culture surface / K. Nishida, M. Yamato, Y. Hayashida [et al.] // Transplantation. - 2004. - Vol. 77, № 3. - P. 379385.

134. Oie, Y. A novel method of culturing human oral mucosal epithelial cell sheet using post-mitotic human dermal fibroblast feeder cells and modified keratinocyte culture medium for ocular surface reconstruction / Y. Oie, R. Hayashi, R. Takagi [et al.] // British journal of ophthalmology. - 2010. - Vol. 94, № 9. - P. 1244-1250.

135. Okada, Y. TNF6 suppression of corneal epithelium migration / Y. Okada, K. Ikeda, O. Yamanaka [et al.] // Molecular vision. - 2007. - Vol. 13. - P. 1428-1435.

136. Omoto, M. The use of human mesenchymal stem cell-derived feeder cells for the cultivation of transplantable epithelial sheets / M. Omoto, H. Miyashita, S. Shimmura [et al.] // Investigative ophthalmology and visual science. - 2009. - Vol. 50, № 5. - P. 21092115.

137. Ortega, I. Combined microfabrication and electrospinning to produce 3-D architectures for corneal repair / i. Ortega, A.J. Ryan, P. Deshpande [et al.] // Acta Biomaterialia. - 2013. - Vol. 9, № 3. - P. 5511-5520.

138. Pauklin, M. Expression of pluripotency and multipotency factors in human ocular surface tissues / M. Pauklin, H. Thomasen, A. Pester [et al.] // Current eye research. -2011. - Vol. 36, № 12. - P. 1086-1097.

139. Pellegrini, G. Locatio and cronal analysis of stem cells and their differentiated progeny in the human ocular surface / G. Pellegrini, O. Golisano // Journal of Cell Biology. - 1999. - Vol. 145, № 4. - P. 769-782.

140. Pellegrini, G. Long-term restoration of damaged corneal surfaces with autologous cultivated corneal epithelium / G. Pellegrini, C.E. Traverso, A.T. Franzi [et al.] // Lancet.

- 1997. - Vol. 349, № 9057. - P. 990-993.

141. Pfister, R.R. Corneal stem cell disease: concepts, categorization, and treatment by auto- and homotransplantation of limbal stem cells / R.R. Pfister // Eye and Contact Lens.

- 1994. - Vol. 20, № 1. - P. 64-72.

142. Pfister, R.R. The healing of corneal epithell abrasions in the rabbit: a scanning electron microscope study / R.R. Pfister // Investigative ophthalmology and visual science. - 1975. - Vol. 14, № 9. - P. 648-661.

143. Pollard, S.M. Scanning electron microscope appearances of normal human amnion and umbilical cord at term / S.M. Pollard, N.N. Aye, E.M. Symonds // British journal of obstetrics and gynaecology. - 1976. - Vol. 83, № 6. - P. 470-477.

144. Priya, C.G. Identification of human corneal epithelial stem cells on the basis of high ABCG2 expression combined with a large N/C ratio / C.G. Priya, T. Prasad, N.V. Prajna, V. Muthukkaruppan // Microscopy research and technique. - 2013. - Vol. 76, № 3. - P. 242-248.

145. Puangsricharern, V. Cytologic evidence of corneal diseases with limbal stem cell deficiency / V. Puangsricharern, S.C.G. Tseng // Ophthalmology. - 1995. - Vol. 102, № 10. - P. 1476-1485.

146. Qi, H. Potential localization of putative stem/progenitor cells in human bulbar conjunctival epithelium / H. Qi, X. Zheng, X. Yuan [et al.] // Journal of cellular physiology. - 2010. - Vol. 225, № 1. - P. 180-185.

147. Rama, P. Autologous fibrin-cultured limbal stem cells permanently restore the corneal surface of patients with total limbal stem cell deficiency / P. Rama, S. Bonini, A. Lambiase [et al.] // Transplantation. - 2001. - Vol. 72, № 9. - P. 1478-1485.

148. Rama, P. Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration / P. Rama, S. Matuska, G. Paganoni [et al.] // New England journal of medicine. - 2010. - Vol. 363, № 2. - P. 147-155.

149. Reichl, S. Keratin films for ocular surface reconstruction / S. Reichl, M. Borrelli, G. Geerling // Biomaterials. - 2011. - Vol. 32, № 13. - P. 3375-3386.

150. Rheinwald, J.G. Epidermal growth factor and multiplication of cultured human epidermal keratinocytes / J.G. Rheinwald, H. Green // Nature. - 1977. - Vol. 265, № 5593. - P. 421.

151. Rheinwald, J.G. Serial cultivation of strains of human epidermal keratinocytes: the formation of keratinizing colonies from single cells / J.G. Rheinwald, H. Green // Cell. -1975. - Vol. 6. - P. 331-344.

152. Ricciardelli, G. Management of recurrent corneal ulcers: use of amniotic membrane / G. Ricciardelli, R. Ceccuzzi, M. Raneri [et al.] // European journal of ophthalmology. - 2014. - Vol. 24, № 5. - P. 793-796.

153. Schlotzer-Schrehardt, U. Identification and characterization of limbal stem cells / U. Schlotzer-Schrehardt, F.E. Kruse // Experimental eye research. - 2005. - Vol. 81, № 3. -P. 247-264.

154. Schroeder, H.E. Differentiation of human oral stratified epithelia / H.E. Schroeder. - Basel : Karger, 1981. - 308 p.

155. Schroeder, H.E. Type and variability of the stratum corneum in normal and diseased human oral stratified epithelia / H.E. Schroeder, M. Amstad-Jossi // Journal de biologie buccale. - 1984. - Vol. 12, № 2. - P. 101-116.

156. Schwab, I.R. Successful transplantation of bioengineered tissue replacements in patients with ocular surface disease / I.R. Schwab, M. Reyes, R.R. Isseroff // Cornea. -2000. - Vol. 19, № 4. - P. 421-426.

157. Sharma, S. Cellular response of limbal epithelial cells on electrospun poly-epsilon-caprolactone nanofibrous scaffolds for ocular surface bioengineering: a preliminary in vitro study / S. Sharma, S. Mohanty, D. Gupta [et al.] // Molecular vision. - 2011. - Vol. 17. - P. 2898.

158. Shimazaki, J. Amniotic membrane transplantation for ocular surface reconstruction in patients with chemical and thermal burns / J. Shimazaki, H. Yang, K. Tsubota // Ophthalmology. - 1997. - Vol. 104, № 12. - P. 2068-2076.

159. Shortt, A.J. Characterization of the limbal epithelial stem cell niche: novel imaging techniques permit in vivo observation and targeted biopsy of limbal epithelial stem cells / A.J. Shortt, G.A. Secker, P.M. Munro [et al.] // Stem Cells. - 2007. - Vol. 25, № 6. - P. 1402-1409.

160. Slansky, H.H. Prevention of corneal ulcers / H.H. Slansky, C.H. Dohlman, M.B Berman // Transactions-American Academy of Ophthalmology and Otolaryngology. American Academy of Ophthalmology and Otolaryngology. - 1971. - Vol. 75, № 6. - P. 1208-1211.

161. Solomon, A. Long-term outcome of keratolimbal allograft with or without penetrating keratoplasty for total limbal stem cell deficiency / A. Solomon, P. Ellies, D.F. Anderson [et al.] // Ophthalmology. - 2002. - Vol. 109, № 6. - P. 1159-1166.

162. Solomon, A. Suppression of interleukin 1alpha and interleukin 1beta in human limbal epithelial cells cultured on the amniotic membrane stromal matrix / A. Solomon, M. Rosenblatt, D. Monroy [et al.] // British journal of ophthalmology. - 2001. - Vol. 85, № 4. - P. 444-449.

163. Sotozono, C. Visual improvement after cultivated oral mucosal epithelial transplantation / C. Sotozono, T. Inatomi, T. Nakamura [et al.] // Ophthalmology. - 2013. - Vol. 120, № 1. - P. 193-200.

164. Stewart, R.M. Human Conjunctival Stem Cells are Predominantly Located in the Medial Canthal and Inferior Forniceal areas / R.M. Stewart, C.M. Sheridan, P.S. Hiscott [et al.] // Investigative ophthalmology and visual science. - 2015. - Vol. 56, № 3. - P. 2021-2030.

165. Stewart, R.M. Human Conjunctival Stem Cells are Predominantly Located in the Medial Canthus and Inferior Fornix / R.M. Stewart, S.B. Kaye, P.S. Hiscott [et al.] // Investigative ophthalmology and visual science. - 2012. - Vol. 53, № 14. - P. 3973-3973.

166. Subhashini, S. Screening of antibacterial and cytotoxic activity of extracts from epidermis and epidermal mucus of Barbonymus schwanenfeldii (Tinfoil barb fish) / S. Subhashini, S. Lavanya, S. Jain, T. Agihotri // International Journal Research Engineering Technology. - 2013. - Vol. 2, № 4. - P. 492-497.

167. Sugiyama, H. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells as a novel feeder layer for epithelial cells / H. Sugiyama, K. Maeda, M. Yamato [et al.] // Journal of tissue engineering and regenerative medicine. - 2008. - Vol. 2, № 7. - P. 445-449.

168. Sun, T.T. Cultured epithelial cells of cornea, conjunctiva and skin: absence of marked intrinsic divergence of their differentiated states / T.T. Sun, H. Green // Nature. -1977. - Vol. 269, № 5628. - P. 489-493.

169. Teshima, R. Etude de la stabilite des inhibiteurs de la collagenase pour la keratine herpetique / R. Teshima, T. Murata, R. Hinokuma [et al.] // Nihon Ganka Kiyo (Folia ophthalmologica Japonica). - 1977. - Vol. 28, № 9. - P. 1242-1245.

170. Thoft, R.A. Biochemical transformation of regenerating ocular surface epithelium / R.A. Thoft, J. Friend // Investigative ophthalmology and visual science. - 1977. - Vol. 16, № 1. - P. 14-20.

171. Thoft, R.A. Keratoepithelioplasty / R.A. Thoft // American Journal of Ophthalmology. - 1984. - Vol. 97, № 1. - P. 1-6.

172. Thoft, R.A. The X, Y, Z Hypothesis of corneal epithelial maintenance / R.A. Thoft, J. Friend // Investigative ophthalmology and visual science. - 1983. - Vol. 24, № 10. -P. 1442-1443.

173. Tsai, R.J. Reconstruction of damaged corneas by transplantation of autologous limbal epithelial cells / R.J.F. Tsai, L.M. Li, J.K. Chen // New England journal of medicine. - 2000. - Vol. 343, № 2. - P. 86-93.

174. Tsai, R.J.F. Human allograft limbal transplantation for corneal surface reconstruction / R.J. Tsai, S.C. Tseng // Cornea. - 1994. - Vol. 13, № 5. - P. 389-400.

175. Tseng, S. Amniotic membrane transplantation for conjunctival surface reconstruction / S.C. Tseng, P. Prabhasawat, S.H. Lee // American Journal of Ophthalmology. - 1997. - Vol. 124, № 6. - P. 765-774.

176. Tseng, S. Evolution of amniotic membrane transplantation / S. Tseng // Clinical and experimental ophthalmology. - 2007. - Vol. 35, № 2. - P. 109-110.

177. Tseng, S.C.G. Regulation and clinical implications of corneal epithelial stem cells / S.C.G. Tseng // Molecular biology reports. - 1996. - Vol. 23, № 1. - P. 47-58.

178. Vascotto, S.G. Localization of candidate stem and progenitor cell markers within the human cornea, limbus, and bulbar conjunctiva in vivo and in cell culture / S.G. Vascotto, M. Griffith // The anatomical record. Part A, Discoveries in molecular, cellular, and evolutionary biology. - 2006. - Vol. 288, № 8. - P. 921-931.

179. Vinceneux, P. [Infectious sacroiliitis due to Candida albicans in a drug addict. Diagnosis by puncture biopsy with a trocar] / P. Vinceneux, J. Pierre, M Grossin [et al.] // La Nouvelle presse médicale. - 1981. - Vol. 10, № 46. - P. 3795. - [Article in French].

180. Wales, H. A family history of corneal erosion / H.A. Wales // Transactions of the Ophthalmological Society of New Zealand. - 1955. - Vol. 8. - P. 77-78.

181. World Health Organization. Global data on visual impairments 2010 / World Health Organization. - Geneva : WHO, 2012. - 17 p.

182. Xu, L. Studies of digital microscopic holography with applications to microstructure testing / L. Xu, X. Peng, J. Miao, A.K. Asundi // Applied optics. - 2001. - Vol. 40, № 28. - P. 5046-5051.

183. Zeppieri, M. Human adipose-derived stem cells for the treatment of chemically burned rat cornea: preliminary results / M. Zeppieri, M.L. Salvetat, A.P. Beltrami [et al.] // Current Eye Research. - 2013. - Vol. 38, № 4. - P. 451-463.

184. Zhao, Y. Systematic review and meta-analysis on transplantation of ex vivo cultivated limbal epithelial stem cell on amniotic membrane in limbal stem cell deficiency / Y. Zhao, L. Ma // Cornea. - 2015. - Vol. 34, № 5. - P. 592-600.