Профилактика и лечение рака мочевого пузыря тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Попов, Сергей Леонидович

• Попов, Сергей Леонидович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попов, Сергей Леонидович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И АББРЕВИАТУР,

ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В РАБОТЕ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

О ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЧЕВОГО

ПУЗЫРЯ.

1.1. Эпидемиология.

1.2. Современные представления о причинах развития рака мочевого пузыря.

1.3. Классификация, морфология.

1.4. Факторы прогноза.

1.5. Методы диагностики.

1.6. Хирургические методы лечения рака мочевого пузыря

1.7. Варианты химиотерапии.

1.8. БЦЖ-терапия.

1.9. Возможности лучевой терапии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты исследования на вирус папилломы человека

3.2. Результаты изучения концентраций анилина и его производных.

3.3. Результаты изучения пролиферативной активности (Ki-67) в пред- и послеоперационных периодах.

3.4. Результаты изучения влияния концентрации канцерогенов, курения, бактериальной микрофлоры на пролиферативную активность уротелия и состояние уродинамики нижних мочевых путей.

3.5. Результаты изучения изменений уродинамики и пролиферативной активности уротелия после трансуретральной резекции мочевого пузыря и коррекции обструктивной патологии нижних мочевых путей.

3.6. Оценка отдаленных результатов и рекомендации к практическому применению.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика и лечение рака мочевого пузыря»

Актуальность исследования

В современной урологии проблема профилактики, диагностики и лечения поверхностного рака мочевого пузыря остается одной из актуальных. Это обусловлено как сохраняющимся ростом заболеваемости, особенно в промышленных районах, так и большим количеством рецидивов опухоли. Рецидивные опухоли, как правило, характеризуются постепенным изменением морфологической структуры опухоли в сторону менее дифференцированной и усилением инвазии [6, 7, 13, 24]. В настоящее время исследуются факторы, влияющие на развитие опухолей мочевого пузыря. Перспективным представляется направление, связанное с исследованием генетических нарушений, определяющих предрасположенность к раковому перерождению слизистой мочевого пузыря и раковой прогрессией. До настоящего времени поступают противоречивые данные о влиянии онковирусов и инфекций на развитие пролиферативных процессов в мочевом пузыре. Доказано влияние канцерогенов на развитие опухолей. Однако механизмы и условия их реализации изучены недостаточно (Франк Г.А., 2003; Droller M.J., 2001).

Более 100 лет назад открыта взаимосвязь между работой в анилиновой промышленности и развитием рака мочевого пузыря. Анилин и его производные можно встретить в табачных изделиях, продуктах питания и лекарствах [40, 41]. По данным статистики среди курильщиков рак мочевого пузыря возникает в три раза чаще, чем среди некурящих. Можно предположить, что чем выше концентрация канцерогена в моче, тем значительней влияние его на пролиферативные процессы в уротелиальной клетке. В этой связи обращает на себя внимание преобладание в группе больных раком мочевого пузыря мужчин в возрасте, когда наиболее часто встречаются нарушения уродина-мики. При этом, как правило, поражаются курящие и контактирующие с канцерогенами или принимающие лекарственные препараты [41]. Отмечена низкая эффективность лечения рака мочевого пузыря, частые его рецидивы что, возможно, связано с неустраненными причинами и условиями его формирования.

Остается недостаточно изученной динамика изменения в мочевом пузыре анилина и его производных, взаимосвязь с пролиферативной активностью уротелия и нарушением уродинамики у больных, страдающих раком мочевого пузыря в различных возрастных группах.

Цель работы

Улучшение результатов профилактики и лечения поверхностного рака мочевого пузыря за счет коррекции уродинамики нижних мочевых путей, уменьшения концентрации канцерогенов и снижения пролиферативной активности уротелия, применяя трансуретральную резекцию мочевого пузыря и предстательной эюелезы.

Задачи

1. Оценить концентрацию канцерогенов производных анилина в моче у больных, страдающих раком мочевого пузыря на фоне нарушений уродинамики.

2. Изучить динамику пролиферативной активности слизистой мочевого пузыря с использованием маркера пролиферации Ki-67 в изучаемых группах больных в предоперационном и послеоперационном периодах.

3. Изучить взаимосвязь между курением, концентрацией канцерогенов, бактериальной микрофлорой, пролиферативной активностью эпителия и состоянием уродинамики нижних мочевых путей для профилактики и лечения рака мочевого пузыря.

4. Оценить взаимосвязь изменений уродинамики и пролиферативной активности слизистой мочевого пузыря после трансуретральной резекции мочевого пузыря и коррекции обструктивной патологии нижних мочевых путей.

Научная новизна

Впервые выявлена зависимость между нарушением уродинамики и концентрацией канцерогенов. Оценена роль бактериальной микрофлоры и канцерогенов в усилении пролиферативной активности уротелия у больных раком мочевого пузыря. Впервые получены количественные данные концентрации производных анилина у больных поверхностным раком мочевого пузыря с нарушением уродинамики. Оценена роль уростаза в увеличении концентрации канцерогенов.

Практическая значимость

Раскрытые в ходе диссертационного исследования механизмы развития и рецидивирования рака мочевого пузыря позволяют хирургу не только удалить опухоль, но и устранить причины, приведшие к развитию данного заболевания, уменьшить вероятность рецидива в послеоперационном периоде.

Внедрение

Результаты диссертационного исследования внедрены в работу урологического отделений МУЗ КБ № 1 г. Иркутска, РКБ им. Г.Г. Куватова МЗ РБ, Отделенческой больницы ст. Уфа, МУЗ БСМП, ГКБ № 8 г. Уфы, Белорецкой ГБ. Результаты исследования используются в учебном процессе на базе Государственного медицинского университета г. Уфа.

Положения, выносимые на защиту

1. Анилин и его производные, появляющиеся в моче в результате курения и контактов с канцерогенами на производстве увеличивают пролифера-тивную активность уротелия и тем больше, чем выше концентрация данных веществ и нарушения уродинамики.

2. Ликвидация инфравезикальной обструкции позволит уменьшить негативное влияние на уротелий анилина и его производных и уменьшить про-лиферативную активность уротелия.

3. В послеоперационном периоде госпитальная инфекция, формируя воспаление, в слизистой мочевого пузыря усиливает пролиферативную активность уротелия, тем самым, повышая риск развития мутаций.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 122 страницах, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Попов, Сергей Леонидович

ВЫВОДЫ

1. Концентрация анилина в предоперационном периоде у больных раком мочевого пузыря была значительно выше, чем в группе сравнения. Концентрация анилина в 1 группе составила 3,6 ±41,9 мкм/250 мл мочи и О ± 24,9 во 2 группе. В послеоперационном периоде произошло значительное снижение концентрации данного вещества в моче в 1 группе до О ± 1,4 и во 2 до 0 ± 0,7 мкм/250 мл мочи соответственно.

2. Установлено, что уровень пролиферативной активности значительно различался в изучаемых группах в предоперационном периоде, Экспрессия Ki-67 в 1 группе 3,13 ± 13948,4 балла и 1,33 ± 13390,6 во 2 группе. В послеоперационном периоде произошло увеличение экспрессии Ki-67 во 2 группе до 2,5 ± 0,64 балла, и практически отсутствовали изменения в 1 группе (3,03 ± 9949,2 балла).

3. Курение и контакты с химическими соединениями в быту и на производстве являются одними из важных путей попадания анилина в организм больных, Концентрация анилина значительно возрастает при наличии хронической задержки мочи. Установлена корреляционная зависимость между концентрацией анилина и повышением экспрессии Ki-67 в 1 группе в предоперационном периоде. В то время, как в послеоперационном периоде после ликвидации хронической задержки мочи по мере снижения концентрации анилина возрастает роль госпитальной микрофлоры, доказана взаимосвязь между увеличением экспрессии Ki-67 и числом больных инфицированных госпитальными штаммами.

4. Хроническая задержка мочи приводит к увеличению концентрации и времени воздействия канцерогенов на уротелий, тем самым усиливая пролиферативную активность уротелия. Оперативное лечение, направленное на ликвидацию причин, провоцирующих развитие хронической задержки мочи, сопровождается инфицированием мочевых путей госпитальными штаммами с последующим развитием воспаления в послеоперационном периоде, усилением пролиферативной активности, и, как следствие, увеличения риска развития мутаций.

5. Ликвидация источников и путей попадания канцерогенов в организм больного и нормализация уродинамики, а также предупреждение инфицирования мочевых путей госпитальной микрофлорой позволяют уменьшить негативное влияние на уротелий и снизить уровень пролиферативной активности уротелия, а значит уменьшить риск развития мутаций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Профилактический подход должен быть основан на:

1. Уменьшении контактов с химическими соединениями в быту и на производстве.

2. Увеличении количества употребляемой жидкости.

3. Отказе от привычки передерживать мочу.

4. Отказе от курения.

Рекомендации, связанные с диагностическими мероприятиями, включали в свой состав:

1. Определение вида химических соединений содержащихся в моче, для уточнения источника и путей попадания их в организм больного.

2. Проведение бактериологического исследования мочи с целью определением роли микрофлоры в поддержании воспаления в слизистой мочевого пузыря.

3. Изучение визуально неизмененной слизистой мочевого пузыря, с целью профилактики рака in situ, оценки пролиферативной активности уротелия.

Рекомендации, направленные на улучшение результатов лечения, основывались на следующих принципах.

1. Ликвидация уростаза

2. Соблюдение правил асептики и антисептики, с целью профилактики развития госпитальной инфекции

3. В случае диагностики низкодифференцированного рака мочевого пузыря решение вопроса в пользу неоадьювантной химиотерапии с последующим проведением радикальной цистэктомии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попов, Сергей Леонидович, 2005 год

1. Алексеев Б.Я. Внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.14 / Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена. — М., 1998.-24 с.

2. Аль-Шукри С.Х. Опухоли мочевого пузыря в пожилом и старческом возрасте / С.Х. Аль-Шукри, В.Н. Ткачук. СПб., 1999. - 176 с.

3. Болотина Л.В. Гемцитабин в лечении распространенного рака мочевого пузыря / Л.В. Болотина, В.И. Борисов М., 2002. - Онкологическая урология. - http:/oncourolog.ru/conference/2/ (31 мая 2005).

4. Ваганов Ю.В. Компьютерная томография в диагностике опухолевого поражения органов малого таза / Ю.В. Ваганов, Е.А. Руцкая // Новости лучевой диагностики. М., 1998. - С. 24-25.

5. Воробьев А.В. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики / А.В. Воробьев // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, № 4. - С. 196-198.

6. Горелов С.И. Применение флуоресцентной цистоскопии для профилактики ранних рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря / С.И. Горелов, Б.К. Комяков // Материалы 4-й Всеросс. конф. М., 2001. -С. 54-55.

7. Данильченко Д.И. Значение AJIA-индуцированного фотодинамического маркирования неинвазивных опухолей мочевого пузыря во время трансуретральной резекции / Д.И. Данильченко, Ф. Кениг, К. Ридл // IV Российская онкологическая конференция. -М., 2000. С. 34.

8. Даренков С.П. Деривация мочи по Майнцу-2 и Хассону / С.П. Даренков, А.Е. Соколов, М.Л. Гориловский и др. Уфа, 2001. - Конференция «онкологическая урология» Онкологическая урология. -http:/oncourolog.ru/conference/2/ (31 мая 2005).

9. Демидов В.И. Ультразвуковая диагностика в урологии / В.И.Демидов, Ю.А. Пытель, А.В. Амосов. М.: Медицина, 1989. - 357 с.

10. Журавлев В.Н. Хирургическое лечение инвазивных форм мочевого пузыря / В.Н. Журавлев, В.А. Бершадский, А.В. Машковцев // Рак мочевого пузыря: Материалы конф. Ростов на Дону, 1998. - С. 27-28.

11. Специальный выпуск. 2005. - № 3. - С. 247.Т

12. Каган О.Ф. Флуоресцентная цистоскопия в ранней диагностике опухолей мочевого пузыря / О.Ф. Каган, С.И. Горелов, В.Х. Хейфец // IV Российская онкологическая конференция. М., 2000. - С. 34-35.

13. Каган О.Ф. Флуоресцентный контроль в диагностике поверхностного рака мочевого пузыря: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.40 / С-Пб. гос. педиатр, мед. академия. СПб., 2003. - 20 с.

14. Камалов А.А. Трансуретральная резекция мочевого пузыря при стадии рака Т2а / А.А. Камалов, Ф.В. Токарев, А.А. Никушина // Рак мочевого пузыря: Материалы 4-й Всеросс. конф. -М., 2001. С. 109-111.

15. Каприн А.Д. Срочная цистэктомия в лечении поверхностного рака мочевого пузыря / А.Д. Каприн, Ф.Р. Амосов // Обнинская конференция по онкоурологии. Обнинск, 1998.-С. 148-149.

16. Каприн А.Д. Комбинированная интервенционная система улучшения качества диагностики и лечения рака мочевого пузыря: Дис. . докт. мед. наук: 14.00.40, 14.00.19 / Российский центр ренгенологии. М., 2000.-С. 37.

17. Клейн Э.А. Переходноклеточная карцинома мочевого пузыря / Э.А. Клейн // Секреты урологии: Под ред. М. Резник, М. Новик: пер. с англ.-М.: Бином, 1997.-С. 106-115.

18. Клименко И.А. Клинико-морфологические особенности лейкоплакии мочевого пузыря / И.А. Клименко, A.M. Романенко // Вопросы онкологии. 1986. - Т. 32, № 6. - С. 76-81.

19. Коган М.И. Современная диагностика и хирургия рака мочевого пузыря / М.И. Коган, В.А. Переп$ай. Ростов н/Д., 1998. - С. 53-57.

20. Коган М.И. Современная диагностика и хирургия рака мочевого пузыря / М.И. Коган, В.А. Перепечай. Ростов на Дону: Ростовский гос. мед. ун-т, 2002. - С. 27.

21. Колесников Г.П. Комбинированное лечение и прогнозирование инва-зивного рака мочевого пузыря: Дис. . докт. мед. наук: 14.00.40 / Омский гос. мед. ун-т. М., 1999. - С. 5-6.

22. Комяков Б.К. Трансуретральная электрорезекция при инвазивном раке мочевого пузыря / Б.К. Комфков, П.Б. Новиков // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы 2-й Всероссийской науч. конф. Обнинск, 1997. - С. 42-43.

23. Комяков Б.К. Возможности трансуретральной электрорезекции при инвазивном раке мочевого пузыря / Б.К. Комяков, А.И. Новиков, П.Б. Новиков // Рак мочевого пузыря: Материалы конф. Ростов н/Д., 1998.-С. 46-47.

24. Коршунов А.В. ТУР и электрокоагуляция при лечении больных раком мочевого пузыря / А.В. Коршунов, О.П. Хлебов, Д.Н. Ежов // Рак мочевого пузыря: Материалы науч. конф. Ростов н/Д., 1998. - С. 48.

25. Красный С.А. Внутриполостное ультразвуковое исследование в диагностике рака мочевого пузыря и предстательной железы / С.А. Красный, С.Л.Поляков // Новости лучевой диагностики. М., 2001. - Т. 1-2. -С. 40-46.

26. Крупин В.Н. Клиническая значимость оптической когерентной томографии при трансуретральных резекциях мочевого пузыря /

27. В.Н. Крупин, О.С. Стрельцова, Е.В. Загайнова // Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии: Материалы конференции. Уфа, «Здравоохранение Башкортостана». Специальный выпуск. - 2005. - № 3. - С. 250.

28. Лопаткин Н.А. Ультразвуковая диагностика новообразований мочевого пузыря / Н.А. Лопаткин, А.Ф. Даренков, Н.С. Игнашин // Урология и нефрология. 1983, № 4. - С. 3-7.

29. Лопаткин Н.А. Руководство по урологии / Н.А. Лопаткин. М.: Медицина, 1998. - Кн. 3. - 670 с.

30. Лопаткин Н.А. Трансуретральная электровапоризация в лечении рака мочевого пузыря / Н.А. Лопаткин, А.Г. Мартов, Б.Л. Гущин // Рак мочевого пузыря: Материалы конф. Ростов н/Д., 1998. - С. 55-56.

31. Лопаткин Н.А. Флуоресцентная диагностика рака мочевого пузыря / Н.А. Лопаткин, А.А. Камалов, Ю.В. Кудрявцев // Урология. 2000. -№ 4. - С. 3-6.

32. Лоран О.Б. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, П.И. Раснер // V Российская онкологическая конференция. М., 2001. - С. 16-17.

33. Маслюкова Е.А. Иммуногистохимические маркеры у больных раком мочевого пузыря как факторы прогноза / Е.А. Маслюкова, К.М. Пожарский, М.И. Карелин // Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии:

34. Материалы конференции. Уфа, «Здравоохранение Башкортостана». Специальный выпуск. - 2005. - № 3. - С. 254-255.

35. Матвеев Б.П. Роль флуоресцентного контроля в повышении эффективности ТУР мочевого пузыря / Б.П. Матвеев, Б.В. Кудашев, Б.В. Бухаркин // Материалы IV Рос. онколог, конф. М., 2000. — С. 36.

36. Матвеев Б.П. Роль флуоресцентного контроля в повышении радикализма оперативного лечения поверхностного рака мочевого пузыря / Б.П. Матвеев, Б.В. Кудашев, Б.В. Бухаркин // Урология. 2000. — № 3. — С. 22-23.

37. Матвеев Б.П. Рак мочевого пузыря / Б.П.Матвеев, К.М. Фигурин, О.Б. Карякин. М.: Вердана, 2001. - 244 с.

38. МУК 4.1.764-99. Сборник методических указаний: Под редакцией академика РАЕН д.м.н. проф. Н.В. Зайцевой М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2000. - С. 4.

39. Наумов М.М. Сравнительный анализ трансуретральной резекции при раке мочевого пузыря Tl, Т2 / М.М. Наумов, В.П. Изгейм, В.Г. Елишев // Тюменский областной онкодиспансер. Онкологическая урология. 2002. http.//oncourolog.ru/conference/2/ (31 мая 2005).

40. Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека: Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1993.-688 с.

41. Переверзев А.С. Опухоли мочевого пузыря / А.С. Переверзеев, С.Б. Петров. Харьков: Факт, 2002. - 303 с.

42. Пряничникова М.Б. Доклиническая диагностика и профилактика рака мочевого пузыря на основе эпидемиологического исследования: Дис. . док. мед. наук: 14.00.14 / Куйбышевский мед. ин-т им. Д.И. Ульянова. — Куйбышев, 1989. С. 252-288.

43. Пытель Ю.А. Онкоурология / Ю.А. Пытель, Н.А. Лопаткин. М.: Мед-гиз, 1973.-С. 16-38.

44. Рольщиков И.М. Диагностика и лечение рака предстательной железы / И.М. Рольщиков, Л.И. Турина, Г.И. Алексеева // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 24. - С. 1364-1365.

45. Серегин И.В. Современные подходы к лечению рака мочевого пузыря / И.В. Серегин, К.М. Фигурин, В.М. Самойленко // Клиническая медицина. 2004. -№ 3. - С. 38.

46. Сергеев А.В. Функциональное состояние верхних мочевыводящих путей и почек при континентных методах деривации мочи после радикальной цистэктомии: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.40. С-Пб., 2004. -20 с.

47. Стариков И.Ю. О целесообразности одномоментного выполнения радикальной цистпростатэктомии и ортотопической субстициональной кишечной пластики мочевого пузыря / И.Ю. Стариков, А.К. Чепуров,

48. Н.Ф. Кривобородов // Кафедра урологии РГМУ. Онкологическая урология. -http:/oncourolog.ru/conference/2/ (31 мая 2005).

49. Старцев В.Ю. Анализ использования комбинированного метода при ор-ганосохраняющем лечении мышечноинвазивных рецидивов рака мочевого пузыря / В.Ю. Старцев, М.И. Карелин // V Российская онкологическая конференция. М., 2001. - С. 143.

50. Степанов В.Н. Новые подходы к химиолучевому лечению рецидивов рака мочевого пузыря / В.Н. Степанов, К.Н. Костромина, М.Г. Чече-нин // Рак мочевого пузыря: Материалы конф. Ростов н/Д., 1998. -С. 88-89.

51. Стрельцова О.С. Повышение радикальности органосохраняющих операций при раке мочевого пузыря: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.40 / Нижегородская гос. мед. академия. М., 2004. - 21 с.

52. Сысоев П.А. Электровапоризация в лечении рака мочевого пузыря: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.40. -М., 2001. -30 с.

53. Фигурин К.М. Химиотерапия опухолей мочевыводящих путей / К.М. Фигурин // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 11.— С. 631-635.

54. Харченко В.П. Интервенционная радиология: рак мочевого пузыря / В.П. Харченко, А.Д. Каприн, Р.В. Станицкий. М., 2002. - С. 116.

55. Чепурнов А.К. Гольмиевый лазер в сочетании с БЦЖ-терапией при лечении больных поверхностным раком мочевого пузыря РГМУ /

56. A.К. Чепурнов, Э.И. Муршудли, Е.Б. Мазо. М., 2002. - Онкологическая урология, httpr/oncourolog.ru/ conference/2/ (31 мая 2005).

57. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2000 г. /

58. B.И. Чиссов: Под редакцией В.И. Чиссова . М.: Медицина, 2001. - С. 12-56.

59. ШипиловВ.И. Рак мочевого пузыря / В.И. Шипилов. М.: Медицина, 1983.-С. 192.

60. Широкорад В.И. Одномоментное лечение рака мочевого пузыря и доброкачественной гиперплазии простаты / В.И. Широкорад, Е.И. Копыль-цов, О.В. Леонов // Проблемы терапии онкоурологических заболеваний: Тез. докл. Новосибирск, 1998. - С. 16-17.

61. Ali-el-dein В. Intravesical epirubicin versus doxorubicin for superficial bladder tumors (stages pTa and pTl) a randomized prospective stady // J. Urol. — 1997.-Vol. 158(1)-P. 68-74.

62. Allard P. Tumor associated antigens as prognostic carcinoma of the bladder / P. Allard, Y. Fraget, B. Tzui // Clin. Cancer Res. 1995. - Vol. 1. -P. 1195.

63. Al-Sukhun S. Current understanding of the biology of advanced bladder cancer / S. Al-Sukhun, M. Hussain // Cancer. 2003. - Vol. 15, N. 97. -P. 2064-2075.

64. Anderstrom C. A prospective randomized study of preoperative irradiation with cystectomy or cystectomy alone for invasive bladder carcinoma / C. Anderstrom, S. Jabansson, S. Nilsson // Europ. Urol. 1983. - Vol. 9 -P. 142.

65. Bassi P. Low dose vs standard dose BCG therapy of superficial bladder cancer: final results of a phase 111 randomized trial / P. Bassi, G.L. Pappagallo, N. Piazza//J Urol. 1999.-Vol. 161, №4.-P. 285.

66. Bassi P.F. BTA tests in the diagnosis and follow-up of superficial bladder cancer / P.F. Bassi, G. Mostaccio, G.L. Pappagallo // Arch. Ital. Urol. Androl. 2003. - Vol. 75. - P. 105-109.

67. Bergogne-Berezin E. Current guidelines for the treatment and prevention of nosocomial infections / E. Bergogne-Berezin // Drugs. 1999. - Vol. 58. — P. 51-67.

68. Bernardini S. Influence of cigarette smoking on p53 gene mutations in bladder carcinomas / S. Bernardini, G.L. Adessi, E. Chezy // Anticancer Res. -2001. Vol. 21 (4b). - P. 3001-3004.

69. Birkenhake S. Radiotherapy alone or radiotherapy with derivates following transurethral resection of the bladder / S. Birkenhake, P. Martus, R. Kuhn // Strahlenther. Oncol. 1998. - Vol. 174. - P. 121-127.

70. Blackard N.E. Veterans Administrative cooperative. Urological Research Group: Results of a clinical trial of surgery and radiation in stages 2 and 3 carcinoma of the bladder / N.E. Blackard, D.P. Byar // J. Urol. Vol. 108. -P. 875-878.

71. Boccafosci С. A model to assess the risk of recurrences of superficial bladder cancer / C. Boccafosci, F. Robutti, F. Montefiore // Pathologica. 1992. -Vol. 84 (1091).-P. 269-273.

72. Borden L.S. Bladder cancer / L.S. Borden, P.E. Clark, M.C. Hall // Curr. Opin. Oncol. 2003. - Vol. 15. - P. 227-233.

73. Case R.A. Tumors of urinary bladder in workmen engaged in manufacture and use of certain dyestuff intermediates in the Britishchemical industry / R.A. Case, M.E. Hosker, D.B. Donald // Br. J. Ind. Med. 1954. - Vol. 11.-P. 75.

74. Cbopin D.K. Superficial bladder cancer / D.K. Cbopin // Europ. Urol. — 2002. -Vol. 42-P. 533-541.

75. Champelovier P. Is interferon-gamma one key of metastatic potencial increase in human bladder carcinoma? / P. Champelovier, A. Simon, C. Garrel // Clin, cancer Res.-2003.-Vol. 9 (12).-P. 4562-4569.

76. Chretien Y. Bladder cancer: realities and perspectives / Y. Chretien, S. Oudard, C. Durdux // Bull. Cancer. 2003. - Vol. 90. - P. 61-67.

77. Colquhoun A.J. Improving and predicting radiosensitivity in muscle invasive bladder cancer / A.J. Colquhoun, G.D. Jones, M.A. Moneef // J. Urol. 2003. -Vol. 169.-P. 1983-1992.

78. Crawford E.D. A preoperative radiation therapy in the treatment of bladder cancer / E.D.Crawford, S.J. Dass // Urol. Clin. North. Amer. 1987. -Vol. 14.-P. 781-787.

79. CzerniakB. Molecular biology of common tumors of the urinary tract / B. Czerniak, F. Herz // In course LG: Diagnostic Citology of the Urinary Tract. Philadelphia: Lippincott- Raven., 1995. - P. 345-364.

80. Delnay K.M. Bladder histological changes associated with chronic indwelling urinary catheter / K.M. Delnay, W.H. Stonehill, H. Goldman // J. Urol. -1999.-Vol. 161(4).-P. 1106-1109.

81. Emily Shacter. Chronic inflammation and cancer / Emily Shacter, A. Sigmund, M.D. Weitzman // J. Oncology. 2002. - Vol. 16, N. 2. -P. 116.

82. Engeler D.S. Bladder carcinoma a current review / D.S. Engeler, H.P. Schmid // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. - 2003. - Vol. 22, N. 92. -P. 117-126.

83. Fernandez MenaF.J. Bladder cancer / F.J.Fernandez Mena, Y.C.Moreno-Torres // Arch. Esp. Urol. 2001. - Vol. 54. - P. 493-510.

84. Fleming I.D. Urinary bladder / I.D. Fleming, I.C. Cooper, D.E. Henson // AJCC Cancer Staging Manual, 5th ed. American Joint Committee о Cancer. -Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997.-P. 195.

85. Frank S.J. Bladder cancer / S.J. Frank, M.J. Zelefsky // Textbook of Radiation Oncology. / Edleibel S.A. Philips T.L. Philadelphia: W.B. Saunders company, 1998.-P. 725-739.

86. Friedrich G.H. Frequent pl6/MTSl inactivation as early bladder carcinoma is not associated with genetic alterations and impaiered prognosis / G.H. Friedrich, C. Blind, K. Milde-Lanoosch // J. Urol. 2000. - Vol. 163. -P. 357.

87. Fuse H. Epidermal growth factor in the urine from the patients with urotelial tumors / H. Fuse, I. Mizuno, M. Sakamoto // Urol. Int. 1992. - Vol. 48. -P. 261.

88. Giannopoulos A. Interferon a2b reduces neo-microvascular density in the normal urothelium adjacent to the tumor after transurethral resection of superficial bladder carcinoma / A. Giannopoulos, G. Adamakis // Oncol. 2003. -Vol. 26(2).-P. 147-152.

89. Geuvlete P. The role of exposure to nthe humane papillomabiruse in bladder cancer / P. Geuvlete, D. Georgescu // J. European Urology Bucharest, Romania. 2003. - Vol. 43. - P. 499-504.

90. Goessl C. Is routine excretory urography necessary at first diagnosis of bladder cancer? / C. Goessl, H.H. Knispel, K. Miller // J. Urol. 1997. - Vol. 157. -P. 480-481.

91. Greenlee R.T. Cancer statistic / R.T. Greenlee, T. Murray, S. Bolden // C.A. Cancer J. Clin. 2000. - Vol. 50. - P. 7-33.

92. Griffiths T.R.I. Human papillomavirus and urological tumors. Role in bladder, prostate, renal and testicular cancer / T.R.I. Griffiths, J.K. Melon. — Br. J. Urol. Int. 2000. - Vol. 85.-P. 211.

93. GruisN. A. Genetic evidence in melanoma and bladder cancers that pi6 and p53 function in separate pathways of tumor suppression / N.A. Gruis, J. Weaver-Feldhaus, Q.Liu // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 146. -P. 1199.

94. Hall M.C. Advanced Transitional cell carcinoma of the upper urinary tract: patterns of failure, survival and impact of postoperative adjuvant radiotherapy / M.C. Hall, J.S. Womack, C.G. Rocbrborn // J. Urol. 1998. - Vol. 160. -P. 703-706.

95. HarraM. Fundamental studies on intravesical instillation of interferons in the treatment of bladder cancer / M. Harra // Nippon Hingokika Gakkai Zasshi. -1989.-Vol. 80(2).-P. 158-166.

96. Harris C.C. Clinical implications of the p53 tumor-suppressorgene / C.C. Harris, M. Hollstein // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 1318.

97. Henry К. Comparison of transurethral resection to radical therapies for stage В bladder tumors / K. Henry, J. Miller, M. Mori // J. Urol. 1988. - Vol. 140. -P. 964.

98. Herr H.W. Concervative management of muscle-infiltrating bladder cancer; prospective experience / H.W. Herr // J. Urol. 1987. - Vol. 138. -P. 1162.

99. Herr H.W. Superficial bladder cancer treated with bacillus Calmette-Guerin a multivariate analysis of factors affecting tumor progression / H.W. Herr // J. Urol. 1989. - Vol. 141. - P. 22-29.

100. Hickey D. Does invasive bladder cancer differ between women and man? / D. Hickey, M.S. Soloway//Urology.- 1998.-Vol. 32.-P. 183-185.

101. Highshaw R.A. Is bladder biopsy necessary at three or six months post BCG therapy? / R.A. Highshaw, S.T. Tanaka, C.P. Evans // Urol.Oncol. -2003. -Vol. 21.-P. 207-209.

102. Iansson S. Bladder carcinoma a 20 year review of radical radiation therapy / S. Iansson, J. Pedersen, G. Wesman // Radiother. Oncol. - 1991. - Vol. 22. -P. 111-117.

103. Ida T. Clinical evaluation on long-term complications of ureterosigmoi-dostomy / T. Ida, S. Kaneko // Hinyokika-Kiyo. 1994. - Vol. 40(6). - P. 485-491.

104. KanetiJ. Partial cystectomy in the manejement of bladder carcinoma / J. Kaneti // Eur. Urol. 1986. - Vol. 12. - P. 249.

105. Kantor A.F. Urinary tract infection and risk of bladder cancer / A.F. Kantor // Amer. J. Epidemiology. Vol. 119. - P. 4510-4515.

106. Kato T. Osteosarcoma of the bladder successfully treated with partial cystectomy / T. Kato, Y. Kubota, M. Saitou // J. Urol. 2000. - Vol. 163. - P. 548549.

107. Kaufman D.S. Gemcitabine (G) and paclitaxel (P) every two weeks (GP2w) a completaled multicenter phase 2 trial in locally advanced or metastatic urothe

108. Hal cancer / D.S.Kaufman, M.A. Carducci // Proc. ASCO, 2002. -Abstr. 767.

109. Klemeney L.A. Should random urothelial biopsies be taken from patients with primary superficial bladder cancer? A decision analysis / L.A. Klemeney, J.A. Witjes, R.P. Hejbrock // Br. Urol. 1994. - Vol. 73. -P. 164.

110. Koshikawa T. Difficulties in evaluating urinary specimens after local mitomycin therapy of bladder cancer / N. Koshikawa, H. Leyh, U. Schenck // Di-agn. Citopathol. 1989. - Vol. 5. - P. 117.

111. Kriegmaer M. Fluorescence cystoscopy following intravesical of instillation of 2-aminolevulenic acid: A new procedure with high sensitivity for detection of hardly visible urothelialneoplasia / M. Kriegmaer// Urol.Int. 1995. -Vol. 55.-P. 190.

112. Lamm D.J. Long term results of intravesical therapy for superficial bladder cancer / D.J. Lamm // Urol Clin. North. Amer. 1992. - Vol. 19. - P. 573580.

113. Lanch C.F. Urinary system / C.F. Lanch, M.B. Cohen // J. Cancer. 1995. -Vol. 75.-P. 316.

114. LauferM. Intravesical gemcitabine therapy for superficial transitional cell carcinoma of the bladder: a phase I and pharmacokinetic study / M. Laufer, S. Ramalingam, M.P. Schoenberg // J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 15. -P. 697-703.

115. Lehmann J. Gemcitabine in advanced bladder cancer / J. Lehmann, M. Retz, C. Lippert // Urologe. 2003. - Vol. 42. - P. 63-77.

116. LinD.W. Value of urethral wash cytology in the retained male urethra after radical cystoprostatectomy / D.W. Lin, H.W. Herr, G. Dalbagni // J. Urol. — 2003. Vol. 169. - P. 961-963.

117. Lipponen P.K. Nucleolar Organiser regions (AgNoRs) as predictors in transitional cell bladder cancer / P.K. Lipponen, M.J. Eskellinen, S. Nordling // Brit. J. Cancer. 1991. - Vol. 64(6). - P. 1139-1144.

118. Little M.A. The diagnostic yield of intravenosus urography / M.A. Little, D.B. Stafford Jonson, J.P. O'Callaghan // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. -Vol. 2. - P. 200-204.

119. Locke J.L. Incindence of squamous cell carcinoma in patients with long-term catheter drainage / J.L. Locke, D.E. Hill, Y. Walzer // J. Urol. 1985. -Vol. 133.-P. 1034.

120. Logothetis C.J. Cyclophosphamide, doxorubicin and cisplatin chemotherapy for patients with locally urothelial tumors with or without nodal metastases / C.J. Logothetis, M.L.Samuels, S. Oglen // J. Urol. 1985. - Vol. 134. -P. 460-464.

121. Luo Y. Role of Thl and Th2 cytokines in BCG induced IFN- gamma production cytokine promotion and simulation of BCG effect / Y. Luo, X.O. Chen, M.A. Donnell // Depatment of Urology, University of Jova Hospitals, and Clinics. - 2004.

122. Madsen P.O. Cooperative Reaseach Group : Paper presented to the North Central Section of the AUA / P.O. Madsen, U.B. Hoyme, D.P. Byar // Urol. Times. 1980. - № 3. - P. 20.

123. Malmstrom P.U. Increasing Survival of patients with urinary bladder cancer. A nation wide study in Sweden 1960-1986 / P.U. Malmstrom,

124. M. Tborn, P. Lindblad // Europ. J. Cancer. 1993. - Vol. 29A (13). -P. 1868-1872.

125. Marti A. Comparison of aminolevulinic acid and hexylester aminolevulinate induced protoporphyrin IX distribution in human bladder cancer / A. Marti, P. Jichlinski, N. Lange // J. Urol. 2003. - Vol. 170. - P.428-432.

126. Martinez-Sagarra OcejaJ.M. Radical cystectomy. Bladder substitution (in women) / J.M. Martinez-Sagarra Oceja // Arch. Esp. Urol. 2002. - Vol. 55. -P. 1115-1124.

127. Maulard-Durdux C. Postoperative radiation therapy in 26 patients with invasive transitional cell carcinoma of the upper urinary tract / C. Maulard-Durdux, B. Dufour, C. Hennequin // J. Urol. 1996. - Vol. 155. - P. 117.

128. Meleros M.D. Urothelial tumors of Urinary Tract / M.D. Meleros. Philadelphia: W.B. Saunders Company PA, 1998. - P. 2327-2410.

129. MiaoT. Clinical significans of flou citometric deoxyribonucleic acid measurements of deparafmized specimens in bladder tumors / T. Miao, Z. Wang, N. Sang // Eur. Urology. 1992. - Vol. 21. - P. 98-102.

130. Milosevic M.F. The Urinary Bladder / M.F. Milosevic, M.K. Gospodarowicz // Radiation Oncology: Rationale Technique, Results 8-t. Eds by Cox and Ang K.K. Mosby, 2002. - P. 575-602.

131. Montironi R. Preneoplastic lesions and conditions of the urinary bladder. / R. Montironi, R. Mazzucelli // EAU Update Series. 2003. - Vol. 1. - P. 5363.

132. Moor E. Arsenic-related chromosomal alterations in bladder cancer / E. Moor, A.H. Smith // J. Natl, cancer inst. 2002. - Vol. 94(22). -P. 1688-1696.

133. Moore J.M. Gemcitabine plus cisplatin anactive regiment in advanced urothelial cancer a phase 2 trial of National Cancer Institute on Canada Clin. Trial Group / J.M. Moore, E.W. Winquist, N. Murray // Clin. Oncol. 1999. -Vol. 17.-P. 276-281.

134. Mori Y. Treatment of 300 patients with bladder cancer / Y. Mori, M. Arima, K. Sbimada//Hihyokika Kiyo. 1991. -Vol. 37(10).-P. 1235-1241.

135. MunganU. Significance of serum laminin PI values in patients with transitional cell carcinoma of the bladder / U. Mungan, G. Kirkali, I. Celebi // Urology. 1996. - Vol. 48. - P. 496-500.

136. NaitoK. Integral Lazer photodynamic treatment of refractory multifocal bladder tumors / K. Naito, H. Hisazumi, T. Uchibayachi // J. Urol. 1994. -Vol. 154.-P. 367-373.

137. Naugbton M. Cancer of the bladder / M. Naugbton, B.M. Needles // The Washington manual of Oncology / Eds. By Gorin. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2002. - P. 373-383.

138. Oosterlinck W. The management of superficial bladder cancer / W. Oosterlinck//B.J. U. Intern.-2001.-Vol. 87.-P. 135-140.

139. OrsolaA. Primary bladder carcinoma in situ: assessment of early BCG response as a prognostic factor / A. Orsola, J. Palou, B. Xavier // Eur. Urol. -1998. Vol. 33. - P. 457-463.

140. Otto T. Inverse relation of E-cadherin and autocrine motility factor receptor expression as a prognostic factor in patients with bladder carcinoma / T. Otto, W. Birebmeier, U. Schmidt // Cancer Res. 1994. - Vol. 54. -P. 3120-3123.

141. PaikM.L. Limitations of computerized tomography in staging invasive bladder cancer befor radical cystectomy / M.L. Paik, M.J. Scolieri, S.L. Brown // J. Urol. 2000. - Vol. 163. - P. 1693-1696.

142. PhamH.T. Tumor-derived hyaluronidase: A diagnostic urine marker for high grade bladder cancer / H.T. Pham, N.I. Block, V.B. Lokeshware // Cancer Res. 1997. - Vol. 57. - P. 778.

143. Pieras E. Management and prognosis of transitional cell carcinoma superficial recurrence in muscle-invasive bladder cancer after bladder preservation / E. Pieras, J. Palou, J. Salvador // Eur. Urol. 2003. - Vol. 44. - P. 222-225.

144. Pizza G.C. Tumor regression after intralesional injection of interleukin-2 in bladder cancer Preliminary report / G.C. Pizza // Int. J. Cancer. 1984. — Vol. 34(3).-P. 359-367.

145. Protberoe A.S. Urinary concentrations of the soluble adhesion molecule E-cadherin and total protein in protein in patients with bladder cancer / A.S. Protberoe, R.F. Banks, M. Mziba // Brit. J. Cancer. 1999. - Vol. 80. -P. 273-278.

146. Punnen S.P. Management of bacilles Calmette-Guerin refractory superficial bladder cancer: results with intravesical BCG and interferon combination therapy / S.P. Punnen, J.L. Chin, M.A. Jewett // Can. J. Urol. 2003. - Vol. 10(2).-P. 1790-1795.

147. Quilty P.M. Bladder cancer following low- or high-dose pelvic irradiation / P.M. Quilty, G.R. Kerr // Clin. Radiol. 1987. - Vol. 38. - P. 583.

148. Renwick A.G. Microbial amino acid metabolites and bladder cancer. /

149. A.G. Renwick, A. Thakrar, C.A. Lawrie // Hum. Toxicol. 1988. - Vol. 7. -P. 267.

150. Romanenko A. Urinary bladder lesions induced by persistent chronic low-dose ionizing radiation / A. Romanenko, K. Morimura, H. Wanibuchi // Cancer Sci.-2003.-Vol. 94.-P. 328-333.

151. Roy C. Imaging and pathology of bladder tumors / C. Roy, S. Merran // J. Radiol. 2002. - Vol. 83. - P. 843-859.

152. SibonyM. So-called «superficial» bladder tumors. Which classification in 2003? Part 2: Flat urothelial lesions / M. Sibony, C. Billerey // Ann.Pathol. -2003.-Vol. 23.-P. 35-45.

153. Simonato A. Laparoscopic radical cystoprostatectomy: a technique illustrated step by step / A. Simonato, A. Gregori, A. Lissiani // Eur. Urol. 2003. - Vol. 44.-P. 132-138.

154. Slack N.H. Fife -year follow-up results of a collaborative study of therapies for carcinoma of the bladder / N.H. Slack, I.D. Bross, G.R. Prout // J. Surg. Oncol. 1977.-Vol. 19 .-P. 393-405.

155. Smith J.A. A randomized prospective trial of preoperative irradiation plus radical cystectomy versus surgery alone for transitional carcinoma of the bladder: A Southwest Oncology Croup study / J.A. Smith, E.D. Crauford,

156. B. Blumenstein // J. Urol. 1989. - Vol. 139. - P. 266A.

157. StackeW. Bladder preservation in muscle-invasive bladder cancer / W. Stacke, M. Baierlein, W. Albrecht // Br. J. Urol. 1998. - Vol. 82. -P. 357-360.

158. StanleyB.M. Management of superficial bladder cancer / B.M.Stanley // Campbells urology 8 edition. 2002. Vol. 4. - P. 2785.

159. Stockle M. Radical cystectomy often too late? / M. Stockle, P. Aiken, U. Engelmann // Eur. Urol. - 1987. - Vol. 13. - P. 361-367.

160. Tbrasber J.B. Complications of intravesical chemotherapy / J.B. Tbrasber // Urol. Clin. North Amer. 1992. - Vol. 19. - P. 529-539.

161. Tsivian A. Simultaneous transurethral resection of bladder tumor and benign prostatic hyperplasia-hazardous or a safe timesaver / A. Tsivian, A. Shtriker, A.A. Sidi // J. Urol. 2002. - Vol. 170 (6 Pt 1). - P. 2241-2243.

162. Underwood M. C-erb-B2 gene amplification: A molecular marker of recurrent bladder tumors? / M. Underwood, J. Barlett, J. Reeves // Cancer Res. 1995. -Vol. 552.-P. 422.

163. Van der Meijden А. Рекомендации Рабочей группы EAU по поверхностному раку мочевого пузыря / A. Van der Meijden, A. Bohle, W. Oosterlinck //Eur Urol.-2002.-Vol. 105, N 41(5). P. 112.

164. Van der PoelH.G. Koriometiy in recurrent superficial transitorial cell tumors of the bladder / H.G. van der Poel, R. van Coubergb, M.E. Boon // Urol. Res. 1992.-Vol. 20(5).-P. 375.

165. Van der Werf-Messin ВНР: Carcinoma of the urinary bladder treated by interstitial radiotherapy // Urol. Clin. North. Am. 1984. - Vol. 11. - P. 659.

166. Walther M.M. The role of photodynamic therapy in the treatment of recurrent superficial bladder cancer / M.M. Walther // Urol. Clin. North Am. 2000. -Vol. 27.-P. 163-170.

167. Wang W.M. Comparison of endoscopic resection and vaporization for superficial bladder cancer / W.M. Wang, M. Ye, J.H. Chen // Zhonghua. Zhong. Liu. Za. Zhi. 2003. - Vol. 25. - P. 292-294.

168. Wbelan P. Multicentre phase 2 study of low dose intravesical epirubicin in the treatment of superficial bladder cancer / P. Wbelan // Brit. J. Urol. 1991. -Vol. 61(2).-P. 332-337.

169. WijkstromH. Short-term radiotherapy as palliative treatment in patients with transitional cell bladder cancer / H. Wijkstrom, J. Naslund, P. Ekman // Brit. J. Urol. 1991. - Vol. 167. - P. 74-78.

170. WitjesJ. A. Prognosis and treatment of superficial bladder cancer / J.A. Witjes // Nijmegen Drukkrij Quick print, 1993.

171. WolfH. Prognostic factors in bladder carcinoma / H. Wolf // Scan. J. Urol. Nephrol.-1991.-Vol. 138.-P. 153-160.

172. Wu T. The role of bcl-2 p-53 and Ki-67 index is predicting tumor recurrence for low superficial transitional cell bladder carcinoma / T. Wu, J.N. Chen, Y. Lee // J. Urol. 2000. - Vol. 163. - P. 758-760.

173. Yamashita S. Urethral recurrence following neobladder in bladder cancer patients / S. Yamashita, S. Hoshi, C. Ohyama // Tohoku J. Exp. Med. 2003. -Vol. 199.-P. 197-203.

174. Yavuz A.A. Accelerated superfractionated radiotherapy with concomitant boost for invasive bladder cancer / A.A. Yavuz, M.N. Yavuz, G.K. Ozgur // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003. - Vol. 156. - P. 734-745.

175. Zein T.A. Bone marrow suppression after intravesical mitomycin С treatment / T.A. Zein // J. Urol. 1986. - Vol. 136. - P. 459-460.

176. Zlotta A.R. What is the optimal regiment for BCG intravesical therapy? / A.R. Zlotta // Urol. 2000. - Vol. 37. - P. 470-477.