Прогностические критерии диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Капланян, Майрам Викторовна

• Капланян, Майрам Викторовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Капланян, Майрам Викторовна

ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностические критерии диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1-го типа»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования Диабетическая нефропатия является самой частой причиной смерти больных сахарным диабетом 1 типа [8,14]. Сложность патогенеза, длительное бессимптомное течение и несвоевременная диагностика приводят к неудовлетворительной эффективности патогенетической терапии диабетической нефропатии. По данным эпидемиологического скрининга в России, истинная распространенность диабетической нефропатии превышает фактическую в 2-4 раза [14]. Высокая медико-социальная значимость диагностики диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1типа объясняет большое количество работ, посвященных данной теме. За последние десятилетия, учитывая развитие новых лабораторных методов, изменились стандарты диагностики патологии почек диабетического генеза [13,64]. Современные скрининговые тесты позволяют выявлять диабетическую нефропатию только со стадии микроальбуминурии, при этом начальные морфофункциональные нарушения, которые развиваются задолго до повышения экскреции альбумина с мочой, пропускаются. Наиболее ранние признаки поражения почек можно обнаружить уже в первые 5 лет от дебюта сахарного диабета 1 типа [43]. По мнению ряда исследователей, именно в этот период начало профилактических мероприятий с целью предупреждения прогрессирования ДН может быть наиболее эффективно. Все вышеизложенное определяет актуальность поиска ранних не инвазивных маркеров доклинической диагностики диабетической нефропатии.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Капланян, Майрам Викторовна

1. Определение сывороточного уровня цистатина С и расчет скорости клубочковой фильтрации с использованием данного показателя позволяет диагностировать доклинические стадии почечной дисфункции у больных сахарным диабетом 1 типа при нормальном уровне креатинина в крови и отсутствии снижения скорости клубочковой фильтрации, рассчитанной с использованием креатинина.

2. Показана взаимосвязь ранних стадий нарушений почечной функции, оцениваемых по повышению сывороточного уровня цистатина С с симметричным диметиларгинином в сыворотке у больных сахарным диабетом 1.

3. У больных сахарным диабетом 1 типа с нормальными показателями азотовыделительной функции почек выявлено снижение фактора Клото в крови по сравнению со здоровыми лицами, что косвенно свидетельствует о канальцевой дисфункции на ранних стадиях диабетической нефропатии.

4. Установлена значимость динамической оценки скорости клубочковой фильтрации для почечной выживаемости по методу Каплана-Майера у больных сахарным диабетом 1 типа. Снижение скорости клубочковой фильтрации в интервале от - 0,092 до +0,68 мл/мес./1,73м2 является благоприятным относительно прогноза жизни больных сахарным диабетом 1 типа и диабетической нефропатией.

5. По данным ретроспективного исследования, частота развития и тяжесть течения диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1 типа увеличивается при длительности заболевания более 15 лет при позднем назначении нефропротективной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В план обследования больных сахарным диабетом 1 типа целесообразно включить исследование сывороточного уровня цистатина С и проводить расчет скорости клубочковой фильтрации с использованием данного показателя.

2. Учитывая тесную взаимосвязь повышения сывороточного уровня симметричного диметиларгинина с гиперпродукцией цистатина С в сыворотке крови, рекомендуется исследовать уровень симметричного диметиларгинина в крови в качестве маркера эндотелиальной дисфункции в почках у больных сахарным диабетом 1типа.

3. У больных сахарным диабетом 1 типа с нормальной функцией почек в качестве дополнительного диагностического критерия нарушений почечной функции на доклинической стадии рекомендуется исследовать уровень фактора Клото в сыворотке крови.

4. Для прогнозирования развития и тяжести течения диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1типа рекомендуются динамическая оценка изменения скорости клубочковой фильтрации и расчет почечной выживаемости по методу Каплана-Майера.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Капланян, Майрам Викторовна, 2017 год

1. Бондарь, И.А. Функциональная морфология почек при сахарном диабете / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов // Сахарный диабет и хроническая болезнь почек / Под ред. М.В. Шестаковой, И.И. Дедова. - М.: Мед. информ. агентство, 2009.-С. 149-176.

2. Бондарь, И.А. Экскреция инсулиноподобного фактора роста 1 и фактора роста эндотелия сосудов с мочой у больных сахарным диабетом 1 -го типа с нефропатией/ И.А. Бондарь, В.В. Климонтов // Проблемы эндокринологии. - 2007. - №6. С. 3-7.

3. Бондарь, И.А. Мочевая экскреция провоспалительных цитокинов и трансформирующего фактора роста в на ранних стадиях диабетической нефропатии / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов А.П. Надеев // Терапевт. арх. - 2008. -№ 1. - С. 52-56.

4. Бондарь, И.А. Повышенная экскреция трансформирующего фактора роста-в с мочой - ранний маркер нефропатии у больных сахарным диабетом 1 типа / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов А.П. Надеев // Сахарный диабет. - 2007. - №2 2. - С.14-18.

5. Бондарь, И.А. Сывороточный уровень и почечная экспрессия молекул межклеточной адгезии ICAM-1 у больных с диабетической нефропатией / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов А.П. Надеев // Сахарный диабет. - 2007. - №23. - С. 18-23.

6. Боровиков, В. П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В.П. Боровиков. - СПб: Питер, 2001. - 656 с.

7.Волков, М.М. Биохимические показатели фосфорно-кальциевого обмена с хронической болезнью почек 1-5 стадий / М.М. Волков // Нефрология. - 2010. -№ 13. - C 49-51.

8. Дедов, И.И. Скрининг диабетической нефропатии в Российской Федерации. / И.И. Дедов, О.К. Викулова, О.Ю. Сухарева // Шестакова М.В., Сахарный диабет и хроническая болезнь почек / М.В Шестакова. - М., 2009. - С. 39-59.

9. Добронравова, В.А. Современный взгляд на патофизиологию вторичного гиперпаратиреоза: роль фактора роста фибробластов 23 и К1оШо / В.А. Добронравова // Нефрология. 2011. - № 15. - С. 11-20.

10. Ермоленко, В.М. Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек. Российское диализное общество (май 2010) / В.М. Ермоленко, Н.Н. Филатова, Д.О. Миленин и др.// Нефрология и диализ.

2011. T. 13(1). C.33-51.

11. Милованова, Л.Ю. Новые маркеры кардиоренальных взаимосвязей при хронической болезни почек / Л.Ю. Милованова, Ю.С. Милованов, Л.В. Козловская, Н.А. Мухин // Терапевт. арх. - 2013. - № 6. - C. 17-24.

12. Реброва, О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ Статистика / О.В. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2002. - 380 с.

13. Смирнов, А.В. Национальные рекомендации ХБП: основные положения, определение, диагностика, скрининг, подходы к профилактике и лечению / А.В. Смирнов, Е.М. Шилов, В.А. Добронравов и др. // Клин. нефрология. - 2012. - № 4. - С. 4-26.

14. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России/ М.В. Шестакова, Ю.И. Сунцов, И.И.Дедов //Сахарный диабет 2001.-№3.-С. 2-4

15. Шутов, Е.В. Значение фактора роста фибробластов 23 у больных с хронической болезнью почек-обзор современных исследований / Е.В. Шутов // Лечащий врач. -

2012. - № 8. - С. 12-16.

16. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - СПб: ВмедА, 2005. - 266 с.

17. Abe, H. Role of Smad1 in diabetic nephropathy: Molecular mechanisms and implications as a di- agnostic marker. / H. Abe, T. Matsubara, H. Arai, T. Doi // Histol Histopathol. - 2011. -Vol.26, № 4. P. 531-541.

18. Achan, V. All-trans-Retinoic acid increases nitric oxide synthesis by endothelial cells: a role for the induction of dimethylarginine dimethylaminohydrolase. / V. Achan, C.T. Tran , F. Arrigoni et al. // Circ. Res. - 2002. - Vol. 90, № 7. - P. 764-769.

19. Agatston, A.S. Quantification of coronary artery calcium using ultra fast computed tomography / A.S. Agatston, W.R. Janowitz , F.J. Hildner // J. Am. Coll. Cardiol. - 1990. - Vol.15, № 4. - P. 827-832.

20. Atta M.G., The natural course of microalbuminuria among African Americans with type 2 diabetes: a 3-year study / M.G. Atta , K. Baptiste-Roberts , FL. Brancati , TL. Gary // Am. J. Med. - 2009. - Vol.122, № 1. - P. 62- 72.

21. Bai, P. Glycation alters collagen fibril organization // P. Bai , K. Phua , T. Hardt , M. Cernadas , B. Brodsky . // Connect Tissue Res. - 1992. - Vol.28, № 1-2. P. 1-12.

22. Beckerman, P. Sweet debate: fructose versus glucose in diabetic kidney disease / P. Beckerman, K. Susztak / J Am Soc Nephrol. - 2014. - Vol. 25, № 11. - P. 2386-2388.

23. Ben-Dov I.Z., The parathyroid is a target organ for FGF-23 in rats / I.Z. Ben-Dov, H. Galitzer, V. Lavi-Moshayoff et al.http: // J Clin Invest. - 2007. - Vol.117, № 12. -P. 4003-4008.

24. Bergwitz, C. Regulation of phosphate homeostasis by PTH, vitamin D, and FGF23 / C. Bergwitz, H. Jüppner // Ann. Rev. Med. - 2010. - Vol.61. - C. 91-104.

25. Bolignano, D. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as an early biomarker of nephropathy in diabetic patients / D. Bolignano, A. Lacquaniti, G. Coppolino et al. // Kidney Blood Press Res. - 2009. - Vol.32, №2. - P. 91-98.

26. Brenner, B.M. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy / B.M. Brenner, M.E. Cooper, D. de Zeeuw , W.F. Keane et al. // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol.345,№.12. - P. 861-869.

27. Brownlee, M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications/ M. Brownlee // Nature. - 2001. - Vol.414, № 6865. - P. 813-820.

28. Cawood, T.J. Urinary collagen IV and GST: potential biomarkers for de- tecting localized kidney injury in diabetes-a pilot study / T.J. Cawood, M. Bashir, J. Brady et al.// Am. J. Nephrol. - 2010. - Vol.32, № 3. - P. 219-225.

29. Cosentino, F. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus / F. Cosentino, T.F. Lüscher // J. Cardiovasc. Phamacol. - 1998. - Vol. 32, Suppl №.3. - P. 54-61.

30. Cozzolino, M. Pathogenesis and treatment of secondary hyperparathyroidism in dialysis patients: the role of paricalcitol / M. Cozzolino // Curr Vasc Pharmacol. - 2008. - Vol.6, № 2. - P. 148-153.

31. Chen, S. Diabetic nephropathy and transforming growth factor: transforming our view of glomerulosclerosis and fibrosis build-up / S. Chen, B. Jim, F.N. Ziyadeh // Semin. Nephrol. - 2003. - Vol.23, № 6. - P. 532-543S.

32. Chen, H. Urinary pigment epithelium-derived factor as a marker of diabetic nephropathy / H. Chen, Z. Zheng // Am. J. Nephrol. - 2010. - Vol.32, № 1. - P. 47-56.

33. Cho, Y. Microvascular complications assessment in adolescents with 2-to 5-yr duration of type 1 diabetes from 1990 to 2006 / Y.H. Cho, M.E. Craig , S. Hing , P.H. Gallego et al.// Pediatr Diabetes. - 2011. - Vol.12, № 8. - P. 682-689.

34. Christopher, R. Vascular Dysfunction in Chronic Kidney Disease / R. Christopher et al. // Int. J. Cardiol. - 2011. - №1. - P. 2-6.

35. Craver, L. Mineral metabolism parameters throughout chronic kidney disease stages 1-5-achievement of K/DOQI target ranges / L. Craver,M.P. Marco , I. Martinez , M. Rue et al. // Nephrol Dial Transplant. 2007 Vol.22, №. 4. - P. 1171-1176.

36. Cummings, E.A. Contribution of growth hormone and IGF-I to early diabetic nephropathy in type 1 diabetes / E.A. Cummings, E.B. Sochett, M.G. Dekker, M.L. Lawson et al. // Diabetes. - 1998. - Vol 47, №.8 - P. 1341-1346.

37. Davies, M.R. Low turnover osteodystrophy and vascular calcification are amenable to skeletal anabolism in an animal model of chronic kidney disease and the metabolic syndrome / M.R Davies, R.J. Lund, S. Mathew, K.A. Hruska // J. Am. Soc. Nephrol. -2005. - Vol. 16, №.4. - P. 917-928.

38. de Boer, I.H. Long-term renal outcomes of patients with type 1 diabetes mellitus and microalbuminuria: an analysis of the Diabetes Control and Complications Trial / I.H. de Boer, T.C. Rue, P.A. Cleary , J.M. Lachin et al. // Arch. Intern. Med. - 2011. - Vol.171, № 5. - P. 412-420.

39. Farmer, A. Optimal strategies for identifying kidney disease in diabetes: properties of screening tests, progression of renal dysfunction and impact of treatment-systematic review and modeling of progression and cost-effectiveness / A.J. Farmer, R. Stevens, J.Hirst, T. Lung et al. // Health Technol. Asses. - 2014. - Vol.18, № 14. - P. 1-128.

40. Fathy, M.A. Estimation of Renal Tubular Markers for Predicting Early Stage Diabetic Nephropathy in Egyptian Children with Type I Diabetes Mellitus / M.A. Fathy, M.M. Elkady // Res. J.l Med. Medic. Sci. - 2009. - Vol.4, № 2. - P. 207-211.

41. Felmeden, D.C. Endothelial damage and angiogenesis in hypertensive patients: relantionship to cardiovascular risk factor management / D.C. Felmeden, C.G. Spencer, F.M. Belgore, A.D. Blann // Am. J. Hypertens. - 2003. - Vol.16, №. 1. - P. 11-20.

42. Ficociello, L.H. Renal Hyperfiltration and the Development of Microalbuminuria in Type 1 Diabetes / L.H. Ficociello, B.A. Perkins // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, № 5. - P. 889-893.

43. Fioretto, P. The kidneys in diabetes: dynamic pathways of injury and repair / P. Fioretto, M.L. Caramori, M. Mauer // Diabetologia. - 2008. -Vol.51, № 8. - P.1051-1057.

44. Fliser, D. Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) predicts progression of chronic kidney disease. The Mild to Moderate Kidney Disease (MMKD) study / D. Fliser, B. Kollerits, U. Neyer et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2007. - Vol.8, № 9. - P. 2601-2608.

45. Foley, R.N. Chronic kidney disease and the risk for cardiovascular disease, renal replacement, and death in the United States medicare population, 1998 to 1999 / R.N. Foley, A.M. Murray, S. Li, C.A. Herzog , A.M. McBean et al. // J. Am. Soc. Nephrol. -2005. - Vol.16, № 2. - P. 489-495.

46. Foley, R.N. C. Serum phosphorus levels associate with coronary atherosclerosis in young adults / R.N. Foley, A.J. Collins, C.A. Herzog et al. // J. Am. Soc. Nephrol. -2009.- Vol. 20, №.2 - P. 397-404.

47. Forbes, J.M. Role of advanced glycation end products in diabetic nephropathy / J.M. Forbes, M.E. Cooper, M.D. Oldfield M.C. Thomas // J. Am. Soc. Nephrol. - 2003. -Vol.14, № 8 Suppl 3. - P. S254-S258.

48. Fox, C.S. Kidney function is inversely associated with coronary artery calcification

in men and women free of cardiovascular disease: the Framingham Heart Study / C.S. Fox , M.G. Larson , M.J. Keyes et al. // Kidney Int. - 2004. - Vol.66, №5. - P. 20172021.

49. Froissart, M. Predictive performance of the modification of diet in renal disease and Cockcroft-Gault equations for estimating renal function / M. Froissart , J. Rossert C. Jacquot , M. Paillard et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. -Vol.16, № 3. - P. 763-773.

50. Goodman, W.G. Coronary-artery calcification in young adults with end-stage renal disease who are undergoing dialysis / W.G. Goodman , J. Goldin , B.D. Kuizon , C. Yoon et al.// N. Eng. J. Med. - 2000. - Vol. 342, № 20. - P. 1478-1483.

51. Groop, P. The presence and severity of chronic kidney disease predicts all-cause mortality in type 1 diabetes / P.H. Groop, M.C. Thomas, J.L. Moran , J. Waden et al. // Diabetes. - 2009. - Vol.58, № 7. - P. 1651-1658.

52. Granier, C. Gene and protein markers of diabetic nephropathy / C. Granier, K. Makni, L. Molina, B. Jardin-Watelet et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2008. Vol. 23, №3. -P. 792-799.

53. Hara, T. Endothelial cell- selective adhesion molecule regulates albuminuria in diabetic nephropathy / T. Hara, T. Ishida, H.M. Cangara., K. Hirata // Microvasc. Res. -2009. - Vol.77, № 3. - P. 348-355.

54. Hasegawa, H. Direct evidence for a causative role of FGF23 in the abnormal renal phosphate handling and vitamin D metabolism in rats with early-stage chronic kidney disease / H. Hasegawa, N. Nagano, I. Urakawa, et al // Kidney Int. - 2010. Vol.78, № 10.- P. 975-980.

55. Hemmelgarn, B.R. Canadian Hypertension Education Program: The 2006 Canadian Hypertension Education Program Recommendations for the Management of Hypertension. Part 1 - Blood Pressure Measurement, Diagnosis and Assessment of Risk / B.R. Hemmelgarn, R.S. Padwal, F.A. McAlister, S. Grover et al. // Can. J. Cardiol. -2006. - №.22. - P.573-581.

56. Hellmich, B. Activation of transforming growth factor-beta1 in diabetic kidney disease/ B. Hellmich, M. Schellner, H. Schatz et al. // Metabolism. - 2000. - Vol.49, № 3. - P. 353-359.

57. Hyla-Klekot, L. Dimethylarginines as risk markers of atherosclerosis and chronic kidney disease in children with nephrotic syndrome / L. Hyla-Klekot, P. Bryniarski, B. Pulcer, K. Ziora // Clin. Exp. Med. - 2012. - Vol.24, № 2. - P. 307.

58. Jean, G. High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients / G. Jean, J. Terrat, T. Vanel et al. // Nephrol. Dial Transplant. -2009. - Vol.24, № 9. - P. 2792-2796.

59. Jerums, G. Diabetic nephropathy: epidemiology and clinical description / G. Jerums, S. Panagiotopoulos, R.J. Maclsaac // Boner G., Management of Diabetic Nephropathy./ G. Boner, M.E. Cooper (ed.). - N.-Y, 2003. - P. 37-60.

60. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification // Am. J Kidney Dis. - 2002. - Vol.39, № 2 Suppl 1. -P.1-266.

61. Kawata, T. Parathyroid hormone regulates fibroblast growth factor-23 in a mouse model of primary hyperparathyroidism / T. Kawata, Y. Imanishi, K. Kobayashi et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2007. - Vol.18, № 10 -P. 2683-2688.

62. Keith, A Hruska. Hyperphosphatemia of chronic kidney disease / K.A. Hruska, S. Mathew, R. Lund, P. et al. // Kidney Int. - 2008. - Vol. 74, №2. - P.148-157.

63. Kern, E.F. Early Urinary Markers of Diabetic Kidney Disease: A Nested Case-Control Study From the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) / E.F. Kern, P. Erhard, W. Sun et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2010. - Vol. 55, № 5. - P. 824-834.

64. KidneyDisease: ImprovingGlobalOutcomes (KDIGO) CKD-MBDWorkingGroup. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evolution, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD) // Kidney Int. - 2009.-Vol.76, №113. - P. 3-8.

65. Knight E.L., Factors in fluencing serum cystatin C levels other than renal function and the impact on renal function measurement / E.L. Knight, J.C. Verhave, D. Spiegelman et al // Kidney Int. - 2004. - Vol.65, №.4. - P.1416 -1421.

66. Knight, E.L. Factorsin fluencing serum cystatin C levels other than renal function and the impact on renal function measurement. / E. Knight, J.C. Verhave, D. Spiegelman et al.// Kidney Int. - 2004. Vol. 65. №.4. - P. 1416 -1421.

67. Koh, N. Severely reduced production of klotho in human chronic renal failure kidney/ N. Koh, T. Fujimori, S. Nishiguchi, et al. // Biochem. Biophysic. Res. Commun. - 2001.-Vol. 280, № 4. - P.1015-1020.

68. Korpinen, E. Urinary transforming growth factor-beta1 and alpha1-microglobulin in children and adolescents with type 1 diabetes / E. Korpinen, A.M. Teppo, L. Hukkanen // Diabetes Care. - 2000. - Vol.23, №.5. - P. 664-668.

69. Kosaku, Nitta. Relationship between Fibroblast Growth Factor-23 and Mineral Metabolism in Chronic Kidney Disease / Nitta K. / Int. J. Nephrol. - 2010. Article ID 167984.

70. Kramer, H. Association between chronic kidney disease and coronary artery calcification: the Dallas Heart Study / H. Kramer, R. Toto, R. Peshock, R. Cooper // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. -Vol.16, №.2. - P. 507-513.

71. Kuro-o, M. Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing/ o -M. Kuro, Y. Matsumura, H. Aizawa, et al. // Nature. - 1997. - Vol. 390, №6655. - C. 45-51.

72. Kottgen, A. Serum cystatin C in the United States: the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) / A. Kottgen , E. Selvin, .L.A. Stevens, A.S. Levey et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2008. - Vol. 51, № 3. - P. 385-394.

73. Kuwabara, T. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels reflect damage to glomeruli, proximal tubules, and distal nephrons / T. Kuwabara, K. Mori, M. Mukoyama, M. Kasahara // Kidney Int. - 2009. - Vol.75, №3. - P. 285-294.

74. Lanaspa, M.A. Ishimoto T. Endogenous fructose production and fructokinase activation mediate renal injury in diabetic nephropathy / M.A. Lanaspa, T. Ishimoto, C. Cicerchi, Y. Tamura et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2014.- Vol. 25, № 11. -P. 2526-2538.

75. Larsson, T. Circulating concentration of FGF-23 increases as renal function declines in patients with chronic kidney disease, but does not change in response to variation in phosphate intake in healthy volunteers / T. Larsson, U. Nisbeth, O. Ljunggren et al. // Kidney Intern. - 2003. - Vol. 64, № 6. - P. 2272-2279.

76. Lavi-Moshayoff, V. Human PTH gene regulation in vivo using transgenic mice / V. Lavi-Moshayoff, J. Silver. T. Many / // Am. J. Physiol. - 2009. - Vol. 297, № 3. -P. 713 719.

77. Levey, AS. Using standardized serum creatinine values in the modification of diet in renal disease study equation for estimating glomerular filtration rate. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration / A.S. Levey, J. Coresh, T.Greene et al. // Ann. Intern. Med. - 2006. - Vol. 145, № 4. - P. 247 - 254.

78. Levey, A.S. Expressing the Modification of Diet in Renal Disease Study equation for estimating glomerular filtration rate with standardized serum creatinine values. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration./ A.S. Levey, J. Coresh, T.Greene et al. // Clin. Chem. - 2007. - Vol. 53, № 4. - P. 766 - 772.

79. Lewis, E.J. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes / E.J. Lewis, L.G. Hunsicker, W.R. Clarke et al. // New Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345, № 12. - P. 851-860.

80. Lewis, E.J. The Collaborative Study Group, "The effect of angiotensin- converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy / E.J. Lewis, L.G.Hunsicker, R.P. Bain et al. // New Engl. J. Med. 1993. -Vol. 329, №.20. - P. 1456-1462.

81. Lim, A.K. Diabetic nephropathy — complications and treatment / A.K. Lim // Int J Nephrol Renovasc Dis.. - 2014. - Vol.7. - P. 361-381.

82. Lin, K. Impaired nitric oxide synthase pathway in diabetes mellitus: role of asymmetric dimethylarginine and dimethylarginine dimethylaminohydrolase / K. Lin, A. Ito , T. Asagami, P.S. Tsao et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 106, № 8. - P. 987-992.

83. Maftei, D. Phophatonins-a new perspective on mineral metabolism / D.Maftei // J. Clin. Med. 2008. - Vol. 3, № 4. - P. 274-277.

84. Makoto Kuro-O. Klotho in chronic kidney disease-What is new? / M. Kuro-O // Nephrol. Dial. Transplant. - 2009. - Vol. 24, № 6. - P. 1705-1708.

85. Matos, J.P. Effects of dual blockade of the rennin angiotensin system in hypertensive type 2 diabetic patients with nephropathy / J.P. Matos, M. de Lourdes Rodrigues, V.L. Ismerim. et al. // Clin. Nephrol. - 2005. - Vol. 64, № 3 - P. 180-189.

86. McPherson, R. Canadian Cardiovascular Society: Canadian Cardiovascular Society position statement - recommendations for the diagnosis and treatment of dyslipidemia and prevention of cardiovascular disease / R. McPherson, J. Frohlich, G. Fodor et al. // Can. J. Cardiol. - 2006. -Vol. 22, № 11. - C. 913-927.

87. Microalbuminuria Collaborative Study Group. Predictors of the development of microalbuminuria in patients with Type 1 diabetes mellitus: a seven-year prospective study // Diabet.. Med. - 1999. - Vol. 6, № 11. - P. 918-925.

88. Mogensen, C. Microalbuminuria, glycemic control,and blood plessure predicting outcome in diabetes type 1 and type 2 / C. Mogensen, P. Poulsen. // Kidney Int. Suppl. -2004. - № 92. - S40-41.

89. Mohammadi-Karakani, A. Determination of urinary enzymes as a marker of early renal damage in diabetic patients / A. Mohammadi-Karakani, S. Asgharzadeh-Haghighi , M. Ghazi-Khansari et al. // J. Clin. Lab. Anal. - 2007. - Vol. 21, № 6. - P. 413-417.

90. Morita, M. Association of Urinary Type IV Collagen With GFR Decline in Young Patients With Type 1 Diabetes / M. Morita, Y. Uchigata, K. Hanai et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2011. Vol. 58, № 6. - P. 915-920.

91. Nagano, N. Effect of manipulating serum phosphorus with phosphate binder on circulating PTH and FGF23 in renal failure rats / N. Nagano, S. Miyata // Kidney Inter. -2006. - Vol. 69, №3. - P. 531-537.

92. Nasrallah, M. Fibroblast growth factor-23 (FGF- 23) is independently correlated to aortic calcification in haemodialysis patients / M. Nasrallah, A. El-Shehaby, M.M. Salem et al. // Nephrol .Dial. Transplant. - 2010. -Vol.25, № 8. - P. 2679-2685.

93. Nauta, F.L. Glomerular and tubular damage markers are elevated in patients with diabetes / F.L. Nauta, W.E. Boertien, S.J. Bakker // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34, № 4. - P. 975-981.

94. Ohshiro, Y. Reduction of diabetes-induced oxidative stress, fibrotic cytokine expression, and renal dysfunction in protein kinase Cbeta-null mice / Y. Ohshiro, R.C. Ma., Y.Yasuda et al. // Diabetes. - 2006. -55, № 11 - P. 3112-3120.

95. Perkovic, J.L. Antihypertensive agents for preventing diabetic kidney disease / J. Lv , J.L. Perkovic, C.V. Foote, M.E Craig et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews.- 2012. - №12.

96. Popawska-Kita, A. Glycosaminoglycans urinary excretion as a marker of the early stages of diabetic nephropathy and the disease progression / A. Popawska-Kita, B. Mierzejewska-Iwanowska, M. Szelachowska et al. // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2008. - Vol. 24, № 4.- P. 310-317.

97. Raggi, P. Cardiac calcification in adult hemodialysis patients. A link between endstage renal disease and cardiovascular disease? / P. Raggi, Boulay A., Chasan-Taber S. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39, № 4. - P. 695-701.

98. Raile, K. Diabetic nephropathy in 27,805 children, adolescents, and adults with type 1 diabetes: effect of diabetes duration, A1C, hypertension, dyslipidemia, diabetes onset, and sex / K. Raile, A. Galler, S. Hofer, A.Herbst et al. // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, №- P. 2523-2528.

99. Rampoldi, L. GThe rediscovery of uromodulin (Tamm-Horsfall protein): from tubulointerstitial nephropathy to chronic kidney disease / L. Rampoldi, F.. Scolari, A. Amoroso et al. // Kidney Int. - 2011. Vol.80, №4. - P. 338-347.

100. Razzaque, M.S. The emerging role of the fibroblast growth factor-23- klotho axis in renal regulation of phosphate homeostasis / M.S. Razzaque, B. Lanske // J. Endoc. -2007.- Vol. 194, № 1. - P. 1-10.

101. Riser, B.L. Connective tissue growth factor in the pathogenesis of diabetic nephropathy: a target for therapeutic intervention / B.L Riser, A. Fornoni, S. Karoor// The diabetic kidney. - Totowa, New Jersey: Humana Press.2006. - P. 175-186.

102. Roman, I. FGF-23 and its role in phosphate homeostasis / I. Roman // Eur. J. End. -2010. - № 162. - P. 1-10.

103. Rosner, B. Fundamentals of Biostatistics / B. Rosner.- 6th Ed. Pacific Grove, CA.Duxbury Press. - 2006.

104. Rossing, P. Urinary Proteome Analysis Promises Earlier Diagnosis of Diabetic Nephropathy / P. Rossing // European Association for the Study of Diabetes (EASD): 46th Annual Meeting. - 2010. - Poster abstract 1216.

105. Ruggenenti, P.A. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes / P.A. Ruggenenti, A. P Fassi // N. Engl. J. Med. - 2004. -Vol. 351. - P. 1941-1951.

106. Rule, A.D. Using serum creatinine to estimate glomerular filtration rate: accuracy in good health and in chronic kidney disease / A.D Rule, T.S. Larson, E.J. Bergstralh et al. // Ann. Intern. Med. - 2004. - Vol. 141, № 12. - P. 929 - 937.

107. Saito, H. Human fibroblast growth factor-23 mutants suppress Na+-dependent phosphateco-transport activity and 1 alpha, 25- dihydroxyvitamin D3 production / H. Saito, K. Kusano, M. Kinosaki et al. // J. Biol. Chem. - 2003. -Vol. 278, № 4. - P. 22062211.

108. Sasaki, H. Urinary fatty acids and liver-type fatty acid binding protein in diabetic nephropathy / H. Sasaki, A. Kamijo-Ikemori, T. Sugaya, et al. // Nephron Clin. Pract. -2009. Vol. 112, № 3. - P.148-156.

109. Segawa, H. Effect of hydrolysis-resistant FGF23-R179Q on dietary phosphate regulation of the renal type-II Na/Pi transporter / H. Segawa, E. Kawakami, I. Kaneko et al. // Eur. J. Physiol. - 2003. Vol. 446, № 5. - P. 585-592.

110. Seiler, S. Clinical relevance of FGF-23 in chronic kidney disease / S. Seiler, G.H. Heine., D. Fliser // Kidney Int.Suppl. - 2009. №114. - S34-S42.

111. Sharma, K. Increased renal production of transforming growth factor-beta1 in patients with type II diabetes / K. Sharma, F.N. Ziyadeh, B. Alzahabi et al. // Diabetes. -1997. - Vol. 46, № 5. - P. 854-859.

112. Sheetz, M.J. Molecular understanding of hyperglycemia's adverse effects for diabetic complications / M.J. Sheetz, G.L King. // JAMA. - 2002. - Vol. 288, № 20. -P. 2579 -2588.

113. Shigematsi, T. Possible involment of circulation FGF-23 in the development of secondary hyperparathyroidism associated with renal insufficiency / T. Shigematsu , J.J. Kazama , T. Yamashita et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2004. -.Vol. 44, №2. - P. 250-256.

114. Shimada, T. Vitamin D receptor-independent FGF-23 actions in regulating phosphate and vitamin D metabolism / T. Shimada, Y. Yamazaki, M. Takahashi // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2005. - Vol. 101, №2 - P. 94-99.

115. Shlipak, M.G. Cardiovascular mortality risk in chronic kidney disease: comparison of traditional and novel risk factors / M.G. Shlipak, L.F Fried., M. Cushman et al. // JAMA. - 2005. - Vol. 293, № 14. - P. 1737- 1745.

116. Shuchita, Sh. Urinary Excretion of Podocytes as an Early Marker of Diabetic Nephropathy / Sh. Shuchita // Spring Clinical Meetings of the National Kidney Foundation 2010. - Abstract 103.

117. Stevens, L.A. Factors other than glo-merularfiltration rate affect serum cystatin C levels / L.A. Stevens , C.H. Schmid, T. Greene et al. // Kidney Int. - 2009. -Vol.75, № 6.- P. 652-660.

118. Sthaneshwar, P. Urinary type IV collagen levels in diabetes mellitus / P. Sthaneshwar, S.P Chan. // Malays. J. Pathol. - 2010. - Vol. 32, №1. - P. 43-74.

119. Stone, M.L. Natural history and risk factors for microalbuminuria in adolescents with type 1 diabetes: a longitudinal study / M.L. Stone, M.E. Craig, A.K. Chan et al.// Diabetes Care. - 2006. -29, № 9. - P. 2072-2077.

120. Tam, F.W. Urinary monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and connective tissue growth factor (CCN2) as prognostic markers for progression of diabetic nephropathy / F.W. Tam, B.L. Riser, K. Meeran, J. Rambow // Cytokine. - 2009. -Vol. 47,№ 1. - P. 37-42.

121. Takeshita, K. Sinoatrial node dysfunction and early unexpected death of mice with defect of Klotho gene expression / K. Takeshita, T. Fujimori, Y. Kurotaki, et al.// Circulation. - 2004. -Vol. 109, № 14. - P. 1776-1782.

122. Thrailkill, K.M. Disease and genderspecific dysregulation of NGAL and MMP-9 in type 1 diabetes mellitus / K.M. Thrailkill, C.S. Moreau, G.E. Cockrell et al. // Endocrine. 2010. - Vol.37, № 2. - P. 336-343.

123. Thongboonkerd, V. Study of diabetic nephropathy in the proteomic era / V. Thongboonkerd // Contrib Nephrol. - 2011. - Vol.170. - P. 172-183.

124. Torffvit, O. Nephropathy, but not retinopathy, is associated with the development of heart disease in Type 1 diabetes: a 12-year observation study of462 patients / O. Torffvit, M. Lovestam-Adrian, E. Agardh et al. // Diabet. Med. - 2005. - Vol. 22, № 6. -P. 723-729.

125. Vaidya, V.S. Regression of microalbuminuria in type 1 diabetes is associated with lower levels of urinary tubular injury biomarkers, kidney injury molecule-1, and N-acetyl-D-glucosaminidase / M.A. Niewczas, L.H. Ficociello et al. // Kidney Int. -2011. - Vol. 79, № 4. - P.464-470.

126. Vasylyeva, T.L. Novel roles of the IGF-IGFBP axis in etiopathophysiology of diabetic nephropathy / T.L.Vasylyeva, R.J. Jr Ferry // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2007. - Vol.76. № 2. - C. 177-186.

127. Vervloet, M. Fibroblast growth factor-23 and Klotho in chronic kidney disease / M. Vervloet, T. Larsson // Kidney Inter. Suppl. - 2011. - № 1. - P. 130-135.

128. Vlassara, H. Advanced glycation end products induce glomerular sclerosis and albuminuria in normal rats /H. Vlassara, L.J. Striker, S. Teichberg et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1994. - Vol.91, № 24. - P. 11704-11708.

129. Ware, J.A. Platelet endothelium interactions / J.A. Ware, D.D. Heistad // N. Eng. J. Med. - 2004. - Vol. 47, № 9. - P. 628-635.

130. Weiner, D.E. The relationship between nontraditional risk factors and outcomes in individuals with stage 3 to 4 CKD / D.E. Weiner, H. Tighiouart, E.F. Elsayed et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2008. - Vol. 51, № 2 - P. 212-223.

131. Wilson, P.W. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories / P.W. Wilson, R.B. D'Agostino, D. Levy et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 97, №.18. -P.1837 - 1847.

132. Woo, V. Effects of losartan on urinary secretion of extracellular matrix and their modulators in type 2 diabetes mellitus patients with microalbuminuria / V. Woo, L.S. Ni, D. Hak et al // Clin. Invest. Med. - 2006. -29. № 6 - P. 365-372.

133. Yang, C.W. Advanced glycation end products up-regulate gene expression found in diabetic glomerular disease / C.W. Yang, H. Vlassara, E.P. Peten et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1994. - Vol. 91, № 20. - P. 9436-9440.

134. Yokoyama, T.A. Urinary excretion of liver type fatty acid binding protein accurately reflects the degree of tubulointerstitial damage / T.A. Yokoyama, T. Kamijo-Ikemori, Sugaya et al. // Am. J. Pathol. -2009. - Vol. 174, № 6. P. 2096-2106.