Прогностическое значение изменений агрегации тромбоцитов у больных инфарктом миокарда с подъемами ST в зависимости от проводимых антитромбоцитарных вмешательств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Елфимова, Ирина Валерьевна

• Елфимова, Ирина Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Елфимова, Ирина Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные позиции аспирина в профилактике и лечении ИБС и её обострений. Проблема резистентности к антитромбоцитарным средствам.

1.2. Комбинированная антитромбоцитарная терапия в лечении острых коронарных синдромов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация и протокол исследования. Определение терминов.

2.2. Методы исследований.

2.2.1. Общеклинические методы исследования.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Инструментальные методы исследования.

2.2.4. Специальные методы исследования.

2.2.5. Методы статистического анализа.

2.3. Клиническая характеристика обследованных больных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1.Клиническая характеристика пациентов с инфарктом миокарда с подъёмами 8Т в зависимости от проводимых антитромбоцитарных вмешательств.

3.2. Осложнения инфаркта миокарда с подъёмами 8Т в зависимости от проводимых антитромбоцитарных вмешательств.

3.3. Исходы инфаркта миокарда с подъёмами БТ в зависимости от проводимых аититромбоцитарных вмешательств (в течение 30 дней наблюдения).

3.4. Тромбоцитарная дисфункция у больных инфарктом миокарда в зависимости от проводимых аититромбоцитарных вмешательств.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическое значение изменений агрегации тромбоцитов у больных инфарктом миокарда с подъемами ST в зависимости от проводимых антитромбоцитарных вмешательств»

Актуальность темы

В структуре смертности населения России и европейских стран лидирующие позиции занимает ИБС и ее обострения. Патоморфологической основной является атеротромбоз коронарных артерий. Поэтому современная стратегия лечения обострений ИБС предусматривает обязательное назначение антитромботических препаратов и, прежде всего, антитромбоцитарных средств. Среди дезагрегантов основным препаратом для лечения больных острым коронарным синдром (ОКС) до настоящего времени остается аспирин. При длительном применении аспирин уменьшает риск развития инфаркта миокарда (ИМ), инсульта, сосудистой смерти на 2025%. В проведенных крупномасштабных исследованиях в начале XXI века получены убедительные доказательства пользы современного использования двух дезагрегантов с различным механизмом подавления функциональной активности тромбоцитов (аспирин и клопидогрел) у больных ИБС. Применение двойной антитромбоцитарной терапии в сравнении с монотерапией аспирином сопровождалось существенным снижением суммарного риска сердечно-сосудистой смерти, ИМ, инсульта при ОКС с подъемом сегмента ST, без подъема сегмента ST, у больных ИБС в связи с чрескожными коронарными вмешательствами (CURE, 2001; CREDO, 2002; CLARITI-TIMI-28, 2005; COMMIT, 2005).

Однако, несмотря на применение двойной антитромбоцитарной терапии, повторные коронарные события у больных все же происходят. Этот факт отчасти связывают с явлением резистентности к дезагрегантам. Понятие резистентности к дезагрегантам сегодня включает два феномена: клинический - неспособность дезагрегантов предотвращать «тромботические события» и лабораторный - неспособность подавлять функциональную активность тромбоцитов до «желаемой степени». Распространенность резистентности к аспирину среди больных хронической ИБС, по данным различных авторов, колеблется от 5% до 45% (P.A. Gum et al., 2003; W.H. Chen et al., 2005; Д.Х. Айнетдинова и соавт., 2008; Ю.И. Гринштейн и соавт., 2008; T. Cuisset et al., 2009), к клопидогрелю - от 20% до 25% (P.A. Gurbel, K.P. Blinden, 2003; A. Lepantalo et al., 2004; A.M. Gori et al., 2008). При ОКС, сердечной недостаточности частота случаев резистентности к дезагрегантам выше, чем у больных хронической ИБС (D.C. Sane et al., 2002; D. Erlinge et al., 2005).

К настоящему времени четкие критерии этого феномена отсутствуют, методы диагностики и лечения разработаны слабо. В ряде исследований установлена взаимосвязь между сниженной чувствительностью тромбоцитов к дезагрегантам и повышенным рискам неблагоприятных исходов ИБС. В ходе крупного исследования НОРЕ (2002), включавшего пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, получавших аспирин, установлено, что лица со значениями 11 -дегидроТхВ2 в пределах верхнего квартиля, в сравнении с пациентами со значениями указанного показателя в пределах нижнего квартиля, имели в 1,8 раза более высокий риск ИМ, инсульта, кардиоваскулярной смертности. В крупном исследовании P.A. Gum et al. (2003) у пациентов, имевших низкую чувствительность к аспирину по данным оптической агрегации тромбоцитов, риск смерти, ИМ и инсульта был в 3 раза выше. Высокая частота тромбозов стента обнаружена у больных с низкой чувствительностью к клопидогрелю (J. Muller et al., 2003).

Однако, наличие взаимосвязи между резистентностью к дезагрегантам, диагностированной лабораторными методами, и частотой последующих атеротромботических событий подтверждается не всеми исследователями (Т.Н. Wang, 2006; J.D. Snoep et al., 2007; M. Buchanan, 2008). Поэтому, актуальным направлением современной кардиологии является выявление лабораторных показателей, способных отражать степень подавления функциональной активности тромбоцитов при терапии дезагрегантами, во взаимосвязи с частотой последующих кардиоваскулярных событий у больных ИБС, а также разработка способов преодоления резистентности к антитромбоцитарным препаратам.

Цель исследования

Изучить прогностическое значение изменений агрегации тромбоцитов у больных инфарктом миокарда с подъёмами БТ в зависимости от проводимых антитромбоцитарных вмешательств.

Задачи исследования

1. У больных инфарктом миокарда с подъёмами БТ, получающих различные антитромбоцитарные вмешательства, изучить агрегационную активность тромбоцитов.

2. Оценить динамику показателей агрегации тромбоцитов у больных инфарктом миокарда с подъёмами 8Т на фоне проводимых антитромбоцитарных вмешательств.

3. В условиях проспективного 30-дневного наблюдения больных инфарктом миокарда с подъёмами ЭТ оценить исходы заболевания в зависимости от проводимых антитромбоцитарных вмешательств и изменений агрегации тромбоцитов.

Научная новизна

Впервые в условиях тридцатидневного клинического наблюдения и динамического контроля агрегации тромбоцитов у больных инфарктом миокарда с подъёмами ЭТ в зависимости от проводимых антитромбоцитарных вмешательств было показано, что при приеме аспирина увеличиваются показатели агрегации тромбоцитов, выявлена лабораторная резистентность к антитромбоцитарным средствам. Продемонстрирована клиническая резистентность к аспирину, сопровождающаяся увеличением случаев повторных инфарктов, а также возрастанием риска композитной «конечной точки» (случаев сердечной смерти или нефатального реинфаркта, возвратной стенокардии).

Продемонстрировано, что динамическое исследование агрегации тромбоцитов у больных ИМ с подъёмами 8Т позволяет оценивать эффективность терапии, выявлять случаи резистентности к дезагрегантам. и своевременно оптимизировать схему лечения, что в свою очередь позволит снизить риск развития неблагоприятных коронарных событий.

Практическая значимость исследования

На основании проведенных исследований показана необходимость оценки показателей агрегации тромбоцитов у больных ИМ с подъёмами 8Т в зависимости от проводимых антитромбоцитарных вмешательств, выявлена лабораторная резистентность к антитромбоцитарным средствам. Продемонстрирована клиническая резистентность к аспирину, которая характеризуется возрастанием риска госпитальных осложнений, случаев сердечной смерти, нефатальных реинфарктов, возвратной стенокардии. Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных инфарктом миокарда с подъёмами БТ на фоне нагрузочной дозы аспирина (250-500 мг) у пациентов, получающих только аспирин, увеличивается время и степень агрегации тромбоцитов под действием АДФ.

2. В группе пациентов, принимавших аспирин до развития инфаркта миокарда, не отмечается подавления агрегации тромбоцитов, что свидетельствует о лабораторной резистентности к аспирину.

3. Риск композитной «конечной точки», включающей наступление сердечнососудистой смерти, нефатального реинфаркта или возвратной стенокардии, достоверно более высокий среди пациентов, принимавших аспирин до развития инфаркта миокарда.

4. Наиболее оптимальные изменения и динамика агрегации тромбоцитов отмечается среди больных, получавших комбинированную антитромбоцитарную терапию.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практическую деятельность отделения кардиологии № 1 кардиологического диспансера государственного лечебно-профилактического учреждения «Тюменская областная клиническая больница» (625023, г.Тюмень, ул. Котовского, 55). Результаты исследования используются в лекционном материале, на семинарских и практических занятиях с клиническими ординаторами и врачами, проходящими обучение на кафедре кардиологии ФПК и ППС Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов (г. Москва, 2005 г.), IV Всероссийской конференции по профилактической кардиологии «Жизнесохраняющие технологии в профилактике и лечении сердечнососудистых заболеваний в рамках реализации национального проекта «Здоровье» (г.Тюмень, 2006 г.), VIII Всероссийском научно — образовательном форуме «Кардиология 2006» (г.Москва, 2006 г.), V Терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (г.Тюмень, 2008 г.). Апробация диссертации состоялась 16 июня 2009 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Публикации

По результатам проведенных исследований опубликовано 10 научных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 126 листах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 8 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы с результатами собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 69 отечественных и 183 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Елфимова, Ирина Валерьевна

выводы

1. У больных инфарктом миокарда с подъёмами ЭТ, получивших нагрузочную дозу аспирина (250-500 мг, в среднем - 310±90 мг), исходная степень АДФ-агрегации тромбоцитов сохраняется повышенной. Среди больных, получивших комбинацию двух антитромбоцитарных средств в нагрузочных дозах (аспирин, клопидогрел 300 мг), исходная агрегация тромбоцитов достоверно ниже в сравнении с больными, получившими только аспирин.

2. Исходные показатели степени спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов среди больных инфарктом миокарда, развившимся на фоне хронического применения аспирина, не отличаются от данных контрольной группы.

3. Дальнейшее продолжение монотерапии аспирином больных инфарктом миокарда, развившимся на фоне его хронического приема, не сопровождается какими-либо изменениями агрегации тромбоцитов в динамике.

4. Наиболее существенные позитивные изменения показателей агрегации тромбоцитов при динамическом наблюдении отмечаются среди больных инфарктом миокарда, получающих комбинированную антитромбоцитарную терапию.

5. Тридцатидневный риск случаев сердечной смерти или нефатального рецидива ИМ, или рефрактерной стенокардии является наиболее высоким среди больных с инфарктом миокарда, развившимся на фоне хронического применения аспирина, и продолжающих лечение аспирином в виде монотерапии на протяжении тридцатидневного наблюдения.

6. Частота случаев резистентности к аспирину является наибольшей среди больных инфарктом миокарда, развившимся на фоне предшествующего хронического применения аспирина (68,5% случаев).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных инфарктом миокарда с подъёмами БТ на ЭКГ на фоне проводимых антитромбоцитарных вмешательств целесообразно проводить контроль за агрегационной способностью тромбоцитов с целью выявления случаев «лабораторной резистентности».

2. У больных с обострениями ИБС необходимо иметь в виду, что регистрируемые изменения агрегации тромбоцитов на фоне используемых антитромбоцитарных средств в целом соотносятся с риском сердечнососудистых осложнений.

3. Комбинированная антитромбоцитарная терапия (клопидогрел в дополнение к аспирину) является практическим решением проблемы преодоления резистентности к аспирину части больных с обострениями ИБС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Елфимова, Ирина Валерьевна, 2009 год

1. Аверков О.В. Антитромбоцитарные препараты как средства увеличения эффективности и обеспечения безопасности чрескожных коронарных вмешательств у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. -2003.11.-С. 66-75.

2. Аверков О.В. Антитромбоцитарные средства в предупреждении осложнений атеросьслеротических заболеваний: аспирин необходим, вполне достаточен и безопасен // Кардиология. 2003. - № 6 - С. 77-83.

3. Аверков О.В. Клопидогрель в лечении острого коронарного синдрома без стойких подъёмов сегмента ST на ЭКГ. Уроки исследования CURE. Что применимо в России? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004.-№3.-С. 67-75.

4. Айнетдинова Д.Х. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST / Айнетдинова Д.Х., Удовиченко А.Е., Сулимов В.А. // Кардиология. -2008.-№6.-С. 35-39.

5. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний интраполяция на Россию // Сердце. - 2002. - Т. 1. - № 3. -С. 109-112.

6. Арутюнов Г.П. Неосложненный острый инфаркт миокарда с элевацией сегмента ST. Современные стандарты диагностики и лечения / Г.П. Арутюнов, A.B. Розанов // Сердце. 2005. - Т. 4. - № 2.- С. 60-71.

7. Баркаган З.С. Мониторинг эффектов антитромботических средств -необходимое условие их рационального применения в клинической практике. // Всероссийская научная конференция «Клиническая гемостазиология в сердечно-сосудистой хирургии». — М., 2003. С. 9-12.

8. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М.: Ньюдиамед, 2000. - 148 с.

9. Баркаган З.С. Современная антитромботическая профилактика и терапия. // Фармакотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы. VIII национальный конгресс «Человек и лекарство». — М., 2002. С. 142—153.

10. Баркаган З.С. Сравнительный анализ основных и побочных эффектов различных форм ацетилсалициловой кислоты / З.С. Баркаган, Е.Ф. Котовщикова // Клиническая фармакология и терапия. — 2004. № 13. — С. 40-43.

11. Берковский Ф.Д. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов / Ф.Д. Берковский, С.А. Васильев JI.B. Жердева,

12. A.A. Козлова, A.B. Мазуров, Е.В. Сергеева. М, 2000. - 31 с.

13. Берштейн JI.JI. Оценка эффективности реперфузии при остром инфаркте миокарда: современные концепции и методы / JI.JI. Берштейн,

14. B.И.Новиков, Ю.Н. Гришкин // Российский кардиологический журнал. -2005. -№ 1 (51). С.73 - 79.

15. Болезни сердца и сосудов: рук. для врачей / Под ред. Е.И. Чазова // М.: Медицина, 1992. Т. 2. - 512 с.

16. Бююль, A.SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей / А. Бююль, П. Цефель. Киев: «DiaSoft», 2002. - 602 с.

17. Воробьев А.И. Руководство по гематологии Т. 3 3-е издание перераб. и допол. М.: Ньюдиамед, 2005. - 416 с.

18. Воскобой И.В. Повышенный уровень агрегации тромбоцитов, индуцированной активирующим антителом против гликопротеинов IIb -Illa, у больных с острым коронарным синдромом / И.В. Воскобой, A.B. Мазуров // Кардиология. 2004. № 10. - С. 64 -70.

19. Гельман В. Я. Медицинская информатика: Практикум. 2-е издание // 2002. 480 с.

20. Грацианский H.A. Клопидогрель: длительное применение при коронарной болезни сердца // Врач. 2003. - № 9. - С. 52-55.

21. Грацианский H.A. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на электрокардиограмме // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003.- № 2. - С. 38-48.

22. Грацианский H.A. Рекомендации ВНОВК. «Лечение острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST на ЭКГ» 2004 года // Сердце. 2005. -Т. 4.-№2.-С. 93-102.

23. Грацианский H.A. Согласительный документ экспертов по использованию антитромбоцитарных агентов // Кардиология. 2004. - № 3. — С. 75, 101112.

24. Карпов Ю.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю.А. Карпов, Е.В.Сорокин, O.A. Фомина // Сердце. 2003. - № 2. - С. 190-192.

25. Карпов Ю.А. Роль ацетилсалициловой кислоты в профилактике атеротромботических осложнений сердечно-сосудистых заболеваний // Фарматека. 2004.- № 8. - С. 24-28.

26. Киричук В.Ф. Взаимосвязь антитромбогенной активности стенки сосудов и свойств крови у больных нестабильной стенокардией / В.Ф. Киричук, И.В. Воскобой, А.П. Ребров // Гемостаз, тромбоз, реология. 2001. - № 1. -С. 31-34.

27. Клюжев В.М. Ишемическая болезнь сердца. Современная стратегия, тактика терапевта и хирурга. М.: Медицина, 2004. - 306 с.

28. Коздоба O.A. Место и значение антиагрегационной терапии в профилактике тромботических осложнений сердечно-сосудистых заболеваний / O.A. Коздоба, М.Е. Банных // Русский медицинский журнал. -2004.-Т. 12.-№ 14.-С. 863-865.

29. Комаров А.Л. Значение антитромботической терапии для профилактики осложнений атеросклероз / А.Л. Комаров, Е.П. Панченко // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11. - № 19. - С. 1102-1107.

30. Кропачева Е.С. Практические аспекты терапии варфарином / Е.С. Кропачева, Е.П. Панченко // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13. -№ 19.-С. 1246-1249.

31. Лагута П.С. Антитромботическая терапия при ИБС // Лечащий врач. -2005.-№4.-С. 8-12.

32. Лагута П.С. Роль аспирина в лечении и профилактике сердечнососудистых заболеваний (обзор литературы) / П.С. Лагута, Е.П. Панченко // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2002. Т. 7. - № 3. - С. 6-12.

33. Максименко A.B. Комбинированный тромболизис — новое направление исследования активаторов плазминогена третьего поколения / A.B. Максименко, Е.Г. Тищенко // Вопросы биологической, медицинской и фармакологической химии. — 2000. — № 1. — С. 1—10.

34. Мартынов А.И. Современный взгляд на позицию ацетилсалициловой кислоты в профилактике тромбозов и эмболий // Российский кардиологический журнал. 2004. — № 3. - С. 89-95.

35. Моисеев C.B. История разработки блокаторов АДФ рецепторов тромбоцитов (тиенопиридинов) //Клиническая фармакология и терапия. — 2006.-№15.-С. 86-90.

36. Моисеев C.B. Перспективы антитромбоцитарной терапии // Клиническая фармакология и терапия. — 2003. № 12. - С. 1—4.

37. Мухарлямов Н.М. Ультразвуковая диагностика в кардиологии // Клиническая ультразвуковая диагностика М.: Медицина, 1987. - Т. 1. -С. 3-184.

38. Насонов Е.Л. Кардиоваскулярные осложнения ингибиторов ЦОГ-2: вопросов больше, чем ответов // Русский медицинский журнал. 2005. Т. 13.-№7.-С. 383-391.

39. Никитина Н.М. Состояние антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных стабильной стенокардией. Взаимосвязь с гемореологическими нарушениями / Н.М. Никитина, В.Ф. Киричук, А.Н. Егорова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 2. - С. 33-37.

40. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России: успехи, неудачи, перспективы // Терапевтический архив. 2004. - Т. 76 -№6.-С. 22-24

41. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г. Оганов, Г .Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 3. - С. 4-8.

42. Панченко Е.П. Антитромботическая терапия острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST // Consilium Medicum. 2001. — Т. 3. — № Ю - С. 472.

43. Панченко Е.П. Концепция атеротромбоза основа патогенеза сердечнососудистых заболеваний. Основные направления антитромбоцитарной терапии // Русский медицинский журнал. — 2005. - Т. 13. - № 7.- С.433— 439.

44. Полонский В.М. Новые горизонты клопидогреля: применение при нестабильной стенокардии (исследование CURE) // Фарматека. 2002. -№ 1.-С. 3-8.

45. Руда М.Я. Что нужно знать практикующему врачу о тромболитической терапии при инфаркте миокарда // Сердце. 2002. - № 1 - С. 9-12.

46. Сидоренко Б.А. Антитромботические препараты, применяемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Ч. 1. / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 1996. - № 1. - С. 68-83.

47. Староверов И.И. Внутривенная тромболитическая терапия при инфаркте миокарда (обзор) // Терапевтический архив. — 2003. Т. 75. — № 10. — С. 80 -83.

48. Суслина З.А. Оптимизация антиагрегантной терапии при цереброваскулярной патологии / З.А. Суслина, В.Г. Ионова, М.М. Танашян // Тезисы научных работ Первой международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств», 2001. — С. 262—263.

49. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда. 3-е изд. перераб.и доп. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. 465 с.

50. Ушкалова Е.А. Клопидогрель: настоящее и будущее // Фарматека. 2003. -№ 16. — С.52-57.

51. Хайруллина С.Г. Влияние малых доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов у больных с нестабильной стенокардией и острыминфарктом миокарда / С.Г. Хайруллина, Р.Г. Сайфутдинов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 1 - С. 146-149.

52. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний // Терапевтический архив. — 2002. № 9. — С. 5-8.

53. Шалаев C.B. Антитромбоцитарные средства в лечении острых коронарных синдромов // Фарматека. 2003- № 12. — С. 1-7.

54. Шалаев C.B. Антитромбоцитарные средства в предупреждении осложнений атеросклеротических заболеваний: необходимо «движение за аспирин» // Кардиология. 2003. - № 6. - С. 84-87.

55. Шалаев C.B. Острые коронарные синдромы. Избранные вопросы диагностики и лечения. М.: Медицина, 2005. - 144 с.

56. Шалаев C.B. Современная антитромбоцитарная терапия обострений ишемической болезни сердца // Медицина и фармация. 2003. — № 4. — С. 27-33.

57. Шевченко А. О. Новые лабораторные маркеры ангиогенеза и повреждения атеросклеротической бляшки (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. -№ 6. - С. 23-34.

58. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. -М.: Практика, 2005. 344 с.

59. Шилов A.M. Антиагреганты современное состояние вопроса / A.M. Шилов, И.С. Святов, И.Д. Санодзе // Русский медицинский журнал. -2003. - Т. 11. - № 9. - С. 552-555.

60. Шилов A.M. Профилактика тромбозов и тромбоэмболий при терапевтических и хирургических заболеваниях / A.M. Шилов, М.В. Мельник, И.Л. Сиротина // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. -№9.-С. 519-522.

61. Шилов A.M. Тиклин в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний / A.M. Шилов, М.В. Мельник // Российские медицинские вести. 2003. -№ 4. - С. 42-47.

62. Явелов И.С. Клинические аспекты тромболитической терапии при остром инфаркте миокарда // Фарматека. 2003. - № 6. - С. 14-24.

63. Andersen К. Aspirin non-responsiveness as measured by PFA 100 in patients with coronary arteiy disease / K. Andersen, M. Hurlen, H. Amrnesen, I. Seljeflot // Thromb. Res. - 2002. - № Ю8. - P. 37-42.

64. Andrioli G. Defective platelet response to arachidonic acid and thromboxane A (2) in subjects with PI (A2) polymorphism of beta (3) subunit (glycoprotein Ilia) / G. Andrioli, P. Minuz, P. Solero // Br. J. Haematol. 2000. -№110.-P. 911-918.

65. Angiolillo D.J. Platelet function profiles in patients with tupe 2 diabetes and coronary artery disease on combined aspirin and clopidogrel treatment / D.J. Angiolillo, A. Fernandez Ortiz, E. Bernardo // Diabetes. - 2005. - № 54. - P. 2430-2435.

66. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // BMJ 2002. - № 324. - P. 71-86.

67. Awtiy E. Aspirin / E. Awtry, G. Loszalzo // Circulation. 2000. - № 103. - P. 1206-1218.

68. Beinart S. Short and Long-term Cost Effectiveness of Early and Sustained Dual Oral Antiplatelet Therapy with Clopidogrel following Percutaneous Coronary Intevention: Results from CREDO // Circulation. 2003 .- Vol. 108. - № 17. -P. 775.

69. Bennett J.S. Platelet fibrinogen interactions // Ann. NY Acad. Sci. - 2001. -№936.-P. 340-354.

70. Berger P.B. Clopidogrel versus ticlopidine after intracoronary stent placement / P.B. Berger, M.R. Bell, C.S. Rihal // J. Am. Coll. Cardiol.- 1999. № 34. - P. 1891-1894.

71. Bertrand M.E. Management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST segment elevation. The Task Force on the European Society of Cardiology // Eur. Heart. J. - 2002. - № 23. - P. 1809-1840.

72. Bhatt D. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy / D. Bhatt, E.J. Topol // Nature Rev. 2003. - № 2. - P. 15-28.

73. Bhatt D.L. Amplified benefit of clopidogrel versus aspirin in patients with diabetus mellitus / D.L. Bhatt, S.P. Marso, A.T. Hirsch // Am. J. Cardiol. -2002. № 90. - P. 625-627.

74. Bhatt D.L. Aspirin resistance: more than just a loboratory curiosity // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - № 43. - P. 1127-1129.

75. Bhatt D.L. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy / D.L. Bhatt, E.J. Topol // Nature Reviews. 2003. - № 2. - P. 15-28.

76. Bhatt D.L. Superiority of Clopidogrel versus aspirin in patients with prior cardiac surgery// Circulation. -2001. -№ 103. -P. 363-368.

77. Born G.V.R. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets. // J. Physiol. (Lond). 1962. - P. 67P-68P.

78. Bousser, M.G. Antithrombotic strategy in stroke // Tromb. Haemost. 2001. -№86.-P. 1-7.

79. Buchanan M.R. Biological basis and clinical implications of acetylsalicylic acid resistance // Can J Cardiol. 2006. - Vol. 22. - P. 149-151.

80. Buchanan M.R. Aspirin "resistance" and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis / M.R. Buchanan, G. Krasopoulos, S.J. Brister, W.S. Beattie, R.F. Elliot // BMJ. 2008. - № 336. - P. 195-198.

81. Budaj A. Benefit of clopidogrel in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation in various risk groups / A. Budaj, S. Yusuf, S. Mehta // Circulation. 2002. - Vol. 106. P. 1622-1626.

82. Burns T.L. Antiplatelet Drug Resistance: Not Ready for Prime Time / T.L. Tammy, A.N. Mooss, D.E. Hilleman // Pharmacotherapy. 2005. - № 25 (11). -P. 1621-1628.

83. Cairns J.A. Aspirin, sulfinpyrazone, or both in unstable angina: results of a Canadian multicenter trial / J.A. Cairns, M. Gent, J. Singer // N. Engl. J. Med. — 1985.-Vol. 313.-P. 1369-1375.

84. Cambria-Kiely J.A. Aspirin resistance and genetic polymorphisms / J.A. Cambria-Kiely, P.J. Gandhi // J Thromb Thrombolysis. 2002. - Vol. 14. - P. 51-58.

85. Campbell C.L. Variability in response to aspirin: do we understand the clinical relevance? / C.L. Campbell, S.R. Steinhubl //J Thromb Haemost. 2005. - Vol. 3.-P. 665-69.

86. Cannon CP. Palm Pilot programs to improve the quality of care for patients with acute coronary syndromes // Crit Path Cardiol. 2002. - Vol. 1. - P. 113115.

87. Capone M.L. Pharmacodynamic interaction of naproxen with low dose aspirin in healthy subjects / M.L. Capone, M.G. Sciulli, S. Tacconelli //J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 1295-1301.

88. CAPRIE Steering Committee. A randomized, blinded, trial of Clopidogrel versus Aspirin in Patients at Risk of Ischaemic Events (CAPRIE) // Lancer. — 1996.-№348.-P. 1329-1339.

89. Catella-Lawson F. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin / F. Catella-Lawson, M.P. Reilly, S.C. Kapoor // N Engl J Med. 2001. -№345. -P. 1809-1817.

90. Cattaneo M. Aspirin and clopidogrel. Efficacy, safety and the issue of drug resistance // Artrioscler Thromb Vase Biol. 2004. - № 24. - P. 1980-1987.

91. Cattaneo M. Laboratory detection of 'aspirin resistance': what test should we use (if any) // European Heart Journal. 2007. - № 28. - P. 1673-1675.

92. Chakroun T. In vitro aspirin resistance detected by PFA 100 closure time: pivotal role of plasma von Willebrand factor / T. Chakroun, G. Gerotziafas, F. Robert, C. Lecrubier, M.M. Samama, M. Hatmi, I. Elalamy // Br. J. Haematol. -2004.-№124.-P. 80-85.

93. Chen Z.M. Addition of clopidogrel to aspirin in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo controlled trial / Z.M. Chen, L. Jiang, Y. Chen // Lancet. - 2005. - №366. - P. 1607-1621.

94. Cippollone F. Oxidant stress and aspirin insensitive thromboxane biasynthesis in severe unstable angina / F. Cippollone, G. Ciabattoni, P. Patrignani // Circulation. - 2000. - №102. - P. 1007-1013.

95. Daniel J.L. Molecular basis for ADP-induced platelet activation: I. Evidence for three Distinct ADP receptors on human platelets / J.L. Daniel, C. Dangelmaier, J. Jin // J. Biol hem. 1998. - № 273. P. 2024-2029.

96. De Gartano G. Aspirin resistance: a revival of aggregation tests? / G. De Gartano, C. Cerletti // Thrombosis Haemost. 2003. - № 1(5). - P. 2048-2061.

97. Dippel D.W. Wat is the lowest dose of aspirin for maximum suppression of in — vivo thromboxane production after a transient ischaemic attack or ischaemic stroke? / D.W. Dippel F.J. van Kooten, F.W. Leebeek // Cerebrovasc Dis. -2004. -№ 17.-P. 296-302.

98. Dogne J.M. New developments on thromboxane and prostacyclin modulators, part I: thromboxane modulators / J.M. Dogne, X. de Leval, J. Hanson // Curr Med Chem. -2004. № 11.-P. 1223-1241.

99. Eikelboom J. W. Failure of aspirin to prevent atherothrombosis: potential mechanisms and implications for clinical practice / J.W. Eikelboom, G.J. Hankey // Am J Cardiovasc Drugs. 2004. - № 4. - P. 57-67.

100. Eikelboom J.W. Enhanced antiplatelet effect of clopidogrel in patients whose platelets are least inhibited by aspirin: a randomized crossover trial / J.W. Eikelboom, G.J. Hancey, J. Thom // J Thromb Haemost. 2005. - № 3. - P. 2649-2655.

101. Eriksson P. Long -term clopidogrel therapy after percutaneous coronary intervention in PCI -CURE and CREDO: THE Emperor s New Clothes revisited / P. Eriksson // Eur. Heart J. 2004. - № 25. - P. 720-722.

102. Erin D. Aspirin and Clopidogrel Resistance / D. Erin, M.R. Ardehali, R.S. Blumenthal // Mayo Clin Proc. 2006. - № 81 (4) - P. 518-526.

103. Evans W.E. Pharmacogenomics: drug disposition, drug targets, and side effects / W.E. Evans, H.L. McLeod // N Engl J Med. 2003. - № 348. - 538-549.

104. Feuring M. Monitoring acetylsalicylic acid effects with the platelet function analyzer PFA 100 / M. Feuring, A. Schultz, R. Losel, M. Wehling // Semin Thromb Hemost. - 2005. - № 31. - P. 411-415.

105. Fisher L. Active control trials: how would a new agent compared with placebo? A method illustrated with clopidogrel, aspirin, and placebo / L. Fisher, M. Gent, H. Buller // Am Heart J. - 2001. - № 141 (1). - P. 26-32.

106. FitzGerald G.A. The Coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase 2. / G.A. FitzGerald, C. Patrono // New Engl J Med. - 2001. - № 345. - P. 433^142.

107. Fontana P. Adenosine diphosphate induced platelet aggregation is associated with P2Y12 gene sequence variations in healthy subjects / P. Fontana, A. Dupont, S. Gandrille // Circulation. - 2003. - № 108. - P. 989-995.

108. Fontana P. Biological effects of aspirin and clopidogrel in a randomized cross — over study in 96 healthy volunteers / P. Fontana, S. Nolli, G. Reber, P. de Moerloose // J Tromb Haemost. 2006. - № 4. - P. 813-819.

109. Freimark D. Timing of aspirin administration as a determinant of survival of patients with acute myocardial infarction treated with thrombolysis / D. Freimark, S. Matetzky, J. Leor // Amtr. J.Cardiol. 2002. - № 89 (4). - P. 381385.

110. GISSI-2: A factorial randomized trial alteplase versus streptokinase and heparin versus no heparin among 12490 patients with acute myocardial infarction // Lancet. 1990. - № 336. - P. 65-71.

111. Grewe P.H. Acute and chronic tissue response to coronary stent implantation: pathologic findings in human specimen / P.H. Grewe, T. Deneke, A. Machraoui // J Am Coll Cardiol. 2000. - № 35. - P. 157-163.

112. Grundmann K. Aspirin non responder status in patients with recurrent cerebral ischaemic attacks / K. Grundmann, K. Jaschonek, B. Kleine, J. Dichgans, H. Topka // J Neurol. - 2003. - № 250. - 63-66.

113. Gum P.A. Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease / P.A. Gum, K. Kottke-Marchant, E.D. Poggio, H. Gurm, P.A. Welsh, L. Brooks, S.K. Sapp, EJ. Topol // Am J Cardiol. 2001. -№88.-P. 230-235.

114. Gurbel P.A. Clopidogrel for Coronary Stenting. Response variability, drug resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity / P.A. Gurbel, K.P. Blinden, B.L. Hiatt, C.M. O'Connor // Circulation. 2003. - № 107. - P. 29082913.

115. Gurbel P.A. Intrepretation of Platelet Inhibition by Clopidogrel and the Effect of Non- Responders / P.A. Gurbel, K.P. Blinden // J Tromb Haemost. 2003. -№ l.-P. 1318-1319.

116. Gusu P. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease / P. Gusu, K. Kottke-Marchant, P. Welsh // J Am. Coll. Cardiol. 2003. - № 41. - P. 961965.

117. Halushka M. Genetic variation in cyclooxygenase 1. Affects on response to aspirin / M. Halushka, L.P. Walker, P.V. Haushaka // Clin Pharmacol Ther. -2003.-№73.-P. 122-130.

118. Hankey G.J. Aspirin resistance / G.J. Hankey, J.W. Eikelboom // Lancet. -2006. № 367. -P. 606-617.

119. Hankey G.J. Aspirin resistance editorial. / G.J. Hankey, J.W. Eikelboom // BMJ. 2004. - № 328. - P. 477-479.

120. Harker L.A. Clopidogrel inhibition of stent, graft, and vascular thrombogenesis with antithrombotic enhancement by aspirin in nonhuman primates / L.A. Harker, U.M. Maizec, A.B. Kelly // Circulation. 1998. - № 98. - P. 24612469.

121. Harker L.A. on behalf of the and tolerability of Clopidogrel and aspirin: results from CAPRIE / L.A. Harker, A.J. Boissel // Safety. 1999. - № 21. - P. 325335.

122. Harrison P. Progress in the assessment of platelet function // Br J Haematol. -2000. -№ 111.-P. 733-744.

123. Hart R.G. Aspirin dosage and thromboxane synthesis in patients with vascular disease / R.G. Hart, A.D. Leonard, R.L. Talbert // Pharmacotherapy. 2003. -№23.-P. 579-584.

124. Hayden M. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: A summary of the evidence for the US Preventive Services Task Force / M. Hayden, M. Pignone, C. Phillips, C. Mulrow // ANN. Intern. Med. 2002. - № 136.-P. 161-172.

125. Herbert J.M. Clopidogrel, a novel antiplatelet and antithrombotic agent // Cardiovasc Drug Rev. 1993. - № 11. - P. 180 -198.

126. Herbert J.M. The antiaggegating and antithrombotic activity of clopidogrlel is potentiated by aspirin / J.M. Herbert, F. Dol, R. Falotico, A. Lale, P. Savi // Thromd Haemost. 1998. - P. 512-518.

127. Jarvis B. Clopidogrel: a review of its use in the prevention of atherothrombosis / B. Jarvis, K. Simpson // Drugs. 2000. - № 60. - P. 347-377.

128. Jefferson B.K. Aspirin resistance and a single gene / B.K. Jefferson, J.H. Foster, J.J. Mc Carthy // Am J Cardiol. 2005. - № 95. - P. 805-808.

129. Killip T. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit. A two year experience with 250 patients / T. Killip, J.T. Kimball // Am J Cardiol. 1967. -№20.-P. 457-464.

130. Kucia A. Failed reperfusion after thrombolytic therapy: recognition and management / A. Kucia, C. Zeits // Heart Lung. 2002. - Vol. - 31. - № 2. - P. 113-211.

131. Lange R.A. Concurrent antiplatelet and fibrinolytic therapy / R.A. Lange, L.D. Hillis // N Engl J Med. 2005. - № 352. - P. 1-11.

132. Lanzer P. Coronary Atherosclerosis: Acute coronary syndromes. In: Panvascular Medicine (eds. P.Lancer, E. Topol) / P. Lanzer, T. Markert, A. Freu, R. Weser // 2002. № 49. - P. 746-770.

133. Lepantalo A. Limited early antiplatelet effect of 300 mg clopidogrel in patients with aspirin therapy undergoing percutaneous coronaru interventions / A. Lepantalo, K.S. Virtanen, J. Heikkil // Eur Heart J. 2004. - № 25. - P. 476483.

134. Libby P. Inflammation and thrombosis: the clot thickens / P. Libby, D. Simon // Circulation. -2001. № 103. - P. 1718-1720.

135. Lordkipanidze M. Aspirin resistance: truth or dare / M. Lordkipanidze, C. Pharand, D.A. Pallisaitis, J.G. Diodati // Pharmacol Ther. 2006. - 112. - P. 733-743.

136. MacDonald T.M. Effect of ibuprofen on cardioprotective effect of aspirin / T.M. MacDonald, L. Wei // Lancet. 2003. -№ 361. - P. 573-574.

137. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology // Eur Heart J. 2000. - № 21. - P. 1406-1432.

138. Maree A.O. Platelet response to low dose enteric - coated aspirin in patients with stable cardiovascular disease / A.O. Maree, R.J. Curtin, M. Dooley, R.M. Conroy, P. Crean, D. Cox, D.J. Fitzgerald // J Am Coll Cardiol. - 2005. - № 46. -P. 1258-1263.

139. Matetzky S. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in with acute myocardial infarction / S. Matetzky, B. Shenkman, V. Guetta // Circulation. 2004. - № 109. - P. 3171-3175.

140. Mc Connel H. Collaborative meta analysis of randomized of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // Br. Med. J. - 2002. - № 324. - P. 71-86.

141. McKee S.A. Aspirin resistance in cardiovascular: a review of prevalence, mechanisms, and clinical significance / SA. McKee, D.C. Sane, E.N. Deliargyris // Tromb. Haemost. 2002. - № 88. - P. 711-715.

142. Mehta S. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention; the PCI-CURE studu / S. Mehta, S. Yusuf, R. Peters // Lancet. 2001. - № 358.-P. 527-533.

143. Messmore H.L. The Clinical Utility of Antiplatelet Drugs Revisited / H.L. Messmore, W.H. Wehrmacher, E. Coyne, W. Jeske // Cardiovasc Rev Rep.2004.-№25-P. 25-29.

144. Michelson A.D. Aspirin resistance: position paper of the Working Group on Aspirin Resistance / Michelson A.D.Cattaneo M, Eikelboom J.M., Gurbel P, Kottke Marchant K, Kunicki TJ, Pulcinelli F.M., Cerletti C, Rao A.K. //2005.-№3.-P. 1309-1311.

145. Michelson A.D. Platelet Function in cardiovascular diseases // Circulation. -2004. -№ 110.-P. 489-493.

146. Michelson A.D. Platelet GP III a PI (A) polymorphisms display different sensitivities to agonists / A.D. Michelson, M.I. Furman, P. Goldschmidt-Clermont//Circulation. -2000. № 101.-P. 1013-1018.

147. Mishkel GJ. Clopidogrel as adjunctive antiplatelet therapy during coronary stenting / G.J. Mishkel, F.V. Agurre, R.W. Ligon // J Am Coll Cardiol. 1999. -№34.-P. 1884-1890.

148. Moshfegh K. Antiplatelet effects of clopidogrel compared with aspirin after myocardial infarction: enhanced inhibitory effects of combination therapy / K. Moshfegh, M. Redondo, F. Julmy // J. Am Coll Cardiol. 2000. - № 36. - P. 699-705.

149. Moussa I. Effectiveness of clopidogrel and aspirin versus ticlopidine and aspirin in preventing stent thrombosis after coronary stent implantation / I. Moussa, M. Oetgen, G. Roubin // Circulation. 1999. - № 99. - 2364-2366.

150. Muller C. A randomized comparison of Clopidogrel and aspirin versus ticlopidine and aspirin after the placement of coronary artery stents / C. Muller, H.J. Buttner, J. Petersen // Circulation. 2000. - № 101. - P 590-593.

151. Muller I. Prevalence of Clopidogrel non responders among patients with stable angina pectoris scheduled for elective stent placement / I. Muller, F. Besta, C. Schulz, S. Massberg, A. Schomig, M. Gawaz // Thromb Haemost. -2003. - № 89. - P. 783-787.

152. Neumann FJ. Evaluation of Prolonged Antithrombotic Pretreatment ("Cull -off Strategy") Before Intevention in Patients With Unstable Coronary Syndromes / F J. Neumann, A. Kastrati, G. Pogatsa-Murray // JAMA. 2003. -№290.-P. 1593-1599.

153. Nguyen T.A. Resistance to Clopidogrel: a review of the evidence / T.A. Nguyen, J.G. Diodati, C. Pharand // J Am Coll Cardiol. 2005. - № 45. - P. 1157-1164.

154. Obesity epidemic puts millions at risk from diseases. Geneva: World Health Organization; June 12, 1997. - 46 p.

155. Patrone C. Isoprostane formation and inhibition in atherothrombosis / C. Patrone, A. Falco, G. Davi // Curr Opin Pharmacol. 2005. - № 5. - P. 198203.

156. Patrono C. Aspirin resistance: definition, mechanisms and clinical read outs // J Thromb Haemost. - 2003. - № 1. - P. 1710-1713.

157. Perneby C. Dose and time - dependent antiplatelet effects of aspirin / C. Perneby, N.H. Wallen, C. Rooney, D. Fitzgerald, P. Hjemdahl // Thromb Haemost. - 2006. - № 95. - P. 652-658.

158. Phipps R. Atherosclerosis: the emerging role of inflammation and the CD 40 — CD 40 lig- and system // Proc. Natl. Sci. USA. 2000. - № 97. - P. 69306932.

159. Poulsen T.S. Is the antiplatelet effect of aspirin affected by systemic inflammation ? / T.S. Poulsen, H. Mickley // An Hematol. 2004. - № 83. - P. 728.

160. Quinn MJ. Ticlopidine and Clopidogrel / MJ. Quinn, D.J. Fitzgerald // Circulation. 1999. - № 100. - P. 1667-1672.

161. Rand M.L. Platelet function assays / M.L. Rand, R. Leung, M.A. Packham // Transfus Apheresis Sci. 2003. - № 28. - P. 307-317.

162. Ringleb P. On behalf of the CAPRIE Investigators.the benefit of clopidogrel over aspirin is amplified in patients with a prior history of ischemic events / P. Ringleb, D. Bhatt, A. Hirsch // Stroke. 2004. - № 35. - P. 528-532.

163. RISK group. Risk of myocardial infarction and draft during treatment with low dose aspirin and intravenous heparin in men with unstable coronary artery disease // Lancet. 1990. - № 336. - P. 827 - 830.

164. Rocca B. Cyclooxygenase 2 expression is induced during human megakaryopoiesis and characterizes newly formed platelets / B. Rocca, P. Secchiero, G. Ciabattoni // Proc Natl Acad Sci USA. - 2002. - № 99. - P. 7634-7639.

165. Roller R. E Effect of aspirin treatment in patients with peripheral disease monitored with the platelet function analyzer PFA 100 / R.E. Roller, A. Dorr, S. Ulrich, E. Pilger // Blood Coagul Fibrinolysis. - 2002. - № 13. - P. 277-281.

166. Sabatine M. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation / M. Sabatine, C. Cannon, C. Gibson // N.Engl. J. Med. 2005. - № 352 (12). - P. 1179-1189.

167. Sadiq P.A. Profile and prevalence of aspirin resistance in Indian patients with coronary artery disease / P.A. Sadiq, A. Puri, M. Dixit, A. Ghatak, S.K. Dwivedi, V.S. Narain, R.K. Saran, V.K. Puri // Indian Heart J. 2005. - № 57. -P. 658-661.

168. Sakatani H. Intracoronary surface changes after Palmaz Schartz stent implantation: serial observations With coronary angioscopy / H. Sakatani, T. Degawa, M. Nakamura, T. Yamaguchi // Am Heart J. - 1999. - № 138. - P. 962-967.

169. Samara W.M. The difference between clopidogrel responsiveness and posttreatment platelet reactivity / W.M. Samara, K.P. Bliden, U.S. Tantry, P.A. Gurbel // Thromb Res. 2005. - № 115. - P. 89-94.

170. Savi P. ADP receptors on platelets and ADP selective antiaggregation agents / P. Savi, J.M. Herbert // Med Res Rev. - 1996. - № 16. - P. 159-179.

171. Savi P. Clopidogrel and ticlopidine P2Y12 adenosine disphosphate receptor antagonists for the prevention of atherothrombosis / P. Savi, J.M. Herbert // Srmin Thromb Hemost. - 2005. - №31. - P. 174-183.

172. Savi, P. Identification and biological activity of the active metabolite of clopidogrel // Thromb Haemost. 2000. - № 84. - P. 891-896.

173. Scirica M.S. The role of clopidogrel in early and sustained arterial patency after fibrinolysis for ST elevation myocardial infarction / M.S. Scirica, M.S. Sabatine, D.A. Morrow // The ECG CLARITY - TIMI 28 Study. JACC. -2006. -№48.-P. 37-42.

174. Serebruany V.L. Variability in platelet responsiveness to clopidogrel among 544 individuals / V.L. Serebruany, S.R. Steinhubl, P.B. Berger, A.L. Malanin, D.L. Bhatt, E.J. Topol // J Am Coll Cardiol. 2005. - № 45. - P. 246-251.

175. Simon D.L. Cyclooxygenase isozymes: the biology of prostaglandin synthesis and inhibition / D.L. Simon, R.M. Botting, T. ffla // Pharmacol Rev. 2004. -№56.-P. 387—437.

176. Storey R.F. The P2Y12 receptor as a therapeutic target in cardiovascular disease // Platelets. 2001. - № 12. - P. 197-209.

177. Sugidachi A. The in vivo pharmacological profile of CS 747, a novel antiplatelet agent with platelet ADP receptor antagonist properties / A. Sugidachi, F. Asai, T. Ogawa, T. Inoue, H. Koike // Br J Pharmacol. - 2000. -№ 129.-P. 1439-1446.

178. Szczeklik A. Aspirin resistance / A. Szczeklik, J. Musial, A. Undas, M. Sanak // J Thromb Haemost. 2005. -№ 3. -P. 1655-1662.

179. Szczeklik A. Bleeding time, aspirin and the PLA A1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein III a / A. Szczeklik, A. Undas, M. Sanak, M. Frolow, W. Wegrzyn // Br J Haematol. 2000. - № 110. - P. 965-967.

180. The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events trial (CURE) Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation // N. Eng. J. Med. 2001. -№345.-P. 494-502.

181. The GRACE Investigators. Rationale and design of the GRACE (Global Registry of Acute Coronary Events) Project: a multinational registry of patients hospitalized with acute coronary syndromes // Am Heart. 2001. - № 141. — P. 190-199.

182. The HOPE Study Investigators. Effects of an angiotensin converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients // N.Engl J Med. - 2000. - № 342. - P. 145-153.

183. The Task Force for Percutaneous Coronary Interventions of the European Society of Cardiology. Guidelines for percutaneous coronary interventions // Eur. Heart J. 2005. - № 26. - P. 804-847.

184. The Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology. Management of acute myocardial infarction syndromes in patients presenting with ST segment elevation // Eur Heart J. -2003.-№-24. P. 28-66.

185. The TIMI Study Group. The thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) trial: Phase I findings // N Engl J Med. 1985. - № 312. - P. 932-936.

186. Theroux P. Aspirin versus heparin in prevention of myocardial infarctiol during the acute phase of unstable angina / P. Theroux, D. Waters, S. Qiu // Circulation. 1993. - № 88. - P. 2045-2048.

187. Theroux P. Aspirin, heparin, or both to acute unstable angina / P. Theroux, H. Ouimet, J. Mc Cans // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319. - P. 1105-1 111.

188. Topol E. A randomised controlled trial of intravenous tissue plasminogen activator and early intravenous heparin in acute myocardial infarction // Circulation. 1989. -№ 79. - P. 281-286.

189. Urban P. Efficacy of ticlopidine and Clopidogrel on the rate of cardiac events after stent implantation / P. Urban, A.H. Gershuck, H.J. Rupprecht // Circulation. 1999. -№ 100. - P. 1-379.

190. Wallentin L. Outcome at 1 year after an invasive compared with a non -invasive strategy in unstable coronary — artery disease: the ERISC II invasive randomized trial / L. Wallentin, B. Lagerqvist, S. Husted // Lancet. 2000. - № 356.-P. 9-16.

191. Weinshilnoum R. Inhritance and drug response // N. Engl. J. Med. 2003. - № 348.-P. 529-537.

192. White H. Thrombolysis for Acute Myocardial Infarction / H. White, F. Van de Werf// Circulation. 1998. - № 97. - P. 1632-1646.

193. Wu C. Selective inhibition of protease-activated receptor 4-dependent platelet activation by YD-3 // Thromb. Haemost. 2002. - № 87. - P. 1026-1033.

194. Yusuf S. The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of Clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation / S. Yusuf, F. Zhao, S.R.

195. Mehta, S. Chrolavicius, G. Tognoni, K.K. Fox // N Engl J.Med. 2001. - № 345.-P. 494-502.

196. Zimmerman N. Functional and biochemical evaluation of platelet aspirin resistance after coronary artery bypass surgery / N. Zimmerman, A. Wenk, U. Kim // Circulation. 2003. - № 108. - P. 542-547.