Прогностическое значение компонентов врожденного иммунитета (TLR2, TLR4 и HBD1) у беременных с высоким риском реализации внутриутробной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Романовская, Валентина Валерьевна

• Романовская, Валентина Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Романовская, Валентина Валерьевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическое значение компонентов врожденного иммунитета (TLR2, TLR4 и HBD1) у беременных с высоким риском реализации внутриутробной инфекции»

в акушерстве и перинатологии 15

1.1.2. Определение понятия «внутриутробной инфекции» 15

1.1.3. Частота внутриутробной инфекции 16

1.1.4. Этиология и патогенез развития внутриутробной инфекции 17

1.1.5. Клинические проявления внутриутробной инфекции 22

1.1.6. Факторы риска развития внутриутробной инфекции 22

1.1.7. Методы диагностики внутриутробной инфекции 23

1.2. Иммунологические аспекты реализации внутриутробной инфекции 27

1.2.1. Общие представления о врожденном иммунитете 27

1.2.2. То11-подобные рецепторы врожденного иммунитета при беременности 31

1.2.3. То11-подобные рецепторы в патогенезе осложнений при внутриутробной инфекции 34

1.2.4. Противомикробные пептиды, как факторы защиты при инфекции 40

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Романовская, Валентина Валерьевна

выводы

1. Факторами риска реализации ВУИ являются наличие УТИ во время беременности в сочетании с хронической инфекцией, воспалительными заболеваниями органов малого таза и/или с угрозой прерывания беременности, преждевременного разрыва плодных оболочек, плацентарной недостаточностью, хронической внутриутробной гипоксией плода, изменением индекса амниотической жидкости - маловодия и многоводия.

2. При физиологической беременности уровень экспрессии генов TLR2 и TLR4 в клетках плаценты превышает уровень экспрессии этих рецепторов в эпителиальных клетках цервикального канала. При этом уровень экспрессии гена TLR2 значительно превосходит TLR4 .

3. В группе пациенток с УТИ, родивших детей с признаками внутриутробной инфекции, отмечается гиперэкспрессия гена TLR2 (клетками эпителия цервикального канала в 30 раз, клетками плаценты в 7 раз) по сравнению со здоровыми беременными.

4. Дисбаланс компонентов врожденного иммунитета: снижение экспрессии HBD1 и гиперэкспрессия TLR2 и в эпителиальных клетках и в клетках плаценты является маркерами развития осложнений беременности: преждевременных родов инфекционного генеза и реализации ВУИ.

5. Исследование параметров врожденного иммунитета (TLR2, TLR4, HBD) в мононуклеарных клетках периферической крови малоинформативно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявление факторов повышенного риска развития ВУИ у беременных (острая или рецидив хронической инфекции во время настоящей беременности, наличие воспалительных заболеваний тазовых органов, ПРПО, плацентит, маловодие, многоводие, хроническая гипоксия плода) дают основание относить данный контингент к группе высокого риска по её развитию, и, соответственно, подвергать целенаправленному обследованию.

2. Для своевременной диагностики и прогнозирования инфекционного процесса у плода и новорожденного в алгоритм клинико-лабораторного обследования целесообразно включать комплексное исследование экспрессии генов TLR2 и HBD1 клетками эпителия цервикального канала и клетками плаценты в группе пациенток повышенного риска по реализации ВУИ.

3. Достоверное повышение экспрессии гена TLR2 клетками эпителия цервикального канала по сравнению со здоровыми беременными позволяет отнести данных пациенток в группу риска по ВУИ.

4. Сочетание увеличения экспрессии гена TLR2 клетками эпителия цервикального канала и снижения экспрессии противомикробного пептида HBD1 по сравнению со здоровыми беременными может служить прогностическим критерием развития преждевременных родов, что позволяет проводить своевременную терапию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Романовская, Валентина Валерьевна, 2009 год

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Руководство для врачей. М., Медицинская книга, Н.Новгород, Изд-во НГМА, 1999: 415.

2. Анохин В.А., Хаертынов Х.С., Хасанова Г.Р. Внутриутробная инфекция (Клиника, диагностика и профилактика). М., Медицина, 1999: 95.

3. Башмакова Н.В., Моторнюк Ю.И. Особенности иммунного ответа в зависимости от характера течения урогенитальной хламидийной инфекции у беременных. Российский вестник акушера-гинеколога, 2001; 2: 8-11.

4. Бахарева И.В., Таранец А.Н., Ковальчук Л.В, Ганковская Л.В., Долгина Е.Н. Функциональная активность нейтрофилов и система цитокинов у беременных с урогенитальной инфекцией. Вестник РГМУ, 2004; 5 (36): 4145.

5. Безнощенко Г.Б., Долгих Т.И., Кривчик Г.В. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики). М., Медкнига; Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003: 88.

6. Берлев И.В., Кира Е.Ф., Белевитина А.А. Роль дисбиотических нарушений влагалища в развитии инфекционно-воспалительных осложнений новорожденных. Журнал акушерства и женских болезней, 2000; 4: 58- 61.

7. Берлев И.В., Кира Е.Ф.// Роль условно-патогенной микрофлоры в развитии невынашивания беременности у женщин с нарушением микробиоценоза влагалища. Журнал акушерства и женских болезней, 2002; 51: 33-37.

8. Володин Н.Н.(ред.) Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробной инфекций у новорожденных детей. М., ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002: 7-9.

9. Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Лавров В.Ф., Лотте В.Д., Баркевич О.А., Долгина Е.Н. Некоторые механизмы противогерпетического действия иммуномодулирующего препарата «суперлимф». БИОпрепараты, 2004; 4: 18-21.

10. Гланц Стентон, Медико-биологическая статистика, М., «Практика», 1999.

11. Гриноу А., Осборн Д., Сазерленд Ш. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции. М., Медицина, 2000: 287.

12. Дворянский С.А., Дворянская С.В. Динамика НСТ- теста в послеродовом периоде. Новые методы иммунологического- исследования и актуальные вопросы иммунологии, иммунопрофилактики инфекций. Пермь, 1996: 33-37.

13. Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных (руководство для врачей). М., Триада-Х, 2004.

14. Зефирова Ю.Т., Зиганшин А.У., Зефирова Т.П. Особенности сократительной активности изолированного миометрия у беременных с хронической специфической урогенитальной инфекцией. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2002; 133 (1): 23-26.

15. Кан Н.Е. Современные технологии в диагностике и прогнозировании внутриутробных инфекций. Автореф. дисс.докт. мед. наук. Москва, 2005.

16. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. СПб., Нева-Люкс, 2001: 364.

17. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов. Успехи современной биологии 1999; 5: 462-475.

18. Клемина И.К., Яковлева Э.Б. Современный взгляд на инфекции у беременных женщин. Медико-социальные проблемы семьи, 2003; 1: 107113

19. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В, Баркевич О.А., Лавров В.Ф., Естественный иммунитет и герпетическая инфекция, Вопросы вирусологии. 2006; 3: 4-9.

20. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Макаров О.В., Бахарева И.В., Таранец А.Н. Клеточные и гуморальные компоненты амниотической жидкости в норме и при внутриутробной инфекции. Иммунология, 2003; 6: 350-352.

21. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мороз А.Ф., Аведова Т.А., Москвина

22. С.Н. Противомикробные пептиды иммунной системы: клинические аспекты. Аллергология и иммунология. 2003; 4(2): 20-26.

23. Ковальчук JI.B., Ганковская Л.В., Хорева М.В. и др. Система цитокинов, современные методы иммунного анализа. М., 2001.

24. Ковальчук Л.В., Долгина Е.Н., Ганковская Л.В. Анализ цитокинов в биологических жидкостях организма. Аллергология и иммунология, 2006.

25. Ковальчук Л.В., Хорева М.В, Варивода А.С. Врожденные компоненты иммунитета: Toll-noдобные рецепторы в норме и при патологии. ЖМЭИ 2005; 4: 96-104.

26. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов. Цитокины и воспаление, 2002; 1(1): 5-8.

27. Козлов П.В., Асади Мобарахан А.Х., Николаев Н.Н. и др. Роль уреаплазменной инфекции в этиологии и патогенезе преждевременного разрыва плодных оболочек и преждевременных родов. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2003; 2 (2): 33-36.

28. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: Руководство для врачей. Изд.б-е, обновл. и доп. М., Триада-Х, 2003: 440.

29. Кокряков В.Н. Биология антибиотиков животного происхождения. Монография. СПб, Наука, 1999: 29-32.

30. Кокряков В.Н. Очерки о врожденном иммунитете. СПб., Наука, 2006: 261.

31. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. и др. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах, Москва, 1999: 80.

32. Кошелева Н.Г., Плужникова Т.А. Невынашивание беременности. СПб., Мир Медицины, 1998; 11/12: 43-46

33. Кубанова А.А. (ред.) Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППЦ), и заболеваний кожи. М, ГЭОТАРМЕД, 2003: 447

34. Кузьмин В.Н., Шабанова Е.Н. Влияние цитомегаловирусной инфекции на течение беременности и здоровье новорожденных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2003; 2(2): 30-32.

35. Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л., Анкирская А.С., Антонов А.Г. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики инфекций в акушерстве, гинекологии и неонатологии. Акушерство и гинекология, 2004; 1: 3-6.

36. Линева О.И., Турина Е.В. Иммунологические аспекты персистирующего урогенитального хламидиоза. Журнал акушерства и женских болезней. Спец. выпуск. 26-28 мая, 1998: 6

37. Мавзютов А.Р., Гараева Л.Н. Несостоявшийся аборт: новые подходы к проблеме этиопатогенеза. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2004; 3 (1): 90-94

38. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Ганковская О.А. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. М., Геотар-Медиа, 2007: 44-99.

39. Макаров О.В., Козлов П.В., Николаев Н.Н. Современные перинатальные подходы при ведении недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек. Вестник Российского Государственного медицинского университета, 2006; 4: 64-67.

40. Мезенцева М.В., Щербенко В.Э., Наровлянский А.Н. и др. Особенности продукции интерферонов и цитокинов при генитальном герпесе. Вопросы вирусологии 2003; 49(6): 33-36.

41. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей. М., Медицина, 1999: 448.

42. Михайленко А. А., Базанов Г. А., Покровский В.И. и др. Профилактическая иммунология. Москва, 2004.

43. Назаров П.Г., Врожденный иммунитет и защита от инфекции. Russian Journal of Immunology 2005; 9 sup. 2: 51-54.

44. Назарова Е.К., Гиммельфарб Е.И., Созаева Л.Г. Дисбактериозы влагалища: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика. Москва, 2000.

45. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Цитомегаловирусная инфекция и беременность. Акушерство и гинекология, 2003; 1.

46. Оразмурадов А.А. Особенности плацентарного ложа матки при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2003: 47.

47. Островская О.В., Власова М.А., Ян Д.Х. и др. Прогностическое значение маркеров герпетической инфекции у женщин с осложненным течением беременности. Акушерство и гинекология, 2000; 2: 52-54, 82

48. Павлов О.В., Сельков С.А. Иммунология репродукции: старые догмы и новые представления. Журнал акушерства и женских болезней, 2004; 8 (1): 89-96

49. Плужникова Т.А. Опыт работы Санкт-петербургского городского центра профилактики и лечения невынашивания беременности. Проблемы репродукции 2003; 9(1): 73-77.

50. Пустотина О.А., Бубнова Н.И. Диагностика ВУИ. Акушерство и гинекология, 1999; 4: 3-5.

51. Радзинский В.Е., Бондаренко К.В., Союнов М.А., Запертова Е.Ю. Провоспалительные цитокины и их роль в генезе привычного невынашивания беременности. Гинекология, 2004; 6(6).

52. Рэдклиф К. (ред.) Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. М., Медицинская литература, 2003: 264.

53. Серов В.Н., Тютюнник В.Л., Зубков В.В. и др. Перинатальные потери у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью. Акушерство и гинекология, 2002; 3: 16-21.

54. Сибиряк С.В., Черешнев В.А., Симбирцев А.С. и др., Цитокиновая регуляция биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных соединений. Екатеринбург, УрО РАН, 2006: 161.

55. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. Москва, 2001: 168.

56. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М., 2002: 49 70, 304-305

57. Сидорова И.С. Внутриутробная инфекция: Ведение беременности, родов и послеродового периода, изд. Медпресс, М., 2008: 65-70.

58. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма. Цитокины и воспаление 2002; 1(1): 9-16.

59. Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Кудряшова А.В., Иммунологическая загадка беременности. Иваново, МИК, 2005: 276.

60. Старостина Т.А., Демидова Е.М., Анкирская А.С. и др. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности. Акушерство и гинекология, 2002; 5: 59-61.

61. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Буданов П.В. Система обследования и лечения беременных с нарушениями микробиоценоза родовых путей, инфекциями, передаваемыми половым путем и восходящим инфицированием плода. Акушерство и гинекология, 2003; 1: 47-52.

62. Сухих Г.Т, Ванько JI.B., Иммунология беременности. М., 2003, 269-283, 400.

63. Тетруашвили Н.К., Сухих Г.Т. Роль цитокинов в невынашивании беременности. Материалы V Российского форума «Мать и дитя», М., 2003: 231-232.

64. Тютюнник B.JI. Предгравидарная подготовка, тактика ведения беременности, родов и послеродового периода при инфекции. Акушерство и гинекология, 2004; 1.

65. Тютюник B.JI., Гуртовой Б.Л., Зайдиева З.С., Бубнова Н.И. Роль вируса простого герпеса в развитии плацентарной недостаточности.// Журнал акушерства и женских болезней. Спец. выпуск. 26-28 мая 1998, СПб: 56

66. Федюшкина Н.А., Видута О.Д., Заплатников А.Л., Щербо С.Н. Диагностика ВУИ методом ПЦР. Тезисы 2-го Российского Форума «Мать и дитя», М, 1999: 26-27.

67. Фрейдлин И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма. Соросовский образовательный журнал 1996; 7: 19-25.

68. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М., 2000: 430.

69. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. Иммунология, 2001; 4: 4-6.

70. Херрингтон С., Макги Дж. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. М., Мир, 1999.

71. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений): Практическое руководство. СПб., Элби СПб, 2002: 352.

72. Цуркан С.Н., Прохорова Л.В. Клинико-морфологические параллели при ВУИ. Тезисы 2-го Российского Форума «Мать и дитя», М., 1999: 63-64.

73. Черешнев В.А., Рыбина И.В., Бейкин Я.Б., Обоскалова Т.А. Иммунологические и генетические факторы нарушения репродуктивной функции. Екатеринбург, УрО РАН, 2005: 174.

74. Черниенко И.Н., Сидорова И.С. Особенности течения беременности при ВУИ плода. Тезисы Рос. пленума акуш. гинекол., М., 1999: 219-221.

75. Шабалдин А.В., Балянова Л.А., Казакова Л.М. Применение ПЦР в диагностике ВУИ у плодов и новорожденных. Педиатрия, 2000; 3: 38-41.

76. Шабалов Н.П. Проблема классификации внутриутробной инфекции. Педиатрия 2000; 1: 87-91.

77. Ширшев С.В., Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции. Екатеринбург, УрО РАН, 2002: 557.

78. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины. М., Медицинская книга, 2003: 14, 226

79. Шунько Е.Е., Пясецкая Н.Н., Лакша О.Т. Некоторые показатели цитокинового статуса и особенности клинической адаптации недоношенных новорожденных с ВУИ. Медицина сегодня и завтра, 1999; 3: 75-96

80. Ярилин А. А. Интерфероны. Молекулярное многообразие и биологические свойства. Иммунология, 2006; 1: 2-4.

81. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., Медицина, 1999.

82. Ярилин А.А., Донецкова А.Д., Регуляторные Т-клетки, зависимые от фактора Foxp3, и перспективы их изучения при беременности, Russian J. Immunol., 2005, vol. 9, Suppl. 2, p. 149-152

83. Abrahams V.M., Bole-Aldo P., Kim Y.M. et al. Divergent trophoblast responses to bacterial products mediated by Toll-like receptors. J.Immunol. 2004; 173: 4286-4296.

84. Abrahams V.M., Мог G. Toll-like Receptors and their Role in the Trophoblast, Placenta 2005; 26: 540-547.

85. Abrahams V.M., Visintin I., Bole-Aldo P. et al. A role for TLRs in the regulation of immune cell migration by first trimester trophoblast cells J.Immunol. 2005; 175(12): 8096-8104.

86. Abuja P.M., Zenz A., Trabi M. The cyclic antimicrobial peptide RTD-1 induces stabilized lipid-peptide domains more efficiently than its open-chain analogue. FEBS Lett. 2004; 566: 301-306.

87. ACOG practice bulletin. Antenatal corticosteroid therapy for fetus maturation. Antenatal corticosteroid: Multiple courses // NIH Collaborative bulletin. 2000. -Vol. 17, №2. - P. 1-18.

88. ACOG practice bulletin. Clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists // Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 99, №273. - P.871-873.

89. Agnese D.M., Calvano J.E., Hahm S.J. et al. Human Toll-like receptor 4 mutations but not CD 14 polymorphisms are associated with an increased risk of gram-negative infections, J. Infect. Dis. 2002; 186: 1522-1525.

90. Akdis M., Verhagen J., Taylor A. et al. Immune responses in healthy and allergic individuals are characterized by a fine balance between allergen-specific T regulatory 1 and T helper 2 cells, J. Exp. Med. 2004; 199: 1567-1575.

91. Akira S., Takeda K. Toll-like receptor signalling. Nat.Rev.Immunol. 2004; 4: 499-511.

92. Alexander J.M., Gilstrap L.C., Cox S.M. et al. Clinical chorioamnionitis and the prognosis for very low birthweight infants. Obstet. Gynecol. 1998; 91: 725.

93. Aliprantis A.O., Yang R.B., Mark M.R., Suggett S., Devaux B. et al. Cell activation and apoptosis by bacterial lipoproteins through toll-like receptor-2. Science 1999; 285: 736-9.

94. American College of Obstetricians and Gynecologists: Management of recurrent early pregnancy loss. Practice Bulletin No.24, February 2001.

95. American College of Obstetricians and Gynecologists: Prevention of early-onset group В streptococcal disease in newborns. Committee Opinion No. 279, December 2002.

96. Arechavaleta-Velasco F., Koi H., Strauss 3rd J.F., Parry S. Viral infection of the trophoblast: time to take a serious look at its role in abnormal implantation and placentation? J.Reprod. Immunol. 2002; 55: 113-121.

97. Aschkenazi S., Straszewski S., Verwer K.M. et al. Differential regulation and function of the Fas/Fas ligand system in human trophoblast cells. Biol. Reprod. 2002; 66: 1853-1861.

98. Ayabe Т. et al. Secretion of microbicidal a-defensins by interstinal Paneth cells in response to bacteria. Nat. Immunol., 2000; 1: 113-118.

99. Backhed F., Hornef M. Toll-like receptor 4 mediated signaling by epithelial surfaces: necessity or threat? Microbes and Infection 2003; 5: 951-959.

100. Baltimore R.S., Huie S.M., Meek J.I. et al. Early-onset neonatal sepsis in the era of group В streptococcal prevention. Pediatrics 2001; 108: 1094.

101. Beijar E.C., Mallard C., Powell T.L. Expression and subcellular localization of TLR-4 in term and first trimester human placenta. Placenta, 2006; 27(2-3): 322326.

102. Bellocchio S., Montagnoli C., Bozza S. et al. The contribution of the Toll-like/IL-1 receptor superfamily to innate and adaptive immunity to fungal pathogens in vivo. J. Immunol. 2004.172:3059

103. Benitz W., Han M., Madan A., Ramachandra R. Serial serum C-reactive protein levels in the diagnostic of neonatal infection.// Pediatrics. 1998. - vol. 4. -p. 41-48.

104. Bennett W.A., Terrone D.A., Rinehart B.K. et al. Intrauterine infusion in rat pregnancy induces preterm delivery and increases placental prostaglandin F2alpha metabolite levels. Am.J.Obstet.Gynecol. 2000; 182: 1496-501.

105. Berkane N., Verstraete L., Uzan S. Recurrent miscarriage. Rev. Prat. 2003; 53(17): 1906-12.

106. Bihl F., Salez L„ Beaubier M. et al. 2003. Overexpression of Toll-like receptor 4 amplifies the host response to lipopolysaccharide and provides a survival advantage in transgenic mice. J.Immunology. 170:6141.

107. Bodeus M., Hubinont C., Bernard P., Thomas K., Goubau P. Prenatal diagnostic of human CMV by culture and polymeras chin reaction. // Prenat. Diagnost. 1999. - vol. 19. - p. 314-317.

108. Borman H.G. Antibacterial peptides: basic facts and emerging concepts. Journal of Internal Medicine 2003; 254: 197-215.

109. Bullard I., Vermillion S., Soper D. Clinical intraamniotic infection and the outcome for very low birth weight neonates. Am.J.Obstet.Gynecol. 2002; 187: S73.

110. Caulam C.B., Chapman C., Rinehart J.S. What is a preclinical pregnancy loss?//J. Assist. Reprod. Genet. 1998. Vol 15,4, 184:187.

111. Challis J.R., Sloboda D.M., Alfaidy N., et al. Prostaglandins and mechanisms of preterm birth. Reproduction, 2002; 124: 1.

112. Chan G., Guilbert L.J. Ultraviolet-inactivated human cytomegalovirus induces placental syncytiotrophoblast apoptosis in a Toll-like receptor-2 and tumour necrosis factor-a dependent manner. J. Pathol. 2006; 210: 111-120.

113. Chuang Т.Н., Ulevitch R.J. Cloning and characterization of a subfamily of human toll-like receptors: hTLR7, hTLR8, and hTLR9. Eur. Cytokine Netw. 2000; 11:372.

114. Clark D.A., Arck P.C., Chaouat G. Why did your mother reject you? Immunogenetic determinants of the response to environmental selective pressure expressed at the uterine level. Am.J.Immunol. 1999; 41: 5-22.

115. Compton T. et al. Human cytomegalovirus activates inflammatory cytokine responses via CD14 and Toll-like receptor 2. J. Virol. 2003; 77: 4588^596.

116. Daher S., Fonseca F., Ribeiro O.G. et al. Tumor necrosis factor during pregnancy and at the onset of labor and spontaneous abortion. Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol. 1999; 83(1): 77-79.

117. Darville T. et al. Toll-like receptor-2, but not Toll-like receptor-4 is essential for development of oviduct pathology in chlamydial genital tract infection. J. Immunol. 2003; 171: 6187-6197.

118. Deshpande S.P., Kumaraguru U., Rouse B.T. Dual role of В cells in mediating innate and acquired immunity to herpes simplex virus infections. Cell. Immunol. 2000; 202: 79-87.

119. Dhont M. Recurrent miscarriage. Curr.Womens Health Rep. 2003; 3(5): 3616.

120. Diebold S.S. et al. Innate antiviral responses by means of TLR7-mediated recognition of single-stranded RNA. Science, 2004; 303: 1529-1531.

121. Ding L., Yang L., Weiss T.M. Interaction of antimicrobial peptides with lipopolysaccharides. Biochemistry, 2003; Oct 28, 42(42): 12251-9.

122. Dong Z., Zhou S., Li Y., Liu R. Detection of a human parvovirus intrauterine infection with the polymerase chain reaction. J. Reprod. Med. 2000; 45(5): 410412.

123. Duerst R. Innate Immunity to Herpes Simplex Virus Type 2. Viral immunology, 2003; 16(4): 475^90.

124. Duff P. Perinatal infectious Disease. Semin. in Perinatol. 1998; 22 (4). 147.

125. Elliott C.L., Slater D.M., Dennes W., Poston L., Bennett P.R.: Interleukin 8 expression in human myometrium: changes in relation to labor onset and with gestational age. Am. J. Reprod. Immunol. 2000; 43: 272-277.

126. Elovitz M.A., Wang Z., Chien E.K. et al. A new model for inflammation-induced preterm birth: the role of platelet-activating factor and toll-like receptor-4. Am.J.of Pathology, 2003; 163(5): 2103-2111.

127. Erridge C., Stewart J, Poxton I.R. 2003. Monocytes heterozygous for the Asp299Gly and Thr399Ile mutations in the Toll-like receptor 4 gene scow no deficit lipopolysaccharide signalling. J.Exp.Med. 197:1787.

128. Eschenbach DA. Prevention of neonatal group В streptococcal infection. N.Engl.J.Med. 2002; 347: 280.

129. Esplin M.S., Hamblin S., Fausett В., Silver R., Branch W., Adashi E.Y. Monocyte chemotactic protein-1 expression is increased in spontaneous term and preterm labor. Am. J. Obstet. Gynecol. 2002; 185: S82.

130. Esplin M.S., Varner M.W. Genetic factors in preterm birth the future, BJOG. 2005 Mar; 112 Suppl 1: 97-102.

131. Fazelil A., Bruce C., Anumba D.O. Characterization of Toll-like receptors in the female reproductive tract in humans. Human Reprod. 2005; 20 (5): 1372-1378.

132. Feng Y., Pan X., Huang N. et al. The human beta-defensins expression in female genital tract and pregnancy-related tissues. Sichuan Da Xue Bao Yi Xue Ban 2003; 34(2): 217-219.

133. Friebe-Hoffmann U., Chiao J.P., Rauk P.N. Effect of IL-1(3 and IL-6 on oxytocin secretion in human uterine smooth muscle cells. Am. J. Reprod. Immunol. 2001; 46: 226-231.

134. Fujikawa Т., Numazaki K., Asanuma H., Tsutsumi H. Human cytomegalovirus infection during pregnancy and specific T cells by intracellular cytokine staining. Int.J.Infect.Dis. 2003; 7(3): 215-221.

135. Gardner L., Moffett A. Dendritic cells in the human decidua. Biol. Reprod. 2003; 69: 1438-1446.

136. Gerber S., Vial Y., Hohlfeld P. et al. Detection of Ureaplasma urealyticum in second-trimester amniotic fluid by polymerase chain reaction correlates with subsequent preterm labor and delivery. J.Infect.Dis. 2003; 187: 518.

137. Gewirtz A.T., Navas Т.A., Lyons S. et al. Cutting edge: bacterial flagellin activates basolaterally expressed TLR5 to induce epithelial proinflammatory gene expression. J. Immunol. 2001; 167: 1882-5.

138. Gibbs R.S., Davies J.K., McDuffie R.S. Jr et al. Chronic intrauterine infection and inflammation in the preterm rabbit despite antibiotic therapy. Am.J.Obstet.Gynecol. 2002; 186: 234-239.

139. Gibbs R.S., McDuffie R.S. Jr, Kunze M. et al. Experimental intrauterine infection with Prevotella bivia in New Zealand White rabbits. Am.J.Obstet.Gynecol. 2004; 190: 1082-6.

140. Gierynska M. et al. Induction of CD8 T-cell-specific systemic and mucosal immunity against herpes simplex vims with CpG-peptide complexes. J. Virol. 2002; 76: 6568-6576.

141. Goepfert A.R, Goldenberg R.L., Hauth J.C. The Preterm Prediction Study: Association between cervical interleukin 6 concentration and spontaneous preterm birth Am J Obstet Gynecol 2001;184:483-488.

142. Goepfert A.R., Schwebke J., Andrews W. et al. Perinatal emphasis research center (PERC): Vaginal markers of preterm birth. Am.J.Obstet.Gynecol. 2002; 187: S126.

143. Goldenberg R.L., Hauth J.C., Andrews W.W. Intrauterine infection and preterm delivery. N.Engl.J.Med. 2000; 342(20): 1500-1507.

144. Goldenberg R.L., lams J.D., Mercer B.M. The Preterm Prediction Study: Toward a multiple-marker test for spontaneous preterm birth. Am J Obstet Gnecol 2001;185:643-651.

145. Goldenberg R.L., Thompson C. The infectious origins of stillbirth. Am.J.Obstet.Gynecol. 2003; 189: 861.

146. Goldsby R.A., Kindt T.J., Osborne B.A., Kuby J., Immunology (5th edition). W.H. Freeman & Company, 2002.

147. Goncalves L.F., Chaiworapongsa Т., Romero R. Intrauterine infection and prematurity. Ment.Retard.Dev.Disabil.Res.Rev. 2002; 8: 3-13.

148. Gordon S. Pattern recognition receptors: doubling up for the innate immune response. Cell 2002; 111: 927-930.

149. Guleria I., Pollard J.W. The trophoblast is a component of the innate immune system during pregnancy. Nat. Med. 2000; 6: 589-593.

150. Hander J., Bartels J., Christophers E. Isolation and characterization of human P-defensin-3, a novel human inducible peptide antibiotic. J. Biol. Chem. 2001; 276: 5707-5713.

151. Hassan S.S, Romero R, Berry S.M., et al. Patients with an ultrasonographic cervical length <15 mm have nearly a 50% risk of early spontaneous preterm delivery. Am J Obstet Gynecol 2000;182:1458-1467.

152. Haynes L.M. et al. Involvement of toll-like receptor 4 in innate immunity to respiratory syncytial virus. J. Virol. 2001; 75: 10730-10737.

153. Heil F. et al. Species-specific recognition of single-stranded RNA via Tolllike receptor 7 and 8. Science, 2004; 303: 1526-1529.

154. Herbst-Kralovetzl M.M., Pyles R.B., Toll-like Receptors, Innate Immunity and HSV Pathogenesis, 2006, HERPES, 13:2, 37-41

155. Hiliman M., Ramet M., Ezekowitz R.A. Toll-like receptors as Sensors of Pathogen .Pediatric Research, 2001; 50(3):315.

156. Hillier S., Nugent R., Eschenda D.// Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birthweight infant. New Engl. J. med. 2001.vol. 333. p.1737.

157. Hirata Т., Osuga Y., Hirota Y. et al. Evidence for the presence of toll-like receptor 4 system in the human endometrium. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90(1): 548-556.

158. Hirsch E, Muhle RA: Intrauterine bacterial inoculation induces labor in the mouse by mechanisms other than progesterone withdrawal. Biol Reprod 2002, 67:1337-1341.

159. Hitti J., Cauci S., Noonan C. et al. Vaginal hydrolytic enzyme activity, bacterial vaginosis and risk of early preterm birth among women in preterm labor. Am.J.Obstet.Gynecol. 2001; 185: S193.

160. Holmlund U., Cebers G., Dahlfors AR. et al. Expression and regulation of the pattern recognition receptors Toll-like receptor-2 and Toll-like receptor-4 in the human placenta. Immunology 2002; 107: 145-151.

161. Imler J-L., Zheng L. Biology of Toll receptors and their transducers, J. Leukoc. Biol, 2004; 75:18

162. Janeway Jr C.A., Medzhitov R. Innate immune recognition. Annu Rev. Immunol. 2002; 20: 197-216.

163. Janssens S., Beyaert R. Role of Toll-like receptors in pathogen recognition. Clin. Microbiol. Rev. 2003; 16(4): 637-646.

164. Jerzak M., Bischof P. Apoptosis in the first trimester human placenta: the role in maintaining immune privilege at the maternal-foetal interface and in the trophoblast remodelling. Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol. 2002; 100: 138-42.

165. Keelan J.A., Blumenstein M., Helliwell R.J. et al. Cytokines, prostaglandins and parturition a review. Placenta 2003; 24: S33.

166. Kelly R.W. Inflammatory mediators and cervical ripening. J. Reprod. Immunol. 2002; 57: 217-224.

167. Kenyon S.L., Taylor D.J., Tarnow-Mordi W. Broad-spectrum antibiotics for spontaneous preterm labour: The ORACLE II randomised trial. ORACLE Collaborative Group. Lancet 2001; 357: 989.

168. Kilpatrick SJ, Patil R, Connell J, Nichols J, Studee L. Risk factors for previable premature rupture of membranes or advanced cervical dilation: a case control study. Am J Obstet Gynecol. 2006 Apr; 194(4): 1168-1174.

169. King J., Flenady V. Prophylactic antibiotics for inhibiting preterm labour with intact membranes. Cochrane Database Syst.Rev. 2000; 4: CD000246.

170. Krug A. et al. Herpes simplex vims type 1 activates murine natural interferon-producing cells through toll-like receptor 9. Blood, 2004; 103: 1433-1437.

171. Kumazaki К., Nakayama M., Yanagihara I. et al. Immunohistochemical distribution of Toll-like receptor 4 in term and preterm human placentas from normal and complicated pregnancy including chorioamnionitis. Hum. Pathol. 2004; 35: 47-54.

172. Kuo Y. C. et al. Herpes virus simplex genes in human mononuclear cells and affecting cell mediated immunity. Immun. 2001; 99: 411-17.

173. Laflamme N., Rivest S. Toll-like receptor 4: the missing link of the cerebral innate immune response triggered by circulating gram-negative bacterial cell wall components. EMBO J. 2001; 15: 155-163.

174. Lamont R.F. Infection in the prediction and antibiotics in the prevention of spontaneous preterm labour and preterm birth. В JOG 2003; 110 (Suppl. 20): 7175.

175. LeBouder E., Rey-Nores J.E., Rushmere N.K. et al. Soluble forms of Toll-like receptor (TLR)2 capable of modulating TLR2 signaling are present in human plasma and breast milk. J.Immunol. 2003; 171: 6680-9.

176. Lehrer R., Ganz T. Cathelicidins: a family of endogenous antimicrobial peptides. Current Opinion in Hematology 2002; 9: 18-22.

177. Leitich H., Bodner-Adler В., Brunbauer M. et al. Bacterial vaginosis as a risk factor for preterm delivery: A meta-analysis. Am.J.Obstet.Gynecol. 2003; 189: 139.

178. Levine E.M., Ghai V., Barton J.J. et al. Intrapartum antibiotic prophylaxis increases the incidence of gram-negative neonatal sepsis. Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1999; 7: 210.

179. Levition A., Paneth N. Maternal infection, fetal inflammatory reasponse and brain damage in very low birth weight infants.//Pediatr.Research. 1999. vol 45. p. 49-56.

180. Li Liwu. 2004. Regulation of innate immunity signaling and its connection with human diseases. Current drug targets-Inflammation and Allergy. 3:81.

181. Lim K.J.H., Odukoya O.A. et.al. Profile of cytokine mRNA expression in peri-implantation human endometrium. Mol.Hum.Reprod. 1998 - v.4- p.77-81

182. Lorenz E., Hallman M., Marttila R. et al. Association between the Asp299Gly polymorphisms in the toll-like receptor 4 and premature births in the Finnish population. Pediatries. 2002; 52: 373-376.

183. Marret H, Descamps P, Fignon A, Perrotin F, Body G, Lansac J. Management of premature rupture of membranes in a monofetal pregnancy before 28 weeks gestation// J Gynecol Obstet Biol Reprod 27 (7): 665-75, 1998.

184. Matsuda Y., Kouno S., Kamitomo M., Ibara S. et al. Intrauterine infection, magnesium sulfate exposure and cerebral palsy in infants born between 26 and 30 weeks of gestation. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2000; 91(2): 159-164.

185. McLaren J., Taylor D.J., Bell S.C. Prostaglandin E2-dependent production of latent matrix metalloproteinase-9 in cultures of human fetal membranes. Mol. Hum. Reprod. 2000; 6:1033-1040.

186. Medzhitov R. Toll-like receptors and innate immunity. Nat. Rev. Immunol. 2001; 1: 135-145.

187. Medzhitov R., Janeway Jr C.A. Decoding the patterns of self and nonself by the innate immune system. Science, 2002; 296: 298-300.

188. Medzhitov R., Janeway Jr C.A. Innate immunity. The New England Journal of Medicine. 2000; Aug.: 338-344.

189. Meisner M. Pathobiochemistry and clinical use of procalcitonin// Clin Chim Acta 323 (1-2): 17-29, 2002

190. Moffett A., Loke Y.W. The immunological paradox of pregnancy: a reappraisal. Placenta, 2004; 25: 1-8.

191. Mogensen Т.Н., Soren R.P. Molecular pathways in virus-induced cytokine production. Microbiology and Molecular Biology Reviews, 2001; 65(1): 131-150.

192. Moore M.R., Schrag S.J., Schuchat A. Effects of intrapartum antimicrobial prophylaxis for prevention of group В streptococcal disease on the incidence and ecology of early-onset neonatal sepsis. Lancet Infect. Dis. 2003; 3: 201.

193. Morgan R Peltier, Immunology of term and preterm labor, Reproductive Biology and Endocrinology 2003, 1-11

194. Morrison G., Kilanowski F., Davidson D. Characterization of the mouse (3-defensin 1 Defbl, mutant mouse model. Infect. Immun., 2002; 70: 3053-3060.

195. Morrison L.A. The Toll of herpes simplex virus infection. Trends in Microbiology 2004; 12(8): 353-356.

196. Moser C. et al. f3-Defensin 1 contributes to pulmonary innate immunity in mice. Infect. Immun. 2002; 70: 3068-3072.

197. Murpy T.J., Paterson H.M., Mannick J.A. et al. 2004. Injury, sepsis, and regulation of Toll-like receptor responses. J. Leukoc.Biol.75:400.

198. Newman R., GoldenbergR, Moawad A., et al.Occupational fatigue and preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol 2001; 184: 438446.

199. Newton E.R. Diagnosis of perinatal TORCH infections. Clin. Obstet.Gynecol. 1999; 42: 59.

200. Oakeshott P., Hay P., Hay S. et al. Association between bacterial vaginosis or chlamydial infection and miscarriage before 16 weeks' gestation: Prospective, community based cohort study. BMJ 2002; 325: 1334.254.

201. Oppenheim J J., Biragyn A., Kwak L.W., Yang D. Roles of antimicrobial peptides such as defensins in innate and adaptive immunity. Ann. Rheum. Dis. 2003; 62: 17-21.

202. Paukku M., Tulppala M., Puolakkainen M. et al. Lack of association between serum antibodies to Chlamydia trachomatis and a history of recurrent pregnancy loss. Fertil. Steril. 1999; 72: 427.

203. Peipert J.F. Clinical practice: Genital chlamydial infections. N.Engl J.Med. 2003; 18: 349.

204. Periathamby A.R., Dentino A.R. Current status of defensins and their role in innate and adaptive immunity. FEMS Microbiology Letters, 2002; 206: 9-18.

205. Petrova A., Demissie K., Rhoads G.G., et al. Association of maternal fever during labor with neonatal and infant morbidity and mortality. Obstet.Gynecol. 2001; 98:20.

206. Philip A., Hewitt J. Early diagnosis of neonatal sepsis. // Pediatrics. 1999. -vol. 65.-p. 1036-1041.

207. Picard C., Puel A., Bonnet M. et al. 2003. Pyogenic bacterial infections in humans with IRAK-4 deficiency. Science. 299:2076.

208. Piccinni M.P., Scaletti C. et al. Role of hormone-controlled Thl and Th2-type cytokines in successful pregnancy/.J.Neuroimmunol. 2000 -v. 109, №1 - p. 30-33

209. Pivarcsi A., Nagy I., Koreck A. et al. Microbial compounds induce the expression of pro-inflammatory cytokines, chemokines and human b-defensin-2 in vaginal epithelial cells. Microbes and Infection, 2005; 7: 1117-1127.

210. Polzin WJ; Brady K. The etiology of premature rupture of the membranes. Clin Obstet Gynecol 1998; Dec; 41(4): 810-816.

211. Ramsey P., Lyon D., Goepfert A. Midtrimester vaginal polymorphonuclear cell counts compared to PNM to epithelial cell ratios for the prediction of spontaneous preterm birth. Am.J.Obstet.Gynecol. 2003; 189: S169.

212. Rassa J.C. et al. Murine retroviruses activate В cells via interaction with tolllike receptor 4. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2002; 99: 2281-2286.

213. Reisenberger K., Egarter C., Knofler M. et al. Cytokine and prostaglandin production by amnion cells in response to the addition of different bacteria. Am.J.Obstet.Gynecol. 1998; 78(1): 50-53.

214. Revello M., Zavattoni M., Sarasini A., Percivalle E., Simoncini L., Gerna G. Human cytomegalovirus in blood of immunocompetent persons during primary infection: prognostic implications for pregnancy. J. Infect. Dis. 1998; 177(5): 1170-1175.

215. Riggs J.W., Blanco J.D. Pathophysiology, diagnosis and management of intraamniotic infection. Semin. Perinat. 1998; 22(4): 251-255.

216. Rogers B.B., Bloom S.L., Leveno K.J. Atherosis revisited: Current concept on the pathophysiology of implantation site disorders. Obstet. Gynecol. Surv. 1999; 54: 189.

217. Roh C.R., Oh W.J., Yoon B.K., Lee J.H. Up-regulation of matrix metalloproteinase-in human myometrium during labor: a cytokine-mediated process in uterine smooth muscle cells. Mol. Hum. Reprod. 2000; 6: 96-102.

218. Romero R. Novel aspects of neutrophil biology in human pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. 2005; 53: 275.

219. Romero R., Chaiworapongsa Т., Espinoza J. et al. Micronutrients and intrauterine infection, preterm birth and the fetal inflammatory response syndrome. J.Nutr. 2003; 133: 1668S.

220. Romero R., Chaiworapongsa Т., Kuivaniemi H. et al. Bacterial vaginosis, the inflammatory response and the risk of preterm birth: A role for genetic epidemiology in the prevention of preterm birth. Am.J.Obstet.Gynecol. 2004; 190: 1509.

221. Rossi M., Young J.W. Human dendritic cells. J. of Immunology, 2005; 175: 1373-1381.

222. Sacks G., Sargent I., Redman C. An innate view of human pregnance. Immunology Today, 1999; 20: 114-118.

223. Sanchez Jean-Fre'de'ric. Structure of the Cathelicidin Motif of Protegrin-3 Precursor: Structural Insights into the Activation Mechanism of an Antimicrobial Protein Structure, 2002; 10: 1363-1370.

224. Sato Т., Michizu H., Hashizume K., Ito A. Hormonal regulation of PGE2 and COX-2 production in rabbit uterine cervical fibroblasts. J. Appl. Physiol. 2001; 90: 1227-1231.

225. Schaefer T.M., Desouza K., Fahey J.V. et al. Toll-like receptor (TLR) expression and TLR-mediated cytokine/chemokine production by human uterine epithelial cells. Immunology, 2004; 112: 428-436.

226. Schaefer T.M., Fahey J.V., Wright J.A. et al. First trimester trophoblast cells mount a potent antiviral response upon exposure to viral dsRNA. Am. J .Reprod. Immunol. 2005; 53: 299.

227. Schrag S.J., Arnold K.E., Mohle-Boetani J.C. et al. Prenatal screening for infectious diseases and opportunities for prevention. Obstet. Gynecol. 2003; 102: 753.

228. Schrag S.J., Zell E.R., Lynfield R. et al. A population-based comparison of strategies to prevent early-onset group В streptococcal disease in neonates. N.Engl.J.Med. 2002; 347: 233.

229. Sennstrom M.B., Ekman G., Westergren-Thorsson G., Malmstrom A., Bystrom В., Endresen U., Mlambo N., Norman M., Stabi В., Brauner A. Human cervical ripening, an inflammatory process mediated by cytokines. Mol. Hum. Reprod. 2000; 6: 375-381.

230. Sheiner E, Levy A, Katz M, Mazor M. Pregnancy outcome following recurrent spontaneous abortions. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005; Jan 10; 118(1): 61-65.

231. Shim SS, Romero R, Hong JS, Park CW, Jun JK, Kim BI, Yoon ВН. Clinical significance of intra-amniotic inflammation in patients with preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol. 2004 Oct; 191(4): 13391145

232. Shobokshi A., Shaarawy M. Maternal serum and amniotic fluid cytokines in patients with preterm premature rupture of membranes with and without intrauterine infection. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2002; 79(3): 209-15.

233. Simhan H.N., Caritis S.N., Krohn M.A. et al. Elevated vaginal pH and neutrophils are strongly associated with early spontaneous preterm birth. Am.J.Obstet.Gynecol. 2003; 189: 1150.

234. Somerset D., Zeng Y., Kiby N. Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD4+CD25+ regulatory T cells subset. Immunology, 2004; 112: 38-43.

235. Spitz B; Vossen C; Devlieger R; Van Assche FA. Rupture of membranes before 26 weeks of gestation: outcome of 148 consecutive cases. (Belgium.) J PerinatMed 1999;27(6):451-457.

236. Stoll B.J., Hansen N. Infections in YLBW infants: Studies from the NICHD Neonatal Research Network. Semin. Perinatol. 2003; 27: 293.

237. Stoll B.J., Hansen N., Fanaroff A.A. et al. Changes in pathogens causing early-onset sepsis in very-low-birth-weight infants. N. Engl. J. Med. 2002; 347: 240.

238. Stoll B.J., Hansen N., Fanaroff A.A. et al. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: The experience of the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics 2002; 110: 285.

239. Takeda K., Akira S. TLR signaling pathways. Semin. Immunol. 2004; 16: 39.

240. Takeuchi O. et al. Cutting edge: TLR2-deficient and MyD88-deficient mice are highly susceptible to Staphylococcus aureus infection. J.Immunol. 2000; 165: 5392-5396.

241. Tapping R.I., Akashi S., Miyake K. et al. Toll-like receptor 4, but not toll-like receptor 2, is a signaling receptor for Escherichia and Salmonella lipopolysaccharides. J.Immunol. 2000; 165: 5780-5787.

242. Taylor D.D., Akyol S., Gercel-Taylor C., Pregnancy-Associated Exosomes and Their Modulation of T Cell Signaling, The Journal of Immunology, 2006, 176, 1534-1542

243. Ulevitch R.J. 2004.Therapeutics targeting the innate immune system. Nature, Reviews Immunology. 4:512.

244. Ustiin С., Kocak I., Bans S. et al. Subclinical chorioamnionitis as an etiologic factor in preterm deliveries. Int.J.Obstet. Gynecol. 2001; 72: 109.

245. Vandenabeele S., Wu L. Dendritic cell origins: puzzies and paradoxes. Immunol. Cell Biol., 1999; 77: 411-419.

246. Varner M.W., Esplin M.S. Current understanding of genetic factors in preterm birth, В JOG. 2005 Mar; 112 Suppl 1: 28-31.

247. Vassiliadis S., Ranella A., Papadimitriou L. et al. Serum levels of pro- and anti-inflammatory cytokines in nonpregnant women, during pregnancy, labour and abortion. Mediators Inflamm., 1998; 7(2): 69-72.

248. Watari H., DiSanto M.E., Chacko S., Shi G.P., Strauss J.F. 3rd . Proinflammatory cytokines induce expression of matrixmetabolizing enzymes in human cervical smooth muscle cells. Am. J. Pathol. 1999; 154:1755-1762.

249. Williams Obstetrics, 22 edition, edited by Cunningham F.G. et al., McGraw-Hill, Medical Publishing Division, 2005; 180-181.

250. Wira C.R., Fahey J.V. The innate immune system: gatekeeper to the female reproductive tract. Immunology, 2004; 111: 13-15.

251. Wulster-Radcliffe MC, Seals RC, Lewis GS: Progesterone increases susceptibility of gilts to uterine infections after intrauterine inoculation with infectious bacteria. J Anim Sci 2003, 81:1242-1252.

252. Yarovinsky F., Zhang D., Andersen J.F. TLR-11 Activation of dendritic cells by a protozoan profilin-like protein. Science, 2005; Apr: 28.

253. Yoon B.H., Romero R., Park J.S. et al. Microbial invasion of the amniotic cavity with Ureaplasma urealyticum is associated with robust host in fetal, amniotic, and maternal compartments. Am.J.Obstet.Gynecol. 1998; 179: 1254.

254. Young A., Thomson A.J., Ledingham M.A. et al. Immunolocalization of proinflammatory cytokines in myometrium, cervix, and fetal membranes during human parturition at term. Biol.Reprod. 2002; 66: 445-449.

255. Young S.L., Lyddon T.D., Jorgenson R.L., Misfeldt M.L. Expression of Tolllike receptors in human endometrial epithelial cells and cell lines. Am. J. Reprod. Immunol. 2004; 52: 67-73.

256. Zarember K.A., Godowski P.J. Tissue expression of human Toll-like receptors and differential regulation of Toll-like receptor mRNAs in leukocytes in response to microbes, their products and cytokines. J.Immunol. 2002; 168: 554.

257. Zariffard M.R., Novak R.M., Lurain N. et al. Induction of tumor necrosis factor-a secretion and Toll-like receptor 2 and 4 mRNA expression by genitalmucosal fluids from women with bacterial vaginosis. JID 2005; 191(1): 19131921.

258. Zariffard M.R., Novak R.M., Lurain N. et al. Induction of tumor necrosis factor-a secretion and Toll-like receptor 2 and 4 mRNA expression by genital mucosal fluids from women with bacterial vaginosis. JID 2005; 191(1): 19131921.

259. Zasloff M. Antimicrobial peptides of multicellular organisms. Nature, 2002; 415: 389-395.

260. Zhang D., Zhang G., Hayden M.S. et al. 2004. A Toll-like receptor that prevents infection by uropathogenic bacteria. Science.303:1522