Прогнозирование и оценка эффектов изолированной химиоперфузии лёгкого в комбинированном лечении метастатического поражения лёгких на основе данных компьютерной томографии и рентгенографии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Калинин, Пётр Сергеевич

• Калинин, Пётр Сергеевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Калинин, Пётр Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ДИАГНОСТИКУ И ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ИЗОЛИРОВАННЫМ

МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЛЁГКИХ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиологические, исторические сведения

1.2 Патогенез метастатического поражения лёгких

1.3 Диагностика метастатического поражения лёгких

1.4 Классификация метастатического поражения лёгких

1.5 Лечение метастатического поражения лёгких

1.6 Изолированная химиоперфузия лёгкого с метастазэктомией

2.1 Критерии включения пациентов в исследование

2.2 Общая характеристика пациентов

2.3 Методика обследования пациентов в предоперационном

периоде

2.4 Методика ИХПЛ

2.5 Методика удаления метастазов из ткани лёгкого

2.6 Методика обследования пациентов в послеоперационном

периоде

2.7 Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. КТ-ДИАГНОСТИКА ОСОБЕННОСТЕЙ

МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ЛЁГКИХ

3.1 Количественная оценка метастатических узлов

3.2 Характеристика расположения метастатических узлов

3.3 Характеристика размеров выявляемых метастатических узлов

3.4 Характеристика формы и контуров метастатических узлов

3.5 Характеристика структуры метастатических узлов

3.6 Характеристика накопления контрастного вещества метастатическими узлами

3.7. Оценка времени удвоения объёма метастатических узлов

3.8. Оценка васкуляризации метастаза в лёгком на основе данных

КТ-перфузии

ГЛАВА 4. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОЛИРОВАННОЙ ХИМИОПЕРФУЗИИ ЛЁГКОГО С МЕТАСТАЗЭКТОМИЕЙ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЛЁГКИХ

4.1 Хирургическое удаление метастатических узлов

4.2 Послеоперационное наблюдение пациентов

4.3 Осложнения ИХПЛ с метастазэктомией

ГЛАВА 5. ОТДАЛЁННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОЛИРОВАННОЙ ХИМИОПЕРФУЗИИ ЛЁГКОГО С МЕТАСТАЗЭКТОМИЕЙ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЛЁГКИХ

5.1 Оценка выживаемости пациентов с метастатическим поражением лёгких после применения ИХПЛ мелфаланом или цисплатином с метастазэктомией

5.2 Анализ факторов прогноза эффективности ИХПЛ мелфаланом

или цисплатином с метастазэктомией

ГЛАВА 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление АЛТ - аланинаминотрансфераза

АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время

АСТ - аспартатаминотрансфераза

ДН - дыхательная недостаточность

ИХПЛ - изолированная химиоперфузия лёгкого

КТ - компьютерная томография

М - мелфалан

МНО - международное нормализованное отношение

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии

ПНЭО - примитивная нейроэктодермальная опухоль

ППОЛ - постперфузионный отёк лёгкого

ПХТ - полихимиотерапия

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

Ц - цисплатин

ЧД - частота дыхания

ЭКГ - электрокардиография

BF - Blood Flow

BV - Blood Volume

DFI - disease free interval (безметастатический период) MTT - Mean Transit Time PS - Permeability Surface ROI - region of interest

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование и оценка эффектов изолированной химиоперфузии лёгкого в комбинированном лечении метастатического поражения лёгких на основе данных компьютерной томографии и рентгенографии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Метастазирование, как закономерный этап развития злокачественной опухоли, является одной из важнейших проблем онкологии. Метастатическое поражение лёгких встречается у 6-30% больных злокачественными новообразованиями и наиболее часто выявляется при меланоме, остеосаркоме и карциноме почки (Чиссов В.И. и соавт., 2009 Pastorino U. et al., 2002). В клинической практике основным методом оказания помощи пациентам с изолированным метастатическим поражением легких является хирургический. Однако, результаты хирургического лечения не всегда удовлетворительны и, приблизительно, у половины больных после выполненной метастазэктомии диагностируется повторное развитие метастазов в лёгких, что может быть связано с наличием небольших недиагностируемых метастазов в легочной ткани на момент операции (Hengst W.A et al., 2014). В таких случаях реметастазэктомия возможна, но связана с повышенным риском повторных операций и снижением функции дыхания. В этой связи, одним из перспективных направлений при лечении изолированных лёгочных метастазов рассматривают сочетание циторедуктивной операции с изолированной перфузией органа противоопухолевым препаратом, что позволяет создать в лёгком значительно более высокие концентрации химиопрепаратов, чем при системном введении (Тимофеева Е.С., 2011; Van Schil P.E. et al., 2008; Ward A. et al., 2016).

В настоящее время имеется весьма ограниченное число публикаций по применению изолированной химиоперфузии лёгкого (ИХПЛ) противоопухолевым препаратом с метастазэктомией у больных с изолированным метастатическим поражением органа. До сих пор недостаточно изученными остаются отдалённые результаты лечения, а также факторы прогноза их эффективности (Тимофеева Е.С., 2011;

Hengst W.A et al., 2014). Известные прогностические факторы определены на основании анализа анамнеза заболевания пациента и данных, полученных в ходе операций. По этой причине актуальным представляется поиск надёжных факторов прогноза, базирующихся на данных компьютерной томографии (КТ) груди, выполненной в предоперационном периоде.

Кроме того, до настоящего времени осложнения ИХПЛ с метастазэктомией освещены недостаточно. Требуют уточнения вопросы рентгеносемиотики постперфузионного отёка лёгкого, необходима систематизация рентгенографических изменений в лёгком при развитии постперфузионного отёка лёгкого (ППОЛ). Актуальным является поиск предрасполагающих факторов его развития.

Таким образом, всё вышеизложенное обусловливает высокую степень актуальности изучения вопроса непосредственных и отдалённых результатов применения ИХПЛ с метастазэктомией в лечении пациентов с изолированным метастатическим поражением лёгких.

Степень разработанности темы исследования.

В настоящее время большинство работ по применению ИХПЛ с метастазэктомий у больных с изолированным метастатическим поражением лёгких направлены на определение максимально переносимой дозы противоопухолевого препарата, выбор температурного режима перфузии, оценку непосредственных результатов операции. В 2011 г. Тимофеевой Е.С. доказано то, что проведение ИХПЛ с метастазэктомией больным с изолированным метастатическим поражением лёгких способствует повышению общей и безрецидивной выживаемости по сравнению с выполнением только метастазэктомии. Однако, остаётся неизученной рентгенологическая семиотика постперфузионного отёка лёгкого после выполнения ИХПЛ с метастазэктомией. В настоящее время не определены факторы, способствующие развитию постперфузионного

отёка лёгкого, а также не оценена роль КТ груди до операции в прогнозировании эффективности ИХПЛ с метастазэктомией.

Всё вышеизложенное позволяет обосновать цель и задачи исследования.

Цель исследования:

Повысить эффективность применения изолированной химиоперфузии лёгкого с метастазэктомией в лечении пациентов с метастатическим поражением лёгких на основе выявления критериев прогноза эффективности и факторов риска развития осложнений.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту развития постперфузионного отёка лёгкого в раннем послеоперационном периоде после выполнения изолированной химиоперфузии лёгкого с метастазэктомией, а также определить факторы, повышающие вероятность развития постперфузионного отёка лёгкого.

2. Разработать алгоритм использования рентгенографии и компьютерной томографии для диагностики и оценки динамики постперфузионного отёка лёгкого.

3. Систематизировать рентгенологическую семиотику постперфузионного отёка лёгкого.

4. Определить связь между рентгенологической семиотикой постперфузионного отёка лёгкого и развитием дыхательной недостаточности.

5. Определить рентгенологические факторы прогноза эффективности изолированной химиоперфузии лёгкого с метастазэктомией.

6. Разработать оптимальную методику выполнения компьютерной томографии груди больным с метастатическим поражением лёгких для определения факторов прогноза эффективности изолированной химиоперфузии лёгкого с метастазэктомией.

Научная новизна исследования.

Выявлены факторы, повышающие риск развития постперфузионного отёка лёгкого в послеоперационном периоде после выполнения ИХПЛ с метастазэктомией. Наиболее значимыми среди них являются используемый противоопухолевый препарат и объёмная скорость изолированной химиоперфузии лёгкого.

В результате исследования уточнена и систематизирована рентгенологическая семиотика постперфузионного отёка лёгкого, что позволило выделить три вида постперфузионного отёка лёгкого: интерстициальный, смешанный, альвеолярный.

Разработан алгоритм использования рентгенографии и компьютерной томографии для раннего выявления и оценки динамики постперфузионного отёка лёгкого, включающий в себя выполнение обзорной рентгенографии ежедневно в первые двое суток после ИХПЛ с метастазэктомией.

Определены факторы прогноза эффективности изолированной химиоперфузии лёгкого с метастазэктомией на основе данных компьютерной томографии груди: количество и размер метастазов в лёгких, время удвоения их объёма, а также их расположение в паренхиме лёгких.

Теоретическая и практическая значимость результатов исследования.

Выявленные факторы, повышающие риск развития ППОЛ после выполнения ИХПЛ с метастазэктомией, определяют методику проведения ИХПЛ с учётом выбора используемого противоопухолевого препарата и объёмной скорости ИХПЛ. Полученные факторы прогноза эффективности ИХПЛ с метастазэктомией определяют КТ в качестве обязательного этапа обследования больных с изолированным метастатическим поражением лёгких. Сведения о качественных и количественных характеристиках метастазов в лёгких по данным КТ являются одними из основных

критериев отбора пациентов для выполнения ИХПЛ мелфаланом или цисплатином с метастазэктомией. Выполненная систематизация рентгенологической семиотики ППОЛ позволяет прогнозировать развитие клиники дыхательной недостаточности. Данные результаты могут быть использованы в стационарах торакальной онкологии, а также отделениях реанимации и интенсивной терапии, лучевой диагностики.

Методология и методы исследования.

Методология исследования основана на теоретических и практических сведениях отечественной и зарубежной литературы в области лучевой диагностики. Применялись методы научного познания, базирующегося на принципах доказательной медицины. Диссертационное исследование проводилось в несколько этапов. На первом этапе была изучена доступная отечественная и иностранная литература, посвящённая данной проблеме и был составлен дизайн исследования. На втором этапе производился отбор пациентов и включение их в ретроспективную и проспективную части исследования. На третьем этапе все пациентам в установленные сроки проводилось динамическое наблюдение. Четвертый этап включал в себя анализ полученных данных с применением статистических методов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Риск развития постперфузионного отёка лёгкого в ближайшем послеоперационном периоде зависит от используемого противоопухолевого препарата и объёмной скорости изолированной химиоперфузии лёгкого.

2. В зависимости от выраженности рентгенологических проявлений определяются 3 вида постперфузионного отёка лёгкого: интерстициальный, смешанный и альвеолярный, которые соответствуют степени тяжести клинических проявлений.

3.В алгоритме обследования пациентов после изолированной химиоперфузии лёгкого с метастазэктомией ключевым методом для выявления постперфузионного отёка лёгкого является обзорная рентгенография груди.

4. Независимыми прогностическими факторами эффективности изолированной химиоперфузии лёгкого с метастазэктомией являются: количество, размер, время удвоения объёма метастазов, их расположение в паренхиме лёгкого, а также продолжительность безметастатического периода. Для получения этих данных достаточно выполнение компьютерной томографии груди только в артериальную фазу контрастирования.

Степень достоверности и апробация результатов.

О достоверности результатов свидетельствуют достаточное число наблюдений, выбранных в соответствии с целью и задачами исследования, а также использование адекватных статистических методов анализа данных.

Апробация работы проведена на научной конференции ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России 13.05.2016 г. Доклады по материалам диссертации были представлены на конференциях отделения лучевой диагностики ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, конференции «Лучевая диагностика в онкологии. Новые диагностические лучевые технологии в онкологии» (М., 2014), Невском Радиологическом Форуме (СПб., 2015), Петербургском Онкологическом Форуме «Белые Ночи - 2015» (СПб., 2015), конференции Российского общества онкоурологов в Северо-Западном федеральном округе (СПб., 2015), конкурсе молодых ученых («НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России (СПб., 2015) (2 место), заседании Санкт-Петербургского радиологического общества (СПб., 2016),

конференции «ПЭТ в онкологии. Молекулярная диагностика заболеваний органов грудной клетки» (М., 2016).

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты настоящего исследования используются при выборе тактики лечения больных с изолированным метастатическим поражением лёгких, находящихся на обследовании и лечении в ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России.

Личный вклад автора.

Автор выполнил обзор отечественных и зарубежных источников литературы по изучаемой проблеме, сформулировал и обосновал актуальность исследования, а также цель и задачи, этапы исследования. Диссертант осуществлял интерпретацию рентгенограмм и компьютерных томограмм груди пациентов. Участвовал в ведении пациентов в послеоперационном периоде, а также изучил отдалённые результаты лечения пациентов. Автором написан текст диссертации и автореферата, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 5 в журналах, рекомендуемых ВАК при Минобрнауки РФ.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста, состоит из введения, шести глав исследовательского материала, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, который включает 125 источников, из них 37 отечественных и 88 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 50 рисунками и 29 таблицами.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ДИАГНОСТИКУ И ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ИЗОЛИРОВАННЫМ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЛЁГКИХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиологические, исторические сведения

Распространенность злокачественных новообразований в мире неуклонно растёт. Так, в 2012 г. в Европе было выявлено 3,4 млн новых случаев злокачественных опухолей и 1,75 млн больных умерли от этих заболеваний, в то время как в 2008 г. эти показатели составили 3,2 млн и 1,7 млн соответственно (Ferlay J. et al., 2013). Также отмечается рост распространённости злокачественных новообразований в Российской Федерации. На 2014 г. значение этого показателя составляет 2257,2 на 100 тыс. населения, в то время как в 2008 г. составляло 1836,6 на 100 тыс. населения (Каприн А.Д. и соавт., 2015). Аналогичный рост распространённости злокачественных новообразований отмечается в Санкт-Петербурге. Так, в 2012 г. было выявлено 19,7 тыс. первичных случаев злокачественных новообразований, в то время как в 2005 г. этот показатель составил 18,1 тыс. случаев (Мерабишвили В.М. и соавт., 2015).

Злокачественные новообразования являются основной причиной смертности населения в мире после сердечно-сосудистых заболеваний. Злокачественные опухоли в структуре смертности населения России находятся на третьем месте и составляют 14,9%. Ежегодно в России умирает 2,2 млн человек, из них от злокачественных новообразований умирает 287 тыс. человек. Злокачественные новообразования в общей структуре смертности населения Санкт-Петербурга находятся на втором месте и по данным на 2012 составляли 20,2% (Мерабишвили В.М. и соавт., 2015).

Метастазирование (от греческого metastasis - перемещение) представляет собой процесс миграции опухолевых клеток из первичного очага в различные ткани с образованием вторичных очагов опухолевого

роста (Ахмедов Б.П., 1984). Немаловажным является тот факт, что 2014 г. в России 20,7% злокачественных новообразований диагностированы при наличии отдалённых метастазов (Каприн А.Д. и соавт., 2015), что свидетельствует об актуальности поиска эффективных методов лечения этой категории пациентов.

Одно из первых описаний вторичной опухоли, а также введение в онкологическую практику термина «метастаз» было предложено французским хирургом Recamier J в 1859 г., когда при патологоанатомическом исследовании женщины, умершей от рака молочной железы, им была описана вторичная опухоль в головном мозге (McKinnell R.G., 2006). Изменения метастатического характера в легких были впервые описаны Hunter J. в 1786 г. при патологоанатомическом исследовании пациента, умершего от злокачественной опухоли конечности (Van Schil P.E. et al., 2008).

Литературные данные свидетельствуют о том, что лёгкие являются одним из наиболее частых мест реализации отдалённых метастазов (Малаев С.Г. и соавт., 2004; Van Meerbeeck J.P. et al., 2007). Согласно литературным данным, метастатическое поражение легких определяется у 6-35% больных злокачественными опухолями (Малаев С.Г. и соавт., 2004; Чиссов В.И. и соавт., 2009; Ахмедов Б.П., 1984; Detterbek F.C. et al., 2004). Частота метастазирования различных злокачественных опухолей в лёгкие представлена в таблице 1.

Таблица 1 - Частота метастатического поражения лёгких (данные

патологоанатомического исследования) (Murray J.F. et al., 2000)

Локализация первичной опухоли Отдаленные метастазы, % Изолированное поражение лёгких, %

1 2 3

Карцинома желудка 20-30 7

Карцинома ободочной/прямой 20-40 9

кишки

Опухоли головы и шеи 20-40 10

Меланома кожи 60-80 12

Продолжение таблицы 1

1 2 3

Карцинома шейки матки 20-30 14

Карцинома предстательной железы 15-20 18

Саркома мягких тканей 40-60 18

Карцинома молочной железы 60 21

Карцинома яичка 70-80 27

Карцинома почки 50-75 27

Остеосаркома 50-70 30

Хорионкарцинома 70-90 35

Как видно из данных таблицы 1, отдалённые метастазы выявляются в большинстве случаев при хорионкарциноме, остеосаркоме, карциноме почки, карциноме яичка. Согласно этим же данным, метастатические изменения только в лёгких выявляются чаще у пациентов с хорионкарциномой, остеосаркомой, карциномой почки, карциномой яичка. Публикаций других авторов свидетельствую о том, что изолированное метастатическое поражение легких встречается преимущественно при остеосаркоме, раке почки, меланоме, опухолях яичка (Коробкина Е.С., 1996; Малаев С.Г. и соавт., 2004; Чиссов В.И. и соавт., 2009; БеЯегЬеск Б.С. е1 а1., 2001; ОгееНвЬ I е1 а1., 2000).

Таким образом, метастатическое поражение лёгких является важной проблемой в онкологии. Для определённых опухолей лёгкие являются единственным поражаемым органом, поэтому выявление эффективного способа лечения метастазов в лёгких создаёт предпосылки к увеличению продолжительности жизни пациентов с такой патологией.

1.2 Патогенез метастатического поражения лёгких Высокая частота метастатического поражения лёгких при генерализации опухолевого процесса обусловлена анатомо-физиологическими предпосылками для миграции опухолевых клеток в лёгочную ткань, такими как большое количество кровеносных и лимфатических сосудов, а также развитая капиллярная сеть (Атанасян Л.А. и соавт., 1977; Трахтенберг А.Х. и соавт., 2000). Немаловажным является тот

факт, что лёгкие являются первым органом, и своего рода «первичным фильтром» для тех органов и тканей, из которых венозная кровь поступает непосредственно в систему верхней и нижней полой вены.

Наличие в лёгких объёмной капиллярной сети, способствующей задержке и оседанию опухолевых эмболов, объясняет тот факт, что большинство метастазов в лёгких возникает в результате гематогенного распространения опухолевых клеток с током венозной крови по лёгочным артериям из пораженного органа. К таким новообразованиям относятся опухоли головы и шеи, почек, половых органов, а также меланома и остеосаркома. Для опухоли желудочно-кишечного тракта более характерно метастазирование в печень, однако, в дальнейшем опухолевые клетки могут распространяться из печени в лёгкие через нижнюю полую вену. В этом случае метастазы в лёгких являются вторичными по отношению к метастазам в печени (Тюрин И.Е., 2003).

При лучевых исследованиях гематогенные метастазы в легких обычно имеют вид множественных очагов округлой формы, с четкими ровными контурами. Преимущественно метастатические узлы располагаются в периферических отделах лёгких, субплеврально, но не соприкасается с висцеральной плеврой. Опухолевые узлы располагаются в лёгочной ткани хаотично, вне связи с анатомическими элементами вторичной легочной дольки. Характерным признаком гематогенного происхождения метастазов при КТ является их связь с мелкими артериальными сосудами (Тюрин И.Е., 2011).

Менее частыми путями метастатического поражения лёгких являются: диссеминация по бронхиальным артериям с появлением метастазов в бронхах (5-10%) (Kim J.H. et al., 2013; Marchioni A. et al., 2014), а также прямая инвазия опухоли. Причиной прямой инвазии опухоли могут являться новообразования плевры, органов средостения, грудной стенки и молочной железы (Трахтенберг А.Х. и соавт., 2007; Sardari N. P. et al., 2007).

Лимфогенные метастазы в лёгких возникают у 6-8% онкологических больных. При локализации злокачественной опухоли в таких органах как

молочная железа, желудок, поджелудочная железа и прямая кишка частота развития лимфогенных метастазов в лёгких возрастает до 25-56%. Процесс лимфогенного метастазирования злокачественных опухолей в легкие носит название лимфогенного карциноматоза. Лимфогенный карциноматоз может возникать в результате ретроградного распространения опухолевых клеток из лимфатических узлов корня легкого и средостения к плевре. Другими причинами развития лимфогенного карциноматоза могут является, распространение опухолевых клеток от кортикальных отделов легкого к средостению, а также распространения злокачественной опухоли по ткани самого органа (Атанасян Л.А. и соавт., 1977; Тюрин И.Е., 2003; Трахтенберг А.Х. и соавт., 2007).

Метастатические узлы в лёгочной ткани могут являться источником «вторичного» лимфогенного метастазирования - возникновения метастазов в бронхопульмональных лимфатических узлах и лимфатических узлах средостения, что обусловлено адгезий опухолевых клеток к эндотелию лёгочных капилляров и дальнейшим их распространением в периваскулярные и перибронхиальные пространства и перемещением по лимфатических сосудам в направлении корня лёгкого (Тюрин И.Е., 2011; Pfannschmidt I е1 а1., 2006; Шегпи11о Е. е1 а1., 2007).

Рентгенологически лимфогенный карциноматоз характеризуется диффузным усилением и деформацией легочного рисунка с множественными мелкими очагами, локализующимися преимущественно в нижних отделах легких, наличием перибронхиальных «муфт», линий Керли, жидкости в плевральных полостях, увеличением лимфатических узлов корней легких и средостения (Тюрин И.Е., 2011).

Таким образом, для метастатического поражения лёгких наиболее характерен гематогенный путь диссеминации опухолевого процесса. Лучевая семиотика метастатического поражения лёгких преимущественно характеризуется шаровидной формой метастатических узлов, их четкими и

ровными контурами, однородной структурой, субплевральным расположением в лёгочной ткани.

1.3 Диагностика метастатического поражения лёгких

Обычно метастатическое поражение лёгких выявляется при оценке распространённости опухолевого процесса или в процессе динамического наблюдения за больными, получавшими лечение по поводу злокачественных опухолей. Однако, случайно выявленное вторичное поражение легких является первым клиническим или рентгенологическим проявлением онкологического заболевания. Тем не менее, выявление очагов в лёгких при рентгенологическом исследовании обусловливает необходимость проведения дифференциальной диагностики метастазов с другими патологическими процессами.

Сложность диагностики и дифференциальной диагностики метастатического поражения легких обусловлена рядом причин, основными из которых, являются длительное отсутствие и неспецифичность первых проявлений болезни. Клинические симптомы метастатического поражения легких присутствуют не более чем у 5-15% больных и проявляются в большинстве случаев сухим кашлем, прогрессирующей одышкой. Тем не менее, при прорастании висцеральной плевры, крупных бронхов появляются боли в грудной стенки и кровохарканье (Луфт А.В., 2001; Малаев С.Г. и соавт., 2004; Greelish J. et al., 2000). При метастазировании опухоли непосредственно в стенку бронха может последовать нарушение вентиляции соответствующей доли или сегмента (Ахмедов Б.П. 1984; Kiryi T. et al., 2001). Яркие клинические симптомы могут быть результатом осложнения солитарного, единичных и множественных метастазов и проявляются перифокальной пневмонией, распадом в опухолевом узле, спонтанным пневмотораксом, кровотечением, плевритом или эмпиемой плевры (Атанасян Л.А. и соавт., 1977; Ахмедов Б.П. 1984; Стародубцев А.Л. и соавт., 2010; Younes R.N. et al., 2009). С другой стороны, наличие

клинической симптоматики дыхательных расстройств далеко не всегда указывает на метастатическое поражение лёгких (Irusen E.M., 2012; Kayembe J., 2013)

Таким образом, на основании только клинических данных практически невозможно на ранних стадиях диагностировать метастатическое поражение лёгких. Поэтому способы инструментальной диагностики, включая методы лучевой диагностики, могут рассматриваться как наиболее перспективные в диагностики метастатического поражения лёгких.

1.3.1 Лучевые методы диагностики метастатического поражения лёгких Основными лучевыми методами диагностики метастатического поражения лёгких являются: рентгенография груди в прямой и боковой проекциях, компьютерная томография (КТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), а также, в некоторых случаях, магнитно-резонансная томография (МРТ).

1.3.1.1 Рентгенография в диагностике метастатического поражения лёгких Принято считать, что обзорная рентгенография груди в прямой и боковой проекциях является первичным методом выявления метастатического поражения лёгких (Snyder B.J. et al., 1998). В большинстве случаев рентгенография грудной клетки в прямой, боковой и косых проекциях позволяет сделать заключение о наличии метастазов в лёгких размерами более 5-7мм (Herold C.J. et al., 1996).

Наиболее типичная картина метастазов злокачественных опухолей в легочной ткани проявляется в виде единичных крупных узлов или множественных узлов, имеющих округлую форму с четкими очертаниями, и расположенных в «плащевой» зоне лёгких (Чиссов В.И. и соавт., 2009; Nielsen O., 2003). В некоторых случаях возможно появление в их структуре участков обызвествления (остеосаркома, рак предстательной железы) (Розенштраух Л.С. и соавт., 1991).

Тем не менее, ограниченные возможности рентгенографии груди в прямой и боковой проекциях в диагностики метастатического поражения лёгких иллюстрирует проспективное рандомизированное исследование, основанное на анализе рентгенограмм 1235 пациентов, получивших лечение в объёме метастазэктомии из лёгких. Согласно полученным данным, на обзорных рентгенограммах только в 12% случаев был выявлен рецидив метастатического поражения лёгких (Brown R.E. et al., 2010). Возможности этого метода лучевой диагностики ограничены в том случае, если мелкие метастазы располагаются в верхушках легких, диафрагмальных синусах, прикорневых зонах, или их размер не превышает поперечного сечения сосудов легкого на этом уровне (Розенштраух Л.С. и соавт., 1991; Kozuka T. et al., 2003).

1.3.1.2 Магнитно-резонансная томография в диагностике метастатического

поражения лёгких

Принято считать, что МРТ груди не является ведущим методом в диагностики метастатического поражения лёгких, за счёт наличия существенных недостатков, затрудняющих как выполнение исследования, так и интерпретацию МР-изображений (Kersjes W. et al., 1997):

1) низкая скорость сбора данных;

2) высокая чувствительность к двигательным артефактам;

3) наличие артефактов от металлических скрепок и аппаратных швов;

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Калинин, Пётр Сергеевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Дыхательная недостаточность / С.Н. Авдеев // Cons. Med.

- 2004. -№ 4. - С. 44-48.

2. Амиралиев, А.М. Лечение больных с метастазами рака почки в лёгких: Дисс. ... канд. мед. наук / А.М. Амиралиев. - М., 2011. - 113 с.

3. Атанасян, Л.А. Метастатические опухоли легких / Л.А. Атанасян, Н.И. Рыбакова, Б.К. Поддубный. - М., 1977. - 182 с.

4. Ахмедов, Б.П. Метастатические опухоли / Б.П. Ахмедов - М., 1984.

- 205 с.

5. Боровиков, В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В.П. Боровиков. - СПб., 2001. - 656 с.

6. Веснин, А.Г. Клинико-рентгенологическая диагностика и дифференциальная диагностика сарком мягких тканей: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук / А.Г. Веснин. - М., 1980. - 46 с.

7. Втюрин, Б.В. Выявление корреляционных связей КТ-симптомов солидных новообразований брюшной полости и их ультраструктуры / Б.В. Втюрин, Г.Г. Кармазановский, И.А. Чекмарева // Мед. визуал. - 2004. -№ 4. - С. 25-34.

8. Гафтон, Г.И. Перфузионные технологии в лечении пациентов с меланомой кожи и саркомами мягких тканей конечностей / Г.И. Гафтон, Ю.В. Семилетова, К.Ю. Сенчик и соавт. // Вопр. онкол. - 2015. - №3.

- С. 507-509.

9. Гиппи, М.А. Патофизиология лёгких / М.А. Гиппи. - СПб., 1999.

- 344 с.

10. Гурова, Е.Г. Лобэктомия по поводу солитарного метастаза / Е.Г. Гурова // Хирур. - 1949. - №1. - С. 93.

11. Джужа, Д.А. Диагностическая эффективность в онкологии позитронной эмиссионной томографии с ^-фтордеоксиглюкозой / Д.А. Джужа // Онкол. - №3. - 2010. - С. 296-303.

12. Егоренков, В.В. Изолированная гипертермическая химиоперфузия в лечении опухолей различных локализаций / В.В. Егоренков // Практ. онкол. -2015. - № 16. - С. 157-161.

13. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году / А.Д. Каприн, В.В. Стаинский, Г.В. Петрова. - М., 2015. - 236 с.

14. Коробкина, Е.С. Комплексная лучевая диагностика солитарных метастазов в лёгких: Дисс. ... канд. мед. наук / Е.С. Коробкина. - М., 1996.

- 112 с.

15. Левченко, Е.В. Изолированная химиоперфузия лёгкого по поводу метастазов солидных опухолей / Е.В. Левченко, К.Ю. Сенчик, А.С. Барчук и соавт. // Онкохир. - 2012. - Т. 4. - С. 46-53.

16. Луфт, А.В. Клиническое обоснование хирургического лечения внутрилёгочных метастазов: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук / А.В. Луфт. -СПб., 2001. - 22 с.

17. Малаев, С.Г. Метастатические опухоли легких / С.Г. Малаев, Б.Е. Полоцкий // Энциклопедия клинической онкологии / Под ред. М.И. Давыдова. - М., 2004. - С. 193-195.

18. Мерабишвили, В.М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге (анализ базы данных ракового регистра по международным стандартам: заболеваемость, смертность, выживаемость) / В.М. Мерабишвили; под ред. А.М. Беляева. - СПб., 2015. - 296 с.

19. Неговский, Н.П. Метастатические опухоли легких (клиника, диагностика и лечение) / Н.П. Неговский // Вопр. рентг. и радиол. - М., 1955.

- С. 222-227.

20. Паршин, В.Д. Результаты хирургического лечения больных с внутрилегочными метастазами: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / В.Д. Паршин. - М., 1990. - 19 с.

21. Перельман, М.И. Прецизионная техника удаления патологических образований из легких / М.И. Перельман // Хирур. - 1983. - № 11. - С. 12-14.

22. Пикин, О.В. Метастатические опухоли лёгких (возможности диагностики и место хирургического метода в лечении): Дисс. ... д-ра. мед. наук / О.В. Пикин. - М., 2006. - 228 с.

23. Прокоп, М. Спиральная и многослойная компьютерная томография: учеб. пособие для системы послевуз. образования врачей: в 2 т. / М. Прокоп, М. Галански; под ред. А.В. Зубарева, Ш.Ш. Шотемора. - М, 2006. - Т. 2.

- 710 с.

24. Реброва, О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика» / О.В. Реброва. - М., 2002. - 380 с.

25. Розенштраух, Л.С. Дифференциальная рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания и средостения: руководство для врачей: в 2 т. / Л.С. Розенштраух, М.Г. Виннер. - М., 1991. - Т.1. - 352 с.

26. Рудас, М.С. Позитронно-эфмиссионная томография в клинической практике: учеб.-метод. пособие / М.С. Рудас, И.Ю. Насникова, Г.Г. Матякин.

- М., 2007. - 53 с.

27. Седых, С.А. Компьютерная томография в торакальной онкологии: Дисс. ... д-ра. мед. наук / С.А. Седых. - М., 1998. - 275 с.

28. Стародубцев, А.Л. Комбинированное лечение метастазов сарком костей и мягких тканей в лёгкие / А.Л. Стародубцев, А.А. Курильчик, Г.Т. Кудрявцева // Сибирск. онкол. журн. - 2010. - №5 (41). - С. 54-58.

29. Тимофеева, Е.С. Изолированная химиоперфузия лёгкого в комбинированном лечении метастатического поражения лёгких: Дисс. . канд. мед. наук / Е.С. Тимофеева. - СПб., 2011. - 178 с.

30. Трахтенберг, А.Х. Клиническая онкопульмонология / А.Х. Трахтенберг, В.И. Чиссов. - М., 2000. - 557 с.

31. Труфанов, Г.Е. Лучевая диагностика заболеваний и повреждений органов грудной полости (Атлас рентгено-компьютерно-томографических изображений) / Г.Е. Труфанов, Г.М. Митусова. - СПб., 2008. - 400 с.

32. Труфанов, Г.Е. «Путеводитель» по лучевой диагностике органов грудной полости / Г.Е. Труфанов, Г.М. Митусова, А.С. Грищенков. -СПб., 2013. - 400 с.

33. Тюрин, И.Е. Компьютерная томография органов грудной полости / И.Е. Тюрин. - СПб., 2003. - 371 с.

34. Тюрин, И.Е. Лучевая диагностика метастатического поражения лёгких / И.Е. Тюрин // Практ. пульмонол.- 2011. - № 1. - С. 22-28.

35. Харченко, В.П. Компьютерная томография при солитарных метастазах в легких / В.П. Харченко, Л.А. Гуревич, Г.А. Галил-Оглы // Вопр. онкол. - 1999. - № 1. - С. 29-34.

36. Чиссов, В.И. Метастатические опухоли легких / В.И. Чиссов, А.Х. Трахтенберг, О.В. Пикин и соавт. - М., 2009. - 160 с.

37. Щербинина, О.В. Позитронная эмиссионная томография и иммуносцинтиграфия: роль в онкологии / О.В. Щербинина // Межд. Мед. журн. - № 4. - 2008. - С. 88-94.

38. Airley, R. Cancer Chemotherapy Basic Science to the Clinic / R. Airley // Practical Approach Book. - Wiltshire, 2009. - 352 p.

39. Appelqvist, P. Surgical treatment of pulmonary metastases / P. Appelqvist, P. Koikkalainen, A. Tala et al. // Int. surg. - 1979. - Vol. 64. - P. 13-17.

40. Brandman, S. Pulmonary nodule detection, characterization, and management with multidetector computed tomography / S. Brandman, J.P. Ko // Thorac. imag. - 2011. - Vol. 2 (26). - P. 90-105.

41. Brown, R.E. Surveillance after surgical treatment of melanoma: futility of routine chest radiography / R.E. Brown, A.J. Stromberg, L.J. Hagendoorn et al. // Surg. - 2010. - Vol. 148 (4). - P. 711-716.

42. Burt, M.E. Isolated lung perfusion for patients with unresectable metastases from sarcoma: a phase I trial / M.E. Burt, D. Liu, A. Abolhoda et al. // Ann. Thorac. surg. - 2000. - Vol. 69. - P. 1542-1549.

43. Casiraghi, M. The role of extended pulmonary metastasectomy / M. Casiraghi, P. Maisonneuve, D. Brambilla et al. // J. Thorac. oncol. - 2015. -Vol. 10 (6). - P. 924-929.

44. Choi, J.I. Diagnostic value of early-phase-enhanced computed tomography for the differentiation of pulmonary metastases from hepatocellular carcinoma and primary lung cancer / J.I. Choi, H.J. Choi, D.C. Jung // Acta. radiol. - 2009. -Vol. 50 (9). - P. 1005-1010.

45. Chojniak, R. Pulmonary metastases tumor doubling time: assessment by computed tomography / R. Chojniak, R.N. Younes // Am. J. clin. oncol. - 2003. -Vol. 26 (4). - P. 374-377.

46. Creech, O. Chemotherapy of cancer: regional perfusion utilizing an extracorporeal circuit / O.Creech, E.T. Krementz, R.F. Ryan et al. // Ann. surg. -1958. - Vol. 148. - P. 616-632.

47. Detterbeck, F.C. Defining the appropriate place for positron emission tomography imaging the diagnosis of pulmonary nodules or masses / F.C. Detterbeck, S. Falen, M.P. Rivera et al. // Chest. - 2004. - Vol. 125 (10).

- P. 2294-2299.

48. Dicken, V. Comparison of volumetric and linear serial CT assessments of lung metastases in renal cell carcinoma patients in a clinical phase IIB study / V. Dicken, L. Bornemann, J.H. Moltz et al. // Academic. radiol. - 2015. - Vol. 22 (5). - P. 619-625.

49. Downey, R.J. Open Surgical Approaches for Pulmonary Metastasectomy / R.J. Downey, M.S. Bains // Thorac. surgery. clin. - 2016. - Vol. 26 (1).

- P. 13-18.

50. Dzian, A. Surgical Treatment of Lung Metastases of Colorectal Carcinoma -Survival and Prognostic Factors / A. Dzian, M. Uhnak, J. Hamzik // Klin. onkol.

- 2015. - Vol. 25 (5). - P. 345-351.

51. Eisenhaue, E.A. New response evaluation criteria in solid tumors: Revised RECIST guideline (version 1.1) / E.A. Eisenhaue, P. Therasse, J. Bogaerts et al. // Eur. j. cancer. - 2009. - Vol. 45. - P. 228-247.

52. Elias, D. Results of Ro resection for colorectal liver metastases associated with extrahepatic disease / D. Elias, L. Sideris, M. Pocard et al. // Ann. surg. oncol. - 2004. - Vol. 11. - P. 274-280.

53. Ferlay, J. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimate for 40 countries in 2012 / J. Ferlay, E. Steliarova-Foucher, J. Lortet-Tieulent et al. // Eur. j. cancer. - 2013. - Vol. 49. - P. 1374-1403.

54. Franzius, C. FDG-PET for detection of recurrences from malignant primary bone tumors: comparison with conventional imaging / C. Franzius, H.E. Daldrup-Link, A. Wagner-Bohn et al. // Ann. oncol. - 2003. - Vol. 13. -P. 157-160.

55. Fujimure, S. A ten - year experience with surgical resection for patients with metastatic lung tumors / S. Fujimure, T. Kondo, A.Yamauchi et al. // Tohoku. j. exp. med. - 1984. - Vol. 142. - P. 217-225.

56. Giuliano, K. Survival following lung metastasectomy in soft tissue sarcomas / K. Giuliano, T. Sachs, E. Montgomery // J. thorac. Cardiovasc. surg. - 2015. -Vol. 64 (2). - P. 150-158.

57. Greelish, J. Secondary pulmonary malignancy / J. Greelish, J. Friedberg // Surg. clin. North Am. - 2000. - Vol. 80 (2). - P. 633-657.

58. Grootenboers, M.J. Isolated lung perfusion for pulmonary metastases, a review and work in progress / M.J. Grootenboers, J. Heeren, B.P. van Putte et al. // Perfusion. - 2006. - Vol. 21. - P. 267-276.

59. Grootenboers, M.J. Re-evaluation of toxicity and long-term follow-up of isolated lung perfusion with melphalan in patients with resectable pulmonary metastases: a phase I and extension trial / M.J. Grootenboers, F.M. Schramel, W.J. Boven et al. // Ann. thorac. surg. - 2007. - Vol. 83. - P. 1235-1236.

60. Hamaji, M. Surgical and non-surgical management of repeat pulmonary metastasis from sarcoma following first pulmonary metastasectomy / M. Hamaji, F. Chen, E. Miyamoto et al. // Surg. today. - 2016.

61. Hendriks, J.M. Isolated lung perfusion for pulmonary metastases / J.M. Hendriks, B.P. Van Putte, M. Grootenboers et al. // Thorac. surg. clin. - 2006.

- Vol. 16. - P. 185-198.

62. Hendriks, J.M.H. Isolated lung perfusion with melphalan for resectable lung metastases: a phase I clinical trial / J.M.H. Hendriks, M.J. Grootenboers, F.M. Schramel et al. // Ann. thorac. surg. - 2004. - Vol. 78. - P. 1919-1926.

63. Hengst, W.A. Phase II Multicenter Clinical Trial of Pulmonary Metastasectomy and Isolated Lung Perfusion with Melphalan in Patients with Resectable Lung Metastases / W.A. Hengst, J.M. Hendriks, B. Balduyck et al. // J. thorac. oncol. - 2014. - Vol. 9 (10). - P. 1547-1553.

64. Herold, C.J. Lung metastases / C.J. Herold, A.A. Bankier, D. Fleischmann // Eur. radiol. - 1996. - Vol. 6 (5). - P. 596-606.

65. Hertley, J.E. Resection of locally recurrent colorectal cancer in the presence of distant metastases can it be justified? / J.E. Hertley, R.A. Lopez, P.B. Paty et al. // Ann. surg. oncol. - 2003. - Vol. 10. - P. 227-233.

66. Higashiyama, M. Pulmonary metastasectomy: outcomes and issues according to the type of surgical resection / M. Higashiyama, T. Tokunaga, T. Nakagiri // Gen. thorac. cardiovasc. surg. - 2015. - Vol. 63 (6). - P. 320-330.

67. Hogan, J. Preoperative staging CT thorax in patients with colorectal cancer: its clinical importance / J. Hogan, C. O'Rourke, G. Duff et al. // Dis. colon rectum.

- 2014. - Vol. 57 (11). - P. 1260-1266.

68. Holzmann, K. Lung cancer in pregnancy / K. Holzmann, R. Kropfmüller, H. Schinko // Wien Klin. Wochenschr. - 2015. - Vol. 127 (15-16). - P. 639-644.

69. Husband, J. Husband and Reznek's Imaging in Oncology: in 2 vol. / J. Husband, R.H. Reznek. - Oxford., 1998. - 1520 p.

70. Internullo, E. Pulmonary metastasectomy: the state of practice in Europe / E. Internullo, S.D. Cassivi, D. Van Raemdonck et al. // Interact. cardiovasc. thorac. surg. - 2007. - Vol. 6. - P. 182.

71. Irusen, E.M. Lung Diseases - Selected state of the art reviews. / E.M. Irusen.

- Rijeka, 2012. - P. 702.

72. Jacobs, J.K. Selective isolated perfusion of the right or left lung / J.K. Jacobs, J.M. Flexner, H.W. Scott // J. cardiovasc surg. - 1961. - Vol. 42.

- P. 546-552.

73. Johnston, M.R. Lung perfusion with chemotherapy in patients with unresectable metastatic sarcoma to the lung or diffuse bronchioloalveolar carcinoma / M.R. Johnston, R.F. Minchin, C.A. Dawson // J. cardiovasc. surg.

- 1995. - Vol. 110. - P. 368-373.

74. Kayembe, J. Oncogenesis, Inflammatory and Parasitic Tropical Diseases of the Lung. / Rijeka. - 2013. - P. 166.

75. Kersjes, W. Diagnosis of pulmonary metastases with turbo-SE MR imaging / W. Kersjes, E. Mayer, M. Buchenroth et al. // Eur. radiol. - 1997. - Vol. 7 (8).

- P. 1190-1194.

76. Kim, H.K. Pulmonary metastasectomy for colorectal cancer: how many nodules, how many times? / H.K. Kim, J.H. Cho, H.Y. Lee // World. j. gastroenterol. - 2014. - Vol. 20 (20). - P. 6133-6145.

77. Kim, J.H. Endobronchial metastases from extrathoracic malignancies: recent 10 years' experience in a single university hospital / J.H. Kim, D. Min, S.H. Song // Tuberc. respire. dis. (Seoul). - 2013. - Vol. 4 (74). - P. 169-176.

78. Kim, T. Pulmonary Metastasectomy Could Prolong Overall Survival in Select Cases of Metastatic Urinary Tract Cancer / T. Kim, J.H. Ahn, D. You // Clin. genitourin. cancer. - 2015. - Vol. 13(4). - P. 297-304.

79. Kiryi, T. Endotracheal/Endobronchial metastases: clinicopathologic study with special reference to developmental modes / T. Kiryi, H. Hoshi, E. Matsui et al. // Chest. - 2001. - Vol. 119 (3). - P. 670 - 678.

80. Koga, R. Surgical resection of pulmonary metastases from colorectal cancer: four favorable prognostic factors / R. Koga, J. Yamamoto, A. Saiura et al. // Jpn. J. clin. oncol. - 2006. - Vol. 36(5). - P. 643-648.

81. Kozuka, T. Detection of pulmonary metastases with multi-detector row CT scans of 5-mm nominal section thickness: autopsy lung study / T. Kozuka,

T. Johkoh, S. Hamada et al. // Radiology. - 2003. - Vol. - 226. - №6. -P. 231-234.

82. Liu, C. Dilemma in pulmonary metastasectomy: video-assisted thoracoscopic surgery or thoracotomy? / C. Liu, L. Liu // Chest. - 2013. - Vol. 143 (6). - P. 1836-1837.

83. Lothaire, P. Treatment of lung metastases / P. Lothaire, D. Dequanter, M. Bohyn // Lung metastases isolated lung perfusion. - New York, 2007. -P. 45-60.

84. Marchioni, A. Endobronchial metastasis: an epidemiologic and clinicopathologic study of 174 consecutive cases / A. Marchioni, A. Lasagni, A. Busca // Lung cancer. - 2014. - Vol. 3 (84). - P. 222-228.

85. Marron, M.C. Agreement Between Computed Tomography and Pathologic Nodule Counts in Colorectal Lung Metastases / M.C. Marron, D. Lora, P. Gamez et al. // Ann. thorac. surg. - 2016. - Vol. 101 (1). - P. 259-265.

86. McKinnell, R.G. Metastasis / R.G. McKinnell // The biological basis of cancer. - New York, 2006. - P. 50-79.

87. Medina, L.S. Evidence-Based Imaging in Pediatrics: Improving the Quality of Imaging in Patient Care / L.S. Medina. - Atlanta, 2010. - 688 p.

88. Minchin, R.F. Pharmacokinetics of doxorubicin in isolated lung of dogs and humans perfused in vivo / R.F. Minchin, M.R. Johnston, M.A. Aiken et al. // J. Pharmacol. exp. Ther. - 1984. - Vol. 229. - P. 193-198.

89. Mountain, C.F. Surgery for pulmonary metastasis: a 20-year experience / C.F. Mountain, M.J. McMurtrey, K.E. Hermes // Ann. thorac. surg. - 1984. -Vol. 38. - P. 323-330.

90. Murray, J.F. Textbook of respiratory medicine / J.F. Murray, J.A. Nadel. -Philadelphia, 2000. - 2562 p.

91. Nichols, F.C. Pulmonary metastasectomy: role of pulmonary metastasectomy and type of surgery / F.C. Nichols // Curr. treatment. option. oncol. - 2014. - Vol. 15 (3). - P. 465-475.

92. Nielsen, O. Role of systemic treatment in adult soft tissue sarcomas / O. Nielsen // Eur. j. cancer. - 2003. - Vol. 1 (6), suppl. - P. 249-259.

93. Onaitis, M.W. Modern Management of Pulmonary Metastases / M.W. Onaitis, T.A. D'Amico // Thorac. surg. clin. - 2016. - Vol. 26 (1). - P. 1-23.

94. Parsons, A.M. Accuracy of helical CT in the detection of pulmonary metastases: is intraoperative palpation still necessary? / A.M. Parsons, F.C. Detterbeck, L.A. Parker // Ann. thorac. surg. - 2004. - Vol. 78 (6). -P. 1910-1916.

95. Pastorino, U. History of the surgical management of pulmonary metastases and development of the International Registry / U. Pastorino // Seminar. thorac. cardiovasc. surg. - 2002. - Vol. 14(1). - P. 18-28.

96. Pastorino, U. Long-term results of lung metastasectomy: prognostic analyses based on 5206 cases. The International 171 Registry of Lung Metastases / U. Pastorino, M. Buyse, G. Friedel et al. // J. thorac. cardiovasc. surg. - 1997. -Vol. 133. - P. 37-49.

97. Pereszlenyi, A. Lung Parenchyma Sparing Resection for Pulmonary Malignancies / A. Pereszlenyi // Lung Diseases - Selected State of the Art Reviews. - Rijeka, 2012. - P. 257-274.

98. Petersen, R. Improved survival with pulmonary metastasectomy: an analysis of 1720 patients with pulmonary metastatic melanoma / R. Petersen, S. Hanish, J. Haney et al. // J. thorac. cardiovasc. surg. - 2007. - Vol. 133 (6). - P. 104-110.

99. Pfannschmidt, J. Nodal involvement at the time of pulmonary metastasectomy: experiences in 245 patients / J. Pfannschmidt, J. Klode, T. Muley et al. // Ann. thorac. surg. - 2006. - Vol. 81 (2). - P. 448-454.

100. Pierpont, H. Lung perfusion with chemotherapeutic agents / H. Pierpont, B. Blades // J. thorac. cardiovasc. surg. - 1960. - Vol. 39. - P. 159-165.

101. Pogrebniak, N. W. Reoperative pulmonary resection in patients with metastatic soft tissue sarcoma / N.W. Pogrebniak, J.A. Roth, S.M. Steinberg et al. // Ann. thorac. surg. - 1991. - Vol. 52. - P. 197-203.

102. Poullis, M. Biology of colorectal pulmonary metastasis: implications for surgical resection / M. Poullis, J. Littler, J. Gosney // Interact. cardiovasc. thorac. surg. - 2012. - Vol. 14 (2). - P. 140-142.

103. Preda, L. Role of CT perfusion in monitoring and prediction of response to therapy of head and neck squamous cell carcinoma / L. Preda, S.F. Calloni, M.E.M. Moscatelli et al. // Biomed. res. international. - 2014.

104. Rager, O. Significance of 18F-fluorocholine PET/CT positive pulmonary lesions in prostate cancer patients / O. Rager, A. Baskin, G. Amzalag et al. // Nuklearmedizin. - 2015. - Vol. 54 (5). - P. 211-216.

105. Rastrelli, M. Hyperthermic isolated limb perfusion in locally advanced limb soft tissue sarcoma: A 24-year single-centre experience / M. Rastrelli, L.G. Campana, S. Valpione et al. // Int. j. hyperthermia. - 2016. - Vol. 32 (2).

- P. 165-172.

106. Ratto, G.B. Isolated lung perfusion with platinum in the treatment of pulmonary metastases from soft tissue sarcomas / G.B. Ratto, S. Toma, D. Civalleri et al. // J. thorac. cardiovasc. surg. - 1996. - Vol. 112. - P. 614-622.

107. Rehders, A. Benefit of surgical treatment of lung metastasis in soft tissue sarcoma / A. Rehders, S. Hosch, P. Scheunemann et al. // Arch. surg. - 2007. -Vol. 142 (1). - P. 70-75.

108. Salah, S. Pulmonary metastasectomy in colorectal cancer patients with previously resected liver metastasis: pooled analysis / S. Salah, F. Ardissone, M. Gonzalez // Ann. surg. oncol. - 2015. - Vol. 22 (6). - P. 1844-1850.

109. Sardari, N. P. Molecular biology and pathology of lung metastases / N.P. Sardari, C. Colpaert // Lung metastases and isolated lung perfusion.

- New York, 2007. - P. 27-43.

110. Schroder, C. Technique and results of hyperthermic (41 degrees C) isolated lung perfusion with high-doses of cisplatin for the treatment of surgically relapsing or unresectable lung sarcoma metastasis. / C. Schroder, S. Fisher, A.C. Pieck et al. // Eur. j. cardiothorac. surg. - 2002. - Vol. 22. - P. 41-46.

111. Seifert, J.K. Repeat interventions in metastases / J.K. Seifert, D. Staupendahl, T. Junginger // Der. chirurg. - 1997. - Vol. 65. - P. 147 - 254.

112. Skinner, K.A. Surgical management and chemotherapy for pulmonary metastases from osteosarcoma / K.A. Skinner, M.D. Eilber, E.C. Holmes et al. // Arch. surg. - 1992. - Vol. 127. - P. 1065.

113. Smith, H.G. The role of regional chemotherapy in the management of extremity soft tissue malignancies / H.G. Smith, A.J. Hayes // Eur. j. surg. oncol.

- 2016. - Vol. 42 (1). - P. 7-17.

114. Snyder, B.J. Imaging characteristics of metastatic disease to the chest / B.J. Snyder, R.D. Pugatch // Chest surg. clin. north am. - 1998. - Vol. 8 (1).

- P. 29-48.

115. Spratt, J.S. Rates of growth of human neoplasms: Part II / J.S. Spratt, J.S. Meyer, J.A. Spratt // J. surg. oncol. - 1996. - Vol. 61 (1). - P. 68-83.

116. Thomford, N.R. The surgical treatment of metastatic tumors in the lung / N.R. Thomford, L.B. Woolner, O.T. Clagett // J. thorac. cardiov. surg. - 1965.

- Vol. 49. - P. 357-363.

117. Van Meerbeeck, J.P. Lung metastases: epidemiology, clinical presentation and imaging / J.P. Van Meerbeeck, R. Gosselin, Ph. Duyck // Lung metastases and isolated lung perfusion. - New York, 2007. - P. 3-25.

118. Van Schil, P.E. Isolated lung perfusion and related techniques for the treatment of pulmonary metastases / P.E.Van Schil, J.M. Hendriks, B.P. Van Putte et al. // Eur. j. cardiothoracic. surg. - 2008. - Vol. 33. - P. 487-496.

119. Van Schil, P.E. Surgical treatment for pulmonary metastases / P.E. Van Schil // Acta. clin. Belgica. - 2002. - Vol. 57. - P. 333-339.

120. Wang, J. Tumor response in patients with advanced non-small cell lung cancer: perfusion CT evaluation of chemotherapy and radiation therapy / J. Wang, N. Wu, M.D. Cham // Ajr. am. j. roentgenol. - 2009. - Vol. 193. - P. 1090-1096.

121. Ward, A. Isolated Lung Perfusion for Pulmonary Metastases / A. Ward, K. Prokrym, H. Pass // Thorac. surg. clin. - 2016. - Vol. 26 (1). - P. 55-67.

122. Yogi, A. Pulmonary metastases from angiosarcoma: a spectrum of CT findings / A. Yogi, T. Miyara, K. Ogawa // Acta. radiol. - 2016. - Vol. 57 (1). - P. 41-46.

123. Younes, R.N. Pulmonary metastasectomy: a multivariate analysis of 440 patients undergoing complete resection / R.N. Younes, A.L. Fares, J.L. Gross // Interact. cardiovasc. thorac. surg. - 2012. - Vol. 14 (2). - P. 156-161.

124. Younes, R.N. Surgical resection of lung metastases: results from 529 patients / R.N. Younes, J.L. Gross, A.M. Taira // Clinics (Sao Paulo). - 2009. -Vol. 64 (6). - 535-541.

125. Zhao, M. The role of 18F-FDG uptake features in the differential diagnosis of solitary pulmonary lesions with PET/CT / M. Zhao, B. Chang, Z. Wei et al. // World j. surgical. oncol. - 2015. - Vol. 13. - P. 271.