Противовирусная и иммуномодулирующая активность химически модифицированной бетулиновой кислоты при моделировании инфекции вируса бычьего лейкоза у морских свинок тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бармина Ксения Алексеевна

• Бармина Ксения Алексеевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Бармина Ксения Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Лейкоз крупного рогатого скота. Общие сведения

1.2. Диагностика лейкоза крупного рогатого скота

1.3. Межвидовая передача вируса лейкоза крупного рогатого скота

1.4. Иммуномодуляторы как средства повышения резистентности крупного рогатого скота к заражению вирусом лейкоза

1.5. Бетулин и бетулиновая кислота, их биологическая активность

1.6. Заключение к обзору литературы

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследований

2.2. Результаты исследований

2.2.1. Оценка инфекционности вируса бычьего лейкоза для морских

свинок

2.2.1.1. Изучение клеточных реакций у морских свинок,

инфицированных вирусом бычьего лейкоза

2.2.2. Синтез амидного производного бетулиновой кислоты

2.2.3. Испытание биологической активности амидного производного бетулиновой кислоты

2.2.3.1. Оценка противовирусной активности экспериментального препарата in vitro

2.2.3.2. Оценка противовирусной активности на морских свинках при однократном и многократном введении экспериментального

препарата

2.2.3.3. Иммунные реакции у морских свинок при однократном и многократном введении экспериментального препарата

2.2.3.4. Анализ результатов гистологического исследования селезенки и подвздошных лимфатических узлов у морских свинок, инфицированных ВЛКРС после введения производного бетулиновой

кислоты

ГЛАВА 3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

3.1. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.2. Выводы

3.3. Практические предложения и рекомендации

3.4. Перспективы дальнейшей разработки темы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Противовирусная и иммуномодулирующая активность химически модифицированной бетулиновой кислоты при моделировании инфекции вируса бычьего лейкоза у морских свинок»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Несмотря на успешное искоренение в ряде европейских государств энзоотического лейкоза, вызываемого вирусом лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС), инфекция по-прежнему широко распространена во всем мире. Возбудитель оказывает негативное влияние на иммунную систему животного не только в случаях развития опухолевой стадии, но и в латентный период, приводя к подавлению иммунитета и значительным экономическим потерям. Эти затраты возникают вследствие сокращения производства молока, повышенной восприимчивости к возбудителям инфекционных заболеваний, снижения репродуктивности, а также запрета экспорта скота, семени и эмбрионов (И.М. Донник с соавт., 2021; A. Nakatsuchi et al., 2022; G. Lv et al., 2024). Серьезную обеспокоенность также вызывают все чаще появляющиеся в последние годы данные о влиянии ВЛКРС на здоровье человека (N.N. Olaya-Galán et al., 2017; W. Mendoza et al., 2023).

Ввиду отсутствия эффективных методов лечения и иммунопрофилактики, борьба с лейкозной инфекцией сосредоточена на паллиативных мерах, имеющих ограниченный успех, к которым можно отнести убой скомпрометированного к вирусу скота, изоляцию здоровых от инфицированных животных, отказ от использования загрязненных кровью инструментов, отказ от выпойки телят, уничтожение кровососущих насекомых и др. (А.Ф. Валихов, 2018; O. Nekouei et al., 2015; H. Sato et al., 2023).

В этой связи весьма актуальными представляются исследования, направленные на поиск профилактических и терапевтических средств, особенно таких, которые способны одновременно оказывать ингибирующее действие на вирус лейкоза, а также стимулировать иммунную функцию организма животных. В этом плане перспективным объектом для разработки такого рода препаратов являются лупановые тритерпеноиды: бетулин, бетулиновая кислота и их производные, обладающих противовирусной активностью в сочетании с

выраженным иммуностимулирующим эффектом, которые можно усилить в случае присоединения в их молекулы разных химических соединений.

Исследование профилактической или терапевтической противовирусной активности новых соединений, изучение разных доз и схем их применения, а также эффективности иммунных реакций на их введение в значительной мере ограничивается отсутствием доступной в материально-техническом отношении экспериментальной модели для воспроизведения инфекции ВЛКРС. Поэтому необходим поиск восприимчивых к вирусу лейкоза гетерологичных организмов, на которых возможно было бы проводить оценку динамики гуморальных и клеточных факторов неспецифической резистентности на фоне воздействия биологически активных веществ и иммуномодуляторов с потенциальным противовирусным действием.

Степень разработанности темы. О биологических эффектах лупановых тритерпеноидов известно с XIX века, тем не менее, в настоящее время они представляют интерес для медицины в качестве основы для разработки новых противовирусных агентов. В научной литературе описан широкий диапазон биологической активности бетулиновой кислоты и ее предшественника бетулина, из которых особенно можно выделить их иммуномодулирующее, противоопухолевое и противовирусное действие (О.А. Воробьева с соавт., 2019; A.R. Mashitoh et а1., 2013; A. Hordyjewska et а1., 2019). Если исследованию влияния бетулина в ветеринарии было уделено достаточно широкое внимание, то о применении бетулиновой кислоты в научной литературе содержится лишь фрагментарная информация (А.П. Красиков с соавт., 2017; М.В. Задорожная с соавт., 2013; А.Р. Ю^коу et а1., 2019).

В настоящее время продолжается активный поиск перспективных структур на основе тритерпеноидов для разработки высокоэффективных противовирусных препаратов, который осуществляется либо посредством сочетанного применения с различными веществами, либо путем введения веществ непосредственно в их молекулы (М. Wimmerova et а1., 2023; В. Jaroszewski et а1., 2024). В связи с этим представляет огромный интерес осуществить целенаправленную химическую

модификацию бетулиновой кислоты и провести биологические исследования полученного производного на морских свинках, инфицированных ВЛКРС.

К вопросу воспроизведения экспериментальной инфекции вируса бычьего лейкоза на лабораторных животных обращались многие ученые, но исследования были в основном сосредоточены на изучении влияния ретровируса на организм кроликов и крыс (М.И. Гулюкин с соавт., 2015; .В. Степанова с соавт., 2020; Е.С. Красникова с соавт., 2020, 2021). Что касается применения с этой целью морской свинки, то нами в доступной научной литературе обнаружены лишь данные об устойчивом формировании антител к ВЛКРС (H. Sentsui с соавт., 1988), при этом какая-либо информация об изменении экспрессии поверхностных рецепторов лимфоцитов, пролиферации клеток и гистологической перестройке в органах иммунной системы в ответ на введение патогена отсутствует.

Цель и задачи. Цель исследований - дать оценку биологической активности химически модифицированной бетулиновой кислоты при моделировании инфекции ВЛКРС на морских свинках.

Для достижения цели нами были поставлены следующие задачи:

1. Выявить особенности иммунного ответа у морских свинок линии агути при экспериментальном инфицировании вирусом бычьего лейкоза;

2. Изучить динамику показателей клеточного иммунитета после инфицирования морских свинок линии агути ВЛКРС;

3. Исследовать противовирусное действие модификанта бетулиновой кислоты и его предшественников in vitro на модели лимфоцитов периферической крови от больных лейкозом коров;

4. Оценить противовирусную активность производного бетулиновой кислоты при однократном и многократном введении морским свинкам, инфицированным вирусом бычьего лейкоза;

5. Изучить эффективность иммунных реакций при разных схемах введения экспериментального препарата морским свинкам, инфицированным ВЛКРС;

6. Провести анализ гистологических изменений лимфатических узлов и селезенки у морских свинок, инфицированных ВЛКРС, после введения производного бетулиновой кислоты.

Научная новизна. Разработан способ моделирования лейкозной инфекции у морских свинок, осуществляемый с помощью однократного внутрибрюшинного введения 1 мл взвеси лимфоидных клеток, выделенных от больной лейкозом коровы с помощью центрифугирования в градиенте плотности тразографа. Сконструированы диагностические флюоресцирующие иммуноглобулины против ВЛКРС, полученные из сыворотки крови морской свинки, инфицированной вирусом бычьего лейкоза, для постановки прямой реакции иммунофлюоресценции (РИФ) с целью определения титра вируса в клеточной взвеси, предназначенной для заражения морских свинок, и контроля за инфекционным статусом после их инфицирования.

Изучены изменения параметров гуморального и клеточного иммунитета в динамике развития ВЛКРС-инфекции у экспериментально инфицированных морских свинок.

Проведено испытание противолейкозной активности in vitro и in vivo химически модифицированной бетулиновой кислоты. Показана наиболее выраженная иммуномодулирующая и противовирусная эффективность экспериментального препарата при неоднократном его введении.

Изучены морфофункциональные изменения лимфатических узлов и селезенки у морских свинок, инфицированных вирусом бычьего лейкоза, а также при профилактическом введении экспериментального препарата зараженным особям.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные дополняют научные сведения об изменении экспрессии поверхностных рецепторов лимфоидных клеток, функционального состояния нейтрофилов и о морфологической перестройке в органах иммунной системы у морских свинок линии агути, экспериментально инфицированных вирусом бычьего лейкоза, а также открывают перспективы дальнейшего поиска и экспериментального

изучения противовирусных препаратов среди производных бетулина и бетулиновой кислоты.

Экспериментальная модель инфекции, вызванная ВЛКРС в организме морских свинок, может быть успешно использована для проведения испытаний специфической противовирусной активности разных химических соединений, биологически активных веществ и иммуномодуляторов, а также для изучения возможности коррекции иммунных дисфункций.

Материалы диссертации использованы для разработки методических рекомендаций по применению прямого метода реакции иммунофлюоресценции для диагностики лейкоза крупного рогатого скота.

Основные положения диссертационной работы используются в лекционных и практических курсах на кафедре ветеринарной микробиологии, инфекционных и инвазионных болезней ФГБОУ ВО Омский ГАУ.

Методология и методы исследования. Методологическая основа диссертационной работы основана на анализе данных научной литературы, посвященной обоснованию актуальности, цели и задач исследований.

В соответствии с целью и задачами были выбраны объекты исследования (морская свинка линии агути) и комплекс методов исследования: серологических, вирусологических, гематологических, иммунологических, цитоморфологических, молекулярно-биологических, гистологических, морфометрических и математических.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- динамика изменения параметров клеточного иммунитета при инфицировании морских свинок ВЛКРС соответствует данным характеристикам при лейкозной инфекции у крупного рогатого скота;

- результаты исследований по оценке противовирусной и иммуномодулирующей активности, химически модифицированной бетулиновой кислоты на морских свинках, инфицированных вирусом бычьего лейкоза;

- морфологическая оценка эффективности амидного производного бетулиновой кислоты.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов обеспечивалась исследованием большого объема экспериментального материала на сертифицированном оборудовании с использованием методов математического анализа с учётом критериев статистической значимости, цифровыми снимками микроскопических исследований, соответствием полученных результатов литературным данным, описанным другими авторами и публикацией результатов диссертации в рецензируемых журналах.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: Национальной (Всероссийской) научно-практической конференции «Научно-инновационное развитие ветеринарной науки и практики» (Омск, 2022 г.); Международной конференции «Ветеринарная медицина: связь поколений как фактор устойчивого развития России» (Омск, 2023 г.); I международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы науки и практики в исследованиях молодых ученых» (Новосибирск, 2024 г.); XX Международной (заочной) научно-практической конференции «Аграрная наука - сельскому хозяйству» (Барнаул, 2025 г.); III Международной научно-практической конференции «Ветеринарная лабораторная практика» (Санкт-Петербург, 2025 г.); «Микробные биотехнологии: фундаментальные и прикладные аспекты» (Минск, 2025 г.).

Публикация результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ: 2 - в ведущих рецензируемых журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ, методические рекомендации и 2 патента РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 154 страницах компьютерного текста и состоит из введения, главы 1 - обзор литературы, главы 2 - собственные исследования, главы 3 - заключение, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 55 рисунками. Список литературы включает 225 источников, из них 125 иностранных авторов.

Личный вклад. Работа выполнена соискателем самостоятельно, участие соавторов отражено в совместно изданных научных статьях. Отдельные

фрагменты работы, связанные с разработкой реакции иммунофлюоресценции для диагностики лейкоза крупного рогатого скота, выполнены совместно с кандидатом ветеринарных наук Н.Н. Новиковой. Автор приносит глубокую благодарность за оказание научно-методической помощи при проведении гистологических и иммунологических исследований кандидату ветеринарных наук Ю.М. Гичеву и Е.А. Вишневскому, за помощь в проведении молекулярно-биологических исследований кандидату биологических наук Т.С. Дудоладовой, за предоставление образов экспериментального препарата для биологических исследований доктору химических наук И.В. Кулакову.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Лейкоз крупного рогатого скота. Общие сведения.

Лейкоз крупного рогатого скота - хроническая болезнь, возбудителем которой является вирус лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС, в переводе с английского BLV - bovine leukemia virus), относящийся к семейству Retroviridae онкогенного рода Deltaretrovirus, который вызывает персистирующую инфекцию с разнообразными клиническими проявлениями через поражение В-клеток (I.M. Zyrianova, S.N. Kovalchuk, 2020).

ВЛКРС представляет собой одноцепочечный РНК-содержащий вирус сферической или палочковидной формы, имеющий диаметр 60-125 нм, окруженный двухслойной мембраной. Нуклеокапсид вириона имеет икосаэдрический тип симметрии (G. Lv et al., 2024). Проникнув внутрь клетки, РНК ретротранскриптирует свой одноцепочечный геном в двуцепочечную ДНК, встраивая эту ДНК в геном клетки-хозяина. В этой интегрированной форме, именуемой провирусом, геном вируса бычьего лейкоза ограничен двумя идентичными последовательностями ДНК, называемыми длинными концевыми повторами 5' и 3' (E. Plant et al., 2023). Длинные концевые повторы 5' содержат промоторные элементы, которые ответственны за экспрессию вирусных структурных генов gag, pro, pol и env, а также вспомогательных генов R3, G4, Tax и Rex, необходимых для эффективной репликации вируса. Через некоторое время после инфицирования активность промотора длинных концевых повторов 5' подавляется, что приводит к отсутствию вируса в крови и избеганию от

воздействия иммунной системы хозяина, что способствует развитию опухолевого процесса (N. Gillet et al., 2013).

Для ВЛКРС преимущественной мишенью являются В-лимфоциты (V. Ruiz et al., 2018). У крупного рогатого скота с персистентным лимфоцитозом поликлональная экспансия осуществляется исключительно за счет субпопуляции В-клеток CD5+IgM+, являющихся также основной целью для провиральной интеграции ВЛКРС (C.J. Panei et al., 2013; I.Y. Ezdakova et al., 2020). Необходимо отметить, что существует большое количество исследований, в которых был также отмечен факт инфицирования вирусом лейкоза других типов клеток: CD4+ и CD8+ Т-клеток, у/5 Т-клеток, моноцитов и гранулоцитов (M.L. Scott et al., 1991; I. Schwartz et al., 1994; M.L. Mirsky et al., 1996). Выявление вируса вне клеток in vivo, по мнению исследователей, считается возможным только на острой стадии инфекции до появления нейтрализующих антител.

С учетом изложенного вирус бычьего лейкоза может передаваться преимущественно при контакте с инфицированными иммунокомпетентными клетками. Потенциальными источниками передачи, по мнению разных исследователей, могут служить кровь, молоко, молозиво, слюна, сперма и носовые выделения, но их инфекционность будет зависеть от количества лимфоцитов, находящихся в биологических жидкостях.

Так, японскими учеными в 22-х из 48-и образцов молока, полученного от коров, был выявлен провирус ВЛКРС с помощью BLV-CoCoMo-qPCR-2. При этом авторы исследования отмечают, что количество провируса в клетках молока и в клетках крови положительно коррелирует между собой (S. Watanuki et al., 2019).

С помощью этого же высокочувствительного теста обнаружения ВЛКРС был идентифицирован провирус в 14 из 48 проб носовых выделений и в 6 из 47 проб слюны. Образцы крови, взятые от крупного рогатого скота, имеющего позитивные пробы слюны и выделений из носа, также оказались положительными (Y. Yuan et al., 2015).

Вирусная ДНК была также обнаружена в 9 из 45 (20%) проб замороженной спермы иранских быков, используемой для искусственного осеменения (F. Khamesipour et al, 2013).

Другими исследователями (G. Gutiérrez et al., 2015) провирус был обнаружен в 69,23% пробах молозива, при этом из общего числа положительных образцов 80% были получены от матерей с высокой провирусной нагрузкой. Другой особенностью исследованных проб молозива являлось то, что самки, имевшие высокую провирусную нагрузку, передавали потомству с молозивом не только большее число инфицированных клеток, но и защитных антител. В противном случае обнаруживалось низкое содержание молозивных антител.

На основании исследований, проведенных в течение 2-х лет на 6 молочных фермах Японии, был выявлен значительный риск передачи ВЛКРС незараженному крупному рогатому скоту при содержании инфицированных в непосредственной близости от неинфицированных коров (S. Kobayashi et al., 2015). В своем сообщении авторы акцентируют внимание на одну из возможных причин передачи инфицированных лимфоцитов, связанную с доением, хотя механизм такой трансмиссии до конца не выяснен. Отмечается, что в случаях доения здорового животного после того как произвели дойку инфицированного, соски незараженного подвергаются воздействию зараженного молока.

Многочисленные исследования показывают, что ВЛКРС может передаваться как горизонтальным, так и вертикальным путем. Наиболее важную роль отдают горизонтальной или механической передаче, включающей в первую очередь ятрогенное инфицирование, возникающее при многократном использовании одного и того же загрязненного патогеном медицинского изделия (шприцев, перчаток, инструментов для декорнуации, взятия крови, кастрации, ректальных исследований и др.) при массовых ветеринарно-зоотехнических мероприятиях (В.В. Макаров, 2020; G. Lv et al., 2024).

Следующим значимым фактором горизонтального распространения, по мнению некоторых ученых, являются кровососущие насекомые. Об этом могут свидетельствовать данные, полученные J. Kohara с соавт. (2018), которые

зафиксировали значительное снижение животных-вирусоносителей в зимнее время, а также в летнее время, но только после установки на молочной ферме противомоскитных сеток.

На возможность передачи вируса лейкоза трансмиссивным путем также указывают другие ученые (Г.С. Сивков с соавт., 2009).

Вертикальная передача осуществляется от ВЛКРС-положительных коров к их плодам. В одном из экспериментов, проведенном на двух беременных самках с высокой вирусной нагрузкой, после кесарева сечения была отобрана пуповинная и плацентарная кровь, где был выявлен вирус бычьего лейкоза (Y. Sajiki et al., 2017). Авторы отмечают, что ВЛКРС новорожденных показал 100%-ную нуклеотидную идентичность с последовательностью генов, кодирующих структурный белок вируса лейкоза у коров-матерей.

Следует отметить, что этому пути передачи придается меньшее значение, так как он встречается значительно реже, чем горизонтальный. Отмечается, что внутриутробное заражение возможно в 5-8% случаев, но, если корова имеет клиническое проявление лейкоза, то риск увеличивается до 10-20% (И.М. Донник с соавт., 2021).

Большинство крупного рогатого скота (до 70%) не имеют клинических и гематологических проявлений болезни, но серологические реакции у таких животных положительные. У значительно меньшей доли инфицированных особей (около 30%) регистрируют персистирующий лимфоцитоз, характеризующийся доброкачественной поликлональной экспансией CD5+ В-клеток. Многие такие коровы являются носителями большого количества провируса ВЛКРС. Лишь у 110% носителей вируса бычьего лейкоза после длительного латентного периода (до 8 лет) развивается лимфосаркома или локализованные лимфоидные опухоли в разных органах (N. Gillet et al., 2007; I. Alvarez et al., 2013).

Хотя считается, что ВЛКРС может вызывать у крупного рогатого скота серьезные изменения лишь при прогрессировании болезни до опухолевой формы, тем не менее, имеется множество исследований, проведенных отечественными и зарубежными учеными, которые подтверждают, что вирус бычьего лейкоза уже

на начальной стадии вызывает нарушения иммунной функции организма животных (М.А. Никитин с соавт., 2020; В.С. Власенко с соавт., 2021; Н.Р. Будулов с соавт., 2024; И.С. Пономарева с соавт., 2024; M.C. Frie, P.M. Coussens, 2015). В результате поражения патогеном иммунокомпетентных клеток возникает их дисфункция, проявляющаяся в изменениях выработки цитокинов, экспрессии поверхностных рецепторов, пролиферации клеток и их способности к апоптозу (M. Amills et al., 2002; M.A. Marawan et al., 2021).

Помимо сбоев в работе иммунной системы, многими исследователями выявлены отклонения показателей метаболизма, указывающих на нарушения функции печени и обменных процессов (М.П. Семененко с соавт., 2011; С.Т. Байсеитов с соавт., 2021; М.Е. Остякова, С.А. Щербинина, 2024). Кроме того, показано, что инфицирование ВЛКРС угнетает эффективность выработки энергии у коров за счет изменения микробиоты рубца и толстого отдела кишечника (J. Uchiyama et al., 2020). В частности, бактерии, связанные с рубцовой ферментацией, семейства Lachnospiraceae и Veillonellaceae были представлены в микробиоте фекалий здоровых животных в большем количестве по сравнению с вирусоносителями.

Все это может являться причиной возникновения вторичных негативных последствий заражения, а именно, повышенной восприимчивости к другим инфекциям, снижение молочной продуктивности и репродуктивной эффективности, которые описаны в работах многих ученых (С.С. Абакин с соавт., 2017; С.Т. Байсеитов, В.С. Власенко, 2019; В.К. Тихонов с соавт., 2022; М.М. Микаилов с соавт., 2023; N. Sandev et al., 2004; J.A. VanLeeuwen et al., 2010; B. Norby et al., 2016; O.J. Benitez et al., 2022).

В настоящее время лейкоз крупного рогатого скота распространен по всему миру с разной степенью инфицированности и, лишь некоторые страны Европейского Союза, Австралия и Новая Зеландия, внедрившие мероприятия по борьбе с этой инфекцией, утверждают, что ликвидировали ВЛКРС с помощью выбраковки или изоляции всех серопозитивных в ИФА животных (M.A. Marawan et al., 2021). К государствам, имеющим наиболее сложную эпизоотическую

ситуацию по данной болезни, относят США, Канаду, Японию и Аргентину (G. Lv et al., 2024).

Неоднородная динамика распространения лейкозной инфекции также характерна и для территории Российской Федерации (И.М. Донник с соавт., 2024). Авторы это связывают в основном с эффективностью реализации противолейкозных программ на отдельных субъектах.

На напряженную эпизоотическую обстановку указывают ученые, проводившие анализ распространения вируса бычьего лейкоза, в Краснодарском крае (В.В. Черкашин с соавт., 2023), в Саратовской области (В.А. Агольцов с соавт., 2023), в Еврейской автономной области (М.Е. Остякова с соавт., 2024), в Омской области (В.С. Власенко с соавт., 2024), в Новосибирской области и Алтайском крае (В.В. Разумовская с соавт., 2024). В то же время снижение напряженности выявлено в Республиках Калмыкия (А.В. Убушиева с соавт., 2023), Дагестан (Н.Р. Будулов, 2024), Тыва (Ч.О. Лопсан, 2024), но, несмотря на улучшение эпизоотической ситуации, лейкоз окончательно не искоренен.

1.2. Диагностика лейкоза крупного рогатого скота

Для диагностики лейкоза крупного рогатого скота было разработано множество методов, применяемых по всему миру. Все эти методы можно разделить на две основные группы: косвенные и прямые. К первой группе относятся все серологические тесты, основанные на выявлении антител, а ко второй - методы, позволяющие обнаружить провирусную нуклеиновую кислоту (M. Polat et al., 2017).

Для серологической диагностики ВЛКРС используются антитела, распознающие капсидный белок p24, кодируемый геном gag, и трансмембранный белок gp51, кодируемый геном env-gp51. Иммуноглобулины против указанных белков вырабатываются вскоре после инфицирования и сохраняются в организме

в течение всей жизни. В частности, они были использованы при постановке реакций иммунной диффузии (РИД) в агаровом геле, пассивной гемагглютинации (РПГА), иммуноферментного анализа (ИФА) и радиоиммуноанализа (РИА) (D. Levy et al., 1977; A. Kurdi et al., 1999; K. Fukai et al., 1999; G.E. Monti et al., 2005).

Среди серологических тестов РИД и ИФА являются эталонными методами, которые рекомендованы Международным эпизоотическим бюро (МЭБ) для диагностики инфекции ВЛКРС. Следует отметить, что РИД является золотым стандартом, но ИФА многие исследователи отдают предпочтение из-за его более высокой чувствительности (Н.Р. Будулов с соавт., 2023; А.Р. Мустафаев, М.О. Баратов, 2023; G. Gutiérrez et al., 2009).

Н.Г. Двоеглазов с соавт. (2023) отмечают, что при проведении оздоровительных мероприятий в двух хозяйствах наметилась положительная динамика их реализации только после перехода с РИД на ИФА, которая характеризовалась увеличением числа вирусоносителей при первом применении этого метода по сравнению с периодом, когда был использован РИД, а также существенным снижением новых случаев при последующих исследованиях.

Согласно исследованиям, проведенным K.Y. Choi с соавт. (2002), как с помощью РИД, так и с ИФА было выявлено идентичное количество вирусоносителей, однако этими методами не удалось обнаружить 39% и 35% соответственно, серопозитивных животных по результатам тестирований с помощью иммуноблоттинга.

Хотя ИФА очень чувствительный и легко реализуемый в исполнении метод, что делает его подходящим для анализа образцов сыворотки и молока, он может давать ложноотрицательные результаты на ранней стадии инфицирования, а также ложноположительные результаты у телят, имеющих молозивные антитела (S. Kobayashi et al., 2014; L. Bai et al., 2019).

Что касается методов, не получивших широкого распространения в диагностике лейкоза, то РПГА является чувствительным специфичным тестом, нацеленным на обнаружение гликопротеинов ВЛКРС. Он сравнительно недорогой и быстрый в постановке, однако его точность напрямую зависит от рН

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бармина Ксения Алексеевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Абакин С.С. Испытание экспериментального препарата «Проутовак-КРС» на инфицированном вирусом лейкоза крупном рогатом скоте / С.С. Абакин, В.А. Прокулевич // Сельскохозяйственный журнал. - 2022. - №4(15). -С. 49-56.

2.Абакин С.С. Оценка хозяйственно-полезных качеств коров молочных пород, инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота в хозяйствах Ставропольского края / С.С. Абакин, Е.С. Суржикова, В.А. Оробец // Вестник АПК Ставрополья. - 2017. - №1(25). - С. 63-66.

3. Абакин С.С. Эффективность иммуномодуляторов для создания протективного эффекта от вируса лейкоза у телят / С.С. Абакин, В.А. Оробец,

B.А. Агольцов, С.В. Ларионов // Научная жизнь. - 2021 - Т. 16. - №8(120). - С. 1186-1196.

4.Агольцов В.А. Анализ эпизоотической ситуации по лейкозу крупного рогатого скота в хозяйствах Саратовской области / В.А. Агольцов, О.П. Бирюкова, Е.С. Почепня [и др.] // Научная жизнь. - 2023. - Т. 18. - №6(132). -

C. 930-939.

5.Алиев А. У. Гистологические изменения при лимфоидном лейкозе крупного рогатого скота / А. У. Алиев, Н. Р. Будулов // Ветеринария Кубани. -2022. - № 2. - С. 8-11.

6.Ахмедов Р.Б. Количественный метод анализа провируса лейкоза крупного рогатого скота с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени / Р.Б. Ахмедов Р.Б., И. Нам, В.В. Заякин // Вестник АПК Ставрополья. - 2020. - №4(40). - С. 35-41.

7.Байсеитов С.Т. Сравнительная оценка биохимического статуса крови при лейкозе и лейкоз-бруцеллезной инфекции крупного рогатого скота / С.Т. Байсеитов, В.С. Власенко, М.А. Бажин // Вестник Омского государственного аграрного университета. - 2021. - №1(41). - С. 85-90.

8.Байсеитов С.Т. Сравнительная оценка диагностической эффективности РИД, ИФА и РНИФ при лейкозе крупного рогатого скота / С.Т. Байсеитов, Н.Н. Новикова, В.С. Власенко, А.П. Красиков // Вестник Омского ГАУ. - 2020. - №1. - С. 97-102.

9.Байсеитов С.Т. Функционально-метаболическая активность лейкоцитов у крупного рогатого скота при лейкоз-ассоциированной инфекции / С.Т. Байсеитов, В.С. Власенко // Пермский аграрный вестник. - 2019. - №4(28). - С. 89-94.

10.Бармина К.А. Коррекция иммунного статуса при лейкозе крупного рогатого скота / К.А. Бармина, В.С. Власенко // Научно-инновационное развитие ветеринарной науки и практики: Матер. Национальной (Всерос.) науч.-практ. конф. (Омск, 10 ноября 2022 г.). Омск, 2022. С. 129-133.

11.Бармина К.А. Метаболическая активность нейтрофилов крови у морских свинок, инфицированных ВЛКРС / К.А. Бармина // Актуальные проблемы науки и практики в исследованиях молодых ученых: Сб. I междунар. науч.-практ. конф. (Новосибирск, 21-22 мая 2024 г.). Новосибирск, 2024.- С. 2729.

12.Бармина К.А. Особенности функционирования антимикробных систем нейтрофилов у морских свинок, инфицированных ВЛКРС / К.А. Бармина, Е.А. Вишневский, В.С. Власенко // Пермский аграрный вестник. 2024. №1(45). С. 59-64.

13.Бармина К.А. Оценка противолейкозной активности in vitro бетулиновой кислоты и ее производного / К.А. Бармина, Н.Н. Новикова // Ветеринарная лабораторная практика: Матер. III междунар. науч-практ. конф. (Санкт-Петербург, 27-28 февраля 2025 г.).- Т. I.- Санкт-Петербург, 2025.- С. 8991.

14.Бармина К.А. Прямая реакция иммунофлуоресценции для диагностики лейкоза крупного рогатого скота в опыте на морских свинках / К.А. Бармина, Н.Н. Новикова // Микробные биотехнологии: фундаментальные

и прикладные аспекты: Матер. XIV Междунар. науч. конф. (Минск, 02-07 июня 2025 г.). Минск, 2025. С. 284-285.

15.Бармина К.А. Содержание Т- и В-лимфоцитов у морских свинок, инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота / К.А. Бармина,

B.С. Власенко // Ветеринарная медицина: связь поколений как фактор устойчивого развития России: Матер. Междунар. конф. (Омск, 08 ноября 2023 г.). Омск, 2023. С. 175-178.

16.Бармина К.А. Ферментная активность миелопероксидазы нейтрофилов у морских свинок, инфицированных вирусом бычьего лейкоза / К.А. Бармина // Аграрная наука - сельскому хозяйству: Матер. XX Междунар. (заочной) науч.-практ. конф. (Барнаул, 06 февраля 2025 г.). Т. 2. Барнаул, 2025.-

C. 114-115.

17.Басова Н.Ю. Влияние инфицированности вирусом лейкоза крупного рогатого скота на основные показатели резистентности организма телят при респираторных заболеваниях / Н.Ю. Басова, А.К. Схатум, В.В. Черкашин, М.А. Староселов // Ветеринария Кубани. - 2022. - №1. - С. 8-10.

18.Будулов Н.Р. Морфологические, биохимические и иммунологические показатели здоровых и инфицированных вирусом лейкоза телок / Н.Р. Будулов, Ш.А. Гунашев, М.М. Микаилов, Д.Г. Катаева // Известия Дагестанского ГАУ. -2024. - №1(21). - С. 119-123.

19.Будулов Н.Р. Некоторые результаты противолейкозных мероприятий в хозяйствах Республики Дагестан / Н.Р. Будулов // Ветеринария и кормление. - 2024. - №5. - С. 11-14.

20.Будулов Н.Р. Текущая ситуация по лейкозу крупного рогатого скота в Дагестане и методы его диагностики / Н.Р. Будулов, М.М. Микаилов, Ш.А. Гунашев [и др.] // Ветеринария и кормление. - 2023. - №1. - С. 14-18.

21.Валихов А.Ф. Лейкоз крупного рогатого скота: контроль и профилактика болезни / А.Ф. Валихов // Молочная промышленность. - 2018. -№9. - С. 74-77.

22.Величко Г.Н. Противовирусное и иммуномодулирующее действие бетулина при вирусных респираторных инфекциях крупного рогатого скота: автореф. дис. канд. биол. наук: 03.00.23 / Величко Галина Николаевна. -Щелково, 2008. - 24 с.

23.Вишневский Е.А. Цитохимическая характеристика нейтрофилов крови в оценке предрасположенности коров к лейкозной инфекции / Е.А. Вишневский, В.С. Власенко, Е.С. Борисов, Т.С. Дудоладова // Пермский аграрный вестник. - 2023. - №3(43). - С. 68-73.

24.Власенко В.С. Катионные белки лизосом и миелопероксидаза в нейтрофилах молодняка крупного рогатого скота разного возраста при лейкозной инфекции / В.С. Власенко, Е.А. Вишневский, Т.С. Дудоладова // Достижения науки и техники АПК. - 2021. - Т. 35. - №5. - С. 65-69.

25.Власенко В.С. Моделирование лейкозной инфекции у морских свинок / В.С. Власенко, К.А. Бармина, Н.Н. Новикова [и др.] // Ветеринария и кормление. 2024. №1. С. 29-31.

26.Власенко В.С. Оценка иммунного статуса крупного рогатого скота при лейкозе / В.С. Власенко, М.А. Бажин // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2009. - №9. - С. 64-69.

27.Власенко В.С. Реакции клеточного иммунитета в оценке предрасположенности крупного рогатого скота к лейкозной инфекции / В.С. Власенко, Е.С. Вишневский. - Омск: ФГБНУ Омский АНЦ, 2022. - 190 с.

28.Власенко В.С. Эпизоотическая ситуация по лейкозу крупного рогатого скота в Омской области и краткосрочный прогноз ее развития / В.С. Власенко, Е.С. Борисов, Н.Н. Новикова // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2024. - №10(54). - С. 85-92.

29.Воробьева О.А. Производные бетулина. Биологическая активность и повышение растворимости / О.А. Воробьева, Д.С. Малыгина, Е.В. Грубова, Н.Б. Мельникова // Химия растительного сырья. - 2019. - №4. - С. 407-430.

30.Григорьев А.Г. Модуляция рецепторов Т-клеток крови овец при экспериментальном заражении вирусом лейкоза крупного рогатого скота / А.Г.

Григорьев, И.Ю. Ездакова, О.В. Капустина, Р.В. Белоусова // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2023. - №2(58). - С. 54-59.

31.Григорьев А.Г. Уровни экспрессии и формы локализации рецепторов В-клеток в крови овец / А.Г. Григорьев, И.Ю. Ездакова // Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. - 2024. - №3(67). - С. 125132.

32.Гулюкин М.И. Межвидовая передача вируса лейкоза крупного рогатого скота в эксперименте / М.И. Гулюкин, Н.Г. Козырева, Л.А. Иванова [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2015. - Т. 60. - №5. - С. 32-37.

33.Гунашев Ш.А. К вопросу межвидовой миграции вируса лейкоза крупного рогатого скота / Ш.А. Гунашев, Н.Р. Будулов, М.М. Микаилов // Сборник научных трудов Краснодарского научного центра по зоотехнии и ветеринарии. - 2023. - Т. 12. - №1. - С. 181-186.

34.Двоеглазов Н.Г. Результаты реализации оздоровительных мероприятий в хозяйствах, неблагополучных по лейкозу крупного рогатого скота / Н.Г. Двоеглазов, Т.А. Агаркова, Н.А. Осипова, С.Н. Магер // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2023. - Т. 53. - №6. - С. 67-73.

35.Донник И.М. Лейкоз крупного рогатого скота - диагностика, оздоровление, антропозоонозный потенциал (история вопроса) (обзор) / И.М. Донник, М.И. Гулюкин, В.А. Бусол [и др.] // Сельскохозяйственная биология. -2021. - Т. 56. - №2. - С. 230-244.

36.Донник И.М. Современная ситуация по распространению лейкоза крупного рогатого скота в Российской Федерации /И.М. Донник, М.В. Петропавловский, В.А. Макутина, М.И. Гулюкин, Ю.И. Барсуков // Ветеринария. - 2024. - №11. - С. 18-22.

37.Еремин С.П. Коррекция неспецифической резистентности у гематологически больных и инфицированных лейкозом коров / С.П. Еремин, И.А. Борисов // Известия Оренбургского ГАУ. - 2015. - №6(56). - С. 100-102.

38.3адорожная М.В. Эффективность применения бетулина в птицеводстве / М.В. Задорожная, С.Б. Лыско, А.П. Красиков // Ветеринария и кормление. -2013. - №1. - С. 32-34.

39.Иванов А.И. Применение теста с нитросиним тетразолием для выявления животных с повышенной чувствительностью к лейкозной инфекции / А.И. Иванов, В.С. Власенко // Достижения науки и техники АПК. - 2015. - Т. 29. - №4. - С. 61-62.

40.Кошкин И.Н. Влияние экспериментальных конъюгатов антигенов БЦЖ и дериватов бетулина на иммунные реакции у морских свинок / И.Н. Кошкин, В.С. Власенко, И.В. Кулаков // Биоорганическая химия. - 2021. - Т. 47. - №5. - С. 632-641.

41.Красиков А.П. Применение растительного препарата бетулин в животноводстве / А.П. Красиков, В.И. Плешакова, А.А. Новицкий [и др.] // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2017. - №12-2. - С. 9-13.

42.Красников А.В. Цитоморфологическая характеристика клеточных элементов селезенки лабораторных крыс при экспериментальной BLV-инфекции / А.В. Красников, Е.С. Красникова, А.С. Рыхлов // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2021. - №2(196). - С. 84-91.

43.Красникова Е.С. Динамика гуморальных факторов иммунитета крыс при экспериментальной BLV-инфекции / Е.С. Красникова, С.В. Козлов, А.В. Красников [и др.] // Аграрный научный журнал. - 2020. -№12. - С. 62-65.

44.Красникова Е.С. Динамика провирусной нагрузки и антителообразования при экспериментальной BLV-инфекции у крыс / Е.С. Красникова, А.В. Красников, А.Ю. Светозарова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2023. -Т. 253. - №1. - С. 147-152.

45.Красникова Е.С. Изучение динамики массы тела и внутренних органов лабораторных крыс при экспериментальной инфекции вирусом

лейкоза крупного рогатого скота / Е.С. Красникова, Р.В. Родионов, А.В. Красников, А.Ю. Светозарова // Ветеринария сегодня. - 2021. - №2(37). - С. 121-127.

46.Крикун В.А. Лейкоз крупного рогатого скота и иммунологическая толерантность / В.А. Крикун // Ветеринария. - 2002. - №6. - С. 7-9.

47.Ласкавый В.Н. Пожизненная устойчивость крупного рогатого скота к лейкозу / В.Н. Ласкавый, Т.И. Полянина // Ветеринария и кормление. - 2024. -№2. - С. 49-52.

48.Логинов С.И. Анализ эффективности применения иммуноферментного анализа для диагностики лейкоза крупного рогатого скота при проведении оздоровительных мероприятий / С.И. Логинов // Вестник НГАУ. - 2020. - №4(57). - С. 95-102.

49.Лопсан Ч.О. Особенности проявления лейкоза крупного рогатого скота на территории Республики Тыва / Ч.О. Лопсан // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2024. - Т. 54. - №10(311). - С. 118-127.

50.Люто А. А. Морфология клеток крови коров с серопозитивной и гемосомнительной реакцией на лейкоз / А. А. Люто, М. М. Филипьев, Н. В. Донкова // Вестник КрасГАУ. - 2012. - № 10(73). - С. 144-148.

51.Макаров В.В. О роли диагностики в противолейкозных мероприятиях / В.В. Макаров, Д.А. Лозовой // Ветеринария. - 2020. - №8. - С. 3-11.

52.Макаров В.В. Трансмиссия и патогенез лейкоза крупного рогатого скота / В.В. Макаров // Вестник российской сельскохозяйственной науки. -2020. - №2. - С. 44-47.

53.Максимов Е.В. Иммунокоррекция как метод профилактики нарушений иммуногенеза при лейкозе крупного рогатого скота / Е.В. Максимов // Эффективность адаптивных технологий в растениеводстве и животноводстве: Матер. Всерос. науч.-практ. конф., посвящ. (Ижевск, 25-27 марта 2008 г). - Ижевск, 2008. - С. 248-252.

54.Микаилов М.М. Иммунобиологические показатели коров при сочетанном течении лейкоза и бруцеллеза / М.М. Микаилов, Н.Р. Будулов, Ш.А. Гунашев [и др.] // Ветеринария. - 2023. - №12. - С. 17-21.

55.Микаилов М.М. Эффективность РИД- и ПЦР-методов в диагностике вируса лейкоза крупного рогатого скота / М.М. Микаилов, Н.Р. Будулов, Ш.А. Гунашев [и др.] // Ветеринария Кубани. - 2022. - №5. - С. 3-5.

56.Мустафаев А.Р. Сравнительные аспекты диагностики лейкоза крупного рогатого скота при применении реакции иммунодиффузии и иммуноферментного анализа / А.Р. Мустафаев, М.О. Баратов // Ветеринария сегодня. - 2023. - Т. 12. - №1. - С. 52-56.

57.Некрасов А.А. Совершенствование методов элиминации лейкоза крупного рогатого скота в племенном хозяйстве / А.А. Некрасов, Н.А. Попов, А.Н. Моисеев, Е.Г. Федотова // Ученые записки учреждения образования Витебская ордена Знак почета государственная академия ветеринарной медицины. - 2017. - Т. 53. - №1. - С. 104-108.

58.Никитин М.А. Циркулирующие иммунные комплексы с провирусной ДНК при лейкозе коров / М.А. Никитин, Ф.Ф. Зиннатов, Т.Р. Якупов // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2020. - №4. -С. 47-49.

59.Новикова Н.Н. Оценка эффективности методов диагностики лейкоза крупного рогатого скота / Н.Н. Новикова, В.С. Власенко // Ветеринария и кормление. - 2023. - №5. - С. 57-60.

60.Новикова Н.Н. Применение реакции непрямой иммунофлюоресценции для диагностики лейкоза крупного рогатого скота: методические рекомендации / Н.Н. Новикова, С.Т. Байсеитов, В.С. Власенко, А.П. Красиков. - ФГБНУ Омский АНЦ, ФГБОУ ВО Омский ГАУ им. П.А. Столыпина. - Алматы, 2020. - 17 с.

61.Осипова Н.А. Оценка эффективности комплексных противолейкозных мероприятий в сельскохозяйственных предприятиях / Н.А. Осипова, Т.А.

Агаркова, Н.Г. Двоеглазов, В.В. Храмцов // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2019. - Т. 49. - №5. - С. 73-79.

62.Остякова М.Е. Биохимические показатели крови инфицированных ВЛКРС стельных коров / М.Е. Остякова, С.А. Щербинина // Вестник КрасГАУ. - 2024. - №10. - С. 127-131.

63.Остякова М.Е. Лейкоз крупного рогатого скота в Дальневосточном федеральном округе / М.Е. Остякова, И.С. Шульга, С.А. Щербинина // Вестник ДВО РАН. - 2024. - №4(236). - С. 145-150.

64.Патент 2621146 РФ, МПК А61К 31/00, А61К 31/7105, А61К 36/15. Способ профилактики постнатального заражения вирусом лейкоза крупного рогатого скота молодняка крупного рогатого скота: №2016138056; заявл. 23.09.2016, опубл. 31.05.2017 / Смирнов Ю.П., Суворова И.Л.; заявитель ФГБНУ Научно-исследовательский ветеринарный институт нечерноземной зоны РФ. - 14 с.

65.Патент 2623063 РФ, МПК А61К 31/00, А61К 31/03, А61К 31/04, А61К 31/095. Способ профилактики и лечения лейкоза крупного рогатого скота: №2015142039; заявл. 02.10.2015, опубл. 21.06.2017 / Тихонов В.Л., Третьяков В.В., Сильников В.Н., Тихонов Д.В.; заявитель ФГБУН СФНЦА РАН. - 9 с.

66.Патент 2719912 РФ, МПК G09B 23/28. Способ забора крови у крыс из периферических вен хвоста: №2019121113; завял. 03.07.2019, опубл. 23.04.2020 / Тимкин П.Д., Кропотова М.Е., Петренко Н.И.; заявитель ФГБОУ ВО Амурская ГМА МЗ РФ. - 6 с.

67.Патент 2825145 РФ, МПК А61К 31/00. Способ повышения эффективности иммунопрофилактики лейкоза крупного рогатого скота: №2024103141; заявл. 07.02.2024, опубл. 21.08.2024 / Староселов М.А., Забашта Н.Н., Черкашин В.В. [и др.]; заявитель ФГБОУ ВО Кубанский ГАУ им. И.Т. Трубилина. - 10 с.

68.Патент № 2802150 РФ, МПК G09B 23/28. Способ моделирования лейкозной инфекции у животных: заявл. 27.12.2022: опубл. 22.08.2023 / В.С.

Власенко, К.А. Бармина, Н.Н. Новикова [и др.]; заявитель ФГБНУ «Омский аграрный научный центр».

69.Патент № 2810589 РФ, МПК G01N 33/53, A61B 5/00. Способ постановки реакции иммунофлюоресценции для диагностики лейкоза крупного рогатого скота: № 2023107890: заявл. 30.03.2023: опубл. 27.12.2023 / Н.Н. Новикова, В.С. Власенко, Е.А. Вишневский, К.А. Бармина; заявитель ФГБНУ «Омский аграрный научный центр».

70.Пацула Ю.И. Выделение лимфоцитов из крови крупного рогатого скота на градиенте плотности раствора верографина и фикол-верграфина / Ю.И. Пацула // Незаразные и паразитарные болезни сельскохозяйственных животных: Сб. науч. тр. - Новосибирск, 1981. - С. 100-106.

71.Петропавловский М.В. Изучение генетической вариабельности выделенных изолятов вируса лейкоза крупного рогатого скота в Белгородской области / М.В. Петропавловский, И.М. Донник, Н.А., Безбородова [и др.] // Аграрный вестник Урала. - 2022. - № S14. - С. 33-43.

72.Петропавловский М.В. Лейкоз крупного рогатого скота / М.В. Петропавловский, Н.В. Батенев, В.Н. Афонюшкин, А.В. Лысов // БИО. - 2019. - №6(225). - С. 30-33.

73.Петропавловский М.В. Особенности разработки схем оздоровительных противолейкозных мероприятий с учетом влияния эпизоотического процесса на примере Республики Башкортостан / М.В. Петропавловский, А.В. Лысов, А.Г. Исаева, А.С. Романова // Аграрный вестник Урала. - 2020. - № S14. - С. 70-80.

74.Плотников Е.В. Исследование противолейкозной активности нового серебросодержащего препарата на модели вирусного лейкоза КРС / Е.В. Плотников, В.М. Плотников // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2017. - №3. - С. 89-91.

75.Полянина Т.И. Профилактика лейкоза крупного рогатого скота путем стимуляции Т-киллерной защиты макроорганизма / Т.И. Полянина, Н.В. Симоненко, А.Е. Кузнецова, В.Н. Ласкавый // Сб. научных трудов

Краснодарского научного центра по зоотехнии и ветеринарии. - 2019. - Т.8. -№2. - С. 143-149.

76.Пономарева И.С. Динамика гематологических показателей при лейкозе коров / И.С. Пономарёва, М.В. Сычёва, Р.М. Нургалиева, Л.Г. Кислинская // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2024. - №4(108). - С. 213-218.

77.Пономарева И.С. Эффективность диагностики лейкоза крупного рогатого скота методами РИД, ИФА и ПЦР в хозяйствах Оренбургской области / И.С. Пономарева, М.В. Сычева, М.А. Поляков [и др.] // Современные наукоемкие технологии. - 2010. - №9. - С. 134.

78.Разумовская В.В. Анализ эпизоотической ситуации по лейкозу крупного рогатого скота в отдельных регионах Сибири / В.В. Разумовская, Т.А. Агаркова, Н.Г. Двоеглазов, Н.А. Осипова // Аграрная наука - сельскому хозяйству: Матер. XIX Междунар. науч.-практ. конф. - Барнаул, 2024. - С. 153154.

79.Разумовская В.В. Динамика показателей иммунного ответа у овец, экспериментально инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота / В.В. Разумовская, С.Н. Магер // Инновации и продовольственная безопасность. - 2014. - №1(3). - С. 3-11.

80.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под. ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

81.Русакова, Я. Л. Морфологические изменений в лимфоидных органах у мышей BALB/c в ответ на одномоментное введение вируса лейкоза Раушера и мезенхимальных стволовых клеток / Я. Л. Русакова, С. Н. Магер // Кормопроизводство, продуктивность, долголетие и благополучие животных: Материалы международной научно-практической конференции, Новосибирск, 25 октября 2018 года. - Новосибирск: Издательский центр НГАУ «Золотой колос», 2018. - С. 246-249.

82.Русакова, Я. Л. Морфофункциональные изменения селезенки мышей ВАЬВ/с при хроническом течении вирусного лейкоза раушера / Я. Л. Русакова, С. Н. Магер, В. В. Храмцов // Вестник НГАУ (Новосибирский государственный аграрный университет). - 2015. - № 4(37). - С. 135-141.

83.Савинова О.В. Использование новых производных бетулина в комбинации с ремантадином для ингибирования репродукции вируса гриппа / О.В. Савинова, Н.И. Павлова, Е.И. Бореко // Антибиотики и химиотерапия. -2009. - Т. 54. - № 5-6. - С. 16-20.

84.Семененко М.П. Оценка биохимических, гематологических и иммунологических показателей у инфицированных вирусом лейкоза КРС, больных лейкозом и интактных коров / М.П. Семененко, Н.Ю. Басова, Е.В. Кузьминова // Ветеринария Кубани. - 2011. - №2. - С. 22-23.

85.Сивков Г.С. Изучение роли иксодовых клещей в передаче вируса лейкоза крупного рогатого скота / Г.С. Сивков, Ю.В. Глазунов, Д.А. Подшивалов [и др.] // Ветеринария. - 2009. - №12. - С. 14-17.

86. Смирнов П.Н. Показатели естественной резистентности у инфицированных BLV и интактных к вирусу телок случного возраста / П.Н. Смирнов, Т.В. Гарматарова // Вестник НГАУ. - 2014. - №4(33). - С. 146-149.

87.Смирнов Ю.П. Возможности иммуномодуляции для повышения устойчивости телят к заражению вирусом лейкоза / Ю.П. Смирнов, И.Л. Суворова // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. - 2017. - №5(60). - С. 47-51.

88.Староселов М.А. Влияние вируса лейкоза крупного рогатого скота на иммунобиологические показатели глубокостельных коров, инфицированных вирусом лейкоза / М.А. Староселов, В.В. Черкашин, А.К. Схатум [и др.] // Ветеринария Кубани. - 2024. - №4. - С. 11-13.

89. Староселов М.А. Влияние иммуностимулирующих препаратов и схем их применения у инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота на заболеваемость животных, сохранность, прирост массы тела и напряженность поствакцинального иммунитета у телят / М.А. Староселов // Ветеринария. - 2022. - №5. - С. 6-8.

90.Староселов М.А. Иммуностимулирующее действие тималина с тетравитом у телят, полученных от инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота коров / М.А. Староселов, О.Ю. Черных, А.К. Схатум, В.В. Черкашин // Молодые ученые науке и практике АПК: Матер. науч.-практ. конф. аспирантов и молодых ученых (Витебск, 27-28 апреля 2023 г). - Витебск, 2023. - С. 200-203.

91.Степанова Т.В. Модель для изучения инфекционного процесса, вызываемого вирусом лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС) / Т.В. Степанова, М.И. Гулюкин, Н.Г. Козырева, И.Ю. Абашин // Труды Всероссийского НИИ экспериментальной ветеринарии имени Я.Р. Коваленко. - 2020. - Т. 81. - №2. - С. 3-9.

92.Тамошюнас В.И. Определение и исследование связывающей способности рецепторов для Бе-фрагмента лимфоидных клеток крови крупного рогатого скота в норме и при лейкозе / В.И. Тамошюнас, В.В. Милюкене, Н.П. Дикинене // Иммунология. - 1983. - №5. - С. 34-37.

93.Тихонов В.К. Молочная продуктивность коров на стадиях развития лейкоза / В.К. Тихонов, В.Г. Софронов, Н.Г. Иванов, Г.П. Тихонова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2022. - Т. 250. - №2. - С. 242-246.

94.Трофимов, О. В. Поиск маркеров лейкоза крупного рогатого скота на основе цитогенетических исследований / О. В. Трофимов, И. В. Пак, И. М. Донник // Ветеринария Кубани. - 2016. - № 1. - С. 11-13.

95.Убушиева А.В. Анализ распространения лейкоза крупного рогатого скота в Республике Калмыкия /А.В. Убушиева, В.С. Убушиева, Н.В. Чимидова [и др.] // Сельское хозяйство и экосистемы в современном мире: региональные и межстрановые исследования. - 2023. - Т. 2. - №4. - С. 79-87.

96.Хабузов И.П. Коррекция иммунного статуса у телят от рождения до года при введении им комплексного иммуномодулятора, состоящего из Т- и В-активинов, в 3-7 суточном возрасте / И.П. Хабузов, И.Д. Александров // Ветеринарная патология. - 2012. - №2(40). - С. 103-109.

97.Царев Ю.П. Уровень Т- и В-лимфоцитов крови телят от больных лейкозом коров и экспериментально инфицированных ВЛКРС / Ю.П. Царев // Науч.-техн. бюл. ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. - 1985. - Т. 25. - С. 49-54.

98.Черкашин В.В. Распространение лейкоза крупного рогатого скота в Краснодарском крае / В.В. Черкашин, А.К. Схатум, А.Н. Чернов, М.А. Староселов // Сборник научных трудов Краснодарского научного центра по зоотехнии и ветеринарии. - 2023. - Т. 12. - №1. - С. 354-357.

99.Шафран М.Г. К цитохимическому определению пероксидазной активности в клетках крови и костного мозга / М.Г. Шафран, В.Е. Пигаревский, Э.И. Блинова // Цитология. - 1979. - Т. 21, № 10. - С. 1206-1208.

100.Шубич М.Г. Выявление катионного белка в цитоплазме лейкоцитов с помощью бромфенолового синего / М. Г. Шубич // Цитология. - 1974. - №10. -С. 1321-1322.

101.Adepoju F.O. Pharmacological potential of betulin as a multitarget compound /F.O. Adepoju, K.C. Duru, E. Li [et al.] // Biomolecules. - 2023. - Vol. 13(7). - A. 1105.

102.Ahangarpour A. Preventive effects of betulinic acid on streptozotocinnicotinamide induced diabetic nephropathy in male mouse / A. Ahangarpour, A.A. Oroojan, L. Khorsandi [et al.] // J. Nephropathol. - 2016. - Vol. 5. - P. 128-133.

103.Aisha A.F. Syzygium aromaticum extracts as good source of betulinic acid and potential anti-breast cancer / A.F. Aisha, K.M. Abu-Salah, S.A. Alrokayan [et al.] // Revista Brasileira de Farmacognosia. - 2012. - Vol. 22. - P. 335-343.

104.Akihisa T. Inhibitory effects of triterpenoids and sterols on human immunodeficiency virus-1 reverse transcriptase / T. Akihisa, J. Ogihara, J. Kato [et al.] // Lipids. - 2001. - Vol. 36. - P. 507-512.

105.Altanerova V. Induction of leukemia in chicken by bovine leukemia virus due to insertional mutagenesis / V. Altanerova, J. Ban, R. Kettmann, C. Altaner // Arch. Geschwulstforsch. - 1990. - Vol. 60(2). - P. 89-96.

106.Altanerova V. Infection of rats with bovine leukaemia virus: establishment of a virus-producing rat cell line / V. Altanerova, D. Portetelle, R. Kettmann, C. Altaner // J. Gen. Virol. - 1989. - Vol. 70. - P. 1929-1932.

107.Alvarez I. Evaluation of total white blood cell count as a marker for proviral load of bovine leukemia virus in dairy cattle from herds with a high seroprevalence of antibodies against bovine leukemia virus / I. Alvarez, G. Gutierrez, M. Gammella [et al.] // Am. J. Vet. Res. - 2013. - Vol. 74. - P. 744-749.

108.Amills M. Reduced IL-2 and IL-4 mRNA expression in CD4+ T cells from bovine leukemia virus-infected cows with persistent lymphocytosis / M. Amills, V. Ramiya, J. Norimine [et al.] // Virology. - 2002. - Vol. 304(1). - P. 1-9.

109.Amiri S. Betulin and its derivatives as novel compounds with different pharmacological effects / S. Amiri, S. Dastghaib, M. Ahmadi [et al.] // Biotechnol. Adv. - 2020. - Vol. 38. - A. 107409.

110.Bai L. Development of a new recombinant p24 ELISA system for diagnosis of bovine leukemia virus in serum and milk / L. Bai, K. Yokoyama, S. Watanuki [et al.,] // Arch Virol. - 2019. - Vol. 164(1). - P. 201-211.

111.Barthold S.W. Lack of infectivity of bovine leukemia (C-type) virus to rats / S.W. Barthold, L.E. Baumgartener, C. Olson // J. Natl. Cancer. Inst. - 1976. -Vol. 56(3). - P. 643-644.

112.Benitez O.J. The effect of bovine leukemia virus on dairy cow longevity / O.J. Benitez, R.M. LaDronka, B. Norby [et al.] // JDS Commun. - 2022. - Vol. 3(3). - P. 185-188.

113.Buehring G.C. Bovine leukemia virus discovered in human blood / G.C. Buehring, A. DeLaney, H. Shen [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2019. - Vol. 19(1). -A. 297.

114.Burny A. Bovine leukemia: facts and hypotheses derived from the study of an infectious cancer / A. Burny, Y. Cleuter, R. Kettmann [et al.] // Adv. Vet. Sci. Comp. Med. - 1988. - Vol. 32. - P. 149-170.

115.Chandramu C. Isolation, characterization and biological activity of betulinic acid and ursolic acid from Vitex negundo L. / C. Chandramu, R.D.

Manohar, D.G. Krupadanam, R.V. Dashavantha // Phytother. Res. - 2003. - Vol. 17(2). - P. 129-134.

116.Choi K.Y. Relative sensitivity and specificity of agar gel immunodiffusion, enzyme immunosorbent assay, and immunoblotting for detection of anti-bovine leukemia virus antibodies in cattle / K.Y. Choi, R.B. Liu, G.C. Buehring // J. Virol. Methods. - 2002. - Vol. 104(1). P. 33-39.

117.Cichewicz R.H. Chemistry, biological activity, and chemotherapeutic potential of betulinic acid for the prevention and treatment of cancer and HIV infection / R.H. Cichewicz, S.A. Kouzi // Med. Res. Rev. - 2004. - Vol. 24. - P. 90114.

118.Costa J.F. Potent anti-inflammatory activity of betulinic acid treatment in a model of lethal endotoxemia / J.F. Costa, J.M. Barbosa-Filho, G.L. Maia [et al.] // Int. Immunopharmacol. - 2014. - Vol. 23. - P. 469-474.

119.Dimitrov P. Pathological features of experimental bovine leukaemia viral (BLV) infection in rats and rabbits / P. Dimitrov, K. Simeonov, K. Todorova [et al.] // Bull. Vet. Inst. Pulawy. - 2012. - Vol. 56. - P. 115-120.

120.Domingues R.M.A. High value triterpenic compounds from the outer barks of several Eucalyptus species cultivated in Brazil and in Portugal / R.M.A. Domingues, G.D.A. Sousa, C.M. Silva [et al.] // Industrial Crops and Products. -2011. - Vol. 33(1). - P. 158-164.

121.Dus Santos M.J. Development of a PCR to diagnose BLV genome in frozen semen samples / M.J. Dus Santos, K. Trono, I. Lager, A. Wigdorovitz // Vet. Microbiol. - 2007. - Vol. 119(1). - P. 10-18.

122.El-Baba C. Terpenoids' anti-cancer effects: focus on autophagy / C. El-Baba, A. Baassiri, G. Kiriako [et al.] // Apoptosis. - 2021. - Vol. 26(9-10). - P. 491511.

123.Esteban E.N. Characterization of the blood lymphocyte population in cattle infected with the bovine leukemia virus / E.N. Esteban, R.M. Thorn, J.F. Ferrer // Cancer Res. - 1985. - Vol. 45(7). - P. 3225-3230.

124.Ezdakova I.Y. Characterization of Bl-cells during experimental leukomogenesis / I.Y. Ezdakova, O.V. Kapustina, M.I. Gulyukin, T.V. Stepanova // Vopr. Virusol. - 2020. - Vol. 65(1). - P. 35-40.

125.Frie M.C. Bovine leukemia virus: a major silent threat to proper immune responses in cattle / M.C. Frie, P.M. Coussens // Vet. Immunol. Immunopathol. -2015. - Vol. 163(3-4). - P. 103-114.

126.Fukai K. A case of an embryo transfer calf infected with bovine leukemia virus from the recipient cow / K. Fukai, M. Sato, M. Kawara [et al.] // Zentralbl Veterinarmed B. - 1999. - Vol. 46(8). - C. 511-515.

127.Gao A. Bovine leukemia virus relation to human breast cancer: Metaanalysis / A. Gao, V.L. Kouznetsova, I.F. Tsigelny // Microb. Pathog. - 2020. - Vol. 149. - A. 104417.

128.Gillet N. Massive depletion of bovine leukemia virus proviral clones located in genomic transcriptionally active sites during primary infection / N. Gillet, G. Gutiérrez, S.M. Rodriguez [et al.] // PLoS Pathog. - 2013. - Vol. 9(10). - A. 1003687.

129.Gillet N. Mechanisms of leukemogenesis induced by bovine leukemia virus: prospects for novel anti-retroviral therapies in human / N. Gillet, A. Florins, M. Boxus // Retrovirology. - 2007. - Vol. 4. - A. 18.

130.Gutiérrez G. Characterization of colostrum from dams of BLV endemic dairy herds / G. Gutiérrez, M. Lomonaco, I. Alvarez [et al.] // Vet. Microbiol. -2015. - Vol. 177(3-4). - P. 366-369.

131.Gutiérrez G. Detection of bovine leukemia virus specific antibodies using recombinant p24-ELISA / G. Gutiérrez, I. Alvarez, N. Fondevila [et al.] // Vet. Microbiol. - 2009. - Vol. 137(3-4). - P. 224-234.

132.Gutiérrez G. Vaccination against 5-retroviruses: the bovine leukemia virus paradigm / G. Gutiérrez, S.M. Rodríguez, A. de Brogniez [et al.] // Viruses. - 2014. -Vol. 6(6). - P. 2416-2427.

133.Hajj H.E. Animal models on HTLV-1 and related viruses: what did we learn? / H.E. Hajj, R. Nasr, Y. Kfoury [et al.,] // Front. Microbiol. - 2012. - Vol. 3. -A. 333.

134.Heenemann K. Development of a Bovine leukemia virus polymerase gene-based real-time polymerase chain reaction and comparison with an envelope gene-based assay / K. Heenemann, S. Lapp, J.P. Teifke [et al.] // J. Vet. Diagn. Invest. - 2012. - Vol. 24(4). - P. 649-655.

135.Hordyjewska A. Betulin and betulinic acid: triterpenoids derivatives with a powerful biological potential / A. Hordyjewska, A. Ostapiuk, A. Horecka [et al.] // Phytochem. Rev. - 2019. - Vol. 18. - P. 929-951.

136.Huguet A.I. Effect of triterpenoids on the inflammation induced by protein kinase C activators, neuronally acting irritants and other agents / A.I. Huguet, M.D. Recio, S. Manez [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2000. - Vol. 410. - P. 69-81.

137.Jäger S. A preliminary pharmacokinetic study of betulin, the main pentacyclic triterpene from extract of outer bark of birch (Betulae alba cortex) / S. Jäger, M.N. Laszczyk, A. Scheffler // Molecules. - 2008. - Vol. 13(12). - P. 32243235.

138.Jaroszewski B. Drug delivery systems of betulin and its derivatives: an overview. / B. Jaroszewski, K. Jelonek, J. Kasperczyk // Biomedicines. - 2024. -Vol. 12(6). - A. 1168.

139.Jaworski J.P. Interlaboratory comparison of six real-time PCR assays for detection of bovine leukemia virus proviral DNA / J.P. Jaworski, A. Pluta, M. Rola-Luszczak [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2018. - Vol. 56(7). - A. e00304-18.

140.Jimba M. BLV-CoCoMo-qPCR: a useful tool for evaluating bovine leukemia virus infection status / M. Jimba, S.N. Takeshima, H. Murakami [et al.] // BMC Vet. Res. - 2012. - Vol. 8. - A. 167.

141.Jine Y. Influence of betulinic acid on lymphocyte subsets and humoral immune response in mice / Y. Jine, M. Lis, M. Szczypka, B. Obminska-Mrukowicz // Pol. J. Vet. Sci. - 2012. - Vol. 15(2). - P. 305-313.

142.Kamisuki S. Isolation, structural determination, and antiviral activities of metabolites from vanitaracin A-producing Talaromyces sp. / S. Kamisuki, H. Shibasaki, H. Murakami [et al.] // J. Antibiot. - 2023. - Vol. 76. - P. 75-82.

143.Karagoz A.C. Synthesis of new betulinic acid/betulin-derived dimers and hybrids with potent antimalarial and antiviral activities / A.C. Karagoz, M. Leidenberger, F. Hahn [et al.] // Bioorg. Med. Chem. - 2019. - Vol. 27. - P. 110115.

144.Karako N.I. Change in the influenza virus upon multiplication in the presence of high concentrations of remantadine / N.I. Karako, E.I. Boreko, V.A. Kirillov, V.I. Votiakov // Vopr. Virusol. - 1989. - Vol. 34 (1). - P. 43-46.

145.Khamesipour F. Molecular detection of bovine leukemia virus (BLV) in the frozen semen samples of bulls used for artificial insemination in Iran / F. Khamesipour, A. Doosti, A. Shahraki, M. Goodarzi // Research Opinions in Animal and Veterinary Sciences. - 2013. - Vol. 3. - P. 412-416.

146.Kobayashi S. Analysis of risk factors associated with bovine leukemia virus seropositivity within dairy and beef breeding farms in Japan: a nationwide survey / S. Kobayashi, A. Hidano, T. Tsutsui [et al.] // Res. Vet. Sci. - 2014. - Vol. 96(1). - P. 47-53.

147.Kobayashi S. The role of neighboring infected cattle in bovine leukemia virus transmission risk / S. Kobayashi, T. Tsutsui, T. Yamamoto [et al.] // J. Vet. Med. Sci. - 2015. - Vol. 77(7). - P. 861-863.

148.Kohara J. Vector control efficacy of fly nets on preventing bovine leukemia virus transmission / J. Kohara, M. Takeuchi, Y. Hirano [et al.] // J. Vet. Med. Sci. - 2018. - Vol. 80(10). - P. 1524-1527.

149.Krasikov A.P. Dynamics of immunological parameters of cattle infected with leukemia virus and its correction with betulin-based medication / A.P. Krasikov, V.S. Vlasenko, V.I. Pleshakova, I.G. Alekseeva // Proceedings of the international scientific conference "The fifth technological order: prospects for the development and modernization of the Russian agro-industrial sector" (TFTS 2019). - 2019. -Vol. 393. - P. 25-28.

150.Krasnikova E.S. The hematobiochemical status of Wistar rat line under the bovine leukemia virus experimental infection / E.S. Krasnikova, F. Bouchemla, A.V. Krasnikov, R.V. Radionov, A.S. Belyakova // Vet. World. - 2019. - Vol. 12(3). - P. 382-388.

151.Kurdi A. Serologische und virologische Untersuchungen über das vorkommen der BLV-infektion in einer milchviehherde in Syrien / A. Kurdi, P. Blankenstein, O. Marquardt, D. Ebner // Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr. -1999. - Vol. 112(1). - P. 18-23.

152.Kutkowska J. Synergistic activity of sorafenib and betulinic acid against clonogenic activity of non-small cell lung cancer cells / J. Kutkowska, L. Strzadala, A. Rapak // Cancer Sci. - 2017. - Vol. 108(11). - P. 2265-2272.

153.Kuznetsova S.A. Extraction of betulin from birch bark and study of its physico-chemical and pharmacological properties / S.A. Kuznetsova, G.P. Skvortsova, I.N. Maliar [et al.] // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. - 2014. -Vol. 40. - P. 742-747.

154.Lee L.C. Bovine leukemia virus infection in a juvenile alpaca with multicentric lymphoma / L.C. Lee, W.K. Scarratt, G.C. Buehring, G.K. Saunders // Can. Vet. J. - 2012. - Vol. 53(3) - P. 283-286.

155.Levy D. Bovine leukemia virus specific antibodies among French cattle. II. Radioimmunoassay with the major structural protein (BLV p24) / D. Levy, L. Deshayes, A.L. Parodi [et al.] // Int. J. Cancer. - 1977. - Vol. 20. - P. 543-550.

156.Lin C.K. Betulinic acid exerts anti-hepatitis C virus activity via the suppression of NF-kB- and MAPK-ERK1/2-mediated COX-2 expression / C.K. Lin, C.K. Tseng, K.H. Chen // Br. J. Pharmacol. - 2015. - Vol. 172(18). - P. 4481-4492.

157.Lou H. A Review on preparation of betulinic acid and its biological activities / H. Lou, H. Li, S. Zhang [et al.] // Molecules. - 2021. -Vol. 26(18). - A. 5583.

158.Lv G. Effect of BLV infection on the immune function of polymorphonuclear neutrophil in dairy cows / G. Lv, H. Wang, J. Wang, [et al.] // Front. Vet. Sci. - 2021. - Vol. 8. - A. 737608.

159.Lv G. The global epidemiology of bovine leukemia virus: current trends and future implications / G. Lv, J. Wang, S. Lian [et al.] // Animals. - 2024. - Vol. 14, - A. 297.

160.Ma J.G. First report of bovine leukemia virus infection in yaks (Bos mutus) in China / J.G. Ma, W.B. Zheng, D.H. Zhou [et al.] // Biomed. Res. Int. -2016. - A. 9170167.

161.Machado D.G. Antidepressant-like effects of fractions, essential oil, carnosol and betulinic acid isolated from Rosmarinus officinalis L. / D.G. Machado, M.P. Cunha, V.B. Neis [et al.] // Food Chem. - 2013. - Vol. 136. - P. 999-1005.

162.Mammerickx M. Experimental cross-transmissions of bovine leukemia virus (BLV) between several animal species / M. Mammerickx, D. Portetelle, A. Burny // Zentralbl. Veterinarmed. B. - 1981. - Vol. 28(1). - P. 69-81.

163.Marawan M.A. Bovine leukaemia virus: current epidemiological circumstance and future prospective / M.A. Marawan, A. Alouffi, S. El Tokhy [et al.] // Viruses. - 2021. - Vol. 13(11). - A. 2167.

164.Mashitoh A.R. Immunomodulatory effects of betulinic acid isolation from the bark of Melaleuca cajuputi / A.R. Mashitoh, S.K. Yeap, A.M. Ali [et al.] // Pertanika J. Trop. Agric. Sci. - 2012. - Vol. 35(2). P. 293-305.

165.Mendoza W. Bovine leukemia virus detection in humans: A systematic review and meta-analysis / W. Mendoza, J.P. Isaza, L. López [et al.] // Virus Res. -2023. - Vol. 335. - A. 199186.

166.Mirsky M.L. The prevalence of proviral bovine leukemia virus in peripheral blood mononuclear cells at two subclinical stages of infection / M.L. Mirsky, C.A. Olmstead, Y. Da, H.A. Lewin // J. Virol. - 1996. - Vol. 70(4). - P. 2178-2183.

167.Monti G.E. Evaluation of a new antibody-based enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of bovine leukemia virus infection in dairy cattle / G.E. Monti, K. Frankena, B. Engel [et al.] // J. Vet. Diagn. Investig. - 2005. -Vol. 17(5). - P. 451-457.

168.Murakami H. Specific antiviral effect of violaceoid E on bovine leukemia virus / H. Murakami, M. Murakami-Kawai, S. Kamisuki [et al.] // Virology. - 2021. - Vol. 562. - P. 1-8.

169.Nakatsuchi A. Anti-BLV antibodies in whey correlate with bovine leukemia virus disease progression and BoLA-DRB3 polymorphism / A. Nakatsuchi, A. Bao, SWatanuki [et al.] // Front. Vet. Sci. - 2022. - Vol. 9. - A. 1038101.

170.Nakatsuchi A. BoLA-DRB3 polymorphism controls proviral load and infectivity of bovine leukemia virus (BLV) in milk / A. Nakatsuchi, S. Watanuki, L. Borjigin [et al] // Pathogens. - 2022. - Vol. 11(2). - A. 210.

171.Nekoei S. Molecular detection of bovine leukemia virus in peripheral blood of Iranian cattle, camel and sheep / S. Nekoei, T.T. Hafshejani, A. Doosti, F. Khamesipour // Pol. J. Vet. Sci. - 2015. - Vol. 18(4). - P. 703-707.

172.Nekouei, O. Herd-level risk factors for infection with bovine leukemia virus in Canadian dairy herds / O. Nekouei, J. VanLeeuwen, J. Sanchez [et al.] // Prev. Vet. Med. - 2015. - Vol., 119. - P. 105-113.

173.Nikbakht Brujeni G. Bovine leukemia virus: a perspective insight into the infection and immunity / G. Nikbakht Brujeni, P. Houshmand, P. Soufizadeh // Iran. J. Vet. Res. - 2023. - Vol. 24(4). - P. 290-300.

174.Nishimori A. Direct polymerase chain reaction from blood and tissue samples for rapid diagnosis of bovine leukemia virus infection / A. Nishimori, S. Konnai, R. Ikebuchi [et al.] // J. Vet. Med. Sci. - 2016. - Vol. 78(5). - P. 791-796.

175.Norby B. Effect of infection with bovine leukemia virus on milk production in Michigan dairy cows / B. Norby, P.C. Bartlett, T.M. Byrem, R.J. Erskine // Journal of Dairy Science. -2016. - Vol. 99(3). - P. 2043-2052.

176.Olaya-Galán N.N. Bovine leukaemia virus DNA in fresh milk and raw beef for human consumption / N.N. Olaya-Galán, A.P. Corredor-Figueroa, T.C. Guzmán-Garzón [et al.] // Epidemiol. Infect. - 2017. - Vol. 145(15). - P. 3125-3130.

177.Olaya-Galán N.N. Evidence of bovine leukemia virus circulating in sheep and buffaloes in Colombia: insights into multispecies infection / N.N. Olaya-Galán,

A.P. Corredor-Figueroa, S. Velandia-Alvarez // Arch. Virol. - 2022. - Vol. 167(3). -P. 807-817.

178.Olson C. Goat lymphosarcoma from bovine leukemia virus / C. Olson, R. Kettmann, A. Burny, R. Kaja // J. Natl. Cancer. Inst. - 1981. - Vol. 67(3). - P. 671675.

179.Onuma M. Suppression of immunological responses in rabbits experimentally infected with bovine leukemia virus / M. Onuma, M. Wada, Y. Yasutomi [et al.] // Vet. Microbiol... - 1990. - Vol. 25. - P. 131-141.

180.Oriakhi K. Isolation, characterization, and hepatoprotective properties of betulinic acid and ricinine from Tetracarpidium conophorum seeds (Euphorbiaceae) / K. Oriakhi, P.O. Uadia, F. Shaheen [et al.] // J. Food Biochem. - 2021. - Vol. 45(3). - A. e13288.

181.Panei C.J. Estimation of bovine leukemia virus (BLV) proviral load harbored by lymphocyte subpopulations in BLV-infected cattle at the subclinical stage of enzootic bovine leucosis using BLV-CoCoMo-qPCR / C.J. Panei, S. Takeshima, T. Omori [et al.] // BMC Vet. Res. - 2013. - Vol. 9. - A. 95.

182.Pavlova N.I. Antiviral activity of betulin, betulinic and betulonic acids against some enveloped and non-enveloped viruses / N.I. Pavlova, O.V. Savinova, S.N. Nikolaeva [et al.] // Fitoterapia. - 2003. - Vol. 74(5). P. 489-492.

183.Pinilla J.M. Recovery of betulinic acid from plane tree (Platanus acerifolia L.) / J.M. Pinilla, A. Lopez-Padilla, G. Vicente // J. Supercrit. Fluids. -2014. - Vol. 95. - P. 541-545.

184.Plant E. A complex network of transcription factors and epigenetic regulators involved in bovine leukemia virus transcriptional regulation / E. Plant, M. Bellefroid, C. Van Lint // Retrovirology. - 2023. - Vol. 20(1). - A. 11.

185.Polat M. Epidemiology and genetic diversity of bovine leukemia virus / M. Polat, Sn. Takeshima, Y. Aida // Virol. J. - 2017. - Vol. 14. - A. 209.

186.Porta N.G. Experimental infection of sheep with Bovine leukemia virus (BLV): Minimum dose of BLV-FLK cells and cell-free BLV and neutralization

activity of natural antibodies / N.G. Porta, I. Alvarez, A.G. Suarez [et al.] // Rev. Argent. Microbiol. - 2019. - Vol. 51. - P. 316-323.

187.Prachayasittikul S. New bioactive triterpenoids and antimalarial activity of Diospyros rubra Lec /S. Prachayasittikul, P. Saraban, R. Cherdtrakulkiat [et al.] // EXCLI J. - 2010. - Vol. 9. - P. 1-10.

188.Rastogi S. Medicinal plants of the genus Betula: Traditional uses and a phytochemical-pharmacological revie / S. Rastogi, M.M. Pandey, S.W. Kumar // J. Ethnopharmacol. - 2015. - Vol. 159. - P. 62-83.

189.Renda G. Immunomodulatory properties of triterpenes / G. Renda, i Gokkaya, D. §ohretoglu // Phytochem. Rev. - 2022. - Vol. 21(2). - P. 537-563.

190.Rivera H. Serologic survey of viral antibodies in the Peruvian alpaca (Lama pacos) / H. Rivera, B.R. Madewell, E. Ameghino // Am. J. Vet. Res. - 1987. -Vol. 48. - P. 189-191.

191.Rodriguez S.M. Preventive and therapeutic strategies for bovine leukemia virus: lessons for HTLV / S.M. Rodriguez, A. Florins, N. Gillet [et al.] // Viruses. -2011. - Vol. 3(7). - P. 1210-1248.

192.Ruiz V. Bovine leukemia virus infection in neonatal calves. Risk factors and control measures / V. Ruiz, N.G. Porta, M. Lomonaco [et al.] // Front. Vet. Sci. -2018. - Vol. 5. - A. 267.

193.Saidi R. Bovine herpesvirus-1 (BHV-1), bovine leukemia virus (BLV) and bovine viral diarrhea virus (BVDV) infections in Algerian dromedary camels (Camelus dromaderius) / R. Saidi, A. Bessas, I. Bitam [et al.] // Trop. Anim. Health Prod. - 2018. - Vol. 50(3). - P. 561-564.

194.Sajiki Y. Intrauterine infection with bovine leukemia virus in pregnant dam with high viral load / Y. Sajiki, S. Konnai, A. Nishimori [et al.] // J. Vet. Med. Sci. - 2017. - Vol. 79(12). - P. 2036-2039.

195.Sandev N. Influence of enzootic bovine leukosis virus upon the incidence of subclinical mastitis in cows at a different stage of infection / N. Sandev, M. Koleva, R. Binev, D. Ilieva // Veterinarski Archiv. - 2004. - Vol. 76. - P. 411-416.

196.Sato H. Application of the luminescence syncytium induction assay to identify chemical compounds that inhibit bovine leukemia virus replication / H. Sato, J-n. Fukui, H. Hirano [et al.] // Viruses. - 2023. - Vol. 15(1). - A. 4.

197.Schwartz I. In vivo leukocyte tropism of bovine leukemia virus in sheep and cattle / I. Schwartz, A. Bensaid, B. Polack [et al.] // J. Virol. - 1994. - Vol. 68. -P. 4589-4596.

198.Selim A. Seroprevalence of bovine leukemia virus in cattle, buffalo, and camel in Egypt / A. Selim, M.A. Marawan, A.F. Ali [et al.] // Trop. Anim. Health Prod. - 2020. - Vol. 52(3). - P. 1207-1210.

199.Sentsui H. Experimental infection of bovine leukemia virus in small laboratory animals / H. Sentsui, Y. Kono, S. Itohara, S. Ishino // Nihon Juigaku Zasshi. - 1988. - Vol. 50(6). - P. 1245-1251.

200.Somura Y. Comparison of the copy numbers of bovine leukemia virus in the lymph nodes of cattle with enzootic bovine leukosis and cattle with latent infection / Y. Somura, E. Sugiyama, H. Fujikawa, K. Murakami // Arch. Virol. -2014. - Vol. 159(10). - P. 2693-2697.

201.Spivak A.Y. Antimicrobial properties of amine- and guanidine-functionalized derivatives of betulinic, ursolic and oleanolic acids: Synthesis and structure/activity evaluation / A.Y. Spivak, R.R. Khalitova, D.A. Nedopekina, R.R. Gubaidullin // Steroids. - 2020. - Vol. 154. - A. 108530.

202.Stott M.L. Integrated bovine leukosis proviral DNA in T helper and T cytotoxic/suppressor lymphocytes / M.L. Stott, M.C. Thurmond, S.J. Dunn [et al.] // J. Gen. Virol. - 1991. - Vol. 72(Pt 2). - P. 307-315.

203.Suárez Archilla G. A safe and effective vaccine against bovine leukemia virus / G. Suárez Archilla, G. Gutiérrez, C. Camussone [et al.] // Front. Immunol. -2022. - Vol. 13. - A. 980514.

204.Surovas V.M. Immunological study of the T- and B-lymphocytes in normal cows and in chronic lympholeukemia / V.M. Surovas, V.I. Tamoshiunas // Tsitologiia. - 1986. - Vol. 28(4). - P. 437-442.

205.Takashima I. B-lymphocytes and T-lymphocytes in three types of bovine lymphosarcoma / I. Takashima, C. Olson, D.M. Driscoll, L.E. Baumgartener // J. Natl. Cancer Inst. - 1977. - Vol. 59(4). - P. 1205-1209,

206.Takeshima S.N. BLV-CoCoMo-qPCR-2: improvements to the BLV-CoCoMo-qPCR assay for bovine leukemia virus by reducing primer degeneracy and constructing an optimal standard curve / S.N. Takeshima, Y. Kitamura-Muramatsu, Y. Yuan [et al.] // Arch. Virol. - 2015. - Vol. 160. - P. 1325-1332.

207.Takeuchi R. Design, synthesis, and bio-evaluation of novel triterpenoid derivatives as anti-HIV-1 compounds / R. Takeuchi, K. Ogihara, J. Fujimoto [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2022. - Vol. 69. - A. 128768.

208.Tsai J-C. Anti-inflammatory effects of Scoparia dulcis L. and betulinic acid / J-C. Tsai, W-H. Peng, T-H. Chiu [et al.] // Am. J. Chin. Med. - 2011. - Vol. 39. - P. 943-956.

209.Uchiyama J. Examination of the fecal microbiota in dairy cows infected with bovine leukemia virus / J. Uchiyama, H. Murakami, R. Sato [et al.] // Vet. Microbiol. - 2020. - Vol. 240. - A. 108547.

210.VanLeeuwen J.A. Risk factors associated with Neospora caninum seropositivity in randomly sampled Canadian dairy cows and herds / J.A. VanLeeuwen, J.P. Haddad, I.R. Dohoo [et al.] // Preventive Veterinary Medicine. -2010. - Vol. 93(2-3). - P. 129-138.

211.Vlasenko V.S. Assessment of the impact of betulin on the immune status of cows with leukemia-associated infection / V.S. Vlasenko, V.I. Pleshakova, S.T. Bayseitov, N.A. Lescheva // KnE Life Sciences. International research conference on challenges and advances in farming, food manufacturing, agricultural research and education. - Dubai, 2021. - P. 693-700.

212.Wang Q. Novel betulinic acid-nucleoside hybrids with potent Anti-HIV activity / Q. Wang, Y. Li, L. Zheng [et al.] // ACS Med. Chem. Lett. - 2020. - Vol. 11(11). - P. 2290-2293.

213.Watanuki S. Visualizing bovine leukemia virus (BLV)-infected cells and measuring BLV proviral loads in the milk of BLV seropositive dams / S. Watanuki, S.N. Takeshima, L. Borjigin [et al.] // Vet. Res. - 2019. - Vol. 50. - A.102.

214.Williams D.L. Molecular studies of T-lymphocytes from cattle infected with bovine leukemia virus / D.L. Williams, O. Barta, G.F. Amborski // Vet. Immunol. Immunopathol. - 1988. - Vol. 19 (3-4). - P. 307-323.

215.Wimmerova M. Selected plant triterpenoids and their derivatives as antiviral agents / M. Wimmerova, U. Bildziukevich, Z. Wimmer // Molecules. -2023. - Vol. 28(23). - A. 7718.

216.Wyatt C.R. Persistent infection of rabbits with bovine leukemia virus associated with development of immune dysfunction / C.R. Wyatt, D. Wingett, J.S. White [et al.] // J. Virol. - 1989. - Vol. 63. - P. 4498-4506.

217.Yi J.E. Immunomodulatory effects of betulinic acid from the bark of white birch on mice / J.E. Yi, B. Obminska-Mrukowicz, L.Y. Yuan, H. Yuan // J. Vet. Sci.

- 2010. - Vol. 11(4). - P. 305-313.

218.Yogeeswari P. Betulinic acid and its derivatives: a review on their biological properties / P. Yogeeswari, D. Sriram // Curr. Med. Chem. - 2005. - Vol. 12(6). - P. 657-666.

219.Yuan Y. Detection of the BLV provirus from nasal secretion and saliva samples using BLV-CoCoMo-qPCR-2: Comparison with blood samples from the same cattle / Y. Yuan, Y. Kitamura-Muramatsu, S. Saito [et al.] // Virus Res. - 2015.

- Vol. 210. - P. 248-254.

220.Zaghawa A. An outbreak of enzootic bovine leukosis in upper Egypt: clinical, laboratory and molecular-epidemiological studies / A. Zaghawa, D. Beier, I.H. Abd El-Rahim // J. Vet. Med. B Infect. Dis. Vet. Public. Health. - 2002. - Vol. 49. - P. 123-129.

221.Zdzisinska B. Therapeutic properties of betulin and betulinic acid, components of birch bark extract / B. Zdzisinska, A. Szuster-Ciesielska, W. Rzeski, M. Kanderfer-Szerszen // Farmaceutyczny Przeglad Naukowy. - 2010. - Vol. 7(3). -P. 33-39.

222.Zhao Y. Design, synthesis, and structure activity relationship analysis of new betulinic acid derivatives as potent HIV inhibitors / Y. Zhao, C.H. Chen, S.L. Morris-Natschke, K.H. Lee // Eur. J. Med. Chem. - 2021. - Vol. 215. - P. 113287.

223.Zhong Y. Recent progress on betulinic acid and its derivatives as antitumor agents: a mini review / Y. Zhong, N. Liang, Y. Liu, M.S. Cheng // Chin. J. Nat. Med. - 2021. - Vol. 19(9). - P. 641-647.

224.Zhou Y.Q. Betulin from Hedyotis hedyotidea ameliorates concanavalin A-induced and T cell-mediated autoimmune hepatitis in mice / Y.Q. Zhou, X.F. Weng, R. Dou [et al.] // Acta Pharmacol. Sin. - 2017. - Vol. 38(2). - P. 201-210.

225.Zyrianova I.M. Bovine leukemia virus tax gene/Tax protein polymorphism and its relation to Enzootic Bovine Leukosis / I.M. Zyrianova, S.N. Kovalchuk // Virulence. - 2020. - Vol. 11(1). - P. 80-87.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Динамика диагностических исследований морских свинок

опытной и контрольной группы.................................................... 42

Рисунок 1 - Динамика содержания лейкоцитов крови у морских свинок

контрольной и опытной группы................................................... 44

Рисунок 2 - Динамика абсолютного содержания лимфоцитов крови у

морских свинок контрольной и опытной группы.............................. 45

Таблица 2- Динамика содержания основных субпопуляций лимфоцитов

у интактных и инфицированных ВЛКРС морских свинок................... 46

Таблица 3. - Содержание катионных белков нейтрофилов у морских

свинок в разные сроки после инокуляции вируса бычьего лейкоза,........ 48

Таблица 4 - Ферментная активность миелопероксидазы нейтрофилов у

морских свинок в разные сроки после инокуляции вируса бычьего....... 50

Рисунок 3 - Динамика изменений СЦК у интактных морских

свинок..................................................................................... 51

Рисунок 4 - Динамика изменений СЦК у морских свинок,

инфицированных ВЛКРС............................................................ 51

Рисунок 5 - Параметры тетразолиевой активности нейтрофилов на 180-

е сутки после инфицирования морских свинок ВЛКРС, M±m............... 53

Таблица 5 - Титры вируса в прямой РИФ в зависимости от

концентрации препарата............................................................. 55

Рисунок 6 - Реакция иммунофлюоресценции прямым методом в

культуре лимфоцитов................................................................. 56

Таблица 6 - Определение противовирусной активности препарата на

морских свинках....................................................................... 58

Таблица 7 - Определение титра антител в сыворотке крови опытных

морских свинок....................................................................... 59

Рисунок 7 - Динамика содержания лейкоцитов у морских свинок

контрольной и опытных групп..................................................... 61

Рисунок 8 - Динамика содержания лимфоцитов у морских свинок

контрольной и опытных групп..................................................... 62

Таблица 8 - Содержание иммунокомпетентных клеток у морских

свинок контрольной и опытных групп, х109/л (M±m)...................... 63

Таблица 9 - Параметры функциональной активности нейтрофилов в

НСТ-тесте............................................................................... 65

Таблица 10 - Содержание катионных белков нейтрофилов у морских

свинок контрольной и опытных групп, M±m................................... 66

Таблица 11 - Ферментная активность миелопероксидазы нейтрофилов у

морских свинок контрольной и опытных групп, M±m......................... 68

Рисунок 9 - Селезенка морской свинки (контрольная группа). 1 .

Лимфатические фолликулы разного размера без выраженного............. 70

Рисунок 10 - Селезенка морской свинки (контрольная группа). 1.

Лимфатический фолликул с выраженным реактивным центром........... 71

Рисунок 11 - Селезенка морской свинки (контрольная группа). 1.

Лимфатический фолликул селезенки со слабо выраженным................ 71

Рисунок 12 - Селезенка морской свинки (контрольная группа).

Лимфатический фолликул без выраженного реактивного центра с........ 72

Рисунок 13 - Селезенка морской свинки (контрольная группа).

Периферическая часть фолликула................................................ 72

Рисунок 14 - Селезенка морской свинки (контрольная группа). 1.

Трабекулярная (пульпарная) артерия............................................. 73

Рисунок 15 - Селезенка морской свинки (контрольная группа). 1.

Селезеночные тяжи.................................................................... 74

Рисунок 16 - Селезенка морской свинки (контрольная группа).

1. Капсула селезенки................................................................. 74

Рисунок 17 - Селезенка морской свинки (контрольная группа).

1. Селезеночный тяж с макрофагами, заполненными гемосидерином..... 75

Рисунок 18 - Селезенка морской свинки (4-я группа - инфицированные

ВЛКРС). 1. Трабекулярная (пульпарная) артерия).............................. 76

Рисунок 19 - Селезенка морской свинки (4-я группа - инфицированные

ВЛКРС). 1. Трабекулярные артерии.............................................. 76

Рисунок 20 - Селезенка морской свинки (4-я группа - инфицированные

ВЛКРС). 1. Трабекулярная артерия............................................... 77

Рисунок 21 - Селезенка морской свинки (4-я группа - инфицированные

ВЛКРС). 1. Периартериальные лимфатические муфты...................... 77

Рисунок 22 - Селезенка морской свинки (4-я группа - инфицированные

ВЛКРС). 1. Лимфатический фолликул без выраженного..................... 78

Рисунок 23 - Селезенка морской свинки (4-я группа - инфицированные

ВЛКРС). 1. Центральная артерия фолликула.................................... 79

Рисунок 24 - Селезенка морской свинки (4-я группа - инфицированные

ВЛКРС). 1. Формирование лимфатических фолликулов.................... 79

Рисунок 25 - Селезенка морской свинки (4-я группа - инфицированные

ВЛКРС). Большое количество лимфоцитов и плазмоцитов................. 80

Рисунок 26 - Селезенка морской свинки (1-я группа). 1. Трабекулярная

(пульпарная) артерия)................................................................. 81

Рисунок 27 - Селезенка морской свинки (1-я группа). 1. Трабекулярная

артерия.................................................................................... 81

Рисунок 28 - Селезенка морской свинки (1-я группа). 1. Широкая

периартериальная лимфатическая муфта........................................ 82

Рисунок 29 - Селезенка морской свинки (1-я группа). Лимфатический

фолликул. 1. Центральная артерия................................................ 83

Рисунок 30 - Селезенка морской свинки (1-я группа). 1. Фолликул с

невыраженным герминативным центром......................................... 83

Рисунок 31 - Селезенка морской свинки (1-я группа). 1. Мантийная

зона фолликула....................................................................... 84

Рисунок 32 - Селезенка морской свинки (1-я группа). 1 . Большое количество лимфоцитов в субкапсулярном синусе............................ 84

Рисунок 33 - Селезенка морской свинки (1-я группа). 1. Большое

количество лимфоцитов в субкапсулярном синусе............................ 85

Рисунок 34 - Селезенка морской свинки (1-я группа). 1. Селезеночный

тяж....................................................................................... 85

Рисунок 35 - Селезенка морской свинки (1-я группа). 1. Скопление

лимфоцитов в просвете трабекулярной вены................................... 86

Рисунок 36 - Селезенка морской свинки (1-я группа). Кровь в

трабекулярной вене. 1. Лимфоциты............................................... 86

Рисунок 37 - Лимфатический узел морской свинки (контрольная

группа). 1. Корковое вещество лимфофолликула.............................. 88

Рисунок 38 - Лимфатический узел морской свинки (контрольная

группа). 1. Корковое вещество с лимфофолликулами........................ 88

Рисунок 39 - Лимфатический узел морской свинки (контрольная

группа). 1. Герминативный центр фолликула.................................. 89

Рисунок 40 - Лимфатический узел морской свинки (контрольная

группа). 1. Герминативный центр фолликула................................... 89

Рисунок 41 - Лимфатический узел морской свинки (контрольная

группа). 1. Герминативный центр................................................. 90

Рисунок 42 - Лимфатический узел морской свинки (4-я группа -инфицированные ВЛКРС). 1. Немногочисленные небольшого размера... 91 Рисунок 43 - Лимфатический узел другой морской свинки (4-я группа -инфицированные ВЛКРС). 1. Единственный на срезе лимфофоликул... 91 Рисунок 44 (деталь рис. 1) - Лимфатический узел морской свинки (4-я

группа - инфицированные ВЛКРС). 1. Герминативный центр............ 92

Рисунок 45 - Лимфатический узел морской свинки (4-я группа -

инфицированные ВЛКРС). 1. Расширенные мозговые тяжи.................. 93

Рисунок 46 - Лимфатический узел морской свинки (4-я группа -инфицированные ВЛКРС). 1. Мозговые тяжи................................... 93

Рисунок 47 - Лимфатический узел морской свинки (4-я группа - 94

инфицированные ВЛКРС). 1. Лимфоциты в паракортикальной зоне......

Рисунок 48 - Лимфатический узел морской свинки (1-я группа). 1.

Лимфатические фолликулы разного размера.................................. 95

Рисунок 49 - Лимфатический узел морской свинки (1-я группа). 1.

Лимфатический фолликул без герминативного центра...................... 95

Рисунок 50 - Лимфатический узел морской свинки (1-я группа). 1.

Крупный лимфофолликул с большим герминативным центром.......... 96

Рисунок 51 - Лимфатический узел морской свинки (1-я группа). 1.

Небольшой фолликул с герминативным центром............................ 96

Рисунок 52 - Лимфатический узел морской свинки (1-я группа).

Герминативный центр. 1. Дендроциты и лимфоциты......................... 97

Рисунок 53 - Лимфатический узел морской свинки (1-я группа). 1.

Небольшой лимфофолликул с герминативным центром................... 98

Рисунок 54 - Лимфатический узел морской свинки (1-я группа).

Мозговое вещество. 1. Расширенные мозговые тяжи.......................... 98

Рисунок 55 - Лимфатический узел морской свинки (1-я группа). 1. Краевой синус с большим количеством лимфоцитов.......................... 99

ПРИЛОЖЕНИЯ

УДК 619:612.017 I 616-006 446 6*6.22/28

ЬБК 48

Г1-764

Рещ'нкнт

Плешанмш К.Н. - профессор кафедры ветеринар но¿1 микробиологии, имфешмоюшх и инвазионных болезней Омского государственного аграрного университета ГФГБОУ ВО Омский ГАУ им 11 А Столыпина), доктор ветеринарных намс. профессор

П-76 Применение прямого метода реакции кммумофлюоресцскцни для диагностики лейкоза крупного рогатого скота, методические рекомендации / Омский АНЦ; сост Н II Новикова. ВС Вккенко, П А Вишневский. К А Бармина. - Омск: ФГБНУ « Омский АНЦ»

2024 - 20 с

В методических рекомендации описана технологи* получения днагноетинеских флюоресцирующих иммуноглобулинов прошв вируса лейкоза крупного рогатого скота, а также методика постановки реакции иммунофпюорссцвнцни прямым методом (РПИФ) в ма псах крови и клеточной взвеси лимфоцитов

Предназначены для специалистов ветеринарных научно-исследовательских институтов. ВУЗов и лабораторий. проводящих исследовании в области разработки новых методов и среден» к м му но логической шииты животных

Материалы угммгрмпкмы ш юссдатш Ученол» сом та Ф11ШУ •Омский АНЦ». протокол № 2 от 10 икти 2024 «\

С ФГБНУ Омский АНЦ 2024

«Утверждаю»

Проректор по научной работе ФГБОУ ВО Омский ГАУ Кандидат экономических наук

Ю Н Нгшиков

Материалы информационного письма о результатах НИР аспиранта Барминой Ксении Алексеевны на тему: «Противовирусная и иммуномодулирующая активность химически модифицированной бетулиновой кислоты при моделировании инфекции вируса бычьего лейкоза у морских свинок» рассмотрены на заседании кафедры ветеринарной микробиологии, инфекционных и инвазионных болезней ФГБОУ ВО Омский ГАУ (протокол № 9 от 11.03.2025) и приняты к использованию в учебном процессе и в НИР.

Заведующий кафедрой ветеринарной микробиологии, инфекционных и инвазионных болезней,

кандидат ветеринарных наук, доцент Д ^ 11.А. Лешйва