Провоспалительные цитокины при хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Лучкина, Оксана Евгеньевна

• Лучкина, Оксана Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лучкина, Оксана Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА ]. ЦИТОКИНЫ КАК МЕДИАТОРЫ ВСХТ1АЛЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЁГКИХ (ОБЮР ЛИТЕРАТУРЫ).,.

1.1. Хроническая обструкткннэя болезнь легких и роль воспаления в е£ патогенезе.

1.2. Система ци токянов в норме и патологии

1.2.1. Интерлейкии-1.

1.2.2. ИнтсрлеЙкин-8 .„.

1.2.3. Факторы некроза опухали .2t

1.2.4. В&кмодсйствнс бактерий с цнтокннамн.

1.3. Провосиал нтсл иные цнтокины монон) клеарных клеток, нолиморфиоадерных лейкоцитов при хронической обструкт миной болезни лёгких

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.,

ГЛАВА 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Иммуиоаллергнчсскос обследование и определение состояния |1-адренорецеяторов.,.„

3.2. Определение количества нровоспалнтельных днтокннов.

3.2.1. Получение сыворотки дд* определения концентрации ниток л но»

3.2.2, Выделение чистой культуры мононуклеарных клеток и нолн-морфноядериых лейкоцитов н их стандартизация

3.23, Выделение клеток из бронхоалыэеодярной жидкости и их стандар-ппадия .„.

3.2.4. Постановка проб in vilro с клетками крови И лаважной жидкости

3.2.5, Определение концентрации ФНО-а, ИЛ t-p, ИЛ-8.

3-3- Методы статистической обработки речультатв .

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТО-КИНОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТУКТИВИОЙ БОЛЬЗМН ЛЁГКИХ (СОБСТВЕННЫ Ь ДАННЫЕ}.

4.1. Содержал Hi; ПрОВССпаЛКТйЛЬНУХ 1ШТ0КЦНОВ в сыворотке

Оо.:ьчы\.

4.2 С нвтеэ И :- [v ИЛ-8 ■ ф|'Л> и мононуклеарамн к полнморфноядерны-ми лейкоцитами периферической кропи бачькых ХОЬЛ .5К

4.3. Снитеч щтжннов клетками лаоажноН жндностн бальных ХОБЛ.

4.4. Провосналигсльныс шпшенны и лннамикс лечения больных ХОЬЛ

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ га КОМ LH Лани и.юч

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Провоспалительные цитокины при хронической обструктивной болезни легких»

Актуальность иро&к'мы

Рост числа больных хронической обструктииной болсзныо легких представляет серьёзную медицинскую проблем). Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, чю распространённость ХОКЛ н мире среди мужчин и женщин составляет соответственно У J и 7,3 на 1000 населения и имеется тенденция к росту заболеваем ост н (246)

Ключевым элементом прогресснроваиня ХОБЛ является хроническое воспален не, которое способствует формированию основных морфологических проявлений - эмфиземы лёгких, рсмоделирования воздухоносных путей, пер н бронх иального фиброза

В патогенезе воспаления прн ХОБЛ большое значение имеет активация клеток-эффекггоров респираторной системы, что сопровождается одновременно идущими процессами репарации и повреждения, определяющими характер морфологических и функциональных проявлений болезни.

В числе важнейших меднаторных субстанции процессов адгезии, миграции клеток воспаления, в частности нейтрофилов, а также функционирования нммунопнтов в настоящее время рассматривается группа клеточных регуляторов- пнтокннов, продуцируемых различными клетками организма и играющих важную роль в обеспечении как физиологических, так и патологических процессов (16, 46, 58, 155. 157]. Некоторые из них, такие как ИЛ-l, ИЛ-&, ФИО-ц, обладают отчетливой нровоспалнтелыюй активное! ью, продемонстрированной как на моделях воспаления, так и в клинике [16], Так, нейтрофнльное воспаление сопровождается накоплением проэоспялителиных пнтокинов в тканях н бронхиальном секрете, что приводит к увеличению проявлений воспаления. нарушению локальною иммунного ответа и - как следствие - к повреждению бронхов и легочной паренхимы, обуславливающих непрерывное прогрессировать хронического воспалителиного процесса (137).

Вместе с тем очевидно, что особенности профиля регуляторов воспаления могут иметь на ж нос тначенне и активации легочного заболевания, определять ряд клинических особенностей ХОБЛ, а также частоту рецидниов и темпы формирования осложнений, Комплексное изучение цитокинов. обладающих провоспал ительнымн эффектами, в сопоставлении с основными клннико-инструментальными синдромами и лабораторными проявлениями легочной патологии и в различные фазы воспалительного процесса (обострения+ стабильную) позволит получить новые данные о патогенезе ХОБЛ и расширить возможности сё диагностики н лечения.

Цель исследования Определение клинического и патогенетического значения некоторых цитокинов с преимущественно провоспалнтельной акгнвно-сгыо при хронической обструктнвной бошвн легких,

Залачи исследовании: Изучение содержания ИЛ-lfi, ИЛ-8, ФНО-« в сыворотке крови больных хронической обструктнвной болезнью легких в ходе стационарного лапа лечения.

2. Определение синтеза in viiro нровоспалительных цитокинов моно-нуклеарамн и полнморфноядернымн лейкоцитами периферической крови спонтанного н а условиях стимуляции фитогемагглютиннном н днпополн-сахарндом.

3, Изучение спонтанной и Л ПС-стимул нрованной продукции цнтоки-нон in vitro клетками л а важной жидкости.

4, Установление взаимосвязи изучаемых пи токинов с основными клинике-лабораторным и показателями хронической обструктнвной болезнн лёгких.

5. Определение диагностической и прогностической информативности провоспал тельных цитокинов. особенностей их динамики в процессе лечения у отдельных категорий больных ХОБЛ

Няучияя новизна исследования

Впервые на большом клиническом материале проведено изучение и уста-иомены изменения содержания в сыворотке крови, синтеза клетками периферичеекон кровн и лаважной жидкости основных провоспалнтельных интокннов - ИЛ'р, ФИО-а, ИЛ-8 у больных хронической обструктнвной болезнью легких. Получены новые данные об особенностях показателей сывороточных lihtokh-iiob а различных клинических группах ХОЬЛ. Впервые установлено увеличение уровня цкI<.жннов не только в сыворотке кропи, ко и повышение их продукции клетками периферической крови (МНК. ИМЯ Л) н бронхоальвеоляриой жидкости, свидетельствующие о наличии локальных и системных признаков воспаления у больных ХОБЛ Выявлена зависимость содержания и синтеза интокннов от формы бронхита, его тяжести, от степени компенсации хронического легочного сердил. Получены новые данные о взаимосвязи щиокнион с чувствительностью Р-алренорсиепторов, уровнем общего IgE, характером сенсибилизации к антигенам возбудителей и с особенностями микрофлоры, высеваемой из мокрот больных. Доказана возможность нормализации уровня и ровос пал тельных интокннов в период формирования клинической ремиссии у отдельных категорий больных ХОБЛ и при использовании определенных лечебных подходов. Обоснована возможность определения уровня цитокннон в крови для оценки тяжести заболевания. Разработаны клинические предикторы нормализации уровня цитокииов в сыворотке крови после стационарного этапа лечения.

Основные положении лнссершинн, выносимые на защиту:

• повышение количества в сыворотке кровн больных ХОБЛ и синтеза in vilro клетками крови и ла важно и жидкости про воспалительных интокннов (ИЛ-1 р, ФИО-а, ИЛ-8);

• максимально выраженное увеличение показателен цитокннон при Ш степени тяжести ХОБЛ броихнгнческого типа, у пациентов со смешанной сенсибилизацией (к бактериальным и грибковым антигенам) и при выявлении патогенной микрофлоры в мокроте;

• существование обратной зависимости содержания и синтеза ИЛ-10. ФНО-а. ИЛ-8 с количеством н чувствительностью JJ-адренорецепторов, а также степенью компенсации легочного сердца н прямой связи с уровнем общего IgE;

• снижение концентрации проаоспадительных цнтокинов в сыворотке крови на зтапе формирования ремиссии ХОБЛ. нормализация уровня большинства ю них при I степени тяжести гнойного н 1-Й степенях тяжести катарального бронхита, при высокой чувствительности р-рсиепторов и эмфизематозном тине катаральной ХОБЛ;

• целесообразность использования глкжокортикостерондов при катаральном бронхите (для купирования бронхообегруктнвного синдрома) и антибиотиков при гнойном варианте бронхита с целью максимального снижения {нормализации) уровня провоен длительных цнтокинов:

• возможность использования показателей цнтокинов для оценки некоторых клиннко-дабораторных особенностей ХОБЛ; применение комплекса клинических данных для выделения группы больных, требующих увеличения сроков лечения.

Научно-нрак'шческ'ан значимость работы

Установлена взаимосвязь показателей цнтокинов сыноротки крови, их клеточного синтеза С основными клнннко-инетрументальными характеристиками ХОБЛ. что может быть не пользовано для оценки выраженности обострения, тяжести болезни и off клинической формы. Доказано существование связи между изучаемыми цнтокинамн, с одной стороны, и количеством и чувствительностью Jl-адрснорецепiоров, видом сенсибилизации к антигенам возбудителей и особенностями высеваемой микрофлоры, с другой, позволяющее использовать показатели цнтокинов для превентивной опенки указанных ттно-патогенетнческнх характеристик ХОБЛ либо прогнозировать на их основе глубину и тяжесть воспаления, оцениваемого по уровню цнтокннового ответа. Определена динамика ировосиалигельнмх ннгокинов под влиянием лечения ХОБЛ н предложены клинические предикторы нормализации уровня цнтокинов в крови после стационарного лечения, что может использоваться в клинике для выделения группы больных, требующих увеличения срокон лечения с целью профилактики ранних обострений и для выбора оптимальных лечебных подходов, способствующих снижению (нормализации) уровня провоелалительных 11и гок h hob.

Практическое 11СПА1Ьшание полученных результатов

Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтического отделения 1~УЗ «СККЦ СВМП» и пульмонологического отделения МУЗ «Городская клиническая больница № 4». Отдельные фрагменты диссертационной работы используются при чтении лекций н проведении практических занятий но пульмонологии со студентами кафедр внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии и внутренних болезней № 2 Ставропольской государственной медицинской академии.

Материалы диссертации изложены в 12 печатных работах, в том числе 5 -в журнале «Пульмонология», входящем н перечень изданий. рекомендованных ВАК Минобразования РФ. доложены на X. XI, XII итоговых научных конференциях студентов н молодых учёных Ставропольской государственной медицинской академии (2002, 2003, 2004), XII , ХШ, XIV Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург. 2003; Москва, 2002, 2004), 7 международной конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Лучкина, Оксана Евгеньевна

выводы

1. В фазе обострения хронической обегруктииной болезни лёгких содержание ИЛ-1 р. ФНО-а и ИЛ-8 в сыворотке и их синтез in vitro моиоиуклеарами и Пол и м орфноя дс р и ы м и лейкоцитами периферической крови увеличены. При гнойной форме бронхита содержание цитокннов в крови, синтез клетками периферической крови н лаважной жидкости выше, чем при катаральной.

2. С увеличением тяжести ХОБЛ концентрация провоспалительных цитокннов в крови, синтез их моиоиуклеарами, ПМЯЛ и клетками лаважной жидкости нарастают, будучи максимальными при Ш степени тяжести и минимальными - при 1 степени, V больных с бронхнтическнм типом ХОБЛ показатели цитокннов в крови выше, чем при смешанном типе и выше, чем при эмфизематозном. Концентрация сывороточных цитокннов возрастает при увеличении степени декомпенсации легочного сердца.

3. У больных ХОБЛ содержание в сыворотке и уровень синтезированных моиоиуклеарами. ПМЯЛ периферической крови, клетками бронхоальвеолярного лаважа провоспалительных цитокннов находятся в обратной зависимости от количества и чувствительности р-адрснорсцепторов с максимумом в случаях низкого их количества и низкой чувствительности. Нормальное содержание ИЛ-10 и ИЛ-8 в сыворотке крови установлено только при катаральной форме ХОБЛ с высокой чувствительностью fl-алренорецспторов.

Содержание в крови и синтез клетками ИЛ- ф и 4'f Ю-а изменяются пропорционально количеству общего IgE, При смешанной сенсибилизации (к грибковым и бактериальным антигенам) количество в сыворотке крови и синтез ИЛ-lp, ФНО-а клетками крови и лаважной жидкости выше, чем при преобладании одного т видов сенсибилизации. Не установлено различий в количестве цитокннов у больных ХОБЛ с клинически значимой бактериальной и грибковой сенсибилизацией.

5. Установлена зависимость кон не hi рацнн в сыворотке крови н клеточного си I пета провоспал ительиых цнтокннов от характера микрофлоры, высеваемой из мокроты в случаях выявления патогенной микрофлоры показатели цнтокннов выше, чем при обнаружении сапрофитной.

6. В ходе стационарного лечения ХОБЛ концентрация провоспал ительиых цнтокннов в сыворотке крови снижается, оставаясь в значительно большей степени увеличенной при гнойном бронх hi е. Нормализация большинства медиаторов прослеживается при ! степени тяжести гнойного и 1-Й степенях тяжести катарального бронхита, при эмфиземагозном типе катаральной ХОБЛ и у больных с высокой чувств нтел ьн остью ({-адренорсиепторов.

7. Применение глюкокортикостерондов при купировании брончообсфуктнвного синдрома имеет определяющее значение лля снижения концентрации провосналнтельных цнтокннов в сыворотке у больных ХОБЛ с катаральной формой бронхита. Использование для ЭТОЙ пели антибактериальных препаратов необходимо у пациентов с гнойным бронхитом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМКИДАНИИ

1. Определять провоспалительные цнтокнкы как маркеры обострения ХОБЛ: в случаях с максимально высоким содержанием в крови, синтезом клетками периферической крови и бронхоальвеолярного лаважа ИЛ-1 р, ФНО-а и ИЛ-8 днадхостнровать обострение тяжело протекающей ХОБЛ с преимущественно гнойной формой бронхита,

2, Высокие показатели провоспалнтсльных пи токи нов использовать для определения у больного ХОЬЛ низкого количества и чувсгвн тельносм* ад ренорс цел торов, высокого уровня IgE, смешанного (бактериального и фибкового) типа сенсибилизации, присутствия патогенной микрофлоры,

1. В качестве предикторов нормализации выработки провоспалнтсльных цнтокинов в ходе стационарного лечения больных ХОБЛ использовать следующие кдннико-лабораториые н инструментальные показатели: а) гнойный бронхит Е степени тяжести или катаральный бронхит [ и ]] степени тяжести; б) катаральный бронхит при ХОБЛ эмфизематозного типа; в) ХОБЛ е высокой чувствительностью Р-алрснорсцспторов

В остальных случаях предполагать сохранение повышенного уровня провоспапнтельных цнтокинов как свидетельство необходимости пролонгирования сроков лечения. 4. Для нормализации содержания провеслалнтельных шгтокннов в крови При обострении ХОБЛ использовать; а) глюкокортикостеронды при ХОБЛ с катаральной формой бронхита для купирования бронхообструктн внос о синдрома; б) антибактериальные препараты в случаях гнойного бронхита. но

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лучкина, Оксана Евгеньевна, 2007 год

1.Абеле», Г.И. Основы иммунитета ! ПИ. Абелев // Соросовскнй об розоват. ж-л. -1996. №5. - С, 1-12.

2. Бахарёва. Л.И, Алгоритм микробиологического обследования больных бронхиальной астмой / Л.И- Бахарена. Г.К- Казанцева, О.А. Дяггерсв И Материалы 6 Нац. конгресса по болезням орт ион дыхания. Новосибирск, 1996. - С. 10.

3. Бухари к, О.В. Патогенетические особенности формирования бактерионосительства / О.В. Бухарин» Б.Я. Усаяцов, О.Л. Чернова // Ж-л мнкробиол. -1996. -№2.-С 98-101.

4. Вншиякова, Л.А. Роль различных микроорганизмов и инфекпионных процессов в возникновении и течении бронхиальной астмы / Л.А. Вишнякова U Тер. архив. 1990. - №11, - С. 59-62.

5. Вишнякова. Л.А. Вирулентность штаммов Streptococcus pneumonia -возбуди гелей пневмококковой инфекции различной локализации / Л.А. Вишнякова, Ю.В. Резцова // Ж-л микробнол. 1992, - J&9-1Q. - С. 26-29.

6. Вишнякова, Л.А. Новое в представлении о патогенезе хронического бронхита / Л.А. Вишнякова //Тер. архив. 1993. - №3. - С. 31.

7. Вишнякова, Л.А. Роль S. pneumonia и пневмококковой инфекции в этнологии и патогенезе острых и хронических заболеваний органон дыхательной системы / Л.А. Вишнякова // Пульмонология. 1993. - №2 - С. 17-20.

8. ПЗ.Войтенок. Н.Я. ИЛ-1: закономерности синтеза, биологическая активность / Н.Я. Войтснок // Успехи еовр. биол. 1988, - №1. - С. 102-104

9. Галактионов. В.Г. Как работает иммунная система / В.Г. Галактионов // Соросовскнй образоват, ж-л. -1997. №12. - С. 2-9.

10. Гсраснн, 0.А. Бронхофнбросконическая опенка воспалительных изменений и гнперреактивности бронхов у больных бронхиальной астмой / В.А. Ге-расии, Г Ф. Паламарчук, А.П. Кнзсла // Гер, архив. . 994. - №3. - С. 15-19

11. Гергерт, В.Я. Цнюкины при туберкулёзе / В,Я. 1'ергерт, Г.А. Авербах U Вестник Рос. АМН, 1995, - №7. - С. 33-38.221 ланц, С. Медико-бнол огн ч ее кая статистика / С Гланц М. 1998. 459 с,

12. Гордиенко. С.М. Влияние микробной сенсибилизации и реакции гн-перчувствительноети замедленного тниа на продукцию ИЛ-1 н генерацию цн-тотоксичностн моноцитов н естественных киллеров t СМ. Гордненко Н Бюл. экспернм бнол. 1986. - т. - С 324-329.

13. Дворецкий, Л.И. Пожилой больной хронической обструктнвной болезнью легких / Л.И. Дворецкий it Пульмонология. 2001, - №1, - С. 105-118.

14. Дворецкий, Л И. Оправдана ли антибактериальная терапия при обострении хронического обструктивиого бронхита ! Л.И. Дворецкий Н Пульмонология. 2002- - №4. - С. 118-122.

15. Джон Вт гипс Бронхоальвсолярный лаваж, Методика и применение t Джон Виггинс it Пульмонология. 1999. - - С, 43-45,

16. Дилковскнн, Н.А. Наследственные факторы и местная защита при не-снецнфнчеекнх заболеваниях лёгких / Н.А. Дндковский, Л.И. Дворецкий. М„ 1990.

17. Елисеев. О.М, Хроническая обструктинная болезнь легких: диагностическая проблема / О.М. Елисеев Н Тер. архив. 1997. - №3. - С. 85-87,

18. Еропкина, Е. М. Антиадгезивная активность белковых комплексов биологических жидкостей и секретов / Е, М, Еропкина. !'. Е. Афиногенов П Жури, микробнол. * 1994,-- №2. — С- 110-111.

19. Ерохнн, В В. Функциональная морфология легких / В В. Ерохин, М.,1987.

20. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме н при патологии Ф.П. Ершов -М. 19%

21. Есипова, и.К. Структурно-функциональные особенносгн крупных н мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций / И.К. Есипова, Ю.Г. Алексссвских // Архив патологии. 1994. - №4, - С. 6-9.

22. Зайцева. О-В. Роль некоторых цитокннов при бронхиальной астме у детей / О.В, Зайцева, А.В. Лаврентьев // Педиатрия. 2001.- Л?1 - С. 13-1V

23. Иванова. Л,В- Пнтокины в гематологии / Л.В, Иванова // Гематология jf трансфузнология- 2000. - №4. - С. 45-49.

24. Игнатова, Г.Л, Пнтокины / ГЛ. И.патова, И.А. Волчсгорскнй, Э.Г. Волкова н др. //Тер. архив. 1998. -№3,. с. 36-38.

25. Исаченко, Е-Г. Цитокнны клеток крови здоровых и больных с атонией: особенности методической интерпретации / ЕГ, Исаченко, Е.В. Бердышев // Тихоокеанский мед. ж-л. 1999. - №3. - С. 28-34.

26. Исаченко. Е.Г. Спонтанный и лнпополнеахариднндуцироианный синтез цитокннов клетками крови человека в норме и при аллергопатиях / Е.Г. Исаченко, С. А. Витки на, В.Н, Героин на и др. // Иммунология, 1999. - №5. - С. 37-39.

27. Кадагндзе, 3-Г. Цитокнны н их использование в онкологии / 3-Г. Кадэ-гндзе // Int. J. Immimorehah, 1997. - №6. - С. 47- 56.

28. Каримова, И. П. Применение беродуала через небулйнзер у детей раннего возраста / И. П. Каримова, С. М. Овчинникова, С, А. Гусарова Н Мат 8 нац. конгресса «(Человек и лекарство». М,, 2001.

29. Кашкин. К.П. Цнтокины иммунной системы; основные свойства и иммунобиологическая активность / К-П. Кашкин // Клннич. лаб. лнаги. 1008, -№11.-С 21-32.

30. Кетлннскнй, С.А. Получение и свойства ИЛ-J из моноцитов крови человека / С.А, Кетлинский. В,Г, Конусов. Л,С. Снмбнрцев и др. И Бюл. экпер. биол,-1088, -№2,-С 581-583

31. Кегли некий, С.А. Фактор некроза опухоли и лнмфотокенн эндогенные противоопухолевые антибиотики / С.А. Кетлинский, Л.А. Белова И Успехи соврем. биол. 1089. - №1. - С. 79-01

32. Кетлинский. С,А, Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский. А С. Симбирпев. СПб. 1994

33. Коваленко, В.Л. Сравнительная характеристика тканевых реакций при иневмомикозах в возрастном аспекте > В.Л, Коваленко. О.В. Иовнчкова // Материалы 3 межлународ. микологическою симпозиума. СПб. 1095- - С. 64,

34. Ковальчук, Л.В. Продукция ИЛ-1 и проста! лаидннов моноцитами крови человека 1 Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев II Лабор. дело. 1986. - Jfc2. -С. 657-660,

35. Кональчук, Л.В. Иммуноре|уляторная роль моноцнтов в норме и патологии I Л.В. Ковальчук* А.Н, Чсредеев // Итоги науки и техники: иммунология, М„ 1091,-Т.27.-220 с.

36. Ковальчук. Л.В. Новые представления о природе фактора угнетения макрофагов; гормон с активностью пнгокнна / Д.8. Ковальчук, Л,В, I ли конская И Ж-л микробнол. 1996. - №6. - С. 91-94.

37. Ковальчук, Л.В. Иммуноцнтокииы в практике f Л.В. Ковальчук / Рос мед. ж-л. 1997. - С. 59-61.

38. Ковальчук, Л.В, Новый класс активных пептндов-имуноцнтокннов в клинической практике / Л,В. Ковальчук // Рос, мед. ж-л. -1997, , - С, 59-61.

39. Ковальчук, Л.В. Система циюкинов / Л.В. Ковальчук, Э.И. Рудакова, Л.В. Ганковская. М., 2002. - 64 с.

40. Кожедуб, Л.В. Роль бактериальной флоры в развитии и течении хронического бронхита / А,В. Кожедуб, С, В, Котенке, ТА. Голыш на // Материалы 6 Национал, коигр. но болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. - С, 394.

41. Козлов, В,Л. ИЛ-1: роль в иммунитете / В.Л. Козлов. Н.Ю. Громыхни И Иммунология. 1987. - >&4.~С, 24-30,

42. Кокосов, А,Н- Клинико-функциональная характеристика хроническою бронхита / А.Н, Кокосов, НЛ. Канасв И Сб. науч. тр. «Кдинико-функциональна* характеристика хронического бронхита и бронхиальной астмы* / Под ред. Н.В. Путова. Л. 1980. - С, 42-49

43. Колодийчук, Е.В. Фармакологические эффекты кардногропных средств в женском организме: Дне. . д-ра мед. наук / Е.В. Колойдичук,-Волгоград,, 2004.

44. Когти* ва, Т.Н. Морфология и патогенез хронического бронхита / Т.Н. Копье на. В, Г. Бармнна // Архив патологии. I9S9. - №7. - С- 83-87.

45. Коиьева. Т.Н. Способ забора бронхоальвеолярных смывов и их теологическая характеристика / Т.Н. Коньева, О.М. Гробова // Клинич, медицина. -1991.- JfeS. -С21-23.

46. Копьёва. Т.Н. Местные механизмы зашиты при хроническом воспалении в легких / Т.Н. Копьева, В Т, Бармнна И Архив патологии, -1992. -№9. -С. 5-12.

47. Кортксвнч. А-Г- Лечебная бронхоскопия в отделениях реанимации. Метод, рек, для врачей. / АХ. Коргксвнч. Ленинск-Кузнецкий, 2001.

48. Кременеикая, A.M., Воробьев И.А. Сидорова Ю.В. и др. Морфология лимфоцитов / А,М- Крсменсикая, И.А, Воробьев, Ю.В,Сидорова и лр, Н Гер. архив. 1998. - №7. - С. 37-39.

49. Кубась, В.Г. Современные проблемы каидидозной инфекции / В.Г. Ку-бась И Акту ал. проблемы мед, микологии, СПб., 1993. - С. 13-17.

50. Кузнецов. В,П. К методике определения интерферона в бронхоальвео-лярной жидкости / В.П. Кузнецов, М,В. Шестернна, Ю,А. Хохолов // Днагно-стнч. бронхоальаеолярнын лаваж. Сб. М„ 1988. - С. 126-127.

51. Кузнецова, А.Г. Методы диагностики некоторых патофизиологических механизмов бронхиальной обструкции / А.Г, Кузнецова, Н.В. Ларин, А.В, Иванов И Тер. архив. -1996, №3. - С. 62-65.

52. Кузнецова, Л.В. Содержание цитокинов в сыворотке крови больных БА / Л.В. Кузнецова. A.M. Пнлеикнн И Лабор. днагн. 2001. - Jfel. - С. 19-23.

53. Лукина. Е. А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалнтельных интокннов / Е.А. Лукина // Рос. ж-л гастрэнтеро-логин, гепатологни и колонроктологин. -1998, Л* 5. - С. 13-17.

54. Лукина, Е.А. Провоспалнтсльные и и токи ны / Е.А, Лукина // Рос. ж-л гастроэнтерологи и. гепатологни. колонроктологин. -1998, №5. - С. 7-33.80J1 ухомехнй, З .И. Бронхопульмонология / Г-И. Лукомкский, MJ1. Шу-лутко, М-Г. Виннер и др, М., 1982.

55. Ляшснко, В.А, Макрофаги в инфекционном процессе / В.А, Ляшенко // Иммунология. -1995. №4. - С, 48-52,

56. Мазинг. О,А, Нсйтрофнльные гранулоциты и системы защиты организма / Ю.А. Мазннг // Архив патологии. 1991. - №9. - С, 70-73.

57. Мазуров. В.И. Цнтокнны прн ИБС / В.И. Мазуров. С.В. Столов // Клн-нич. медицина. -1999, №11. - С. 23-27.

58. Майкл, А. Грнппн. Патофизиология лёгких / А. Майкл. М„ 2001318с.

59. Мая некий. А.И. Очерки о нейтрофилс и макрофаге / А,Н. Маянский. Д.Н. Маянский. Новосибирск, 1989. - 340 с.

60. Маянский, Д.Н. Патогенетические принципы диагностики хронического воспаления / Д.Н. Маянский // Вестник Акал, мед. наук СССР. 1991. -№3.-С. 50-55.

61. Невзорова. В.А, Роль окиси азота в регуляции легочных функций / В.А. Невзорова, М.В. Зуга Н Тер архив, 1997 - №3. - С. 68-73.

62. Огородова. Д,М, Роль ннтерлейкнна-5 а регуляции воспаления у больных бронхиальной астмой ' Д.М- Огородова, О.С. Кобякова // Аллерголо^я, -2000. №3. - С, 3-7.

63. Пальцев, M,A. Цитокнны / MA. 11альцев // Архив патологии. (9%, -№6.-С. 3-7.

64. ОI.Персидский. Ю.В. Биологические проявления действия фактора некроза опухоли и его роли в патогенезе ряда болезней / Ю.В. Персидский. Ю,А. Бариттейн // Архив патологии, 1992. - №2. - С. 5-10.

65. Петров. Р.В. Интрерлейкинзависимые иммунодефицита человека / Р.В. Петров. А.С. Павлюк // Иммунология. 1987. - Ш. - С, 20-22.

66. Петров. Р.В. Иммунодиагностика иммунодефнцитов / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Иммунология. 1997. - №4. - С, 4-7.

67. Печновекий, ДВ. Антибактериальная функция нейтрофилов у больных хроническим бронхитом, Иммунокоррекния с помощью цитокннов воспаления и аллогенных лимфоцитов in vilro / Д.В. Печновскнй. М.П. Потапнев. И.О. Внльницкая //'Гер. архив. -1993. №7. - С. 67.

68. Ю5.Пинеген. Б.В. Всё. что известно о цитокинах / Б-В. Пннсген. Т.М, Андронова, P.M. Хаитов И Иракт. врач. 1996. - J&5-6. - С. 13-17.

69. Положен цев, С .Д. Функциональная активность мононуклеарных фагоцитов н нсспсннфичсская противовирусная клеточная резистентность при хроническом бронхите / С.Д. Положенцеа, Е.Б. Жибурт, М.П. Байчал и др. // Тер. архив. 1993. - J&3. - С. 38.

70. Потаписв, М.П. Цнтокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П- Потапнев // Иммунология. 1995. - №4. - С. 34-40.

71. Ю8.Ирозорова, Г.Г. Комплексное лечение хронического обструктнвноиэ бронхита с применением аутолнтической лейкоцитарной взвеси и мембрано-стабнлнзнруютнх препаратов: Дне. . КЗНД, мед, наук / Г,Г- Прозорова. Воронеж, 1997.

72. Прозорова, Г.Г. Эффективность мембраносгабнл и тирующей герани и у больных хроническим обструктквным бронхитом / Г.Г, Прозорова, В.11. Сильвестров, С.И. Сим волоков // Тер. архнн, -1997. №10. - С. 34-36.

73. Ю.Просскова, В,Б, Динамика ИЛ-ф и ИЛ-6 в оценке активности воспалительного процесса и эффективности терапии при бронхиальной астме у детей

74. Е-Б. Просекова, Б.И. Гсльцер // Тихоокеанский мед. ж-л. 1999. - №3- - С, 2527.

75. И5.Романова. Ю,М, Цнтокнны возможные активаторы роста патогенных бактерий / Ю.М Романова. АЛ, Гннцбург // Вестник РАМН. - 2000. - №1 - -С 13-17.

76. Савельев, В.С Руководство по клинической эндоскопии / B.C. Савельев. В.М, Буянова. М,, 1985. - С, 436-438.

77. И 7.Самеонова, А.П. Стандартные цнтопрепараты бронхоальвеолярно! о лаважа в исследовании и патологии лёгких I А.П. Самсонова, А.Л. Черняев // Лаборатория. 1997. - №6. - С. 1-3.

78. Сахарова, Г.М. Респираторный статус у больных хроническим бронхитом во время отказа от табакокурения / Г.М. Сахарова. А.Г, Чу чал и н И Пульмонология. 2002. - №4. - С.78-82.

79. Симбнрцеи. А.С. Биология ннтерлейкниа I человека / А.С, Снмбнр-цев // Иммунология. 1998, - №3, - С. 9-. 7.

80. Современное лечение астмы и хронических обструктивных бронхитов // Тер. архив. 1985. - №8. - С, 81-83.

81. Соколов, Д.И. Сравнение цитокннов по способности влиять на уровень секреции интрлейкнна-8 эндотелиальными клетками / Д.И, Соколов, А.С, Котов, А.С- Симбнрцев и лр, // Иммунолгия. 2002. - №1, - С,32-37.

82. Соколова. Е.И. Клиническая иммунология / П.И. Соколова. М. 1998,

83. Солдатов, Д.Г, О роли респираюрной вирусной инфекции в формировании гнпсрреактнвности бронхов / Д.Г. Солдатов /I Тер, архив. 1990. - №2. -С. 145-149,

84. Тетенев, ФФ. Особенности механики дыхания при различных формах патологии бронхолегочной системы. Обоснование гипотезы о механикеской активности легких; Автореф. дис. д-ра мед. наук / Ф.Ф, Тетенев, ■ Казань, 977.

85. Токмаков, A.M. Проблемы воспаления с позиций теории и клиники / A.M. Токмаков, В.Н. Галанкнн, М., 1991.

86. Трофнмов, В.Н Влияние нарушений глюкокортнкоидиого гомсоствза на чувствительность и реактивность бронхов на рах1ичных этапах развития бронхиальной астмы f В.И. Трофимов Н Пульмонология. 1992. ■ Ail. - С. 2730.

87. Труфакнн. В.А. Проблемы гнетофнзнологии иммунной системы / В.А. Труфакин. А.В. Шурлыгина // Иммунология. 2002. - №1. - С 4-7.

88. Убайдудлаев, A.M. Роль ингибиторов протсолигичеекнх ферментон в развитии и возникновении хронических ооструктнвных болезней легких / A.M. Убайдуллаев. К.С. Казаков, И.В. Ливерко и др. U Тер, архив. 1994. - №3. -С. 42-46.

89. Федосеев, Г.Б. Клеточные и субклеточные механизмы защиты и повреждения бронхов н легких / Г.Б, Федосеев. Т.Р. Лаврова, С.С Жихарев. Л. 1980- 198 с.136,Фсдосссв. Г,Б. Механизмы обструкции бронхов / Г.Б- Федосеев. -СПб., (995.-336 е.

90. Федосеев, Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и противовоспалительная терапия / Г.Б. Федосеев. СПб., 1998.138Фенкелн, К.Л. Хронический бронхит / К.П- Фсннедн. М С, Стулбарг // Пульмонология. -1994 №2, - С. 6-13.

91. Фрейд!1ии. И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейд-лнн-М. 1984.

92. Фрейдлнн, И.С. Цитокины и межклеточные контакты н иротинонн-фекшюнной защите организма / И.С. Фрсйдлнн // Соровскнн образов, ж-л. Биология. 1996.

93. Цырендоржнев, Д.Д, Функциональная характеристика легочных макрофагов прн разных вариантах стимуляции системы мононуклеарных фагоцитов / Д.Д. Цырендоржнев, Д.Н. Маянскнй И Нереспираторные функции лёгких, JL, \Ш -T.L -C 123-127.

94. Чучалин, А,Г. Механизмы затшггы органов дыхания / А.Г. Чучалин И Пульмонолог ия (прилож.). 1992. - №1, - С. 8-15.

95. Чучалин, А.Г- Вирусная инфекция в пульмонологии f А.Г. Чучалин, ДГ. Солдатов // Тер. архив. 1992. - №3. - С. 3-15

96. Чучалин, А.Г, Бронхиальная астма; глобальная стратегия / А.Г. Чучалин It Тер. архив. 1994. - Г. 66, №3. - С. 3-8.

97. Чучалин, А.Г. Хронический обструктнвный бронхит (определение, этиология, патогенез, клиническая картина, лечебная программа) ! А-Г. Чучалин И Тер. архив. -1997. №3. - С. 5-9.

98. Чучалнн, А.Г. Механизмы защиты органов дыхания / А,Г, Чучалин U Пульмонология. -1992. Приложение 1. - С. 8-15.

99. Чучалин, А, Г, Хроническая обструктивная болезнь лёгких. Метод, рекомендации / А-Г. Чучалин. -М., 2003. 168е.

100. Шмел£в, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь лёгких / Е.И, Шмелёв -М., 2003 112 с.

101. Яблонский, И.К. Возможности прогнозирования продолжительности жизни больных хронической обструктнвной болезнью легких / П.К. Яблонский,

102. Н И, Александрова, Т.А. Федорова и др. // Пульмонология. 2000. - №3. - С. 4449.

103. Яковлев. М Ю. Альвеолярные макрофаги в физиологии и патологии лёгких IMJO. Яковлев, Л.Д. Зубанрова, А.Н. Крупник и др.!/ Архив патологии,- 1991,-№4.-С. 3-8.

104. Ярил и и. Л.А. Система цитокннон и принципы её функционирования и норме и при патологии / А.А, Ярнлин // Иммунология. 1997, - J&5. - С, 7-14.

105. Aaron, S.D. Granulocyte inflammatory markers and airway infection during acute exacerbation of chronic obscurers pulmonary disease / S.D. Aaron. J.B. Anget, M. Lunau И Am J Respir Crit Care Med, 2001, - Vol. 163. - P 349

106. Аадаго«1С, В. Are interleukin-2 and interleukin-15 tumor promoting factors for human non-hemaiopoietic cells? / B. Azzaronc, K. Poltin-C I earner ceau // liur. Cytokine Netw. -19%. Vol, 7, - №1- - P. 94-101

107. Bachwich. P.R. Tumor necrosis factor stimulates inierleukin-J and prostaglandin E2 in resting macrophj-es I P.R. Baehwieh, S.W. Chensue, J.W. Larrick et al ti Biochem. Biophys. Res. Commun. -1986. Vol. 136. - P. 94-101.

108. Bandi, V. Nontypeahle Haemophilus influenzae in the lower respiratory tract of patients with chronic bronchitis / V. Bandi. M-F. Apicella, E. Mazon et al H Am J Rcspir Crtt Caic Med-2001.- Vol. 164. P. 2114.

109. Barnes, P. New concepts in the pathogenesis of bronchial hyperrespon siveness and asthma / P, Barnes H J. Allergy Clin. Immunol, 1989. - Vol, 83, -P, 1013-1026,

110. Bate, C.A.W. Malarial parasites induce TNF production by macrophages /C.A.VV. Bate, J. Taveme, J.H.L. Play fair И Immunology. 1988. - Vol. 136. -P. 227-231,

111. Beuth. J Lectin mediated adhesion of Streptococcus pneumonia and specific inhibition in vitro and in vivo/ J■ Bcuth, Hong-Lioe Ко. H, Schroten et al // Zbl, Bad. Hyg. A. 1987. - Vol. 265 - P. 160-168.

112. Brandtzaeg. P. Mucosal immunology of the upper airways an overview / P. Brandtzaeg, F. Jahnsen, G, Haraldsen H Ann N. V Acad. Sci. 1997. - P. 830,

113. Buist, A S. Risk factors for COPD / A S. Buist H Eur. Rcspir. RC\ 1997. - №7. - P. 202-205.

114. Butcher. E-C. Leukoeyte-endothelial cell recognition; Three (or more У steps to specificity and diversity t E.C. Butcher /I Cell. ■ 1991. Vol. 67. - P. 10331036.

115. Cassatcllu. M A. The interleukin-8 / M.A. Cassaiella, L. Medla. S. Borona // J. Exp. Med. -1993. Vol. 178. - №6. - P. 2207-2211.

116. Caughey, CLE, Regulation of tumor necrosis factor and IL-p synthesis by thromboxane A2 in nonadherent human monocytes / G.E. Caughey. M. Pouliot, L.G. Cleland//J. of Immunol. 1997, - Vol. 158. - P. 351-358,

117. Chaouchy, N.C lnterleukin-13 inhibits IL-2-induccd proliferation and protects chronic lymphocytes leukemia B-cells from in vitro apoptosis / N.C. Chaouchy,C. Wallon //Ibid. 1996, - Vol. 87 - P. 1022-1029.

118. ChaHes. A. Blocking interJeukin-1 and tumor necrosis factor in disease / A. Charles, F. Dinarello // Eur, Cytokine Nciw. 1997, - Vol. 8. - lJ, 294-296,

119. Chen, Y. Circulating IL-6 as a predictor of radiation pneumonitis /Y.Chen, P. Rubin, G. Williams et al // International Journal of Radiation. Oncology, Biology, Phy sics. 2001, - Vol, 49. - Jfe3. - P, 641-648,

120. Cordula, Stammc. Effect of Surfactant on Ventilation-induced Mediator Release in Isolated Perfused Mouse Lungs / Stamme Cordula, F. BrascK. Alexander Von Bethmann // Pulmonary Pharmacologyr &. Therapeutics. 2002. - Vol. 15. - №5. -P. 455-461.

121. Cristiam M, Alvarez. Intragraft cytokine expression in heart transplants with mild or no histological rejection / Cristiam M. Alvarez. Dario Fernandez, Miguel Builes //Clinical Transplantation. 2001. - Vol. 15. - №4, - P. 228-235.

122. Dinarello. C.A, lntcdeukin-1 and its biologically related cytokine / C.A Dinarello // Adv. Immunol. 1989, - Vol. 44, - P. 153-205.

123. Dinarello, C.A. Biology of imericukin-1 / C.A, Dinarello // FASEB J. -1988 Vol.2,-P. 108-115,

124. Dinarello. C-A. lntcrleukin-1 and interleukin-1 antagonism / C.A. Dinarello // Blood 1991. - Vot. 77. - P, 1627-1652.

125. Diper$io. J.F. Characterization of soluble human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor complex / J.F. Dipersio. C. Hedvat, C.F. Ford /' J. Biol. Chem. 1991- - №266, - P. 279-286.

126. Djcu, J.Y. Growth inhibition of Candida albicans by human polIimorphnonuclear neutrophils, activation by imcrferon-gamma and tumor necrosis factor / J.Y. Djeu, D. Blancharti. Y. Fridman U J, Immunol 1986, - Vol, 137 -P, 2980-2984.

127. Docrflcr, M.E. Bacterial lipopolysaccharides prime human neutrophils for enhanced production of leucotrienc B4 / M.E. Doerfler, R.L. Danner. J.N. Shel hammer // J. Clin. Invest. -1989. №83, - P. 970-977

128. Fomsgaard, Л. Quantitation and dialogical activities of native tumor nccrosis factor from LPS-stimulated human monocytes / A. Fomsgaard. M A. Frcunderberger, K. Bendtzen И APMIS. -1990. Vol. 98. - №6 - P. 529-534

129. German-Fattal, M Fusafungine. An antimicrobal agent for local treatment of respiratory tract infections / M. German-FattaI // Clin. Drug. Invest, 1996, -Vol, 12.-P. 308-317,

130. Gompertx, S. Change in bronchial inflammation during acute exacerbation of chronic bronchitis / S. Gompenz, C. O.Brien, D. L Bailay // Eur Respir J. 2001.- Vol. 17. - P. 1112.

131. Grob. P.M. Characterization of a receptor for human monocytes-derived neutrophils chcmoiactic factor interleukin-8 / P.M. Grob. E. David. T.C. Warren H J. Biol. Chcm. 1990. - Vol. 265. - P. 8311-8316.

132. Haahtela, T. Early treatment in asthma How early is early? t Г. Haahiela // Allergology International, 2002. - Vol. 51 - №2. - P. 75-83,

133. Johnston, S, Natural and experimental rhinovirus infections of the lower respiratory tract / S. Johnston I/ Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995, - Vol. 152. -P. 46-52.

134. JozeL J, The role of inflammation in the development of chronic lung disease in neonates I J- Jozef, Pe. Dooy. M. Ludo et al И European Journal of Pediatrics. 2001, - Vol. 160. - №, - P. 457-463.

135. Kawahata. K. The role of neutrophils! elastase in acute lung injury' / K. Kawabata, T. Hagio, S. Matsuoka I/ European Journal of Pharmacology. 2002. -Vol, 451. - №1. - P. 1-10.

136. Kelvin, DJ. Chemokines and serpentines; The molecular biology of chemokincs receptors / DJ. Kelvin. D.F. Michiel, J.A. Johnsto // J. Biol. 1993. -Vol, 54.-P. 604-612.

137. Kersijens, H. A comparison of bronchodilator therapy with or without inhaled corticosteroid therapy for obstructive airways disease I H. Kerstjens. P. Brand. M. Hughes et al // N. Eugl. J. Med. 1992 - Vol. 327. - P. 1413-1419.

138. Khair, Q,A. Bacterial-induced release of inflammatory mediators by epithelial cells I O A. Khair. RJ. Davies, J.L. Devalia H Eur. Respir J 1996. - №9. -P. 1913-1922.

139. Kind. C.N. In vitro expression of pro-inllammatory cytokines in human lung slices/ C.N, Kind, K.C. Hickling, P.J. Kerry et al. U Toxicology Letters. 1996. -Vol.88 -№19,

140. Kledano(T, SJ. Stimulation of neutrophils by tumor necrosis factor I SJ. KledanolT, M.A. Vadas //J. Immunol. 1986. - Vol. 136. - P. 4220-4225,

141. Krivan. H. C, Many pulmonary pathogenic bacteria bind specifically to the carbohydrate seguensc (ialNacB 1-4 Gal found in some glieolipiids / H. C. Krivan,

142. D. Roberts, V. Ginsburg // Proc. nath. Acad. Sci USA. 1988, - Vol.85, ■ P, 61576161.

143. Kummer, F. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы н хронической обструктнвноД болезни легких. Соврем, рек. по лечению / F kummer//Тер, архив. 1995, 12.-С.66-67

144. КуеЫ, F.A, Cyclic AMP-dependent regulation of lipid mediators in white cells. A unifying concept for cfficacy of theophylline in asthma / F.A. Kyehl, M.E Zanettu D.D. Soderman et al. // Amer. Rev. Respir. Dis.-1987.- Vol.136, № I , P, 210-213,

145. Lange, P- Corticosteroids in obstructive lung dixie / P, Lange // Enr. Respir. Rev. 1995 - Vol. 5. - №3, - P 333-338.

146. Lay, H.Y. EFfects of Beia-2 adrenergic agonists on isolated guinea pig lung mast cells / P. L. Wong, С . К. Lai // Agents actions. 1994. - Vol.42. - №3-4. -P.92-94.

147. Lc(T, A. Inflammatory mediation of airway hyperresponsiveness by peripheral blood granulocytes. The case of eosinophil / A. Left H Chest. 1994, -Vol. 106.-№4 - P. 1202-1208.

148. Lioyd, A.R. Cytokines and cytokine receptors in health and disease

149. A.R- LioydT J. Johnston //Cytokine -1993. Vol. 5. - №5. - P. 399-406.

150. Lipworth, В J. Beta-adrenoreeepior responses to inhaled salbutamol in normal subjects I BJ. Lipworth, Mc Devitt D.G. // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1989,-Vol-36,- № 3.-P. 239-245

151. Lorito. M. Parasitic Fungal Relationship Fungus Fungus interactions in mycroparasitism f M. Lorito // 8 th, int. congr. of Mucol. - 1996. - P. 97,

152. Lothmann-Matthes, MX, Pulmonary macrophages / M.L. Lothmann-Matthes, С. SteinmuHcr, G. Franke-LHimarm ft Eur. Respir. J- 1994. - Vol. 7„ -P. 1678-1689

153. Marie-He1en Ruchaud-Sparagano. Ruvenkamp Differential effects of bacterial lipopolysaccharides upon neutrophil function t Marie-Helen Ruchaud-Spanigano, Claudia A. // FEBS Letters. I99S. - Vol. 430. - P. 363-369.

154. Maitin, L. Airway epithelium as an effector of inflammation molecular regulation of secondary mediators / L, Martin. L. Rochelle. 8, Fisher// Eur, Respir, J. 1997, - Vol. 10. - P. 2139-2146.

155. Martinez. J, Antibiotics and vaccination therapy in COPD / J. Martinez // Eur.Resp. Rev. -1997. Vol. 7. - №45 - P. 240-242,

156. Mestecky, J. The common mucosal immune system and current strategics, for induction of immune responses in external secretions / J. Mestecky It J.Clin, Immunol. 1987. - Vol. 7 P. 265-276.

157. Mestecky, J. Immunoglobulin A ( Ig A): Molecular and cellular interactions involved in IgA biosynthesis and immune response i J, Mestecky // Adv. Immunol. 1987, - Vol.40. - P. 153-245.

158. Miller. M.D. Biology and chemistry of the chemokincs; A family of chcmotactic and inflammatory cytokine / M.D, Miller. M.S. Krangel // Crit, Rev. Immunol. 1992. - Vol, 12, - P. 17-46

159. Miravitlles, M. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease when are bacteria important ? / M. Miravitlles // Eur Respir J. 2002. - Vol, 20 (Suppl. 36) - P. 9-19

160. Monzo, E. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease. Astudy of stable and exacerbated outpatients using the protected specimen brusb t E. Monzo, J. Ruiz, A Rosell // Am J Respir Crit Care Med. 1995, Vol. 152. - P. 1316.

161. Mosman, T.R. Specific assaya for cytokine production / T.R. Mosman,

162. T,A. Fong // J. Immunol, Meth. -1989. Vol. 116. - №2. - P. 151 -158.

163. Murray, C-J.L. The global burden of disease; a comprehensive assessment of mortality and disability from diseases, injuries and risk factors in 1990 and projected to 2020 t C.G.L. Murray, A. D. Lopes // Cambridge, MA: Harvard University Press. 1996.

164. Rennard. S. Pathophysiological mechanisms of COPD / S. Rennard // Eur. Rcsp, Rcw. 1997. - Vol, 91. - Suppl. A, - P. 2-8.

165. Riise. C,S. Bacterial colonization in COPD/ G.S, Riise // P.News .- 1997 -Vol. t -P 13-15,

166. Samanla. A-K. lnterleukin-8 (monocyte-derived neutrophils cbemotactic factor) dynamically regulates its own receptor expression on human neutrophils / A.K. Samanta J.J. Oppenheim. K. Matsushima И У. Вю I. Chem. 1990. - Vol. 265- P. 183-189,

167. Simeonova, P.P. Molecular mechanisms of IL-8 induction by TNF-a tn lung epithelial cells / P.P. Simeonova. M.I. Luster. S. Leonard И Toxicology Letters. -1998.-Vol.95.-№101.-P. 220.

168. SlandJford, TJ. lnterleukin-8 gene expression by a pulmonary epithelialcell line. Л model for cytokine network in the lung / TJ. Slandiford. S.L. KunkeL M.A. Basha // J. Clin. Invest. -1990, Vol. 86. - P. 1945-1953.

169. Slungaard, A. Tumor necrosis factor-alfa / cachcctin stimulates eosinophil oxidant production and toxicity to-wards human endothelium ' A, Slungaard, Ci.M. Vercellotti // J. Exp. Med 1 WO. - Vot.l 71. - P. 2025-204I.

170. Song, C-li 1H8 Production in Human Pulmonary and Pleural Tuberculosis / C.-H. Song, J--S, Lee. H.-H, Nam U Scandinavian Journal of Immunology. 2002. - Vol. 56. - №6. - P. 611-618.

171. Speer, C.P. Inflammatory mechanisms in neonatal chronic lung disease /CP. Speer//European Journal of Pediatrics. 1999. -Vol. 158. - №13. - P. 18-22.

172. Stoeck. M. Characterization of the production of IL-15 mRNA and protein by the human lung carcinoma cell line A549 / M. Stoeck. W. Kromer // Immunology Letters. -1997. Vol. 56. - №1-3. - P, 276.

173. Suda, Г. IL-I simulates corticotropin-releasing factor gene expression in rat hypothalamus / T. Suda, F. Tozawa // Endokrinology. 1990. - Vol. 126. - №2. -P. 1223-1228.

174. Tobler. A, Glucocorticoids downrcgulate gene expression of GM-CSF, NAP-l/IL-8 and IL-6, but not of M-CSF in human fibroblasts / A. Tobler, R. Meier. M. Seitz // Blood -1992. Vol. 79. - P. 45-51

175. Tomce, G.F.C. Proteases from Aspergillus induce release of proinflammatory cytokines and cell detachmcnt in airway epithelial cell lines / G.F.C, Tom ее* P.S.J. Hiemstra, H.F. Kauffman // Immunology Letters. 1997 - Vol. 56. -№1-3.-P. 186.

176. Tomcc, G.F.C. Inhalant allergens induce production of pro-inflammatory cytokines and cell detachment in pulmonary and nasal epithelial cells / G.F.C,

177. Tomee. J.G-R- de Monchy, R. van Weissenbrueh ii Immunology Letters 1997, -Vol. 56,-,N»l-3, - P. 186.

178. Tsujimoto. M. Tumor necrosis factor provokes superoxide anion generation from neutrophils / M, Tsujimoto. S, Yocota It Biocycm. Biophis. Res. Commun. 1986. - № 137. - P. 1094-1100.

179. Van Dcrvort. AX. lntcrlcukin-4 inhibits prostaglandin E2 / A.L. Van Dervort, PJ. Madara И J. Immunol. 1994. - Vol. 152, - JfcS. - P 4102-4109.

180. Van Furth, R. Answered unanswered question about macrophages t R. Van Furth // Acta, Pedial, Hung. 1988, - Vol, 29, -J6I2.-P. 11-21

181. Verveij. P. Detection and identifications of Aspergillus species by immunoperoxidasc staining of tissue sections f P, Verveij, F, Smedts, P. Bult // 8 th international congress of Mycology Division Jerusalem. Israel, 1996. - P. 148,

182. Wang. H, Intcrleucin-16 in tracheal aspirate lluids of newborn infants / H. Wang. J. Oct. K.R. Lui // Early Human Development, 2002, - Vol, 67. - .№1-2. - P. 79-86.

183. Wangt J.M. Identification of RANTES receptors on human monocytic celts: Competition for binding and desensiligation by homologous chemotactic cytokine / J.M, Wang, D.W Vicar U J. Exp. Med. 1993. - Vol. 177. - P 699-705,

184. Yanagawa, H, Intrapleural instillation of intcrferon-y in patients with malignant pleurisy due to lung cancer t H, Yanagawa, T. Elaku, K. Iliramaisu el al H Cancer Immunology, Immunotherapy. 1997, - VoL-45. - №2. - P, 93-99.

185. Yoshimura, T, Identification of high affinity receptors for human monocyte chemoattractant protein-1 on human monocytes / T. Yoshimura, B.J. Leonard H J. Immunol. 1990. - Vol. 145. - P 292-297.

186. Yoshimura. T. Secretion by human fibroblasts of monocyte chemoattractant protein-1, the product of gene / "Г. Yoshimura, EJ. Leonard !•' J. Immunol, 1990, - Vol. 144. - P.2377-2383

187. Yoshtmura, T, Human monocytes chemoattractant protcin-1 (MC'P-I) / T. Yoshimura, EJ. Leonard // Adv. Exp. Med, Biol. 1991. - Vol. 305. - P. 47-56.