Разработка ассоциированной вакцины против сибирской язвы и оспы овец тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Никулин, Алексей Николаевич

• Никулин, Алексей Николаевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Никулин, Алексей Николаевич

1. Введение

2. Обзор литературы

2.1. Сибирская язвы - распространение и вакцинопрофилактика

2.1.1. Морфология возбудителя

2.1.2. Распространение болезни

2.1.3. Разработка и применение вакцин

2.2. Оспа овец - распространение и вакцинопрофилактика

2.2.1. Морфология возбудителя

2.2.2. Распространение болезни

2.2.3. Разработка и применение вакцин

2.3. Проблема разработки ассоциированных вакцин в ветеринарной практике

2.3.1. История и современное состояние использования ассоциированных вакцин в ветеринарии

2.3.2. Разработка ассоциированных вакцин против инфекционных

- болезней овец

2.3.3. Исследования по созданию ассоциированных вакцин против сибирской язвы и оспы овец

2.4. Требования, предъявляемые к производственным штаммам микроорганизмов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка ассоциированной вакцины против сибирской язвы и оспы овец»

Вакцинопрофилактике отводится значительное место в обеспечении благополучия животных по многим инфекционным болезням, которые продолжают наносить существенный экономический ущерб животноводству во многих странах мира, включая и Россию. Это в полной мере можно отнести и к таким опасным болезням овец как сибирская язва и оспа, которые в виде отдельных очагов и спорадических случаев регистрируются на территории РФ и граничащих с ней стран в первую очередь Южного и Юго-Восточного регионов.

Согласно данным МЭБ вспышки этих болезней регистрируются в Иране, Индии, Пакистане, Греции, Азербайджане, Узбекистане, Казахстане, Киргизии, Таджикистане, Туркмении, Молдавии.

На основе суммарного показателя неблагополучных по сибирской язве пунктов за последние 10 лет максимальная опасность возникновения эпизоотических очагов прогнозируется в следующих регионах России: Дагестан, Чечня, Ингушетия, Северная Осетия, Кабардино-Балкария, Ставропольский край, Краснодарский край, Ростовская область, Саратовская, Самарская, Пензенская, Белгородская, Воронежская, Тамбовская, Курская, Орловская, Тульская, Оренбургская области, Башкортостан и Татарстан. Высока вероятность появления болезни в Волгоградской, Липецкой, Омской областях и Алтайском крае. Повышенный риск осложнения обстановки по сибирской язве существует во всех республиках Северного Кавказа (И.А. Бакулов, и др., 1996; В.А. Ведерников, и др. 1996).

С 1984 по 1994 г. Российская Федерация была благополучной по оспе овец и коз. В декабре 1994 г болезнь была установлена сначала в Дагестане, затем и в Ставропольском крае, где было зарегистрировано по 5 неблагополучных пунктов, в которых заболело оспой 2807овец.

За период 1995-1999г. оспа овец была зарегистрирована в Дагестане, Ставропольском крае, Калмыкии, Карачаево-Черкессии, Ростовской, Волгоградской, Астраханской, Курганской и Читинской областях.

Характер ведения овцеводства, связанный с большой концентрацией овец на ограниченных площадях, в том числе в условиях отгонного животноводства, создает благоприятные условия возникновения и распространения этих болезней. Это обусловлено и тем, что возбудители сибирской язвы и оспы овец длительное время могут сохраняться во внешней среде, представляя потенциальную опасность для не иммунного поголовья животных.

В настоящее время для профилактики этих болезней в России и странах СНГ применяют живые моновакцины, которые получают на основе в ы сок о имм у н о гс I {н ы х вакцинных штаммов 55-ВНИИВВиМ возбудителя сибирской язвы, и штамма НИСХИ, а также полученных на его основе вариантов вируса оспы овец. Однако, несмотря на наличие этих препаратов, практическая ветеринарная служба нуждается в ассоциированной вакцине, что обусловлено совпадением неблагополучных зон по сибирской язве и оспе овец в некоторых регионах РФ, а также необходимостью формирова ния, при некоторых эпизоотических ситуациях, в короткие сроки иммунитета против этих болезней.

Следует отметить, что при использовании моновакцин в хозяйствах возникают трудности с составлением прививочного календаря, поскольку при формировании полноценного иммунитета между отдельными прививками требуется соблюдение определенного интервала. Применение ассоциированной вакцины могло бы значительно снизить затраты на проведение прививок, уменьшить потери продуктивности овец вследствие стресса и травмирования животных при вакцинации.

Необходимо отметить, что проводимые ранее многочисленные попытки создания ассоциированной вакцины против этих болезней не увенчались успехом. При конструировании такой вакцины в качестве исходных компонентов различные авторы использовали вакцинные штаммы 1-й и 2-й вакцины Ценковского, СТИ, ГНКИ возбудителя сибирской язвы и штаммы "К", "Румынский", "Ставрополь" вируса оспы овец (Бе1ру Ь. Р. с соавт., 1947; Кобец М.С., 1960; Панкратов А.Я. с соавт., 1960; Лихачев Н.В. с соавт., 1967). Препараты, полученные на основе этих и других штаммов, были или высокореактогенными, или не обеспечивали формирования достаточно напряженного иммунитета против этих болезней

Цель и задачи исследования.

Цель исследований - разработать ассоциированную вакцину против сибирской язвы и оспы овец.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1 Определить возможность изготовления ассоциированной вакцины против сибирской язвы и оспы овец из штамма 55 ВНИИВВиМ возбудителя сибирской язвы и клонированного варианта штамма НИСХИ вируса оспы овец.

2 Определить оптимальные соотношения сибиреязвенного и оспенного компонентов в ассоциированном препарате.

3 Изготовить экспериментальные серии вакцины, изучить их иммунобиологические свойства: культурально-морфологические; биологическую активность компонентов; безвредность и реактогенность препарата; иммуногенность.

4. Определить напряженность и длительность иммунитета против сибирской язвы и оспы овец у восприимчивых животных после введения ассоциированной вакцины.

5. Определить влияние сроков и условий хранения вакцины на ее иммунобиологические свойства.

Научная новизна.

Разработана ассоциированная вакцина против сибирской язвы и оспы овец на основе бескапсульного авирулентного штамма 55-ВНИИВВиМ возбудителя сибирской язвы и клонированного варианта штамма НИСХИ вируса оспы овец.

Установлено, что смесь коммерческих монопрепаратов не обеспечивает формирования напряженного иммунитета против сибирской язвы у морских свинок из-за ингибирующего действия на штамм 55- ВНИИВВиМ Вас. агйЬгааБ антибиотиков, применяемых при изготовлении вирусвакцины против оспы овец.

Практическая значимость.

В результате проведенных исследований разработана' и испытана в производственных условиях ассоциированная вакцина против сибирской язвы и оспы овец. Использование ассоциированной вакцины обеспечивает формирование напряженного иммунитета одновременно против двух болезней, позволяет сократить число профилактических прививок и, тем самым, снизить потери продуктивности вследствие неблагоприятного стрессового воздействия на организм овец.

Разработано "Временное наставление по применению ассоциированной вакцины против сибирской язвы и оспы овец лиофилизированной"''' (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ 28 марта 2000 года).

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на:

Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 30-летию ВНИТИБП, (г. Щелково, 2000 г);

Международной научно-практической конференции,

ВНИИВВиМ (г. Покров, 2000 г); заседаниях ученого совета ВНИИВВиМ, 1998-2000 гг.

Публикация.

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты разработки ассоциированной вакцины против сибирской язвы и оспы овец, методов контроля и способа применения.

2. Результаты изучения иммунобиологических свойств ассоциированной вакцины против сибирской язвы и оспы овец и ее испытаний вакцины в неблагополучных по этим болезням зонах России.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 103 страницах машинописного текста; включает введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические предложения, список литературы и приложения.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Никулин, Алексей Николаевич

5. Выводы

1. Антибиотики, применяемые в производстве вирусвакцины против оспы овец, ингибируют рост культуры сибиреязенного компонента в составе смеси коммерческих монопрепаратов против этих болезней, препятствуя формированию напряженного иммунитета против сибирской язвы у морских свинок.

2. Установлена совместимость антигенов возбудителя сибирской язвы и вируса оспы овец в ассоциированной вакцине, изготовленной без антибиотиков или с использованием полимиксина.

3. Разработана ассоциированная вакцина против сибирской язвы и оспы овец на основе штамма 55-ВНИИВВиМ возбудителя сибирской язвы и клонированного варианта штамма НИСХИ вируса оспы овец, прививная доза которой- содержит 10-12,5 млн. спор возбудителя сибирской язвы и 3,5-3,75 ^ ТЦДзо вируса оспы овец, что обеспечивает формирования напряженного иммунитета против этих болезней.

4. Ассоциированная вакцина против сибирской язвы и оспы овец ареактогенна и безвредна в прививной и десятикратной дозах соответственно.

5. Ассоциированная вакцина против сибирской язвы и оспы овец обеспечивает формирование напряженного иммунитета против обеих инфекций через 14 суток после вакцинации продолжительностью не менее 12 месяцев, вызывая образование вируснейтрализующих противооспенных и противосибиреяз-венных антител в титрах 1:4-1:16 и 1:160-1:320, соответственно.

6. Культурально-морфологические и иммунобиологические свойства Вас. ап-ШгааБ и вируса оспы овец в ассоциированном препарате не отличаются от таковых в монопрепаратах и не изменяются в течение 12 месяцев хранения при минус 10 ± 2°С и 4 ± 2 °С.

7. При введении ассоциированной вакцины против сибирской язвы и оспы овец в прививной дозе у животных возрастает общее количество лейкоцитов, лимфоцитов и нейтрофилов, достигая максимума на 5-е сутки. Картина кро

88 ви восстанавливается до исходных значений к 28 - 30 суткам, что дополнительно свидетельствует о безвредности препарата.

6. Практические предложения.

В результате проведенных исследований разработаны:

- ассоциированная вакцина против сибирской язвы и оспы овец, которая рекомендована для применения в неблагополучных по этим болезням зонах России;

- «Временное наставление по применению ассоциированной вакцины против сибирской язвы и оспы овец лиофилизированной», утвержденное Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ 28 марта 2000 года.

2.5. Заключение.

Таким образом, анализ эпизоотической ситуации и данных литературы свидетельствует о необходимости создания ассоциированной вакцины против сибирской язвы и оспы овец. Для этого необходимо установить совместимость антигенов вакцинных штаммов этих возбудителей их количественные соотношения в разрабатываемом препарате, испытать его реакто-генность, безвредность и иммуногенность, а также продолжительность индуцируемого иммунитета.

3. Собственные исследования. 3.1. Материалы и методы. 3.1.1. Материалы. 3.1.1.1. Бактерии и вирусы.

Вакцинный штамм 55-ВНИИВВиМ возбудителя сибирской язвы с концентрацией 250 -350 млн./см .

Референс-заражающая культура штамма M-7I с концентрацией спор 1 млн./см .

Клонированный вариант вакцинного штамма НИСХИ вируса оспы овец 3 пассажа в перевиваемой культуре клеток ПО с активностью 5,5 - 6,5 lg ТЦДзо/см1.

Вирулентный штамм «Монгольский» вируса оспы овец, 20% суспензия кожных поражений и подкожной клетчатки овец 3-го пассажа с инфекционной активностью 4,2 lg ИД5()/см".

3.1.1.2. Питательные среды, растворы и культуры клеток: мясо-пептонный агар (МПА); мясо-пептонный бульон (МПБ) 2%-ный; мясо-пептонный печеночный бульон (МППБ) под вазелиновым маслом; агар Сабуро; среда (СВК) для выделения и культивирования сибиреязвенного микроба; среда Игла МЭМ на растворе Эрла или Хенкса; смесь Никифорова; синька Лефлера; забуференный физиологический раствор рН 7,2-7,4; перевиваемая культура клеток почки овцы (ПО).

3.1.1.3. Животные: белые мыши живой массой 18-20 г; морские свинки живой массой 300-350 г; кролики породы «Шиншилла» живой массой 3,0 - 3,5 кг; овцы Романовской породы в возрасте от 3-х месяцев до 2-х лет.

Содержание и кормление животных проводили согласно принятым нормам.

3.1.1.4. Оборудование: холодильники низкотемпературные ("Ке1ута1ог", США) и бытовые отечественного производства; термостаты; роллерные установки стеллажно-ярусного типа, разработанные и изготовленные во ВНИИВВиМ для промышленного культивирования клеток и вирусов; реактор для суспензионного культивирования Вас. апЙггаЫз, разработанный и изготовленный во ВНИИВВиМ; аппарат для лиофильной сушки (Еёуагз, Англия); микроскопы МБИ-2 (ЛЮМАМ, Ленинград) и инвертированные (Ор1;оп, Германия); \ магнитная мешалка; милливольтметр рН-121; камера Горяева; весы аналитические.

3.1.2. Методы.

Изучение культурально-морфологических свойств вакцинных штаммов 55-ВНИИВВиМ возбудителя сибирской язвы и клонированного варианта штамма НИСХИ вируса оспы овец, а также иммунобиологических свойств экспериментальных серий ассоциированной вакцины против сибирской язвы и оспы овец проводили в соответствии с требованиями ТУ на монопрепараты против этих болезней: ТУ 9384-025-00009064-97 "Вакцина против сибирской язвы животных из штамма 55-ВНИИВВиМ" и ТУ 9384014-00495549-98 "Вирусвакцина против оспы овец сухая культуральная".

3.1.2.1. Определение культурально-морфологических свойств штамма 55-ВНИИВВиМ возбудителя сибирской язвы

Типичность роста культуры штамма 55-ВНИИВВиМ определяли на питательных средах МПБ, СВК по характерному росту и по отсутствию гемолиза на кровяном агаре.

Однородность штамма 55-ВНИИВВиМ определяли путем высева культуры на 1,3 %-ный агар из триптического перевара сердца по наличию однородных (круглых, приподнятых над поверхностью агара, выпуклых, желтовато-белых, шероховатых, диаметром 3-4 мм) колоний. Учитывали - количество диссоциативных форм колоний.

Морфологические свойства штамма 55-ВНИИВВиМ определяли в мазках бульонных кулыур окрашенных по Грамму, по наличию грамполо-жительных однородных палочек и коротких цепочек фиолетового цвета, а также блестящих (неокрашенных) спор овальной формы, находящихся в центре вегетативной клетки или вне ее и отсутствию инволюционных форм бактерий (извитые, округлые и т.д.).

Подвижность бацилл штамма 55-ВНИИВВиМ определяли просмотром 18-24 часовой бульонной культуры под микроскопом в препарате "висячая" или "раздавленная" капля.

Капсулообразование бацилл определяли в мазках-отпечатках из внутренних органов и брюшного эксудата белых мышей, павших после введения культуры штамма 55-ВНИИВВиМ, окрашенных синькой Лефлера или по Романовскому-Гимза.

Массовую долю спор в культуре штамма 55-ВНИИВВиМ определяли в неокрашенных препаратах ("висячая или раздавленная" капля). Для этого из 104 разведения вакцины на предметном стекле готовили "раздавленную каплю" по общепринятой методике. Приготовленные препараты просматривали под микроскопом в фазовом контрасте при кратности увеличения х 400. Просматривали 10 полей зрения и в каждом поле зрения отдельно подсчитывали количество бактериальных клеток и спор.

Массовую долю спор С] в процентах в испытуемой вакцине вычисляли по формуле:

С] -----------100

Икл где : С1 - искомый процент спор;

Иш - количество обнаруженных спор;

Ыкл - общее количество бактериальных клеток (споровых и вегетативных);

100 - постоянный коэффициент.

Содержание жизнеспособных спор расчитывали по формуле после подсчета колоний выросших при высеве десятикратных разведений культуры на питательных средах СВК и МПА.:

N5+ N6 С =------------и 5 где: С - число жизнеспособных спор в 1 см" вакцины (млн.);

N5- среднее арифметическое число колоний, выросших в чашках при посеве из разведения 10°; N6 - среднее арифметическое число колоний, выросших в чашках при посеве из разведения 10~6; 1,1 постоянный коэффициент.

Титр вируса определяли титрованием штамма в суспензии перевиваемой культуре клеток ПО. Титр расчитывали по Риду и Мен чу и выражали в тканевых цитопатических дозах (ТЦДзо/см'5).

3.1.2.3. Определение массовой доли влаги.

Массовую долю влаги в лиофилизированной вакцине определяли согласно ГОСТ 24061.

3.1.2.4. Определение безвредности.

Испытание на безвредность проводили путем введения животным (2 овцы и 3 кролика) 10 прививных доз ассоциированной вакцины. Одна прививная доза содержит 10-12,5 млн. спор штамма 55-ВНИИВВиМ и не 3.53,75 ТЦДзо вакцинного штамма НИСХИ вируса оспы овец.

3.1.2.5. Определение иммуногенности.

Испытание иммуногенности вакцины против сибирской язвы проводили на морских свинках (10 голов), против оспы - на овцах (2 головы). Морским свинкам и овцам вводили по 1 прививной дозе ассоциированной вакцины. Через 12-14 суток после вакцинации морским свинкам вводили сибиреязвенную референс-заражающую культуру штамма М-71 в дозе 1,0 млн. жизнеспособных спор, овцам вирулентный вирус оспы овец штамма «Монгольский» в дозе 500-1000 ИД50.

3.1.2.6. Серологические исследования.

3.1.2.6.1. Реакция непрямой гемагглютинации (РИГА).

Реакцию непрямой гемагглютинации применяли для определения поствакцинальных сибиреязвенных антител, которую ставили согласно "Временных методических указаний по применению РНГА", утвержденных ГУВМСХ СССР 15.08.1980 года.

3.1.2.6.2. Реакция нейтрализации (РН).

Реакцию нейтрализации ставили для определения титра антител против оспы овец со 100 ТЦД50 штамма НИСХИ в культуре клеток ПО с двукратным разведением сывороток.

3.2.7. Кожно-аллергическая проба (КАП).

Аллерген диагностический сибиреязвенный применяли для оценки противосибиреязвенного иммунитета согласно действующему наставлению по применению сибиреязвенного аллергена диагностического, утвержденного ГУВ МСХ РФ от 6. 05 1993 г.

3.1.2.8. Гематологические исследования

Картину крови у овец изучали после вакцинации ассоциированным препаратом и контрольного заражения животных вирулентным штаммом. В крови определяли количество эритроцитов, лейкоцитов, содержание гемоглобина и выводили лейкоцитарную формулу. Количества элементов крови определяли общепринятыми методами. При изучении отдельных форм лейкоцитов мазки крови фиксировали метанолом и красили по Романовскому -Гимза. (Кост Е.А., 1975, Кудрявцев А.А, Кудрявцева Л.А, 1974).

3.1.2.8. Определение чувствительности штамма 55-ВНИИВВиМ к антибиотикам проводили согласно общепринятой методике "Определение чувствительности микробов к антибиотикам методом диффузии в агар с применением дисков", описаной Лабинской A.C. (1972).

3.1.2.9. Производственные испытания.

Разработанную ассоциированную вакцину против сибирской язвы и оспы овец испытывали в хозяйствах Дагестана, Кабардино-Балкарии, Краснодарского края, Волгоградской области в соответствии с «Временным наставлением по применению ассоциированной вакцины против сибирской язвы и оспы овец лиофилизированной», утвержденным Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ 28 марта 2000 года

3.1.2.10. Статистическая обработка результатов.

Полученные результаты подвергали статистической обработке общепринятыми методами, используемыми в биологии (Лакин Г.Ф., 1980). Достоверность статистической разницы между средними величинами определяли по разностному методу Стьюдента-Фишера, согласно которому для большинства биологических экспериментов уровень вероятности Р>0,05 свидетельствует об отсутствии закономерных отличий между сравниваемыми величинами

3.2. Результаты собственных исследований.

3.2.1. Разработка лабораторного образца ассоциированной вакцины против сибирской язвы и оспы овец.

При разработке ассоциированных вакцин в первую очередь должны решаться следующие проблемы: совместимость компонентов вакцины, способность нового сочетания индуцировать равноценный иммунитет против каждой из инфекций. Реактогенность и безвредность вновь предлагаемого согчетания, так как в некоторых случаях реактогенность ассоциированного препарата может быть выше, чем у исходных моновакцин. 3.2.1.1. Изучение совместимости вакцинных штаммов сибирской язвы и оспы овец и возможности использования смеси коммерческих монопрепаратов в качестве ассоциированной вакцины.

Первым этапом нашей работы являлось изучение возможности формирования иммунитета у животных, вакцинированных смесью двух коммерческих монопрепаратов против сибирской язвы и оспы овец, изготовленных на основе штамма 55-ВНИИВВиМ возбудителя сибирской язвы и клонированного варианта штамма НИСХИ вируса оспы овец. С этой целью была приготовлена смесь, содержащая в 1 см3 по одной иммунизирующей дозе этих вакцин (12,5 млн. спор штамма 55- ВНИИВВиМ и 3,5 ^ ТЦД50 вируса оспы овец). Для оценки иммуногенной активности сибиреязвенного компонента этим материалом было привито 10 морских свинок. В течение 10 суток животные оставались клинически здоровыми. Суммирования реак-тогенности препаратов не происходило.

Безвредность смеси моновакцин определяли путем введения десяти иммунизирующих доз кроликам породы "шиншилла" подкожно в наружную поверхность бедра в объеме 5,0 см 3 (по 2,5 см 3 в каждое бедро). В течение 10 суток (срок наблюдения согласно ТУ на монопрепарат) кролики оставались живы, т.е. смесь вакцин в десятикратной дозе была безвредна.

После заражения вакцинированных и контрольных (10 голов) морских свинок референс - заражающим штаммом М-71 возбудителя сибирской язвы в дозе 1 млн. спор в опытной группе выжило 40% животных при ] 00% гибели контрольных, в то время как согласно требованиям ТУ на монопрепараты процент защиты должен составлять не менее 80%.

Привитые смесью моновакцин овцы (2 головы) не заболевали оспой после контрольного заражения их вирулентным штаммом "Монгольский" через 12 дней после вакцинации.

Таким образом, было установлено, что механическая смесь монопрепаратов не обеспечивала формирования достаточно напряженного иммунитета у морских свинок, защищающего их от гибели после контрольного заражения референс-заражающей сибиреязвенной культурой.

Культурально-морфологические свойства штамма 55-ВНИИВВиМ возбудителя сибирской язвы в смеси и в исходных монопрепаратах изучали методами посева проб на МПА, МПБ, агар Сабуро, для определения типичности роста В. атИгасхБ и отсутствия посторонней микрофлоры. Посевы ежедневно просматривали в течение 10 суток инкубирования при 37 °С. В результате установлено, что на всех средах с высевами культуры штамма 55-ВНТШВВиМ возбудителя сибирской язвы наблюдался ее характерный рост, посторонняя бактериальная и грибная микрофлора в этих материалах отсутствовала. Однако, в образце смеси коммерческих моновакцин слабый рост культуры сибиреязвенного микроба в МПБ появлялся лишь на 5-е сутки культивирования, в монопрепарате характерный рост культуры В. апЛгаа'Б наблюдали уже через 18 часов (табл. 1). Микроскопия мазков методом «раздавленной капли» подтверждала наличие в материале возбудителя сибирской язвы.

Концентрация спор в течение 5 суток хранения смеси при темперап л туре 4 ± 2 С практически не снижалась и составляла 350-400 млн./ см . Активность вакцинного вируса оспы овец также оставалась на исходном уровне, его цитопатогенное действие в культуре клеток ПО проявлялась в те же сроки, что и в монопрепрате.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Никулин, Алексей Николаевич, 2000 год

1. Александров Н.И., Гафен Н.Е. Активная специфическая профилактика инфекционных заболеваний и пути ее усовершенствования. М., 1962. С. 3-12.

2. Архангельский А. К учению о контагие сибирской язвы // Врач 1883. 16. С. 276.

3. Архипова В .Р., Виноградова H.H., Левина E.H. Токсинообразование сибиреязвенного микроба Проблема вирулентности сибиреязвенного микроба. Со-общ. 1-2 // Сиб. яз. в СССР и перспективы ее ликвидации: Матер.Всесоюз. совещания. М. 1968. С. 65.

4. Бакулов И.А., Гаврилов В.А. Оценка эффективности 10-летнего применения вакцины против сибирской язвы животных из штамма "55-ВНИИВВиМ" // Ветеринария. 1994. 8. С. 11-15.

5. Бакулов H.A., Гаврилов В.А , Селиверстов В.В. Опыт внедрения Вакцины против сибирской язвы из штамма "55-ВНИИВВиМ" //Акт. Вопр. профилактики сибирской язвы М ., 1990. -С. 104.

6. Бакулов И.А., Гаврилов В.А., Собакин A.C. Создание ассоциированной вакцины против сибирской язвы и ящура с использованием монопрепаратов нового поколения. // Доклады РАСХНД993, №5, с. 38-41.

7. Бакулов И.А., Селиверстов В.В., Ведерников В.А., Гаврилов В.А Сибирская зязва: новые данные по эпизоотологии, диагностике и профилактике болезни. 1996. 40с.

8. П.Беляков В.Д., Ильченко A.A. Эффективность ассоциированной иммунизации против кишечных инфекций и Ку-лихорадки. // ЖМЭИ. 1958. №11. С. 29-38.

9. Берченко Н. В. , Фролов А. И. Опыт одновременной овинации и вакцинации против сибирской язвы, а также сибиреязвенных прививок овцам, больным оспой. // Тр. Моск. зоовет. ин-та, 1935, т-2, с.188-205.

10. Борисович Ю.Ф. Об иммунологических свойствах сухой эмбрион вирус вакцины против оспы овец // ТР. ГНКИ. 1962. т. 9. С. 105.

11. Борисович Ю.Ф. О распространении оспы овец и мерах борьбы с нею в некоторых странах. // Тр. ГНКИ. 1964. т. 12.

12. Бояхчан А.Б., Казарян A.C. Ассоциированная, комплексная и раздельная иммунизация к.р.с. против сибирской язвы, бруцеллеза, пастереллеза и лис-териоза// Сб.науч. тр. Арм.СХИ. 1980. т.З. С.28-35.

13. Бояхчан А.Б., Колашнян П.А. Комплексная иммунизация животных против сибирской язвы и бруцеллеза.// Ветеринария, 1967, № 7.

14. Бургасов П.Н., Черкасский Б.Л., Кноп А.Г. и др. Предварительные данные об эпизоотической эффективности вакцины СТИ (по материалам эпидемио

15. Васильев Д.А., Луговцев В.Ю, Колонцов A.A., Макаров В.В., Середа А.Д. Классификация и номенклатура вирусов. // Ульяновск, 1999. С 9.

16. Ванновский Т.Я. Иммунизация овец против оспы белково-желатиновой ови-ной // Тр. Дагестанского СХИ. 1949. т. 4. Вып. 1. С. 97-103.

17. Ведерников В .А., Бакулов И.А., Гаврилов В.А., Селиверстов ВВ., Пылинин В.Ф. Эпизоотическая обстановка по сибирской язве животных в РФ // Вестник РАСХН. 1996. 2. С. 68-70.

18. Временные методические указания по применению РИГА при сибирской язве. 1980.

19. Выгодчиков Г.В. Итоги и перспективы активной иммунизации ассоциированными вакцинами. // Тр. Томского НИИВС, 1960, т-12.

20. Вышелееский С.Н. Опыт культивирования сибиреязвенных вакцин на агаре и практического их применения // Тр. 2-ой Всерос. Съезд вет. врачей. 1910, вып. 3. С. 671-680.

21. Гамалея Н.Ф. Инфекция и иммунитет 1939.

22. Гинсбург H.H. Дальнейшее развитие учения о сибирской язве. //Антракс. Кишинев, 1964. С. 4-21.

23. Гинсбург H.H., Тамарин A.A., Путимов В.М. Сывороточная среда как диаг-ностикум сибиреязвенных вариантов // Сб. науч. тр. НИИ эпидемиологии и гигиены Красной Армии. 1946. Вып. 1. С. 93-101.

24. Гинсбург H.H., Копялов Н.Ф. Сибиреязвенная вакцина СТИ // Ветеринария. 1942. 11. С. 5.

25. Грязин В .И., Жила М.Е. Ассоциированная вакцина против сибирской язвы и бруцеллеза овец. // Комплексная вакцинация в интенсивном животноводстве и ее экономическая эффективность. Кировобад. 1984, с. 107-108.

26. Грязин В.И., Одаренко К.И. Иммунологическая эффективность ассоциированной вакцинации в профилактике инфекционных болезней животных // Комплексная вакцинация в интенсивном животноводстве и ее экономическая эффективность. 1983. С.104-118.

27. Грязин В.И., Сальников Ф.Е., Панкратов Л.Д., Жила М.Е. Изучение ассоциированной вакцины против бруцеллеза и сибирской язвы овец. // Ветеринария, 1970, № 7.

28. Гороховникова А. И. Экспериментальное изучение ассоциированной дифте-рийно-дизентерийной вакцины. // ЖМЭИ 1948, № 2.

29. Гуненков В.В., Черняк Е.П., Кузнецова Г.Д. Сухая живая вакцина против оспы овец из штамма С 113/86 // Ветеринария. 1993. 11-12. С. 23-24.

30. Гутира Ф., Марек И. Частная патология и терапия домашних животных -Т1.Инфекционные болезни (перевод с нем.), 1961. С. 96.

31. Диев В.И. Одновременная вакцинация овец против ящура и бруцеллеза. // Ветеринария, 1982, №5, с. 30-32.

32. Диев В.И. Оспа овец и ее профилактика вакциной из штамма ВНИИЗЖ // Совр. аспекты вет. патол. жив-х: Матер, конф. посвящ. 40-ю ВНИИЗЖ. г. Владимир. 1998. С. 114-124.

33. Дмитраков С. Н., Трезинский И. С. Одновременная активная иммунизация овец против антракса и оспы.// Ветеринария, 1951, № 9,.

34. Дукаценко В. Г. Одновременная обработка овец против сибирской язвы и оспы. //Ветеринария, 1947, № 9,с.

35. Дунаев Г.В. Изучение протективного антигена и цитологии бациллы антракса в процессе токсиногенеза // Автореф. дисс. док. мед. наук. Харьков. 1972.

36. Дюбуа, Батай, Канаби. Симультанные проививки с целью профилактики оспы и бруцеллеза овец. // Сов. Ветеринария, 1936, №11.

37. Еремин В. М. Каракулеводство и звероводство 1957, № 4.43.3латогоров С. И., Глузман М. П., Кандыба Л. Л. Микробиологический журнал. 1929. 8. 2. С.116 -133.

38. Зуев В.Г. Динамика различных типов антител у кроликов, иммунизированных одновременно против бруцеллеза и сибирской язвы.// Вестник с.-х. науки. 1970. 1.

39. Иванов М.М., Глонти Т.М. Иммуногенные свойства эмульсион вакцины против паратифа и бруцеллеза овец.// Ветеринария, 1968, № 12, с. 72-74.

40. Иванющенков В.Н., Кекух В.Г., Кореба O.A. Реактогенные и иммуногенные свойства вирусвакцины против оспы овец // Ветеринария. 1990. 7. С. 28-29.

41. Иванющенков В Н., Кореба O.A., Кекух В.Г. и др. Биологические свойства вакцинного штамма НИСХИ вируса оспы овец // Ветеринария. 1990. 8. С. 22.

42. Ипатенко Н.Г., Гаврилов В.А., Зелепукин B.C., Маничев A.A., Бахтаров С.И., Сайиткулов Б.С., Татаринцев Н.Т. Сибирская язва. // Под ред. Н.Г. Ипатенко. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Колос, 1996. - 335 с.

43. Ипатенко Н.Г. Почва основной резервуар возбудителя сибирской язвы // Сб. науч. тр. ВГНКИ вет. преп. -1984. № 1. С.

44. Ипатенко Н.Г. Сибирская язва // Автореферат дисс. док. вет. наук. М., 1982. С. 51.

45. Ипатенко Н.Г., Татаринцев Н.Т., Маничев A.A. и др История создания отечественных и зарубежных противосибиреязвенных вакцин.// Ветеринария. 1989.3. С. 71-72.

46. Каган Ф.И., Коваленко Я.Р. Опыт одновременной вакцинации против эмкара и сибирской язвы // Сов. вет-я 1932. 17-20. С. 23-24.

47. Каган Ф.И., Колесова А.И. Поливалентная концентрированная ГОА вакцина против брадзота, энтеротоксемии и дизентерии ягнят // Ветеринария. 1958. 4.

48. Каган Ф.И., Никифорова Н.М., Колесова А.И. Ассоциированная вакцина против эмкара, злокачественного отека и пастереллеза // Ветеринария. 1961. 8.

49. Кадымов P.A., Алиев P.M., Голубовский В.И. Комплексная вакцинация овец против пастереллеза и анаэробной инфекции // Ветеринария. 1975. 5. С. 5354.

50. Кадымов Р.А Ассоциированная и комплексная иммунизация овец и ее экономическая эффективность // Комплексная вакцинация в интенсивном животноводстве и ее экономическая эффективность. 1983. С.55-83.

51. Кадымов Р. А., Сафаров Ю. Б. -Ассоциированная и комплексная вакцинация животных М.:Колос,1974.

52. Кириллов Л.В., Селиванов A.B., Козырев Ю.А., Борисович Ю.Ф. Требования к производственным штаммам микроорганизмов и биологическим препаратам. // Тр. ВГНКИ. 1994. т55. С 7-20.

53. Кобец М.С. Изучение напряженности иммунитета при одновременной вакцинации овец против оспы и сибирской язвы // Тр. Бурятского СХИ. 1960. т. 15. 121 .

54. Колесов С.Г. Сибирская язва. // Изд-во: Колос. 1976.С. 157-162.

55. Колесов С.Г., Борисович Ю.Ф. Получение сибиреязвенных штаммов для целей профилактики // Тр. ГНКИ. 1955. т. 5. С. 87.

56. Колесов С.Г. Меры борьбы с сибирской язвой животных и ликвидация этого заболевания. // В сб.: Вопросы эффективности противосибиреязвенных мероприятий. М.: 1974.

57. Колесов С.Г., Михайлов H.A., Горлов Б.В., Пальгов A.A. Биологические особенности вакцины СТИ и факторы осложнения при ее применеии // Биопрепараты, вирусы, микробы. М., 1956. С. 256-262.

58. Колесов С.Г., Михайлов H.A. Испытание гидроокисьалюминевой сибиреязвенной вакцины в условиях хозяйств. // Тр. ГНКИ вет. препаратов. 1956. Т 6. С. 242-249.

59. Коломакин Г.А., Крутоверцев М.М. К вопросу возможности прививок овец вакциной из шт. 19 одновременно с вакцинацией их против сибирской язвы. // Докл. КазахАСХН, 1958, Вып-3.

60. Коломакин Г.А., Сарсенов У.С. О возможности одновременной вакцинации овец против бруцеллеза и сибирской язвы в условиях Талды-Курганской области. // Ветеринария. 1959, №8, с. 48-49.

61. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология М.: Агропромиздат. 1986. С. 154176.

62. Комкова O.A. Комплексная иммунизация против столбняка, тифа, паратифов и дизентерии. // Тр. 6-го Всесоюз. анаэробного совещания. М.: 1941. С 13-23.

63. Конопаткин A.A. Материалы многолетних исследований по комплексной вакцинации свиней и ее эффективность // Комплексная вакцинация в интенсивном жив-ве и ее эк-ая эф-ть. 1983. С. 84-103.

64. Коротич А. С., Погребняк JL И. Сибирская язва, Киев: изд-во Урожай, 1976.

65. Коршакова A.C. Конкуренция антигенов при ассоциированной вакцинации. //ЖМЭИ, 1940, № 2-3.

66. Косяченко Н.С., Бакулов И.А., Гаврилов В.А. К вопросу о безопасности живых сибиреязвенных вакцин // Вопр.вет. вирусологии, микробиологии," эпи-зиитологии. Покров. 1992. ч. 2. С. 197-200.

67. Кудрявцев A.A., Кудрявцева J1.A. Клиническая гематология животных // М.: Колос, 1974. С.

68. Кулеско И.И., Курапов П.М. Одновременная иммунизация поросят против чумы и рожи // Научные тр. Укр.ИЭВ. 1950. 7. С.3-8.

69. Курченко Ф.П., Иванющенков В.Н., Уфимцев К.П., Алехин А.Ф. и др. Эффективность культуральной вирус вакцины из штамма НИСХИ против оспы овец//Ветеринария. 1991. 10. С. 21-23.

70. Лакин Г.Ф. Биометрия // М.: Высшая школа. 1970. С. 295.

71. Лабинская A.C. Микробиология с техникой микробиологических исследований. //Изд-во: Медицина. 1972. С. 84-93.

72. Липперт Э.Ф. О конкуренции бактериальных антигенов. // Здравоохранение Таджикистана. 1939. № 2-7.

73. Лихачев Н.В. Актуальность иммунизации против оспы овец. //Дис. док. вет. н. М. 1948. С.248.

74. Лихачев Н.В., Борисович Ю.Ф., Ислентьева K.M. О качестве ГОА формол-вакцины против оспы овец // Тр. ГНКИ вет. препаратов. 1967. т. 14. С. 46-50.8¡.Лихачев H.B. Вакцина против оспы овец // Научн. отчет ГНКИ вет. препаратов 1947.

75. Лихачев Н.В. Гидроокисьалюминевая вакцина против оспы овец // Ветеринария. 1943.3-4. С.

76. Лихачев Н.В. Гидроокисьалюминевая формол-вакцина против оспы овец // Ветеринария. 1945. 2-3. С.

77. Лихачев Н.В., Жидкова Л.А. Аттенуированный штамм вируса оспы овец. // Тез. докл. науч. конф. М. ВГНКИ. 1974. С 1-2.

78. Лихачев Н. В., Колесов С. Г., Борисович Ю. Ф., Преснов И. И. Ассоциированная вакцина против сибирской язвы и оспы овец. // Тр. ГНКИ вет. преп. 1967. Т. 14. С. 35-45.

79. Лихачев Н.В., Смедов А.Д., Борисович Ю.Ф.; Ислентьева K.M., Кабулов Л.Б.' Испытания в производственных условиях сухой эмбрион вирус вакцины против оспы овец // Тр. ГНКИ. 1962. т. 11. С.28-32.

80. Лихачев Н.В., Скалинский Е.И., Борисович Ю.Ф., Ислентьева K.M. Изучение свойств живой эмбрион вакцины из слабовирулентного штамма вируса оспы овец // Тр. ГНКИ. 1961. т. 9. С.

81. Лихачев Н.В., Шайн Д.А., Федюшина Т.М. Опыт получения тканевой вакцины против оспы овец // Информационный бюллетень биопромышленности МСХ СССР. 1957.2.

82. Лысенко И.П., Цымбала A.M. О путях и методах профилактики конкуренции антигенов при ассоциированной вакцинации свиней // Пробл. имм-та с.х. жив-х. 1966. С. 123-131.

83. Ляушкин A.B. Специфическая профилактика брадзота и энтеротоксемии овец. // Тр. ГНКИ, 1953, Т-4.

84. Маничев А.А, Ипатенко Н.Г., Кириллов Л.В. и др. Разработка ассоциированной вакцины против сибирской язвы и эмкара из слабовирулентного штамма. // Тр. ВГНКИ. 1994. Т.55. С. 197-209.

85. Матвиенко Б.А., Кенжебаев М.А. Вопросы иммунологии при ассоциированной вакцинации против паратифа, бруцеллеза и листериоза. // Вестник с/х науки 1967, 7.

86. Михин H.A. Сибирская язва человека и сельскохозяйственных животных. М„ 1942.

87. Михайлова И.Ф. Экспериментальное изучение степени иммунитета оспы овец при одновременной вакцинации против оспы, брадзота и бруцеллеза. // Тр. ГрузинЗВУНИИ, 1978, с, 49-53.

88. Муравьев В.К., Иванов В.Ф., Диев В.И., и др. Противоящурные антитела в крови овец после одновременной вакцинации против ящура и сибирской язвы. // Акт. проб. вет. вир, Владимир, 1978, с. 104-105.

89. Муравьев В.К., Онуфриев В.П., Бурдов А.Н, и др. Сравнительное изучение иммуногенеза у к. р. е., овец и яков при введении противоящурной вакцины. // Акт. вопр. вет. вир. Владимир, 1976, ч- 2, с. 3-4.

90. Наставление по применению сибиреязвенного аллергена диагностического ВНИИВВиМ. 1993.

91. Нерсесян С.Е., Багдосарян Э.С., и др. Профилактика ящура универсальной эмульсион вакциной на животноводческом комплексе. // К новой стратег, борбе с ящуром: Междунар. конфер., Владимир, 1991, с. 56.

92. Никольский В.В. Основы иммунитета животных М.: Колос. 1968.

93. Онуфриев В.П., Муравьев В.К., Шоршнев В.И, и др. Пассивный иммунитет и его влияние на иммуногенез при ящуре. // Ящур: Тем. сб. науч. раб, Владимир, 1974, с. 4-12.

94. Павлов П.В., Акимова В.В. Экспериментальное изучение ассоциированной вакцины для активной иммунизации против скарлатины, дифтерии, коклюша и столбняка. // ЖМЭИ, 1963, 9.

95. Панин А.Н., Татаринцев Н.Т. Основные требования к производственным и контрольным штаммам микроорганизмов. // Ветеринария. 1993. № 4. С. 2829.

96. Петров В.Ф., Бутьянов Д.Д. Исследования по одновременной вакцинации свиней против нескольких инфекций // Ветеринария. 1974. 11. С. 66-68.

97. Юб.Пилипенко В.Г., Полякова A.M. К вопросу о возможности одновременной вакцинации против туляремии и бруцеллеза // Сообщение I ЖМЭИ. 1955. 4. С.52,

98. Пономарев A.B., Захарина Д.И., Мирошниченко Е.Г. Ассоциированная вакцинация столбнячным анатоксином и тифозно-паратифозной вакциной. // Тр. Всес. конф. микроб., эпидемиол., инфекц. M.; J1 1940, с. 34-40.

99. Ю8.Преснов И.Н. О вирулентности Вас. anthracis // Пробл. санитарии. 1969. т. 34. С. 19-25.

100. Пронин H.A., Муравьев В.К., Шарипов III.А. Оценка эффективности одновременной вакцинации овец против яЩура и болезни Ауески //Проф-ка ин-фек-х бол-й жив-х. 1982. 1. С. 67-70.

101. Рогожин П.С., Абдукаримова С., Мухтаров Ю. Биохимические, иммунологические показатели сыворотки крови у свиней при раздельной и комплексной вакцинации против пастереллеза и рожи // Болезни с.х. животных. Тр. Уз.НИВИ. 1979. 29. 1. С.89-92.

102. Рогозин ИИ. Комбинированная иммунизация вакциной с анатоксином. // Военно-санитарное дело. 1936. № 10.

103. Рогозин И.И., Беляков В.В. Ассоциированная иммунизация и экстренная профилактика. Д.: 1968. 348 с.

104. З.Романов Г.И. Изучение иммунитета против сибирской язвы у ягнят. //Автореф. канд. вет. н. М.: 1971. 17с.

105. И4.Рыженко В.П. Эффективность ассоциированной (комплексной) иммунизации сельскохозяйственных животных в условиях УССР // Комплексная вакцинация в интенсивном животноводстве и ее экономическая эффективность. 1983.С. 146-163.

106. Сафаров K.M., Сафаров Ю.Б., Исмайлов Ю.Д. К специфической профилактике брадзота и инфекционной энтеротоксемии овец. // Соц. Сельск. хоз. Азербайджан, 1956, № 4.

107. Селиванов A.B., Кириллов Л.В., Борисович Ю.Ф. Требования предъявляемые к производственным и контрольным штаммам микроорганизмов и биопрепаратам // Вет.препараты М., Колос. -1981. С. 14-21.

108. Скалинский Е.И. Электронная микроскопия вируса оспы овец. // Тр. ГНКИ. 1962. Т. 11. С.-40-43.

109. Соловьев В.Д. О противовирусном иммунитете // Проблемы имм-та с.х. жив-х. М.: 1966.С. 221-243.

110. Старцев И.С. Одновременные предохранительные прививки к.р.с. сибиреязвенной глюкозидной вакциной и формолвакциной эмкара // Сов. вер-я. 1939. 4.

111. Терентьев Ф.А. Сибирская язва сапонин вакцина // Тр. ВИЭВ. 1937. 3. С. 86.121 .Трухманов Б.Г. Ассоциированные вакцины. М.: 1964.

112. Трухманов Б.Г., Кадымов P.A. Комплексная вакцинация в интенсивном животноводстве и ее экономическая эффективность.// Кировобад, 1984.

113. Уразбаев Р.К., Софиев Б.И., Третьяков Ю.К., Кариев Б.П. Иммунологическая эффективность одновременной вакцинации овец против бруцеллеза и сибирской язвы. // Тр. КазахНИВИ, 1966, т. 12.

114. Ургуев K.P., Ашаханов Х.М. Эпизоотология и меры борьбы с особо опасными болезнями животных // Ветеринария, 2000, № 1, с. 8-11.

115. Ургуев K.P., Бакулов И.А., Нажалов М.А., Нуратинов P.A., Гаврилов В.А, Селиверстов В.В. Разработка ассоциированной вакцины против сибирской язвы и клостридиозов овец.// Доклады РАСХН. 1999. 4. С 40-42.

116. Федотова Ю.М. Фагоцитоз капсульных и безкапсульных сибиреязвенных бацилл макрофагами селезенки морской свинки в культуре in vitro // Тр. ГНКИвет. преп. 1968. С.243-247.

117. Черкасский ВТО. Распространение сибирской язвы животных и людей в мире (заболеваемость в зарубежных странах) // ЖМЭИ. 1983. 11. С. 3-7.

118. Черняк Е.П. Иммунобиологические свойства производственного штамма вируса оспы овец // Автореф. канд.биол.наук 1990.

119. Черняк Е.П., Кузнецова Г.Д., Гуненков В.В. Биологические свойства производственных штаммов вируса оспы овец // Ветеринария. 1991. 3. С.24-26.

120. Шевченко А.А. Специфическая профилактика инфекционных кроликов: вирусная геморрагическая болезнь кроликов, миксоматоз и пастереллез. // Авореф. док. вет. н. Покров. 1995.

121. Шубладзе А.К., Соловьев В.Д. Об ассоциированных вирусных вакцинах // Вопр. мед. вир-ии. 1950. 3. С. 238-243.

122. Герберт Дж. У. Ветеринарная иммунология (перевод с англ) // М.: Колос. 1974.311с,

123. A1 Dabbas А.Н., A1 Abdals S.M., Mahmond A.A., Muhamed MM. Immunizing activity of oil adjnvant attenuated spor vaccine of Bacillus anthracis in sheep. // Veter. Med. Ser. Biol. 1986. V. 33.5. P. 340-345.

124. Barr M., Llewellyn-Jones M. Some factors influencing the response of animals to immunisation with combined prophylactics.// Brit. J. Exp. Pathol. 1953, V. 34, p.12-22.

125. Barr M., Llewellyn-Jones M. Some factors influencing the response to immunization with single and combined prophylactics.// Brit. J. Exp. Pathol. 1955, V. 36, 2.

126. Castellani A. Typhoid and paratyphoid vacconation with live attenuated vaccines mixed vaccines. // Lancet, 1913, 595.

127. Chandra R., Rao V.O.P., Dixit V.P. Development an attennated line viris vaccine against sheep pox. // Ind. Vet. J. 1990, V. 67.1., P. 1-3.

128. Chatterjll B.R, Williams R.P. Formation of spheroplasts from Bacillus anthracis // J. Bacterid. 1965. Vol.89. P. 1128-1133.

129. Das S.K., Mallick B.B. Evoving of modified ship pox virar strains modification of indigenous viral strains // Indians J. Exp. Biol. 1986. V. 24. P. 282-286.

130. Davies F.G., Otema C. Relation of capripox viruses fond in with two Middic Eastern strain and other orthopox viruses. // Res. Vet. Sei. 1981. 31. 253-255/

131. Delpy L. P. et Mir H. Chamsy. Sur la stabilisatioh des antigenes claveleux et la preparation dun vaccin mixte contre la clavelee et la fievre charbonneuse. // C.R. Acad. Sei. 1947, v. 225, p. 158 159.

132. Delpy L.P., Kaweh M. L'infection charbonneuse des animaux et de l'homme en Iran: Conditions de preparation et ^utilisation dun vaccin sporull et stabilise // Arch. Inst. D'Hessarek. 1946. V.2. 4. P.3-48.

133. Fassi-Fehri M., El-Harrak M., Johnson D., Abbadi M. et El-Idrissi A.H. Experimental study of postvaccinal immunity to sheep-pox vaccines // Ann. Rech. Vet. 1984. V 15.1. P. 59-64.

134. Friedberger E. Uber die Intensität der Choleraambozep-torenbildung beim Kaninchen unter dem Einflüsse der Alkoholisierung und der Mischimpfung. //Berl. klin. Wschr. 1904. Bd41. 1. S.242.

135. Geiger W., Poppe H.H. Weitere Untersuchungen und Versuche mit Kristall-Violett-Vakzine (KW) bei Schweinepest. // Berl. Munch, tierarztl. Wschr. 1953, Bd 66, 1, S. 6-12.

136. Gladstone G.P. Immunity to anthrax: Production of the cell-free protective antigen in cellophane sacs // Brit. J. exp. Path. 1948, V. 29. P. 379-389.

137. Grasoin G., Bojoi P., Serban M. Studiu comparativ asupra unot tulpini vaccinale, acapsulate-edematogene de B. anthracis // Lucr. Inst. Cere. vet. Bioprep. "Pasteur". 1969. Vol. 6. P. 63-88.

138. Isopescu I., Grasoiu G. Tests of saponin used in anthrax vaccines // Anuar. Inst. Ser. Vaccin. Pasteur. 1957. V.2. P. 141-151.

139. Jezic J. Ueber die Möglichkeit der gleichzeiligen Poken-und Milzbrandimpflung bei Schafen // Tierarztl. Rundsch. 1934, Bd 40. S. 533-535. ,

140. Martin W.B., Ergin H., Kovlu A. Tests in sheep of attenuated sheep pox vaccines.//Res. Vet. Sei. 1973. 14 (1). P. 53-61.

141. Mazzuchi M. Reultati di un numo metodo di vaccinazione anticobonchiosa con olte dose di germi e di spore virulenti // Ball. Inst. Sieroterap. Milanes. 1929. V. 8. 49.P.58.

142. Michaelis L. Weitere Untersuchungen über Eiweissprazipitine. //Dtsch. med. Wocher. 1904. Bd 34. S 1240

143. Murphy F.A, Fauquet C.M., Bishop D.H. et al. Virus Taxonomy. Six Report ICTV. 1995.

144. Rafyi A. //Bull, office, internat, epizooties. 1960. 54. P. 463-464.

145. Ranyar H., Baharsefat M. A new approach to active immunization of by a combined sheep pox and anthrax vaccine. //Zbl. vet. Med. Reihe B. 1969. Bd 16. N 7. S. 588-592.

146. Ramon G., Descombey P. Sur l'immunisation atitetanique et sur la production de lanatoxine tetanique. // C. R. Soc. Biol. 1930, V. 103.

147. Ramon G. Les "Vaccination associees" en medecine humaine et en medecine veterinaire. //Rev. Immunol. 1953.V.17. 6. P.295-323.

148. Ramon G„ Staub A. Essais sur l'immunisation contre le charbon. Sur une nouvelle formule de vaccination charbonneuse // Bull. Acad. vet. France. 1936. Vol. 9.,5.3X1.

149. Ramon G., Zoeller C. Les "vaccins associes par union d une anatoxine d un vaccin microbien (TAB) ou par melanges danetoxines. //C. R. Biol. 1926. V.94.2. P.106-109.

150. Sharma P.S., Prasad S., Kalra S.K. Immunolodical response of RM/65 sheep-pox vaccine in lambs. //Indians J. Anim. Sc. 1987. V. 57. 9. P 923-928.

151. Singh. I.P., Rao V.D.P., Chandra R., Garg S.K. Comparative evaluation of sheep-pox vaccines. //Indian J. Anim. Sc. 1984. V. 54. 7. P. 650-653.

152. Sobernheim G. Milzbran // Handbuch. Pathogen. Microorganism. Berlin, 1931, Bd.3. S. 10441-1173.

153. Stamatin N. Contributiona a 1 etude de la morphologie et la biologie de la bacterie charbonneuse//Arch. Veter. 1934. 1. P. 26.

154. Stamatin N., Stamatin Z. Le pouveir immunsuht des soucheacapsulogenes de Bacillus anthracis // C. R. Soc, Biol. 1936. Vol. 122. P. 491-493.

155. Staub A., Zira B. Nouvelle formule vaccin contre la charbon bacteridien // Comp Rend des seances de lAcademic des sciense. 1954. V. 6. P. 238.

156. Sterne M. Variation in Bacillus anthracis ondertepoort // J. Vet. and Anim. Soi. Industry. 1937. V.8. P. 237.

157. Vodkin M.N., Leppla S.H., Cloning of the protective gene of Bacillus anthracis // Gell. 1983. V.34. 2. P. 693-697.

158. Wright G.G., Creen C., Kawwode R. Studies on immunity in anthrax III labora-tion of protective antigen, a chemically defined, nonprotein medium // J. Immunol. 1954. Vol. 72. 4. P. 263-269.