Разработка микробиологической питательной среды из утильного мясного сырья тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Калягина, Светлана Юрьевна

• Калягина, Светлана Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Калягина, Светлана Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1Л. Классификация питательных сред. Применение питательных сред со сниженным количеством белка.

1.2. Питательные среды, используемые для культивирования энтеробакте-рий, стафилококков, коринебактерий и дрожжевых грибов.

1.3. Зависимость антигенного строения прихотливой культуры С. diphtheriae от состава питательного субстрата и других условий культивирования.

1.4. Свойства бактериальных гидроксиламиновых антигенов.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Приготовление вариантов экспериментальной питательной среды из утильного мясного сырья, сред сравнения и изучение их физико-химических свойств.

2.2. Изучение ростовых свойств экспериментальной и контрольной питательных сред.

2.3. Периодическое культивирование тест-штамма С. diphtheriae 279tox+ в экспериментальной среде.

2.4. Получение гидроксиламинового дифтерийного антигенного препарата и изучение его физико-химических и биологических свойств.

ГЛАВА 3. ПРИГОТОВЛЕНИЕ ВАРИАНТОВ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПИТАТЕЛЬНОЙ СРЕДЫ ИЗ УТИЛЬНОГО МЯСНОГО СЫРЬЯ И ИЗУЧЕНИЕ ИХ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ.

3.1. Зависимость количества осаждаемых балластных веществ от времени ау-толиза сырья.

3.2. Количественные изменения общего и аминпого азота в вариантах экспериментальной среды в зависимости от времени аутолиза.

3.3. Физико-химические характеристики трех вариантов экспериментальной питательной среды.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ РОСТОВЫХ СВОЙСТВ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ И КОНТРОЛЬНОЙ ПИТАТЕЛЬНЫХ СРЕД.

4.1. Морфологические, тинкториальные, физиолого-биохимические свойства тест-штаммов при культивировании на экспериментальной и контрольной средах.

4.2. Токсигенные свойства штаммов C.diphtheriae, пассированных на экспериментальной и контрольной средах.

ГЛАВА 5. ПЕРИОДИЧЕСКОЕ КУЛЬТИВИРОВАНИЕ ТЕСТ-ШТАММА С. DIPHTHER1AE 279ТОХ+ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ СРЕДЕ И ПОЛУЧЕНИЕ ГИДРОКСИЛАМИНОВОГО ДИФТЕРИЙНОГО АНТИГЕННОГО ПРЕПАРАТА.

5.1. Выбор оптимального режима периодического культивирования тест-штамма С. diphlheriae 279tox+ в экспериментальной среде.

5.2. Периодическое культивирование тест-штаммов дифтерийных бактерий в оптимальных условиях и получение из клеток антигенных препаратов с помощью гидроксиламина гидрохлорида.

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ АНТИГЕННОГО ПРЕПАРАТА, ПОЛУЧЕННОГО ИЗ БИОМАССЫ ТЕСТ-ШТАММА C.DIPHTHERIAE 279ТОХ+

6. 1. Физико-химические свойства дифтерийного антигенного препарата.

6.2. Биологические свойства дифтерийного антигенного препарата.

ГЛАВА 7. СХЕМА ПРИГОТОВЛЕНИЯ И КОНТРОЛЯ РАЗРАБОТАННОЙ

ПИТАТЕЛЬНОЙ СРЕДЫ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка микробиологической питательной среды из утильного мясного сырья»

Актуальность проблемы. Традиционным сырьем для приготовления микробиологических питательных сред являются мясо, печень, рыба и другие пищевые продукты с высоким содержанием белка [70, 1241. В некоторых случаях при получении биотехнологической продукции, связанной с культивированием микроорганизмов, необходимы среды на низкобелковой основе. В связи с этим исследователями проводится активный поиск непищевых, экономичных видов сырья для производства питательных сред. В качестве сырья, имеющего более низкую белковую ценность, предложены гидролизаты крови животных и кровезаменители с истекшим сроком годности [101, 52, 71, 30], кормовые дрожжи, виноградная мука [69], отходы пушного звероводства, микроводоросли [13, 14, 15] и др.

На наш взгляд, для создания питательных сред целесообразно использование утильного мясного сырья - отходов скотобоен (толстый кишечник крупного рогатого скота и др.). Поскольку вновь разрабатываемые питательные среды представляют интерес для выращивания микроорганизмов разных таксономических групп, в качестве тест-объектов при изучении свойств создаваемой питательной среды выбраны широко распространенные представители энтеробактерий, стафилококков, дрожжевых грибов, а также один токсигенный и два нетоксигенных штамма дифтерийных бактерий. Следует отметить, что последние принадлежат к «требовательным» микроорганизмам, нуждающимся в полноценных белковых субстратах и факторах роста (среда Лингуда, бульон Мартена, среды с кровью, сывороткой) [33, 58, 76] и др. Поэтому для более полной оценки новой питательной среды целесообразно было провести выращивание на ней такого прихотливого микроба, как Corynebactrium diphtheriae, с последующим изучением специфичности антигенного препарата, полученного из его биомассы.

Ранее эксперименты по выделению антигенов методом гидроксила-миновой экстракциии после культивирования на питательных средах из другого вида утильного мясного сырья (кишечник кроликов, использованных в сывороточном производстве) проводили со штаммами семейств Еп-terobacteriaceae, Vibrionaceae, Staphylococcaceae [47, 104]. Авторами показано, что подобные среды с невысоким количеством белка более пригодны для глубинного выращивания бактерий и получения протективных антигенов с помощью гидроксиламина из биомассы испытанных штаммов, чем высокобелковые. На основе выделенных антигенов были созданы диагностические и вакцинные препараты.

Таким образом, разработка и испытание среды из утильного мясного сырья для культивирования как прихотливых, так и неприхотливых микроорганизмов, является актуальной задачей.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Калягина, Светлана Юрьевна

ВЫВОДЫ:

Разработана микробиологическая питательная среда со сниженным со держанием азотистых веществ из утильного мясного сырья (толстый к» шечник крупного рогатого скота) и составлена схема этапов ее приготовления и контроля.

Выявлено, что физико-химические и биологические свойства сконструиро ванной среды отвечают требованиям, предъявляемым к микробиологиче ским питательным средам и обеспечивают рост микробных культур разных таксономических групп.

На модели С. diphtheriae показано, что использование новой среды позволяет проводить в ферментере периодическое культивирование прихотливых штаммов без добавления сыворотки.

Антигенный препарат, впервые полученный из штамма С. diphtheriae с помощью экстракции гидроксиламином после периодического культивирования на созданной среде, имел липидно-полисахаридный состав с примесью белка и обладал способностью вызывать синтез специфичных антител in vivo. юг

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Калягина, Светлана Юрьевна, 2008 год

1. Алексахина Н.Н. Изменение специфического полисахарида и белков менингококка серогруппы В в процессе глубинного культивирования // Дисс. канд. биол. наук. — М., 1988. 205 с.

2. Аминопептид для микробиологических питательных сред. ТУ 42.14-356-86

3. Андреева И.Н., Огородникова Т.И. Влияние условий культивирования на рост и пигментацию Serratia mcircescens II Журн. микробиол. 1999. - №3.- с. 16-20

4. Ахапкина И.Г. Изучение ферментативного гидролизата хлореллы в качестве основы питательных сред // Дис. канд. биол наук. -М., 1997.-144 с.

5. Баснакьян И. А. Культивирование микроорганизмов с заданными свойствами. М., 1992. — С. 10

6. Баснакьян И.А., Мирясова Л.В., Соколова Т.В. и др. Оптимизация технологии культивирования вакцинных штаммов Shigella flexneri// Журн. микробиол. 1993. - №5. - С. 6- 13

7. Батурина А.В., Аверкиева И.Т., Симакова Н.Н., Строгонова Р.А. Использование среды 199 в бактериологической диагностике дифтерии // Лабораторное дело. 1990. - №1. - С. 69- 70

8. Ю.Бахолдина С.И., Соловьева Т.Ф., Шубин Ф.Н. Тимченко Н.Ф. Влияние глюкозы и галактозы на морфологию и биологические свойства Yersenia pseudotubercolosis II Журн.микробиол. — 2005. №5. - С.6-10

9. Бейли Дж., Оллис Д. Основы биохимической инженерии: В 2 т. /М.: Мир, 1989. -Т.1. -С. 484- 497

10. Биргер М. О., Гренкова Е. П., Фиш Н. Г и др. Защитный соматический антиген Corynebacterium diphtheriae II Журн. микро-биол. 1980. - №1. - С. 46- 4

11. Блинкова Л. П., Зотина М. 10., Щербатых Н. В. и др. Микробиологические питательные среды на основе отходов пушного звероводства // Журн. микробиол. — 1994. №6 — С.

12. Б2ний&ова Л. П., Ахапкина И. Г., Яковлева И.Г. и др. Применение ферментативного гидролизата хлореллы в средах для выращивания клеток эукариот // Журн. микробиол. 1995. - №6 — С.6-7

13. Блинкова Л. П., Ахапкина И. Г., Бутова Л. Г. Изучение возможности применения биомассы спирулины в производстве питательных сред // Журн. микробиол. 1998. — №8 - С. 85- 86

14. Ванеева Н.П., Ёлкина С.И., Ястребова Н.Е. и др. Химическая и иммунохимическая характеристика антигенов Shigelladysenteriae 1, выделенных с помощью солянокислого гидрокси-ламина // Журн. микробиол. 1995. - №6.- С. 45- 48

15. Вернер И.К. Структурные и иммунобиологические характеристики углеводсодержащих антигенов Neisseria meningitidis се-рогруппы В штамма №125 выращенного в условиях управляемого культивирования. Автореф. канд. дисс. М., 1997. - 20 с.

16. Высоцкий В.В. К вопросу о строении поверхностных структур коринебактерий // Журн. микробиол. 1976. - №7. - С. 112 -119

17. Гаврилова Н.А. Особенности роста, биосинтеза дифтерийного токсина и клеточных белков при культивировании Corynebacterium diphtheriae в условиях дефицита железа: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 2000. - 24 с.

18. Гавристова И.А., Штанчаева С.М., Преображенская Е.И. Сравнительная оценка питательных сред для выделения шигелл исальмонелл // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - №3. - С.53-54

19. Газиумарова Л.Д., Абдурашидова З.М. Разработка среды накопления для обнаружения бактерий трибы протея // Там же. -С.24-25

20. Гамзулина Л.Н. Спектр антител к железорегулируемым белкам Neisseria meningitidis у здоровых лиц и больных менингококко-вовой инфекцией. Автореф. дисс. канд. биол. наук. - М., 2005.-25 с.

21. Государственная фармакопея СССР, XI издание М., 1987. Выпуск 1. - 334с.

22. Грубер И.М., Дмитриева М.Н., Гаврилова Н.А. Взаимосвязь накопления биомассы и токсина с динамикой физико-химических параметров культивирования Corynebacterium diphtheriae PW8II Журн. микробиол. 1999. - №2. - С. 29-32

23. Грубер И.М., Рощупкина М.Н., Гиршович Е.С., Дубинина Г.П. Питательная среда на основе «Бактофок-М» для культивирования производственного дифтерийного штамма // Мат. докл., Пермь, 1993.-С. 41-42

24. Далин М.В., Фиш Н.Г. Значение гетерогенности специфического антигена в защитной активности дифтерийного анатоксина // Журн. микробиол. 1972. - №1. - С. 27-33

25. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты: Пер. с англ. в 3-х томах. М.: Мир, 1982.-С.888, С.902

26. Дифтерия / JI. А. Фаворова, Н. А. Астафьева, М. П. Корженкова и др. -М.: Медицина, 1988. 208 с.

27. Досон Р., Элиот Д. Эллиот Д., Джонс К. Справочник биохимика. М.:Мир. - 1991. - С.253 , 266.

28. Дубинина Г.П., Баснакьян И.А., Волкова Н.В., Гордон Н.Ю. Методические рекомендации по определению числа жизнеспособных клеток и однородности популяции патогенных микроорганизмов. М.: Минздрав. - 1977. — 12 с.

29. Дьяченко Ю.В., Левицкий А.П. Соевые бактериологические питательные среды и перспективы их использования в клинической бактериологии // Клиническая лабораторная диагностика. 2001№3.- С.49-51

30. Жданова Л.Г., Машилова Г.М., Грубер И.М. и др. // В кн.: Вакцины и сыворотки. М., 1975.-t.23, С.3-10

31. Зайцева Е. В., Левина J1. А. Характеристика биологической активности и химического состава антигенных препаратов эпге-рихий, изолированных с помощью гидроксиламина // Журн. микробиол.- 1991.-№5.-С. 77-78

32. Захарова Н.Е. Определение влияния гидроксиламингидрохло-рида па состав и свойства антигенов Shigella dysenteriae /: Ав-тореф. дисс. канд. биол. наук. М., 2001. - 23 с.

33. Захарова Н.С., Агальцова С.И. Шмелева Е.И. и др. Морфологические изменения в органах животных после введения бесклеточной коклюшной вакцины с иммуномодуляторами. Журн. микробиол. 2003. - №3. - С. 30-34

34. Иванова В.В., Кветная А.С., Скрипченко Н.В. и др. Определение диагностической ценности латексного гелевого диагности-кума фирмы «Диамед АГ» для выявления дифтерийного токсина // Клин. лаб. диагностика. 2000. - №4. - С. 42-44.

35. Ильницкая И.Ю., Баснакьян И.А. Совершенствование культивирования дифтерийных коринебактерий для получения токсина-анатоксина // Журн. микробиол. 1986. - №7. - С. 40- 44

36. Икрамов А.А. Ускоренный метод диагностики сальмонеллезов групп В и D: Дисс. канд. биол. наук. — М., 1988. 146 с.

37. Каверина К.Г., Баснакьян И.А., Мирясова Л.В., Захарова Н.Е. Зависимость растворимых антигенов протея от условий культивирования бактерий // Сб. тр. НИИВС им. И.И. Мечникова «Микробиологические аспекты иммунобиотехнологии». М., ~ 1992.-С. 166-170

38. Карабак В.И. Синтетическая питательная среда для управляемого культивирования менингококка и получения группоспе-цифического В-полисахарида // Дисс. канд. мед. наук -М.,1986. 222 с.

39. Карташова Л.Д., Шеремет О.В., Технология изготовления гид-ролизата отрубей // Тез. докл. Махачкала, 1990. - 4.1. - С.40-41

40. Клиническая лабораторная аналитика. Том IV. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории./ Под. ред. Меньшикова В.В. М.: Агат-Мед. -2003. - 816 с.

41. Ковтун Ю.С. Разработка сухих питательных сред из непищевого сырья для контроля микробной загрязненности нестерильных лекарственных средств: Дисс. канд. мед. наук. М., 1992. - 134 с.

42. Колепко В.В. Непрерывное культивирование Neisseria meningitidis серогруппы В для получения диагностических агглютинирующих сывороток // Дисс. канд. мед. наук. М., 1990. - 137 с.

43. Кондратьева Л.К., Гинзбург P.M. Питательная среда для выделения возбудителей дифтерии // Клин. лаб. диагностика. 1997.- №7. С.40-41

44. Костина Г.И. К вопросу о механизмах химической инактивации микроорганизмов // Журн. микробиол. — 1981. — №8. — С.25-32

45. Костюкова Н.Н. Микробиологические факторы, определяющие носительство при капельных инфекциях // Журн. микробиол. -1997. -№4,- С. 10- 15

46. Костюкова Н.Н. Возбудитель дифтерии и условно-патогенные коринебактерии (лекция) // Клин. лаб. диагностика. — 2001,— №6.-С. 26-31.

47. Костюкова Н.Н., Кадырова Х.В., Езепчук Ю.В. Серологическое исследование соматического компонента, выделенного из Corynebacterium diphtheriae II Журн. микробиол. — 1970. №4. -С. 559- 564.

48. Крейнин Л.С., Каверина К.Г., Левина Л.А. и др. Вакцина из растворимых антигенов для специфической терапии протейной инфекции // Журн. микробиол. 1983. - №10. - С. 88-92

49. Лакин Г.Ф. "Биометрия" / Учебное пособие для биологических специальностей ВУЗов М.: Высшая школа, 1990 - 352 с.

50. Ляшенко Н.Э., Иванов Ю.Б. Питательная среда для выделения эшерихий с персистирующими свойствами // Журн. микробиол.- 1997.-№4.-С.115-117

51. Мавраева Р.Н., Меджидов М.М. Питательная среда обогащения для энтеробактерий// Там же, — С. 39.

52. Маргулис И.Л., Головина Н.М., Б.М. Раскин и др. Новая сухая питательная среда для выделения Corynebacterium diphtheriae (разработка и изучение) // Журн. микробиол. 1988. — №10. — С.6-8

53. Машилова Г. М., Жданова Л. Г., Баснакьян И. А. и др. Роль кислорода в управлении процессом культивирования С. diphtheriae II Журн. микробиол. 1977. - №3. - С. 47- 52

54. Меджидов М.М., Адилова М.А. Разработка питательной среды для дифференциальной диагностики энтеробактерий по индо-лообразованию // Там же. С.40-41

55. Меджидов М.М. Разработка и производство микробиологических питательных сред на основе непищевого сырья: Автореф дисс. докт. мед. наук. — М., 1987. -43 с.

56. Меджидов М.М. Справочник по микробиологическим питательным средам. М., 2003. - С.29

57. Мельникова В.А., Батуро А.П. Новые рецептуры питательных сред для лабораторной диагностики инфекционных заболеваний // Мат. IX Всерос. науч.практ. о-ва эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2007. - С.64

58. Методические рекомендации к контролю питательных сред по биологическим показателям. — М., 1980. 15 с.

59. Методические рекомендации. Микробиологическая диагностика вульво-вагинального кандидоза. Пермь, 2006.

60. Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов, вводимых людям. Методические указания МУК 4.1/4.2.588-96.—М.: Минздрав, 1998. 128 с.

61. Методические указания МЗ РФ по диагностике дифтерии. МУ 42. 698. 98. М., 1998

62. Методические указания. Определение остаточного гидрокси-ламина в вакцинных препаратах. РД 42-28-28-86. М., 1986. — 9 с.

63. Мигунов А.И., Вопияшин О .Я., Качурина Л.В. и др. Физико-химическая характеристика питательного бульона на основе гидролизата куриных эмбрионов // Журн. микробиол. 1994. — №4. -С.13-16

64. Мирясова Л.В., Баснакьян И.А., Егорова Н.Б. и др. Иммунобиологические свойства антигенных препаратов, полученных из вакцинного штамма Klebsiella pneumoniae 204, выращенного на средах различного состава // Журн. микробиол. 1990. - №7. - С. 43- 46

65. Мирясова Л.В., Ефимцева О.В., Карабак И.В. и др. Изучение фракционного состава состава гидроксиламиновых препаратов и липополисахарида вакцинного штамма Klebsiella pneumoniae!7 Журн. микробиол. 1997. - №3. - С. 73- 76

66. Мусаева Г. X. Биологические свойства современных возбудителей С. diphtheriae и пути усовершенствования бактериологической диагностики дифтерии: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Т., 2001.-22 с.

67. Мухленов А.Г., Бойков Ю.А., Резвая С.П. Способ получения гидролизатов из рыбного сырья. Патент РФ №1755417. 1996

68. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотера-пия. М., 1982.-496 с.

69. Нуриддинова Н.Р., Иванова JI.E., Шереметьев Н.Н., Гариб Ф.Ю. Синегнойная вакцина на основе антигенов, выделенных из супернатанта среды культивирования К-4 // Журн. микробиол. 2002. - №4. - С. 40-43.

70. Няникова Г.Г., Водолажская С.В., Маметнабиев Т.Э. Питательная основа из ракообразных // Разработка и стандартизация микробиологических питательных сред и тест-систем. Мат. 4-й науч.пр. конф. - Махачкала, 15-17 сентября, 2003. - С.51-52

71. Общая и санитарная микробиология с техникой микробиологических исследований: Учебное пособие / Под ред. А.С. JTa-бинской, Л.Г1. Блииковой, А.С. Ещиной. М., 2004. - 576 с.

72. Овсова Л.М., Мазрухо А.Б., Ломов Ю.М. и др. Влияние различных аминокислот и солей аммония в составе синтетической питательной среды на продукцию холерного энтеротоксина. Журн. микробиол. 2003. - №3. - С.16-21

73. Октябрьский О. П., Смирнов Г. В. Биофизика микробных популяций. Красноярск, 1987.- 422 с.

74. Омарова С.М. Разработка питательных сред и микротест-ситем для накопления, выделения и идентификации листерий. — Дисс. докт. биол. наук. — М., 2007. 332с.

75. Омарова С.М., Баснакьян И.А., Артемьева Т.А. Сухие питательные среды для культивирования пневмококков и менингококков // Журн. микробиол. 1999. - №6. - С.30-33

76. Определитель бактерий Берджи / Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крита, П. Снита, Дж. Стейли, С. Уильямса. 9-е издание. Перевод с англ. / Под ред. акад. РАМН Г.А. Заварзина. М.: Мир, 1997. -800 с.

77. Орлова О.Е., Ванеева Н.П., Львов В.Л. и др. Культивирование Haemophilus influenzae серотипа В па полусинтетической питательной среде на основе аминопептида // Журн. микробиол. -2002. -№3.-С.56-58.

78. Орлова О.Е., Ястребова Н.Е., Ёлкина С.И. Особенности состава синтетических питательних сред для культивирования Haemophilus influenzae типа В с позиций современных представлений о метаболизме этих бактерий // Журн. микробиол. -2001. -№3. С. 111-117.

79. Панасовец О.П., Нетрусов А.И., Головина С.В. и др. Обоснование возможности применения новой жидкой питательной среды накопления для выделения сальмонелл из водных объектов // Журн. микробиол. 2007. - №4. - С.56-58.

80. Патент РФ №94019810/13. Способ получения поликомпонентной вакцины для иммунотерапии заболеваний, вызываемых условно патогенными микроорганизмами. М., 1997.

81. Панкреатический гидролизат казеина (ПГК). ТУ 9385-002004979327-94

82. Пивоварова Н.И. Разработка промышленной технологии изготовления гидролизатов кормовых дрожжей и оценка возможности их применения в производстве микробиологических питательных сред // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1985. - 26 с.

83. Пшеничнов В.А., Семенов Б.Ф., Зезеров Е.Г. /в кн.: Стандартизация методов вирусологических исследований. — М.: Медицина, 1974.-С. 123-128

84. Раскин Б.М. Экспериментальное обоснование рационального использования сырья в производстве микробиологических питательных сред. Автореф. дис. докт. мед. наук. — М., 1982. -26 с.

85. Раскин Б.М., Денисова С.В. Конструирование микробиологических питательных сред //Сб. тр. «Микробиологические аспекты иммунобиотехнологии». -М., 1992. С. 123-135

86. Раскин Б.М., Мельникова В.А., Денисова С.В. и др. Проблемы питательных сред, актуальность и задачи // Проблемы медицинской биотехнологии. Мат. Всесоюзн. науч. конф., окт. 1988.-Л.: 1990. С.179-181

87. Романов В.Е. Биотехнология, экология, медицина // Мат. III-IV Междунар. науч. семинаров 2001-2002гг. Под ред. д.т.н. А.Ф.Труфанова. Москва-Киров: Экспресс. 2002, С.78-84

88. Садритдипова Д. Б. Антигены и антигенные комплексы, индуцирующие невосприимчивость к стафилококку. Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Ташкент, 1995. - 22 с.

89. Сергеев В. В., Цветкова Н. В., Ястребова Н. Е. и др. Характеристика антигенного препарата Salmonella typhi ТУ2 4446, выделенного с помощью гидроксиламина солянокислого // Журн. микробиол. 1993. - №6. - С. 65 - 68

90. Сиволодский Е.П. Профили утилизации 20 аминокислот в качестве единственного источника азота и углерода у бактерий Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Escherichia // Журн. микробиол., 2005. №5. - C.l 1-14

91. Синяшин Н. И., Лобачева Л. А. Щадящий метод выделения защитных антигенов из патогенных бактерий // Использование разных методов в изучении и изготовлении вакцин и анатоксинов: Тр. ТашНИИВС. Т., 1970. - Т. VII. - С. 7- 8

92. Смирнова Г.А., Мельникова В.А., Раскин Б.М., Целигорова Е.Л. Изучение влияния пептидного и аминокислотного состава питательных основ на параметры роста микроорганизмов // Журн. микробиол. ~ 1987. №9. - С.26-30

93. Скачкова В.Г., Пичугина Е.В., Новикова А.А и др. Испытание нового питательного агара // Там же, С. 16-17

94. Соколова Т. В. Создание и изучение поливакцины, состоящей из антигенных комплексов Shigella flexneri la, lb и 2a. Ав-тореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1995. - 22 с.

95. Справочник по микробиологическими вирусологическим методам исследования// Под. ред. М.О. Биргера. — М., 1982. — С.71

96. Станиславский Е. С. Бактериальные структуры и их анти-генность. М„ 1971.-230 с

97. Султанов 3.3., Алиев А.З, Какулина Е.А., Перепелица А.Г. Основные технологические аспекты производства гидролизатов сои // Там же. С.40-41

98. Султанов 3.3., Степанова Э.Д., Алиев А.З. и др. Разработка технологии получения сухого пептона из рыбного сырья // Там же. С. 38-39

99. Суханова С.М., Беляева Г.А., Захарова Н.Е. и др. Новые коммерческие основы бактериологических питательных сред // Там же. С.47

100. Сгандюкова Р.А., Баснакьян И.А., Стукалова Н.В., Алекса-хина Н.Н. Влияние метилированного циклодекстрина на накопление коклюшного токсина в культуре Bordetella pertussis в биорсакторе // Журн. микробиол. 1999. — №6. - С. 14-17

101. Убайдуллаева Д. А., Икрамов А. А. Биотехнология и свойства новых типов вакцин против бактериальной дизентерии // Медицинский журнал Узбекистана. 1982. - №3. - С. 20-24

102. Филиппова Л. М., Холчев Н. В., Мазурова И. К. Фракционный состав экстрактов коринебактерий дифтерии по данным ионообменной хроматографии и гель-фильтрации // Проблемыэпидемиологии и клиники инфекционных болезней. — М., 1978. Т.ХХ1. - С.118- 122.

103. Хеншен А., Хупе К.-П., Лотшпайх Ф., Вельтер В. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии — М.: Мир, 1988 — С.56

104. Частная медицинская микробиология с техникой микробиологических исследований: Учебное пособие / Под ред. А.С. Ла-бинской, Л.П. Блинковой, А.С. Ещиной. М., 2005. - 600 с.

105. Ценева Г. Я., Щедеркина Е. Е. Характеристика основных патогенных свойств Corynebacterium diphtheriae // Журн. микробиол. 2000. - №6. - С. 10-13

106. Шепилова Р. Г., Андреева 3. М., Сальникова Г. П. и др. -Сравнительное изучение питательных сред для выделения ко-ринебактерий дифтерии // Лабораторное дело. -1989. №8. -С.62-64

107. Шмелёва Е.А. Биологическая функция антигенов клеточной стенки коринебактерий дифтерии и научно-производственная разработка иммуномодулирующего препарата «Кодивак» // Дисс. докт. биол. наук МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского. — 1991.- 336 с.

108. Энглер К. X., Норн Д., Козлов Р. С. и др. Быстрые феноти-пические методы определения дифтерийного токсина клинических штаммов коринебактерий // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - Т.З. - №2

109. Юинг Г. Инструментальные методы химического анализа. -М.: Мир, 1989.-С.81

110. Яровая Л. М., Шмелёва Е. А., Самсонова В. С., Куликовская Е. В. Химический состав препарата клеточных стенок

111. Cory neb acterium diphtheriae II Журн. микробиол. — 1985. — №8.- С. 26- 29.

112. Abou-Zeid С., Harbol M., Sundsten В. Cross-reactivity of antigens from cytoplasma and cell wall of some Corynebacteria and Mycobacteria//J. Infect. Dis. 1985. -V. 151(1). -P.l70-178

113. Aravena-Roman M., Bowman R., C'Neil G. Polymerase chain reaction — the detection of toxygenic Corynebacterium diphtheriae // Pathology. 1995. - V.2. - P.234 - 236

114. Barksdale L. Corynebacterium diphtheriae and its relatives // Bacteriology Review. 1970. - V.34. - P.378 -388

115. Cummins C. S. Some observations on the nature of the antigens in cell wall of Corynebacterium diphtheriae // Brit. exp. Path. -1954.-V. 35 (2).-P. 166-180

116. Cummins C. S. Cell wall composition Corynebacterium bovis and some other Corynebacteria // J. Bacteriology. — 1971. — V. 105.- P.1227-1229

117. Collier R. J. Diphtheria toxin: Mode of action and structure // Bact. Review. 1975. - V.39. - P.54-85

118. Collier R. J., Kandel J. Structure and activity of diphtheria toxin //J. of Biol. Chem.- 1971,-V. 246 (5).-P. 1496-1503

119. Efstratiou A., Engler К. H., Dawes C. S., Sesardic D. Comparison of phenotypic and genotypic methods for detection of diphtheria toxin among isolates of pathogenic corynebacteria // J. Clin. Microbiol. 1998. - V. 36 (11).-P. 3173 -3177

120. Engler К. H., Glushkevich Т., Mazurova I. K. et. al. A modified Elek test for detection of toxigenic corynebacteria in diagnostic laboratory // J. Clin. Microbiol. 1997. - V. 35 (2). - P. 495- 498

121. Freeman V. Studies of the virulence of bacteriophage infected strains of Corynebacterium diphtheriae // J. Bacteriology. 1951. — V.61.-P. 675

122. Gill D., Pappenheimer A. Structure-activity relationships in diphtheria toxin // J. Biol. Chemistry. 1971. - V. 246. - P. 14921495

123. Groman N. B. Evidence for the active role of bacteriophage in the conversion of nontoxigenic Corynebacterium diphtheriae to toxin production // J. Bacteriology. 1955. - v. 69. - №1. - P. 9-15

124. Holmes R.K., Must L.M., Lee J.G. et al. Regulation of toxino-genesis in Corynebacterium diphtheriae // Abstr. of the 5 international Meeting of the European laboratory working group on diphtheria. 1998. - P.34

125. Kato I. Mode of action of diphtheria toxin on protein synteis.— J. Exp. Med. 1962. - V.32. - P.335-343

126. Kipp F., Kahl B.C., Becker K. et al. Evaluation of Two Chro-mogenic Agar Media for Recovery and Identification of Staphylococcus aureus Small-Colony Variants // J. Clin. Micribiol. 2005. -43 (4).-P. 1956-1959

127. Krech Т., Hollis D. Corynebacterium and related organisms // Manual of Clinical Microbiology, 5 ed.: Editor in chief A. balow; ed. W.j. Hauster et al. / American Society of Microbiology. -Washington D.C. - 1991. P. 277-286

128. Kwapinsky J. В. Cytoplasmic antigens relationships among the actinomycetales // J. Bacteriology. 1964a. - v. 87. - 5. - P. 1234 -1241

129. Kuklinska D., Chodorovska M. Novelty of laboratory diagnosis for diphtheria // Med Dosw Mikrobiol. 2002. - V. 54 (1). - P. 3543

130. Lautrop H. On the extensce of antibacterial factor in diphtheria immunity // Acta Path. Microbiol. Scand. 1955. - V. 36 (3). - P. 274-288

131. Lee C.W., Halperin S.A., Morris A., Lee S.F. Expression of diphtheria toxin in Streptococcus mutants and induction of toxin-neutralizing antisera // Can. J. Microbiol. 2005. - V.51 (10). - P. 841-846

132. Litwin C.M., Calderwood S.B. Role of iron in regulation of virulence genes // Clin. Microbiol. Rev. 1993. - V. 6. - p. 137-149

133. Liu X., Ferenci T. Regulation of porin-mediated outer membrane permeability by nutrient limitation in Eshcerichia coli // J.Bacteriol. 1998.- 180 (15). -P.3917-3922

134. Manual of BBL Products and Laboratory Procedures. 6th Edition. - USA. - 1988. - 389 p.

135. Meitzner T.A., Morse S.A. The role of iron-binding proteins in the survival of pathogenic bacteria // Ann. Rev. Nutr. 1994. -V.14. -p.471-493

136. Nakao H., Popovic Т. Development of a direct PCR for detection of diphtheria toxin gene // J. Clin. Microbiology. 1997. - V.7 - P. 1651 -1655

137. Oeding P. Thermostabile and thermolabile antigens in diphtheria bacillus // Acta Path. Microbiol, scand/ 1950. - V. 27 (3). - P. 427- 435

138. Ouchterlony O. Antigen-antibody reactions in gels in vitro method for testing the toxin producing capasity of Corynebacteria diphtheriae // Acta Path. Microbiol. Scand. 1949. - V.26. - P.507-515

139. Pappenheimer A. M., Gill D. M. Diphtheria. Recent studies have clarified the molecular mechanism involved in its pathogenesis // Science. 1973.-V.182 (4110).-P.353-358

140. Pappenheimer A. M. The diphtheriae bacillus and its toxin: a model system. - J. Hyg. Camb. 1984, v. 93, p. 397- 404

141. Pappenheimer A. M. The story of a toxic protein 1888-1992. Protein S. 1993. V.2. - P.292- 298

142. Pallen M. J. Rapid screen for toxigenic Corynebacterium diphtheriae by the polymerase chain reaction 11 J. Clin. Pathol. 1991. -V.44.-P. 1025- 1026

143. Pallen M. J., Hay A. J., Puckey L. H., Efstratiou A. Polymerase chain reaction for screening clinical isolates of corynebacteria for the production of diphtheria toxin // J. Clin. Pathol. 1994. - V.47. -P. 353- 356

144. Pope C. G., Stevans M. F. Isolation of cristallin protein from highly purified diphtheriae toxin // Lancet. 1953. - V.2. - P.l 19 -125

145. Pine L., George J.R., Reeves M.W., Harrell W.K. Development of a chemically defined liquid medium for growth of Legionella pneumophila II J. Clin. Microbiol. 1979. - V.9(5) - P.615-626

146. Rappuolli R., Michel J. L., Murphy J.R. Integration of coryne-bacteriophages |3tox+, a>tox+, ytox- into two attachment sites on the Corynebacterium diphtheriae chromosome 11 J. Bacteriol. — 1983. -V. 153(3). — P. 1202-1210

147. Rolf J.M., Eidels L. Characterization of the diphtheria toxin receptor-binding domen // Mol. Microbiol. 1993. - V.7 (4). - P. 585-91

148. Rousselle P., Freydiere A., Couillerot P. et al. // J. Clin. Microbiol. 1994. - V.32 - P.3034-3036

149. Schmitt M.R., Talley B.G., Holmes R.K. Characterization of lipoprotein IRP1 from Corynebacterium diphtheriae, which is regulated by the diphtheria toxin repressor (DtxR) and iron// Inf. Imm. -1997. V/ 65(12). - P.5364-5367

150. Shilling C.H., Palson B.O. Assessment of the metabolic capabilities of Haemophilus influenzae Rd through a genom-scale Pathway Analisis // J. Theor. Biol. 2000. - 203(3). P.249-284

151. Tchorbanov A.I., Dimitrov J.D., Vassilev T.V. Optimizatition of casein-based semisythetic medium for growing of toxigenic Corynebacterium diphtheriae in a fermenter // Can. J. Microbiol. 2004. -V. 50(10).-P. 821-6

152. The HiMedia Manual for microbiology Laboratory practice/ India, Mumbai, HiMedia laboratories pvt. limited. 1998. - 524p.

153. Tokyshasu K.T. Immunochemistry of ultrathin frozen section// J. Histochem. 1980. - V. 12.- P.381-403

154. Walory J., Grzesiowski P., Hrynievicz W. Comparison of four serological methods for the detection of diphtheria antitoxin antibody // J. Immunol. Methods. 2000. - Nov. 1. - V. 245 (1-2). -P.55-56

155. Wilks A., Schmitt M.R. Expression and characterization of heme oxygenase (HmuO) from Corynebacterium diphtheriae. Iron ac-qnisition requires oxidative cleavage of the heme macrocycle// J. Biol. Chem. 1998. - V.273(2). - P.837-841