Разработка решающего правила для прогнозирования исхода стандартного стационарного лечения у больных с хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, кандидат технических наук Кондакова, Анна Давидовна

• Кондакова, Анна Давидовна
• кандидат технических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат технических наук Кондакова, Анна Давидовна

Cii нсок »крйпитК»»««.—.

Введение.—.-.——.

Глава 1. Обзор литературы—.

1.1. Поня тие о хронической обструктивной болезни легких.

I 1.1 Определение хронической обструктивной болезни легких, актуальность ее изучения..,.

1.1 2. Классификации храни ческой обструктивной болезни легких. J. Факторы риска патогенез хронической обструктивной болезни легких

1.2. Стандарты диагностики и лечения хронической обегруктнвной болcjhh лешх.—.——.

1.2. / Оценка и мониптрирование болезни.—.

1.2.2. Уменьшение воздействия факторов риска——---------—.

1.2.3. Лечение хронической обструктивной болезни легких стабильного течения.—.—.—.—.—.„„„.

1.2.4. Лечение обострения хронической обструктивной болезни мгкиХы.—.—

1.3. Метода прогаоэнровааюя в пульмонологнн ———

1.3 I. Шкачы оценки тяжести в пульмонологии.—.—

1.3.2. Использование методов математического прогнозирования при пневьюн uu.------. — 33 Использование .методов математического прогнозирования при хроническом обструктивном бронхите.—.—.—.—

34 Использование методов математического прогнозирования при бронхиальной ослше~~~—.——.--. ■.---------.—.,■—.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика больных,.—.

2.2. Систематизация данных.—.

2.3. Статметмческий анализ данных.—.

2.3.1. Точный метод Фишера.

2.3.2. Формула Байеса.—.—.

2.3.3. Неоднородная последовательная процедура распознавания.

2.3.4. Диагностические коэффициенты^.^.

2.3.5. Информативность признаков и последовательность их использования.».—.-.„.„—. „ .„.„„.——.

2,3 6. Использованное программное обеспечение.

Глава 3. Результаты н их обсуждение.,.

3,1- Определение информативных признаков, выявляемых на этапе поступления больного в стационар, для прогнозирования удовлетворительного состояния и состояния средней тяжести при выписке у пациентов с хронической обструкгнвкой болезнью легких.„„.„.„,,,,„

3.2. Создание решающего правила для прогнозирования степени тяжести состояния при выписке у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких из основе данных, полупенных при поступлении в стационар.

3.3. Разработка программного средства» реализующего решающее правило для прогнозирования степени тяжести состояния прн выписке у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

3.4. Внедрение программного средства по прогнозированию степени тяжести состояния при выписке в клиническую праетнку для поддержки решений врача прн лечении пациентов с хронической обструкгнвкой болезнью легких.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка решающего правила для прогнозирования исхода стандартного стационарного лечения у больных с хронической обструктивной болезнью легких»

В настоящее время хроническая обструктнвная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из самых серьезных проблем клинической медицины, приводя к ранней инвалидиэации и преждевременной смертности больных [2, 50], Заболеваемость и смертность от ХОБЛ растут» но они сильно варьируют в разных странах. Результаты зарубежных исследований показывают, что, например, в США ХОБЛ зарешетрирована у 14 000 000 человек, причем среди лиц старше 55 лет ХОБЛ диагностируется у 10% [58]. Уровень смертности в Европе колеблется от 41,4 на 100 000 в Венгрии до 2,3 на 100 000 в Греции [136]. В России, по данным официальной статистики, число больных ХОБЛ составляет около 1000 ООО, однако при более тщательном подсчете с учетом определения сущности заболевания и его критериев число больных ХОБЛ приближается к таковому в США и достигает 11 000 000 больных [2].

ХОБЛ чаще страдают мужчины» чем женщины» и заболеваемость резко повышается с возрастом, Эти различия могут быть обусловлены тем, что мужчины чаще курят и подвергаются контакту с вредными веществами на производстве. Однако последние данные свидетельствуют об увеличении числа курящих молодых женщин, что может повлиять на показатели заболеваемости ХОБЛ в будущем [50].

ХОБЛ ведет к значительному нарушению трудоспособности, снижению производительности труда и качества жизни, причем все эти последствия усугубляются по мере прогрессировать болезни. Экономические последствия ХОБЛ весьма значительны. Обострения н дыхательная недостаточность требуют госпитализации и длительного дорогостоящего лечения.

Таким образом» несмотря на то, что приведенные цифры приблизительны и необходимо нх уточнение, социально-экономическая значимость этого широко распространенного заболевания не вызывает сомнения.

В последнее десятилетне были опубликованы несколько национальных и межнациональных согласованных рекомендаций по оптимальной оценке и лечению ХОБЛ, которые способствовали стандартизации диагностики и лечен ни на международном уровне, а также улучшению ухода за больными. Онн также наметили области будущих исследований. Разработка согласованных проектов по диагностике и лечению ХОБЛ велась по инициативе Европейского респираторного общества (ЕИБ) (136]* Института Сердца, Легких н Крови США. Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) [81], Национального научного общества пульмонологе» России [2]. Для создания Европейского соглашения. Глобальной инициативы по хронической обструктнвной болезни легких. Федеральной программы в разное время в Европе, США и России были образованы специальные комиссии, состоящие из ученых и клиницистов. Созданные методические рекомендации предназначены для врачей, занимающихся лечением больных ХОБЛ, главной целью которых является информирование специалистов здравоохранения, снижение показателей заболеваемости и смертности, улучшение качества профилактических и лечебных мероприятий при ХОБЛ,

Однако, несмотря на то, что научные исследования, проведенные в последнее десятилетне, значительно расширили представление о ХОБЛ и позволили сформировать более эффективные лечебные программы, распространенность этого заболевания продолжает расти, что обусловливает актуальность проблемы своевременной диагностики, адекватной терапии и полноценной реабилитации больных ХОБЛ [11].

В настоящее время разработаны «Московские городские стандарты стационарной медицинской помощи для взрослого населения» (Приказ Департамента здравоохранения Москвы № 163 от 24.03.97 г.). в соответствии с которыми осуществляется лечение пациентов с ХОБЛ в городских клинических больницах города Москвы. Эти стандарты обеспечивают необходимый минимум оказания стационарной помощи больным, при этом., предоставляя врачам возможность варьировать терапию в зависимости от клинической картины [35].

Прогнозирование исхода стандартного стационарного лечения на этапе поступления больного в стационар, на основе первоначальных данных о конкретном пациенте, поможет врачам рационализировать терапию в зависимости от клинических особенностей и улучшит качество оказания медицинской помощи на госпитальном этапе.

В доступной отечественной литературе сведения о разработке таких правил дня решения проблем ранней диагностики и прогнозирования исхода стандартного стационарного лечения не обнаружены, В связи с этим, представляется актуальным создание решающего правила для прогнозирования исхода стандартного стационарного лечения на основе клинических, лабораторных и инструментальных показателей» выявленных у пациента при поступлении в стационар. Цель работы.

Создание решающего правила для прогнозирования исхода стандартного стационарного лечения у больных с хронической обструктивной болезнью легких на основе клинических, лабораторных и инструментальных признаков, выявленных у пациента лрн поступлении в стационар. Задачи работы.

1. Определить информативные признаки, выявляемые на этапе поступления больного в стационар, для прогнозирования удовлетворительного состояния и состояния средней тяжести при выписке у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких,

2. Создать решающее правило для прогнозирования степени тяжести состояния прн выписке у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких на основе данных, полученных при поступлении в стационар.

3. Разработать программное средство, реализующее решающее правило для прогнозирования степени тяжести состояния при выписке у пациентов с хронической обструктннной болезнью легких.

4. Внедрить программное средство по прогнозированию степени тяжести состояния при выписке в клиническую практику для поддержки решений врача при лечении пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

Научная новизна работы.

Впервые создано решающее правило» позволяющее по данным при поступлении в стационар прогнозировать исход стандартного стационарного лечения у больных с ХОБЛ, На основе полученного решающего правила разработана компьютерная программа, использование которой позволяет врачам не только прогнозировать исход стандартного стационарного лечения у пациентов с ХОБЛ, но и помогает им правильно оценить степень тяжести состояния больного при поступлении в стационар. Практическая значимость работы.

Разработанное решающее правило и компьютерная программа позволяют врачам-клиницистам предположить вероятный исход стандартного стационарного лечения на этапе поступления больного в стационар» исходя из первоначальных данных конкретного пациента (антропометрических, анамнестических, клинических и лабораторных показателей). Их использование дает возможность врачам-терапевтам, пульмонологам, ординаторам рационализировать лечебную программу в рамкач стандартов для улучшения состояния пациентов С ХОБЛ при выписке из стационара.

Компьютерная программа используется в терапевтических отделениях меч № ! AMO ЗИЛ и ГКБ № 79,

Ллробиния работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на конференции, посвященной 40-летию медико-биологнческого факультета РГМУ (Москва. 5 декабря 2003 г.); на симпозиуме «Информационные технологии и общество -2006» (Иегомбо, Шри-Ланка, 3-12 апреля 2006 Г.); на форуме «Информационные технологии и общество - 2006» (Каорли (Венеция), Италия, 18-25 сентября 2006 г.); на научных семинарах кафедры медицинской кибернетики и информатики ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (Москва, 2003 - 2006 гг.).

Публикации.

По результатам диссертационной работы опубликовано 6 работ, в том числе 2 статьи, 4 тезиса. Структура и объем работы.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследований н их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и трех приложений. Список литературы включает 150 источников, из них 53 работы отечественных и 97 иностранных авторов. Диссертация изложена на НО страницах машинописного текста, иллюстрирована 9 рисунками и J 6 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», Кондакова, Анна Давидовна

выводы

I. Определены информативные признаки, выявляемые при поступлении н стационар, достоверно различающиеся у пациентов с ХОБЛ, выписывающихся в удовлетворительном состоянии и состоянии средней тяжести: антропометрический признак (I), анамнестические признаки (4}, данные о наличии осложнений ХОБЛ, сопутствующих и перенесенных заболеваний (12 признаков), жалобы и данные объективного обследования при поступлении в стационар (16 признаков), показатели лабораторных методов исследований, проведенных при поступлении больного в стационар (17 признаков).

7. Анализ сравнения двух групп пациентов, выписывающихся в удовлетворительном состоянии (группа I) н состоянии средней тяжести (группа 2) показал, что у больных 2-ой группы достоверно чаще при поступлении в стационар выявляются дыхательная недостаточность 3 стадии, хроническое легочное ссрдцс в стадии субкомпснсацин или декомпенсации, стенокардия напряжения 3 функционального класса, диффузный кардиосклероз и недостаточность кровообращения 2 стадии. Эти обобщения подтверждаются данными клинической картины, результатами лабораторных и инструментальных методов исследования, проведенных при поступлении пациентов в стационар. То есть при поступлении в стационар больные различались по тяжести состояния, хотя оценка состояния пациентов, фиксируемая в историях болезни, была одинаковой.

3. На основании анамнестических, клинических и лабораторных показателей, которые становятся известны в первые дни стационарного лечения больных, создано решающее правило, позволяющее прогнозировать со специфичностью 92% и чувствительностью 91% исход стандартного стационарного лечения (удовлетворительное состояние и состояние средней тяжести при выписке). Полученное решающее правило реализовано в компьютерной программе, разработанной на обьектно-орнентнрованном языке программирования Delphi.

Внедрение программного средства по прогнозированию степени тяжести состояния при выписке в клиническую практику позволяет врачам на начальном этапе лечения оценить, как пациент будет реагировать на стандартный протокол лечения, варьировать терапию в рамках протокола, что дает возможность повысить эффективность лечения и изменить степень тяжести состояния при выписке у большей части больных.

Практические рекомендации

Для использования разработанного в настоящей работе решающего правила, позволяющего прогнозировать степень тяжести состояния пациента с ХОБЛ при выписке из стационара, должны быть получены следующие параметры: антропометрические характеристики (возраст (года));

• анамнестические данные (профессиональные вредности (да/нет), курение, алкоголь (да/нет), настоящее обострение);

• сведения об осложнениях ХОБЛ, сопутствующих и перенесенных заболеваниях (дыхательная недостаточность (стадии), хроническое легочное сердце (стадии), ишемнчсская болезнь сердца (стенокардия напряжения (стадии) н кардиосклероз), недостаточность кровообращения (стадии), мерцательная аритмия (ла/нет), заболевания верхних дыхательных путей (да/нет), диецнркуляторная энцефалопатия (стадии), детские инфекции (да/нет), частые ОРЗ. ангины и острые бронхиты в анамнезе (да/нст));

• данные клинической картины при поступлении в стационар (продуктивность кашля, выраженность одышки, удушье (да/нет), изменение питания, цвет кожных покровов, влажность кожи, отекн нижних конечностей (да/нет), дыхание через нос, форма грудной клетки, дыхание, хрипы, границы сердца, частота дыхания (дых/мин), ритм, размеры печени, мочеиспускание);

• данные клинического анализа крови, проведенного прн поступлении в стационар (гемоглобин (г/%), гематокрит (%), сегментоядерные нейтрофилы (%), лимфоциты (%), СОЭ (мм/ч));

• данные биохимического анализа крови, проведенного прн поступлении в стационар (общий белок (г/л), фибриноген (г/л), мочевина (ммолъ/л), ЛДГ (1/л), а,-глобулины (%), ^-глобулины (%), альбумины (%), ПТИ (%). активированное частичное тромбнновос время (сек)); данные клинического анализа мочи, проведенного при поступлении и стационар (количество мочн (л/сут), белок в моче (г/л), лейкоциты в осадке мочи);

Все признаки, используемые для прогнозирования, должны быть выявлены в первые дни нахождения пациента в стационаре, до начала лечения.

Для получения прогноза тяжести состояния больного с ХОБЛ при выписке надо воспользоваться прогностической таблицей, приведенной на станицах 90 - 93 диссертации (глава «Результаты и их обсуждение»). Необходимо просуммировать прогностические коэффициенты, соответствующие выявленным у пациента признакам, для каждого из дифференцируемых состоянии. То состояние, в пользу которого накопленная сумма баллон окажется выше, рассматривается как наиболее вероятное у конкретного больного.

Для удобства использования врачами данной прогностической таблицы разработано специальное программное средство, описание которого приведено на страницах 95 - 99 диссертации (глава «Результаты и нх обсуждение»). После запуска компьютерной программы пользователю необходимо отметить наличие каждого ИЗ используемых в диагностике признаков в четырех последовательных окнах интерфейса. Результат расчета предоставляется после нажатия на кнопку' «Результат»,

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Кондакова, Анна Давидовна, 2007 год

1. Антонов Н.С., Стулеи» О.Ю,, Зайцева О.Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика // Хроническая обструьтнвная болезнь легких / Под ред. АХ. Чучалина. М., 1998. - С. 66 - 82.

2. Бабарсков Е.В., Чучалин А.Г., Айсанов З.Р, Оксид углерода в выдыхаемом воздухе, математический анализ механизмов генерации II Пульмонология. 2000. - № 1. - С. 66- 70.

3. Беле некий A.C. Глобальная инициатива по ХОБЛ пересмотр 2003 г. И Лечебное дело. - 2003. - № 1. - С. 76 - S0.

4. Береэюк U.K., Кулик Л.Г. Возможности прогнозирования бронхиальной обструкции на этапах раннего развития бронхиальной астмы // Сборник резюме 7-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. M.t 1997. - С. 341,

5. Брюсов П.Г-1 Назаренко Г.И., Жижнн В.Н. Прогнозирование в медицине катастроф. Томск: Издательство Томского университета. ) 995. -240 с,

6. Бурлачук В.Т. Объективизация тяжести состояния больных хроническим бронхитом на основе экспертной информации ¡1 Сборник резюме 6*го Национального конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск. 1996. - С. 245.

7. Валнмухамстова ДА,, Новожснон В.Г., Хамитов РФ. и др. Математическая модель прогноза течения острых пневмоний //

8. Сборник резюме 6-го Национального конгресса по болезням органов дыхания, Новосибирск, 1996. - С. 245.

9. Внутренние болезни; Учебник: В 2 тУ Под ред. А.И. Мартынова, H.A. Мухина. B.C. Моисеева, A.C. Галявкча (отв. ред.) М.; ГЭОТАР-МЕД, 2001,-Т. 1.-600 с.

10. З.Гельиер Б.И., Куколь Л.В. Прогностические исследования при бронхиальной астме // Пульмонология, 2002. - № 2. - С. 66 - 72.

11. Гельцер Б.И., Куколь Л.В., Пупышев A.B. Современные подходы к прогнозированию в пульмонологии Н Терапевтический архив. 2002.3.-С-80-85.

12. Гублср Н.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов, Л,: Медицина, Ленин градское отделение, 1978,-294 с,19, Гучсв И.А., Сидоренко С-В. Инфекционное обострение хронической обструктнвной болезни легких.hupV/ww^'.congiliuB^

13. Дарждання P.A. Вычислительное прогнозирование эффективности интенсивной терапии при тяжелых формах острой пневмонии у детей раннею возраста // Сборник резюме 1-го Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхании. Киев, 1990, - С. 499.

14. Елисеев О.М, Хронические обегруктнвные болезни легких. Хроника Н Терапевтический архив. 1999. - Том 7К - >& 5. - С. 78 - 80.

15. Журавекля Н-С-. Шакирова О. В, Математические методы обработки информации в пульмонологии Н Терапевтический архив. 2004. - Л? 3.-С. 80-83.

16. Зайцева О.А. Муколэтическая терапия в комплексном лечении болезней органов дыхания у детей // Consilium niedicum. Педнат-рия. Приложение. 2002. - Том 5. - № 10.hiipyM^vw.consilium-medicuni.coiTi/media/consiljMnVOZ 10с/17.shtrnl

17. Нвчнк Т.В., Кокосов А.Н., Разоренов Г.И., Разоренова Т.С., Яковлева НГ Прогнозирование развития обструктивного синдрома у больных хроническим бронхитом с учетом наследственных факторов К Терапевтический Архив.-2001. Том 73.-№3.-С. 33-37.

18. Клинические рекомендации, Хроническая обструктнвная болезнь легких ( Под ред. Чучалина А.Г, М.: Издательство «Атмосфера», 2003. 168 с.

19. Клинические рекомендации. Внебольннчная пневмония у взрослых / Под ред. Чучалнна А.Г., Сннопальннкова All. М.; Издательство «Атмосфера», 2005. - 200 с.

20. Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1999,1. С. 379.

21. Куколь Л.В. Раннее клннико-математнчсскос прогнозирование исходов острой пневмонии.: Авторсф, дне. . канд. мед. наук. -Владивосток, 1989.- !9с,

22. Куколь Л.В. Кондрашова Н.М., Фрисман Е Я. Клииико-математическое прогнозирование течения заболевания при хроническом обструюивном бронхите И Сборник резюме 9-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1999. -С, 199.

23. Лившиц В.М, Сидсльинкова В.И, Медицинские лабораторные анализы. Справочник. 2-е над. - М.: Триада-Х, 2002. - 312 е.

24. Марчук ГЛ. Математические модели в иммунологии. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Наука, 1985. -240 с.

25. Марчук Г.И., Бсрбенцова Э.П, Острые пневмонии, Иммунология, оценка тяжести, клиника, лечение. М.: Наука, 1989. - 304 с,

26. Марчук Г.И., Бсрбенцова Э.П. Хронический бронхит. Иммунология, оценка тяжести, клиника, лечение. М.: Наука, 1995. - 480 с.

27. Московские городские стандарты стационарной медицинской помощи для взрослого населения (Приказ Департамента здравоохранения Москвы № 163 от 24.03.97 г.).h»p:/i4vww businesspravo,ruiT)ociimT>i3CHniShowE)ocumlD 51133.html

28. Реброаа О.Ю Статистический пакет медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STAXfSTICA. M.: МеднаСфера. 2002. - 3|2 е.

29. Руднев С. Г., Романюха А,А, Математическое моделирование пневмонии. Анализ данных и идентификация параметров И Сборник резюме 6-го Национального конгресса по болезням органон дыхания.- Новосибирск, 1996.-С. 250.

30. Савченко В.М. Интегральные диагностические индексы как отражение о состоянии пульмонологического больного // Сборник резюме 9-го I ационального кожресса по болезням органов дыхания.- M., 1999.-С. !98,

31. Санстунова A.C., Шлаин В. А. Машинная диагностика ведущей нозологии при затяжных пневмониях // Сборник резюме 1-го Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания Киев, 1990. -С. 507,

32. Сннопальииков А.И., Маев Э.З. Обострение хронической обструктивной болезни легких. Современные походы к лечению // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - № 4. - С. 35 - 38.

33. Сиротко И.И., Федор чух И.В., Сухачев А.К. Коржачкин В.И. Математическая модель острой пневмонии. Комплексная оценка информативных данных // Сборник резюме 7-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997. - С, 199,

34. Фсдосссв Г. Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб.: Me лини некое информационное агентство. 1995. - 336 с,

35. Хамитов Валнмухамстова Д.А., Новожсннов В.Г. Объективизация качественных признаков в оценке течения и исходов пневмоний И Сборник резюме 7-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М„ 1997 - С. 199,

36. Хакнмов Д.П., Царева Н.Д. Метод прогнозирования развития токсической пневмонии // Сборник резюме 9-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М.+1999. - С, 190.

37. Хронические обструктнвные болезни легких. Под ред. АХ. Чучалнна.- М.: ЗАО "Издательство БИНОМ". СПб.: "Невский Диалект", 1998. -512 с,

38. Шварц Г.Я., Пой А.Н, Антнхолмнергические средства в лечении больных хронической обструктнвной болезнью легких Н Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г, Чучалнна. М., 1998. -С, 234-249.

39. Шмелев Е-И. Хроническая обструктивная болезнь легких // Пульмонология, Избранные вопросы. 2001. - Нч 2. - С. 1-9,

40. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких // Терапевтический архив. 1999, - Том 7), - № 12. - С. 74 - 78.

41. A,(Court С,, Garrard С., Crook О, el al. Microbiological surveillance of ihe lungs using non-direci bronchial lavage // Quart J Med. 1993. - Vol. 86. -P. 635 - 648.

42. Allegra L, Cordaro C.L. Grassi C. Preveniion of acute exacerbations of chronic obstructive bronchitis with carbocysteine lysine salt monohydrate a multicentet, double-blind, placebo-controlled triat И Respiration. 1996,- Vot. 63- P. 174-180.

43. American Medical Association, Guidelines for the diagnosis and treatment of nicotine dependence: how to help patients stop smoking- Washington. DC: American Medical Association. 1994.

44. American Thoracic Society. Lung function testing: selection of reference values and interpretative strategies U Am Rev Respir Dis. 1991, - Vol 144,-P. 1202-1218.

45. American Thoracic Society, Standards for diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med. 1995. - Vol. 152.-P. 77-121,

46. Bail lie A J., Mattick R.P., Hall W., Webster P. Meta-analytic review of the efficacy of smoking cessation interventions // Drug and Alcohol Review. -1994. Vol. 13. - P, 157 - 170.

47. Barnca O. Abboud S„ Gubcr A., Bnidcrman G. New model-based indices for maximum expiratory How-volume curve in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Comput Biol Med. 1996. - Vol. 26, № 2. - P. 123-131.

48. Barnes PJ. Bronchodilators: basic pharmacology' U Chronic obstructive pulmonary disease, London, 1995. - P. 391 - 417.

49. Belman MJ-, Botnick W.C-, Shin J.W. Inhaled bronchodilators reduce dynamic hyperinflation during exercise in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med. 1996. - Vol. 153. - p. 967 - 975.

50. Bijl-Hofland I.D., Cloosterman S.G., Folgering H.T. et al. Relation of the perception of airway obstruction to the severity of asthma // Thorax. -1999. Vol. 54, № 1. - P. 13- 19.

51. Borneo M.J., Bergmans D.C., Ambergen A.W, Risk factors for pneumonia and colonization of respiratory tract and stomach in mechanically ventilated ICU patients // J Respir Crit Care Med 1996. - Vol. 154, № 5. - P, 1339 - 1346.

52. Bui51 A S, Risk factor for COPD // Eur Respir Rev 1996, - Vol, 6, Ss 39 -P, 253-258,

53. Calvcrley P„ Pauwels R,, Vestbo J., Jones P., Pride N„ Gulsvik A , et al. Combined salmeierol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled triaJ It Lancet. -2003, Vol. 361. - P. 449 - 456,

54. Canadian Thoracic Society Workshop Group Guidelines for the assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease // Can med Ass J, 1992. - Vol. 147. - P. 420 - 428.

55. Cosio М., Ghezzo H,, Hogg J.C., Corbin R, Loveland M., Dosman J., el al. The relations between structural changes in small airways and pulmonary-function tests // N Engl J Med 1978. - Vol. 298. - P. 1277 - 1281

56. Cunnion K.M., Weber D.j„ Broadhcad W.E. et al. Risk factors for nosocomial pneumonia: comparing adult critical-care populations // Am J Resp Crit Care Med. 19%. - Vol. 15Зт К* I. - P, 158 - 162.

57. Davics I-, Angus R.M., Calvcrley P.M. Oral corticosteroids in patients admitted to hospital with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a prospective randomised controlled trial // Lancet. 1999. - Vol. 354.-P. 456 - 460.

58. Fine M.J., Auble Т.Е., Yealy D,M. et al. A prediction rule to identify low-risk patients with community-acquired pneumonia H N Engl J Med. 1997. -Vol. 336.-P. 243-250.

59. SO.Gierada D.S., Yusen RD., Villanueva I.A. ei. ah Patient selection for lung volume reduction surgery: An objective model based on prior clinical decisions and quantitative CT analysis // Chest. 2000. - Vol, 117, № 4. -P. 991 -998.

60. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease it NHLBI / WHO workshop report, -Publication Number 2701. 2001.

61. Guyatt G.H., Townsend M-, Kaam F. Ncwhouse M.T, A controlled iriaJ of ambroxol in chronic bronchitis tt Chest. 1987. Vol. 92. - P. 618. - 620.

62. Hitl A.T., Bay ley D., Stockey R-A. The interrelationship of sputum inflammatory markers in patients with chronic bronchitis // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 893 - 898.

63. Jones P.W., Willils L.R., Bürge P.S., Calverley P.M. Disease severity and the efteci of fluticasone propionate on ehroric obstructive pulmonary disease exacerbations it Eur Respir J. 2003. - VoJ. 21. - P. 68-73.

64. Jorenby D.E. Leischow SJ„ Nides M.A., Rennard S.L. Johnston J,A.t Hughes A.R. et al. A controlled trial of sustained-release bupropion, a nicotine patch, or both for smoking cessation H N Engl J Med. 1999. -Vol. 340, -P-685 - 691

65. Knaus W.A., Draper E.A., Wagner D.P., Zimmerman J.E. APACHE II: a severity of disease classification system if Crit Care Med 1985. - Vol. 13. -P. 818-829.

66. Kolbc J., Vamos M. Ferguson W. Determinants of management errors in acute severe asthma U Thorax. 1998, - Vol, 51. № 3. - P. 14 - 20.

67. Kucera CM., Greenberger P.A. YarnoJd PR., Choy A C, An attempted prospective testing of an asthma severity index and a quality of life survey for I year in ambulatory patients with asthma H Allergy Asthma Proc. -1999, Vol. 20, X? L - P, 29 - 38.

68. Kunitoh H„ Nagatomo A., Okamoto H., Watanabe K- Predicting the need for hospital admission in patients with acute bronchial asthma U J Asthma 1996. - Vol, 33, X* 2. - P. 105 - 112.

69. Landbo C,, Prescott E., Lange P. et al. Prognostic value of nutritional status in chronic obstructive pulmonary disease // Ibid. 1999. - Vol, 160, № 6. -P. 1856- 1861.

70. LeGall J., Klar J., Lemeshow S, The logistic organ dysfunction system // Ibid, 1996. - Vol. 276. - P. 802 - 810.

71. LeGall J., Lemeshow S., Saulnier F. New Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) based on a European / North American Multicenter Study H JAMA- -1993. Vol. 270. - P, 2957 - 2963,

72. Lcroy O. Georges H., Beuscart C, ct al. Severe community-acquired pneumonia in ICUs: prospective validation of a prognostic score H Intensive Care Med. 1996. - Vol. 22, № 12.-P. 1307- 1314.

73. Li D, German D., Lulla S., Thomas R. G. Prospective study of hospitalization for asthma // Am J Respir Crit Care Med. 1995. - Vol. 151.-P. 647 - 655,

74. Li X. Y., Brown D., Smith S., MacNee W„ Donaldson K. Short-term inflammatory responses following intratracheal instillation of the fine and ultrafine carbon black in rats II Inhal Toxicol. 1999. - Vol. 11. - P. 709 -73L

75. Lieu T.A-, Quesenberry C.P., Capra A.M. eL al. Outpatient management practices associated with reduced risk of pediatric asthma hospitalization and emergency department visits II Pediatrics. 1997. -Vol. 100. - P. 334-341.

76. Lieu T,A., Qucsenberry C.P. Sorel M.E, Computer-based models to identify high-risk children with asthma U Am J Respir Crit Care Med. -1998.-Vol. 157, №4.-P. 1173- 1180.

77. Loring S,R, Leith DR., Connolly M Y. Model of functional restriction in chronic obstructive pulmonary disease, transplantation, and lung reduction surgery U Am J Respir Crit Care Med 1999, - Vol. 160. ife3.-P, 821 -828.

78. MacNee W, Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease. Part two // Am J Respir Crit Care Med. 1994. - Vol. 150. -P. 1158-1168.

79. Marshall J.C., Cook D.J., Christou N.V. et al, Multiple organ dysfunction score: a reliable descriptor of a complex clinical outcome If Crit Care Med, 1995, - Vol. 23. - P, 1638 - 1652.

80. McCarrcn M., Zalensk RJ., McDermott M., Kaur K. Predicting recovery' from acute asthma in an emergency diagnostic and treatment unit H Acad Emerg Med, 2000, - Vol. 7. - P. 28 - 35.

81. Metlay J.P., Schulz R-, Li X.Y. el al. Influence of age on symptoms at presentation in patients with community-acquired pneumonia // Arch Intern Med, 1997 - Vol. 157. - P. 1453 - 1459.

82. Moler F,W., Ohmit S.E. Severity of illness models for respiratory syncytial vims-associated hospitalization // Am J Respir Crit Care Med. -1999.-Vol, 159, №4.-P. 1234-1240.

83. Monn C-, Becker S- Cytotoxicity and induction of proinflammatory cytokines from human monocytes exposed to fine (PM2.5) and coarse particles (PM10-2,5) in outdoor and indoor air U Toxicol Appl Pharmacol. 1999. - Vol. 155, - P, 245 - 252.

84. Morris A. Afgoritlim-based desicion making. In; Tobin MJ„ ed. Principles and practice of intensive care monitoring. New York: MeGraw-HHL 1998.-P. 1355- 1381.

85. Mueller R„ Chancz P., Campbell A.M., Bousquet J., Heusscr C„ Bullock G.R., Different cytokine patterns in bronchial biopsies in asthma or chronic bronchitis // Respir Med 1996, - Vol. 90. - P. 79 - 85.

86. Mullen J.B., Wright J.L., Wiggs B.R., Pare P.D., Hogg J,C., Reassessment of inflammation of airways in chronic bronchitis // BMJ, -1985. Vol. 291. - P. 1235 - 1239.

87. Ntewoehner D.E., Kleineiman Rice D.B., Pathologic changes in the peripheral airways of young cigarette smokers // N Engl J Med. 1974. -Vol. 291,-P. 755-758.

88. Ollerenshaw S.L., Wool cock A.J, Characteristics inflammation in biopsies from large airways of subjects with asthma and subjects with chronic airflow limitation It Am Rev Respir Dis. 1992. - Vol. 145. - P 922 - 927.

89. Panhuyscn CI, Bleecker E.R., Kocter G.H. Characterization of obstructive airway disease in family members of probands with asthma. An algorithm for the diagnosis of asthma // Ibid. 1998. - Vol. 157, № 6. - P 1734-1742.

90. Petros A J., Marshall J.C., van Saene H.K.F, Should morbidity replace mortality as an endpoint for clinical trials in intensive care U Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 369 - 371,

91. Petty TX. The National Mucolytic Study, Results of a randomized, double-blind, placebo-controlled study of iodinated glycerol in chronic obstructive bronchitis U Chest 1990. - Vol. 97. - P. 75 - 83.

92. Postma D.S., Peters I., Steenhuis EJ., Sluiter H-J, Moderately severe chronic airflow obstruction. Can corticosteroids slow down obstruction? ,'/ Eur Respir J. 1988, - Vol. I. - P. 22 - 26.

93. Rasmussen J.B., Glennow C, Reduction in days of illness after long-term treatment with N-acetylcysteinc controlled-relcase tablets in patients with chronic bronchitis // Eur Respir J. 1988, - Vol, I. - P. 351 - 355,

94. Riquelmc R., Tomes F.r El-Ebiaiy M. Community-acquired pneumonia in the elderly: A multivariate analysis of risk and prognostic factors H Ibid. 1996. - Vol. 154. № 50. - P. 1450 - 1455,

95. Rodrigo J., Rodrigo C. A new index for early prediction of hospitalization in patients with acute asthma // Am J Emerg Med. 1997. -Vol. 15,№ 1.-P. 8-13.

96. Rosier M.J. Bishop J., Nolan T-, Robertson J.F. Measurement of functional severity of asthma in children It Am J Respir Crit Care Med. -1994, Vol, 149,№6.-P. 1434-1441.

97. Rutledge R, The Injury Severity Score is unable to differentiate between poor care and severe injury H J Trauma, 1996, - Vol. 36, - P, 944-950.

98. Saynajakangas P., Keistinen T., Honkanen P,0„ Krveia S.L. Hospitalization for pneumonia in the Finnish working-age population H Cent Eur J Publ Hith. 1997. - Vol, 5, № I. - P. 27 - 29.

99. Shelley M.L., Harris R.L., Boehlecke B.A, A mathematical model of bronchial absorption of vapors in the human lung and its significance in pharmacokinetic modeling SAR QS ARII Environ Res, 1996, - Vol. 5, № 4.-P. 221-253.

100. Sherrill D.L., Enright P,L., Kaltenbont WX Predictors of longitudinal change in diffusing capacity over 8 years // Am J Respir Crit Care Med. 1999, - Vol. 160, № 6, - P. 1883 - 1887.

101. Szafranski W., Cukier A., Ramirez A., Menga G., Sansores R,, Naliabedian S., et al. Efficacy and safety of budesonide / fomioterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease // Eur Respir J. -2003. Vol. 21.-P, 74-81.

102. The Tobacco Use and Dependence Clinical Practice Guideline Panel, Staff, and Consortium Representatives. A clinical practice guideline for treating tobacco use and dependence H JAMA. 2000. - Vol. 283. - P. 244 -254,

103. Veslbo J„ Prescott E„ Lange P- Vital prognosis after hospitalization for CORD: a study of a random population sample It Respir Med. 1998 - Vol, 92, X» 5, - P. 772 - 776.

104. Vincent J.L., Moreno R-. Takala J., Willats S. The SOFA (sepsis-related organ failure assessment) score to describe organ dysfunction/failure II Intensive Care Med. 1996. - Vol. 22. - P. 707 -710»

105. Von Essen S.G., O'Neill D.P., McGranaghan S., Olenchock S,A„ Rennard SI. Neutrophilic respiratory tract inflammation and peripheral blood neutrophilia after grain sorghum dust extract challenge it Chest. -1995,-Vol. 108.-P. 1425-1433.

106. Wahlgren D R., Hovel! M.F. Mau C.R., Meitzer S.B. Toward a simplified measure of asthma severely for applied research II J Asthma.1997. Vol. 34, № 4, - P, 291 - 303,

107. Wasserfallen J.B., Gold K. Development and validation of a rhinoconjunctivitis and asthma symptom score for use as an outcome measure in clinical trials H J Allergy Clin Immunol. 1999. - Vol. 100, № l.-P. 16-22.

108. Wright J.L., Lawson L.M., Pare P.D. Wiggs B.J., Kennedy S„ Hogg J.C. Morphology of peripheral airways in current smokers and exsmokers tf Am Rev Respir Dis. 1983. - Vol. 127. - P. 474 - 477.

109. O, Zu Wal lack R.L. Mahltr O.A., Hcilly IÏ-, Church N. Emmen A„ Rickaid К 3|. Sslmrceral plus theophylline coinbtnatLon iheraj>>- in 1hc Irsumsntof COPDИСЬЖ 2001. - Vol. 119,-P. ¡«.I - 1S70.