Разработка состава, технологии и стандартизация офтальмологической лекарственной формы, направленной на профилактику и лечение синдрома сухого глаза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат наук Придачина, Дарья Викторовна

  • Придачина, Дарья Викторовна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2014, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.04.01
  • Количество страниц 151
Придачина, Дарья Викторовна. Разработка состава, технологии и стандартизация офтальмологической лекарственной формы, направленной на профилактику и лечение синдрома сухого глаза: дис. кандидат наук: 14.04.01 - Технология получения лекарств. Москва. 2014. 151 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Придачина, Дарья Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние исследований профилактики и лечения синдрома сухого глаза

1.2. Анализ лекарственных средств и медицинских изделий группы «искусственная слеза», используемых для профилактики и лечения синдрома сухого глаза

1.3. Гармонизация требований к глазным каплям в свете современного развития

фармацевтического производства

Выводы

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА СУХОГО ГЛАЗА

3.1. Разработка состава глазных капель

3.1.1. Изучение физико-химических и реологических свойств гидрофильных полимеров производных целлюлозы

3.1.2. Обоснование введения активных и вспомогательных веществ

3.1.3. Изучение поверхностного натяжения модельных растворов разрабатываемых глазных капель

3.2. Разработка технологических схем производства глазных капель

Выводы

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИК АНАЛИЗА

4.1. Идентификация и количественное определение пиридоксина гидрохлорида, цианокобаламина, дифенгидрамина гидрохлорида методом обращенно-фазовой ВЭЖХ

4.2. Валидация методики определения активных веществ

4.3. Идентификация и количественное определение бензалкония хлорида методом

обращенно-фазовой ВЭЖХ

4.4. Валидация методики определения консерванта

Выводы

ГЛАВА 5. БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ, РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ И ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ

5.1. Исследование процесса высвобождения активных веществ

5.2. Разработка норм качества глазных капель

5.3. Установление сроков годности глазных капель

Выводы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Технология получения лекарств», 14.04.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава, технологии и стандартизация офтальмологической лекарственной формы, направленной на профилактику и лечение синдрома сухого глаза»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования.

Статистические данные последних лет свидетельствуют о значительной распространенности синдрома сухого глаза (ССГ) во всем мире, что позволяет считать его болезнью XXI века (Е.А. Егоров, 2007). Поиск новых эффективных методов лечения ССГ остается актуальным до настоящего времени.

ССГ зарегистрирован у 9-18% населения развитых стран, за последние 30 лет отмечен рост заболеваемости им в 4,5 раза и тенденции к снижению не наблюдается (С.Э. Аветисов, 2008; Э.В. Супрун, 2013).

Все клинические разновидности роговично-конъюнктивального ксероза могут являться проявлениями многофакторного заболевания слезы и поверхности глаза, так называемого ССГ (Е.Е. Сомов, 2011). ССГ может быть как самостоятельным заболеванием в офтальмологии, так и сопутствующим.

К развитию ССГ могут привести такие факторы, как: неблагоприятные условия окружающей среды, применение рефракционных операций, использование мягких контактных линз, воздействие электромагнитного излучения при работе с компьютером, кондиционированного воздуха, применение лекарственных средств отдельных фармакологических групп.

Нужно отметить тот факт, что аллергические заболевания глаз и ССГ нередко одновременно регистрируются у пациента, кроме этого, они имеют общие симптомы (зуд, «сухость» глаз), что вызывает необходимость коррекции лечения (G.J. Berdy, 2004; L. Bielory, 2013). Исследования, направленные на изучение сочетания у пациентов ССГ и аллергических заболеваний глаз, указывают на сложность их диагностики и дифференцирования, поэтому наиболее продуктивным направлением является лечение сразу обоих заболеваний (Bielory, 2004, 2013).

В настоящее время на фармацевтическом рынке России зарегистрирован достаточно широкий ассортимент лекарственных средств и медицинских изделий группы слезозаменителей для профилактики и лечения ССГ.

Ассортимент лекарственных средств и медицинских изделий представлен преимущественно монопрепаратами, позволяющими воспроизвести только искусственную защитную слезную пленку на поверхности глаза и таким образом защитить роговицу. Для оптимизации лечения ССГ необходим комплексный подход.

Перспективным для профилактики и лечения рассматриваемой патологии является использование витаминов группы В: цианокобаламина (витамин В12) и пиридоксина гидрохлорида (витамин Вб), а также дифенгидрамина гидрохлорида, что особенно важно ввиду клинических проявлений ССГ.

Введение антигистаминного компонента - дифенгидрамина гидрохлорида, блокатора Я/-гистаминовых рецепторов - позволяет уменьшить проявления симптомов раздражения тканей глаза (покраснение, зуд, ощущение инородного тела).

Введение комплекса витаминов группы В: цианокобаламина и пиридоксина гидрохлорида - участвующих в регуляции обменных процессов, улучшает регенерацию поврежденных тканей глаза, нормализует общее состояние пациента, ускоряет процесс выздоровления.

Глазные капли для профилактики и лечения ССГ должны быть пролонгированными, так как именно это обеспечивает основной терапевтический эффект - создание защитного искусственного барьера на поверхности глаза. Введение гидрофильного полимера - гидроксипропилметилцеллюлозы, обладающего высокой вязкостью в рекомендуемых пределах, увеличит продолжительность контакта раствора глазных капель с роговицей, кроме того, выполнит роль протектора эпителия роговицы и при этом восстановит оптические характеристики слезной пленки.

Разработка комбинированных глазных капель с пиридоксина гидрохлоридом, цианокобаламином, дифенгидрамина гидрохлоридом, гидроксипропилметилцеллюлозой позволит обеспечить комплексную терапию ССГ, поэтому настоящее исследование является актуальным.

Степень разработанности темы.

Разработка комбинированных глазных капель комплексного действия представляет огромный интерес, и в то же время это направление разработано недостаточно: технологические исследования разработки комбинированных глазных капель комплексного действия для профилактики и лечения ССГ ограничены, отсутствуют исследования, в которых рассмотрена возможность использования комплекса витаминов для улучшения метаболических процессов в тканях глаза и антигистаминного компонента для уменьшения аллергических симптомов.

Цель и задачи исследования.

Целью диссертационного исследования является разработка состава, технологии комбинированных глазных капель для профилактики и лечения синдрома сухого глаза, а также их стандартизация.

Для достижения данной цели поставлены следующие задачи:

- изучить физико-химические свойства производных целлюлозы (гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы), обосновать выбор гидрофильного полимера для глазных капель;

- обосновать и разработать состав комбинированных глазных капель комплексного действия для профилактики и лечения синдрома сухого глаза;

- разработать технологию производства глазных капель;

- осуществить стандартизацию разработанного состава глазных капель;

- провести биофармацевтические исследования глазных капель;

- разработать нормы качества и установить сроки годности.

Научная новизна исследования.

На основании технологических, аналитических и биофармацевтических исследований впервые разработан состав комбинированных глазных капель комплексного действия для профилактики и лечения ССГ в двух видах первичной упаковки: одноразовых тюбиках-капельницах и флаконах многоразового использования из стекла. В состав комбинированных глазных капель для профилактики и лечения ССГ впервые введены следующие активные

компоненты: гидроксипропилметилцеллюлоза, цианокобаламин, пирндоксина гидрохлорид, дифенгидрамина гидрохлорид.

Разработаны и валидированы методики анализа активных компонентов VI консерванта, входящих в состав глазных капель. Разработаны технологические схемы, нормы качества, установлены сроки годности для лекарственной формы.

Новизна основного фрагмента исследования подтверждена свидетельством о регистрации в качестве ноу-хау результата интеллектуальной деятельности № 162 «Состав комбинированный офтальмологический для профилактики и лечения синдрома «сухого глаза» от 14 ноября 2013 г., приложение 1.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Теоретическая значимость работы заключается в представлении и обобщении имеющихся в мировой научной литературе данных о проводящихся на современном этапе исследованиях, касающихся профилактики и лечения ССГ, доказательств необходимости комплексного лечения и разработки комбинированных глазных капель, а также в проведении анализа составов зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных средств и медицинских изделий для профилактики и лечения ССГ группы «искусственная слеза».

Практическая значимость работы - заключается в разработке комбинированных глазных капель для профилактики и лечения ССГ с использованием витаминов группы В, антигистаминного компонента и гидрофильного полимера.

Основные положения диссертации внедрены в учебный процесс кафедры фармацевтической технологии (акт внедрения от 09.09.2013 г., приложение 2), кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии (акт внедрения 09.09.2013 г., приложение 3) ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»; кафедры фармацевтической технологии (акт внедрения № 311 от 27.08.2014 г., приложение 4), кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии (акт внедрения № 312 от 27.08.2014 г., приложение 5)ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет».

Проведена наработка лекарственного средства во флаконах из стекла гидролитического 1-го класса в условиях производства на предприятии ООО «Дубна-Биофарм», Московская область, г. Дубна (акт внедрения предложения от 25.08.2013 г., приложение 6). Проведена наработка лекарственного средства в одноразовых тюбиках-капельницах в условиях производства на предприятии ООО «Гротекс», г. Санкт-Петербург (акт внедрения предложения от 08.04.2014 г., приложение 7). Разработан проект нормативной документации глазных капель «АкваВит» в одноразовых тюбиках-капельницах (проект апробирован ООО «Гротекс» 08.04.2014 г., приложение 8).

Исследование глазных капель «АкваВит» на стерильность (на протяжении всего времени хранения) проведено на базе клинико-диагностической лаборатории бактериологического отделения ОГБУЗ «Шебекинская ЦРБ» (Белгородская область, г. Шебекино) (заключение, приложение 9).

Методология и методы исследования.

В диссертационном исследовании использованы физико-химические, физические, технологические, биофармацевтические, микробиологические методы исследования. Методология исследования базируется на основных технологических условиях разработки глазных капель.

Разработанный алгоритм исследования отражает структуру и последовательность выполнения всех этапов работы.

Положения, выносимые на защиту.

1. Результаты технологических, биофармацевтических исследований с целью разработки оптимального состава комбинированных глазных капель комплексного действия для профилактики и лечения синдрома сухого глаза с гидроксипропилметилцеллюлозой, пиридоксина гидрохлоридом, цианокобаламином и дифенгидрамина гидрохлоридом.

2. Технологические схемы производства глазных капель для профилактики и лечения синдрома сухого глаза во флаконах многоразового использования и в одноразовых тюбиках-капельницах.

3. Результаты разработки методик анализа методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии и их валидации.

4. Результаты разработки норм качества и установления сроков годности глазных капель для профилактики и лечения синдрома сухого глаза во флаконах многоразового использования и в одноразовых тюбиках-капельницах.

Степень достоверности результатов.

Благодаря комплексному подходу к выполнению научно-исследовательской работы, использованию современных технологических, физико-химических, химических методов исследования, методов биологического контроля, нами получены воспроизводимые и однозначные результаты.

Результаты проводимых исследований обработаны статистически при помощи программы Microsoft Excel с использованием параметрического t-критерия Стьюдента согласно требованиям ГФ XI (выпуск 1, раздел «Статистическая обработка результатов химического эксперимента и биологических испытаний») и в соответствии с требованиями руководства по валидации методик анализа лекарственных средств (B.JI. Багирова, 2007). Для получения достоверных статистически сходимых результатов соблюдены правила повторности опытов.

Апробация результатов.

Основные результаты диссертационной работы обсуждены на международных, всероссийских и региональных конференциях, материалы диссертации доложены на IV Международной медицинской научной конференции молодых ученых и студентов (к 300-летию со дня рождения М.В. Ломоносова, Архангельск, 2011 г.); региональном отраслевом форуме «Медицинская биотехнология. Биофармацевтическая промышленность» (Белгород, 2012 г.); 5-й юбилейной Международной научно-практической конференции «Геронтологические чтения - 2012» (Белгород, 2012 г.); 68-й региональной научной конференции по фармации, фармакологии и подготовке провизоров «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2013 г.); III Всероссийской научной

конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего» (Санкт-Петербург, 2013 г.); первой научно-практической конференции аспирантов и молодых ученых «Молодые ученые и фармация XXI века» (Москва, 2013 г.).

По результатам диссертационной работы опубликовано 13 научных статей, из них 5 научных статей в изданиях, входящих в перечень, рекомендуемый ВАК РФ.

Содержание диссертационной работы соответствует паспорту специальности 14.04.01 - технология получения лекарств. Результаты проведённых исследований соответствуют пунктам 3, 4 и 6 данного паспорта специальности.

Диссертационная работа включает в себя 151 страницу машинописного текста, содержит 34 таблицы, 18 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследований, трем главам собственных экспериментальных исследований, выводов, заключения, списка литературы, который включает 187 источников, из них 121 зарубежный, а также приложений.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние исследований профилактики и лечения

синдрома сухого глаза

На сегодняшний день ССГ признан важной проблемой общественного здравоохранения, одной из наиболее частых причин обращения к офтальмологу и заболеванием, имеющим значительное влияние на качество жизни человека [90, 153].

Слезная пленка, которая формируется из слезной жидкости, покрывает и защищает поверхность глаза, а также выполняет трофическую и оптическую функции [9, 11]. Нарушение состава или продукции слезы может привести к серьезным повреждениям переднего отрезка глаза вплоть до полной потери зрения [4,26,27, 170, 181].

Увлажнение слезной жидкостью поверхности конъюнктивы и роговицы необходимо для питания и оксигенации бессосудистой роговой оболочки (трофическая функция). Слезная пленка защищает орган зрения от инфекций и воздействия вредных факторов окружающей среды (защитная функция), а также поддерживает нормальное функционирование роговицы как оптической линзы, сохраняя ее поверхность гладкой, сферичной и прозрачной [131]. Прероговичная слезная пленка состоит из трех слоев: липидного, водянистого (водного) и муцинового — у здорового человека около 15% всей слезной пленки обновляется в течение одной минуты [128, 146].

В основе патогенеза ССГ лежит нарушение нормального функционирования прероговичной слезной пленки: дисфункция поверхностного липидного слоя, среднего водного слоя, внутреннего гидрофильного слоя муцина (каждого в отдельности и/или в комбинации) [51, 68, 94, 121]. Нарушение стабильности слезной пленки приводит к увеличению трения между задней поверхностью века и поверхностью глаза во время мигания [1].

ССГ является следствием снижения качества и/или количества слезной жидкости на фоне нарушения стабильности слезной пленки [41, 163].

На основании полученных данных рассматриваемую патологию определяют как многофакторное заболевание слезной пленки и поверхности глаза, которое приводит к нарушению зрения, дискомфорту с потенциальным повреждением поверхности глаза [83, 84, 89, 178]. ССГ сопровождается увеличением осмолярности слезной пленки и воспалением поверхности глаза [174].

В последние десятилетия, благодаря новым научным достижениям в рассматриваемой области, на вооружении врачей-офтальмологов появились эффективные методы диагностики и лечения ССГ [13,72].

Комплекс клинико-функциональных методов исследования, таких как анамнез, биомикроскопия век и глазной поверхности, оценка слезопродукции, высоты слезного мениска, стабильности слезной пленки, позволяют правильно поставить диагноз, определить причины заболевания и, следовательно, грамотно подобрать оптимальный лекарственный препарат для пациента [38, 119, 133].

К современным методам диагностики относятся метод осмометрии слезной жидкости, тиаскопия, оптическая когерентная томография слезного мениска, исследование клиренса слезы [13].

Определение осмолярности слезы является одним из перспективных критериев дифференцирования ССГ на всех стадиях заболевания [127, 149, 169]. На основании клинических исследований установлены пороговые значения осмолярности, позволяющие подтвердить наличие у больного ССГ [93, 171, 183]. Тем не менее, одним из главных препятствий в лечении ССГ остается отсутствие корреляции между жалобами, предъявляемыми пациентом, и результатами диагностических тестов [21, 174].

Согласно международной классификации болезней 10-го пересмотра, ССГ относится к болезням слезного аппарата (Н04); «другие болезни слезной железы» - Н04.1.

Необходимо отметить тот факт, что существуют разные варианты классификации ССГ. В литературе представлены классификации отечественных и зарубежных ученых, таких как В.В. Бржеский, Г.С. Полунин, Е.Е. Сомов, В.Е. Шевалев, М.А. Lemp, J. Murube [37, 176, 179].

Согласно классификации Г.С. Полунина с соавторами, выделяют пять форм ССГ: системно-органную, блефароконъюнктивальную, экзогенную, роговичную и комбинированную [8,16,53]. В качестве самостоятельной в данной классификации выделена блефароконъюнктивальная форма, так как она встречается более чем у 50% пациентов от количества всех амбулаторных офтальмологических больных с ССГ [8, 16, 53]. Под термином «блефароконъюнктивальная форма ССГ» Г.С. Полунин и его коллеги подразумевают гиполакримию и нестабильность слезной пленки, индуцированные блефароконъюнктивитом демодекозной этиологии [8, 16, 53].

Согласно классификации Е.Е. Сомова, ССГ по этиологическому типу подразделяют на иммунологический (синдромальный), симптоматический,' артефициальный, гормональный, нейрогенный, лекарственный, инволюционный, А-гиповитаминозный, комбинированный, а по стабильности клинических проявлений - на транзиторный и стойкий (с признаками прогрессирования или без них) [55]. В зависимости от степени тяжести выделяют четыре группы ССГ: I — легкую, II - среднюю, III - тяжелую, IV - особо тяжелую [51 ].

К основным жалобам пациентов с ССГ относятся ощущение песка в глазах, жжение, дискомфорт, нечеткость зрения и покраснение глаз [52, 187]. Боль, ощущение дискомфорта приводят к трудностям в выполнении повседневной работы, при чтении, вождении автомобиля [113, 114]. Одной из наиболее частых жалоб является ощущение дискомфорта глаз [177]. Симптомы могут вызвать нарушение зрительных функций и трудности в решении задач, требующих непрерывной зрительной концентрации [113, 123, 125]. Симптомы могут оказать негативное воздействие на физическое, социальное и психологическое здоровье и общее состояние человека [103, 104, 129].

Ряд отечественных авторов (В.В. Бржеский, Е.Е. Сомов) отмечают, что у 30-40% больных офтальмологического профиля можно обнаружить признаки ССГ [11, 12, 54]. ССГ регистрируют у 73-79% больных с хроническими конъюнктивитами различной этиологии, у 60% больных с хроническими дакриоциститами [41, 137].

Около 60% пациентов с первичной открытоугольной глаукомой имеют признаки ССГ и его симптомы [115, 122]. Пациенты с первичной открытоугольной глаукомой, которые нуждаются в длительном лечении с использованием антигипертензивных глазных капель, входят в группу риска развития ССГ [95, 154, 168].

Деформация век, состояние последствия пластических операций на веках, хирургических и термических ожогов роговицы и конъюнктивы могут привести к развитию средней, тяжелой или особо тяжелой степени ССГ [19].

С возрастом вероятность развития ССГ растет за счет сокращения объема слезной жидкости и скорости ее потока, повышения осмолярности слезной жидкости, а также изменения состава секрета мейбомиевых желез [117, 143]. К группе риска развития ССГ относят отдельно лиц женского пола и лиц пожилого возраста [74, 141, 144,]. Распространенность ССГ в США среди людей старше 50 лет составляет 7,8% [130].

Известно, что в развитии ССГ определенную роль играют гормоны [92, 164]. К группе повышенного риска относят женщин, получающиих в постменопаузный период эстрогенную заместительную терапию [111, 143].

Дисфункция мейбомиевых желез способствует повышению испаряемости слезной пленки, появлению ССГ [42, 106]. Развитие ССГ вследствие испарения слезной пленки может увеличиваться за счет блефарита, снижения производства сальных желез век или в результате заболевания щитовидной железы [52].

Спектр заболеваний, ассоциированных с ССГ, достаточно широк [28]. Наряду с многочисленными нозологическими формами офтальмологической патологии, а также с некоторыми системными заболеваниями в последние годы все более широкое распространение получает так называемый вторичный ССГ.

Среди его причин возникновения особое место занимает применение мягких контактных линз, которые в настоящее время активно используются как средство коррекции различных видов аметропии и могут относиться к артефициальным факторам; приводящим к снижению стабильности слезной пленки, что в свою очередь вызывает развитие клинических проявлений ССГ [66].

Клинические проявления ССГ наблюдаются при некоторых системных и аутоиммунных заболеваниях (синдроме Шергена, ревматоидном артрите), гормональных нарушениях, сосудистой патологии, при приеме лекарственных препаратов отдельных фармакологических групп, а также при нарушениях целостности поверхностных структур глазного яблока (эпителия роговицы и конъюнктивы) [29, 71, 90, 145].

Угнетение слезопродукции отмечено в случаях отдельного использования 6-адреноблокаторов, диуретиков, антиаритмических средств, антигистаминных препаратов, антидепрессантов и других лекарственных средств [101].

Таким образом, можно сделать вывод, что ССГ в одних случаях является самостоятельной патологией, а в других сопутствует отдельным офтальмологическим заболеваниям и состояниям.

Неблагоприятные условия окружающей среды, воздействие электромагнитного излучения при работе с компьютером («глазной мониторный» синдром) и условия напряженной зрительной работы служат факторами экзогенного воздействия, вызывающими ССГ [24, 46, 49]. Избыточное испарение слезы с поверхности глаза может возникнуть как по естественным причинам, например при относительно низкой влажности воздуха, обусловленной географическими условиями проживания, так и вследствие искусственных причин, например систематического воздействия кондиционированного воздуха («глазной офисный» синдром) [116, 138].

В связи с развитием хирургии, в частности с широким применением рефракционных операций необходимо выделить проблему послеоперационного транзиторного ССГ [75, 135]. Все факторы риска развития ССГ можно условно разделить на внутренние и внешние. К внутренним факторам относят некоторые физиологические особенности пациента, которые могут повлиять на развитие ССГ [92]. Например, здоровый человек может редко моргать или же частота мигательных движений зависит от его поведения или психологического состояния [92]. При редких мигательных движениях увеличивается скорость испарения слезы с поверхности глаза [82].

Как правило, профессиональная деятельность может влиять на частоту мигательных движений, например, при напряженной зрительной нагрузке и работе за компьютером число мигательных движений резко уменьшается [185].

Некоторые литературные данные, по рассматриваемому вопросу свидетельствуют о наличии свободных радикалов в составе слезной жидкости пациентов с заболеваниями поверхности глаза, что влияет на взаимодействие компонентов слезной пленки и приводит к потере ее стабильности, изменению конъюнктивы и клеток роговицы [182].

Кроме того, орган зрения постоянно подвергается окислительному стрессу в результате воздействия радиации и других неблагоприятных факторов, что играет ведущую роль в развитии офтальмологических заболеваний, таких как глаукома, возрастная макулярная дегенерация, синдром сухого глаза [79, 98, 109, 136]. Поэтому и может привести к повреждению сетчатки [124, 184]. Использование антиоксидантов в препаратах, предназначенных для лечения офтальмологических заболеваний, может положительно повлиять на результаты терапии [67].

Необходимо отметить, что аллергические заболевания глаз и ССГ не только проявляются у пациентов независимо друг от друга, но и нередко присутствуют одновременно у одного пациента, в этом случае врачу необходимо корректировать лечение соответствующим образом [78, 80]. Обычно аллергические заболевания глаз и ССГ рассматривают как отдельные офтальмологические заболевания, хотя нередко ССГ сопутствуют характерные симптомы аллергии, например, зуд, а аллергические заболевания органа зрения сопровождаются жжением, ощущением инородного тела [73, 77, 108].

Исследования, представленные в литературе, свидетельствуют о том, что примерно у 58% пациентов, имеющих аллергические конъюнктивиты, основным симптомом которых является зуд, регистрировали ощущение «сухости» глаз, и у 45% пациентов с ССГ отмечался зуд в области глаз [80, 110].

Таким образом, в результате проведенных исследователями экспериментов сделан вывод о том, что ССГ и аллергические заболевания глаз в ряде случаев сопровождаются одними и теми же симптомами [80, 110].

Длительное использование глазных капель, содержащих консерванты, может привести к развитию воспалительных реакций, которые достаточно трудно отличить от аллергического заболевания [77]. Лекарственные препараты, применяемые для лечения аллергии, могут усугубить состояние больного, у которого врач не смог диагностировать легкую степень ССГ [80].

Исследования, направленные на изучение сочетания у пациентов ССГ и аллергических заболеваний глаз, показывают, что сложно провести четкую границу между ССГ и аллергией и более продуктивным в данном случае будет лечение сразу обоих заболеваний. В литературе неоднократно отмечено, что пациентам, страдающим аллергией и имеющим симптомы ССГ, необходимо назначение препаратов - слезозаменителей [80, 81].

Анализ Государственного реестра лекарственных средств РФ показал, что в противоаллергических средствах, выпускаемых в форме глазных капель, используются следующие активные вещества: кетотифен, кромоглициевую кислоту, азеластин, олопатадин, дифенгидрамина гидрохлорид [19].

Похожие диссертационные работы по специальности «Технология получения лекарств», 14.04.01 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Придачина, Дарья Викторовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абсаликова, Д. К. Современные подходы к диагностике и лечению синдрома сухого глаза [Электронный ресурс] : обзор лит. / Д. К. Абсаликова, В. Б. Малханов // Восток - Запад : сб. науч. тр. науч.-практ. конф. по офтальмохирургии с междунар. участием, Уфа, 7-8 июня 2012 г. / под ред. М. М. Бикбова. - Уфа, 2012. - С. 318. - Режим доступа: http://www.eyepress.ru/article.aspx711398.

2. Алексеев, К. В. Полимеры для фармацевтической технологии [Текст] : учеб. пособие / К. В. Алексеев, И. А. Грицкова, С. А. Кедик. - Москва : [б. и.], 2011. -512 с. : ил., табл.

3. Анисимов, С. И. Основные механизмы протекции тканей глаза с применением сульфатированных гликозаминогликанов [Текст] : эксперимент, исслед. / С. И. Анисимов // Глаукома. - 2007. - № 2. - С. 23-27.

4. Атаманов, В. В. Способ лечения синдрома сухого глаза средней и тяжелой степени с использованием ботулотоксина «А» [Электронный ресурс] / В. В. Атаманов, И. Ю. Бычков, Г. В. Братко // Практика : [сайт]. - Казань, 2013. -Режим доступа: http://miVt.ru/sposob-lecheniya-sindroma-suxogo-glaza-srednej-i-1уа2Ье1о]^ерет-з-}8рокоуашет-ЬоШ1о1ок8та-а/24.

5. Белямова, А. Ф. Некоторые аспекты аллергической реактивности и возможности их коррекции у больных с синдромом «сухого глаза» [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.07 : 14.03.09 / А. Ф. Белямова ; С.-Петерб. гос. педиатр, мед. акад. - Санкт-Петербург, 2011. - 22 с.

6. Биченова, К. А. Глазные лекарственные формы: показатели качества и современные методы их оценки [Текст] : автореф. ... дис. канд. фармацевт, наук : 14.04.02 / К. А. Биченова. - Москва, 2013. - 24 с.

7. Биченова, К. А. Стандартизация требований, предъявляемых к глазным лекарственным формам [Текст] / К. А. Биченова, И. В. Сакаева, Е. И. Саканян // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. -2012,-№2.-С. 43-46.

8. Блефарогели в комплексном лечении блефароконъюнктивитов и синдрома «сухого глаза» [Текст] / Г. С. Полунин, Т. Н. Сафонова, А. А. Федоров [и др.] // Клиническая офтальмология : б-ка РМЖ. - 2004. - С. 12-13.

9. Бржеский, В. В. Заболевания слезного аппарата [Текст] : пособие для практикующих врачей / В. В. Бржеский, Ю. С. Астахов, Н. Ю. Кузнецова. - 2-е изд., испр. и доп. - Санкт-Петербург : Изд-во H-JI, 2009. - 108 с.

10. Бржеский, В. В. Новые возможности слезозамещающей терапии в лечении больных с синдромом «сухого глаза»: случаи из клин, практики [Текст] / В. В. Бржеский, С. Г. Журова, М. Р. Радхуан // Российский офтальмологический журнал. - 2012. - Т. 5, № 3. - С. 86-90. ;

11. Бржеский, В. В. Роговично-конъюнктивальный ксероз : диагностика, клиника, лечение [Текст] / В. В. Бржеский, Е. Е. Сомов. - 2-е изд., частично перераб. и доп. - Санкт-Петербург : Левша, 2003. - 120 с.

12. Бржеский, В. В. Современные методы диагностики синдрома «сухого глаза» [Текст] / В. В. Бржеский, Е. Е. Сомов // Синдром сухого глаза. -2002. - № 2. - С. 3-8.

13. Бржеский, В. В. Современные возможности замещения муцинового слоя прероговичной слезной пленки [Текст] : обзор / В. В. Бржеский // Офтальмология. -2011.-Т. 8, № 1.-52-57.

14. BFS-технология упаковки медицинских растворов [Электронный ресурс] // Polymeri.ru : новые технологии переработки пластмасс : интернет-портал / Joint Stock Company Polymerstroymaterialy Ltd. - Москва, 2006-20114. - Режим доступа: http://www.polymery.ru/letter.php?n_id=4130&cat_id=3.

15. Гармонизация требований к глазным каплям в свете современного развития фармацевтического производства [Текст] / Е. Т. Жилякова, М. Ю. Новикова, О. О. Новиков [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. -2014.-№ 1.-С. 20-25.

16. Гигиена век - основа лечения блефаритов и сухости глаза [Электронный ресурс] / Г. С. Полунин, Е. А. Каспарова, Е. Г. Полунина [и др.] // Блефарогель / ООО «Гельтек-Медика». - Москва, 2001-2014. - Режим доступа: http://www.blefarogel.ru/publications_research/135.

17. Государственная фармакопея Российской Федерации [Текст] / М-во здравоохранения и соц. развития Рос. Федерации, Федер. агентство по здравоохранению и соц. развитию, Федер. служба по надзору в сфере здравоохранения и соц. развития [и др.]. - 12-е изд. - Москва : Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2008. -Ч. 1. - 696 с. : ил., табл.

18. Государственная фармакопея Союза Советских Социалистических Республик [Текст] : в 2 вып. / М-во здравоохранения СССР. - 11-е изд. - Москва : Медицина, 1987-1990. - Вып. 2 : Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / [редкол.: М. Д. Машковский и др.]. - Москва, 1990. - 397с.

19. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. — Москва, 2013. - Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/.

20. Государственный реестр медицинских изделий и организаций, осуществляющих производство и изготовление медицинских изделий [Электронный ресурс] / Федер. служба по надзору в сфере здравоохранения. -Москва, 2004-2013. - Режим доступа: http://wwvv.roszdravnadzor.ru/ais/register/TViedItemRegBase.

21. Dalton, М. Осмолярность слезы - наилучший маркер синдрома «сухого глаза» [Текст] / М. Dalton // Eye World. - 2012. - Т. 5, № 2. - С. 45.

22. Державна фармакопея Укра'ши [Текст] : введ. в дш з 01.10.2001 наказом Минютра охорони здоров'я УкраУни в5д 12.03.2001 № 95 / Держ. пщприемство «Науково-експертний фармакопейний центр». -Харюв : Р1РЕГ, 2001. -531 с.

23. Егоров, Е. А. Клинические лекции по офтальмологии [Текст] : учеб. пособие : для системы послевуз. проф. образования врачей / Е. А. Егоров, С. Н. Басинский. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 287 с.

24. Егорова, Г. Б. Возможности метода импрессионной цитологии в диагностике и оценке эффективности медикаментозной коррекции синдрома сухого глаза при ношении контактных линз [Текст] / Г. Б. Егорова, А. А. Федоров, Т. С. Митичкина // Вестник офтальмологии. - 2012. - Т. 128, № 1. - С. 34-36.

25. Инструкция РДИ 42-504-00 по контролю на механические включения глазных капель : утв. Департаментом гос. контроля качества, эффективности,

безопасности лекарств, средств и мед. техники Минздрава РФ [Электронный ресурс] : взамен РД 64-076-89 : введена в действие с 01.11.2000 // Гарант : информ.-правовой портал. - Москва, 2014. - Режим доступа: http://base.garant.ru/4177625.

26. Кашникова, О. А. Состояние слезной жидкости и способы стабилизации слезной пленки в фоторефракционной хирургии [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.08 / О. А. Кашникова ; Мед. н.-и. офтальмол. центр «Нов. взгляд», НИИ глаз, болезней РАМН. - Москва, 2000. - 21 с.

27. Кашникова, О. А. Состояние слезной жидкости и способы стабилизации слезной пленки в фоторефракционной хирургии [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.08 / О. А. Кашникова. - Москва, 2000. - 165 с.

28. Кейр, Н. Силикон-гидрогелевые линзы - решение проблемы дискомфорта и сухости? [Текст] / Н. Кейр // Современная оптометрия. - 2008. - № 3. - С. 6-7.

29. Клинико-эхографические особенности слезной железы при синдроме «сухого глаза» [Текст] / С. Э. Аветисов, Т. Н. Сафонова, А. Г. Маркосян [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2007. - Т. 123, № 3. - С. 30-36.

30. Клинический опыт применения препаратов на основе сульфатированных гликозаминогликанов [Текст] / С. И. Анисимов, С. Ю. Анисимова, М. Д. Пожарицкий [и др.] // Глаукома. - 2008. - № 3. - С. 25-28.

31. Кудряшова, Ю.И. Роль слезной жидкости, ее количественного и качественного состава в развитии синдрома «сухого глаза» [Текст] / Ю. И. Кудряшова//Вестник офтальмологии. - 2002. - Т. 118, № 6. - С. 51-54.31

32. Лекарственный справочник врача-офтальмолога [Текст] / под ред. Ю. С. Астахова. - Санкт-Петербург : САГА, 2002. - 176 с.

33. Лурье, Ю. Ю. Справочник по аналитической химии [Текст] / Ю. Ю. Лурье. -6-е изд., перераб. и доп. - Москва : Химия, 1989. - 446 с.

34. Майчук, Ю. Ф. Исследование эффективности применения препарата Офтолик в лечении болезни сухого глаза [Электронный ресурс] / Ю. Ф. Майчук, Е. В. Яни // Русский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. - 2009. - Т. 10, № 1. - С. 33-36. — Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles_6486.htm.

35. Майчук, Ю. Ф. Классификация дисфункции мейбомиевых желез, сочетающейся с синдромам сухого глаза: патогенетические подходы в комплексной терапии [Электронный ресурс] / Ю. Ф. Майчук, Е. А. Миронкова // Русский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. - 2007. - Т. 8, № 4. -С. 169-172. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles_5624.htm.

36. Надлежащая производственная практика лекарственных средств. Активные фармацевтические ингредиенты. Готовые лекарственные средства. Руководства по качеству. Рекомендации PIC/S [Текст] / под ред. Н. А. Ляпунова, В. А. Загория,

B. П. Георгиевского [и др.]. - Киев : МОРИОН, 2001. - 472 с.

37. Новая клиническая классификация синдрома сухого глаза [Текст] / Г. С. Полунин, В. В. Куренков, Т. Н. Сафанова [и др.] // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2003. - Т. 3, № 3. - С. 53-56.

38. Онищенко, А. Л. Популяционное исследование состояния слезопродукции у взрослых жителей и больных с синдромом сухого глаза в Республике Алтай [Текст] / А. Л. Онищенко, А. В. Колбаско, М. А. Ширина // Вестник офтальмологии. - 2012. - Т. 128, № 5 - С. 14-17.

39. Определение требований, предъявляемых к ряду стерильных лекарственных форм [Текст] / К. А. Биченова, И. В. Сакаева, Р. А. Лавренчук [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2012. - № 10 (129), вып. 18/2. -

C. 70-75.

40. Офтальмология [Текст] : национальное руководство / [О-во офтальмологов России, Межрегион, ассоц. офтальмологов России] ; под ред. С. Э. Аветисова [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 940 с.

41. Поляроидоскопическая диагностика ранних дистрофических изменений роговицы при синдроме сухого глаза [Текст] / Г. А. Соколовский Т. Н. Сафонова, В. И. Сипливый [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2010. - Т. 126, № 2. - С. 27-30.

42. Прозорная, Л. П. Эффективность физиотерапевтических и гигиенических процедур в лечении детей и взрослых с хроническим блефаритом и синдромом

«сухого глаза» [Текст] / JI. П. Прозорная, В. В. Брежский // Вестник офтальмологии.-2013.-Т. 129, № 3. - С. 68-73.

43. Первый опыт использования препарата «Визомитин» в терапии «сухого глаза» [Электронный ресурс] / Е. В. Яни, JI. А. Катаргина, Н. Б. Чеснокова [и др.] // Практическая медицина. - 2012. - № 4, ч. 1 (59). - С. 134-137. - Режим доступа:

http://pmarchive.ru/pervyj-opyt-ispolzovaniya-preparata-vizomitin-v-terapii-suxogo-glaza.

44. Петров, С. Ю. Консерванты в офтальмологических препаратах: от бензалкония хлорида к поликватернию [Текст] / С. Ю. Петров, Д. М. Сафонова // Глаукома.-2013,-№4.-С. 82-96.

45. Разработка растворов по уходу за мягкими контактными линзами [Текст] / Г. П. Матюшкина, В. А. Попков, И. И. Краснюк [и др.] // Фармация. - 2004. -№ 2. - С. 23-25.

46. Растон, Д. Компьютеры, комфорт и контактные линзы [Текст] / Д. Растон // Вестник оптометрии. - 2007. - № 2. - С. 22-26.

47. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств [Текст]. Ч. I / под ред. Н. В. Юргеля, A. J1. Младенцева, А. В. Бурдейна [и др.] ; разраб.: В. JT. Багнрова, А. И. Гризодуб, Т. X. Чибиляев [и др.] ; Ассоц. рос. фарм. производителей // Руководство для предприятий фармацевтической промышленности : метод, рекомендации : I-I1I ч. - Москва, 2007. - С. 5-92.

48. Рюмина, Т. Е. Биофармацевтический анализ мази с анилокаином [Текст] / Т. Е. Рюмина, И. В. Алексеева, Т. Ф. Одегова // Фармация. - 2004. -№4.-С. 29-31.

49. Сафонова, Т. Н. Роль функциональных методов исследования в диагностике и лечении синдрома «сухого глаза» [Текст] / Т. Н. Сафонова // Вестник офтальмологии.-2011.-Т. 127, №3.-С. 48-51.

50. Santen [Электронный ресурс] / Santen Pharmaceutical Со, Ltd. ; Моск. представительство «АО Сантэн». - Осака : Москва, 2014. - Режим доступа: http://www.santen.eu/ru/Pages/default.aspx.

51. Скрипник, P. JI. Новое в лечении синдрома сухого глаза [Текст] / P. JI. Скрипник, И. Д. Скрипниченко // УкраУнський медичний часопис. - 2011. -№ 1. - С. 79-80.

52. Слонимский, Ю. Б. Применение препарата Видисик в лечении синдрома «сухого глаза» [Текст] / Ю. Б. Слонимский, Г. М. Чернакова, Ю. М. Корецкая // Русский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. - 2002. - Т. 3, № 2. - С. 84-85.

53. Современные представления о блефароконъюнктивальной форме синдрома сухого глаза [Текст] : обзор / А. О. Забегайло [и др.] // Вестник офтальмологии. -2007. - Т. 123, № 2. - С. 45-49.

54. Сомов, Е. Е. Синдром слезной дисфункции: анатомо-физиол. основы, диагностика, клиника и лечение [Текст] : руководство / Е. Е. Сомов, В. А. Ободов ; под ред. Е. Е. Сомова. - Санкт-Петербург : Человек, 2011. - 160 с.

55. Сомов, Е. Е. Еще раз к вопросу о клинической классификации ксеротических заболеваний глаз [Текст] / Е. Е. Сомов // Роль и место фармакотерапии в современной офтальмологической практике : II всерос. науч. конф. с междунар. участием, Санкт-Петербург, 16-17 окт. 2009 г. : тез. докл. / Фил. МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова Росмедтехнологии. - Санкт-Петербург, 2009. - С. 175-177.

56. SOIXА. Препараты для лечения заболеваний глаз [Электронный ресурс] // Медицинская справочная : мед. он-лайн справочник / CJSC The First; С. Титов, А. Брюханов. - Иркутск, 2012-2014. - Режим доступа: http://www.med-09.ru/at5346.htm.

57. Способ хирургического лечения больных с синдромом «сухого глаза» [Текст] : пат. 2281740 Рос. Федерация : МПК A61F9/007 / Е. Е. Сомов, В. В. Бреский ; заявитель и патентообладатель Межотрасл. науч.-технич. комплекс «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова М-ва здравоохранения Рос. Федерации. -№ 2004122792/14 ; заявл. 27.07.2004 ; опубл. 27.01.2006, Бюл. №23.-4 с.

58. Стандартизованная процедура валидации методик количественного анализа лекарственных средств методом стандарта [Текст] / А. И. Гризодуб, Д. А. Леонтьев, Н. В. Денисенко [и др.] // Фармаком. - 2004. - № 3. - С. 3-17.

59. Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года [Электронный ресурс] : утв. Приказом Минпромторга России от 23.10.2009 № 965 // Справочная правовая система «Консультант Плюс». Разд. «Законодательство». Информ. банк «Версия Проф».

60. Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года [Электронный ресурс] : экспертная площадка открытого обсуждения // Фарма 2020. - Москва, 2008-2012. - Режим доступа: http://www.pharma2020.ru/strategy.html.

61. Супрун, Э. В. Синдром «сухого глаза» : проблемы и лечение [Текст] / Э. В. Супрун, А. Ф. Пиминов // Аптека. - 2013. - № 13. - С. 12-13.

62. Технология и стандартизация лекарств [Текст] : сб. науч. тр. : в 2 т. / Гос. науч. центр лекарств, средств (ГНЦЛС) Госкоммедбиопром ; ред.: В. П. Георгиевский, Ф. А. Конев. - Харьков : РИРЕГ, 1996-2000. - Т. 2. - Харьков, 2000. - 784 с.

63. Фадеева, Д. А. Разработка состава, технологии и стандартизации комплексных глазных капель с природными антиоксидантами [Текст] : дис. ... канд. фармацевт, наук :. 14.04.01 : 14.04.02 / Д. А. Фадеева. - Белгород, 2011.- 174 с.

64. Халикова, М. А. Разработка методов контроля качества новых пролонгированных глазных капель с глутатионом, карнозином и таурином [Текст] : дис. ... канд. фармацевт, наук : 14.04.02 : 14.04.01 / М. А. Халикова. -Белгород, 2011.- 187 с.

65. Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Ч. 2 : Требования к контролю и мониторингу для подтверждения постоянного соответствия ГОСТ Р ИСО 14644-1 [Текст] : ГОСТ Р ИСО 14644-2-2001. - Введ. 2003-01-01 / Госстандарт России. - Москва : Изд-во стандартов, 2002. - 4 с.

66. Чупров, А. Д. Клинико-функциональные особенности течения синдрома сухого глаза, связанного с ношением мягких контактных линз [Текст] / А. Д. Чупров, Ю. В. Кудрявцева, И. Н. Жуковская // Вестник офтальмологии. -2010.-Т. 126, №3.-С. 31-34.

67. A 5-year follow-up of antioxidant supplementation in type 2 diabetic retinopathy [Text] / J. J. Garcia-Medina, M. D. Pinazo-Duran, M. Garcia-Medina [et al] // Eur. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 21, № 5. - P. 637-643.

68. A clinical study of subtype-based prevalence of dry eye [Text] / A. Rege, V. Kulkarni, N. Puthran [et al.] // J. Clin. Diagn. Res. - 2013. - Vol. 7, № 10. - P. 22072210.

69. A method for the obtaining of increased viscosity eye drops containing amikacin [Electronic resource] / A. Sikora, I. Oszczapowicz, B. Tejchman [et al.] // Acta Pol. Pharm. - 2005. - Vol. 62, № 1. - P. 31-37. - Mode of access: http://www.ptfarm.p1/pub/File/Acta_Poloniae/2005/l/31 .pdf

70. A randomised controlled study of the efficacy of hypromellose and Lacri-Lube combination versus polyethylene/Cling wrap to prevent corneal epithelial breakdown in the semiconscious intensive care patient [Text] / N. Koroloff, R. Boots, J. Lipman [et al.] // Intensive Care Med. - 2004. - Vol. 30, № 6. - P. 1122-1126.

71. Abelson, M. B. Is it Dry Eye or Allergy? [Electronic resource] : Whether your patient describes the burnies, the itchies, or the itchy-burnies, here is how to make the differential diagnosis / M. B. Abelson, L. Lilyestrom // Review of Optometry. - 2007. -15 Aug. - Mode of access: http://www.revoptom.eom/content/d/cornea/c/15369.

72. Akpek, E. K. Current treatment strategies for age-related ocular conditions [Текст] / E. K. Akpek, R. A. Smith // Am. J. Manag. Care. - 2013. - Vol. 19, № 5, suppl. -P. S76-S84.

73. Allergic conjunctivitis and dry eye [Text] / H. Fujishima, I. Toda, J. Shimazaki [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 80, № 11. - P. 994-997.

74. Androgen deficiency, Meibomian gland dysfunction, and evaporative dry eye [Text] / D. A. Sullivan, B. D. Sullivan, J. E. Evans [et al.] // Ann NY Acad. Sei. -2002. - Vol. 966. - P. 211-222.

75. Ang, R. T. Dry eye after refractive surgery [Text] / R. T. Ang, D. A. Dartt, K. Tsubota // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 12, № 4. - P. 318-322.

76. Aseptic Production of Pharmaceuticals in Boehringer-Ingelheim Using Blow-Fill-Seal Technology / Boehringer Ingelheim // Business Briefing : Pharmatech 2003 / World Markets Research Centre. - London, 2003. - P. 1-3.

77. Baudouin, C. Conditions bordering on allergy [Text] / C. Baudouin // J. Fr. Ophtalmol. - 2007. - Vol. 30, № 3. - P. 306-313.

78. Berdy, G. J. Ocular allergic disorders and dry eye disease: associations, diagnostic dilemmas, and management [Text] / G. J. Berdy, B. Hedqvist // Acta Ophthalmol. Scand. - 2000. - Vol. 78, № 230. - P. 32-37.

79. Berthoud, V. M. Oxidative stress, lens gap junctions, and cataracts [Text] / V. M. Berthoud, E. C. Beyer // Antioxid. Redox. Signal. - 2009. - Vol. 11, № 2. -P. 339-353.

80. Bielory, L. Allergy and dry eye: common comorbidities [Electronic resource] / L. Bielory // Refractive Eyecare / Ethis Communications, Inc. — New York, 2013. - № 2. - Mode of access: http://www.refractiveeyecare.com/2013/02/allergy-and-dry-eye-common-comorbidities.

81. Bielory, L. Ocular allergy and dry eye syndrome [Text] / L. Bielory // Curr. Opin Allergy Clin. Immunol. -2004. - Vol. 4, № 5. - P. 421-424.

82. Blinking is controlled primarily by ocular surface conditions [Text] / K. Nakamori, M. Odawara, T. Nakajima [et al.] // Am. J. Ophtalmol. - 1997. - Vol. 124, № 1. -P. 24-30.

83. Bowling, E. L. Is it Dry Eye, Allergy or Both? [Electronic resource] : The symptoms are similar, yet the treatments are very different. How do we distinguish between the two? / E. L. Bowling // Review of Optometry. - 2012. - Mode of access: http://www.revoptom.com/continuing_education/tabviewtest/lessonid/108499.

84. Brewitt, H. Dry eye disease: the scale of the problem [Text] / H. Brewitt, F. Sistani // Surv. Ophthalmol. -2001. - Vol. 45, suppl. 2. - P. S199-S202.

85. British Pharmacopoeia 2009 [Text] : 5 vol. / / [British Pharmacopoeia Commission]. - London : Stationery Office, 2008. - Vol. 1-5.

86. Cathy Wong. Vitamin B12 : health benefits, uses, side effects and more [Electronic resource] / Cathy Wong // About.com. Alternative Medicine / The New York Times Company. - New York, 2013. - Mode of access: http://altmedicine.about.eom/od/herbsupplementguide/a/Vitamin-B12.htm.

87. Charnock, C. Are multidose over-the-counter artificial tears adequately preserved? [Text] / C. Charnock // Cornea. - 2006. - Vol. 25, № 4. - P. 432-437.

88. Chrai, S.S. Ocular evaluation of methycellulose vehicles in albino rabbits [Text] / S.S. Chrai, J. R. Robinson//J.Pharm. Sei. - 1974. - Vol. 61. - P.1218-1223.

89. Comparison of the NEI-VFQ and OSDI questionnaires in patients with Sjogren's syndrome-related dry eye [Text] / S. Vitale, L. A. Goodman, G. F. Reed [et al.] // Health and Quality of Life Outcomes. - 2004. - Vol. 2. - P. 44.

90. Diagnostic procedures and management of dry eye [Text] / S. Kastelan, M. Tomic, J. Salopek-Rabatic[et al.] // Biomed. Res. Int. - 2013. - Vol. 2013. - Art. 309723.

91. Differential mechanisms of conjunctival cell death induction by ultraviolet irradiation and benzalkonium chloride [Text] / N. Buron, O. Micheau, S. Cathelin [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis Sei. - 2006. - Vol. 4, № 10. - P. 4221 -4230.

92. Doughty, M. J. Further analysis of the human spontaneous eye blink rate by a cluster analysis-based approach tocategorize individuals with «normal» versus «frequent» eye blink activity [Text] / M. J. Doughty, T. Naase // Eye Contac Lens. -2006. - Vol. 32, № 6. - P. 294-299.

93. Dry eye diagnosis [Text] / S. Khanal, A. Tomlinson, A. McFadyen [et al.] // Invest. Ophthal. Vis. Sei. -2008. - Vol. 49, № 4. - P. 1407-1414.

94. Dry eye disease [Text] / F. P. Tavares , R. S. Fernandes, T. F. Bernardes [et al.] // Semin. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 25, № 3. - P. 84-93.

95. Dry eye syndrome-related quality of life in glaucoma patients [Text] / G. C. Rossi, C. Tinelli, G. M. Pasinetti [et al.] // Eur. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 19, № 4. -P. 572-579.

96. Elevated serum homocysteine, low serum vitamin B12, folate, and age-related macular degeneration : the Blue Mountains Eye Study [Text] / E. Rochtchina, J. J. Wang, V. M. Flood [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 143, № 2. -P. 344-346.

97. European pharmacopoeia [Electronic resource] : published under the direction of the Council of Europe (partial agreement) in accordance with the Convention on the elaboration of a European pharmacopoeia / Council of Europe, European

Pharmacopoeia Commission, European Directorate for the Quality of Medicines &Healtcare. - 7th ed. - Strasbourg : Council of Europe, 2011. - Mode of access: http://online6.edqm.eu/ep700/#info. - (European treaty series ; № 50).

98. Evaluation of presumptive biomarkers of oxidative stress, immune response and apoptosis in primary open-angle glaucoma [Text] / M. D. Pinazo-Durán, V. Zanón-Moreno, J. J. García-Medina [et al.] // Curr. Opin. Pharmacol. - 2013. - Vol. 13, № 1. -P. 98-107.

99. Evaluation of the toxicity of benzalkonium chloride on the ocular surface [Text] / C. Debbasch, P. Rat, J. M. Warnet [et al.] // Cutan. Ocul. Toxicol. - 2000. - Vol. 19, №2-3.-P. 105-115.

100. Expert group on vitamins and minerals Revised review of vitamin B12 : EVM/00/20.REVISEDAUG2002 [Electronic resource] / prep, by: Expert Group on Vitamins and Minerals Secretariat. - London, 2002. - Mode of access: http://www.food.gov.uk/multimedia/pdfs/EVM0020P.pdf.

101.Farris, R. L. Abnormalities of the tears and treatment of diy eye [Text] / R. L. Farris // The Cornea / eds.: H. E. Kaufman, B. A. Barron, M. B. McDonald [et al.].- New York, 1988.-P. 139-160.

102. Folic acid, pyridoxine, and cyanocobalamin combination treatment and age-related macular degeneration in women : The Women's Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study [Text] / W. G. Christen, R. J. Glynn, E. Y. Chew [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2009. - Vol. 169, №4.-P. 335-341.

103. Friedman, N. J. Impact of dry eye disease and treatment on quality of life [Text] / N. J. Friedman // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 21, № 4. - P. 310-316.

104. García-Catalán, M. R. Dry eye and quality of life [Text] / M. R. García-Catalán, E. Jerez-Olivera, J. M. Benítez-Del-Castillo-Sánchez // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. -2009. - Vol. 84, № 9. - P. 451-458.

105. Ghate, D. Ocular drug delivery [Text] / D. Ghate, H. F. Edelhauser // Expert Opin. Drug Deliv. - 2006. - Vol. 3, № 2. - P. 275-287.

106. Gilbard, J. P. Dry eye disorders [Text] / J. P. Gilbard // Principles and practice of ophthalmology : basic sciences [Text] / ed. by D. M. Albert, F. A. Jakobiec. -Philadelphia ; London [etc.], 1994. - P. 257-276.

107. Gulsen, D. Dispersion ofDMPC liposomes in contact lenses for ophthalmic drug delivery [Text] / D. Gulsen, C. C. Li, A. Chauhan // Curr. Eye Res. - 2005. - Vol. 30, № 12.-P. 1071-1080.

108. Gumus, K. The role of inflammation and anti-inflammation therapies in keratoconjunctivitis sicca [Text] / K. Gumus, D. H. Cavanagh // Clin. Ophthalmol. -

2009.-Vol. 3.-P. 57-67.

109. Halliwell, B. Free radicals and antioxidants: a personal view [Text] / B. Halliwell // Nutr. Rev. - 1994. - Vol. 52, № 8, pt. 1. - P. 253-265.

110. Horn, M. M. Allergic conjunctivitis and dry eye syndrome [Text] / M. M. Horn,

A. L. Nguyen, L. Bielory // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2012. - Vol. 108, № 3. -P. 163-166.

111. Hormone replacement therapy and dry eye syndrome [Text] / D. A. Schaumberg, J. E. Buring, D. A. Sullivan [et al.] // JAMA. - 2001. - Vol. 286, № 17. - P. 2114-2119.

112. Fluman lacrimal gland mucins [Text] / F. Paulsen, G. Langer, W. Hoffmann [et al.] // Cell Tissue Res. - 2004. - Vol. 316, № 2. - P. 167-177.

113. Impact of Dry Eye Syndrome on Vision-Related Quality of Life [Text] /

B. Miljanovic, R. Dana, D. A. Sullivan [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2007. -Vol. 143, № 3. - P. 409-415.

114. Impact of symptomatic dry eye on vision-related daily activities: the Singapore Malay Eye Study [Text] / L. Tong, S. Waduthantri, T. Y. Wong [et al.] // Eye (Lond). -

2010.-Vol. 24, №9.-P. 1486-1491.

115. Incidence and prevalence of glaucoma in severe ocular surface disease [Text] / J. H. Tsai, E. Derby, E. J. Holland [et al.] // Cornea. - 2006. - Vol. 25, № 5. -P. 530-532.

116. Increased evaporative rates in laboratory testing conditions simulating airplane cabin relative humidity: an important factor for dry eye syndrome [Text] / E. Uchiyama, J. D. Aronowicz, I. A. Butovich[et al.] // Eye Contact Lens. - 2007. - Vol. 33, № 4. -P. 174-176.

117. Influence of aging on the polar and neutral lipid profiles in human meibomian gland secretions [Text] / B. D. Sullivan, J. E. Evans, M. R. Dana [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 124, № 9. - P. 1286-1292.

118. Ishibashi, T. Comparison of the short-term effects on 'the human corneal surface of topical timolol maleate with and without benzalkonium chloride [Text] / T. Ishibashi, N. Yokoi, S. Kinoshita // J. Glaucoma. - 2003. - Vol. 12, № 6. - P. 486-490.

119. Khan-Lim, D. Still confused about rose bengal? [Text] / D. Khan-Lim, M. Berry // Curr. Eye Res. - 2004. - Vol. 29, № 4-5. - P. 311-317.

120. Krasowska, H. Influence of polyoxyethylene glycol molecular mass on release of indometacin from suppositories (Polish) [Text] / H. Krasowska, L. Krowczynski, E. Kocelak // Farmacja Polska. - 1975. - Vol. 31, № 4. - P. 291-295.

121.Labbe, A. Ocular surface investigations in dry eye [Text] / A. Labbe, F. Brignole-Baudouin, C. Baudouin // J. Fr. Ophtalmol. - 2007. - Vol. 30, № 1. - P. 76-97.

122. Leung, E. W. Prevalence of Ocular Surface Disease in Glaucoma Patients [Text] / E. W. Leung, F. A. Medeiros, R. N. Weinreb // J. Glaucoma. - 2008. - Vol. 17, № 5. -P. 350-355.

123. Li, M. Y. Progress of research on quality of life of diy eye patients [Text] / M. Y. Li, L. Gong // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. - 2011. - Vol. 47, № 2. - P. 185-188.

124. Lipid peroxidation and total antioxidant capacity in vitreous, aqueous humor, and blood samples from patients with diabetic retinopathy [Text] / R. Mancino, D. Di Pierro, C. Varesi [et al.] //Mol. Vis. -2011. - Vol. 17. - P. 1298-12304.

125. Lubniewski, A.J. Diagnosis and management of dry eye and ocular surface disorders [Text] / A. J. Lubniewski, J. D. Nelson // Ophthalmol. Clin. North. Am. -1990.-Vol. 3.-P. 575-593.

126. Mahomed, K. Pyridoxine (vitamin B6) supplementation in pregnancy [Text] / K. Mahomed, A. M. Gulmezoglu // Cochrane Database Syst. Rev. - 2000. - № 2. - Art. CD000179.

127. Methodologies to diagnose and monitor dry eye disease [Text] : report of the Diagnostic Methodology Subcommittee of the International Dry Eye Work Shop (2007)//Ocul. Surf.-2007.-Vol. 5, №2.-P. 108-152.

128. Michaud, S. Assay of Mucins in Human Tear Fluid [Text] / S. Spurr-Michaud, P. Argüeso, I. Gipson // Exp. Eye. Res. - 2007. - Vol. 84, № 5. - P. 939-950.

129. Mizuno, Y. Association between clinical diagnostic tests and health-related quality of life surveys in patients with dry eye syndrome [Text] / Y. Mizuno, M. Yamada, Y. Miyake ; Dry Eye Survey Group of the National Hospital Organization of Japan // Jpn. J. Ophthalmol. -2010. - Vol. 54, № 4. - P. 259-265.

130. Moss, S. E. Prevalence of and risk factors for dry eye [Text] / S. E. Moss, R. Klein,

B. E. Klein // Arch. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 118, № 9. - P. 1264-1268.

131. Mucin deficiency causes functional and structural changes of the ocular surface [Text] / A. M. Floyd, X. Zhou, C. Evans [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 12. -Art. e50704.

132. Murube, J. The important developments in dry eye [Text] / J. Murube, St. Wilson, J. Ramos-Esteban // Highlights of Ophthalmology Journals. - 2001. - Vol. 29, № 5. -P. 54-66.

133.Nichols K. K. The repeatability of clinical measurements of diy eye [Text] / K. K. Nichols, G. L. Mitchell, K. Zadnik // Cornea. - 2004. - Vol. 23, № 3. -P. 272-285.

134. 0'Leary,F. [Text] F. O'Leary, S. Samman // Nutrients. - 2010. - Vol. 2, № 3. - P. 299-316.

135. Outcomes of phacoemulsification in patients with dry eye [Text] / J. Ram, A. Gupta, G. Brar [et al.] // J. Cataract. Refract. Surg. - 2002. - Vol. 28, № 8. - P. 1386-1389.

136. Oxidative stress in primary open-angle glaucoma [Text] / V. Zanon-Moreno, P. Marco-Ventura, A. Lleo-Perez [et al.] // J. Glaucoma. - 2008. - Vol. 17, № 4. -P. 263-268.

137. Patients undergoing long-term treatment with antihypertensive eye drops responded positively with respect to their ocular surface disorder to oral supplementation with antioxidants and essential fatty acids [Electronic resource] /

C. Galbis-Estrada, M. D. Pinazo-Durán, J. Cantú-Dibildox [et al.] // Clin. Interv. Aging. -

2013. - Vol. 8. - P. 711-719. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3693747/.

138. Perry, H. D. Dry eye disease: pathophysiology, classification, and diagnosis [Text] / H. D. Perry // Am. J. Manag. Care. - 2008. - Vol. 14, suppl. № 3. - P. S79-S87.

139. Pharmaceutical composition containing carbachol and other cholinergic substances [Text] : Patent 5,679,713 US : Int. C1.6A61K 31/14 / R. W. Hahnenberger ; assignee Astra Aktiebolag (Sodertalje, SE). - № 326,797 ; filed 20.10.1994 ; pub. date 21.10.1997.

140. Plasma homocysteine, vitamin B12 and folate levels in age-related macular degeneration [Text] / G. Kamburoglu, K. Gumus, S. Kadayifcilar [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 244, № 5. - P. 565-569.

141. Prevalence of dry eye among the elderly [Text] / O. D. Schein, B. Munoz, J. M. Tieisch [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 124, № 6. - P. 723-728.

142. Prevalence of dry eye disease among Japanese visual display terminal users [Text] / M. Uchino, D. A. Schaumberg, M. Dogru [et al.] // Ophthalmology. - 2008. -Vol. 115, № 11.-P. 1982-1988.

143. Prevalence of dry eye syndrome among US women [Text] / D. A. Schaumberg, D. A. Sullivan, J. E. Buring [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 136, № 2. -P. 318-326.

144. Prevalence of dry eye syndrome in an adult population [Electronic resource] / H. Hashemi, M. Khabazkhoob, A. Kheirkhah [et al.] // Clin. Experiment. Ophthalmol. -2013. - Mode of access: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.llll/ceo.12183/full.

145. Primary Sjögren syndrome [Electronic resource] / M. Ramos-Casals, P. Brito-Zerön, A. Sisö-Almirall [et al.] // BMJ. - 2012. - Vol. 344. - Mode of access: http://www.bmj.com/content/344/bmj.e3821.

146. Puffer, M. J. Basal precorneal tear turnover in the human eye [Text] / M. J. Puffer, R. W. Neault, R. F. Brubaber // Am. J. Ophthalmol. - 1980. - Vol. 89, № 3. -P. 369-376.

147. Recent trends and future of pharmaceutical packaging technology [Text] / N. Zadbuke, S. Shahi, B. Gulecha [et al.] // J. Pharm. Bioallied. Sei. - 2013. - Vol. 5, №2.-P. 98-110.

148. Reed, C. H. Recent Technical Advancements in Blow/Fill/Seal Technology [Electronic resource] / C. H. Reed ; Weiler Engineering, Inc. - Elgin, Illinois, 2004. -Mode of access: http://www.weilerengineering.com/images /downloads/TechnicalPapers/CommercialPapers/CReedsalespaperR303.pdf.

149. Reimbursement Support Center [Electronic resource] // TEARLAB : The Gold Standard for the Diagnosis and Management of Dry Eye Disease / TearLab Corporation.

San Diego, CA, 2013-2014. - Mode of access: http://www.tearlab.com/products/doctors/reim/reimsuptcenter.htm.

150. Relation between dietary n-3 and n-6 fatty acids and clinically diagnosed dry eye syndrome in women [Text] / B. Miljanovic, K. A Trivedi, M. R. Dana [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 82, № 4. - P. 887-893.

151. Relation of blood homocysteine and its nutritional determinants to age-related maculopathy in the third National Health and Nutrition Examination Survey [Text] / R. A. Heuberger, A. I. Fisher, P. F. Jacques [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2002. -Vol. 76, № 4. - P. 897-902.

152. Review of ocular drug delivery [Text] / Y. Sultana, R. Jain, M. Aqil [et al.] // Curr. Drug. Deliv. - 2006. - Vol. 3, № 2. - P. 207-217.

153. Role of hyperosmolarity in the pathogenesis and management of dry eye disease: proceedings of the OCEAN group meeting [Text] / C. Baudouin, P. Aragona, E. M. Messmer [et al.] // Ocul. Surf. - 2013. - Vol. 11, № 4. - P. 246-258.

154. Rüfer, F. Influence of dry eye syndrome on glaucoma diagnostic procedures [Text] / F. Rüfer, C. Erb //Ophthalmologe. -2012. -Vol. 109, № 11.-P. 1082-1086.

155. Sante Beautéye [Electronic resource] // Santen / Santen Pharmaceutical Co., Ltd. -Osaka, Japan, 2014. - Mode of access: http://www.santen.co.jp/ja/healthcare/eye/products/otc/pdf/sante_beauteye_E.pdf.

156. Sante BIO [Electronic resource] // Santen / Santen Pharmaceutical Co., Ltd. -Osaka, Japan, 2014. - Mode of access: http://www.santen.co.jp/ja/healthcare/eye/products/otc/pdf/sante_bio_E.pdf.

157. Sante de U [Electronic resource] // Santen / Santen Pharmaceutical Co., Ltd. -Osaka, Japan, 2014. - Mode of access: http://www.santen.co.jp/ja/healthcare/eye/products/otc/pdf/sante_du_E.pdf.

158. Sante de U plus E alfa [Electronic resource] // Santen / Santen Pharmaceutical Co., Ltd. - Osaka, Japan, 2014. - Mode of access: http://www.santen.co.jp/ja/healthcare/eye/products/otc/pdf/sante_du_plus_E_alfa_E.pdf

159. Sante Medical 10 [Electronic resource] // Santen / Santen Pharmaceutical Co., Ltd. - Osaka, Japan, 2014. - Mode of access: http://www.santen.co.jp/ja/healthcare/eye/products/otc/pdf/sante_medicallO_E.pdf.

160. Sante PC [Electronic resource] // Santen / Santen Pharmaceutical Co., Ltd. — Osaka, Japan, 2014. - Mode of access: http://www.santen.co.jp/ja/healthcare/eye/products/otc/pdf/sante_pc_E.pdf.

161. Santen [Electronic resource] / Santen Pharmaceutical Co., Ltd. - Osaka, Japan, 2014. - Mode of access: http://www.santen.co.jp/ja/healthcare/eye/products /otc/pdf/sante_du_plus_E_alfa_E.pdf.

162. Short-term effects of artificial tears on visual performance in normal subjects [Text] / W. H. Ridder 3rd, J. O. Lamotte, L. Ngo [et al.] // Optom. Vis. Sei. - 2005. -Vol. 82, №5.-P. 370-377.

163. Stern, M. E. Dry eye as a mucosal autoimmune disease [Text] / M. E. Stern,

C. S. Schaumburg, S. C. Pflugfelder// Int. Rev. Immunol. - 2013. - Vol. 32, № 1. -P. 19-41.

164. Sullivan, D. A. Sex and steroid influences on the dry eye syndrome [Text] /

D. A. Sullivan // Dry eye and ocular surface disorders / eds.: S. C. Pflugfelder, R. Beuerman, M. E. Stern. - New York, 2004. - P. 165-190.

165.Suresh, P. K. Timolol lipophilic ion-pair incorporated submicron emulsion: A potential ocular drug delivery system / P. K. Suresh, P. Koner, S. Das // International

Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences. - 2011. - Vol. 2, № 4. - P. 1686-1691. - Mode of access: http://www.ijrpbsonline.com/files/RC19.pdf.

166. Surface chemistry study of the interactions of benzalkonium chloride with films of meibum, corneal cells lipids, and whole tears [Text] / G. A. Georgiev, Y. Norihiko, K. Krasimir [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - Vol. 52, № 7. -P. 4645-4654.

167. Suzumura, A. Effect of vitamin B12 eye drops on the accommodative function of asthenopia patients, especially on their PEAG [Text] / A. Suzumura // Folia Ophthalmologica Japónica. - 1977. - Vol. 28, № 2. - P. 340-354.

168. Tear film osmolarity in patients treated for glaucoma or ocular hypertension [Text] / A. Labbé, O. Terry, E. Brasnu [et al.] // Cornea. - 2012. - Vol. 31, № 9. - P. 994-999.

169. Tear film osmolarity: determination of a referent for dry eye diagnosis [Text] / A. Tomlinson, S. Khanal, K. Ramaesh [et al.] // invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2006. -Vol. 47, № 10. - P. 4309-4315.

170. Tear fluid protein biomarkers [Text] / J. You, M. D. Willcox, M. C. Madigan [et al.] // Adv. Clin. Chem. - 2013. - Vol. 62.-P. 151-196.

171. Tear osmolarity in the diagnosis and management of dry eye disease [Text] / M. A. Lemp, A. J. Bron, C. Baudouin [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 151, №5. -P. 792-798.el.

172. Teshima, T. An experimental study of the effect of vitamin B-12 on the tissue respiration of retina [Text] / T. Teshima // Journal of Japanese Ophthalmological Society (Nippon Ganka Gakkai Zasshi). - 1969. - Vol. 73, № 9. - P. 1711-1718.

173.Thaver, D. Pyridoxine (vitamin B6) supplementation in pregnancy [Text] / D. Thaver, M. A. Saeed, Z. A. Bhutta // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. - № 2. -Art. CD000179.

174. The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye Workshop (2007) [Text] // Ocul. Surf. - 2007. - Vol. 5, № 2. - P. 75-92.

175. The Japanese pharmacopoeia [Text] : official from April 1, 2011 / Pharmaceutical and Medical Device Regulatory Science Society of Japan. - 16th ed. - Tokyo :

Pharmaceutical and Medical Device Regulatory Science Society of Japan, 2012. -2319 p. : ill.

176. The Madrid triple classification of dry eye [Text] / J. Murube, J. M. Benitez Del Castillo, L. Chenzhuo [et al.] // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. - 2003. - Vol. 78, № 11. -P. 587-593; 595-601.

177. The relationship between dietary n-3 and n-6 fatty acids and clinically diagnosed dry eye syndrome in women [Text] / B. Miljanovic, K. A. Trivedi, M. R. Dana [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 82, № 4. - P. 887-893.

178. The relationship between habitual patient-reported symptoms and clinical signs among patients with dry eye of varying severity [Text] / C. G. Begley, R. L. Chalmers, L. Abetz [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2003. - Vol. 44, № 11. -P. 4753-4761.

179. The triple classification of dry eye for practical clinical use [Text] / J. Murube, J. Nemeth, H. Höh. [et al.] // Eur. J. Ophtal. - 2005. - Vol. 15, № 6. - P. 660-667.

180. The United States Pharmacopeia [Text] : USP 29 : the National Formulary : NF 24 : by authority of the United States Pharmacopeial Convention, Inc., meeting at Washington, D.C., March 9-13, 2005 / United States Pharmacopeial Convention. -Rockville, MD : US Pharmacopeial Convention, 2006. - 3539 p.

181. Tiffany, J. M. The normal tear film [Text] / J. M. Tiffany // Dev. Ophthalmol. -2008.-Vol. 41.-P. 1-20.

182. Ultraviolet irradiation induces the production of multiple cytokines by human corneal cells [Text] / M. Kennedy, K. H. Kim, B. Harten [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 1997. - Vol. 38, № 12. - P. 2483-2491.

183. Versura, P. Performance of tear osmolarity compared to previous diagnostic tests for dry eye diseases [Text] / P. Versura,V. Profazio, E. C. Campos // Curr. Eye Res. -2010. - Vol. 35, № 7. - P. 553-564.

184. Xu, H. Para-inflammation in the aging retina [Text] / H. Xu, M. Chen, J. V. Forrester // Prog. Retin. Eye Res. - 2009. - Vol. 28, № 5. -P. 348-368.

185. Yaginuma, Y. Study of the relationship between lacrimation and blink in VDT work [Text] / Y. Yaginuma, H. Yamada, H. Nagai // Ergonomics. - 1990. - Vol. 33, № 6. - P. 799-809.

186. Zambito, Y. Polysaccharides as Excipients for Ocular Topical Formulations [Electronic resource] / Y. Zambito, G. Di Colo // Biomaterials applications for nanomedicine / ed. R. Pignatello. - Rijeka, 2011. - P. 253-280. - Mode of access: http://cdn.intechopen.com/pdfs/23628/InTech-Polysaccharides_as_excipients_ for_ocular_topical_formulations.pdf.

187. Zeev, M.S. Diagnosis of dry eye disease and emerging technologies [Text] / M. S. Zeev, D. D. Miller, R. Latkany // Clin. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 8. -P. 581-590.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.