Разработка технологии сухого экстракта из побегов караганы колючей и лекарственных форм на его основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Иренчий, Анастасия Мичаелина

• Иренчий, Анастасия Мичаелина
• кандидат фармацевтических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Иренчий, Анастасия Мичаелина

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ботаническая характеристика и фитохимический состав и применение Caragana spinosa (L.) Vahl. ex Hornem

1.1.1. Ботаническая характеристика

1.1.2. Фитохимический состав

1.1.3. Применение рода Caragana (Lam.) в тибетской медицине и в народных медицинах Сибири и стран Юго-Восточной Азии

1.2. Технология экстрактов

1.2.1.Современное состояние теории экстрагирования растительного сырья

1.2.2. Методы экстрагирования растительного сырья

1.2.3. Получение сухих экстрактов

1.2.4. Ресурсосберегающие технологии переработки сырья

1.3. Современное состояние технологии гранулирования

1.3.1. Методы гранулирования лекарственных веществ

1.3.2. Вспомогательные вещества, используемые при гранулировании

1.3.3. Факторы, влияющие на качество гранул

1.3.4. Особенности технологии гранулирования экстрактов

1.4. Технология препаратов из побегов караганы колючей и оценка их фармакологического действия

1.5. Задачи дальнейшего исследования караганы колючей

ГЛАВА 2. ОБЬЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объекты и материалы исследований

2.2. Методы определения числовых показателей побегов караганы колючей

2.3. Методы определения технологических показателей 48 2.3.1 Определение нзмельченности сырья побегов караганы колючей 48 2.3.2. Определение насыпной плотности измельченного сырья 49 2.3.3 Определение сыпучести измельченного сырья 49 2.3.4. Определение набухаемости сырья

2.4. Методы фитохимического анализа

2.4.1. Методы качественного анализа

2.4.2. Методы количественного анализа

2.5.Современные физико-химические методы анализа гранул

2.5.1. Определение прочности на истираемость

2.5.2. Определение распадаемости гранул

2.5.3. Исследование теста растворения гранул

2.6. Приборы, используемые в работе

2.7. Математическая обработка результатов эксперимента и оптимизация процессов

Выводы по главе

ГЛАВА 3. ФИТОХИМИЧЕСКИЙ КАЧЕСТВЕННЫЙ II КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ НА СОДЕРЖАНИЕ БАВ В

ПОБЕГАХ КАРАГАНЫ КОЛЮЧЕЙ

3.1. Анализ флавонопдов

3.1.1. Качественный анализ флавонопдов

3.1.2. Количественное определение флавонопдов

3.2. Анализ кумаринов

3.2.1. Качественный анализ кумаринов

3.2.2. Количественный анализ кумаринов

3.3. Анализ алкалоидов

3.3.1. Качественный анализ алкалоидов

3.3.2. Количественный анализ алкалоидов

3.4. Анализ дубильных веществ

3.4.1. Качественный анализ дубильных веществ

3.4.2. Количественный анализ дубильных веществ

3.5. Анализ липидов и стероидов

3.5.1. Качественный анализ липидов и стероидов

3.5.2. Количественный анализ липидов

3.5.3. Определение содержания р-ситостернна

3.5.4. Фитоэкдистероиды 92 3.5.4.1 .Методы количественного анализа экдистероидов 93 3.5.4.2. Количественный анализ фитоэкдистероидов

3.6. Анализ сапонинов

3.6.1.Качественный анализ сапонинов

3.6.2.Количественный анализ сапонинов

3.7. Анализ полисахаридов (ВРПС) и пектиновых веществ (ПВ)

3.7.1. Выделение полисахаридов и пектиновых веществ

3.7.2. Гидролиз полисахаридов (ВРПС) и пектиновых веществ (ПВ)

3.7.3. Качественный и количественный анализ полисахаридов (ВРПС) и пектиновых веществ (ПВ)

Выводы по главе

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ СУХОГО ЭКСТРАКТА

ИЗ ПОБЕГОВ КАРАГАНЫ КОЛЮЧЕЙ

4.1. Определение технологических показателей сырья

4.1.1 Определение измельченности сырья побегов караганы колючей

4.1.2 Определение насыпной плотности измельченного сырья

4.1.3 Определение сыпучести измельченного сырья

4.1.4 Определение набухаемости сырья

4.2. Выбор экстрагента

4.3. Изучение кинетики экстрагирования суммы флавонопдов

4.4. Разработка технологии сухого экстракта из побегов караганы колючей - EXTRACTUM CAR AG ANI SICCUM

4.5. Определение показателей качества (стандартизация) сухого экстракта караганы колючей

4.5.1. Подлинность сухого экстракта караганы колючей

4.5.2. Определение суммы флавоноидов и алкалоидов

4.5.3. Определение остаточной влажности

4.5.4. Определение наличия тяжелых металлов

4.6. Определение растворимости экстракта

4.7. Исследование гигроскопичности сухого экстракта

4.8. Определение сроков годности сухого экстракта 125 Выводы по главе

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ГРАНУЛ НА ОСНОВЕ ЭКСТРАКТА КАРАГАНЫ КОЛЮЧЕЙ В ВИДЕ ТВЕРДЫХ ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛ 129 5.1. Изучение технологических свойств сухого экстракта 130 5.2 Выбор состава вспомогательных веществ 131 5.2.1. Описание технологического процесса получения гранул сухого экстракта караганы колючей

5.3. Выбор оптимальных условий гранулирования 138 5.3.1. Оптимизация прочности гранул на истираемость

5.3.2 Оптимизация гранул по показателю сыпучести

5.3.3 Оптимизация гранул по показателю количество пылевидной фракции

5.4. Получение гранул в псевдоожиженном слое

5.5. Изучение технологических свойств гранулята

5.6. Выбор размера капсул для фасовки гранулята

5.7. Определение показателей качества капсул с гранулами экстракта караганы колючей

5.8. Изучение гигроскопичности капсул с гранулами экстракта караганы колючей

5.9. Установление срока годности капсул с гранулами СЭКК 161 Выводы по главе

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ГРАНУЛ СУХОГО ЭКСТРАКТА КАРАГАНЫ

6.1. Объекты исследования

6.2.Материалы,методы и результаты фармакологического исследования 166 6.2.1.Оценка острой токсичности 167 6.2.2.0ценка антигипоксической активности 168 6.2.3.Оценка анальгезирующего действия 170 6.2.4.0ценка жаропонижающего действия 173 6.2.5.0цеика противовоспалительного действия

6.2.5.1. Оценка антиальтеративных свойств

6.2.5.2. Оценка антиэкссудативных свойств

6.2.5.3. Оценка антипролиферативных свойств 179 Выводы по главе 6 181 Общие выводы 182 Список литературы 185 ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии сухого экстракта из побегов караганы колючей и лекарственных форм на его основе»

Актуальность работы. Одним из основных направлений развития современной фармации является расширение ассортимента и поиск наиболее эффективных лекарственных препаратов из растительного сырья. Актуальной является разработка новых эффективных и безопасных средств природного происхождения для профилактики и лечения различных заболеваний, в том числе и болезней желудочно-кишечного тракта.

В тибетской медицине широкое применение как противовоспалительное средство находит Caragana spinosa (L.) Vahl. ex Hornem, рекомендованная для лечении острых и хронических заболеваний внутренних органов и систем, нарушений обмена веществ (Куваев, Блинова, 1965). В частности, из караган флоры Забайкалья выделены флавоноидные агликоны и гликозиды различной степени гликозилирования, принадлежащие к производным флавона и флавонола, изофлавоноиды, кумарины, феноло- и аминокислоты и уреиды (Умаров, 1976; Бондарева, Киселева, 1988; Шпекина, Половинко, 1988; Бойник, 1989; Сафонов 2000).

Фитохимические исследования, проведенные Г. А. Белодубровской (1990) показали, что в растении содержатся флавоноидные агликоны и гликозиды. В.В. Сафоновым (2000) установлено, что сухой спиртовый экстракт побегов караганы колючей обладает выраженным противовоспалительным, бакгериостатическим, умеренным анальгетическим, жаропонижающим и высоким ранозаживляющим действием. Разработан состав ранозаживляющей и противовоспалительной дерматологической мази с сухим экстрактом караганы, эффективность которой сравнима с действием мазей «Флуцинар» и «Календула».

Необходимо было продолжить фитохимическое исследование побегов караганы колючей и разработать технологию лекарственного средства для перорального применения при различных воспалительных заболеваниях и язве желудка, (гастрит и язва).

Целью настоящего исследования явилось усовершенствование технологии сухого спиртового экстракта из побегов караганы колючей и разработка лекарственных форм на его основе в виде гранул и гранул в твердых желатиновых капсулах для профилактики и лечения различных воспалительных заболеваний и заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе язвы желудка.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие: задачи:

• Определить товароведческие показатели сырья.

• Изучить качественный состав различных групп биологически активных веществ (БАВ) в побегах караганы колючей.

• Выбрать методы и осуществить количественное определение обнаруженных БАВ.

• Усовершенствовать технологию сухого экстракта караганы колючей (СЭКК) и достигнуть повышения выхода флавоноидов.

• Провести комплекс исследований по разработке технологии гранулирования сухого экстракта караганы колючей.

• Оптимизировать технологический режим процесса гранулирования экстракта караганы колючей и осуществить стандартизацию препарата.

• Изучить противовоспалительное, анальгетическое, жаропонижающее, антигипоксическое и гастропротекторное действие гранул сухого экстракта караганы калючей (ГСЭКК) при пероральном применении.

• Определить сроки годности ГСЭКК и на основании полученных результатов разработать нормативно-техническую документацию на ГСЭКК и гранулы в твердых желатиновых капсулах.

Научная новизна работы. В побегах караганы колючей, дополнительно обнаружены следующие БАВ: Фитоэкдистероиды, р-ситостерин, алкалоиды (третичные азотистые основания), липиды, стероидные сапонины, водорастворимые полисахариды и пектиновые вещества. Осуществлено количественное определение следующих БЛВ: алкалоидов, дубильных веществ, стероидных сапонинов, кумаринов, липидов, экдистероидов, [5-ситостерина, полисахаридов и пектиновых веществ.

Исследована кинетика экстрагирования флавоноидов методом перколяции из измельченных побегов караганы колючей. Выбран состав вспомогательных веществ для грануляции экстракта и проведена оптимизация режима грануляции по методу Бокса-Уилсона. Разработана оптимальная технология гранул сухого экстракта из побегов караганы колючей. Исследована гигроскопичность экстракта, гранул, капсул с гранулами и расфасованного препарата. Изучено антигипоксическое, противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее и гастропротекторное действие гранулированного препарата в капсулах.

Научно-ирактическая значимость. Изучены товароведческие и технологические свойства побегов караганы колючей, экстракта и гранул. В технологии сухого экстракта караганы колючей на стадии экстрагирования использован метод перколяции, что позволило достигнуть выход суммы флавоноидов 92% и их содержания в сухом экстракте не ниже 3%. Для фармакологических исследований проведена наработка сухого экстракта караганы колючей (СЭКК) и препарата в виде гранул с использованием установки псевдоожиженного слоя «Аэроматик».

На гранулы экстракта караганы колючей н гранулы в капсулах составлены проекты фармакопейной статьи предприятия (ФСП). Установлено, что препарат обладает противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим, антигипоксическим и гастропротекторным действием.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), научной конференции «Молодые ученые - 85-летию академии» (Санкт-Петербург, 2004), научно-методической конференции «Состояние и перспективы подготовки специалистов для фармацевтической отрасли» (Санкт-Петербург, 2004), VII международном съезде "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов растительного происхождения" (Санкт-Петербург - Пушкин, 2003) и VIII международном съезде "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов растительного происхождения" (Финляндия, 2004), научно-практической конференции «Современные проблемы фармакологии и фармации» (18-19.05.2005, Новосибирск).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 статей и 2 вида тезисов докладов.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Санкт-Петербургской государственной Химико-фармацевтической академии по теме «Разработка готовых лекарственных форм и комбинированных препаратов».

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Иренчий, Анастасия Мичаелина

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Определены числовые показатели высушенных побегов караганы колючей, заготовленных в период конца цветения. Установлено, что заготовленное сырье соответствует требованиям ГФХ1 и проекту фармакопейной статьи предприятия на побеги караганы колючей. Количественное содержание флавоноидов в сырье, заготовленном в конце цветения, составляет 0,68% (на абс. сух. м.).

2. На основании фитохимического анализа побегов караганы колючей в сырье дополнительно обнаружены алкалоиды, стероидные сапонины,липиды, Р-ситостерин, экдистероиды, полисахариды и пектиновые вещества. Определено их количественное содержание. В составе кумаринов на основе ТСХ со свидетелями найдены умбеллиферон и скополетин. Методами БХ и ГЖХ в составе ВРПС и ПВ моносахариды: арабиноза, рамноза, ксилоза, галактоза, глюкоза и галактуроновая кислота.

3. Определены технологические показатели измельченных побегов караганы колючей. Установлено, что сырье набухает и не обладает сыпучестью, по измельчепностн соответствует требованиям ГФ. Изучена кинетика экстрагирования суммы флавоноидов методом перколяции. Обнаружено, что динамическое равновесие в системе т-ж устанавливается за 6-7 часов. Выбрана скорость вытеснения извлечения. Выход суммы флавоноидов при настаивании составляет 78,5%, при перколяции 95,3%.

4. Наработано восемь серий сухого экстракта для разработки технологии лекарственной формы. Выход по экстрактивным веществам при наработке экстракта достигнут в пределах 83-85%, а по флавоноидам 91,592,9%, содержание суммы флавоноидов в экстракте должно быть не менее 3,0%.Технологические свойства экстракта сухого показывают, что экстракт обладает плохой сыпучестью и высокой насыпной массой. Экстракт гигроскопичен.

5. Для получения гранул определен состав вспомогательных веществ. В качестве разрыхлителя использовали крахмал, влагорегулятора - молочный сахар Для улучшения сыпучести гранул предложен 1% кальция стеарата. Установлено, что из пяти изученных связывающих агентов лучшие результаты при грануляции показал сахарный сироп.

6. Определены технологические свойства гранул экстракта караганы, полученных методом влажной грануляции. Они обладают хорошей сыпучестью (>9 г/с), достаточной насыпной массой (>0,7 г/смЗ), высокой прочностью на истирание

98,56%), содержат мало пылевидной фракции, преимущественно состоят из частиц размером от 1 мм до 2 мм. Установлено, что наибольшую прочность на истирание имеют гранулы с влажностью в пределах от 1,7 до 2,7%.

7. Проведена оптимизация режима влажного гранулирования методом математического планирования эксперимента Бокса - Уилсона. Грануляцию целесообразно проводить при использовании 5% крахмала, увлажнении 20% сиропа к гранулируемой массе опудривать гранулы 1% кальция стеарата,, размер частиц должен составляет около 1 мм. Общий выход гранул составляет 85,7%.

Проведена наработка гранул методом структурной грануляции в установке с псевдоожиженным слоем. Доказано, что полученные гранулы в основном состоят из частиц размером от 0,5 до 1,0 мм и имеют повышенную прочность на истирание (99,58%). Выход при грануляции составляет 95,2%.

8. На основании насыпной плотности и массы гранул определен размер капсул N 4 для их фасовки. .Найдено, что время распадаемости капсул с гранулами составляет 7-8 мин, за 45 мин в раствор переходит 85,5% гранул экстракта. Лекарственный препарат необходимо хранить в сухом помещении при относительной влажности воздуха не выше 60%. Методом ускоренного старения изучена стабильность лекарственных препаратов при хранении. Срок наблюдения - 2 года.

9. Доказано, что гранулы сухого экстракта караганы колючей оказывают противовоспалительное, жаропонижающее, обезболивающее, антигипоксическое и гастропротективное действие. Разработаны проекты ФСП на новые лекарственные формы -гранулы сухого экстракта караганы колючей и гранулы в твердых желатиновых капсулах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Иренчий, Анастасия Мичаелина, 2005 год

1. Абу Схела Г. Р.И. Технология и анализ таблетированного сухого экстракта касатика молочно-белого: Дисс. на соиск. уч. ст. канд. фарм. наук.-СПб, 1996.-193 с.

2. Авраменко И.Н., Аврутин В.Р., Андреев Б.В., Андросов В.В., Балабудкин М.А., Громова Л.И., Чижиков Д.В. Некоторые юд гранулирования ортофена в псевдоожиженном слое. Технология лекарственных форм. / Тезисы докладов Всесоюзной конференции. 1989.-С. 120.

3. Ажгихин И. С. Технология лекарств. М. Медицина, 1975-511с.

4. Антан И.С., Слепян Л.И., Минина С.А., и др. Разработка метода количественного определения основных действующих веществ в препаратах селективного штамма женьшеня. //Хим. фарм. журнал, 1995, Т. 29, N 6. С 5761.

5. Астраханова М.М., Панов В.А., Вальцева И.А. и др. Разработка рациональной технологии многокомпонентных порошков со стабилизирующими свойствами: // Мат. 5-й Всесоюзн. съезда фармацевтов. Тез. докл. Ярославль, 1987. - 205 с.

6. Базарон Э.Г., Асеева Т.А. "Вайдурья-онбо" трактат индо-тибетской медицины. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1984-116 с.

7. Бандюкова В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавонондов путем хроматографии на бумаге // Растительные ресурсы. -1965.- Т.1.- вып.4. С.591-596.

8. Барнаулов О.Д., Лимаренко А.Ю., Маничева О.А. Первичная оценка Р-витаминной активности галеновых препаратов некоторыхвидов Polygonum иих влияние на образование экспериментальных дистрофий желудка //Растительные ресурсы. 1980. - №4. - С.586-594

9. Ю.Баторова С.М., Яковлев Г.П., Николаев С.М., Самбуева З.Г. Растения тибетской медицины: опыт фармакогностического исследования. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1989.— 159 с.

10. П.Бахтина С.М. К вопросу об антнгипоксической активности полиэкстракта остролодочника остролистного // Антигиноксанты и гастропротекторы: итоги и перспективы: Тез. докл. Всеросс. научн.конф. -СПб., 1994. С15

11. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия.- М.: Высшая школа, 1985.-с.181-186.

12. Беликов В.Г., Пономарев В.Д., Коковкшг-Щербак Н.И. Применение математического планирования и обработка результатов экспериментов в фармации. -М.: Медицина, 1973.

13. Белодубровская Г.А. Фармакогностическое и фармакологическое исследование некоторых представителей рода карагана Caragana Lam.: Автореф. дисс. на соиск. уч. степени канд. фарм. наук. JI., 1990. - 25 с.

14. Белоусов В.А., Кольман-Иванов Э.Э., Поддубная И.П. Влияние на насыпной вес и текучесть порошков их гранулометрического состава // Хим. ф арм. журн., 1972. N 2. С. 37-42.

15. Биохимические методы анализа растений. — М., 1960. -360 с.

16. П.Блинова К.Ф., Куваев В .Б. Лекарственные растения тибетскоймедицины Забайкалья // Труды Ленинградского химико-фармацевтического института. Т. XIX. Вопросы фармакогнозии. Л., 1965. Вып. З.-С. 163-178.

17. Блинова К.Ф., Стуккей К. Л. Качественное фитохимическое исследование некоторых растений тибетской медицины Забайкалья // Труды Ленинградского химико-фармацевтического института. Т. XII. Вопросы фармакогнозии. Л., 1961. Вып. 1.-С. 135-155.

18. Боброва М.Н. Качественные исследования некоторых забайкальских растений на содержание флавоновых веществ // Труды Ленинградскогохимико-фармацевтического института. Т. XII. Вопросы фармакогнозии. JL, 1961. Вып. 1.-С. 157-163.

19. Бобылев Р.В. Оптимизация процесса экстракции корней и корневищ кровохлебки лекарственной в турбулентном потоке экстрагента с помощью плана типа В // В сб. науч. работ аспирантов и ординаторов 1 ММИ. М.: 1ММИ, 1970. - С.125-127.

20. Бондарева Н.А., Киселева А.В. Флавоноиды некоторых видов рода Caragana Lam., произрастающих в Сибири // Труды Центрального сибирского ботанического сада.- Новосибирск, 1988.-10 с. Депонировано ВИНИТИ 16.05.88, №3780.-В 88.

21. Бурлиев К.У., Заборсин А.Ф., Курсек Л.К. Угол естественного откоса и дисперсность сахарной пыли. Сборник по итогам научно-исследовательских работ строительного факультета ТАШИН за 1970 год. -Ташкент, 1971. Вып. 79. С. 174-179.

22. Вальтер М.Б. Проблемы прессования таблеток лекарственных средств // Хим. фарм.журн. 1987. N 9. С. 1029-1034.

23. Вересковский В.В., Чекалинская И.И., Пашина Г.В. Динамика содержания экдистерона у видов рода Rhaponticum Ludw.// Растительные ресурсы.-1983.-Вып. 1 .-С.60-65.

24. Вестник общества садоводства в Санкт-Петербурге. СПб., 1861.-685с.

25. Вилесов Н.Г. и др. Процесс гранулирования в промышленности. -Киев, техника, 1976. 192 с.

26. Витер А. В., Зайченко В. М., Марченко А. Н., Плавник В. Концентрация растворов содержащих термонестойкие и пенящие вещества //

27. Хим. фарм. жури. 1968. N 12. С. 45-47.

28. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности JIC на основе метода «Ускоренного старения» при повышенной температуре, 1983,- 10 с.

29. ВФС 42-28-49-92 «Трава эрвы шерстистой».

30. Гандель В.Г. Ажгихин И.С., Печенников В.М. Избранные очерки современной теории и практики производства лекарств. Пермь, 1975. - 180181 с.

31. Гандель В.Г. Вспомогательные вещества в производстве таблеток. Обзор / Аптечное дело. 1966. N3. С. 71-74.

32. Гандель В.Г. Комплексная механизация производства таблетированных препаратов // Мед. пром. СССР, 1966. С. 28-34.

33. Гельперин Н.И., Вайниггейн В.Т., Кваша В.Б. Основы техники псевдоожижения. М. Химия, 1967. - 664 с.

34. Георгиевский В.П., Комисаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. — Новосибирск: Наука, 1990. -327 с.

35. Глузман М.Х., Дашевская Б.Н. Применение ПАВ для интенсификации процесса экстрагирования лекарственных веществ из растений //Мед. Пром. СССР, 1964. №9. С.38.

36. Гончаренко Г.К., Игнатченко А.Г. Совершенствование процесса получения экстракта алтейного корня // Медпром СССР, 1956. №7. С.49-50.

37. Гончаренко Г.К., Орлова Е.И. Пути интенсификации процесса экстракции лекарственных веществ из растительного сырья // Мед. Пром. СССР. 1966.№6.С.43-45.

38. Горбунова Н.В. Роды карагана и калофака из семейства бобовых в Киргизии. Фрунзе: Илим, 1987. - 254 с.

39. Городничев В.И., Борисов Г.Н., Егорова В.И. К вопросу определения гранулометрического состава лекарственных гранулятов. Свердловск, 1975, 165 с.

40. Городничев В.И., Егорова В.И., Борисов Г.Н. Выбор и обоснование оптимальной влажности лекарственных гранулятов при таблетировании // Хим. фарм. жури. 1973. N 7. С. 30-42.

41. Городничев В.И., Хани М., Эль Банна, Андреев Б.В. Оптимизация процесса гранулирования лекарственных порошков в пссвдожиженном слое // Хии. фарм.журн., 1980, N 10, с.72-77.

42. Городничев З.И. Исследование влияния влажности лекарственных гранулятов на технологические процессы изготовления таблеток. Автореф. Дис. на соиск. учен, степени канд. фарм. наук. Л., 1972. - 35 с.

43. Государственная фармакопея СССР XI изд. Вып. 1. М.: Медицина, 1987.-336 е.; Вып. 2, 1989.-400 с.

44. Громова Н.А., Минина С. А., Филипнн Н.А., Зубкова Н.К. Исследование экстракции растительного сырья в экстракторе-прессе // Химико-фармацевтический журнал. 1974. №11.- С.56-60.

45. Гроссгейм А.А. Растительные богатства Кавказа. 2-е изд. М., 1952.631 с.

46. Давитулнани В. В., Ганучуков В. И. Струйно-распылительная установка для сушки экстракта солодкового корня //Хим. фарм. жури. 1969. N 11.-С. 51-54.

47. Дармограй В.Н. Флавоноиды некоторых видов рода Arenaria, Cerastium // Химия природных соединений. 1979. №1. С.23.

48. Денисова О.А. Глызин В.И., Патудин А.В., Гаврилепко Б.Д. Определение содержания ксантонового гликозида мангиферина у некоторых растений рода Iris, Gentiana, Hedysarum. // Химико-фармацевтический журнал. 1980. №2. С.76-77.

49. Дроботько В.Г., Айзенман Б.Е., Швайгер М.О., Зелепуха С.И., Мандрик Т.П. Антимикробная активность высших растений. Киев: Наукова думка, 1958. -335 с.

50. Евстратова К.К., Кушина Н.А., Малахова Е. Е. М.Физическая и коллоидная химия. Высшая шкода, 1990. - 70-371 с.

51. Егорова В.И. Влияние размера гранул лекарственных порошков на их сыпучесть и свойства. Мед. пром. СССР. 1966. N II. С.47-49.

52. Егорова В.И. Объективные методы контроля качества грапабвегок. Мед. пром. СССР. 1964. № I. С. 35-38.

53. Егорова В.И., Викульева Э.И. Влияние влажности гранул и давления прессования на качество таблеток И Мед. пром. СССР. 1961. 9. С. 37-40.

54. Игнатов Ю.Д., Михайлович В.А. Болевой синдром. Л.: Медицина, 1990.-С.95

55. Иренчий А., Минина С.А. Совершенствование технологии экстракта каргапы колючей // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. Москва, 2004.- С. 872-873.

56. Иренчий A.M., Минина С. А. Определение количественного содержания алкалоидов в побегах караганы колючей // Материалы научно-методической конференции «Состояние и перспективы подготовки специалистов для фармацевтической отрасли».- СПб, 2004.- 135 с.

57. Иренчий A.M., Минина С.А. Выбор состава и способа гранулирования экстракта караганы колючей // Материалы междун. научно-практической конференции, посвященной 85-летию академии,- СПб.: Изд-во СПХФА, 2004.- 332 с.

58. Иренчий A.M., Минина С.А. Суммарное содержание биологически активных веществ различных групп в побегах Caragana spinosa (L.) Vahl. ex Hornem. // Раст. ресурсы, 2004, вып. 3, C.95-100.

59. Караваев М.Н. Конспект (шоры Якутии. М.;Л.: Издательство AIICCCP, 1958.-С. 129.

60. Карамышева З.В., Банзраги Д. Растительность хребта Хан-Хухийн-Ула и южной части Убсунурской впадины // Структура и динамика основных экосистем Монгольской Народной Республики. Л., 1976. - С. 99-124.

61. Касимовская Н.И. Использование отходов мяты в качестве корма для скота // Использование отходов промышленности в кормлении сельскохозяйственных животных.-Киев, 1976.-С. 15-17.

62. Китайские лекарственные средства, применяемые в Тибете. Лхаса, 1973. - 1276 с. (на тибетском языке).

63. Клацуновский В.И. Использование неорганических полимеров в производстве неспиртовых экстрактов // Материалы 5-го Всесоюзного съезда фармацевтов 15-16 сентября 1987. Ярославль. -229 с.

64. Клебанов Л.К., Черноташ К.А. Влияние нестероидных противовоспалительных средств на некоторые компоненты кшшновой системы у животных с экспериментальным воспалением //Фармакология и токсикология. 1977.Т.40. №4, С.428-430.;

65. Клышев Л.К., Бандюкова В.А., Алюкина Л.С. Флавоноиды растений (распространение, физико-химические свойства, методы исследований). -Алма-Ата: Наука КазССР,- 1978. 220 с.

66. Кольман Э.Э. Таблетирование в химической промышленности.- М. Химия, 1976, 16с.

67. Комаров B.JI. Монография рода Caragana II / Труды Санкт-Петербургского ботанического сада. 1908. Т. 29. Вып. 2. - С. 177-399.

68. Кормовые растения сенокосов и пастбищ СССР / Под ред. И.В. Ларина. Т. II. Двудольные (хлорантовые бобовые). - М.; Л.: Издательство сельскохозяйственной литературы, 1951.- С. 682-686.

69. Коропачинский И.Ю., Скворцова А.В. Деревья и кустарники Тувинской АССР. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1966. - С. 144152.

70. Красиков В.Д., Малахова И.И., Новицкий А.П., Полубенцова М.И. Видеоденситометр для тонкослойной хроматографии «ДенСкан-04»//

71. Кудряшова О.И., Степаненко О.Г. Апкалоидоносные и сапониноносные растения ущелья реки Варзоб // Флора и растительность ущелья реки Варзоб, 1971. С. 278-290.

72. Легостева А.Б. Фитохимическое изучение листьев женьшеня, получение и анализ препаратов, содержащих паиаксозиды: Автореф. дис. на соиск. учен, степени, канд. фарм. наук. Л, 1989.

73. Лекарственные растения китайской медицины, применяемые в Синьцзяне. Синьцзянь: Госиздат, 1976. - 423 с. (на китайском языке).

74. Лекарственные средства: свойства, применение, противопоказания: Справочник //Под ред. ГЛ.А.Клюева. Л., Русская, 1993. - 576 с.

75. Леквеишвшш М.В., Балабудкин М.А., Гоциридзе А.В. и др. Экстракция лекарственных веществ с одновременным диспергированием растительного сырья // Материалы 1 съезда фармацевтов Грузии. Тбилиси, 1978.-С.273-275.

76. Лисовицкая А.И, Шинкоренко А.Л., Бандюкова В.А, Макарова В.И. Флавоноидные вещества при экспериментальном атеросклерозе // В кн.: Актуальные вопросы фармации. Пятигорск, 1968. №1. С.176.

77. Максютина Н.П., Литвиненко В.И. Методы выделения и исследования флавоноидных соединений/ Фенольные соединения и их биологические функции- М.: Наука, 1968,- С.7-26.

78. Манько И.В., Мелькумова З.В., Малышева В.Ф. Накопление алкалоидов в различных органах Symphytum caucasicum М. // Раст. ресурсы, 1972. Т№ 4 С. 538-541.

79. Мартиросян К.В, Васильева О.Н., Муравьева Д.А, Кудимов Ю.Н., Казуб В.Т. Электроимпульсная методика переработки надземной части женьшеня // Тез докл. VI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 1999. - С.439-440.

80. Мелькумова 3. В. Фотохимическое изучение окопника кавказского Symphytum caucasicum М. Bieb и получение из него лекарственныхпрепаратов. Автореф. канд. дисс. JI-д, 1975.

81. Миназова Г .И., Денисова С.Б. Спектрофотометрическое определение суммы флавоноидов в сборе "Гепафит" // Фармация. 1997. №1. С.34-36.

82. Минина С.А. Кумарины. Методы выделения, очистки, разделения.-Л.: ЛХФИ, 1989.-16 с.

83. Минина С.А. Общая характеристика гликозидов, химическая структура, свойства и технология флавоновых гликозидов и сапонинов. -Санкт-Петербург, 1992. С.9-Ю, МЗ РФ, ХФИ.

84. Минина С.А. Технология и критерии качества ряда алкалоидных фитопрепаратов и готовых лекарственных форм: Автор, дис. на соиск. учен, степени докт. фарм. наук. М.: МОЛ МИ, 1989. - 85 с.

85. Минина С.А., Громова Н. А. Теория и аппаратурное оформление процесса экстракции. Л.:ЛХФИ, 1985. -39 с.

86. Минина С.А., Громова Н.А., Филнпнн Н.А., Котовский Б.Г., Гвирц М.В., Локсин Б.А. Исследование экстракции алкалоидов из травы скополии // Химико-фармацевтический журнал. 1982. №3. -С.82-86.

87. Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.- 560 с.

88. Минина С.А., Легостева А.Б. Способ определения сапонинов в экстракте женьшеня. Патент РФ N 1480568 от ЗОЛ 1.94 г (Б. И. N 22).

89. Минина С.А., Шигарова Л.В., Вайнштейн В.А. Оптимизация процесса экстрагирования корня женьшеня // Химико-фармацевтический журнал. 1998. №7. С.42-45.

90. Минина С.А., Шиков А.Н., Полякова Л.В. Совершенствование технологии настойки "Биоженьшень" методом перколяции // Мат. Всерос. науч. конф. "Химия и технология JIB". СПб, 1994. С.49.

91. Минина С.А., Шимолина Л.Л. Флавоновые гликозиды. Методы выделения, очистки, разделения и анализа,- Л.: ЛХФИ, 1991.-28 с.

92. Минина С.А. Абу-Схела Г.Р.И., Астахова Т.В., Пряхина Н.И.,

93. Зенкевич ИХ. Косман В.Н. Технология сухого экстракта надземной части касатика молочно-белого // Химико-фармацевтический журнал. 1999. Т.ЗЗ. №4. С.40-42.

94. Миразаева М. Оптимизация технологии таблеток из влагосо-лекарственных средств: Автореф. дне. на соиск. учен, степени канд. фарм. наук, 1987.-30 с.

95. Мирианошвили В. А., Долинский А. А., Кичель Т. Б., Маслючов JI. М. Обезвоживание водного раствора танина испарителыю-сушильным методом. //Мед. Пром. СССР, 1965. N 6. - С. 43-45.

96. Молчанов Г.И., Интенсивная обработка лекарственного сырья. -М„ 1981.-204 с.

97. Муравьев И. А. Технология лекарств. В двух томах. 3-е изд., перераб. и доп.- М. Медицина, 1980. т. 1 -392с., т.2. - с . 409.

98. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под. Ред. Проф. B.JT. Багировой, проф. В.А. Северцева. СПб.: СпецЛит, 2001. - С.76 (71-102).

99. Наумович В.М. Теоретические основы брикетирования торфа. -Минск. Акад.наук БССР, 1960. 196 с.

100. Никонов Г.К. Фурокумарины амми большой.// Мед. Пром.СССР, 1965, N 1-С.21-24.

101. Носовицкая С.А., Борэунов, Р.М.Сафилин. Производство таблеток. Медицина. Москва, 1969. - С. 14-18, с. 136.

102. Оборудование для производства и фасовки таблеток. ЦБТУ, 1974. -с. 9-11.

103. Оганесян Э. Т. Неорганическая химия, 1 часть. Москва. Высшаяшкола, 1984, 129. С. 308-310.2.

104. Пастушенков JI.B. Повышение устойчивости организма к перегрузкам с помощью фармакологических средств // Воен.-мед. журн. 1967. «12. С.55-56,

105. Пастушенков JI.B., Лесиовская Е.Е. Растения — антигипоксанты (фитотерапия). СПб.: СПХФА, 1991.

106. Полезные растения Западной Сибири и перспективы их использования. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1972. - 378 с.

107. Пономарев В. Д. Экстрагирование лекарственного сырья. М.: Медицина, 1976. 203 С.

108. Привало Э. Г., Прокопенко А. П. К вопросу о применении выпарных аппаратов для фитохнмических производств // Хим. фарм. журн. 1969. N5.-С. 36-38.

109. Прокопенко А. П. и др. СоврехМенное состояние и пути повышения уровня фитохнмических производств. Фармаком, 1993. N 6-7. - С. 16-25.

110. Промислова технология лтв / Пщручник у 2-х т. Т.2/В.1.Чуешов,МЮ.Чернев, JI.M. Хохлова та ш. X.: Основа; Видавництво УкрФА, 1999.-1704 с.

111. Протодьяконов И.О., ЛТюлинская И.Е., Рыжков А.Е. Гидродинамика и массообмен в дисперсных системах жидкость твердое тело. -Л., 1987.-334 с.

112. Пряхина Н.И. К фитохимическому изучению касатика молочно-белого / Всесоюзная научная конференция. Л., 1981. - С.22.

113. Растительные ресурсы России и сопредельных государств: Часть I Семейства Lycopodiaceae - Ephedraceae, 1Г - Дополнения к 1-7-му томам. -СПб.: Мир и семья-95, 1996.

114. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Hydrangaceae На 1 oragaceae. - Л., 1987.

115. Растительный покров Хакасии / Под ред. А.В. Куминовой. -Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1976. 423 с.

116. Рощин И.И. Псевдоожижение в производстве лекарств.-М.:Медицина, 1981.- 184 с.

117. Рощин И.И., Баянова Л.С., Минина С.А. Влияние технологических свойств таблеток и пленок на качество покрытия в условиях псевдоожижения //Хим. фарм. журн. 1985.№11. -С. 1379-1384.

118. Рощин Н.И., Щяшова Л.С., Циннна С.А. и др. Влияние технологических свойств и пленок на качество покрытия в условиях псевдоожижения // Хим. фарм. журн. 1986. № . с.99-102.

119. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Минздрав РФ ЗАО «ИИА «Ремедиум». -М., 2000.-398 с.

120. Саар В.Г., Кузнецова С.В., Королева Е.М. Определение моносахаридов в физиологических жидкостях // Всерос. конф. «Химический анализ веществ и материалов»: Тез. докладов. — М., 2000. С. 102.

121. Сандер Ю. К. Технология и оборудование галеновых производств. -М.-Л, 1956.-с. 159-164.

122. Санчир Чинбатын. Род Caragana Lam. (Систематика, экология, география, история развития и хозяйственное значение): Автореф. дис.насоиск. учен. степени докт. биол. наук. СПб., 1997. - 35 с.

123. Санчир Чинбатын. Род Caragana Lam. (Систематика. Филогения. Караганы в МНР): Автореф. дис. на соиск. уч. степени канд. биол. наук. -Ташкент, 1974. -70 с.

124. Сафонов В.В. Фитохимические и фармакологические исследования некоторых видов рода Caragana Lam.: Диссертация на соиск. уч. степ. канд. фарм. наук СПб. - 2000. - 201 с.

125. Справочное пособие по китайским лекарственным растениям. -Урумчи: Синьцзянское госиздательство, 1978. 527 с. (на арабском языке)

126. Стрельцова P.M., Тракман Ю.Г. Попов Д.М., Селезнев Н.Г. Изучение возможности получения таблеток целанида методом прямого прессования // Фармация. 1986. N 4. С. 25-28.

127. Татьянип В.Н., Танеев И.С. Непрерывный процесс экстракции солодкового корня в вертикальном шнековом аппарате.//Хим. Фарм. Журн. 1970г, N8, стр 39-41.

128. Теория и аппаратурное оформление процесса экстракции. Методические указания, (проф. С.А.Минина и доц.Н.А. Громова.) -Ленинград, 1985. -19 С.

129. Технология лекарственных форм. 2 том / Под редакцией Л.А. Ивановой. М.: Мед, 1991.- 544 с.

130. Тимофеев В.В, Пучкова Е.И. Оценка качества растительныхотходов от производства некоторых фитохимических препаратов как-кормовых продуктов // ЦБНТИ: Медпром. Серия передовой опыт в химико-фармацевтической промышленности. 1982. №10. С.8-9.

131. Тимофеев В.В. Полезные вещества в растительных |шротах//ЦБНТИ: Медпром. Серия передовой опыт в химико-фармацевтической I промышленности. 1983, №10. СЛ0-13.

132. Торопкина РЛ. Фитохимическое исследование Petasites gergicus и приготовление из него лекарственных препаратов: Автореф. дис. на соиск. учен, степени канд. фарм. наук. Л, 1977. - 25 с.

133. Трунис Ф.П., Клебанов Б.М., Ганджа И.М., Сейфула Р.Д. Фармакологическая регуляция воспаления. Киев: Здоровья. 1975. 240 е.,

134. Тюкавкина Н.А., Руленко И.А., Колесникова Н.Н, Колесникова Ю.А. Изучение химического состава нового фитопрепарата "Бальзам первопрестольный". // Фармация. 1997. №3. С. 12-16.

135. Усенко Н.В. Деревья, кустарники и лианы Дальнего Востока. -Хабаровск: Хабаровское книжное издательство, 1969. - 415 с

136. Установление структуры органических соединений физическими и химическими методами (Серия монографий под ред. А. Вайсберга). Изд. «Химия», М., 1967 С. 113.

137. Федин В.Ф., Сиряченко А.Р., Белоусов В.А. Прямое прессование порошков лекарственных веществ //Хим. фарм. журн. 1978. N 5. С. 110-114.

138. Федосеева Л.В. Использование физико-химических методов контроля и стандартизации сырья и препаратов пустырника: Автореф. дис. на соиск. учен, степени, канд. фарм. наук. -М, 1998. 18 с.

139. Фетисова А.Н., Панков В.А., Самылина И.А., Нестерова О.В.

140. Современные методы стандартизации липофильного комплекта лекарственного растительного сырья // III Межд. Съезд "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов растительного происхождения": Материалы съезда. — СПб, 1999. — С, 171-174.

141. Фотохимический анализ лекарственного растительного сырья: Методические указания к лабораторным занятиям / Под ред. К.Ф. Блиновой. -СПб: СПбХФИ, 1993.- 60 с.

142. Фишер Р.А. Статистические методы для исследователей. М.: Госстатиздат, 1958. - 268 с.

143. Флора Сибири. Т. 9: Fabaceae (Leguminosae) / Сост. А.В Положий, С.Н. Выдрина, В.И. Курбатский, О.Д. Никифорова. В 14 томах. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1994. - 280 с.

144. Флора СССР. М.; Л.: Издательство АНСССР. Т. XI. - С. 327-368.

145. Фруентов Н.К. Лекарственные растения Дальнего Востока. 3-е издание, переработанное и дополненное. Хабаровск: Хабаровское книжное издательство, 1987. - 352 с.

146. Хаджай Я.И., Оболенцева Г.В. О противоязвенном действии келлина и рутина // Фармакология и токсикологая.-1962.-Т.25.-№4.-С.450-455.

147. Хакимова Д.Р., Попов Д.М. Пути повышения качества препаратов боярышника. // Фармация. 1994. №6. С.37-40.

148. Химический анализ лекарственных растении / Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич М.: Высшая школа, 1983- 176 с.

149. Холодова Ю.Д. Применение реакции Чугаева для количественного определения экдизонов // Химия природных соединений.-1977.- с. 227-230.

150. Хрещенюк С.И., Литвиненко В.И., Прокопенко А.П. Машины для измельчения лекарственного растительного сырья // Химико-фармацевтический журнал. 1971. №6. С.46.

151. Хроматография на бумаге / Под ред. И.М. Хайса и К. Мацека. М, 1962.-851 с.

152. Цицин Н.В., Силева М.Н. К вопросу о химическом составе семян желтой акации // Бюллетень Главного ботанического сада. М.: Издательство АПСССР. 1962. Вып. 46. - С. 53-55.

153. Цыбинова Д.И., Николаев С.М., Дсржанова Г.Ж. Химико-фармакологическое исследование полифенольной фракции из отходов облепихи // Новости в биологии, химии и фармакологии облепихи / СО АНСССР. Новосибирск, 1991. - С. 137-140.

154. Цыбинова Д.И., Федотовская Н.Н., Даржанова Г.Ж и др. Химико-фармакологическая характеристика жирорастворимого комплекса из отходов облепихи // Новости в биологической химии и фармакологии облепихи. -Новосибирск, 1991. -С128-136.

155. Черепанов С. К. Сосудистые растения России и сопредельных государств. СПб.: Мир и семья, 1995.- 992 с.

156. Шварц ГЛ., Сюбаев Р.Д. Соотношение антиэкссудативного, анальгетического и жаропонижающего компонентов в действии нестероидных противовоспалительных препаратов // Фармакология и токсикология. 1982. Т.45, №1 С. 46-49.

157. Шелухнна Н.П., Ашубаева З.Д., Аймухамедова Г.Б. Пектиновые веществ, их некоторые свойства и производные. Фрунзе, 1970. — 73 с.

158. Шигарова JI.B. Разработка и оптимизация технологии препаратов из корня женьшеня: Дисс. на соиск. уч. ст.канд. фарм. наук.- СПб, 1998.-160 с.

159. Шиков А.Н. Влияние различных факторов на выращивание биомассы женьшеня и разработка из нее малоотходной технологии готовых лекарственных средств: Автореф. дис. на соиск. учен, степени канд. фарм. наук.-СПб., 1995.

160. Шиков А.Н., Ремезова О.В. Биотехнология и новый энтеросорбент Панасорб // Первый национальный конгресс по профилактической медицине: Тез. докл. СПб, 1994. - ТЛИ. - С.84-85.

161. Шимолина Л.Л. Выделение алкалоидов из культуры ткани раувольфии змеиной и их анализ: Автореф. дне. на соиск. учен, степени канд. фарм. наук. Л, 1983. -23 с.

162. Шпекина Г.А, Половинко А.Е. Применение видов рода карагана в народной и восточной медицине и их химический состав // Труды II Молодежной конференции ботаников г. Ленинграда, 1988. Ч. 3. С. 195-214.

163. Шпекина Г.А. Флавоноиды Caragana spinosa // Химия природных соединений. 1990. № 1. С. 117-118.

164. Шретер А.И. Лекарственная флора советского Дальнего Востока. -М.: Медицина, 1975.-328 с.

165. Эль Банна X. Плавление как способ подготовки лекарственных веществ к таблетированию: Автореф. дис. на соиск учен, степени канд. фарм. Наук. Л.: Наука, 1970. - 23 с.

166. Юнусов С.Ю. Алкалоиды. Ташк-eirr: «ФАН» УССР, 1974.-317 с.

167. Юшпуновский В.И., Иванов И.Н. Неорганические пол игл еры экстракта кукурузных рылец // Реализация научных в практической фвдувцш. Тез. докл. респуб. Научи, конф. 1991. 249 с.

168. Якубова М.Р., Генкина Г.Л., Шакиров Т.Т., Абубакиров Н.К. Хроматоспектрофотометрический метод определения экдистерона в растительном сырье //Химия природных соединений.- 1978.- С.737-740.

169. Ярцева И.Б., Куркина В.А. Количественное определение суммы флавонондов в траве одуванчика лекарственного. // Фармация. 1996. №4. С.34-37.

170. Alderbom G. Studies on the importance and characterization of particle fragmentation during tabletting / Act univer Utiis upsaliensis. Uppsala. 1985. N 1. -P. 35.

171. Aiya Р.У. Dictionary of Tibetan Materia Medica. Motilal Banarsidass.1. Delhi, 1989.

172. Brenner M., Niederwieser A., Pataki G., Fahmy A.R. // Experientia. -1962.- 18.- 101

173. Couvreur P., Roland M. Les mechanisms de disinteragration des comprimes a base d'amilon //J. pharm. Belg. 1976. v. 31. N 5. p. 511-532.

174. Cram W.H. Self-compatibility of Caragana arborescens Lam // Can. J. of hot. 1955. Vol. 33, N2.-P. 149-155

175. Dung Т., Fassihi A. Identification of stabilizing and destabilizing effects of excipient-drug interactions in solid dosage form design // Int-J-Pharm. -1993.-Vol.97.-P. 161-170.

176. Ellis Scott Application of percolation theory to the characterization of void volume an dimension in pharmaceutic! particles, powders and compacts // Particul. Sci. and Technol.-1992.-Vol.l0.-N.l-2.-P.l 1.

177. El-Shattaway H.H., Kessem A. et al. Stability of from gluconate tablets // Pharm. Ind. 1982. V.44. N 4. UKM12.

178. Encyclopedia of Chinese drugs. 2 vol. Shanghai, 1977.

179. Geissman T.A. The chemistry of flavonoid compounds. New York: Pergamon Press, 1962 - 660 p.

180. Gottfried S., Hare T.I. Preformulation the role of moisture in solid dosage forma // Drug Dev. Ind. Pharm.- 1989.- V. 15.- N10. P. 1715-1741.

181. Gumowski F., Doelker E., Gurny R. The use of a new redispersible Aqueous Eateris coating material // Pharm, Technol. 1987. V.l 1, N 2. P.26-32.

182. Holm P., Shaefer Т., Kristen H.G. Pelletization by controlled л\сХ granulation in a high-shear mixer // STP pharma sci. 1993.- Vol. - 3.- N.4. - P. 286-293.

183. Ingham S., Onabayo 0. The effects of strain rate on Lhanical strenght of tablets //Acta pharm Technol. 1986. b. N 2. P.6I-62.

184. Jurd L. Aluminium complexes of fenolic flavones, spectral and structural correlation // Phytochem.- 1969,- Vol.8- N2.- P.445-462.

185. Kokubo H., Nakamura S., Sunada H. Effect of several cellulosic binders on particle size distribution in fluidized bed granulation // Chem. Pharm.-1995. Vol. 43. - P. 1402-1406.

186. Kolter K., Flick D. Stmcture and dry binding activity of different polymers, including Kollidon VA 64 // Drug Dev. Ind. Pharm. 2000.- N26 (11).-P. 1159-1165.

187. Kolter K., Tiefnsee K., Zeitz K. Use of redispersible polymer powders or polymer granules as binders for preparation of solid pharmaceutical dosage forms. DE 19,709,663 (A61K9/20), 17 Sep. 1998. - Appl. 10 Mar 1997. - 8 pp.

188. Kulanthaivel P. Janzen W. P. Ballas L. M. et al. Naturally occurring protein kinase С inhibitors 11. Isolation of oligomeric stilbenes from Caragana spinosa//Plantamedica. 1995.-vol. 1- N l.-p.41-44.

189. Kwack J.H., Kim I.H. Using of the root of Caragana chamlagu Lamarck in the folk medicine of Korea // Kor. J. Pharmacog. 1974. Vol. 5, Nl.-P. 179-195.

190. Lee Y.B., Yoo S.J., Kim J.S., Kang S.S. Isolation of some triterpenoid saponins from Caragana sinica // Archives of Pharmacal. Research. 1992. Vol. 15, Nl.-P. 62-68.

191. Lee Y.B., Yoo S.J., Kim J.S., Kang S.S. Saponins from Caragana sinica root // Saengyal Hakhoedhi. 1990. Vol. 21, N1. P. 193-194.

192. Leeson L., Carstensen J., Lippman I. et al. The dissolution technology. Washington. - 1974. - 253 p.

193. Mary. Effect of detergents on extraction of antraquinolones from theleaves aloe //J. Am. Pharm. Ass. Sci Ed. 1956. v.45. P.370.

194. Melichar M., Rusek V., Solich Y. Приготовление некоторых галеновых препаратов методом вихревой экстракции // Ceskosl. Farmac. 1954. 3.N10.-P. 336-341.

195. Miyamoto Y., Ryu A., Sugawara S., Miyajima M., Matsui M., Takajama K., Nagai T. Optimisation of the granulation process for designing tablets// Chem. Pharm. Bull.- 1998. 46 (9). - 1432-7.

196. Muraviov I.O., Berezhina L.O., Lebedeva G.G. Comparative evaluation I of the quality of aqueous extractions obtained by the vortical method and state pharmacopeia X method // Farmatsevtichnii Zhurnal. 1986. 41(5). - P. 787-792

197. Pharmaceutical dosage forms / Edited by Lieberman H. A., Lachman L., Schwartz J.B.-Vol.1, Vol.2. -New York.- 1989.-592 p., 616 p.

198. Pharmaceutics. The Science of Dosage Form Design / Edited by Aulton M.E. Hong Kong. - 1994. - 734 p.

199. Rohera В., Zahir A. Granulaiton in a fluidized bed: effect of binders and their concentration on granule growth and modeling the relationship between granule and binder concentration // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1993. - Vol. 19. -N.7. - P.773-792.

200. Schacter Т., Holm P., Kristensen H. Method granulation in a laboratory saele highshear mixer // Drugs Dev. and Lab. Pharm. 1990/ V16. №8. P. 12421477.

201. Srivastava G.P., Chadlia T.N. Influence of detergents of extractions of alkaloids from Belladonna//J. Pharm. Sci. 1956. v.45. P. 370.

202. The role of water uptake in tablet disintegration // G. H. Bolhuis, H. V. Von. Kamp, J. H. Proost, C. F. Lork // Parm weekbl. ci. Ed., 1986. v. 13 N1. 102 p.

203. Ukita Kenji, Murakami Toshio Preparation of essential oils loaded granule by method granulation // Drugs Dev. and Lab. Pharm. 1994. V20. №6. P. 981-992.

204. Vojnovic P., Moneghini M., Rubessa F. Optimisation of granulates in ahigh shear mixer by mixture design // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1994,- Vol. 20.-N6.- P.1035-1047.

205. Vojnovic P., Moneghini M., Rubessa F. Simultaneous optimization of several response variables in a granulation process // Drug Dev. and Ind. Pharm. -1993.- Vol.19. -N12. P. 1479-1496.

206. Wrocliman C. Extraction of rots of chinin water solutions detergents // J. Am. pharm., Ass. Sci Ed. 1954. v.43. P. 27.

207. Yang X.H., Lin S., Ma J.W. Probe into an extraction technology for ginseng preparations // Chin. Tradit. Herbal. Drugs.- 1989.- Vol. 20.- P.209-210.

208. Yuaba N., Kanaya Y. Studies on internal structure of tablets. 2. Effect of the Crytical disintegrator amount on the internal structure of tablets // Phem. pharm. Bull., 1986. V.34. N 12. P. 5133-5139.

209. Zheng-yi W. Using the roots of Caragana sinica in folklore medicine of Chinese. In: The aerial-types of Chinese genera of seed plants, 1991.