Роль компонентов сфингомиелинового цикла в развитии экспериментального рака печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Зайнагетдинов, Ринат Закуанович

  • Зайнагетдинов, Ринат Закуанович
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2006, НовосибирскНовосибирск
  • Специальность ВАК РФ14.00.16
  • Количество страниц 136
Зайнагетдинов, Ринат Закуанович. Роль компонентов сфингомиелинового цикла в развитии экспериментального рака печени: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.16 - Патологическая физиология. Новосибирск. 2006. 136 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зайнагетдинов, Ринат Закуанович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Регуляторная роль липидов в клетке 13 1.1.1. Роль компонентов сфингомиелинового цикла в жизнедеятельности клеток

1.1.1.1. Сфингомиелиновый цикл - структура, функции и локализация

1.1.1.2. Роль компонентов сфингомиелинового цикла в процессах канцерогенеза

1.1.1.3. Экспериментальные попытки регуляции роста опухолей при воздействии на содержание компонентов сфингомиелинового цикла

1.2. Применение липосом в медицине и фармакологии

1.3. Экспериментальная модель гепатоцеллюлярной карциномы при введении И-диэтилнитрозамина

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Моделирование гепатоцеллюлярного рака у крыс

2.2.2. Схема проведения эксперимента

2.2.3. Получение гомогената печени

2.2.4. Определение содержания компонентов сфингомиелинового цикла в печени крыс методом тонкослойной хроматографии

2.2.4.1. Разделение сфинголипидов методом тонкослойной хроматографии

2.2.5. Определение активности фосфолипазы А

2.2.6. Определение активности фосфолипазы Э

2.2.7. Определение белка микробиуретовым методом

2.2.8. Определение содержания ТБК-активных продуктов ПОЛ

2.2.9. Определение активности каталазы

2.2.10. Регистрация апоптоза методом оценки фрагментации ДНК

2.2.11. Морфологическое исследование печени крыс

2.2.12. Приготовление липосом и нагрузка их компонентами 48 сфингомиелинового цикла - сфингомиелином или церамидом

2.2.12.1. Выделение фосфатидилхолина из яичных желтков

2.2.12.2. Приготовление «пустых» и «нагруженных» липосом

2.2.13. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 51 3.1. Развитие рака печени

3.1.1. Изменение морфологической картины печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.1.2. Изменение активности процесса перекисного окисления липидов

3.1.2.1. Изменение содержания ТБК-активных продуктов в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.1.2.2. Изменение активности каталазы в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.1.3. Изменение активности фосфолипазы Б в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.1.4. Изменение активности фосфолипазы А2 в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.1.5. Содержание компонентов сфингомиелинового цикла в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.1.5.1. Содержание сфингомиелина в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.1.5.2. Содержание церамида в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.1.5.3. Содержание сфингозина в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.1.6. Оценка активности апоптоза в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.2. Влияние введения не нагруженных («пустых») липосом, а также липосом, содержащих компоненты цикла сфингомиелина, на развитие гепатоцеллюлярной карциномы

3.2.1 Изменение морфологической картины печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом, а также липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.2.1.1. Изменение морфологической-картины печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом.на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.2.1'.2. Изменение морфологической картины печени крыс при введении липосом, содержащих сфингомиелин, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.2.1.3. Изменение морфологической картины печени крыс при введении липосом, содержащих церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.2.2. Изменение содержания ТБК-активных в печени крыс при введении «пустых» липосом, а также липосом, содержащих компоненты сфингомиелинового цикла, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.2.3. Изменение активности каталазы в печени крыс при введении «пустых» липосом, а также липосом содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.2.4. Изменение активности фосфолипазы А2 в печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом, а также липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.2.5. Изменение активности фосфолипазы Б в печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом, а также липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.2.6. Изменение содержания компонентов сфингомиелинового цикла в печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом и липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.2.6'. 1. Изменение содержания сфингомиелина в печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом, а также липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.2.6.2. Изменение содержания церамида в печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом, а также липосом; содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.2.6.3. Изменение содержания сфингозина в печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом, а также липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

3.2.7. Оценка активности апоптоза в печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом, а также липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ выводы

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая физиология», 14.00.16 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль компонентов сфингомиелинового цикла в развитии экспериментального рака печени»

Актуальность темы. В настоящее время смертность от онкологических заболеваний занимает второе место в мире, уступая лишь патологии сердечно-сосудистой системы. В связи с этим изучение внутриклеточных механизмов развития злокачественных новообразований, а также поиск эффективных способов их лечения*является'одной из актуальных проблем современной биологии и медицины.

Важную роль в развитии процессов малигнизации.отводят липидам [25; 36, 64, 78, 86]. Липиды, как-известно, являются основными структурными компонентами, клеточных мембран, служат формой запасания и транспорта энергетического "топлива" [12, 14, 89, 90]. Кроме того, в качестве вторичных посредников < липиды могут передавать внутрь клетки различные внешние сигналы, а также являются важнейшей системой биологических эффекторов, регуляторов и медиаторов [9].

Особый* интерес представляет изучение роли сфингомиелинового цикла В' процессах гепатоканцерогенеза. Это связано с тем, что сфингомиелин и продукты его ферментативного гидролиза (сфингозин, сфингозин-1-фосфат, церамиды) в-качестве вторичных посредников играют определяющую роль в сигнальной^ трансдукции, регулирующей ведущие клеточные процессы. - иммунный, ответ, рост, дифференцировку, пролиферацию и апоптоз [7, 41, 43, 44, 70, 94, 135-137, 149,' 157, 159].

Функциональное состояние липидов мембран зависит от интенсивности процессов перекисного окисления липидов, (ПОЛ) и фосфолиполиза, которые в раковых клетках, в период формирования опухоли, протекают более интенсивно [31, 121-, 124, 144]. Окисленные липиды легче подвергаются гидролизу фосфолипазами, а фосфолипазы, в свою очередь, нарушая целостность липидного слоя мембран, делают липиды более доступными, для процессов свободнорадикального окисления [31]. Это является дополнительным фактором повреждения для перерожденных клеток. Данные процессы активно участвуют в появлении дополнительных мутаций в уже поврежденном геноме, что способствует прогрессии злокачественной трансформации клеток, а также меняет метаболизм окружающих опухоль тканей.

В связи с вышесказанным, многообразие функций сфингомиелина и его производных, связанных с важнейшими клеточными событиями в норме и при патологии, определяет необходимость изучения особенностей механизмов изменений уровня компонентов сфингомиелинового цикла в ткани печени, как в динамике развития гепатоцеллюлярного рака, так и в ситуации попыток регуляции сфингомиелинового цикла.

Цель работы: изучить роль основных компонентов сфингомиелинового цикла в развитии экспериментального гепатоцеллюлярного рака.

Для достижения данной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Определить содержание компонентов сфингомиелинового цикла (сфингомиелина, церамида и сфингозина) в печени крыс в норме и при развитии экспериментальной гепатоцеллюлярной'карциномы, а также после курсового введения на фоне гепатоканцерогенеза липосом, содержащих сфингомиелин или церамид.

2. Оценить содержание ТБК-активных продуктов и активность каталазы в печени в процессе развития гепатоцеллюлярной карциномы у крыс, а также при введении липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития рака печени.

3. Исследовать активность фосфолипазы А2 и фосфолипазы Э в динамике развития гепатоцеллюлярной карциномы и после введения в процессе развития рака печени липосом, содержащих сфингомиелин или церамид.

4. С помощью морфологических методов ; оценить динамику развития экспериментальной гепатоцеллюлярной: карциномы при введении- липосом, содержащих сфингомиелин;или церамид.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Развитие экспериментального гепатоцеллюлярного- рака у крыс проявляется в повышении содержания сфингомиелина и уменьшении количества це-рамидов. Повышенное содержание; сфингозина в раннем периоде: гепатокан-церогенеза сменяется снижением его уровня к моменту формирования; рака печени:

2. Изменения содержания компонентов сфингомиелинового цикла в печени у крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы реализуются при активации фосфолипаз А2 и Б, а также сопровождаются повышением.уровня ТБК-активных продуктов и активности каталазы.

3. Курсовое введение; на фоне: гепатоканцерогенеза липосом, нагруженных сфингомиелином' или. церамидом, приводит к повышению! содержания! этих; компонентов вшеченишри снижении уровняюфингозина,1 что сопровождается ^ снижением активности фосфолипаз А г и; Э, каталазы и содержания ТБК-активных продуктов.

4. Церамид, введенный в составе липосом на фоне развития гепатоцеллюлярного рака, способствует более выраженному, по сравнению с введением сфингомиелина, повышению содержания; церамида; в печени, что сопровождается более существенным, снижением:; содержания ТБК-активных продуктов, активности каталазы, фосфолипаз А2 и Б, интенсивности хронического воспалительного процесса; являющегося фактором формирования гепатоцеллюлярного рака.

Научная новизна

Получены новые данные, касающиеся выяснения роли биоактивных ли-пидов — компонентов сфингомиелинового цикла - в процессах гепатоканце-рогенеза. Показано, что при развитии экспериментального рака печени снижение содержания церамида, сфингозина в- гепатоцитах сопровождается повышением содержания сфингомиелина, ТБК-активных продуктов, активности каталазы, фосфолипаз А2 и D.

Впервые в эксперименте in vivo на крысах предпринята попытка воздействия на интенсивность процесса канцерогенеза, индуцированного N— диэтилнитрозамином, путем курсового введения компонентов сфингомиелинового цикла (сфингомиелина или церамида) в составе липосом.

Установлено, что церамид, введенный в составе липосом, на фоне развития гепатоцеллюлярного рака вызывает выраженное (по сравнению с введением сфингомиелина) повышение его содержания, приводит к уменьшению i количества ТБК-активных продуктов, активности фосфолипаз А2 и D в печени, что способствует, по данным морфологического исследования, снижению интенсивности хронического воспалительного процесса, являющегося одним из факторов формирования гепатоцеллюлярного рака.

Практическая значимость работы

Настоящая работа вносит вклад в развитие представлений о патогенезе гепатоцеллюлярного рака. Результаты исследований свидетельствуют о важной роли основных компонентов сфингомиелинового цикла (сфингомиелин и церамид) в регуляции процессов развития гепатоцеллюлярной карциномы, что является предметом проведения дальнейших исследований в области создания новых фармакологических средств.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Апробация работы

Основные положения работы были представлены и обсуждены на научных семинарах кафедры биохимии и молекулярной биологии, региональных, российских и международных конференциях: VII Русско-Корейском Международном симпозиуме (Южная Корея, Ульсан, 2003); VIII Международной конференции «Eicosanoids and Other Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases» (США, Чикаго, 2003); конференции, посвященной 25-летию факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов (Томск, 2004); VIII Русско-Корейском Международном симпозиуме (Томск, 2004); Международной юбилейной конференции "Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии" (Томск, 2004); симпозиуме FEBS № 05-28W «Recent Advances in Lipid Metabolism and Related Disorders» (Франция, Дижон, 2005); V Сибирском Физиологическом съезде (Томск, 2005); Международном симпозиуме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень, 2005); IX Международной конференции «Eicosanoids and Other Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases» (США, Сан-Франциско, 2005).

Объем и структура диссертации

Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая физиология», 14.00.16 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Зайнагетдинов, Ринат Закуанович

ВЫВОДЫ:

1. Развитие экспериментальной гепатоцеллюлярной карциномы у крыс характеризуется увеличением в печени уровня сфингомиелина и снижением содержания церамида на всех этапах наблюдения (2 - 12 недели эксперимента). Повышение содержания сфингозина на начальных этапах гепатоканцерогенеза (2-4 недели исследований) сменяется его снижением к моменту формирования признаков рака печени и цирроза (8-12 недели).

2. В процессе формирования гепатоцеллюлярного рака у крыс содержание ТБК-активных продуктов в печени на начальных этапах развития рака превышает показатели интактных животных в 2,5 раза, а к моменту появления морфологически выраженных признаков рака и цирроза печени уровень ТБК-активных продуктов снижается в 1,4 раза. Эти сдвиги сопровождаются стабильным увеличением активности каталазы в печени крыс.

3. В процессе гепатоканцерогенеза у крыс наблюдается увеличение активности фосфолипаз А2 и Б. Введение на фоне развития рака печени липосом, нагруженных сфингомиелином или церамидом, приводит к снижению активности этих ферментов до уровня активности фосфолипаз А2 иБв группе интактных животных лишь к моменту окончания курсового введения липосом (4 неделя эксперимента).

4. Курсовое введение на фоне развития рака печени липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, приводит к выраженному повышению содержания в печени сфингомиелина и церамида при параллельном снижении уровня сфингозина. Эти сдвиги сопровождаются снижением, активности каталазы и уменьшением содержания ТБК-активных продуктов.

5. Введение липосом, нагруженных церамидом, в динамике развития гепатоцеллюлярного рака способствует более выраженному по сравнению с введением липосом, содержащих сфингомиелин, повышению содержания церамида и менее значимому увеличению уровня сфингомиелина, и сопровождается более существенным снижением уровня ТБК-активных продуктов, активности каталазы, фосфолипаз А2 и И.

6. Церамид, введенный в составе липосом на фоне развития гепатоцеллюлярного рака, способствует более выраженному, по сравнению со сфингомиелином, снижению интенсивности процесса малигнизации печени в результате понижения степени выраженности хронического воспаления и фиброза.

119

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, к настоящему времени доказано, что биоактивные липиды являются важными биоэффекторами, без которых не может протекать жизнедеятельность клетки и организма в целом. В качестве вторичных посредников липиды могут передавать внутрь клетки различные внешние сигналы, а также являются важнейшей системой биологических эффекторов, регуляторов и медиаторов. Они играют ключевую роль в регуляции процессов канцерогенеза.

В последние годы пристальное внимание исследователей привлекают продукты сфингомиелинового цикла, которые являются вторичными мессенджерами и участвуют в процессах регуляции пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток. В связи с тем, что церамиды оказывают антипролиферативный эффект, была высказана гипотеза, что они являются супрессорами опухолевого роста. На основании того, что перекисное окисление липидов и активность фосфолипаз являются основными механизмами повреждения липидов клетки, важно выяснить, существует ли взаимосвязь между содержанием сфингомиелина, церамидов, сфингозина и данными процессами и как она изменяется при развитии рака печени. Именно поэтому в настоящей работе проведено сравнительное исследование содержания компонентов сфингомиелинового цикла (содержания сфингомиелина, церамидов и сфингозина), активности ферментов фосфолиполиза и процессов перекисного окисления липидов в печени при развитии гепатоцеллюлярного рака.

Кроме того, определенный интерес представляет изучение влияния введения экзогенных компонентов сфингомиелинового цикла на процессы канцерогенеза. Использование фосфатидилхолиновых липосом, нашедших широкое применение в клинической и экспериментальной медицине, является эффективным способом доставки компонентов цикла сфингомиелина в клетку и, соответственно, вариантом воздействия на регуляцию развития рака печени.

Глава 2. Материал и методы исследований 2.1 Материал исследования

Исследования проводились в осеннее - зимний период на 150 беспородных белых крысах-самцах массой 100-150г Животные содержались в условиях вивария на стандартном водно-пищевом рационе. Характеристика исследуемых групп животных представлена в таблице 1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зайнагетдинов, Ринат Закуанович, 2006 год

1. Алесенко А.В Функции сфингомиелина в клеточной пролиферации и смерти / A.B. Алесенко // Биохимия. 1998. - Т.63, № 1.-е. 75-82.

2. Архипенко И.В. Современные представления о липосомах и перспективы их использования в пульмонологии. / И.В. Архипенко, В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер // Терапевтический архив. 1998. -№3, с.78 - 81

3. Ахунджанова JI.JI. Мембраностабилизирующее действие фосфолипидных липосом при токсическом гепатите / JI.JI. Ахунджанова, 0;А. Архипов, Г.С. Халимбетов // Клиническая лабораторная диагностика. — 2002, №6, с.52 53

4. Бабенко H.A. Влияние тиреоидных гормонов и диацилглицеринов на метаболизм сфингомиелина в ядрах клеток печени крыс разного возраста / H.A. Бабенко, И.С. Филоненко // Биохимия. 2000. - Т.57, № 3. - С. 371-377.

5. Бабенко H.A. Регуляция активности сфингомиелиназы и фосфолипаз плазматических мембран клеток печени крыс разного возраста / H.A. Бабенко // Биохимия. 1991 - Т.56, № 2. - С. 346-353.

6. Барсуков Л.И. Липосомы / Л.И. Барсуков // Соросовский образовательный журнал. -1998. -№10. -С. 2-9.

7. Безуглов В.В. Биоактивные амиды жирных кислот / В.В. Безуглов, М.Ю. Бобров, A.B. Арчаков // Биохимия. 1998. - Т.63, № 1. - С. 27-37.

8. Беляева Н.М. Развитие опухолей в почках крыс при прерывистом введении метилхолантрена и нитрозодиметиламина / Н.М. Беляева, Г.А. Матчин // Гигиена и санитария. -2002. -№5. -G.67-69.

9. Бенеманский В.В. канцерогенное действие N-нитрозодиэтиламина на крыс при накожной аппликации / В.В. Бенеманский, В.Я. Левина // Экспериментальная онкология. -1985. -№7. -С. 20-21.

10. Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки / Л.Д. Бергельсон. М.: Наука, 1982.-317 с.

11. Бергельсон Л.Д. О возможном участии липидов в накоплении информации и усилении биологических сигналов./ Л.Л. Бергельсон // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1986.- т.22, №4, с.357 - 361

12. Болдырев.А.А. Введение в биохимию мембран / А.Ф. Блюгер. М.: Высшая школа, 1986. - 332 с.

13. Брокерхоф X. Липолитические ферменты / X. Брокерхоф, Р. Дженсен. -М.: Наука, 1978.-400 с.

14. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени / А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 5. - С. 18-21.

15. Бурлакова Е.Б. Мембранные липиды как переносчики информации / Е.Б. Бурлакова, Г.В. Архипова, А.Н. Голощапов // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука,1982. - С.21-37.

16. Быстрый эффект тироксина на процесс накопления диацилглицерина и активацию протеинкиназы С в клетках печени./ Н.С. Кавок, O.A. Красильникова, О.М. Сидоркина, Н:А. Бабенко // биохимия. 2000. -т.65,№11, с.1577 - 1583

17. Вагина О.Н. Взаимосвязь фосфолипидов и их гидролиза фосфолипазой D в модельных системах / О.Н. Вагина, М.В. Замараева // Биохимия. 1995 -Т. 60, №10.-С. 1569-1599.

18. Влияние фактора некроза опухоли на уровень свободного сфингозина и активность сфингомиелиназы в клетках и ядрах печени мышей? /С.А. Русаков,F.H. Филлипова, М.Ю. Нушкарева-и. др;.// Биохимия. 1993.-t.58, №3, с.724 - 731

19. Галицкий В.А. Канцерогенез и механизм внутриклеточной передачи сигналов / В.А. Галицкий7/ Вопросы онкологии. -2003. -Т. 49, №3. -С. 278294.

20. Готье C.B. I епатоцеллюлярная карцинома; / G.B. Готье // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 5. - G. 19-26.

21. Грегориадис Г. Липосомы в биологических системах / Г. Грегориадис, А. Алисон. -М: Медицина, 1983. 283с.

22. Грибанов Г.А. Особенности структуры; и биологическая роль, лизофосфолипидов / Г.А. Грибанов // Вопр. мед. химии: 1991. — Т.37, № 4. -С. 2-10.

23. Ди Марцо В. 2-Араходоноилглицерин как «эндоканнабиноид»: важность метаболита, ранее не получившего признания / В. Ди Марцо // Биохимия. -1998. -Т. 63, №1. -С .16-26.

24. Дудник Л.Б. ПОЛ и его связь с изменением состава и антиоксидантной системы при коматогенных формах острого вирусного гепатита В / Л.Б. Дудник, Л.М. Виксна, А.Я. Майоре // Вопр. мед. химии. 2000. - №6. -С.597-609:

25. Дятловицкая Э.В. Зависимость биоэфекторных свойств сфинголипидов от строения их гидрофобного фрагмента / Э.В. Дятловицкая // Биохимия. — 1998. — Т.63, № 1.-С. 67-74.

26. Дятловицкая Э.В. Липиды как биоэфекторы / Э,В. Дятловицкая, В.В. Безуглов // Биохимия. 1998. - Т.63, № 1. - С. 3-5.

27. Дятловицкая Э.В. Гликосфинголипиды и злокачественный рост / Э,В. Дятловицкая // Вопросы мед. химии. 1992. - Т.38, № 6. - С. 21

28. Дятловицкая Э.В. Сфинголипиды и злокачественный рост / Э,В. Дятловицкая-// Биохимия. 1995. - Т.60, № 6. - С. 843-849.

29. Жданов Р.И. Фосфолипид-нуклеиновые взаимодействия / Р.И. Жданов // Вопр. мед. химии. 1999. - Т.45, № 5. - С. 437-438.

30. Жижина F.n. Корреляция деградации ДНК, индуцированной фактором некроза опухоли-а, с накоплением сфингозина в ядре и перекисей в ДНК /

31. Г,П. Жижина, В.Г. Коробко, A.B. Алесенко // Биохимия. 1994. - Т.59,№ 11. -С. 1756-1765.

32. Забединский М.А. Морфологические исследования канцерогенеза печени крыс, вызванного диметилнитрозамином / М.А. Забединский, А.Ю. Арутюнов // Вопросы онкологии. -2001.-Т. 47, №1.-С. 69-72.

33. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 5. - С. 13-18.

34. Изменение активности нейтральной и кислой изоформ сфингомиелиназы в гепатоме 22, в регенирирующей и ишемизированной печени / A.B. Алесенко, Е.С. Зубова, Л.Б. Дудник и др. // Вопр. мед. химии. -1999. -Т. 45, №6 -С. 472-481.

35. Изменение уровня сфингозина в ядрах печени крыс при индуцированной суперэкспрессии онкогенов циклогесемедином / A.B. Алесенко, П.Я. Бойков, Л.Б. Дробот и др. //Биохимия. 1994. -Т.59, № 7. - С. 1076-1087.

36. Изменение уровня эндогенного сфингозина в ядрах регенерирующей печени крыс / A.B. Алесенко, Э.А. Пантаз, М.Ю. Пушкарева и др. // Биохимия. -1993. -Т. 58, №3. -С. 461-470.

37. Иммунопатология гепатита С / Н.С. Асфандиярова, Х.К. Камардинов, Т.Х. Расулова и др. // Здравоохр. Таджикистана. 1997. - № 3. - С. 41-45.

38. Итоги науки и техники, серия «Онкология» / Под ред. Тарусова B.C. -М.: ВИНИТИ, -1986. -268 с.

39. Кандыба А.Г. Дигидроцерамиддесатуразная активность в опухолях / А.Г. Кандыба, В.А. Кобляков, A.M. Козлов // Биохимия. -2002. -Т. 67, №5. -С. 717-719.

40. Кармалита Е.Г. Активность фосфолипазы А2 различной локализации в липосомах / Е.Г. Кармалита, В.Ю. Серебров, C.B. Новицкий и т.д. // Бюлл. эксп. биологии и мед. 2002. - №9 - С.291-294.

41. Когтева Г.С. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы / Г.С. Когтева, В.В. Безуглов // Биохимия. 1998. - T.63v, № 1. -С. 6-16.

42. Колб В.Г. Справочник по клинической биохимии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск, 1982. - 350 с.

43. Корбинский Г. Д. Липосомы транспортеры лекарств / Г. Д. Корбинский. - М: Медицина. -1989. -187 с.

44. Краснопольский Ю.М. Липосомальные формы цитостатиков в онкологии / Ю.М. Краснопольский, А.Л. Дранов, А.Е. Степанов, В.И.Швец // Вестник Российской АМН. 1998, №5, с.35 - 40

45. Краснопольский Ю.М. Некоторые аспекты технологии получения липосомальных форм лекарственных препаратов / Ю.М. Краснопольский, А.Е. Степанов, В.И. Швец // Химико-фармацевтический журнал.-1999.-№ 10. -С.20-23.

46. Куликов В.И. Биорегуляторная роль фактора агрегации тромбоцитов во внутриклеточном и межклеточном взаимодействии / В.И. Куликов, Г.И. Музя // Биохимия. 1998. - Т.63. - С. 57-66.

47. Куценко С.А. Основы токсикологии Электронный ресурс. / Санкт-Петербург, -2002. -Режим доступа: http://www.medline.ru/monograf/toxicology/ p6-specialformsoftoxpro/p3 .shtml

48. Липосомальные формы цитостатиков в онкологии / И.В. Василенко, Ю.М. Краснопольский, А.Е. Степанов, В.И. Швец // Вестник Российской АМН 1998.- №5, с.35 -40.

49. Лопухин Ю.'М. Гиперлипидэмия как фактор риска и терапия эссенциальными фосфолипидамш / Ю.М. Лопухин, С.С.Маркин, Е.А. Бородин-М.: Наука,1984, с.41 46

50. Мартынова Е.А. Влияние сфинголипидов на активацию Т-лимфоцитов / Е.А. Мартынова // Биохимия. 1998. - Т.63, № 1. - С.122-132.

51. Маянский Д.Н. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени / Д.Н. Маянский, A.A. Зубахин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. №6. - С. 6-13.

52. Меджитов P.M. bel 2 белок внутренней мембраны митохондрий, блокирующий запрограмированную смерть клетки / P.M. Меджитов // Биохимия. - 1991.-Т.56,№ 10.-С. 1916-1918.

53. Методы биохимических исследований / Под. ред. проф. М.И. Прохоровой. — Издательство Ленинградского университета. 1982. - 271 с.

54. Модуляция фумонизином В. содержания продуктов сфингомиелинового цикла и экспресии рецептора CD3 в- иммунокомпетентных органах / Е.А. Мартынова, A.C. Соловьев, A.B. Хренов и др. // Биохимия. 1995.- т.60, №4, с.618-624

55. Морголис Л.Б. Липосомы и их взаимодействие с клетками / Л.Б. Морголис, Л.Д. Бергельсон -М:Наука. -1986. -232 с.

56. Мушкамбаров H.H. Молекулярная биология / H.H. Мушкамбаров, С.Л. Кузнецов -М: Медицинское информационное агенство. -2003. -544 с.

57. Оборотова H.A. Липосомальные лекарственные формы противоопухолевых препаратов / H.A. Оборотова' // Химико-фармацевтический журнал. -2001. -Т. 35, №4. -С. 32-38.

58. Пирс Э. Гистохимия / Э. Пирс. М.: Наука, 1962. - 962 с.

59. Проблемы и перспективы производства фосфолипидов / И.А. Василенко, Ю.М. Краснопольский, А.Е. Степанов, В.И. Швец // Химико-фармачевтический журнал. -1998. -№5. -С. 9-15.

60. Проказова Н:В. Влияние лизофосфотидилхолина на передачу трансмембранного сигнала внутрь клетки / Н.В. Проказова, Н.Д. Звездина, A.A. Коротаева // Биохимия. 1998. - Т.63, № 1. - С. 38-47.

61. Проказова Н.В. Эффект лизофосфатидилхолина в трансмембранной передачи сигнала/Н.В. Проказова, Н.Д. Звездина, А. А. Коротаева// Биохимия. 1999. - Т.63, № 1. - С. 46-54.

62. Роль сфингозин-1-фосфата в клеточном росте, пролиферации и смерти / С. Шпигель, О. Кувилье, Л. Эдзаль и др. // Биохимия. 1998. - Т.63, № 1. - С. 83-88.

63. Роль фактора некроза опухоли альфа и активации сфингомиелинового цикла в индукции апоптоза в условиях ишемии/реперфузии печени / А.В. Алесенко, Э.И. Гальперин, Л.Б. Дудник, В.Г. Коробко // Биохимия. -2002. -Т. 67, №12.-С. 1632-1642.

64. Саатов Т.С. Роль липидных компонентов биологических мембран в рецепции гормонов //Украинский биохимический журнал 1981.- т.53,№2, с.44-50.

65. Сайфутдинов Р.И. Изменение активности антиоксидантных ферментов у больных с хронической сердечной недостаточностью / Р.И. Сайфутдинов, А.И. Коц // Кардиология. 1990. - № 3. - С. 65-68.

66. Сала А. Лейкотриены: липидные биоэффекторы воспалительных реакций / А. Сала, С. Зарини, М. Бола // Биохимия. -1998. -Т. 63, №1. -С. 101110.

67. Стручков В.А. Структурные и функциональные аспекты ядерных липидов нормальных и опухолевых клеток / В.А. Стручков, Н.Б. Стражевская // Биохимия. 2000. - Т.65, № 5. - С. 620-643.

68. Суханов В.А Фармакогенетические проблемы противоопухолевой терапии / В.А. Суханов, A.Hi Саприн, JI.A. Пирузян // Химико-фармацевтический журнал. 1999. - Т. 38, №7. -С. 3-8.

69. Суханова Г.А. Биохимия клетки / Г.А. Суханова, В.Ю. Серебров. -Томск: «Чародей». -2000. -184 с.

70. Сфинганин в сфингомиелинах опухолей и регенерирующей печени мышей / Э.В. Дятловицкая, А.Г. Кандыба, A.M. Козлов, О.Г. Сомова //Биохимия 2001 .-Т.66, №5, с.624 - 627.

71. Ткачук В.А. Фосфоинозитидный обмен и осциляция ионов кальция / В.А. Ткачук // Биохимия. 1998. - Т.63, № 1. - С. 47-56.

72. Турусов B.C. Еще раз о проблеме порога в химическом канцерогенезе / B.C. Турусов, В.Н. Ракитский, Ю.А. Равазова // Вопросы онкологии. -1998. -Т. 44, №4. -С. 468-476.

73. Федорченко C.B. Клеточный иммунитет при вирусном гепатите В переходе его в хронические формы /C.B. Федорченко, С.А. Лихторович // Врачебное дело. 1991. - № 1. - С. 84-87.

74. Фильченко A.A. Апоптоз и рак. / A.A. Фильченко, P.C. Стойка. -К: Морион,-1999. -184 с.

75. Футерман А. Роль церамидов в регулировании роста и развития нейронов / А. Футерман // Биохимия. 1998. - Т.63, № 1. - С. 89-100.

76. Черницкий Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е.А. Черницкий, А.В. Воробей. Минск, 1981. - 204 с.

77. Швембергер И.Н. Апоптоз: роль в нормальном онтогенезе и патологии / И.Н. Швембергер, Л.Б. Гинкул // Вопр. онкологии. -2002. -Т. 48, №2. -С. 153-173.

78. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А.А. Ярилин // Патол. физиология. 1998. - № 2. - С. 38-48.

79. Alesenko A. Neutral sphingomyelinase: localizationin rat liver nuclei and involvement in regeneration/proliferation / A. Alessenko, S. Chatterjee // Mol. Cell Biochem.- 1995.-Vol.143, №2.-P. 169-174.

80. Alesenko A. The role of sphingomyelin cycle metabolites in transduction of signals of cell proliferation, differentiation and death / A. Alesenko // Membr. Cell Biol. 2000. - №13. - P.303-320.

81. A mitochondrial pool of sphingomyelin is involved in TNFa-induced Bax translocation to mitochondria / H. Birbes, C. Luberto, Yi-Te Hsu et al. // Biochem. J. 2005. - № 386. -P.445-451.

82. Antagonistic Roles for Phospholipase D Activities in В Cell Signaling: While the Antigen Receptors Transduce Mitogenic Signals Via a Novel Phospholipase D Activity, Phosphatidylcholine-Phospholipase D Mediates

83. Antiproliferative Signals / J J. Gilbert, T.R. Pettitt, S.D. Seatter et al. // Immunol Cell Biol. 2001. - № 1. - P. 312-321.

84. A novel cytoplasmic domain of the p55 tumor necrosis factor receptor initiates the neutral sphingomyelinase pathway / D. Adam, K. Wiegmann, S. Adam Klages et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 273, № 5. - P. 24-28.

85. Apoptosis in vascular smooth muscle cells: role of cell shrinkage / S.N. Orlov, T.-V. Dam, J. Tremblay et al. // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1996. -Vol. 221.-P. 708-715.

86. Auge N. Sphingomyelin metabolites in vascular cell signaling and atherogenesis / N. Auge, A. Negre-Salvayre, T. Levade // Prog. Lipid Res. 2000.- Vol.39. -P.207-229.

87. Bacterial ceramides and sphingophospholipids induce apoptosis of human leukaemic cells / M. Minamino, I. Sakaguchi, T. Naka et al. // Microbiology. -2001.-№149.-P. 2071-2081.

88. Bai J. Catalase protects HepG2 cells from apoptosis induced by DNA damaging agents by accelerating the degradation of p53 / J. Bai, A. Cederbaum. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, № 7. - P. 4660 - 4667.

89. Barenholz Y., Thompson T. // Biochem. Biophys. Acta, 1994. - Vol. 604 -P.129 — 158.

90. Barnhols Y, Roitman A. Gatt S. J.// Biol. Chem. 1996.-Vol. 241. -P.3731 -3737.

91. Bel 2 interrupts the ceramide - mediated pathway of cell death / J. Zhang, N. Alter, J. C. Reed et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1996. - Vol. 93. - P. 5325 -5328.

92. Blake A.J. Hepatobiliary malignancy / A.J. Blake, G.J. Gores. // Clinics, in liver Disiase. 1999. - Vol: 7, № 3. - P. 736-743.

93. Chatterjee S. Neutral?sphingomyelinase / S. Chatterjee // Adv Lipid Res. -1993.-Vol. 26.-P. 25-48.

94. Constitutive and Lysophosphatidic acid (LPA) induced LPA production: Role of PLD and PLA2 / A. Eder,. T.Sasagawa; M: Mao et al. // Clinical Cancer Res. - 2000;.— Vol: 6. - PI 2482 - 2491.

95. Cutler R.G. Sphingomyelin and ceramide as regulators of development and lifespan / R.G. Cutler, M.P. Mattson // Mech. Ageing Dev. 2001. - Vol.122. -P.895-908.

96. Dagan A. Synthetic, non-natural sphingolipids analogs inhibit the biosynthesis of cellular sphingolipids, elevate ceramide and induce apoptotic cell death / A. Dagan, C. Wang, E. Fibach, S. Gatt // Biochim Biophys Acta. 2003. -Vol. 22, №3.-P. 161-169.

97. De novo ceramide accumulation due to inhibition of its conversion to complex sphingolipids in apoptotic photosensitized cells / V. Dolgachev, M.S. Farooqui, O.I. Kulaeva et al. // J Biol Chem. -2004 -Vol. 28, №22. -P. 238-249.

98. D. Foster. Phospholipase D in cell proliferation and cancer / D. Foster, L. Xu // J. Molecular cancer research 2003. - Vol. 1. - P. 789 - 800.

99. Di Paolo. Liposomal anticancer therapy: pharmacokinetic and clinical aspects / Di Paolo // J Chemother. 2004. - Vol. 16, №4. - P. 90-93.

100. Disruption of lipid order by short-chain ceramides correlates with inhibition of phospholipase D and downstream signaling by FcsRI / A. Gidwani, H.A*. Brown, D. Holowka, B. Baird// Curr. Opinion Cell Biol. 2003. - Vol. 24, №6. -P. 1077-1083.

101. Don C. The cell and molecular biology of gepatic fibrogenesis / C. Don, M.D. Rockey // Infections Disease Clinics of North America. 2000. - Vol.14, № 3. - P. 357-365.

102. Down regulation of Sphingosine Kinase - 1 by DNA damage / T. Taha, Wa. Osta, L. Kozhaya et al. // J. Biol. Chem. - 2004. -Vol.279, № 19. - P. 20546 -20554.

103. Duan R.D. Anticancer compounds and sphingolipid metabolism in the colon / R.D. Duan // In vivo. 2005. - Vol. 19. - P. 293-300.

104. Dyatlovitskaya E.V. Glycosphingolipids and antitumor immunity / E.V. Dyatlovitskaya, L.D. Bergelson // Biochim. Biophys. Acta. 1987. - Vol. 907. -P. 125-143.

105. Exton J.H. Signaling through phosphatidylcholine breakdown / J.H. Exton // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - P. 1-4.

106. Fukuda Y. Distribution of sphingosine kinase activity in mouse tissues: contribution of SPHK1 / Y. Fukuda, A. Kihara, Y. Igarashi // Biochem. Biophis. Res. Commun: 2003. - Vol.309. - P.1155-160.

107. Futerman A. Hi The complex life of simple sphingolipids / A. H. Futerman, Y. A. Hannun»// EMBO Rep. 2004. -Vol. 5. - P. 777-782.

108. Hakomori S. Bifunctional role of glycosphingolipids. Modulators for transmembrane signaling and mediators for cellular interactions / S. Hakomori // J. Biol. Chem. 1990.-Vol. 265.-P. 18713-18716.

109. Hakomori S. Functional role of glycosphingolipids in cell recognition^and signaling / S. Hakomori, Y. Igarashi // J. Biochem. 1995. - Vol.118. - P. 10911103.

110. Hakomori S. Structure and<function of sphingoglycolipids in transmembrane signalling and cell-cell interactions / S. Hakomori, Y. Igarashi // Adv. Lipid Res. — 1993.-Vol. 25.-P: 147-162.

111. Hannun Y.A. Enzymes of sphingolipid metabolism: from modular to integrative signaling / Y.A. Hannun, C. Luberto, K.M. Argraves // Biochemistry -2001. Vol. 40. - P. 4893-4903.

112. Hannun Y.A. Functions of ceramide in coordinating cellular responses to stress / Y.A. Hannun // Science. 1996. - Vol. 274. - P: 1855-1859.

113. Hannun Y.A. Functions of sphingolipids and sphingolipid breakdown products in cellular regulation: /Y.A. Hannun, R.M. Bell // Science. 1995. -Vol.243.-P. 500-507.

114. Hannun Y.A. Lipid metabolism: ceramide transfer protein adds a new dimension / Y.A. Hannun, C. Luberto // Curr. Biol. 2004. - Vol.14. - P. 163-165.

115. Inhibition of Phospholipase C-5( catalytic activity by sphingomyelin./ S. Scarlata, R. Gupta, H. Keach et al. // Biochemistry. 1996, № 35. - P.14882 -14888

116. Jarvis W.D, Kolesnick R.N, Fornary F.A. Proc. Natl: Acad; Sen USA; -1994. Vol. 91. -P.73 -75.

117. Interaction of ceramides, sphingosine, and; sphingosine-1 -hposphate in regulating DNA synthesis and phospholipase D activity / A Gomez-Munoz, D.W. Waggoner, L. (TBrien, D.N. Brindley // Trends Biochem Sci. 1995. - №4. - P. 210-219.

118. James A. Shayman; Sphingolipids: their role in?intracellular cignaling and renal growth / James A. Shayman // J. of American Society of Nephrology. 1996. -Vol. 7, № 2. -P.171-185.

119. Jayadev S. Identification? of arachidonic; acid: as a mediator of sphingomyelin hydrolysis in response to tumor / S. Jayadev, C.M. Linardic, Y.A. Hannun // J. Biol: Chem. 1994:.-VoH 269;-P. 757-763;

120. Kolesnick R. The therapeutic potential of modulating the ceramide/sphingomyelin pathway / R. Kolesnick // National' Center for Biotechnology Information Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov

121. Ledercremer R.V, Ramires M.J. // Eur. J.Biochem. 1990, 192, p.337-345.

122. Levey G.S. The role of phospholipids in hormone activation of adenyl cyclase / G.S. Levey // Rec. Prog, Hormone Res. 1973. - Vol.29. - Р.36Г -386.

123. Liscovitch M. Lipid second messengers / M. Liscovitch, L.C. Cantley // Cell. 1994. - Vol. 77. - P. 329-334.

124. Liu B. Analysis of G protein-mediated activation of phospholipase C in cultured cells / B. Liu, D. Wu // Methods Mol Biol. 2004. - №237. - P. 99-102.

125. Marchesini N. Acid and neutral sphingomyelinases: roles and mechanisms of regulation / N. Marchesini, Y.A. Hannun // Biochem. Cell Biol. 2004. -Vol.82. - P. 27-44.

126. Medina O.P. Targeted liposomal drug delivery in cancer / O.P. Medina, Y. Zhu, K. Kairemo // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol. 10, №24. - P. 2981-2989.

127. Merrill A.H. Fumonisin toxicity and sphingolipid biosynthesis / A.H. Merrill Jr., C.C. Sweeley // Biochemistry of Lipids. Lipoproteins and Membranes / Ed. by D.E. Vance, J.R. Vance. Amsterdam: Elsevier, 1996: - P. 309-339.

128. Merrill A.H. Jr., Stevena V.L. // Biochim. Biophys. Acta. 1989. - Vol.1010. -P.131 - 139.

129. Molecular machinery for nonvesicular trafficking of ceramide / K. Hanada, K. Kumagai, S. Yasuda et al. // Nature. 2003. - Vol. 426. - P.803-809.

130. Neil Kaplowitz Cell death at the millenium / Kaplowitz Neil // Clinics in liver Disiase. 2000. - Vol: 4, № 2. - P. 211-224.

131. Neitcheva T. Phospholipid composition, phospholipase A2 and sphingomyelinase activities in rat liver nuclear membrane and matrix / T. Neitcheva, D. Peeva // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1995. - Vol. 27, № 10. - P. 995-1001.

132. Neutral ceramidase gene: role in regulating ceramide indused apoptosis / M.S. Choi, M.A. Anderson, Z. Zhang et al. // Gene. 2003. - Vol.315. - P.l 13-122.

133. Nilsson A. Absorbtion and lipoprotein transport of sphingomyelin / A. Nilsson, Rui-Dong Duan // J. Lipid Res. 2006. - Vol. 47, №1. - P. 154 - 171.

134. Novel mechanism of hybrid liposomes-induced apoptosis in human tumor cells / Y. Matsumoto, Y. Iwamoto, T. Matsushita, R. Ueoka // Int J. Cancer. -2005. -№1. -P. 312-321.

135. Perry R.J. Molecular mechanisms and regulation5 of ceramide transport / R.J. Perry, N.D. Ridgway 11 Biochem. Biophys. Acta. 2005. - Vol. 1734. - P. 220234.

136. Schatter B Cross-talk between phosphatidic acid and ceramide during ethanol-induced apoptosis in astrocytes / B. Schatter, S. Jin, K. Loffelholz, J. Klein // BMC Pharmacol. 2005. - Vol. 4, №5. - P. 5-13.

137. Schmelz E.M. Sphingolipids in chemoprevention of colon cancer / E.M. Schmelz // Front. Biosci. 2004. - Vol.9. - P. 2632-2639.

138. Schulz I. Inositol 1,4,5-trisphosphate and its co-players in the concert of Ca2+ signalling-new faces in the line up /1. Schulz, E. Krause // Curr. Mol. Med. -2004. Vol. 4, №3. - P. 313-322.

139. Secreted and intracellular phospholipases A2 inhibition by 1-decyl 2-octyl-glycerophosphocholine in rat peritoneal macrophages / P. Boucrot, B. Dubigeon C, L. Elkihel et al. // Fundam. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol. 12, № 4. - P. 433-441.

140. Selective killing of human'monocytes and cytokine release provoked by sphingomyelinase (beta-toxin) of Staphylococcus aureus / I. Walev, U. Weller, S. Strauch et al. // Infect Immun. 1996. - Vol. 64, № 8. - P. 2974-2979.

141. Shayman J.A. Sphingolipids: Their Role in Intracellular Signaling and Renal Growth / J.A. Shayman // Clinics in liver Disease. 1999. - Vol. 3, № 2. - P. 306313.

142. Silins I. Sphingolipids suppress preneoplastic rat hepatocytes in vitro and in vivo /1. Silins, M. Nordstrand, J. Hogberg, U. Stenius // Carcinogenesis. 2003. -Vol. 24, №6.-P. 1077-1083.

143. Sphingomyelin protects against apoptosis and hyperproliferation indused by deoxycholate: potential implications for colon cancer / A. Moschetta, P. Portincasa, K.J. van Erpecum et al. // Dig. Dis. Sci. 2003.- Vol.48. - p. 10941101.

144. Spiegel S. Signal transduction through lipid second messengers / S. Spiegel, D. Foster, R. Kolesnick // Curr. Opinion Cell Biol. 1996. - № 8. - P. 159-167.

145. Tsutomu H., Takashy S., Tatsuzo F./ Biochem. J. 1992. - Vol.282. - P.243 -247.

146. Tushar Patel B. Apoptosis in hepatic pathophysiology / Patel B. Tushar // Clinics in liver Disiase. 1999. - Vol. 3, № 2. - P. 374-384.

147. Wilkins G. Tumor necrosis factor-alpha, sphingosine, ceramide: Which is the appropriate marker of inflammation? / G. Wilkins // Journal of Pediatrics. 2000. -Vol. 136, № 5.-P. 521-528.

148. Zamaria N Alteration of polyunsaturated fatty acid status and metabolism in health and disease / N. Zamaria // Report Nutr. Dev. 2004. - Vol. 44, №3. -P. 273-282.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.