Роль митохондриальной дисфункции в патогенезе и прогнозе острого коронарного синдрома и возможности ее медикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор медицинских наук Куликов, Кирилл Георгиевич

• Куликов, Кирилл Георгиевич
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Куликов, Кирилл Георгиевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение, встречаемость и смертность при остром коронарном синдроме

1.2. Диагностика и прогнозирование острого коронарного синдрома

1.2.1. Сердечные тропонины, высокочувствительный С-реактивный белок и мозговой натрийуретический пептид в диагностике и прогнозе острого коронарного синдрома

1.2.2. Митохондриальная дисфункция и различные патологические состояния. Роль митохондриальной дисфункции в диагностике и оценке прогноза при остром коронарном синдроме

1.3. Энергетический метаболизм в митохондриях

1.3.1. Роль окислительно-восстановительных ферментов в энергообеспечении клеток

1.3.2. Краткие сведения о морфологии митохондрий в норме и при патологии

1.3.3. Виды повреждений митохондрий

1.3.4. Методы диагностики митохондриальной патологии

1.4. Возможные пути коррекции митохондриальной дисфункции

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования. Общая характеристика исследованных групп

2.2. Клиническая характеристика больных острым коронарным синдромом

2.3. Методы исследования

2.3.1. Определение степени активности митохондриаль-

ных ферментов

2.3.2. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов, лактата и пирувата

2.3.3. Определение маркеров инфаркта миокарда: тропонинов Т и I, мозгового натрийуретического пептида, С-реактивного белка

2.3.4. Электрокардиография, эхокардиография, тредмил-тест, холтеровское мониторирование ЭКГ

2.3.5. Статистическая обработка материала

Глава 3. КЛИНИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ

ФОРМАМИ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА

3.1. Клиническая характеристика пациентов с острым коронарным синдромом

3.2. Инструментальная характеристика пациентов с острым коронарным синдромом на этапах наблюдения

3.2.1. Эхокардиографическое исследование пациентов с острым коронарным синдромом

3.2.2. Анализ результатов суточного мониторирования ЭКГ у пациентов с острым коронарным синдромом

3.2.3. Анализ результатов тредмил-теста у пациентов с острым коронарным синдромом

3.3. Митохондриальная дисфункция у больных острым коронарным синдромом

Глава 4. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ МАРКЕРОВ РАЗВИТИЯ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ

4.1. Характеристика стандартных маркеров развития острого коронарного синдрома

4.1.1. Сравнительная характеристика тропонина Т, тропонина I в зависимости от уровня митохондриальной дисфункции и их влияние на прогноз при остром коронарном синдроме

4.1.2. Роль высокочувствительного С-реактивного белка крови в диагностике и прогнозе острого коронарного синдрома и его взаимосвязь с митохондриальной дисфункцией

4.1.3. Роль мозгового натрийуретического пептида сыворотки крови в оценке течения и определении

прогноза при остром коронарном синдроме с разными типами митохондриальной дисфункции

4.2. Обоснование необходимости поиска новых методов диагностики и прогнозирования острого коронарного синдрома

Глава 5. МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ И ЕЕ РОЛЬ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗЕ ПРИ ОСТРОМ КОРОНАРНОМ СИНДРОМЕ

5.1. Основные цитохимические характеристики больных острым коронарным синдромом. Оценка активности ферментов биоэнергетического обмена в лимфоцитах периферической крови

5.2. Основные биохимические характеристики митохондриальной дисфункции у больных острым коронарным синдромом

5.2.1. Содержание молочной и пировиноградной кислот в крови у больных острым коронарным синдромом

5.2.2. Содержание продуктов перекисного окисления липидов (диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и общего глутатиона) при остром коронарном синдроме

5.3. Основные данные электронно-микроскопических методов исследования

Глава 6. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

АД артериальное давление

АПФ ангиотензинпревращающий фермент

АТФ аденозинтрифосфорная кислота

АФК активные формы кислорода

ВНОК Всероссийское научное общество кардиологов

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ГДГ глутаматдегидрогеназа

а-ГФДГ а-глицерофосфатдегидрогеназа

ДК диеновые конъюгаты

ЖК жирные кислоты

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМбпБТ инфаркт миокарда без подъема сегмента 8Т

ИМп8Т инфаркт миокарда с подъемом сегмента 8Т

ИОТС индекс относительной толщины стенки

кдо конечный диастолический объем

КДР конечный диастолический размер

КСО конечный систолический объем

КСР конечный систолический размер

лдг лактатдегидрогеназа

лж левый желудочек

МВ-КФК МВ-фракция креатинфосфокиназы

мд малоновый диальдегид

мнп мозговой натрийуретический пептид

НС нестабильная стенокардия

оке острый коронарный синдром

пол перекисное окисление липидов

едг сукцинатдегидрогеназа

СЖК свободные жирные кислоты

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

ССС сердечно-сосудистые события

TJ1T тромболитическая терапия

УИ ударный индекс

ФВ фракция выброса

ФК функциональный класс

ХСН хроническая сердечная недостаточность

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭКГ электрокардиография

ЭхоКГ эхокардиография

hsCPB высокочувствительный С-реактивный белок

NYHA классификация Нью-Йоркской Ассоциации Сердца

ROC-area площадь под характеристической кривой

ROC-анализ операторско-характеристический (Receiver Operating Characteristic) анализ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль митохондриальной дисфункции в патогенезе и прогнозе острого коронарного синдрома и возможности ее медикаментозной коррекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Одной из важных проблем современной кардиологии является ранняя диагностика, совершенствование лечения и прогнозирование течения острого коронарного синдрома (ОКС). По данным регистра GRACE (2006) летальный исход у больных ОКС в течение 6 мес составил от 3,6 до 6,8% [152]. Учитывая высокую социально-экономическую значимость этой патологии, представляется весьма актуальным внедрение новых методов ранней диагностики, медикаментозной коррекции и оценки прогноза у этой категории больных [63, 90, 96, 117, 139, 151, 205].

Очевидные успехи, достигнутые в последнее десятилетие в области изучения патогенеза, диагностики и лечения ОКС, тем не менее, существенно не снизили процент инвалидизации таких пацентов и смертности населения во всех развитых странах мира. По данным Е. Braunwald, с диагнозом «острый коронарный синдром» только в США ежегодно в клиники направляется от 6 до 7 млн. чел. При этом подъем ST-сегмента выявляется лишь в 22% случаев, а истинный ОКС констатируется у 1,8 млн. чел. [122]. В Западной Европе и США от ОКС ежегодно умирает более 920 тыс. чел. При этом 60-70% всех случаев ОКС приходится на нестабильную стенокардию (НС) и инфаркт миокарда (ИМ) без подъема сегмента ST на электрокардиограмме (ЭКГ) [100].

Вместе с тем в течение нескольких последних десятилетий в медицине интенсивно развивается так называемое «метаболическое» направление, ставящее своей целью теоретический и прикладной анализ обменных процессов на различных уровнях как основу или фон для многих болезней [59, 156]. Особенно активно формируются представления о роли нарушений энергетического метаболизма при сердечно-сосудистой патологии, в частности при ОКС [6, 16, 26, 66, 83, 268].

В условиях ишемии миокарда прежде всего нарушается регуляция активности ключевых ферментов метаболизма углеводов и жирных кислот (ЖК), контролирующих транспорт и скорости окисления энергетических субстратов в митохондриях. Тем самым изменяется вклад энергетических источников в образование АТФ. При ишемии длинноцепочечные ЖК, концентрация которых в крови, а соответственно, и в цитоплазме клеток увеличивается, начинают бесконтрольно поступать в митохондрии, образуется большое количество ацетил-КоА, который тормозит активность пируватдегидрогеназы и, как следствие, уменьшает скорость окисления пирувата. В результате пируват накапливается в цитоплазме и превращается в лактат. При ишемии потребление АТФ превосходит количество образовавшихся молекул АТФ. При гидролизе АТФ происходит образование АДФ, неорганического фосфата и Н+. Накопление в цитоплазме лактата и Н+ лежит в основе закисления цитоплазмы клеток, т. е. возникновения внутриклеточного ацидоза. Следствием ацидоза является изменение ионного гомеостаза. Активируется №+/Н+ обменник, Н+ покидает цитоплазму в обмен на внеклеточный Иа+. В цитоплазме увеличивается содержание №+, который при дефиците АТФ хуже выводится из клеток, в связи с чем активируется №+/Са2+ обменник. Для активного транспорта Ыа+ и Са2+, с помощью которого эти катионы удаляются из цитоплазмы, расходуется значительное дополнительное количество АТФ. Недостаток АТФ, закисление цитоплазмы, увеличение внутриклеточной концентрации ионов Са2+ - все это приводит к снижению сократительной активности миокарда. Длительное образование токсических агентов, в том числе радикалов кислорода, накопление активированных длинноцепочечных жирных кислот (ацетил-КоА), синтез триацилглицеридов, диацилглицеридов и церамида, активация генов и синтез их продуктов - белков-разобщителей - все это запускает механизмы, которые вызывают гибель кардиомиоцитов путем некроза или

апоптоза. Все это приводит к систолической дисфункции миокарда и возникновению болей в грудной клетке. Именно поэтому в кардиологии интенсивно разрабатываются методы диагностики и медикаментозной коррекции метаболических нарушений в миокарде, обусловленных ишемией или его реперфузионным повреждением [7, 26].

Многолетние исследования различных аспектов биоэнергетического обмена показали, что активность ферментов лимфоцитов отражает состояние ферментативного статуса клеток других тканей организма [10, 57, 81]. Впервые при экспериментальном моделировании ИМ у собак [9] была выявлена взаимосвязь между активностью митохондриальных ферментов -сукцинатгидрогеназы (СДГ), - глицерофосфат-дегидрогеназы (а-ГФДГ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в ишемизированных кардиомиоцитах и в лимфоцитах периферической крови. Можно предположить, что метаболические нарушения в митохондриях миокарда при ОКС происходят не только в ишемизированных кардиомиоцитах, а носят системный характер и могут быть выявлены при исследовании митохондрий в лимфоцитах периферической крови.

Известно, что диагностика и прогноз при ОКС основываются на динамике его биохимических маркеров (прежде всего тропонинов Т и I), однако концентрация тропонинов достигает диагностически значимых величин только через 4-6 ч от начала заболевания [192, 216, 228, 229]. Это затрудняет раннюю дифференциальную диагностику при ОКС. Уровни тропонинов остаются повышенными в течение 10-14 дней ОКС, что делает их практически бесполезными в диагностике рецидивирующих некрозов миокарда [194].

Продолжается поиск новых критериев для диагностики и прогнозирования ОКС [128, 155, 217, 230, 252, 281]. Прогноз при ОКС во многом определяет характер течения заболевания в первые часы и дни,

поэтому столь важно в остром периоде прогнозировать дальнейшее течение болезни и вероятность развития тех или иных осложнений [29, 216, 229]. В настоящее время обсуждается возможность прогнозирования осложнений ОКС с помощью определения содержания мозгового натрийуретического пептида (МНП) [41, 92, 163, 200, 247, 250] - маркера хронической сердечной недостаточности (ХСН). Требует уточнения значение уровня натрийуретических пептидов в качестве скринингового теста и его прогностическая роль при ОКС [109, 164, 224, 279].

Среди биохимических маркеров воспаления при ОКС наиболее перспективным является высокочувствительный С-реактивный белок (СРБ). Показано, что повышенный уровень этого показателя у пациентов с ОКС без подъема сегмента 8Т связан с высоким риском развития повторного инфаркта и необходимостью срочной реваскуляризации, а также с высоким риском смерти этих больных [41, 89, 222, 287]. Однако литературные данные о его прогностической роли у пациентов с ОКС с подъемом сегмента 8Т противоречивы. Важным представляется изучение динамики этого показателя при различных формах ОКС.

Между тем в литературе нет исследований, описывающих степень выраженности митохондриальной дисфункции и ее взаимосвязь с основными биохимическими маркерами развития ОКС, а также прогностическую значимость определения ее характеристик и возможности медикаментозной коррекции.

Цель работы: определение диагностической ценности и прогностической значимости показателей митохондриальной дисфункции в сочетании с динамикой уровня тропонинов Т и I, мозгового натрийуретического пептида и высокочувствительного С-реактивного белка

и

при остром коронарном синдроме, а также возможности медикаментозной коррекции митохондриальной дисфункции у этих больных.

Задачи исследования:

1. Определить степень выраженности полисистемной митохондриальной дисфункции и ее клиническое значение у больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда в первые часы и через 12 мес наблюдения.

2. Сопоставить динамику показателей митохондриальной дисфункции с клинико-функциональным состоянием, динамикой уровня тропонинов Т и I, мозгового натрийуретического пептида и высокочувствительного С-реактивного белка у больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда в период стационарного лечения и через 6 мес наблюдения.

3. Разработать на основе показателей митохондриальной дисфункции прогностические критерии развития осложнений при остром коронарном синдроме.

4. Провести сравнительный анализ диагностической и прогностической ценности показателей митохондриальной дисфункции, тропонинов Т и I, мозгового натрийуретического пептида и С-реактивного белка, а также их комбинации у больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда.

5. Определить влияние дополнительного лечения триметазидином МВ на клиническое течение, степень митохондриальной дисфункции, уровень мозгового натрийуретического пептида и СРБ у больных нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда.

Научная новизна:

1. В ходе проведенного исследования впервые были изучены структура факторов риска, особенности клинического течения и дифференциальной диагностики различных вариантов течения острого коронарного синдрома в зависимости от выраженности митохондриальной дисфункции.

2. Впервые было проведено комплексное обследование пациентов с острым коронарным синдромом, включающее определение степени выраженности митохондриальной дисфункции. Выявлены прогностически значимые биохимические маркеры некроза, сердечной недостаточности и системного воспаления у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией в сочетании с показателями митохондриальной дисфункции как комбинированные предикторы неблагоприятного течения и прогноза заболевания.

3. Определено влияние дополнительного лечения триметази-дином МВ на степень митохондриальной дисфункции, пируват и лактат крови, а также на продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) у больных нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда на стационарном этапе и через 12 мес после перенесенного острого коронарного синдрома.

4. Проведен ретроспективный анализ особенностей митохондриальной дисфункции, в том числе в сочетании с общепринятыми маркерами некроза, сердечной недостаточности и системного воспаления у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией в зависимости от тяжести течения, особенностей терапии и исхода заболевания в течение 12 мес наблюдения.

5. В Роспатент подана заявка на изобретение: «Способ прогнозирования выраженности митохондриальной дисфункции с использованием триметазидиновой пробы у пациентов с острым инфарктом миокарда». Получена приоритетная справка от 04.07.2011 г., регистрационный номер 2011127131.

Практическая значимость

Определены возможности медикаментозной коррекции митохондриальной дисфункции у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией, а также прогностическая ценность выявления степени тяжести митохондриальной дисфункции у этих больных.

Выявлены прогностически значимые биохимические маркеры некроза, сердечной недостаточности и системного воспаления у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией.

Проанализированы особенности митохондриальной дисфункции в сочетании с общепринятыми маркерами некроза, сердечной недостаточности и системного воспаления у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией в зависимости от тяжести течения заболевания.

Определены возможности метаболической терапии триметазидином МВ в комплексной коррекции митохондриальной дисфункции при лечении острого коронарного синдрома.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Тяжесть митохондриальной дисфункции взаимосвязана с уровнями тропонинов Т и I, мозгового натрийуретического пептида и высокочувствительного С-реактивного белка.

Тропонины Т и I, а также высокочувствительный С-реактивный белок и мозговой натрийуретический пептид обладают различной прогностической ценностью у больных нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда с подъемом и без подъема сегмента 8Т.

Митохондриальная дисфункция может служить дополнительным диагностическим критерием тяжести острого коронарного синдрома.

Тяжелая митохондриальная дисфункция может служить маркером неблагоприятного прогноза при остром коронарном синдроме.

Миокардиальная цитопротекция триметазидином МВ снижает выраженность митохондриальной дисфункции и повышает эффективность комплексной терапии больных нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда.

Включение в комплексную терапию острого коронарного синдрома метаболического цитопротектора триметазидина МВ улучшает прогноз у этих больных.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Куликов, Кирилл Георгиевич

209 ВЫВОДЫ

1. У больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда выявлены биохимические признаки митохондриальной дисфункции трех степеней выраженности, проявляющиеся изменением активности митохондриальных ферментов, повышением содержания пировиноградной и молочной кислот в крови и нарушением процессов перекисного окисления липидов, тесно взаимосвязанными с тяжестью клинико-функциональных проявлений острого коронарного синдрома.

2. Тяжесть митохондриальной дисфункции у пациентов с острым коронарным синдромом коррелирует с выраженностью повышения уровней тропонинов Т и I, мозгового натрийуретического пептида и высокочувствительного С-реактивного белка. Максимальная концентрация этих биомаркеров и наиболее выраженная их негативная динамика наблюдаются у пациентов с выраженной митохондриальной дисфункцией, выявленной у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т, а минимальная - у пациентов с незначительной дисфункцией митохондрий, отмеченной у пациентов с нестабильной стенокардией.

3. У больных с инфарктом миокарда без подъема сегмента БТ пороговое значение пиковой концентрации тропонина I более 5 нг/мл через 6-12 ч с момента поступления в стационар и значение высокочувствительного С-рективного белка на 14-е сутки с момента поступления более 3 мг/дл ассоциируются с максимальным риском серьезных сердечнососудистых событий.

4. У больных нестабильной стенокардией уровень высокочувствительного С-реактивного белка менее 1 мг/дл ассоциируется с минимальным риском серьезных сердечно-сосудистых событий.

5. У больных инфарктом миокарда без подъема и с подъемом сегмента 8Т, а также с нестабильной стенокардией тяжелая степень митохондриальной дисфункции ассоциируется с максимальным риском сердечно-сосудистых событий, а легкая степень - с минимальным их риском.

6. Снижение активности митохондриального фермента сукцинатдегидрогеназы в лимфоцитах периферической крови является прогностическим маркером неблагоприятного течения острого коронарного синдрома. Наибольший уровень летальности и сердечно-сосудистых осложнений отмечен у больных острым инфарктом миокарда с подъемом 8Т и сниженными (до 14,89±1,04 усл. ед.) показателями митохондриальной сукцинатдегидрогеназы.

7. У всех пациентов с острым коронарным синдромом терапия триметазидином МВ сопровождается выраженным антиангинальным эффектом, снижением потребности в нитроглицерине, уменьшением функционального класса стенокардии, повышением качества жизни физической работоспособности, достоверной положительной динамикой показателей цитохимической активности ферментов, отражающих наличие митохондриальной дисфункции и улучшение биохимических показателей плазмы крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов с острым коронарным синдромом рекомендуется определение функции митохондрий для максимально точной оценки риска возникновения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

2. Добавление к базисной терапии острого коронарного синдрома миокардиального цитопротектора триметазидина MB по 35 мг 2 раза в день позволяет провести эффективную коррекцию митохондриальной дисфункции.

3. Для постановки диагноза острого инфаркта миокарда рекомендуется двукратное (при поступлении в стационар и через 6 ч) определение сердечных тропонинов в крови с дальнейшей оценкой их динамики относительно референсных значений, которые для тропонина I (Abbott I-ADV) составляют 0,04 нг/мл, для тропонина Т (Roche Reader) - 0,05 нг/мл.

4. Для прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых событий больным инфарктом миокарда без подъема сегмента ST рекомендуется определение тропонина I через 6-12 ч от начала госпитализации в стационар или высокочувствительного С-реактивного белка на 14-е сутки с дальнейшим выделением группы высокого риска по уровню тропонина I более 5 нг/мл и высокочувствительного С-реактивного белка более 3 мг/дл.

5. Пациенты с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и уровнем высокочувствительного С-реактивного белка на 14-е сутки госпитализации менее 3 мг/дл и пациенты с нестабильной стенокардией и уровнем высокочувствительного С-реактивного белка менее 1 мг/дл или МНП менее 80 пг/мл имеют минимальный долгосрочный риск серьезных сердечно-сосудистых событий, что позволяет проводить им менее активную комплексную медикаментозную терапию.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Куликов, Кирилл Георгиевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александров А.А. Клинические горизонты кардиопротекции: «кальциевый след» триметазидина // Consilium medicum. 2005. № 7, (9). С.757.

2. Анастасина М.С., Самбук Е.В. Цикл Кребса: транскрипционная регуляция генов и митохондриальные заболевания человека // Вестн. СПб ун-та. Сер. 3. Вып. 2. 2009. С.39-52.

3. Анестиади В.Х. Морфогенез атеросклероза. Кишинев: Штиинца, 1982. С.324.

4. Антонов В.Ф. Липидные поры: стабильность и проницаемость мембран // Сорос, образоват. журн. 1998. № 10. С. 10-17.

5. Асташкин Е.И. Коррекция энергетического обмена в миокарде -новое направление в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Сердце и метаболизм. 2008. № 21. С. 1-3.

6. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Метаболические цитопротекторы и механизмы их действия // Энергетический обмен сердца. Вып. 1. М.: ООО Компания «Медиком», 2009. С. 12.

7. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Фармакологическая регуляция обмена энергетических субстратов в кардиомиоцитах при патологических состояниях, связанных с ишемией // Кардиоваскул. тер. и профилак. 2006. № 5 (7). С. 112-23.

8. Асташкин Е.И., Глезер М.Г., Грачев С.В. Влияние триметазидина на внутриклеточную концентрацию ионов Са2+ в

промиелоцитах линии HL 60 человека // Кардиоваскул. тер. и профилак. 2008. № 7 (5). С.62-7.

9. Атаханов Ш.Э., Духова З.Н., Алешин О.И., Николаева Л.Ф. Количественное определение активности дегидрогеназ лимфоцитов и органов при экспериментальном инфаркте миокарда // В кн.: Митохондриальные цроцессы во временной организации жизнедеятельности. Пущино, 1978. С.54-56.

10. Атаханов Ш.Э., Духова З.Н., Катосова Л.К. и др. Корреляция активности дегидрогеназ лимфоцитов и внутренних органов // Мед. журн. Узбекистана. 1982. № 5. С.63-68.

П.Баженова Л.К., Букейр А., Нароган М.В. Лечение постгипоксической кардиопатии у новорожденных на втором этапе выхаживания // Педиатр. Фармакол. 2003. № 1 (3). С.57-59.

12.Бакеева Л.Е. Структура и функции митохондрий // Матер. I Всерос. конф. «Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики». М. 1999. С. 16.

13. Бакеева Л.Е., Солодовникова И.М., Сапрунова В.Б. Митохондрия внутри митохондрии (условия возникновения, динамика образования) // Тез. докл. III Съезда биофизиков России; Воронеж, 24-29 июня 2004 г. Воронеж, 2004. С.396-397.

14. Беленков Ю.Н., Васюк Ю.А., Галявич A.C. и др. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) // Сердечн. недостат. - 2007. № 8 (2). С. 1-35.

15. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Оганов Р.Г., Рудоманов О.Г. Новые возможности триметазидина МВ в лечении ишемической болезни сердца

в условиях реальной клинической практики. Результаты Российского многоцентрового, рандомизированного исследования ПЕРСПЕКТИВА // Кардиоваскул. тер. и профилак. 2011. № 10(6). С.70-80.

16.Васюк Ю.А., Кудряков О.Н., Крикунова О.В., Садулаева И.А. Вторичная митохондриальная дисфункция при остром коронарном синдроме // РФК. 2007. № 1.С.41-47.

17.Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Ющук E.H. и др. Применение нагрузочной эхокардиографии с добутамином для диагностики ишемической болезни сердца и выявления жизнеспособного миокарда // Клин. мед. 2001. № 3. С. 16-21.

18.Васюк Ю.А., Шальнова С.А., Школьник Е.В., Куликов К.Г. Исследование ПРИМА: триметазидин с модифицированным высвобождением действующего вещества в лечении пациентов со стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда // Эпидемиологический и клинический этапы.//Кардиол. 2008. № 12. С. 1-4.

19. Васюк Ю.А., Школьник Е.Л., Кудряков О.Н., Куликов К.Г. Влияние терапии триметазидином модифированного высвобождения на качество жизни пациентов со стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда. Результаты исследования ПРИМА // Кардиология. 2010. № 50, №4. С.45-9.

20. Бельков В.В. С-реактивный белок «золотой маркер», многозначительный и незаменимый // Кардиолог. 2006. № 2. С.69-80.

21. Бельков В.В. С-реактивный белок в лабораторной диагностике острых воспалений и в оценке рисков сосудистых патологий // Клин.-лаб. консилиум. 2008. № 2(21). С.37-48.

22. Вельтищев Ю.Е., Темин П.А. Митохондриальные болезни // Наследственные болезни нервной системы: Руководство для врачей. М. Медицина, 1998. С. 496.

23. Вельтищев Ю.Е., Темин П.А., Белоусова Е.Д. Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК. Наследственные болезни нервной системы. М. Медицина, 1998. С.409-469.

24. Верткин А.Л., Мальсагова М.А., Полосьянц О.Б. Клинические исследования лекарственных препаратов при неотложных кардиологических состояниях на догоспитальном этапе // Сб. матер, второго съезда кардиологов Южного фед. окр. Современные проблемы сердечно-сосудистой патологии. Ростов-на-Дону, 2002. С. 58.

25. Глезер М.Г. Предуктал MB в эпоху доказательной медицины. Уроки клинических исследований. М.: ООО Компания «Медиком», 2009. С. 20.

26. Глезер М.Г., Асташкин E.H. Предуктал - новое направление в цитопротекции миокарда//Клин, геронтол. 1998. 1. С. 1-9.

27. Голиков А.П., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии // Тер. арх. 2004. Т. 76, № 4. С.60-65.

28. Голиков А.П., Панкин O.A. Острый коронарный синдром и ошибки догоспитальной диагностики инфаркта миокарда // Кардиология. 2000. Т. 40, № 12. С.26-29.

29. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Рекомендации

Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскуляр. тер. и профилакт. 2007. № 6 (8). (Прил. 1).

30. Дудченко A.M., Лукьянова Л.Д. Параметры аденилатного пула как предикторы нарушений энергетического обмена в гепатоцитах при гипоксии // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2003. Т. 136, № 7. С.41-44.

31. Ершова М.В., Иллариошкин С.Н., Сухоруков B.C. и др. Митохондриальная дисфункция при болезни Фридрейха: биохимические и цитохимические аспекты // Неврол. вестн. 2002. Т. XXXIV. Вып. 3-4. С.5-11.

32. Казанцева Л.З., Юрьева Э.А., Клембовский А.И. и др. Критерии дифференциальной диагностики наследственных нарушений нервно-психического развития, обусловленных патологией митохондрий: Пособие для врачей. М., 1999. С. 16.

33. Казанцева Л.З., Юрьева Э.А., Николаева Е.А. и др. Основные методы лечения детей, страдающих митохондриальными заболеваниями: Методические указания. М., 2001. С.24.

34. Клембовский А.И., Сухоруков B.C. Учение о митохондриальной патологии в современной медицине // Матер. I Всерос. конф.: Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики. М., 1999. С.28-30.

35. Ключников С.О., Накостенко Т.Н., Сухоруков B.C. Комплексная терапия (элькар и пантогам), состояние здоровья часто болеющих детей и активность ферментов лимфоцитов // XII Рос. нац. конгр.: Человек и лекарство. М. 2005. С.409-410.

36. Князев Ю.А, Краснополъская К.Д., Мытникова Е.А., Петрухин A.C. Митохондриальные болезни // Вестн. РАМН. 2000. № 7. С.46-50.

37. Кондрашова М.Н. Реципрокная регуляция дыхания и структурного состояния митохондрий гормонально-субстратной системой // Митохондрии, клетки и активные формы кислорода. Пущино, 2000. С.71-74.

38.Корнеев A.A., Попова O.A., Замула C.B. и др. Антигипоксические эффекты некоторых хинонов, связанные с восстановлением электронтранспортной функции дыхательной цепи изолированного сердца крысы // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1990. № 7. С.60-63.

39. Кравцова Л.А., Школьникова М.А., Калинин Л.А. Антигипоксанты в практике детского кардиолога-аритмолога: Методические рекомендации. М., 2008. С.24.

40. Краснополъская К.Д., Мытникова Е.А., Захарова Е.Ю. и др. Клинический полиморфизм митохондриальных болезней при недостаточности цитохром С оксидазы. М. 1999. СЛ.

41.Крикунова О.В. Диагностическое и прогностическое значение тропонина, мозгового натрийуретического пептида и высокочувствительного С-реактивного белка при остром коронарном синдроме: Автореф. дис... канд.мед.наук. М. 2009.

42. Леонтьева И.В., Белозеров Ю.М., Сухоруков B.C. Диагностика и лечение митохондриальной дисфункции при кардиомиопатиях у детей: Пособие для врачей. М., 2002. С.36.

43. Леонтьева И.В., Литвинова И.С., Литвинов М.М., Себелева И.А. Неинвазивная диагностика митохондриальной дисфункции и оценка компенсаторных возможностей миокарда с помощью позитронно-эмиссионной томографии // Кардиология. 2002. № 1. С.80-86.

44. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетический механизм тканевой гипоксии типовой патологический процесс // Общ. патол. и патофизиол. 2004. № 2. С.2-11.

45. Лукьянова Л.Д. Митохондриальная дисфункция типовой патологический процесс, молекулярный механизм гипоксии // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и клинические аспекты / Под ред. Л.Д. Лукьяновой, И.Б. Ушакова, М.: Истоки, 2004. С.8-50.

46. Лукьянова Л.Д. Принципы фармакологической коррекции митохондриальной дисфункции при гипоксии // Рецепция и внутриклеточная сигнализация. Пущино, 2003. С.251-254.

47. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция митохондриальной дисфункции при гипоксии // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и клинические аспекты / Под ред. Л.Д. Лукьяновой, И.Б. Ушакова. М.: Истоки, 2004. С.456-487.

48. Лукьянова Л.Д., Дудченко A.M., Цыбина Т.А., Германова Э.Л. Регуляторная роль митохондриальной дисфункции при гипоксии и ее взаимодействие с транскрипционной активностью // Вестн. РАМН. М.: Медицина, 2007. С.3-13.

49. Лукьянова Л.Д., Дудченко A.M., Цыбина Т.А. и др. Действие интервальной нормобарической гипоксии на кинетические свойства

митохондриальных ферментов // Бюл. эксперим. биол. мед. 2007. № 12. С.644-651.

50. Маевская Е.Г. Обмен разветвленных аминикислот и глицина с митохондриальной дисфункцией // IV Межд. молод, мед. конгр. Санкт-Петерб. науч. чтения. СПб, 2011. С. 112.

51.Маевский Е.И., Розенфельд A.C., Гришина Е.В. и др. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий. Пущино, 2001. С. 155.

52. Маколкин В.И., Бузиашвили Ю.И., Осадчий К.К., Асымбекова Э.У. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций «спящего» (гибернирующего) миокарда // Каридология. 2001. №5. С. 1824.

53. Маколкин В.И., Осадчий К.К. Эффективность и переносимость триметазидина при лечении стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель (российское исследование ТРИУМФ) // Кардиология. 2003. Т. 43, № 6. С. 18-22.

54. Муругова Т.Н., Горделий В.И., Куклин А.И. и др. Изучение структуры митохондрий с помощью метода малоуглового рассеяния нейтронов // Тез. Первой Всерос. школы-семинара: Современные достижения бионаноскопии // Физфак. МГУ. М., 2007. С.40-41.

55. Муругова Т.Н., Горделий В.И., Куклин А.И. и др. Регистрация трехмерно упорядоченных структур в интактных митохондриях с помощью метода малоуглового рассеяния нейтронов // Кристаллография. 2007. №52. С.521-524.

56. Насонов Е.Л., Панюкова Е.В., Александрова E.H. С-реактивный белок - маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиология. 2002. №7. С.53-62.

57. Нарциссов Р.П. Анализ изображения клетки - следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии // Педиатрия. 1998 г. №4. С.101-105.

58. Николаева Е.А. Эффективность патогенетически обусловленной терапии митохондриальных заболеваний у детей // Вестн. педиатр, фармакол. и нутрициол. 2004. №1 (1). С.54-9.

59. Николаева Е.А., Семячкина C.B., Васильев С.Ц. Основные способы медикаментозного лечения детей с митохондриальными заболеваниями // Руководство по фармакотер. в педиатр, и детской хир.: Клиническая генетика. Т 2. Под общ. ред. А.Д. Царегородцева, В.А. Таболина. М.: Медпрактика, 2002. С.32-44.

60. Николаева Е.А., Темин П.А. Митохондриальные болезни, сопровождающиеся нарушением нервно-психического развития // В кн.: Наследственные нарушения нервно-психического развития детей / Под ред. П.А. Темина, Л.З. Казанцевой. М.: Медицина, 2001. С.80-138.

61,Оганов Р.Г., Глезер М.Г. Результаты Российского исследования ПАРАЛЛЕЛЬ: Программа выявления пациентов с неэффективной терапией бета-адреноблокаторами и сравнительной оценки эффективности добавления к терапии Предуктала MB или изосорбида динитрата при стабильной стенокардии // Кардиология. 2007.№ 3. С.4-13.

62. Олефиренко Г.А., Чиликина Г.В., Шевченко О.П. Применение С-реактивного белка в лабораторной практике // В сб.: Лабораторная диагностика. М.: Изд-во «Реафарм», 2005. С. 144-146.

бЗ.Ощепкова Е.В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001-2006 гг. и пути по ее снижению // Кардиология. 2009. № 2. С.67-72.

64.Петричук C.B., Шищенко В.М., Духова З.П. Цитоморфометрический метод в оценке функциональной активности митохондрий лимфоцитов в норме и при патологии //В сб.: Митохондрии в патологии. Пущино, 2001. С. 19-20.

65. Резник А.Г. Морфология острого инфаркта миокарда в донек-ротической стадии // Кардиология. 2010. № 1. С.4-11.

66. Сапрунова В.Б., Солодовникова И.М., Бакеева Л.Е. Выявление цитохром С оксидазной активности в митохондриях кардиомиоцитов изолированной ткани миокарда при длтельном действии гипоксии// Цитология. 2007. С.211.

67. Сапрунова В.Б., Солодовникова И.М., Бакеева Л.Е., Ягужинский Л.С. Ультраструктура митохондриального аппарата кардиомиоцитов при апоптозе, индуцированном аноксией // Цитология. 2003. Т.45. С.922-923.

68. Сироткин В.В., Володин Н.Д. Усовершенствование способа морфометрии и использование его в электронно-микроскопических исследованиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1990. №7. С.100-103.

69. Солодовникова И.М., Сапрунова В.Б., Бакеева Л.Е., Ягужинский Л.С. Новообразование митохондрий при апоптозе; подавление

антиоксидантами // Матер, межд. конф.: Рецепция и внутриклеточная сигнализация. Пушино, 2005. С.284.

70. Солодовникова И.М., Сапрунова В.Б., Бакеева JI.E., Ягужинский J1.C. Новообразование митохондрий в условиях аноксии: динамика процесса и исследование функциональной активности // Тез. докл. на XXI Рос. конф. по электронной микроскопии. Черноголовка, 2006. С.271.

71. Солодовникова И.М., Сапрунова В.Б., Бакеева Л.Е., Ягужинский Л.С. Динамика изменений ультраструктры митохондрий кардиомиоцитов изолированного миокарда крысы при длительной инкубации в условиях аноксии // Цитология. 2006. Т.48 (10). С.848-855.

72. Судаков Н.П., Никифоров С.Б. и др. Митохондриальная дисфункция в механизмах атерогенеза // Бюл. ВЦНС РАМН. 2007. №2(54). С. 119-121.

73.Сукерник Р.И., Дербенева O.A., Стариковская Е.Б. и др. Митохондриальный геном и митохондриальные болезни человека // Генетика. 2002. Т.38 (2). С.161-170.

74. Сухоруков B.C. Врожденные дисфункции митохондриальных ферментов и их роль в формировании тканевой гипоксии и связанных с ней патологических состояний // В кн.: Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты / Под ред. Л.Д. Лукьяновой и И.Б. Ушакова. М.: Истоки, 2004. С.439-455.

75. Сухоруков B.C., Ключников С.О. Энерготропная терапия в современной педиатрии // Вестн. педиатр, фармакол. и нутрициол. 2006. № 6. С.34.

76. Сухоруков B.C. Раннее выявление митохондриальной недостаточности у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического и физического развития // Сб. матер.: Нарушение клеточного энергообмена у детей. С.43-58.

77. Сухоруков B.C., Нарциссов Р.П., Клембовский А.И. и др. Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондриальных болезнях // Арх. патол. 2000. №29(62). С. 19-22.

78. Терещенко С.Н., Акимова О.С., Демидова И.В. и др. Цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1999. №9. С.48-51.

79. Тифонов И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда // Кардиология. 2001. №10,12. С.93-97.

80. Тозлиян Е.В. Клиническое значение митохондриальных нарушений у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического развития: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2003.

81. Толмачева Е.А., Семенова Г.Ф., Петрицук С.В. и др. Исследование свойств СДГ в лимфоцитах с использованием анализатора изображения клетки в связи с диагностикой и прогнозом развития энуреза у детей и подростков // Матер, всерос. раб. совещ.: Митохондрии в патологии. 2001. С.2-5.

82. Тоньшин A.A., Сапрунова В.Б., Солодовникова И.М. и др. Функциональная активность и ультраструктура митохондрий,

выделенных из апоптозной ткани сердца // Биохимия. 2003. №68. С. 10701079.

83.Тоньшин А.А., Солодовникова И.М., Сапрунова В.Б. и др. Функциональная активность митохондрий, выделенных из ткани сердца, после индукции апоптоза в условиях аноксии // Тез. докл. II Всерос. конф.: Клинческие и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики (митохондриальная патология) в сб. I Всерос. конгр.: Современные технологии в педиатрии и детской хирургии; Москва, 16-19 окт. 2002 г. М., 2002. С.482.

84. Фаворова О.О., Шахнович P.M., Руда М.Я. и др. Генные ансамбли: вклад в предрасположенность к инфаркту миокарда // Тез. и доклад на конф.: Перспективы кардиологии России в XXI веке. М., 2009. С.25.

85. Шабельникова Е.И. Морфофункциональные характеристики митохондрий лимфоцитов у детей при различных формах недостаточности клеточного энергообмена: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. М., 2005.

86. Шахнович P.M. Острые коронарные синдромы. Раздел в Национальном руководстве по кардиологии. М.: Геотар, 2008. С.665-731.

87. Шахнович P.M. Острый коронарный синдром. Раздел Руководства по амбулаторно-поликлинической кардиологии. М., Геотар, 2007. С.128-144.

88. Шахнович P.M., Шрейдер Е.В., Руда М.Я. Прогностическое значение маркеров воспаления и NT-proBNP при различных вариантах лечения пациентов с ОКС // Кардиол. вестн. 2008. №2. С.7-14.

89. Шахнович P.M., Басинкевич А.Б. Инфекционное и воспалительное бремя в оценке прогноза при ОКС // Тез. докл. всерос. конф.: Актуальные вопросы кардиологии; 1-2 июня 2005 г. М., 2005. С.44.

90. Шилов A.M., Мельник М.В., Осия А.О. Лечение неосложненного инфаркта миокарда (общие положения) // Вестн. анестезиол. и реаниматол. 2010. Т.7, №5. С.36-41.

91.Шляхто Е.В. др. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии // Серд. недост. 2005. Т.6, №4. С. 148-156.

92. трейдер Е.В., Шахнович P.M., Руда М.Я. Сравнительная динамика маркеров воспаления и NT-proBNP при различных вариантах лечения пациентов с ОКС // Кардиология. 2008. №8. С.20-27.

93.Шрейдер К.В., Шахнович P.M. Динамика маркеров воспаления и NT-proBNP при различной тактике лечения больных ОКС // Тез. и доклад на конф.: Перспективы кардиологии в свете достижений медицинской науки. М., 2007. С.34.

94. Юрьева Э.А., Сафронова О.Н., Сумакова И.А. и др. Биохимические показатели нарушений энергетики при дисфункциях митохондрий // Матер. I Всерос. конф.: Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики. М., 1999. С.61.

95. Allan S., Jaffe M.D., Babuin L., Apple F. Biomarkers in Acute Cardiac Disease: the Present and the Future // Journal of the American College of Cardiology. 2006; 48:1-11.

96. Alpert J.S., Thygesen K., Antman E. et al. Myocardial infarction redefined—a consensus document of The Joint European Society of

Cardiology / American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 36:959-969.

97. Ammann P., Fehr T., Minder E.I. et al. Elevation of troponin I in sepsis and septic shock // Intensive Care Med. 2001; 27: 965-969.

98. Anderson S., Bankier A.T., Barrell B.G. et al. Sequence and organization of the human mitochondrial genome // Nature. 1981; 290:457465.

99. Andreotti F et al. Aspirin plus warfarin compared to aspirin alone after acute coronary syndromes: an updated and comprehensive meta-analysis of 25 307 patients // Eur. Heart. J. 2006; 27: 519-526.

100. Antman E.M., Cohen M., Bernink P.J. et al. The TIMI risk score for unstable angina/non-ST elevation MI: A method for prognostication and therapeutic decision making // JAMA. 2000; 16: 284 (7): 835-842.

101. Antman E.M. Decision making with cardiac troponin tests // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 346. P. 2079-2082.

102. Apple F.S., Murakami M.M. Cardiac troponin and creatine kinase MB monitoring during in-hospital myocardial reinfarction // Clin. Chem. 2005. Vol. 51. P. 460-463.

103. Arakawa N., Nakamura M., Endo H. et al. Brain natriuretic peptide and cardiac rupture after acute myocardial infarction // Intern. Med. 2001; 40 (3): 232-236.

104. Argaud L., Gomez L., GateauRRoesch O. et al. Trimetazidine inhibits mitochondrial permeability transition pore opening and prevents lethal ischemiaRreperfusion injury // J. Molecular. Cellular. Cardiology. 2005; 39(6): 893-899.

105. Arthur T.M., Saneto R.P., de Menezes M.S. et al. Vagus nerve Stimulation in children with mitochondrial electron transport chain deficiencies // Mitochondrion. 2007; 7: 279-283.

106. ATS Statement: Guidelines for the six-minute walk test // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. Vol. 166. P. 111-117.

107. Aussedat J., Ray A., Kay L. et al. Improvement of long-term preservation of isolated arrested rat heart: beneficial effect of the antiischemic agent trimetazidine // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993; 21(1): 128-35.

108. Barshop B.A., Naviaux R.K., McGowan K.A. et al. Chronic treatment of mitochondrial disease patients with dichloroacetate // Mol. Genet. Metab. 2004; 83: 138-149.

109. Bassan R. et al. B-type natriuretic peptide: a novel early blood marker of acute myocardial infarction in patients with chest pain and no ST-segment elevation // Eur. Heart. J. 2005; 26: 234-240.

110. Bazzino O., Fuselli J.J., Botto F. et al. PACS group of investigators. Relative value of N-terminal probrain natriuretic peptide, TIMI risk score, ACC/AHA prognostic classification and other risk markers in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes // Eur. Heart. J. 2004; 25 (10): 859-866.

111. Beal M.F. Mitochondria in neurogen eration. In: Desmille C., Di Mauro S., eds. Mitochondrial disoders: from pathophysiology to acquired defects. New York: Springer, 2002. P. 17-35.

112. Belardinelli R., Cianci G., Gigli M. et al. Effects of trimetazidine on myocardial perfusion and left ventricular systolic function in type 2

diabetic patients with ischemic cardiomyopathy // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2008 Jun;51(6): 611-5.

113. Belardinelli R., Solenghi M., Volpe L., Purcaro A. Trimetazidine improves endothelial dysfunction in chronic heart failure: an antioxidant effect // Eur. Heart. J. 2007 May; 28(9): 1102-8. Epub 2007, Apr 24.

114. Belardinelli R., Lacalaprice F., Faccenda E., Volpe L. Trimetazidine potentiates the effects of exercise training in patients with ischemic cardiomyopathy referred for cardiac rehabilitation // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2008 Oct; 15(5): 533-40.

115. Bertrand M.E., Simoons M.L., Fox K.A. et al. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation; recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology // Eur. Heart. J. 2000; 21: 1406-1432.

116. Bindu L.H., Reddy P.P. Genetics of aminoglycoside-induced and prelingual non-syndromic mitochondrial hearing impairment: a review // Int. J. Audiol. 2008; 47:702-707.

117. Bjorklund E. et al. Pre-hospital thrombolysis delivered by paramedics is associated with reduced time delay and mortality in ambulance-transported real-life patients with ST-elevation myocardial infarction // Eur. Heart. J. 2006; 27: 1146-52.

118. Bo Hu et al. Evaluation of trimetazidine in angina pectoris by echocardiography and radionuclide angiography: a meta-analysis of randomized, controlled trials // Clinical Cardiology. June 2011; 34, Issue 6: 395-400.

119. Boldogh I.R., Ramcharan S.L., Yang H.C., Pon L.A. A type V myosin Myo2p and a Rab-like G-protein Yptllp are required for retention of newly inherited mitochondria in yeast cells during cell division // Mol. Biol. Cell. 2004; 15: 3994-4002.

120. Bonello L., Sbragia P., Amabile N. et al. Protective effect of an acute oral loading dose of trimetazidine on myocardial injury following percutaneous coronary intervention // Heart. 2007 Jun; 93(6): 703-7.

121. Bough K.J., Wetherington J., Hassel B. et al. Mitochondrial biogenesis in the anticonvulsant mechanism of the ketogenic diet // Ann. Neurol. 2006; 60:223-235.

122. Braunwald E., Antman E.M., Beasley J.W. et al. ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction—summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines (Committee on the Management of Patients With Unstable Angina)//J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 40:1366-1374.

123. Braunwald E., Hamm C.W. A classification of Unstable Angina Revisited//Circulation. 2000; 102:118-122.

124. Brottier L., Barat J.L., Combe C. et al. Theraputic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischemic cardiomyopathy // Eur. Heart. J. 1990; 11:207-212.

125. Brunetti N.D., Troccoli R., Correale M. et al. C-reactive protein in patients with acute coronary syndrome: Correlation with diagnosis, myocardial damage, ejection fraction and angiographic findings // International journal of cardiology. 2006; 109 (2):248-56.

126. Burke A.P., Tracy R.P., Kolodgie F. et al. Elevated C-reactive protein values and atherosclerosis in sudden coronary death: association with different pathologies // Circulation. 2002; 105:2019-23.

127. Bursi F., Weston A., Killian M. et al. C-Reactive Protein and Heart Failure after Myocardial Infarction in the Community // The American Journal of Medicine. 2007; 120:616-622.

128. Cameron V.A., Rademaker M.T., Ellmers L.J. et al. Atrial (ANP) and brain natriuretic peptide (BNP) expression after myocardial infarction in sheep: ANP is synthesized by fibroblasts infiltrating the infarct // Endocrinology. 2000; 141:4690-7.

129. Cargnoni A., Pasini E., Ceconi C. et al. Insight into cytoprotection with metabolic agents // Eur. Heart. J. Supplements. 1999; 1:40-48.

130. Chatha K., Alsoud M., Griffiths M.J. et al. B-type natriuretic peptide in reversible myocardial ischaemia // J. Clin. Pathol. 2006; 59 (11):1216-7.

131. Cheng V., Kazanegra R., Garcia A. et al. A rapid bedside test for B-type peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study // J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 37:386-391.

132. Chinnery P.F., Turnbull D.M. Epidemiology and treatment og mitochondrial disorders //Am. J. Med. Genet. 2001;106:94-101.

133. Christiansen J.P., Edwards C., Sinclair T. et al. Detection of myocardial scar by contrast-enhanced cardiac magnetic resonance imaging in patients with troponin-positive chest pain and minimal angiographic coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 2006; 97:768-.771

134. Chung M.K., Martin D.O., Sprecher D. et al. C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias: inflammatory mechanisms and persistence of atrial fibrillation // Circulation. 2001; 104:2886-91.

135. Conen D., Jander N., Trenk D. et al. The use of B-type natriuretic peptide in detection of myocardial ischemia in settings with rapid access to coronary angiography // Int. J. Cardiol. 2007; 119 (3):416-418.

136. Costello-Boerrigter L.C., Boerrigter G., Redfield M.M. et al. Amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide and B-type natriuretic peptide in the general community: Determinants and detection of left ventricular dysfunction // J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 47:345-53.

137. D'Souza S.P., Baxter G.F. B Type natriuretic peptide: a good omen in myocardial ischaemia? // Heart. 2003; 89: 707-709.

138. D'Souza S.P., Yellon D.M., Martin C. et al. B-Type natriuretic peptide (BNP) limits infarct size in rat isolated heart via KATP channel opening // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2003; 284: 1592-1600.

139. Damman P., Holmvang L., Tijssen J.G., et al. Usefulness of the Admission Electrocardiogram to Predict Long-Term Outcomes After Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome (from the FRISC II, ICTUS, and RITA-3 [FIR] Trials) // Am. J. Cardiol. Jan 1 2012; 109(1): 6-12.

140. Dao Q., Krishnaswamy P., Kazanegra R. et al. Utility of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting//J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 37:379-385.

141. De Lemos J.A., Morrow D.A., Bentley J.H. et al. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes //N. Engl. J. Med. 2001; 345:1014-1021.

142. De Servi S., Mariani M., Mariani G., Mazzone A. C-Reactive Protein Increase in Unstable Coronary Disease Cause or Effect? // Journal of the American College of Cardiology. 2005; 46 (8): 1001-14.

143. De Winter R.J., Fischer J.C., de Jongh T. et al. Different time frames for the occurrence of elevated levels of cardiac troponin T and C-reactive protein in patients with acute myocardial infarction // Clin. Chem. Lab. Med. 2000; 38:1151-3.

144. Di Pasquale P., Lo Verso P., Bucca V. et al. Effects of trimetazidine administration before thrombolysis in patients with anterior myocardial infarction: short-term and long-term results // Cardiovasc. Drugs. Ther. 1999 Sep; 13(5):423-428.

145. DiMauro S., Hirano M., Schon E.A. Approaches to the treatment of mitochondrial diseases // Muscle Nerve. 2006; 34:265-283.

146. Dimmer K.S., Jakobs S., Vogel F. et al. Mdm31 and Mdm32 are inner membrane proteins required for maintenance of mitochondrial shape and stability of mitochondrial DMA nucleoids in yeast // J. Cell. Biol. 2005; 168:103-115.

147. Douketis J.D., Crowther M.A., Stanton E.B. et al. Elevated cardiac troponin levels in patients with submassive pulmonary embolism // Arch. Intern. Med. 2002; 162:79-81.

148. Effect of 48Rh intravenous trimetazidine on short and long term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thrombolytic therapy; A doubleblind, placebo-controlled, randomized trial. The EMIPR-FR Group. European Myocardial Infarction Project Free Radicals // Eur. Heart. J. 2000 Sep; 21(18): 1537-46.

149. El Kady T. et al. Effects of trimetazidine on myocardial perfusion and the contractile response of chronically dysfunctional myocardium in ischemic cardiomyopathy //Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2005; 5: 271-278.

150. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure // Eur. J. Heart. Fail. 2008; Vol. 10 (10):933-989.

151. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes // Eur. Heart. J. 2007; 28 (13): 1598-1660.

152. ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Redefinition of Myocardial Infarction, Universal Definition of Myocardial Infarction // Circulation. 2007; 116: 959-969.

153. Feng X., Arimura S., Hirano H.Y. et al. Isolation of mutants with aberrant mitochondrial morphology from Arabidopsis thaliana // Genes. Genet. Syst. 2004; 79:301-305.

154. Feringa H.H., Elhendi A., Bax J.J. et al. Baseline plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide is associated with the extent of stress-induced myocardial ischemia during dobutamin stress echocardiography // Coron. Artery Dis. 2006; 17 (3):255-9.

155. Foote R.S., Peariman J.D., Siegel A.H., Yeo K.T. Detection of exercise-indiced ischemia by changes in B-type natriuretic peptides // J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 44 (10): 1980-1987.

156. Fragasso G., Salerno A., Lattuada G., et al. Effect of partial inhibition of fatty acid oxidation by trimetazidine on whole body energy metabolism in patients with chronic heart failure // Heart. 2011; 97( 18): 1495500.

157. Fransson A., Ruusala A., Aspenstrom P. Atypical Rho GTPases have roles in mitochondrial homeostasis and apoptosis // J. Biol. Chem. 2003; 278:6495-6502.

158. Frederick R.L., McCaffery J.M., Cunningham K.W. et al. Yeast Miro GTPase, Geml p, regulates mitochondrial morphology via a novel pathway // J. Cell. Biol. 2004; 167:87-98.

159. Galvani M., Ferrini D. Natriuretic peptides for risk stratification of patients with acute coronary syndromes // Eur. J. of Heart. Failure. 2004; 327333.

160. Gao D., Ning N., Niu X. et al. Trimetazidine: a metaanalysis of randomised controlled trials in heart failure // Heart. 2011; 97(4):278-86.

161. Gardin J.M., Adams D.B., Douglas P.S. et al. American Society of Echocardiography. Recommendations for a standardized report for adult transthoracic echocardiography: a report from the American Society of Echocardiography's Nomenclature and Standards Committee and Task Force for a Standardized Echocardiography Report // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2002; 15 (3):275-90.

162. Gellerich F.N., Deschauer M., Chen Y et al. 2003 Mitochondrial respiratory rates and activities of respiratory chain complexes correlate linearly with heteroplasmy of deleted mtDNA without theshold and independently of deltion size // Biochim. Biophys. Acta 1556:41-52.

163. Goetze J.P., Gore A., Moller C.H. et al. Acute myocardial hypoxia increases BNP gene expression // FASEB J. 2004; 18(15): 1928-1930.

164. Grabowski M., Filipiak K.J., Karpinski G. Serum B-type natriuretic peptide levels on admission predict not only short-term death but

also angiographic success of procedure in patients with acute ST-elevation myocardial infarction treated with primary angioplasty // Am. Heart. J. 2004; 148: 655-662.

165. Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and apoptosis // Science. 1998; 281:1309-1316.

166. Guarnieri C., Muscari C. Effect of trimetazidine on mitochondrial function and oxidative damage during reperfusion of ischemic hypertrophied rat myocardium // Pharmacology. 1993; 46(6):324-31.

167. Haas R.H., Parikh S., Falk M.J. et al. Mitochondrial disease: a practical approach for primary care physicians // Pediatrics. 2007; 120:13261333.

168. Haas R.H., Parikh S., Falk M.J. et al. The in-depth evaluation of suspected mitochondrial disease // Mol. Genet. Metab. 2008; 94:16-37.

169. Hak A.E., Stehouwer C.D., Bots M.L. et al. Associations of C-reactive protein with measures of obesity, insulin resistance, and subclinical atherosclerosis in healthy, middle-aged women // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999; 19:1986-91.

170. Hall C. Essential biochemistry and physiology of NT-proBNP // Eur. J. of Heart Fail. 2004; 3:257-260.

171. Heeschen C., Hamm C.W. N-Terminal pro-B-type natriuretic peptide levels for dynamic risk stratification of patients with acute coronary syndromes // Circulation. 2004; 110: 3206-3212.

172. Heeschen C., Hamm C.W., Bruemmer J., Simoons M.L. Predictive value of C-reactive protein and troponin T in patients with unstable angina: a comparative analysis. CAPTURE Investigators. Chimeric c7E3 Antiplatelet

Therapy in Unstable angina REfractory to standard treatment trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35:1535-42.

173. Hiceto S., Scrutinio D., Bruzzi P. et al. Effects of L-carnitine administration on left ventricular remodeling after acute anterior myocardial infarction: the l-carnitine Ecocardiografia Digitlizzata Infarto Miocardico (CEDIM) // Trial. J. Am. Coll. Cardiol. 1995; 26:380-387.

174. Hobbs A.E., Srinivasan M., McCaffery J.M., Jensen R.E. Mmmlp, a mitochondrial outer membrane protein, is connected to mitochondrial DNA mtDNA nucleoids and required for mtDNA stability // J. Cell. Biol. 2001; 152:401-410.

175. Horwich T.B., Patel J., MacLellan W.R. et al. Cardiac troponin I is associated with impaired hemodynamics, progressive left ventricular dysfunction, and increased mortality rates in advanced heart failure // Circulation. 2003; 108:833-838.

176. Horowitz J., Frenneaux M. Metabolic manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment // Eur. Heart. J. 2004; 25(8): 634641.

177. Hudson M.P., O'Connor C.M., Gattis W.A. et al. Implications of elevated cardiac troponin T in ambulatory patients with heart failure: a prospective analysis // Am. Heart. J. 2004; 147:546-552.

178. Iyengar S.S., Rosano G.M. Effect of antianginal drugs in stable angina on predicted mortality risk after surviving a myocardial infraction: a preliminary study (METRO) // Am. ... Drugs. 2009; 9 (5):293-297.

179. James S., Lindahl B., Siegbahn A. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and other risk markers for the separate prediction of

mortality and subsequent myocardial infarction in patients with unstable coronary artery disease: a Global Utilization of Strategies To Open occluded arteries (GUSTO)-IV substudy // Circulation. 2003; 108: 275-281.

180. James S., Armstrong P., Califf R. et al. Troponin T levels and risk of 30-day outcomes in patients with the acute coronary syndrome: prospective verification in the GUSTO-IV trial // Am. J. Med. 2003; 115:178-184.

181. James S., Armstrong P., Barnathan E., et al. Troponin and C-reactive protein have different relations to subsequent mortality and myocardial infarction after acute coronary syndrome: a GUSTO-IV substudy // J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 41:916-924.

182. Jensen R.E., Hobbs A.E., Cerveny K.L., Sesaki H. Yeast mitochondrial dynamics: fusion, division, segregation, and shape // Microsc. Res. Tech. 2000; 51:573-583.

183. Jeppesen T.D., Schwartz M., Olsen D.B. et al. Aerobic training is safe and improves exercise capacity in patients with mitochondrial myopathy // Brain. 2006; 129:3402-3412.

184. Jernberg T., James S., Lindahl B. et al. NT-proBNP in unstable coronary artery disease-experiences from the FAST, GUSTO IV and FRISC II trials // Eur. J. Heart. Fail. 2004; 15: 6 (3): 319-325.

185. Jernberg T., Stridsberg M., Venge P., Lindahl B. N-terminal pro brain natriuretic peptide on admission for early risk stratification of patients with chest pain and no ST-segment elevation // J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 7: 40 (3): 437-445.

186. Kang H.C., Lee Y.M., Kim H.D. et al. Safe and effective use of the ketogenic diet in children with epilepsy and mitochondrial respiratory chain complex defects // Epilepsia. 2007, 48:82-88.

187. Kantor P., Lucien A., Kozak R. et al. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase // Circulation Res. 2000; 17:580-588.

188. Karabinos I., Karvouni E., Chiotinis N. et al. Acute changes in N-terminal pro-brain natriuretic peptide induced by dobutamine stress echocardiography // Eur. J. Echocardiogr. 2007; 8 (4): 265-74.

189. Keller T., Zeller T., Ojeda F. et al. Serial changes in highly sensitive troponin I assay and early diagnosis of myocardial infarction // JAMA. Dec 28 2011; 306(24):2684-93.

190. Killip T., Kimball J.T. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit: a two year experience with 250 patients // Am. J. Cardiol. 1967; 20:457-464.

191. Kishimoto I., Rossi K., Garbers D.L. A genetic model provides evidence that the receptor for atrial natriuretic peptide (guanylyl cyclase-A) inhibits cardiac ventricular myocyte hypertrophy // Proc. Nat. Acad. Sci. 2001; 98:2703-2706.

192. Kleiman N.S., Lakkis N., Cannon C.P. et al. Prospective analysis of creatine kinase muscle-brain fraction and comparison with troponin T to predict cardiac risk and benefit of an invasive strategy in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes // J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 40:10441050.

193. Kondo-Okamoto N., Shaw J.M., Okamoto K. Mmmlp spans both the outer and inner mitochondrial membranes and contains distinct domains for targeting and foci formation // J. Biol. Chem. 2003; 278:48997-49005.

194. Kontos M.C., Anderson F.P., Alimard R. et al. Ability of troponin I to predict cardiac events in patients admitted from the emergency department // J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 36:1818-1823.

195. Korf B.R. Mitochondrial inheritance // Human genetics. A problem-based approach / Ed. B.R. Korf. Boston: Blackwell Scientific Inc., 1996. P.238-259.

196. Kottke-Marchant K. et al. Effect of hirudin vs heparin on haemostatic activity in patients with acute coronary syndrome; the GUSTO-IIb haemostasis substudy // Eur. Heart. Jorn. 2002; 23: 1202-1212.

197. Kovacic P., Pozos R.S., Somanathan R. et al. Mechanism of mitochondrial uncouplers, inhibitors, and toxins: focus on electron transfer, free radicals, and structure-activity relationships // Curr. Med. Chem. 2005; 12:2601-2623.

198. Kragelund C., Gronning B., Omland T. et al. Is N-terminal pro B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) a useful screening test for angiographic findings in paients with stable coronary disease? // Am. Heart. J. 2006; 151 (3):712.

199. Kushner I. C-reactive protein elevation can be caused by conditions other than inflammation and may reflect biologic aging // Cleveland Clinic Journal of Medicine. 2001; (6):535-537.

200. Kwan G., Isakson S.R., Beede J. et al. Short-Term Serial Sampling of Natriuretic Peptides in Patients Presenting With Chest Pain // J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 49 (11):1186-1192.

201. Labugger R., Organ L., Collier C. et al. Extensive troponin I and T modification detected in serum from patients with acute myocardial infarction //Circulation. 2000; 102 (11): 1221-6.

202. Licka M., Zimmermann R., Zehelein J.et al. Troponin T concentrations 72 hours after myocardial infarction as a serological estimate of infarct size // Heart. 2002; 87:520-524.

203. Lindahl B., Toss H., Siegbahn A. et al. Markers of myocardial damage and inflammation in relation to long-term mortalityin unstable coronary artery disease. FRISC Study Group. Fragmin during Instability in Coronary Artery Disease // N. Engl. J. Med. 2000; 343:1139-1147.

204. Lindal S., Lund I., Aasly J. et al. Mitochondrial diseases and myopathies: a series of muscle biopsy specimens with ultrastructural changes in the mitochondria // Ultrastruct-Pathol. 1992 May-Jun; 16(3): 263-275.

205. Litt H.I., Gatsonis C., Snyder B. et al. CT angiography for safe discharge of patients with possible acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med. 2012 Apr 12; 366(15): 1393-403.

206. Littarru G.P., Langsjoen P. Coenzyme Q10 and statins: biochemical and clinical implications // Mitochondrion. 2007; 7(Suppl):S168-S174.

207. Logan D.C., Scott I., Tobin A.K. The genetic control of plant mitochondrial morphology and dynamics // Plant. J. 2003, 36:500-509.

208. Lopaschuk G.D., Barr R., Thomas P.D., Dyck J.R. Beneficial effects of trimetazidine in ex vivo working ischemic hearts are due to a stimulation of glucose oxidation secondary to inhibition of long-chain 3-ketoacyl coenzyme a thiolase // Circ. Res. 2003; 93(3):33-7.

209. Lown B., Wolf M. Approaches to sudden death from coronary heart disease // Circulation. 1971; 44:130-142.

210. Mahajan N., Mehta Y., Rose M. et al. Elevated troponin level is not synonymous with myocardial infarction // Int. J. Cardiol. 2006; 111: 442449.

211. Marzilli M., Klein W.W. Efficacy and tolerability of trimetazidine in stable angina: a meta-analysis of randomized double-blind, controlled trials // Coronary Artery Disease. 2003; 14:171-179.

212. Matetzky S., Sharir T. and Domingo M. et al. Elevated troponin I level on admission is associated with adverse outcome of primary angioplasty in acute myocardial infarction // Circulation. 2000; 102:1611-1616.

213. McCullough P., Nowak R., McCord J. et al. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure // Circulation. 2002; 106:416-420.

214. Meeusen S., Nunnari J. Evidence for a two membrane-spanning autonomous mitochondrial DNA replisome // J. Cell. Biol. 2003; 163:503-510.

215. Mega J.L., Morrow D.A., de Lemos J.A. et al. B-type natriuretic peptide at presentation and prognosis in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: An ENTIRE-TIMI-23 substudy // J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 44 (2):335-339.

216. Meune C., Balmelli C., Twerenbold R. et al. Patients with Acute Coronary Syndrome and Normal High-sensitivity Troponin // Am. J. Med. Dec 2011 ; 124(12): 1151-7.

217. Mitchell A.M., Garvey J.L., Kline J.A. Multimarker panel to rule out acute coronary syndromes in low-risk patients // Acad. Emerg. Med. 2006; 13 (7):803-6.

218. Moraes C.T., DiMauro S., Bonilla E., Zeviani M. et al. Mitochondrial DNA deletions in progressive external ophthalmoplegia and the Kearns-Sayre syndrome // New Engl. J. Med. 1989; 320:1293-1299.

219. Morava E., van den Heuvel L., Hol F. et al. Mitochondrial disease criteria: diagnostic applications in children // Neurology. 2006; 67:1823-1826.

220. Morgan P.G., Hoppel C.L., Sedensky M.M. Mitochondrial defects and anesthetic sensitivity // Anesthesiology. 2002; 96:1268-1270.

221. Moroni I., Bugiani M., Bizzi A. et al. Cerebral white matter involvement in children with mitochondrial encephalopathies // Neuropediatrics. 2002; 33:79-85.

222. Morrow D.A., Braunwald E. Future of Biomarkers in Acute Coronary Syndromes // Circulation. 2003; 108:250.

223. Morrow D.A., Antman E.M., Tanasijevic M. et al. Cardiac troponin I for stratification of early outcomes and the efficacy of enoxaparin in unstable angina: a TIMI-11B substudy // J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 36:18121817.

224. Morrow D.A., de Lemos J.A., Sabatine M.S. et al. Evaluation of B-type natriuretic peptide for risk assessment in unstable Angina/Non-ST-

elevation myocardial infarction B-type natriuretic peptide and prognosis in TACTICS-TIMI 18 // J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 41:1264-1272.

225. Morrow D.A., Rifai N., Tanasijevic M.J. et al. Clinical efficacy of three assays for cardiac troponin I for risk stratification in acute coronary syndromes: a Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) 1 IB Substudy // Clin. Chem. 2000; 46:453-460.

226. Mueller C., Buettner H.J., Hodgson J.M. et al. Inflammation and long-term mortality after non-ST elevation acute coronary syndrome treated with a very early invasive strategy in 1042 consecutive patients // Circulation. 2002; 105:1412-1415.

227. Ndrepepa G., Braun S., Mehilli J. et al. Plasma levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with coronary artery disease and relation to clinical presentation, angiographic severity, and left ventricular ejection fraction // Am. J. Cardiol. 2005; (5):553-557.

228. Newby L.K., Storrow A.B., Gibler W.B. et al. Bedside multimarker testing for risk stratification in chest pain units: The chest pain evaluation by creatine kinase-MB, myoglobin, and troponin I (CHECKMATE) study//Circulation. 2001; 10: 103 (14): 1832-1837.

229. Newby L.K., Kaplan A.L., Granger B.B. et al. Comparison of cardiac troponin T versus creatine kinase-MB for risk stratification in a chest pain evaluation unit // Am. J. Cardiol. 2000; 85:801-805.

230. Norgaard B.L., Andersen K., Thygesen K. et al. Longterm risk stratification of patients with acute coronary syndromes: characteristics of troponin T testing and continuous ST segment monitoring // Heart. 2004; 90:739-744.

231. Ohman E.M., Armstrong P.W. and White H.D. et al. Risk stratification with a point-of-care cardiac troponin T test in acute myocardial infarction. GUSTOIII Investigators. Global Use of Strategies To Open Occluded Coronary Arteries // Am. J. Cardiol. 1999; 84:1281-1286.

232. Oltrona L., Ottani F., Galvani M. Clinical significance of a single measurement of troponin-I and Creactive protein at admission in 1773 consecutive patients with acute coronary syndromes // Am. Heart. J. 2004; 148:405- 415.

233. Ottani F., Galvani M., Nicolini F.A. et al. Elevated cardiac troponin levels predict the risk of adverse outcome in patients with acute coronary syndromes // Am. Heart. J. 2000; 140:917-927.

234. Ovize M., Baxter G.F., Di Lisa F. et al. Postconditioning and protection from reperfusion injury: where do we stand? // Position Paper from the Working Group of Cellular Biologyof the Heart of the European Society of Cardiology Cardiovasc Res. 2010; 87: 406-423.

235. Panteghini M., Cuccia C., Bonetti G. et al. Single-point cardiac troponin T at coronary care unit discharge after myocardial infarction correlates with infarct size and ejection fraction // Clin. Chem. 2002; 48:14321436.

236. Panteghini M., Pagani F. and Yeo K.T. et al. Evaluation of imprecision for cardiac troponin assays at low-range concentrations // Clin. Chem. 2004; 50:327-332.

237. Peason T.A., Mensah G.A., Wayne A.R. et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease. Application to clinical and public health practice. A statement for healthcare professionals from the centers for

disease control and prevention and American Heart Association // Circulation. 2003; 107:499-511.

238. Peng J.J., Ma Z.M., Ren W.L. et al. Clinical outcomes of trimetazidine in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction without ST segment resolution after primary percutaneous coronary intervention // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2009 May 26; 89(20): 1399-40.

239. Pethig K., Heublein B., Kutschka I., Haverich A. High-sensitive C-reactive protein is associated with progressive luminal obstruction // Circulation. 2000; 102:233-236.

240. Pfanner N., Wiedemann N., Meisinger C., Lithgow T. Assembling the mitochondrial outer membrane // Nat. Struct. Mol. Biol. 2004; 11:10441048.

241. Pradhan A.D., Manson J.E., Rifai N. et al. C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus // JAMA. 2001; 286:327-34.

242. Rader D.J. Inflammatory markers of coronary risk // N. Eng. J. Med. 2000; 343:1179-1182.

243. Ramaekers V.T., Weis J., Sequeira J.M. et al. Mitochondrial complex I encephalomyopathy and cerebral 5-methyltetrahydrofolate deficiency // Neuropediatrics. 2007; 38:184-187.

244. Ray K., Antman E., Braunwald E. On the rise in vWF after ST elevation myocardial infarction: implication for treatment strategies and clinical outcome. An ENRIRE-TIMI 23 substudy // Eur. Heart. J. 2005; 26:440-446.

245. Recommendations for Chamber Quantification: A Report from the American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, Developed in Conjunction with the European Association of Echocardiography, a Branch of the European Society of Cardiology // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2005; 18:1440-1463.

246. Reichlin T., Twerenbold R., Maushart C. et al. Risk stratification in patients with unstable angina using absolute serial changes of 3 highsensitive troponin assays //2013 Mar; 165(3):371-378.

247. Richards A.M., Crozier I.G., Yandle T.G. et al. Brain natriuretic factor: Regional plasma concentrations and correlations with haemodynamic state in cardiac disease // Br. Heart. J. 1993; 69:414-417.

248. Ridker P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjiunct for global risk assesment in the primary prevention of cardiovascular disease // Circulation. 2001; 103:1813-1818.

249. Rosea M.G., Hoppel C.L. New aspects of impaired mitochondrial function in heart failure // J. Bioenerg. Biomembr. 2009 Apr; 41(2):107-12.

250. Sabatine M.S., Morrow D.A., de Lemos J.A. et al. Acute changes in circulating natriuretic peptide levels in relation to myocardial ischemia // J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 44 (10):1988-95.

251. Sakai H., Tsutamoto T., Ishikawa C. et al. Direct comparison of brain natriuretic peptide (BNP) and N-terminal pro-BNP secretion and extent of coronary artery stenosis in patients with stable coronaryartery disease // Circ. J. 2007; 41 (4):499-505.

252. Sanchis J., Nunez J., Bodi V. et al. Influence of comorbid conditions on one-year outcomes in non-ST-segment elevation acute coronary syndrome // Mayo Clin. Proc. Apr 2011; 86(4):291-6.

253. Sanchez P.L., Rodriguez M.V., Villacort E. et al. Kinetics of C-reactive protein release in different forms of acute coronary syndrome // Rev. Esp. Cardiol. 2006; 59(5):441-447.

254. Schon E.A., Manfredi G. Neuronal degeneration and mitochondrial dysfunction//J. Clin. Invest. 2003; 111: 303-312.

255. Silva M.F., Aires C.C., Luis P.B. et al. Valproic acid metabolism and its effects on mitochondrial fatty acid oxidation: a review // J. Inherit. Metab. Dis. 2008; 31:205-216.

256. Sjiistrand F.S. Electron microscopy of mitochondria and cytoplasmic double membranes. Ultrastructure of rod-shaped mitochondria / Nature. 1953; 171:30.

257. Sodi-Pallares D., Testelli M.R., Fishleder B.L. et al. Effects of an intravenous infusion of a potassium-glucose-insulin solution on the electrocardiographic signs of myocardial infarction: a preliminary clinical report// Am. J. Cardiol. 1962; 9: 166-181.

258. Staub D., Jonas N., Zelweger M.J. et al. Use of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide to detect myocardial ischemia // Am. J. Med. 2005; 118 (11): 1287.

259. Steapoole P. The pharmocology of dichloroacetate // Metabolism. 1989; 38:1184-1144.

260. Steen H., Giannitsis E., Futterer S. et al. Cardiac Troponin T at 96 hours after acute myocardial infarction correlates with infarct size and cardiac

function // Journal of the American College of Cardiology. 2006; 48 (11):2192-2194.

261. Taivassalo Т., Haller R.G. Exercise and training in mitochondrial myopathies // Med. Sci Sports Exerc. 2005; 37:2094-2101.

262. Takahashi Т., Anzai Т., Yoshikawa T. et al. Serum C-reactive protein elevation in left ventricular remodeling after acute myocardial infarction — role of neurohormones and cytokines International // Journal of Cardiology. 2003; 88:257-265.

263. Talwar S., Squire I.B., Downie P.F.et al. Plasma N terminal probrain natriuretic peptide and cardiotrophin 1 are raised in unstable angina // Heart. 2000; 84 (4):421-424.

264. Talwar S., Squire I.В., Downie P.F. et al. Profile of plasma N-terminal proBNP following acute myocardial infarction; correlation with left ventricular systolic dysfunction // Eur. Heart. J. 2000; 21:1514-1521.

265. Tanaka A., Shimada K., Sano T. et al. Multiple Plaque Rupture and C-Reactive Protein in Acute Myocardial Infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 2005;45:1594-1599

266. Tarnopolsky M.A., Raha S. Mitochondrial myopathies: diagnosis, exercise intolerance, and treatment options // Med. Sci Sports Exerc. 2005; 37:2086-2093.

267. Tateno M., Tamaki N., Yukihiro M. et al. Assessment of fatty acid uptake in ischemic heart disease without myocardial infarction // N. Nucl. Med. 1996; 37:1981-1985 год

268. The EMIP-FR GROUP. Effect of 48-h intravenous trimetazidine on short- and long-term outcomes of patients with acute myocardial

infarction, with and without thtombolytic therapy // Eur. Heart. J. 2000; 21:1537-1546.

269. The TIMI IIIB Investigators. Effects of tissue plasminogen activator and comporison of early invasive and conservative strategies in unstable angina and non-Q -wave myocardial infarction. Results of the TIMI IIIB Trial // Circulation. 1994; 89:1545-1546.

270. Toss H., Lindahl B., Siegbahn A., Wallentin L. for the FRISC Study Group. Prognostic influence of increased fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease // Circulation. 1997; 96:4204-10.

271. Tunerir B., Colak O., Alatas O. et al. Measurement of troponin T to detect cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery bypass grafting//Ann. Thorac. Surg. 1999; 68(6):2173-2176.

272. Ulgen M.S., Akdemir O., Toprak N. The effects of trimetazidine on heart rate variability and signal-averaged electrocardiography in early period of acute myocardial infarction // Int. J. Cardiol. 2001; 77:255-262.

273. Vanderheyden M., Bartunek J., Goethals M. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects // Eur. J. Heart. Failure. 2004; 6:261268.

274. Visser M., Bouter L.M., McQuillan G.M. et al. Elevated C-reactive protein levels in overweight and obese adults // JAMA. 1999; 282:2131-2135.

275. Vitale C., Wajngaten M. et al. Trimetazidine improves left ventricular function and quality of life in elderly patients with coronary artery disease European Heart Journal. 2004; 25:1814-1821.

276. Wagner B.K., Kitami T., Gilbert T.J. et al. Large-scale chemical dissection of mitochondrial function // Nat. Biotechnol. 2008; 26:343-351.

277. Wallace D.C., Lott M.T., Brown M.D., Kerstann K. Mitochondria and neuroophthalmologic diseases // The matabolic and molecular basis of inherited disease / C.R. EdsScriver, A.L. Beavdet, D. Valle. N.Y.: McGraw-Hill, 2001. V.2. P.2425-2512.

278. Wallace T.W., Abdullah S.M., Drazner M.H. et al. Prevalence and determinants of troponin T elevation in the general population // Circulation. 2006; 113:1958-1965.

279. Weber M., Kleine C., Keil E. et al. Release pattern of N-terminal pro B-type natriuretic peptide in acute coronary syndromes // Clin. Res. Cardiol. 2006; 95(5):270-80.

280. Wenz T., Diaz F., Spiegelman B.M. et al. Activation of the PPAR/PGC-1 alpha pathway prevents a bioenergetic deficit and effectively improves a mitochondrial myopathy phenotype // Cell. Metab. 2008; 8:249256.

281. Westerhout C.M., Fu Y., Lauer M.S. et al. Short- and long-term risk stratification in acute coronary syndromes: The added value of quantitative ST-segment depression and multiple biomarkers // J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 48:939-47.

282. Wiedemann N., Kozjak V., Chacinska A. et al. Machinery for protein sorting and assembly in the mitochondrial outer membrane // Nature. 2003; 424:565-571.

283. Wong G.C., Morrow D.A., Murphy S. et al. Elevations in troponin T and I are associated with abnormal tissue level perfusion: a TACTICS-TIMI

18 substudy: Treat Angina with AggnJSfat and Determine Cost of Therapy with an Invasive or Conservative Strategy-Thrombolysis in Myocardial Infarction // Circulation. 2002; 106:202-207.

284. Wortmann S.B., Zweers-van Essen H., Rodenburg R.J. et al. Mitochondrial energy production correlates with the agerelated BMI // Pediatr. Res. 2009; 65:103-108.

285. Zhang L., Lu Y., Jiang H., et al. Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure: a meta-analysis // J. Am. Coll. Cardiol. 2012; 59(10):913-22.

286. Zebrack J.S., Anderson J.L., Maycock C.A. et al. Usefulness of high-sensitivity C-reactive protein in predicting long-term risk of death or acute myocardial infarction in patients with unstable or stable angina pectoris or acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 2002; 89:145-149.

287. Zhengrong D., Chun Y., Huixing Det al. Effects of GM-CSF on the stem cells mobilization and plasma C-reactive protein levels in patients with acute myocardial infarction // International Journal of Cardiology. 2006; 113:92-96.