Роль серы в патогенезе острых воспалительных заболеваний органов дыхания и коррекция ее содержания в плазме крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Малоземова, Виктория Анатольевна

• Малоземова, Виктория Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малоземова, Виктория Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Значение серы и ее соединений в биологии и медицине

1.2. Клинические и биохимические аспекты участия серы и ее соединений в общей и бронхолегочной патологии

1.2.1. Роль серы и ее соединений в антиоксидантной защите

1.2.2. Роль серы и ее соединений в неспецифической и иммунологической защите организма

1.2.3.Трофическое значение серы и ее соединений

1.2.4. Роль серы и ее соединений в механизмах воспаления у больных с бронхолегочной патологией

1.3. Серосодержащие препараты в лечении бронхолегочных больных внебольничной пневмонией, острым бронхитом)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов

2.2. Методы исследования

2.3. Методика лечения больных

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ГОМЕОСТАЗА ТИОЛОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА

ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ВНЕБОЛЬШ^ЧНОЙ

ПНЕВМОНИЕЙ СЕРОСОДЕРЖАЩИМИ ПРЕПАРАТАМИ^

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА

ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ

БРОНХИТОМ СЕРОСОДЕРЖАЩИМИ ПРЕПАРАТАМИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль серы в патогенезе острых воспалительных заболеваний органов дыхания и коррекция ее содержания в плазме крови»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Сера необходима для обеспечения многих жизненно важных функций в организме человека и является составной частью любой живой материи.

В организм человека сера поступает с пищей в виде органических соединений — белков, аминокислот, глутатиона, сульфатидов, витамина В]. Сера обеспечивает стабильность структуры белков, входит в состав незаменимых аминокислот - метионина, цистеина, цистина и таурина, которые участвуют в синтезе белков и ферментов.

Сера способствует нейтрализации в организме токсичных веществ, связываясь с ними и образуя нетоксичные соединения. Аналогично она взаимодействует и со свободными радикалами, нейтрализуя их повреждающее действие в условиях оксидативного стресса. Изучение содержания серы и сс метаболизма имеет большое значение для медицинской науки и практики. Несмотря на важные биологически свойства, количественные параметры тиоловых соединений в организме еще четко не определены. Не учитывается роль серы в патогенезе внутренней патологии, не разработаны подходы к коррекци ее содержания в комплексном лечении больных, не изучена клиническая эффективность использования препаратов серы.

Воспалительные заболевания органов дыхания являются чрезвычайно распространенной проблемой, что определяет ее медико-социальную значимость. Несмотря на изученность многих аспектов патогенеза этой патологии, до сих пор не дана оценка роли серы в ее развитии. В современном подходе к лечению больных с острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания не изучена возможность коррекции метаболизма тиоловых соединений.

Таким образом, избранная тема посвящена актуальным вопросам современной медицины и имеет междисциплинарное значение.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ Определение роли серы в патогенезе острых воспалительных заболеваний органов дыхания с изучением эффективности коррекции ее содержания в крови больных.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить содержание серы в крови у практически здоровых людей в разных возрастных группах.

2. Оценить работу антиоксидантной системы по уровню общей серы и тиол-дисульфидного отношения в сопоставлении с разработанными возрастными нормами у больных с острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания.

3. Оценить уровень БН-групп высоко- и низкомолекулярных соединений у здоровых людей и у больных с острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания.

4. Дать сравнительную характеристику клинической эффективности восполнения дефицита серы серосодержащими препаратами (натрия тиосульфатом, ацетилцистеином) у больных острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания в сопоставлении с клинической картиной заболевания и с динамикой лабораторных показателей перекисного окисления липидов (малонового диальдегида) и воспалительной реакции ( по данным клинического анализа крови, уровню С-реактивного белка).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

1. Изучено содержание серы в составе тиоловых соединений у практически здоровых людей разных возрастных групп с определением диапазона нормальных колебаний. Выявлено различие содержания серы в составе тиоловых соединений у практически здоровых людей в разных возрастных группах.

2. Установлена роль дефицита серы в развитии и течении острых воспалительных заболеваний органов дыхания.

3. Показана клиническая эффективность восстановления содержания серы в тиоловых соединениях и ее окислительно-восстановительного метаболизма г путем применения серосодержащих препаратов: натрия тиосульфата и ацетилцистеина у больных острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Смещение тиолдисульфидного отношения в сторону окисленных эквивалентов серы с возрастом снижает ресурсы антиоксидантной защиты, ограничевая адаптационные возможности организма, повышая риск окислительного стресса и связанной с ним заболеваемости.

2. При развитии острого воспалительного процесса возрастает роль серы в поддержании тиолдисульфидного равновесия, необходимого для нормальной работы антиоксидантной системы.

3. Дефицит ресурса восстановленной серы в составе ЭН-групп тиоловых соединений влечет нарушение окислитено-восстановительного равновесия у больных острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания, ухудшая течение заболевания.

4. Использование серосодержащих препаратов в лечении больных острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания (внеболышчной пневмонией и острым бронхитом) повышает эффективность терапии, быстро уменьшая проявления интоксикационного и бронхитического синдромов, нормализуя лабораторные показатели, что ускоряет процесс выздоровления.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ Разработан диапазон нормальных колебаний тиоловых соединений у шодеи разных возрастных групп.

Разработана методика клинического применения серосодержащих препаратов (натрия тиосульфата, ацетилцистеина) у больных внебольничной пневмонией и острым бронхитом, дана сравнительная оценка их эффективности.

АПРОБАЦИЯ Материалы диссертации доложены и обсуждены:

1. на десятой научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2009); 1

2. на научно-практической конференции молодых ученых Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2009);

3. на третьей научно-практической конференции ассоциации гигиенистов стоматологических клиник СПб и Ленинградской области (Февральские встречи, СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова,2009);

4. на научно-практической конференции « Оптимизация диалога клинициста и лаборатории; Метрологические аспекты качества » (Санкт-Петербург, 2009);

5. на IV Международной научно-практической геронтологи чес кой конференции « Пушковские чтения» (Санкт-Петербург, 2009);

6. на IV Национальном Конгрессе терапевтов (Москва, 2009);

7. на XXI конференции молодых ученых в рамках заседания секции клинической биохимии (Санкт-Петербург, Отдел биохимии НИЦ СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, 2010);

8. на I Российском конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины — возможное и реальное» (Санкт-Петербург, 2010).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 1 работа - в ведущем рецензируемом периодическом издании, рекомендованном Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

ВНЕДРЕНИЕ

Разработанный метод лечения внедрен в лечебную работу терапевтического и кардиологического отделений МСЧ №18 (клинической больницы имени святителя Луки ( профессора медицины В.Ф, Войно-Ясенецкого)), городской поликлиники № 116, городской поликлиники № 104, городской поликлиники № 96.

ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста и включает в себя введение, 5 глав, обсуждение полученных результатов, выводы и практические рекомендации. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 43 рисунками. Список литературы содержит 174 наименования (105 отечественных и 69 зарубежных источников).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Малоземова, Виктория Анатольевна

109 ВЫВОДЫ

1. В старших возрастных группах практически здоровых людей отмечено смещение тиолдисульфидного отношения в сторону окисленных эквивалентов, что является фактором, формирующим возрастной риск окислительного стресса и связанной с ним заболеваемости.

2. Острота воспалительного процесса в органах дыхания сопровождается достоверным снижением величины тиолдисульфидного равновесия со смещением в сторону окисленных соединений серы, коррелирующим с тяжестью патологического процесса и острофазовыми показателями воспалительной реакции.

3. Уровень БН-групп высоко- и низкомолекулярных фракций тиоловых соединений, выделенных путем фильтрования с использованием центрифужных фильтров Ухуаэрш, свидетельствует об общем антиоксидантном ресурсе серы и является информативным показателем реабилитационных возможностей организма при острых бронхолегочньтх заболеваниях.

4. Добавление серосодержащих препаратов (натрия тиосульфата, ацетилцистеина) к терапии больных острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания эффективно восполняет антиоксидантный ресурс БН-групп тиолов, что сопровождается значительным клиническим улучшением состояния пациентов и ускоряет процесс выздоровления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лечение больных внебольничной пневмонией и острым бронхитом следует дополнять серосодержащими препаратами (Тиосульфатом натрия, Ацетилцистеином) для уменьшения клинических признаков заболевания (купирование интоксикационного и бронхитического синдромов), нормализации лабораторных показателей, достижения полно] о клинического выздоровления в более короткие сроки.

2. Оценка тиолдисульфидного отношения, дающая функциональную характеристику окислительно-восстановительного метаболизма, дезорганизация которого ведет к неспецифическому клеточному повреждению, рекомендуется для включения в комплекс диагностических мероприятий у больных острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания.

3. Определение высоко- и низкомолекулярной фракций тиолов спектрофотометрическим методом с использованием фильтров УК^рт целесообразно для дополнительного углубленного тестирования антиоксидантных возможностей тиоловой системы организма.

111

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малоземова, Виктория Анатольевна, 2010 год

1. Айрапетянц М.Г., Гуляева Н.В. Роль свободнорадикального окисления липидов в механизмах адаптации //Вестник АМН СССР. 1988. - №11. -С.49-55.

2. Алов И.А. Цитофизиология и патология митоза. М.:Медицина,1972.264'с.

3. Афонина Г.Б., Брюзгина Г.С., Кравченко Э.Я. Биоантиоксиданты // Тезисы Докладов 3-й Всесоюзной Конференции. 1989. - Т.2. - С.46-47.

4. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. М.: Универсум, 1993.

5. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция. М: Медицина, 1986. 255с.6. 'Белуха У.К. Обмен серы и некоторых ее соединений у больных микозомстоп // Мед.Жур.Узбекистана. 1980. - №6. - С.49-52.

6. Бизюля Т.Г., Булеца Б.А., Пащенко С.И. Серосодержащие вещества в моче и крови у больных с расстройством мозгового кровообращения // Журнал нервопатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1978. - Т.78. - №9. -С. 1326-1329.

7. Биохимическая фармакология / Под ред. П.В. Сергеева. М.,1982.

8. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение: Избранные лекции /Под ред: Кокосова А.Н. СПб.:Лань, 1999. - С.7-10.

9. Бельков B.B. С-реактивный белок в лабораторной диагностике острых воспалений и в оценке рисков сосудистых патологий // Клинико-лабораторный консилиум. — 2008. №2(21). - 37с.

10. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. - №7. - С.43-51.

11. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991. - Т.29. -250с.

12. Верещагин Н.В., Бархатов Д.Ю., Джибладзе Д.Н. Оценка цереброваскулярного резерва при атеросклеротическом поражении сонных артерий // Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С Корсакова. 1999. - Т.99. - №2. - С.57-64.

13. Воробьева Н.Д., Аникин Г.Д. Действие метгемоглобин образующих*соединений при ишемии почки // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. - Т.56. - № 5. - С.27-28.

14. Воскресенский О.Н. Биоантиоксиданты и свободнорадикальнаяпатология. -Полтава: МОИП, 1987. С.5-7.i

15. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Р.-Д.Д990. -223с.

16. Гольденберг Ю.М., Кокосов А.Н., Мищенко В.П. и др. Свободнорадикальное окисление в генезе болезней органов дыхания // Пульмонология. 1991. - №4. - С.50-52.

17. Гольдштейн Б.И. Тиоловые группы тканевых белков, их химические свойства и биологическое значение // Тиоловые соединения в медицине. — Киев, 1959. С.49-52.

18. Гончарова JI.JI. Тиолдисульфидная система в клинической практике // Лаб.диагностика.Тегга med. — 2003. №2. - С.3-6.

19. Горбачева И.А., Кирсанов А.И. Патогенетическая роль системных механизмов свободнорадикального окисления при сочетанных заболеваниях внутренних органов и пародонта // Вестник Санкт

20. Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2003. - №3. - С.135-138.

21. Горбунов Н.В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека // Бюлл. экспер. биол. 1993. - №11. - С.488-491.

22. Гуляева С.Ф. Терминальные состояния в экспермименте и клинике. -Алма-Ата, 1990. С.47-49.

23. Дагис А.И., Виткевичюс К.Т., Бильчюнас Г.А. Влияние элементарной серы на активность аденилатциклазы и работу сердца кролика // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1990. Т. 110. -№10. - С.377-379.

24. Добровинская O.P., Корыстов Ю.Н., Шапошникова В.В: Исследование гибели тимоцитов при инкубации in vitro: роль активных форм кислорода // Иммунология. 1989. - №2. - С.20-22.

25. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.Д., Ходов Д.А. Окислительная модификация белков в сыворотке крови человека, метод ее определения // Вопросы медицинской химии. 1995. — №.1. - С.24-26.

26. Егорычев В.Е., Богадельников И.В., Проценко В.А., Гюннер А.П. Влияние тиосульфата натрия на систему протеолиза и процессы окисления липидов при пневмонии у детей // Педиатрия. 1987. - №11. — 100с.

27. Ершов Ю.А., Плетнева Т.В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. М. Медицина, 1989.

28. Ефимов A.C., Ткач С.Н. Унитиол в лечении диабетическойполинейропатии // Сов. мед. 1981. - № 9. - С.59-63.

29. Жлоба A.A., Никитина В.В. Выявление и лечение гипергомоцистеинемии. СПб.,2004. - С.4-7.

30. Жлоба A.A. Лабораторная диагностика нарушений свободно-радикального метаболизма. СПб.,2001. - 11с.

31. Жлоба A.A. Спектрофотометрические методы измерения в клинической энзимологии. СПб.,2001. — 32с.

32. Зимин Ю.И. Стресс: иммунологические аспекты. М.,1983. - С.41-43.

33. Каган В.Е., Прилипко Л. Л., Савов В.М. Об участии свободных активныхIформ кислорода в ферментном перекисном окислении липидов в биомембранах // Биохимия. 1979. - Т.43(3). - С.482-489.

34. Казарян П.А., Арустамян Э.З. Перекисное окисление липидов в норме и патогенезе различных заболеваний. Ереван, 1988. - С.63-66.

35. Карелова Е.М., Канаян A.C., Араратяп Л.А., Габриэлян ILA. Цитологическое исследование действия тиосульфата натрия на процессыsиндуцированного острого панкреатита у крыс // Цитология. -1990. Т.32. -№12.-С.2005-2011.

36. Карякина Е.В., Белова C.B., Гладкова Е.В. Значение перекисно-антиоксидантного дисбаланса в развитии эндогенной интоксикации при аутоиммунном воспалении // Биохимия —Медицине.Тезисы докладов Всероссийской научной конференции. СПб.,2002. - 34с.

37. Кибрик Б.С., Жильцова A.B., Новоселова В.П. Влияние тиосульфата натрия гликозаминогликазы и коллаген легочной ткани у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. 1986. - №9. - С.40-44.

38. Кирсанов А.И., Александров В.В, Долгодворов А.Ф. Физиологическая роль серы и фармакологическая коррекция нарушенного обмена серосодержащих веществ при заболеваниях внутренних органов // Ученые записки СПбГМУ СПб.: Изд-во СПбГМУ ,2002. - №3. - С.78-84.

39. Кокосов А.Н. Острый бронхит // Пульмонология. 1991. - №4. - С.З 7-41.

40. Кокосов А.Н. Руководство по пульмонологии.; Под. ред. Н.В. Путова, Г.Б. Федосеева. 2е изд. - Л., 1984. - С.81-89.

41. Кондрашова М.Н. Неоднозначность реакций дыхательной цепи на действие ингибиторов и активаторов.Механизмы дыхания, фотосинтеза и фиксации азота. М.,1967. - С.99-105.

42. Корочкин И.М., Александрова И.В., Балтийская Н.В. Применение тиосульфата натрия при лечении острых пневмоний XIX Всероссийский съезд терапевтов. Тезисы докладов. М.Д987. - Т.З. - С.276-277.

43. Костючек Д.Ф., Рыжова Р.К. Тиолдисульфидная и аскорбатная система крови при послеабортном сепсисе // Антиоксиданты и адаптация:Сб.науч.тр.ЛСГМИ. Л., 1984. - С.41-43.с

44. Котеров A.A. Содержание металлотионеинов в печени, костном мозге и лимфоцитах крыс после введения этанола // Вопросы медицинской химии. -1994. Т.40. - №5. - С.15-17.

45. Коштоянц Х.С. Белковые тела, обмен веществ, и нервная регуляция. — М.:АН СССРД951. 100с.

46. Кукес В.Г., Игонин A.A. Критерии синдрома системного воспалительного ответа у больных тяжелой пневмонией // Пульмонология. 2003. - № 4. -С.15-21.

47. Кукушкин Ю.Н. Химические элементы в организме человека // Соросовский образовательный журнал. 1998. - №5. - 54с.

48. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул:Польза, вред и защита. // Соросовский образовательный журнал. — 1999. №1. - С.2-6.

49. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. // Успехи современной биологии.-1990. Т.110. - №1(4) - С.20-33.

50. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глютатион-пероксидазы // Успехи современной биологии.-1993. Т.113. - №1 - С. 107-122.

51. Ланкин В.З. Ферментативное перкисное окисление липидов (ФПОЛ) // Укр.Биохим.Журнал. 1984. -Т.56 - №3. - С.317-331.

52. Манушарова P.A. Современные возможности диагностики и лечения • климактерического синдрома // Русский Медицинский Журнал. 2008. -Т.16.-№25(335).- 1714с.

53. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. Харьков: Торсинг,1997. Т.1. - 213с.

54. Мецлер Д. Биохимия.Химические реакции в живой клетке. М.,1980. -Т.1-362с.

55. Миронов Г.П., Молчанова Л.В. Реакции перехода SH—SS при образовании фибриногена// Вопросы медицинской химии. 1971. -Т.17. - №3. - 301с.

56. Мукоактивная терапия / Е.Л. Амелина, Э.Х. Анаев , С.А. Красовскийи др.; Под ред. А.Г. Чучалина, A.C. Белевского. М.: Атмосфера, 2006. -С.53-94.

57. Новоженов В.Г., Коломоец Н.М., Белоногов М.А. и др. Характер и взаимосвязь изменений перекисного окисления липидов и иммунитета у больных острой пневмонией // Пульмонология. 1994. - №2. - С.21-26.

58. Пащенко А.Е., Хоромец В.И., Макарова A.A. Обмен серы и диагностическое значение продуктов её метаболизма. Ужгород, 1977. -16с.

59. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободно-радикальное окисление и роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса // Пат.физиол. 1986. - №5. -С.85-92.

60. Пикуза О.И., Закирова A.M. Роль ацетилцистеина в лечении бронхолегночной патологии у детей // Русский медицинский журнал. — 2009. Т. 17. - №2(341). - С.82-84.

61. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. М.: Медицина, 1987. — 191с.

62. Прайор У. Свободные радикалы в биологии. М.: Мир, 1979. - С. 13-67.

63. Рябошапка А.Г. Сера в биосфере // Природа. 1985. - №7. - С.42-50.

64. Сент-Дьердьи А. Биоэлектроника. М.Мир, 1971. - 80с.

65. Скулачев В.П. Кислород и явления запрограмированной смерти. М.,2000.

66. Слесарев В.И. Конспект лекций по общей химии. СПб.: СПбГМА, 1994.-ч.2. - 275с.

67. Соколовский В.В. Антиоксиданты и адаптация. JL, 1984. - 62с.

68. Соколовский В.В., Белозерова Л.А., Огурцова P.E. Количественное определение тканевых дисульфидных групп обратным амперометрическим титрованием // Вопросы медицинской химии. 1977.- Т.23. №5. - С.709-712.

69. Соколовский В.В., Гончарова Л. Л., Киселева H.H. и др. Антиоксидантная система организма при шумовом стрессем// Вопросы медицинской химии.- 1987. Т.ЗЗ. - №6 - С.111-113.

70. Соколовский В.В. Определение содержания сульфгидрильных групп в крови амперометрическим титрованием // Лаб. Дело. 1962. - №8. - С.3-6.

71. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецефической реакции организма на экстремальные воздействия // Вопросы медицинской химии. 1988. - Т.34. - №6. - С.2-11.

72. Соколовский В.В. Тиолдисульфидная система в реакции организма на факторы окружающей среды. СПб.:Наука, 2008. - С.23-27.

73. Соколовский В.В. Тиоловые соединения в биохимических механизмах патологических процессов. Л., 1979. - 88с.

74. Солопов В.Н., Резников И.И., Чучалин А.Г. Роль серосодержащих соединений в патогенезе и лечении хронических неспецифических заболеваний легких // Клиническая Медицина. 1988. - Т.66 - № 6. - С.60-63.

75. Соодаева С.К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания // Пульмонология. -2006. №5. - С.122-126.

76. Соодаева С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях // Хронические обструктивные болезни легких. М.: Бином; 1998. - С.92-110.

77. Соодаева С.К., Лисица A.B., Кубышева Н.И. и др. Перспективы применения антиоксидантов в клинике внутренних болезней // Атмосфера.- 2004. -№ 1(12) — С.55—56.

78. Теппе Н.А., Снегоцкая М.Н., Никитенко А.А. Ацетилцистеин в лечении кашля у детей // Педиатрия. Приложение Consilium Medicum. 2007. - №2. - С.43-47.

79. Торчинский Ю.М. Сера в белках. М.: Наука, 1977. - 302с.

80. Торчинский Ю.М. Сульфгидрильные и дисульфидные группы белков. -М.:Наука, 1971. С.201-225

81. Тринус Ф.П. Фармакологический справочник. Киев.: Здоровье,1976. -608с.

82. Тринус Ф.П., Скок В.И. Дисульфидные связи в холинорецепторах нейронов симпатического ганглия лягушки // Нейрофизиология. 1979. -№ 6. - С.593-599.

83. Трубников Г.В., Варшавский Б.Я., Галактионова Л.П. и др. Оксидантный и антиоксидантный статус больных хроническим бронхитом и пневмонией // Пульмонология. 2002. - №4. - С.37-40.

84. Труфанов В.А., Кичатинова С.В., Шатилов В.Р. Ферменты тиолдисульфидного обмена белков. Обзор // Прикладная биохимия и микробиология. 1990. - Т.26. - №1. - С.3-10.

85. Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Нескоромный А.Г. и др. Роль нарушений гомеостаза двухвалентных катионов в патогенезе и в клинической картине бронхиальной астмы // Терапевтический Архив. 1994. - Т.66. - №3. -С.8-12.

86. Храмцов В.В., Блинова В.И., Горюнова Т.Е. Вайнер Л.Н. Количественное определение и обратимая модификация сульфгидрильных групп низко- и высокомолекулярных соединений с использованием спиновой,метки // Биохимия. 1991. - Т.56. - №9. - С.1567-1578.

87. Черкашин В.А. Влияние пептидных биорегуляторов на перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной защиты* // Биохимия -Медицине. Тезисы докладов Всероссийской научной конференции. -СПб.,2002. С.98-99.

88. Четвериков Г.И.,Смирнова В.В., Дмитриева М.А. Влияниесеросодержащих препаратов на развитие аллергизации немедленного типа II Фармакология и токсикология. 1991. - Т.54 - №1. - С.43-46.

89. Чучалин А.Г., Новиков Е.В. Вопросы этиологии, иммунной патологиии терапии острых пневмоний // Клин. Мед. 1991. - №1. - С.71-74.

90. Шамсиев С.М., Галилбеков К.С. Эффективность тиосульфата натрия и витамина Е при острой пневмонии на фоне гипотрофии у детей до 2 лс г // Мед.Жур.Узбекистана. 1989. - №1. - 81с.

91. Шаронов Б.П., Говорова Н.Ю., Лызлова С.Н. Антиокислительные свойства и деградации белков сыворотки активными формами кислорода, генерируемыми стимулированными нейтрофилами // Биохимия. 1988. — Т.53 - №.5. - С.816-825.

92. Ago Т., Sadoshima J. Thioredoxin 1 as a negative regulation of cardiac hypertrophy // Antioxid. and Redox Signal. 2007. - V.9. - №8. - P.679-687.

93. Auroma O.I., Halliwell В., Hoey B.M. The antioxidant action of N-acetylcysteine // Free Radie. Biol. Med. 1989. - V.6. - P.593-597.

94. Babsky E. // Acta Biol. Med. Germ. 1974. - V.32. - №6. - P.659-663.

95. Barron E. Thiol groups of biological importance // Advances in Enzymol. -1951.-V.ll. -P.201-266.

96. Bourdon E.,Blache D.The importance of proteins in defense againt oxidation // Antioxid. and Redox Signal. 2001. - V.3. - №2. - P.293-311.

97. Bung P. // Asia Pacific J ClinNutr. 1996. -V.5. - №3. - P.161-163.

98. Courtade M., Carrera G., Paternain J.L. Metallothionein Expression in Human Lung and its Varying Levels After Lung Transplantation // Chest.-1998.- V. 113(2). P.371-378.

99. Das D. Thioredoxin regulation of ischemic preconditioning // Antioxid. and Redox Signal. 2004. - V.6. - №2. - P.405-412.

100. Daynes R.,Enioutina E. , Jones D. Role of redox imbalance in the molecularimechanisms responsible for immunosenescence // Antioxid. and Redox. Signal.- 2003. V.5. - №5. - P.537-548.1

101. De Flora S., Izzorri A., D'Agostini F. Antioxidant activity and other mechanisms of thiols involved in chemoprevention of mutation and cancer // Am. J. Med. 1991. - V.91. -P.122-130.

102. Dekhuijzen P.N.R. Antioxidant properties of N-acetylcysteine: their relevance in relation to chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2004. - V.23. - P.629-636.

103. Ellman G. Tissue sulfhydryl groups // Arch.Biochem. and Biophys. 1959. -V.82. -P.70-77.

104. Femandes A., Holmgren A. Glutaredoxins:glutatione-dependent redox enzymes with functions far beyond a simpl thioredoxin backup system // Antioxid. and Redox Signal. 2004. - V.6. - №1. - P.63-74.

105. Friedman M. Chemistry and biochemistry of sulfhydryl group in aminoacids, peptides and proteins. New York, 1973. - 485p.

106. Funato y., Miki H. Nucleoredoxin, a novel thioredoxin family memberninvolved in cell growth and differentiation // Antioxid. and Redox Signal. -2007. V.9. - №8. - P. 1035-1058.

107. Gilbert H. Thioldisulfide exchange equilibria and bond stability // Methods in Enzymology. 1995. - V.251. - P.8-28.

108. Gillissen A.,Nowak D. Characterization f N-acetylcysteine and ambroxol in antioxidant therapy // Respir.Med. 1998. - V.92. - P.609-623.

109. Ghezzi A., Bonneto V., Fratelli M. Thiol-disulfide balance from oxidative stress to that of redox regulation // Antioxid. and Redox. Signal. 2005. - V.7. -№7-8. - P.964-972.

110. Gon S.,Faulkner M. , Beckvvith I. In vivo requirement ribonucleotide reductases of Escherichia coli // Antioxid. and Redox Signal. 2006. - V.8. -№5-6. - P.735-742.

111. Gron H.,Thogersen I.B., Enghild J.J. Structural and functional analysis of the spontaneous reformation of the thiol ester bond in human a2-macroglobuIin, rat al-ingibitor-3 and chemically modified derivatives // Biochem.J. 1996. -V.318. - №2. - 539p.

112. Hessel E., Maretzki D.,Schimke L. // Biol.Chim. 1993. -Vol.42. - №5. -P.479-487.

113. Hirvonen M.-R., Brune B., Lapetina E. Heat shock proteins and macrophage resistance to the toxic effects of nitric oxid // Biochem.J. -1996. V.315.1. P.845-849.

114. Hoffmann Y., Losche W., Hoffmann B. // Biomed. Biochem. Acta. 1983. -V.42. - №5. - P.479-487.

115. Holmgren A., Boimstedt M. Thioredoxin and thioredoxin reductase // Methods in Enzymology. 1995. - V.252 - P. 199-208.

116. Hovenberg H.W., Carlstedt I. , Davies J.R. Mucus glycoproteins in bovine trachea:identification of the major mucin populations in respiratory secretions and* investigations of their tissue origins // Biochem.J. 1997. - V.312. -117p.

117. Ito K. Redox control of protein processing from electrons to cells // Antioxid. and Redox Signal. 2006. - V.8. - №5-6. - P.729-730.

118. Jocelyn P. Biochemistry of the SH-group.The occurrence, chemical properties, metabolism and biological function of the thiol and disulphudies. -London,N.Y. : Acad.Press, 1972. 404p.

119. Katunuma N., Kominami E. Structure, properties, mechanisms, and assays of cycteine protease inhibitors: Cystains and E-64 derivatives // Methods in Enzymology. -1995. V.251 - P.382-397.

120. Kelly F J. Oxidative lung injury. In: Free radicals, nitricoxide, and inflammation: molecular, biochemical, and clinical aspects // NATO Science Series.-2003.-P.237-251.

121. Krzystyniak K. // Arch.Immunol. Ther. Exp. 1989. - V.37. - №1-2. - P.37-47.

122. Leichert L., Iacob U.Global methods to monitor the thiol-disulfide state ofproteins in vivo // Antioxid. and Redox Signal. 2006. - V.8. - №5-6. -P.763i772.

123. Leung-Toung R., Li W., Tam T. Thiol-dependent enzymes and their inhibitors:a review // Curr.Med.Chem. 2002. - Y.9. - №9. - P.979-1002fexemplified by NMDA-receptor. modulation // Trends Neurosci. 2002. - V.25.- №9. P.474-480.

124. Liu H., ,Lightfoot R., Stevens J. Activation of heat shock factor by • alkylating agents is triggered by glutatione depletione snd oxidation of proteinthiols //J. Biol. Chem. 1996. - V.271. - №9. - P.4805-4812.s

125. Malgorzata I., Grazyna C., Eizbieta L.-K. Plazma levels of total, free and protein bound thiols as well sulfane sulfur indifferent age groups of rats // Acta Biochimica Polonica . 2004. - V.51. - №3. - P.815-824.

126. Mannervic B., Axelsson K. Role of cytoplasme thioltransferase in cellular regulation by Thiol-disulfiden interchange // Biochem. J. 1980. - V.190. - №1.- P.125-130.

127. MacNee W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease // Eur. J. Pharmacol. 2001. - V.429. - P. 195-207.

128. Moldeus P., Cotgreave I.A. Lung protection by thiol-containing anti-oxidant:N-acetylcystein //Respiration. 1986. - V.50. - №1. - P.31-42.

129. Moran L., Gutteridge J., Quinlan G. Thiols in cellular redox signaling andcontrol // CuiT.Med.Chem. 2001. - V.8. - №7. - P.763-772.i

130. Nakamura T., Nakamura H. , Hoshino T. Redox regulation of lung inflammation by thioredoxin // Antioxid. and Redox Signal. 2005. V.7. - №12. - P.60-71.

131. Nakamura H. Thioredoxin as a key molecule in redox signaling // Antioxid. and Redox Signal. 2004. - V.6. - №1. - P.15-17.

132. Neuschwander-Tetri B.A., Bellezzo J.M., Britton R.S. Thiol regulation ofendotoxin-induced rejease of tumor necrosis factor a from isolated rat Kupffer cells // Biochem.J. 1996. - V.320. - 1005p.

133. Nichol C. // Canad. J. Biochem. 1964. - V.42. - №11. - P.1643-1645.

134. Nowak D. Antczak A., Krol M. Antioxidant properties of ambroxol // Free

135. Radic. Biol. Med. 1994. - V.16. - P.517-522.

136. O'Neill W.C. Treatment of vascular calcification // Kidney Int. 2008. V.74(ll). — P.1376-1378.

137. Padgett C., Whorton A. Regulatin of cellular thiol redox status by nitric oxide // Cell.Biochem. Biophis. 1995. - V.27. - №3. - P.157-177.• /

138. Peskin A., Winterbourn C. Kinetics of the reactions of hypochlorous acid and amino acid chloramines with thiols, methionine, and ascorbate // Free Radical Biology & Medicine. 2001. - V.30(5). - P.572-579.

139. Rahman I., Biswas K., Yimenez L. Glutatione, stress responses and redox signaling in lung inflammation // Antioxid. and Redox Signal. 2005. - V.7. -№1-2. - P.43-59.

140. Rahman I., MacNee W. Oxidative stress and regulation of glutathione in lung inflammation // Eur. Respir. J. 2000. - V.16. - P.534-554.

141. Raymond C.B.,Wazny L.D. Sodium thiosulfate, bisphosphonates, and cinacalcet for treatment of calciphylaxis // Am J Health Syst Pharm. 2008. -V.65(15). — P.1419-1429.

142. Rofe A.M., Philcox J.C. , Coyle P. Trace metal, acute phase and metabolis response to endotoxin in metallothionein-null mice // Biochem. J.-1996. -V.314(3). 793p.

143. Rogers N.M. Calcific uraemic arteriolopathy: an update // Cuit Opin Nephrol Hypertens. 2008. - V.17(6). - P.629-634.

144. Santangelo F. Sulphur-containing amino acids, glutathion and the modulation of inflammation. In: Free radicals, nitric oxide, and inflammation: molecular, biochemical, and clinical aspects // NATO Science Series. 2003. -P.102—111.

145. Sato M., Bremmer I. Oxygen free radicals and metallothionein // Free Radic.Biol.Med. 1993. - V.14. - P.325-333.

146. Sen C. Cellular thiols and redox-regulation signal transduction // Curr. Top. Cell. Regul. 2000. - V.36. - P. 1-30.|126

147. Sen C. Redox signaling and the emerging therapeutic potential of thiol antioxidants // Biochem. Pharmacol. 1998. - V. 55.11. -P.1747-1758.

148. Shauenstein E., Dachs D. Quantification and localization of SH-groups in human blood serum proteins // Z.Naturforsch. 1978. - V.33. - №9-10. - 803p.

149. Shioji K., Nacamura H., Masutani H., Yodoi J. Redox regulation bythioredoxin in cardiovascular diseases // Antioxid. and Redox Signal. 2003. i1. V.5. №6. - P.795-802.

150. Sies H. Oxidative stress. Oxidants and antioxidants. London. :Acad.Press, 1991.- 125p.

151. Soriani M., Pietraforte D., Minetti M. Antioxidant potential of anaerobic human plasma: Role of serum albumin and thiols as scavengers of carbon radicals // Arch. Biochem and Biophys. 1994. - V.312. - №1. - P.1S0-188.

152. Straus W. Membranes, Detergents Receptor Solubilizationb. New York, 1984. - P.85T97.

153. Suzuki Y.J., Packer L. Redox regulation of DNA-protein interactions bybiothiols // Methods in Enzymology. 1995. - V.252 - P. 175-180.

154. Thiele M., Bernhaden J. Link between macrophage migration inhibitory factor and cellular redox regulation // Antioxid. and Redox Signal. 2005. -V.7. -№9-10.-P.1234-1248.

155. Thomas J. The mechanisms of reduction of protein mixed disulfides( detiolation) in cardiac tissue // Arch. Biochem. and Biophys. 1989. - V.274. -№1. - P.47-54.

156. Tsikas D. S-Nitrosoalbumin and Other S-Nitrosothiols in the Blood: Is Their • Quantity of No Relevance? // Circ. Res. 2004. - V.94. - 106p.

157. Vanhove M., Ledent" P.,Richards J.H .Kinetic and thermodynamiciconsequenses of the removal of the Cys77-Cysl23 disulphide bond for the folding of TEM-lb-lactamase // Biochem.J. 1977. - V.321. - №3. - 413p.

158. Wright M., Drammond G.Y. // Biochem Pharmacol. 1983. - V.32. - P.509-515'.

159. Xie G., Li S., Wane Z, Role of Thiol-disulfide exchange in insulin binding to its receptor // Sci.-China-B. 1992. - V.33. - №4. - P.429-436.