Саливарные биомаркеры старения при возраст-ассоциированных заболеваниях полости рта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Копенкин Максим Александрович

• Копенкин Максим Александрович
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Копенкин Максим Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ЗНАЧЕНИЕ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ В ОЦЕНКЕ СТАРЕНИЯ И ВОЗРАСТ-АССОЦИИРОВАННОЙ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Ротовая жидкость как источник диагностической информации

1.2. Потенциал ротовой жидкости в оценке старения

1.3. Информативность исследования ротовой жидкости в оценке возраст-ассоциированных стоматологических заболеваний

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика групп

2.3. Лабораторные исследования

2.3.1 Получение ротовой жидкости

2.3.2 Физико-химические свойства ротовой жидкости

2.3.3 Биохимические исследования

2.3.4 Иммунохимические исследования

2.3.5. Нормализация результатов при исследовании ротовой

жидкости

2.4 Статистическая обработка данных и машинное обучение

2.4.1. Статистические критерии

2.4.2. Диагностические характеристики

2.4.3. Методы машинного обучения

2.4.4. Мета-анализ

ГЛАВА 3 ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ

ЛАБОРАТОРНЫХ МАРКЕРОВ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ

3.1. Результаты индексной оценки стоматологического статуса

3.2. Характеристика физико-химических свойств ротовой жидкости при старении

3.3. Характеристика биохимических параметров ротовой жидкости при старении

3.4. Характеристика провоспалительных цитокинов и факторов роста в ротовой жидкости при старении

3.5. Характеристика некоторых белков регуляторов апоптоза в ротовой жидкости при старении

3.6. Характеристика маркеров окислительного стресса и лизосомальной дисфункции при старении

3.7. Характеристика маркеров ремоделирования сердца при старении

3.8. Связь исследованных параметров с данными оценки стоматологического статуса

3.9. Возможности применения саливарных биомаркеров старения в оценке биологического возраста

ГЛАВА 4 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ВОЗРАСТ-АССОЦИИРОВАННЫМИ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

4.1. Результаты индексной оценки стоматологического статуса при возраст-ассоциированных заболеваниях

4.2. Характеристика физико-химических свойств ротовой жидкости при возраст-ассоциированных заболеваниях

4.3. Характеристика биохимических параметров ротовой жидкости при возраст-ассоциированных заболеваниях

4.4. Характеристика провоспалительных цитокинов и факторов роста в ротовой жидкости при возраст-ассоциированных заболеваниях

4.5. Характеристика белков регуляторов апоптоза в ротовой жидкости при возраст-ассоциированных заболеваниях

4.6. Характеристика маркеров окислительного стресса и лизосомальной дисфункции при возраст-ассоциированных заболеваниях

4.7. Связь исследованных параметров с данными оценки стоматологического статуса у пациентов с возраст-ассоциированными заболеваниями

4.8. Стратификация возраст-ассоциированных стоматологических заболеваний на основе алгоритма машинного обучения

4.9. Алгоритм лабораторного мониторинга процессов физиологического стоматологического старения и возраст-ассоциированных заболеваний полости рта

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Саливарные биомаркеры старения при возраст-ассоциированных заболеваниях полости рта»

Актуальность

В структуре населения число лиц пожилого и старческого возраста постепенно увеличивается, что является актуальным демографическим трендом. Средняя продолжительность жизни в России за последние 20 лет возросла на 10%, а в Европе за тот же период на 15%. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения с 2015 по 2050 год будет отмечаться рост доли населения в возрасте старше 60 лет с 12% до 22% [236].

Старение считают одним из ключевых факторов риска развития множества заболеваний, распространённость которых экспоненциально увеличивается с возрастом [130], что обусловливает необходимость совершенствования и разработки новых лечебно-диагностических подходов к пациентам старших возрастных групп.

Большинство существующих теорий рассматривают старение как результат ряда развивающихся в организме процессов: метилирование ДНК, прогрессирующая потеря эпигенетической информации, пероксидация, хроническое воспаление, иммунонейроэндокринные нарушения и другие [132, 218]. Результатом течения указанных фундаментальных механизмов становится возрастное ремоделирование различных тканей и органов [64]. Объективно оценить старение можно с помощью биомаркеров старения - индикаторов, характеризующих в отсутствие патологии функциональное состояние организма лучше, чем хронологический возраст [30, 65, 203]. Потенциальный биомаркер старения должен соответствовать определенным критериям: отражать физиологический возраст, быть следствием старения, а не определенного заболевания, определяться малоинвазивными или неинвазивными методами. Идеального биомаркера старения не существует и, поскольку интенсивность процессов старения неравномерна не только на межиндивидуальном уровне, но и у конкретного индивида, необходим поиск новых индикаторов, отражающих

многообразие возрастных изменений в различных тканях и органах [66]. На основе использования биомаркеров старения предложены разнообразные способы оценки биологического возраста [27, 29, 40].

Результатом действия базовых механизмов старения является снижение функционального резерва и регенераторного потенциала различных тканей и органов, в частности образующих полость рта [52]. Истончается эмаль, появляются сколы и трещины твердых тканей зубов [63]. Толщина пародонтальной связки, обеспечивающей ремоделирование поддерживающих тканей зуба, сокращается при старении [206]. Снижается плотность эластических волокон и истощается микроциркуляторное русло слизистой оболочки полости рта, что обуславливает нарушение процесса заживления ран [219]. Развивается гипосаливация из-за замещения слюнных желез жировой и соединительной тканями [234].

Указанные изменения обуславливают увеличение риска развития возраст -ассоциированных стоматологических заболеваний. Однако, проблема стоматологического старения, как процесса, характеризующегося возрастными изменениями структуры тканей и органов, образующих полость рта, ведущими к прогрессирующей недостаточности её физиологических функций и сопровождающимися различными нарушениями, ассоциированными со стоматологическим здоровьем, остаётся не вполне изученной [148].

Стоматологическое здоровье - это состояние, характеризующееся сохранностью физиологических функций полости рта и отсутствием какой-либо специфической патологии [38]. Это состояние прямо влияет на качество жизни лиц пожилого возраста. Так, по данным Schmalz G. и соавт. (2021) примерно половина лиц пожилого и старческого возраста не имели зубов, а две трети - нуждались в лечении заболеваний пародонта [147]. В этой связи около 70% людей подвергались риску недоедания или страдали от него [147]. Возникающие при заболеваниях пародонта нарушения микробиоты полости рта связаны с развитием воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта [42]. Существуют объективные доказательства того, что здоровье полости рта ассоциировано с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, деменцией и болезнью

Альцгеймера, а также другими заболеваниями [42, 154]. Плохое гигиеническое состояние рта у пациентов пожилого возраста связано с когнитивными нарушениями, сенсорным дефицитом (нарушения зрения, слуха, тактильной чувствительности), ухудшением мелкой моторики и низкой мотивацией к осуществлению гигиены полости рта [160]. Неадекватная гигиена полости рта и патология зубо-челюстного аппарата ведёт к развитию нутриентной недостаточности. Таким образом, стоматологическое здоровье прямо определяют качество жизни в пожилом и старческом возрасте.

МтакисИ Б. и соавт. (2018) предложили концепцию, в соответствии с которой выделили несколько стадий возрастных дисфункциональных нарушений ротовой полости, прогрессирование которых зависит от здоровья зубов, пародонта и слизистой оболочки [73, 149]. Повышенная стираемость зубов в пожилом и старческом возрасте связана со снижением эффективности и болевыми ощущениями при жевании [222]. Распространенным возраст-ассоциированным заболеваниям пародонта является хронический пародонтит, ведущий к сокращению зубного ряда в пожилом возрасте [155]. Пациенты с различными патологическими изменениями слизистой оболочки, в частности по типу красного плоского лишая, как правило предъявляют жалобы на жжение и болезненность полости рта при приёме пищи или чистке зубов [232]. Диагностика этих нарушений основывается на клиническом стоматологическом обследовании и рентгенологических методах, позволяющих установить уже сформировавшиеся изменения. Поэтому требуется поиск новых персонализированных инструментов динамической оценки патологических процессов и оценки эффективности лечения.

Перспективным материалом в неинвазивной оценке стоматологического старения и возраст-ассоциированной патологии является ротовая жидкость -органоспецифический субстрат полости рта, образующийся путём слияния секретов больших и малых слюнных желез (ультрафильтрата плазмы крови), отделяемого слизистой оболочки полости рта и жидкости десневой борозды. Потенциальные саливарные биомаркеры старения отвечают критерию неинвазивности исследования и дают возможность многократного повторного

тестирования. При этом в ротовой жидкости определяются те же вещества, что и в периферической крови, в связи с чем возможности применения выходят за рамки оценки старения тканей полости рта. Диагностическая ценность исследования ротовой жидкости известна, однако большинство имеющихся работ не ставило цели изучения информативности анализа у пациентов старших возрастных групп. Учитывая новую концепцию о дисфункциональных нарушениях полости рта при старении, необходима разработка алгоритма лабораторного мониторинга возраст-ассоциированных стоматологических заболеваний.

Степень разработанности проблемы

Анализ публикаций показал, что предложено множество разнообразных биомаркеров старения, включающих молекулярные, клеточные, клинико-функциональные параметры [64, 70], однако возможность их определения в ротовой жидкости рассматривались редко. Между тем это неинвазивно и экономично. Известно об использовании клинических данных (сухости полости рта, количества зубов, величины пародонтальной связки) для описания стоматологического старения [110]. Экспериментальные данные показали информативность маркеров окислительного стресса в ротовой жидкости при старении [45]. Недавнее исследование продемонстрировало характерную возрастную динамику сиртуинов, участвующих в поддержании клеточного метаболизма, в ротовой жидкости здоровых людей старших возрастных групп [201]. Информативность лабораторного анализа ротовой жидкости в оценке старения требует уточнения.

Исследование ротовой жидкости обладает высокой диагностической ценностью при различных стоматологических заболеваниях. Выделены различные саливарные маркеры хронического пародонтита, в частности интерлейкины, хемокины и факторы роста [181]. Не менее часто рассматривалась эффективность анализа ротовой жидкости при патологии слизистой оболочки полости рта, в частности красного плоского лишая [176, 204]. Хотя указанные заболевания

признают ассоциированными со старением, дизайн исследований, как правило, не учитывал возраста пациентов. Отсутствует концепция мониторинга заболеваний, ассоциированных со старением. Необходимо уточнить диагностическую значимость анализа ротовой жидкости у пациентов пожилого возраста и сформировать новый подход к мониторингу возраст-ассоциированных стоматологических заболеваний.

Цель исследования

Обосновать возможность использования параметров ротовой жидкости в оценке процесса старения и установить их диагностическую эффективность при возраст-ассоциированных стоматологических заболеваниях для создания алгоритма лабораторного мониторинга.

Задачи исследования

1. Изучить некоторые физико-химические, биохимические и иммунохимические параметры ротовой жидкости и выявить особенности изменения их уровней в зависимости от возраста.

2. Оценить перспективность использования маркеров ротовой жидкости в определении биологического возраста.

3. Определить диагностическую ценность физико-химических, биохимических и иммунохимических показателей ротовой жидкости при возраст-ассоциированных стоматологических заболеваниях.

4. Разработать алгоритм лабораторного мониторинга процессов физиологического стоматологического старения и возраст-ассоциированных заболеваний полости рта на основании анализа информативных параметров ротовой жидкости.

Научная новизна исследования

Получены новые данные о некоторых физико-химических, биохимических и иммунохимических параметрах ротовой жидкости: выявлены возрастные особенности содержания потенциальных саливарных биомаркеров старения, а именно конечных продуктов гликирования, мелатонина, бета-галактозидазы и белков регуляторов апоптоза: каспазы-3, цитохрома с, продуктов расщепления поли-АДФ-рибозаполимеразы, что расширяет возможности оценки стоматологического здоровья у лиц старших возрастных групп. Предложен новый способ оценки биологического возраста на основе биомаркеров ротовой жидкости.

Определен комплекс ценных диагностических индикаторов возраст-ассоциированных стоматологических заболеваний в ротовой жидкости. Пациенты с повышенной стираемостью зубов характеризовались изолированным повышением содержания интерлейкина-6. Высокие уровни маркеров воспаления, таких как С-реактивный белок и интерлейкин-8, в сочетании с умеренным повышением концентрации продуктов расщепления поли-АДФ-рибозаполимеразы были характерны для группы с хроническим пародонтитом. Пациенты с красным плоским лишаем характеризовались выраженным повышением уровня каспазы-3, цитохрома с и белка р53.

Разработанный алгоритм лабораторного мониторинга процессов физиологического стоматологического старения и возраст-ассоциированных заболеваний полости рта на основании анализа информативных параметров ротовой жидкости позволяет оптимизировать подходы к профилактике и лечению возраст-ассоциированной стоматологической патологии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования позволили выявить особенности изменения лабораторных параметров ротовой жидкости у практически здоровых людей различных возрастных групп. Установлены потенциальные саливарные

биомаркеры старения и предложен новый способ оценки биологического возраста. Определена диагностическая ценность исследованных параметров ротовой жидкости при возраст-ассоциированных стоматологических заболеваниях. Разработан новый способ лабораторного мониторинга возраст-ассоциированных заболеваний, который может быть внедрен в клиническую практику. Полученные данные представляют ценность для оценки эффективности новых лечебно-профилактических процедур. Результаты создают основы неинвазивного лабораторного мониторинга старения и формируют новые принципы персонализированного подхода к геронтологическим пациентам.

Методология и методы диссертационного исследования

Было выполнено одноцентровое кросс-секционное исследование, включавшее два этапа. Первый был направлен оценку возрастных особенностей ротовой жидкости у практически здоровых участников четырёх возрастных групп: детского, молодого, среднего и пожилого. На втором этапе оценивалась информативность лабораторного анализа ротовой жидкости у пациентов пожилого возраста с распространенными возраст ассоциированными стоматологическими заболеваниями: повышенной стираемостью зубов, хроническим пародонтитом и красным плоским лишаем. Лабораторные исследования ротовой жидкости включали оценку широкого перечня физико-химических, биохимических и иммунохимических параметров. Для описания и обработки данных использовались стандартные статистические критерии и методы машинного обучения.

Положения выносимые на защиту

1. Лабораторные показатели ротовой жидкости отражают процессы физиологического стоматологического старения: общий белок, альбумин, конечные продукты гликирования, фосфорно-кальциевое соотношение; общая

амилаза, с-реактивный белок, мелатонин, бета-галактозидаза, каспаза 3, цитохром с, продукты расщепления поли-АДФ-рибозаполимеразы.

2. Пациенты с возраст-ассоциированными заболеваниями имеют характерный комплекс информативных параметров ротовой жидкости: при повышенной стираемости - индекс отношения концентрации интерлейкина-6 к интерлейкину-8, при хроническом пародонтите - с-реактивный белок, интерлейкин-8 и продукты расщепления поли-АДФ-рибозаполимеразы, при изменениях по типу красного плоская лишая - белки регуляторы апоптоза, а именно каспаза 3, цитохром с и белок р53.

3. Установленные изменения физико-химических и биохимических параметров, факторов роста, цитокинов и белков регуляторов апоптоза в ротовой жидкости позволят обосновать алгоритм лабораторного мониторинга процессов физиологического стоматологического старения и возраст-ассоциированных заболеваний полости рта.

Степень достоверности, апробация результатов

Достоверность и обоснованность выводов определяются включением адекватного объёма участников исследования, применением современных методов лабораторного анализа, применением статистических критериев в соответствии с поставленными задачами. Достоверность полученных результатов подтверждается комиссией ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России (акт проверки первичного материала от 21.10.2025 года).

Основные результаты исследований доложены и обсуждены на Международном форуме «Прорывные технологии в науке и медицинском образовании» (г. Екатеринбург, 2022); Российских конгрессах лабораторной медицины (г. Москва, 2022, 2023, 2024, 2025 г.); Международной научно-практической онлайн-конференция врачей-стоматологов «Пожилой пациент: панорама задач современной стоматологии» (г. Пермь, 2023); Четвертом межрегиональном медицинском форуме УФО «Технологии эффективного

здравоохранения» (г. Екатеринбург, 2023); Региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы геронтологии и гериатрии. Фундаментальные и клинические аспекты» (г. Екатеринбург, 2024); Международном медицинском форуме «Вузовская наука. Инновации» (г. Москва, 2025); Евразийском международном медицинском форуме 2025 (г. Екатеринбург, 2025).

Диссертационное исследование прошло экспертизу и одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России: протокол №8 от 21.10.2022 года.

Тема диссертации была утверждена на заседании Учёного совета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации: протокол №3 от 21.10.2022 года.

Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии «Медико-биологические проблемы» ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России: протокол № 8 от 18.12.2025 года.

Личный вклад автора

Автор непосредственно участвовал в планировании диссертационного исследования, отбирал и анализировал научную литературу, организовывал и выполнял лабораторные исследования, проводил статистическую обработку и анализ данных, подготавливал публикации и главы диссертации. Совместно с научным руководителем д.м.н., проф., засл. деят. науки РФ Базарным В.В. разрабатывалась научная гипотеза, определялась концепция и методология диссертационного исследования. Отбор участников исследования выполнялся на базе Стоматологической клиники ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России.

Исследование проводилось в рамках государственного задания на научно -исследовательскую работу «Предикторы старения в полости рта и возможность их использования для персонификации стоматологического лечения»

(регистрационный номер 121032300110-4), а также в рамках деятельности молодёжной научно-исследовательской лаборатории «Генетические и эпигенетические основы прогнозирования нарушений онтогенеза и старения человека» (регистрационный номер 122120100026-3).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует формуле научной специальности: 3.3.8. Клиническая лабораторная диагностика (Медицинские науки): пункты 1, 2 и 7 паспорта научной специальности.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 8 научных работ, в том числе 5 статей — в печатных изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, 3 статьи — в журналах, индексируемых в международной реферативной базе данных Scopus. По теме диссертации получено 3 патента на изобретение и 2 патента на промышленный образец.

Структура и объём диссертации

Диссертационная работа изложена на 162 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 таблицами и 10 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, 2-х глав собственных результатов, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 236 источников, из которых 36 отечественных авторов и 200 - зарубежных.

ГЛАВА 1.

ЗНАЧЕНИЕ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ В ОЦЕНКЕ СТАРЕНИЯ И ВОЗРАСТ-АССОЦИИРОВАННОЙ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Ротовая жидкость как источник диагностической информации

Последние десятилетия характеризуются значительным ростом количества научных работ, посвященных изучению диагностических возможностей ротовой жидкости (РЖ). Ключевое преимущество данного биоматериала заключается в неинвазивности и простоте сбора по сравнению с традиционными образцами, такими как сыворотка крови или ликвор. Особый научный интерес к РЖ обусловлен тем, что она является непосредственной биологической средой, в которой функционируют ткани о органы, образующие полость рта. Это определяет значительный диагностический потенциал РЖ и делает её высокоинформативным объектом исследований при ряде патологических состояний. Однако, несмотря на очевидные преимущества методы анализа РЖ до настоящего времени не нашли широкого применения. Основным сдерживающим фактором является отсутствие стандартизированных алгоритмов, регламентирующих как подготовку проб, так и интерпретацию полученных результатов, что ограничивает возможность использования их диагностических возможностей.

Смешанная слюна или РЖ представляет собой органоспецифический субстрат полости рта, образующийся посредством слияния секретов больших, малых слюнных желез, отделяемого слизистой оболочки полости рта (СОПР) и жидкости десневой борозды, ультрафильтрата плазмы крови [173]. Секрет околоушной, поднижнечелюстной и подъязычной слюнных желез формирует 90% общего объема РЖ. Вода занимает 99% её состава, белки - 0,3%, неорганические вещества - 0,2%, 0,5% - другие органические молекулы [171]. Протеомный анализ РЖ позволил выявить более 1000 различных белков и пептидов, нижняя граница молекулярной массы которых начиналась с величины около 1-6 килодальтон [192].

При этом муцины и амилаза суммарно составляли более 70% молекулярной массы белкового состава РЖ [234].

Слюнные железы, в значительной степени определяющие состав РЖ, состоят из концевых отделов, или ацинусов, и разветвленных выводных протоков [144]. Железистый эпителий секретирует первичный изотонический секрет, или первичную слюну, близкую по составу к плазме крови. Механизм образования связан с активностью калий-натриевых каналов и концентрацией ионов в первичной слюне, создающей осмотический градиент, запускающий пассивный транспорт воды [185]. Вторичная слюна, попадающая в полость рта, образуется по мере прохождения по системе выводящих протоков: происходит реабсорбция ионов натрия и хлора, а ионы калия и гидрокорбонат-ионы секретируются. В конечном итоге слюна становится гипотоничным раствором по отношению к плазме крови [157].

Объем и состав слюны непостоянны и регулируются вегетативной нервной системой [174]. Парасимпатические стимулы в первую очередь управляют секрецией жидкости, тогда как симпатические способствуют выработке муцинов и других белков [185]. На секрецию оказывают влияние различные физиологические (жевание, циркадные ритмы, психологический стресс) и патологические состояния (обезвоживание, синдром Шегрена). Здоровье полости рта и активность слюноотделения существенно влияют на состав РЖ.

Структурно РЖ представлена: водным раствором электролитов; высокомолекулярными гликопротеинами, которые образуют собой сетчатую структуру и определяют гелевые свойства жидкости; мицеллами слюны -сферическими глобулярными структурами, содержащими в своём составе амилазу и множество других белков с меньшей молекулярной массой; другие компоненты - липиды, бактерии, клетки эпителия [192]. По причине сложной внутренней организации сформировалась точка зрения, в соответствии с которой РЖ следует рассматривать не как раствор, а как «жидкую ткань». Можно заключить, что РЖ представляет собой неньютоновскую жидкость, то есть она неоднородна и состоит из более и менее крупных сложно пространственно устроенных структур.

Изложенные выше особенности образования и свойства указывают на то, что информативность исследования в значительной степени может определяться влиянием преаналитических факторов, в частности выбранными способами получения, доставки, хранения и предварительной обработки РЖ. Определенное значение также имеют особенности подготовки участника исследования. Так, физическая активность способствует увеличению секреции муцинов, амилазы и других белков, что обуславливает повышение вязкости РЖ [208].

Предложены различные системы для сбора, предполагающие впитывание, сплевывание, истечение и дренаж РЖ. Наиболее распространено использование первых трёх методов, для чего применяют стандартизованные системы [106]. Недостатком абсорбционных способов является то, что сорбенты, например ватные или полимерные тампоны, могут задерживать различные компоненты РЖ, искажая результат. Удобными и воспроизводимыми признают методы сплевывания и истечения РЖ, однако второй способ нашёл более широкое применение [102].

Получение РЖ можно проводить путём стимулирования слюноотделения жеванием парафина или жевательной резинки или без него. При этом состав РЖ может иметь определенные различия: при стимулировании слюноотделения содержание белков и метаболитов несколько снижалось относительно случаев получения нестимулированной слюны [126, 210, 226]. Интересно, что при получении стимулированной слюны отмечался более богатый микробный профиль. Это обстоятельство важно по той причине, что протеолитические ферменты бактерий могут вызвать деградацию различных компонентов РЖ [211].

Важное значение имеет температура хранения и условия центрифугирования РЖ [192]. Так, волнообразные циклы замораживания и оттаивания вызывают разрушение белков, в том числе глобулинов. В то же время, электролиты РЖ относительно устойчивы к воздействию температур. Определение антиокислительной активности РЖ при температурах минус 20 и минус 80 градусов не имело различий при хранении в течение 60 дней [94].

Среди множества исследований диагностических возможностей РЖ не выделен рекомендуемый режим центрифугирования: одни авторы считают

приемлемым ускорение 500 об./мин. - 1000 об./мин., другие считают данные значения недостаточными. Представляется обоснованным использование более высоких ускорений, так как процедура необходима для снижения мутности РЖ посредством осаждения бактерий, и муцинов, однако это может привести к осаждению других белков [210].

Таким образом, РЖ, как органоспецифический субстрат полости рта, отличается богатым составом, что делает её потенциально высокоинформативным диагностическим материалом. Вместе с тем, состав РЖ определяется влиянием множества факторов, а сложная внутренняя структура затрудняет её исследование. Это диктует особые требования к протоколу сбора, хранения и обработки РЖ. Хотя значение большинства преаналитических процедур хорошо известно, некоторые, в частности выбор оптимального режима центрифугирования для того или иного вида лабораторного исследования, требуют уточнения.

1.2. Потенциал ротовой жидкости в оценке старения

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Копенкин Максим Александрович, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айтбаев, К. А. Молекулярные механизмы старения: роль окислительного стресса и эпигенетических модификаций / К. А. Айтбаев, И. Т. Муркамилов, В. В. Фомин // Успехи геронтологии. - 2019. - Т. 32, № 1-2. - С. 20-28.

2. Артемьева, О. В. Воспалительное старение как основа возраст-ассоциированной патологии / О. В. Артемьева, Л. В. Ганковская // Медицинская иммунология. - 2020. - Т. 22, № 3. - С. 419-432.

3.Бельская, Л. В. Корреляционные взаимосвязи состава слюны и плазмы крови в норме / Л. В. Бельская, Е. А. Сарф, В. К. Косенок // Клиническая лабораторная диагностика. - 2018. - Т. 63, № 8. - С. 477-482.

4. Биомаркеры воспаления при хроническом генерализованном пародонтите на фоне бронхоэктатической болезни / А. К. Саркисов, В. А. Зеленский, Е. А. Полунина, К. А. Саркисов // Вестник новых медицинских технологий. - 2020. - Т. 27, № 1. - С. 10-14. - Б01 10.24411/1609-2163-2020-16547.

5. Взаимосвязь клинических стоматологических возраст-ассоциированных синдромов и некоторых предикторов старения в полости рта / Е. А. Семенцова, Ю. В. Мандра, В. В. Базарный [и др.] // Пародонтология. - 2022. - Т. 27, № 1. - С. 7479.

6. Волкова, М. В. Современные биомаркеры окислительного стресса, оцениваемые методом иммуноферментного анализа / М. В. Волкова, Ю. И. Рагино // Атеросклероз. - 2021. Т. 17, № 4. - С. 79-92.

7. Гематосаливарный барьер: строение, функции, методы (обзор литературы) / И. А. Селезнева, Ф. Н. Гильмиярова, В. С. Тлустенко [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2022. - Т. 67, № 6. - С. 334-338.

8. Демченко, Т. В. Геронтологические аспекты соматических заболеваний: современные исследования / Т. В. Демченко, Е. Р. Исаева // Личность в меняющемся мире: здоровье, адаптация, развитие. - 2020. - Т. 8, № 4(31). - С. 379388.

9. Еварницкая, Н. Р. Инфекция СОУГО-19: стоматологические аспекты и корреляции биохимических показателей / Н. Р. Еварницкая, О. О. Янушевич, Р. А. Айвазова // Пародонтология. - 2023. - Т. 28, № 2. - С. 143-151.

10. Емельянов, В. В. Гликирование, антигликирование и деглики-рование: роль в механизмах старения и геропротекции (обзор литературы) / В. В. Емельянов // Успехи геронтологии. - 2016. - Т. 29, № 3. - С. 407-416.

11. Изменения мукозального иммунитета полости рта при утрате зубов у больных с заболеваниями пародонта / М. Е. Малышев, К. А. Керимханов, А. К. Иорданишвили, А. О. Бумай // Российский иммунологический журнал. - 2023. - Т. 26, № 1. - С. 7-16.

12. Изменение уровней про- и противовоспалительных цитокинов у лиц старческого возраста и долгожителей при различных фенотипах старения. / В. В. Греченко, О. В. Артемьева, Т. В. Громова, Л. В. Ганковская // Иммунология. - 2024. - Т. 45, № 5. - С. 594-603.

13. Иорданишвили, А. К. Ротовая жидкость взрослого человека: возрастные особенности физико-химических свойств и микрокристаллизации. / А. К. Иорданишвили // Успехи геронтологии. - 2019. - Т. 32, № 3. - С. 477-482.

14. Искусственный интеллект на пороге лаборатории / С. А. Евгина, А. В. Гусев, М. Б. Шаманский, М. А. Годков // Лабораторная служба. - 2022. - Т. 11, № 2. - С. 18-26.

15. Исследование сигнальных молекул в слюне: перспективы применения для диагностики инфаркта миокарда и темпа старения людей разного возраста. / Г. Б. Сараев, Е. С. Миронова, Н. С. Линькова [и др.] // Успехи геронтологии. - 2019. - Т. 32, № 3. - С. 364-369.

16. К вопросу о «норме» некоторых лабораторных показателей гомеостаза у людей старше 60 лет / К. К. Ильяшенко, А. Ю. Симонова, М. В. Белова [и др.] // Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». - 2021. Т. 10, № 4. - С. 787-792.

17. К проблеме участия мелатонина слюны в биохимических процессах в полости рта и поддержании гомеостаза и аллостаза при пародонтите (на основе

обзора литературных данных) / Л. А. Каминская, Я. Ю. Труфанова, Е. В. Брусницына [и др.] // Тенденции развития науки и образования. - 2021. - № 80-87.

18. Клиническая информативность хемокинов ротовой жидкости при хроническом пародонтите / В. В. Базарный, Ю. В. Мандра, Л. Г. Полушина [и др.] // Медицинская иммунология. - 2021. - Т. 23, № 2. - С. 345-352.

19. Красный плоский лишай: проявления в полости рта: клинические рекомендации (протоколы лечения) / разработчик Стоматологическая Ассоциация России - Текст : электронный // Стоматологическая Ассоциация России. - 2024. -URL: https://e-stomatology.ru/director/protokols/ (дата обращения 12.10.2025.).

20. Лыкова, С. Г. Конечные продукты гликирования как биомаркеры старения / С. Г. Лыкова, Е. В. Свечникова, М. А. Моржанаева // Вестник РАЕН. -2018. - Т. 18, № 2. - С. 71-77.

21. Маркеры воспалительного старения при гериатрических синдромах / С. О. Лукьянова, В. В. Греченко, О. В. Артемьева [и др.] // Медицинская иммунология. - 2025. - Т. 27, № 3. - С. 643-650.

22. Мелатонин как молекулярный маркер возрастной патологии / В. А. Зуев, Н. И. Трифонов, Н. С. Линькова, Т. В. Кветная // Успехи геронтологии. - 2017. - Т. 30, № 1. - С. 62-69.

23. Пальцын, А.А. Миокины / А.А. Пальцын // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2020. - Т. 64, № 1. - С. 135-141.

24. Повышенное стирание твердых тканей зубов: клинические рекомендации (протоколы лечения) / разработчик Стоматологическая Ассоциация России - Текст : электронный // Стоматологическая Ассоциация России. - 2024. - URL: https://e-stomatology.ru/director/protokols/ (дата обращения 12.10.2025.).

25. Роль биологических маркеров ротовой жидкости в клиническом течении плоского лишая / Е. А. Горбатова, М. В. Козлова, Н. Е. Кушлинский, Е. С. Герштейн // Пародонтология. - 2021. - Т. 26, № 3. - С. 203-209.

26. Сафаралиев, Ф. Р. Повышение эффективности лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта у профессиональных спортсменов / Ф. Р. Сафаралиев // Казанский медицинский журнал. - 2018. - Т. 99, № 3. - С. 374-380.

27. Скрининг функциональных, биохимических и клеточно-гематологических показателей организма как маркеров процесса старения человека / И. В. Гаврилов, В. Н. Мещанинов, Д. Л. Щербаков [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2018. - Т. 15, № 5. - С. 691-703.

28. Сравнительный анализ уровня натрийуретических пептидов в ротовой жидкости пациентов с хроническим пародонтитом / О. С. Гилева, Е. Ю. Сивак, Д. Ю. Соснин, Л. Е. Леонова // Стоматология. - 2018. - Т. 97, № 6-2. - С. 41.

29. Стоматологические критерии оценки биологического возраста детей и подростков / С. Ю. Косюга, Е. С. Богомолова, О. С. Киселева [и др.] // Стоматология. - 2013. - Т. 92, № 6. - С. 56-58.

30. Теория и практика современной геронтологии / В. С. Мякотных, В. Н. Мещанинов, Т. А. Боровкова, А. П. Сиденкова. - Екатеринбург : ООО «Информационно-издательский центр «Знак качества», 2022. - 280 с.

31. Тополянская, С.В. Роль интерлейкина 6 при старении и возрастассоциированных заболеваниях / С. В. Тополянская // Клиницист. - 2020. -Т. 14, № 3-4. - С. 10-17.

32. Уровни отдельных цитокинов в сыворотке крови и ротовой жидкости у женщин в постменопаузе, имеющих хронический генерализованный пародонтит и остеопороз / Э. А. Майлян, И. В. Чайковская, А. А. Соболева [и др.] // Актуальные проблемы медицины. - 2021. - Т. 44, № 1. - С. 79-91.

33. Феномен «экранирования» индукции цитокинов микробиомом пародонта при сочетании пародонтита с сахарным диабетом типа 2 / И. П. Балмасова, Я. А. Ломакин, Э. А. Бабаев [и др.] // Acta Naturae. - 2019. - Т. 11, № 4. - С. 79-87.

34. Фефелов, А. А. Цитокины и факторы врожденного звена иммунной системы в механизмах резорбции костной ткани у больных хроническим пародонтитом / А. А. Фефелов, Н. Н. Цыбиков, Е. В. Фефелова // International Journal of Medicine and Psychology. - 2023. - Т. 6, № 4. - С. 81-89.

35. Хронический пародонтит: клинические рекомендации (протоколы лечения) / разработчик Стоматологическая Ассоциация России - Текст :

электронный // Стоматологическая Ассоциация России. - 2024. - URL: https://e-stomatology.ru/director/protokols/ (дата обращения 12.10.2025.).

36. Шевцова, А. И. Конечные продукты гликиро-вания и их рецепторы при сердечно-сосудистых заболеваниях / А. И. Шевцова, В. А. Ткаченко // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2019. - Т. 17, № 1.

- С. 11-6.

37. A convolutional neural network-based, quantitative complete blood count scattergram-mapping framework promptly screens acute promyelocytic leukemia with high sensitivity / H. Liao, Y. Xu, Q. Meng [et al.] // Cancer. - 2023. - Vol. 129, iss. 19. -P. 2986-2998.

38. A new definition for oral health developed by the FDI World Dental Federation opens the door to a universal definition of oral health / M. Glick, D. M. Williams, D. V. Kleinman [et al.] // Am J Orthod Dentofacial Orthop. - 2017. - Vol. 151, iss. 2. - P. 229231.

39. A role for advanced glycation end products in molecular ageing / K. Zgutka, M. Tkacz, P. Tomasiak, M. Tarnowski // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 24, iss. 12. - P. 9881.

40. A systematic overview of dental methods for age assessment in living individuals: from traditional to artificial intelligence-based approaches / N. Vila-Blanco, P. Varas-Quintana, I. Tomas, M. J. Carreira // Int J Legal Med. - 2023. - Vol. 137, iss. 4.

- P. 1117-1146.

41. A systematic review and meta-analysis study of salivary and serum interleukin-8 levels in oral lichen planus / H. R. Mozaffari, R. Sharifi, S. Mirbahari [et al.] // Postepy Dermatol Alergol. - 2018. - Vol. 35, iss. 6. - P. 599-604.

42. An umbrella review of the evidence linking oral health and systemic noncommunicable diseases / J. Botelho, P. Mascarenhas, J. Viana [et al.] // Nat Commun.

- 2022. - Vol. 13, iss. 1. - P. 7614.

43. Abdel-Latif, A. M. Increased caspase-3 and altered expression of apoptosis-associated proteins, Bcl-2 and Bax in lichen planus / A. M. Abdel-Latif, H. A. Abuel-Ela, S. H. El-Shourbagy // Clin Exp Dermatol. - 2009. - Vol. 34, iss. 3. - P. 390-395.

44. Advanced glycation end products (AGEs) in oral pathology / A. Ilea, A. M. Babtan, B. A. Bosca [et al.] // Arch Oral Biol. - 2018. - Vol. 93. - P. 22-30.

45. Advanced glycation end products increase salivary gland hypofunction in d-galactose-induced aging rats and its prevention by physical exercise / W. K. Jung, S. B. Park, H. R. Kim [et al.] // Curr Issues Mol Biol. - 2021. - Vol. 43, iss. 3. - P. 2059-2067.

46. Age and gender-specific brain natriuretic peptide (BNP) reference ranges in primary care / J. M. Keyzer, J. J. Hoffmann, L. Ringoir [et al.] // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - 2014. - Vol. 52, iss. 9. - P. 1341-1346.

47. Age-associated analysis of oxidative stress parameters in human plasma and erythrocytes / L. Gil, W. Siems, B. Mazurek [et al.] // Free Radical Research. - 2006. -Vol. 40, iss. 5. - P. 495-505.

48. Age-Related changes in salivary biomarkers / M. Nassar, N. Hiraishi, M. S. Islam [et al.] // J Dent Sci. - 2014. - Vol. 9. - P. 85-90.

49. Age-related modulation of plasmatic beta-Galactosidase activity in healthy subjects and in patients affected by T2DM / L. Spazzafumo, E. Mensa, G. Matacchione [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, iss. 55. - P. 93338-93348.

50. Age-related variations of protein carbonyls in human saliva and plasma: is saliva protein carbonyls an alternative biomarker of aging? / Z. Wang, Y. Wang, H. Liu [et al.] // Age (Dordr). - 2015. - Vol. 37, iss. 3. P. 9781.

51. Agha-Hosseini, F. Unstimulated salivary p53 in patients with oral lichen planus and squamous cell carcinoma. / F. Agha-Hosseini, I. Mirzaii-Dizgah, N. Miri-Zarandi // Acta Med Iran. - 2015. - Vol. 53, iss. 7. - P. 439-443.

52. Aging and aging-related diseases: from molecular mechanisms to interventions and treatments / J. Guo, X. Huang, L. Dou [et al.] // Signal Transduct Target Ther. - 2022. - Vol. 7, iss. 1. - P. 391.

53. Aging as a Risk Factor on the Immunoexpression of Pro-Inflammatory IL-1ß, IL-6 and TNF-a Cytokines in Chronic Apical Periodontitis Lesions / Q. E. Teixeira, D. C. Ferreira, A.M.P. da Silva [et al.] // Biology (Basel). - 2021. Vol. 11, iss. 1. - P. 14.

54. Aging-associated stem/progenitor cell dysfunction in the salivary glands of mice / K. Takamatsu, J. Tanaka, R. Katada [et al.] // Exp Cell Res. - 2021. - Vol. 409, iss. 1. - P. 112889.

55. Alteration of Cardiac Performance and Serum B-Type Natriuretic Peptide Level in Healthy Aging / Y. Yoshida, K. Nakanishi, M. Daimon [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2019. - Vol. 74, iss. 14. - P. 1789-1800.

56. Altered regulation of serum lysosomal acid hydrolase activities in Parkinson's disease: A potential peripheral biomarker? / Y. Niimi, S. Ito, Y. Mizutani [et al.] // Parkinsonism Relat Disord. - 2019. - Vol. 61. - P. 132-137.

57. Assessment of lactate dehydrogenase enzyme levels in saliva and serum of oral submucous fibrosis and leukoplakia patients / A. Panda, S. S. Behura, L. Bhuyan [et al.] // J Oral Maxillofac Pathol. - 2020. - Vol. 24, iss. 1. - P. 183.

58. Assessment of oral and overall health parameters using the SillHa Oral Wellness System / S. S. Adibi, R. Hanson, D. F. Fray [et al.] // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. - 2022. - Vol. 133, iss. 6. - P. 663-674.

59. Assessment of Oxidative Stress by the Estimation of Lipid Peroxidation Marker Malondialdehyde (MDA) in Patients with Chronic Periodontitis: A Systematic Review and Meta-Analysis / K. Mohideen, K. Chandrasekar, S. Ramsridhar [et al.] // Int J Dent. - 2023. - Vol. 2023. - P. 6014706.

60. Association between interleukin-8 levels and chronic periodontal disease: A PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis / L. S. Finoti, R. Nepomuceno, S. C. Pigossi [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96, iss. 22. - P. e6932.

61. Baker, G. T. Biomarkers of aging./ G. T. Baker, R. L. Sprott // Exp Gerontol. -1988. - Vol. 23, iss. 4-5. - P. 223-239.

62. Barrera, G. Oxidative stress and lipid peroxidation products in cancer progression and therapy / G. Barrera // ISRN Oncol. - 2012. - Vol. 2012. - P. 137289.

63. Bartlett, D. Tooth wear and aging / D. Bartlett, S. O'Toole // Aust Dent J. -2019. - Vol. 64, iss. S1. - P. 59-62.

64. Biomarkers of ageing: Current state-of-art, challenges, and opportunities / R. Chen, Y. Wang, S. Zhang [et al.] // MedComm - Future Med. - 2023. - Vol. 2., iss. 2. -P. :e50.

65. Biomarkers of aging / H. Bao, J. Cao, M. Chen [et al.] // Sci. China Life Sci. -2023. - Vol. 66, iss. 5. - P. 893-1066.

66. Biomarkers of Aging and Relevant Evaluation Techniques: A Comprehensive Review / X. Tao, Z. Zhu, L. Wang [et al] //Aging Dis. - 2024. - Vol. 15, iss. 3. - P. 9771005.

67. Biomarkers of aging: from primitive organisms to humans / R. N. Butler, R. Sprott, H. Warner [et al.] // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2004. - Vol. 59, iss. 6. - P. B560-567.

68. Biomarkers of Cellular Senescence Predict the Onset of Mobility Disability and Are Reduced by Physical Activity in Older Adults / R. A. Fielding, E. J. Atkinson, Z. Aversa [et al.] // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2024. - Vol. 79, iss. 3. - P. glad257.

69. Blood Biochemistry Analysis to Detect Smoking Status and Quantify Accelerated Aging in Smokers / P. Mamoshina, K. Kochetov, F. Cortese [et al.] // Sci Rep. - 2019. - Vol. 9, iss. 1. - P. 142.

70. Blood Biomarkers for Healthy Aging / C. Ubaida-Mohien, T. Tanaka, Q. Tian [et al.] // Gerontology. - 2023. - Vol. 69, iss. 10. - P. 1167-1174.

71. Brain-derived neurotrophic factor is related to stress and chewing in saliva and salivary glands / J. Saruta, M. To, W. Sakaguchi [et al.] // Jpn Dent Sci Rev. - 2020. -Vol. 56, iss. 1. - P. 43-49.

72. Brown, L. Does Salivary Telomere Length Explain Race/Ethnic Differences in Aging? / L. Brown, C. Garcia, J. Ailshire // Biodemography Soc Biol. - 2019. - Vol. 65, iss. 4. - P. 351-369.

73. Burden of Oral Diseases and Access to Oral Care in an Ageing Society / J. Aida, K. Takeuchi, M. Furuta [et al.] // Int Dent J. - 2022. - Vol. 72, iss. 4S. - P. S5-S11.

74. Cell Death Pathways: a Novel Therapeutic Approach for Neuroscientists / G. Morris, A. J. Walker, M. Berk [et al.] // Mol Neurobiol. - 2018. - Vol. 55, iss. 7. - P. 5767-5786.

75. Chemokines and cytokines profile in whole saliva of patients with periodontitis. / D. Kawamoto, P.P.L. Amado, E. Albuquerque-Souza // Cytokine. - 2020. - Vol. 135. -P. 155197.

76. Circulating and urinary concentrations of malondialdehyde in aging humans in health and disease: review and discussion / D. Tsikas, S. A. Tsikas, M. Mikuteit, S. Uckert // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11, iss. 10. - P. 2744.

77. Circulating H-FABP as a biomarker of frailty in patients with chronic heart failure / F. Ahmad, A. Karim, J. Khan, R. Qaisar // Exp Biol Med (Maywood). - 2023. -Vol. 248, iss. 16. - P. 1383-1392.

78. Circulating levels of heart-type fatty acid-binding protein in a general Japanese population: effects of age, gender, and physiologic characteristics / T. Niizeki, Y. Takeishi, N. Takabatake [et al.] // Circ J. - 2007. - Vol. 71, iss. 9. P. 1452-1457.

79. Clark, D. Frailty, aging, and periodontal disease: Basic biologic considerations / D. Clark, E. Kotronia, S. E. Ramsay // Periodontol 2000. - 2021. - Vol. 87, iss. 1. - P. 143-156.

80. Classification of COVID-19, Long COVID, and Healthy Controls Using Heart Rate Variability: Machine Learning Study With a Near-Real-Time Monitoring Component / C. A. Sanches, A. F. H. Librantz, L. M. M. Sampaio, P. A. Belan // J Med Internet Res. - 2025. - Vol. 27. - P. e76613.

81. Common Medical and Dental Problems of Older Adults: A Narrative Review / A. K. Y. Chan, M. Tamrakar, C. M. Jiang [et al.] //Geriatrics (Basel). - 2021. - Vol. 6, iss. 3. - P. 76.

82. Comparison of biomarkers in blood and saliva in healthy adults / S. Williamson, C. Munro, R. Pickler [et al.] // Nurs Res Pract. - 2012. Vol. 2012. - P. 246178.

83. Comprehensive Insight into Lichen Planus Immunopathogenesis / M. Vicic, N. Hlaca, M. Kastelan [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24, iss. 3. - P. 3038.

84. Conceptual Overview of Biological Age Estimation / A. Salih, T. Nichols, L. Szabo [et al.] // Aging Dis. - 2023. - Vol. 14, iss. 3. - P. 583-588.

85. Current concepts in the pathogenesis of periodontitis: from symbiosis to dysbiosis / A. A. Abdulkareem, F. B. Al-Taweel, A. J. B. Al-Sharqi [et al.] // J Oral Microbiol. - 2023. - Vol. 15, iss. 1. - P. 2197779.

86. Cytochrome c as a Potentially Clinical Useful Marker of Mitochondrial and Cellular Damage / T. Eleftheriadis, G. Pissas, V. Liakopoulos, I. Stefanidis // Front Immunol. - 2016. - Vol. 7. - P. 279.

87. Cytokines and Chemokines in Periodontitis / D. E. Ramadan, N. Hariyani, R. Indrawati [et al.]// Eur J Dent. - 2020. - Vol. 14, iss. 3. - P. 483-495.

88. Daily, Z. A. Accuracy of salivary biomarkers in the diagnosis of periodontal status and coronary heart disease / Z. A. Daily, B. H. Al-Ghurabi // J Med Life. - 2024. -Vol. 17, iss. 4. - P. 442-448.

89. Dawes, C. Role of saliva and salivary diagnostics in the advancement of oral health / C. Dawes, D. T. W. Wong // J Dent Res. - 2019. - Vol. 98, iss. 2. - P. 133-141.

90. Development of machine learning model for diagnostic disease prediction based on laboratory tests / D. J. Park, M. W. Park, H. Lee [et al.] // Sci Rep. - 2021. -Vol. 11, iss. 1. - P. 7567.

91. Diagnostic and prognostic markers of periodontal disease / N. Risteska, B. Poposki, K. Ivanovski [et al.] // Pril (Makedon Akad Nauk Umet Odd Med Nauki). -2021. - Vol. 42, iss. 3. - P. 89-95.

92. Dinarello, C. A. Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity / C. A. Dinarello // Immunol Rev. - 2018. - Vol. 281, iss. 1. - P. 827.

93. Effect of Aging on Homeostasis in the Soft Tissue of the Periodontium: A Narrative Review / Y. G. Kim, S. M. Lee, S. Bae [et al.] // J Pers Med. - 2021. - Vol. 11, iss. 1. - P. 58.

94. Effect of Storage Time and Temperature on Salivary Total Antioxidant Capacity, Total Oxidant Status, and Oxidant Stress Index / J. K. Amadeu, A. L. Lemes, J. L. Schussel, J. M. Amenabar // Acta Stomatol Croat. - 2019. - Vol. 53, iss. 2. - P. 119124.

95. Effects of periodontal treatment on primary sjogren's syndrome symptoms / L. M. Ambrosio, E. S. Rovai, B. N. Franca [et al.] // Braz Oral Res. - 2017. - Vol. 31. - P. e8.

96. Estimating the sample mean and standard deviation from the sample size, median, range and/or interquartile range / X. Wan, W. Wang, J. Liu, T. Tong // BMC Med Res Methodol. - 2014. - Vol. 14. - P. 135.

97. Evaluating oxidative stress in human cardiovascular disease: methodological aspects and considerations / R. Lee, M. Margaritis, K. M. Channon, C. Antoniades // Curr Med Chem. - 2012. - Vol. 19, iss. 16. - P. 2504-2520.

98. Evaluation of Heart-type Fatty Acid-binding Protein in Early Diagnosis of Acute Myocardial Infarction / M. G. Moon, C. H. Yoon, K. Lee [et al.] // J Korean Med Sci. - 2021. - Vol. 36, iss. 8. - P. e61.

99. Evaluation of serum and salivary lipid profile: A correlative study / S. Singh, V. Ramesh, N. Oza [et al.] // J Oral Maxillofac Pathol. - 2014. - Vol. 18, iss. 1. - P. 4-8.

100. Evidence-Based Practice for the Use of pH Indicator Paper Strip in Oral Medicine: A Literature Review / B. Shamsi-Basha, R. Bernard-Garbati, E. Mortier [et al.] // Cureus. - 2024. - Vol. 16, iss. 6. - P. e62797.

101. Oxidative stress and cell senescence process / R. Faraonio // Antioxidants (Basel). - 2022. - Vol. 11, iss. 9. - P. 1718.

102. Fey, J. M. H. Saliva Collection Methods Among Children and Adolescents: A Scoping Review / J. M. H. Fey, F. J. Bikker, D. Hesse // Mol Diagn Ther. - 2024. -Vol. 28, iss. 1. - P. 15-26.

103. Gingival fluid and saliva concentrations of selected non-enzymatic antioxidants in periodontitis / J. Toczewska, M. Maciejczyk, A. Zalewska, T. Konopka // Dent Med Probl. - 2022. - Vol. 59, iss. 4. - P. 555-564.

104. Grebenciucova, E. Interleukin 6: at the interface of human health and disease / E. Grebenciucova, S. VanHaerents // Front Immunol. - 2023. - Vol. 14. - P. 1255533.

105. Gregor, M. F. Inflammatory mechanisms in obesity / M. F. Gregor, G. S. Hotamisligil // Annu. Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 29. - P. 415-445.

106. Groschl, M. Saliva: a reliable sample matrix in bioanalytics / M. Groschl // Bioanalysis. - 2017. - Vol. 9, iss. 8. - P. 655-668.

107. Hafsa, A. Evaluation of Salivary C-Reactive Protein in Smokers with Periodontitis in Khartoum state / A. Hafsa, A. Elrheima // Int J Complement Intern Med.

- 2024. - Vol. 6, iss. 1. - P. 254-258.

108. Hajishengallis, G. Current understanding of periodontal disease pathogenesis and targets for host-modulation therapy / G. Hajishengallis, T. Chavakis, J. D. Lambris // Periodontol 2000. - 2020. - Vol. 84, iss. 1. - P. 14-34.

109. Hardeland, R. Aging, melatonin, and the pro- and anti-inflammatory networks / R. Hardeland // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 20, iss. 5. - P. 1223.

110. He, Z. C. A model for comprehensive oral biological age score with oral and systemic clinical parameters / Z. C. He, C. Sun, W.W. Jiang // J Oral Pathol Med. - 2020.

- Vol. 49, iss. 4. - P. 335-341.

111. Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein (H-FABP) and its Role as a Biomarker in Heart Failure: What Do We Know So Far? / R. Rezar, P. Jirak, M. Gschwandtner [et al.] // J Clin Med. - 2020. - Vol. 9, iss. 1. - P. 164.

112. Hodjat, M. Epigenetic alterations in aging tooth and the reprogramming potential / M. Hodjat, F. Khan, K. Saadat // Ageing Res Rev. - 2020. - Vol. 63. - P. 101140.

113. Housekeeping proteins: How useful are they in skeletal muscle diabetes studies and muscle hypertrophy models? / M. A. Fortes, G. N. Marzuca-Nassr, K. F. Vitzel [et al.] // Anal Biochem. - 2016. - Vol. 504. - P. 38-40.

114. How does p53 induce apoptosis and how does this relate to p53-mediated tumour suppression? / B. J. Aubrey, G. L. Kelly, A. Janic [et al.] // Cell Death Differ. -2018. - Vol. 25, iss. 1. - P. 104-113.

115. Ide, M. Oral Health, Antimicrobials and Care for Patients With Chronic Oral Diseases - A Review of Knowledge and Treatment Strategies / M. Ide, M. Karimova, J. Setterfield // Front Oral Health. - 2022. -Vol. 3. - P. 866695

116. Identification of the different salivary Interleukin-6 profiles in patients with periodontitis: A cross-sectional study / G. Isola, A. Lo Giudice, A. Polizzi [et al.] // Arch Oral Biol. - 2021. - Vol. 122. - P. 104997.

117. Identifying the association between interleukin-6 and lichen planus: A metaanalysis / M. Yin, G. Li, H. Song, S. Lin // Biomed Rep. - 2017. - Vol. 6, iss. 5. - P. 571575.

118. IL-1ß and TNF-a play an important role in modulating the risk of periodontitis and Alzheimer's disease / R. P. Wang, J. Huang, K. W. Y. Chan [et al.] // J Neuroinflammation. - 2023. - Vol. 20, iss. 1. - P. 71.

119. IL-8 as a Potential Therapeutic Target for Periodontitis and Its Inhibition by Caffeic Acid Phenethyl Ester In Vitro / Y. K. Huang, K. F. Tseng, P. H. Tsai [et al.]// Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, iss. 7. - P. 3641.

120. IL-1 Superfamily Members and Periodontal Diseases / E. Papathanasiou, P. Conti, F. Carinci [et al.] // J Dent Res. - 2020. - Vol. 99, iss. 13. - P. 1425-1434.

121. Impact of Acute High-intensity Interval Training on Cortical Excitability, M1-related Cognitive Functions, and Myokines: A Randomized Crossover Study / E. Gokce, E. Adiguzel, O. K. Kocak [et al.] // Neuroscience. - 2024. - Vol. 551. - P. 290-298.

122. Implications of p53 protein upregulation in oral lichen planus: a systematic review and meta-analysis / C. Keim-Del Pino, P. Ramos-Garcia, L. A. Pimenta-Barros, M. A. Gonzalez-Moles // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2024. - Vol. 29, iss. 6. - P. e832-e842.

123. Implication of serum and salivary albumin tests in the recent oral health related epidemiological studies: A narrative review / M. K. Mahmood, H. A. Kurda, B. H. Qadir [et al.] // Saudi Dent J. - 2024. - Vol. 36, iss. 5. - P. 698-707.

124. Inflammaging markers characteristic of advanced age show similar levels with frailty and dependency / A. Alberro, A. Iribarren-Lopez, M. Saenz-Cuesta [et al.] // Sci Rep. - 2021. Vol. 11, iss. 1. - P. 4358.

125. Interleukin-6 and C-reactive protein, successful aging, and mortality: the PolSenior study / M. Puzianowska-Kuznicka, M. Owczarz, K. Wieczorowska-Tobis [et al.] // Immun Ageing. - 2016. - Vol. 13. - P. 21.

126. Is There a Difference in the Proteomic Profile of Stimulated and Unstimulated Saliva Samples from Pregnant Women with/without Obesity and Periodontitis? / G. A. Foratori-Junior, T. M. O. Ventura, L. T. Grizzo [et al.] // Cells. - 2023. - Vol. 12, iss. 10. - P. 1389.

127. Jakovljevic, D. G. Physical activity and cardiovascular aging: Physiological and molecular insights / D. G. Jakovljevic // Exp Gerontol. - 2018. - Vol. 109. - P. 6774.

128. Jia, L. Common methods of biological age estimation / L. Jia, W. Zhang, X. Chen // Clin Interv Aging. - 2017. - Vol. 12. - P. 759-772.

129. Kang, J. H. Blood contamination in salivary diagnostics: current methods and their limitations / J. H. Kang, H. S. Kho // Clin. Chem. Lab Med. - 2019. - Vol. 57, iss. 8. - P. 1115-1124.

130. Le Couteur, D. G. What Is an Aging-Related Disease? An Epidemiological Perspective / D. G. Le Couteur, J. Thillainadesan // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. -2022. - Vol. 77, iss. 11. - P. 2168-2174.

131. Long-term pattern of brain natriuretic peptide and N-terminal pro brain natriuretic peptide and its determinants in the general population: contribution of age, gender, and cardiac and extra-cardiac factors. / A. Luchner, G. Behrens, J. Stritzke [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2013. - Vol. 15. - P. 859-867.

132. Lu, Y. R. The information theory of aging / Y. R. Lu, X. Tian, D. A. Sinclair // Nat Aging. - 2023. - Vol. 3, iss. 12. - P. 1486-1499.

133. Maciejczyk, M. Salivary Antioxidant Barrier, Redox Status, and Oxidative Damage to Proteins and Lipids in Healthy Children, Adults, and the Elderly / M. Maciejczyk, A. Zalewska, J. R. Ladny // Oxid Med Cell Longev. - 2019. - Vol. 2019. -P. 4393460.

134. Matsushima, K. Interleukin-8: An evolving chemokine / K. Matsushima, D. Yang, J. J. Oppenheim // Cytokine. - 2022. - Vol. 153. - P. 155828.

135. McHugh, D. Senescence and aging: Causes, consequences, and therapeutic avenues / D. McHugh, J. Gil // J Cell Biol. - 2018. - Vol. 217, iss. 1. - P. 65-77.

136. Melatonin as an Anti-Aging Therapy for Age-Related Cardiovascular and Neurodegenerative Diseases / V. M. Martin Gimenez, N. de Las Heras, V. Lahera [et al.] // Front Aging Neurosci. - 2022. - Vol. 14. - P. 888292.

137. Melatonin's impact on antioxidative and anti-inflammatory reprogramming in homeostasis and disease / D. M. Chitimus, M. R. Popescu, S. E. Voiculescu [et al.] // Biomolecules. - 2020. - Vol. 10, iss. 9. - P. 1211.

138. Meta-Analysis of Assessment of Total Oxidative Stress and Total Antioxidant Capacity in Patients with Periodontitis / K. Mohideen, K. Chandrasekaran, H. Veeraraghavan [et al.] // Dis Markers. - 2023. - Vol. 2023. - P. 9949047.

139. Montegut, L. Aging and cancer / L. Montegut, C. Lopez-Otin, G. Kroemer // Mol Cancer. - 2024. - Vol. 23, iss. 1. - P. 106.

140. Mozaffari, H. R. Interleukin-6 levels in the serum and saliva of patients with oral lichen planus compared with healthy controls: a meta-analysis study / H. R. Mozaffari, R. Sharifi, M. Sadeghi // Cent Eur J Immunol. - 2018. - Vol. 43, iss. 1. - P. 103-108.

141. Neurath, N. Cytokines in gingivitis and periodontitis: from pathogenesis to therapeutic targets / N. Neurath, M. Kesting // Front Immunol. - 2024. - Vol. 15. - P. 1435054.

142. Non-Surgical Periodontal Therapy Reduces Saliva Adipokine and Matrix Metalloproteinase Levels in Periodontitis / E. Ozcan, N. Isil Saygun, M. A. Serdar [et al.] // J Periodontol. - 2016. - Vol. 87, iss. 8. - P. 934-943.

143. N-terminal pro B-type natriuretic peptide (NT-proBNP): a possible surrogate of biological age in the elderly people / A. Muscari, G. Bianchi, P. Forti [et al.] // Geroscience. - 2021. - Vol. 43, iss. 2. - P. 845-857.

144. Nunes, L. A. Clinical and diagnostic utility of saliva as a non-invasive diagnostic fluid: a systematic review / L. A. Nunes, S. Mussavira, O. S. Bindhu // Biochem Med (Zagreb). - 2015. - Vol. 25, iss. 2. - P. 177-192.

145. Ogrodnik, M. Cellular aging beyond cellular senescence: Markers of senescence prior to cell cycle arrest in vitro and in vivo / M. Ogrodnik // Aging Cell. -2021. - Vol. 20, iss. 4. - P. e13338.

146. Oral Diagnostic Methods for the Detection of Periodontal Disease / L. L. Ramenzoni, M. P. Lehner, M. E. Kaufmann [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2021. - Vol. 11, iss. 3. - P. 571.

147. Oral Health-Related Quality of Life, Oral Conditions, and Risk of Malnutrition in Older German People in Need of Care-A Cross-Sectional Study / G. Schmalz, C. R. Denkler, T. Kottmann [et al.] // J Clin Med. - 2021. - Vol. 10, iss. 3. - P. 426.

148. Oral frailty: a concept analysis / H. Zhao, B. Wu, Y. Zhou [et al.] // BMC Oral Health. - 2024. - Vol. 24, iss. 1. - P. 594.

149. Oral hypofunction in the older population: Position paper of the Japanese Society of Gerodontology in 2016 / S. Minakuchi, K. Tsuga, K. Ikebe [et al.] // Gerodontology. - 2018. - Vol. 35, iss. 4. - P. 317-324.

150. Oral lichen planus: An update on pathogenesis and treatment / N. Lavanya, P. Jayanthi, U. K. Rao, K. Ranganathan // J Oral Maxillofac Pathol. - 2011. - Vol. 15, iss. 2. - P. 127-132.

151. Oxidation, Glycation, and Carbamylation of Salivary Biomolecules in Healthy Children, Adults, and the Elderly: Can Saliva Be Used in the Assessment of Aging? / M. Maciejczyk, M. Nesterowicz, J. Szulimowska, A. Zalewska // J Inflamm Res. - 2022. -Vol. 15. - P. 2051-2073.

152. Oxidative stress parameters in saliva and its association with periodontal disease and types of bacteria / J. M. Almerich-Silla, J. M. Montiel-Company, S. Pastor [et al.] // Dis Markers. - 2015. - Vol. 2015. - P. 653537.

153. Pandya, D. Assessment and Correlation of Urea and Creatinine Levels in Saliva and Serum of Patients with Chronic Kidney Disease, Diabetes and Hypertension-A Research Study / D. Pandya, A. K. Nagrajappa, K. S. Ravi // J Clin Diagn Res. - 2016. - Vol. 10, iss. 10. - P. 58-62.

154. Periodontitis and cardiovascular diseases: Consensus report / M. Sanz, A. Marco Del Castillo, S. Jepsen [et al.] // J Clin Periodontol. - 2020. - Vol. 47, iss. 3. - P. 268-288.

155. Periodontitis in US Adults: National Health and Nutrition Examination Survey 2009-2014 / P. I. Eke, G. O. Thornton-Evans, L. Wei [et al.] // J Am Dent Assoc. - 2018.

- Vol. 149, iss. 7. - P. 576-588.

156. Persson, G. R. Periodontal complications with age / G. R. Persson // Periodontol 2000. - 2018. - Vol. 78, iss. 1. - P. 185-194.

157. Physiological regulation of oral saliva ion composition and flow rate are not coupled in healthy humans-Partial revision of our current knowledge required / G. Schwerdt, M. C. Schulz, M. Kopf [et al.] // Pflugers Arch. - 2025. - Vol. 477, iss. 1. - P. 55-65.

158. Positive and negative affect are associated with salivary cortisol in the everyday life of older adults: A quantitative synthesis of four aging studies / T. Pauly, J. Drewelies, K. Kolodziejczak [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2021. - Vol. 133. -P. 105403.

159. Potdar, R. Evaluation of salivary IL-8 and calcium levels in postmenopausal females with and without periodontitis-A comparative study / R. Potdar, A. Ramesh, A. Rajesh // Indian J Dent Res. - 2023. - Vol. 34, iss. 1. - P. 45-48.

160. Practice guideline update summary: Mild cognitive impairment: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology/ R. C. Petersen, O. Lopez, M. J. Armstrong [et al.] // Neurology. - 2018. - Vol. 90, iss. 3. - P. 126-135.

161. Programmed cell death detection methods: a systematic review and a categorical comparison / S. Kari, K. Subramanian, I. A. Altomonte [et al.] // Apoptosis.

- 2022. - Vol. 27, iss. 7-8. - P. 482-508.

162. Programmed cell death in periodontitis: recent advances and future perspectives / B. Song, T. Zhou, W. Yang [et al.] // Oral Diseases. - 2016. - Vol. 23, iss. 5. - P. 609-619.

163. Progress in biological age research / Z. Li, W. Zhang, Y. Duan [et al.] // Front Public Health. - 2023. - Vol. 11. - P. 1074274.

164. Prospective clinical biomarkers of caspase-mediated apoptosis associated with neuronal and neurovascular damage following stroke and other severe brain injuries:

Implications for chronic neurodegeneration / O. Y. Glushakova, A. A. Glushakov, D. S. Wijesinghe [et al.] // Brain Circ. - 2017. - Vol. 3, iss. 2. - P. 87-108.

165. Pyroptosis in periodontitis: From the intricate interaction with apoptosis, NETosis, and necroptosis to the therapeutic prospects / X. Xu, T. Zhang, X. Xia [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. - 2022. - Vol. 12. - P. 953277.

166. Quantification of Caspase 3 Levels in Patients with Periodontitis with or without Diabetes Mellitus / S. M. A. Hanin, M. Jeevitha, N. D. Jayakumar, S. Jayaraman // Journal of Pharmaceutical Research International. - 2021. - Vol. 33, iss. 62B. - P. 7684.

167. Ranking Biomarkers of Aging by Citation Profiling and Effort Scoring / A. Hartmann, C. Hartmann, R. Secci // Front Genet. - 2021. - Vol. 12. - P. 686320.

168. Rawdhah, R. Salivary lactate dehydrogenase and salivary total protein as potential biomarkers for screening periodontal disease / R. Rawdhah, M. S. Mahmood // Saudi Dent J. - 2023. - Vol. 35, iss. 7. - P. 827-833.

169. Relationship between salivary alkaline phosphatase enzyme activity and the concentrations of salivary calcium and phosphate ions / M. Jazaeri, H. Malekzadeh, H. Abdolsamadi [et al.] // Cell J. - 2015. - Vol. 17, iss. 1. - P. 159-162.

170. Role of advanced glycation end products in cellular signaling / C. Ott, K. Jacobs, E. Haucke [et al.] // Redox Biol. - 2014. - Vol. 2. - P. 411-429.

171. Saliva as a Diagnostic Tool for Systemic Diseases — A Narrative Review / A. Surdu, L. G. Foia, I. Luchian [et al.] // Medicina. - 2025. - Vol. 61, iss. 2. - P. 243.

172. Saliva for assessing creatinine, uric acid, and potassium in nephropathic patients / G. Bilancio, P. Cavallo, C. Lombardi [et al.] // BMC Nephrol. - 2019. - Vol. 20, iss. 1. - P. 242.

173. Saliva in the diagnosis of diseases / C. Z. Zhang, X. Q. Cheng, J. Y. Li [et al.] // Int J Oral Sci. - 2016. - Vol. 8, iss. 3. - P. 133-137.

174. Saliva specimen:a new laboratory tool for diagnostic and basic investigation / S. Chiappin, G. Antonelli, R. Gatti, E. F. De Palo // Clin Chim Acta. - 2007. - Vol. 383, iss. 1-2. - P. 30-40.

175. Salivary Amylase as a Predictive Marker for Radiation-Induced Salivary Dysfunction in Head and Neck Cancer: A Pilot Study / A. R. Shivashankara, P. Simon, S. Pais [et al.] // Middle East Journal of Cancer. - 2023. - Vol. 14, iss. 1. - P. 61-71.

176. Salivary and Serum Interferon-Gamma/Interleukin-4 Ratio in Oral Lichen Planus Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis / H. R. Mozaffari, M. Molavi, P. Lopez-Jornet [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2019. - Vol. 55, iss. 6. - P. 257.

177. Salivary and serum levels of lactate dehydrogenase in oral submucous fibrosis: A meta-analysis / X. Chen, T. Chen, H. Xie, J. Guo // Medicine (Baltimore). -2024. - Vol. 103, iss. 15. - P. e37788.

178. Salivary and serum markers of angiogenesis in periodontitis in relation to smoking / C. Yilmaz Sastim, M. Gursoy, E. Kononen [et al.] //Clin Oral Investig. - 2021. - Vol. 25, iss. 3. - P. 1117-1126.

179. Salivary apoptotic cells in oral (pre-) cancer as a potential diagnostic means / J. Kaur, C. Politis, R. Jacobs // J Clin Exp Dent. - 2015. - Vol. 7, iss. 3. - P. 400-404.

180. Salivary biomarker combination prediction model for the diagnosis of periodontitis in a Taiwanese population / Y. C. Wu, L. Ning, Y. K. Tu [et al.] // J Formos Med Assoc. - 2018. - Vol. 117, iss. 9. - P. 841-848.

181. Salivary Biomarkers in Periodontitis: A Scoping Review / S. A. Ali Alftaikhah, R. Issrani, M. Alnasser [et al.] // Cureus. - 2023. - Vol. 15, iss. 12. - P. e50207.

182. Salivary cortisol differs with age and sex and shows inverse associations with WHR in Swedish women: a cross-sectional study / C. A. Larsson, B. Gullberg, L. Rastam, U. Lindblad // BMC Endocr Disord. - 2009. - Vol. 9. - P. 16.

183. Salivary cytokine profile in patients with oral lichen planus / Z. D. Zhu, X. M. Ren, M. M. Zhou [et al.] // Journal of Dental Sciences. - 2021. - Vol. 17, iss. 1. - P. 100105.

184. Salivary estradiol, interleukin-6 production, and the relationship to substrate metabolism during exercise in females / S. J. Ives, M. Blegen, M. A. Coughlin [et al.] // Eur J Appl Physiol. - 2011. - Vol. 111, iss. 8. - P. 1649-1658.

185. Salivary gland function, development, and regeneration / A. M. Chibly, M. H. Aure, V. N. Patel, M. P. Hoffman // Physiol Rev. - 2022. - Vol. 102, iss. 3. - P. 14951552.

186. Salivary interleukin-6 and -8 in patients with oral cancer and patients with chronic oral inflammatory diseases / Y. S. Lisa Cheng, L. Jordan, L. M. Gorugantula [et al.] // J Periodontol. - 2014. - Vol. 85, iss. 7. - P. 956-965.

187. Salivary levels of interleukin-8 in oral lichen planus and diabetic patients: A biochemical study / A. Tavangar, P. Ghalayani, M. A. Boroujeni, F. S. Ghoreishian // Dent Res J (Isfahan). - 2017. - Vol. 14, iss. 3. - P. 209-214.

188. Salivary leukocyte esterase activity by SillHa is a risk indicator of periodontal disease / K. Ishii, V. S. Venkataiah, T. Kajiwara [et al.] // BMC Oral Health. - 2023. -Vol. 23, iss. 1. - P. 187.

189. Salivary Metabolome and Soccer Match: Challenges for Understanding Exercise induced Changes / E. Pitti, G. Petrella, S. Di Marino [et al.] // Metabolites. -2019. - Vol. 9, iss. 7. - P. 141.

190. Salivary secretory leukocyte protease inhibitor levels in patients with stage 3 grade C periodontitis: a comparative cross-sectional study / B. Afacan, V. O. Oztürk, G. Emingil [et al.] // Sci Rep. - 2022. - Vol. 12, iss. 1. - P. 21267.

191. Salivary Uric Acid: A Noninvasive Wonder for Clinicians? / A. Jaiswal, S. Madaan, N. Acharya [et al.] // Cureus. - 2021. - Vol. 13, iss. 11. - P. e19649.

192. Schipper, R. G. Saliva as research material: biochemical, physicochemical and practical aspects / R. G. Schipper, E. Silletti, M. H. Vingerhoeds // Arch Oral Biol. -2007. - Vol. 52, iss. 12. - P. 1114-1135.

193. Sedrak, M. S. The Aging-Cancer Cycle: Mechanisms and Opportunities for Intervention / M. S. Sedrak, H. J. Cohen // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2023. - Vol. 78, iss. 7. - P. 1234-1238.

194. Senescent cell turnover slows with age providing an explanation for the Gompertz law / O. Karin, A. Agrawal, Z. Porat [et al.] // Nat Commun. - 2019. - Vol. 10, iss. 1. - P. 5495.

195. Serum Caspase-3 Levels as a Predictive Molecular Biomarker for Acute Ischemic Stroke / A. L. Zaharia, V. D. Oprea, C. A. Coada [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - Vol. 25, iss. 12. - P. 6772.

196. Serum markers of apoptosis decrease with age and cancer stage / N. Kavathia, A. Jain, J. Walston // Aging (Albany NY). - 2009. - Vol. 1, iss. 7. - P. 652-663.

197. Severinsen, M. C. K. Muscle-Organ Crosstalk: The Emerging Roles of Myokines / M. C. K. Severinsen, B. K. Pedersen // Endocr Rev. - 2020. - Vol. 41, iss. 4. - P. 594-609.

198. Shedding Light on the Black Box: Explaining Deep Neural Network Prediction of Clinical Outcomes / Y. Shao, Y. Cheng, R. U. Shah [et al.] // J Med Syst. -2021. - Vol. 45, iss. 1. - P. 5.

199. Short-term effect of non-surgical periodontal treatment on local and systemic cytokine levels: Role of hyperglycemia / M. S. Rabelo, G. H. Gomes, A. M. Foz [et al.] // Cytokine. - 2021. - Vol. 138. - P. 155360.

200. Sirtuins and their Biological Relevance in Aging and Age-Related Diseases / L. Zhao, J. Cao, K. Hu [et al.] // Aging Dis. - 2020. - Vol. 11, iss. 4. - P. 927-945.

201. Sirtuins as Possible Predictors of Aging and Alzheimer's Disease Development: Verification in the Hippocampus and Saliva / A. E. Pukhalskaia, A. S. Dyatlova, N. S. Linkova [et al.] // Bull Exp Biol Med. - 2020. - Vol. 169, iss. 6. - P. 821824.

202. Sleep Quality and Aging: A Systematic Review on Healthy Older People, Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease / M. Casagrande, G. Forte, F. Favieri, I. Corbo // Int J Environ Res Public Health. - 2022. - Vol. 19, iss. 14. - P. 8457.

203. Sprott, R. L. Biomarkers of aging and disease: introduction and definitions / R. L. Sprott // Exp Gerontol. - 2010. - Vol. 45, iss. 1. - P. 2-4.

204. Systematic Review and Meta-Analysis of Oxidative Stress and Antioxidant Markers in Oral Lichen Planus / J. Wang, J. Yang, C. Wang [et al.] // Oxid Med Cell Longev. - 2021. - Vol. 2021. - P. 9914652.

205. Takase, H. Kidney function crucially affects B-type natriuretic peptide (BNP), N-terminal proBNP and their relationship / H. Takase, Y. Dohi // European Journal of Clinical Investigation. - 2014. - Vol. 44, iss. 3. - P. 303-308.

206. The aging mouth: differentiating normal aging from disease / I. B. Lamster, L. Asadourian, T. Del Carmen, P. K. Friedman // Periodontol 2000. - 2016. - Vol. 72, iss. 1. - P. 96-107.

207. The correlation of urea and creatinine concentrations in sweat and saliva with plasma during hemodialysis: an observational cohort study / S. Adelaars, C. J. A. M. Konings, L. Cox [et al.] // Clin Chem Lab Med. - 2024. - Vol. 62, iss. 6. - P. 1118-1125.

208. The Effect of Exercise on Salivary Viscosity / A. J. Ligtenberg, E. H. Liem, H. S. Brand, E. C. Veerman // Diagnostics (Basel). - 2016. - Vol. 6, iss. 4. - P. 40.

209. The effects of tumour necrosis factor-a on bone cells involved in periodontal alveolar bone loss; osteoclasts, osteoblasts and osteocytes / K. Algate, D. R. Haynes, P. M. Bartold [et al.] // J Periodontal Res. - 2016. - Vol. 51, iss. 5. - P. 549-566.

210. The impact of saliva collection methods on measured salivary biomarker levels / H. Al Habobe, E. B. Haverkort, K. Nazmi [et al.] // Clin Chim Acta. - 2024. -Vol. 552. - P. 117628.

211. The Post-Translational Modifications of Human Salivary Peptides and Proteins Evidenced by Top-Down Platforms / I. Messana, B. Manconi, T. Cabras [et al.] // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 24, iss. 16. - P. 12776.

212. The Potential Role of Salivary NT-proBNP in Heart Failure / A. Rammos, A. Bechlioulis, P. Kalogeras [et al.] // Life (Basel). - 2023. - Vol. 13, iss. 9. - P. 1818.

213. The Role of Apoptotic Factors in Assessing Progression of Periodontal Disease / D. Dabiri, S. Halubai, M. Layher [et al.] // International Journal of Dentistry and Oral Science. - 2016. - Vol. 3, iss. 9. - P. 318-325.

214. The role of factors associated with apoptosis in assessing periodontal disease status / H. Abuhussein, J. D. Bashutski, D. Dabiri [et al.] // Journal of Periodontology. -2014. - Vol. 85, iss. 8. - P. 1086-1095.

215. The Role of Interleukin 6 in Periodontitis and Its Complications / M. Mazurek-Mochol, T. Bonsmann, M. Mochol [et al.] // Int J Mol Sci. - 2024. - Vol. 25, iss. 4. - P. 2146.

216. The role of melatonin in the molecular mechanisms underlying metaflammation and infections in obesity: A narrative review / C. Pivonello, M. Negri, R. Patalano [et al.] // Obes Rev. - 2022. - Vol. 23, iss. 3. - P. e13390.

217. The World report on ageing and health: a policy framework for healthy ageing / J. R. Beard, A. Officer, I. A. de Carvalho [et al.] // Lancet. - 2016. - Vol. 387, iss. 10033.

- P. 2145-2154.

218. Theories of biological aging: An integrative review / F. A. Quintero, M. Garraza, B. Navazo, M. F. Cesani // Rev Esp Geriatr Gerontol. - 2024. - Vol. 59, iss. 6.

- P. 101530.

219. Thompson, L. A. Physiology of aging of older adults / L. A. Thompson, H. Chen // Dental Clinics of North America. - 2021. - Vol. 65, iss. 2. - P. 275-284.

220. TNF receptor signalling in autoinflammatory diseases / H. H. Jarosz-Griffiths, J. Holbrook, S. Lara-Reyna, M. F. McDermott // Int Immunol. - 2019. - Vol. 31, iss. 10.

- P. 639-648.

221. Toan, N. K. Aging-Related Metabolic Dysfunction in the Salivary Gland: A Review of the Literature / N. K. Toan, S. G. Ahn // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, iss. 11. - P. 5835.

222. Tooth Wear in Older Adults: A Review of Clinical Studies / A. K. Y. Chan, Y. C. Tsang, E. H. Lai, C. H. Chu // Geriatrics (Basel). - 2024. - Vol. 9, iss. 1. - P. 12.

223. Total antioxidant capacity and total oxidant status in saliva of periodontitis patients in relation to bacterial load / T. Zhang, O. Andrukhov, H. Haririan [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. - 2016. - Vol. 5. - P. 97.

224. Total Antioxidant Capacity of Saliva and Its Correlation with pH Levels among Dental Students under Different Stressful Conditions / C. Schwarz, O. Balean, R. Dumitrescu [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2023. - Vol. 13, iss. 24. - P. 3648.

225. Tower, J. Programmed cell death in aging / J. Tower // Ageing Res Rev. -2015. - Vol. 23, iss. pt A. - P. 90-100.

226. Untargeted stimulated and unstimulated salivary metabolomics and saliva flow rate in children / C. S. de Araujo, A. C. L. da Silva, L. B. Freitas-Fernandes [et al.] // Clin Oral Investig. - 2024. - Vol. 28, iss. 9. - P. 489.

227. Urea and creatinine levels in saliva of patients with and without periodontitis / A. Gaal Kovalcikova, A. Pancikova, B. Konecna [et al.] // Eur J Oral Sci. - 2019. - Vol. 127, iss. 5. - P. 417-424.

228. Variations of Serum CRP Levels in Periodontal Health and Diseases: A Clinico-Biochemical Study / S. Shankar, S. Manjunath, S. M. Alqahtani [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2023. - Vol. 13, iss. 15. - P. 2483.

229. Vascular Endothelial Growth Factor: A Translational View in Oral Non-Communicable Diseases / S. Niklander, M. J. Bordagaray, A. Fernandez, M. Hernandez // Biomolecules. - 2021. - Vol. 11, iss. 1. - P. 85.

230. Vascular endothelial growth factor is an effective biomarker for vascular dementia, not for Alzheimer's disease: A meta-analysis / L. Z. Xu, F. Y. Li, J. Xu [et al.] // Alzheimers Dement (Amst). - 2024. - Vol. 16, iss. 2. - P. e12612.

231. World Health Organization. Oral Health Surveys - Basic Methods. 5th ed. -Geneva: WHO, 2013. - 125 p.

232. Worldwide prevalence of oral lichen planus: A systematic review and metaanalysis / M. A. Gonzalez-Moles, S. Warnakulasuriya, I. Gonzalez-Ruiz [et al.] // Oral Dis. - 2021. - Vol. 27, iss. 4. - P. 813-828.

233. Xin, Y. Programmed Cell Death Tunes Periodontitis / Y. Xin, Y. Wang // Oral Dis. - 2025. - Vol. 31, iss. 6. - P. 1583-1594.

234. Xu, F. Aging-related changes in quantity and quality of saliva: Where do we stand in our understanding? / F. Xu, L. Laguna, A. Sarkar // J Texture Stud. - 2019. -Vol. 50, iss. 1. - P. 27-35.

235. Zhang, C. Sex-Specific and Time-Varying Associations Between Cigarette Smoking and Telomere Length Among Older Adults / C. Zhang, D. S. Lauderdale, B. L. Pierce // Am J Epidemiol. - 2016. - Vol. 184, iss. 12. - P. 922-932.

236. Всемирная организация здравоохранения: официальный сайт. Информационный бюллетень. 2025 [Электронный ресурс] -https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health