Сорбционное разделение эфиров и возможности ферментативного фосфорилирования тиамина в технологии тиаминпирофосфата тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Красовицкая Ирина Александровна

• Красовицкая Ирина Александровна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Красовицкая Ирина Александровна

ВВЕДЕНИЕ

1 Обзор литературы

1.1 Синтетические и природные сорбенты: структура, свойства, применение

1.2 Сорбция: основные определения, принцип выбора сорбента для проведения процесса

1.3 Межмолекулярные взаимодействия, термодинамика, равновесие, кинетика и динамика сорбционных процессов

1.4 Тиамин: структура, свойства. Монофосфорный и трифосфорный эфиры тиамина

1.5 Дифосфорный эфир тиамина (тиаминпирофосфат): структура, свойства, применение, технологии

1.6 Ферменты: основные понятия. Фосфотрансферазы

1.7 Кинетика ферментативных реакций с участием трансфераз

1.8 Тиаминпирофосфокиназа: строение, механизм действия, регуляция активности

2 Материалы и методы

2.1 Материалы

2.1.1 Объекты исследования

2.1.2 Оборудование

2.1.3 Реактивы

2.1.4 Приготовление растворов

2.1.5 Приготовление кассет с гелями для денатурирующего электрофореза

2.1.6 Подготовка сорбентов к работе

2.1.7 Подготовка ультрафильтрационных мембран к работе

2.2 Методы

2.2.1 Определение тиамина, ТМФ, ТПФ, ТТФ и АМФ в растворах

2.2.2 Определение концентрации общего белка в растворах

2.2.3 Постановка тонкослойной хроматографии

2.2.4 Постановка высокоэффективной жидкостной хроматографии

2.2.5 Постановка гель-хроматографии экстракта дрожжей

2.2.6 Постановка электрофореза в полиакриламидном геле (ПААГ)

2.2.7 Постановка реакции ферментативного фосфорилирования тиамина

2.2.8 Постановка гель-хроматографии на ДЭАЭ-Сефадекс А-25

2.2.9 Постановка статической сорбции

2.2.9.1 Постановка эксперимента по изучению зависимости ёмкости сорбции от рН

2.2.9.2 Постановка эксперимента по исследованию равновесных параметров сорбции ТПФ

2.2.9.3 Постановка эксперимента по исследованию кинетики сорбции ТПФ

2.2.10 Постановка хроматографического разделения смеси тиамина, ТМФ, ТПФ, ТТФ83

2.2.10.1 Сорбция-десорбция плава на катионитах и анионитах

2.2.10.2 Постановка экспериментов по подбору условий хроматографии на КУ-2-20

2.2.11 Постановка экстракции из дрожжей

2.2.11.1 Постановка экспериментов по исследованию состава экстрактов дрожжей и кинетики экстракции

2.2.11.2 Постановка экспериментов по подбору экстрагента и соотношения количеств экстрагента и дрожжей

2.2.12 Постановка ультрафильтрации на мембранах с пределом молекулярного отсечения 50 и 10 кДа

2.2.13 Эксперимент по анализу ферментативной активности в полупродуктах стадий выделения и очистки ТПК

2.2.14 Статистическая обработка результатов

3 Обсуждение результатов

3.1 Изучение зависимости ёмкости сорбентов от рН и подбор условий статической сорбции88

3.2 Исследование равновесных параметров сорбции ТПФ

3.3 Исследование кинетики сорбции ТПФ

3.4 Хроматографическое разделение смеси тиамина, ТМФ, ТПФ, ТТФ на исследуемых сорбентах

3.5 Подбор условий хроматографии на КУ-2-20

3.6 Технология фермента тиминпирофосфокиназы

3.6.1 Дрожжи & cerevisiae и & carlsbergensis как источники ТПК: состав экстрактов, кинетика экстракции

3.6.2 Подбор экстрагента и соотношения количеств экстрагента и дрожжей при экстракции белка из cerevisiae

3.6.3 Очистка и концентрирование ТПК методом тангенциальной ультрафильтрации121

3.7 Анализ ферментативной активности в полупродуктах стадий выделения и очистки ТПК (оценка возможности фосфорилирования тиамина)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сорбционное разделение эфиров и возможности ферментативного фосфорилирования тиамина в технологии тиаминпирофосфата»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В настоящее время основной причиной смертности населения в мире являются неинфекционные заболевания, в первых рядах которых - сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), сахарный диабет, рак, нейродегенеративные заболевания [1-6]. По данным официальной статистики в 2020 году в связи с пандемией коронавируса общая смертность от ССЗ резко возросла, вернувшись на уровень 2014 года, так как ССЗ, как и диабет, выступают в качестве осложнений [7-9]. Не менее важной социальной проблемой является хронический алкоголизм. Согласно оценкам, 7% населения мира в возрасте 15 лет и старше страдают расстройствами, вызванными употреблением алкоголя, а 3,7% взрослого населения мира страдают алкогольной зависимостью [10]. Перечисленные заболевания часто сопровождаются дефицитом тиаминпирофосфата, приводящим к различным осложнениям.

Тиаминпирофосфат (ТПФ, тиаминдифосфат, ТДФ, кокарбоксилаза) - активная форма витамина В1 (тиамина), образующаяся в организме при его фосфорилировании с участием фермента тиаминпирофосфокиназы (ТПК). ТПФ является составной частью ряда ферментов в организме, принимает участие в важнейших реакциях метаболизма [11]. Тиаминпирофосфат применяют как лекарственное средство в составе комплексной терапии гликогеновой болезни печени [12], поражений нервной системы, в том числе обусловленных хроническим алкоголизмом [13, 14]; возможно применение при диабетической полиневропатии у пациентов с сахарным диабетом [15], болезни Альцгеймера (как ингибитор ацетилхолинэстеразы) [16]; в показания к применению входят недостаточность коронарного кровообращения, дыхательный ацидоз при сердечно-лёгочной недостаточности и др. [17] Показано снижение резистентности раковых клеток к химиотерапевтическим препаратам при их совместном применении с ТПФ [18, 19].

Традиционно тиаминпирофосфат получают путём химического фосфорилирования тиамина с помощью ортофосфорной кислоты и фосфорного ангидрида. При этом образуется смесь эфиров тиамина - моно-, ди- и трифосфорного (ТМФ, ТПФ, ТТФ), из которой далее выделяют ТПФ сорбционно-хроматографическим методом на сульфокатионите КУ-23 [20-22]. Основными недостатками данной технологии являются опасность для окружающей среды и персонала предприятия из-за необходимости работы с токсичными веществами, труднодоступность сорбента, низкий выход на стадии хроматографического разделения продуктов синтеза, вследствие чего технология нуждается в усовершенствовании. В настоящее время на рынке присутствует большое количество разнообразных катионитов, обладающих улучшенными свойствами и высокой эффективностью, которые могут послужить заменой КУ-23. Среди них есть сорбенты отечественного производства, что выгодно с точки зрения

осуществления стратегии импортозамещения. В аналитических целях при хроматографии растворов, содержащих ТПФ, применяют также анионообменные сорбенты на основе силикагеля (высокоэффективная жидкостная хроматография) [21, 23], сшитого декстрана и целлюлозы [24, 25] (хроматография низкого давления). Для разработки технологии, масштабируемой до промышленной, перспективным является исследование сорбции кокарбоксилазы на анионитах, имеющих жёсткую полимерную матрицу, устойчивую к воздействиям агрессивных условий.

Одним из актуальных направлений биотехнологии является создание высокоэффективных биокатализаторов, в том числе, на основе ферментов. Применение ферментов в промышленности имеет преимущества перед химическим синтезом, поскольку может осуществляться в мягких условиях, а благодаря основному свойству ферментов -специфичности - возможно проведение реакции с образованием минимального количества побочных продуктов [26-28].

В данной работе рассматривается возможность усовершенствования технологии ТПФ, с одной стороны, за счёт подбора более доступного сорбента на стадии хроматографического разделения эфиров тиамина, с другой - за счёт использования фермента тиаминпирофосфокиназы на стадии фосфорилирования тиамина, что позволит создать альтернативную схему производства, не требующую использования агрессивных реагентов и труднодоступных сорбентов. В качестве источника фермента в работе предложены дрожжи, так как они способны накапливать до 60% белка в биомассе, просты в культивировании, доступны на рынке [29-31].

Степень разработанности. Способ получения тиамипирофосфата, включающий фосфорилирование тиамина с использованием ортофосфорной кислоты и фосфорного ангидрида с последующим разделением полученной смеси тиамина и его фосфорных эфиров сорбционно-хроматографическим методом, применяется уже несколько десятилетий. В литературе предложены различные модификации технологии, в большинстве случаев связанные с интенсификацией процесса фосфорилирования путём корректировки условий и замены реактивов с сохранением общего принципа - фосфорилирования с помощью неорганических агентов. Также предлагалось улучшение процессов сорбционного разделения путём замены сульфокатионита КУ-23 на сорбенты с модифицированной поверхностью. Показана возможность использования анионообменных сорбентов для разделения тиамина и фосфорных эфиров с целью качественного и количественного анализа методами ВЭЖХ и гель-хроматографии. При этом отсутствуют сравнительные данные о равновесных параметрах и кинетике сорбции ТПФ на сорбентах макропористой и гелевой структуры, а также не рассматривалась возможность разделения тиамина и фосфорных эфиров на сорбентах типа

«ионитовые сита», хелатных сорбентах и полимерных анионитах в условиях атмосферного давления.

В литературе описан фермент тиаминпирофосфокиназа, полученный из различных источников (органы животных, растения, микроорганизмы, в том числе, дрожжи различных видов). Существуют разработки в области получения очищенного фермента ТПК для синтеза ТПФ, в которых в качестве источника фермента использованы пивные дрожжи. При этом используется трудоёмкая многостадийная технология и дорогостоящее сырьё.

Цели и задачи. Цель работы - разработка сорбционно-хроматографического метода разделения эфиров тиамина и оценка возможности получения тиаминпирофосфата путём ферментативного фосфорилирования.

Задачи работы:

1. Исследование равновесных параметров и кинетики сорбции ТПФ на катионообменных и анионообменных сорбентах различной структуры

2. Подбор доступного эффективного сорбента и условий хроматографии для разделения смеси ТМФ, ТПФ, ТТФ и тиамина, полученной при производстве ТПФ в результате фосфорилирования тиамина ортофосфорной кислотой и фосфорным ангидридом

3. Разработка технологии выделения и очистки фермента тиаминпирофосфокиназы из дрожжей Saccharomyces cerevisiae

4. Оценка возможности фосфорилирования тиамина ферментом тиаминпирофосфокиназой, полученным по разработанной схеме, в качестве альтернативы действующей производственной технологии

Научная новизна. Впервые представлены подробные результаты сравнительных исследований равновесных и кинетических параметров сорбции тиаминпирофосфата на синтетических полимерных катионитах и анионитах различной структуры.

Впервые показана возможность сорбционно-хроматографического разделения фосфорных эфиров тиамина на сорбенте класса «ионитовые сита».

Установлена возможность применения менее токсичного элюента (0,005 М буферного раствора Трис-НС1 (рН = 7,5) с 0,03 М №С1) в процессе разделения тиамина и продуктов его фосфорилирования на полимерных сорбентах.

Впервые приведены результаты процесса динамической сорбции-десорбции тиамина и его фосфорных эфиров на полимерных анионообменных сорбентах в условиях низкого давления из смеси, полученной в производственных условия.

Впервые предложена схема выделения и очистки тиаминпирофосфокиназы из дрожжей Saccharomyces cerevisiae, установлено наличие специфической активности фермента на всех стадиях предложенной схемы.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты работы могут быть использованы для усовершенствования действующей технологии производства лекарственного препарата кокарбоксилазы путём замены труднодоступного сорбента КУ-23 на сорбент, предложенный в данной работе, с увеличением выхода на стадии хроматографии и применением в качестве элюента менее токсичного раствора.

Показана возможность фосфорилирования тиамина до тиаминпирофосфата ферментом тиаминпирофосфокиназой дрожжей Saccharomyces cerevisiae, и, при условии дальнейшей проработки технологии выделения и очистки фермента, а также оптимизации процесса фосфорилирования, технология может быть использована в качестве альтернативного способа получения тиаминпирофосфата с исключением необходимости применения токсичных реактивов и стадии хроматографии смеси трудноразделимых фосфорных эфиров тиамина. В качестве источника фермента предложены хлебопекарные дрожжи, которые являются более дешёвым сырьём, чем пивные дрожжи, предлагавшиеся в ряде научных работ ранее.

Методология и методы исследования. В работе использованы методы, позволившие провести проработку теоретической и практической составляющей исследования. Для получения информации о равновесных параметрах и кинетике сорбции исследуемых веществ проведены соответствующие эксперименты в статических условиях. Хроматографическое разделение тиамина и его фосфорных эфиров (исследование процесса и подбор условий) проводили на лабораторной колонке 1,2 х 10 см. Количественное определение тиамина и его фосфорных эфиров осуществляли спектрофотометрически. Для идентификации тиамина и фосфорных эфиров тиамина в пиках хроматограмм, полученных в результате проведения процесса на исследуемых сорбентах, использовали методы тонкослойной хроматографии (ТСХ) и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). При разработке технологии тиаминпирофосфокиназы для определения активности фермента использовали специфическую реакцию с субстратом, результаты которой анализировали качественно и количественно методами ТСХ и анионообменной гель-хроматографии. На всех стадиях выделения и очистки анализировали как специфическую активность фермента, так и общее содержание белка в полупродуктах. Для выделения и очистки фермента из экстракта дрожжей использовали метод ультрафильтрации в тангенциальном режиме. Анализ белкового состава полупродуктов стадий выделения и очистки проводили методами гель-хроматографии и электрофореза в полиакриламидном геле.

Положения, выносимые на защиту.

1. На основе анализа равновесных и кинетических параметров сорбции ТПФ показано преимущество доступных полимерных сорбентов различной структуры перед катионитом КУ-23, использующимся в производстве.

2. Для выделения ТПФ из смеси, полученной в результате фосфорилирования тиамина ортофосфорной кислотой и фосфорным ангидридом, возможно применение сульфокатионита КУ-2-20 типа «ионитовое сито».

3. Разработана схема выделения фермента тиаминпирофосфокиназы из дрожжей Saccharomyces cerevisiae, установлено наличие специфической активности фермента на всех стадиях процесса выделения.

4. Показана принципиальная возможность использования фермента тиаминпирофосфокиназы Saccharomyces cerevisiae, полученного по предлагаемой в работе схеме, в качестве альтернативы действующей технологии синтеза тиаминпирофосфата.

Степень достоверности и апробация работы. В работе проведены комплексные исследования, результаты которых прошли необходимую статистическую обработку и согласуются между собой. Использованы современные методы и сертифицированные реагенты и оборудование, выводы научно обоснованы, вытекают из результатов экспериментов и находятся в соответствии с современными представлениями об исследуемой области науки.

По теме диссертации опубликованы 12 печатных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК, и 8 тезисов в сборниках материалов конференций, в том числе 2 тезисов в сборниках, индексируемых в РИНЦ.

Проведено внедрение результатов научно-практической работы в образовательный процесс ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России: разработана и апробирована новая лабораторная работа, опубликованная в учебно-методическом пособии по дисциплине «Современные технологии биофармацевтических субстанций».

Основные результаты диссертационной работы были представлены на конференциях:

1. Международный конгресс «Биотехнология: состояние и перспективы развития», Москва, 28-30 октября 2020 г.

2. Международный конгресс «Биотехнология: состояние и перспективы развития», Москва, 26-29 октября 2021 г.

3. Международная научно-практическая конференция молодых учёных и студентов «Проблемы фундаментальной медицины», Кемерово, 23-24 декабря 2021 г.

4. Международная научно-практическая конференция молодых учёных и студентов «Проблемы фундаментальной медицины», Кемерово, 22-23 декабря 2022 г.

5. Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Инновации в здоровье нации» в рамках Международного партнеринг-форума «Life Sciences Invest. Partnering Russia», Санкт-Петербург, 7-8 ноября 2019 г.

6. Всероссийская научная конференция с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего», Санкт-Петербург, 1 марта-11 апреля 2023 г.

7. Всероссийская научная конференция с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего», Санкт-Петербург, 28 марта-2 апреля 2024 г.

1 Обзор литературы

1.1 Синтетические и природные сорбенты: структура, свойства, применение

История применения сорбционных взаимодействий для выделения разнообразных веществ берёт начало в 1901 году, когда российский учёный М. С. Цвет сделал первое сообщение о разработке метода разделения пигментов растительного происхождения с помощью колонки, заполненной карбонатом кальция. В 1906 году в печатных работах М. С. Цвета впервые предложен термин «хроматография». Однако прошло несколько десятилетий, прежде чем хроматография получила развитие и применение на практике [32]. Широкое распространение хроматографических методов в 1930-х годах связано с достижениями химии высокомолекулярных соединений и синтезом полимерных сорбентов. Основополагающую роль сыграло введение немецким химиком Г. Штаудингером в 1922 году термина «макромолекула» и разработка теории строения макромолекул. Хотя понятие о полимерах и полимеризации сформировалось ещё в XIX веке, 1922 г. признаётся главной точкой отсчёта современной высокомолекулярной химии [33-35]. Среди прочих открытий и достижений Г. Штаудингер в 1934 г. впервые провёл сополимеризацию стирола с дивинилбензолом и получил так называемый «сшитый» полистирол или сополимер гелевой структуры, который в настоящее время наиболее часто применяется в качестве основы при создании синтетических полимерных сорбентов. Благодаря прививке к полимеру сульфогрупп (Г. Ф. Д'Алелио, 1944 г. [36]) появился новый класс сорбентов - сульфокатиониты [37, 38]. Серийное производство полимерных ионитов было организовано в Германии ещё в 1938 г., однако они содержали в качестве ионогенных групп фенольные оксигруппы и являлись слабыми катионообменниками. Введение сульфогрупп позволило получить иониты, способные функционировать в широком диапазоне рН. Применение ионного обмена для выделения и очистки веществ стало массовым, были получены известные и популярные в настоящее время марки сорбентов КУ и Дауэкс [37].

С течением истории появилось множество разнообразных сорбентов помимо ионообменных, о чём будет подробнее рассказано в следующих разделах.

Сорбенты - это твёрдые нерастворимые вещества, способные извлекать и концентрировать вещества (молекулы или ионы) из жидкой или газовой фазы. К основным характеристикам сорбента можно отнести ёмкость (количество вещества, которое способен принять сорбент при данных условиях), избирательность, тип по наличию и размерам пор в сухом состоянии, тип по наличию и виду функциональных групп, форма гранул и др. Полимерный сорбент состоит из инертной матрицы (полимера или комплекса сополимеров) и

функциональных групп (при наличии). Полимерные сорбенты получают чаще всего методами полимеризации, сополимеризации, поликонденсации.

По происхождению сорбенты могут быть природными и синтетическими.

Природные сорбенты подразделяются на органические (активированные угли марок СКН, БАУ, ДАУ и др.) и неорганические (силикагель - гель SiO2 или кремниевой кислоты; аэросилы - макропористые материалы на основе силикагеля; силуфол; ШПС - широкопористые стёкла, содержат SiO2, №20, В2О3; Алос - макропористый сорбент на основе АЬОэ; СУМС -органоминеральный сорбент на основе АЬОэ, пропитанного органическим растворителем) [37].

Синтетические сорбенты также можно разделить на неорганические (например, алюмосиликаты) и органические. Последние представлены большим классом полимерных соединений и получены благодаря достижениям современной макромолекулярной химии.

Исторически первыми были получены сорбенты гелевой структуры - сополимеры стирола и дивинилбензола. Это сорбенты, в сухом состоянии не имеющие пор. Было отмечено, что при помещении гелевого сорбента в жидкую фазу происходит его набухание, и в зависимости от степени сшивки полимера образуются различного размера каналы. Крупные молекулы органических веществ (например, белков) могут проникнуть в каналы гелевого сорбента только при достаточно высокой степени набухания и низком содержании сшивающих мостиков дивинилбензола. Попытки снизить степень сшивки приводили к низкой прочности гелевых сорбентов, что затрудняло их применение для выделения биологически активных веществ в условиях промышленных аппаратов. В связи с этим дальнейшие исследования учёных были посвящены поиску путей разработки устойчивых сорбентов, доступных для сорбции таких молекул, как антибиотики и ферменты [38].

Следующим шагом стало получение так называемых макросетчатых сорбентов - это сополимеры, полученные при использовании длинноцепочечных сшивающих агентов, за счёт чего звенья полимера располагаются на значительном расстоянии друг от друга [39]. Г. В. Самсонов с научной группой синтезировали сополимеры стирола, сшитые мостиками диолефина, которые имеют большую длину, чем мостики дивинилбензола. Полученные полимеры обладали высокой проницаемостью для биологически активных веществ, но имели нежёсткую структуру, вследствие чего их объёмы значительно изменялись при набухании [38, 40].

Значительные успехи в этом направлении были достигнуты благодаря получению макропористых сорбентов. Такие сорбенты обладают порами диаметром более 200 нм и способны сохранять свою пористость в сухом состоянии. Их получают при высоких концентрациях сшивающего агента и применении растворителя, в котором сополимер не набухает. В этом случае сорбент становится достаточно проницаемым для крупных молекул, и

в то же время обладает жёсткой структурой и постоянством объёма в различных средах. Макропористые сорбенты достаточно легко получить в виде сферических частиц, и, как правило, они обладают высокой ёмкостью сорбции. Данный вид сорбентов в настоящее время наиболее широко применяется в промышленных и аналитических целях [38, 39].

Помимо макропористых были получены также микро- и переходно-пористые сорбенты. Они отличаются размерами пор в сухом состоянии: микропористые сорбенты содержат поры диаметром менее 1,6 нм, переходно-пористые - от 1,6 до 200 нм. Сорбенты могут также различаться по структуре и распределению пор. Мезопористые сорбенты характеризуются организацией пор, присущей кристаллическим структурам, и при этом высокими текстурными показателями, уникальными геометрическими и физико-химическими свойствами (узкое распределение пор по размерам, высокая удельная поверхность, возможность управления химическими свойствами внешней и внутренней поверхности частиц). Микро- и мезопористые сорбенты применяют в промышленности и медицине [41-45].

Если в процессе сополимеризации использовать инертный разбавитель, то в полимерной сетке образуются различные по уплотнённости участки. Такие сорбенты называют гетеросетчатыми. Разреженные участки гетеросетчатого сорбента могут содержать настолько небольшое количество поперечных связей, что свойства сорбента в этой области будут близки к свойствам линейного полимера. Если в разреженной области присутствуют функциональные группы, то их энергетические характеристики могут существенно отличаться от свойств всего сорбента в целом. Гетеросетчатые полимеры - это двухфазные структуры с подвижными и неподвижными участками, содержание которых можно варьировать в зависимости от количества сшивающего агента и выбранного растворителя при проведении полимеризации. При этом отмечено, что при использовании растворителя, не разрушающего гидрофобные взаимодействия в процессе полимеризации, увеличение концентрации сшивающего агента способствует увеличению степени набухания получаемого сорбента. Это связано с увеличением числа контактов в полимеризующейся матрице, её дополнительным сжатием, в результате чего возникает вторичная пористость, и суммарная пористость системы увеличивается. Поскольку этот тип пористости образуется за счёт гидрофобных взаимодействий, он может быть разрушен при изменении свойств внешней среды.

Макросетчатые, гетеросетчатые и пористые сорбенты могут являться бипористыми, если в их составе присутствуют поры различного размера (например, макро- и микропоры), и сорбция за счёт доступности сорбционных центров может происходить как в межглобулярном пространстве, так и в плотных областях матрицы [39].

Среди полимерных материалов в практических целях наиболее часто используются сополимеры стирола благодаря доступности исходного сырья, простоте введения

разнообразных функциональных групп, возможности варьирования физической структуры в широких пределах. В настоящее время подробно изучено большое число сополимеров стирола и дивинилбензола как гелевой, так и пористой структуры. Однако следует отметить ряд недостатков, характерных для данных сорбентов: неоднородность структуры пор, энергетическая неравноценность функциональных групп, чрезвычайная чувствительность процесса сополимеризации стирола с дивинилбензолом к условиям его проведения. Сорбция крупных органических молекул макропористыми сорбентами ограничена поверхностью стенок пор, в связи с чем ограничена и ёмкость сорбентов по данным видам веществ. Неравномерное распределение сшивок приводит к возникновению напряжений в эластически активных цепях при набухании полимера, что негативно сказывается на его прочности [38, 39].

В начале 70-х годов XX века В. А. Даванковым и М. П. Цюрупой были разработаны сорбенты принципиально нового класса, к синтезу которых применён нетрадиционный подход. В его основе лежит введение большого количества длинных и жёстких мостиков сшивающего агента между развернутыми цепями готового полистирола в присутствии избытка растворителя, в отличие от стандартной сополимеризации, подразумевающей одновременную загрузку в систему всех исходных мономеров и их количественное превращение в единый блок сополимера [38, 46, 47]. Принципиально важным является тот факт, что трёхмерная сетка полимера формируется в сольватированном состоянии, благодаря чему полимерные цепи фиксируются сшивками в ненапряжённых конформациях, и вероятность возникновения локальных внутренних напряжений в набухшей сетке минимальна. Новый материал был назван «сверхсшитым полистиролом». Для сверхсшитых сорбентов характерно равномерное распределение сшивок, степень сшивки конечного продукта задаётся количеством вводимого сшивающего агента и может составлять 100%, то есть теоретически каждое фенильное кольцо полистирольной цепи может быть вовлечено в образование мостика [39]. Взаимная фиксация фрагментов в образующейся сетке настолько жёсткая, что гранула такого полимера практически не изменяет своего объёма, в какой бы растворитель она ни была помещена [48].

При описании данного класса сорбентов пользуются понятиями «макросетчатость» (в этих структурах размер сшивающих мостиков существенно превосходит размеры стандартного мостикообразователя - дивинилбензола) и «изопористость» (равномерный характер распределения сшивок) [39]. Структура гранул сорбентов может быть как гелевой, так и макропористой [48]. С увеличением числа поперечных мостиков суммарный объём пор и внутренняя поверхность макросетчатых изопористых полимеров возрастают. Полимеры, синтезированные в среде циклогексана, более пористые [49]. Сверхсшитые сорбенты, полученные в среде дихлорэтана, являются в основном микропористыми сорбентами. В качестве сшивающих агентов для получения сверхсшитого полистирола используют

4,4'-бис-(хлорметил)-дифенил, п-ксилилендихлорид, п,п'-бис-(хлорметил)-1,4-дифенил-бутан, монохлордиметиловый эфир и диметилформаль [46].

Следует отметить, что к сверхсшитым полистирольным сорбентам такие понятия, как «макро-» или «микропористость», применимы лишь условно, поскольку в сверхсшитом полистироле нет пор как таковых. «Поры» в данном случае представляют собой пространство между рыхло упакованными полимерными цепями, что обуславливает высокую ёмкость данных сорбентов [38].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Красовицкая Ирина Александровна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Деменция // Всемирная организация здравоохранения. - 2025. - URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/dementia (дата обращения: 02.04.2025).

2. Диабет // Всемирная организация здравоохранения. - 2024. - URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/diabetes (дата обращения: 12.03.2025).

3. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) // Всемирная организация здравоохранения. -2021. - URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds) (дата обращения: 12.03.2025).

4. Куликов, А. Н. Влияние эмпаглифлозина на состояние почек у нормогликемических крыс с сердечной недостаточностью / А. Н. Куликов, О. Н. Береснева, М. М. Парастаева, С. В. Оковитый, Г. Т. Иванова, Д. Ю. Ивкин, А. С. Ивкина, Е. Н. Левыкина, М. И. Зарайский, А. А. Карпов, А. Г. Кучер, И. М. Зубина, О. В. Галкина, И. Г. Каюков // Нефрология. - 2017. - Т. 21. -№ 2. - С. 83-92.

5. Казаченко, А. А. Экспериментальное моделирование хронической сердечной недостаточности / А. А. Казаченко, С. В. Оковитый, А. Н. Куликов, Д. Ю. Ивкин, Е. Б. Шустов // Биомедицина. - 2013. - № 3. - С. 41-48.

6. Найденова, А. С. Регулируемая ферментация продуцента фермента холестеролоксидазы / А. С. Найденова, В. А. Колодязная // Материалы IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации», 09-10 ноября 2016. - Санкт-Петербург: Издательство СПХФА, 2016. - С. 144-148.

7. Gonçalves, S. E. A. B. Association between thiamine deficiency and hyperlactatemia among critically ill patients with diabetes infected by SARS-CoV-2 / S. E. A. B. Gonçalves, T. J. M. Gonçalves, A. Guarnieri, R. C. Risegato, M. P. Guimaräes, D. C. de Freitas // Journal of Diabetes. -2021. -№ 13 (5). - P. 413-419.

8. Боровкова, Н. Ю. Современное состояние проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Нижегородском регионе: возможные пути снижения смертности / Н. Ю. Боровкова, А. С. Токарева, Н. Н. Савицкая, К. И. Крисанова, В. К. Курашин, Г. А. Одинцов // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27. - № 5. - С. 100-104.

9. Калиновская, Е. Смертность от болезней системы кровообращения вернулась на уровень шестилетней давности / Е. Калиновская // Медвестник. - 2021. - URL: https://medvestnik.ru/content/news/Smertnost-ot-boleznei-sistemy-krovoobrasheniya-vernulas-na-urov en-shestiletnei-davnosti.html (дата обращения: 12.03.2025).

10. Алкоголь // Всемирная организация здравоохранения. - 2024. - URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/alcohol (дата обращения: 25.03.2025).

11. Мкртумян, А. М. Возможность применения препарата Кокарнит при лечении диабетической полинейропатии / А. М. Мкртумян, Т. Н. Маркова, С. В. Подачина // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. - 2016. - Т. 37. - № 4-5. - С. 6-10.

12. Баранов, А. А. Ведение детей с гликогеновой болезнью (нозологические формы с поражением печени). Современные клинические рекомендации / А. А. Баранов, Л. С. Намазова-Баранова, А. Н. Сурков, О. С. Гундобина, Е. А. Вишнева, Т. В. Маргиева, Н. Д. Вашакмадзе, Л. Р. Селимзянова // Педиатрическая фармакология. - 2020. - Т. 17. - № 4. - С. 303-317.

13. Клинические рекомендации по диагностике и лечению психических и поведенческих расстройств, обусловленных употреблением алкоголя : издание официальное : год утверждения 2021 / Министерство здравоохранения Российской Федерации, Российское общество психиатров. - Москва : Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. - 93 с.

14. Раменская, Г. В. Клинико-фармакологические аспекты применения препаратов витамина В1 с различной растворимостью в жирах и водных средах / Г. В. Раменская, О. А. Петухова, В. В. Смирнов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - № 4. - С. 67-70.

15. Аметов, А.С. Преимущество применения комплексной терапии диабетической полиневропатии у пациентов с сахарным диабетом типа 2 / А. С. Аметов, А. А. Косян, Е. Ю. Пашкова, О. П. Пьяных // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2019. - Т. 8. - № 3. -С. 8-21.

16. Szeleszczuk, L. Thiamine and thiamine pyrophosphate as non-competitive Inhibitors of acetylcholinesterase - experimental and theoretical investigations / L. Szeleszczuk, D. M. Pisklak, B. Grodner // Molecules. - 2025. - № 30. - V. 412. - P. 1-19.

17. Кокарбоксилаза (Cocarboxylase) // Регистр лекарственных средств России. - URL: https://www.rlsnet.rU/drugs/kokarboksilaza-1689#pokazaniia (дата обращения: 25.03.2025).

18. Bunik, V. I. Activation of Mitochondrial 2-Oxoglutarate Dehydrogenase by Cocarboxylase in Human Lung Adenocarcinoma Cells A549 Is p53/p21-Dependent and Impairs Cellular Redox State, Mimicking the Cisplatin Action / V. I. Bunik, V. A. Aleshin, X. Zhou, A. Karlsson, V. Y. Tabakov // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - V. 21. - № 11. - P. 3759, 1-23.

19. Aleshin, V. A. Interplay Between Thiamine and p53/p21 Axes Affects Antiproliferative Action of Cisplatin in Lung Adenocarcinoma Cells by Changing Metabolism of 2-Oxoglutarate/Glutamate / V. A. Aleshin, Xiaoshan Zhou, Shuba Krishnan, A. Karlsson, V. I. Bunik // Frontiers in Genetics. - 2021. - V. 12. - P. 1-12.

20. Патент № 2041229 Российская Федерация, МПК C07F 9/09, 9/6558. Способ получения фосфорных эфиров тиамина : № 5063818/04 : заявл. 30.09.1992 : опубл. 09.08.1995 /

Поляченко В. М., Юркевич А. М., Махкамов Х. М., Леонтьева Л. И., Ядгаров Э. Г. - 4 с.

21. Зинченко, А. А. Контроль сопутствующих примесей в субстанции кокарбоксилаза гидрохлорид методом высокоэффективной жидкостной хроматографии // Актуальные проблемы медицины. - 2013. - Т. 24-1. -№ 25 (168). - С. 46-54.

22. Koltunova, V. I. Nucleotides, coenzymes, phosphoric esters - XV. Study of the phosphorylation reaction of thiamine and its phosphoric esters / V. I. Koltunova, V. M. Berezovskii // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 1968. - V. 1. - № 2. - P. 68-71.

23. Kawasaki, T. Determination of thiamin and its phosphate esters by high-performance liquid chromatography / T. Kawasaki // Methods in Enzymology. - 1986. - V. 122. - P. 15-20.

24. Sanemori, H. Purification and properties of thiamine pyrophosphokinase in Paracoccus denitrificans /H. Sanemori, T. Kawasaki // Journal of Biochemistry. - 1980. -№ 88. - P. 223-230.

25. Воскобоев, А. И. Фосфорилирование некоторых аналогов тиамина дрожжевой тиаминпирофосфокиназой / А. И. Воскобоев, И. П. Черникевич, Ю. М. Островский // Биохимия. - 1976. - Т. 41. - Вып. 10. - С. 1784-1787.

26. Тамбасова, Д. П. Гетерогенные катализаторы на основе гамма оксида алюминия с иммобилизованной ксиланазой для гидролитического разложения ксилана / Д. П. Тамбасова, П. Н. Любякина, Д. О. Антонов, Е. Г. Ковалева // Вестник ЮУрГУ. Серия «Пищевые и биотехнологии». - 2021. - Т. 9 - № 1. - С. 57-67.

27. Нуруллина, П. В. Каталитические свойства липазы rPichia/lip, адсорбированной на углеродных нанотрубках, в реакции низкотемпературного синтеза сложных эфиров / П. В. Нуруллина, Л. В. Перминова, Г. А. Коваленко // Вестник Московского университета. Серия 2. Химия. - 2020. - Т. 61. -№2. - С. 134-140.

28. Максимова, Ю. Г. Каталитические свойства и иммобилизация ферментных препаратов, содержащих липазу галоалкалотолерантных бактерий Pseudomonas peli и Bacillus aequororis / Ю. Г. Максимова, Е. В. Пьянкова, А. Д. Елисеева, В. А. Щетко, А. Ю. Максимов // Известия ВУЗов. Прикладная химия и биотехнология. - 2023. - Т. 13. - № 3. - С. 359-369.

29. Фоменко, И. А. Получение белкового концентра из дрожжевой биомассы Kluyveromyces marxianus Van der Walt (1965) / И. А. Фоменко, И. А. Дегтярев, Л. А. Иванова, Н. Г. Машенцева // Сельскохозяйственная биология. - 2021. - Т. 56. - № 6. - С. 1172-1182.

30. Патент № 2492184 Российская Федерация, МПК C07K 14/745 (2006.01). Микровезикулы, полученные из рекомбинантных дрожжей, обладающие гемостатическими активностями, и их применение : № 2009129143/10 : заявл. 28.12.2007 : опубл. 10.09.2013 / Педрено Эхеа Х., Каведа Катасус Л., Родригес Фернандес-Альба Х. Р. - 3 с.

31. Колодязная, В. А. Новый источник получения фермента супероксиддисмутаза / В. А. Колодязная, Е. П. Яковлева // Фармация. - 2015. - № 8. - С. 26-28.

32. Рыбакова, Е. В. От фотосинтеза к хроматографии (к юбилею историка науки д.х.н. Е.М. Сенченковой) // Историко-биологические исследования. - 2021. - Т. 13. - № 1. - С. 159-175.

33. Бисанова, С. А. Исторический аспект возникновения и развития промышленного производства полистирола / Вестник магистратуры. - №12-1(75). - 2017. - с. 4-9

34. Дерябина, Г. И. Органическая химия: часть 6. Высокомолекулярные соединения. Учебное пособие для средней школы / Г. И. Дерябина, Г. В. Кантария, А. В. Соловов // Самара: ЦНИТ СГАУ. - 2000. - 62 с.

35. Пахомов, П. М. 100 лет науке о полимерах / П. М. Пахомов // Вестник ТвГУ. Серия "Химия". - 2020. - № 2 (40). - С. 150-166.

36. Patent № 2366007 USA, Class. B01J39/20, C08F8/36, C08F2800/20, Y10S424/07. Production of synthetic polymeric compositions comprising sulphonated polymerizates of poly-vinyl aryl compounds and treatment of liquid media therewith : appl. 11.08.1942 : publ. 26.12.1944 / D'Alelio G. F. - 3 p.

37. Глазова, Н. В. Сорбционно-хроматографические и мембранные методы в процессах выделения и очистки биологических субстанций / Н. В. Глазова, А. Н. Кучеренко (Серкова), А. П. Омельянова. - Москва : Издательский дом Академии Естествознания, 2023. - 220 с. - ISBN 978-5-91327-761-9.

38. Цюрупа, М. П. Сверхсшитому полистиролу полвека: от нетривиальной идеи до промышленной реализации / М. П. Цюрупа, З. К. Блинникова, Л. А. Павлова, А. В. Пастухов, В. А. Даванков // Лаборатория и производство. - 2020. - № 1. - С. 86-96.

39. Писарев, О. А. Современные подходы к конструированию структуры полимерных сорбентов для препаративной хроматографии биологически активных веществ (обзор) / O. А. Писарев, Н. М. Ежова // Сорбционные и хроматографические процессы. - 2008. - Т. 8. - Вып. 4. -С. 535-552.

40. Самсонов, Г. В. Ионный обмен. Сорбция органических веществ / Г. В. Самсонов, Е. Б. Тростянская, Г. Э. Елькин ; Академия наук СССР. - Ленинград : Издательство "Наука", 1969. -336 с.

41. Батуева, Т. Д. Сорбенты на основе мезопористых кремнеземов, модифицированных амидными функциональными группами / Т. Д. Батуева, М. Г. Щербань, М. В. Брюханова, Н. Б. Кондрашова // Вестник Пермского университета. - 2020. - Т. 10. - Вып. 1. - С. 94-107.

42. Тиунова, Т. Г. Кинетические исследования мезопористых кремнеземов, модифицированных гидразидными и амидными функциональными группами / Т. Г. Тиунова, Т. Д. Батуева, Н. Б. Кондрашова // Вестник Новгородского государственного университета. - 2017. - № 5 (103). - С. 87-90.

43. Губецкая, Т. С. Мезопористые сферические углеродные адсорбенты для сорбционного концентрирования и извлечения никотина и других компонентов сигаретного дыма / Т. С. Губецкая, О. А. Хайнакова, Н. Г. Кобылинская, Х. Р. Гарсиа // Физикохимия поверхности и защита материалов. - 2019. - Т. 55. - № 3. - С. 237-246.

44. Гуськов, В. Ю. Неоднородность поверхности микропористых полимерных сорбентов / В. Ю. Гуськов, А. Г. Ганиева, Ф. Х. Кудашева // Вестник Башкирского университета. - 2016. -Т. 21. - № 2. -С. 298-302.

45. Щуров, Ю. А. Адсорбция толуола на микропористом углеродном сорбенте, полученном пиролизом сверхсшитого полистирола / Ю. А. Щуров, Л. Д. Аснин // Вестник Пермского университета. - 2012. - №3 (7). - С. 73-78.

46. Tsyurupa, M. P. Hypercrosslinked polymers: basic principle of preparing the new class of polymeric materials / M. P. Tsyurupa, V. A. Davankov // Reactive and Functional Polymers. - 2002. -V. 53. -№2-3. - P. 193-203.

47. Даванков, В. А. Новый подход к созданию равномерно сшитых макросетчатых полистирольных структур / В. А. Даванков, С. В. Рогожин, М. П. Цюрупа // Высокомолекулярные соединения. - 1973. - Т. 15Б. - № 6. - С. 463-466.

48. Ферапонтов, Н. Б. Сверхсшитые полимеры - новый класс полимеров для разделения веществ / Н. Б. Ферапонтов, А. Н. Гагарин, А. Н. Груздева, Н. Л. Струсовская, Л. Р. Парбузина // Труды VIII Региональной конференции «Проблемы химии и химической технологии», 21-22 сентября 2000. - Воронеж, 2000. - С. 99-101.

49. Цюрупа, М. П. Влияние среды синтеза на физико-химические свойства макросетчатых изопористых полимеров стирола / М. П. Цюрупа, Е. А. Панкратов, В. А. Даванков // Высокомолекулярные соединения. - 1980. - Т. 22Б. - № 10. - С. 746-748.

50. Даванков, В. А. Сверхсшитый полистирол: Чужой среди своих / В. А. Даванков, М. П. Цюрупа, А. В. Пастухов, Л. A. Маслова, М. М. Ильин, Л. A. Павлова, А. И. Андреева, О. Г. Тарабаева // Природа. - 1997. - № 10. - С. 51-54.

51. Purolite Macronet MN100 // Purolite. - URL: http://www.purolite.com/product/mn100 (дата обращения: 12.03.2025).

52. Анисимова, Н. Ю. Гемосовместимость наносорбентов на основе сверхсшитых полимеров стирола серии Стиросорб / Н. Ю. Анисимова, Ю. И. Должикова, В. А. Даванков, А. В. Пастухов, С. И. Миляева, Ф. С. Сенатов, М. В. Киселевский // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11. - № 1. - с. 23-27.

53. Шкутина, И. В. Сорбционное концентрирование аминазина на неионогенных и ионогенных полимерах / И. В. Шкутина, О. Ф. Стоянова, В. Ф. Селеменев, Е. В. Бутырская, М. Ю. Сенцов // Химико-фармацевтический журнал. - 2009. - Т. 43. - № 9. - С. 50-52.

54. Шиц, Л. А. Молекулярные сита / Л. А. Шиц // Большая советская энциклопедия. В 30-ти томах, 3-е изд. - Москва : Советская энциклопедия, 1969-1986. - URL: https://www.booksite.rU/fulltext/1/001/008/077/568.htm (дата обращения: 15.03.2025).

55. Гели // ChemPort.Ru. - URL: https://www.chemport.ru/data/chemipedia/article_798.html (дата обращения: 15.03.2025).

56. Грунина, Н. А. Плавление водных кластеров в нативных и модифицированных полисахаридах / Н. А. Грунина, Г. И. Церетели, Т. В. Белопольская, О. И. Смирнова, Е. С. Лапшина // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2014. - Сер. 4. - Вып. 1. - С. 5-13.

57. Чернов, Н. Н. Сефадексы / Н. Н. Чернов // Большая советская энциклопедия. В 30-ти томах, 3-е изд. - Москва: Советская энциклопедия, 1969-1986. - URL: https://www.booksite.rU/fulltext/1/001/008/101/773.htm (дата обращения: 15.03.2025).

58. Сухих, А. С. Применение сорбента универсального назначения сефадекса LH-20 в современных медико-биологических исследованиях / А. С. Сухих, П. В. Кузнецов // Медицина в Кузбассе. - 2009. - № 4. - С. 3-12.

59. Сефароза // Академик. -URL: https://dic.academic.ru/dic.nsf/dic_microbiology/2735/%D0%A1%D0%B5%D1%84%D0%B0%D1% 80%D0%BE%D0%B7%D0%B0 (дата обращения: 15.03.2025).

60. Ветчинин, С. С. Разработка иммуноферментной тест-системы на основе моноклональных антител и иммуномагнитных частиц для детекции клеток F. Tularensis / С. С. Ветчинин, А. Г. Шевяков, А. Е. Хомяков, Р. И. Миронова, А. Н. Мокриевич, С. Ф. Бикетов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2021. - № 66 (6). - С. 353-357.

61. Рябинин, Г. В. Альтернативные антимикробные агенты, полученные селективной сорбцией из культуры Lactobacillus helveticus D75 / Г. В. Рябинин, Д. А. Бараненко // Научный журнал НИУ ИТМО. Серия «Процессы и аппараты пищевых производств». - 2020. - № 1. - С. 81-90.

62. Тиллиб, С. В. Высокоаффинные однодоменные антитела для анализа апо- и голотрансферрина человека / С. В. Тиллиб, О. С. Горяйнова, А. М. Сачко, Т. И. Иванова // Acta Naturae. - 2022. - Т. 14. - №2 (53). - С. 98-102.

63. Мохова, Е. К. Разработка технологии получения материалов для гемосорбции и культивирования клеток / Е. К. Мохова, В. В. Пальчикова, Е. А. Соколова, М. Г. Гордиенко // Успехи в химии и химической технологии. - 2020. - Т. 34. - № 11. - С. 7-9.

64. Байбурдов, Т. А. Синтез и физико-химические свойства привитых сополимеров хитозана и акриловых мономеров / Т. А. Байбурдов, С. Л. Шмаков // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. - 2020. - Т. 20. - Вып. 1. - С. 38-48.

65. Смирнов, А. К. Синтез и свойства привитых сополимеров ксантана и глюкоманнана с акриловыми мономерами / А. К. Смирнов, А. Б. Шиповская // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. - 2023. - Т. 23. - Вып. 2. - С. 185-196.

66. Никитина, М. М. Синтез сорбента на основе матрицы сшитого полиакриламида и биополимера альгината натрия / М. М. Никитина, Т. В. Терзиян, Н. В. Лакиза // Проблемы теоретической и экспериментальной химии. - 2022. - № 32. - С. 43.

67. Патент № 2653125 Российская Федерация, МПК B01J 20/26 (2006.01), B01J 20/30 (2006.01), B01J 20/285 (2006.01). Полимерный сорбент, способ его получения и использования : № 2017117852 : заявл. 23.05.2017 : опубл. 07.05.2018 / Бессонов И. В., Морозов А. С., Копицына М. Н. - 41 с.

68. Хроматографический сорбент Macro-Prep DEAE Media // ЛидерМед Групп. - URL: https://biomedgroup.ru/product/74056.html (дата обращения: 17.03.2025).

69. ГОСТ 20298-2022. Смолы ионообменные. Катиониты. Технические условия : межгосударственный стандарт : издание официальное : взамен ГОСТ 20298-74 : дата введения 2023-03-01 / Межгосударственный совет по стандартизации, метрологии и сертификации. -Москва : Российский институт стандартизации, 2022. - 20 с.

70. Хамроева, Л. Р. Преимущества цеолитов при адсорбционной осушки природного газа / Л. Р. Хамроева // Science and Education. - 2023. - Т. 4. - № 12. - С. 305-311.

71. Меньшова, И. И. Адсорбция органических веществ с применением цеолитов / И. И. Меньшова, Е. Заболотная, В. В. Челноков, А. В. Гарабаджиу // Известия вузов. Химия и химическая технология. -2021. - Т. 64. - Вып. 8. - С. 131-138.

72. Зубкова, О. С. Разработка состава и исследование свойств сорбента на основе сапонита / О. С. Зубкова, И. Н. Пягай, К. А. Панкратьева, М. А. Торопчина // Записки Горного института. - 2023. - Т. 259. - С. 21-29.

73. Тунакова, Ю. А. Использование природного цеолита для очистки вод / Ю. А. Тунакова, В. С. Валиев, Г. Н. Габдрахманова // Ползуновский вестник. - 2024. - № 1. - С. 179-185.

74. Демин, А. А. Ионообменная сорбция биологически активных веществ : монография /

A. А. Демин, И. А. Чернова, Л. К. Шатаева ; Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук. - Санкт-Петербург : Издательство Санкт-Петербургского университета, 2008. - 154 с. - ISBN 978-5-288-04637-7.

75. Крисилова, Е. В. Сорбция аминокислот неионогенным сорбентом и его модифицированным аналогом /Е. В. Крисилова, Г. Ю. Орос, Т. В. Елисеева, В. Ф. Селеменев, Г.

B. Шаталов // Сорбционные и хроматографические процессы. - 2011. - Т. 11. - Вып. 6. - С.

930-933.

76. Варнавская, А. Д. Адсорбционная очистка воды от неионогенных пав на углеродно-минеральных адсорбентах / А. Д. Варнавская, М. М. Фидченко, М. Б. Алехина // Успехи в химии и химической технологии. - 2021. - Т. 35. - № 6. - С. 25-26.

77. Льяо, Д.-Дж. Статическая и динамическая сорбция нуклеиновых кислот и белков на поверхности сорбентов, модифицированных нанотолщинными слоями полимеров / Д.-Дж. Льяо, Д. И. Зыбин, А. И. Простякова, Е. Ю. Ягудаева, А. А. Вихров, А. А. Ищенко, В. П. Зубов, Д. В. Капустин // Известия вузов. Химия и химическая технология. - 2018. - Т. 61. - Вып. 1. - С. 4-22.

78. Гмошинский, И. В. Наноглины в пищевой продукции: польза и возможные риски (обзор литературы) / И. В. Гмошинский, О. В. Багрянцева, О. В. Арнаутов, С. А. Хотимченко // Анализ риска здоровью. - 2020. - № 1. - С. 142-164.

79. Кокотов, Ю. А. Иониты и ионный обмен / Ю. А. Кокотов. - Ленинград : Химия, 1980. - 152 с.

80. Умирова, Г.А. Исследование сорбции металлов ковалентно иммобилизованными полиамфолитами на основе аминокислот / Г. А. Умирова, Х. Х. Тураев, К. Н. Корнилов, Н. A. Эрмуратова // Известия вузов. Химия и химическая технология. - 2023. - Т. 66. - Вып. 5. - С. 41-51.

81. Мирошниченко, О. В. Применение полимерных хелатообразующих сорбентов для концентрирования Be и Sr / О. В. Мирошниченко, Н. Н. Басаргин, В. Ю. Аникин // Наука и современность. - 2010. - № 4-2. - С. 213-218.

82. Неудачина, Л. К. Новые хелатные сорбенты: свойства и применение для сорбционно-спектроскопического определения ионов переходных металлов / Л. К. Неудачина, А. В. Пестов, Н. В. Баранова, В. А. Старцев // Аналитика и контроль. - 2011. - Т. 15. - № 2. - С. 238-250.

83. Воронков, М. Г. Влияние условий гидролитической поликонденсации метилтрихлорсилана на сорбционные свойства образующихся кремнеполимеров / М. Г. Воронков, Ю. И. Муринов, Ю. Н. Пожидаев, Г. Р. Анпилогова, О. А. Колядина // Высокомолекулярные соединения, Серия А. - 2000. - Т. 42. - № 7. - С. 1175-1182.

84. Умирова, Г. А. Сорбция ионов Си (II) и Zn (II) полиамфолитом, полученным на основе аминокислот / Г. А. Умирова, Ш. А. Касимов, Х. Х. Тураев, А. Т. Джалилов // Universum: химия и биология. - 2021. - № 10 (88). - С. 19-22.

85. Оборина, Е. Н. Синтез, сорбционные и металлохромные свойства кремнийорганических производных 1-ацетилгуанидина / Е. Н. Оборина, А. М. Налибаева, В. Г. Федосеева, И. А. Ушаков, И.Б. Розенцвейг, С. Н. Адамович // Вестник ЮУрГУ. Серия «Химия».

-2021. - Т. 13. -№ 1. - С. 78-87.

86. Власова, Н. Н. Кремнийорганические ионообменные и комплексообразующие сорбенты / Н. Н. Власова, Е. Н. Оборина, О. Ю. Григорьева, М. Г. Воронков // Успехи химии. -2013. - № 82 (5). - С. 449-464.

87. Бондарева, Л. П. Разделения катионов тяжелых металлов из концентрированных гальванических стоков / Л. П. Бондарева, А. И. Чесноков, Е. А. Загорулько // Вестник ВГУИТ. -2018. - Т. 80. - № 1. - С. 223-227.

88. Ергожин, Е. Е. Синтез и исследование хелатообразующих ионитов на основе сополимеров эпоксиакрилатов / Е. Е. Ергожин, Н. А. Бектенов, К. М. Калмуратова, К. А. Садыков, Г. Е. Абдралиева, Ж. Н. Кайнарбаева // Химический журнал Казахстана. - 2021. - Т. 1. -№73.-С. 24-33.

89. Бондарева, Л. П. Сравнение сорбентов для извлечения катионов никеля (II) из водных сред / Л. П. Бондарева, К. В. Гринь // Вестник ВГУИТ. - 2022. - Т. 84. - № 1. - С. 238-244.

90. Умирова, Г. А. Изучение физико-химических свойств синтезированного комплексообразующего анионита / Г. А. Умирова, Х. Х. Тураев, Ш. А. Касимов, Б. Ш. Шарипов // Academic Research in Educational Sciences. - 2021. - Т. 2 - № 12 - С. 1372-1379.

91. Супрун, В. А. Математическое обоснование эффективности действия смеси природных минеральных сорбентов для очистки маломинерализованных дренажных вод в зависимости от температуры / В. А. Супрун, М. А. Ширяева // Экология и водное хозяйство. -2020. - № 4 (07). - С. 1-11.

92. Булкин, С. А. Обоснование выбора рациональных параметров сорбционных материалов, применяемых при ликвидации разливов хлорсодержащих веществ / С. А. Булкин, Л. Р. Шарифуллина, С. А. Гузенков // Научные и образовательные проблемы гражданской защиты. -2023. -№ 1 (56). - С. 54-64.

93. Полимеры - носители биологически активных веществ : монография / Е. Ф. Панарин, Н. А. Лавров, М. В. Соловский, Л. И. Шальнова ; Под редакцией Е. Ф. Панарина и Н. А. Лаврова. - Санкт-Петербург : ЦОП «Профессия», 2014. - 304 с. - ISBN 978-5-91884-058-0.

94. Валуев, Л. И. Полимерные системы для контролируемого выделения инсулина / Высокомолекулярные соединения. Серия Б. - 1995. - Т. 37. - № 11. - С. 1960-1968.

95. Матиев, О. В. Иммобилизация папаина на хитозан / О. В. Матиев, А. А. Белов // Успехи в химии и химической технологии. - 2021. - Т. 35. - № 12. - С. 117-119.

96. Staphylococcal Protein A (SPA) - Белок A // БелкиАнтитела. - URL: https://belkiantitela.ru/antigen/naturalnye-ekstrakty-i-kompleksy/Staphylococcal-Protein-A-SPA/ (дата обращения: 17.03.2025).

97. Дмитриева, О. А. Сорбент с синтетическим лигандом для удаления

провоспалительных и проатерогенных компонентов из плазмы крови человека / О. А. Дмитриева, Е. Д. Овчинникова, Е. А. Уткина, П. А. Левашов, О. И. Афанасьева, И. Ю. Адамова, С. Н. Покровский // Acta Naturae. - 2021. - Т. 13. - №4 (51). - С. 47-52.

98. Вершинина, В. И. Специфические антитела к биназе: получение и применение / В. И. Вершинина, Е. В. Дудкина, В. В. Ульянова, В. А. Калашников, О. Н. Ильинская // Ученые записки Казанского университета. Серия естественные науки. - 2021. - Т. 163. - Кн. 4. - С. 557-568.

99. Романенко, Я. О. Токсин-нейтрализующая активность моноклональных антител против летального токсина Bacillus anthracis / Я. О. Романенко, М. А. Марьин, А. К. Рябко, А. С. Карцева, М. В. Силкина, Н. А. Зенинская, И. Г. Шемякин, И. А. Дятлов, В. В. Фирстова // Иммунология. - 2021. - Т. 42. - № 3. - С. 232-242.

100. Кельциева, О. А. Металл-аффинная хроматография. Основы и применение / О. А. Кельциева, В. Д. Гладилович, Е. П. Подольская // Научное приборостроение. - 2013. - Т. 23. -№ 1. - С. 74-85.

101. Бабаков, В. Н. Идентификация фосфонилированных пептидов с применением малди-мишени, функционализированной стеаратом лантана / В. Н. Бабаков, А. Ю. Горбунов, А. С. Гладчук, Я. К. Калниня, В. В. Шиловских, Н. В. Томилин, Н. Г. Суходолов, А. С. Радилов, Е. П. Подольская // Медицина экстремальных ситуаций - 2023. - Т. 25. - № 1 - С. 21-30.

102. Ильюшонок, С. К. Простейший комплект оборудования для нанесения наночастиц оксидов металлов на МАЛДИ-мишень при бескапельном электрораспылении в нормальных условиях / С. К. Ильюшонок, А. С. Гладчук, А. Н. Арсеньев, Н. В. Томилин, М. Н. Краснов, Е. П. Подольская, Н. В. Краснов // Научное приборостроение. - 2023. - Т. 33. - № 3. - С. 27-36.

103. Шрейнер, Е. В. Применение металл-оксидных сорбентов для извлечения диазинона из воды / Е. В. Шрейнер, О. А. Кельциева, С. С. Гафт, Н. Г. Суходолов, В. Л. Рейнюк, М. Л. Александрова, Е. П. Подольская // Научное приборостроение. - 2020. - Т. 30. - № 2. - С. 27-32.

104. Верещагина Т. А. Микросферические функциональные материалы для биомедицинских приложений / Т. А. Верещагина, Е. А. Кутихина, В. В. Красицкая, Л. А. Франк, А. Г. Аншиц // Труды Кольского научного центра РАН. Серия: Технические науки. 2023. - Т. 14. - № 3. - С. 82-87.

105. Гендриксон, О. Д. Молекулярно импринтированные полимеры и их применение в биохимическом анализе / О. Д. Гендриксон, А. В. Жердев, Б. Б. Дзантиев // Успехи биологической химии. - 2006. - Т. 46. - С. 149-192.

106. Яхкинд, М. И. Молекулярно импринтированные полимеры для пенициллинов и тетрациклинов / М. И. Яхкинд, К. Р. Таранцева, М. А. Марынова, П. А. Стороженко, М. М. Расулов // Антибиотики и химиотерапия. - 2014. - Т. 59. - № 5-6. - С. 34-40.

107. Воронин, А. В. Получение молекулярно импринтированного полимера на основе производных акриловой кислоты для изолирования производных пирролидинофенона из биологических жидкостей / А. В. Воронин, И. В. Сынбулатов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2020. - Т. 23. - № 12. - С. 18-23.

108. Зиятов, Д. А. Изучение сорбции рения на импрегнированных сорбентах на основе полимерных носителей / Д. А. Зиятов, Ш. А. Кадирова, З. Ч. Кадирова // Universum: химия и биология. -2023. -№ 8 (110). - С. 62-69.

109. Линь, Као Ньят Сорбция карбоновых кислот молекулярно-импринтированными полимерами / Као Ньят Линь, А. Н. Зяблов , О. В. Дуванова, В. Ф. Селеменев // Известия вузов. Химия и химическая технология. - 2020. - Т. 63. - Вып. 2. - С. 71-76.

110. Каплан, И. Г. Межмолекулярные взаимодействия. Физическая интерпретация, компьютерные расчеты и модельные потенциалы / И. Г. Каплан ; пер. с англ. - Москва : Бином. Лаборатория знаний, 2015. - 394 с. - ISBN 978-5-94774-939-7.

111. Урьев, Н. Б. Гидрофобное взаимодействие / Н. Б. Урьев, И. В. Кучин // Большая российская энциклопедия 2004-2017. - URL: https://old.bigenc.ru/chemistry/text/2359393 (дата обращения: 17.03.2025).

112. Савельев, Е. А. Молекулярная сорбция БАВ из концентрированных водно-солевых растворов / Е. А. Савельев, А. Л. Ковалевская // Сорбционные и хроматографические процессы. -2011. - Т. 11. - Вып. 6. - С. 769-776.

113. Шимулис, В. И. Адсорбция / В. И. Шимулис // Большая советская энциклопедия. В 30-ти томах, 3-е изд. - Москва : Советская энциклопедия, 1969-1986. - URL: https://www.booksite.rU/fulltext/1/001/008/002/349.htm (дата обращения: 17.03.2025).

114. Кислюк, М. У. Хемосорбция / М. У. Кислюк // Большая советская энциклопедия. В 30-ти томах, 3-е изд. - Москва : Советская энциклопедия, 1969-1986. - URL: https://www.booksite.rU/fulltext/1/001/008/118/850.htm (дата обращения: 17.03.2025).

115. Белокурова, Е. В. Возможности и условия сорбционной иммобилизации микроэлементов, для последующего применения в пищевой промышленности / Е. В. Белокурова, М. А. Саргсян // Технологии пищевой и перерабатывающей промышленности АПК-продукты здорового питания. - 2022. - № 4. - С. 142-146.

116. Юсупова, И. И. Вклад академика Ребиндера П. А. в формирование научного направления по исследованию ПАВ / И. И. Юсупова, М. Мансураева, М. Р. Магомадов // Вестник магистратуры. - 2022. - № 4-1 (127). - С. 10-13.

117. Гаврилова, Т. Г. Исследование осадков реагентов-собирателей в элементарном акте флотации / Т. Г. Гаврилова, Д. М. Цицилина // Интерэкспо Гео-Сибирь. - 2021. - Т. 2. - № 3. - С. 162-170.

118. Садыков, К. А. Получение новых полифунциональных ионнобменных сорбентов / К. А. Садыков, Н. А. Бектенов, Л. К. Ыбраймжанова // Химический журнал Казахстана. - 2022. -№ 2. - С. 70-79.

119. Рахмонкулов, Ж. Э. Исследование морфологии комплексных соединений металлов кобальта с полученными ионитами / Ж. Э. Рахмонкулов, Ф. Б. Эшкурбонов, Ж. Б. Нормуротов, М. А. Жураев // Universum: технические науки. - 2022. - Т. 99. - № 6. - С. 48-52.

120. Хушвактов, С.Ю. Сорбционные свойства нового ионита, полученного модификацией поливинилхлорида CaSn / С. Ю. Хушвактов, М. М. Жураев // Universum: химия и биология.-2023.-Т. 114.-№ 12. - С. 22-25.

121. Кузнецов, И. А. Химический потенциал / И. А. Кузнецов // Большая советская энциклопедия. В 30-ти томах, 3-е изд. - Москва : Советская энциклопедия, 1969-1986. - URL: https://www.booksite.rU/fulltext/1/001/008/119/069.htm (дата обращения: 18.03.2025).

122. Горбунова, Н. С. Сорбционные процессы в почвах. Вопросы изучения и современное состояние проблемы / Н. С. Горбунова, А. И. Громовик, И. В. Черепухина, Ю. Ю. Терентьева // Сорбционные и хроматографические процессы. - 2021. - Т. 21. - № 2. - С. 265-275.

123. Волков, В. А. Коллоидная химия : учебное пособие / В. А. Волков. - Москва : Московский государственный текстильный университет им. А.Н. Косыгина, 2001. - 640 с. -ISBN 5-8196-0011-8.

124. Кокотов, Ю. А. Равновесие и кинетика ионного обмена : монография / Ю. А. Кокотов, В. А. Пасечник. - Ленинград : Издательство «Химия», 1970. - 336 с.

125. Куренкова, О. В. Исследование механизма кинетики сорбции дибутилнафталинсульфоната натрия полиэлектролитами / О. В. Куренкова, Г. В. Славинская // Сорбционные и хроматографические процессы. - 2009. - Т. 9. - Вып. 6. - С. 844-852.

126. Математическое моделирование и управление процессом короткоцикловой адсорбции / В. Г. Матвейкин, В. А. Погонин, С. Б. Путин, С. А. Скворцов. - Москва : Издательство «Машиностроение-1», 2007. - 140 с. - ISBN 978-5-94275-327-6.

127. Metzler, D. E. Biochemistry. The chemical reactions of living cells / D. E. Metzler. -Academic Press, 1977. - URL: https://www.sciencedirect.com/book/monograph/9780124925502/biochemistry#book-info (дата обращения: 02.04.2025). - ISBN 978-0-12-492550-2.

128. Спиричев, В. Б. Тиамин / В. Б. Спиричев // Химическая энциклопедия. - Москва : Советская энциклопедия, 1988. - URL: https://www.cnshb.ru/AKDiL/0048/base/RT/150012.shtm (дата обращения: 22.03.2025).

129. Lee, H. K. Crystal structure of Escherichia coli thiamine pyrophosphate-sensing

riboswitch in the apo state / H. K. Lee, Y.-T. Lee, L. Fan, H. M. Wilt, Ch. E. Conrad, P. Yu, J. Zhang, G. Shi, X. Ji, Y.-X. Wang, J. R. Stagno // Structure. - 2023. - V. 31. - № 7. - P. 848-859.

130. Subki, A. Identification and characterisation of thiamine pyrophosphate (TPP) riboswitch in Elaeis guineensis / A. Subki, C. L. Ho, N. F. N. Ismail, A. A. Zainal Abidin, Z. N. Balia Yusof // PloS one. -2020. -№ 15 (7): e0235431.

131. Carpenter, A. C. Blueprints for biosensors: design, limitations, and applications / A. C. Carpenter, I. T. Paulsen, T. C. Williams // Genes. - 2018. - V. 375. - № 9. - P. 1-28.

132. Макарчиков, А. Ф. Транспорт витамина В1 у животных, растений и микроорганизмов / А. Ф. Макарчиков, И. К. Колос // Вестник Полесского государственного университета. Серия природоведческих наук. - 2023. - № 1.- С. 39-53.

133. Thiamine // National Library of Medicine. - URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thiamine (дата обращения: 22.03.2025).

134. Rudzki, L. Gut microbiota-derived vitamins - underrated powers of a multipotent ally in psychiatric health and disease / L. Rudzki, T. W. Stone, M. Maes, B. Misiak, J. Samochowiec, A. Szulc // Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2021. - № 107: 110240. -P. 1-16.

135. Vitamins and minerals in neurological disorders / Edited by C. R. Martin, V. B. Patel, V. R. Preedy. - Academic Press, 2023. - URL: https://www.sciencedirect.com/book/9780323898355/vitamins-and-minerals-in-neurological-disorders (дата обращения: 22.03.2025). - ISBN: 978-0-323-89835-5.

136. Ломиворотов, В.В., Дефицит тиамина и его коррекция при критических состояниях / В. В. Ломиворотов, М. Н. Дерягин, М. Н. Абубакиров, Е. В. Фоминский, В. А. Непомнящих // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2017. - Т. 14. - № 5. - С. 73-81.

137. Thiamine pyrophosphate // National Library of Medicine. - URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5431#section=3D-Conformer (дата обращения: 22.03.2025).

138. Hu, N.-H. Interactions of thiamine monophosphate (TMP) with one- and two dimensional polymeric halogenomercurate anions. Crystal structures of (TMP)(Hg2Br5) 0.5H20 and (TMP)2(Hg3b) / N.-H. Hu, K. Aoki, A. O. Adeyemo, G. N. Williams // Inorganica Chimica Acta. - 2002. - № 333. -P. 63-71.

139. Краткая химическая энциклопедия / Под редакцией И. Л. Кнунянца. - Москва : Советская энциклопедия, 1961-1967. - URL: https://www.airsoft-bit.ru/pervichnye-pokazateli-opasnosti/348-sovetskaya-encyclopedia-knunyanc-1-5-tom (дата обращения: 02.04.2025).

140. Степуро, И. И. Фотосенсибилизированное рибофлавином окисление тиамина и

тиаминдифосфата в водных растворах при воздействии ультрафиолета и видимого излучения / И. И. Степуро, С. А. Агейко, В. И. Степуро, М. Травкина, А. В. Янцевич // Молекулярные, мембранные и клеточные основы функционирования биосистем : тезисы докладов Международной научной конференции Четырнадцатого съезда Белорусского общественного объединения фотобиологов и биофизиков, 17-19 июня 2020 / Белорусский государственный университет. - Минск : БГУ, 2020. - С. 58. - ISBN 978-985-566-940-2.

141. Muroya, S. Thiamine accumulation and thiamine triphosphate decline occur in parallel with ATP exhaustion during postmortem aging of pork muscles / S. Muroya, M. Oe, K. Ojima // Meat Science. - 2018. - V. 137. - P. 228-234.

142. Lonsdale, D. Thiamine deficiency disease, dysautonomia, and high calorie malnutrition / D. Lonsdale, C. Marrs. - Academic Press, 2017. - URL: https://www.sciencedirect.com/book/9780128103876/thiamine-deficiency-disease-dysautonomia-and-high-calorie-malnutrition (дата обращения: 22.03.2025). - ISBN 978-0-12-810387-6.

143. Алешин, В. А. Механизмы некоферментного действия тиамина: белковые мишени и медицинское значение / В. А. Алешин, Г. В. Мкртчян, В. И. Буник // Биохимия. - 2019. - Т. 84. - № 8. - С. 1051-1075.

144. Comprehensive natural products II / Edited by H.-W. (B.) Liu, L. Mander. - Elsevier Science, 2010. - URL: https://www.sciencedirect.com/referencework/9780080453828/comprehensive-natural-products-ii (дата обращения: 22.03.2025). - ISBN 978-0-08-045382-8.

145. Окислительное декарбоксилирование пировиноградной кислоты // ХиМиК.ру - URL: https://xumuk.ru/biologhim/150.html (дата обращения: 22.03.2025).

146. Черникевич, И. П. Показатели обмена витамина В1 при стрессе / И. П. Черникевич, О. Н. Юзефович, Ю. А. Тарасов // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2006. - Т. 13. - № 1. - С. 32-36.

147. Верткин, А. Л. Обзор нейротропных эффектов витаминов группы В / А. Л. Верткин, Г. Ю. Кнорринг, З. К. Алиев // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2023. -Т. 7. -№ 10. - С. 650-657.

148. Encyclopedia of human nutrition / Edited by B. Caballero. - Academic Press, 2023. -URL: https://www.sciencedirect.com/referencework/9780323908160/encyclopedia-of-human-nutrition (дата обращения: 25.03.2025). - ISBN 978-0-323-90816-0.

149. Encyclopedia of food and health / Edited by B. Caballero, P. M. Finglas, F. Toldra. -Academic Press, 2016. - URL: https://www.sciencedirect.com/referencework/9780123849533/encyclopedia-of-food-and-health (дата обращения: 25.03.2025). - ISBN 978-0-12-384953-3.

150. Джонсон, Л. Э. Дефицит тиамина / Л. Э. Джонсон, Г. Д. Браунштейн // Справочник MSD Профессиональная версия. - 2024. - URL: https://www.msdmanuals.com/ru/professional/болезни-нарушения-питания/витаминная-недостато чность-нарушение-метаболизма-и-передозировка/дефицит-тиамина (дата обращения: 25.03.2025).

151. Sang, S. Thiamine diphosphate reduction strongly correlates with brain glucose hypometabolism in Alzheimer's disease, whereas amyloid deposition does not / S. Sang, X. Pan, Z. Chen, F. Zeng, S. Pan, H. Liu, L. Jin, G. Fei, C. Wang, S. Ren, F. Jiao, W. Bao, W. Zhou, Y. Guan, Y. Zhang, H. Shi, Y. Wang, X. Yu, Y. Wang, C. Zhong // Alzheimer's research & therapy. - 2018. - V. 10(26). -№ 1. - P. 1-13.

152. Gibson, G. E. Pharmacological thiamine levels as a therapeutic approach in Alzheimer's disease / G. E. Gibson, H. H. Feldman, S. Zhang, S. A. Flowers, J. A. Luchsinger // Frontiers in medicine. - 2022. - № 9: 1033272.

153. Патент № 1594179 СССР, МПК ^7F9/09, А1К31/675. Способ получения тиаминтрифосфата : № 4478060/31-04 : заявл. 26.08.1988 : опубл. 23.09.1990 / Черникевич И. П., Гриценко Э. А., Лучко Т. А., Забродская С. В. - 8 с.

154. Patent № 19858269 Deutschland, Klass. C07F9/6539, C07F9/025, C07F9/65583. Verfahren zur abtrennung von phosphorsäure, thiamintri- und polyphosphaten aus phosphorsauren lösungen von thiaminphosphaten : vor. 17.12.1998 : publ. 21.06.2000 / Krummradt H., Beschmann K., Wartenberg F.-H., Dieckmann H. - 4 p.

155. Пинчукова, Н. А. Интенсификация процесса синтеза кокарбоксилазы с помощью микроволнового излучения / Н. А. Пинчукова, К. Н. Беликов, А. Ю. Волошко, Н. Ю. Горобец, Л. В. Гудзенко, В. А. Чебанов // Восточно-Европейский журнал передовых технологий. - 2013. - Т. 6. - №6 (66). - С. 20-26.

156. Patent № 6596865 USA, Class. C07F9/6539, C07F9/025, C07F9/65583. Method of purifying thiamine phosphates : appl. 17.11.1999 : publ. 22.07.2003 / Krummradt H., Beschmann K., Wartenberg F.-H., Dieckmann H. - 6 p.

157. Пятиизбянцев, Т. А. Изучение процесса сорбции кокарбоксилазы на сорбентах различной структуры / Т. А. Пятиизбянцев, И. А. Красовицкая, Н. В. Котова // Сборник материалов VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации», Санкт-Петербург, 07-08 ноября 2019 г. - 2019 г. - С. 361-364.

158. Pinchukova, N. A. Intensification of ion exchange desorption of thiamine diphosphate by low-powered ultrasound / N. A. Pinchukova, A. Y. Voloshko, M. A. Merko, Y. A. Bondarenko, V. A. Chebanov // Ultrasonics Sonochemistry. - 2018. - V. 41. - P. 261-266.

159. Черникевич, И. П. Иммобилизация тиаминкиназы из пивных дрожжей // Журнал

ГрГМУ. -2010. -№2. - С. 31-34.

160. Яковлев, В. А. Основы молекулярной биологии. Ферменты / В. А. Яковлев ; Под редакцией А. Е. Браунштейна. - Москва : Издательство «Наука», 1964. - 312 с.

161. Зуевский, В. В. Фосфотрансферазы / В. В. Зуевский // Большая советская энциклопедия. В 30-ти томах, 3-е изд. - Москва : Советская энциклопедия, 1969-1986. - URL: https://www.booksite.rU/fulltext/1/001/008/117/165.htm (дата обращения: 22.03.2025).

162. Телепнева, В. И. Киназы / В. И. Телепнева // Большая советская энциклопедия. В 30-ти томах, 3-е изд. - Москва : Советская энциклопедия, 1969-1986. - URL: https://www.booksite.rU/fulltext/1/001/008/061/165.htm (дата обращения: 22.03.2025).

163. Чагина, Е. А. Патогенетическая роль нарушений обмена фосфора в жизнедеятельности организма / Е. А. Чагина, Е. П. Турмова, А. Е. Баштовая, М. В. Посадская // Международный журнал гуманитарных и естественных наук. - 2022. - № 12-5 (75). - С. 45-50.

164. Демин, М. В. Мутации в гене UL97 цитомегаловируса, ассоциированные с устойчивостью к ганцикловиру, у реципиентов аллогенных стволовых гемопоэтических клеток / М. В. Демин, Д. С. Тихомиров, Б. В. Бидерман, О. А. Глинщикова, М. Ю. Дроков, А. Б. Судариков, Т. А. Туполева, Ф. П. Филатов // Вестник гематологии. - 2022. - Т. 18. - № 1. - С. 39-40.

165. Орлова, М. А. Магнитный изотопный эффект как инструмент модулирования апоптоза в лейкемических клетках / М. А. Орлова, А. А. Полозников, А. П. Орлов // Вестник Московского университета. Серия 2. Химия. - 2014. - Т. 55. - № 3 - С. 187-192.

166. Каепкулова, Э. И. Влияние магнитного изотопа 25Mg на кинетику внутриклеточного синтеза аденозинтрифосфата // Шаг в науку. - 2021. - № 2. - С. 48-53.

167. Кретович, В. Л. Введение в энзимологию / В. Л. Кретович ; Академия наук СССР, Институт биохимии им. А. Н. Баха. - Москва: Издательство «Наука». - 1967. - 352 с.

168. Черникевич, И. П. Сравнительная кинетическая характеристика тиаминкиназ из пивных дрожжей и головного мозга свиньи // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2011. - № 3. - С. 25-28.

169. Черникевич, И. П. Мембранно-ассоциированная тиаминкиназа из головного мозга свиньи: распределение в субклеточных фракциях и отделах, аминокислотный состав / И. П. Черникевич, Н. Н. Костеневич, А. Д. Иванова // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2022. - Т. 20. - № 2. - С. 197-203.

170. Combs Jr., G. F. The vitamins: fundamental aspects in nutrition and health / G. F. Combs Jr., J. P. McClung. - 6th edition. - Academic Press, 2022. - URL: https://www.sciencedirect.eom/book/monograph/9780323904735/the-vitamins#book-description (дата обращения 22.03.2025). - ISBN 978-0-323-90473-5.

171. Бартон, Д. Общая органическая химия / Д. Бартон, У. Д. Оллис ; пер. с англ. -Москва : Химия, 1986. - 704 с.

172. Liu, J.-Y. Pyrithiamine as a substrate for thiamine pyrophosphokinase / J.-Y. Liu, D. E. Timm, T. D. Hurley // Journal of Biological Chemistry. - 2005. - V. 281. - № 10. - P. 6601-6607.

173. Baker, L.-J. The crystal structure of yeast thiamin pyrophosphokinase / L.-J. Baker, J. A. Dorocke, R. A. Harris, D. E. Timm // Structure. - 2001. - V. 9. - P. 539-546.

174. Черникевич, И. П. Физико-химические свойства тиаминкиназы дрожжей Saccharomyces carlsbergensis / И. П. Черникевич, А. А. Маскевич, А. В. Наумов, С. А. Маскевич, Л. Н. Кивач, А. И. Воскобоев // Украинский биохимический журнал. - 1989. - Т. 61. - № 5. - С. 34-42.

175. THI80_YEAST // UniProt consortium. - URL: https://www.uniprot.org/uniprotkb/P35202/entry#structure (дата обращения: 22.03.2025).

176. Timm, D. E. Crystal structure of thiamin pyrophosphokinase / D. E Timm, J. Liu, L.-J. Baker, R. A. Harris//Journal of Molecular Biology. - 2001. - V. 310. -№ 1. - P. 195-204.

177. Черникевич, И. П. Роль сульфгидрильных групп в проявлении ферментативной активности тиаминкиназы головного мозга свиньи / И. П. Черникевич, М. Ю. Вавренюк, К. В. Болтромеюк // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2016. -№ 3. - С. 108-111.

178. Nishimura, H. A Сonstitutive thiamine metabolism mutation, thi80, causing reduced thiamine pyrophosphokinase activity in Saccharomyces cerevisiae / H. Nishimura, Y. Kawasaki, K. Nosaka, Y. Kaneko, A. Iwashima // Journal of bacteriology. - 1991. - V. 173. - № 8. - P. 2716-2719.

179. Rindi, G. Distribution and phosphorylation of oxythiamine in rat tissues / G. Rindi, L. de Giuseppe, U. Ventura // The Journal of Nutrition. - 1963. - V. 81. - № 2. - P. 147-154.

180. Gubler, C. J. Studies on the physiological functions of thiamine. 1. The effects of thiamine deficiency and thiamine antagonists on the oxidation of a-ketoacids by rat tissues // Journal of Biological Chemistry. - 1964. -V. 236. - P. 3112-3120.

181. Черникевич, И. П. К вопросу о гормональной регуляции биосинтеза коферментной формы витамина В1 в головном мозге / И. П. Черникевич, Н. Н. Костеневич, В. В. Баум // Вестник Полесского государственного университета. Серия природоведческих наук. - 2024. -№ 1. - С. 73-80.

182. ФС Кокарбоксилазы гидрохлорид. Кокарбоксилаза. Cocarboxylasi hydrochloridum : издание официальное : взамен ФС 42-2381-98 : дата введения 2020-06-25 / Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания. - Москва : [б. и.], 2023. - 8034 с.

183. Дрожжи: состав, виды и параметры, влияющие на активность. Тонкости применения дрожжей // A Lesaffre company. - URL: https://lesaffre.ru/baking/drozhzhi-sostav/#anchor1 (дата

обращения: 25.03.2025).

184. Семихатова, Н. М. Микробиология дрожжевого производства / Н. М. Семихатова, М. В. Малыгина. - Москва : Издательство «пищевая промышленность», 1970. - 151 с.

185. Спиричев, В. Б. Тиамин / В. Б. Спиричев // Химическая энциклопедия. - Москва : Советская энциклопедия, 1988. - URL: https://www.cnshb.ru/AKDiL/0048/base/RT/150012.shtm (дата обращения: 22.03.2025).

186. UniProtKB // UniProt consortium. - URL: https://www.uniprot.org/uniprotkb?query=saccharomyces%20pastorianus%20protease (дата обращения: 12.03.2025).

187. Maddox, I. S. Proteolytic enzymes of Saccharomyces carlsbergensis / I. S. Maddox, J. S. Hough // The Biochemical journal. - 1970. - V. 117. - № 5. - P. 843-52.

188. Klis, F. M. Cell wall assembly in yeast / F. M. Klis // Yeast. - 1994. - V. 10. - № 7. - P. 851-869.

189. Klis, F. M. Cell wall construction in Saccharomyces cerevisiae / F. M. Klis, A. Boorsma, P. W. J. De Groot // Yeast. - 2006. - V. 23. - № 3. - P. 185-202.

190. Dijkgraaf, G. J. Cell-wall P-glucans of Saccharomyces cerevisiae / G. J. Dijkgraaf, H. Li,

H. Bussey //Biopolymers Online. - Weinheim : Wiley-VCH, 2005. - P. 179-213.

191. Cyert, M. S. Regulation of cation balance in Saccharomyces cerevisiae / M. S. Cyert, C. C. Philpott // Genetics. - 2013. - V. 193. - № 3. - P. 677-713.

192. Denis, V. Internal Ca2+ release in yeast is triggered by hypertonic shock and mediated by a TRP channel homologue / V. Denis, M. S. Cyert // The Journal of Cell Biology. - 2002. - V. 156. - №

I. - P. 29-34.

193. Vagenende, V. Mechanisms of protein stabilization and prevention of protein aggregation by glycerol / V. Vagenende, M. G. S. Yap, B. L. Trout // Biochemistry. - 2009. - V. 48. - № 46. - P. 11084-11096.

194. Авилова, И. А. Разработка методики определения содержания тиамина в хлебобулочных изделиях / И. А. Авилова // Технологии пищевой и перерабатывающей промышленности АПК-продукты здорового питания. Биохимическое производство. - 2017. - № 2(16). - С. 65-69.

195. 0ФС.1.2.3.0012.15 Определение белка : издание официальное : взамен ОФС 42-0014-03 : взамен ст. ГФ XII, ч. 1, ОФС 42-0053-07 : дата введения 01.01.2016 / Государственная фармакопея Российской Федерации XIII издания. - Москва : [б. и.], 2015. -3768 с.

196. ОФС.1.7.2.0023.15 Определение белка колориметрическим методом (метод Лоури) в биологических лекарственных препаратах : дата введения 01.12.2018 / Государственная

фармакопея Российской Федерации XIV издания. - Москва : [б. и.], 2018. - 17282 с.

197. Steyn-Parvé, E. P. Partial purification and properties of thiaminokinase from yeast // Biochimica et biophysika acta. - 1952. - V. 8. - P. 310-324.

198. ОФС.1.1.0013 Статистическая обработка результатов физических, физико-химических и химических испытаний : издание официальное : взамен ОФС.1.1.0013.15 : дата введения 2024-03-13 / Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания. -Москва : [б. и.], 2023. - 8034 с.

199. Красовицкая, И. А. Сорбция кокарбоксилазы в статических условиях на сорбентах различной структуры / И. А. Красовицкая, С. В. Холодаева, Н. В. Котова // Башкирский химический журнал. - 2023. - Т. 30. - № 2. - С. 26-30.

200. Красовицкая, И. А. Сорбционно-хроматографическое разделение фосфорных эфиров тиамина на сорбентах различной структуры / И. А. Красовицкая, М. В. Матюхова, А. А. Бутенко, С. В. Холодаева, Н. В. Котова // Известия СПбГТИ(ТУ). - 2023. - № 66 (92). - С. 62-66.

201. Красовицкая, И. А. Выделение и очистка тиаминпирофосфокиназы из дрожжей рода Saccharomyces / И. А. Красовицкая, А. А. Бутенко, М. М. Франк, А. С. Лущенко, Н. В. Котова // Известия СПбГТИ(ТУ). - 2024. - № 70 (96). - С. 69-74.

202. Пятиизбянцев, Т. А. Равновесные и кинетические параметры процесса сорбции кокарбоксилазы на сорбентах различной структуры / Т. А. Пятиизбянцев, И. А. Красовицкая, Н. В. Котова // Материалы Международного форума «Биотехнология: состояние и перспективы развития», Москва, 28-30 октября 2020 г. - 2020. - С. 73-74.

203. Красовицкая, И. А. Пути улучшения традиционной технологии сорбционной очистки кокарбоксилазы / И. А. Красовицкая, Н. В. Котова, А. В. Кованёва, С. В. Холодаева, Т. А. Пятиизбянцев // Материалы Международного конгресса «Биотехнология: состояние и перспективы развития», Москва, 26-29 октября 2021 г. - 2021. - С. 189-191.

204. Холодаева, С. В. Равновесные параметры сорбции кокарбоксилазы на сорбентах различного типа / С. В. Холодаева, И. А. Красовицкая // Материалы Международной научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Проблемы фундаментальной медицины», Кемерово, 23-24 декабря 2021 г. - 2021 г. - С. 219-221.

205. Бутенко, А. А. Получение тиаминпирофосфокиназы из дрожжей Saccharomyces pastorianus / А. А. Бутенко, И. А. Красовицкая // Материалы Международной научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Проблемы фундаментальной медицины», Кемерово, 22-23 декабря 2022 г. - 2022 г. - С. 341-342.

206. Матюхова, М. В. Совершенствование отечественной технологии производства кокарбоксилазы // М. В. Матюхова, И. А. Красовицкая // Материалы Международной

научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Проблемы фундаментальной медицины», Кемерово, 22-23 декабря 2022 г. - 2022 г. - С. 356-358.

207. Матюхова, М. В. Возможности улучшения отдельных стадий получения кокарбоксилазы / М. В. Матюхова, А. А. Бутенко, И. А. Красовицкая // Сборник материалов XIII Всероссийской научной конференции школьников, студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего», Санкт-Петербург, 1 марта - 11 апреля 2023 г. - 2023. - С. 823-826.

208. Лущенко, А. С. Ферменты в биотехнологии: возможности применения для получения кокарбоксилазы / А. С. Лущенко, М. М. Франк, И. А. Красовицкая // Сборник материалов XIV Всероссийской научной конференции c международным участием молодежного научного общества «Молодая фармация - потенциал будущего», Санкт-Петербург, 28 марта - 02 апреля 2024 г. - 2024. - С. 245-249.

209. Холодаева, С. В. Изучение процесса сорбции кокарбоксилазы в статических условиях на сорбентах различного типа / С. В. Холодаева, Т. А. Пятиизбянцев // Сборник материалов XII Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего», Санкт-Петербург, 14 марта - 18 апреля 2022 г. - 2022. - С. 589-596.

210. Сухова, А. А. Кинетико-динамические параметры процесса сорбции и основные характеристики композиционного целлосорбента с включенной микродисперсией наноалмазов в качестве сорбирующего материала / А. А. Сухова, А. Т. Меленевский, Е. Н. Павлова, Е. С. Никифорова, А. А. Демин // Сорбционные и хроматографические процессы. -2013. - Т. 13. -Вып. 6. - С. 850-857.

211. Неустроев, А. П. Разработка технологии получения микробного белка на основе дрожжевых грибов Saccharomyces cerevisiae / А. П. Неустроев, Д. С. Шестакова, С. Л. Тихонов // Сборник материалов Шестой Международной научно-практической конференции преподавателей, молодых ученых и студентов «Экологическая безопасность в техносферном пространстве», Екатеринбург, 19 мая 2023 г. - 2023. - С. 234-238.

212. Патент № 2104300 Российская Федерация, МПК C12N1/06, A23J1/18, A23L1/28. Способ получения белкового гидролизата дрожжевой биомассы : № 96101956/13 : заявл. 25.01.1996 : опубл. 10.02.1998 / Римарева Л. В., ОверченкоМ. Б., Трифонова В. В. -6 с.

213. Гапоян, О. Г. Выделение белковых изолятов из дрожжей Saccharomyces cerevisiae в условиях комплексной переработки / О. Г. Гапоян, А. А. Красноштанова // Успехи в химии и химической технологии. - 2020. - Т. 34. - № 11. - С. 10-12.

214. Артюхов, В. Г. Исследование условий выделения и очистки глюкоамилазы из Saccharomyces cerevisiae ЛВ-7 / В. Г. Артюхов , Т. А. Ковалева, О. М. Кожокина, Н. В.

Тоньшева // Успехи современного естествознания. - 2003. - № 7. - с. 9-12.

215. Патент № 2270246 Российская Федерация, МПК C12N1/16 (2006.01), C12N1/06 (2006.01), C12P13/04 (2006.01). Способ получения экстракта автолизированных дрожжей : № 2004120865/13 : заявл. 09.07.2004 : опубл. 20.02.2006 / Иванова Н. Г., Бравова Г. Б., Цельнер М. Е., Шишкова Э. А. - 7 с.

216. Черникевич, И. П. Очистка и некоторые свойства ATP : тиаминдифосфат фосфотрансферазы из пивных дрожжей / И. П. Черникевич, В. С. Лучко, А. И. Воскобоев, Ю. М. Островский // Биохимия. - 1984. - Т. 49. - Вып. 6. - С. 899-907.

217. Шольц, К. Ф. Аденозинфосфорные кислоты / К. Ф. Шольц // Химическая энциклопедия. - Москва : Советская энциклопедия, 1988. - URL: https://www.cnshb.ru/AKDiL/0048/base/RA/040002.shtm (дата обращения: 02.04.2025).