Состояние локального иммунитета шейки матки при воспалительных заболеваниях органов малого таза и методы его коррекции иммуномодулятором "Кипферон" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Шайков, Кирилл Александрович

• Шайков, Кирилл Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шайков, Кирилл Александрович

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Система локального иммунитета в норме и при патологии

1.2 Возможности и перспективы коррекции локального иммунитета

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Описание обследованных групп 2.2. Методы исследований

Глава Ш. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

Глава IV. ИЗУЧЕНИЕ СОСТОЯНИЯ СИСТЕМНОГО И ЛОКАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ШЕЙКИ МАТКИ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА И ПРИМЕНЕНИЕ

ПРЕПАРАТА КИПФЕРОН ПРИ ДАННОЙ ПАТОЛОГИИ

4.1. Результаты общеклинических методов исследования 53 ф 4.2. Результаты специальных лабораторных методов исследования

О Глава V. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние локального иммунитета шейки матки при воспалительных заболеваниях органов малого таза и методы его коррекции иммуномодулятором "Кипферон"»

Актуальность работы

Последнее десятилетие характеризуется существенными достижениями в проблеме изучения этиологии, патогенеза, диагностики и лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин репродуктивного возраста. И, тем не менее, хронические рецидивирующие сальпингоофориты продолжают занимать одно из ведущих мест в структуре гинекологических заболеваний. Их значимость обусловлена прежде всего тем, что эти заболевания затрагивают органы и ткани, относящиеся к репродуктивной системе, а следовательно имеют непосредственное влияние на репродуктивную функцию женщин.

В современных условиях воспалительные процессы внутренних половых органов характеризуются рядом особенностей: увеличением значимости условно-патогенной флоры и ее ассоциаций, ростом антибиотикорезистентности микроорганизмов, трансформацией клинической симптоматики в сторону стертых форм и атипичного течения, отсутствием улучшения в результате лечения, что проявляется возможностью перманентного прогрессирования патологического процесса с генерализацией инфекции, наличием осложнений аллергического и токсического характера при применении антибиотиков, длительными сроками лечения и увеличением его стоимости (84).

По мнению ряда исследователей в основе перечисленных особенностей течения воспалительного процесса лежат нарушения в иммунной системе (59, 85, 96). Возникающее при заболевании состояние вторичного иммунодефицита снижает сопротивляемость организма к инфекциям. Поэтому, в данных условиях, особую важность приобретает изучение механизмов функционирования защитных систем организма, и, в первую очередь системы локального иммунитета слизистых, так, как слизистые оболочки являются основным барьером на пути инфекционных агентов (49,50,74,79).

Исследование состояния локального иммунитета шейки матки тесно связано с изучением возможностей коррекции возникающих в результате воспалительного процесса патологических состояний. Вместе с тем вопрос о применении иммунокорригирующей терапии окончательно не решен. Требуются дальнейшие исследования с тщательной оценкой как положительного, так и отрицательного влияния на организм стимуляторов иммуногенеза. Одним из эффективных средств является отечественный препарат КИПФЕРОН в форме суппозиториев. Входящий в его состав комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП), состоящий из IgG, IgA и IgM, и рекомбинантный а2-интерферон человека, оказывают полифункциональное иммуностимулирующее действие (5,70,92,109). Однако до настоящего времени отсутствуют сведения о применении КИПФЕРОНа в комплексной терапии хронического двухстороннего сальпингоофорита в стадии обострения.

Цель работы:

Изучить состояние локального иммунитета шейки матки у женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза и оценить эффективность включения иммуномодулирующего препарата КИПФЕРОН в комплексную терапию данной патологии.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние локального иммунитета шейки матки у женщин с обострением хронического двухстороннего сальпингоофорита.

2. Изучить влияние урогенитальных инфекций на показатели локального иммунитета шейки матки и клиническую картину обострения хронического двухстороннего сальпингоофорита.

3. Выяснить возможности влияния иммуномодулирующего препарата КИПФЕРОН на показатели локального и системного иммунитета у женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза.

4. Оценить эффективность применения препарата КИПФЕРОН в комплексной терапии обострения хронического двухстороннего сальпингоофорита.

Научная новизна

Впервые в современной медицине определено состояние локального иммунитета цервикального канала шейки матки у женщин с обострением хронического двухстороннего сальпингоофорита, установлено влияние урогенитальных инфекций, условно-патогенных возбудителей на показатели локального иммунитета при данной патологии.

У женщин с хроническим аднекситом в стадии обострения прослежены взаимосвязи между состоянием системного и локального иммунитета.

Получены положительные результаты применения иммунокорригирующего препарата КИПФЕРОН в комплексной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза.

Практическая значимость работы

В результате проведенных исследований обоснована целесообразность изучения показателей локального иммунитета у женщин с воспалительными заболеваниями внутренних половых органов.

Установлено, что определение уровня SIgA в секрете шейки матки при воспалительных заболеваниях органов малого таза может служить критерием эффективности терапии.

Доказана эффективность включения иммунокорригирующего препарата КИПФЕРОН в схему лечения обострения хронического сальпингоофорита.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Иммунный статус больных с обострением хронического двухстороннего сальпингоофорита характеризуется как иммунодефицитное состояние, обусловленное воспалительным процессом на фоне микробной интоксикации. У пациенток с данной патологией снижены показатели иммунного и интерферонового статуса, нарушено нормальное функционирование локального иммунитета шейки матки.

2. Определение уровня иммуноглобулинов в секрете шейки матки при воспалительных заболеваниях органов малого таза может служить критерием эффективности терапии.

3. Иммунокорригирующий препарат КИПФЕРОН восстанавливает нормальные показатели локального иммунитета, способствует элиминации патогенных микроорганизмов и восстановлению нормальной микрофлоры.

4. Включение иммунокорригирующего препарата КИПФЕРОН в схему лечения обострения хронического сальпингоофорита повышает эффективность терапии данной патологии.

Внедрение результатов работы в практику.

Основные положения диссертационной работы внедрены и используются в клиническую практику гинекологических отделений Городских клинических больниц №1 и №55, а также в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета Российского государственного медицинского университета.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Шайков, Кирилл Александрович

ВЫВОДЫ

1. У больных с обострением хронического двухстороннего сальпингоофорита резко снижена способность к продукции интерферонов, снижено количество Т-лимфоцитов в целом и особенно Т-хелперов.

2. При обострении хронического двухстороннего сальпингоофорита происходят выраженные изменения в локальном иммунитете шейки матки: возрастание уровней IgM, IgG, IgA и снижение уровня местно вырабатываемого SIgA.

3. Установлена взаимосвязь между уровнем SIgA секрета шейки матки и составом микрофлоры влагалища и шейки матки. Рост содержания SIgA в секрете шейки матки ассоциируется с нормализацией микрофлоры влагалища и . элиминацией патогенных и условно-патогенных возбудителей

4. Включение препарата КИПФЕРОН в комплексную терапию обострения хронического двухстороннего сальпингоофорита восстанавливает нормальные показатели локального иммунитета, тем самым, способствуя элиминации патогенных микроорганизмов и восстановлению нормальной микрофлоры.

5. Добавление к традиционной терапии иммуномодулирующего препарата КИПФЕРОН повышает эффективность лечения обострения хронического двухстороннего сальпингоофорита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Изучение показателей локального иммунитета шейки матки рекомендуется включить в схему обследования пациенток с воспалительными заболеваниями органов млого таза.

2. Определение содержания SIgA в секрете шейки матки может служить одним из критериев оценки состояния локального иммунитета при воспалительных заболеваниях гениталий.

3. Определение содержания SIgA секрета шейки матки в динамике при лечении обострения хронического двухстороннего сальпингоофорита служит для оценки эффективности антибактериальной терапии и является одним из критериев выздоровления.

4. Для успешной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза инфекционной этиологии рекомендуется включение в комплекс лечения иммунокорригирующего препарата КИПФЕРОН.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шайков, Кирилл Александрович, 2005 год

1. Абрамченко В.В., Башмакова М.А., Корхов В.В. Антибиотики в акушерстве и гинекологии: руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2001. =23 9с.

2. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Нижний Новгород: Издательство НГМА, М.: Медицинская книга, 2001. -416с.

3. Айламазян Э.К., Рябцева И.Т. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в гинекологии. СПб.:Гиппократ, 1992. С. 176

4. Аккер Л.В., Дерявкина Р.С., Хетагурова Г.И. Эффективность потенцирующих методов физиотерапии при лечении больных с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки в стадии обострения. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. 1999. - №2. -С.65-68

5. Алешкин В.А., Борисова И.В., Быко-Янко Г.В. Получение и исследование комплексных иммуноглобулиновых препаратов // Новые лекарственные препараты .- 1993.- Вып. 3.- с. 1-7.

6. Андронова Т.М., Чумакова М.М. Возможности применения ликопида в гинекологической практике.// Terra Medica №3(23) 2001.

7. Анкирская А.С., Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. и соавт. Бактериальный вагиноз: особенности клинического течения, диагностика и лечение. // РМЖ. 1998. - Т.6. - №5. - С.276-282

8. Анри-Сюше О. // Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций / Под ред. Шаткина А.А., Орфила Ж.-М., 1990. С.46-51.

9. Антонова J1.B., Ершов Ф.И., Григорян С.С., Бесаева Т.П. и соавт. Интерфероновый статус женщин с гинекологическими заболеваниями, осложненными вирусной, хламидийной и грибковой инфекциями. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. 1996. - №2. - С.81-83

10. Ю.Антонова JI.B., Прозоровская К.Н., Дуб Н.В. Иммуноглобулины в секрете желез цервикального канала женщин при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов.// Акуш. и гинек., 1977,№4,С.8-10.

11. Архипов С.Н. Нарушения в иммунном и интерфероновом статусе и влияние на них некоторых иммуномодуляторов при заболеваниях урогенитальной и бронхолегочной систем. // Дис. канд. мед. наук.-Москва.-2001.- 138 с.

12. Бажан С.И., Белова О.Е. Молекулярно-генетические аспекты индукции и противовирусного действия интерферона. // Вестник РАМН. 1998.-№3. - С. 18-24

13. Безредка A.M. Местная иммунизация. Париж, 1925

14. Байрамова Г.Р. Клинические особенности и эффективность различных методов терапии бактериального вагиноза. // Автореф. дисск.м.н. —М.,1996. — С.25.

15. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции реакций иммунитета, гемостаза и неспецифической резистентности у родильниц с послеродовыми эндометритами. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. 1998. - №1. - С.23-25

16. Беляков И.М. Иммунная система слизистых.//Иммунология 1997, №4, С. 7-13.

17. Бугрова О.Г., Кира Е.Ф., Савичева A.M. Иммунологическая характеристика варианта острого течения урогенитального монохламидиоза.-Журн. акуш. и женск. болезней 1999,№4,С.21-25.

18. Бутов Ю.С., Сухих Г.Т., Евсеева О.Т., Матвеева Н.К., Логинова Н.С., Файзуллин Л.З. Некоторые клинические и иммунные показатели у супружеских пар, страдающих хламидиозом. // Росс. журн. кожных и венерических болезней 1998, №4, С.55-58.

19. Василевская Л.Н. О лечении неопухолевых заболеваний шейки матки.- Акуш. и гин., 1985, №11, с.65-69.

20. Вершигора А.Е. Роль секреторных иммуноглобулинов класса в защите слизистых оболочек от инфекции.//Украинск. республик, съезд микробиологов, эпидемиологов и паразитологов, 5й: Тезисы докл., Киев 1980, С.32-33.

21. ВИФЕРОН руководство для врачей.- Под редакцией проф. Малиновского В.В.- М.: ИНКО-ТНК,1998.- 43с.

22. Вядро М.М. Цитокины и их роль в патогенезеи терапии инфекций. // Антибиотики и химиотерапия. — 1990. -Т.35. №9. - С. 12-14.

23. Говалло В.И. Иммунология репродукции.- Медицина, 1987.- 304с.

24. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Еремина О.Ф. Иммунологические подходы к лечению больных хронической персистирующей хламидийной урогенитальной инфекцией. // ЗППП. 1996. - №4. — С.32-37.

25. Григорян С.С. Индукторы интерферона: действие на интерфероновый статус в норме и при патологии: Автореф. Дисс. . к.м.н., М. -1994.-26с.

26. Грязева И.В., Климович В.Б. Моноклональпые антитела и тест-системы для выявления SIgA и свободного секреторного компонента. // Медицинская иммунология 1999. - Т. 1. - №3-4. - С.59

27. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М., 1996.140с.

28. Долгушин И.И., Карпова М.И., Мезенцева Е.А., Телешева Л.Ф. и соавт. Опыт клинического применения беталейкина. // Медицинскаяиммунология 1999.-Т. 1. -№3-4.-С. 121-122j

29. Долгушин И.И., Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф. Местная противоинфекционная защита репродуктивного тракта женщин различного возраста.-Журн. микробиол., 2000, №2,С.86-89.

30. Донат Г. Содержание иммуноглобулинов в секрете шейки матки.-Иммунология размножения, Болгария, 1972. с394-397.

31. Дранник Г.Н., Юнда И.Ф., Монтаг Т.С., Бойко Н.И., Романив В.Я. Местный иммунитет у больных хроническим простатитом. // Вопросы дерматологии и венерологии. — 1986. №9. - С.66-70

32. Дуда И.В., Дуда Вл.И., Дуда В.И. Клиническая гинекология. В 2т. — 1999.-379с.

33. Евсеев А.А., Денисова Е.Н., Бреусенко В.Г., Умаханова М.М., Григорян С.С., Жемчугов В.Е. Интерфероновый статус у больных с острыми воспалительными заболеваниями придатков матки. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. 1998. - №1. - С.32-36

34. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. — М.: Медицина. 1996.-240 с.

35. Ершов Ф.И., Тазулахова Е.Б. Индукторы интерферона: новое поколение иммуномодуляторов. // Вестник РАМН. — 1999. №4. — С.52-56.

36. Илюхина Т.В., Сидельцев В.В. Иммуноглобулины А в цервикальной слизи при кандидозном вульвовагините // Журн. акуш. и женск. болезней.- Спец. выпуск.- 1998:99.

37. Интерфероногены: прерспективы клинического применения: руководство для врачей / Под. Ред. Романцева М.Г. М.:СПб., 1998. -С.38

38. Кваснецкая Н.В. Роль острофазовых белков и иммунологических показателей в клиническом течении и прогнозе у больных с острыми гинекологическими заболеваниями. // Автореф. дисс. к.м.н. — М.,1992. — С.27.

39. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье (Часть I). // Журн. акуш. и женск. болезней.- 1999. №2. - С.71-78

40. ЗО.Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье (Часть II). Биохимические и биологические свой ства влагалищной жидкости. // Журн. акуш. и женск. болезней.- 1999. №3. - С.60-66

41. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., Бондарев И.Э. Состояние иммуннитета влагалища у больных со смешанными сексуально-трансмиссивными заболеваниями // Журн. акуш., и женск. болезней.- Спец. выпуск.-1998:42-43.

42. Клиническая иммунология и аллергология. В Зх томах. Т. 1: Пер. с нем.- Под редакцией Йегера Л.- М.: Медицина, 1990.- 528с.

43. Ковальчук Л.В., Ганковскаял.Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция // Иммунология. — 1995. — №1. С.4-7.

44. Козлов Л.В., Бажалова Т.Н., Фаддеева Т.В. и соавт. Иммунноферментный метод характеристики антител кполисахаридному антигену по их аффинности и эпитопной специфичности//Биоорг. Химия.- 1997.- т.- 23.- с. 635-641.

45. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: Руководство для врача. — М.: Авиценна, ЮНИТИ. 1995. - 317с.

46. Кокуев А.В. Действие ректального и ингаляционного введения лекарственных форм рекомбинантного а-2 интерферона с комплексным иммуноглобулиновым препаратом при инфекционно-воспалительных заболеваниях: Дисс.канидата медицинских наук. -Москва. -2000. -87с.

47. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. и соавт. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах.//Москва-1999, С.80.

48. Краснопольский В.И., Буянова С.П., Щукина Н.А., Титченко Л.И., Дуб Н.В. Современные методы диагностики тяжелых гнойно-воспалительных заболеваний внутренних половых органов. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. 1999. - №2. - С. 118-124

49. Кулинич С.И., Трусов Ю.В., Сухинина Е.В. Современные особенности послеродового эндометрита. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. 1999. - №1. - С.47-50

50. Куликова И.Н., Касимова Н.Б., Буркин B.C. Клинико-иммунологические особенности применения в терапии больных сальмонллезом комплексного иммуноглобулинового препарата

51. КИП) II Проблемы инфекционных болезней. Сб. поев. 140-летию со дня рождения Г.Н. Габричевского 4.2, 2000. С. 143-146

52. Куперт А.Ф. Иммуноглобулины в цервикальной слизи при эндоцервикозах.- Акуш. и гин.- 1983. №11. с65-?.

53. Лебедев К.А., Понякина И.Д., Козаченко Н.В. Понятие нормы в оценке иммунного статуса человека.- Физиология человека, 1989, Т. 15. №6. с 34-45.

54. Левицкий Е.Ф., Диамант И.И., Филлипов О.С., Ильина Е.К. Опыт применения нового препарата «Пангематоген cyxofiF» для лечения больных с хроническим сальпингоофоритом. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. 1999. -№1. - С. 104-106

55. Лихачева Т., Парацалис Е., Багыева Г. Особенности иммунорезистентности женщин с хроническими инфекциями гениталий. // Intern. Journ. Immun. 1996. - №2. - С. 160

56. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор. М.: Медицина 1990.-256с.

57. Ляшенко В.А. Мукозальные вакцины.-Иммунология, 1997.№6, С.4-6.

58. Малинина Э.В. Сравнительная оценка различных методов диагностики и терапии урогенитального хламидиоза у женщин репродуктивного возраста. // Автореф. дисс. к.м.н. -М.,1997. С.22.

59. Мал кина Л .А., Шаханина К.Л.// ЖМЕИ, 1975, № 1, с.33-37.

60. Малышева З.В., Цветаева Т.Ю., Поспелова В.В., Ворошилина Н.Н. Микробные и иммуноглобулиновые препараты в комплексной терапии воспалительных процессов женской половой сферы. // Сб.научн.тр. МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского. М. -1996. - т.2. -С.138-141

61. Манухин И.Б., Кокая И.Ю., Захарова Т.П., Симонова А.В., Крапошина Т.П. Иммунотерапия беременных женщин сцитомегаловирусной инфекцией. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. -1998. №4. - С.67-70

62. Манухин И.Б., Минкина Г.И., Агинова Л.А., Крапошина Т.П. Вагинальная экопатология и факторы местного иммуннитета у больных с папилломовирусной инфекцией шейки матки // Журн. акуш. и женск. болезней.- Спец. выпуск.- 1998:53-54.

63. Медведев Б.И.Казачкова Э.А., Казачков E.JI. Особенности местного иммунитета при ассоциированных с хламидиями хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза.- Журн. Микробиол.,2000, №2, С.89-92.

64. Минкина Г.Н., Крапошина Т.П., Студеная Л.Б., Симонова Т.В. Заболевания нижнего отдела генитального тракта и фертильность (Обзор литературы). // Проблемы репродукции 1997. - №2. - С.29-32.

65. Молчанов О.Л. Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости у здоровых небеременных женщин в репродуктивном возрасте :Автореф. дис. . . д.м.н.- Санкт-Петербург, 2000,- 30с.

66. Нестеров И.М. Состояние общего и местного иммунитета у женщин с вагинальными инфекциями в ходе иммунокорригирующей терапии: Автореф. дис. к.м.н,- Санкт- Петебург, 2001,- 24с.

67. Патология влагалища и шейки матки / Под ред. В.И. Краснопольского. — М.: Медицина, 1997. С.68-91.

68. Пииегин Б.В., Миикииа Г.Н., Коршунова О.В. и др. Состояние местного и системного иммунпитета у больных с папилломовирусной инфекцией шейки матки и влияние на него иммунномодулятора солкотриховака // Иммуннология.- 1997.- № 4.- с. 45-48.

69. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинов В.И. Иммунология инфекционного процесса: Руководство для врачей. М.: Медицина. — 1994,306 с.

70. Рюмин Д.В., Коваленко Е.В., Новицкая С.А. Характеристика иммунного статуса у больных с хроническим рецидивирующим урогенитальным хламидиозом. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. -1999. № 1. - С.26-27

71. Рюттгерс X. Бактериальный вагинит: защита от инфекции и уровни секреторного иммуноглобулина во влагалище после иммунизации СолкоТриховаком. // РМЖ 2001,т. 10, №4.

72. Савельева Г.М., Антонова Л.В. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин // Москва.- 1987.- С. 27-50.

73. Савельева И.С. Современные аспекты этиопатогенезе, диагностики и лечения хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов. // Русский медицинский журнал. Гинекология — 1999. Т.7. - №3(87). - С. 114-120.

74. Сапрыкина O.A. Состояние местного иммунитета и его коррекция у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки всочетании с папилломовирусной инфекцией.- Дисс. на соиск. учен. Ст. к.м.н.- Москва, 1994, 116с.

75. Сарываш Г. Патогенетическое обоснование применения комплекса цитокинов у больных хроническими аднекситами вирусно-микробной этиологии. // Автореф. дисс. к.м.н. -М.,1995. — С.16.

76. Сенчук А .Я. Клинико-лабораторная характеристика предопухолевых заболеваний шейки матки и их криохирургическое лечение . Автореф. дис. к.м.н.- Киев, 1988,- 21с.

77. Сенчук А .Я., Жарков Я.В. Криохирургическая коррекция нарушений местного иммунитета шейки матки при её фоновых заболеваниях и цервикальном бесплодии.//Достижения криомедицины. Санкт-Петербург, Изд-во «Наука», 2001, С. 67-69.

78. Сепиашвили Р.И., Славянская Т.А. Стратегия и тактика комплексной иммунореабилитации больных с заболеваниями иммунной системы. // Intern. Journ. Immun. 1999. -№11.- С.5-12

79. Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и соавт. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний. — Москва, 1999.- 106с.

80. Серов В.П., Ильенко O.K., Попова O.K., Ненахов В.Ф. // Влияние бифидумбактерина-форте на антиэндотоксиновый иммунитет при хронических воспалительных заболеваниях половых органов у женщин. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. 1996. - №3. - С.75-77

81. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М.: Медицинское информационное агенство, 2001. - 591с.

82. Стефани Д.В. Секреторные иммуноглобулины и проблема местного иммунитета.- Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1973. №2. С. 7-11.

83. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. -М.: Медицина, 1996. -256с.

84. Тактика обследования и терапии больных инфекционными урогенитальными заболеваниями, осложненными дисбактериозом (пособие для врачей). М.: ЦНИКВИ МЗ МП РФ, 1996. - 17с.

85. Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф., Долгушин И.И. Механизмы противоинфекционной защиты репродуктивного тракта женщин.//Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунологии, 1998, №4, С. 85-90.

86. Теплякова М.В., Радионченко А.А. Об иммунном состоянии больных с острым воспалением придатков матки. // Акушерство и гинекология. 1991. - №7. - С.71-75.

87. Тотолян А.А., Нестеров И.М., Галкина О.В., Коваленко A.JT. и соавт. Клинико-иммунологическая эффективность линимента циклоферона в лечении больных с некоторыми формами вагинальных инфекций.//Медицинская иммунология 1999.-Т. 1. -№3-4. -С. 138

88. Федорова Т.А. Принципы лечения и реабилитации больных хроническими рецидивирующими неспецифическими сльпингоофоритами с использованием плазмофереза. //Автореф. дисс. д-ра мед.наук. -М., 1996

89. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 1. — С.9-15

90. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО. 1995.-219с.

91. Хамадьянова А.У. Клинико-иммунологические особенности хронического неспецифического сальпингоофорита в стадии обострения и комплексное его лечение с применением а-интерферона. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. 1999. - №1. - С.29-32

92. Хачкурузов С.Г. УЗИ в гинекологии. Симптоматика, диагностические трудности и ошибки. СПб.: Элби-СПб, 2002. — 661с.

93. Хшаева Т.Х.-М, Джалилова A.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия хламидийной инфекции у женщин. //Сб. научных трудов поев. 60-летию Кафедры инфекц. болезней с эпидемиол. Дагестанской гос. мед. академии, Махачкала 1996г., С.36-37.

94. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., Плеханов А.Н., Нуралова И.В., Новиков Е.И. Клинико-бактериологическая диагностика и комплескное лечение хронических сальпингоофоритов. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. 1997. -№1. - С.71-74

95. Червонский А.В., Суслов А.П., Щитин А.Г. и др. Изучение дифференцировочных антигенов Т-супрессоров мышей с помощью моноклональных антител. // Иммунологические аспекты биологии развития. 1984.-М. с 80-85.

96. Чернохвостова Е.В. Система секреторных иммуноглобулинов.-Вестник АМН СССР 1974.№3 С.81-92.

97. Шабашова Н.В., Фролова Е.В., Учеваткина А.Е. Общая иммунореактивность и местный синтез цитокинов при хроническомкандидозном вульвовагините. // Intern. Jour. Immun. 1996. - №2. — С. 165

98. Шульженко А.Е. Состояние местного иммунитета у больных с ХНЗЛ.- Иммунология, 1992. №4. с. 42-43.

99. Яковишина В.Л. Бесплодный брак при хламидийной и микоплазменной инфекции // Автореф. дис. канд. мед. наук,- Киев.-1991.- 32 с

100. Ahmed S.M., Al-Doujaili Н., Johnson М.А., Kitchen V., Reid W.M., Poulter L.W. Immuniti in the female lower genital tract and the impact of HIV infection.// Scand. J Immunol. 2001 Jul-Aug; 54(l-2):225-38.

101. Alfsen A, Iniguez P, Bouguyon E, Bomsel M. Secretory IgA specific for a conserved epitope on gp41 envelope glycoprotein inhibits epithelial transcytosisofHIV-1.//J Immunol. 2001 May 15; 166(10):6257-65.

102. Barrington J.W., Papagiannis A., Roberts A. Immunoglobulin deficiency and reccurrent postmenopausal endometritis.//Am J Obstet Gynaec 1994 Novl71(5) 1389-35.

103. Belec L, Jean Georges A, Hallouin MC, Si Mohamed A. Human T-lymphotropic virus type I excretion and specific antibody response inpaired saliva and cervicovaginal secretions. // AIDS Res Hum Retroviruses. 1996 Jan 20; 12(2): 157-167.

104. Belec L, Meillet D, Levy M, Georges A, Tevi-Benissan C, Pillot J. Dilution assessment of cervicovaginal secretions obtained by vaginal washing for immunological assays. // Clin Diagn Lab Immunol. 1995 Jan;2(l):57-61.

105. Belec L, Tevi-Benissan C, Dupre T, Mohamed AS. Comparison of cervicovaginal humoral immunity in clinically asymptomatic (CDC A1 and A2 category) patients with HIV-1 and HIV-2 infection. // J Clin Immunol. 1996 Jan;16(l):12-20.

106. Biron C.A. Activation and function of natural killer cell responses during viral infections.//Curr.Opin.Immunol.,1997, v.9, N1, p.24-34

107. Boesman-Finkelstein M., Finkelstein R.A. Immunology // Febs Letters.- 1982.-Vol. 144.- p. 1-5.

108. Bouvet J. P., Belec L., Pires R., Pillot J. Immunoglobulin G antibodies in human vaginal secretions after parenteral vaccination // Infect — Immun.- 1994.- Sep; 62(9): 3957-61.

109. Brandtzaeg P. Mucosal immunity in the female genital tract. // J Reprod Immunol 1997;36:23-50.

110. Briese V., Brock J. Detection of immunoglobulins in cervical secretions in an inflammatory adnexal process.//Zentralbl. Gynacol. 1987; 109(5): 280-8. ,

111. Briese V., Hofmann R., Meissner J., Straube W. Detection of secretory immunoglobulin A in cervical secretion and in cervicovaginal irrigation fluids.//Zentralbl. Gynacol. 1983; 105(4): 229-35.

112. Cantuaria A.A., Jones A.L. The effect of immunoglobulins on sperm-migration inhibition in the cervicovaginal secretions of infertile women.//Br.J.Obstet.Gynaecol. 1980 Jan; 87(1): 56-66.

113. Caruso A., Turano A. Natural antibodies to interferon-gamma.// Biotherapy, 1997, N10(1), p.29-37.

114. Castle PE, Hildesheim A, Bowman FP, Strickler HD, Walker JL, Pustilnik T, Edwards RP, Crowley-Nowick PA. Cervical concentrations of interleukin-10 and interleukin-12 do not correlate with plasma levels. // J Clin Immunol. 2002 Jan;22(l):23-7.

115. Chipperfield E.J., Evans B.A. Effect of local infection and oral contraception on immunoglobulin levels in cervical mucus.//Infect. Immun. 1975 Feb; 11(2): 215-21.

116. Cifarelli F, Sanguigni S, Paparo BS, Clemente M. Determination of secretory IgA in the vaginal lavage fluid of subjects with uterine cervix tumours in the second stage. // Ann Sclavo. 1980 Jul-Aug;22(4):694-7.

117. Conant M.A. Immunomodulatory therapy in the managemtnt of viral infections in pations with HIV infection.// J. Am.Acad.Dermatol., 2000, Jul, N43(1 Pt 2), p.27-30.

118. Corrigan E. M., Clancy R. L.,Dunkiey M. L., Eyers F. M., Beagley K. W. Cellular immunity in recurrent vulvovaginal candidiasis.// Clin.Exp.Immunol.,1998, 111,3, p.574-578.

119. Coughlan B.M., Skinner G.R. Immunoglobulin concentrations in cervical mucus in patients with normal and abnormal cytology .//Br. J. Obstet. Gynaecol. 1977 Feb; 84(2): 129-34.

120. Devito C, Hinkula J, Kaul R, Lopalco L, Bwayo JJ, Plummer F, Clerici M, Broliden K. Mucosal and plasma IgA from HIV-exposed seronegative individuals neutralize a primary HIV-1 isolate. // AIDS. 2000 Sep 8;14(13):1917-20.

121. Domgala A., Kasprzak M., Kurpisz M. Immunological characteristics of cervical mucus in infertile women. // Zentralbl Gynakol 1997; 119(12): 616-20

122. Donat H., Schiller S. Immunoglobulin content of cervical secretion. // Zentralbl Gynakol 1977; 99(17): 1055-9

123. Eissa M.K., Sparks R.A., Newton J.R. Immunoglobulin levels in the serum and cervical mucus of tailed copper IUD users.//Contraception 1985 Jul; 32(1): 87-95.

124. Ellen J.M., Lammel C.J., Shafer M.A., Teitle E., Schachter J., Stephens R.S. Cervical secretori immunoglobulin A in adolescent girls.//J Adolesc Health 1999 Aug;25(2): 159-4.

125. Fidel P.L.Jr., Sobel J.D. Immunopathogenesis of reccurent vulvovaginal candidiasis // Clin. Microbiol. Rev.- 1996.- Jul; 9(3): 335-48.

126. Fiore JR, Laddago V, Lepera A, La Grasta L. Limited secretory-IgA response in cervicovaginal secretions from HIV-1 infected, but not high risk seronegative women: lack of correlation to genital viral shedding. // New Microbiol. 2000 Jan;23(l):85-92.

127. Franklin R.D., Kutteh W.H. Characterization of immunoglobulins and cytokines in human cervical mucus: influence of exogenous and endogenous hormones.//J. Reprod. Immunol. 1999 mar; 42(2): 93-106.

128. Ginsburg К.A., Wolf N.A., Fidel P.L. Potencial effects of midcycle cervical mucus on mediators of immune reactivity. // Fertil Steril 1997. — Jan; 67(1): 46-50

129. Hachisuga T, Fukuda K, Kawarabayashi T. Local immune response in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. //Gynecol Obstet Invest. 2001;52(l):3-8.

130. Hedges SR, Mayo MS, Mestecky J, Hook EW 3rd, Russell MW. • Limited local and systemic antibody responses to Neisseria gonorrhoeae during uncomplicated genital infections. // Infect Immun. 1999 Aug;67(8):3937-46.

131. Hordnes K, Jonsson R, Brandtzaeg P, Haneberg B. What is the purpose of mucosal antibodies? Relevance to colonization with group В streptococci. //Tidsskr Nor Laegeforen. 1997 Nov 20; 117(28):4109-13.

132. Hordnes K, Tynning T, Kvam AI, Jonsson R, Haneberg B. Colonization in the rectum and uterine cervix with group В streptococci may induce specific antibody responses in cervical secretions of pregnant women.//Infeet Immun. 1996 May;64(5): 1643-52.

133. Jalanti R., Isliker N. Immunoglobulins in human cervico-vaginal secretions // Int. Archs. Allergy appl. Immun.- 1977.- 53:402 408.

134. Jenson AB, Kurman RJ, Lancaster WD. Tissue effects of and host response to human papillomavirus infection. // Dermatol Clin. 1991 Apr;9(2):203-9.

135. Keane F.E., Ison C.A., Tayior-Robinson D. A logitudinal study of vaginal flora over menstrual cycle/ Int. J.Std AIDS, 1997, N8, p.489-494

136. Koch HJ, Hartmann W, Meyer J. Quantitative determination of secretory IgA (SIgA), serum IgA (7S-IgA) and IgG in cervico-vaginal secretions in gonorrhea. //Dermatol Monatsschr. 1988; 174(6):351-4.

137. Koch HJ, Meyer J.Local immune responses in gonorrheal cervicitis. // ZHautkr. 1990 Oct;65(10):932-6.

138. Koelle DM, Schomogyi M, Corey L. Antigen-specific T cells localize to the uterine cervix in women with genital herpes simplex virus type 2 infection. //J Infect Dis. 2000 Sep;182(3):662-70. Epub 2000 Aug 17.

139. Kondi-Paphitis A, Carvounis H, Kairi E, Frangou M,'Papayanopoulou A, Deligeorgi H. Expression of a local immune defense system in the female genital tract. An immunohistochemical study. // Eur J Gynaecol Oncol. 1999;20(2): 141-3.

140. Kutteh W.H., Franklin R.D. Quantification of immunoglobulins and cytokines in human cervical mucus during each trimester of pregnancy.// Obst.and Gynaec. 2001apr.,vol.l84,№5.

141. Kutteh W.H., Mestecky J. Secretory immunity in female reproductive tract.//Am.J.Reprod.Immunol. 1994 Jan; 31(l):40-6.

142. Kutteh W.H., Prince S.J., Hammond K.R., Kutteh C.C., Mestecky J. Variations in immunoglbulins and IgA subclasses of human uterine secretions around the time of ovulation.//Clin.Exp.Immunol. 1996 Jun; 104(3):538-42.

143. Larsen B. Vaginal flora in health and disease. //Clin.Obstet.Gynecol. 1993,36:1, 107-21

144. Laurence J. Repetitive and consistent cervicovaginal exposure to certain viral pathogens appears to protect against their sexual acquisition in some women: potential mechanisms. //J Reprod Immunol. 2003 Feb;58(l):79-91.

145. Machado CS. Mucosal immune response development: breastfeeding and environmental influence. // J Pediatr (Rio J). 1995 Sep-Oct;71(5):241-7.

146. Makhlouf H., Abou-gabal A., El-hefnawi N., Khalifa A.//Popul.Sci, 1988;(8):19-29.

147. Manchini G., Carbonara A., Heremans J. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. // Immunochemistry. — 1965, v.2, №3, p.235-254.

148. Mardh P.A., Elshibly S., Kallings I., Hellberg D. Vaginal flora changes associated with Mycoplasma hominis.//Am.Obstet.Gynaecol.,1997, v. 176, N1, p.173-178.

149. Marinaccio M, Marinaccio L. Cervical mucus secretory IgA in adenomatous polyp, intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma of the cervix. //Anticancer Res. 1994 Mar-Apr; 14(2B):753-9.

150. Maury G, Pilette C, Sibille Y. Secretory immunity of the airways. // Rev Mai Respir. 2003 Dec;20(6):928-39.

151. McGrath J.W., Strasburger V.C., Cushing A.H. Secretory IgA in cervical mucus.//J.Adolesc.Health 1994 Jul; 15(5): 423-5.

152. Mendling W., Koldovsky U. Immunological investigations in vaginal mycoses // Mycoses.- 1996.-May-Jun; 39(5-6): 177-83.

153. Mendling W., Koldovsky U. Immunological investigations in vaginal e P.K. Jn: Immunofluorescence and related Staining Techniques, Amsterdam: Elsevier.- 1978.- p. 215-219.

154. Mendling W., Metzger P. Determination of secretory immunoglobulin A in cervicovaginal secretions of healthy woman with an ELISA method.//Geburtshifle Frauenheilkd 1994 Jul; 54(7): 417-20.

155. Merriman H, Woods S, Winter C, Fahnlander A, Corey L. Secretory IgA antibody in cervicovaginal secretions from women with genital infection due to herpes simplex virus. // J Infect Dis. 1984 Apr;149(4):505-10.

156. Mestecki J., Fultz P.N. Mucosal immune system of the human genital tract.//J.Infect.Diseas. 1999; 179: S470-474.

157. Mestecki J., McGhee J.R. The secretory IgA system. In: Griffin P.D., Johnson P.M., editors. Local immunity in reproductive tract tissues. // New , York: Oxford University Press; 1993. -p.53-72.

158. Milsom I, Nilsson L.A., Brandberg A., Ecelund P., Mellstrem D., Ericsson O. Vaginal immunoglobulin A(IgA) levels in postmenopausal women: influense of oestriol therapy.//Maturitas 1991 Jun; 13(2): 129-35.

159. Morita K. Immunlogical studies on cervical mucus in women with unexplained infertility.//Nippon sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1983 Apr; 35(4): 535-44.

160. Motegi Y., Kita H., Kato M., Moricava A. Role of secretori IgA, secretori component, and eosinophilis in mucosal inflammation.//Int Arch Allergi Immunol 2000 May; 122 Suppl 1:25-7.

161. Murdoch AJ, Buckley CH, Fox H. Hormonal control of the secretory immune system of the human uterine cervix. //J Reprod Immunol. 1982Feb;4(l):23-30.

162. Ogra PL, Yamanaka T, Losonsky GA. Local immunologic defenses in the genital tract. // Prog Clin Biol Res. 1981;70:381-94.

163. Osser S, Persson K.Postabortal pelvic infection associated with Chlamydia trachomatis and the influence of humoral immunity. // Am J Obstet Gynecol. 1984 Nov 15;150(6):699-703.

164. Pisani S., Gallinelli C., Seganti L., Lukis A., Nobili F. Detection of viral andbacterial infections in women with normal and abnormal colposcopy .//Eur. J.Gynaecol.Oncol., 1999, N20(1), p.69-73.

165. Poppe WA, Peeters R, Drijkoningen M, Ide PS, Daenens P. Cervical cotinine and macrophage-Langerhans cell density in the normal human uterine cervix. // Gynecol Obstet Invest. 1996;41(4):253-9.

166. Quesnel A., Cu-Uvin S., Murphy D., Ashley R.L., Flanigan Т., Neutra M.R. Comparative analysis of methods for collection and measurement ofimmunoglobulins in cervical and vaginal secretions of women.//J.Immunol.Methods. 1997 Mar 28; 202(2): 153-61.

167. Rebello R, Green FH, Fox H. A study of the secretory immune system of the female genital tract. // Br J Obstet Gynaecol. 1975 0ct;82(10):812-6.

168. Roche JK, Crum CP. Local immunity and the uterine cervix: implications for cancer-associated " viruses. // Cancer Immunol Immunother. 1991;33(4):203-9.

169. Rohan LC, Edwards RP, Kelly LA, Colenello KA, Bowman FP, Crowley-Nowick PA. Optimization of the weck-Cel collection method for quantitation of cytokines in mucosal secretions. // Clin Diagn Lab Immunol. 2000 Jan;7(l):45-8.

170. Romero-Piffiguer M.D., Vucovich P.R., Riera S.M. Secretory IgA and secretory component in women affected by recidivant vaginal candidiasis. //Mycopathologia 1985 Sep; 91(3): 165-70

171. Ryan ET, Bridges EA, Crean TI, Gausia K. Local production of anti-vibrio cholerae mucosal antibody in reproductive tract tissues after cholera. // J Infect Dis. 2001 Sep l;184(5):643-7. Epub 2001 Aug 09.

172. Scott M, Stites DP, Moscicki AB. Thl cytokine patterns in cervical human papillomavirus infection. // Clin Diagn Lab Immunol. 1999 Sep;6(5):751-5.

173. Sikorski R, Карее E. Local immunologic secretory system in the female genital organs. // Ginekol Pol. 1983;54(1):7-10.

174. Suman E., Gopalkrishna Bhat K., Hegde B.M. Bacterial adherence and immune response in recurrent urinary tract infection.//Int J Gynaecol 0bstet2001 Dec;75(3):263-8.

175. Takehara K. Local immune responses in uterine cervical carcinogenesis. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1996 Nov;48(ll): 1063-70.

176. Taylor-Robinson D, Hay P.E. The pathogenesis of the clinical signs of bacterial vaginosis and possible reasons for its occurence. // International Journal of STD& AIDS 1997; 8(suppl.l): 13-16

177. Tjokronegoro A., Sirisinha S. Quantative analysis of immunoglobulins and albumin in secretion of female reproductive tract.//Fertil. Steril. 1975 May; 26(5): 413-7.

178. Tustanowski J., Scheller S., Cekanski A., Koziol M., Krupa В., Zientek Z., Obuszko Z., Poreba R. Local immunity in pregnant \vomen.//Z. Geburtshilfe. Perinatol. 1978 Aug; 182(4): 307-11.

179. Uehling D.T., Hopkins W.J., Balish E., Xing Y., Heisey D.M. Vaginal mucosal immunization for recurrent urinary tract infection: phase II clinical trial.//J-Urol. 1997 Jun; 157(6):2049-52.

180. Usala S.J., Usala F.O., Haciski R., Holt J.A., Schumacher G.F. IgG and IgA content of vaginal fluid during the menstrual cycle.//J. Reprod. Med. 1989 Apr; 34(4): 292-4.

181. Vaerman J.P., Ferin J. Local immunological response in the vagina, cervix and endometrium.//Acta Endocrinol. Suppl. (Copenh) 1975; 194:281-305.

182. Wassen L, Schon K, Holmgren J, Jertborn M, Lycke N. Local intravaginal vaccination of the female genital tract. // Scand J Immunol. 1996 0ct;44(4):408-14.

183. Wilson M. В and Nakane P.K. Jn: Immunofluorescence and related Staining Techniques, Amsterdam: Elsevier.- 1978.- p. 215-21