Состояние сердца и ранние проявления атеросклероза у детей и подростков с сахарным Диабетом 1 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Абраменкова, Гульнара Фанилевна

• Абраменкова, Гульнара Фанилевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абраменкова, Гульнара Фанилевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Диабетическая кардиомиопатия и атеросклероз аорты. Механизмы формирования, современная диагностика и возможности коррекции

1.1. Постановка проблемы. Распространённость диабетической кардиомиопатии и атеросклероза.

1.2. Молекулярные основы диабетической кардиомиопатии

1.3. Клиническое значение различных методов исследования для раннего выявления диабетической кардиомиопатии и атеросклеротического поражения сосудов

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ПАЦИЕНТОВ

ГЛАВА IV. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

4.1. Результаты специализированного кардиологического обследования

4.2. Результаты выявления признаков атеросклероза у детей с сахарным диабетом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние сердца и ранние проявления атеросклероза у детей и подростков с сахарным Диабетом 1 типа»

Сахарный диабет 1 типа (СД) превратился в одну из актуальнейших проблем педиатрии вообще и детской эндокринологии в частности, что обусловлено увеличением показателей заболеваемости и распространённости, возможностью развития осложнений длительное время текущих субклинически [17]. По мере совершенствования медико-социальных протоколов ведения детей с СД изменился спектр осложнений. От неотложных состояний (кетоацидотическая прекома и кома, инфекции) центр тяжести сместился в сторону отдалённых медленно развивающихся осложнений, в том числе сердечно-сосудистых [6, 7]. Причиной смерти у 80% людей с СД являются сердечно-сосудистые заболевания [62]. При проспективных исследованиях показано, что риск инфаркта миокарда при СД выше, чем в популяции, а продолжительность жизни при развитии сердечной недостаточности - ниже [70]. Примечательно, что показатель смертности не зависел от типа инфаркта: с (^-волной или без С)-волны. Это заставляет предположить, что существуют некоронарные механизмы развития патологии сердца [29]. Был сформулирован термин диабетическая кардиомиопатия (ДКМП), подразумевавший развитие застойной сердечной недостаточности без наличия артериальной гипертензии (АГ), коронарной, клапанной или врождённой патологии [74, 113]. И действительно, если в первых исследованиях, посвященной этой проблеме, кардиальную патологию при СД связывали с атеросклерозом экстрамуральных коронарных сосудов, то уже в конце 70-х годов появились публикации, в которых на примере взрослых пациентов описывались случаи кардиомиопатии, подтвержденной радионуклидными методиками, эхо- и ангиографически, но никак не связанной с атеросклерозом [52, 80, 40, 42].

ДКМП является патологией сердечной мышцы у пациентов с СД, проявляющаяся широким спектром биохимических и структурных нарушений, выливающихся в систолическую и диастолическую дисфункции и завершающаяся застойной сердечной недостаточностью. ДКМП длительное время течёт бессимптомно и у большинства пациентов существует большой разрыв во времени между появлением функционально-структурных нарушений и клинической манифестацией органной патологии. Субклинические нарушения систолических и диастолических функций сердца документированы по данным эхокардиографии, радионуклидной ангиографии и даже катетеризации сердца [21, 69, 106, 115, 120]. Субклинические изменения и систолической, и диастолической функций миокарда ассоциируются с микроангиопатиями. Но неблагоприятная динамика диастолической функции предшествует нарушению систолической [119]. Это связывают с нарушением окислительных процессов в миокарде. В настоящее время есть возможность не инвазивно определить потребление кислорода миокардом и оценить соотношение энергетических затрат и эффективность выполняемой миокардом работы. Таких исследований в детской диабетологии не выполнялось.

Одновременно возникает проблема сосудистых повреждений как причины висцеропатий, в том числе и ДКМП. Основное внимание, как правило, уделялось микроангиопатиям. Макроангиопатии в литературе рассматриваются в основном на примере взрослых больных, их манифестация у детей и подростков не изучена. Атеросклеротические поражения интимы усугубляют её дисфункцию, что неблагоприятно сказывается на течении СД. Обычно при диагностике атеросклероза проводят определение липидного спектра крови, который при СД может быть не изменён, хотя атеросклеротические процессы в интиме уже инициированы. Известны факторы риска атеросклероза: мужской пол, длительность заболевания, семейные формы атеросклероза, нарушения питания, гиподинамия, избыточный вес, артериальная гипертензия и т.д. [144]. Но наличие или отсутствие факторов риска говорит только о вероятном наличии или отсутствии атеросклероза. Актуальна задача его ранней диагностики. Первоначально атеросклероз проявляется утолщением интимы, что хорошо выявляется при ультразвуковой локации [ ]. Наиболее доступна для локации общая сонная артерия, где в области бифуркации и появляются чаще всего атеросклеротические бляшки. Современные технологии ультразвуковой диагностики позволяют выявлять макроангиопатии, поражение миокарда на доклинической стадии. Появилась возможность построения объёмного изображения. Однако в педиатрии, тем более, в детской диабетологии, эти методики не применяются.

Современные ультразвуковая диагностика позволяет выявлять макроангиопатии, поражение миокарда на доклинической стадии, однако в педиатрии, тем более, в детской диабетологии, эти методики применяются ограничено.

Цель работы: Научное обоснование методов ранней диагностики кардиомиопатии и атеросклеротического поражения сосудов у детей с сахарным диабетом 1 типа.

Задачи:

1. Определить морфометрические характеристики сердца у детей с СД по результатам применения современных методик ультразвуковой локации. Выявить ранние проявления атеросклероза по итогам визуализации общей сонной артерии и сосудов глазного дна.

2. Изучить систолические и диастолические показатели функций миокарда.

3. Определить потребление кислорода миокардом и сопоставить полученную величину с работой, выполняемой левым желудочком.

4. Сопоставить результаты инструментальных исследований с клинико-лабораторными характеристиками течения диабета и разработать алгоритм выявления диабетической кардиомиопатии и атеросклеротического поражения артерий у детей с сахарным диабетом 1 типа.

Научная новизна. Отмечено, что поражение сердца при СД первоначально протекает с повышением ригидности миокарда, торможением притока крови в диастолу, компенсаторным повышением удельного вклада левого предсердия в наполнение левого желудочка. Удлиняется самая важная фаза диастолы - фаза быстрого наполнения. Критическими периодами этого процесса являются 2 и 6 годы течения болезни. Но в целом значение имеет не длительность СД, а степень метаболического контроля.

Выявлено снижение насосной функции, что проявляется увеличением размеров левого желудочка, нарушением соотношения толщины миокарда и внутреннего диаметра левого желудочка, снижением величины работы левого желудочка. Наиболее тяжёлые изменения морфо-функциональных характеристик сердца свойственны пациентам с синдромами Мориака и Вольфрама. Показано, что у детей при неблагоприятном течении СД резко увеличивается потребление кислорода миокардом, выраженное через показатель эндомиокардиального напряжения. В сочетании со снижением показателя работы левого желудочка это может свидетельствовать о не эффективном потреблении кислорода, оксидативном стрессе.

Определено значение трёхмерной реконструкции ультразвукового изображения в диагностике атеросклеротических поражений. Доказано, что наиболее информативным является цветное доплеровское картирование. Разработаны диагностические критерии атеросклеротического поражения в виде нарушения соотношения толщины интимы и медии. Выявлено, что атеросклеротические изменения не всегда развивались на фоне гиперлипидемии, что является косвенным свидетельством преимущественного значения внутриклеточных нарушений метаболизма.

Практическая значимость. Выявленные ранние признаки диабетической кардиомиопатии (торможение притока крови в левый желудочек, нарушение потребления кислорода миокардом, изменение его морфо-функциональных характеристик) позволяют практическим врачам проводить целенаправленные оптимизированные исследования и своевременно диагностировать кардиальные нарушения. Отмеченные рубежные периоды формирования диабетической кардиомиопатии позволяют врачам своевременно проводить диагностику и сосредоточиться на достижении метаболического контроля. Разработанные критерии и принципы диагностики атеросклеротических поражений позволят повысить качество медицинской помощи детям с СД.

Внедрение в практику. Результаты работы используются в деятельности специализированных отделений РДКБ, Тульской областной детской больницы, при занятиях со студентами и курсантами ФУВ.

Апробация работы. Материалы исследования представлены на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2006), Конгрессе педиатров России (2007), Всеукраинской научно-практической конференции «Анемический синдром в клинике внутренних болезней» (2008), Первом объединённом научно-практическом форуме детских врачей (2008).

По материалам диссертации опубликовано 7 работ.

10

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Абраменкова, Гульнара Фанилевна

ВЫВОДЫ

1. Сахарный диабет 1 типа у детей является междисциплинарной общепедиатрической проблемой. Изменения сердца при сахарном диабете отражают общепатологические процессы нарушении утилизации кислорода миокардом, дислипидемии. Клиническая манифестация кардиального процесса отстаёт от сроков появления инструментальных и лабораторных признаков этих изменений.

2. Поражение сердца при СД 1 типа проявляется т.н. диабетической кардиомиопатией. Её ранними проявлениями являются нарушение потребления кислорода миокардом, удлинением фазы быстрого наполнения, торможением притока крови в фазу быстрого наполнения левого желудочка и компенсаторным повышением скорости притока крови в фазу систолы левого предсердия.

3. Атеросклеротические поражения крупных сосудов проявляются по данным ЭХОКГ неровностью поверхности интимы, изменением соотношения толщины интимы и меди. По данным цветного доплеровского сканирования обнаруживается турбулентный кровоток. Трёхмерная реконструкция позволяет достоверно визуализировать атеросклеротические бляшки. Атеросклеротические бляшки обнаруживались в месте бифуркации общей сонной артерии.

4. Атеросклеротические поражения сосудов были максимально выражены у детей с гиперлипидемией. Одновременно по данным офтальмологических исследований обнаруживались изменения сосудов глазного дна с появлением феномена просвета в них. 5. Поражение внутренних органов коррелирует с длительностью течения СД и уровнем гликированного гемоглобина. Меньшее значение имеют эпизодические пиковые подъёмы концентрации глюкозы крови. Висцеропатии наиболее выражены у детей с синдромами Мориака и Вольфрама. При длительном недостаточно коррегированном СД ещё до развития почечной недостаточности возможно развитие анемии хронического заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Висцеропатии у детей с СД 1 типа формируются задолго до их клинической манифестации, что требует проведения современных функциональных исследований.

2. С целью своевременного выявления диабетической кардиомиопатии необходимо выполнять ультразвуковые исследования сердца с оценкой диастолической функции левого желудочка, определения внутримиокардиального напряжения.

3. Для выявления атеросклеротического поражения сосудов оправдано проведение ультразвукового сканирования общей сонной артерии и офтальмоскопии глазного дна. С целью объективизации заключений, наряду с оценкой поверхности интимы, необходимо определять соотношение толщины интимы и меди. Основное внимание при 1 поиске атеросклеротических бляшек должно быть сосредоточено на области бифуркации сонной артерии.

4. Дети с гиперлипидемией относятся к группе риска по раннему развитию атеросклероза. Особого внимания заслуживают дети и подростки при длительности течения диабета в 2 года и 6 лет.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абраменкова, Гульнара Фанилевна, 2009 год

1. Блинов A.B., Коваленко Т.В. Диабетическая кардиальная автономная нейропатия: диагностика, профилактика и лечение в детском возрасте. Информационное письмо. Ижевск, 2008. — 15 с.

2. Болотова Н.В., Кирочу В.Ф., Николаева Н.В. Изменение антитромботической активности сосудистой стенки у детей с сахарным диабетом 1 типа. //Педиатрия, 2005. — З.-сс. 16—19.

3. Гнусаев С.Ф., Дианов O.A., Иванов Д.А. Кардиоваскулярные нарушения у детей с сахарным диабетом и пути их коррекции. // Вестник педиатрической факрмакологии и нутрициологии, 2007. 2. - сс. 1 - 5.

4. Гасилин B.C., Юренев А.П., Максумов Э.Ю. и соавт. Возможности определения внутримиокардиального напряжения левого желудочка с помощью эхокардиографии у больных ишемической болезнью сердца. // Терапевтический архив, 1979. — 8. — сс. 18 — 20.

5. Делягин В.М. Эхокардиография в диагностике поражения сердца при системной красной волчанке, склеродермии и дерматомиозите у детей. Дисс. д.м.н., Москва, 1982 г., 227 с.

6. Иванов Д.А. Раннее выявление и профилактика кардиальных осложнений сахарного диабета у детей. / Автореферат дисс. к.м.н., Москва, 2002. 24 с.

7. Иванов Д.А., Гнусаев С.Ф., Дианов O.A. Ранняя диагностика и профилактика кардиопатии у детей с сахарным диабетом 1 типа. // Педиатрия, 2005. 3. - сс. 19 - 24.

8. Карпман B.JI. Фазовый анализ сердечной деятельности. Москва, Медицина, 1965ю 275 с.

9. Лукушкина Е.Ф., Казакова Л.В., Карпович Е.И. и соавт. Взаимосвязь автономной кардиоваскулярной нейропатии и поражения миокарда у детей с сахарным диабетом 1 типа. // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2007. 2. — сс. 36 - 40.

10. Ю.Мазур H.A., Соболь Ю.С., Десятниченко В.М. и соавт. Некоторые методические аспекты использования эхокардиографии ' в фармакодинамических исследованиях. // Терапевтический архив, 1982. -54.-сс. 60-64.

11. П.Мартынова М.И., Марченко Л.Ф., Картелишев A.B. и соавт. Осложнения сахарного диабета у детей и подростков: современная концепция патогенеза, функциональной диагностики и терапии. // Педиатрия, 2003. — 5. сс. 1 - 6.

12. Мелёхина Е.В. Клинико-патогенетические аспекты поражения почек у детей с сахарным диабетом I типа. / Автореферат дисс. к.м.н., Москва, 2001.-24 с.

13. Мельникова М.Б. «Комплексная оценка течения диабетической ангиоретинопатии у детей», Автореферат дисс. к.м.н., 2004. 27 с.

14. Пальмер П.Е.С. (ред.) Руководство по ультразвуковой диагностике. Женева, Всемирная организация здравоохранения, Всемирная федерация по использованию ультразвука в медицине и биологии, 2004. — 334 с.

15. Петеркова ВА., Щербачёва JI.H., Кураева Т.Л. и соавт. Заболеваемость и распространённость сахарного диабета у детей в России. / Тезисы докладов III Российского диабетологического конгресса, Москва, 2004. — сс. 94-95.

16. Торшхоева Х.М., Ткачёва О.Н., ПОдпругина Н.Г. и др. Диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия. // Сахарный диабет, 2004. 1. -сс. 2-8.

17. Abdelghaffar Sh., Amir М., Hadidi A. et al. Carotid intima-media thickness: an Index for subclinical Atherosclerosis in Type I Diabetes. // Journal of Tropical Pediatrics, 2006. v. 52. - pp. 39-45.

18. Ahmed S., Jaferi G., Narang R., e.a. Preclinical abnormality of left ventricular function in diabetes mellitus. // American Heart Journal, 1975. v. 89. - pp. 153- 158.

19. Airaksinen J., Ikaheimo M., Kaila J. Impaired left ventricular filling in young female diabetics. // Acta Med. Scandinavia, 1984. v. 216. - pp. 509 - 516.

20. Airaksinen K., Kostinen J., Ikaheimo M., Huikuri H. Augmentation of atrial contraction to LV filling in IDDM subjects as assessed by Doppler echocardiogrphy. // Diabetes Care, 1989. v. 12. - pp. 159-161.

21. Asif M., Egan J., Vasan S. An advanced glycation endproduct cross-link breaker can reverse age related increases in miocardial stiffness. // Proc. Natl. Acad. Science USA, 2000. v. 97. - pp. 2809 - 2813.

22. Avendano G., Agarwal R., Bashey R., e.a. Effects of glucose intolerance on myocardial function and collagen-linked glycation. // Diabetes, 1999. v. 48. -pp. 1443 - 1447.

23. Beedasee K., Zhang Y., Shao C., e.a. Diabetes increases formation of advanced glucation end products on sarco(endo)plasmatic reticulum Ca2+-ATPase. // Diabetes, 2004. v.53. - pp. 463 - 473.

24. Bertoni A., Tsai A., Kasper E., e.a. Diabetes and idiopathic cardiomyopathy. // Diabetes Care, 2003. v. 26. - pp. 2791 - 2795.

25. Boardman N., Hafstad A., Larsen T. et al. Increased O2 cost of basal metabolism and excitation-contraction coupling in hearts from type 2 diabetic mice. // American Journal Physiol. Heart and Circ. Physiology, 2009. v. 296. -pp. 1373-1379.

26. Bolondi L., Gandolfi L. Diagnostic ultrasound in gastroenterology. Instrumentation, Clinical problems and atlas. Piccin, Bologna, 2003. 544 p.

27. Boudina S., Abel D. Diabetic Cardiomyopathy Revisited. // Circulation, 2007. -v. 115. pp. 3213 - 3223.

28. Cagliero E., Roth T., Roy S., Lorenzi M. Characteristics and mechanisms of high-glucose-induced over-expression of basement membrane components in cultured human endothelial cells. // Diabetes, 1991. v. 40. - pp. 102 - 110.

29. Candido R., Forbes J., Thomas M., e.a. A breaker of advanced glycation endproduct attenuates diabetes induced myocardial structural changes. // Circulation Research, 2003. v. 92. - pp. 785 - 792.

30. Di Carli M., Bianco-Batlles D., Landa M., e.a. Effects of autonomie neuropathy on coronary blood flow in patients with diabetes mellitus. // Circulation, 1999.-v. 100.-pp. 813 819.

31. Clark N. Management of Dyslipidemia in Children and Adolescents With Diabetes. //Diabetes Care, 2003. v. 26. - pp. 2194-2197.

32. Cockroft J., Webb D., Wilkinson I. Arterial Steafness, hypertension and diabetes mellitus. // Journal of Human Hypertension, 2000. v. 14. - pp. 377 -380.

33. Devereux R., Roman M., Paranicas M., e.a. Impact of diabetes on cardiac structure and function. // Circulation, 2000. v. 101,- pp. 2271 - 2276.

34. Dillmann W. Diabetes mellitus induces changes in cardiac myosin of the rat. // Diabetes, 2980. v. 29. - pp. 579 - 582.

35. Doyle M., Fuisz A., Kortrigt E., e.a. The impact of myocardial flow reserve on the detection of coronary artery desease by perfusion imaging methods: an

36. NHLBI WISE study. II Journal Cardiovascular Magn. Reson., 2003. v. 5. -pp. 475 -485.

37. Drescher E., Autenat J., Juntner K. et al. Klinische Aspecte der Echocardiographi. Mitteilung 1 und 2. // Das Deutsche Gesundheitswesen, 1979.-33.-22.-ss. 1009- 1014, 1014- 1018.

38. Emoto M., Anno T., Sato Y., e.a. Troglitazone treatment increases plasma vascular endothelial growth factor in diabetic patient and its mRNA in 3T3-L1 adipocytes.//Diabetes, 2001.-v. 50.-pp. 1166- 1170.

39. Eren M., Gorgulu S., Uslu N., e.a. Reletenship between aortic stiffness and left ventricular diastolic dysfunction in patient with hypertension, diabetes, or both. // Heart, 2004. v. 90. - pp. 37-43.

40. Factor S., Okun E., Minase T. Capillary microaneurysms in human diabetic heart. II New Engl. Journal of Medicine, 1980. v. 302. - p. 384 - 388.

41. Feigenbaum H. Echocardiography. Philadelphia, Lea & Febiger, 2005. 620 pp.

42. Ficaro E., Corbatt J. Advances in quantitative perfusion SPECT imaging. II Journal Nucl. Cardiology, 2004. v. 11. - pp. 62 - 70.

43. Fiordaliso F., Li B., Latini R., e.a. Myocyte death in stretozotocin-induced diabetes in rats is angiotensin Il-dependent. // Labor. Investigations, 2000. v. 80.-pp. 513-527.

44. Fischer V., Barner H., Leskiw M. Capillary basal laminar thickness in diabetic human myocardium. // Diabetes, 1979. v. 28. - pp. 713 - 719.

45. Fisher B. Cardiac function and coronary angiography in asymptomatic type 1 diabetic patients evidence for a specific diabetic heart disease. // Diabetologia, 1986. - v. 29. - pp. 706.

46. Friedman N., Levitsky L., Edidin D., Vitullo D. et al, Echcardiographic Evidence for Impaored Myocardial Performance in Children with Type I Diabetes Mellitus. // The American Journal of Medicine, 1982. v. 73. - pp. 848-850.

47. Friedman B., Drincovic N., Miles H. et al. Assessment of left ventricular diastolic function: comparison of Doppler echocardiography and gated blood scintigraphy. // American Journal of College of Cardiology, 1986. v. 8. - pp. 1348-1354.

48. Funck R., Wilke A., Rupp H., Brilla C. Regulation and role of myocardial collagen matrix in hypertensive heart disease. // Adv. Exp. Medicine and Biology, 1997. v. 423 - pp. 35 - 44.

49. Galderisi M., Anderson K., Wilson P., Levi D. Echocardiographic evidence for the existence of distict diabetic cardiomyopathy (The Framingham Heart Study). // American Journal of Cardiology, 1991. v. 68. - pp. 85 - 89.

50. Garg J., Barkis G. Microalbuminuria: marker of vascular dysfunction, risk factor for cardiovascular disease. // Vascular Medicine, 2002. 7. - pp. 35 -43.

51. Golfman L., Dixon I., Lucas A., Dakshinamuri K., e.a. Cardiac sarcolemmal Na+-K+ATPase activities and gene expression in alloxan-induced diabetes in rats. //Mol. Cell. Biochemistry, 1998. v. 188. - pp. 91 - 101.

52. Graham T., Covel J., Sonnenblick E. et al. Control of myocardial oxygen consumption: relative influence of contractile state and tension development. // The Journal of Clinical Investigations, 1968. 47. — pp. 375 - 385.

53. Grandy A., Piantanida E., Franzetti I. et al. Effect of Glycemic Control on Left Ventricular Diastolic Function in Type 1 Diabetes Mellitus. // The American Journal of Cardiology, 2006. v. 97. - pp. 71-76.

54. Hamby R., Zoneraich S., Sherman L. Diabetic cardiomyopathy. // Journal of American medical Association, 1974. v. 229. - pp. 1749 - 1754.

55. Hayat S., Patel B., Khattar R., Malik R. Diabetic cardiomyopathy: mechanism, diagnosis and treatment. // Clinical Science, 2004. v. 107. - pp. 539 - 557.

56. Herlitz J., Malmberg K., Karlsson B., e.a. Mortality and morbidity during a five eare follow up of diabetics with miocardial infarction. // Acta Med. Scandinavia, 1988. v. 24. - pp. 31 - 38.

57. Hood W., Rackley C., Rollet E. Wall stress in the normal and hypertrophied human left ventricle. // The American Journal of Cardiology, 1968. 22. - 4. -pp. 550-558.

58. Jarvisalo M., Putto-Laurila A., Jartti L. et al. Carotid artery Intima-Media Thickness in children with type 1 Diabetes. // Diabetes, 2002. v. 51. — pp. 493-498.

59. Jiang L., Levine R., Weiman A. Echocardiographic assessment of right ventricular volume and function. // Echocardiography, 1997. v. 14. - pp. 189 -205.

60. Kahn K., Zola B., Juni J., Vinik A. Radionuclide assesment of LV diastolic filling pressures in diabetes mellitus with and without cardiac autonomic neuropathy. // Journal of American Coll. Cardiology, 1986. v. 7. - pp. 1303 -1309.

61. Kannel W., Hjortland M., Castelli W. Role of diabetes in congestive heart failure. The Framingham study. // American J. of Cardiology, 1976. v. 34. -pp. 29-34.

62. Kannel W., McGree D. Diabetes and glucose intolerance as a risk factors for cardiovascular disease: The Framingham study. // Diabetes Care, 1979. v. 2. -pp. 120-126.

63. Kajstura J., Fiordaliso F., Andreoli A., e.a. IGF-1 overexpression inhibits the development of diabetic cardiomyopathy and angiotensin II-mediated oxidative stress. // Diabetes, 2001. v. 50. - pp. 1414 - 1424.

64. Kakn J., Zola B., Juni J., Vink A. Radiionuklide assessment of left ventricular diastolic filling in diabetes mellitus with and without cardiac autonomic neuropathy. // American Journal of College Cardiology, 1986. v. 7. - p. 1303.

65. Karamitsos T., Karvounis H., Dalamanga E. et al. Early diastolic impairment of diabetic heart: the significance of right ventricle. // International Journal of Cardiology, 2007. v. 114. - pp. 218 - 223.

66. Kimball T., Daniels S., Khoury P., e.a. Cardiovascular status in young patients with insulin dependent diabetes mellitus. // Circulation, 1994. v. 90. - pp. 357-361.

67. Kitabatake A., Inoue M., Asao M. et al. Transmitral blood flow reflecting diastolic behavior of the left ventricle in health and disease: a study by pulsed Doppler technique. // Japan Circulation Journal, 1982. v. 46. - pp. 92 - 102.

68. Kurjak A., Kupesic S. (Edd.) Clinical application of 3D sonography. / Parthenon publishing group, New York, 2000, 261 p.

69. Labadidi Z., Goldstein D. High prevalence of echocardiographic abnormalities in diabetic youths. // Diabets Care, 1983. v. 6. - pp. 18 - 22.

70. Ledet T., Neubauer B., Christinsen N. et al. Diabetic cardiopathy. // Diabetologia, 1979. 16. - pp. 207 - 209.

71. Lee S., Wolf P., Wolf P., Escudero R., e.a. Early expression of angiogenesis factors in acute myocardial ischemia and infarction. // New England Journal of Medicine, 2000. v. 342. - pp. 626 - 633.

72. Lee A., East J. What a structure of a calcium pump tell us about its mechanism. // Biochemistry Journal, 2001. v. 356. - pp. 665 - 683.

73. Leri A., Liu Y., Wang X., e.a. Overexpression of insulin like growth factor-1 attenuates the myocyte renin angiotensin system in transgenic mice. // Circulation Resource, 1999. v. 84. - pp. 752 - 762.

74. Liang Q., Carlson E., Donthi R., e.a. Overexpression of metallothionein reduces diabetic cardiomyopathy. // Diabetes, 2002.-v. 51.-pp. 174- 181.

75. Liu Y., Cox S., Moria T., e.a. Hypoxia regulates vascular endothelial growth factor gene expression in endothelial cells. // Circulation Resourch, 1995. v. 77.-pp. 638-643.

76. London G., Guerin A. Influence of arterial pulse and reflected waves on blood pressure and cardiac function. // American Heart Journal, 1999. v. 138. - pp. 220 - 224.

77. Malon J., van Gader T., Edwards W. Diabetic vascular changes in children. // Diabetes, 1977. 26. - pp. 673 - 679.

78. Marón B., Spirito P., Green K. et al. Noninvasive assessment of left ventricular diastolic function by pulsed Doppler echocardiography in patients with hypertrophic cardiomyopathy. // Journal of American Colleg of Cardiology, 1987.-v. 10.-pp. 733-742.

79. Margonato A. Abnormal cardiovascular response to exercise in young asymptomatic diabetic patients with retinopathy. // American Heart Journal, 1986.-v. 112.-p. 554.

80. Malmberg K., Ryden L. Miocardial infarction in diabetes mellitus. // European Heart Journal, 1988. v. 9. - pp. 256 - 254.

81. Monkemann H., De Vriese A., Blom H., e.a. Early molecular events in the development of the diabetic cardiomyopathy. // Amino Acids, 2002. v. 331 -336.

82. Monteagudo P., Moisés V., Kohlmann J., e.a. Influence of autonomic neuropathy upon LV dysfunction in insulin-dependent diabetic patients. // Clinical Cardiology, 2000. v. 23. - pp. 371 - 375.

83. Mildenbeyer R., Bar-Shlomi B., Druck N. et al. Clinical unrecognized ventricular dysfunction in young diabetic patients. // Journal of American Colleg of Cardiology, 1984. v. 4. - pp. 234 - 238.

84. Mustonen J., Mantysaari M., Kuikka J., e.a. Decreased myocardial 123J-metaiodobenzylguanidine uptake is associated with disturbed LV diastolic filling in diabetes. // American Heart Journal., 1992. v. 123. - pp. 804 - 805.

85. Neumann S., Huse K., Semrau R., e.a. Aldosterone and D-glycose stimulate the proliferation of human cardiac myofibroblasts in vitro. // Hypertension, 2002. v. 39. - pp. 756 - 760.

86. Pas-Guevara A., Hsu T., White P. Juvenile diabetes mellitus after forty years. // Diabetes, 1975. v. 24. - pp. 559 - 565.

87. Paston I., Taylor P. Endothelium-mediated vascular function in insulin-dependent diabetes mellitus. // Circulation Resourch, 1995. v. 88. - pp. 245 -255.

88. Perez J., McGill J., Santiago J., e.a. Abnormal myocardial acuostic properties in diabetic patients and their correlation with the severity of disease. // Journal of American College of Cardiology, 1992. v. 19. - pp. 1154 -1162.

89. Phillips R., Coplan M., Krakoff L. et al. Doppler echocardiographic analysis of the left ventricular filling in treated hypertensive patients. // Journal of American College of Cardiology, 1987. v. 9. - pp. 317 - 322.

90. Porto F., Lagena B. Response to anti-tumour necrosis factor alpha blockade is associated with reduction of carotid intima-media thickness in patients with active rheumatoid arthritis. // Rheumatology, 2007. v. 46. - pp. 1111-1115.

91. Qin D., Huang B., Deng L., e.a. Down-regulation of K+-channel genes expression in type 1 diabetic cardiomyopathy. // Biochem. Biophys. Resourch Commun., 2001. v. 32. - v. 985 - 996.

92. Rao M. Left ventricular function in diabetes mellitus. // International Journal of Diab. Dev. Countries, 1995. v. 15. - pp. 101 - 105.

93. Ratshin R., Rackley C., Russel R. Determination of left ventricular preload and afterload by quantitative echocardiography in man. // Circulation Research, 1974. 34. - 5. - 711 - 713.

94. Regan T., Lyons M., Ahmed S. et al. Evidence of cardiomyopathy in familial diabetes mellitus. // Journal of Clinical Investigations, 1977. v. 60. -pp. 885 - 899.

95. Richard D., Berra E., Pouyssegur J. Non hypoxic pathways mediate the induction of hypoxia-inducible factor la in vascular smooth muscle cells. // Journal Biol. Chemistry, 2000. v. 275. - pp. 26765-26771.

96. Riff E., Riff K. Abnormalities of myocardial depolarization in overt, subclinical and prediabetes, a vectorcardioigraphhic study. // Diabetes, 1974. -v. 23.-pp. 572 578.

97. Rodrigues B., Cam M., McNeil J. Metabolic disturbances in diabetic cardiomyopathy. // Mol. Cell. Biochemistry, 1998. v. 180. - pp. 53 - 57.

98. Root H. Diabetes and vascular diseases in youth. // American Journal of Medical Science, 1942. v. 217. - pp. 545 - 553.

99. Rosen P., Du X., Tschope D. Role of oxygen derived free radicals for vascular dysfunction in the diabetic heart: prevention by a-tocopherol? // Mol. Cell. Biochemistry, 1998.-v. 188. pp. 103 - 111.

100. Ruberg F. Myocardial Lipid Accumulation in the Diabetic Heart. // Circulation, 2007. v. 116. - pp. 1110 - 1112.

101. Sanderson J., Bongani M. Global borden of cardiovascular disease. // Heart, 2007. v. 93. - p. 1175.

102. Shapiro L. Echocardiographic features of impaired ventricular function in diabetes mellitus. // British Heart Journal, 1982. v. 47. - pp. 439 - 444.

103. Sharma V. Diabetic cardiomyopathy: Where are we 40 years later? // Canadian Journal of Cardiology, 2006. v. 22. - pp. 305 - 308.

104. Shinohara K., Shinohara T., Moshizuki N., e.a. Expression of vascular endothelial growth factor in human myocardial infarction. // Heart and Vessels, 1996.-v. 11.-pp. 113-122.

105. Seneviritane B. Diabetic cardiomyopathy: the preclinical phase. // British Med. Journal, 1977. v. 1. - pp. 1444 - 1446.

106. Singh R., Barden A., Mori T., e.a. Advaced glycation end products: a review. // Diabetologa, 2001. v. 44. - pp. 129 - 146.

107. Soriano F., Pacher P., Mabley J., e.a. Rapid reversal of the diabetic endothelial dysfunction by pharmacological inhibition of poly(ADP-ribose)polimerase. // Circulation Resource, 2001. v. 89. - pp. 684 - 691.

108. Slyper A. What Vascular Ultrasound Testing Has Relevand about Pediatric Atherogenesis, and a Potential Clinical role for ultrasound in pediatric risk assessment. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2004. v. 89. - pp. 3089 - 3095.

109. Stanley W., Lopaschuk G., McCormack J. Regulation of energy substrate metabolism in the diabetic heart. // Cardiovascular Resourch, 1997. -v. 43.-pp. 25 -33.

110. Starkman H., Cable G., Hala V., e.a. Delineation of prevalence and risk factors for early coronary artery disease by electron beam computed tomography in young adults with type 1 diabetes. // Diabetes, 2003. — v. 26. -pp. 433 -436.

111. Stephen J., Tyzen M. Effect of diabetes on progression of coronary atherosclerosis and arterial remodeling. // American College of Cardiology, 2008.-v. 52.-pp. 293-299.

112. Sugioka J., Ozawa S., Inagaki M. et. al. Influence of diabetes mellitus on left ventricular function in patients undergoing coronary artery bypass grafting. // Journal of Cardiology, 2000. v. 36. - pp. 9 - 16.

113. Sunni S., Bishop S., Kent S. et al. Diabetic cardiomyopathy. In: E. Braunwald (Ed.) Heart Disease, Saunders, 1992. pp. 1845.

114. Sutter C., Laughner E., Semenza G. Hipoxia-inducible factor laprotein expression is controlled by oxygen-regulated ubiquitination that is disrupted by deletions and missence mutations. // Proc. Natl. Acad. Science USA, 2000. v. 97.-pp. 4748-4753.

115. Sweadner K., Donnet C. Structural similarities of Na, K-ATPase and SEARCA, the Ca -ATPase of the sarcoplasmic reticulum. // Biochemistry Journal, 2001. v. 365. - pp. 685 - 704.

116. Tesfamariam B., Brown M., Cohen R. Elevated glucose impaired endhothelium-dependent relaxation by activating protein kinase C. // Journal of Clinical Investigations, 1991 v. 87. - pp. 1643 - 1648.

117. Thompson G., Partridge J. Coronary calcification score: the coronary-risk factor. // Lancet, 2004. v. 363 - pp. 557 - 559.

118. Tooke J. Microvascular function in human diabetes.// Diabetes, 1995. -v. 44.-pp. 721 -726.

119. Urbina E., Srinavasan S., Kieltyka R. et al. Correlates of carotid artery stiffness in young adults: The Bogalusa Heart Study. // Atherosclerosis, 2004. -v. 176.-pp. 157- 164.

120. Uusitupa M., Mustonen J., Laakso M., e.a. Impairment of diastolic function in middle aged type 1 and type 2 diabetic patients free of cardiovascular disease. // Diabetologia, 1988. v. 31,- pp. 783 - 791.

121. Vered Z., Battler S., Segal P. Exercise-induced left ventricular disfunction in young men with asymptomatic diabetes mellitus (diabetes cardiomyopathy). // American Journal of Cardiology, 1984. v. 54. - pp. 633 -637.

122. Viberti G., Messent Y,, Morocutti A. Diabetic nephropathy. Future avenue. // Diabetes Care, 1992. v. 15. - pp. 1216- 1225.

123. Vinereanu D., Nicolaides E., Boden L., e.a. Conduit arterial steafness is associated with impaired left ventricular subendocardial function. // Heart, 2003. v. 89. - pp. 449 - 451.

124. Vogel M., Gutberlet M., Dittrich S., e.a. Comparison of transthoracic three dimensional echocardiography with magnetic resonance imaging in the assessment of right ventricular volume and mass. // Heart, 1997. v. 78. - pp. 127- 130.

125. Way K., Katani N., King G. Protein kinase C and the development of diabetic vascular complications. // Diabet. Medicine., 2001. v. 18. - pp. 945 -959.

126. Weissler A., Harris W., Schoenfeld C. Systolic-time intervals in heart failure in man. // Circulation, 1969. v. 37. - pp. 140 - 153.

127. Wiiliams C., Braunwald E. Cardiovascular changes in diabetes. In: E. Braunwald (Ed.) Heart Diseases, 4th Edition, W. Saunders, 1992. pp. 1845.

128. Yamasaki Y., Kawamori R., Matsushima H., Nishizawa H. et al. Atherosclerosis in carotid artery of young IDDM patients monitored by ultrasound high-resolution B-mode imaging. // Ciabetes, 1994. v. 43. - pp. 634-639.

129. Yue P., Takayysu A., Terashima M. et al. Magnetic resonance imaging of progressive cardiomyopathic changes in the db/db mouse. // American Journal Physiol. Heart and Circ. Physiology, 2007. v. 292. - pp. H2106 -2118.

130. Younnala M., Jorma S., Kahonen M. et al. Childhood Levels of Serum Apolipoproteins B and A-I Predict Carotid Intima-Media Thickness and Brachial Endothelial Function in Adulthood. The Cardiovascular Risk in

131. Young Finns Study. // Journal oFAmerican College of Cardiology, 2008. v. 58.-pp. 293-299.

132. Young M., McNultry P., Taegtmeyer H. Adaptation and maladaptation of the heart in diabetes. // Circulation, 2002. v. 105. - pp. 1861 - 1870.

133. Zhang F., Li G., Ding W., e.a. Screening and analysis of early cardiopathology-related gene in type 2 diabetes mellitus. Zhonghua Nei. Ke., 2002.-v. 41.-pp. 530-533.

134. Zhou Y., Grayburn P., Karim A., e.a. Lipotoxic heart disease in obese rats: implifacations for human obesity. // Proc. Natl. Acad. Science USA, 2000. -v. 97.-pp. 1794- 1789.