Состояние вегетативной нервной системы при хронической сердечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Куликов, Кирилл Георгиевич

• Куликов, Кирилл Георгиевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Куликов, Кирилл Георгиевич

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2. МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.

1.1 Методы обследования.

1.2 Общая характеристика больных.

3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.

3.1 Общая характеристика больных с хронической сердечной недостаточностью на этапе включения в исследование.

3.2 Клиническая характеристика больных с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от функционального класса.

3.3 Взаимосвязь вариабельности ритма сердца с выраженностью хронической сердечной недостаточности.

3.4 Показатели физической работоспособности по данным тредмил-теста у больных с хронической сердечной недостаточностью при включении в исследование.

3.5 Состояние глобальной сократимости и внутрисердечной гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью.

3.6 Лекарственная терапия.

4. ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И ДИНАМИКА

КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ НА ФОНЕ 6-МЕСЯЧНОЙ ТЕРАПИИ.

4.1 Вариабельность сердечного ритма и клиническое течение хронической сердечной недостаточности на фоне 6-месячной терапии с использованием дополнительных препаратов.

4.2 Вариабельность сердечного ритма и толерантность к физической нагрузке на фоне 6-месячной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние вегетативной нервной системы при хронической сердечной недостаточности»

Состояние вегетативной нервной системы (ВНС) оказывает большое влияние на сердечную деятельность и может, в определённой мере, определять течение и прогноз хронической сердечной недостаточности (ХСН) [12, 37]. Наиболее специфичной и чувствительной методикой, позволяющей определить влияние вегетативной нервной системы на деятельность сердца является оценка вариабельности сердечного ритма с помощью 24-часового мониторирования ЭКГ по Holter [20, 51, 59, 119].

Под термином "вариабельность сердечного ритма" (ВСР) принято понимать изменчивость нормальных RR интервалов, а также мощность колебаний ритма сердца в диапазоне высоких и низких частот, определяемую при спектральном анализе суточной ЭКГ [77, 101, 146]. Многочисленные исследования показали, что мощность в диапазоне низких частот связана с активностью парасимпатического звена вегетативной нервной системы, а высоких - симпатического [18, 67, 152, 158].

В последние годы был установлен факт уменьшения парасимпатической и увеличения симпатической активности при прогрессировании ХСН [47, 66, 85, 124].

Однако недостаточно изучена взаимосвязь изменений ВСР с уровнем физической работоспособности и с клиническим состоянием больных ХСН. Вместе с тем, литературные данные о возможности увеличения общей ВСР при назначении различных лекарственных средств, в том числе иАПФ немногочисленны [152, 168]. Влияние препаратов этой группы на частотные характеристики колебаний RR интервалов сводится к снижению симпатической и повышению парасимпатической ВНС [18]. Имеются данные о том, что это сочетается с улучшением течения и прогноза ХСН [18, 151, 168].

Особое внимание занимает определение роли "провоспалительных цитокинов" в развитии ХСН, связанной с их свойством отрицательно влиять на процессы ремоделирования миокарда, нарушать эндотелий-зависимую дилатацию артериол, снижать сократимость сердца и активизировать апоптоз кардиомиоцитов [5, 44]. В настоящее время проведены исследования, демонстрирующие взаимосвязь между активацией нейрогормонов и снижением ВСР у больных ХСН, также имеются данные о том, что пентоксифиллин обладает свойством нарушать синтез "провоспалительного цитокина" ФНО- а [5,41,47].

Также известно положительное влияние метаболических цитопротекторов, в частности триметазидина и милдроната на клинико-функциональное состояние и функциональный класс ХСН [2, 11, 25]. Однако, влияние триметазидина, милдроната и пентоксифиллина на состояние ВНС до настоящего времени не изучалось.

Изучение этих аспектов представляется важным для оптимизации лечения ХСН.

Цель исследования:

Изучение взаимосвязи вариабельности сердечного ритма с клиническим течением и толерантностью к физической нагрузке у больных с хронической сердечной недостаточностью на фоне стандартной терапии в сочетании с метаболическими цитопротекторами и противовоспалительными средствами.

Задачи исследования:

1. Изучить ВСР при различных вариантах клинического течения ХСН.

2. Уточнить прогностическое значение ВСР у больных ХСН.

3. Изучить взаимосвязь ВСР с физической работоспособностью у больных с ХСН.

4. Уточнить возможное влияние медикаментозного лечения метаболическими цитопротекторами и противовоспалительными средствами в сочетании со стандартной терапией на клиническое течение заболевания и ВСР у больных с ХСН.

Научная новизна исследования

Изучены особенности клинико-функционального состояния сердечнососудистой системы, течение и прогноз ХСН в зависимости от ВСР.

Отмечена взаимосвязь сниженной ВСР и нарушенного симпато-вагального баланса со сниженной физической работоспособностью у больных с ХСН.

Определена возможность медикаментозного воздействия на увеличение ВСР миокард иальными цитопротекторами и противовоспалительными средствами у больных с ХСН.

Показано благоприятное влияние и безопасность использования метаболических цитопротекторов и противовоспалительных средств у больных с ХСН.

Практическая значимость

Проведённое исследование продемонстрировало значимость ВСР в оценке течения и прогнозировании ХСН. Показано, что снижение ВСР и нарушение симпато-вагального баланса в сторону преобладания симпатических влияний ассоциируется с неблагоприятным клиническим течением ХСН и плохим прогнозом заболевания.

Полученные результаты открывают перспективы использования в клинической практике наряду с общепринятыми медикаментозными методами лечения возможность медикаментозной коррекции ВСР' с помощью метаболических цитопротекторов и противовоспалительных средств у больных ХСН.

Больным с ХСН со сниженной общей ВСР (SDNN<100 мс) и нарушенным симпато-вагальным балансом (LF/HF>2,0) требуется проведение более активной терапии.

Внедрение в практику

Полученные результаты внедрены в практическую работу ГКБ N33 г. Москвы. Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 24.03.2004г. на межкафедральной научной конференции Московского государственного медико-стоматологического университета. Диссертация рекомендована к публичной защите. Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 работ. Объём и структура работы

Диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего источников. Работа содержит 21 таблицу и 8 рисунков. Основные положения, вынесенные на защиту

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Куликов, Кирилл Георгиевич

ВЫВОДЫ.

1. У больных с выраженной ХСН отмечены более низкие значения показателей вариабельности сердечного ритма, в особенности SDNN, а также более высокие значения показателей симпато-вагального баланса, в особенности LF/HF.

2. Снижение показателя ВСР - SDNN и увеличение симпато-вагального баланса ассоциируется с неблагоприятным прогнозом ХСН, в частности с темпами её прогрессирования, а также смертностью больных.

3. У больных с исходно высокой вариабельностью сердечного ритма и нормальным симпато-вагальным балансом отмечается более благоприятное динамика клинического течения ХСН, чем у больных с исходно низкой вариабельностью сердечного ритма и с преобладанием влияния симпатической нервной системы на фоне 6-месячного лечения ХСН.

4. У больных ХСН, характеризующихся сбалансированным модулирующим влиянием симпатической и парасимпатической нервной системы и высокой вариабельностью сердечного ритма отмечена более благоприятная динамика толерантности к физической нагрузке, чем у больных с симпатикотонией и сниженной ВСР на фоне 6-месячного лечения ХСН.

5. Терапия миокардиальными цитопротекторами в сочетании со стандартной терапией оказывает более благоприятное влияние на клиническое состояние и толерантность к физической нагрузке больных ХСН по сравнению с пентоксифиллином.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных с выраженной ХСН, с целью выявления высокого риска и профилактики смерти необходимо мониторирование показателей суточной вариабельности сердечного ритма.

3. При выявлении низкой вариабельности сердечного ритма и выраженных клинических проявлений ХСН, к стандартной терапии целесообразно добавление миокардиальных цитопротекторов.

Ill

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Куликов, Кирилл Георгиевич, 2004 год

1. Агеев Ф.Т., Г.Н. Арбалишвили. Применение ингибиторов АПФ для профилактики сердечной недостаточности у больных с артериальной гипертонией (теоретические предпосылки и клинические данные). // Сердце, том 2, N3 (9), 2003г. стр. 105-109.

2. Амосова Е.Н. Роль метаболической терапии в современном лечении сердечно-сосудистых заболеваний // III Междунар. Симп. «Церебро-кардиальная патология-новое в диагностике и лечении», 26-29 апр. 2001г., Судак, Украина. Материалы, 2001. стр. 17-20.

3. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. // М.: Наука, 1984, 221 с.

4. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев Ю.В. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность // Сердечная недостаточность, 2000, т.2, стр. 4044.

5. Беленков Ю.Н., Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? // Сердечная недостаточность, 2000, т. 1, N4, 136 с.

6. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. и соавт. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности // Русский медицинский журнал, 1999, т. 2, стр. 51-56.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности // © Издательство Media Medica, 2000, 37 с.

8. Ю.Бобров В.А., О.И. Жаринов, Г.В. Волченко, О.Е. Китура Переносимость и клинико-функциональные критерии эффективности метопролола (эгилока) у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью // Украинский кардиологический журнал N1, 2001, стр. 34-36.

9. Визир В.А. Клинические аспекты применения милдроната в кардиологии // III Междунар. Симп. "Церебро-кардиальная патология новое в диагностике и лечении", 26-29 апр. 2001г., Судак, Украина. Материалы, 2001, стр. 21-28.

10. Гиляревский С.Р., Орлов В.А. Клиническое значение показателей вариабельности ритма сердца. // Российский кардиологический журнал №4, 1998, стр. 67-73.

11. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ. // М: Медпрактика, 1999, 208 с.

12. Иванов Г. Г. Вариабельность сердечного ритма. // В сборнике "Современная электрокардиография: новые возможности и области применения в клинике". М., 2000, стр. 24-27.

13. Кальвинш И.Я. Милдронат, механизм действия и перспективы развития. // Рига, 2001, стр. 3-37.

14. Кирячков Ю.Ю., Хмелевский Я.М., Воронцова Е.В. Компьютерный анализ вариабельности сердечного ритма: методики, интерпретация, клиническое применение. // Анестезиология и реаниматология, 2000, № 2. стр. 56-62.

15. Мареев В.Ю. (3-адреноблокаторы новое направление в лечении ХСН // Русский Медицинский Журнал, 1999, т.2, стр. 76-78.

16. Мартынов А.И., Васюк Ю.А., Ющук Е.Н., Садулаева И.А. и др. Возможности цитопротектора триметазидина в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности. // Клиническая фармакология и терапия, 2001, 10, стр. 7-9.

17. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения. // Изд-во Ивановской госуд. мед. академии, 2000, 200 с.

18. Насонов Е.Л., М.Ю. Самсонов. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль факторов некроза опухоли. // Сердечная недостаточность. 2000. т1, N4, с.139.

19. Насонов Е.Л., М.Ю. Самсонов. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. // Кардиология 1999, 3, стр. 66-73.

20. Рябов В. В., Рябова Т. Р., Курлов И. О., Марков В. А. Влияние терапии талинололом на вариабельность сердечного ритма у больных инфарктоммиокарда. // Сборник тезисов «От артериальной гипертонии к сердечной недостаточности» 1997, стр. 107.

21. Рябыкина Г.В., Соловьев А.В. Вариабельность ритма сердца. М.: Изд-во "СтарКо", 1998, 200 с.

22. Сидоренко Б.А. Применение проб с физической нагрузкой в кардиологии. // Методические рекомендации. Медицинский центр Управления делами Президента РФ. Москва, 2002 г.

23. Скворцов А.А., Челмакина С.М. Применение нейрогормональных модуляторов при хронической сердечной недостаточности. // Русский медицинский журнал, 1999, т.2, 79-83.

24. Соколов А.В. Системный анализ синдрома дыхательной недостаточности у больных хроническим бронхитом. — автореферат диссертации . д.м.н. -Рязань, 2000, 39 с.

25. Сперелакис Н. Физиология и патофизиология сердца. Москва "Медицина" 1990г. стр. 23.

26. Стручков П.В, Зубкова А.В., Короткова Е.С., Гуревич М.В. Зависимость параметров вариабельности ритма сердца при суточном мониторировании ЭКГ от возраста больных разными формами ИБС. // Вестник аритмологии, 2000. № 17. стр. 66.

27. Флоря В.Г., Мареев В.Ю. и соавт. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда. // Кардиология, 1997, т.2, стр.10-15.

28. Чубучный В.Н., Жаринов О.И. Вариабельность ритма сердца у больных с различными типами гипертрофии левого желудочка. // 1 конгресс ассоциации кардиологов стран СНГ, 20-23мая 1997г., Москва, материалы конгресса, стр. 35.

29. Шабунина А.Б. Вегетативная регуляция при хроническом обструктивном бронхите и ее динамика в процессе лечения больных ипратропиума бромидом. — автореферат диссертации . к.м.н. Пермь, 2000. 20 с.

30. Явелов И.С., Зуйков Ю.А., Деев А.Д., Травина Е.Е., Грацианский Н.А., Аверков О.В., Ваулин Н.А. Опыт изучения вариабельности ритма сердца при острых коронарных синдромах // Росс. Кардиол. Журн., 1999, № 1, стр. 3-10.

31. Adamopoulos S. Effects of physical training on soluble apoptosis mediators and circulating proinflammatory cytokines in patiens with chronic heart failure. // European Heart Journal, Vol. 21, Abstr. Suppl. August/September 2000 page 661.

32. Ahnve S., Vallin H. Influence of heart rate and inhibition ofautonomic tone on the QT interval. // Circulation, 1982, 65, pg 435.

33. Akselrod S., Gordon D., Ubel F.A. et.al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control. // Science, 1981, V. 213, N 4504, pp. 220-222.

34. Allibardi S., Chierchia S.L. et al. Trimetazidine reduced post-ischemic dysfunction in rat heart by decreasing energy requirements during underperfusion. // J. Cardiovasc. Pharmacol, 1999, pp 40-44.

35. Aronson D, Mittleman MA, Burger AJ Interleukin-6 levels are inversely correlated with heart rate variability in patients with decompensated heart failure. // J Cardiovasc Electrophysiol, 2001, Mar vol 12, N 3, pp. 294-30.

36. Batin P.D., Nolan J. Assesment of autonomic function: reflex testing or variability analysis? // J. Amb. Mon. 1996, 9, pp 255-273.

37. Bemardi L., Ricordi L., Lazzati P. Impaied circulation modulation of sympathovagal activity in diabetes. // Circulation, 1989, vol. 79. pp. 1443-1452.

38. Bennett Т., Farquhar I.K., Hosking D.J. et al.: Assessment of methods for estimating autonomic nervous control of the heart in patients with diabetes mellitus. //Diuhetex, 1978, vol. 29. Pp. 1167-1169.

39. Bigger J.T., Albrechi P., Steinman R.C i wsp.Comparison of time- and frequency domain-based measures of cardiac parasympathetic activity in Holter recordings after myocardial infarction. // Am. J. Cardiol., 1989, vol. 64, pp. 538-540.

40. Bigger J.T., Fleiss J.L., Steinman R.C i wsp.: Correlations among time and frequency domain measures of heart period variability two weeks after acute myocardial infarction. // Am. J. Cardiol. 1992, vol. 69, pp.891-893.

41. Bilge A.R., Jobin E. et al. Circadian variation of autonomic tone assessed by heart rate variability analisys in healthy subjects and in patients with chronic heart failure // Eur Heart J. 1998, 19(Suppl.), pg. 369.

42. Bolli R., Dawn В., Tang X.L. "Оглушенность" миокарда. // Медикография, 1999, 21, №2, pp. 74-75.

43. Bonaduce-D; Petretta-M; Marciano-F; Vicario-ML Independent and incremental prognostic value of heart rate variability in patients with chronic heart failure. Am-Heart-J. 1999 Aug, 138(2 Pt 1), pp. 273-84.

44. Bonaduce D., Petretta M., Ianniciello A. et al. Comparison of verapamil versus felodipine on heart rate variability after acute myocardial infarction. // Am J Cardiol 1997, 79 (5), pp. 564 569.

45. Braith RW, Edwards DG Neurohormonal abnormalities in heart failure: impact of exercise training. // Congest Fail. Vol. 9, pp. 70-76.

46. Burger A.J., Arouson D. The sympathetic activity function in severe ischemic heart failure and diabetes mellitus. // E.H.J, vol. 22, Sep 2001, pp. 294-296.

47. Burger-AJ; Aronson-D Effect of vasoactive therapy on heart rate variability in patients with acutely decompensated congestive heart failure. // Am-J-Cardiol. 1999, Aug 15, vol. 84(4), pp.476-8, A10.

48. Butler-GC; Ando-S; Floras-JS Fractal component of variability of heart rate and systolic blood pressure in congestive heart failure. // Clin-Sci-Colch. 1997, Jun; 92(6), pp. 543-50.

49. Calkins H., Allman M.B., Boiling S. i wsp.: Correlation between scintigraphic evidence of regional sympathetic neuronal dysfunction and ventricular refractoriness in the human heart. // Circulation, 1993, 88, pg. 172.

50. Cohn J.N. Critical review of heart failure: the role of left ventricular remodeling in the therapeutic response. // Clin. Cardiol., 1995, Vol. 18 (Suppl. IV), pp. IV4-IV12.

51. Cohn J.N. Structural basis for heart failur: ventricular remodeling and its pharmacological inhibition. // Circulation 1995, vol. 91, pp. 2504-2507.

52. Chierchia S.L., Fragasso G. Protective effects of trimetazidine on ischaemic myocardial dysfunction. // Eur. Heart J.; 1999, vol.1, pp. 024-027.

53. Connor R.C.: Heart damage associated with intracranial lesions. // Brit. Med. J., 1968, vol. 3, pp. 29-33.

54. Costa G.M., Bugiardini R. Role of heart rate variability to detect patients with left ventricular remodeling after myocardial infarction. // E.H.J., Vol 20, Sep 1999, pp 175-177.

55. Dabrowska A., Dabrowski A.: Podraczmk elektrokardiografii. PZWL, Warsawa, 1993.

56. Dan G.A., Gonta A., Stanescu C. Pentoxifyllin improves clinical status and ventricular performances in patients with severe heart failure. // European Journal of Heart Failure (Suppl.l), May 1999, pg 57.

57. Deligiannis P. A., Kouidi J.E., et al. Does exercise training affect heart rate variability and microvolt T-wave alternans in chronic heart failure? // European Journal of Heart Failure (Suppl. 1), May 1999, pg 34.

58. Derad 1., Otterbein A., Molle M.„ Petrowsky R., Born J., Fehm H.L. The angiotensin converting enzyme inhibitors fosinopril and enalapdl differ in their central nervous effects in humans. // J. Hypertens., 1996. Vol. 14. N. 11. pp. 13091315.

59. Desideri A. An overview of trimetazidine: clinical studies in coronary heart disease. // Res. Clin. Forums 1995, 17, pp. 43-51.

60. Dougherty C.M., Burr R.L. Comparison of heart rate variability in survivors and nonsurvivors of sudden cardiac arrest. Am. J. Cardiol. 1992, vol. 70, pp. 610-15.

61. Doven O., Sayin Т., Guldal M. Et al. Heart rate variability in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: association with functional classification and left ventricular outflow gradients. // Int.J.Cardiol., 2001 Feb, vol.77, N 2-3, pp. 281-6.

62. Fauchier L., Babuty D., Cosnay P. et al. Heart rate variability in idiopathic dilated cardiomyopathy: characteristic and prognostic value. J. Am. Coll. Cardiol. // 1997, vol.30, pp. 1009-14.

63. Flapan AD, Wright RA, Nola J, et al. Differing patterns of cardiac sympathetic activity and their evolution in selected patients with a first myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 1993, vol.21, pp. 926-928.

64. Florea V.G., Henein M.Y., Anker S.D. Relevance of changes in ventricular size to those in exercise capacity in patients with chronic heart failure. // European Journal of Heart Failure (Suppl.l), May 1999, pg. 30.

65. Francis G.S. Neurohumeral mechanisms involved in congestive heart failure. // Am. J. Cardiol. 1985, vol. 55, pp. 15A-21A.

66. Furlan R., Guzetti S., Crivellaro W. Et al. Continuous 24-hour assessment of the neural regulation of systemic arterial pressure and RR variabilities in ambulant subjects. // Circulation 1990, vol. 81, pp. 537-47.

67. Guedon Moreau L., Pinaud A., Logier R. et al. Effect of ramipril on heart rate variability in digitalis-treated patients with chronic heart failure. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1997, vol. 11 (4), pp. 531 - 536.

68. Guyatt G., M. Sullivan, P. Thompson et al. The 6-minute walk: a new measure of exercise capacity in patienyts with chronic heart failure. // Can Med Assoc J 1985, vol. 132, pp. 919-23.

69. Higgins C.B., Vatner S.F., Braunvald E. Parasympathetic control of the heart. // Pharmacol. Rev., 1973, Vol 25,.pp. 120-155.

70. Ho K.I., Moody G.B., Pieng C.K. et al. Predicting survival in heart failure cases and controls using fully automated methods for deriving nonlinear and conventional indicies of heart rate dynamics. Circulation 1997, vol. 96, pp. 842848.

71. Ho K.K., Anderson K.M., Kannel W.B. et al. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingam Heart Study subjects // Circulation 1993. №188, pp. 107-115.

72. Iliou M.C., Zerdeni К et al. Impruvement of heart rate variability by exercize training in chronic heart failure is associated with a reduction of future cardiac events // EurHeartJ. 1999, vol. 20(Suppl.), pg. 90.

73. Jartti ТТ., Kaila T.J., Tahvanainen K.U., Kuulela ТА., Vanto T.T, Valimaki I.A. Altered cardiovascular autonomic regulation after salbutamol treatment in astmatic children. // Clin. PhysioL, 1998, vol. 18, N. 7, pp. 345-353.

74. Jartii Т., Tahvanainen K., Vanto T The acute effects of inhaled salbutamolon the beat-to-beat variability of heart rate and blood pressure assessed by spectral analysis. Br. J. Clin. Pharmacol., 1997, vol. 43, N. 4, pp. 421-428.

75. Jiang W., Hathaway W.R., McNulty S., et al. Ability of heart rate variability to predict prognosis in patients with advansed congestive heart failure. Am. J. Cardiol. 1997, vol. 80, pp. 808-11.

76. Kay S.M., Marple S.L. Spectrum analysis: A modern perspective Proc IEEE // 1981, vol. 69, pp. 1380-1419.

77. Keeley E. C., Page R. L., Lange R. A. et al. Influence of metoprolol on heart rate variability in survivors of remote myocardial infarction. // Am. J. Cardiol. 1996, vol. 77 (8), pp. 557 560.

78. Kline I.E.: Myocardial alternations associated with pheochromocytoma. // Am. J. Path., 1961, vol. 38, pg. 539.

79. Kontopoulos A. G., Athyros V. G., Papageorgiou A. A. et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on the power spectrum of heart rate

80. Korkmaz M. E., Muderrisoglu H., Ulucam M., Ozin B. Effects of spironolactone on heart rate variability and left ventricular systolic function in severe ischemic heart failure. Am. J. Cardiol. 2000, vol. 86 (6), pp. 649 653.

81. Levy M.N., Martin P.J. Neural control of the heart. // In: Handbook of physiology. Sect 2: Cardiovascular system/Ed. R.M. Berne, vol.1: The heart. Bethesda MD: American Physiological Society, 1979, pp. 581-620.

82. Levy M.N. Sympathetic-parasympathetic interactions in the heart. // Circ. Res., 1971, vol 29, pp. 437-445.

83. Levy M.N., Zieske H. Autonomic control of cardiac pacemeker activity and atrioventricular transmission. // J. Appl. Physiol., 1969, vol 27, pp. 465-470.

84. Levy M.N., Ng M., Martin P.,Zieske H. Sympathetic and parasympathetic interactions upon the left ventricle of the dog. // Circ. Res., 1966, vol 19, pp. 10-15

85. Lin J. L., Chan H. L., Du С. C. et al. Long-term beta-blocker therapy improves autonomic nervous regulation in advanced congestive heart failure: a longitudinal heart rate variability study. // Am. Heart. J. 1999, vol. 137 (4 Pt 1), pp. 658 665.

86. Loffelholz K. Release of acetylcholine in the isolated heart. //Am. J. Physiol., 1981, vol 240, pp. H431-H440.

87. Lombardi F. The uncertain significance of redused heart rate variability after myocardial infarction. // Eur. Heart J. 1997, 18, pp. 1204-6.

88. Lopaschuk G.D., Kozak R. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation in the heart. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1998, 30, pp. Al 12-A113

89. Lurje L., Wennerblom В., Tygesen H. et al. Heart rate variability after acute myocardial infarction in patients treated with atenolol and metoprolol. // Int. J. Cardiol. 1997, vol. 60 (2), pp. 157 164.

90. Malik M. Camm A.J. Components of heart rate variability. What they really mean and what we really measure. // Am J.Cardiol 1993, vol. 72, pp. 821-2.

91. Malik M., Hnatkova K., et al. Predictive power of depressed heart rate variability and increased heart rate in postinfarction patients with redused left ventricular ejection fraction // EurHeartJ., 1997, vol. 18(Suppl.), pg. 90.

92. Malliani A, Pagani M, Lombardi F, Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequensy domain. // Circulation 1991, vol. 84, pp. 1482-92.

93. Malpas S.C., Maling T.J. Heart-rate variability and cardiac autonomic function in diabetes. // Diabetes, 1990 Oct, vol. 39, N. 10, pp. 1177-81.

94. Marciano F., Migaux M.L., Acanfora D. et al. Quantification of Poincare maps for the evaluation of heart rate variability // IEEE Proc. Camp. Cardiol. 1994, vol. 21, pp. 577-80.

95. Martynov A., Iouchtchouk E., Hadzegova A. Metabolic management with trimetazidine in complex treatment of congestive heart failure. // Interactional symposium on progress in cardiovascular diseases. Rome, Italy, 2001, pg. 59.

96. Packer M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992, vol. 20, pp. 248-254.

97. Pagani M., Lombardi F., Guzetti S. et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. // Circ.Res. 1986, vol. 59, pp. 178-93.

98. Pathak A., Fourecade J. et al. Approach of the autonomic nervouse system in chronic heart failure: is QT dynamicity better than heart rate variability? // Eur Heart J. 1997, vol. 18(Suppl.), pg. 577.

99. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infartion: experimental observation and clinical implication. // Circulation 1990, vol. 81, pp. 1161-1172.

100. Pinar E., Garcia-Alberola A., Llamas C. et al. Effects of verapamil on indexes of heart rate variability after acute myocardial infarction. // Am. J. Cardiol. 1998, vol. 81 (9), pp. 1085 1089.

101. Podrid Ph.J., Fuchs Th., Candinas R.: Role of the sympathetic nervous system in the genesis of ventricular arrhythmia. // Circulation, 1990, vol. 82, pp. 100103.

102. Pomeranz M., Macaulay RJB, Caudill M.A. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis. // Am.J.Physiol. 1985, vol. 248, pp. H151-3.

103. Ponikovski P., Anker S.D. et al. Depressed heart rate variability is an independent predictor of death in patients with chronic heart failure // Eur. Heart. J. 1997, vol. 18(Suppl.), pg. 577.

104. Ponikowski-P; Chua-TP Ventilatory response to exercise correlates with impaired heart rate variability in patients with chronic congestive heart failure Am.J.Cardiol. 1998, Aug 1, vol. 82(3), pp. 338-44.

105. Rizos.I, Kolomtsas.E. Long term course of heart rate variability in patients with heart failure due to dilated cardiomyopathy. // European Journal of Heart Failure (Suppl. 1), May 1999, pg. 79.

106. Sayers B.M. Analysis of heart rate variability. // Ergonomics 1973, vol. 16, pp. 17-32.

107. Schwartz P.J., Priori S.G.: Sympathetic nervous system and cardiac arrhythmias, w: Cardiac Electrophysiolog from Cell to Bedside, D.P. Zipes, J.Jalife. (red.) WB Saunders Сотр., Philadelfia 1990, pg. 330.

108. Sellier P. The effects of trimetazidine on ergometric parameters in exercise-induced angina. Controlled multicenter double-blind versus placebo study. // Arch. Mai. Coeur Vaisseaux. 1986, vol. 79, pp. 1331-1336.

109. Singer D.H., Ori Z. Changes in heart rate variability associated with sudden cardiac death. // In: Malik M., Camm A.J., eds. Heart rate variability. Armonk: Futura, 1995, pp. 429-48.

110. Skinner J.E.: Regulation of cardiac vulnerability by the cerebral defence system, w: Electrophysiological mechanisms underlying sudden cardiac death. B. E. Sobel, J. V. Dingel, M.B. Mock (red) Fut Publ Comp, Mount Kisco, NY 1982, pg- 132.

111. Stuesse S.L., Wallick D.W., Levy M.N. Autonomic control of right atrial contractile strenght in the dog. // Am. J. Physiol., 1979, vol.236, pp. H860-H865.

112. Sutton G.C. Epidemiologyc aspect of heart failure. // Am. Heart. J. 1990, vol. 120, pp. 1538-40.

113. Szabo B.M., van Veldhuisen D.J. et al. Prognostic value of heart rate variability in chronic congestive heart failure secondary to idiopathic or ischemic dilated cardiomyopathy. // Am.J.Cardiology. 1997, vol. 79, pp. 978-80.133

114. Takase В., Kurita A., Noritake M. et al. Heart rate variability in patients with diabetes mellitus, ischemic heart disease, and congestive heart failure. // J. Electrocardiol. 1992, vol. 25, pp. 79-88.

115. The task force on heart failure of the European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis of heart failure. // Eur. Heart J. 1995, vol. 16, pp. 741-751.

116. Task force of the European society of cardiology and the north american society of pacing and electrophysiology. Heart rate varyability. // European Heart Journal, vol. 17, March 1996. pp. 322-54.

117. Tomiyama H., Nakayama Т., Watanabe G.et al. Effects of short-acting and long-acting loop diuretics on heart rate variability in patients with chronic compensated congestive heart failure. // Am. Heart. J. 1999, vol. 137 (3), pp. 543 -548.

118. Tygesen H., Eisenhofer G. et al. Heart rate variability measurements correlates with sympathetic nerve activity in congestive heart failure // Eyr Heart J. 1997, vol. 18 (Sppl.), pp. 201-203.

119. Ulgen M. S., Akdemir O., Toprak N. The effects of trimetazidine on heart rate variability and signal-averaged electrocardiography in early period of acute myocardial infarction. Int. J. Cardiol. 2001, vol. 77 (2 3), pp. 255 - 262.

120. Vaage Nilsen M., Rasmussen V. Effect of verapamil on heart rate variability after an acute myocardial infarction. Danish Verapamil Infarction Trial II. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1998, vol. 12 (3), pp. 285 - 290.

121. Watanabe A.M., Jones L.R., Manalan A.S., Besch H.R., Jr. Cardiac autonomic receptors: recent concepts from radiolabeled ligand-binding studies. // Circ. Res. 1982, vol. 50, pp. 161-174.

122. Watson J.P, Nolan J., Elliott M.W. Autonomic disfunction in patients with nocturnal hypoventilation in extrapulmonary restrictive disease. // Eur. Respir. J., 1999, vol. 13, N. 5. pp. 1097-1102.

123. Wennerblom В., Courmel Ph., Hermida J.S. et al. Heart rate variability in myocardial hypertrophy and heart failure, and effects of beta-blocking therapy. // Eur. Heart J., 1991, vol. 12, pp. 412-422.

124. Witham MD, Struthers AD, McMurdo ME Exercise training as a therapy for chronic heart failure: can older people benefit // J. Am. Geriatr. Soc. 2003, May, vol. 51, pp. 699-709.r

125. Woo M.A., Stevenson W.G. et al. Patterns of beat-to-beat heart rate variability in advansed heart failure. // Am. J. Cardiol. 1992, vol. 123, pp. 704-10.

126. Zhang Y. H., Song Y. C., Zhu J. et al. Effects of enalapril on heart rate variability in patients with congestive heart failure. // Am. J. Cardiol. 1995, vol. 76 (14), pp. 1045 1048.