Специфическая сенсибилизация и изменения иммунного статуса у больных острым бруцеллезом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Саркисян, Нушик Сааковна

• Саркисян, Нушик Сааковна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Саркисян, Нушик Сааковна

СИМВОЛОВ И ЕДИНИЦ............................................................. 4

ВВЕДЕНИЕ.............................................................................. 5-13

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О СПЕЦИФИЧЕСКОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ ПРИ ИНФЕКЦИИ И МЕТОДАХ ЕЕ ВЫЯВЛЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).................. 14

1.1 Бруцеллез, значение аллергии в патогенезе болезни...................... 14-19

1.2 Современное состояние проблемы гуморально- и клеточно-опосредованной сенсибилизации организма, обусловленной инфекцией .. 20-28

1.3 Современные методы определения сенсибилизации организма in vivo

и in vitro................................................................................. 29-35

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............... 36-39

2.1 Материалы исследования......................................................... 36-37

2.2 Методы исследования............................................................. 37-39

ГЛАВА 3 КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ИНТЕНСИВНОСТИ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ ОРГАНИЗМА ПРИ ОСТРОМ БРУЦЕЛЛЕЗЕ......................................................... 40

3.1 Разработка метода количественного учета степени IgE-зависимой специфической сенсибилизации при остром бруцеллезе....................... 40-47

3.2 Разработка метода учета интенсивности лимфоцит-опосредованной

специфической сенсибилизации при остром бруцеллезе....................... 48-56

ГЛАВА 4 АНАЛИЗ СВЯЗИ ИНТЕНСИВНОСТИ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ С КОМПЕНСАТОРНЫМИ И ПАТОЛОГИЧЕСКИМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ В СИСТЕМЕ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ

ОСТРЫМ БРУЦЕЛЛЕЗОМ........................................................ 57

4.1 Изучение особенности активации базофилов при взаимодействии in

vitro с антигенами бруцелл............................................................ 57-59

4.2 Определение реактивности сенсибилизированных лимфоцитов при взаимодействии in vitro с антигенами бруцелл........................................................................60-62

4.3 Изучение корреляции интенсивности реагин- и клеточно-обусловленной сенсибилизации с компенсаторными и патологическими изменениями в иммунном статусе у больных острым бруцеллезом..................63-64

4.3.1 Выявление связи степени IgE-опосредованной специфической сенсибилизации с нарушениями в иммунном статусе у больных острым бруцеллезом............................................................................................................................................................64-74

4.3.2 Выявление связи интенсивности лимфоцит-зависимой специфической сенсибилизации с изменениями в иммунном статусе у

больных острым бруцеллезом..............................................................................................................75-82

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ..............................................83-92

ВЫВОДЫ..................................................................................................................................................................93

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ......................................................................................94

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................................................................95-117

Список сокращений

CAST - тест антигенной активации клеток

CD - кластер дифференцировки

IL - интерлейкин

NK - натуральные киллеры

Th1 - Т-хелперы 1-го типа

Th2 - Т-хелперы 2-го типа

TNF - фактор некроза опухоли

ГНТ - гиперчувствительность немедленного типа

ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа

ИФА - иммуноферментный анализ

ИЛ - интерлейкин

МКАТ - моноклональные антитела

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РБТЛ - реакция бласт-трансформации лимфоцитов

РИФ - реакция иммунофлюоресценции

РИА - радиоиммунный анализ

РЛА - реакция латексагглютинации

РНГА - реакция непрямой гемагглютинации

РСК - реакция связывания комплемента

ФГА - фитогемагглютинин

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Специфическая сенсибилизация и изменения иммунного статуса у больных острым бруцеллезом»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Бруцеллез - инфекционное, особо опасное зоонозное заболевание, вызываемое бактериями рода Brucella. Бруцеллы не имеют классических факторов вирулентности, действующих подобно токсинам, приводящим к прямому повреждению клеток хозяина (Кулаков Ю. К., 2016; Wattam A. R. еt al., 2014; O' Callaghan D. еt al., 2011), для бруцелл характерно индуцирование супрессии системы врожденного иммунитета у больных (Barquero-Calvo E. еt al., 2007; Martirosyan A. еt al., 2011; Ben Tekaya H. еt al., 2013). Ключевой фактор патогенности бруцелл - IV тип секреторной системы, который способствует внутриклеточному распространению и персистенции бруцелл (Кулаков Ю. К., 2016; Whatmore A. M. еt al., 2014). Ведущий механизм иммунологической защиты от бруцеллеза - клеточно-опосредованный иммунитет, который реализуется через антиген-презентирующих фагоцитов, TM-клеток и цитотоксических лимфоцитов. Однако эволюционно обусловленная способность бруцелл к длительному эндоцитобиозу обусловливает устойчивость патогена к факторам врожденного и адаптивного иммунитета. Доказано, что бруцеллы моделируют работу иммунной системы хозяина, провоцируя формирования реакций гиперчувствительности немедленного и замедленного типов (Вершилова П. А., Чернышова М. И., Князева Э. Н., 1974; Barquero-Calvo E. еt al., 2007; De Song M. F., 2010; Smith S. A., 2013; Durward M., 2012; Skendros P., 2013).

Основу сенсибилизации (аллергизации) составляют иммунологические реакции, которые, с одной стороны, направлены на защиту организма от воздействия внешних факторов, с другой - часто сопровождаются повреждением клеток и тканей организма (Мелких А. А., 1935; Вершилова П. А. с соавт., 1954; Адо А. Д., 1978; Овсянников В. Г., 1989; Сепиашвили Р. И., 2000; Кирдей Е. Г. с соавт., 2003; Барсуков В. И. с соавт., 2007; Хаитов Р. М., 2009; Raue H. P. еt al., 2013).

Известно, что бактериальная аллергия при бруцеллезе и степень ее интенсивности могут выступать в качестве основного патогенетического фактора при формировании очаговых специфических органных поражений. Метастазирование инфекта, в том числе и вторичное, при бруцеллезной инфекции чаще происходит на фоне выраженного ослабления иммунитета (Сиротинин Н. Н., 1961; Здродовский П. Ф., 1969; Вершилова П. А. с соавт., 1954; 1968; 1974; Цирельсон Л. Е. с соавт., 2012; Кашутин С. Л. с соавт., 2013; Chukwu C. C. еt al., 1987; Dobracki W. et al., 1991; Almajid F. M. et al., 2011).

Имеются предположения о наличии причинно-следственной связи интенсивности реагин- и клеточно-опосредованной специфической сенсибилизации с изменениями иммунологической резистентности у больных бруцеллезом (Здродовский П. Ф., 1969; Вершилова П. А. 1974).

В доступной литературе имеются сообщения о разработке in vitro тестов для выявления повышенной чувствительности к патогену, основанных на антигенной (аллергенной) активации лейкоцитов (Дубровина В. И. с соавт., 2008; Кашутин С. Л. с соавт., 2013; Laudat P. еt al., 1993; Weynants V. еt al., 1995; Almajid F. M. et al., 2011). Взаимодействие специфического антигена с антигенраспознающими рецепторами клеток инициирует их активацию, которая может сопровождаться экспрессией маркеров активации, синтезом биологически активных веществ, морфологической и иммунофенотипической трансформацией, что указывает на сенсибилизацию организма (De Weck A. L. еt al., 2010; Siracusa M. C. еt al., 2010; Деркач М. И. с соавт., 2013). Наиболее перспективные объекты исследования для выявления гуморально- и клеточно-опосредованной сенсибилизации - базофилы и лимфоциты (Sainte-Laudu et al., 1994; De Weck A. L. et al., 2010; Джаманова Г. И., 2007; Уханова О. П., 2010).

Несмотря на длительную историю изучения бруцеллеза, проблема индивидуальной специфической гиперчувствительности при инфекции требует дальнейшего исследования. Одна из причин этого - отсутствие точного и пригодного для практического внедрения метода количественного определения интенсивности клеточно- и гуморально-обусловленной специфической

сенсибилизации организма, позволяющего оценить степень патологических изменений при бруцеллезе.

Комплексный анализ специфической сенсибилизации организма при бруцеллезе, реализуемой гуморальными и клеточными факторами иммунитета, с применением модифицированных методов количественной оценки позволит выявить связь интенсивности специфической сенсибилизации с компенсаторными и патологическими изменениями в иммунном статусе у больных бруцеллезом.

Таким образом, разработка методов количественной оценки интенсивности специфической сенсибилизации и изучение связи степени аллергизации с изменениями в иммунном статусе при бруцеллезной инфекции являются актуальной задачей, которая позволит количественно оценить параметры иммунобиологической реактивности у больных бруцеллезом

Степень разработанности темы исследования

Отечественные ученые Здродовский П. Ф. (1969), Вершилова П. А. с соавт., (1954; 1963; 1970; 1974), Чалисов И. А. (1939), Беклемишев Н. Д (1968) одни из первых подробно описали особенности специфических аллергических реакций при бруцеллезе. На сегодняшний день имеются сведения о формировании у больных бруцеллезом выраженного иммуносупрессивного состояния (Тавасиева Э. В., 2008; Нурпейсова А. Х., 2009; Skendros Р. еt al., 2013). Однако некоторые аспекты бактериальной аллергии при бруцеллезе требуют дальнейшего изучения, в частности выявление уровня корреляции интенсивности IgE- и лимфоцит-зависимой специфической сенсибилизации с изменениями показателей иммунного статуса у больных бруцеллезом.

Опираясь на существующие знания о роли базофилов в развитии аллергических реакций немедленного типа, J. Sainte-Laudu (1994) и A. L. De Weck et (2010) разработали метод in vitro аллергодиагностики в проточно-цитометрическом формате, который позволяет выявлять у людей IgE-обусловленную аллергию на различные лекарства, продукты питания и пищевые добавки, бытовую химию, яды насекомых, однако, тест не адаптирован для диагностики бактериальной аллергии.

Учитывая, что лимфоциты выполняют основную функцию в реализации явлений гиперчувствительности замедленного типа в организме D. Hungerford с соавт. (1959) и P. Nowell (1960) разработали реакцию бласт-трансформации лимфоцитов (РБТЛ), которая позволяет оценить степень выраженности лимфоцит-опосредованной сенсибилизации организма.

С целью получения объективных количественных данных об интенсивности специфической сенсибилизации при бруцеллезе необходима разработка методов, позволяющих изучить вопросы обусловленности и связи уровня сенсибилизации с изменениями в иммунном статусе у больных бруцеллезом.

Цель исследования: разработать и усовершенствовать методы количественной оценки интенсивности специфической сенсибилизации, изучить связь степени аллергизации с изменениями в иммунном статусе у больных бруцеллезом.

Задачи исследования:

1. Изучить качественные характеристики интенсивности активации базофилов у больных острым бруцеллезом при взаимодействии in vitro с антигенами бруцелл.

2. Оценить реактивность сенсибилизированных лимфоцитов у больных острым бруцеллезом в антиген-стимулированных реакциях in vitro.

3. Разработать комплексный, информативный методический подход для количественной оценки интенсивности специфической сенсибилизации у больных острым бруцеллезом, основанный на технологии проточной цитофлуориметрии.

4. Провести комплексную оценку степени сенсибилизации организма при остром бруцеллезе на основе антигенспецифической активации лейкоцитов.

5. Установить связь интенсивности реагин- и клеточно-опосредованной сенсибилизации с изменениями в иммунном статусе у больных острым бруцеллезом и на основании комплексного анализа степени сенсибилизации определить значение интенсивности IgE- и лимфоцит-обусловленной сенсибилизации в патогенезе бруцеллеза.

Научная новизна исследования

Впервые выявлена связь степени интенсивности реагин- и клеточно-опосредованной специфической сенсибилизации с формированием у больных острым бруцеллезом иммуносупрессивного состояния. Установлено, что, чем выше уровень IgE-зависимой и ниже - лимфоцит-обусловленной гиперчувствительности, тем более выражены патологические изменения в иммунном статусе.

Предложен методический подход для количественной оценки специфической сенсибилизации у людей больных бруцеллезом, основанный на методе антигенспецифической активации клеток in vitro и технологии проточной цитофлуориметрии.

Приоритетность полученных данных подтверждена патентами РФ на изобретения: № 2574207 «Способ дифференциации поствакцинного и инфекционного бруцеллезного процессов по степени повышенной чувствительности организма к бруцеллам в условиях in vitro» и № 2582395 «Способ оценки реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) методом проточной цитометрии при специфической активации антигеном».

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы заключается в получении новых знаний о влиянии интенсивности IgE- и лимфоцит-зависимой сенсибилизации на показатели иммунного статуса у больных острым бруцеллезом.

В результате выполнения исследований разработан методический подход для количественной оценки степени специфической реагин-опосредованной сенсибилизации при бруцеллезе, который можно применять для экспресс-диагностики (аллергодиагностики) бруцеллеза iv vitro.

Усовершенствован метод количественного учета интенсивности специфической клеточно-опосредованной сенсибилизации при остром бруцеллезе.

Материалы проведенных исследований использованы при разработке следующей нормативно-методической документации:

1. «Методические рекомендации по оценке in vitro степени аллергизации организма людей бруцеллезным и сибиреязвенным антигеном». Одобрены ученым советом и утверждены директором ФКУЗ Ставропольский противочумный институт Роспотребнадзора от 13.12.2013 г.

2. «Применение проточной цитометрии для оценки степени аллергизации и напряженности иммунитета у лиц, подлежащих вакцинации/ревакцинации против бруцеллеза». Одобрены ученым советом и утверждены директором ФКУЗ Ставропольский противочумный институт Роспотребнадзора от 28.08.2014 г.

Результаты работы используются в лекционном материале для слушателей функционирующих при ФКУЗ Ставропольский противочумный институт Роспотребнадзора курсов профессиональной переподготовки по программе «Бактериология. Инфекционные болезни, требующие проведения мероприятий по санитарной охране территории Российской Федерации» и «Эпидемиология. Инфекционные болезни, требующие проведения мероприятий по санитарной охране территории Российской Федерации».

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработан методический подход к комплексной оценке степени специфической сенсибилизации, позволяющий проводить лабораторную диагностику бруцеллеза и количественно определять уровень интенсивности специфической реагин- и лимфоцит-зависимой аллергизации.

2. Степень интенсивности IgE-обусловленной аллергизации у больных острым бруцеллезом имеет прямую связь с формированием иммуносупрессивного состояния.

3. Повышение уровня лимфоцит-опосредованной специфической сенсибилизации при остром бруцеллезе имеет обратную связь с выраженностью патологических изменений в иммунном статусе.

Личный вклад автора в получении научных результатов

Полученные в работе данные являются результатом экспериментальных исследований, выполненных самостоятельно диссертантом. Автором проведен патентно-информационный поиск, анализ актуальности и степени изученности проблемы, определены направления исследований, цель и задачи диссертационной работы, методологические подходы, в соответствии с которыми применены методики.

Выбор и разработка эффективных методов для решения поставленных задач осуществлялись автором совместно с кандидатом биологических наук Пономаренко Д. Г.

Автором в полном объеме выполнены все клинико-лабораторные исследования, первичная подготовка к исследованию биоматериала, анализ и систематизация полученных результатов, их статистическая обработка, разработаны основные положения диссертации, обоснованы и сформулированы научные выводы.

Степень достоверности и апробация результатов

Высокая степень достоверности результатов проведенных исследований подтверждается использованием современного, поверенного и сертифицированного оборудования с привлечением статистических методов обработки данных.

Разработанный метод in vitro аллергодиагностики бруцеллеза с использованием проточной цитофлуориметрии внедрен в работу отделения по диагностике, лечению и экспертизе профпатологии бруцеллеза ГБУЗ СК «Городская клиническая больница № 2» г. Ставрополя (Акт внедрения от 28. 10. 2016 г.).

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научных конференциях:

1. Региональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы эпидемиологии, микробиологии и паразитологии» (Ставрополь, 2013);

2. Региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия в Причерноморском регионе» (Ставрополь, 2013);

3. VI Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактической медицины» (Ставрополь, 2014);

4. VII Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Современные проблемы эпидемиологии и гигиены» (Санкт-Петербург, 2015);

5. VII Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням с международным участием (Москва, 2015);

6. Региональной научно-практической конференции «Инновационные идеи молодежи Ставропольского края - развитию экономики России», аккредитованной в рамках программы Федерального фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере «Участник молодежного научно-инновационного конкурса» («УМНИК») в 2015 году, (Ставрополь, 2015);

7. II Российском конгрессе лабораторной медицины (Москва, 2016);

8. III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Социально-значимые и особо опасные инфекционные заболевания» (Сочи, 2016).

Апробация диссертации состоялась на межлабораторной конференции ФКУЗ Ставропольский противочумный институт Роспотребнадзора, протокол № 1 от 14 июля 2016 г. Публикации

Основное содержание диссертационной работы отражено в 21 опубликованной работе, 4 из них - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской

Федерации, 1 статья - в зарубежном реферируемом журнале, 16 публикаций - в сборниках научных трудов, материалах научных и научно-практических конференций.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 117 страницах компьютерного текста, содержит 10 таблиц и 17 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, включающих описание материалов и методов исследований, и глав с изложением результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 224 источника, из них - 120 отечественных и 104 зарубежных.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О СПЕЦИФИЧЕСКОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ ПРИ ИНФЕКЦИИ И МЕТОДАХ ЕЕ ВЫЯВЛЕНИЯ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Бруцеллез, значение аллергии в патогенезе болезни

Результаты анализа заболеваемости бруцеллезом в Российской Федерации за последние 5 лет свидетельствуют о сохраняющейся негативной динамике развития эпизоотической и эпидемической обстановки по бруцеллезу, что обусловлено увеличением числа неблагополучных пунктов среди сельскохозяйственных животных и ростом числа заболевших (Ряплова И. В., 2008; Русанова Д. В., 2011; Лямкин Г. И. с соавт., 2002; 2012; 2013; 2014; 2015).

Одним из самых неблагополучных регионов страны является СевероКавказский федеральный округ, на долю которого в последние годы приходится свыше 50 % общероссийской заболеваемости бруцеллезом (Бутаев Т. М. 2004; Тавасиева Э. В. 2008; Желудков М. М. 2009; Отараева Б. И., 2010; Русанова Д. В., 2011; Лямкин Г. И. с соавт., 2014).

Бруцеллез представляет собой зоонозное инфекционно-аллергическое заболевание, протекающее с преимущественным поражением опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой, нервной систем, склонное к рецидивам, обострениям и хронизации процесса (Сафонов А. Д., 2011). Данное заболевание остается одним из наиболее актуальных зоонозов в регионах с развитым животноводством. Частое развитие органных поражений при хронических формах бруцеллеза, приводящих к инвалидизации лиц трудоспособного возраста, недостаточная эффективность существующих методов диагностики и дифференциальной диагностики этого заболевания, его лечения и профилактики - все это ставит бруцеллез в ряд актуальных проблем инфекционной патологии (Лобзин Ю. В. с соавт., 2003; Санникова И. В. с соавт., 2003; Попов П. Н. с соавт., 2007; Тавасиева Э. В., 2008; Киселева Е. П., 2011; Agasthya A. S. еt б!., 2007; Sisirak M. ^ Б!., 2010).

Распространенность бруцеллеза человека вызывает серьезную озабоченность общественного здравоохранения. Необходимость в многоплановом обследовании и полиморфизм клинических проявлений заболевания создают значительные диагностические проблемы. Клинические признаки бруцеллеза сходны с признаками широкого спектра других инфекционных и неинфекционных заболеваний, что часто приводит к ошибке при постановке диагноза (Ага] G. F. еt а1., 2010).

Следует отметить, что развитие инфекционного процесса при бруцеллезе сопровождается аллергической перестройкой организма, которая лежит в основе формирования патологических процессов и является одним из ведущих факторов, влияющих на клиническое течение заболевания. Это проявляется в виде общих и местных реакций (Таран И. Ф., Лямкин Г. И., 1996).

В случае специфической сенсибилизации организма при формировании гиперчувствительности замедленного типа в месте воздействия аллергена возникают патофизиологические изменения, обусловленные клеточными иммунологическими механизмами (Базанов Г. А. с соавт., 2009).

Механизм и проявления гиперчувствительности в значительной мере определяются природой и количеством антигенного раздражителя, длительностью его циркуляции в крови, положением в тканях, а также характером иммунных комплексов (циркулирующий или фиксированный комплекс, гетерологичный или аутологичный, образованный местно за счет соединения антител со структурным антигеном ткани).

Многостороннее и углубленное изучение механизмов развития бруцеллеза, нарушений в функционировании иммунной системы при бруцеллезе, специфической сенсибилизации с использованием современных методов исследования является своевременным и перспективным направлением в медицине (Курманова Г. М., 2002).

Возникновение и развитие инфекционного бруцеллезного процесса, формирование его патогенетических фаз, сопровождаются сочетанными и взаимосвязанными иммунологическими нарушениями, характер и степень

выраженности которых тесно связаны с клинической формой и тяжестью течения этой инфекции (Белозеров Е. С., 1985; Баранова Н. И. с соавт., 2009; Нурпейсова А. Х., 2009; Богачева Н. В. с соавт., 2011).

Многообразие видового состава рода бруцелл создает пестроту в патогенетическом проявлении инфекции, иммуногенезе и исходе заболевания. Патогенетические и клинические особенности бруцеллезной инфекции взаимообусловлены рядом факторов. Ведущими факторами, которые определяют клиническую картину бруцеллеза у человека, являются состояние макроорганизма и его чувствительность к различным по вирулентности видам бруцелл; массивность инфекта и повторность инфицирования; механизм заражения и входные ворота инфекта; степень сенсибилизации и иммунологическая реактивность организма (Вершилова П. А. с соавт., 1954; 1963; 1968; 1974).

Здродовский П. Ф. (1969) указывал, что для патогенеза многих инфекционных болезней особо важное значение имеют качественные изменения реактивности организма, проявляемые им в отношении возбудителей инфекций или их продуктов обмена.

Имеющиеся данные по изучению бруцеллеза раскрывают понимание процессов формирования этой инфекции у человека, начиная с момента внедрения возбудителя в организм и развития патологических процессов, обусловливающих клинический синдром болезни. Бруцеллы, проникнув в организм человека алиментарно, через слизистые покровы, кожу или иным путем, захватываются фагоцитами лимфатических узлов и тканей, которые топографически расположены ближе к входным воротам. По мере внутриклеточного размножения бруцелл и частичной гибели фагоцитов бруцеллы из первичного очага лимфо- и гематогенно заносятся в соответствующие лимфатические узлы и органы, где могут быть захвачены клетками макрофагально-моноцитарной системы или свободно циркулировать в кровяном русле.

В процессе развития инфекции выделяют несколько фаз. Первая - фаза лимфогенного заноса с фиксацией бруцелл в лимфатических узлах, которые превращаются в первичные (внутренние и периферические) очаги инфекции.

Вторая фаза характеризуется попаданием бруцелл в кровь и разносом их с током крови по организму - фаза гематогенного заноса или первичной генерализации.

К третьей фазе относится процесс формирования метастатических, гематогенных очагов, что клинически соответствует сепсису.

Развитие четвертой фазы - экзоочагового обсеменения и реактивно-аллергических изменений (повторная генерализация) определяет хроническое течение болезни с рецидивами и обострениями. Исход болезни в схеме патогенеза представляет резидуальный метаморфоз с явлениями клиники последствий бруцеллеза (Вершилова П. А. с соавт., 1954; 1963; 1968; 1970; 1974; Лобзин Ю. В. с соавт., 2003; Базанов Г. А., 2009; Галактионов В. Г., 2009; Малов В. А., 2011; Sauret I М. еt а1., 2002).

Несмотря на длительную историю изучения бруцеллеза, многие вопросы, касающиеся патогенеза, роли аллергии в механизме развития заболевания и клинической диагностики, остаются нерешенными.

Бруцеллезная инфекция сопровождается ярко выраженной бактериальной аллергией, которая начинает формироваться еще в инкубационный период и проявляется в конце первого месяца от начала заболевания. Гиперчувствительность при бруцеллезе часто выступает основой многих клинических проявлений, возникающих и протекающих на фоне гиперергических реакций, сопровождающихся поражением органов и тканей (Таран И. Ф., Лямкин Г. И., 1996; Борисов Л. Б. с соавт., 2005; Ляпина Е. П., 2008; Нурпейсова А. Х., 2009; Тришкова Л. А., 2010; Атаходжаева Д. Р., 2013).

По мнению Барановой Н. И. с соавт., (2009), ведущая роль в патогенезе аллергических заболеваний принадлежит процессу сенсибилизации. Инфекционные заболевания с бактериальной сенсибилизацией -

иммунопатологический процесс с превалированием ТИ-2 зависимого ответа (Боровская Т. Ф. с соав., 2007; Новицкий В. В. с соавт., 2010).

В. Н. Федосеева (1999) подчеркивает, что бактериальная аллергия играет важнейшую роль в этиопатогенезе особо опасных инфекций, при очаговых респираторных заболеваниях, патологиях желудочно-кишечного тракта, кожи.

Проблема изучения механизмов бактериальной аллергии является чрезвычайно многогранной. Бактериальная аллергия, обусловленная повышенной чувствительностью к инфекционым агентам, развивается обычно при наличии в организме очагов хронической инфекции, формируется длительно, в течение нескольких лет. Под воздействием аллергенов бактерий формируются инфекционно-аллергические заболевания с выраженной специфической сенсибилизацией (туберкулез, бруцеллез, хламидиоз и т.д.) (Адо

A. Д. 1978; Новицкий В. В. с соавт., 2010).

Особенности жизненного цикла бруцелл и инфекционно-аллергический характер бруцеллеза позволяют констатировать важнейшую составляющую иммуносупрессии в патогенезе этого заболевания. Имеющиеся сведения о взаимосвязи изменений количественных и функциональных показателей иммунитета с инфекционной аллергией имеют фрагментарный, а иногда и противоречивый характер (Вершилова П. А. с соавт., 1954; 1968; 1974; Лобзин Ю.

B. с соавт., 2003; Борисов Л. Б. с соавт., 2005; Зайцева О. В., 2008; Тавасиева Э. В., 2008; Малов В. А., 2011; БЬпп^ В. N. еt а1., 2002; Баше I М. ^ а1., 2002; КавБт Н. et а1., 2013), что, по нашему мнению, связано с отсутствием адресных исследований по изучению гиперчувствительности при бруцеллезе, позволяющих оценить клинико-лабораторные параллели и связи выявленных нарушений иммунного статуса и специфической гиперреактивности.

Многими авторами доказано, что аллергическое состояние организма по времени значительно превосходит уровень угасания инфекции и соответствует периоду сохранения иммунологической перестройки. Генерализация процесса, длительное пребывание возбудителя (аллергена) в организме, эндогенные и экзогенные рецидивы обусловливают глубокую сенсибилизацию и проявление

аллергии, влияющей на картину патофизиологических изменений. Рецидив инфекции сопровождается не только усилением патоморфологических процессов в органах, но и функциональными нарушениями в них (Лямкин Г. И., Таран И. Ф., 1996; Борисов Л. Б. с соавт., 2005; Гландина Е. Г., 2006; Нурпейсова А. Х., 2009).

Таким образом, проблема бруцеллезной инфекции на современном этапе вызывает настоятельную необходимость продолжения векторных клинико-лабораторных исследований для изучения особенностей специфической сенсибилизации как ведущего механизма в патогенезе бруцеллеза, а также совершенствования диагностики, прогнозирования течения заболевания и терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Саркисян, Нушик Сааковна, 2017 год

Список литературы

1. Адо, А. Д. Общая аллергология / А. Д. Адо. - М.: Медицина, 1978. - 464 с.

2. Аллергические болезни: диагностика и лечение: пер с англ. Под ред. акад. РАМН А. Г. Чучалина, чл.- корр. РАМН И. С. Гущина, Э. Г. Улумбекова, P.C. Фассахова. - М.: Медицина, 2000. - 768 с.

3. Анализ Т-регуляторных клеток CD4 + CD25 + FOXP3 + при аутоиммунных заболеваниях / С. Н. Быковская [и др.] // Молекулярная медицина. - 2013. - № 3. - С. 20-28.

4. Артененко, Е. Г. Иммуноцитохимический анализ ядерных антигенов лимфо -цитов человека, выявленных с помощью моноклональных антител: автореф. дис... канд. биол. наук: 14.00.14 / Артененко Елизавета Георгиевна. - М., 2004. - 23 с.

5. Атаходжаева, Д. Р. Подострый бруцеллез и его клинико-иммунологическая характеристика / Вестник Здоровье и образование в XXI веке. - 2013.- Т. 15 (10). - С. 1-9.

6. Базанов, Г. А. Аллергия и аллергические заболевания / Г. А. Базанов, А. А. Михайленко. - М.: Изд. МИА, 2009. - 304 с.

7. Баранова, Н. И. Некоторые иммунологические аспекты патогенеза аллергических заболеваний дыхательных путей с бактериальной сенсибилизацией / Н. И. Баранова, Б. А. Молотилов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2009. - № 4. - С. 30-34.

8. Барсуков, В. И. Патологическая физиология. Конспект лекций / В. И. Барсуков, Т. Д. Селезнева. - М.: Эксмо, 2007. - 160 с.

9. Беклемишев, Н. Д. Инфекционная аллергия / Н. Д. Беклемишев. - Алма-Ата, 1968. - 69 с.

10.Белозеров, Е. С. Бруцеллез / Е. С. Белозеров. - М.: Медицина, 1985. - 184 с.

11.Бердюгина, О. В. Возможности использования лабораторного теста антигенной клеточной стимуляции в диагностике лекарственной аллергии / О. В. Бердюгина // Вестник уральской медицинской академической науки. -2011. - Т. 1, № 2. - С. 101-102.

12.Борисов, А. Г. К вопросу о классификации нарушений функционального состояния иммунной системы / А. Г. Борисов, А. А. Савченко, С. В. Смирнова // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 3. - С. 13-18.

13. Борисов, Л. Б. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / Л. Б. Борисов. - МИА, 2005. - 423 с.

14.Бутаев, Т. М. Некоторые аспекты заболеваемости людей и животных бруцеллезом и сибирской язвой в республике Северная Осетия-Алания в современных условиях: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.30 / Бутаев Таймураз Майрамович. - Саратов, 2004. - 28 с.

15. Верификация эпидемиологических тенденций аллергии с помощью иммунных маркеров / М. В. Чихладзе [и др.] // Аллергология и иммунология.

- 2013. - Т. 14, № 3. - С. 179-181.

16.Вершилова, П. А. Изучение клеточных систем, образующих антитела в процессе вакцинального иммуногенеза / П. А. Вершилова, М. И. Чернышева, Л. А. Певницкий // Современные проблемы иммунологии и иммунпатологии.

- Л., 1970. - 44 с.

17.Вершилова, П. А. Изучение напряженности перекрестного и типового иммунитета при бруцеллезе / П. А. Вершилова, Д. С. Кудрина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1963. - № 8. - С. 34-39.

18.Вершилова, П. А. Патогенез и иммунология бруцеллеза / П. А. Вершилова, М. И. Чернышова, Э. Н. Князева. - М.: Медицина, 1974. - 272 с.

19.Вершилова, П. А. Течение бруцеллезной инфекции в иммунном организме / П. А. Вершилова, И. Н. Кокорин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1954. - № 1. - С. 27-31.

20. Галактионов, В. Г. Иммунология / В. Г. Галактионов. - М.: Академия, 2009. -528 с.

21. Гервазиева, В. Б. Тест аллергической альтерации лейкоцитов для диагностики лекарственной аллергии / В. Б. Гервазиева, Е. В. Степанова, Е. А. Гюнтер. Пособие для врачей. - М.: Медицина, 2002. - 12 с.

22.Гладилина, Е. Г. Хронический бруцеллез: клинико-диагностическое и прогностическое значение параметров системы липопероксидации, цитокинового профиля и маркеров синдрома эндогенной интоксикации: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Гладилина Елена Геннадьевна. -Саратов, 2006. - 25 с.

23. Григорович, Н. А. Лейкоцитолиз в крови здоровых лиц и онкологических больных / Н. А. Григорович, С. Ф. Дорофтиенко, Т. М. Григорович // Медицинские новости. - 2011. - № 12. - С. 69-71.

24.Гуцол, А. А. Влияние дексаметазона на активацию Т-клеток памяти и наивных Т-лимфоцитов / А. А. Гуцол, Н. А. Сохоневич, Л. С. Литвинова // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2012. - № 4 (41). - С. 29.

25.Действие антигенов in vitro in vivo на эффективность клонирования стромальных клеток-предшественников и экспрессию генов цитокинов в первичных культурах костного мозга и селезенки мышей / Ю. Ф. Горская [и др.] // Иммунология. - 2013. - Т. 34, № 2. - С. 101-104.

26.Деркач, М. И. Аллергенспецифическая терапия: история, современные взгляды и проблемы / М. И. Деркач, В. В. Чопяк // Международный эндокринологический журнал. - 2013. - № 6 (54). - С. 148-150.

27.Джаманова, Г. И. Активность бесклеточной надосадочной фракции культуры сенсибилизированных лимфоцитов на ро интактных лимфоцитов и их субпопуляций / Г. И. Джаманова // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2007. - № 7 (33). - С. 38-40

28.Динамика показателей клеточного иммунитета на фоне введения чумной живой сухой вакцины / Н. В. Богачева [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 8. - С. 24-27.

29. Динамика экспрессии CD 25 в лимфоцитах периферической крови человека, стимулированных фитогемагглютинином или интерлейкином-2 / В. В. Зенин [и др.] // Цитология. - 2009. - Т. 51, № 6. - С. 506-510.

30.Дубровина, В. И. Влияние комплексного антигенного препарата Y. Pestis EV на функциональную активность клеток фагоцитарной системы в эксперименте / В. И. Дубровина, Е. П. Голубинский, С. А. Витязева // Проблемы особо опасных инфекций. - 2008. - № 97 (3). - С. 56-60.

31.Желудков, М. М. Бруцеллез в России: современная эпидемиология и лабораторная диагностика: автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.30, 03.00.07 / Желудков Михаил Михайлович - Москва, 2009. - 52 с.

32.Жумадилова, З. К. Ферментные системы фагоцитирующих мононуклеаров при различных вариантах течения бруцеллеза / З. К. Жумадилова, Ж. Б. Байсугуров // Здравоохранение Казахстана. - 1989. - № 6 . - С. 29-31.

33.Жуманбаев, К. А. Возрастные особенности течения бруцеллеза: автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.10 / Жуманбаев Кабыл Алтаевич - Москва, 1989. - 42 с.

34. Зайцева, О. В. Профилактика аллергии у детей / О. В. Зайцева // Лекции для практикующих врачей. - 2008. - № 7 (31). - С. 3-8.

35.Здродовский, П. Ф. Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии. - М.: Медицина, 1963. - 213 с.

36.Иммунокоррекция в лечении бронхиальной астмы у детей / Е. Г. Кирдей [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2003. - № 1. - С. 19-24.

37. Иммунопатология и аллергология. Алгоритмы диагностики и лечения / под ред. Р. М. Хаитова. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 112 с.

38.Инструкция по применению аллергена бруцеллезного жидкого (бруцеллина), раствор для внутрикожного введения: № 01 -11/198-06 утвержденная Главным санитарным врачом РФ Г. Г. Онищенко, 22.11.2008 г.

39.Использование теста активации базофилов с антраксином для лабораторной (in vitro) диагностики сибирской язвы / А. Н. Куличенко, Е. Л. Ракитина, Д. Г. Пономаренко, О. В. Логвиненко, А. Г. Рязанова // Проблемы особо опасных инфекций. - 2012. - Вып. 3 (113). - С. 86-88.

40.К эпидемиологической и иммунологической оценке очагов бруцеллеза в России / Л. Е. Цирельсон [и др.] // Эпидемиология и вакцинорофилактика. -2012. -№ 5 (66). - С. 24-29.

41.Кашкин, К. П. Стратегия иммунолабораторных исследований в клинике инфекционных болезней / К. П. Кашкин, В. А. Бехало // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 3. - С. 23-34.

42.Киселева, Е. П. Новые представления о противоинфекционном иммунитете / Е. П. Киселева // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 1. - С. 9-14.

43.Кишкун, А. А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике / А. А. Кишкун. - М.: Медицинское информационное агентство, 2009. - 712 с.

44. Кишкун, А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики / А. А. Кишкун. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2007. - 779 с.

45.Клинико-эпидемиологическое и иммунологическое исследование привитых и непривитых против бруцеллеза людей, подвергающихся опасности заражения / П. А. Вершилова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1968. - № 1. - С. 35-40.

46.Клиническая иммунология и аллергология в 3 томах. Под ред. Л. Йегера. Т. 1., М.: Медицина, 1990. - 528 с.

47.Кобзарь, А. И. Прикладная математическая статистика. М.: Физматлит, 2006. - 626-628 с.

48.Койко, Р. Иммунология: учебное пособие / Р. Койко, Д. Саншайн, Э. Бенджамини. - М.: Академия, 2009. - 368 с.

49.Кулаков, Ю. К. Молекулярные аспекты персистенции бруцелл / Ю. К. Кулаков // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2016. - № 1. - С. 3-8.

50.Лобзин, Ю. В. Лечение инфекционных больных: учеб. - метод. пособие для студ. мед. вузов / Ю. В. Лобзин, Ю. П. Финогеев, С. Н. Новицкий; под общ. ред. Ю. В. Лобзина. - СПб.: Фолиант, 2003. - 124 с.

51.Луговская, С. А. Иерархия гемопоэтических клеток: кинетика, структура и функции. II часть (лекция) / С. А. Луговская, Г. И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 7. - С. 25-32.

52.Лусс, Л. В. Сравнительная оценка диагностической значимости разных методов специфической аллергодиагностики у больных с атопическими заболеваниями / Л. В. Лусс // Материалы симпозиума "Новейшие методы диагностики аллергии" в рамках IV Конгресса РААКИ "Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. - Москва, 2001. - С. 7.

53.Лямкин, Г. И. Состояние и перспективы лабораторной диагностики бруцеллеза / Г. И. Лямкин, Л. В. Ляпустина, О. В. Малецкая // Клинич. лаб. диагностика. - 2002. - № 12. - С. 46-49.

54.Ляпина, Е. П. Хронический бруцеллез: системное воспаление и эндотоксикоз, совершенствование терапии и эпидемиологического надзора: автореф. дис... докт. мед. наук : 14.00.10 / Ляпина Елена Павловна. - Саратов, 2008. - 41 с.

55. Магомедов, Р. К. Состояние мононуклеарно-фагоцитарной и антиоксидантной систем у больных бруцеллезом и коррекция их нарушений: авторефер. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / Магомедов Рашид Курахмаевич. - Москва, 2007. - 17 с.

56.Маколкина, О. Н. Клинико-иммунологические параллели у больных хроническим бруцеллезом на фоне комплексного лечения с использованием циклоферона: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / Моколкина Ольга Николаевна. - Саратов, 2006. - 24 с.

57.Малов, В. А. Терапевтические маски бруцеллеза / В. А. Малов // Фарматека. -2011. - № 4. - С. 22-28.

58.Манин, Е. А. Научное обоснование применения ГИС-технологий в эпидемиологическом надзоре за бруцеллезом (на примере Ставропольского края): авторефер. дис. ... канд. мед. наук : 14.02.02 / Манин Евгений Анатольевич. - Ставрополь, 2012. - 22 с.

59. Маркеры активации пролиферации и апоптоза иммунных клеток в различных биологических средах у больных внебольничной пневмонией при детекции вирусного агента в слизистой оболочке бронхов / Т. Ф. Боровская [и др.] // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2007. - № 10. - С. 54-58.

60.Маски инфекционных болезней / Ю. В. Лобзин, Ю. П. Финогеев, Ю. А. Винакмен и др. - СПб.: Фолиант, 2003. - 200 с.

61.Метод ПЦР в лабораторной диагностике бруцеллеза / Ю. К. Кулаков [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2010. - № 2 (51). - С. 29-33.

62. Методы клинических лабораторных исследований / под ред. проф. В. С. Камышникова. - 4-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 752 с.

63. Новиков, П. Д. Диагностика аллергии в реакции выброса миелопероксидазы под влиянием аллергена / П. Д. Новиков, Н. Д. Новикова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2002. - № 1. - С. 63-68.

64. Новиков, П. Д. Метод диагностики аллергии в реакции выброса миелопероксидазы гранулоцитами / П. Д. Новиков, Н. Д. Новикова // Инструкция на метод: утв. Министерством здравоохранения Республики Беларусь 20.07.2005, регистрационный № 122-1103. - Минск, 2005. - 6 с.

65.Новицкий, В. В. Патофизиология / В. В. Новицкий, Е. Д. Гольдберг, О. И. Уразова. - Изд.: ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 488 с.

66.Нурпейсова, А. Х. Клинико-лабораторные критерии диагностики и эффективности терапии хронического бруцеллеза : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Нурпейсова Алия Хаиргельдыновна. - Санкт-Петербург, 2009. - 22 с.

67. Обзор эпидемиологической ситуации по бруцеллезу в Российской Федерации в 2014 г. и прогноз на 2015 г. / Г. И. Лямкин [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2015. - №. 2. - С. 22-24.

68. Обзор эпизоотической и эпидемической ситуации по бруцеллезу в Российской Федерации в 2013 г. и прогноз на 2014 г. / Г. И. Лямкин [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2014. - Вып. 2. - С. 29-32.

69. Общая патология / под ред. проф. В. П. Михайлова. - Ростов-н/Д: Феникс, 2006. - 224 с.

70. Овсянников, В. Г. Патологическая физиология (типовые патологические процессы). Учебное пособие / В. Г. Овсянников. Изд. Ростовского университета, 1989. - 192 с.

71.Отараева, Б. И. Бруцеллез в РСО-Алания: монография / Б. И. Отараева. -Владикавказ: СОИГСИ, 2010. - 170 с.

72. Оценка иммунного статуса и дифференцированная иммунокоррекция при бруцеллезе: методические рекомендации / Г. М. Курманова, А. К. Дуйсенова, К. Б. Курманова, Н. Х. Спиричева. - Алматы, 2002.- 30 с.

73. Павлова, И. Е. Т-хелперы 1-го и 2-го типа у больных, перенесших операции на селезенке в связи с травмой / И. Е. Павлова, Л. Н. Бубнова // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2006. - Вып. 3. - С. 102-106.

74.Павлова, О. М. Клинико-иммунологические особенности бруцеллеза: дис. ... мед. наук : 14.00.10, 14.00.36 / Павлова Ольга Михайловна. - Ставрополь, 2004. - 123 с.

75. Патент № 2514039 Российской Федерации, МПК 00Ш33/53. Иммуноцитохимический способ оценки реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) при стимуляции их фитогемагглютинином (ФГА) / Григорьев А. А., Дейнеко Н. Л. Булычева Т. И.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РФ, опубл. 27.04.2014.

76.Патогенез инфекций и иммунитета / А. А. Мелких, 1935. - Т. 1. - С. 91-102.

77.Пацула, Ю. И. Иммуномониторинг при экспериментальном бруцеллезе крупного рогатого скота и лабораторных мышей: автореф. дис. ... канд. вет. наук: 16.00.33 / Пацула Юрий Иванович. - Омск, 2000. - 21 с.

78. Плиева, Ж. Г. Клинико-патогенетические особенности различных форм бруцеллеза: авторефер. дис. ... канд. мед. наук : 14. 01.09 / Плиева Жанна Григорьевна. - Москва, 2010. - 25 с.

79.Пономаренко, Д. Г. Использование теста активации базофилов для лабораторной диагностики бруцеллеза и сибирской язвы / Д. Г. Пономаренко Е. Л. Ракитина, О. В. Логвиненко // Сборник науч. трудов Ставропольского научно-исследовательского института животноводства и кормопроизводства. - 2012. - Т. 3, № 1. - С. 26-29.

80.Попов, П. Н. Диагностическая значимость иммунологических показателей при остром и хроническом бруцеллезе / П. Н. Попов, О. М. Павлова, И. В. Санникова // Медицинский Вестник Северного Кавказа. - 2007. - № 2. - С. 3437.

81.Попов, П. Н. Иммунологические параллели у лиц, положительно реагирующих на бруцеллез / П. Н. Попов, О. М. Павлова, И. В. Санникова // Медицинский Вестник Северного Кавказа. - 2007. - № 2. - С. 45-47.

82.Применение проточной цитометрии при разработке вакцин против особо опасных инфекций: современные достижения и перспективы / А. Л. Кравцов [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2011. - № 4. - С. 53-60.

83.Пронина, А. П. Активация базофилов крови человека лигандами Ас-рецепторов: холинергический тюнинг / А. П. Пронина, П. Г. Назаров // Цитокины и воспаление. - 2008. - № 4. - С. 42-48.

84.Проточная цитометрия и возможности ее использования в диагностике аллергических заболеваний / Ю. А. Митин [и др.] // Клиническая медицина. -2012. - Т. 2, № 2-3. - С. 75-81.

85.Профилактика и лабораторная диагностика бруцеллеза людей: метод. указ. (МУ 3.1.7.1189-03). - М.: Минздрав России, 2003. - 58 с.

86.Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии: Пер. с англ. - М.: Мир, 2006. -320 с.

87.Русанова, Д. В. Эпидемиологические особенности бруцеллеза в Ставропольском крае: авторефер. дис. .канд. мед. наук : 14.02.02 / Русанова Диана Вдадимировна. - Ставрополь, 2011. - 20 с.

88.Ряплова, И. В. Современные особенности эпидемического процесса бруцеллеза: авторефер. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.30 / Ряплова Ирина Викторовна. - Пермь, 2008. - 26 с.

89.Саидова, Б. М. Аллергодиагностика бруцеллеза / Б. М. Саидова, Д. Р. Ахмедов, М. С. Саидов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 3. - С. 16-17.

90. Саидова, Б. М. Клинико-патогенетическая оценка неспецифической резинстентности у больных бруцеллезом и диагностика ее нарушений: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / Саидова Барият Магомедовна. -Нальчик, 2004. - 24 с.

91.Санникова, И. В. Эволюция эпидемиологии и клиники бруцеллеза в Ставропольском крае / И. В. Санникова [и др.] // Сб. VI Российского съезда врачей инфекционистов. - СПб., 2003. - С. 308.

92. Сафонов, А. Д. Современный взгляд на клинические классификации бруцеллеза / А. Д. Сафонов // Инфекционные болезни. - 2011. - Т. 9, № 2. - С. 106-109.

93.Сахарова, И. Я. Оценка уровня специфической сенсибилизации организма ребенка и других показателей иммунитета у детей в период лечения туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов / И. Я. Сахарова, И. Ф. Довгалюк, С. Н. Ефремова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2007. - № 12. - С. 22-25.

94. Сепиашвили, Р. И. Иммунореабилитология на рубеже веков / Р. И. Сепиашвили // Int. J. onlmmunorehabil. - 2000. - V. 2. № 1. - С. 5-11.

95.Сиротинин, Н. Н. Роль аллергии в инфекционном процессе / Н. Н. Сиротинин // Вопросы аллергии. - М.:1961. - 231 с.

96. Современная эпидемиологическая обстановка по бруцеллезу в Российской Федерации / Г. И. Лямкин [и др.] // Актуальные проблемы болезней, общих для человека и животных: материалы всерос. Науч. - практ. конф. -Ставрополь: Экспо-Медиа, 2012. - С. 51-52.

97. Современные лабораторные методы оценки эффективности проведения иммунизации против опасных и особо опасных инфекций / Н. В. Богачева [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 6. - С. 39-41.

98. Степанова, Е. В. Тест аллергической альтерации лейкоцитов в диагностике лекарственной гиперчувствительности: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14. 00.36 / Степанова, Евгения Вячеславовна. - М., 2004. - 28 с.

99.Тавасиева, Э. В. Клинико-лабораторная характеристика бруцеллеза в Республике Северная Осетия - Алания: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / Тавасиева, Валерия Эльбрусовна. - Санкт-Петербург, 2008. - 26 с.

100. Тайгибова, А. Г. Механизмы развития гиперреактивности бронхов / А. Г. Тайгибова [и др.] // Современные наукоемкие технологии. - 2010. - № 2 - С. 115-117.

101. Таран, И. Ф. Бруцеллез (Микробиология, иммунология, эпидемиология, профилактика) / И. Ф. Таран, Г. И. Лямкин. - Ставрополь, 1996. - 95 с.

102. Теоритические и практические основы проточной цитометрии: учебно-методическое пособие / авт. - сост. Е. Л. Ракитина. - Ставрополь: Изд-во СГУ, 2011. - 50 с.

103. Тришкова, Л. Инфекционные болезни / Л. Тришкова, С. Богатырева. - М.: Медицина, 2010. - 451 с.

104. Уровень экспрессии молекул адгезии на нейтрофилах в зависимости от сегментации их ядер / С. Л. Кашутин [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 11. - С. 45-47.

105. Уханова, О. П. Изучение влияния моноклональных антител к на активацию базофилов периферической крови больных сезонным аллергическим ринитом / О. П. Уханова // Аллергология и иммунология. -2010. - Т. 11, № 1. - С. 54-56.

106. Уханова, О. П. Современные представления о программированной гибели тучных клеток и базофилов при аллергическом воспалении / О. П. Уханова // Аллергология и иммунология. - 2009 . - Т. 10, № 4. - С. 463-468.

107. Федоскова, Т. Г. Принципы диагностики аллергических заболеваний / Т. Г. Федоскова, Н. И. Ильина, Л. В. Лусс // Аллергология. - 2002. - Т. 4, № 4. - С. 13-19.

108. Фримель, Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. - М.: Медицина, 1987. - 472 с.

109. Хайдуков, С. В. Возможности проточной цитофлюориметрии в диагностике инфекционных заболеваний. Часть 1 / С. В. Хайдуков, А. В. Зурочка // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 1. - С. 59-66.

110. Хайдуков, С. В. Возможности проточной цитофлюориметрии в диагностике инфекционных заболеваний. Часть 2 / С. В. Хайдуков, А. В. Зурочка // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 2. - С. 113-120.

111. Хайдуков, С. В. Возможности проточной цитофлюориметрии в диагностике инфекционных заболеваний. Часть 3 / С. В. Хайдуков А. В. Зурочка // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 3. - С. 221-230.

112. Хаитов, Р. М. Аллергология и иммунология / Р. М. Хаитов. - ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 636 с.

113. Чалисов, И. А. Патологическая морфология экспериментального бруцеллеза. Сообщение 1 / И. А. Чалисов // Архив патологии и патологичнеской физиологии. -1939. - № 5. - С. 107.

114. Шабалдина, Е. В. Роль сенсибилизации к инфекционным антигенам в патогенезе рецидивирования острых респираторных инфекций у детей младшего возраста / Е. В. Шабалдина / Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2013. - Т. 92, № 1. С. 30-39.

115. Щеголева, Л. С. Взаимосвязь функциональной активности лимфоцитов с уровнем РБТЛ / Л. С. Щеголева, Л. К. Добродеева, Е. М. Дюжикова // Медицинская иммунология. - 1999. - Т. 1, № 3-4. - С. 94.

116. Щуковская, Т. Н. Оценка приобретенного иммунитета против сибирской язвы по степени повреждения лейкоцитов крови in vitro антраксином / Т. Н. Щуковская, В. В. Фирстова, А. Л. Кравцов и др. // Проблемы особо опасных инфекций. - Саратов. - 2007. - Вып. 93. - С. 81-84.

117. Эпидемиологическая ситуация по бруцеллезу в Российской Федерации в 2012 г. и прогноз на 2013 г / Г. И. Лямкин [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2013. - Вып. 1. - С. 21-24.

118. Эпидемиологические проявления бруцеллеза в различных эпизоотических очагах / Л. Е. Цирельсон [и др.] / Эпидемиология и вакцинорофилактика. -2012. - № 4 (65). - С. 18-22.

119. Эпидемиологические проявления бруцеллеза в Российской Федерации / М. М. Желудков [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2009. - № 6 (49). - С. 23-28.

120. Ющук, Н. Д. Эпидемиология: учеб. пособие / Н. Д. Ющук, Ю. В. Мартынов.

- 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2003. - 448 с.

121. A case of mitral stenosis complicated with seronegative Brucella endocarditis / T. Yavuz [et al.] // J. Jpn. Heart. - 2004. - Vol. 45 (2). - P. 353-358.

122. Activation and proliferation of T lymphocyte subpopulations in patients with brucellosis / M. G. Moreno-Lafont [et а1] // J. Arch. Med. Res. - 2003. - Vol. 34 (3). - Р. 184-93.

123. Active evasion of CTL mediated killing and low quality responding CD8+T cells contribute to persistence of brucellosis / M. Durward[et al.] // J. Clin. Mol. Allergy.

- 2005. - Vol. 30. - Р. 3-9.

124. Agasthya, A. S. Brucellosis in high risk group individuals / A. S. Agasthya, S. Isloor, K. Prabhudas // Indian. J. Med. Microbiol. - 2007. - Vol. 25 (1). Р. 28-31.

125. Akbulut, H. Cytokine levels in patients with Brucellosis and their relations with the treatment / H. Akbulut, I. Celik., A. Akbulut // Indian J. Med. Microbiol. -2007. - Vol. 25 (4). - Р. 387 - 90.

126. Al-Attiyah, R. Comparative analysis of spontaneous and mycobacterial antigen-induced secretion of Th1, Th2 and pro-inflammatory cytokines by peripheral blood mononuclear cells of tuberculosis patients / R. Al-Attiyah, A. El-Shazly, A. S. Mustafa // Scand. J. Immunol. - 2012. - Vol. 75 (6). - Р. 623-32.

127. Almajid, F. M. Lymphocyte activation test for diagnosis of brucellosis in humans / F. M. Almajid // Indian J. Pathol. Microbiol. - 2011. - Vol. 54 (4). - Р. 775-81.

128. Antigen-specific acquired immunity in human brucellosis: implications for diagnosis, prognosis, and vaccine development / P. Anthony [et al.] / J. Front Cell Infect Microbiol. - 2012. - Vol. 1. - P. 1-2.

129. Antigen-specific acquired immunity in human brucellosis: implications for diagnosis, prognosis, and vaccine development / A. P. Cannella [et al.] // J. Front Cell Infect Microbiol. - 2012. N 1. - P. 2-1.

130. Araj, G. F. Update on laboratory diagnosis of human brucellosis / G. F. Araj // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2010. - Vol. 36. - N 1. - P. 12-7.

131. Barquero-Calvo, E. Brucella abortus uses a stealthy strategy to avoid activation of the innate immune system during the onset of infection / Barquero-Calvo E [et al.] // PLoS One. - 2007. - № 1. P. 631.

132. Basophil activation marker CD203C is useful in the diagnosis of hen's egg and cow's milk allergies in children / S. Sato [et al.] // J. Allergy Immunol. - 2010. -152 (1) - P. 54-61.

133. Basophil activation test is food adverse reactions / P. Patrizia [et al.] // J. Clin. Transl. Allergy. - 2011. - N 2. - (Suppl 1). - P .92.

134. Basophils contribute to TH2-IgE responses in vivo via IL-4 production and presentation of peptide-MHC class II complexes to CD4+ T cells / T. Yoshimoto [et al.] // J. Nature Immunology. - 2008. - N 9. - P. 733 - 742.

135. Basophils function as antigen-presenting cells for an allergen-induced T helper type 2 response / C. L. Soko [et al.] // J. Nat. Immunol. - 2009. - Vol. 10 (7). - P. 713-20.

136. Basophils: emerging roles in the pathogenesis of allergic disease / J. T. Schroeder [et al.] // J. Immunol. Rev. - 2011. - Vol. 242 (1). - P. 144-60.

137. Basophils: historical reflections and perspectives / G. Marone [et al.] // Chem. Immunol. Allergy. - 2014. - N. 100. - P. 172-92.

138. Benoit, M. Macrophage Polarization in Bacterial Infections / M. Benoit, B. Desnues, J. L. Mege // J. Immunol. - 2008. - Vol. 181 (6). - P. 3733-9.

139. Ben-Tekya, H. Bartonella and Brucella-weapons and strategies for stealth attack / H. Ben-Tekya // Cold Spr.Harb. Perspect. Med. - 2013. - № 3. P. 8.

140. Bercovich, Z. The use of skin delayed-type hypersensitivity as an adjunct test to diagnose brucellosis in cattle: a review / Z. Bercovich // Vet Q. - 2000. - Vol. 22 (3). - P. 123-30.

141. Boumiza, R. The basophil activation test by floucytometry: recent development in clinical studies, standardization and emerging perspectives / R. Boumiza, A. L. Debard, G. Monneret // J. Clin. Mol. Allergy. - 2005. - Vol. 3. - P. 9-13.

142. Brucella peritonitis and leucocytoclasticvasculitis due to Brucella melitensis Braz / M. Dizbay [et al.] / J. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 11 (4). - P. 443-4.

143. Brucellosis - regionally emerging zoonotic disease? / M. Gwida [et al.] // J. Croat Med. - 2010. - Vol. 51 (4). - P. 289-95.

144. Brucellosis among occupationally exposed people: evaluation of immunological tests after vaccination / P. Laudat [et al.] // Pathol. Biol. - 1993. - Vol. 41 (5). -P. 457-62.

145. Brucellosis mimicking vasculitis in a patient with renal failure and peripheral neuropathy / M. M. Shoja [et al.] // Am J. Med. Sci. - 2008. - Vol. 336 (3). - P. 2857.

146. Buhring, H. J. The basophil-specific ectoenzyme E-NPP3 (CD203c) as a marker for cell activation and allergy diagnosis / H. J. Buhring, A. Streble, P. Valent // J. Int. Arch. Allergy Immunol. - 2004. - Vol. 133. - P. 317-329.

147. CD34 and CD43 inhibit mast cell adhesion and are required for optimal mast cell reconstitution / E. Drew [et al.] // Immunity. - 2005. - N (1). - P. 43-57.

148. CD63 and CD123 expression, IgG autoantibody and accuracy of autologous serum test in patients with chronic urticarial / Z. Calamita [et al.] // J. Brasileiro de Patologia e MedicinaLaboratorial. - 2012. - Vol. 48. - N 1. - P. 21-28.

149. Chirumbolo, S. Immunotherapy in allergy and cellular tests: state of art / S. Chirumbolo // Hum. Vaccin. Immunother. - 2014. - Vol. 10 (6). - P. 1595-610.

150. Chronic brucellosis patients retain low frequency of CD4+ T-lymphocytes expressing CD25 and CD28 after Escherichia coli LPS stimulation of PHA-cultured PBMCs / P. Skendros [et al.] // J. Clin. Dev. Immunol. - 2009. - P. 327346.

151. Chukwu, C. C. Comparison of the brucellin skin test with the lymphocyte transformation test in bovine brucellosis / C. C. Chukwu // J. Hyg (Lond). - 1986 Vol. 96 (3). - P. 403-13.

152. Chukwu, C. C. Differentiation of Brucella abortus and Yersinia enterocolitica serotype 09 infections in cattle: the use of specific lymphocyte transformation and brucellin skin tests / C. C. Chukwu // Vet Q. - 1987. - Vol. 9 (2). - P. 134-42.

153. Component-resolved in vitro diagnosis in peach-allergic patients / P. M. Gamboa [et al.] // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. - 2009. - Vol. 19 (1). - P. 13-20.

154. Cooke, R. A. The immunology of allergic disease / R. A. Cooke // Am J. Med. -1947. - Vol. 3 (5). - P. 523-34.

155. Cytokine-mediated programmed proliferation of virus-specific CD8 memory T cells / H. P. Raué [et al.] // J. Immunity. - 2013. - Vol. 38 (1). - P. 131-9.

156. Davey, H. Flow cytometry for clinical microbiology / H. Davey [et al.] // CLI. -2004. - N 2. P. 12-5.

157. De Long, M. F. Innate immune encounters of the (Type) 4 th kind Brucella / M. F. De Long [et al.] // Cell Microbiol. - 2010. - Vol. 12 (9). - P. 1195-202.

158. Diagnosis of Brucellosis / F. P. Poester [et al.] // J. Open Veterinary Science. -2010. - N 4. - 46-60.

159. Diagnosis of immediate-type beta-lactam allergy in vitro by flow-cytometric basophil activation test and sulfide leukotriene production: a multicenter study / A. L. De Week [et al.] // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. - 2009. - Vol. 19 (2). - P. 91-109.

160. Diagnostic tests based on human basophils: more potentials and perspectives than pitfalls II. Technical Issuses / A. L. De Weck [et al.] // J. Investig .Allergol. Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 18 (3) - P. 143-155.

161. Dobrzanski, M. J. Differential enhancement and distribution of antigen-specific cells in various lymph nodes in response to locally inoculated bacterial antigens / M. J. Dobrzanski, T. J. Yang // Vet. Immunol. Immunopathol. - 1991. - Vol. 29 (3). - P. 239-50.

162. Durward, M. Active evasion of CTL mediated killing and low quality responding CD 8 T-cells contribute to persistence of brucellosis / M. Durward [et al.] // PLos One. - 2012. - Vol. 7 (4) - P. 1-14.

163. Effect of major burns on early and late activating markers of peripheral blood T lymphocytes / S. Sayed [et al.] // Ann Burns Fire Disasters. - 2012. - Vol. 25 (1). P. 17-21.

164. Effect on cell surface markers following allergen-induced desencitization of human whole-blood basophils / G. Lund [et al.] // J. Allergy Immunol. - 2010. -Vol. 153. - P. 323-334.

165. Evaluation of serological tests for diagnosis of brucellosis / O. Pabuccuoglu [et al.] // Jpn. J. Infect. Dis. - 2011. - Vol. 64 (4). - P. 272-6.

166. Ex Vivo Innate Immune Cytokine Signature of Enhanced Risk of Relapsing Brucellosis / K. E. Feldman [et al.] // PLOS Neglected Tropical Diseases. - 2013. -Vol. 7. - N 9. - P. 1-7.

167. Falcone, F. H. The 21st century renaissance of the basophil? Current insights into its role in allergic responses and innate immunity / F. H. Falcone, D. Zillikens, B. F. Gibbs // J. Exp. dermatol. - 2006. - Vol. 15. - N 11. - P. 855-864.

168. Flow cytometry for intracellular SPION quantification: specificity and sensitivity in comparison with spectroscopic methods. / R. P Friedrich [et al.] // Int. J. Nanomedicine. - 2015. - N 10. - P. 4185-201.

169. Flow-cytometric cellular allergen stimulation test in latex allergy / M. L. Sanz [et al.] // J. Int. Arch. Allergy. Immunol. - 2003. - Vol. 130 (1). - P. 33-9.

170. Galinska, E. M. Brucellosis in humans - etiology, diagnostics, clinical forms / E. M. Galinska, J. Zagorski // Ann Agric. Environ. Med. - 2013. - Vol. 20 (2). - P. 233-8.

171. Habeb, K. A. Evaluation of molecular and serological methods for the diagnosis brucellosis in human / K. A. Habeb, I. S. Mohammed, A. J. Faik // J. International of Advanced Research. - 2014. - Vol. 2. - N 1. - P. 663-671.

172. Harpaz, Y. Many of the immunoglobulin superfamily domains in cell adhesion molecules and surface receptors belong to a new structural set / Y. Harpaz, C. Chotia// J. Mol. Biol. - 1994. - P. 528-539.

173. Homeostatic proliferation fails to efficiently reactivate HIV-1 latently infected central memory CD4+ T cells / A. Bosque [et al.] // J. PLoS. Pathog. - 2011. - Vol. 7(10). - P. 1002-288.

174. Hort, G. M. Delayed type hypersensitivity-associated disruption of splenic periarteriolar lymphatic sheaths coincides with temporary loss of IFN-gamma production and impaired eradication of bacteria in Brucella abortus-infected mice / G. M. Hort // Microbes Infect. - 2003. - N 2. - P. 95-106.

175. Hugenford, D. A. The chromosome sonstitution of a human phenotypic / D. A. Hugenford, A. S. Donelly, P. C. Nowell // Amer.J.Hum. Genet. - 1959. Vol. 11. - P. 215-36.

176. Hutchinson, J. A. Flow Cytometry in Transplantation / J. A. Hutchinson // Transplantation. 2015. - N 7. - P. 1308-9.

177. In situ microscopy analysis reveals local innate immune response developed around Brucella infected cells in resistant and susceptible mice / R. Copin[et al.] // PLoSPathog. - 2012. - Vol. 8 (3). - P. 1002-575.

178. In vitro nonspecific mitogenic response of T-cell subsets in acute and chronic brucellosis / S. Kinikli [et al.] // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 52. - N 3. - P. 229-233.

179. Induction of apoptosis in human basophils by anti-Fas antibody treatment in vitro / K. Matsumoto [et al.] // J. Int. Arch Allergy Immunol. - 2008. - Vol. 146. - P. 4046.

180. Integrase-defective lentiviral vectors encoding cytokines induce differentiation of human dendritic cells and stimulate multivalent immune responses in vitro and in vivo / A. Daenthanasanmak [et al.] // J. Vaccine. - 2012. - Vol. 20. - N 30 (34). - P. 5118-31.

181. Interleukin-4-induced loss of CD8 expression and cytolytic function in effector CD8 T cells persists long term in vivo / S. Olver [et al.] // J. Immunol. - 2013. -Vol. 139 (6). - N 2. - P. 187-196.

182. Jacob, J. In vitro and in vivo characterization of smooth small colony variants of Brucella abortus S 19 / J. Jacob [et al.] // J. Microbes Infect. - 2006. - Vol. 8. - N 2.

- P. 363-71.

183. Jason, S. Ellis. Transient depletion of CD4+CD25+ regulatory T cells results in multiple autoimmune diseases in wild-type and B-cell-deficient NOD mice / Jason S. Ellis, Xiaoxiao Wan, Helen Braley-Mullen // J. Immunol. - 2013. - Vol. 139 (6).

- P. 179-186.

184. Kassiri, H. Epidemiological, laboratory, diagnostic and public health aspects of human brucellosis in western Iran / H. Kassiri, H. Amani, M. Lotfi // Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. - 2013. - N 3 (8). - P. 589-594.

185. Laboratory-based diagnosis of brucellosis - a review of the literature. Part II: serological tests for brucellosis / Al. S. Dahouk [et al.] // J. Clin. Lab. - 2003. - Vol. 49. - P. 577-89.

186. Lymphocyte activation markers in patients with ovarian cancer / A. Nowicka. [et al.] // Ginekol Pol. - 2012. - Vol. 83 (10). - P. 737-43.

187. Mantur B. G. Review of clinical and laboratory features of human brucellosis / B. G. Mantur, S. K. Amarnath, R. S. Shinde// J. Indian Med. Microbiol. - 2007. - Vol. 25 (3). - P. 188-202.

188. Marked improvement of the basophil activation test by detecting CD203c instead of CD63 / R. Boumiza [et al.] // J. Clin. Exp. Allergy. - 2003. - Vol. 33 (22). - P. 259-65.

189. Martirosyan, A. An evolutionary strategy for a stealthy intracellular Brucella pathogen / A. Martirosyan, E. Moreno, J. P. Gorvel // Immunol. Rev. - 2011. - N. 240 (1). P. 211-34.

190. Memish, Z. Brucellosis control in Saudi Arabia: prospects and challenges / Z. Memish // J. Chemother. - 2001. - N 13. - P. 11-7.

191. Min, B. Basophils: in the spotlight at last / B. Min, W. E. Paul // J. Nat. Immunol. - 2008. - Vol. 9 (3). - P. 223-5.

192. Molecular targets on mast cells and basophils for novel therapies / I. T. Harvima [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 2014. - N 134 (3). - P. 530-44.

193. Moreno-Lafont, M. G. Activation and proliferation of T lymphocyte subpopulations in patients with brucellosis / M. G. Moreno-Lafont, R. LopezSantiago [et al.] // J. Arch. Med. Res. - 2003. - Vol. 34 (3). - P. 184-93.

194. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity / A. Mantovani [et al.] // Nat. Rev.Immunol. - 2011. - Vol. 11 (8). - P. 519-31.

195. New paradigms in basophil development, regulation and function / M. C. Siracusa [et al.] // J. Immunol. Cell. Biol. - 2010. - Vol. 88 (3). - P. 275-84.

196. Nielsen, K. Serological diagnosis of brucellosis / K. Nielsen, W. L. Yu // Sec. Biol. Med. Sci. - 2010. - Vol. 31 (1). - P. 65-89.

197. Nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity syndrome: a multicenter study. II. Basophil activation by nonsteroidal anti-inflammatory drugs and its impact onpathogenesiss / A. L. De Weck [et al.] // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 20 (1). - P. 39-57.

198. Nowell, P.C. Phytohemagglutinin induces DNA synthesis in leukocyte cultures / P. C. Nowell // Cancer Res. 1960. - Vol. 20. - P. 462-471.

199. O' Callaghan, D. Brucella genomics as we enter the multi-genome era / D. O' Callaghan // Funct. Genom. - 2011. - № 10. P. 334-41.

200. Pathogen-induced inflammatory environment controls effector and memory CD8+ T cell differentiation / J. J. Obar [et al.] // J. Reprod Immunol. - 2012. - N. 10. - P. 1111-1208.

201. Preliminary study of an immunochromatography test for serological diagnosis of canine brucellosis / M. M. Wanke [et al.] // Reprod. Domest Anim. - 2012. - Vol. 47, Suppl. 6. - P. 370-372.

202. Prognostic value of the immunological phenomena and relationship with clinicopathological characteristics of the tumor-the expression of the early CD69+, CD71+ and the late CD25+, CD26+, HLA/DR+ activation markers on T CD4+ and

CD8+ lymphocytes in squamous cell laryngeal carcinoma. Part II / K. Starska [et al.] // J. Folia Histochemica et Cytobiologica. - 2011. - Vol. 49 (4). - P. 593-603.

203. Role of the basophil activation test in the diagnosis of local allergic rhinitis / E. Gómez [et al.] // J. of Allergy and Clinical Immunology. - 2013. - Vol. 132. - N 4. -P. 975-976.

204. Role of Toll-like receptor 4 in induction of cell-mediated immunity and resistance to Brucella abortus infection in mice / M. Campos [et al.] // J. Infect. Immun. -

2004. - Vol. 72. - N 1. - P. 176-186.

205. Sainte-Laudy, J. Analysis of membrane expression of the CD63 human basophil activation marker / J. Sainte-Laudy, C. Vallon, J. C.Guérin // Allerg. Immunol. -1994. - Vol. 26 (6). P. 211-4.

206. Sakaguchi, S. Naturally arising Foxp3-expressing CD25+CD4+regulatory T cells in immunological tolerance to self and non-self / S. Sakaguchi // J. Nat. Immunol. -

2005. - Vol. 6 (4). - P. 345-352.

207. Sanz, M. L. Basophil activation tests in the evaluation of immediate drug hypersensitivityCurr. Opin Allergy / M. L. Sanz, P. M. Gamboa, C. Mayorga // Clin. Immunol. - 2009. - Vol. 9 (4). - P. 298-304.

208. Sarrat, A. For an efficient and reasonable accreditation of allergen specific IgE / A.Sarrat, S. Brabant, E. Charbonnier // Ann Biol. Clin. - 2013. - Vol. 71 (3). - P. 325-32.

209. Sauret, J. M. Human brucellosis / J. M. Sauret, N. Vilissova // J. Am. Board. Fam. Pract. - 2002. - Vol. 15 (5). - P. 401-6.

210. Shelley, W. B. A new test for detecting anaphlactic sensitivity the basophil reaction / W. B. Shelley, L. Juhlin // Nature (Lonson). - 1961. - Vol. 191. - P. 1056.

211. Shringi, B. N. Comparative study of conventional serological test for the diagnosis of brucellosis / B. N. Shringi, S. Sharma, K. N. Sharma // Indian J. Anim. Sci. - 2002. - Vol. 72. - P. 553-4.

212. Sisirak, M. Evaluation of some diagnostic methods for the brucellosis in humans -a five year study / M. Sisirak, M. Hukic, Z. Knezevic // Prilozi. - 2010. - Vol. 31 (1). - P. 91-101.

213. Skendros, P. Cell-mediated immunity in human brucellosis / P. Skendros, G. Pappas, P. Boura // J. Microbes. Infect. - 2011. - Vol. 13 (2). - P. 134-42.

214. Skendros, P. Immunity to brucellosis / P. Skendros, P. Boura // J. Rev. Sci. Tech. - 2013. - Vol. 32 (1). - P. 137-47.

215. Smith, J. A. Brucella induces an Unfolded Protein Response via TepB that supports intracellular replication in macrophages / J. A. Smith [et al.] // PLoS Pathog. - 2013. - № 9. P. 1003-785.

216. Specific bovine brucellosis diagnosis based on in vitro antigen-specific gamma interferon production / V. Weynants [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1995. - Vol. 33 (3). - P. 706-12.

217. The characterization, molecular cloning, and expression of a novel hematopoietic cell antigen from CD34+ human bone marrow cells / N. Uchida [et al.] // Blood. -1997. - N 8. - P. 2706-16.

218. The diagnostic interpretation of basophil activation test in immediate allergic reactions to betalactams / M. J. Torres [et al.] // J. Clin. Exp. Allergy. - 2004. - Vol. 34. - P. 1768-75.

219. Treatment of brucellosis in a young child with trimethoprim/sulfamethoxazole anaphylaxis / D. Teker [et al.] // J. Infect Public Health. - 2014. - Vol. 7 (6). - P. 553-6.

220. Unmasking of autoreactive CD4 T cells by depletion of CD25 regulatory T cells in systemic lupus erythematosus / J. B. Engler [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2011. -Vol. 70 (12). - P. 2176-83.

221. Wensveen, F. M. The fourth dimension in immunological space: how the struggle for nutrients selects high-affinity lymphocytes / F. M. Wensveen, K. P. van Gisbergen, E. Eldering // J. Immunol. Rev. - 2012. - Vol. 249 (1). - P. 84-103.

222. Wattam, A. R. PATRIC the bacterial bioinformatics database and analysis resource / A. R. Wattam [et al.] // Nucleic Acids Res. - 2014. - Vol. 42 (1). - P. 581-91.

223. Wattam, A. R. Compavabive phylogenomics and evolution of the Brucella reveal a path to virulence / A. R. Wattam [et al.] // J. Bacterial - 2014. - Vol. 196 (5). - P. 920-30.

224. Whatmore, A. M. Brucella papionis sp. now isolated from baboons (Papio spp.) / A. M. Whatmore [et al.] // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. - 2014. - N 64. - P. 41208.