Сравнительная оценка эффективности эналаприла и амлодипина в лечении изолированной систолической артериальной гипертензии у больных пожилого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Юнусова, Лилиана Расимовна

• Юнусова, Лилиана Расимовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Юнусова, Лилиана Расимовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГИПОТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ

У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Изменения сердца при изолированной систолической гипертензии в пожилом возрасте.

1.2 Роль ангиотензина в ремоделировании миокарда.

1.3 Гипертрофия левого желудочка как фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

1.4 Влияние препаратов на гипертрофию миокарда.

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Изменение офисного артериального давления.

3.2 Изменение показателей суточного мониторирования артериального давления.

3.3 Изменение суточного профиля артериального давления.

3.4 Изменение эхокардиографических показателей.

3.5 Данные биохимического исследования.

3.6 Побочное действие препаратов.

ГЛАВА IV ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка эффективности эналаприла и амлодипина в лечении изолированной систолической артериальной гипертензии у больных пожилого возраста»

Актуальность проблемы

Одной из важнейших проблем XXI века является прогрессирующее старение населения. По прогнозам Всемирной Организации Здравоохранения, в 2025 г. численность пожилых людей превысит один миллиард человек, что составит 15 % населения планеты [46].

Старение населения увеличивает удельный вес болезней органов кровообращения в структуре заболеваемости. У пациентов пожилого возраста сердечно-сосудистые заболевания чаще приводят к летальным исходам, причем в каждом следующем пятилетии возраста показатель смертности на 100 тысяч населения увеличивается в 2—2,5 раза [48].

Артериальная гипертензия встречается у 64 % людей старше 60 лет. На долю изолированной систолической гипертензии приходится 75 % всех случаев гипертензий у пожилых пациентов, она выявляется у 15 % всего населения и у 35 % лиц старше 60 лет. Данная разновидность гипертензии является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у людей пожилого возраста, причем риск развития осложнений в возрасте 60-74 лет превышает 30 %, а инфаркт миокарда и инсульт сохраняют первое и третье место среди причин смерти. Поэтому на сессии Национального института сердца, легких и крови США в 2000 г. гипертензия названа одной из основных угроз жизни пожилых людей [94].

В последние два десятилетия в процесс старения населения планеты вовлечены все страны, и Россия не является исключением. В настоящее время 20 % населения страны - люди пенсионного возраста, 13,4 % жителей России находятся в возрасте старше 60 лет, средняя продолжительность жизни составляет 65,3 года. Если ситуация не изменится, в 2025 г. каждый второй россиянин будет пожилым [34].

В течение последних 15 лет население России сократилось на шесть миллионов человек. За это время число случаев болезней системы кровообращения увеличилось на 96 % на 100 тысяч населения. Сегодня сердечно-сосудистыми заболеваниями страдает около 21 % населения страны (14,9 тысяч на 100 тысяч населения), в структуре заболеваемости их доля составляет 13,3 %. Артериальной гипертензией страдает 62 % мужчин и 72,6 % женщин в возрасте старше 60 лет. Она является ведущим фактором риска развития инсульта и инфаркта миокарда, причем сердечно-сосудистые заболевания являются основными причинами смерти и составляют 56,1 % всех причин. В последние два десятилетия в России отмечается увеличение смертности от ишемической болезни сердца (на 26,7 %) и инсультов (на 20,4 %). По данным Всемирной Организации Здравоохранения (2003), по смертности от ишемической болезни сердца и инсульта Россия занимает одно из первых мест в Европе. Среди мужчин пожилого возраста на ишемическую болезнь сердца и инсульт приходится 87,5 % случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, а доля в структуре общей смертности составляет 40,8 %. У женщин того же возраста доля ишемической болезни сердца и инсульта в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний равна 85 %, в структуре общей смертности - 45,4 %. К 2025 г. Россия может потерять 30 % населения, его численность сократится со 142 до 98 миллионов человек [38, 48].

Таким образом, изолированная систолическая гипертензия - важный фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений у людей пожилого возраста. В целях оптимизации лечения пожилых пациентов необходимо уточнение представлений об органопротективных возможностях гипотензивных препаратов и выявление наиболее ранних предикторов осложнений.

Цель исследования

Сравнение эффективности эналаприла и амлодипина в лечении изолированной систолической артериальной гипертензии с целью оптимизации лечения больных пожилого возраста.

Задачи исследования

1. Определить влияние эналаприла и амлодипина на уровень офисного артериального давления и показатели суточного мониторирования артериального давления у пожилых пациентов с изолированной систолической артериальной гипертензией 1 степени.

2. Оценить влияние эналаприла и амлодипина на показатели геометрии и диастолической функции левого желудочка у лиц пожилого возраста с бессимптомной гипертрофией левого желудочка.

3. Сравнить гипотензивные и органопротективные эффекты эналаприла и амлодипина у пожилых людей, имеющих высокий риск сердечнососудистых осложнений.

Научная новизна

1. Продемонстрирована сопоставимость гипотензивного эффекта эналаприла и амлодипина у пожилых пациентов с изолированной систолической артериальной гипертензией 1 степени.

2. Установлены преимущества терапии эналаприлом перед терапией амлодипином по влиянию на величину среднесуточной вариабельности систолического артериального давления, показатели геометрии и диастолической функции левого желудочка у людей пожилого возраста с систолической артериальной гипертензией 1 степени.

3. Определены временные критерии органопротективных эффектов эналаприла у лиц пожилого возраста с высоким риском сердечнососудистых осложнений.

Положения, выносимые на защиту

1. Монотерапия пациентов пожилого возраста с систолической артериальной гипертензией 1 степени эналаприлом или амлодипином одинаково эффективно снижает уровни офисного и среднесуточного систолического артериального давления.

2. У пожилых пациентов с систолической артериальной гипертензией 1 степени терапия эналаприлом, в отличие от терапии амлодипином, нормализует величину среднесуточной вариабельности систолического артериального давления.

3. При систолической артериальной гипертензии 1 степени у лиц пожилого возраста с бессимптомной гипертрофией левого желудочка терапия эналаприлом, в отличие от терапии амлодипином, нормализует геометрию и показатели диастолической функции левого желудочка.

4. У больных пожилого возраста с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений систолической артериальной гипертензии 1 степени нормализация величины среднесуточной вариабельности систолического артериального давления является наиболее ранним предиктором улучшения состояния органов-мишеней.

Практическая значимость

Показано, что у людей пожилого возраста с систолической артериальной гипертензией 1 степени нормализация уровней офисного и среднесуточного систолического артериального давления не является показателем органопротективной эффективности гипотензивной терапии.

Выявлено, что у пожилых пациентов с систолической артериальной гипертензией 1 степени лечение эналаприлом является предпочтительным по сравнению с терапией амлодипином в связи с влиянием на величину среднесуточной вариабельности систолического артериального давления, геометрию и показатели диастолической функции левого желудочка.

Определены временные критерии органопротективных эффектов эналаприла у лиц пожилого возраста с высоким риском сердечнососудистых осложнений систолической артериальной гипертензии 1 степени.

Предложена оценка величины среднесуточной вариабельности систолического артериального давления в качестве раннего предиктора органопротективной эффективности гипотензивной терапии у больных пожилого возраста с систолической артериальной гипертензией.

Внедрение результатов работы

Результаты проведенного исследования внедрены в практическую деятельность кабинета артериальной гипертонии, гериатрического и кардиологического кабинетов, терапевтических отделений поликлиники № 52 Выборгского района г. Санкт-Петербурга.

Положения диссертации внедрены в педагогический и научно-исследовательский процессы кафедры кардиологии им. М.С. Кушаковского ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава.

Личный вклад автора

Автором проведены отбор пациентов, их клиническое и инструментальное обследование, первичная обработка полученного материала, его систематизация, статистическая обработка, анализ полученных данных.

Апробация работы

Результаты работы доложены и обсуждены на заседании кафедры кардиологии им. М.С. Кушаковского ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава, IV научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых» (Москва, 2007), II Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2007), IV Всероссийской научно-практической конференции «Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии»

Москва, 2008), III Международной (XII Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2008). Публикации

Основные положения диссертации опубликованы в 15 работах, из них 2 - в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Список литературы включает 227 источников, в том числе 182 иностранных. Работа иллюстрирована 14 рисунками и 15 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Юнусова, Лилиана Расимовна

ВЫВОДЫ

1. Монотерапия пациентов пожилого возраста с систолической артериальной гипертензией 1 степени эналаприлом или амлодипином статистически значимо снижает уровни офисного и среднесуточного систолического артериального давления через три месяца

2. При систолической артериальной гипертензии 1 степени у пожилых людей терапия эналаприлом, в отличие от терапии амлодипином, статистически значимо уменьшает величину среднесуточной вариабельности систолического артериального давления через три месяца.

3. У лиц пожилого возраста с высоким риском осложнений систолической артериальной гипертензии 1 степени терапия эналаприлом, в отличие от терапии амлодипином, достоверно улучшает показатели геометрии и диастолической функции левого желудочка через шесть месяцев.

4. Нормализация величины среднесуточной вариабельности систолического артериального давления у пациентов пожилого возраста с систолической артериальной гипертензией 1 степени предшествует улучшению показателей геометрии и диастолической функции левого желудочка.

5. При систолической артериальной гипертензии 1 степени у людей пожилого возраста с бессимптомной гипертрофией левого желудочка нормализация уровней офисного и среднесуточного систолического артериального давления не является показателем органопротективной эффективности гипотензивной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве раннего предиктора нормализации состояния органов-мишеней у больных пожилого возраста с высоким риском сердечнососудистых осложнений систолической артериальной гипертензии 1 степени рекомендуется оценивать динамику величины среднесуточной вариабельности систолического артериального давления.

2. Нормализацию уровней офисного и среднесуточного систолического артериального давления у людей пожилого возраста с систолической артериальной гипертензией 1 степени в качестве показателя эффективности гипотензивной терапии использовать не рекомендуется в связи с отсутствием влияния данных показателей на состояние органов-мишеней у данной категории пациентов.

3. Монотерапия пожилых пациентов с систолической артериальной гипертензией 1 степени эналаприлом является предпочтительной по сравнению с терапией амлодипином в связи с влиянием эналаприла на величину среднесуточной вариабельности систолического артериального давления, геометрию миокарда и показатели диастолической функции левого желудочка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Юнусова, Лилиана Расимовна, 2009 год

1. Алмазов В. А. Нейрогуморальные механизмы реконструкции сосудов и сердца при артериальной гипертензии / В. А. Алмазов, В. А. Цырлин // Артериальные гипертензии. Актуальные вопросы патогенеза: сб. науч. тр.

2. СПб.: Изд-во СПб ГМУ 1995. — С. 7—22.

3. Алмазов В. А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении артериальных гипертензии / В. А. Алмазов, Е. В. Шляхто // Артериальная гипертензия. — 1995. — Т. 1, № 1. — С. 67—73.

4. Алмазов В. А. Динамика структурно-функционального состояния миокарда у больных гипертонической болезнью при различных режимах терапии / В. А. Алмазов, А. О. Конради, Д. В. Захаров // Артериальная гипертензия. — 1997. — Т. 3, № 1. — С. 16—17.

5. Алмазов В. А. Медикаментозная терапия больных гипертонической болезнью / В. А. Алмазов, Е. В. Шляхто // Новости фармакотерапии. — 1997. —№2. —С. 5—14.

6. Аль-Язиди М. А. Состояние системной и внутрисердечной гемодинамики у больных артериальной гипертензией II степени с различной среднесуточной вариабельностью артериального давления: автореф. дис. . канд. мед. наук / М. А. Аль-Язиди. — СПб., 2002. — 23 с.

7. Арабидзе Г. Г. Гипотензивная терапия / Г. Г. Арабидзе, Гр. Г. Арабидзе Н Кардиология. — 1997. — № 3. — С. 88—95.

8. Бабаев А. А. Барорецепторная регуляция кровообращения у здоровых лиц и больных гипертонической болезнью / А. А. Бабаев, А. Н. Рогоза,

9. B. В. Панфилов // Кардиология. — 1990. — № 1. — С. 26—30.

10. Беленков Ю. Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Ю. Н. Беленков // Сердечная недостаточность. — 2002. — № 4. —1. C. 161—163.

11. Ю.Вальдман А. В. Барорефлекторный рефлекс / А. В. Вальдман, В. А. Алмазов, В. А. Цырлин. — Л. : Наука, 1988. — 143 с.

12. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на гипертрофию левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями / А. И. Дядык и др. // Терапевтич. архив. — 1995. — Т. 67, №8. —С. 65—67.

13. Влияние длительной контролируемой антигипертензивной терапии на эхокардиографические признаки гипертрофии левых отделов сердца у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией / О. В. Лерман и др. // Кардиология. — 1997. — № 1. — С. 24—28.

14. Влияние длительной терапии фозиноприлом и амлодипином у пожилых больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией на состояние центральной нервной системы / Н. К. Корсакова и др. // Кардиология. — 2001. — № 8. — С. 50—53.

15. Влияние рамиприла на суточный профиль артериального давления у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией / С. К. Кукушкин и др. // Терапевтич. архив. — 1998. — Т. 70, № 9. — С. 69—71.

16. Д. Г. Губин, Е. Н. Семухина // Клинич. медицина. — 2001. — №3. — С. 56—60.

17. Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии: клиническое значение, диагностика, влияние антигипертензивных препаратов / А. И. Мартынов и др. // Клинич. медицина. — 2000.—№ 10, —С. 10—17.

18. Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь / Е. Е. Гогин. — М. : МЦУДП РФ, 1997, —С. 293—302.

19. Гургенян С. В. Регрессия гипертрофии левого желудочка под влиянием эналаприла у больных вторичной артериальной гипертензией / С. В. Гургенян, К. Г. Адамян // Артериальная гипертензия. — 1998. — Т. 4, № 2. — С. 33—37.

20. Изолированная систолическая гипертония у пожилых / Г. Г. Арабидзе и др. // Терапевтич. архив. — 1996. — Т. 68, № 11. — С. 77—82.

21. Карпов Ю. А. Ренин-ангиотензиновая система сосудистой стенки как мишень для терапевтических воздействий / Ю. А. Карпов // Кардиология. — 2003. — № 5. — С. 82—86.

22. Клиническая оценка лабораторных тестов: справочник / Под ред. Н. У. Тица. — М.: Медицина, 1986. — 480 с.

23. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов / Д. В. Преображенский и др. // Consilium Medicum. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 99—127.

24. Кобалава Ж. Д. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики и лечения / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская. — М., 2001. — 208 с.

25. Коркушко О. В. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и адаптация организма к стрессу в старости / О. В. Коркушко, М. И. Асинова // Физиология человека. — 1984. — Т. 10, № 4. — С. 655—662.

26. Куликов А. Н. Возможности оптимизации диагностики и лечения гипертонической болезни на основе суточного мониторирования и аутометрии артериального давления: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. Н. Куликов. — СПб., 2004. — 48 с.

27. Кушаковский М. С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь) / М. С. Кушаковский. — СПб.: Фолиант, 2002. — 272 с.

28. Ланг Г. Ф. Гипертоническая болезнь / Г. Ф. Ланг. — Л. : Медгиз, 1950. — 496 с.

29. Мартынов А. И. Артериальная гипертензия у больных пожилого и старческого возраста: этиология, клиника, диагностика, лечение / А. И. Мартынов, О. Д. Остроумова, И. Л. Ролик // Клинич. медицина. — 1997. —№ 12, —С. 8—14.

30. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии // Consilium Medicum. — 1999. — Т.З, № 1. — С. 3—11.35,Оганов Р. Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике / Р. Г. Оганов // Кардиология. — 1999. — № 2. — С. 4—9.

31. Зб.Ощепкова Е. В. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии / Е. В. Ощепкова, А. Н. Рогоза, Ю. Я. Варакин // Терапевтич. архив. — 1994. — Т. 66, № 8. — С. 70—73.

32. Сравнительный анализ влияния различных классов гипотензивных препаратов на регресс гипертрофии миокарда левого желудочка у пожилых больных / А. И. Мартынов и др. // Росс, кардиол. журн. — 2001. — №3. — С. 29—35.

33. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы) / А. Н. Рогоза и др. ; под ред. Г. Г. Арабидзе, О. Ю. Атькова. — М., 1997, —37 с.

34. Токарь А. В. Артериальная гипертензия в пожилом и старческом возрасте / А. В. Токарь, Л. М. Ена. — Киев : Здоровье, 1989. — 220 с.

35. Чаяло П. П. Патофизиология сосудистой стенки при артериальной гипертензии: роль гемодинамических факторов и апоптоза (возрастныеособенности) / П. П. Чаяло // Проблемы старения и долголетия. — 2002. — №3. —С. 221—233.

36. Шулутко Б. И. Почки и гипертензия / Б. И. Шулутко // Терапевтич. архив. — 1987. — Т. 59, № 8. — С. 26—29.

37. Шхвацабая И. К. Гипертоническое сердце / И. К. Шхвацабая, А. П. Юренев // Кардиология. — 1988. — № 12. — С. 5—9.

38. Vol. 21, № 6. — P. 1011—1053.48.2003 World Health Organization (WHO) / International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension / J. A. Whitworth et al. // J. Hypertens. — 2003. — Vol. 21, № 11. — P. 1983—1992.

39. Ambulatory BP monitoring and postprandial hypotension in patients with ISH / T. Grodzicki et al. // J. Hum. Hypertens. — 1998. — Vol. 12. — P. 161— 165.

40. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension / A. Klingbeil et al. // Am. J. Med. — 2003. — Vol. 115, № 1. — P. 41—46.

41. Amlodipin ameliorates myocardial hypertrophy by inhibiting EGFR phosphorylation / Y. Liao et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2005.

42. Vol. 327, №4. —P. 1083—1087.

43. Amlodipine monotherapy in mild to moderate hypertension / К. K. Sethi et al. // Indian. Heart. J. — 1994. — Vol. 46, № 1. — P. 17—20.

44. Angiotensin II has multiple profibrotic effects in human cardiac fibroblast / H. Kawano et al. // Circulation. — 2000. — Vol. 101, № 10. — P. 1130—1137.

45. Angiotensin II receptors and angiotensin II receptor antagonists / P. B. Timmermans et al. // Pharmacol. Rev. — 1993. — Vol.45, №2. — P. 205—251.

46. Angiotensin II type 2 receptor is upregulated in human heart with interstitial fibrosis, and cardiac fibroblasts are the major cell type for its expression / H. Tsutsumi et al. // Circ. Res. — 1998. — Vol. 83, № 10. — P. 1035—1046.

47. Angiotensin type 2 receptors are reexpressed by cardiac fibroblasts from failing myopathic hamster hearts and inhibit cell growth and fibrillar collagen metabolism / N. Ohkubo et al. // Circulation. — 1997. — Vol. 96, № 11. — P. 3954—3962.

48. Arai M. Sarcoplasmic reticulum gene expression in cardiac hypertrophy and heartfailure / M. Arai, H. Matsui, M. Periasamy // Circ. Res. — 1994. — Vol. 74, № 4. — P. 555—564.

49. Arterial disensibility and ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertension / R. Asmar et al. // Am. J. Cardiol. — 1988. — Vol. 61, № 13. — P. 1066—1070.

50. Benetos A. Acute and long-term of angiotezine converting enzyme on larger arteries and cardie hyperthrophy: mechanical andstructural parameters / A. Benetos, P. Albaladejo, В. I. Levy // J. Hypertens. — 1994. — Vol. 12, Suppl. 4. — P. 21—29.

51. Веп-Ishay D. Calcium channel blockers in the management of hypertension in the elderly / D. Ben-Ishay, B. Leibel, J. Stessman // Am. J. Med. — 1986. — Vol. 81, Suppl. 6A. — P. 30—34.

52. Biochemical assessment of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease / B. Lopes et al. // Hypertens. — 2001. — Vol. 38, № 5. — P. 1222— 1226.

53. Blood pressure and stroke prevention / J. Chalmers et al.. — London : Science Press, 1996. — 56 p.

54. Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease. The Framingham Study: 30 years of follow-up / J. Stokes et al. // Hypertens. — 1989. — Vol. 13, № 5, Suppl. — P. 133—135.

55. Blood pressure dependent and independent effects of antihypertensive treatment on clinical values in the VALUE Trial / M. A. Weber et al. // Lancet.2004. — Vol. 363, № 9426. — P. 2049—2051.

56. Borhani N. O. Isolated systolic hypertension in the elderly / N. О Borhani // J. Hypertens. — 1988. — Vol. 6, Suppl. 1. — P. 15—19.

57. Brandfonbrener M. Changes in cardiac output with age / M. Brandfonbrener, M. Landowne, N. W. Shock // Circulation. — 1955. — Vol. 12. —P. 557.

58. Braunwald E. Congestive heart failure: fifty years of progress / E. Braunwald, M. Bristow // Circulation. — 2000. — Vol. 102, № 20, Suppl. 4.1. P. IV14—23.

59. Brilla C. Regulation of the structural remodelling of the myocardium: from hypertrophy to heart failure / C. G. Brilla, B. Maisch // Eur. Heart J. — 1994. — Vol. 15. Suppl. D. — P. 45—52.

60. Brilla C. Advanced hypertensive heart disease in spontaneously hypertensive rats: lisinopril-mediated regression of myocardial fibrosis / C. Brilla, L. Matsubara, K. Weber // Hypertens. — 1996. — Vol. 28. № 2. — P. 269—275.

61. Brilla C. Lisinopril mediated regression of myocardial fibrosis in patients with hypertensive heart disease / C. Brilla, R. Funck, H. Rupp // Circulation. — 2000. —Vol. 102, № 12. —P. 1388—1393.

62. Brooks D. Pharmacological mechanism of angiotensin II receptor antagonists: implications for the treatment of elevated systolic blood pressure / D. P. Brooks, R. R. Jr. Ruffolo // J. Hypertens. — 1999. — Vol. 17, № 2, Suppl.1. P. S27—32.

63. Brown M. J. Does angiotensin II protects against stroke? / M. J. Brown, J. Brown // Lancet. — 1986. — Vol. 2, № 8504. — P. 427—429.

64. ByynyR. L. Hypertension in the elderly / R. L. Byyny // Hypertension: pathophysiology, diagnosis and management / Eds. J. H. Laragh, В. M. Brenner. — New York : Raven, 1990. —P. 1869—1887.

65. Calcium channel blockade and cardiovascular prognosis in the European trial on isolated systolic hypertension / J. A. Staessen et al. // Hypertens. — 1998. — Vol. 32. — P. 410—416.

66. Canter D. ACE inhibitors in the treatment of hypertension in the older patient / D. Canter, G. Frank // Eur. Heart J. — 1990. — Vol. 11, Suppl D. — P. 33—43.

67. Cardiac myocite necrosis induced by angiotensin II / L. Tan et al. // Circ. Res. — 1991. — Vol. 69, № 5. — P. 1185—1195.

68. Cardiac-specific overexpression of angiotensin II AT2 receptor causes attenuated response to ATI -receptor-mediated pressor and chronotropic effects / H. Masaki et al. // J. Clin. Invest. — 1998. — Vol. 101, № 3. — P. 527—535.

69. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol / B. Dahlof et al. // Lancet. — 2002. — Vol. 359, № 9311. — P. 995— 1003.

70. Carotid body and structure in experimental renal hypertensive rabbits / J. E. Angell-James et al. // J. Physiol. — 1982. — Vol. 326. — P. 30—35,

71. Chapman D. Regulation of fibrillar collagen types I and III and basement membrane type IV collagen gene expression in pressure overloaded rat myocardium / D. Chapman, K. Weber, M. Eghbali // Circ. Res. — 1990. —-Vol. 67, № 4. — P. 787—794.

72. Chronic AT (1) blockade stimulates extracellular collagen type I degradation and reverses myocardial fibrosis in spontaneously hypertensive rats / N. Varo et al. // Hypertens. — 2000. — Vol. 35, № 6. — P. 1197—1202.

73. Chua С. Angiotensin II induces TIMP-1 production in rat heart endothelial cells / C. Chua, R. Hamdy, B. Chua // Biochim. Biophys. Acta.— 1996. — Vol. 1311, №3.— P. 175—180.

74. Clinical relevance of nighttime blood pressure and of daytime blood pressure variability / P. Palatini et al. // Arch. Intern. Med. — 1992. — Vol. 152. — P. 1855—1860.

75. Clinical value of ambulatory blood pressure monitoring / J. M. Mallion et al. // J. Hypertens. — 1999. — Vol. 17. — P. 585—595.

76. Co-expression of tissue inhibitor and matrix mettaloproteinase in myocardium / S. Tyagi et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. — 1995. — Vol. 27, № 10. — P. 2177—2189.

77. Comparative efficacy of perindopril and enalapril once daily using 24-hour ambulatory blood pressure monitoring / K. Yusoff et al. // Int. J. Clin. Pract. — 1999. — Vol. 53, № 4. — P. 240—250.

78. Comparison of active treatment and placebo for older Chinese patients with isolated systolic hypertension. Systolic Hypertension in China (Syst-China) Collaborative Group / L. Liu et al. // J. Hypertens. — 1998. — Vol. 16, № 12,1. Pt. 1. —P. 1823—1829.

79. Coope J. Randomized trial of treatment of hypertension in elderly patients in primary care / J. Coope, T. S. Warrender // BMJ (Clin. Res. Ed.). — 1986. — Vol. 293, № 6555. — P. 1145—1151.

80. Correlation of office and ambulatory blood pressure measuremenents with urinary albumin and N-acetyl-beta-D-glucominidase excretion in essential hypertension I J. Opsahl et al. // Am. J. Hypertens. — 1988. — Vol. 1, №3, Pt. 3. —P. 117S—120S.

81. Cory С. Role of sarcoplasmic reticulum in loss of load sensitive relaxation in pressure overload cardiac hypertrophy / C. Cory, R. Grange, M. Houston // Am. J. Physiol. — 1994. — Vol. 266, № 1, Pt 2. — P. H68—78.

82. Cox B. F. Neural and humoral mechanisms of angiotensin-dependent hypertension / B. F. Сох, V. S. Bishop // Am. J. Physiol. — 1991. — Vol. 261, № 4, Pt. 2. — P. HI284—1291.

83. Crozatier B. Stress-induced modifications of myocardial performance; from ventricular function to cellular and molecular mechanisms / B. Crozatier // Cardiovasc. Res. — 1996. — Vol. 32, № 1. — P. 25—37.

84. Cruickshank J. Benefits and potential harm of lowering high blood pressure / J. M. Cruickshank, J. M. Thorp, F. G. Zacharias // Lancet. — 1987 — Vol. 1, № 8533. —P. 581—584.

85. Cruickshank J. M. Reversibility of left ventricular hypertrophy by differing types of antihypertensive therapy / J. M. Cruickshank, J. Lewis, V. Moore // J. Hum. Hypertens. — 1992. — Vol. 65. — P. 85—90.

86. DahlofB. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients: a meta-analysis of 109 treatment studies / B. Dahlof, K. Pennert, L. Hansson // Am. Heart Hypertens. — 1992. — Vol. 5. — P. 95—110.

87. Determinants of isolated systolic hypertension / S. Wilking et al. // JAMA. — 1988. — Vol. 260, № 23. — P. 3451—3455.

88. Differences between amlodipine and lisinopril in control of clinic and twenty-hour ambulatory blood pressures / A. R. Lorimer et al. // J. Hum. Hypertens. — 1998. — Vol. 12, № 6. — P. 411—416.

89. Differential effects of kinins on cardiomyocyte hypertrophy and interstitial collagen matrix in the surviving myocardium after myocardial infarction in the rat / К. C. Wollert et al. // Circulation. — 1997. — Vol. 95, № 7. — P. 1910— 1907.

90. Ding Y. A. Comparison of amlodipine and quinapril on ambulatory blood pressure and platelet function in hypertension / Y. A. Ding, S. M. Chang, T.C. Chou // J. Hum. Hypertens. — 1995. — Vol. 9, № 8. — P. 637—641.

91. DominiakP. Modulation of sympathetic control by ACE inhibitors / P. Dominiak // Eur. Heart J. — 1993. — Vol. 14. — P. 208—214.

92. Double-blind comparison of amlodipine and hydrochlorothiazide in patients with mild to moderate hypertension / J. F. Burris et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1988. — Vol. 12, Suppl. 7. — P. 98—102.

93. Downing S. E. Baroreceptor regulation of the heart / S. E. Downing // Handbook of physiology. Vol. I, Sec. 2: The Cardiovascular Systems / Ed. R. M. Berne. — Bethesda : American Physiological Society, 1979. — P. 294— 296.

94. DuX.-J. Sympathoadrenergic mechanisms in functional regulation and development of cardiac hypertrophy and failure: findings from genetically engineered mice / X.-J. Du // Cardiovasc. Res. — 2001. — Vol. 50, № 3. — P. 443—453.

95. Dustan H. P. Isolated systolic hypertension a long neglected cause of cardiovascular complications / H. P. Dustan // Am. J. Med. — 1989. — Vol. 86.1. P. 368—369.

96. Dzau V. J. Angiotenzine converting enzyme inhibitors and the cardiovascular system / V. J. Dzau // J. Hypertens. — 1992. — Vol. 10, Suppl. 3.1. P. 3—10.

97. Effect of long-acting and short-acting calcium antagonists on cardiovascular outcomes in hypertensive patients / M. H. Alderman et al. // Lancet. — 1997. — Vol. 349. — P. 594—598.

98. Effect of quinapril an triamterene/hydrochlorothiazide on cardiac and vascular and-organ damage in isolated systolic hypertension / W. Heesen et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1998. — Vol. 31. —P. 187—194.

99. Effect of treatment of isolated systolic hypertension on left ventricular mass / E. Ofili et al. // JAMA. — 1998. — Vol. 279, №10.— P. 778—780.

100. Effect of two different therapeutic approaches on total and cardiovascular mortality in a Cardiovascular Study in the Elderly (CASTEL) / E. Casiglia et al. // Jpn. Heart J. — 1994. — Vol. 35, № 5. — P. 589—600.

101. Effect on long-term eprosartan versus enalapril antihypertensive therapy on left ventricular mass and coronary flow reserve in stage I-II hypertension / J. A. Diamond et al. // Curr. Med. Res. Opin. — 1999. — Vol. 15.1. P. 1—8.

102. Effects of amlodipin and lisinopril on intima-media thickness in previously untreated, elderly hypertensive patients (the ELVERA trial) / W. F. Terpstra et al. // J. Hypertens. — 2004. — Vol. 22, № 7. — P. 1309— 1316.

103. Effects of amlodipine on baroreflex and sympathetic nervous system activity in mild-to-moderate hypertension / J. P. Siche et al. // Am. J. Hypertens.2001. —Vol. 14, №5,Pt 1. —P. 424—428.

104. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patient. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators / S. Yusuf et al. // N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 342, № 3. — P. 145—153.

105. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomised trials // Lancet. — 2003. — Vol. 362, № 9395. — P. 1527—1535.

106. Effects of enalapril and amlodipine on left ventricular hypertrophy and function in essential hypertension / M. Picca et al. // Clin. Drug. Invest. — 1997. —Vol. 13, Suppl. 1. —P. 29—35.

107. Effects of reduction sodium intake on hypertension control in older individuals results from the Trial of No pharmacologic interventions in the Elderly (TONE) / L. J. Appel et al. // Arch. Intern. Med. — 2001. — Vol. 161.1. P. 685—693.

108. Effects on blood pressure and exploratory behavior of mice lacking angiotensin II type-2 receptor / T. Ichiki et al. // Nature. — 1995. — Vol. 377, №6551. —P. 748—750.

109. Elliott W. J. Treatment of hypertension in the elderly / W. J. Elliott, H. R. Black // Am. J. Geriatr. Cardiol. — 2002. — Vol. 11, № 1. — P. 11—21.

110. Endothelial cells as mediators of vasodilation of arteries / R. F. Furchgott et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1984. — Vol. 6, Suppl. 2.1. P. S336—343.

111. Epstein M. Role of a third generation calcium antagonists in the management of hypertension / M. Epstein // Drugs. — 1999. — Vol. 57, Suppl. 7.1. P. 1—10.

112. Epstein M. Calcium antagonists in the management of hypertension / M. Epstein // Calcium antagonists in clinical medicine / Ed. M. Epstein. — Philadeiphia : Hanley and Belfus, 2002. — P. 293—313.

113. Femicci A. 24-hour blood pressure profiles in patients with hypertension treated with amlodipine or nifedipine GITS / A. Ferrucci et al. // Clin. Drug. Invest. — 1997. — Vol. 13, Suppl. 1. — P. 67—72.

114. Freis E. D. Veterans Administration Cooperative Study Group on Hypertensive Agents: effects of age on treatment results / E. D. Freis // Am. J. Med. — 1991. — Vol. 90, Suppl. ЗА. — P. 20S—23 S.

115. Frishman W. H. Epidemiology, pathophysiology, and management of isolated systolic hypertension in the elderly / W. H. Frishman // Am. J. Med. — 1991. — Vol. 90, Suppl. 4B. — P. 14S—20S.

116. Function of the sarcoplasmic reticulum and expression of its Ca2(+)-ATPase gene in pressure overload-induced cardiac hypertrophy in the rat / D. De la Bastie et al. // Circ. Res. — 1990. — Vol. 66, № 2. — P. 554—564.

117. Genetic alterations that inhibit in vivo pressure-overload hypertrophy prevent cardiac dysfunction despite increased wall stress / G. Esposito et al. // Circulation. — 2002. — Vol. 105, № 1. — P. 85—92.

118. GlennonP. Cellular mechanisms of cardiac hypertrophy / P. Glennon, P. Sugden, P. Poole-Wilson // Br. Heart. J. — 1995. — Vol. 73, № 6. — P. 496—499.

119. Haptoglobin polymorphism and hypertension in the elderly / J. Delanghe et al. // Eur. Heart J. — 1998. — Vol. 19. — P. 72.

120. HaydukK. Is initial dose titration of amlodipine worthwhile in patients with mild to moderate hypertension? / K. Hayduk, M. Adainczak,

121. G. Nowitzki // Curr. Med. Res. Opin. — 1999. — Vol. 15, № 1. — P. 39^15.

122. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure. The Framingham Heart Study / S.S.Franklin et al. // Circulation. — 1997. — Vol. 96, № 1.—P. 308—315.

123. Hornig B. Role of bradykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans / B. Hornig, C. Kohler,

124. H. Drexler //Circulation. — 1997. — Vol. 95, № 5. — P. 1115—1118.

125. HorwitzL. D. Comparison of amlodipine and long-acting diltiazem in the treatment of mild or moderate hypertension / L. D. Horwitz // Am. J. Hypertens. — 1997.—Vol. 10, № 11. —P. 1263—1269.

126. How to encode arterial pressure into carotid sinus nerve to invoke natural baroreflex / T. Kubota et al. // Am. J. Physiol. — 1992. — Vol. 263, № 1, Pt. 2. —P. H307—313.

127. Hypertension induced end-organ damage. A new transgenic approach to an old problem / F. C. Luft et al. // Hypertens. — 1999. —Vol. 33. — P. 212—218.

128. Impact of heart rate and PR interval OIL Doppler indexes of left ventricular diastolic filling in an elderly cohort (the Framingham Heart Study) / E. J. Bejamin et al. // Am. J. Cardiol. — 1993. — Vol. 72, № 15. — P. 1183— 1187.

129. Implications of the systolic hypertension in the elderly program. The Systolic Hypertension in the Elderly Program Cooperative Research Group. // Hypertens. — 1993. — Vol. 21, № 3. — P. 335—343.

130. Inappropriate antihypertensive therapy in the elderly / G. Jackson et al. // Lancet. — 1976. — Vol. 2, № 7999. — P. 1317—1318.

131. Increased gene expression of plasminogen activators and inhibitors in left ventricular hypertrophy / C. Bloor et al. // Mol. Cell. Biochem. — 1997. — Vol. 176. № 1—2. — P. 265—271.

132. IngberD. Mechanical signaling and the cellular response to extracellular matrix in angiogenesis and cardiovascular physiology / D. Ingber // Circ. Res. — 2002. — Vol. 91, № 10. — P. 877—887.

133. Is diastolic hypertension an independent risk factor for stroke in presence of normal systolic blood pressure in the middle-aged and elderly? / W. Nielsen et al. // Am. J. Hypertens. — 1997. — Vol. 10. — P. 634—639.

134. Kahan T. The importance of left ventricular hypertrophy in human hypertension / T. Kahan // J. Hypertens. — 1998. — Vol. 16, № 7, Suppl. —1. P. S23—29.

135. Kannel W. B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study / W. B. Kannel // Am. J. Hypertens. — 2000. — Vol. 13, № l,Pt. 2. — P. 3S—10S.

136. Katz A. M. Regulation of cardiac contraction and relaxation / A. M. Katz, В. H. Lorell // Circulation. — 2000. — Vol. 102, № 20, Suppl. 4. — P. IV69—74.

137. KentR. L. Passive load and angiotensin II evoke differential responses of gene expression and protein synthesis in cardiac myocytes / R. L. Kent, P. J. McDermott // Circ. Res. — 1996. — Vol. 78, №5. — P. 829— 838.

138. Kim S. Molecular and cellular mechanisms of angiotensin 11-mediated cardiovascular and renal diseases / S. Kim, H. Iwao // Pharmacol. Rev.2000. — Vol. 52, № 1. — P. 11—34.

139. Kloner R. A. Cardiovascular trials review / R. A. Kloner, Y. Bimbaum 4th edition. — Los Angeles ; Tel Aviv, 1999. — 943 p.

140. Kraft K. Twenty-four-hour blood pressure profiles in patients with mild-to-moderate hypertension: moxonidine versus captopril / K. Kraft, H. Vetter // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1994. — Vol. 24, Suppl. — P. S29—33.

141. Lack of effect of short-term lisinopril administration on left ventricular filling dynamics in hypertensive patients with diastolic dysfunction / C. Cuspidi et al. // Blood Press. — 1997. — Vol. 6, № 5. —P. 307—312.

142. Left ventricular mass as a measure of preclinical hypertensive disease / R. B. Devereux et al. // Am. J. Hypertens. — 1992. — Vol. 5, № 6, Pt. 2. — P. 175S—181S.

143. Leonetti G. Results of antihypertensive treatment trials in the elderly / G. Leonetti, A. Zanchetti // Am. J. Geriatr. Cardiol. — 2002. — Vol. 11, № 1.1. P. 41—57.

144. Lichtlen P. R. Analysis of arrhythmias in the Circadian Antiischemia Program in Europe (CAPE) study / P. R. Lichtlen, L. D. Fisher // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1999. —Vol. 33, № 1. —P. 135—139.

145. LiebsonP. R. Clinical studies of drug reversal of hypertensive left ventricular hypertrophy / P. R. Liebson // Am. J. Hypertens. — 1990. — Vol. 3. — P. 512—517.

146. LinzW. A specific B2-bradykinin receptor antagonist HOE 140 abolishes the antihypertrophic effect of ramipril / W. Linz, B. Scholkens // Br. J. Pharmacol. — 1992. — Vol. 105, № 4. — P. 771—772.

147. Long-term blood pressure monitoring in the evaluation of antihypertensive therapy / J. Drayer et al. // Arch. Intern. Med. — 1983. — Vol. 143. —P. 898—901.

148. Long-term efficacy of a new, fixed, very-low-dose angiotensin-converting enzyme inhibitor/diuretic combination as first line therapy in elderly hypertension / J.Chalmers et al. // J. Hypertens. — 2000. —Vol. 18. — P. 327—337.

149. Losartan-dependent regression of myocardial fibrosis is associated with reduction of left ventricular chamber stiffness in hypertensive patients / J. Diez et al. // Circulation. —2002. — Vol. 105. № 21. — P. 2512—2517.

150. MacMahon S. The effects of blood pressure reduction in older patients: an overview of five randomized controlled trials in elderly hypertensives / S. MacMahon, A. Rodgers // Clin. Exp. Hypertens. — 1993. — Vol. 15, № 6. — P. 967—978.

151. Mancia G. Blood pressure variability: mechanisms and clinical significance / G. Mancia // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1990. — Vol.16, Suppl. 6. —P. SI—6.

152. Mechanical stretch induces enhanced expression of angiotensin II receptor subtypes in neonatal rat cardiac myocytes / K. Kijima et al. // Circ. Res.1996. — Vol. 79, № 4. — P. 887—897.

153. Medical Research Council trial of hypertension in older adults: principal results. MRC Working Party // BMJ. — 1992. — Vol. 304, № 6824. — P. 405—412.

154. Mento P. E. Plasma angiotensins and blood pressure during converting enzyme inhibition / P. E. Mento, В. M. Wilkes // Hypertens. — 1987.

155. Vol. 9, № 6, Pt. 2. — P. 42—48.

156. MMP/TIMP expression in spontaneously hypertensive heart failure rats: the effect of ACE- and MMP-inhibition / H. Li et al. // Cardiovasc. Res. — 2000. — Vol. 46, № 2. — P. 298—306.

157. Modulation of coronary circulation the cardiac matrix by the renin-angiotenzin system / R. Dietz et al. // Eur. Heart J. — 1991. — Vol. 12. — P. 107—111.

158. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-Hypertension) / B. Dahlof et al. // Lancet. — 1991. — Vol. 338. —P. 1281—1285.

159. Morbidity and mortality in the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) pilot study / H. M. Jr. Perry et al. // Stroke. — 1989. — Vol. 20, № 1.—P. 4—13.

160. Morning versus evening amlodipine treatment: Effect of circadian blood pressure profile in essential hypertensive patients / G. Nold et al. // Blood Press. Monit, — 1998. — Vol. 3, № 1. — P. 17—25.

161. Mortality associated with diastolic hypertension and isolated systolic hypertension among men screened for the Multiple Risk Factor Intervention Trial / G. H. Rutan et al. // Circulation. — 1988. — Vol. 77, № 3. — P. 504—514.

162. Nedvidek J. Age-dependent changes of baroreflex efficiency in Dahlats: effects of high salt intake / J. Nedvidek, J. Zichf// Physiol. Res. — 1993. — Vol. 42, №3. —P. 209—212.

163. Niarchos A. P. Hypertension in the elderly. II. Diagnosis and treatment / A. P. Niarchos, J. H. Laragh // Mod. Concepts. Cardiovasc. Dis. — 1980. — Vol. 49, № 9. — P. 49—54.

164. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipin: the VALUE randomized trial / S. Julius et al. // Lancet. — 2004. — Vol. 363, № 9426. — P. 2022—2023.

165. Palmer S. Roles of Ca and crossbridge kinetics in determining the maximum rates of Ca2+ activation and relaxation in rat and guinea pig skinned trabeculae / S. Palmer, C.Kentish // Circ. Res. — 1998. — Vol. 83, №2. — P. 179—186.

166. PetrovichH. Isolated systolic hypertension and risk of stroke in Japanese-American men / H. Petrovich, J. Curb, E. Bloom-Marcus // Stroke. — 1995. —Vol. 26. —P. 25—29.

167. PfefferM. A. Reversing cardiac hypertrophy in hypertension / M.A. Pfeffer, I. M. Pfeffer // N. Engl. J. Med. — 1990. — Vol.322. — P. 1388—1390.

168. Physiologic versus pathologic hypertrophy and the pressure-overloaded myocardium / К. T. Weber et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. —1987.—Vol. 10, Suppl. 6. —P. S37—50.

169. Pressure and angiotensin II synergistically induce aorticfibronectin expression in organ culture model of rabbit aorta. Evidence for a pressure-induced tissue renin-angiotensin system / N. Bardy et al. // Circ. Res. — 1996. — Vol. 79, № 1.—P. 70—78.

170. Prevention of heart failure by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. SHEP Cooperative Research Group / J. B. Kostis et al. // JAMA. — 1997. — Vol. 278, № 3. — P. 212—216.

171. Primary hypertension: left ventricular mass and function, sympathetic nervous system activity and therapy / V. De Quatro et al. // Health Psychol. —1988. —№ 7, Suppl. — P. 165—173.

172. PrisantL. M. Ambulatory blood pressure monitoring and echocardiographic left ventricular wall thickness and mass / L. M. Prisant, A. A. Carr // Am. J. Hypertens. — 1990. — Vol. 3. — P. 81—89.

173. Prognostic implications of echocardiographically detected left ventricular hypertrophy: prevalents and risk factors / D. Levy et al. // Ann. Intern. Med. — 1988. — Vol. 108. — P. 7—13.

174. Prognostic significance of serial changes in left ventricular mass in essential hypertension / P. Verdecchia et al. // Circulation. — 1998. — Vol. 97, № 1. —P. 48—54.

175. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla et al. // J. Hypertens. — 1993. — Vol. 11, № 10. —P. 1133—1137.

176. Progression from compensated hypertrophy to failure in the pressure-overloaded human heart: structural deterioration and compensatory mechanisms / S. Hein et al. // Circulation. — 2003. — Vol. 107, № 7. — P. 984—991.

177. Randomized trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: Cardiovascular mortality and morbidity in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 Study / L. Hansson et al. // Lancet. — 1999. — Vol.354. —P. 1751—1756.

178. Rationale, design, and baseline characteristics of the Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial / R. P. Byington et al. // Am. J. Cardiol. — 1997. — Vol. 80, № 8. — P. 1087—1090.

179. ReichekN. Left ventricular hypertrophy: relationship of anatomic, echocardiography and electrocardiographic findings / N. Reichek, R. B. Devereux //Circulation. —1981. —Vol. 63.—P. 1391—1398.

180. Relationship between left ventriculae mass and renin-angiotensin system, catecholamines, insulin and leptin / K. Malmqvist et al. // J. Intern. Med. — 2002. — Vol. 252, № 5. — P. 430—439.

181. Release of preformed Ang II from myocytes mediate angiotensinogen and ET-1 gene over expression in vivo via ATI receptor / P. Amedeo Modesti et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. — 2002. — Vol. 34, № 11. — P. 1491—1500.

182. Remodeling and reparation of the cardiovascular system / К. T. Weber et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 1992. — Vol. 20, № 1. — P. 3— 16.

183. Role of carotid sinus baroreflex in attenuated systemic arterial pressure variability studied in anesthetized dogs / T. Yoshida et al. // Am. J. Physiol. — 1994. — Vol. 226, № 2. — P. 720—729.

184. Safety of long-acting dihydropyridine calcium channel blockers in hypertensive patients / R. A. Kloner et al. // Am. J. Cardiol. — 1998. — Vol. 81, №2. —P. 163—169.

185. SchnaperH. W. The management of hypertension in older patients / H. W. Schnaper // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1990. — Vol. 15, Suppl. 2. — P. S56—61.

186. Serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I is a marker of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease / R. Querejeta et al. // Circulation. — 2000. — Vol. 101, № 14. —P. 1729—1735.

187. Sex- and age- related antihypertensive effects amlodipine / The Amlodipine Cardiovascular Community Trial Studi Group / R. Kloner et al. // Am. J. Cardiol. — 1996. — Vol. 77, № 9. — P. 713—722.

188. Simon A. C. Hemodynamic mechanisms of and therapeutic approach to systolic hypertension / A. C. Simon, J. A. Levenson, M. E. Safar // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1985. — Vol. 7, Suppl. 2. — P. S22—27.

189. Spinale F. Matrix metalloproteinases: regulation and dysregulation in the failing heart / F. Spinale // Circ. Res. — 2002. — Vol. 90, № 5. — P. 520— 530.

190. StaessenJ. A. Cardiovascular protection and blood pressure reduction: a meta-analysis / J. A. Staessen, J-G. Wang, L. Thijs // Lancet. — 2001. —Vol. 358. —P. 1305—1315.

191. Stampler J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks / J. Stampler, R. Stampler, J. Neaton // Arch. Intern. Med. — 1993. — Vol. 153. —P. 598—615.

192. Systolic Hypertension in Europe Investigators. The prevention of dementia with antihypertensive treatment: new evidence from the Systolic

193. Hypertension in Europe (Syst-Eur) study / F. Forette et al. // Arch. Intern. Med.2002. — Vol. 162. — P. 2046—2052.

194. The heart in hypertension / E. D. Frohlich et al. // N. Engl. J. Med.1992. — Vol. 327. — P. 998—1008.

195. The long-term prognostic significance of repeated blood pressure measurements in the elderly: SPAA (Studio sulla Pressione Artenosanelly Anziano) 10 year follow up / C. Alii et al. // Arch. Intern. Med. — 1999. — Vol. 159,—P. 1205—1212.

196. The prevalence of isolated systolic hypertension in patients 60 years of age and over attending Australian general practitioners / L. Howes et al. // Blood Press. — 1998. — Vol. 7. — P. 139—143.

197. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: The JNC 7 report / A. V. Chobanian et al. // JAMA. — 2003. — Vol. 289. — P. 2560—2572.

198. The sixth report of the Joint National Committee on prevention, detection, and treatment of high blood pressure // Arch. Intern. Med. — 1997. — Vol. 157. —P. 2413—2446.

199. The spectrum of left ventricular hypertrophy in a general population sample: the Framingham Study / D. D. Savage et al. // Circulation. — 1987. — Vol. 75, № 1, Pt. 2. — P. 126—33.

200. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of a randomized double-blind intervention trial / H. Lithell et al. // J. Hypertens. — 2003. — Vol. 21, № 5. — P. 875—886.

201. Time-dependent changes in matrix mettaloproteinase activity and expression during the progression of congestive heart failure: Relation to ventricular and myocyte function / F. Spinale et al. // Circ. Res. — 1998. — Vol. 82, № 4. p. 482—495.

202. Transforming growth factor-beta function blocking prevents myocardial fibrosis and diastolic dysfunction in pressure-overloaded rats /

203. F. Kuwahara et al. 11 Circulation. — 2002. — Vol. 106, № 1. — P. 130—135.

204. Weber К. T. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium: fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system / К. T. Weber, C. G. Brilla // Circulation. — 1991. — Vol. 83, № 6. — P. 1849—1865.

205. Weber К. T. Myocardial fibrosis: functional significance and regulatory factors / К. T. Weber, C. G. Brilla, J. S. Janicki // Cardiovasc. Res. — 1993. — Vol. 27, № 3. — P. 341—348.

206. Weber К. T. Structural remodeling of the heart by fibrous tissue: role of circulating hormones and locally produced peptides / К. T. Weber, Y. Sun, S. E. Campbell // Eur. Heart J. — 1995. — № 16, Suppl. N. — P. 12—18.