Сравнительный анализ иммунологических и биохимических параметров у здоровых и больных гипертонической болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Мамелина, Татьяна Юрьевна

• Мамелина, Татьяна Юрьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Мамелина, Татьяна Юрьевна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Оценка тяжести состояния при гипертонической болезни

1.2. Лабораторные методы оценки состояния иммуно-биохимического гомеостаза у больных гипертонической болезнью

1.3. Уровень естественных антител к эндогенным биорегуляторам при

гипертонической болезни

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Характеристика клинических наблюдений

2.2. Методы исследования

Глава 3. Клинико-биохимические показатели сыворотки крови у здоровых лиц и больных гипертонической болезнью

3.1. Анализ изучаемых показателей в группе доноров (контрольная группа)

3.2. Иммуно-биохимические и гематологические показатели у больных

гипертонической болезнью

Глава 4. Составляющие иммуно-биохимической оценки состояния больных гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца (2-ая обследуемая группа)

4.1 Иммуно-биохимический статус у больных гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца в процессе обследования

4.2 Лабораторный контроль иммуно-биохимического статуса больных

гипертонической болезнью (первые сутки наблюдения)

Обсуждение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список использованной литературы

Список сокращений, применяемых в работе

АД - артериальное давление АГ - антигены

АлАТ - аланинаминотрансфераза

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

АсАТ - аспартатаминотрансфераза

AT - антитела

ГБ - гипертоническая болезнь

ГБ+ИБС - гипертоническая болезнь в сочетании с ишемической болезнью сердца

е - AT - естественные антитела

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИФА - иммуноферментный анализ

КЛД - клинико-лабораторная диагностика

КК - креатинкиназа

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ТГ - триглицериды

ЦНС - центральная нервная система

Ц.п - цветной показатель

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ иммунологических и биохимических параметров у здоровых и больных гипертонической болезнью»

Введение

Актуальность исследования обусловлена распространенностью гипертонической болезни (ГБ), ведущей к высокой инвалидности и трудоспособного населения в том числе, а также риском развития более тяжелых состояний, таких как ишемическая болезнь сердца, инсульт и др. Все это способствует выдвижению названной патологии, занимающей одно из ведущих мест в структуре заболеваемости, в качестве серьезной медико-социальной проблемы мирового сообщества [Амосова E.H., 2000; Антропова О.Н. и др., 2012; Будневский A.B. идр., 2008; Бунова С.С. и др., 2008; Громов A.A. и др., 2008; Ельчанинова С.А. и др., 2000; Нилова О.В., Колбасников C.B., 2008; Чазов Е.И., 2002 Шляхто Е.В., 2008; Intengan H.D., Schiffrin E.L., 2000; Segers P. et al, 2000]. Вопросами изучения механизмов возникновения гипертонической болезни занимаются представители таких специальностей как биохимия, иммунология, гематология, экология. Результаты научных изысканий, полученные поколениями ученых, уже позволили раскрыть некоторые патогенетические механизмы этого заболевания, а также обеспечили применение более эффективных методов клинико-лабораторного контроля в практике клинико-диагностических лабораторий, научных и лечебно - профилактических учреждений [Балаховский И.С., 2000; Гулиев Я.И. и др., 2004; Захарченко М.П. и др., 2005; Козинец Г.И. и др., 2007; Назаренко Г.И. и др., 2002].

Однако, следует признать, что и сегодня существующие методы оценки тяжести состояния пациента при ГБ не относятся к достаточно эффективным и надежным.

Современные клинико-лабораторные методы анализа биосред организма при гипертонической болезни направлены на изучение особенностей механизмов систем адаптации [Бережнова H.A. и др., 2008; Крылова Т.В., 2007; Савилов Е.Д., Выборова С.А., 2006].

Большинство исследователей разделяют мнение, что возникновение ГБ зависит от силы агрессии нейрогенных факторов, а также от защитных механизмов и реактивности организма.

Системный подход к выбору лабораторной оценки состояния гомеостаза организма определяет актуальность иммуно - биохимического лабораторного контроля у пациентов, страдающих гипертонической болезнью [Антонов А.Р., Вильданова A.A., 2009; Пинигин М.А. и др., 2006; Полетаев А.Б., 2009; Смакотина С.А., 2008; Суханова Г.А. и др., 1999; Чистилина А.Н. и др., 2012; Julius S., 1990; Saab P.G. et al., 2001].

Не менее актуальным представляется выявление роли естественных антител (е - AT) к нейромедиаторам при ГБ, а также использование методов лабораторного анализа сыворотки крови в диагностических и прогностических целях.

Представление о патологической роли аутоантител и их присутствия в сыворотке крови здоровых людей обосновано данными проведенных исследований. В 1960 году французский иммунолог Р. Grabar высказал мнение, согласно которому аутоантитела способствуют связыванию и удалению из организма продуктов клеточного метаболизма. В 70-е годы N.K. Jerne настаивал на том, что в здоровом организме происходит постоянный синтез регуляторных аутоантител к любым собственным антигенам. А в 1989 г. И.П. Ашмарин с соавторами предположили, что аутоантитела, наряду с гормонами и нейромедиаторами, способны осуществлять транспортные функции. В более поздних работах Y. Tommer и Y. Shoenfeld (1988г.) отмечено, что аутоантитела могут выполнять регуляторные функции.

К разряду доказанных относится прогностическая и диагностическая роль определения активности ферментов, липидного спектра и других макро- и микро- метаболитов, определяемых в сыворотке крови у больных с диагнозами ГБ и ИБС [Васильева Е.М. и др., 2004; Назаренко Г.И. и др., 2008; Юшков Б.Г., 2006; Lindholm L.H. et al., 2003].

В современной медицинской практике широкое применение нашли иммунохимические методы анализа, используемые для определения самых разных физиологически активных веществ [Манжос М.В. и др., 2008; Мягкова М.А. и др., 1997, 2006; Петроченко С.Н. и др., 2007].

К разряду диагностических тестов относится регистрация уровня таких параметров в сыворотке крови, как ß - эндорфин, серотонин, дофамин, а также других метаболитов при заболеваниях зависимости, аутоиммунных расстройствах, аллергических патологиях [Киселева Р.Ю., 2012; Манжос М.В. и др., 2009; Панченко О.Н., 1994; Петроченко С.Н., 2009; Прохорова Л.В. и др., 2008; Швец В.В., 2008; Harel М., Shoenfeld Y, 2006; Shoenfeld Y., 2003].

Сегодня уже не вызывает сомнений, что у пациентов с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца возникновение и развитие патологического процесса в организме сопровождается метаболическими и функциональными нарушениями [Васильева Е.М. и др., 2004; Назаренко Г.И. и др., 2002, 2004; Юшков Б.Г., 2006; Lindholm L.H. et al., 2003].

Современный подход к выбору лабораторной оценки состояния нарушений гомеостаза у больных с ранее диагностированными заболеваниями определяет актуальность иммунологического мониторинга у больных гипертонической болезнью [Балаховский И.С., 2000; Кишкун A.A. и др., 2004, 2005; Полетаев А.Б., Чурилов Л.П., 2009; Савилов Е.Д., Выборова С.А., 2006; Смакотина С.А., 2008; Сафронова В.В., 2011; Суханова Г.А. и др., 1999; Ушаков И.Б., Сорокин О.Г., 2004; Шутова И.А., 2008; Saab P.G. et al., 2001].

Иммунная реакция находится в тесной взаимосвязи с нервной

системой организма. При этом антитела к эндогенным биорегуляторам

здоровых людей являются частью иммунорегуляторной системы,

модулирующей функции центральной нервной системы [Добродеева Л.К.,

б

Суслонова Г.А., 1990; Полетаев А.Б. и др., 2009; Lymheh P. et al., 1989; MouthonL. et al., 1995].

При нарушениях взаимодействия этих систем организма, имеющих место при первичных психогенных заболеваниях, такие антитела могут выполнять важную компенсаторную, адаптивную, иммунорегулирующую функции [Бунова С.С. и др., 2008; Евсеев В.А., 2007; Захарова И.А., 2009; Колмакова Т.С., 2006; Левашова О.А., 2007; Мягкова М.А., 2001; Панченко О.Н., 1994; Полетаев А.Б. и др., 2002; Умрюхин А.Е., 2013].

Однако роль антител к нейромедиаторам у людей, страдающих гипертонической и ишемической болезнью сердца, изучены недостаточно.

Ряд ученых настаивают на том, что лабораторный контроль оценки иммунорегуляторной системы требует нахождения новых и информативных тестов в практике кардиологических отделений лечебных учреждений [Антропова О.Н. и др., 2012; Бунова С.С. и др., 2008; Громов А.А. и др., 2008; Ельчанинова С.А. и др., 2000; Чазов Е.И., 2002].

Специалное зучение гуморального звена иммунной системы позволило сделать вывод, что наиболее эффективным и рациональным в клинической биохимии является определение уровня естественных антител [Мягкова М.А. и др., 2006; Grabar P. et al., 1974, 2005; Varela F., Coutinho A., 1991].

Уникальная специфичность реакции антиген - антитело позволяет достоверно выявлять индивидуальные соединения в сыворотке крови. Специфические антитела долгое время циркулируют в кровотоке организма [Коликова Ю.О., 2003; Манжос М.В. и др., 2006, 2009; Полетаев А.Б., 1995; Avrameas S., 1991; Michel С. et al., 1990].

Как известно, естественные антитела к любым эндогенным

собственным антигенам в той или иной концентрации есть в организме всех

здоровых лиц. Они обнаружены к низкомолекулярным эндогенным

соединениям, пептидным гормонам, нейромедиаторам. Доказана связь

7

уровня е-АТ к эндогенным биорегуляторам, таким как ß-эндорфин, серотонин, брадикинин, гистамин, дофамин и тяжестью состояния организма при заболеваниях зависимости профессором Мягковой М.А. и ее школой. Выявлено, что в организме происходит синтез антител к определенным биологически активным соединениям [Киселева Р.Ю., 2012; Мягкова М.А., 1997; Панченко О.Н., 1994; Петроченко С.Н., 2009].

В названном контексте особенно актуальным представляется изучение состава естественных антител в сыворотке крови человека к нейромедиаторам, нейрорегуляторам и пептидам при гипертонической болезни. К разряду недостаточно изученных относятся изменения, возникающие в количественных и качественных характеристиках естественных антител к ß-эндорфину, серотонину, брадикинину, гистамину и дофамину, у пациентов с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца.

В связи с этим логичным представляется оценка изменения в крови е-АТ к нейромедиаторам, в сопоставлении с биохимическими маркерами нарушения функций систем детоксикации организма, которые могут служить параметрами, характеризующими взаимодействие метаболизма крови с гуморальным звеном иммунитета при вышеназванных патологиях.

Важным в проблеме лабораторного контроля и в прогнозировании течения заболевания остается вопрос о выявлении клинических особенностей количества клеток крови пациента с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца [Васильева Е.М. и др., 2004; Дедкова A.A., 2010; Каменев В.Ф., Ромащенко О.В., 2008; Козинец Г.И. и др., 2007, 2008; Лукашевич И.П. и др., 2000; Назаренко Г.И. и др., 2008; Прокопович A.C. и др., 2004; Румянцев М.И. и др., 2008; Шутова И.А., 2008; Юшков Б.Г., 2006; Lindholm L.H. et al., 2003].

Вышеизложенное позволяет признать актуальным и имеющим научное и практическое значение исследование состояния больных с

8

заболеваниями гипертонической болезнью и гипертонической болезнью в сочетании с ИБС с помощью оценки регуляторных систем организма на уровне образования естественных антител к |3 - эндорфину, серотонину, брадикинину, гистамину и дофамину в сыворотке крови. Исследования в этой области будут способствовать решению одной из основных задач лабораторного контроля в современной клинической иммунологии и биохимии в практике многопрофильных лечебных учреждений.

Цель данной работы - выявление и изучение изменений иммунологических и биохимических показателей сыворотки крови у здоровых лиц и больных гипертонической болезнью.

Поставленная цель требует решения следующих задач:

1. Исследовать содержание естественных антител к нейромедиаторам в сыворотке крови здоровых и больных ГБ и ГБ+ИБС.

2. Провести сопоставление выраженности клинико-биохимических показателей крови этих групп больных.

3. Провести сравнительный анализ взаимоотношений между спектром естественных антител к нейромедиаторам, биохимическими и клиническими показателями в сыворотке крови при ГБ и ГБ+ИБС.

Научная новизна

Впервые проведено исследование естественных антител к нейромедиаторам в сыворотке крови больных ГБ и ГБ+ИБС на основе комплексного подхода. При этом установлено, что содержание е-АТ к (3-эндорфину, серотонину, брадикинину, гистамину и дофамину в сыворотке крови анализируемых больных достоверно выше, чем у здоровых людей.

Выявлена положительная взаимосвязь клинико-биохимических и иммунологических показателей крови и сыворотки крови в первые сутки между е-АТ к [3-эндорфину и креатинином и третьи - между е-АТ к гистамину и скоростью оседания эритроцитов (СОЭ).

Впервые при анализе содержания естественных антител к нейромедиаторам в сыворотке крови больных ГБ зафиксировано максимальное увеличение уровня е-АТ к дофамину, серотонину, гистамину и брадикинину, а у пациентов с ГБ+ИБС - е-АТ к дофамину, гистамину, серотонину и (3-эндорфину.

Практическая значимость исследования

Исследование параметров е-АТ к эндогенным биорегуляторам в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа может быть использовано в качестве дополнительного диагностического признака при лабораторном контроле у больных ГБ и ГБ+ИБС.

Представленный в работе анализ комплекса иммунологических и биохимических показателей может быть рекомендован для оценки гуморального звена иммунитета при нарушениях гомеостаза у больных гипертонической болезнью.

Внедрение в практику

Полученные в ходе исследования результаты используются в учебном процессе при подготовке специалистов и бакалавров по направлениям «Биотехнические и медицинские аппараты и системы» и «Биомедицинская инженерия» по дисциплинам «Биохимия», «Биология человека и животных».

Положения, выносимые на защиту

1. Гипертоническая болезнь и гипертоническая болезнь в сочетании с ишемической болезнью сердца сопровождаются нарушениями состояния гуморального звена иммунитета, проявляющимися увеличением образования естественных антител к р-эндорфину, серотонину, брадикинину, гистамину и дофамину в сыворотке крови.

2. У больных гипертонической болезнью повышается уровень естественных антител к нейромедиаторам, наибольшая концентрация которых отмечается на первые сутки наблюдения.

3. У больных гипертонической болезнью на 3-й сутки наблюдения выявлено снижение уровня сывороточных естественных антител к серотонину, у больных гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца - снижение е-АТ к серотонину и е-АТ к брадикинину.

4. С целью повышения эффективности лабораторный контроль крови больных гипертонической болезнью и гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца рекомендуем дополнить определением естественных антител к эндогенным биорегуляторам, биохимических показателями и числа клеток форменных элементов крови.

5. Выявленные корреляционные зависимости между уровнями образования е-АТ к нейромедиаторам и клинико-биохимическими показателями в сыворотке крови у больных гипертонической болезнью и гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца могут быть использованы в качестве прогноза тяжести заболевания.

Апробация работы

Основные положения диссертации обсуждались на: Международных научно-практических конференциях «Окружающая среда и здоровье» (Пенза, 2012 г.); «Биология, химия, физика: теоретические и практические аспекты» и «Инновации в науке» (Новосибирск, 2012 г.; 2013 г.); «Медицина: вызовы сегодняшнего дня» (Челябинск, 2012 г.); VH, УШ Международном Междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, 2011 г., 2012 г.); «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Гурзуф, 2012 г.); IV Международном симпозиуме «Взаимодействие нервной и иммунной систем в норме и патологии» (Санкт-Петербург, 2013 г.); III Межрегиональном форуме «Innomed - 2013» (Пенза, 2013 г.); III Межрегиональной выставке «Innomed -2013» (Пенза, 2013 г.); а также на заседаниях лаборатории иммунохимии ИФАВ РАН и межкафедральных совещаниях Пензенской государственной технологической академии.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе, 4 статьи в журналах, входящих в перечень научных изданий, рекомендованных ВАК. Общий объем публикаций - 2,04 п.л., личный вклад - 55%.

Структура работы. Диссертационная работа изложена на 173 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 27 таблиц, иллюстрирована 19 рисунками. Список литературы включает 196 литературных источников, их которых 149 отечественных и 47 зарубежных.

Работа выполнена на кафедре «Биологии, биохимии и экологии» ФГБОУ ВПО «Пензенского государственного технологического университета» (ПензГТУ), г. Пенза и в лаборатории иммунохимии физиологически активных веществ ИФАВ РАН, г. Черноголовка.

Декларация личного вклада автора

Все результаты, изложенные в настоящей работе, получены автором самостоятельно. Разработка концепции исследования принадлежит научному руководителю. Реализация всех этапов работы проводилась автором исследования лично под руководством научного руководителя. В совместных публикациях вклад автора представленной к защите работы составил 50-60%.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Оценка тяжести состояния при гипертонической болезни

Гипертоническая болезнь - тяжелое заболевание, характеризующееся функциональными и морфологическими изменениями ряда органов и систем человеческого организма. Характер и тяжесть этих изменений, находящихся в постоянной динамической взаимосвязи, определяется многими факторами, среди которых называют стрессогенность современного образа жизни, обычно объясняемую ускорением технического прогресса, а также увеличение степени загрязнения окружающей среды [Авалиани C.JI. и др., 2006; Антропова О.Н. и др., 2012; Губернский Ю.Д. и др., 2002; Захарченко М.П. и др., 2005; Нилова О.В., Колбасников C.B., 2008; Онищенко Г.Г., 2005; Рахманин Ю. А. и др., 2005; Суржиков Д.В., 2006; Ушаков И.Б. и др., 2005; Шляхто Е.В., 2008; Intengan H.D., Schiffrin E.L., 2000; Segers P. et al., 2000].

Несмотря на достижения современной медицинской науки в области иммунологии, клинической и экологической биохимии и других направлениях исследований, гипертоническая болезнь, продолжает оставаться широко распространенным заболеванием в мире, обусловившем существующую долю сердечно - сосудистых заболеваний и смертности.

В структуре популяционного здоровья и смертности в развитых странах гипертоническая болезнь является доминирующим заболеванием. Этот недуг относится к числу возраст - ассоциированных болезней. Однако, согласно современным исследованиям кардиологов, это заболевание заметно «помолодело», значительно увеличив группу риска по формированию тяжелых патологий сердечно-сосудистой системы и нервной системы, таких как стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт [Волкова Э.Г., Левашов С.Ю., 2012; Назаренко Г.И. и др., 2008; Смакотина С.А., 2008; Чазов Е.И., 2002].

Согласно результатам обследования российской национальной представительской выборки, стандартизированной по полу и возрасту, распространенность гипертонической болезни у мужчин составляет 37,2%, у женщин - 40,4%, средний возраст которых 45 - 65 лет. Определенный возрастной предел заболевших приходится на трудоспособное население [Бунова С.С. и др., 2008; Нилова О.В., Колбасников C.B., 2008; Смакотина С.А., 2008; Фонякин A.B. и др., 2006].

Гипертоническая болезнь - заболевание, предполагающее стойкое повышение артериального давления. Причины возникновения заболевания точно не выявлены, однако установлены факторы, способствующие возникновению гипертонической болезни. К таким факторам, в первую очередь следует отнести длительное эмоциональное напряжение, напряжение функции эндокринных желез щитовидной и поджелудочной железы и т.д. [Лелькин М.К., 2010; Стрюк Р.И., Длусская И.Г., 2003; Чистилина А.Н., 2012; Шляхто Е.В., 2002].

Болезнь может быть вызвана нарушениями функций таких внутренних органов как печень, почки, а также патологии лимфатической системы. К повышению артериального давления приводит увеличение числа эритроцитов в крови. Кроме того, отмечаются поражения функции надпочечников, которые вырабатывают гормоны, стимулирующие реакцию на стресс и опасность. Вследствие этого наблюдается синтез гормонов в повышенных концентрациях.

Повышению давления способствует ряд факторов, тесно связанных с вредными привычками, рассматривающимися как факторы риска для здоровья. Гипертония развивается в 6 раз чаще у лиц, имеющих избыточную массу тела. Стрессовые ситуации серьезно повышают давление, причиняя вред сердечно-сосудистой системе, что и приводит к развивают гипертонию.

Кроме вышеперечисленных факторов для развития гипертонической болезни необходимо наличие предрасположенности к ней [Захарченко М.П. и др., 2005; Савилов Е.Д., Выборова С.А., 2006].

Однако следует учитывать, что при гипертонии, как и при любом другом заболевании, нарушения всегда носят индивидуальный характер.

Осложнения, вызванные ГБ, касаются так называемых органов -мишеней, т.е. органов, которые страдают в результате повышения артериального давления. Традиционно, к таким органам относят сердце, почки, глаза, головной мозг и сосуды, поскольку именно они во многом определяют клиническую симптоматику и прогноз заболевания. В результате гипертонической нагрузки увеличивается мышечная масса сердца, при которой коронарные сосуды, питающие сердечную мышцу, не справляются со своей функцией, что и приводит к развитию ишемии миокарда [Галушкин A.A., 2012; Ждамарова О.И., 2011; Литвинов A.C. и др., 2012; Мингазетдинова Л.Н. и др., 2006; Фонякин A.B. и др.,2006].

Повышенное артериальное давление губительно сказывается и на структуре почек, которые участвуют в выведении из организма шлаков, что со временем может привести к почечной недостаточности [Галушкин A.A., 2012].

В течении гипертонической болезни различают три стадии. При первой стадии заболевания органы-мишени не затрагиваются. Это стадия функциональных изменений, для которых характерно повышение артериального давления, имеющее не постоянный характер. Вторая стадия заболевания характеризуется началом органических изменений в органах-мишенях. На этой стадии артериальное давление повышено постоянно, в результате чего появляются первые объективные признаки поражения сердца, почек, глаз. Третья стадия ГБ - это стадия выраженных органических изменений миокарда, почек, возможна ишемия сетчатки глаза, которая может привести к слепоте.

Таким образом, патогенетические механизмы заболевания действуют в определенной своеобразной последовательности, когда стрессогенный фактор является лишь пусковым механизмом, вызывающим целый комплекс изменений в гомеостазе организма, от выраженности которых зависит дальнейшее течение заболевания [Антонов А.Р., Вильданова A.A., 2009; Нилова О.В., Колбасников C.B., 2008; Пинигин М.А. и др., 2006; Полетаев А.Б., Чурилов Л.П., 2009; Смакотина С.А., 2008; Суханова Г.А. и др., 1999; Чистилина А.Н. и др., 2012; Julius S., 1990; Saab P.G. et al., 2001].

Существуют согласованные пределы допустимых изменений гомеостаза метаболического характера, потребления клеткой кислорода и по уровню артериального давления [Жуков Б.И., 2007; Осипенко Т.С., 2012; Poldermans D. et al., 2007; Trenkwalder P. et al., 2008].

Различные этиологические и патогенетические факторы развития гипертонической болезни, связанные между собой и замыкающиеся в системе «патогенетических кругов», отличающихся каскадным характером развития вредных воздействий на организм [Большакова H.A., и др., 2012; Лелькин М. К., 2010; Синенкова О.Ю., Коломеец Д.Б., 2012; Смаконина С.А., 2008; Шляхто Е.В., 2002].

Отсутствует единая точка зрения на характер выраженности и степень нарушения метаболических расстройств при гипертонической болезни. Тканевая гипоксия существенным образом повышает проницаемость субклеточных мембран. В результате в клетку попадают многие ферменты, образовавшиеся в плазме крови [Симоненков А.П., Федоров В.Д., 2000; Чижов А.Я., Потиевская В.И., 2002].

Согласно результатам проведенных исследований, посвященных этой

проблеме, в развитии ГБ особое значение имеют три фактора, а именно:

нарушения регуляторных механизмов на клеточно-молекулярном, органно-

системном или организменном уровнях. Перечисленные нарушения

возникают вследствие воздействия внешних или внутренних факторов

17

[Большакова H.A. и др., 2012; Громов A.A. и др., 2008; Жуков Б.И., 2007; Калинина Н.Ю., 2007; Лелькин М.К., 2010].

Нарушение гомеостатического постоянства при данной патологии определяется клиническими, функциональными, иммунологическими, биохимическими и другими параметрами организма [Оганов Р.Г., 2002; Прокопович A.C. и др., 2004; Старцева О.Н. и др., 2003; Суханова Г.А. и др., 1999; Saab P.G. et al., 2001; Ueno H. et al., 2000].

Большинство исследователей считают, что возникновение и развитие гипертонической болезни зависит от сопротивляемости организма и его устойчивости при воздействии разнообразных факторов, от наличия функциональных резервов организма [Крылова Т.В., 2007; Савилов Е.Д., Выборова С.А., 2006; Ушаков И.Б. и др., 2004; Шутова И.А., 2008].

Поступление в кровь не обезвреженных токсических веществ при нарушении функции печени и почек приводит к поражению центральной нервной системы, как наиболее чувствительной к воздействию токсинов, а, следовательно, и к нарушению многих жизненно важных процессов в организме [Агафонкина Т.В., 2006; Афанасьева А.Н., 2004; Ждамарова О.И., 2011].

Печень и почки относятся к системам физиологической детоксикации, обеспечивающей обезвреживание ядовитых веществ и их выведение, что обусловливает особое значение деятельности этих органов в экстремальном режиме повышенного артериального давления и гипоксии миокарда [Кобалава Ж.Д., 2007; Мухин А.Н., Фомин В.В., 2005; Осипенко Т.С., 2012; Сафронова В.В., 2011; Суханова Г.А. и др., 1999 Trenkwalder Р. et al., 2008].

Креатинин и мочевина как продукты повышенного обмена белков при их накоплении в кровотоке могут проявлять токсикогенные свойства. Креатинин происходит из мышечных белков, а мочевина является продуктом дезактивации конечных продуктов распада белков - аммиака [Ждамарова

О.И., 2011; Литвинов A.C. и др., 2012; Суханова Г.А. и др.,1999; Титов В.Н., 2005].

Возникающие изменения липидного обмена, артериальная гипертония, а так же морфофункциональные изменения в миокарде рассматриваются клиницистами как непосредственные причинные факторы гипертонической болезни и ишемической болезни сердца, в то время как воздействие факторов внешней среды считается условием развития этого заболевания [Васильева Е.М. и др., 2004; Назаренко Г.И. и др., 2008; Юшков Б.Г., 2006; Lindholm L.H. et al., 2003].

Изменения функционального и иммуно-биохимического гомеостаза во многом отражают суть тяжести состояния организма, которые проявляются различными клинико-лабораторными нарушениями [Балаховский И.С., 2000; Кишкун A.A. и др., 2004, 2005; Сафронова В.В., 2011].

Следует признать, что в настоящее время накоплен значительный научно-исследовательский материал, позволяющий рассматривать гипертоническую болезнь, как нарушение иммунокомпетентности организма в результате взаимодействия его с эндогенными и экзогенными факторами риска [Багаева З.В., 2011; Давыдов С.И. и др., 2012; Смакотина С.А., 2008].

Снижение функциональной активности адаптационных систем у пациентов с этой патологией может сопровождаться нарушениями гуморального звена иммунной системы, которые в значительной степени усугубляют течение заболевания [Бережнова И.А. и др., 2008; Ушаков И.Б. и др., 2004].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мамелина, Татьяна Юрьевна, 2013 год

Список использованной литературы

1. Авалиани C.JL, Буштуева К.А., Безпалько Л.Е., Андрианова М.М., Бобкова Т.Е. и др. Разработка управленческих решений в целях обеспечения безопасности для здоровья населения в зоне влияния выбросов крупных промышленных комплексов // Гигиена и санитария. -2006. -№1. - С. 40-42.

2. Агафонов В.И., Бельская Н.В., Данилец М.Г., Бельский Ю.П., Трофимова Е.С. и др. Сверхмалые дозы антител к гистамну: влияние на продукцию аллергенспецефических антител // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - Приложение №1. -С. 58-60.

3. Агафонкина Т.В. Морфофункциональные изменения тимуса и иммунобиохимические показатели крови при воздействии цеолитсодержащим трепелом: Автореф. дис.... канд. медиц. наук. -Москва, 2006.-21с.

4. Айкина Т.П., Аппельганс Т.В., Орлова Г.И., Купчик А.Г., Новикова Т.А., Чиняева Н.С. Диагностические возможности общего анализа крови // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - №9. С.45.

5. Акопова Ю.С. Особенности состояния иммунного статуса и метаболизма лимфоцитов крови лиц, проживающих в экологически неблагоприятных районах города Красноярска: Автореф. дис.... канд. биол. наук. - Красноярск, 2006. - 20с.

6. Амосова E.H. Метаболическая терапия повреждения миокарда, обусловленного ишемией: новый подход к лечению ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности // Укр. кардюл. журн. -2000. - №4 - С. 85 - 92.

7. Антонов А.Р., Вильданова A.A. Системная оценка нарушений гомеостаза при критических состояниях // Современные проблемы науки и образования. - 2009. - №6. - С. 8

8. Антропова О.Н., Симонова Г.И., Пырикова Н.В., Лобанова H.A. Особенности поражения органов - мишеней у лиц стрессовых профессий с артериальной гипертоний // Тезисы конференции «Артериальная гипертония и ее осложнения». - 2012. - С. 15.

9. Афанасьева А.Н. Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №6. С.11 - 13.

10. Ашмарин И.П. История и практические перспективы нового понимания роли аутоиммунитета. Тезисы докладов 1-й Московской международной конференции «Естественный аутоиммунитет в норме и патологии». — Москва, 2005.

П.Бавыкин М.В., Бавыкина Е.Л., Хайрулина О.М. Амбулаторный этап лечения ИБС. Показатели качества жизни на данном этапе у больных стабильной стенокардией // Материалы III Национального конгресса терапевтов. - М., Изд. «Бионика», 2008. - С. 17.

12.Багаева З.В. Клинико-анамнестические, гемодинамические и нейрогуморальные аспекты ремоделирования левого желудочка при гипертонической болезни: Автореф. дис.... канд. медиц. наук. - Санкт-Петербург, 2011. - 23с.

13.Балаховский И.С. Лабораторные исследования, основанные на связывании с лигандами (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - №1. С.25 - 33.

14.Беляева H.H. Цито - и гистологические критерии риска развития экологически обусловленной патологии // Гигиена и санитария. - 2006. - №5. - С. 17-19.

15.Бережнова И.А., Алипова Л.Н., Маркова Т.Ю., Юсова Л.Н., Сатарова Т.Г. Особенности прогностической значимости и диагностической эффективности некоторых клинико-диагностических показателей при хронической сердечной недостаточности у лиц старшей возрастной

группы // Материалы III Национального конгресса терапевтов. - М., Изд. «Бионика», 2008. - С.24.

16.Бойцов С.А., Якушин С.С., Лиферов P.A., Никулина H.H., Фурменко Г.И., Акинина С.А., Рябов A.A. Методологические основы российского многоцентрового эпидемиологического исследования острой ИБС (резонанс) // Материалы III Национального конгресса терапевтов. - М., Изд. «Бионика», 2008. - С.25 - 26.

П.Большакова H.A., Теблоев К.И., Жиляев Е.В. Факторы, влияющие на риск сердечно - сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью // Артериальная гипертония: от А.Л. Мясникова до наших дней.-2012.-С. 12.

18.Будневский A.B., Провоторов В.М., Бурлова Е.С. Модель прогрессирования дисфункции миокарда у пожилых больных // Материалы III Национального конгресса терапевтов. - М., Изд. «Бионика», 2008. - С.31.

19.Бунова С.С. Вклад нейрогуморальной дисфункции и повышенной массы тела в течение гипертонической болезни // Терапевтический архив. - 2009. -№5. - С. 71 - 74.

20.Бунова С.С., Карловская H.H., Винжегина A.M., Дударева Е.А. Нейрогуморальные и психоэмоциональные аспекты гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. - 2008. - т. 14. - № 4. - С.341 -346.

21.Васильева Е.М., Баканов М.И., Гордеева Г.Ф., Чесноков C.B. Опыт применения детерминационного анализа в клинической и лабораторной практике // Клиническая лабораторная диагностика. -2004. - №9. - С.20.

22.Волкова Э.Г., Левашов С.Ю. Инновационные технологии контроля

артериальной гипертонии у лиц трудоспособного возраста с

интеграцией индивидуального и популяционного подхода // Тезисы

151

конференции «Артериальная гипертония и ее осложнения». - 2012. -С.5.

23.Галушкин А. А. Пути повышения эффективности прогнозирования и профилактики гипертонической нефропатии при артериальной гипертензии: Автореф. дис.... канд. медиц. наук. - Ростов-на-Дону, 2012.-23с.

24.ГОСТ Р 51352-99 - набор реагентов для клинической диагностики. Методы испытаний // ГОС Стандарт России. Москва. - 16с.

25.Громов A.A., Кручинина М.В., Рабко A.B. Инновационные технологии в профилактике сердечно - сосудистых заболеваний // Материалы III Национального конгресса терапевтов. - М., Изд. «Бионика», 2008. -С.59 - 60.

26.Губернский Ю.Д., Новиков С.М., Калинина Н.В., Мацюк A.B. Оценка риска воздействия на здоровье населения химических веществ, загрязняющих воздух жилой зоны. // Гигиена и санитария - 2002. -№6. - С. 27 - 30.

27.Гулиев Я.И., Тогузов Р.Т., Захарова JI.P. Интегрированная информационная система лечебного учреждения и значение

, лабораторной подсистемы // Клиническая лабораторная диагностика. -2004.-№9.- С. 16- 17.

28.Давыдов С.И., Тарасов A.A., Бабаева А.Р. Зависимость уровня антител к компонентам соединительной ткани у больных с острыми формами ишемической болезни сердца от наличия артериальной гипертензии // Артериальная гипертония: от A.JI. Мясникова до наших дней. - 2012. -С.30

29.Дедкова A.A. Факторы воспаления и маркеры повреждения миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца и фибрилляцией предсердий: Автореф. дис.... канд. медиц. наук. - Томск, 2010. - 21с.

30.Добродеева JI.K., Суслонова Г.А. «Аутоантитела у практически здоровых людей» // Иммунология - 1990. - №2 - С. 52 - 55.

31 .Добродеева Л.К., Сенькова Л.В., Лютфалиева Г.Т. Содержание аутоантител к двуспиральной ДНК и нуклеопротеидам у практически здоровых и больных людей // Материалы Международного конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к терапии». Аллергология и иммунология в педиатрии, 2005. - №3. - Т.6. - Приложение 1. - С. 210 -211.

32.Дмитриева М.К. Влияние адаптации к периодической барокамерной гипоксии на электрическую активность миокарда у больных с ранними стадиями хронической сердечной недостаточности ишемического генеза: Автореф. дис.... канд. медиц. наук. - Оренбург, 2012. - 22с.

33.Евсеев В.А. Антитела к нейромедиаторам в механизмах нейроиммунопатологии. - Изд. - во РАМН. - М. - 2007, - 146с.

34.Евсеев В.А., Игонькина С.И., Ветрилэ Л.А. Иммунологические аспекты патологической боли // Вестник РАМН - 2003. - № 6. - С. 12-15.

35.Евсеев В.А., Миковская О.И., Ветрилэ Л.А. и др. Антитела к дофамину как нейромодуляторы поведенческих реакций мышей разных генотипов // Журнал высшая нервная деятельность им. И.П. Павлова. -2002. - Т. 52. - № 3. - С. 320-325.

36.Ельчанинова С.А., Галактионова Л.П., Толмачева Н.В., Варшавский Б.Я. Активность внутриклеточных антиоксидантных энзимов у больных гипертонической болезнью // Терапевтическтй архив. - 2000. -№11.-С.51 -53.

37.Ждамарова О.И. Особенности нарушений почечного венозного кровотока у больных гипертонической болезнью: Автореф. дис.... канд. медиц. наук. - Ставрополь, 2011. - 23с.

38.Жуков Б.И. Оптимизация профилактики, диагностики и лечения первой степени артериальной гипертензии у детей подросткового возраста: Автореф. дис.... канд. медиц. наук. - Волгоград, 2007. - 22с.

39.3ахарова И. А. Антитела к нейромедиаторам при болевых и психоэмоциональных стресс-синдромах: Автореф. дис.... канд. биол. наук. - Москва, 2009. - 24с.

40.3ахарченко М.П., Захарченко В.М., Захарченко М.М., Алфимов В.Н., Баркевич В.А., Цинцадзе О.Г. Проблема гигиенической диагностики здоровья в медицине окружающей среды // Гигиена и санитария. -2005. - №6. - С. 67 - 70.

41.Зыков К.А, Татенкулова С.Н., Масенко В.П. и др. Выявление особенностей аутоиммунных реакций при хронической сердечной недостаточности различной этиологии // Терапевтический архив. -2009. - №4. - С. 36 - 40.

42.Иванова-Смоленская И.А., Морозов С.Г., Гнеденко Б.Б. и др. Аутоантитела к дофамину в сыворотке крови пациентов с болезнью Паркинсона // Нейрохимия. - 2003. - №3. - С.236 - 240.

43.Калвинып И .Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие // Terra Medica nova. - 2002. - №2. - С. 3 - 5.

44.Калинина Н.Ю. Кардиальные и нейрогенные предикторы желудочковых нарушений ритма у больных первичной артериальной гипертензией: Автореф. дис.... канд. медиц. наук. - Иваново, 2007. -22с.

45.Каменев В.Ф., Ромащенко О.В. Строение и химический состав эритроцитов у больных сердечной недостаточностью пожилого возраста // Материалы III Национального конгресса терапевтов. - М., Изд. «Бионика», 2008. - С. 109.

46.Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике. В 2 т. Т. 1., 3-е изд., перераб. и доп., 2012. - 472с.

47.Келина Н.Ю., Мамелина Т.Ю., Куликова O.A., Пушкина В.В., Петроченко С.Н., Морозова B.C., Киселева Р.Ю., Мягкова М.А. Иммуноферментный анализ антител к эндогенным биорегуляторам в сыворотке крови больных артериальной гипертонией // Нейронаука для медицины и психологии: УП Международный конгресс. - Судак Изд - во «МАКС Пресс», 2011.С. 208 -209.

48.Келина Н.Ю., Мамелина Т.Ю., Романова Л.Н., Петроченко С.Н., Мягкова М.А. Определение естественных антител к эндогенным биорегуляторам в технологиях оценки риска у больных с кардиологической патологией // Технологии живых систем. «Радиотехника». - М. - 2012. - С. 61 - 65.

49.Келина Н.Ю., Мамелина Т.Ю., Волкова И.Ю. Эндогенные биорегуляторы в системе оценки риска для здоровья у больных с кардиологической патологией // Биология, химия, физика: теоретические и практические аспекты: материалы международной заочной научно - практической конференции. (07 мая 2012г.) -Новосибирск: Изд. «Сибирская ассоциация консультантов», 2012. - С. 69-73.

50.Келина Н.Ю., Мамелина Т.Ю., Куликова O.A., Петроченко С.Н., Морозова B.C., Мягкова М.А. Определение естественных антител к эндогенным биорегуляторам в технологиях оценки риска у больных с кардиопатологией // Нейронаука для медицины и психологии: VIH Международный Междисциплинарный конгресс. - Судак. Изд - во «МАКС Пресс», 2012. С. 193-194.

51.Келина Н.Ю., Мамелина Т.Ю., Волкова И.Ю. Клинико -биохимическая система иммуно - биохимических исследований у

больных с кардиологической патологией // Медицина: вызовы сегодняшнего дня. - г. Челябинск: Два комсомольца, 2012. - С.12 -14.

52.Келина Н.Ю., Мамелина Т.Ю., Куликова O.A., Петроченко С.Н., Мягкова М.А. Способ оценивания состояния пациентов с кардиологической патологией на основе определения естественных антител к эндогенным биорегуляторам // Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии: Тезисы XX Международной конференции и дискуссионного научного клуба. - Ялта - Гурзуф, -2012.-С. 213-214.

53.КелинаН.Ю., МамелинаТ.Ю. Роль эндогенных биорегуляторов в системе оценки риска для здоровья у больных с кардиологической патологией // Окружающая среда и здоровье: Сборник статей IX Международной научно-практической конференции.- Пенза: МНИЦПГСХД2012.-С. 16-21.

54.Киселева PJO. Разработка иммуноферментного метода анализа амфетамина и антител к нему в биологических жидкостях человека: Автореф. дис.... канд. хим. наук. - Москва, 2012. - 18с.

55.Кишкун A.A., Миколаускас В.П., Арсенин С.Л., Коленкин С.М. Что такое доказательная лабораторная медицина с позиций современной клинической практики? // Клиническая лабораторная диагностика. -2004. - №9.-С. 3.

56.Кишкун A.A., Арсенин С.Л., Кольченко О.Л. Доказательная лабораторная медицина (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 5. - С. 25-32.

57.Кобалава Ж.Д. Значение различных методов оценки функционального состояния почек для стратификации сердечно - сосудистого риска // Кардиология, 2007. — № 12. - С. 74 - 79.

58.Козинец Г.И., Высоцкий В.В. Экология - здоровье - качество жизни нации // Терапевтичекий архив. - 2007. - №1. - С. 74 - 77.

59.Козинец Г.И., Высоцкий В.В., Захаров В.В., Оприщенко С.А., Погорелов В.М. Кровь и экология. - М.: Практическая медицина, 2007, -432с.

60.Козинец Г.И., Высоцкий В.В., Погорелов В.М., Оприщенко С.А., Захаров В.В. Кровь и лекарства. - М.: Практическая медицина, 2008, -272с.

61.Коликова Ю.О. Аутоантитела к ДНК в сыворотке крови здоровых лиц: Автореф. дис.... канд. биол. наук. - Казань, 2003. - 21с.

62.Колмакова Т.С. Роль ликворных нейроантител при шизофрении, эпилепсии, рассеянном склерозе: Автореф. дис.... д. биол. наук. -Москва, 2006. - 32с.

63.Колмакова Т.С., Григорян H.A. Молекулярно-генетические основы формирования шизофрении и алкогольной зависимости как коморбидных состояний // Современные проблемы науки и образования. - 2011. - №6.

64.Крылова Т.В. Клинико-лабораторные критерии адаптации и качество жизни доноров Пензенской области: Автореф. дис.... канд. медиц. наук. - Саратов, 2007. - 19с.

65.Кудревич Ю.В. Взаимосвязь липидного спектра крови с нарушениями иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью: Автореф. дис.... канд. медиц. наук. - Санкт - Петербург, 2008. - 27с.

66.Кузнецова Т. Ю., Гаврилов Д. В., Самоходская Л. М., Ребриков Д. В., Морозова С. А., Макаревич П. И., Колотвин А. В., Балацкий А. В., Постнов А. Ю., Бойцов С. А. Ассоциация клинических и генетических факторов с гипертрофией левого желудочка при артериальной гипертонии // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010. -№3. - С. 294-305.

67.Лапин C.B., Тотолян A.A. Антитела к цитруллинированным антигенам // Лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. - № 3 (15) 2007. - С. 24 - 29.

68.Лапин C.B., Тотолян A.A. Лабораторная иммунологическая диагностика аутоиммунных заболеваний: изд-во «Человек» - С-Пб. -2011,-272с.

69.Левашова O.A. Активность ферментов обмена регуляторных пептидов и некоторые биохимические показатели у больных ишемическим инсультом и в эксперименте: Автореф. дис....канд. биол. наук. -Москва, 2007. - 26с.

70.Лелькин М.К. Тиреоидный статус некоренных жителей Якутии и его нарушения как фактор риска артериальной гипертензии: Автореф. дис.... канд. медиц. наук. - Новосибирск, 2010. - 25с.

71. Литвинов A.C., Батюшин М.М., Галушкин A.A., Цветков Д.С., Садовничая H.A. Генетически обусловленные изменения регуляции почечной гемодинамики у пациентов с первичной артериальной гипертензией // Фундаментальная медицина и биология. - 2012. - №1. -С. 30-34.

72.Лукашевич И.П., Савина М.И., Тогузов Р.Т. Принципы структурной организации клинико-лабораторных данных // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - № 10. - С. 42.

73.Лусникова И.В. Клинические и нейро-иммунологические аспекты фармакорезистентной эпилепсии: Автореф. дис.... канд. мед. наук. -Москва, 2008. - 33с.

74.Лютфалиева Г.Т. Роль аутоантител в поддержании гомеостаза иммунных, гормональных и метаболических процессов: Автореф. дис.... док.. мед. наук. - Екатеринбург, 2012. - 43с.

7 5.Макарова М.И. Обоснование применения

глюкозаминилмурамилдипептид и лактулозы в комплексной терапии

158

ишемической болезни сердца у больных пожилого возраста: Автореф. дис.... канд. медиц. наук. - Ижевск, 2011. - 25с.

76.Манжос М.В., Шкадов A.B., Никишин С.Н., Петроченко С.Н., Демерчян Ш.А., Абраменко Т.В., Мягкова М.А. «Определение специфических антител у больных поллинозом методом иммуноферментного анализа» // Биотехнология. 2006. - № 4. - С.93 -95.

77.Манжос М.В., Феденко Е.С., Мягкова М.А. и др. Влияние сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии на динамику иммунологических показателей у больных поллинозом // Российский аллергологический журнал. - 2009. - №1. - С. 39 - 44.

78.Манжос М.В., Мягкова М.А., Феденко Е.С. и др. Изучение цитокинового статуса у больных поллинозом при проведении сублингвальной иммунотерапии // Российский аллергологический журнал. - 2009. - №3 (1). - С. 23 - 24.

79.Масенко В.П., Зыков К.А. Клиническая иммунология // Кардиологический вестник. - 2010. - №2. - С. 47 - 53.

80.Мордовии В.Ф., Русина A.M., Фальковская А.Ю. и др. Дифференцированное назначение бета-блокаторов и антагонистов кальция при хронической гипертензивной энцефалопатии на основе результатов использования нейровизуализирующих технологий // Сибирский медицинский журнал. 2009. - Т.24 (выпуск 1). С. 3 - 8.

81.Мигунов В.Н., Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П. «Естественные аутоантитела в препаратах иммуноглобулина противоаллергического и нормального из плазмы крови человека» // 1-ая Национальная конференция Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии» - Москва - 28-31 января -1997. - С. 292.

82.Мингазетдинова JI.H., Амирова А.Р., Хайбуллина Н.Г., Муталова Э.Г., Искандарова Л.Р., Еникеева С.А. Система иммунитета и структурно-функциональные изменения сосудов при артериальной гипертонии // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 2 - С. 55 - 55.

83.Мягкова М.А. Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям. М.: МГУ, 2001. - 370с.

84.Мягкова М.А., Трубачева Ж.Н., Панченко О.Н. «Иммуноферментный анализ для выявления естественных антител к катехоламинам» // Клиническая лабораторная диагностика - 1997 - №3 - С. 8 -12.

85.Мягкова М.А., Дудко Т.Н., Панченко Л.Ф., Петроченко С.Н., Морозова

B.C., Бондаренко С.Н. «Определение естественных антител к эндогенным биорегуляторам у больных игроманией методом иммуноферментного анализа» // Наркология. 2006. - № 12. С. 39 - 42.

86.Мухин А.Н., Фомин В.В. Поражение почек при гипертонической болезни (гипертоническая нефропатия). - Руководство по артериальной гипертонии // под редакцией Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой. — Москва: Медиа Медика, 2005. - С. 265 - 288.

87.Назаренко Г.И., Клейменова Е.Б., Гущина H.H. Диагностическая эффективность биомаркеров в стратификации риска ишемической болезни сердца // Материалы III Национального конгресса терапевтов. - М., Изд. «Бионика», 2008. - С. 172 - 173.

88.Назаренко Г.И., Полубенцева Е.И., Кишкун A.A. Современные подходы к повышению эффективности использования возможностей лаборатории // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - № 9. -

C. 9.

89.Назаренко Г.И., Полубенцева Е.И., Кишкун A.A., Антипин А.Н. Практический опыт применения технологических карт для повышения эффективности и использования лаборатории // Клиническая лабораторная диагностика. -2004. -№10.-С. 51-55.

90.Недогода C.B. Рецепторные механизмы реализации фармакодинамических эффектов кардиоваскулярных средств у больных гипертонической болезнью, сердечной недостаточностью и хроническими диффузными заболеваниями печени: Автореф. дис.... д. медиц. наук. - Волгоград, 1995. - 36с.

91.Нилова О.В., Колбасников C.B. Структура сердечно - сосудистого риска у больных артериальной гипертензией трудоспособного возраста // Материалы III Национального конгресса терапевтов. - М., Изд. «Бионика», 2008. - С. 182.

92.Новоселова Е.Г., Макар В.Р., Семилетова Н.В., Галибина И.В., Вакулова Л.А., Фесенко Е.Е. Участие антиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета // Иммунология. - 1998. - №4. - С. 33 - 37.

93.0ганов Р.Г. Профилактика сердечно - сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. - №1. - С. 5 - 9.

94.0нищенко Г.Г. Актуальные проблемы методологии оценки риска и ее роль в совершенствовании системы социально - гигиенического мониторинга // Гигиена и санитария. - 2005. - №2. - С. 3 - 6.

95.Осипенко Т.С. Диагностическое значение аутометрии артериального давления при гипертонической болезни: Автореф. дис.... канд. медиц. наук. - Челябинск, 2012. - 23с.

96.Пальцев М.А., Полетаев А.Б., Сучков C.B. Аутоиммунитет и аутоиммунный синдром: границы нормы и патологии // Вестник РАМН. - 2010. - № 8. - С. 1-3.

97.Панченко О.Н. Иммуноферментный анализ антител к наркотикам и нейромедиаторам: Автореф. дис.... канд. биол. наук. - Москва, 1994. -24с.

98.Петроченко С.Н., Мягкова М.А., Морозова B.C., Шипицын В.В.,

Сокольчик Е.И., Брюн Е.А. «Иммуноферментный анализ естественных

161

антител к эндогенным биорегуляторам для диагностики заболеваний зависимости» // Наркология. 2007. - № 10. С. 30 - 34.

99.Петроченко С.Н. Иммуноферментный анализ естественных антител к биогенным аминам и опиоидным пептидам в сыворотке крови человека: Автореф. дис.. ..канд.биол.наук. - Москва, 2009. - 24с.

100. Пинигин М.А., Мольков Ю.Н., Бударина О.В., Баева И.В. Перспектива применения методов определения иммунного статуса у населения при массовых гигиенических исследованиях // Вестник РАМН. - 2006. - №5. - С. 37 - 39.

101. Погожева A.B., Мягкова М.А., Савицкая Ю.А., Розанова И.А. Влияние противоатеросклеротической диеты с ПНЖК G-3 льняного масла на динамику естественных антител к брадикинину агиотензину 2 в сыворотке крови больных сердечно - сосудистыми заболеваниями // Вопросы питания. - 1998. - №2. - С. 32 - 34.

102. Полетаев А.Б. «Регуляторные антитела» // Сборник «Моноклональные антитела в нейробиологии» - Новосибирск - 1995. - С. 37-47.

103.Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема. Иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза // Медицина. - 2002. -168с.

104. Полетаев А.Б., Чурилов Л.П. Физиологическая иммунология, аутоиммунитет и здоровье // Вестник международной академии наук (русская сенсация) - М. - 2009 - С.11 - 16.

105. Прокопович A.C., Чегерова Т.И., Воробей Е.В., Громова А.И., Кручинский Н.Г. Многокритериальная оценка результатов клинико-лабораторных исследований // Клиническая лабораторная диагностика. -2004,-№9.-С. 22-23.

106. Прохорова Л.В., Манжос М.В., Березина Н.П. Иммунный статус у

больных поллинозом в Пензенском регионе. Материалы XVI

162

межрегиональной научно-практической конференции памяти академика H.H. Бурденко "Актуальные вопросы современного практического здравоохранения". - Пенза. - 2008. - С. 278 - 279.

107. Рахманин Ю.А., Румянцев Г.И., Новиков С.М., Ревазова Ю.А., Иванов С.И. Интегрирующая роль медицины окружающей среды в профилактике, ранней диагностике и лечении нарушений здоровья, связанных с воздействием факторов среды обитания человека // Гигиена и санитария. - 2005. - №6. - С. 3 - 6.

108. Репина В.П. Механизмы влияния катехоламинов на регуляцию иммунного гомеостаза: Автореф. дис.... канд. биол. наук. -Архангельск. - 2008. - 18с.

109. Роговская Ю.В., Падеров Ю.М., Павлюкова E.H., Карпов P.C. Морфофункциональное состояние надпочечников при гиперторофии миокарда, обусловленной артериальной гипертензией // Тезисы конференции «Артериальная гипертония и ее осложнения». - 2012. -С. 19.

110. Рохлов B.C., Трофимов С.Б. История развития учения о гомеостазе // Биология. - 2005. - №22. - С. 3 - 9.

111. Румянцев М.И., Кратнов А.Е., Мороз Н.Г., Дунаевский A.A., Третьяков C.B. Возрастные изменения метаболической активности нейтрофилов у больных ишемической болезнью сердца // Материалы III Национального конгресса терапевтов. - М., Изд. «Бионика», 2008. -С. 208-209.

112. Рыгзынова Т.Б. Средне-и длинноволновая фототерапия больных атопическим дерматитом с учетом показателей уровня естественных антител к биологически активным веществам: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Москва. - 2006. - 25с.

113. Савилов Е.Д., Выборова С. А. Состояния адаптации как показатель здоровья // Гигиена и санитария. - 2006. - №3. - С. 7 - 8.

114. Самуилов В.Д. Иммуноферментный анализ // Соросовский образовательный журнал. - 1999. -№12. - С. 9 - 15.

115. Самсонов В.А., Гарегинян С.А., Полевая О.Ю. Естественные аутоантитела к медиаторам воспаления у больных ограниченной склеродермией // Вестник дермологический и венеролоический. - 1991.

- №2. - С. 6 - 9.

116. Сафронова В.В. Особенности вегетативной регуляции и центральной гемодинамики у больных призывного возраста с артериальной гипертензией: Автореф. дис.... канд. медиц. наук. -Ижевск, 2011.-26с.

117. Симоненков А.П., Федоров В.Д. О единстве тканевой гипоксии и шока // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - №6. - С.73 - 76.

118. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Серотонин в генезе стресса и адаптации // Вестник РАМН. - 2002. - №8. - С. 9 - 13.

119. Синенкова О.Ю., Коломеец Д.Б. Распространенность факторов риска сердечно - сосудистых заболеваний у молодых мужчин призывного возраста // Артериальная гипертония: от A.JI. Мясникова до наших дней. - 2012. - С. 18 - 19.

120. Смаконина С.А. Особенности формирования субклинических органных поражений и их маркеры у пациентов молодого и среднего возраста с гипертонической болезнью: Автореф. дис.... д. медиц. наук.

- Кемерово. - 2008. - 47с.

121. Старцева О.Н., Хоровская JI.A., Эмануэль В.Л. Иерархичный подход к системе медицинских лабораторных исследований (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 11. - С. 25 - 35.

122. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечнососудистая система. Изд. Медицина. - М. - 2003. - 160с.

123. Суржиков Д.В. Оценка эффективности проектов, направленных на снижение риска здоровью населения от загрязнения атмосферного

164

воздуха iI Экология человека, гигиена и медицина окружающей среды на рубеже веков: состояние и перспективы развития: Матер. Всероссийской научн. конф. - М., 2006. - С. 473 - 477.

124. Суханова Г.А., Чухнова Д.Л., Андрушкевич В.В., Дюкова Е.В., Кондратьев А.П. Изучение статистических закономерностей при анализе результатов биохимического исследования // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - №10. С. 40 - 41.

125. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы // Клинико-лабораторная диагностика. - 2003. -№12.-С. 3-10.

126. Титов В.Н. Фундаментальная медицина. Единение физической химии, методических подходов общей биологии и медицины в выяснении этиологии и патогенеза заболеваний человека // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - №1. - С. 3 - 8.

127. Трифонов И.Р., Биохимические маркеры некроза миокарда. Общая характеристика биомаркеров. Их применение для диагностики инфаркта миокарда: обзор современных рекомендаций, Кардиология, 2001. -№ 11.-С. 93-98.

128. Толпыго С.М. «Химерные» формы регуляторных пептидов и их роль в регуляции физиологических функций // Вестник Новгородского государственного университета. - 2006. - №35. - С. 82 - 85.

129. Умрюхин А.Е. Антитела в механизмах вегетативных и поведенческих функций организма // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 3 (часть 2). - С. 425-430

130. Ушаков И.Б., Володин A.C., Чикова С.С., Зуева Т.В. Медицинские аспекты защиты здоровья населения от вредного воздействия факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. -2005. - №6.-С. 29-34.

131. Ушаков И.Б., Сорокин О.Г. Адаптационный потенциал человека // Вестник РАМН. - 2004. - №3. - С. 8 - 13.

132. Фонякин A.B., Гераскина А.Л., Суслина З.А. Артериальная гипертензия, цереброваскулярная патология и сосудистые когнитивные расстройства. Актуальные вопросы. Москва. - 2006. - 48с., ил.

133. Хакимова Г.Р. Компенсаторные процессы в мозгу мышей при различной степени деградации нигростриатной дофаминергической системы и новый подход к их выявлению: Автореф. дис.... канд. биол. наук. - Москва. - 2012. - 23с.

134. Цибулькин А.П., Скороходкина О.В., Цибулькин H.A. Иммунорегуляторные взаимодействия в системе ТН1 - ТН2 лимфоцитов - основа развития как патологического процесса, так и терапевтического эффекта ксимедона у пациентов с атопическими аллергическими заболевания // Казанский медицинский журнал. - 2005. - №2. - С. 87-91.

135. Цибулькин А.П. Иммунная система человека - от защиты к патологии // Казанский медицинский журнал. - 2006. - №1. - С.1 - 7.

136. Цвиркун Д.В. Влияние аутоантител к тиреоидным гормонам на зависимые от тиреоидного статуса физиологические функции у крыс: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва. - 2007. - 26с.

137. Чазов Е.И. Инфаркт миокарда - прошлое, настоящее и некоторые проблемы будущего // Сердце. - 2002. - № 1. - С. 6 - 8.

138. Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия: вопросы патогенеза и дифференцированныхпутей лечения: автореферат дис. д. медиц. наук. - Москва, 1996. - 49с.

139. Чарная М.А., Дементьева И.И., Морозов Ю.А., Гладышева В.Г. Кардиоспецифичные биомаркеры в кардиологии и кардиохирургии. Часть 1. Общая характеристика биомаркеров // Кардиология. - 2010. -№3. - С. 26-33.

140. Чижов А.Я., Потиевская В.И. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике и лечении гипертонической болезни: Монография. - М.: Изд-во РУДЫ. - 2002. - 187с.

141. Чистилина А.Н., Сторожок М.А., Петрова Ю.А., Медведева И.В. Качество жизни и уровень стресса у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом // Артериальная гипертония: от A.JI. Мясникова до наших дней. — 2012. — С. 9-10.

142. Чуршин А.Д. Клинико-функциональное состояние сердечно -сосудистой системы при стабильной ишемической болезни женщин // Материалы III Национального конгресса терапевтов. - М., Изд. «Бионика», 2008. - С. 268 - 269.

143. Шабалина И.А. Модуляция стрессорной вазоконстрикции при сочетанной активации р- и 8-опиатных рецепторов агонистами с различной степенью стабильности: Автореф. дис.... канд. биол. наук. -Архангельск. - 2012. - 24с.

144. Швец В.В. Поясничный остеохондроз. Некоторые аспекты патогенеза, хирургическое лечение: Автореф. дис.... д. мед. наук. -Москва, 2008. - 39с.

145. Шевченко О.П., Слесарева Ю.С., Шевченко А.О. Сравнительный анализ уровня протеина плазмы А и других маркеров воспаления в крови у больных с острым коронарным синдромом // Рос. кардиол. журн. - 2008. - №6. - С. 14 - 19.

146. Шелег М.О., Чижов П.А., Долинина М.В. Антигены крови как генетические маркеры ишемической болезни сердца // Материалы III Национального конгресса терапевтов. - М., Изд. «Бионика», 2008. - С. 271 -272.

147. Шляхто Е.В. Патогенез гипертонической болезни // Сердечная недостаточность. — 2002. - № 1.-С. 12-13.

148. Шутова И.А. Метод формирования групп риска развития ишемической болезни сердца // Материалы III Национального конгресса терапевтов. - М., Изд. «Бионика», 2008. - С. 281.

149. Юшков Б.Г. Система крови и адаптация организма к экстремальным воздействиям // Вестник РАМН. - 2006. - №3. - С. 3 -6.

150. Ailus К., Palosuo Т. «IgM class autoantibodies in human cord serum» // J. Reprod. Immunol - 1995 - 29 (1) - P.61 - 67.

151. Alpert J.S., Thygesen K., Antman E., Bassand J.P. Myocardial infarction redeflned-a consensus document of The Joint European Society of Cardiology /American College of Cardiology Committet for the redefinition of myocardial infarction // J Am Coll Cardiol. - 2000. - V.36 (3). - P. 959 -969.

152.Avrameas S. «Natural autoantibodies: from 'horror au-totoxicus' to 'gnothi seauton*» // Immunol Today-199l.-V. 12. - P. 154.

153. Avrameas S., Ternynck T. «Natural autoantibodies: the other side of the immune system» // Res. Immunol. - 1995. - V. 146. - P. 235.

154. Ayouba A., Ferreira C., Coutmho A. «Distinguishable patterns of connectivity in serum immunoglobulins from SLE patients and healthy individuals» // Scand. J. Immunol. - 1997. - V. 45. - P. 408.

155. Ayouba A., Peltre G., Cautinho A. «Quantitative analysis of multiple V region interactions among normal human IgG» // Eur. J. Immunol. -1996.-V. 26.-P. 710.

156. Bizzaro N. Autoantibodies as predictor of disease: the clinical and experimental evidence. Autoimmune rev. 2007. - V. 6 - P. 325 - 333.

157. Boyden S.V. «Natural Antibodies and the Immune Response» In: Advanses in Immunology, ed by F.J. Dixon, J.H. Hhumphre - Academic. Press - New York - 1966. - 5 - P. 1 - 28.

158. Cooper R. Immunologic aspects of atopic dermatitis. Curr Concepts Skin Dis. - 1986. - 12 - P. 19 - 23.

159. Elson C.J., Williams N.A. «Autoreactive T cells repertoire» // Immunol Today - 1995 - V. 16. - P. 71.

160. Grabar P. "Self' and "not-self' in immunology // Lancet. - 1974. -V.l, N 7870.-P.1320-1322.

161. Grabar S., Moing V.L., Goujard C., Egger M., Leport C., Kazatchkine M.D., Weiss L., CostagliolaD. « Response to Highly Active Antiretroviral Therapy at 6 Months and Long - Term Disease Progression in HIV-1 Infection» // J Acquir Immune Defic. Syndr. - 2005. - V.7. - P. 284 - 292.

162. Harel M., Shoenfeld Y. Predicting and Preventing Autoimmunity, mith or reality. Ann. N.Y. Acad. Sei. - 2006. - V. 1069. - P. 322 - 346.

163. Hogan A.D., Burks A.W. Epidermal Langergans cells and their function in the skin immune system. Ann Allergy Asthma Immunol. - 1995. -71.1-P.5-10.

164. Hurez V., Dietrich G., Kaveri S.V., Kazatchkine M.D. «Polyreactivity is a property of natural and disease associated human autoantibodies // Scand. J. Immunol - 1993. -V. 38 - P. 190.

165. Hutter C., Crighton I.M., Smith K., Liu D.T. The role of serotonin in preeclamptic hypertension // Int j Obstet Anesth. - 1996. - V.5. - P. 108 -114.

166. Intengan H.D., Schiffrin E.L., Structure and mechanical propertiesof resistance arteries in hypertension: role of adhesion molecules and extracellular matrix determinants. Hypertension. - 2000. - V. 36. - P. 312 -318.

167. Jaffe A.S., Ravkilde J., Roberts R. et al. It's time for a change to a troponin standard // Circulation. - 2000. - 102 (11). - P. 1216 - 1220.

168. Jerne N.K. «The generative grammar of immune system» // EMBO J. - 1985.-V. 4.-P. 847.

169. Julius S. Changing role of the autonomic nervous system in human hypertension. J Hypertens 1990. - V. - P. 859 - 865.

170.Kellerman S.A., McCormick D.J., Freeman S.L., Morris J.C., Conti-Fine B.M. «TSH receptor sequences recognized by CD4 q T cells in Graves disease patients and healthy controls» // J. Autoimmun. - 1995. - V, 8. - P. 685.

171. Knight J.G. Autoantibodies against brain septal region antigens specifi c to unmedicated schizophrenia? // Biol. Psychiat. -1990. - Vol. 28, № 6. - P. 464-467.

172.Kuang F. Extravasation of blood-borne immunoglobulin G through blood-brain barrier during adrenaline-induced transient hypertension in the rat // Int J Neurosci. -1998. - Vol. 114, № 6. - P. 575-591.

173.Lim W., Wiemer G., Gohlke P., linger T., Scholkens B.A. «Contribution of kinins to thecardiovascular actions of angiotensin converting enzyme inhibitors// Pharmacol. Rev. - 1995. - V. 47. - № 1. - P. 25 - 49.

174.Lindholm L.H., Person M., Alaupovic P. et.al. Metabolic outcome during 1 year in newly detected hypertensives; results of Antihypertesive Treatment and lipid profile in a North Sweden Efficacy Evaluation (ALPINE study). J Hypertens. - 2003. - V. 21. - P. 1563 - 1574.

175.Lymheh P., Blancher A., Calvas P., Avmmeas S. «Natural autoantibodies in nude and normal outbred Swiss and inbred B ALB r c mice» // J. Autoimmim. - 1989. - V. 2. - P. 283.

176.MacMahon S., Rodgers A. The effects of antihypertensive treatment on vascular disease: reapprisal of the evidence in 1994 // J .Vase. Med. Biol., 1993.-V. 4.-P. 265-271.

177. Marchetti B. Stress, the immune system and vulnerability to degenerative disorders of the central nervous system in transgenic mice expressing glucocorticoid receptor antisense RNA. Brain Res Rev. - 2001. -37.1 -3. P. 259-272.

178. Martin R.R., Jaraquemada D., Flerlage M. «Fine specificity and restriction of myelin basic protein specific cytotoxic T cell lines from multiple sclerosis patients and healthy controls» // J. Immunol. - 1990. - V. 145-P. 540.

179. Michel C., Gonzalez R., Bonour K., Avrameas S. «A concurrent increasing of natural antibodies and enhancement of resistance of furonculosis in rainbow trout» // Ann. Rech. Vet. - 1990. -V. 21.-P. 211.

180. Miletic V.D., Hester C.G., Frank M.M. «Regulation of complement activity by immunoglobulin» // J. Immunol. - 1996. - V. 156. - P. 749.

181. Misra N., Bayry J., Lacroix-Desmazes S., Kazatchkine M.D., Kaveri S.V. «Cutting edge: human CD4+CD25+ T cells restrain the maturation and antigen - presenting function of dendritic cells» // J Immunol. - 2004. -V.4.-P. 72-80.

182. Moiola L., Karachunski P., Protti M.R., Howard J.F., Conti-Troncom B.M. «Epitopes of the b subunit of human muscle acetylcholine receptor by CD4 q T cells of myasthenia gravis patients and healthy subjects» // J. Clin. Invest. - 1994. - V. 93. - P. 1020.

183. Mouthon L., Nobrega A., Nicolas N. «Invariance and restriction towards a limited set of self - antigens characterize neonatal Ig M antibody repertoires and prevail in autoreaetive repertoires of healthy adults» // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1995. - V. 92. -P. 3839.

184. Poldermans D., Glazes R., Kargiannis S. et al. Tolerability and blood pressure-lowering efficacy of the combination of amlodipine plus valsartan compared with lisinopril plus hydrochlorothiazide in adult patients with stage 2 hypertension. Clin Ther. - 2007. - V. 29. - P. 279-89.

185. Samsov M.Yu., Mukharlyamov N.M., Naumov V.G. et al. Immunity status in patients with presumably hereditary dilated cardiomiopathy // 3rd Congress of pediatric cardiology. - Bangkok Thailand. - 1989. - P. 127.

186. Saab.P.G. et. Cardiovascular responsibility to stress in adolescents with and without persistently elevated blood pressure // J Hypertens. -2001.-V.19.-P. 21-27.

187. Segers P., Stergiopulos N., Westerhof N. Quantification of the contribution of cardiac and arterial remodeling to hypertension // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 760.

188. Shoenfeld Y., Autoimmune Disease «The Enemy from Within» // Y. Shoenfeld. - BioRad Labs. Publ. - 2003. - P. 94.

189. . Shoenfeld Y. The Mosaic of Autoimmunity Prediction and treatment in autoimmun disease. IMAJ. - 2008. — Vol. 10. - P. 12 - 19.

190. Trenkwalder P., Schaetzl R., Borbas E. et al. Combination of amlodipine 10 mg and valsartan 160 mg lowers blood pressure in patients with hypertension not controlled by an ACE inhibitor/CCB combination. Blood Press. - 2008. - 2 (Suppl.). - P. 13-21.

191. Ueno H., Kanellakis P., Agrotis A., Bobik A. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension. Hypertension. - 2000. -Vol. 36.-P. 89.

192. Varela F., Coutinho A. «Second generation immune networks» // Immunol. - 1991.-Today. 12. - P. 159.

193. Wei L., Alhenc-Gelas F., Corvol P., Clauser E. «The two homologous domains of human angiotensin I - converting enzyme are both catalytically active» // J. Biol. Chem. - 1991. - V. 266. - № 14. - P. 9002-9008.

194. Williams B. Angiotensin II and the pathophysiology of cardiovascular remodeling. Am J Cardiol 2001. - Vol. 87. 8A. - P. 10-17.

195. Zendman A.J.W., Vossenar E.R. Autoantibodies to citrullinated (poly) peptides: a key diagnosticand prognostic market for rheumathoid arthritis. Autoimmunity. - 2004. - Vol. 37. - P. 295 - 299.

196. Zaichik A.Sh., Churilov L.P., Utekhin V.J. Autoimmune regulation of genetically determined cell functions in health and disease. Pathophysiology

(Elsevier).-2008.-V. 15.-N3.-P. 191 -207.

/