Стратификация лабораторных факторов риска сердечно-сосудистых осложнений в постинфарктном Периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, доктор медицинских наук Кочетов, Анатолий Глебович

• Кочетов, Анатолий Глебович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кочетов, Анатолий Глебович

Условные обозначения3 ВВЕДЕНИЕ^

ГЛАВА I. Обзор литературы. Современные лабораторные факторы риска осложнений в постинфарктном периоде

ГЛАВА П. Материал и методы исследования

2.1. Характеристика больных

2.2. Схема лечения

2.3. Критерии стратификации лабораторных показателей

2.4. Методы исследования

2.4.1. Оценка клинического состояния

2.4.2. Инструментальные методы обследования

2.4.2.1. Эхокардиографическое исследование

2.4.2.2. Электрокардиография47 •

2.4.2.3. Мониторное ЭКГ наблюдение

2.4.2.4. Суточное мониторирование ЭКГ по N. Нокег

2.4.3. Исследование биохимических параметров крови

2.4.4. Исследование системы гемостаза

2.4.4.1. Исследование тромбоцитарного звена гемостаза

2.4.4.2. Показатели коагуляционного и антикоагулянтного звеньев гемостаза

2.4.4.3. Показатели фибринолитической активности крови

2.4.4.4. Показатели активности внутрисосудистого свертывания крови

2.4.5. Исследование общего анализа крови

2.4.6. Исследование факторов воспаления и гомоцистеина

2.4.7. Определение уровня МНП

2.4.8. Картирование МВ фракции КФК и определение массы некроза миокарда

2.5. Статистический анализ

ГЛАВА Ш. Тромбофилия в постинфарктном периоде

3.1. Мониторинг антиагрегантной терапии в постинфарктном периоде

3.1.1. Стандартизация исследований функциональной активности тромбоцитов на лазерном агрегометребО

3.1.2. Влияние антиагрегантной терапии на показатели агрегационной активности тромбоцитов

3.2. Исходное состояние коагуляционного звена системы гемостаза у больных ОИМ

3.3. Влияние низкомолекулярного гепарина Эноксипарина на показатели гемостаза

3.4. Алгоритм диагностики тромбофилии в постинфарктном периодеН

ГЛАВА IV. Факторное моделирование осложнений постинфарктного периода

ГЛАВА V. Анализ векторной значимости лабораторных показателей по факторным моделям осложнений постинфарктного периода

5.1. Высокая летальность

5.2. Постгоспитальная выживаемость

5.3. Госпитальные осложнения !

5.4. Постгоспитальные осложнения

5.5. Высокая выживаемость

ГЛАВА VI. Кластеризация факторных моделей осложнений постинфарктного периода-с учётом медикаментозной терапии

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стратификация лабораторных факторов риска сердечно-сосудистых осложнений в постинфарктном Периоде»

Актуальность проблемы

Определение прогноза после инфаркта миокарда по-прежнему остается одной из наиболее актуальных проблем кардиологии [1,3,102,103,106,107,151]. Предрасположенность или устойчивость индивида к прогрессированшо и развитию осложнений в постинфарктном периоде определяется факторами риска, в большинстве своем являющимися лабораторными показателями, отражающими влияние внутренней и внешней среды на возникновение или прогрессирование заболевания. Отдаленный прогноз больного ИМ во многом определяется характером течения болезни в первые часы и дни, поэтому важно прогнозировать дальнейшее течение болезни и вероятность развития тех или иных осложнений начиная с острого периода ИМ [9,10,36]. Известно, что ИМ -заболевание многофакторное, с мультивариантным течением: у одних больных он протекает благоприятно, без серьезных осложнений и не приводит к длительной нетрудоспособности. В то же время, у других пациентов ИМ осложняется развитием тяжелой коронарной и сердечной недостаточности, стойкой утратой трудоспособности, летальными исходами.

В большинстве работ, посвященных прогнозированию течения ИМ, авторы придают большое значение клиническим особенностям заболевания, а возникшие осложнения острого периода оценивают как прогностически неблагоприятный признак . По мнению других авторов, наличие осложнений в остром периоде не исключает благоприятного течения постинфарктного периода, ухудшая прогноз лишь у части больных [11,108,113,190]. Практически не встречается в литературе работ, посвященных комплексной оценке лабораторных факторов риска, влияющих на течение постинфарктного периода.

Широкое распространение в качестве факторов риска получили такие лабораторные тесты как концентрация креатинина, показатели липидного и углеводного профиля, концентрация фибриногена, агрегационная активность тромбоцитов, активность факторов свертывания крови. В настоящее время изучаются показатели антикоагулянтного и фибринолитического звеньев гемостаза» маркеры воспаления, пептиды В-типа. Исследование системы гемостаза является актуальной проблемой. Выявлено, что стабильная концентрация фибриногена больше 350 мг/дл способствует развитию ИБС и тромбоэмболических осложнений. Повышение риска тромбообразования наблюдается у пациентов с повышенной активностью факторов свертывания, снижением активности протеина С и фибринолиза. Нарушение баланса антагонистических механизмов свертывания и противосвертывания лежит в основе теории тромбообразования [6,8]. Установлено, что одной из причин недостаточности кардиомиоцитов являются дегенеративные изменения их сократительного аппарата и клеточного каркаса. Имеется мнение, что воспалительный процесс вызывает на структурные повреждения кардиомиоцитов, которые в дальнейшем являются причиной развития ХСН как, одного из основных осложнений ИМ [35,58,197]. Воспалительный процесс является частью патофизиологического механизма сердечной недостаточности, а не частного заболевания, и сопряжен с системами гемостаза и' иммунитета -посредством XII фактора свертывания крови и комплемента [7]. Другой актуальной проблемой является диагностика и мониторинг осложнений до проведения инструментального исследования. С этой целью рекомендуется-использовать пептиды В-типа. При сердечно-сосудистой патологии натрий-уретические пептиды отражают сократительную функцию сердца. Показано высокое отрицательное прогностическое значение натрий-уретических пептидов В-типа (>90%) в диагностике сердечной недостаточности* [80,94,141,182]. Научный и практический интерес представляет влияние уровня мозгового натрий-уретического пептида на течение и прогноз осложнений в постинфарктном периоде, а также ответ на медикаментозную терапию.

С учетом биологической и нозологической динамики постинфарктного периода возникает необходимость разработки методики, предусматривающей периодическую "переоценку" риска воздействующих факторов. Разработка методики позволит решить проблему динамического прогнозирования или периодического репрогнозирования при решении вопроса о включении пациента в ту или иную группу риска развития осложнений в постинфарктном периоде. Среди многочисленных методов и алгоритмов выявления и оценки факторов риска, таких, как оценка информативной ценности признаков, неоднородная последовательная процедура Вальда, все большее значение приобретают методы, направленные, в первую очередь, на выявление сочетаний факторов риска. Из них следует назвать регрессионный анализ качественных признаков и множественную логистическую регрессию, оказавшиеся высокоэффективными при изучении коронарной болезни сердца и атеросклероза у взрослого населения. Статистические методы, дающие возможность использовать геометрический подход, позволяют повысить эффективность интерпретации сформированных групп риска специалистами за счет визуализации результатов обработки. Использование современных математических методов позволяет объективизировать оценки факторов риска, а в ряде случаев решать одновременно задачи выявления "симптомокомплексов риска" и прогнозирования заболеваний [57]. Выделяемые при этом контингенты лиц, угрожаемых по возникновению или хронизации патологического процесса, получают групповой прогноз, а в случае использования определенных методов появляется возможность осуществлять индивидуальное прогнозирование [172].

Алгоритмы уточнения факторов и формирования групп риска, математическое моделирование для оценки групповых и индивидуальных воздействий на управляемые факторы (с учетом прогноза осложнений) позволят повысить эффективность системы наблюдения за больными в постинфарктном периоде. Модели могут охватывать отдельные звенья патогенеза или органы и системы организма. Проверка с их помощью эффективности различных мероприятий и анализ при этом развития патологического процесса позволят выбирать оптимальный характер и время проведения профилактических и лечебных мер.

Проблема эффективной терапии инфаркта миокарда сегодня не может считаться решенной без учета «рискового» профиля, стратификации факторов риска, определяющих индивидуальные особенности развития осложнений в постинфарктном периоде.

Таким образом; изучение прогностического значения лабораторных показателей в остром периоде ИМ, их совместного влияния как факторов риска-на течение постинфарктного периода и на возможности медикаментозной терапии является актуальной научно-практической задачей.

Цель исследования.

Изучение прогностической значимости лабораторных показателей востром периоде ИМ* и их совместного влияния как факторов риска на течение постинфарктного периода.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние биохимических, коагулогических, гематологических показателей в качестве факторов риска сердечно-сосудистых осложнений на течение постинфаркгного периода.

2. Оценить влияние суточной динамики лабораторных показателей в остром периоде ИМ на течение постинфарктного периода.

3. Определить уровни» мозгового натрий-уретического пептида по степени риска развития сердечной недостаточности в постинфарктном периоде.

4. Изучить прогностическую значимость маркеров воспаления в развитии сердечно-сосудистых осложнений постинфарктного периода.

5. Выявить прогностически значимые сочетанияшабораторных факторов риска сердечно-сосудистых осложнений в постинфарктном периоде.

6. Создать экспертную систему прогноза выживаемости в постинфарктном периоде по значениям лабораторных показателей в остром периоде ИМ.

Научная новизна.

В ходе исследования выявлены новые сочетания лабораторных факторов риска и сердечно-сосудистых осложнений у больных в постинфарктном периоде.

Методами факторного моделирования и кластерного анализа определена роль лабораторных факторных комплексов в оценке прогноза инфаркта миокарда на госпитальном'и постгоспитальном этапах.

Определены, пять основных сочетаний лабораторных факторов риска и сердечно-сосудистых осложнений в постинфарктном периоде, прогнозирующих высокую летальность, выживаемость в постгоспитальном периоде, госпитальные осложнения, постгоспитальные осложнения и высокую выживаемость.

Установлено, что' самыми значимыми и чувствительными прогностическими показателями летальности являются тесты,, характеризующие фильтрационную способность почек: исходный клиренс креатинина, исходная концентрация креатинина и исходная концентрация мочевой кислоты.

Выявлено, что маркёры» воспаления показывают высокую специфичность тестов, в прогнозе летальности и являются прогностическими' показателями выживаемости.

Выявлена важная роль исходной суточной динамики^ концентрации, холестерина в прогнозе выживаемости пациентов с ОИМ. Выявлен оптимальный диапазон концентрации холестерина в первые сутки ОИМ, определяющий благоприятный прогноз выживаемости.

Разработан алгоритм диагностики степени' тромбофилии у пациентов с ОИМ.

Продемонстрирована взаимосвязь метаболических и воспалительных факторов риска с особенностями проводимой терапии в постинфарктном периоде.

Практическая значимость работы

Показано, что антиагрегантную терапию в постинфарктном периоде необходимо контролировать стандартизованными методами оценки кривых агрегации тромбоцитов для своевременного выявления аспиринорезистентности и высокой чувствительности к антиагреганту с целью своевременной коррекции антиагрегантной терапии заменой или снижением дозы препарата.

Определены критерии назначения антикоагулянтной терапии у пациентов с ОИМ в постинфарктном периоде с учётом . ФК ОН, длительности НК, сопутствующих заболеваний и показателей гемостазиограммы.

Предложены коэффициенты логистической регрессии для расчёта риска летальности по значениям; лабораторных- показателей у пациентов в первые: сутки ОИМ.

Показана необходимость поддержания онкотического давления крови в первые сутки ОИМ» для» повышения« вероятности благоприятного прогноза; в постинфарктном периоде.

Выявлен оптимальный? диапазон- концентрации глюкозы для снижения« риска прогрессирования СН и летального исхода у пациентов с ОИМ и наличием СД.

Показано^ что эффективность назначения» Триметазидина зависит от концентрации и соотношения маркеров воспаления ФНО и ИЛ-6.

Показано; что эффективность раннего назначения Розувастатина. определяется не только снижением концентрации холестерина; но и косвенной активацией: транспортной системы; липидов, проявляющейся снижением-концентрации триглицеридов у пациентов с ОИМ, относящихся к кластеру высокой выживаемости.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Антиагрегантная терапия в постинфарктном периоде может сопровождаться резистентностью; или высокой чувствительностью к антиагреганту, что выявляется исследованием стандартизованных кривых агрегации тромбоцитов и требует своевременной: коррекции заменой или снижением дозы препарата.

2. Антикоагулянтная терапия в постинфарктном периоде определяется? степенью тромбофилии, оцениваемой ФК СН, длительностью СН, сопутствующими заболеваниями и показателями гемостазиограммы.

3. Сердечно-сосудистые осложнения постинфарктного периода взаимосвязаны с исходными значениями и динамикой лабораторных показателей в первые сутки ОИМ.

4. Каждой группе сердечно-сосудистых осложнений постинфарктного периода соответствует уникальный набор лабораторных показателей, позволяющий прогнозировать их развитие в первые сутки ОИМ.

5. Сердечно-сосудистые осложнения постинфарктного периода с лабораторными показателями моделируют пять основных факторных комплексов, прогностически значимых в порядке убывания: высокая* летальность, постгоспитальная выживаемость, госпитальные осложнения, постгоспитальные осложнения, высокая выживаемость.

6. Эффективность ' проводимой терапии в постинфарктном периоде взаимосвязана с метаболическими и воспалительными факторами риска, выявляемых лабораторными исследованиями.

Внедрение результатов работы в практику:

Результаты исследования и практические рекомендации внедрены в работу блока интенсивной терапии и кардиологического отделения ГКБ №68 г.Москвы. Используются в учебном процессе для студентов лечебного факультета и курсантов ФПДО МГМСУ. Основные положения работы могут быть рекомендованы для широкого применения в стационарах, отделениях кардиологического профиля и учебных центрах. Публикации и доклады:

По теме диссертации опубликовано 25 печатных работ, из них 15 статей, 8 тезисов, 1 книга и 1 глава в книге. Основные положения работы доложены на Российском национальном конгрессе ВНОК «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» - 2004 год, Общероссийском съезде и V ежегодной конференции ОССН «сердечная недостаточность» - 2004 год, VI ежегодной конференции ОССН «сердечная недостаточность» — 2005 год, Российском национальном конгрессе ВНОК «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» - 2006 год.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Кочетов, Анатолий Глебович

ВЫВОДЫ:

1. Предикторами летальности на госпитальном и постгоспитальном этапах постинфарктного периода являются показатели, характеризующие фильтрационную способность почек. При исходном клиренсе креатинина менее 50 мл/мин, концентрации креатинина более 104 мкмоль/л и концентрации мочевой кислоты более 480 мкмоль/л прогностическая ценность положительного результата составляет более 70%.

2. Маркёры воспаления при оценке летальности в постинфарктном периоде показывают высокую прогностическую значимость отрицательных результатов, что позволяет отнести их к прогностическим показателям выживаемости. При значениях СОЭ менее 20 мм/ч через 24 часа наблюдения, концентрации ФНО менее 49,8 пг/мл через 24 часа наблюдения, исходной концентрация фибриногена менее 780 мг/дл выживает в постинфарктном периоде более 90% пациентов.

3. Госпитальная выживаемость пациентов с ОИМ коррелирует с конечной суточной концентрацией общего холестерина выше 3,4 ммоль/л, что позволяет рекомендовать поддержание концентрации общего холестерина в постгоспитальном периоде не ниже указанного значения во избежание высокого риска летального исхода в случае повторной госпитализации.

4. Рецидив ИМ и прогрессирование СН в стационаре у больных с ОИМ обусловлены высокой пиковой активностью МБ-КФК в 2 раза больше исходной и выше 120 ЕД/л, повышенной концентрацией провоспалительного цитокина ФНО-а через 24 часа наблюдения в пределах 18,8 (до 25,0) пг/мл при референсных значениях 0-8,21 пг/мл. Более высокие значения ФНО-а повышают риск летального исхода при рецидиве ИМ.

5. Значимыми факторами риска прогрессирования СН и наличия аритмии на постгоспитальном этапе постинфарктного периода являются наличие СД, анемии, исходное повышение концентрации про-МНП в пределах 460,3 (до 664,7) фпмоль/мл, через 24 часа наблюдения - снижение концентрации общего белка ниже 64 г/л на фоне повышенной концентрации про-МНП, повышенная концентрация СРБ в пределах 11,2 до 20,1) мг/л, гипергомоцистеинемия в пределах 16,5 (до 19,9) мкмоль/мл.

6. Колебания концентраций креатинина, холестерина и триглицеридов в пределах референсных значений тестов в первые сутки ОИМ характерны для пациентов выживших на постгоспитальном этапе постинфарктного периода.

7. У пациентов с ОИМ и наличием СД повышение исходной концентрации глюкозы более 8,5 ммоль/л повышает вероятность летального исхода до 87%, снижение исходной концентрации глюкозы менее 7,5 ммоль/л до 80% повышает вероятность прогрессирования СН и рецидива ИМ в стационаре.

8. Антиагрегантная терапия ацетилсалициловой кислотой' в постинфарктном периоде у 41,8% пациентов за период 12-месячного наблюдения сопровождается появлением резистентности к применяемому антиагреганту, у 30,4% пациентов в течение 6 месяцев наблюдения сопровождается аномально высокой чувствительностью к препарату.

9. Антикоагулянтная терапия низкомолекулярным гепарином с учётом клинических данных и показателей коагулограммы в 11,4 раза снижает частоту развития осложнений на госпитальном этапе постинфарктного периода.

Практические рекомендации:

1. Мониторинг антиагрегантной терапии в постинфарктном периоде необходимо проводить под контролем агрегатограммы для своевременного выявления резистентности или повышенной чувствительности к антиагреганту и соответствующей коррекции антиагрегантной терапии заменой или снижением дозы препарата.

2. Выбор препарата с сопутствующим антикоагулянтным эффектом, симптоматической или- постоянной антикоагулянтной терапии в постинфарктном периоде рекомендуется проводить по предлагаемому в работе алгоритму диагностики степени тромбофилии с учётом ФК СН, длительности НК, сопутствующих заболеваний и показателей гемостазиограммы. Препаратами выбора, помимо пероральных непрямых антикоагулянтов антагонистов витамина К, являются фракционированные гепарины.

3. С целью снижения риска прогрессирования СН и аритмии в постинфарктном периоде рекомендуется поддержание онкотического давления крови с концентрацией общего белка выше 64 г/л с первых суток ОИМ.

4. Оптимальным диапазоном концентрации глюкозы для снижения риска прогрессирования СН и летального исхода у пациентов с ОИМ и наличием СД является концентрация глюкозы в пределах от 7,5 до 8,5 ммоль/л, у пациентов без СД 5,0-5,5 ммоль/л.

5. Суточные колебания значений лабораторных показателей в острый период ИМ позволяют прогнозировать • выживаемость пациентов в постинфарктном периоде, в связи с чем, для определения терапевтической тактики ведения больного, рекомендуется определение концентрации показателей фильтрационной функции почек, липидного профиля и воспалительных маркёров при поступлении в стационар и через 24 часа наблюдения,

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кочетов, Анатолий Глебович, 2009 год

1. Аракелян, А. А., Бояджян, А. С., Петрек, М. и др. Роль цитокинов при ишемическом инсульте // Клиническая медицина. 2005. №10. С. 40 45.

2. Асташкина О.Г., Власова H.H. Биохимические критерии диагностики* скоропостижной смерти от ишемической болезни сердца. // Актуальные аспекты судеб, медицины и эксперта, практ. : сб. науч. тр. — М., 2008. — Вьпг. 1. -С. 255-259.

3. Атрощенко Е.С. Современные представления1 о роли бета-адреноблокаторов в лечении хронической сердечной-недостаточности: уроки CIBIS Ш- Минск: Белпринт, 2006. 39 с.

4. Атрощенко Е.С. Статины и коронарная болезнь сердца Минск: Белпринт, 2007. - 245 с.

5. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И;И:, Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза // Москва-1995,-243с.

6. Балуда ВЛ:, Деянов И.И., Балуда М.В., Киричук В.Ф., Язбурский Г.Б. Профилактика тромбозов. Издательство Саратовского университета. 1992, стр.250.

7. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика- и контролируемая терапия нарушений.гемостаза. М;: \"Ньюдиамед-АО\", 2001. - 296 с.

8. Беленков Ю.Н. ИБС как основная причина> сердечной недостаточности. Журнал Сердечная недостаточность 2004;5;2:77-78.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. — Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардио-логии. — М.: ГЭОТАР— Медиа, 2006 432 стр.

10. Боева О.И. Возможности прогнозирования неблагоприятных исходов у больных, перенёсших острый коронарный синдром / О.И. Боева, Е.В. Щеглова // «Медицинский вестник Северного Кавказа». — 2007. № 3. — С.19-23.

11. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. // «Международный медицинский журнал». №3.-2001.- С. 101-103.

12. Васильева JT.B. Клинико-диагностические аспекты атеросклероза / JI.B. Васильева, Е.Ю. Суслова // Проблемы восстановительной медицины : сборник научных трудов. Воронеж, 2006. - С.32-38.

13. Бельков В.В. С-реактивный белок — структура, функция, методы определения,клиническая значимость // Лаборатория. Журнал для врачей. 2006, N 3, стр. 6-10

14. Викторов А. П. Побочное действие современных нестероидных противовоспалительных препаратов: проблемы остаются? // Укр. мед. часопис. 2003. —№1. — С. 79-89.

15. Волов H.A., Цеденва Е.А., Лебедева А.Ю. Выбор метода диагностики для оценки степени риска сердечно-сосудистых осложнений и летальности у больных Q-образующим инфарктом миокарда Российский кардиологический журнал №4 (66) 2007 с 81-88.

16. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю., Позин Е.Я., МаркосянР.А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов // Лаб. дело. 1989. - № Ю. - с. 5-18.

17. Гендлин Г.Е. Статины в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Сердце. 2005, Т4, N3,170.

18. Гогин Е.Е. Острый коронарный синдром: этапы диагностики, определяющие тактику оказания помощи.Терапевтический архив, 2001; №4, с.5-11

19. Грацианский H.A. Результаты СОММП ССс2. Клопидогрель может стать компонентом стандартного лечения при инфаркте миокарда (в, России после появления его инериков). — 2005. (Кардиология. 2005. — т.45.№5.-с.75-76).

20. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии. // Минск:. «Беларусь»-1991-301 стр.

21. Игнатенко Г.А., Мухин И.В., Субботина Е.А., Кошелева E.H. Патофизиологическая роль гиперурикемии при крдиоваскулярной патологии.//Врач. Практика.-2005.-№3.-С. 87-92.

22. К вопросу о кардиоваскулярной безопасности нестероидних противовоспалительных препаратов // Здоровья Украши. — 2005. —№ 3 (112). —С. 8.

23. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. О гиполипидемической терапии при метаболическом синдроме. Сердце. Журнал для практикующих врачей. 2006. Т.5. N7 (31),356-359.

24. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Мочевая кислота — ключевое связующее звено кардиоренального континуума? Часть 1 // Клин, фармакол. тер. — 2003. —12. —3.-15-19.

25. Котовская Ю.В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии. Сердце. 2005, Т4, N5, 236-241.

26. Кузник Б.И., Баркаган З.С. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолизе и действии естественных антикоагулянтов.//Гематология итранфузиология.1991 №11, стр.22-25

27. Лебедева А.Ю. Влияние гипергомоцистеинемии на клиническое течение инфаркта миокарда. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2005, 4; 4(приложение) с 197.

28. Лебедева А.Ю., Люсов В.А., Михайлова К.В. Взаимосвязь гипергомоцистеинемии, нарушений внутрисосудистого свертывания крови и клинического течения инфаркта миокарда. // Российский кардиологический журнал № 2 (64) 2007 с. 41-47.

29. Лебедева А.Ю., Михайлова К.В. Гипергомоцистеинемия: современный взгляд на проблему Российский кардиологический журнал.2006, внеочередной выпуск, с.149 — 157.

30. Лебедева А.Ю., Филатов A.A., Петрова Е.В., Клыков Л.Л. Динамика МВ-КФК и сегмента ST на ЭКГ как маркер открытия ИОА по данным ангиографии у больных ОИМ. Международный журнал интервенционной кардиологии, 2005, №7, с. 58.

31. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов — основной регулятор местного кровотока. // Вестник КРСУ. №7. - 2003. - G.120-127.

32. Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В. Основной подход к фармакотерапии метаболического синдрома. Consilium medicum. 2006. Т8, N5, 54-57.

33. Мошкин A.B., Долгов В.В. Обеспечение качества в клинической^ лабораторной диагностике.// Медиздат год: 2004

34. Мухин H.A. Снижение скорости клубочковой фильтрации — общепопуляционный маркер неблагоприятного прогноза Тер архив 2007; 6: 5—10.

35. Мухин H.A., Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. Тер архив 2004; 6: 39-46.

36. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые аспекты применения в ревматологии и кардиологии. Русский медицинский журнал. 2003; 23: 1280-11284.

37. Национальные Рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) //Сердечная недостаточность.-2007.- 8.-С. 2.

38. Национальные рекомендации по диагностике и лечению, ХСН (Утверждены съездом кардиологов РФ в октябре 2003 г.) Журнал Сердечная Недостаточность. 2003;4(6):276-297.

39. Обрезан А.Г., Шуленин С.Н. Диуретики в терапии хронической сердечной недостаточности.//"ФАРМиндекс-Практик".-№6-2004.-С.3-11

40. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии, под ред. Ю.Б.Белоусова, М.В.Леоновой. // Издательство "Бионика", М.-2002, стр. 187

41. Панченко Е.П. Возможности применения гепаринов с низкой молекулярной массой в кардиологии. Сердечная недостаточность. — 2000.- №4.- С. 144-147.

42. Перова Н.В. Нарушения липидного обмена, их диагностика и коррекция. В кн.: Оганов Р.Г., Фомина И.Г. (ред.) «Болезни сердца» // М.:Литтера, 2006. С.125-172.

43. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации ассоциации ревматологов России, научного общества гастроэнтерологов России, обществом специалистов по сердечной недостаточности. Москва: «Алмаз». 2006.

44. Пырьев А.Н. Прогноз кровотечений и летального исхода при тромболитической терапии трансмурального инфаркта миокарда // Воен.-мед. журн. 2006. - № 8. - С. 55-56.

45. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца. Под редакцией академйка Е.И.Чазова, член-корреспондента РАМН В.В.Кухарчука, профессора С.А.Бойцова // М.: Медиа-Медика. 2007. -735с.

46. Смирнов А. В., Добронравов В. А., Каюков И. F. Проблема хронической болезни почек в современной медицине. Артер гиперт 2006; 12(3): 18593.

47. СПСС (SPSS): искусство обработки информации. Под редакцией Ахим Бююль, Петер Цёфель // Москва, Санкт-Петербург, Киев: ТИД «DiaSoft» -2005.-602 с.'

48. Тепляков А.Т., Дибиров М.М., Болотская JI.A. и др. Модулирующее влияние карведилола на активацию цитокинов и регресс сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца. Кардиология 2004;9:50-57.

49. Трифонов И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Часть 1 Общая характеристика биомаркеров. Их применение для диагностики инфаркта миокарда: обзор современных рекомендаций.// Кардиология,2001; №11, с. 93-95

50. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н., Борисова Е.О., Гогин Е.Е. и др: Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: Руководство для практикующих врачей / Под ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова. — М.: Литгерра, 2004. — 972 с.

51. Шилов E.H., Фомин В.В., Швецов М.Ю.Хроническая болезнь почек. // Тер архив 2007; 6: 75—8.

52. Altman SW, Dawis HR, Zhu LJ. Niemann-Pick CI like 1 protein is critical for intestinal cholesterol absorption. Science 2004; 303: 1201-1204.

53. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes. Diabetes Care. 2004;27(suppl 1):S15-S35.

54. Anand I., Fisher L., Chiang Y-T. et al. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the valsartan heart failure trial (Val-Heft). Circulation 2003;107:1276-1281.

55. Antiplatelet Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients British Medical Journal. 12 Jan 2002, Vol 324: p 71-86.

56. Anton F.H. Stalenhoef, Christie M. Ballantyne, Cinzia Sarti et al A Comparative study with rosuvastatin in subjects with METabolic Syndrome: results of the COMETS study European Heart Journal (2005) 26, 2664-2672.

57. Bakris G., Burgess E., Weir M. et al.; on behalf of the AMADEO Study Investigators. Telmisartan is more effective than losartan in reducing proteinuria in patients with diabetic nephropathy. Kidney Int 2008; 74 (3): 364-9.

58. Bakris GL, Fonseca V, Katholi RE et al. Differential effects of beta-blockers on albuminuria in patients with type 2 diabetes., Hypertension. 2005;46(6):1309.15

59. Bay M., Kirk V., Parner J. et al. NT-proBNP: a new diagnostic screening tool to differentiate between patients with normal and reduced left ventricular systolic function. Heart 2003;89:150-154.

60. Bays H. Statin safety: an overview and assessment of the data—2005. Am J Cardiol. 2006;97:6C-26C.

61. Berger J.S., Roncaglioni M.C., Avanzini F. et al. Aspirin for the Primary Prevention of Cardiovascular Events in Women and Men. A Sex-Specific Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. JAMA. Jan. 18, 2006;295:306-313.

62. Bergmann K, Sudhop T, Lutjobann D. Cholesterol and plant sterols absorption: resent insights. Am J Cardiol 2005; 96 (1A): 10D.

63. Blackburn DF, Dobson RT, Blackburn JL, Wilson TW. Cardiovascular morbidity associated with nonadherence to statin therapy. Pharmacotherapy. 2005;25(8):1035-43.

64. Bogaty P., Brophy J.M., Boyer L., Simard S. et al. Fluctuating inflammatory markers in patients with stable ischemic heart disease// Arch Intern Med. 2005 165(2):221—226

65. Bozkurt B, Mann D. Use of biomarkers in the management of heart failure. Circulation 2003;107:1231-1233.

66. Brosius FC Ш, Hostetter ТЫ, Kelepouris E, et al. AHA Science advisory on detection of kidney disease in patients with or at increased risk of cardiovascular disease. Circulation 2006; 114: 1083-7.

67. Cabanes L., Richaud-Thiriez В., Fulla Y. et al. Brain natriuretic peptide blood levels in the differential diagnosis of dyspnea. Chest 2001;120:2047-2050.

68. Calhoun D.A., Jones D., Textor S. et al. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment. A scientific statement from the American Heart

69. Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research. Hypertension 2008; 51: 1403-1419.

70. Chapman MJ. Fibrates in 2003: therapeutic action in atherogenic dyslipidaemia and future perspectives. Atherosclerosis 2003; 171: 1-13.

71. Cleland JG, Tendera M, Adamus J et al. PEP.CHF Investigators The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP.CHF) study Eur Heart J. 2006;27(19):2338.45.

72. Cleland JGF. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study. Hot Line I Session on XVth World Congress of Cardiology, Barcelona, 03 September 2006.

73. Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 1976; 16: 31—41.

74. Coleman RW, Hirsh J, Marder YJ, Clowes AW, George JN. Haemostasis and thrombosis. Basic principals and clinical practice. Philadelphia; Lippincott Williams & Wilkins, 2001.

75. COMMIT collaborative group. Addition of clopidogrel to aspirin in 45 852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet. Nov. 5, 2005; 366: 1607-21.

76. CURE Study Investigators. The clopidogrel in unstable angina to prevent recurrent events (CURE) trial programme. Eur Heart J 2000; 21: 2033-41.

77. Dao Qi, Krishnaswamy P:, Kazanegra R. et al. Utility of B-type natriuretic peptide in? the diagnosis of^ congestive heart failure in an urgent-care setting; JACC 2001;37:379-385:

78. Dawson J., Quinn T., Walters M. Uric acid reduction: a new paradigm in the management of cardiovascular risk? // Curr. Med. Chem. — 2007. — 14. —. 17.-1879-1886. . :

79. Durrington PN, Tuomilehto J, Hamann A et al. Rosuvastatin and fenofi brate alone and in combination in type 2 dibetes patient with combined hyperlipidaemia; Diabetes Res Clin Practice 2004; 64(2):137-51 :"

80. Esposito S., Tremolati E., Begliatti E. et al. Evaluation of a rapid bedside test for the quantitative determination of C-reactive protein // Clin. Chem. Lab. Med: 2005. Vol. 43; N 4; P: 438—440.

81. Evrin P.-E., Nilsson S. E., Oberg T., Malmberg B. Serum C-reactive protein in elderly men and women: association with mortality, morbidity and^various biochemical values // Scand. J. clin. Lab. Invest. 2005. Vol. 65. P. 25-31.

82. Fam N.P., Verma S., Kutryk M. et al. Clinician Guide to Angiogenesis. Circulation; 2003;108:2613-2618;

83. Garcia Rodriguez (Centra Espanol de lnvestigacia;n Farmacoepidemiolgica, ManpHfl, HcnaHHJi). J Am Coll Cardiol 2008; 52: 1628-1636. .

84. Gibbs CR, Blann AD, Edmunds E, Watson RD, Lip GY. Effects of acute exercise on hemorheological, endothelial, and platelet markers in patients with chronic heart failure in sinus rhythm. Clin Cardiol 2001 Nov;24(11):724-9 '

85. Gori A.M., Marcucci R., Migliorini A. Incidence and Clinical Impact of Dual Nonresponsiveness to Aspirin and Clopidogrel in Patients With Drug-Eluting Stents. J Am Coll Cardiol 2008, August 26; 52:734-9.

86. Gotto A.M.Jr. Statins, cardiovascular disease, and drug safety. Am.J.Cardiol. 2006;97:3C-5C

87. Guidelines for the diagnosis and treatment of Chronic Heart Failure: full text (update 2005) The Task Force for the diagnosis and treatment of CHF of the European Society of Cardiology (European Heart Journal doi: 10.1093/eurheartj/ehi205).

88. Haehling S, Okonko DO, Anker SD. Statins: a treatment option for chronic heart failure? . Heart Fail Monit,2004;4:90.97

89. Healey JS, Baranchuk A, Crystal E et al. Prevention of atrial fibrillation with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2005;45(11):1832-1839

90. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/ BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2003; 361: 2005- 16.

91. Herlitz J, Holm J, Peterson M, et al. Effect of fixed low-dose warfarin added to aspirin in the long term after acute myocardial infarction: the LoWASA study. Eur Heart J 2004; 25: 232-239.

92. HFSA 2006 Comprehensive Heart Failure Practice Guideline Journal of Cardiac Failure. 2006;12:el-el22.

93. Hogg K, Swedberg K, McMurray J. Heart Failure with preserved left ventricular systolic function. Epidemiology, Clinical Characteristics, and • Prognosis J Am Coll Cardiol. 2004;43:317-27.

94. Hoieggen A., Alderman M.H., Kjeldsen S.E. et al. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study // Kidney Int. — 2004 Oct. — 66. — 4. — 1714-1715.

95. Horwich TB, MacLellan R, Fonarow GC. Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and nonischemic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2004;43:642.648.

96. Inoue N. Vascular C-reactive protein in the pathogenesis of coronary artery disease: role of vascular inflammation and oxidative stress // Cardiovasc. ' Hematol. Disord. Drug. Targets. 2006. - Vol. 6, № 4. - 227-231.

97. J LiaoK. Statin therapy for cardiac hypertrophy and heart failure. J Investig Med. 2004;52:248.253

98. Jaganmohan S, Khurana V. Statins improve survival in patients with congestive heart failure: a study on 32000 US veterans. JACC. 2005;45(suppl A):854.7

99. James WPT. The SCOUT study: risk-benefit profi le of sibutramine in overweight high-risk cardiovascular patients. Eur Heart J Suppl 2005;7(Suppl L): L44-8.

100. John Eikelboom (McMaster University, Hamilton, Ontario, Канада). Circulation 2008; 118: 1705-1712.

101. Journal CMAJ 10-Apr-07; 176 (8), Page(s) 1113-1120 «Hypertriglyceridemia: its etiology, effects and treatment» with permission of the publisher.

102. Juurlink DN, Mamdani MM, Lee DS et al. Rates of hyperkalemia after publication of the Randomized Aldactone Evaluation Study. N Engl J Med. 2004;351:543.51.

103. Juutilainen A, Pyorala K, Lehto S et al. Type 2 diabetes as a'coronary heart disease equivalent'. An 18-year prospective population-based study in Finnish subjects. Diabetes Care 2005; 28: 2901 07.

104. K/DOQI clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2004; 43(5 Suppl 1): Sl-290.

105. Kannel W. Potency of vascular risk factors as the basis for antihypertensive therapy. Framingham study. Europ Heart J 1992; 13: 34-42

106. Kanno Y., Takenaka T., Nakamura T., Suzuki H. Add-On Angiotensin Receptor Blocker in Patients Who Have Proteinuric Chronic Kidney Diseases and Are Treated with Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors. Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1: 730-737.

107. Kavamoto R, Tomita H, Oka Y, Kodama A, Kamitani A. Metabolic syndrome amplifi es the LDL-cholesterol associated increases in carotid atherosclerosis. Intern med 2005; 44: 1232-1238. OS

108. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis 2006; 47 (5 Suppl 3): Sll-145.

109. Khreiss T., Jo'zsef L., PotempaL., Filep J. Conformational Rearrangement in CReactive Protein Is Required for Proinflammatory Actions on Human Endothelial Cells Circulation//2004;109:2016-2022.

110. Kjekshus J, Dunselman P, Blideskog M et al. A statin in the treatment of heart failure? Controlled rosuvastatin multinational study in heart failure (CORONA): Study design and baseline characteristics. The Eur J Heart Fail. 2005;7:1059;1069

111. Koglin J., Pehlivanli S., Schwaiblmair M. et al. Role of brain natriuretic peptide in risk stratification of patients with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol 2001;38:1934-1941.

112. Krasopoulos G., Brister S.J., Beattie W.S. et'al. Aspirin "resistance" and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis. BMJ. January 26,2008;336; 195-198.

113. Law M, Rudnicka A.R. Statin safety: a systematic review. Am J Cardiol. 2006; 97:52C-60C.

114. Aspirin et Contraste Spontane; FFAACS). Cerebrovasc Dis 2001; 12(3): 24552

115. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, et al. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group. Ann Intern Med 1999; 130: 461—70.

116. Lipid modifi cation. National Institute for Health and Clinical Excellence. May 2008.

117. Locatelli F, Aljamo P, Barany P et al. Revised European best practice guidelines for the management of anaemia in patients with chronic renal failure. Nephrol Dial Transplant 2004;19, Suppl 2:iil-ii47

118. Maisel A., Krishnaswamy P., Nowak R. et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. N Engl J Med 2002;347:161-167.

119. Massie B. Final results of the warfarin and antiplatelet trial in chronic heart failure (WATCH): a randomized comparison of warfarin, aspirin and Clopidogrel. J Card Fail. 2004;10:101-112.

120. McCullough P., Nowak R., McCord J. et al. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure. Circulation 2002;106:416-420.

121. McKenney J.M. et al. Final conclusions and recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Am J Cardiol. 2006; 97:89C-94C.

122. Menon V, Shlipak MG, Wang X, et al. Cystatin C as a risk factor for outcomes in chronic kidney disease. Ann Intern Med 2007; 147(1): 19-27.

123. Middeljans.Tijssen CW, Jansen RW. Elderly heart failure patients and the role of beta.blockertherapy. Tijdschr Gerontol Geriatr. 2006;37(2):67.77

124. Mielniczuk LM, Pfeffer MA, Lewis EF, et al. Estimated Glomerular Filtration Rate, Inflammation, and Cardiovascular Events After an Acute Coronary Syndrome. Am Heart J 2008; 155(4): 725-31.

125. Mosca L, Appel LJ, Benjamin EJ, Berra K, Chandra-Strobos N, Fabunmi RP, Grady D, Haan CK, Hayes SN, Judelson DR, Keenan NL, McBride P, Oparil

126. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis 2006; 47(Suppl3): Sl-146.

127. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Anemia in'.Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis 2006;47(Suppl 3):S1-S146

128. National Kidney Foundations KDOQ1 Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis 49:S1-S180, 2007 (suppl 2).

129. Nissen S., Tuzcu E., Schoenhagen P. et al. Reversal of Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering (REVERSAL) Investigators// N Engl J Med. 2005;352:29-38.

130. Norris R. M., White H. D., Brown M. A. et al. // Circula-tion. 1987.-Vol. 76.-P. 44-51.

131. Park, S.Y., et al. 2005. Cardiac-specific overexpression of, peroxisome proliferator-activated receptor-a causes insulin resistance in heart and liver.: Diabetes. 54:2514-2524.

132. Pepys M. CRP, or not CRP? That Is the Question// Arterioscler.Thromb. Vase. Biol., 2005; 25: 1091-1094.

133. Pinon P., Kaski J. C .Inflammation, atherosclerosis, cardiovascular disease risk: PAPP-A, Lp-PLA2, and cystatin C. New insights or rebundant information?//Rev. Esp.Cardiol. 2006. Vol. 59. № 3. P. 247-258

134. Plat J, Mensink RP. Plant stanol and sterol esters in the control of blood cholesterol levels: mechanism and safety aspects. Am J Cardiol 2005; 96: 1522.

135. Prakash C. Deedwania, Thomas D. Giles, Michael Klibaner et al. Effi easy, safety and tolerability of metoprolol CR/XL in patients with diabetes and chronic heart failure: experience from MERIT-HF American Heart Journal 2005 vol. 149 №1 159-167.

136. Ray GR, Gong Y, Sykora K, Tu JV. Statin use and survival outcomes in elderly patients with heart failure. Arch Intern Med. 2005;165:62.67.

137. Reiner AP, Siscovick DS, Rosendaal FR. Haemostatic risk factors and arterial thrombotic disease. Thromb Haemost2001; 85: 584-595.

138. Ridker P.M., Cook N.R., Lee I-M. et al. A Randomized Trial of Low-Dose Aspirin in the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Women. N Engl J Med Mar. 6,2005;352 (early release).

139. Rifai N. HighSensitivity CReactive Protein: A Useful Marker for Cardiovascular Disease Risk Prediction and the Metabolic Syndrome// Clin. Chem, 2005; 51: 504-505.

140. Ruilope L.M., Jakobsen A., Heroys J. et al. Prospects for renovascular protection by more aggressive renin-angiotensin system control. Medscape J Med 2008; 26; 10 Suppl: S5.

141. Ruilope L.M., Redon J., Schmieder R. Cardiovascular risk reduction by reversing endothelial dysfunction: ARBs, ACE inhibitors, or both?

142. Expectations from the ONTARGET Trial Programme. Vase Health Risk Manag 2007; 3 (1): 1-9.

143. Rupp H, Wagner D, Rupp T, Schulte L, Maisch B. Risk stratification by the "EPA+DHA Level" and the "EPA/AA Ratio". Focus on anti-inflammatory and antiarrythmogenic effects of long-chain omega-3 fatty acids. Herz2004; 29:673-685.

144. Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, at al. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation. N Engl J Med 2005:12:1179-89

145. Samak M. J., Katz R., Stehman-Breen O. et al. Cystatin C concentration»as a risk factor for heart failure in older adults // Ann. Intern. Med. 2005. Vol. 142. P. 497-505.

146. Sandhu S, Wiebe N, Fried LF, Tonelli M. Statins for imnproving renal outcomes: a meta-analysis. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2006-16.

147. Schedlbauer A, Schroeder K, Fahey T. How can adherence to lipid-lowering medication be improved? A systematic review of randomized controlled trials. Fam Pract 2007;24:380-387.

148. Schilacci G, Pirro M, Vaudo G, Mannarino MR, Savarese G, Pucci G, Franklin SS, Mannarino E. Metabolic syndrome is associated with aortic stiffness in untreated essential hypertension. Hypertension 2005; 45: 19781982. OS

149. Schmidt MI, Duncan BB, Bang H, Pankow JS, Ballantyne CM, GoldenSH; Folsom AR, Chambless I.E. Identifying individuals at high risk for diabetes:: The Atherosclerosis Risk in Communities study. Diabetes Care 2005; 28: 2013-2018. OS

150. Stanek B., Frey B., Hulsman M. et al. Prognostic evaluation of neurohormoral plasma levels before and during beta-blocker therapy in advanced left ventricular dysfunction: J Am Coll Cardiol. 2001;38:436-442'.

151. Stevens AL, Coresh J, Greene T, Levey AS; Assessing Kidney Function? -Measured and Estimated Glomerular Filtration Rate. N Engl J Med 2006;354:2473-83.

152. Sukhova G. K., Wang B., Libby P. et al. Cystatin C deficiency increases elastic lamina degradation and aortic dilatation in apolipoprotein E-null mice // Circulat. Res. 2005. Vol. 96. P. 368-375.

153. Svensson M, Gustafsson F, Galatius S, Hildebrandt PR, Atar D. How prevalent is hyperkalemia and renal dysfunction during treatment with spironolactone in patients with congestive heart failure? J Card Fail. 2004;10:297.303.

154. Swedberg K, Cleland J, Dargie H et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. Eur Heart J.2005,26,1115—1140

155. The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Events Trial Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without STBsegment elevation. N Engl J Med 2001; 345: 494502.

156. Thompson P.D. et al. An assessment of statin safety by muscle experts. Am.J.Cardiol.2006; 97:69C-76C.

157. Trape J., Morales C., Molina R., et al. Vascular endothelial growth factor serum concentrations in hypercholesterolemic patients. Scand J Clin Lab Invest. 2006;66(3):261-7.

158. Vassalotti JA, Stevens LA, Levey AS. Testing for chronic kidney disease: a position statement from the National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis 2007; 50(2): 169—801. J 246 -f /

159. Verma S. C-reactive protein incites atherosclerosis// Can J Cardiol 2004;20 (Suppl B)B:29B~31B.

160. Verma S., Szmitko P., Yeh E. C-Reactive Protein Structure Affects Function//Circulation, 2004; 109:1914-1917.

161. Voisine P, Bianchi C, Ruel M, et al. Inhibition of the cardiac angiogenic response to exogenous vascular endothelial growth factor. Surgery. 2004 Aug; 136(2):407-15.

162. Wang T.Y., Xiao L., Alexander K.P. et al. Antiplatelet therapy use after discharge among acute myocardial infarction patients with in-hospital bleeding. Circulation. November 18, 2008; 118:2139-2145.

163. Weel V.; Vries M.; Voshol P.J. et al. Hypercholesterolemia Reduces Collateral Artery Growth More Dominantly Than Hyperglycemia or Insulin Resistance in Mice. Circulation. 2006;114:1811-1820.

164. Westerhout C.M., Fu Y., Lauer M.S. et al. Short- and Long-Term Risk Stratification in Acute Coronary Syndromes. The Added Value of Quantitative ST-Segment Depression and Multiple Biomarkers. J Am Coll Cardiol. September 5, 2006;48:939^17