Структурно-функциональная характеристика ремоделирования экстрацеллюлярного матрикса при терапевтической коррекции возраст-ассоциированных изменений кожи лица тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Заяц Татьяна Александровна

• Заяц Татьяна Александровна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Заяц Татьяна Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОЖИ ЛИЦА И СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные представления о клеточных и молекулярных механизмах старения тканей организма человека

1.2. Роль клеточных и молекулярных механизмов возрастной инволюции кожи

1.3. Современные методы коррекции возрастных инволютивных изменений кожи

1.3.1. Эффекты воздействия препаратов на основе гиалуроновой кислоты при возрастных инволютивных изменениях кожи

1.3.2. Эффекты воздействия препаратов на основе гидролизата плаценты человека при возрастных инволютивных изменениях кожи

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1. Клинические методы

2.2.2. Морфологические методы

2.2.3. Статистические методы

ГЛАВА 3. МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЙ ПОРТРЕТ ПАЦИЕНТОК И КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОЖИ ИХ ЛИЦА ДО ПРИМЕНЕНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ВОЗРАСТ-АССОЦИИРОВАННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

3.1. Сравнительная медико-социальная характеристика пациенток исследуемых групп

3.2. Морфологическая и гистохимическая характеристика панч-биоптатов кожи пациенток исследуемых групп до процедур антивозрастной терапии

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОЖИ ЛИЦА ПАЦИЕНТОК ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ АНТИВОЗРАСТНОЙ ТЕРАПИИ

4.1. Изменения в состоянии кожи пациенток после воздействия препарата гиалуроновой кислоты

4.2. Изменения в состоянии кожи пациенток после воздействия препарата гидролизата плаценты человека

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА КОЖУ ЛИЦА ПАЦИЕНТОК РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ АНТИВОЗРАСТНОЙ ТЕРАПИИ

5.1. Сравнительная характеристика клеточных структур кожи, экстрацеллюлярного матрикса и компонентов местного иммунитета исследованных групп пациенток после процедур антивозрастной терапии

5.2. Сравнительный корреляционный анализ связей исследуемых показателей кожи лица групп пациенток после процедур антивозрастной терапии

5.3. Сравнительный регрессионный анализ исследуемых показателей кожи лица групп пациенток после процедур антивозрастной терапии с построением математической модели

ГЛАВА 6. МОРФОГЕНЕЗ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЭКСТРАЦЕЛЛЮЛЯРНОГО МАТРИКСА ПРИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ВОЗРАСТ-АССОЦИИРОВАННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ КОЖИ ЛИЦА (обсуждение результатов собственных исследований и заключение)

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список используемой литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональная характеристика ремоделирования экстрацеллюлярного матрикса при терапевтической коррекции возраст-ассоциированных изменений кожи лица»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

В настоящее время существует множество методов стимуляции регенераторной функции кожи, способствующей решению проблем, связанных с её увяданием, появлением «признаков возраста»: морщин, дряблости, снижения тонуса и т.д. (Бесчастнов В. В. и соавт., 2023). Для решения этих задач используются такие методы, как биоревитализация, различные кислотные пилинги, фракционный фототермолиз кожи, плазмотерапия, радиоволновые методы и т. д., но в мировой научной литературе крайне мало публикаций, которые бы с помощью методов доказательной медицины достоверно показали улучшение качества кожи при воздействии того или иного терапевтического метода. При этом большая часть исследований в настоящее время посвящается результатам воздействия комбинированных методик воздействия на регенераторные процессы в коже (Калашникова Н. Г. и соавт., 2021; Абрамов Е. А. и соавт., 2025). Значительно уступают им в представительстве научные публикации о сравнительной характеристике морфологических признаков при использовании разных методов в монотерапии инволютивных изменений кожи. При этом имеющиеся публикации немногочисленны, зачастую противоречивы и носят описательный характер (Amin S. P. et al., 2006; El-Domiati M. et al., 2012; Savoia A. et al., 2013).

Медицинские препараты, получаемые из плаценты человека и животных, уже много лет применяются во многих отраслях здравоохранения. Научные публикации представляют информацию об использовании таких лекарственных средств при лечении заболеваний печени, кожи, органов репродуктивной системы. Широко данные средства применяются в качестве стимуляторов регенерации рубцовых изменениях кожных покровов. Отмечается регенераторный эффект плацентарных препаратов при лечении ожогов, ран, трофических язв, послеоперационных рубцов (J. W. Hong et al., 2010). Аналогичные результаты анализа данных по клинической и экспериментальной фармакологии гидролизата плаценты человека (ГПЧ) показали И. Ю. Торшин и соавт. (2019). В частности, авторы сообщают о

применении гидролизата плаценты при заживлении ран, модулировании иммунитета, нормализации пигментации кожи и гепатопротекции.

Е. Н. Лучина (2012) приводит данные о сравнительном исследовании комплексной терапии рубцовых изменений кожи с комбинированным использованием ГПЧ и фракционного фототермолиза. Авторы доказывают, что основу выявленных структурных изменений обеспечивает стимуляция микроциркуляции и трофики тканей в результате нормализация сосудистой проницаемости, расширения просвета сосудов, снижения активности продуктивного воспаления в стенках сосудов, пролиферация фибробластов со стимуляцией их функциональной активности. Имеются сведения о патентовании способа применения препаратов ГПЧ при подготовке к пластической операции и реабилитации после пластической операции (Е. А. Диброва, 2016). Автор сообщает о потенцирующем эффекте ГПЧ на восстановительные процессы в коже после пластических операций.

Вместе с тем в доступной литературе практически отсутствуют сведения и о сравнительной характеристике методик сочетанного воздействия на кожу пилингов (химических, лазерных) в сочетании с инъекционным введением в кожу гиалуроновой кислоты (ГК). M. H. Gold et al. (2010) опубликовали результаты клинического исследования пациенток, получавших комбинированное омоложение кожи кистей рук с использованием аблятивного эрбиевого лазера, а также крема, содержащего ГК и смесь факторов роста. Авторы отмечают, что в подавляющем большинстве случаев при таком подходе эритема и отек, образование корочек или эрозий, жжения после лазерного пилинга либо преходящее жжение были минимальными.

Кроме того, в доступный литературе крайне малочисленны научные публикации, изучающие влияние введения в кожу инъекционных препаратов, содержащих ГК, на местный иммунитет. При этом морфологическая оценка кожных биоптатов у пациентов с неопределенными клиническими формами заболеваний кожи представляет определённые трудность для дерматопатологов и

не приносит ожидаемую диагностическую ценность для клиницистов и пациентов (Юрина Н. В. и соавт., 2023).

Поскольку в современной литературе крайне малочисленны исследования, направленные на изучение особенностей морфогенеза изменений кожи в зависимости от разных методов антивозрастной терапии, практически отсутствуют работы, анализирующие патогенетические звенья развития регенераторных процессов в коже при воздействии различных стимулирующих факторов, немногочисленны и противоречивы труды, характеризующие изменения экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) под действием различной антивозрастной терапии кожи, полагаем, что настоящее исследование следует считать актуальным.

Цель исследования

Охарактеризовать и оценить в сравнительном аспекте процессы ремоделирования эпидермиса, клеток и компонентов экстрацеллюлярного матрикса дермы при терапевтической коррекции возраст-ассоциированных изменений кожи лица.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать морфологический субстрат и топику основных структурных проявлений возрастных инволютивных процессов в эпидермисе и компонентах экстрацеллюлярного матрикса дермы кожи лица с помощью гистологических, морфометрических и иммуногистохимических методов.

2. Оценить структурные особенности ремоделирования эпидермиса, клеток и компонентов экстрацеллюлярного матрикса дермы кожи лица при воздействии на неё традиционного ранозаживляющего препарата (гиалуроновой кислоты в сочетании с трегалозой) с помощью гистологических, морфометрических и иммуногистохимических методов.

3. Охарактеризовать морфологические особенности ремоделирования эпидермиса, клеток и компонентов экстрацеллюлярного матрикса дермы кожи лица

при воздействии на неё иммуномодулирующего препарата (гидролизата плаценты человека).

4. Дать структурную характеристику состояния местного клеточного и гуморального иммунитета при возрастных инволютивных процессах в компонентах экстрацеллюлярного матрикса дермы кожи лица с помощью иммуногистохимических и морфометрических методов.

5. Охарактеризовать в сравнительном аспекте состояние клеточного и гуморального иммунитета в компонентах экстрацеллюлярного матрикса дермы кожи лица после воздействия антивозрастных терапевтических факторов (гиалуроновой кислоты в сочетании с трегалозой и гидролизата плаценты человека).

Методология и методы исследования

Данная научная работа является проспективным когортным исследованием. С целью достижения поставленных задач были использованы общенаучные принципы доказательной медицины и специальные методики: гистологические, гистохимические, иммуногистохимические, морфометрические и статистические. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (протокол № 11 от 05.10.2020 и протокол № 4 от 20.06.2025).

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность научных результатов обеспечена соблюдением методологических и научных принципов доказательной медицины. Полный набор данных произведен строго в соответствии с целью и задачами исследования. Достоверность результатов работы основана на обоснованно необходимом числе наблюдений, применении сертифицированных препаратов, стандартных методов обработки материалов исследования. Статистический анализ осуществлён с помощью лицензионной программы Statsoft Statistica 10.

Основные результаты представленной научной работы представлены и обсуждены на 31-ом Конгрессе Европейского общества патологии (Ницца, 2019),

32-ом Конгрессе Европейского общества патологии и 33 Конгрессе Международного общества патологии (Глазго, 2020), 33-ем Конгрессе Европейского общества патологии (Гётеборг, 2021), 6-ой Всероссийской научно-практической конференции «Современные подходы к морфологической диагностике новообразований человека» (Челябинск, 2021), 7-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы патологоанатомической практики» (Челябинск, 2023), 8-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы патологоанатомической практики» (Челябинск, 2024).

Соискателем был внесён личный вклад в каждый этап диссертационного исследования. Формирование темы и научной гипотезы, формулировка цели, задач исследования, а также составление плана и выбор методов исследования осуществлялись с научным руководителем д.м.н., профессором Е. Л. Казачковым. Дизайн научной работы разработан лично диссертантом. Подбор и анализ научных публикаций по теме диссертации на английском и русском языках за последние 510 лет произведен лично автором. Лично диссертантом осуществлен архивный поиск гистологических микропрепаратов и парафиновых блоков, обработка данных медицинской документации пациенток. Формирование групп исследования произведены лично диссертантом, согласованы с научным руководителем д.м.н., профессором Е. Л. Казачковым. Лично диссертантом были выполнены гистологические, гистохимические, иммуногистохимические, морфометрические методы обработки материала. Исследование и интерпретация полученных результатов со статистическим анализом данных осуществлялись соискателем лично. Основные положения диссертации в виде научных публикаций и докладов на научно-практических мероприятиях представлены соискателем как лично, так и в соавторстве.

Положения, выносимые на защиту

1. Воздействие ранозаживляющего препарата (гиалуроновой кислоты) и иммуномодулирующего препарата (гидролизата плаценты человека) в качестве антивозрастной терапии кожи лица оказывает влияние на анатомо-функциональное состояние эпидермиса и дермы, приводит к увеличению толщины эпидермиса, снижению отека дермы, восстановлению структуры потовых желез.

2. В ходе терапевтического воздействия препаратов гиалуроновой кислоты и гидролизата плаценты человека в дерме возрастает объемная плотность молодых волокон коллагенов I, III, VII типов, ретикулиновых волокон и FGF2. Одновременно в коже отмечается повышение уровня компонентов клеточного иммунитета (CD4+- и CD8+-лимфоцитов). При этом более высокое и статистически значимое воздействие отмечается при использовании препаратов гиалуроновой кислоты в сравнении с монотерапией гидролизатом плаценты человека.

3. Уровни экспрессии коллагена VII типа в эпидермо-дермальном соединении и иммуноглобулина G в дерме можно расценивать как иммуногистохимические прогностические факторы успешной антивозрастной терапии препаратом гиалуроновой кислоты с использованием прогностической математической модели, что позволяет персонифицировать лечебное воздействие при проведении антивозрастной терапии кожи лица.

Научная новизна

Осуществлена морфологическая оценка анатомо-гистологических структур кожи и волокнистых компонентов внеклеточного матрикса в их связи с компонентами местного клеточного и гуморального иммунитета и осуществлен сравнительный анализ эффективности монотерапии возрастных иволютивных изменений кожи препаратом гиалуроновой кислоты и препаратом гидролизата плаценты человека.

Оптимизировано понимание звеньев морфогенеза перестроек эпидермиса и экстрацеллюлярного матрикса в результате применения различных антивозрастных терапевтических факторов.

Впервые разработан новый подход к прогнозированию эффективности методов антивозрастной терапии для персонифицирования лечебного воздействия.

Теоретическая и практическая значимость работы

Данные, полученные в ходе научного исследования, позволяют углубить и расширить знания о механизмах воздействия ранозаживляющего препарата (ГК) и иммуномодулирующего препарата (ГПЧ) на регенераторные процессы в коже.

Научно обоснована необходимость проведения гистологического и иммуногистохимического исследования эпидермиса, компонентов внеклеточного матрикса и местного иммунитета кожи до проведения процедуры с целью исключения патологических состояний в коже, являющихся противопоказанием для проведения инъекционных инвазивных процедур и предотвращения постпроцедурных осложнений.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс на кафедре Патологической анатомии и судебной медицины имени профессора В. Л. Коваленко ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России и в клиническую практику Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Челябинское областное патологоанатомическое бюро».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 9 - в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень журналов и изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для опубликования основных научных результатов диссертаций; 1 работа опубликована в материалах всероссийских и международных конференций. Диссертант является автором 1 свидетельства на программу для ЭВМ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста, содержит 25 таблиц, 63 рисунка, 1 схему, 2 формулы, состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, 3 глав собственных исследований, главы обсуждения результатов собственных исследований и заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 196 источников, из них 38 отечественных и 158 зарубежных.

ГЛАВА 1. ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОЖИ ЛИЦА И СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные представления о клеточных и молекулярных механизмах старения тканей организма человека

Кожа, как орган прямого контакта между человеческим телом и внешней средой (общая площадь поверхности составляет около 1,8 м2), является эффективным барьером против различных внешних патогенов и вредного воздействия окружающей среды (Krutmann J. et al., 2017; Zhang Y. et al., 2024). Здоровье кожи является широкой общественной проблемой, побуждающей многих людей вкладывать значительные ресурсы в достижение оптимального внешнего вида кожи. С увеличением возраста в коже у человека развиваются нарастающие изменения, такие как изменения пигментации, истончение сосочкового и сетчатого слоев дермы за счет дегидратации, уменьшение эластичности волокнистых структур и развитие морщин. Данные изменения протекают на фоне взаимодействия между и внешними (ультрафиолетовое излучение, экологическое загрязнение, табачный дым) и внутренними (генетическими, хронологическими) факторами старения (Haran J. P. et al., 2021; Ho C. Y., Dreesen O., 2021; Varela-Eirin M. et al., 2022; Baechle J. J. et al., 2023).

Одной из главных задач медицины и здравоохранения в XXI веке является борьба со старением организма, особенно со старением кожи. Старение кожи может способствовать системному старению посредством распространения секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP), потенциально влияя на другие ткани и органы. Кроме того, физиологические и эстетические изменения, связанные со старением кожи, могут влиять на самооценку и качество жизни человека. Определение механизмов, лежащих в основе процесса борьбы со старением, остается решающим для разработки эффективных вмешательств по смягчению возрастных изменений кожи (Ghosh K. et al., 2016; Todorova K., Mandinova A., 2020; Lopez-Otin C. et al., 2023).

В своей работе C. Lopez-Otin et al. (2023) систематизировали основные критерии старения: нарушение стабильности дезоксирибо-нуклеиновой кислоты (ДНК); критическое укорочение теломер хромосом; эпигенетические изменения; нарушение белкового гомеостаза (протеостаза); нарушение регуляции восприятия питательных веществ; митохондриальная дисфункция; клеточное старение; истощение стволовых клеток; нарушение межклеточной коммуникации; неполноценная макроаутофагия; хроническое воспаление; дисбиоз.

Указанные молекулярные, клеточные и системные критерии сгруппированы авторами в три категории: первичные, антагонистические и интегративные. Авторы считают, что данные критерии находятся в тесной взаимозависимости, при этом ослабление или усиление какого-либо критерия влияет и на другие критерии. Таким образом утверждается, что процесс старение сложный, интегративный. Соответственно, каждый из критериев следует рассматривать как точку входа для будущих исследований процесса старения, а также для разработки новых антивозрастных лекарственных препаратов.

Целостность и стабильность генома повсеместно подвергаются угрозе со стороны экзогенных химических, физических и биологических агентов, а также эндогенных проблем, таких как ошибки репликации ДНК, дефекты сегрегации хромосом, окислительные процессы и спонтанные гидролитические реакции. Широкий спектр генетических повреждений, вызванных этими внешними или внутренними источниками повреждений, включает точечные мутации, делеции, транслокации, укорочение теломер, одно- и двухцепочечные разрывы, хромосомные перестройки, дефекты ядерной архитектуры и нарушение генов, вызванное интеграцией вирусов или транспозонов. Все эти молекулярные изменения и возникающий в результате геномный мозаицизм могут способствовать как нормальной инволюции, так и патологическому старению (Vijg J., Dong X., 2020).

Клетки организма с возрастом накапливают соматические мутации в ядерной ДНК. Другие формы повреждений, такие как хромосомная анеуплоидия и вариации числа копий, также связаны со старением. Все эти изменения ДНК могут влиять на

основные гены и транскрипционные пути, приводя к дисфункции клеток, которые в итоге могут поставить под угрозу гомеостаз тканей и организма. Это особенно актуально, когда повреждение ДНК влияет на стволовые клетки, затрудняя их роль в обновлении тканей или приводя к их истощению, что, в свою очередь, способствует старению и повышает восприимчивость к возрастным патологиям (В1окгу1 F. et а1., 2016). Мутационная нагрузка в гистологически нормальных тканях человека значительна. Накопление мутаций ДНК на протяжении жизни, вероятно, допускается из-за чрезмерной энергетической стоимости полного восстановления всех геномных повреждений, вызванных экзогенными и эндогенными проблемами. Следовательно клетки отдают предпочтение выживанию, а не геномной целостности (Мк-2ата1 S., На11 В. А., 2019). Эти данные также предполагают, что, подобно канцерогенезу, одних только драйверных мутаций может быть недостаточно для ускорения старения, поскольку для их проникновения требуется разрешающая микросреда, созданная немутагенными стимулирующими факторами (Ва1тат А., 2020).

Повреждение ДНК на концах хромосом (теломерах) способствует старению и возрастным заболеваниям. Репликативные ДНК-полимеразы не способны завершить копирование теломерных участков эукариотической ДНК. Соответственно после нескольких раундов клеточного деления теломеры претерпевают существенное укорочение, что вызывает геномную нестабильность и в конечном итоге приводит либо к апоптозу, либо к старению клеток (Chakravarti D. et а1., 2021). Скорость укорочения теломер зависит от возраста, генетических вариантов, образа жизни и социальных факторов; а также от пролиферативной активности пораженных клеток (Ьоре7-0^п С. et а1., 2023). Эти связи между динамикой теломер и старением организма привели к разработке новых вмешательств для замедления старения и купирования возрастных заболеваний (Rossie11o К et а1., 2022).

Эпигенетическиt изменения, способствующие возрастной инволюции, довольно разнообразны. К ним относятся патологические процессы метилирования ДНК, аномальная посттрансляционная модификация гистонов, аберрантное

ремоделирование хроматина и дерегулированная функция некодирующих РНК. В создании и поддержании эпигенетических паттернов участвует широкий спектр ферментативных систем, которые включают ДНК - метилтрансферазы, гистонацетилазы, деацетилазы, метилазы и деметилазы. Быстрорастущая и большая группа некодируемых РНК, включая теломерные РНК, микроРНК и кольцевые РНК, возникла как эпигенетические факторы, способные влиять на старение. МикроРНК могут быть причиной старения и патологии, связанной со старением, представляют собой потенциальные терапевтические мишени для замедления или облегчения этих состояний. Старение вызывает увеличение транскрипционного шума, аберрантное производство и созревание многих микроРНК (Hernando-Herraez I. et al., 2019; Bhadra M., 2020).

Старение и ряд возрастных заболеваний, таких как боковой амиотрофический склероз, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и катаракта, связаны с нарушением гомеостаза белков или протеостаза, что приводит к накоплению неправильно свернутых, химически изменённых белковых молекул. Такие молекулы изменяют структуру ткани с формированием внутриклеточных или внеклеточных включений (Hipp M. S. et al., 2019).

Макроаутофагия включает в себя секвестрацию цитоплазматического материала в двухмембранных везикулах, аутофагосомах, которые позже сливаются с лизосомами для переваривания содержимого образованной вакуоли. Возрастное снижение интенсивности макроаутофагии представляет собой один из важнейших механизмов снижения оборота органелл, что является значимым признаком старения (Levine B., Kroemer G., 2019).

Сеть восприятия питательных веществ в высокой степени консервативна в эволюции. Она включает внеклеточные лиганды, такие как инсулины и инсулиноподобный фактор роста (IGF), рецепторные тирозинкиназы, с которыми они взаимодействуют, а также внутриклеточные сигнальные каскады. Исследования генетических ассоциаций у людей выявили связь фактора транскрипции FOXO3 и генетических вариантов, кодирующих компоненты сети, с долголетием человека (Ji J. S. et al., 2021). Эпигенетический возраст также связан с

восприятием питательных веществ в клетках человека. В молодости активность этой сигнальной сети способствует полезным анаболическим процессам, но в зрелом возрасте она приобретает свойства, способствующие старению (КаЬашк S. et а1., 2022).

Митохондрии не только являются энергетическими депо клетки, но и представляют собой скрытые триггеры воспаления (когда активные формы кислорода или митохондриальная ДНК просачиваются из органеллы, вызывая активацию инфламмасом или цитозольных сенсоров ДНК соответственно) и гибели клетки (когда активаторы каспаз, нуклеаз или других летальных ферментов высвобождаются из межмембранного пространства) (Ьоре7-Ойп С. et а1., 2021). С возрастом функция митохондрий ухудшается из-за множества механизмов, включая накопление мутаций митохондриальной ДНК, недостаточный протеостаз, приводящий к дестабилизации комплексов дыхательной цепи, снижение оборота органелл и изменения в митохондриальной динамике. Эта ситуация ставит под угрозу вклад митохондрий в клеточную биоэнергетику, усиливает выработку активных форм кислорода и может вызвать случайную проницаемость митохондриальных мембран, вызывая воспаление и гибель клетки. Таким образом, функция митохондрий является первостепенной для поддержания здоровья, а ее прогрессирующее ухудшение способствует фенотипу старения (Атопт J. А. et а1., 2022).

Клеточное старение — это ответ, вызванный острым или хроническим повреждением (Чухнина Е.Г. и соавт., 2025; Gorgou1is V. et а1., 2019). У людей стареющие клетки накапливаются в различных тканях с разной скоростью, от 2 до 20 раз при сравнении молодых (<35 лет) и старых (>65 лет) здоровых доноров, в основном затрагивая фибробласты, эндотелиальные клетки и иммунные клетки (ТиШе С. S. L. et а1., 2020). Тесная связь между клеточным старением и множественными патологиями стимулировала поиск химических соединений, которые избирательно уничтожают стареющие клетки и называются «сенолитиками». Следует отметить, что сенолиз (устранение стареющих клеток) отличается от отмены реакции старения, которая может возникнуть, например, из-

за мутации генов p16 или p21. Сенолиз не предотвращает старение, а скорее представляет собой естественный иммунный клиренс стареющих клеток (Zhu Y. et al., 2015).

Старение связано со снижением активности обновления тканей в устойчивом состоянии, а также с нарушением восстановления тканей при травме, при этом каждый орган имеет свою собственную стратегию обновления и восстановления. В эпидермисе, который характеризуется высоким уровнем обновлением в связи с подверженностью травматизации, существует несколько ниш стволовых клеток, особенно связанных так или иначе с волосяными фолликулами, каждый из которых генерирует свое потомство и охватывает свою территорию. Однако при травме несколько клеток могут приобретать свойства стволовых клеток и нарушать территориальные границы. (Clevers H., Watt F. M., 2018). Все стволовые и прогениторные клетки подвержены тем же процессам старения, что и клетки без стволового потенциала. Научные исследования сосредоточены сегодня на стратегии противодействия снижению функции стволовых клеток в связи со старением, которая основана на концепции «клеточного перепрограммирования». Считается, что этот процесс автономен в отношении нескольких типов клеток, однако его воздействие на стволовые и прогениторные клетки считается более значимым из-за его долгосрочности (Lin B. et al., 2017; Deng W. et al., 2021).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Заяц Татьяна Александровна, 2026 год

Список используемой литературы

1. Абрамов, Е. А. Комбинированные методы в косметологии: сочетание филлеров и биоревитализантов на основе гиалуроновой кислоты и маннитола с аппаратными и нитевыми методами / Е. А. Абрамов, А. В. Агранович, Е. О. Гутоп [и др.] // Пластическая хирургия и эстетическая медицина. - 2025. - № 1. - С. 68-78.

2. Бесчастнов, В. В. Микротрансплантация кожи ускоряет заживление ран засчет усиления процессов пролиферации и васкуляризации / В. В. Бесчастнов, В. В. Антошина, Н. Ю. Орлинская [и др.] // Новости хирургии. - 2023. - Т. 31, № 3. - С. 190-202.

3. Ведение пациентов с преждевременным старением кожи в эстетической медицине : методические рекомендации для врачей / сост. Н. Н. Потекаев, О. Б. Борзых, Е. И. Карпова [и др.]. - Красноярск : тип. КрасГМУ, 2023. - 32 с.

4. Владимиров, В. В. Коррекция возрастных изменений кожи лица методом воздействия электромагнитного излучения полихроматического красного света в диапазоне 618-633 нм (промежуточные результаты) / В. В. Владимиров, А. Д. Карагедян, Е. А. Санчес // Клиническая дерматология и венерология. - 2015. - Т. 14, № 3. - С. 22-28.

5. Гилельс, А. В. Экспериментальный анализ витаминного состава препарата «Лаеннек» / А. В. Гилельс, О. А. Грамова, И. Ю. Торшин [и др.] // Вестник эстетической медицины. - 2013. - Т. 12, № 3. - С. 80-87.

6. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц; пер. с англ. Ю. А. Данилова; под ред. Н. Е. Бузикашвили, Д. В. Самойлова. - Москва: Практика, 1999. - 462 с.

7. Гржибовский, А. М. Корреляционный анализ данных с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS / А. М.

Гржибовский, С. В. Иванов, М. А. Горбатова // Наука и здравоохранение. -2017а. - № 1. - С. 7-36.

8. Гржибовский, А. М. Однофакторный линейный регрессионный анализ с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS / А. М. Гржибовский, С. В. Иванов, М. А. Горбатова // Наука и здравоохранение. -2017б. - № 2. - С. 5-33.

9. Гржибовский, А. М. Сравнение количественных данных двух независимых выборок с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS: параметрические и непараметрические критерии / А. М. Гржибовский, С. В. Иванов, М. А. Горбатова // Наука и здравоохранение. - 2016а. - № 2. - С. 5-28.

10. Гржибовский, А. М. Сравнение количественных данных двух парных выборок с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS: параметрические и непараметрические критерии / А. М. Гржибовский, С. В. Иванов, М. А. Горбатова // Наука и здравоохранение. - 2016б. - № 3. -С. 5-25.

11. Громова, О. А. Препарат Лаеннек: элементный состав и фармакологическое действие / О. А. Громова, И. Ю. Трошин, А. В. Гилельс, [и др.] // Врач. - 2014. - № 4. - С. 67-72.

12. Диброва, Е. А. Применение плацентарного препарата Лаеннек для подготовки к пластической операции и реабилитации после пластической операции. Патент № 2599034 C1 Российская Федерация, МПК A61K 8/96, A61K 35/50, A61Q 90/00. : № 2015145420/15 : заявл. 22.10.2015 : опубл. 10.10.2016 / Е. А. Диброва ; заявитель Общество с ограниченной ответственностью Медицинская Корпорация «РАНА».

13. Калашникова, Н. Г. Комбинированный подход к коррекции возрастных изменений лица: лазерные технологии, ботулотоксин и филлеры на основе гиалуроновой кислоты / Н. Г. Калашникова, Е. В. Поздеева // Клиническая дерматология и венерология. - 2021. - Т. 20, № 2. - С. 104-113.

14. Кирсанова, Л. В. Изменения кожи шеи у женщин и их коррекция с применением фракционного фототермолиза и инфракрасного термолифтинга: специальность 14.01.10 «Кожные и венерические болезни»: дис. канд. мед. наук / Кирсанова Леся Васильевна. - Санкт-Петербург, 2015. - 184 с.

15. Клинические рекомендации «Дерматит контактный». - Текст: электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций [сайт]. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/213_3 (дата обращения: 24.09.2025).

16. Клинические рекомендации «Другие атрофические изменения кожи». - Текст: электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций [сайт]. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/751_1 (дата обращения: 24.09.2025).

17. Клинические рекомендации «Крапивница». - Текст: электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций [сайт]. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/264_2 (дата обращения: 24.09.2025)

18. Клинические рекомендации «Себорейный дерматит». - Текст: электронный // клинических рекомендаций [сайт]. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/215_3 (дата обращения: 24.09.2025).

19. Кольгуненко, И. И. Основы геронтокосметологии / И. И. Кольгуненко. - Москва : Медицина, 1974. - 222 с.

20. Кузнецова, Е. К. Клинико-иммунологическая эффективность различных методов антивозрастной терапии : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Кузнецова Евгения Константиновна. - Челябинск, 2024. - 234 с.

21. Леонов, С. В. Антивозрастной эффект гидролизата плаценты человека: доказательный стандарт / С. В. Леонов, Е. И. Марусич, О. А. Громова [и др.] // Терапия. - 2017. - Т. 14, № 4. - С. 130-138.

22. Лучина, Е. Н. Морфофункциональные изменения кожи при комбинированном применении фракционного фототермолиза и препарата Лаенннек при лечении рубцов / Е. Н. Лучина // Вестник эстетической медицины. - 2012. - № 3. - С. 38-45.

23. Максимов, В. А. Возможности плацентарной медицины в восстановительном лечении / В. А. Максимов, И. М. Каримова // Вестник восстановительной медициныю. - 2018. - № 1 (83). - С. 32-36.

24. Мантурова, Н. Е. Инъекционный коллаген в коррекции возрастных изменений кожи: экспериментально-клинические параллели / Н. Е. Мантурова, А. Г. Стенько, Я. Л. Петинати [и др.] // Вестник РГМУ - 2019. -№1. - С. 78-85.

25. Основы патологии заболеваний по Роббинсу и Котрану / В. Кумар, А. К. Аббас, Н. Фаусто, Дж. К. Астер.; пер. с англ.; под ред. Е. А. Коган. В 3 т. Том 1 : главы 1-10. - Москва : Логосфера, 2014. - 624 с.

26. Разумовская, Е. А. Сочетанное применение трегалозы и ботулинического токсина типа A в программах оздоровления кожи REVITOX / Е. А. Разумовская // Медицинский совет. - 2024. - 18(14). - С. 177185.

27. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. -Москва : МедиаСфера, 2003. - 312 с. - ISBN 5-89084-013-4

28. Сапожников, А. Г. Гистологическая и микроскопическая техника: руководство / А. Г. Сапожников, А. Е. Доросевич. — Смоленск : САУ, 2000. — 476 с.

29. Торшин, И. Ю. Анализ лёгкой пептидной фракции Лаеннека методами современной протеомики / И. Ю. Торшин, В. Г. Згода, О. А. Громова [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2016. - № 4. - С. 31-42.

30. Торшин, И. Ю. Мировой опыт использования гидролизатов плаценты человека в терапии / И. Ю. Торшин, О. А. Громова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - № 10(170). -С. 79-89.

31. Унгуряну, Т. Н. Краткие рекомендации по описанию, статистическому анализу и представлению данных в научных публикациях / Т.

Н. Унгуряну, А. М. Гржибовский // Экология человека. - 2011. - № 5. - C. 5560.

32. Фицпатрик, Д. Е. Секреты дерматологии / Д. Е. Фицпатрик, Д. Л. Элинг ; под. ред. А. В. Самцова. - Санкт-Петербург : Невский диалект, 1999. -511 с. - ISBN 5-7989-0088-6.

33. Хлусов, И. А. Локальные и системные эффекты имплантатов гиалуроновой кислоты при коррекции возрастных изменений кожи / И. А. Хлусов, В. А. Игумнов, Д. Л. Чухнова [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - Т. 12, № 1. - С. 61-68

34. Хорошинина, Л. П. Трегалоза - дисахарид, сохраняющий жизнь / Л. П. Хорошинина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2022. - № 2. - С.139-147.

35. Чухнина, Е. Г. Современные представления о клеточном старении в организме человека: обзор литературы / Е. Г. Чухнина, Е. Л. Казачков, Э. А. Казачкова, Е. Е. Воропаева // Лабораторная и клиническая медицина. Фармация. - 2025. - Т. 5, № 2(16). - С. 73-81.

36. Эрнандес, Е. И. Новая косметология. Основы современной косметологии / Е. И. Эрнандес, А. А. Марголина. - Москва: ООО ИД «Косметика и медицина», 2017. - 592 с.

37. Юрина, Н. В. Морфологические особенности изменений кожи при неопределенной клинической картине псориаза и атопического дерматита у детей / Н. В. Юрина, Т. А. Агеева, О. А. Макеенко [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2023. - Т. 22, № 2. - С. 102-108.

38. Юсова, Ж. Ю. Инволюционные изменения кожи с учетом типа ее старения / Ж. Ю. Юсова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - № 222 (141). - С. 83-88.

39. Ali, S. M. In vivo confocal Raman spectroscopic imaging of the human skin extracellular matrix degradation due to accumulated intrinsic and extrinsic

aging / S. M. Ali // Photodermatol Photoimmunol Photomed. - 2021. - Vol. 37, № 2. - P. 140-152.

40. Amin, S. P. Mesotherapy for facial skin rejuvenation: a clinical, histologic, and electron microscopic evaluation / S. P. Amin, R. G. Phelps, D. J. Goldberg // Dermatologic surgery. - 2006. - Vol. 32, № 12. - P. 1467-1472.

41. Amorim, J. A. Mitochondrial and metabolic dysfunction in ageing and age-related diseases / J. A. Amorim, G. Coppotelli, A. P. Rolo [et al.] // Nature reviews. Endocrinology. - 2022. - Vol. 18, № 4. - P. 243-258.

42. An, J. H. Anti-Wrinkle Efficacy of Cross-Linked Hyaluronic Acid-Based Microneedle Patch with Acetyl Hexapeptide-8 and Epidermal Growth Factor on Korean Skin / J. H An, H. J. Lee, M. S. Yoon, D. H. Kim // Annals of dermatology.

- 2019. - Vol. 31, № 3. - P. 263-271.

43. Baechle, J. J. Chronic inflammation and the hallmarks of aging / J. J. Baechle, N. Chen, P. Makhijani [et al.]. - Text : electronic // Molecular metabolism.

- 2023. - Vol. 74. - URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S22128778230008937via%3Dih ub (дата обращения: 09.12.2025).

44. Balmain, A. The critical roles of somatic mutations and environmental tumor-promoting agents in cancer risk / A. Balmain // Nature genetics. - 2020. - Vol. 52, № 11. - P. 1139-1143.

45. Benington, L. Fibroblast Growth Factor 2-A Review of Stabilisation Approaches for Clinical Applications / L. Benington, G. Rajan, C. Locher, L. Y Lim // Pharmaceutics. - 2020. - Vol. 12, № 6. - P. 508.

46. Bhadra, M. Alternative splicing in aging and longevity / M. Bhadra, P. Howell, S. Dutta [et al.] // Human genetics. - 2020. - Vol. 139, № 3. - P. 357-369.

47. Biswas, T. K. Wound healing activity of human placental extracts in rats / T. K. Biswas, B. Auddy, N. P. Bhattacharya [et al.] // Acta pharmacologica Sinica.

- 2001. - Vol. 22, № 12. - P. 1113-1116.

48. Blokzijl, F. Tissue-specific mutation accumulation in human adult stem cells during life / F. Blokzijl, J. de Ligt, M. Jager [et al.] // Nature. - 2016. - Vol. 538 (7624). - P. 260-264.

49. Borges, J. Photoaging and the clinical utility of fractional laser / J. Borges, M. Manela-Azulay, T. Cuzzi // Clinical, cosmetic and investigational dermatology. - 2016. - Vol. 9. - P. 107-114.

50. Bourguignon, L. Y. Hyaluronan-CD44 interaction stimulates keratinocyte differentiation, lamellar body formation/secretion, and permeability barrier homeostasis / L.Y. Bourguignon, M. Ramez, E. Gilad [et al.] // The Journal of investigative dermatology. - 2006. - Vol. 126, № 6. - P. 1356-1365.

51. Bourguignon, L. Y Selective matrix (hyaluronan) interaction with CD44 and RhoGTPase signaling promotes keratinocyte functions and overcomes age-related epidermal dysfunction / L. Y Bourguignon, G. Wong, W. Xia [et al.] // Journal of dermatological science. - 2013. - Vol. 72, № 1. - P. 32-44.

52. Brown, M. B. Hyaluronic acid: a unique topical vehicle for the localized delivery of drugs to the skin / M. B. Brown, S. A. Jones // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2005. - Vol. 19, № 3. - P. 308-318.

53. Bukhari, S. N. A. Hyaluronic acid, a promising skin rejuvenating biomedicine: A review of recent updates and pre-clinical and clinical investigations on cosmetic and nutricosmetic effects / S. N. A. Bukhari, N. L. Roswandi, M. Waqas [et al.] // International journal of biological macromolecules. - 2018. - Vol. 120, pt. B. - P. 1682-1695.

54. Carrasco, E. The role of T cells in age-related diseases / E. Carrasco, M. M. Gómez de Las Heras, E. Gabandé-Rodríguez [et al.] // Nature reviews. Immunology. - 2022. - Vol. 22, № 2. - P. 97-111.

55. Chakravarti, D. Telomeres: history, health, and hallmarks of aging / D. Chakravarti, K. A. LaBella, R. A. DePinho // Cell. - 2021. - Vol. 184, № 2. - P. 306322.

56. Chen, F. Skin antiaging effects of a multiple mechanisms hyaluronan complex / F. Chen, X. Guo, Y. Wu. - Text : electronic // Skin research and

technology. - 2023. - Vol. 29, № 6. - URL : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/srt.13350 (дата обращения : 09.12.2025).

57. Chen, L. H. Hyaluronic acid, an efficient biomacromolecule for treatment of inflammatory skin and joint diseases: A review of recent developments and critical appraisal of preclinical and clinical investigations / L. H. Chen, J. F. Xue, Z. Y. Zheng [et al.] // International journal of biological macromolecules. - 2018. -Vol. 116. - P. 572-584.

58. Choi, H. R. Restoration of senescent human diploid fibroblasts by modulation of the extracellular matrix / H. R. Choi, K. A. Cho, H. T. Kang [et al.] // Aging cell. - 2011. - Vol. 10, № 1. - P. 148-157.

59. Choi, W. Molecular and histological characterization of age spots / W. Choi, L. Yin, C. Smuda [et al.] // Experimental dermatology. - 2017. - Vol. 26, № 3. - P. 242-248.

60. Cilurzo, F. The role of the conformational profile of polysaccharides on skin penetration: the case of hyaluronan and its sulfates / F. Cilurzo, G. Vistoli, C.

G. Gennari [et al.] // Chemistry & biodiversity. - 2014. - Vol. 11, № 4. - P. 551-561.

61. Clevers, H. Defining Adult Stem Cells by Function, not by Phenotype /

H. Clevers, F. M. Watt // Annual review ofbiochemistry. - 2018. - Vol. 87. - P. 10151027.

62. Collins, M. N. Hyaluronic acid based scaffolds for tissue engineering--a review / M. N. Collins, C. Birkinshaw // Carbohydrate polymers. - 2013. - Vol. 92, № 2. - P. 1262-1279.

63. Deng, W. The transcription factor code in iPSC reprogramming / W. Deng, E. C. Jacobson, A. J. Collier, K. Plath // Current opinion in genetics & development. - 2021. - Vol. 70. - P. 89-96.

64. Depommier, C. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study / C. Depommier, A. Everard, C. Druart [et al.] // Nature medicine. - 2019. - Vol. 25, № 7. - P. 1096-1103.

65. Di Mola, A. Hyaluronic Acid in Biomedical Fields: New Trends from Chemistry to Biomaterial Applications / A. Di Mola, M. R. Landi, A. Massa [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2022. - Vol. 23, № 22. - P. 14372.

66. Do, D. V. Interleukin-18 system plays an important role in keloid pathogenesis via epithelial-mesenchymal interactions / D. V. Do, C. T. Ong, Y. T. Khoo // The British journal of dermatology. - 2012. - Vol. 166, №№ 6. - P. 1275-1288.

67. Dufour, A. M. IL-17A Dissociates Inflammation from Fibrogenesis in Systemic Sclerosis / A. M. Dufour, J. Borowczyk-Michalowska, M. Alvarez [et al.] //

The Journal of investigative dermatology. - 2020. - Vol. 140, № 1. - P. 103-112.

68. El-Domyati, M. Efficacy of mesotherapy in facial rejuvenation: a histological and immunohistochemical evaluation / M. El-Domyati, T. S. El-Ammawi, O. Moawad [et al.] // International journal of dermatology. - 2012. - Vol. 51, № 8. - P. 913-919.

69. Fallacara, A. Hyaluronic Acid in the Third Millennium / A. Fallacara,

E. Baldini, S. Manfredini, S. Vertuani // Polymers (Basel). - 2018. - Vol. 10, № 7. -P. 701.

70. Fanian, F. A hyaluronic acid-based micro-filler improves superficial wrinkles and skin quality: a randomized prospective controlled multicenter study /

F. Fanian, J. J. Deutsch, M. T. Bousquet [et al.] // The Journal of dermatological treatment. - 2023. - Vol. 34, № 1. - URL : https://www.tandfonline.com/doi/10.1080/09546634.2023.2216323?url_ver=Z39.8 8-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed (дата обращения: 09.12.2025).

71. Farage, M. A. Characteristics of the Aging Skin / M. A. Farage, K. W. Miller, P. Elsner, H. I. Maibach // Advances in wound care (New Rochelle). - 2013. - Vol. 2, № 1. - P. 5-10.

72. Fedintsev, A. Stochastic non-enzymatic modification of long-lived macromolecules - A missing hallmark of aging / A. Fedintsev, A. Moskalev // Ageing research reviews. - 2020. - Vol. 62. - URL :

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S15681637203023247via%3Dih ub (дата обращения: 09.12.2025).

73. Fernandez, T. L. In vitro investigations on the effect of dermal fibroblasts on keratinocyte responses to ultraviolet B radiation / T. L. Fernandez, D. R. Van Lonkhuyzen, R. A. Dawson [et al.] // Photochemistry and photobiology. -2014. - Vol. 90, № 6. - P. 1332-1339.

74. Fitsiou, E. Cellular Senescence and the Senescence-Associated Secretory Phenotype as Drivers of Skin Photoaging / E. Fitsiou, T. Pulido, J. Campisi [et al.] // The Journal of investigative dermatology. - 2021. - Vol. 141, № 4S. - P. 1119-1126.

75. Flegontova, E. Correction of age-related changes in the skin at the dermal and subdermal level using radiofrequency macroneedling therapy / E. Flegontova, M. Kreindel, N. M. Vranis, R. S. Mulholland // Journal of cosmetic dermatology. - 2024. - Vol. 23, № 7. - P. 2401-2410.

76. Ghatge, A. S. The Effectiveness of Injectable Hyaluronic Acid in the Improvement of the Facial Skin Quality: A Systematic Review / A. S. Ghatge, S. B. Ghatge // Clinical, cosmetic and investigational dermatology. - 2023. - Vol. 16. - P. 891-899.

77. Ghosh, K. The Senescence-Associated Secretory Phenotype: Critical Effector in Skin Cancer and Aging / K. Ghosh, B. C. Capell // The Journal of investigative dermatology. - 2016. - Vol. 136, № 11. - P. 2133-2139.

78. Glogau, R. G. Aesthetic and anatomic analysis of the aging skin / R. G. Glogau // Seminars in cutaneous medicine and surgery. - 1996. - Vol. 15, № 3. - P. 134-138.

79. Gold, M. H. Human growth factor cream and hyaluronic Acid serum in conjunction with micro laser peel: an efficient regimen for skin rejuvenation / M. H. Gold, B. E. Katz, J. L. Cohen, J. Biron // The Journal of clinical and aesthetic dermatology. - 2010. - Vol. 3, № 12. - P. 37-42.

80. Goldman, M. P. A randomized trial to determine the influence of laser therapy, monopolar radiofrequency treatment, and intense pulsed light therapy

administered immediately after hyaluronic acid gel implantation / M. P. Goldman, T. S. Alster, R. Weiss // Dermatologic surgery. - 2007. - Vol. 33, №№ 5. - P. 535-542.

81. Gorgoulis, V. Cellular Senescence : Defining a Path Forward / V. Gorgoulis, P. D. Adams, A. Alimonti [et al.] // Cell. - 2019. - Vol. 179, № 4. - P. 813-827.

82. Haran, J. P. Aging, Frailty, and the Microbiome-How Dysbiosis Influences Human Aging and Disease / J. P. Haran, B. A. McCormick // Gastroenterology. - 2021. - Vol. 160, № 2. - P. 507-523.

83. Hernando-Herraez, I. Ageing affects DNA methylation drift and transcriptional cell-to-cell variability in mouse muscle stem cells / I. Hernando-Herraez, B. Evano, T. Stubbs [et al.] // Nature communications. - 2019. - Vol. 10, № 1. - P. 4361.

84. Hipp, M. S. The proteostasis network and its decline in ageing / M. S. Hipp, P. Kasturi, F. U. Hartl // Nature reviews. Molecular cell biology. - 2019. -Vol. 20, № 7. - P. 421-435.

85. Hirata, T. Associations of cardiovascular biomarkers and plasma albumin with exceptional survival to the highest ages / T. Hirata, Y Arai, S. Yuasa [et al.] // Nature communications. - 2020. - Vol. 11, № 1. - P. 3820.

86. Ho, C. Y. Faces of cellular senescence in skin aging / C. Y. Ho, O. Dreesen. -Text : electronic // Mechanisms of ageing and development. - 2021. -Vol. 198. - URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S004763742100097X?via%3Dih ub (дата обращения: 09.12.2025).

87. Hong, J.W. The effect of human placenta extract in a wound healing model / J. W. Hong, W. J. Lee, S. B. Hahn [et al.] // Annals of plastic surgery. - 2010.

- Vol. 65, № 1. - P. 96-100.

88. Hu, H. H. Wnt signaling pathway in aging-related tissue fibrosis and therapies / H. H. Hu, G. Cao, X. Q. Wu [et al.] // Ageing research reviews. - 2020.

- Vol. 60. - P. 101063.

89. Huang, L. Human Placental Extract Delays In Vitro Cellular Senescence through the Activation of NRF2-Mediated Antioxidant Pathway / L. Huang, L. C. Chin, K. Kimura, Y Nakahata // Antioxidants (Basel). - 2022. - Vol.

11, № 8. - P. 1545.

90. Humphrey, S. Neurotoxins: Evidence for Prevention / S. Humphrey // Journal of drugs in dermatology. - 2017. - Vol. 16, № 6. - P. s87-s90.

91. Hussain, Z. Hyaluronic Acid-Based Biomaterials: A Versatile and Smart Approach to Tissue Regeneration and Treating Traumatic, Surgical, and Chronic Wounds / Z. Hussain, H. E. Thu, H. Katas, S. N. A. Bukhari // Polymer Reviews. -2017. - Vol. 57, № 4. - P. 594-630.

92. Idda, M. L. Survey of senescent cell markers with age in human tissues / M. L. Idda, W.G. McClusky, V. Lodde [et al.] // Aging (Albany NY). - 2020. - Vol.

12, № 5. - P. 4052-4066.

93. Iriyama, S. Basement Membrane Helps Maintain Epidermal Hyaluronan Content / S. Iriyama, S. Nishikawa, J. Hosoi, S. Amano // The American journal of pathology. - 2021. - Vol. 191, № 6. - P. 1010-1019.

94. Iriyama, S. Regeneration of collagen fibrils at the papillary dermis by reconstructing basement membrane at the dermal-epidermal junction / S. Iriyama, Y Ogura, S. Nishikawa [et al.] // Scientific reports. - 2022. - Vol. 12, № 1. - P. 795.

95. Jain, N. K. Effect of trehalose on protein structure / N. K. Jain, I. Roy // Protein science. - 2009. - Vol. 18, № 1. - P. 24-36.

96. Jegasothy, S. M. Efficacy of a New Topical Nano-hyaluronic Acid in Humans / S. M. Jegasothy, V. Zabolotniaia, S. Bielfeldt // The Journal of clinical and aesthetic dermatology. - 2014. - Vol. 7, № 3. - P. 27-29.

97. Ji, J. S. Sex Difference and Interaction of SIRT1 and FOXO3 Candidate Longevity Genes on Life Expectancy: A 10-Year Prospective Longitudinal Cohort Study / J. S. Ji, L. Liu, C. Shu [et al.] // The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences. - 2022. - Vol. 77, № 8. - P. 1557-1563.

98. Johnston, E. F. Transforming growth factor beta-1 (TGF-01) stimulates collagen synthesis in cultured rainbow trout cardiac fibroblasts / E. F.Johnston, T. E.

Gillis // The Journal of experimental biology. - 2017. - Vol. 220, Pt. 14. - P. 26452653.

99. Juncan, A. M. Advantages of Hyaluronic Acid and Its Combination with Other Bioactive Ingredients in Cosmeceuticals / A. M. Juncan, D. G. Moisä, A. Santini [et al.] // Molecules. - 2021. - Vol. 26, № 15. - P. 4429.

100. Jung, H. S. Enhancing the transdermal penetration of nanoconstructs: could hyaluronic acid be the key? / H. S. Jung, K. S. Kim, S. H. Yun, S. K. Hahn // Nanomedicine (London). - 2014. - Vol. 9, № 6. - P. 743-745.

101. Kabacik, S. The relationship between epigenetic age and the hallmarks of aging in human cells / S. Kabacik, D.Lowe, L. Fransen [et al.] // Nature aging. -2022. - Vol. 2, № 6. - P. 484-493.

102. Kablik, J. physical properties of hyaluronic acid dermal fillers / J. Kablik, G. D. Monheit, L. Yu [et al.] // Dermatologic surgery. - 2009. - Vol. 35, Suppl 1. - P. 302-312.

103. Kale, A. Role of immune cells in the removal of deleterious senescent cells / A. Kale, A. Sharma, A. Stolzing [et al.] // Immunity & ageing. - 2020. - Vol. 17. - P. 16.

104. Kang, L. Hyaluronic acid oligosaccharide-modified collagen nanofibers as vascular tissue-engineered scaffold for promoting endothelial cell proliferation / L. Kang, W. Jia, M. Li [et al.]. - Text : electronic // Carbohydrate polymers. - 2019. - Vol. 223. - URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0144861719307738?via%3 Dihub (дата обращения : 11.12.2025).

105. Kapoor, K. M. Consensus Recommendations for Treatment Strategies in Indians Using Botulinum Toxin and Hyaluronic Acid Fillers / K. M. Kapoor, V. Chatrath, C. Anand [et al.]. - Text : electronic // Plastic and reconstructive surgery. Global open. - 2017. - Vol. 5, № 12. - URL : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5889450/ (дата обращения : 11.12.2025).

106. Kauvar, A. N. B. Clinical and histologic evaluation of a fractional radiofrequency treatment of wrinkles and skin texture with novel 1-mm long ultra-thin electrode pins / A. N. B. Kauvar, A. Gershonowitz // Lasers in surgery and medicine. - 2022. - Vol. 54, № 1. - P. 54-61.

107. Kim, K. S. Noninvasive Transdermal Vaccination Using Hyaluronan Nanocarriers and Laser Adjuvant / K. S. Kim, H. Kim, Y Park [et al.] // Advanced functional materials. - 2016. - Vol. 26, № 15. - P. 2512-2522.

108. Kolar, M. Upregulation of IL-6, IL-8 and CXCL-1 production in dermal fibroblasts by normal/malignant epithelial cells in vitro: Immunohistochemical and transcriptomic analyses / M. Kolar, P. Szabo, B. Dvorankova [et al.] // Biology of the cell. - 2012. - Vol. 104, № 12. - P. 738-751.

109. Koskela, A. Regulation of fibroblast gene expression by keratinocytes in organotypic skin culture provides possible mechanisms for the antifibrotic effect of reepithelialization / A. Koskela, K. Engström, M. Hakelius [et al.] // Wound repair and regeneration. - 2010. - Vol. 18, № 5. - P. 452-459.

110. Krutmann, J. The skin aging exposome / J. Krutmann, A. Bouloc, G. Sore [et al.] // Journal of dermatological science. - 2017. - Vol. 85, № 3. - P. 152161.

111. Laga, A. C. The translational basis of human cutaneous photoaging: on models, methods, and meaning / A. C. Laga, G. F. Murphy // The American journal of pathology. - 2009. - Vol. 174, № 2. - P. 357-360.

112. Langton, A. K. The impact of intrinsic ageing on the protein composition of the dermal-epidermal junction / A. K. Langton, P. Halai, C. E. Griffiths [et al.] // Mechanisms of ageing and development. - 2016. - Vol. 156. - P. 14-16.

113. Lee, H. Structural and Functional Changes and Possible Molecular Mechanisms in Aged Skin / H. Lee, Y. Hong, M. Kim. - Text : electronic // International journal of molecular sciences. - 2021. - Vol. 22, № 22. - URL : https://www.mdpi.com/1422-0067/22/22/12489 (дата обращения : 11.12.2025).

114. Lee, K. H. Anti-inflammatory and analgesic effects of human placenta extract / K. H. Lee, T. H. Kim, W. C. Lee [et al.] // Natural product research. - 2011.

- Vol. 25, № 11. - P. 1090-1100.

115. Levi, N. The ECM path of senescence in aging: components and modifiers / N. Levi, N. Papismadov, I. Solomonov [et al.] // The FEBS journal. -2020. - Vol. 287, № 13. - P. 2636-2646.

116. Levine, B. Biological Functions of Autophagy Genes: A Disease Perspective / B. Levine, G. Kroemer // Cell. - 2019. - Vol. 176, № 1-2. - P. 11-42.

117. Li, X. Prospective study of efficacy and safety of non-ablative 1927 nm fractional thulium fiber laser in Asian skin photoaging / X. Li, S. Qin, S. Shi [et al.] // Frontiers in surgery. - 2023. - Vol. 10. - URL : https://www.frontiersin. org/j ournals/surgery/articles/10.3389/fsurg.2023. 1076848/f ull (дата обращения : 11.12.2025).

118. Liang, J. Hyaluronan as a therapeutic target in human diseases / J. Liang, D. Jiang, P. W. Noble // Advanced drug delivery reviews. - 2016. - Vol. 97.

- P. 186-203.

119. Lin, B. Injury Induces Endogenous Reprogramming and Dedifferentiation of Neuronal Progenitors to Multipotency / B. Lin, J. H. Coleman, J. N. Peterson [et al.] // Cell stem cell. - 2017. - Vol. 21, № 6. - P. 761-774.

120. Liu, K. Anti-aging effect of Laennec injection (Human placental extract) on normal adults / K. Liu, K. Taiichi, Y. Kobayashi [et al.] // Clinical Pharmacology and Therapy. - 2004. - Vol. 14, № 3. - P. 259-265.

121. Lopez-Otin, C. Hallmarks of aging: An expanding universe / C. Lopez-Otin, M. A. Blasco, L. Partridge [et al.] // Cell. - 2023. - Vol. 186, № 2. - P. 243278.

122. Lopez-Otin, C. Hallmarks of Health / C. Lopez-Otin, G. Kroemer // Cell. - 2021. - Vol. 184, № 1. - P. 1929-1939.

123. Lopez-Otin, C. Meta-hallmarks of aging and cancer / C. Lopez-Otin, F. Pietrocola, D. Roiz-Valle [et al.] // Cell metabolism. - 2023. - Vol. 35, № 1. - P. 1235.

124. Marinho, A. Hyaluronic Acid: A Key Ingredient in the Therapy of Inflammation / A. Marinho, C. Nunes, S. Reis. - Text : electronic // Biomolecules. -2021. - Vol. 11, № 10. - URL : https://www.mdpi.com/2218-273X/11/10/1518 (дата обращения : 11.12.2025).

125. McCoy, S. S. Scleroderma keratinocytes promote fibroblast activation independent of transforming growth factor beta / S. S. McCoy, T. J. Reed, C. C. Berthier [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2017. - Vol. 56, № 11. - P. 1970-1981.

126. Meaike, J. D. Noninvasive Facial Rejuvenation. Part 3: Physician-Directed-Lasers, Chemical Peels, and Other Noninvasive Modalities / J. D. Meaike, N. Agrawal, D. Chang [et al.] // Seminars in plastic surgery. - 2016. - Vol. 30, № 3. - P. 143-150.

127. Miller, H. A. Cell non-autonomous regulation of health and longevity / H. A. Miller, E. S. Dean, S. D. Pletcher, S. F. Leiser. - Text : electronic // Elife. -

2020. - Vol. 9. - URL : https://elifesciences.org/articles/62659 (дата обращения : 11.12.2025).

128. Mobayed, N. Minimally Invasive Facial Cosmetic Procedures for the Millennial Aesthetic Patient / N. Mobayed, J. K. Nguyen, J. Jagdeo // Journal of drugs in dermatology. - 2020. - Vol. 19, № 1. - P. 100-103.

129. Mogilenko, D. A. Comprehensive Profiling of an Aging Immune System Reveals Clonal GZMK+ CD8+ T Cells as Conserved Hallmark of Inflammaging / D. A. Mogilenko, O. Shpynov, P. S. Andhey [et al.] // Immunity. -

2021. - Vol. 54, № 1. - P. 99-115.

130. Montecino-Rodriguez, E. Causes, consequences, and reversal of immune system aging / E. Montecino-Rodriguez, B. Berent-Maoz, K. Dorshkind // The Journal of clinical investigation. - 2013. - Vol. 123, № 3. - P. 958-965.

131. Narzt, M. S. Epilipidomics of Senescent Dermal Fibroblasts Identify Lysophosphatidylcholines as Pleiotropic Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP) Factors / M. S. Narzt, V. Pils, C. Kremslehner [et al.] // The Journal of investigative dermatology. - 2021. - Vol. 141, № 4S. - P. 993-1006.

132. Nik-Zainal, S. Cellular survival over genomic perfection / S. Nik-Zainal, B. A. Hall // Science. - 2019. - Vol. 366 (6467). - P. 802-803.

133. Panich, U. Ultraviolet Radiation-Induced Skin Aging: The Role of DNA Damage and Oxidative Stress in Epidermal Stem Cell Damage Mediated Skin Aging / U. Panich, G. Sittithumcharee, N. Rathviboon, S. Jirawatnotai. - Text : electronic // Stem cells international. - 2016. - URL : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2016/7370642 (дата обращения : 11.12.2025).

134. Papakonstantinou, E. Hyaluronic acid : A key molecule in skin aging / E. Papakonstantinou, M. Roth, G. Karakiulakis // Dermato-endocrinology. - 2012.

- Vol. 4, № 3. - P. 253-258.

135. Papayan, G. V. Autofluorescence spectroscopy in photodynamic therapy for skin rejuvenation: A theranostic approach in aesthetic medicine / G. V. Papayan, N. D. Podoplekina, E. N. Glagoleva [et al.]. - Text : electronic // Photodiagnosis and photodynamic therapy. - 2024. - Vol. 45. - URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1572100023006774?via%3Dih ub (дата обращения : 11.12.2025).

136. Peura, M. Paracrine factors from fibroblast aggregates in a fibrin-matrix carrier enhance keratinocyte viability and migration / M. Peura, A. Siltanen, I. Saarinen [et al.] // J Biomed Mater Res A. - 2010. - Vol. 95, № 2. - P. 658-664.

137. Philipp-Dormston, W. G. The Patient Journey in Facial Aesthetics: Findings from a European Consensus Meeting on Improving the Quality of Life for Patients Receiving Botulinum Toxin Injections / W. G. Philipp-Dormston, K. De Boulle, Y Gronovich [et al.] // Clinical, cosmetic and investigational dermatology.

- 2024. - Vol. 17. - P. 329-337.

138. Pogozhykh, O. Placenta and Placental Derivatives in Regenerative Therapies: Experimental Studies, History, and Prospects / O. Pogozhykh, V. Prokopyuk, C. Figueiredo, D. Pogozhykh. - Text : electronic // Stem cells international^. - 2018. - Vol. 2018. - URL :

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2018/4837930 (дата обращения : 11.12.2025).

139. Protzman, N. M. Placental-Derived Biomaterials and Their Application to Wound Healing: A Review / N. M. Protzman, Y. Mao, D. Long [et al.] // Bioengineering (Basel). - 2023. - Vol. 10, № 7. - P. 829.

140. Quan, T. Role of Age-Associated Alterations of the Dermal Extracellular Matrix Microenvironment in Human Skin Aging: A Mini-Review / T. Quan, G. J. Fisher // Gerontology. - 2015. - Vol. 61, № 5. - P. 427-434.

141. Razi, S. In vivo assessment of early effects of diamond-tipped microdermabrasion through the lens of line-field confocal optical coherence tomography / S. Razi, T. M. Truong, S. Khan [et al.] // Journal of cosmetic dermatology. - 2024. - Vol. 23, № 8. - P. 2663-2672.

142. Ren, Y H. Unlocking the Stratum Corneum Barrier to Skin Penetration for the Transdermal Delivery of Cyclovirobuxine D / Y. H. Ren, F. Y. Song, J. Y. Zhao [et al.] // Pharmaceutics. - 2024. - Vol. 16, № 12. - P. 1600.

143. Rezzani, R. Skin Aging and the Upcoming Role of Ferroptosis in Geroscience / R. Rezzani, G. Favero, G. Cominelli [et al.]. - Text : electronic // International journal of molecular sciences. - 2024. - Vol. 25, № 15. - URL : https://www.mdpi.com/1422-0067/25/15/8238 (дата обращения: 12.12.2025).

144. Rittie, L. Natural and sun-induced aging of human skin / L. Rittie, G. J. Fisher. - Text : electronic // Cold Spring Harbor perspectives in medicine. - 2015. -Vol. 5, № 1. - URL : https://perspectivesinmedicine.cshlp.org/content/5/1/a015370.long (дата обращения: 12.12.2025).

145. Rossiello, F. Telomere dysfunction in ageing and age-related diseases / F. Rossiello, D. Jurk, J. F. Passos, F. d'Adda di Fagagna // Nature cell biology. -2022. - Vol. 24, № 2. - P. 135-147.

146. Rovero, P. The Clinical Evidence-Based Paradigm of Topical Anti-Aging Skincare Formulations Enriched with Bio-Active Peptide SA1-III (KP1) as Collagen Modulator: From Bench to Bedside / P. Rovero, D. M. H. Malgapo, A.

Sparavigna [et al.] // Clinical, cosmetic and investigational dermatology. - 2022. -Vol. 15. - P. 2693-2703.

147. Roy, A. Placental Tissues as Biomaterials in Regenerative Medicine / A. Roy, M. Mantay, C. Brannan, S. Griffiths. - Text : electronic // BioMed research international. - 2022. - Vol. 2022. - URL : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2022/6751456 (дата обращения: 12.12.2025).

148. Ruby, P. K. Critical attributes of transdermal drug delivery system (TDDS)--a generic product development review / P. K. Ruby, S. M. Pathak, D. Aggarwal // Drug development and industrial pharmacy. - 2014. - Vol. 40, № 11. -P. 1421-1428.

149. Russo, B. Interplay Between Keratinocytes and Fibroblasts: A Systematic Review Providing a New Angle for Understanding Skin Fibrotic Disorders / B. Russo, N. C. Brembilla, C. Chizzolini // Frontiers in immunology. -2020. - Vol. 11. - P. 648.

150. Safdar, M. H. New developments and clinical transition of hyaluronic acid-based nanotherapeutics for treatment of cancer: reversing multidrug resistance, tumour-specific targetability and improved anticancer efficacy / M. H. Safdar, Z. Hussain, M. A. S. Abourehab [et al.] // Artificial cells, nanomedicine, and biotechnology. - 2018. - Vol. 46, № 8. - P. 1967-1980.

151. Sandri, G. Mucoadhesive and penetration enhancement properties of three grades of hyaluronic acid using porcine buccal and vaginal tissue, Caco-2 cell lines, and rat jejunum / G. Sandri, S. Rossi, F. Ferrari [et al.] // The Journal of pharmacy and pharmacology. - 2004. - Vol. 56, № 9. - P. 1083-1090.

152. Savoia, A. A new minimally invasive mesotherapy technique for facial rejuvenation / A. Savoia, S. Landi, A. Baldi // Dermatology and therapy. - 2013. -Vol. 3, № 1. - P. 83-93.

153. Schafer, N. Natural Ingredients of Transdermal Drug Delivery Systems as Permeation Enhancers of Active Substances through the Stratum Corneum / N.

Schafer, R. Balwierz, P. Biernat [et al.] // Molecular pharmaceutics. 2023. - Vol. 20, № 7. - P. 3278-3297.

154. Schledzewski, K. Lymphatic endothelium-specific hyaluronan receptor LYVE-1 is expressed by stabilin-1+, F4/80+, CD11b+ macrophages in malignant tumours and wound healing tissue in vivo and in bone marrow cultures in vitro: implications for the assessment of lymphangiogenesis / K. Schledzewski, M. Falkowski, G. Moldenhauer [et al.] // The Journal of pathology. - 2006. - Vol. 209, № 1. - P. 67-77.

155. Schoellhammer, C. M. Skin permeabilization for transdermal drug delivery: recent advances and future prospects / C. M. Schoellhammer, D. Blankschtein, R. Langer // Expert opinion on drug delivery. - 2014. - Vol. 11, № 3. - P. 393-407.

156. Selman, M. Fibroageing: An ageing pathological feature driven by dysregulated extracellular matrix-cell mechanobiology / M. Selman, A. Pardo. -Text : electronic // Ageing Res Rev. - 2021. - Vol. 70. - URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S15681637210014097via%3Dih ub (дата обращения: 12.12.2025).

157. Shin, E. H. Effects of Human Placenta Extract (Laennec) on Ligament Healing in a Rodent Model / E. H. Shin, M. Kim, B. Hada [et al.] // Biological & pharmaceutical bulletin. - 2019. - Vol. 42, № 12. - P. 1988-1995.

158. Shin, J. W. Molecular Mechanisms of Dermal Aging and Antiaging Approaches / J. W. Shin, S. H. Kwon, J. Y. Choi [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, № 9. - P. 2126.

159. Simsolo, E. E. Formulation and Evaluation of Organogels Containing Hyaluronan Microparticles for Topical Delivery of Caffeine / E. E. Simsolo, i. Eroglu, S. T. Tanriverdi, Ö. Özer // AAPS PharmSciTech. - 2018. - P. 19, № 3. - P. 1367-1376.

160. Siquier-Dameto, G. A 12-Month Analysis of the Dermatologic Effects and Durability of Midface Volume Correction With DEF CL Volumizing Filler in a

Prospective, Single-Center Study / G. Siquier-Dameto, G. Salti, S. Rharbaoui [et al.] // Dermatologic surgery. - 2024. - Vol. 50, № 12. - P. 1131-1136.

161. Son, S. U. Hyaluronan-Based Nanohydrogels as Effective Carriers for Transdermal Delivery of Lipophilic Agents: Towards Transdermal Drug Administration in Neurological Disorders / S. Son, J. W. Lim, T. Kang [et al.] // Nanomaterials (Basel). - 2017. - Vol. 7, № 12. - P. 427.

162. Song, Y. Increased levels of calcitonin gene-related peptide in serum accelerate fracture healing following traumatic brain injury / Y. Song, L. Bi, Z. Zhang [et al.] // Molecular medicine reports. - 2012. - Vol. 5, № 2. - P. 432-438.

163. Stanley, J. R. Synergy of understanding dermatologic disease and epidermal biology / J. R. Stanley // The Journal of clinical investigation. - 2012. -Vol. 122, № 2. - P. 436-439.

164. Sun, D. P. Interleukin (IL)-19 promoted skin wound healing by increasing fibroblast keratinocyte growth factor expression / D. P. Sun, C. H. Yeh, E. So [et al.] // Cytokine. - 2013. - Vol. 62, № 3. - P. 360-368.

165. Sundaram, H. Global Aesthetics Consensus Group. Global Aesthetics Consensus: Botulinum Toxin Type A--Evidence-Based Review, Emerging Concepts, and Consensus Recommendations for Aesthetic Use, Including Updates on Complications / H. Sundaram, M. Signorini, S. Liew [et al.] // Plastic and reconstructive surgery. - 2016. - Vol. 137, № 3. - P. 518e-529e.

166. Suvarna, K. Bancroft's theory and practice of histological techniques / K. Suvarna, C. Layton, J. D. Bancroft. - 8th ed. - Amsterdam (Netherlands) : Elsevier, 2018. - p. 672.

167. Terzi, A. Sub- and Supramolecular X-Ray Characterization of Engineered Tissues from Equine Tendon, Bovine Dermis, and Fish Skin Type-I Collagen / A. Terzi, N. Gallo, S. Bettini [et al.]. - Text : electronic // Macromolecular bioscience. - 2020. - Vol. 20, № 5. - URL : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mabi.202000017 (дата обращения: 12.12.2025).

168. Todorova, K. Novel approaches for managing aged skin and nonmelanoma skin cancer / K. Todorova, A. Mandinova // Advanced drug delivery reviews. - 2020. - Vol. 153. - P. 18-27.

169. Tokudome, Y A new strategy for the passive skin delivery of nanoparticulate, high molecular weight hyaluronic acid prepared by a polyion complex method / Y. Tokudome, T. Komi, A. Omata, M. Sekita. - Text : electronic // Sci Rep. - 2018. - Vol. 8, № 1. - URL : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5799189/ (дата обращения: 15.12.2025).

170. Trindade de Almeida, A. R. Efficacy and Tolerability of Hyperdiluted Calcium Hydroxylapatite (Radiesse) for Neck Rejuvenation: Clinical and Ultrasonographic Assessment / A. R. Trindade de Almeida, E. R. M. C. Marques, L. A. Contin [et al.] // Clinical, cosmetic and investigational dermatology. - 2023. -Vol. 16. - P. 1341-1349.

171. Tuttle, C. S. L. Cellular senescence and chronological age in various human tissues: A systematic review and meta-analysis / C. S. L. Tuttle, M. E. C. Waaijer, M. S. Slee-Valentijn [et al.]. - Text : electronic // Aging cell. - 2020. - Vol. 19, № 2. - URL : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.13083 (дата обращения: 15.12.2025).

172. Uitto, J. Defects in the biochemistry of collagen in diseases of connective tissue / J. Uitto, J. R. Lichtenstein // The Journal of investigative dermatology. - 1976. - Vol. 66 (02). - P. 59-79.

173. Urdiales-Gálvez, F. Concomitant Use of Hyaluronic Acid and Laser in Facial Rejuvenation / F. Urdiales-Gálvez, S. Martín-Sánchez, M. Maíz-Jiménez [et al.] // Aesthetic plastic surgery. - 2019. - Vol. 43, № 4. - P. 1061-1070.

174. Varela-Eirín, M. Cellular senescence / M. Varela-Eirín, M. Demaria // Current biology. - 2022. - Vol. 32, № 10. - P. R448-R452.

175. Vázquez-González, M. L. Enhanced topical delivery of hyaluronic acid encapsulated in liposomes: A surface-dependent phenomenon / M. L. Vázquez-

González, A. C. Calpena, O. Domenech [et al.] // Colloids and surfaces. B, Biointerfaces. - 2015. - Vol. 134. - P. 31-39.

176. Vijg, J. Pathogenic Mechanisms of Somatic Mutation and Genome Mosaicism in Aging / J. Vijg, X. Dong // Cell. - 2020. - Vol. 182, № 1. - P. 12-23.

177. Varkey, M. Fibrotic remodeling of tissue-engineered skin with deep dermal fibroblasts is reduced by keratinocytes / M. Varkey, J. Ding, E. E. Tredget // Tissue engineering. Part A. - 2014. - Vol. 20, № 3-4. - P. 716-727.

178. Waaijer, M. E. The number of p16INK4a positive cells in human skin reflects biological age / M. E. Waaijer, W. E. Parish, B. H. Strongitharm [et al.] // Aging cell. - 2012. - Vol. 11, № 4. - P. 722-725.

179. Waldera Lupa, D. M. Characterization of Skin Aging-Associated Secreted Proteins (SAASP) Produced by Dermal Fibroblasts Isolated from Intrinsically Aged Human Skin / D. M. Waldera Lupa, F. Kalfalah, K. Safferling [et al.] // The Journal of investigative dermatology. - 2015. - Vol. 135, № 8. - P. 19541968.

180. Wang, A. S. Biomarkers of Cellular Senescence and Skin Aging / A. S. Wang, O. Dreesen. - Text : electronic // Frontiers in genetics. - 2018. - Vol. 9. -URL

: https://www.frontiersin.org/journals/genetics/articles/10.3389/fgene.2018.00247/ full (дата обращения: 15.12.2025).

181. Wang, X. Roles of bovine sialoglycoproteins for anti-skin aging and accelerating skin wound healing / X. Wang, L. Yue, F. Zhang [et al.] // Journal of cosmetic dermatology. - 2023. - Vol. 22, № 12. - P. 3470-3479.

182. Wiley, C. D. Mitochondrial Dysfunction Induces Senescence with a Distinct Secretory Phenotype / C. D. Wiley, M. C. Velarde, P. Lecot [et al.] // Cell metabolism. - 2016. - Vol. 23, № 2. - P. 303-314.

183. Witting, M. Interactions of hyaluronic Acid with the skin and implications for the dermal delivery of biomacromolecules / M. Witting, A. Boreham, R. Brodwolf [et al.] // Molecular pharmaceutics. - 2015. - Vol. 12, № 5. - P. 1391-1401.

184. Wu, J. Laennec protects murine from concanavalin A-induced liver injury through inhibition of inflammatory reactions and hepatocyte apoptosis / J. Wu, T. Yang, C. Wang [et al.] // Biological & pharmaceutical bulletin. - 2008. - Vol. 31, № 11. - P. 2040-2044.

185. Xu, Q. Collagen- and hyaluronic acid-based hydrogels and their biomedical applications / Q. Xu, J. E. Torres, M. Hakim [et al.]. - Text : electronic // Materials science & engineering. R, Reports : a review journal. - 2021. - Vol. 146.

- URL : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8409465/ (дата обращения: 15.12.2025).

186. Yang, J. A. Transdermal delivery of hyaluronic acid -- human growth hormone conjugate / J. A. Yang, E. S. Kim, J. H. Kwon [et al.] // Biomaterials. -2012. - Vol. 33, № 25. - P. 5947-5954.

187. Yasin, A. Advances in Hyaluronic Acid for Biomedical Applications / A. Yasin, Y Ren, J. Li [et al.]. - Text : electronic // Frontiers in bioengineering and biotechnology. - 2022. - Vol. 10. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/bioengineering-and-

biotechnology/articles/10.3389/fbioe.2022.910290/full (дата обращения: 15.12.2025).

188. Yutskovskaya, Y IncobotulinumtoxinA in aesthetics: Russian multidisciplinary expert consensus recommendations / Y. Yutskovskaya, E. Gubanova, I. Khrustaleva [et al.] // Clinical, cosmetic and investigational dermatology. - 2015. - Vol. 8. - P. 297-306.

189. Zhang, C. Skin delivery of hyaluronic acid by the combined use of sponge spicules and flexible liposomes / C. Zhang, K. Zhang, J. Zhang [et al.] // Biomaterials science. - 2019. - Vol. 7, № 4. - P. 1299-1310.

190. Zhang, J. Aging in the dermis: Fibroblast senescence and its significance / J. Zhang, H. Yu, M. Q. Man, L. Hu. - Text : electronic // Aging cell.

- 2024. - Vol. 23, № 2. - URL : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.14054 (дата обращения: 15.12.2025).

191. Zhang, Y Uncovering key mechanisms and intervention therapies in aging skin / Y Zhang, L. Liu, L. Yue [et al.] // Cytokine & growth factor reviews. -2024. - Vol. 79. - P. 66-80.

192. Zhu, J. Applications and delivery mechanisms of hyaluronic acid used for topical/transdermal delivery - A review / J. Zhu, X. Tang, Y. Jia [et al.]. - Text : electronic // nternational journal of pharmaceutics. - 2020. - Vol. 578. - URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378517320301113?via%3 Dihub (дата обращения: 15.12.2025).

193. Zhu, Y The Achilles' heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs / Y Zhu, T. Tchkonia, T. Pirtskhalava [et al.] // Aging cell. - 2015. -Vol. 14, № 4. - P. 644-658.

194. Zmora, N. Transforming medicine with the microbiome / N. Zmora, E. Soffer, E. Elinav. - Text : electronic // Sci Transl Med. - 2019. - Vol. 11(477). -URL

: https://www.science.org/doi/10.! 126/scitranslmed.aaw1815?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed (дата

обращения: 15.12.2025).

195. Zorina, A. Dermal Fibroblasts as the Main Target for Skin Anti-Age Correction Using a Combination of Regenerative Medicine Methods / A. Zorina, V. Zorin, A. Isaev [et al.] // Current issues in molecular biology. - 2023. - Vol. 45, № 5. - P. 3829-3847.

196. Zou, Y Confocal laser scanning microscopy to estimate nanoparticles' human skin penetration in vitro / Y Zou, A. Celli, H. Zhu [et al.] // International journal of nanomedicine. - 2017. - Vol. 12. - P. 8035-8041.