Влияние β-казоморфинов на материнско-детское взаимодействие белых крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Ивлева, Юлия Александровна

  • Ивлева, Юлия Александровна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2004, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ03.00.13
  • Количество страниц 182
Ивлева, Юлия Александровна. Влияние β-казоморфинов на материнско-детское взаимодействие белых крыс: дис. кандидат биологических наук: 03.00.13 - Физиология. Москва. 2004. 182 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ивлева, Юлия Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Пептидные лиганды опиоидных рецепторов.

Казоморфины и их опиоидные свойства.

Образование Р-казоморфинов в ЖКТ; их проникновение через кишечный и гемато-энцефалический барьеры.

Нейротропная и поведенческая активность Р-казоморфинов.

Представления о функциональном значении Р-казоморфинов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Влияние Р-казоморфинов на компоненты материнского поведения белых крыс.

Влияние Р-казоморфинов на зависимое от самки («детское») поведение детенышей крыс.

Влияние Р-казоморфинов на двигательную активность, тревожность и депрессивные проявления поведения у детенышей разного возраста.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Влияние Р-казоморфинов на материнское поведение белых крыс.

Влияние Р-казоморфинов на зависящее от самки ("детское") поведение. 145 Влияние Р-казоморфинов на поведение детенышей в стрессогенных условиях.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние β-казоморфинов на материнско-детское взаимодействие белых крыс»

Актуальность проблемы. Давно установлено, что в определении поведения человека и животных огромную роль играет врожденная безусловнорефлекторная основа, ее пищевые, оборонительные, половые, исследовательские и прочие компоненты. В их число входит материнско-детское взаимодействие. Многочисленные исследования показали, что в обеспечении этого типа поведения задействованы вомероназальный орган и такие структуры, как преоптические и супраоптические области гипоталамуса, nucleus accumbens, ventral tegmental area, миндалевидный комплекс (Walsh at al., 1996). Нейрохимическую основу материнско-детских взаимоотношений обеспечивают окситоцин, вазопрессин, катехоламины, эндогенные опиоидные пептиды. Все они являются ключевыми субстратами в процессах формирования привязанности самок к детенышам и детенышей к тем, кто проявляет о них заботу (Nelson, Panksepp, 1998). Так, снижение высокого уровня мозгового ß-эндорфина в околородовой период требуется для включения материнского поведения, морфин блокирует это включение; он же нарушает сложившееся материнское поведение и материнскую агрессию у кормящих самок (Rosenblatt et al., 1988). Введение ß-эндорфина в желудочки мозга кормящих крыс прерывает нормальное материнское поведение (Felicio at al., 1991). Byrnes с соавторами (2000) выявили у самок крыс рост общей продолжительности кормления и нахождения в гнезде после центрального и периферического введения налоксона. В случае новорожденных морфин увеличивает время, проведенное около самки, а налоксон вызывает противоположный эффект (Agmo et al., 1997). Протекающее до 10-го дня жизни формирование предпочтения детенышем запаха матери нарушается на фоне применения налтрексона (Roth, Sullivan, 2003).

Существует представление, что кроме эндогенных опиоидов, на поведение детенышей и самок способны влиять опиоидные пептиды пищевого происхождения. В первую очередь это относится к фрагментам ß-казеина молока ß-казоморфинам. Показано, что ß-казоморфины, образуясь в просвете кишечника при переваривании молока, могут затем всасываться в кровь новорожденных и воздействовать на опиоидные рецепторы различных типов (ТезсЬешасЬег е1 а1., 1997). При этом регистрируются как немедленные («острые») изменения поведения, так и отставленные эффекты, сохраняющиеся даже у взрослых животных (Маклакова, 1996; Дубынин, 2001). Большинство из них имеет анксиолитическую, снижающую уровень тревожности направленность. С другой стороны, имеются данные о присутствии р-казоморфинов в молоке, плазме крови и спинномозговой жидкости женщин, страдающих послеродовым психозом (Ыпскйот & а1., 1984; 11еп1ипс1 е1 а1., 1993). В целом воздействие (3-казоморфинов на поведение детенышей млекопитающих, по-видимому, может считаться нормальным, желательным и даже необходимым. В то же время для кормящих матерей пептиды данной группы рассматриваются в качестве патогенного фактора. Очевидна необходимость и актуальность прямой экспериментальной проверки справедливости этих представлений, которая и была впервые предпринята в нашей работе.

Цель и задачи исследования. Целью представленной диссертационной работы явилось исследование поведенческих эффектов Р-казоморфинов при системном (внутрибрюшинном) введении кормящим самкам и детенышам белых крыс. В работе были поставлены следующие конкретные задачи:

• определить характер влияния основного представителя группы Р~ казоморфинов гептапептида р-казоморфина-7 (УРРРОР1) на материнское поведение самок белых крыс при однократном введении; сравнить эффекты гептапептида с влиянием на материнское поведение морфина, налоксона, а также укороченных с М-конца пентапептида РБРвР и тетрапептида БРвР;

• выявить возможность и характер влияния р-казоморфина-7 на материнские реакции самок белых крыс при хроническом введении в возрасте 1-14 и 21-34 дней (поведение самок анализировалось после первых и вторых родов);

• изучить изменения «детского» (зависящего от самки) поведения детенышей белых крыс под влиянием однократного введения Р-казоморфина-7; сравнить эффекты гептапептида с влиянием на детское поведение морфина, налоксона, а также пентапептидов РБРвР и УРБРв, тетрапептида БРвР (возраст детенышей составлял 10 и 17 дней); • исследовать возможность и сроки проявления воздействия Р-казоморфина-7 на двигательную активность, тревожность и депрессивные составляющие поведения детенышей белых крыс (возраст 21-49 дней); сравнить эффекты гептапептида с влиянием на поведение детенышей пентапептидов РБРвР и УРРРв, а также тетрапептида БРСР.

Каждому из разделов работы предшествовал анализ литературы, выбор и отработка соответствующих методических подходов. Сравнение эффектов (3-казоморфина-7 с действием его укороченных с С- и >Т-концов аналогов, а также морфина и налоксона проводилось с целью анализа механизмов влияния (3-казоморфинов на параметры материнско-детского взаимодействия (прежде всего, для оценки выраженности опиоидной составляющей этих влияний).

Научная новизна. Опиоидные фрагменты белков пищевого происхождения (не только р-казоморфины, но и экзорфины, геморфины, рубисколины) являются мало изученной группой регуляторных пептидов. В связи с этим практически все полученные нами результаты обладают высоким уровнем новизны и не имеют аналогов в литературе. Это относится как к оценке способности Р-казоморфинов влиять на уровень родительской мотивации, так и к их воздействию на параметры детского (зависящего от матери) поведения. В представленной работе впервые исследована и подтверждена важная роль Р-казоморфинов в регуляции такого важнейшего аспекта внутривидового поведения, как материнско-детские взаимоотношения. Кроме того, анксиолитические свойства р-казоморфинов, ранее показанные для взрослых животных, а также при хронической инъекции новорожденным, подтверждены нами и при однократном введении детенышам; определены сроки проявления этой составляющей активности Р-казоморфинов в онтогенезе белых крыс. Аналогичные данные получены и в отношении эффектов Р-казоморфинов, снижающих депрессивные проявления поведения. Выявлена способность дез

Туг-аналогов Р-казоморфина-7 воздействовать на поведение кормящих самок и детенышей.

Положения, выносимые на защиту. Полученные результаты показывают, что физиологическая роль казеинов молока не ограничивается доставкой аминокислот, необходимых для построения организма. Содержащие Туг-Рго-РЬе-Рго-С1у-последовательность (а в ряде случаев - ее укороченные с конца участки) фрагменты казеинов Р-казоморфины при попадании в организм новорожденных и взрослых млекопитающих способны оказывать значимое нейротропное (изменяющее поведение) действие. В случае детенышей наиболее выраженной составляющей такого действия является усиление зависимых от матери реакций, проявляющееся в наиболее ранние сроки (уже в возрасте 10 дней) и при введении относительно низкой дозы препаратов. Позже регистрируются анксиолитические эффекты (З-казоморфинов (28 дней) и их способность снижать депрессивные проявления поведения (35 дней). Подавляющее большинство наблюдаемых на фоне применения исследованных препаратов изменений поведения детенышей могут быть охарактеризованы как адаптивно благоприятные. В случае кормящих самок продемонстрировано, что инъекция (З-казоморфинов приводит к снижению уровня материнской мотивации. Обнаруженные изменения, будучи достоверными, по выраженности уступают эффектам на порядок меньшей дозы морфина. Тем не менее, мы считаем, что опиоидные фрагменты казеинов молока могут рассматриваться как патогенетические факторы, способные при определенных условиях содействовать развитию нарушений материнского поведения. Это заключение подтверждается анализом последствий хронического введения р-казоморфина-7 в раннем постнатальном периоде (1-14 и, особенно, 21-34 дни жизни): ослабление родительских реакций наблюдалось у самок не только после первых, но и после вторых родов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты позволяют значительно расширить представления о физиологической роли Р-казоморфинов, подтвердить и конкретизировать целый ряд имевшихся в этом отношении гипотез. В случае детенышей крыс нами проанализирована ситуация, в которой находится нервная система каждого новорожденного, питающегося молоком с опиоид-содержащими казеинами (что справедливо и в отношении человека). Показано, что входящие в питание пептидные опиоидные компоненты являются физиологически значимыми факторами, от наличия либо отсутствия которых зависит реализация многих важнейших (в смысле выживания и полноценного развития) реакций детеныша. В первую очередь это относится к проявлениям зависимого от матери поведения, а также к уровню тревожности. Результаты наших исследований свидетельствуют о важности присутствия в заменителях женского молока Р-казоморфинов и позволяют прогнозировать последствия казоморфиновой депривации. С другой стороны, деградация белков молока может происходить прямо в молочной железе кормящей самки. В результате этого р-казоморфины получают возможность воздействовать на нервную систему матери. Не исключено, что такое действие является не только патогенетическим фактором, но может играть адаптивно благоприятную роль, ограничивая избыточные проявления материнского поведения. Интересными представляются также перспективы клинического применения налоксона как препарата, повышающего уровень родительской мотивации.

Апробация работы. Апробация результатов представленного диссертационного исследования успешно прошла на Международной конференции "Роль нейромедиаторов и регуляторных пептидов в процессах жизнедеятельности" (Минск, 1999), 2-м Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000), 5-й конференции Европейского общества нейропсихофармакологов (Санкт-Петербург, 2000); 30-м совещании по проблемам ВНД (Санкт-Петербург, 2000); 18-м съезде Общества физиологов им. И.П. Павлова (Казань, 2001), 3-м съезде биохимического общества (Санкт-Петербург, 2002), 2-м съезде Российского научного общества фармакологов (Москва, 2003), Российском симпозиуме по химии и биологии пептидов (Москва, 2003), а также на ряде заседаний кафедры физиологии человека и животных Биологического факультета МГУ.

Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследования, их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 181 странице, содержит 21 рисунок и 42 таблицы. Список литературы включает 265 источников, из них 30 отечественных.

Похожие диссертационные работы по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Физиология», Ивлева, Юлия Александровна

выводы

В экспериментах на 200 кормящих самках и 1200 детенышах белых крыс изучена нейротропная активность регуляторного пептидного фактора, фрагмента Р-казеина коровьего молока Р-казоморфина-7 (УРРРСР1) и ряда его укороченных (в том числе с М-конца) фрагментов, в результате чего можно заключить:

1. Системно вводимый Р-казоморфин-7 (5 мг/кг, в/б) вызывает ослабление материнского поведения самок крыс; эффекты пептида являются налоксон-зависимыми и уступают по выраженности действию опиоидного ц.-агониста морфина; сходное действие на выраженность родительских реакций оказывает фрагмент Р-казоморфина-7 пентапептид РБРСР.

2. При хроническом введении в 1-14 и, особенно, 21-34 дни жизни (1 мг/кг, ежедневно) Р-казоморфин-7 вызывает ослабление уровня материнской мотивации у взрослых самок; выраженность изменений значительно выше после первых родов, по сравнению со вторыми.

3. Р-казоморфин-7 (доза 5 мг/кг, в/б) оказывает активирующее влияние на зависимое от матери поведение детенышей крыс, что обнаруживается в возрасте 10 и 17 дней; лишенные Ы-концевого тирозина аналоги в этом случае неэффективны.

4. Анксиолитические эффекты Р-казоморфина-7 (5 мг/кг, в/б) зарегистрированы у крыс, начиная с 28 дня жизни; снижение депрессивных компонентов поведения - начиная с 35 дня; фрагмент Р-казоморфина-7 тетрапептид БРвР активен в 21 и 28 дни жизни; действие пентапептида УРБРв сходно с влияниями прототипа, но проявляется на неделю позже.

5. Полученные результаты доказывают важную роль ' Р-казоморфинов как регуляторов материнско-детского взаимодействия; в случае самок их эффекты способны приводить к нарушениям родительского поведения; в случае новорожденных - носят адаптивно благоприятный характер;

165 наиболее чувствительна к действию Р-казоморфинов функциональная система, определяющая интенсивность «детских» (зависимых от самки) реакций детенышей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Первые эксперименты по изучению нейротропной активности р-казо-морфинов были проведены на кафедре физиологии человека и животных Биологического факультета МГУ летом 1990 г. При этом осуществлялся стандартный поведенческий скрининг Р-казоморфина-7 и его аналогов. В результате была доказана способность опиоидных фрагментов пищевых белков в случае системного введения белым крысам влиять на болевую чувствительность, двигательную активность, тревожность, способность к обучению. Детальное исследование нейротропных свойств Р-казоморфина-7 позволило выявить дозы, в которых данный пептид вызывает анальгезию, тормозит локомоцию, снижает уровень оборонительной мотивации взрослых животных. Была доказана опиоид-ная природа наблюдаемых эффектов, а также связь некоторых из них с уровнем активности дофаминергической системы (Маклакова, 1996; Дубынин, 2001).

Следует отметить, что как опиоидное соединение Р-казоморфин-7 трудно назвать высокоактивным. Его анальгетически эффективная при внутрибрю-шинной инъекции доза (20 мг/кг) почти на порядок выше, чем в случае морфина. Однако проявляющие анксиолитическое действие (и при этом не снижающие двигательную активность) дозы пептида оказались ниже - 1-5 мг/кг. Такие количества уже вполне сопоставимы с "порциями" Р-казоморфинов, потребляемыми, например, новорожденным ребенком, который, съедая в сутки около 2 г казеинов (500-700 мл молока), тем самым вводит в организм не менее 20-25 мг потенциальных опиоидных пептидов.

Игнорировать этот факт, считая, что наличие Р-казоморфинов в составе молока - лишь игра случая, и для организма это только набор незаменимых аминокислот, было бы достаточно странно. В результате была начата серия работ по исследованию эффектов Р-казоморфинов, вводимых в раннем постнатальном периоде. При этом на первом этапе изучались последствия хронического введения Р-казоморфинов детенышам (Малиновская, 2001). Удалось выявить и проанализировать способность р-казоморфинов вызывать длительные изменения состояния ЦНС новорожденных млекопитающих. Данные изменения проявлялись как на поведенческом (повышение исследовательской активности, снижение тревожности, изменение способности к обучению), так и на биохимическом уровне (изменение содержание серотонина в ряде отделов головного мозга). Выявлена зависимость эффектов Р-казоморфинов от этапа онтогенеза и пола животных.

Наше исследование в значительной своей части посвящено анализу последствий однократного введения Р-казоморфинов детенышам крыс. При этом удалось обнаружить возрастные интервалы, на которых проявляются (начинают себя проявлять) различные компоненты нейротропного действия гептапептида Р-казоморфина-7 - основного представителя соединений этой группы. Снижение болевой чувствительности обнаружено в возрасте 14 дней (Дубынин с соавт., 2001; данные вошли в диссертационное исследование И.В. Малиновской); анксиолитические эффекты - с 28 дней; ослабление выраженности депрессивных проявлений - с 35 дней; активация зависимого от матери поведения наблюдалась уже у 10-тидневных крысят (рис. 21). Подобная динамика, очевидно, связана как с процессом созревания рецепторных составляющих опиоидной системы мозга, так и общим морфо-функциональным становлением ЦНС. Важно и то, что, по сравнению с крысой, опиоидная система ребенка к моменту рождения уже практически полностью сформирована. Следовательно, можно ожидать, что Р-казоморфины находят в этом случае заметно больше возможностей для проявления своей активности,.

Почему Р-казоморфины есть в коровьем и человеческом молоке и их нет в молоке крысы, мыши, кролика? По нашему мнению, пептиды этой группы, как опиоиды экзогенного происхождения, необходимы для "поддержки" деятельности тех систем мозга, которые отвечают за процесс взаимодействия с внешней средой, регулируют уровень исследовательской активности и тревожности. Действительно, складывается впечатление, что казоморфины более присущи молоку, "выводковых" млекопитающих, рождающих детенышей с открытыми глазами, развитым слухом, относительно зрелыми двигательными системами (среди грызунов - морские свинки). В этом случае полезность "смягчения" стрессогенного влияния окружающей среды и настройки нервной системы на более экстравертный уровень функционирования является достаточно очевидной.

Полученные в нашей работе данные конкурируют с представлениями о неблагоприятном действии (5-казоморфинов на организм детенышей и матерей, в том числе с гипотезой о роли данных пептидов в развитии материнского психоза. Нами показано, что действие Р-казоморфинов на материнское поведение, хотя и имеет ингибирующую направленность, но является достаточно слабым. Не исключено, что р-казоморфины действительно являются регуляторами поведения лактирующих самок, но регуляторами, предотвращающими избыточную выраженность материнских реакций и полезными для выживания потомства в целом. Такая же «мягкость» эффектов характерна и для последствий хронического введения Р-казоморфина-7. Вместе с тем, мы полностью не отрицаем способность Р-казоморфинов функционировать в качестве патогенетических факторов - при соответствующей нейрохимической и функциональной предрасположенности нервной системы матери.

Интересный и обширный блок полученных результатов составляют данные по связи «структура-функция» в ряду Р-казоморфинов (табл. 42). Использование на всех стадиях работы укороченных аналогов Р-казоморфина-7 показало, что нейротропная активность пептидов этой группы может проявляться и в отсутствии Ы-концевого тирозина. При этом существенное значение Ы-концевой аминокислоты (пролина либо фенилаланина) продолжает сохраняться. Укороченный с С-конца пентапептид, как правило, действовал наиболее сходно с прототипом, но слабее и (у детенышей) в более поздние сроки. В целом очевидно, что, помимо классических опиоидных рецепторов, влияние Р-казоморфинов может опосредоваться и через другие места связывания (орфановые рецепторы; сайты, чувствительные к РМИРа, Туг-МШ и др.).

И наконец важно подчеркнуть, что наше исследование направлено на описание и анализ стандартного положения, в котором оказывается нервная система каждого новорожденного, питающегося молоком с опиоид-содержащими казеинами, либо, напротив, не получающая такого молока (хотя ее онтогенез может быть рассчитан на поступление экзогенной опиоидной "поддержки"). Последняя ситуация возникает при питании детей, например, соевыми заменителями молока. Конечно, было бы наивно предлагать добавление необходимой порции опиоидов в пищу не получающих р-казоморфины новорожденных. Но уже само знание о возможных последствиях такой ситуации полезно и позволяет внести важные штрихи в общую картину процессов, протекающих в ЦНС в раннем постнатальном периоде. Обратим также внимание на интересные перспективы клинического применения опиодных агонистов и антагонистов (в том числе Р-казоморфинов) в качестве препаратов, регулирующих уровень материнской мотивации.

Рис. 21. Диаграмма, обобщающая динамику становления и проявления нейротропных эффектов р-казоморфина-7 в онтогенезе белых крыс. По горизонтали - шкала времени (дни жизни). Пояснения в тексте. возраст животных)

7 14 21 28 35 взрослые влияни< анальг ; на "дет< 1 1 1 гтическиз эффекты 1 1 (Дубынин с соавтг., 2001)

Г , . 1 I I-

1 1 влияние на дв1 1 1 1 1 | анкси 1 1 1 1 1 антид( 1 1 1 1 :кое" поведение 1 '! 1 1 1гательную акт >литическое де йвность «ствие шрессантное д гйствие

1 1 созревание ц-опиоидных рецепторов (по данным литературы) созревание 8- и к-опиоидных рецепторов

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ивлева, Юлия Александровна, 2004 год

1. Аничков C.B. Нейрофармакология. // JI. Медицина. - 1982. - 384 с.

2. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Нейропептиды. // В: «Биохимия мозга». ред. И.П. Ашмарин, П.В. Стукалов, Н.Д. Ещенко. - СПб.: Изд-во Санкт-Петербургского университета. - 1999. - с. 232-266.

3. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., Стукалов П.В. Биохимические исследования механизмов психических и нервных болезней. // там же. с. 296-317.

4. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. // Спб., Невский диалект. 2000. - 297 с.

5. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. // М. Высшая школа. - 1991. - 399 с.

6. Власова Т.Н., Каменский A.A., Ашмарин И.П. Влияние лей-энкефалинов на обучение белых крыс в Т-образном лабиринте. // Журнал ВНД им. И.П.Павлова. -1983. т. 33.-№ 5. - с. 870-876.

7. Девойно JI.B., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психонейро-иммуномодуляции. // ЦЭРИС, Новосибирск. 1993. - 240 с.

8. Динзбург A.JL, Чирков А.М., Чиркова С.К. Стресс-протекторное действие нейропептидов на обезьян. // Патол. физиол. эксперим. терапия. 1995. - № 1- - с. 19-21.

9. Дмитриева Н.И., Кассиль В.Г. Вляние неонатальной изоляции от матери на общее развитие, формирование мозга и поведение. // Физиол. журнал им. И.М.Сеченова. -1994.т. 80.-№8.-с. 63-71.

10. Дубынин В.А., Маклакова A.C., Алфеева Л.Ю., Незавибатько В.Н., Каменский A.A., Ашмарин И.П. Действие бета-казоморфина-7 на ноцицепцию крыс при системном введении. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1992.- № 9.- с. 284-286.

11. Дубынин В.А., Асмакова Л.С., Соханенкова Н.Ю., Беспалова Ж.Д., Незавибатько В.Н., Каменский A.A. Сравнительный анализ нейротропной активности экзорфинов производных пищевых белков. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1998. - т. 125. -№2.-с. 153-157.

12. Дубынин В.А. Постнатальная нейротропная активность ß-казоморфинов (регуляция поведения взрослых и новорожденных млекопитающих). // Дисс. на соискание ученой степени доктора биол. наук. М., 2001. 387 с.

13. Зуфаров К.А. Новые данные о пищеварительно-всасывательных функциях тонкойкишки и почек новорожденных. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - т. 125. - № 1. - с. 4-11.

14. Конь И.Я., Рациональное вскармливание и здоровье детей: современные аспекты. // Росс, педиатр, журнал. 1999. - N2. - с. 45-48.

15. Косенкова Н.С., Пошивалов В.П. Влияние агонистов и антагонистов опиатных рецепторов на материнскую агрессию крыс. // Бюлл. эксперим. биол и медицины. -1989. т. 107. - № 2. - с. 207-209.

16. Малиновская И.В. Нейротропные эффекты р-казоморфина-7 при хроническом и остром введении детенышам белых крыс. // Дисс. на соискание ученой степени канд. биол. наук. М., 2001. - 186 с.

17. Маклакова A.C., Дубынин В.А., Левицкая Н.Г., Незавибатько В.Н., Алфеева Л.Ю., Каменский A.A., Ашмарин И.П. Поведенческие эффекты бета-казоморфина-7 и его дез-Туг-аналогов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1993.- № 8.- с.155-158.

18. Маклакова A.C., Дубынин В.А., Алфеева Л.Ю., Назаренко И.В.,Незавибатько В.Н., Каменский A.A. Действие бета-казоморфина-7 на различные виды обучения белых крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1995.- т. 120.- №11.- с.499-502.

19. Маклакова A.C. Нейротропные эффекты фрагмента ß-казеина молока -гептапептида р-казоморфина-7. // Дисс. на соискание ученой степени канд. биол. наук. М., 1996.- 188 с.

20. Маклакова A.C., Дубынин В.А., Андреева Л.А., Алфеева Л.Ю. Каменский A.A. Нейротропное действие р-казоморфина-7 на фоне фармакологического изменения состояния мозга крыс. // Вестник Московского Университета. Сер. 16, Биология. -1999.-№ 1.-C.3-9.

21. Машковский М.Д. Лекарства XX века. // М. Медицина. - 1998. - 320 с.

22. Пошивалов В Л., Косенкова Н.С. Этологическое исследование последствий пренатального введения психотропных препаратов. // Фармакол. токсикол. 1989. -т. 52.-№5.-с. 99-107.

23. Симонов П.В. Психофизиология эмоций. // В: «Основы психофизиологии». М., Инфра-М. - 1997. - с. 143-167.

24. Соломзес Д. А., Чеурсон В. Соколовский Г. Наркотики и общество. // М. -"Иллойн". 1998. -192 с.

25. Суворов Н.Ф., Якимовский А.Ф. Роль энкефалин-реактивной системы хвостатого ядра в формировании пищевого условного рефлекса у собак. // Журнал ВНД им. И .П .Павлова. 1982. - т. 32. - № 5. - с. 840-844.

26. Agmo A., Barreau S., Lemaire V. Social motivation in recently weaned rats is modified by opiates. // Dev. Neurosci. 1997. - v. 19(6). - p. 505-520.

27. Agmo A., Beizung C. The role of subtypes of the opioid receptor in the anxiolytic action of chlordiazepoxide. // Neuropharmacology. 1998. - v. 37(2). - p. 223-232.

28. Aicher S.A., Mitchell J.L., Swanson K.C., Zadina J.E . Endomorphin-2 axon terminals contact mu-opioid receptor-containing dendrites in trigeminal dorsal horn. // Brain Res. -2003. v. 977(2). - p. 190-198.

29. Alexander L.J., Das Gupta N.A., Beattie C.W. The sequence of porcine alpha s2-casein cDNA. // Anim. Genet. 1992. - v.23. - p. 365-367.

30. Allescher H.D., Storr M., Piller C., Brantl V., Schusdziarra V. Effect of opioid active therapeutics on the ascending reflex pathway in the rat ileum. // Neuropeptides. 2000. -v. 34(3-4).-p. 181-186.

31. Asakawa A., Inui A., Momose K., Ueno N., Fujino M.A., Kasuga M. Endomorphins have orexigenic and anxiolytic activities in mice. // Neuroreport. 1998. -v. 13. - p. 2265-2267.

32. Auestad N., Fisher R., Chiappelli F., Korsak R.A., Edmond J. Growth and development of brain of artificially reared hypoketonemic rat pups. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1990. -v. 195(3).-p. 335-344.

33. Balaban C.D., Thayer J:F. Neurological bases for balance-anxiety links. // J. Anxiety Disord. 2001. - v. 15(1-2). - p. 53-79.

34. Banks W.A., Kastin A.J. Peptide transport systems for opiates across the blood-brain barrier. // Am. J. Physiol."- 1990. v. 259.-p. 1-10.

35. Banks W.A., Kastin A.J., Harrison L.M., Zadina J.E. Perinatal treatment of rats with opiates affects the development of the blood-brain barrier transport system PTS-1. // Neurotoxicol. Teratol. 1996. - v. 18(6). -p. 711-715.

36. Barr G.A., Paredes W., Erickson K.L., Zukin R.S. Kappa opioid receptor-mediated analgesia in the developing rat. // Brain Res. 1986. - v. 394(2). - p. 145-152.

37. Behavioural Neuroscience. A practical approach. // Ed. by Saghal A. Oxford Univ. Press.- 1993.-v. 1.-218 p.

38. Behavioural Neuroscience. A practical approach. 7/ Ed. by Saghal A. Oxford Univ. Press. - 1993.-v. 2.-217 p.

39. Besson A., Privat A.M., Eschalier A., Fialip J. Effects of morphine, naloxone and their interaction in the learned-helplessness paradigm in rats. // Psychopharmacology (Berl.). -1996.-v. 123(1).-p. 71-78.

40. Blass E.M., Blom J. Betata-casomorphin causes hypoalgesia in 10-day-old rats: evidence for central mediation. // Pediatr. Res. 1996. - v. 39(2). - p. 199-203.

41. Boyer P. Do anxiety and depression have a common pathophysiological mechanism? // Acta Psychiatr. Scand. 2000. - Suppl.(406). - p. 24-29.

42. Brantl V., Neubert K. Opioid peprides derived from food proteins // TJPS. 1986. - v. 7. -p. 6-7.

43. Brantl V., Teschemacher H., Blasig J., Henschen A., Lottspeich F. Opioid activities of beta-casomorphins. // Life Sci. 1981. - v. 28(17). - 1903-1909.

44. Brantl V., Teschemacher H., Henschen A., Lottspeich F. Novel opioid peptides derived from casein (beta-casomorphins). I. Isolation from bovine casein peptone. // Hoppe Seylers. Z. Physiol. Chem. 1979. - v. 360(9). - p. 1211-1216.

45. Bremner J.D., Krystal J.H., Southwick S.M., Charney D.S. Noradrenergic mechanisms in stress and anxiety: I. Preclinical studies. // Synapse. 1996. - v. 23(1). - p. 28-38.

46. Bridges R.S., Millard W.J. Growth hormone is secreted by ectopic pituitary grafts and stimulates maternal behavior in rats.// Horm Behav.-1988.- Jun.-v.22(2).-p. 194-206

47. Buwalda B., Nyakas C., Koolhaas J.M., Bohus B. Effects of neonatal administration of vasopressin on cardiac and behavioral responses to emotional stress in adult male rats. // Physiol. Behav. 1991. - v. 50(5). - 929-932.

48. Byrnes E.M., Rigero B.A., Bridges R.S. Opioid receptor antagonism during early lactation results in the increased duration of nursing bouts. // Physiol Behav. 2000. - v. 70(1-2). -p.211-216.

49. Castellano C., Ammassari-Teule M. Prenatal exposure to morphine in mice: enhanced responsiveness to morphine and stress. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1984. - v. 21(1). -p. 103-108.

50. Chang K.J., Lillian A., Hazum E., Cuatrecasas P., Chang J.K. Morphiceptin (NRt-tyr-pro-phe-pro-COHN2): a potent and specific agonist for morphine (mu) receptors. // Science. -1981. v. 212(4490). - p. 75-77.

51. Chang K.J., Su Y.F., Brent D.A., Chang J.K. Isolation of a specific mu-opiate receptor peptide, morphiceptin, from an enzymatic digest of milk proteins. // J. Biol. Chem. 1985. -v. 260(17).-p. 9706-9712.

52. Charlin V., Defilippi C., Vargas V., Borghesi L., Gomez E. Treatment of acute secretory diarrhea with casein: an effect of beta-casomorphins? // Rev. Med. Chil. 1992. - v. 120(6). - p. 666-669.

53. Charney D.S., Deutch A. A functional neuroanatomy of anxiety and fear: implications for the pathophysiology and treatment of anxiety disorders. // Crit. Rev. Neurobiol. 1996. -v. 10(3-4).-p. 419-446.

54. Corbett A.D., Gillan M.G., Kosterlitz H.W., McKnight A.T., Paterson S.J., Robson L.E. Selectivities of opioid peptide analogues as agonists and antagonists at the delta-receptor. // Br. J. Pharmacol. 1984. - v. 83(1). - p. 271-279.

55. Coudereau J.P., Debray M., Monier C., Bourre J.M., Frances H. Isolation impairs place preference conditioning to morphine but not aversive learning in mice. // Psychopharmacology (Berl.). 1997. - v. 130(2). - p. 117-123.

56. Cuomo V., Cagiano R., De Salvia M.A., Restani P., Galimberti R., Colonna S., Racagni

57. G., Galli C.L. Ultrasonic vocalization in rat pups as a marker of behavioral development: an investigation of the effects of drugs influencing brain opioid system. // Neurotoxicol. Teratol. 1988. - v. 10(5). - p. 465-469.

58. Daniel H., Vohwinkel M., Rehner G. Effect of casein and beta-casomorphins on gastrointestinal motility in rats. // J. Nutr. 1990. - v. 120(3). - p. 252-257.

59. Dauge V. Neurobiological impact of separating mothers from newborns in rodents. // MedSci (Paris). 2003.- v,19(5).-p.607-611.

60. De Ponti F., Marcoli M., Lecchini S., Manzo L., Frigo G.M., Crema A. Effect of beta-casomorphins on intestinal propulsion in the guinea-pig colon: // J. Pharm. Pharmacol. -1989. -v. 41(5). -p. 302-305.

61. Engelmann M., Wotjak C.T., Ebner K., Landgraf R. Behavioural impact of intraseptally released vasopressin and oxytocin in rats. // Exp. Physiol. 2000. - 85 Spec. No. - p. 125S-130S.

62. Eppler C.M., Hulmes J.D., Wang J.B., Johnson B., Corbett M., Luthin D.R., Uhl G.R., Linden J. Purification and partial amino acid sequence of a mu opioid receptor from rat brain. // J. Biol. Chem. 1993. - v. 268(35). - p. 26447-26451.

63. Ermisch A., Ruhle H.J., Neubert K., Hartrodt B., Landgraf R. On the blood-brain barrier to peptides: 3H.beta-casomorphin-5 uptake by eighteen brain regions in vivo. // J. Neurochem. 1983. - v. 41(5). - p. 1229-1233.

64. Evans C.J., Keith D.E. Jr., Morrison H., Magendzo K., Edwards R.H. Cloning of a delta opioid receptor by functional expression. // Science. 1992. - v. 18. - p. 1952-1955.

65. Fawcett J., Busch K.A., Jacobs D., Kravitz H.M., Fogg L. Suicide: a four-pathway clinical-biochemical model. // Ann. N Y Acad. Sci. 1997. - v. 836. - p. 288-301.

66. Felicio L.F., Mann P.E., Bridges R.S Intracerebroventricular cholecystokinin infusions block beta-endorphin-induced disruption of maternal behavior. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1991. - v. 39. - N 1. - p . 201-204.

67. Fleming A.S., Anderson V. Affect and nurturance: mechanisms mediating maternal behavior in two female mammals. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. -1987.-v. 11(2-3).-p. 121-127.

68. Freeman F.M., Young I.G. Inhibition of passive-avoidance memory formation in the day-old chick by the opioid cytochrophin-4. // Learn. Mem. 2000. - v. 7(4). - p. 213-219.

69. Fukudome S., Jinsmaa Y., Matsukawa T., Sasaki R., Yoshikawa M. Release of opioid peptides, gluten exorphins by the action of pancreatic elastase. // FEBS Lett. 1997. - 412. - N3. - p. 475-479.

70. Fukudome S., Yoshikawa M. Opioid peptides derived from wheat gluten: their isolation and characterization. // FEBS Lett. 1992. - v. 296(1). - p. 107-111.

71. Fukudome S., Yoshikawa M. Gluten exorphin C. A novel opioid peptide derived from wheat gluten. // FEBS Lett. 1993.- v. 316(1). - p. 17-19.

72. Gale J.S., Bird E.D., Spoke E.G., Ivejsen L.L., Jessel T. Human brain substance P: distribution in controls and Huntington's chorea. // J. Neurochem. 1978. - v. 30(3). - p. 633-634.

73. Georges F., Normand E., Bloch B., Le Moine C. Opioid receptor gene expression in the rat brain during ontogeny, with special reference to the mesostriatal system: an in situhybridization study. // Brain Res. Dev. 1998. - v. 109(2). - p. 187-199.

74. Glamsta E.L., Meyerson B., Silberring J., Terenius L., Nyberg F. Isolation of a hemoglobin-derived opioid peptide from cerebrospinal fluid of patients with cerebrovascular bleedings. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - v. 184(2). - p. 1060-1066.

75. Greenberg R., Groves M.L., Dower H.J. Human beta-casein. Amino acid sequence and identification of phosphorylation sites. // J.Biol.Chem. 1984. - v. 259(8). - p. 5132-5138.

76. Haileselassie S.S., Lee B.H., Gibbs B.F. Purification and identification of potentially bioactive peptides from enzyme-modified cheese. // J. Dairy Sci. 1999. - v. 82(8). - p. 1612-1617.

77. Hall L., Laird J.E., Craig R.K. Nucleotide sequence determination of guinea-pig casein B mRNA reveals homology with bovine and rat alpha si caseins and conservation of the non-coding regions of the mRNA. // Biochem. J. 1984. - v. 222. - p. 561-570.

78. Haney M., Miczek K.A. Morphine effects on maternal aggression, pup care and analgesia in mice. // Psychopharmacology (Berl.). 1989. - v. 98(1). - p. 68-74.

79. Harrison L.M., Zadina J.E., Banks W.A., Kastin AJ. Effects of neonatal treatment with Tyr-MIF-1, morphiceptin, and morphine on development, tail flick, and blood-brain barrier transport. // Brain Res. Dev. Brain Res. 1993. - v. 75(2). - p. 207-212.

80. Hasenohrl R.U., Schwarting R.K., Gerhardt P., Privou C., Huston J.P. Comparison of neurokinin substance P with morphine in effects on food-reinforced operant behavior and feeding. // Physiol. Behav. 1994. - v. 55(3). - p. 541-546.

81. Hatzoglou A., Bakogeorgou E., Hatzoglou C., Martin P.M., Castanas E. Antiproliferative and receptor binding properties of alpha- and beta-casomorphins in the T47D human breast cancer cell line. // Eur. J. Pharmacol. 1996. - v. 310(2-3). - p. 217-223.

82. Hedner J., Hedner T. beta-Casomorphins induce apnea and irregular breathing in adult rats and newborn rabbits. // Life Sci. 1987. - v. 41(20). - p. 2303-2312.

83. Henning S.J. Maternal factors as determinants of food intake during the suckling period. // Int. J. Obes. 1980. - v. 4(4). - p. 329-332.

84. Henschen A., Lottspeich F., Brantl V., Teschemacher H. Novel opioid peptides derived from casein (beta-casomorphins). II. Structure of active components from bovine casein peptone. // Hoppe Seylers Z. Physiol. Chem. 1979. -v. 360(9). - p. 1217-1224.

85. Hill L.M., Kleinberg F. Effects of drugs and chemicals on the fetus and newborn. // Mayo Clin. Proc. 1984. - v. 59(11). - p. 755-765.

86. Hosea N A., Miller G.P., Guengerich F.P. Elucidation of distinct ligand binding sites for cytochrome P450. // Biochemistry. 2000. - v. 39(20). - p. 5929-5939.

87. Jinsmaa Y., Yoshikawa M. Enzymatic release of neocasomorphin and beta-casomorphin from bovine beta-casein. // Peptides. 1999. - v. 20(8). - p. 957-962.

88. Eur. J. Pharmacol. 1997. - v. 335(2-3). - p. 255-265.

89. Kappeler S., Farah Z., Puhan Z. Sequence analysis of Camelus dromedarius milk casein. // J. Dairy Res. 1998. - v. 65. - p. 209-222.

90. Karelin A.A., Philippova M.M., Karelina E.V., Ivanov V.T. Isolation of endogenous hemorphin-related hemoglobin fragments from bovine brain. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - 202 - N 1. - p. 410-415.

91. Kent J.M., Coplan J.D., Gorman J.M. Clinical utility of the selective serotonin reuptake inhibitors in the spectrum of anxiety. // Biol. Psychiatry. 1998. - v. 44(9). - p. 812-824.

92. Kieffer B.L., Befort K., Gaveriaux Ruff C., Hirth C.G. The delta-opioid receptor: isolation of a cDNA by expression cloning and pharmacological characterization. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - v. 89(24). - p. 12048-12052.

93. Kinney H.C., Ottoson C.K., White W.F. Three-dimensional distribution of 3H-naloxone binding to opiate receptors in the human fetal and infant brainstem. // J. Comp. Neurol.-1990.- v.291(l). p.55-78.

94. Kinsley C.H., Bridges R.S. Opiate involvement in postpartum aggression in rats. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1986. - v. 25(5). - p. 1007-1011.

95. Kinsley C.H., Bridges R.S. Parity-associated reductions in behavioral sensitivity to opiates.//Biol. Reprod. 1988. - v. 39(2). - p. 270-278.

96. Koch G., Brantl V. Binging of beta-casomorphins to opioid receptors. // In: Beta-casomorphins and related reptides (eds. Nyberg F., Brantl V.). Furis-Tryck AB, Uppsala. - 1990. - p. 43-52.

97. Koch G.; Wiedemann K.; Drebes E.; Zimmermann W.; Link G.; Teschemacher H. Human beta-casomorphin-8 immunoreactive material in the plasma of women during pregnancy and after delivery. // Regul. Pept.- 1988. v. 20(2). - p. 107-117.

98. Koch G., Wiedemann K., Teschemacher H. Opioid activities of human beta-casomorphins. // Naunyn Schmied. Arch. Pharmacol. 1985. - v.331(4). - p. 351-354.

99. Kohler U., Rauca C. Effects of BCH 325 (Pro-D-Phe-Pro-Gly) on open field behavior after chronic stress procedure. // Peptides. 1992. - v. 13(1). - p. 141-144.

100. Koks S., Soosaar A., Voikar V., Bourin M., Vasar E. BOC-CCK-4, CCK(B)receptor agonist, antagonizes anxiolytic-like action of morphine in elevated plus-maze. // Neuropeptides. 1999. - v. 33(1). - p. 63-69.

101. Koks S., Soosaar A., Voikar V., Volke V., Ustav M., Mannisto P.T., Bourin M., Vasar E. Opioid antagonist naloxone potentiates anxiogenic-like action of cholecystokinin agonists in elevated plus-maze. // Neuropeptides. 1998. - v. 32(3). - p. 235-240.

102. Kosterlitz H.W., Paterson SJ. Types of opioid receptors: relation to antinociception. // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1985. - v. 308(1136). - p. 291-297.

103. Kozlova M., Kalentchuk V. Stimulatory effect of opioid peptides and naloxone on rat spinal cord cells in primary dissociated culture. // Int. J. Dev. Neurosci. 1994. - v. 12(5). -p. 507-515.

104. Lavecchia A., Greco G., Novellino E., Vittorio F., Ronsisvalle G. Modeling of kappa-opioid receptor/agonists interactions using pharmacophore-based and docking simulations. // J. Med. Chem. 2000. - v. 43(11). - p. 2124-2134.

105. Lazarus L.H., Bryant S.D., Salvadori S., Attila M., Sargent Jones L. Opioid infidelity: // Trends. Neurosci. -1996. v. 19(1). - p. 31-35.

106. Leboyer M., Bouvard M.P., Launay J.M., Recasens C., Plumet M.H., Waller-Perotte D., Tabuteau F., Bondoux D., Dugas M. Opiate hypothesis in infantile autism? Therapeutic trials with naltrexone. // Encephale. 1993. - v. 19(2). - p. 95-102.

107. Lee J, Chai SY, Mendelsohn FA, Morris MJ, Allen AM. Potentiation of cholinergic transmission in the rat hippocampus by angiotensin IV and LVV-hemorphin-7. // Neuropharmacology. 2001. - 40. - N 4. - p.618-623.

108. Lee Y.S., Wurster R.D. Differential effects of methionine enkephalin on the growth of brain tumor cells. // J. Neurooncol. 1994. - v. 19(1). - p. 11-15.

109. Lemieux L., Amiot J. High-performance liquid chromatography of casein hydrolysates phosphorylated and dephosphorylated. I. Peptide mapping. // J. Chromatogr. 1990. - v. 2.-p. 299-321.

110. Leon M. Neuroethology of olfactory preference development. // J. Neurobiol. 1992. -v. 23(10).-p. 1557-1573.

111. Liebmann C., Schrader U., Brantl V. Opioid receptor affinities of the blood-derived tetrapeptides hemorphin and cytochrophin. // Eur. J. Pharmacol. 1989. - v. 166(3). - p. 523-526.

112. Liebmann C., Szucs M., Neubert K., Hartrodt B., Arold H., Barth A. Opiate receptor binding affinities of some D-amino acid substituted betai-casomorphin analogs. // Peptides. 1986. - v.7(2). - p. 195-199.

113. Lin L., Umahara M., York D.A., Bray G.A. Beta-casomorphins stimulate and enterostatin inhibits the intake of dietary fat in rats. // Peptides. 1998. - v. 19(2). - p. 325-331.

114. Lindner G., Grosse G., Wenzel M., Jentzsch K.D., Forner K., Oehme P. The effect of methionine enkephalin, leucine enkephalin and the hexapeptide, dalargin on the morphology of cultured neurons. // Hirnforsch. 1988. - v. 29(5). - p. 547-556.

115. Lindstrom L.H.; Nyberg F.; Terenius L.; Bauer K.; Besev G.; Gunne L.M.; Lyrenas S.; Willdeck-Lund G.; Lindberg B. CSF and plasma beta-casomorphin-like bpioid peptides in postpartum psychosis. // Am. J. Psychiatry. 1984. - v. 141(9). - p. 1059-1066.

116. Loukas S., Varoucha D., Zioudrou C., Streaty R.A., Klee W.A. Opioid activities and structures of alpha-casein-derived exorphins. // Biochemistry. 1983. - 22. - N 19. - p. 4567-4573.

117. Mahe S., Dumontier A.-M., Tome D. Intestinal action and absorbtion of beta-casomorphins. In: Beta-Casomorphins and Related Peptides (Nyberg F. and Brantl V., ads.), Furis-Tryck AB, Uppsala, Sweden. -1990. p. 79-85.

118. Mann P.E., Kinsley C.H., Bridges R.S. Opioid receptor subtype involvement in maternal behavior in lactating rats. // Neuroendocrinology. 1991. - v.53(5). - p. 487-492.

119. Mann P.E., Bridges R.S. Neural and endocrine sensitivities to opioids decline as a function of multiparity in the rat. // Brain Res.- 1992.- v.580(l-2). p. 241-248.

120. Mareé L.V. Traité de la Folie des Femmes Enceintes. // De Nouvelles Accouchees et de Nourrices. Baillière. - Paris, 1858.

121. Martin-Schild S., Zadina J.E., Gerall A.A., Vigh S., Kastin A.J. Localization of endomorphin-2-like immunoreactivity in the rat medulla and spinal cord. // Peptides. -1997. v. 18(10). - p. 1641-1649.

122. Matthies H., Ruthrich H.L., Stark H., Barth A., Neubert K., Hartrodt B. Deproceptin, Tyr-Pro-Phe-D-Pro-NH2, another casomorphin with remarkable analgesic action. // Acta Biol. Med. Ger. 1982. - v. 41(9). - p. K39-42.

123. Matthies H., Stark H., Hartrodt B., Ruethrich H.L., Spieler H.T., Barth A., Neubert K. Derivatives of beta-casomorphins with high analgesic potency. // Peptides. 1984. -v.5(3). - p. 463-470.

124. McDowell J., Kitchen I. Ontogenesis of delta-opioid receptors in rat brain using 3H.[D-Pen2,D-Pen5] enkephalin as a binding ligand. // Eur. J. Pharmacol. 1986. - v. 128(3). - p. 287-289.

125. Meisel H. Chemical characterization and opioid activity of an exorphin isolated from in vivo digests of casein. // FEBS Lett. 1986. - v. 196(2). - p. 223-227.

126. Meisel H., FitzGerald RJ. Opioid peptides encrypted in intact milk protein sequences. // Br. J. Nutr. 2000. - Suppl. 1. - p. S27-S31.

127. Miller J.H., Azmitia E.C. Growth inhibitory effects of a mu opioid on cultured cholinergic neurons from fetal rat ventral forebrain, brainstem, and spinal cord. // Brain Res. Dev. Brain Res. 1999. - v. 114(1). - p. 69-77.

128. Minami M., Hosoi Y., Toya T., Katao Y., Maekawa K., Katsumata S., Yabuuchi K., Onogi T., Satoh M. In situ hybridization study of kappa-opioid receptor mRNA in the rat brain. // Neurosci. Lett. 1993. - v. 12. - p. 161 -164.

129. Miranda-Paiva C.M., Ribeiro-Barbosa E.R., Canteras N.S., Felicio L.F. A role for the periaqueductal grey in opioidergic inhibition of maternal behaviour. // Eur J Neurosci. -2003. v.l8(3). - p.667-674.

130. Mitsuma T., Nogimori T., Chaya M. Beta-casomorphin inhibits thyrotropin secretion in rats. // Exp. Clin. Endocrinol. 1984. - v. 84(3). - p. 324-330.

131. Moeller I., Chai S.Y., Smith I., Lew R., Mendelsohn F.A. Haemorphin peptides may be endogenous ligands for brain angiotensin AT4 receptors. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -Suppl. 1998.-p. S68-71.

132. Moffat S.D., Suh E.J., Fleming A.S. Noradrenergic involvement in the consolidation ofmaternal experience in postpartum rats. // Physiol. Behav. 1993. - v. 53(4). - p. 805-811.

133. Molina V.A., Heyser C.J., Spear L.P. Chronic variable stress enhances the stimulatory action of a low dose of morphine: reversal by desipramine.// Eur. J. Pharmacol. 1994. -v. 260(1).-p. 57-64.

134. Moore C.L., Power K.L. Prenatal stress affects mother-infant interaction in Norway rats. // Dev Psychobiol.- 1986. v.l9(3). - p.235-245

135. Moore C.L., Wong L., Daum M.C., Leclair O.U. Mother-infant interactions in two strains of rats: implications for dissociating mechanism and function of a maternal pattern. // Dev. Psychobiol.- 1997. v.30(4). - p. 301-312.

136. Motta V., Brandao M.L. Aversive and antiaversive effects of morphine in the dorsal periaqueductal gray of "rats submitted to the elevated plus-maze test. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1993. - v. 44(1). - p. 119-125.

137. Muehlenkamp M.R., Warthesen J.J. Beta-casomorphins: analysis in cheese and susceptibility to proteolytic enzymes from Lactococcus lactis ssp. cremoris. // J. Dairy Sci. 1996. - v. 79(1). - p. 20-26.

138. Nairn M., Nicolas P., Baron D. Folded conformations of the delta-selective opioid dermenkephalin with head-to-tail interactions. A stimulated annealing stugy through NMR restraints. // Int. J. Pept. Protein Res. -1996. v. 47 (5). - p. 27-31.

139. Nedvidkova J., Kasafirek E., Dlabac A., Felt V. " Effect of beta-casomorphin and its analogue on serum prolactin in the rat. // Exp. Clin. Endocrinol. 1985. - v. 85(2). - p. 249-252.

140. Negri L., Lattanzi R., Melchiorri P. Production of antinociception by peripheral administration of Lys7.dermorphin, a naturally occurring peptide with high affinity for mu-opioid receptors. // Br. J. Pharmacol. 1995. - v. 114(1). - p. 57-66.

141. Nelson E.E., Panksepp J. Brain substrates of infant-mother attachment: contributions of opioids, oxytocin, and norepinephrine. // Neurosci. Biobehav. Rev. 1998. - v. 22(3). - p. 437-452.

142. Netter P., Hennig J., Huwe S. Explanatory models of anxiety from the viewpoint of biopsychology and pharmacopsychology. // Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 1997. - v.32(3 Suppl). - p. S325-329.

143. Noda M., Teranishi Y., Takahashi H., Toyosato M., Notake M., Nakanishi S., Numa S. Isolation and structural organization of the human preproenkephalin gene. // Nature. -1982. v. 297(5865). - 431-434.

144. Nyberg F.; Lindstrom L.H.; Terenius L. Reduced beta-casein levels in milk samples from patients with postpartum psychosis. // Psychiatry. 1988. - v. 23(2). - p. 115-122.

145. Pakaririen E.D., Woods J.H., Moerschbaecher J.M. Repeated acquisition of behavioral chains in squirrel monkeys: comparisons of a mu, kappa and delta opioid agonist. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. - v. 272(2). - p. 552-559.

146. Panigrahy A., Sleeper L.A., Assmann S., Rava L.A., White W.F., Kinney H.C. Developmental changes in heterogeneous patterns of neurotransmitter receptor binding in the human interpeduncular nucleus. // J. Comp. Neurol. 1998. - v. 390(3). - p. 322-332.

147. Panksepp J., Nelson E., Siviy S. Brain opioids and mother-infant social motivation. // Acta Paediatr. 1994. - v. 397(1). - p. 40-46.

148. Panksepp J., Normansell L., Siviy S., Rossi J. 3rd, Zolovick A.J. Casomorphins reduce separation distress in chicks. // Peptides. 1984. - v. 5(4). - p. 829-831.

149. Pasi A., Mahler H., Lansel N., Bernasconi C., Messiha F.S. beta-Casomorphin-immunoreactivity in the brain stem of the human infant. // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1993. - 80(3). - p. 305-322.

150. Pedersen C.A., Caldwell J.D., Walker C., Ayers G., Mason G.A. Oxytocin activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial preoptic areas. // Behav. Neurosci.- 1994. v. 108(6). - p. 1163-1171.

151. Pepin M.C., Yue S.Y., Roberts E., Wahlestedt C., Walker P. Novel "restoration of function" mutagenesis strategy to identify amino acids of the delta-opioid receptor involved in ligand binding. // J. Biol. Chem. 1997.- v. 272(14). - p. 9260-9267.

152. Peppard J.V., Jackson L.E., Hall J.G., Robertson D. The transfer of immune complexes from the lumen of the small intestine to the bloodstream in sucking rats. // Immunology. -1984.-v. 53(2). p. 385-393.

153. Petrilli P., Addeo F., Chianese L. Primary structure of water buffalo beta-casein tryptic and CNBr peptides. // Ital. J. Biochem. 1983. - v. 32(5). - p. 336-344.

154. Petrilli P., Picone D., Caporale C., Addeo F., Auricchio S., Marino G. Does casomorphin have a functional role? // FEBS Lett. 1984. - v. 169(1). - p. 53-56.

155. Piatt D.M., Grech D.M.,-Rowlett J.K., Spealman R.D. Discriminative stimulus effects of morphine in squirrel monkeys: stimulants, opioids, and stimulant-opioid combinations. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. - v. 290(3). - p. 1092-1100.

156. Polan H.J., Hofer M.A. Olfactory preference for mother over home nest shavings by newborn rats. // Dev. Psychobiol. 1998. - v. 33(1). - p. 5-20.

157. Potaman V. N., Antonova L.V., Dubynin V.A., Zaitzev D.A., Kamensky A.A., Myasoedov N.F., Nezavibatko V.N. Entry of the synthesic ACTH (4-10) analogue into the rat brain following intravenous injection. // Neurosci.Lett. -1991.- v.127. p.133-136.

158. Privette T.H., Terrian D.M. Kappa opioid agonists produce anxiolytic-like behavior on the elevated plus-maze. // Psychopharmacology (Berl.) 1995. - v. 118(4). - p. 444-450.

159. Ramabadran K., Bansinath M. Opioid peptides from milk as a possible cause of sudden infant death syndrome. // Med. Hypotheses. 1988. - v. 27(3). - p. 181-187.

160. Rauca C., Schroder H. Effect of BCH 325 (Pro-D-Phe-Pro-Gly) on central dopaminergic functions. // Peptides. 1995. - v. 16(4). p. 635-640.

161. Read L.C., Lord A.P., Brantl V., Koch G. Absorption of beta-casomorphins from auto-perfused lamb and piglet small intestine. // Am. J. Physiol. -1990. v. 259. - p. 443-452.

162. Reid L.D., Hubbell C.L. An assessment of the addiction potential of the opioid associatedwith milk. // J. Dairy Sci. 1994. - v. 77(3). - p. 672-675.

163. Renlund S., Erlandsson I., Hellman U., Silberring J., Wernstedt C., Lindstrom L., Nyberg F. Micropurification and amino acid sequence of beta-casomorphin-8 in milk from a woman with postpartum psychosis. // Peptides.-1993.- v. 14(6). p. 1125-1132.

164. Reymann K.G., Chepkova A.N., Matthies H. Effects of deprolorphin, a casomorphin analog, on hippocampal CA1 field potentials in vitro. // Peptides. 1983. - v. 4(3). - p. 283-286.

165. Richardson B.C., Mercier J.C. The primary structure of the ovine beta-caseins. // Eur. J. Biochem. 1979. - v. 99(2). - p. 285-297.

166. Robinson S.E., Maher J.R., Wallace M.J., Kunko P.M. Perinatal methadone exposure affects dopamine, norepinephrine, and serotonin in the weanling rat. // Neurotoxicol. Teratol. 1997. - v. 19(4). - p. 295-303.

167. Rondeau D.B., Turcotte M., Young L., Hebert D. Similarities of the cataleptic state induced by beta-endorphin and morphine. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1982. - v. 17(4). - p. 703-707.

168. Rosenblatt J.S. Selective retrieving by maternal and nonmaternal female rats.// J Comp Physiol Psychol.- 1975.- v. 88(2). p. 678-686.

169. Rosenblatt J.S. Psychobiology of maternal behavior: contribution to the clinical understanding of maternal behavior among humans. // Acta Paediatr. Suppl.- 1994. -v.39. p. 3-8. .

170. Rosenblatt J.S., Mayer A.D., Giordano A.L. Hormonal basis during pregnancy for the onset of maternal behavior in the rat. // Psychoneuroendocrinology. 1988. - v. 13(1-2). -p. 29-46.

171. Rossi G.C., Leventhal L., Bolan E., Pasternak G.W. Pharmacological characterization of orphanin FQ/nociceptin and its fragments. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. - v. 282(2). -p. 858-865.

172. Roth T.L., Sullivan R.M. Consolidation and expression of a shock-induced odor preference in rat pups is facilitated by opioids. // Physiol Behav. 2003. - v.78(l). -p.135-142.

173. Rubin B.S., Bridges R.S. Disruption of ongoing maternal responsiveness in rats by central administration of morphine sulfate. // Brain Res.- 1984. v. 307(1-2). - p.91-97.

174. Ruthrich H.L., Grecksch G., Matthies H. Influence of beta-casomorphins on apomorphine-induced hyperlocomotion. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1993 - v. 44(1). -p. 227-231.

175. Ruthrich HL, Grecksch G, Matthies H. Adrenalectomy attenuates the improvement of memory in rats by peripheral application of Des-Tyr-D-Pro4-casomorphin. // Behav. Neural Biol. 1993 - v.59(l). - p.25-28.

176. Ruthrich H.L., Grecksch G., Schmidt R. Phei-substituted beta-casomorphin-5 analogues with analgesic activity. // Peptides. 1994. - v. 15(3). - p. 457-460.

177. Ruthrich H.L., Grecksch G., Schmidt R., Neubert K. Linear and cyclic beta-casomorphin analogues with high analgesic activity. // Peptides. 1992. - v. 13(3). - p. 483-485.

178. Saha N., Datta H., Sharma P.L. Effects of morphine on memory: interactions with naloxone, propranolol and haloperidol. // Pharmacology. 1991. - v. 42(1). - p. 10-14.

179. Sakaguchi M., Fujimori T., Satoh T., Satoh M., Takeuchi M., Matsumura E. Effects of opioids on neuronal survival in culture of embryonic chick dorsal root ganglion neurons. // Neurosci. Lett. 1999. - v. 262(1). - p. 17-20.

180. Sakaguchi M., Murayama K., Yabe K., Satoh M., Takeuchi M., Matsumura E. Beta-casomorphin-5 stimulates neurite outgrowth in a mouse neuroblastoma cell line (Neuro-2a). // Neurosci Lett. 1998. - v. 251(2). - p. 97-100.

181. Sakaguchi M., Murayama K., Jinsmaa Y., Yoshikawa M., Matsumura E. // Neurite outgrowth-stimulating activities of beta-casomorphins in Neuro-2a mouse neuroblastoma cells. // Biosci Biotechnol Biochem. 2003. - v. 67 (12). - p. 2541-2547.

182. Sales N., Charnay Y., Zajac J.M., Dubois P.M., Roques B.P. Ontogeny of mu and delta opioid receptors and of neutral endopeptidase in human spinal cord: an autoradiographic study. // J. Chem. Neuroanat. 1989. - v. 2(4). - p. 179-188.

183. Sanderson K., Nyberg F., Khalil Z. Modulation of peripheral inflammation by locally administered hemorphin-7. // Inflamm. Res. 1998. - v. 47(2). - p. 49-55. "

184. Sandin J., Ogren S.O., Terenius L. Endomorphin-2 but not Leu-enkephalin modulates spatial learning when microinjected in the CA3 region of the rat hippocampus. // Neuroreport. 2000. - v. 11(17). - p. 3659-3662.

185. Sanz Y., Toldra F. Purification and characterization of an X-prolyl-dipeptidyl peptidase from Lactobacillus sakei. //Appl. Environ. Microbiol. 2001. - v. 67(4). - p. 1815-1820.

186. Scanff P., Yvon M., Thirouin S., Pelissier J.P. Characterization and kinetics of gastric emptying of peptides derived from milk proteins in the preruminant calf. // J. Dairy Res. -1992.-v. 59(4).-p. 437-447.

187. Schiller P.W., Nguyen T.M:, Maziak L.A., Wilkes B.C., Lemieux C. Structure-activity relationships of cyclic opioid peptide analogues containing a phenylalanine residue in the 3-position. //J. Med. Chem. 1987. - v. 30(11). - p. 2094-2099.

188. Schmidt R., Neubert K., Barth A., Liebmann C., Schnittler M., Chung N.N., Schiller P.W. Structure-activity relationships of cyclic beta-casomorphin-5 analogues. // Peptides. -1991.- v. 12(6).-p. 1175-1180.

189. Schreff M., Schulz S., Wiborny D., Hollt V. Immunofluorescent identification of endomorphin-2-containing nerve fibers and terminals in the rat brain and spinal cord. // Neuroreport. 1998. - v. 9(6). - p. 1031-1034.

190. Schulte-Frohlinde E., Reindl W., Bierling D., Lersch C., Brantl V., Teschemacher H., Schusdziarra V. Effects of oral casokefamide on plasma levels, tolerance, and intestinal transit in man. // Peptides. 2000. - v. 21(3). - p. 439-442.

191. Schusdziarra V., Henrichs I., Holland A., Klier M., Pfeiffer E.F. Evidence for an effect ofexorphins on plasma insulin and glucagon levels in dogs. // Diabetes. 1981. - 30. - N 4. -p. 362-364.

192. Schusdziarra V., Schick A., de la Fuente A., Specht J., Klier M., Brantl V., Pfeiffer E.F. Effect of beta-casomorphins and analogs on insulin release in dogs. // Endocrinology. -1983a. v. 112(3). - p. 885-889.

193. Schusdziarra V., Schick R, de la Fuente A., Holland A., Brantl V., Pfeiffer E.F. Effect of beta-casomorphins on somatostatin release in dogs. // Endocrinology. 1983b. - v. 112(6). -p. 1948-1951.

194. Simmons M.L., Chavkin C. k-Opioid receptor activation of a dendrotoxin-sensitive potassium channel mediates presynaptic inhibition of mossy fiber neurotransmitter release. // Mol. Pharmacol. -1996. v. 50(1). - p. 80-85.

195. Singh M., Rosen C.L., Chang K.J., Haddad G.G. Plasma beta-casomorphin-7 immunoreactive peptide increases after milk intake in newborn but not in adult dogs. // Pediatr. Res. 1989. - v. 26(1). - p. 34-38.

196. Soaje M., de Di Nasso E.G., Deis R.P. Regulation by endogenous opioids of suckling-induced prolactin secretion in pregnant and lactating rats: role of ovarian steroids. II J Endocrinol. 2002. - v. 172(2). - p. 255-261.

197. Spain J.W., Roth B.L., Coscia C.J. Differential ontogeny of multiple opioid receptors (mu, delta, and kappa). // J. Neurosci. 1985. - v. 5(3). - p. 584-588.

198. Stark H., Lossner B., Matthies H. Degradation of beta-casomorphin in the rat brain in vivo. // Biomed. Biochim. Acta. 1986. - v. 45(4). - p. 557-563.

199. Stark H., Lossner B., Matthies H. Metabolism of beta-casomorphin and its derivatives in rat brain and liver homogenates. // Biomed.Biochim.Acta.- 1987. v. 46(10). - p. 687-694.

200. Stark H., Lossner B., Matthies H., Hartrodt B., Born I. Metabolism of D-proline beta-casomorphin derivatives in the rat brain. // Biomed. Biochim. Acta. 1988. - v. 47(9). - p. 865-869.

201. Stark H., Van Bree J.B., de Boer A.G., Jaehde U., Breimer D.D. In vitro penetration of des-tyrosinel-D-phenylalanine3-beta-casomorphin across the blood-brain barrier. // Peptides. 1992.- v. 13(1). - p. 47-51.

202. Stern J.M. Parturition influences initial pup preferences at later onset of maternal behavior in primiparous rats. // Physiol. Behav.- 1985. v. 35(1). - p.25-31.

203. Stern J.M., Keer S.E. Maternal motivation of lactating rats is disrupted by low dosages of haloperidol. // Behav. Brain Res.- 1999. v. 99(2). - p.231 -239.

204. Stern J.M.; Mackinnon DA. Sensory regulation of maternal behavior in rats: effects of pup age. // Dev. Psychobiol.- 1978. v. 11(6). - p. 579-586.

205. Sun Z, Zhang Z, Wang X, Cade R, Elmir Z, Fregly M. Relation of beta-casomorphin to apnea in sudden infant death syndrome. //Peptides. — 2003. v. 24(6). - p.937-943.

206. Szikra J., Benyhe S., Orosz G., Darula Z., Piot J.M., Fruitier I., Monory K., Hanoune J., Borsodi A. Radioligand binding properties of W-hemorphin 7, an atypical opioid peptide. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - 281. - N 3. - p. 670-677.

207. Taira T., Hilakivi L.A., Aalto J., Hilakivi I. Effect of beta-casomorphin on neonatal sleep in rats. // Peptides. 1990. - v. 11(1). - p. 1-4.

208. Tanaka M., Yoshida M., Emoto H., Ishii H. Noradrenaline systems in the hypothalamus, amygdala and locus coeruleus are involved in the provocation of anxiety: basic studies. // Eur. J. Pharmacol. 2000. - v. 405(1-3). - p. 397-406.

209. Tavani A., Robson L.E., Kosterlitz H.W. Differential postnatal development of mu-, delta-and kappa-opioid binding sites in mouse brain, // Brain Res. 1985. - v. 355(2). - p. 306-309.

210. Tenconi B., Lesma E., DiGiulio A.M., Gorio A. High opioid doses inhibit whereas low doses enhance neuritogenesis in PC 12 cells. // Brain Res. Dev. Brain Res. 1996. - v. 94(2).-p. 175-181.

211. Teschemacher H., Koch G., Brantl V. Milk protein-derived opioid receptor ligands. // Biopolymers. 1997. - v. 43(2). - p. 99-117.

212. Teschemacher H., Koch G., Scheffler H., Hildebrand A., Brantl V. Opioid peptides. Immunological significance? // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1990. - v. 594. - p. 66-77.

213. Thiels E., Alberts J.R., Cramer C.P., Weaning in rats: II. Pup behavior patterns. // Dev. Psychobiol. 1990. - v. 23(6). - p. 495-510.

214. Tome D., Dumontier A.M., Hautefeuille M., Desjeux J.F. Opiate activity and transepithelial passage of intact beta-casomorphins in rabbit ileum. // Am. J. Physiol. -1987. v. 253(6 Pt 1). - p. 737-744.

215. Trottier G., Srivastava L., Walker C.D. Etiology of infantile autism: a review of recent advances in genetic and neurobiological research. // J. Psychiat. Neurosci. 1999. - v. 24(2).-p. 103-115.

216. Umbach M., Teschemacher H., Praetorius K., Hirschhauser R., Bostedt H. Demonstration of a beta-casomorphin immunoreactive material in the plasma of newborn calves after milk intake. // Regul. Pept. 1985. - v. 7. - p. 223-230.

217. Vernotica E.M., Rosenblatt J.S., Morrell J.I. Microinfusion of cocaine into the medial preoptic area or nucleus accumbens transiently impairs maternal behavior in the rat. // Behav. Neurosci. 1999. - v. 113(2). - p. 377-390.

218. Volterra A., Restani P., Brunello N., Galli C.L., Racagni G. Interaction of beta-casomorphins with multiple opioid receptors: in vitro and in vivo studies in the newborn rat brain. // Brain Res. 1986. - v. 395(1). - p. 25-30.

219. Walsh C.J., Fleming A.S., Lee A., Magnusson J.E. The effects of olfactory andsomatosensory desensitization on Fos-like immunoreactivity in the brains of pup-exposed postpartum rats. // Behav. Neurosci. 1996. - v. 110(1). - p. 134-153.

220. Wiedemann K., Jahn H., Kellner M. Effects of natriuretic peptides upon hypothalamo-pituitary-adrenocortical system activity and anxiety behaviour. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2000. - v. 108(1). - p. 5-13.

221. Wilson C., Kaspar A. Changes in immobility responses in rat pups with maternal stimuli. //J. Gen. Psychol. -1994. v. 121(2). - p.l 11-120.

222. White C.L., Bray G.A., York D.A. Intragastric beta-casomorphin(l-7) attenuates the suppression of fat intake by enterostatin. // Peptides. 2000. - v. 21(9). - p. 1377-1381.

223. Wohltmann M., Roth B.L., Coscia CJ. Differential postnatal development of mu and delta opiate receptors. // Brain Res. 1982. - v. 255(4). - p. 679-684.

224. Yang S., Yunden J., Sonoda S., Doyama N., Lipkowski A.W., Kawamura Y., Yoshikawa M. Rubiscolin, a delta selective opioid peptide derived from plant Rubisco. // FEBS Lett.- 2001. v. 509(2). - p.213-217.

225. Yatskin O.N., Philippova M.M., Blishchenko E.Yu., Karelin A.A., Ivanov V.T. LW- and W-hemorphins: comparative levels in rat tissues. // FEBS Lett. 1998. - 428. - N 3. - p. 286-90.

226. Yoshikawa M., Yoshimura T., Chiba H. Opioid peptides from human p-casein. // Agric. Biol. Chem. 1984. - v. 48. - p. 3185-3187.

227. Zadina J.E., Hackler L., Ge L.J., Kastin A J. A potent and selective endogenous agonist for the mu-opiate receptor. // Nature. 1997. - v. 3. - suppl. 386(6624). - p. 499-502.

228. Zagon I.S. Endogenous opioid systems and neural cancer: transmission and scanning electron microscopic studies of murine neuroblastoma in tissue culture. // Brain Res. Bull.- 1988. v. 21(5). -p. 777-784.

229. Zagon I.S., Verderame M.F., Allen S.S., McLaughlin P.J. Cloning, sequencing, chromosomal location, and function of cDNAs encoding an opioid growth factor receptor (OGFr) in humans. // Brain Res. 2000. - v. 856(1-2). - p. 75-83.

230. Zioudrou C., Streaty R.A., Klee W.A. Opioid peptides derived from food proteins. The exorphins. // J. Biol. Chem. 1979. - v. 254(7). - p. 2446-2449.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.