Влияние препаратов с антипротеинурическим действием на экскрецию с мочой больных гломерулонефритом факторов эндотелия и локально-почечного фибринолиза/протеолиза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.48, кандидат медицинских наук Плиева, Оксана Константиновна

  • Плиева, Оксана Константиновна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2003, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.00.48
  • Количество страниц 110
Плиева, Оксана Константиновна. Влияние препаратов с антипротеинурическим действием на экскрецию с мочой больных гломерулонефритом факторов эндотелия и локально-почечного фибринолиза/протеолиза: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.48 - Нефрология. Москва. 2003. 110 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Плиева, Оксана Константиновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы развития гломерулярного интерстициального фиброза, как морфофункциональной основы прогрессирования заболеваний почек

1.2. Факторы коагуляции и фибринолиза/протеолиза в 13 прогрессировании хронических заболеваний почек хронических заболеваний почек

1.4. Роль тубуло-интерсгициального компонента в 19 прогрессировании хронических заболеваний почек

1.5. Влияние величины протеинурии (ПУ) на 23 прогрессирование хронических заболеваний почек и антипротеинурический эффект ингибиторов ЦОГ

1.6. Роль локально-почечного ангиотензина II в 27 прогрессировании почечной недостаточности и методы фармакологической его блокады

1.3. Роль фибронектина прогрессировании

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ПЛ. Клиническая характеристика обследованных больных

П.2. Методы исследования молекулярных медиаторов 39 воспаления и фиброгенеза в плазме крови и моче

П.2.1. Методы исследования компонентов ФУШ в плазме крови и моче

11.2.2. Метод определения уровня фибронектина в плазме крови и моче

Н.2.3. Метод исследования активности ПАИ в плазме крови и моче

П.2.4. Метод определения продукта деградации

Фибрин/фибриногена (ПДФ) в моче

II.3. Методы статистической обработки

III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ 44 ОБСУЖДЕНИЕ

Ш.1. Уровень антигена и активность фактора

Виллебранда в плазме крови и в моче больных ХГН и амилоидозом почек до начала терапии

Ш. 2. Активность ПАИ-1 в плазме крови и моче у больных 47 ХГН и амилоидозом почек до начала терапии

III. 3. Уровень фибронектина в плазме крови и моче 52 больных ХГН и амилоидозом почек до начала терапии

1П.4. Изменение клинико-лабораторных показателей и 56 изученных молекулярных медиаторов у больных ХГН на фоне лечения БРА-валсартаном

Ш.5. Изменение клинико-лабораторных показателей и 64 изученных молекулярных медиаторов у больных ХГН и амилоидозом почек на фоне лечения мелоксикамом (мовалисом)

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Нефрология», 14.00.48 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние препаратов с антипротеинурическим действием на экскрецию с мочой больных гломерулонефритом факторов эндотелия и локально-почечного фибринолиза/протеолиза»

Одной из актуальных проблем нефрологии является торможение темпов прогрессирования гломерулонефрита (ГН) и определение новых подходов к лечению.

По современным представлениям, в основе прогрессирования ГН лежит накопление в мезангии и интерстициальной ткани почек компонентов экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) - коллагенов I, III, IV типов, фибронектина, ламинина, протеогликанов, ведущее к гломерулосклерозу, интерстициальному фиброзу, редукции функционирующей почечной массы и развитию хронической почечной недостаточности [ Burns K.D. 2002, Hamano К. et al. 2002].

В эксперименте на различных моделях прогрессирующего ГН и у больных пролиферативными формами ГН с неблагоприятным прогнозом было показано, что в развитии гломерулосклероза важное значение имеет также внутрисосудистая коагуляция с отложениями фибрина в клубочках почек и последующей заменой их полями гиалиноза и склероза. Выраженность этих изменений прямо коррелирует с тяжестью гломерулярного повреждения и степенью ослабления почечной функции [Варшавский В.А. и соавт. 1980., Kincaid - Smith P. et al. 1984., Cameron J.S. et al. 1989., Zoga C. et al. 1990].

Ключевую роль в регуляции процессов внутрисосудистой коагуляции и накопления ЭЦМ (через расщепление фибрина и протеолиз матриксных белков) играет фибринолитическая система почки, функционирование которой определяется соотношением активности активаторов плазминогена и их ингибиторов, в частности, ингибитора активатора плазминогена I (ПАИ-1).

Повышение экспрессии ПАИ-1 в клубочках почек отмечено при экспериментальном ГН [Gitzman D.T. et al. 1993] и у больных различными морфологическими формами ГН (с минимальными изменениями, мембранозной нефропатией, фокально-сегментарным гломерулосклерозом, волчаночным нефритом). При этом выявлена корреляция между уровнем гломерулярного ПАИ-1 и величиной протеинурии и между уровнем ПАИ-I и аккумуляцией фибрина в капиллярах клубочка, то есть с активностью (прогрессированием) ГЩУататоЬ Т. а1.1996, ОгапёаНапо С. е1 а1. 2000]

Установлено, что в дисрегуляции т у1уо системы активатор плазминогена/ингибитор активатора участвует ангиотензин II (прямо или через индукцию синтеза трансформирующего фактора роста -Р) [Ка§аш Б. е1 а1. 1997, ЯегоИе 1.Р. е! а1., Fogo А.В. 2001]. В связи с этим, применение ингибиторов АПФ у больных ГН может способствовать снижению синтеза ПАИ- I с последующим уменьшением внутрикапиллярного тромбоза и торможением накопления ЭЦМ в клубочках и интерстиции почек.

Нефропротективный эффект ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов к ангиотензину II (БРА) связывают, главным образом, с влиянием на внутрипочечную гемодинамику и с их свойством уменьшать протеинурию, которую рассматривают в настоящее время как один из основных нефротоксических факторов, способствующих прогрессированию поражения почек [ОапБеуоог! Я-Т. е1 а1. 1994, Кигока\уа К. е1 а1. 1999]. В то же время способность этой группы препаратов влиять на ремоделирование ЭЦМ в почке в клинических условиях изучено мало. И еще менее известно, обладает ли подобным механизмом действия применяемые в нефрологии с антипротеинурической целью нестероидные противовоспалительные средства, и в частности селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)- 2.

Цель работы: Выявление новых механизмов нефропротективного действия антипротеинурических препаратов для оптимизация лечения хронического гломерулонефрита.

Задачи исследования

1. У больных с прогрессирующими формами ХГН изучить концентрацию в сыворотке крови и экскрецию с мочой фактора Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена (ПАИ- I), для оценки функции эндотелия и активности процессов фибринолиза/протеолиза в почке.

2. Определить динамику мочевых показателей эндотелиальной функции и активности фибринолиза/протеолиза под влиянием препаратов с антипротеинурическим действием: блокатора рецептора ангиотензина II (БРА)- валсартана/диована и селективного ингибитора циклооксигеназы -2 - мелоксикама/мовалиса.

3. Исследовать до и после лечения этими препаратами уровень экскреции с мочой фибронектина как показателя, отражающего интенсивность процессов фиброгенеза (накопления ЭЦМ) в почке.

4. На основании анализа полученных данных подтвердить значение "мочевых" тестов для оценки местных (в почке) механизмов прогрессирования гломерулонефрита и расширить показания к применению лекарственных средств с антипротеинурическим эффектом.

Научная новизна

Впервые в клинических условиях у больных с активными формами ГН и у больных амилоидозом почек для оценки степени эндотелиальной дисфункции и локально-почечного фиброгенеза (накопления ЭЦМ в мезангии и интерстициальной ткани почки) изучены содержание в моче фактора Виллебранда с определением его функциональной активности, экскреция с мочой ингибитора активатора плазминогена (ПАИ-1) и

• * фибронектина. Установлено, что при ГН увеличение в моче всех изученных показателей коррелирует со степенью активности заболевания. Наиболее выраженные изменения отмечаются у больных с клинически тяжелыми прогрессирующими формами ГН с нефротическим синдромом и почечной недостаточностью, что указывает на возможность использования мочевых тестов в качестве критериев прогноза.

Впервые установлено, что под влиянием препаратов с антипротеинурическим действием - блокатора рецепторов ангиотензина II (валсартана) и ингибитора циклооксигеназы-2 (мелоксикама) параллельно уменьшению протеинурии и уровня креатининемии наблюдается обратная динамика изученных мочевых показателей. Полученные результаты расширяют представление о нефропротективном действии БРА, в том числе через влияние на опосредованные ангиотензином II и ПАИ-1 процессы протеолиза и фиброгенеза, и обосновывают применение препаратов этой группы у больных с прогрессирующими формами ГН. Результаты исследования дают основание предполагать, что подобным механизмом действия обладает и селективный ингибитор ЦОГ-2-мелоксикам

Практическая значимость

Выявленные корреляции между уровнем экскреции с мочой фактора Виллебранда, ПАИ- I, фибронектина и клиническими признаками активности (прогрессирования) ГН, позволяют использовать изученные мочевые тесты для оценки прогноза заболевания и мониторирования эффективности терапии препаратами группы БРА и селективных ингибиторов ЦОГ-2.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В последние годы продолжает неуклонно возрастать число больных с хронической почечной недостаточностью, что влечет за собой решение целого ряда сложных социальных и экономических задач, включая обеспечение больных средствами заместительной терапии: гемо- и перитонеальным диализом, а также трансплантацией почек [9]. В связи с этим важное значение приобретает детальное изучение механизмов прогрессирования заболеваний почек, с тем, чтобы воздействуя на них, максимально удлинить срок додиализного периода [33,41,42,43,45, ].

Среди механизмов прогрессирования заболеваний почек выделяют 2 большие группы: иммунные и неиммунные. Однако это разделение условно, т. к. в течении заболевания указанные механизмы тесно переплетаются при участии общих медиаторов - провоспалительного, гемодинамического, профиброгенного действия [28, 38,41,44, 59,148 ].

Похожие диссертационные работы по специальности «Нефрология», 14.00.48 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Нефрология», Плиева, Оксана Константиновна

Выводы

1. У больных хроническим гломерулонефритом и амилоидозом почек выявляется увеличение уровня в сыворотке крови и повышение экскреции с мочой фактора Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена-1 (ПАИ-1), фибронектина, свидетельствующие о дисфункции эндотелия и нарушении процессов фибринолиза/протеолиза в почке, причем мочевые тесты более значимы в отражении этих процессов, чем сывороточные показатели.

2. У больных ХГН степень изменения изученных сывороточных и мочевых тестов прямо коррелирует со степенью активности/тяжести заболевания: изменения менее выражены у больных с умеренной активностью ГН, нарастают при обострении ГН у больных с нефротическим синдромом и особенно у больных с тяжелым течением, характеризующимся нефротическим синдромом и почечной недостаточностью.

3. Выявлена прямая корреляция между уровнем экскреции с мочой больных гломерулонефритом ПАИ-1 и фибронектина и между этими показателями и отношением СПУ/Сг мочи, что свидетельствует о значении этих показателей для оценки процессов фиброгенеза в почке и обосновывает применение их как критериев прогноза.

4. У больных с нефротической стадией амилоидоза почек характер изменения сывороточных и мочевых тестов в целом сходен с наблюдаемыми у больных X' .1, однако отличается большей выраженностью повышения в сыворотке крови и моче уровня антигена фактора Виллебранда, отражающего системную дисфункцию эндотелия, и наиболее высоким в группах уровнем фибронектина -лиганда для белков-предшественников амилоида.

5. У больных ХГН через 3 месяца терапии БРА- валсартаном параллельно уменьшению протеинурии наблюдается снижение сывороточных и мочевых показателей фактора Виллебранда, ПАИ-1, фибронектина, отмечается прямая корреляция между уменьшением экскреции с мочой фибронектина и снижением уровня креатинина в сыворотке крови, причем эта тенденция сохраняется и становится более выраженной через 5 месяцев лечения.

6. Селективный ингибитор ЦОГ-2 - мелоксикам у больных ХГН и амилоидозом почек вызывает снижение протеинурии, начиная с 10 дня приема, без побочных эффектов у большинства больных 87%: уменьшение экскреции натрия отмечено лишь у 7 % больных с нефротическим синдромом, нарастание сывороточного уровня креатинина и/или калия - у 6 % с исходно повышенным их уровнем. Антипротеинурический эффект мелоксикама становится значимым через 1 месяц лечения, сопровождаясь снижением в сыворотке крови и моче уровня всех изученных показателей - фактора Виллебранда, ПАИ-I, фибронектина.

7. Препараты с антипротеинурическим действием - не только БРА (валсартан), но и селективный ингибитор ЦОГ-2 (мелоксикам), обладают нефропротективным действием благодаря способности уменьшать эндотелиальную дисфункцию, улучшать процессы фибринолиза/протеолиза в почке, препятствуя накоплению ЭЦМ и тормозя развитие гломерулосклероза и тубулярного фиброза.

Практические рекомендации

1. Неблагоприятными прогностическими признаками, указывающими на возможность прогрессировать ГН и амилоидоза почек, являются нарастание величины отношения СПУ/Сг мочи, увеличение экскреции с мочой ПАИ-1 и фибронектина.

2. Повышение уровня фактора Виллебранда в моче больных ГН и амилоидозом почек отражает дисфункцию сосудистого эндотелия локально в почке и может использоваться как дополнительный критерий активности/тяжести поражения почек.

3. БРА- валсартан оказывает нефропротективное действие (снижая ГТУ и активируя процессы фибринолиза/протеолиза в почке), для достижения этого эффекта у больных ХГН валсартан необходимо применять не менее 3 месяцев.

4. У больных ХГН и амилоидозом почек (в меньшей степени) с выраженной протеинурией селективный ингибитор ЦОГ-2-мелоксикам в суточной дозе 7,5 мг оказывает антипротеинурический эффект без существенной задержки натрия и нефротоксического действия у большинства больных, уменьшает клубочковую эндотелиальную дисфункцию и так же, как БРА положительно влияет на локально-почечный фибринолиз/протеолиз.

5. При отсутствии снижения протеинурии на 10 день приема мелоксикама на 30% от исходного уровня дальнейшее применение препарата не целесообразно. Назначение мелоксикама пациентам с умеренным повышением креатинина и калия в сыворотке крови требует осторожности (строгого контроля этих показателей).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Плиева, Оксана Константиновна, 2003 год

1. Андреенко Г.В., Карабасова М.А., Лютова Л.В. и др. Методы исследования фибринолитической системы крови.1. Москва. МГУ, 1981.

2. Балуда В.П, Деянов И.И, Балуда М.В. Физиология системы гемостаза. //Москва. 1995.

3. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. //Москва. 1988.

4. Бобкова И.Н. Прокоагулянтная и фибринолитическая активность сосудистого эндотелия у больных волчаночным нефритом.

5. Дисс. канд., Москва. 1996.

6. Бреннер Б.М., Стейн Д.Г.Гормоны и почки.//Москва. 1983.

7. Де Лиюв П.В. Ренин-ангиотензиновая система.//Терапевтический архив.-1997.-№ 8.-С.-69-72.

8. Добровольский А.Б., Титаева Е.В. Система фибринолиза: регуляция активности и физиологические функции ее основных компонентов.

9. Биохимия.- 2002.- Том 67.- № 1.-С.-116-126.

10. Дюбанова Г.А., Тов Н.Л., Мовчан Е.А., и др. Применение селективного ингибитора ЦОГ-2 мелоксикама у больных с высоким риском развития осложнений.// Сборник материалов II съезда нефрологов России. Москва. 1999.

11. Ермоленко В.М. Хронический гемодиализ. // Медицина. М.-1982.

12. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза.//Минск. 1983.

13. Ивлева А.И., Соколова М.А., Моисеев B.C.: Гипотензивный эффект и переносимость валсартана (Диован) при гипертонии в общей клинической практике.// Терапевтический архив. -1999. -Том. 71. -№ 2. -С.67-70.

14. Ивлева А.И.: Новые перспективы лечения артериальной гипертонии. Антагонист ангиотензина II валсартан (Диован).// Терапевтический архив. -1998. -Том. 70. -№9. -С.85-88.

15. Каррыева Б.Ч., Сокуренко Е.В., и др., Значение определения уровня фибронектина в плазме крови и моче у больных хроническим гломерулонефритом. // Терапевтический архив.-1992.-№ 4.-С.-75-79.

16. Каррыева Б.Ч., Козловская JI.B., и др., Значение изменений адгезивных белков при заболеваниях почек.

17. Терапевтический архив.-1992.-№ 6.-С.-110 -114.

18. Козловская JI.B., Тареева И.Е., Мухин H.A., и др. Мочевые тесты воспаления при гломерулонефрите. // Терапевтический архив.-1994.-№ 6.-С.-11-14.

19. Козловская JI.B., Бобкова H.H., и др. Фибронектин мочи как показатель процессов фиброзирования в почке при нефрите. // Терапевтический архив.-1999.-№ 6.-С.-34 -38.

20. Козловская JI.B., Полянцева Л.Р., Мухин H.A., и др. Функциональное состояние сосудистого эндотелия при гломерулонефрите и амилоидозе. // Терапевтический архив.-1991.-№ 6.-С.-31 -33.

21. Кутырина И.М., Рогов В. А., Шестакова М.В., Зверев К.В. Гиперфильтрация как фактор прогрессирования хронических заболеваний почек. // Терапевтический архив.-1992.-№ 6.-С.-10-15.

22. Кутырина И.М., Андросова С.О., Ли Чун-Хи. К механизму действия индометацина при хроническом гломерулонефрите.

23. Терапевтический архив.-1979.-№.6.-С.-47 -50.

24. Кузник Б.И., Васильев Н.В. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. // Москва. 1989.

25. Метелица В.И.: Блокаторы рецепторов ангиотензина И. // Терапевтич. архив. -1996. -№ 8. -С. 64-67.

26. Моисеев C.B. Антагонисты рецепторов ангиотензина II: новыйподход к лечению гипертонии.// Клиническая фармакология и терапия. -1995.-№ 4.- С. 1-3.

27. Насонов Е.Л., Цветкова Е.С., Балабанова Р. М., и др. Новые аспекты противовоспалительной терапии ревматических болезней: теоретические предпосылки и клиническое применение мелоксикама. // Клиническая медицина. -1996.-№ 4.- С. 1-4.

28. Насонов E.JL, Цветкова Е.С., Tob H.JI. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека. // Терапевтический архив. -1998. -№ 5. -С.8 -14.

29. Насонова В.А. Новые данные о клинической эффективности и переносимости мелоксикама (мовалиса).

30. Терапевтический архив. -1999. -№11.- С.45 -48.

31. Ольбинская J1. И.: Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 в лечении артериальной гипертензии.

32. Эксперим. и клинич. фармакология. -1996.- № 5. -С.34-40.

33. Орлов В.А., Орлова Л.А., Муравьева Е.И., Гиляревский С.Р. Результаты исследования по программе наблюдения за клиническим применением («КОМП») Тритаце (рамиприл).

34. Клиническая фармакология и терапия. -1996. -№5 (3). -С. 1-3.

35. Пальцев М. А.: Возможные механизмы развития гломерулосклероза при нефропатиях различного генеза.

36. Архив патологии. -1994. -№ 6.-С.23-29.

37. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. //Медицина. Москва.-1995.

38. Плоткин В.Я. Гломерулонефрит и роль протеинурии в развитии его клинико-морфологических проявлений. // Дисс.доктор., J1.-1985.

39. Рамеев В.В. Особенности поражения почек при АА и AL -амилоидозе. // Дисс. канд., Москва.- 2003.

40. Ратнер М.Я. Тубуло-интерстициальный компонент ХГН: клиникофункциональная диагностика.

41. Лабораторное дело.-1991.-Т.63. № 6.-С.12-15.

42. Ратнер М.Я., Стенина И.И., Федорова Н.Д. Прогнозирование ускоренного прогрессирования гломерулонефрита на основании клинических и морфологических данных.

43. Терапевтический архив.-1999.-№ 6.-С.-27 -30.

44. Саложин К.В., Насонов Е.Л., Беленков Ю.Н. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии.

45. Терапевтический архив. -1992. -№ 3. -С. 150 -157.

46. Сидоренко Б.А., Иосава И.К., Киктев В.Г., Преображенский Д.В. Блокаторы ATI-ангиотензиновых рецепторов как новая группа антигипертензивных препаратов.

47. Клиническая фармакология и терапия. -1999.-N« 6.-С.38-45.

48. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Сополева Ю.В. Лозартан -первый представитель нового класса гипотензивных препаратов.

49. Кардиология.-1996.-№ 1. С. 84-89.

50. Тареева И.Е., Андросова С.О. Влияние ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов на почки. // Терапевтический архив. -1999. -№ 6. -С. 17 -21.

51. Тареев Е.М. Глава 1.Тломерулонефриты".- В книге "Клиническая нефрология". Под редакцией академика АМН СССР Тареева Е.М. -Т.2.- М. Медицина.-1983.

52. Тареева И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита. // Терапевтический архив.-1996.- № 6.-С.-5-10.

53. Тареева И.Е., Мухин H.A. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита. В главе 1. Тломерулонефриты".- В книге "Нефрология". Под редакцией профессора Тареевой И.Е. -Т.2. -Медицина. Москва -1995.- С. 26-28.

54. Тареева И.Е. Новые данные о механизмах прогрессированиягломерулонефрита. //Терапевтический архив.-1995.-№ 2.- С.-5-19.

55. Тареева И.Е., Кутырииа И.М., Неверов H.H. Пути торможения неиммунного прогрессирования нефритов.

56. Клиническая медицина.-1995.- № 3. С.80-83.

57. Тареева И.Е., Кутырина И.М., Неверов Н.И. Механизмы прогрессирования гомерулоефритов.

58. Глава в книге «Нефрология» Руководство для врачей под редакцией И.Е.Тареевой. 2000. -С. 224-239.

59. Фермилен Ж. Гемостаз. //Москва. -1984. -С. 192.

60. Худова И.Ю. Оценка индивидуального риска развития хронической почечной недостаточности у больных гломерулонефритом.

61. Дисс. канд. Москва 2000 г.

62. Цветкова Е.С. Новые направления противовоспалительной терапии ревматических болезней.//Московский мед. жур.-1997.- № 3.-С.-2-4.

63. Шестакова М.В., Кутырина И.М., Рагозин А.К. Роль сосудистого эндотелия в регуляции почечной гемодинамики.

64. Терапевтический архив.-1994. № 6.-С.-83-86.

65. Шейман Д. Патофизиология почки. Под редакцией Наточина Ю.В. // Москва.-1997.

66. Шишкин A.B., Белоусов Ю.Б., Панченко Е.П. Фибронектин и его клиническое значение.//Кардиология.-1987.- N.1.-С.-100-104.

67. Abbate М., Benigni A., Remuzzi G. Nephrotoxicity of increased glomerular protein traffic.

68. Neprol Dial Transplant.- 1999.-N. 4.-P.304-312.

69. Agarwal A., Nath K.A. Effect of proteinuria on renal interstitium: Effect of products of nitrogen metabolism.

70. Amer J Nephrol.-1993 .-N. 13.-P.-376-384.

71. Ahuja TS, Freeman D Jr, Mahnken JD, Agraharkar M, Siddiqui M, Memon A.: Predictors of the development of hyperkalemia in patients using angiotensin-converting enzyme inhibitors.

72. Am J Nephrol. 2000.-Vol. 20(4). -P.- 268-272.

73. Anderson S. et al. Mechanisms of injury in progressive renal disease. // Experimental Nephrology -1996.-Vol.4.-Supll. 1 .-P.34-40.

74. Ardaollou R.: Angiotensin II receptors.

75. J. of Am. Soc. of Nephrol. -1999. -Vol. 10. -P. S30-S39.

76. Ardiallou R. and Michel J.-B. The relative role of circulating and tissue rennin-angiotensin systems.

77. Nephrol Dial Transplant. -1999. Vol. 14. -P. 283-286.

78. Ates E., Bakkaloglu A., Saatci U., et al. Von Willebrand factor antigen compared with other factors in vasculitic syndromes.

79. Arch. Dis. Child. -1994. -Vol.70. -P.40-43.

80. Balakrishnan S.M., Wang H.D., Gopalakrishnan V. et al. Effect of an endothelin antagonist on gemodynamic responses to angiotensin II. //Hypertension. -1996. -Vol. 28. -P.806-809.

81. Balbwin D.S., Neugarten J.: Blood pressure control and profression of renal insuffisiency.//In: Mitch W.E., Brenner B.M., Stein J.H. (eds) The progressive nature of renal diseases.

82. Chuechill Livingstone, New York, -P. 81-110.

83. Barkis G.L., Re R.N.: Endothelin modulates angiotensin II-induced mitogenesis of human mesangial cells.

84. Am J Physiol. -1993. -Vol. 264. -P.F937-F942.

85. Benigni A., Remuzzi G.: Glomerular protein trafficking and progression of renal disease to terminal uremia.

86. Seminars in Nephrology.-1996.-N16.-P. 151-159.

87. Benigni A., Remuzzi G.: The renoprotective potential of endothelin receptor antagonists.

88. Exp Opin Ther Patents. -1997. -Vol. 7. -P. 139-149.

89. Bevis P.J., Bird H.A., Lapham G.A.: An open study to assess the safety and tolerability of meloxicam 15 mg in subjects with rheumatic disease and mild renal impairment.

90. Br. Journal Rheumatol.- 1997.- Vol. 35.- P. 56-60.

91. Bertaglia G., Ossi E., Casonato A. et al: Von Willebrand factor abnormalities in IgA nephropathy.

92. Neprol Dial Transplant.- 1997.-N.12.-P.474-479.

93. Blann A.D.: Endothelium damage and von Willebrand factor antigen. // Ann Rheum Dis 1995.-Vol.52.-P.86-89.

94. Bohle A. Change of paradigms in nephrology a view back and a look forward.//Neprol Dial Transplant.- 1998.-N.13.-P.556-563.

95. Bohle A., Gise H.V., Mackensen-Haen S. The obliteration of the postglomerular capillaries and its influence upon the function of both glomeruli and tubuli.//Klin Wochenschr.-1981.-N.59.-P.-1043-1051.

96. Bohle A., Wehrmann M., Mackensen-Haen S., Muller G.A. Pathogenesis of chronic renal failure in primary glomerulopathies.

97. Neprol Dial Transplant.-1994.- N 13.-P.4-12.

98. Boulton-Jones J.M., Turck D., Heinzel G. Meloxicam pharmacokinetics in renal impairment //Br. J. Clin. Pharmacol. -1998. -Vol. 43. -P. 35-40.

99. Breyer M. D., Jacobson H. R. Functional and molecular aspects of renalprostaglandin receptors. // J Am Soc Nephrol. -1996.-N 7. -P. 8-17.

100. Brooks D.P. et al. SB203220: a novel angiotensin II receptor antagonist and renoprotective agent.// J Pharmacol Exp Ther. -1995. -Vol.274. -P. 1222-1227.

101. Bruijn J.A., De Heer E. Adhesion molecules in renal disease //Lab. Inveest-1997. -Vol. 72.-P. 387-394.

102. Brunei P., Hornych A., Guyene T., et. al. : Renal and endocrine effects of flosulide, after single and repeated administration to healthy volunteers.

103. Eur J Clin Pharmacol. -1995. -Vol. 47. -P. 193-201.

104. Brunner H.R. ACE inhibitors in renal disease. // Kidney Int.-1992.-Vol.42.- P.463-479.

105. Brunner H.R., Burnier M. Angiotensin II receptor antagonists in hypertension.// Kidney Int. -1998 Vol.54. - P. 107-111.

106. Burgess E. Conservative treatment to slow deterioration of renal function: evidence-based recommendations.

107. Kidney Int. 1999. -Vol. 70. -P.-S17-25

108. Burnier M., Roch-Ramel F., Brunner H.R. Renal effects of angiotensin II receptor blockade in normotensive subjects.

109. Kidney Int. -1996 Vol.49. - P.1787-1790.

110. Burns K.D., Homma T., Harris R.C. The intrarenal renin-angiotensis system.// Semin Nephrol. -1993. -Vol.13. -P. 13-30.

111. Burton C.J., Harris K.P.G. The role of proteinuria in progression of chronic renal failure.// Am.J.Kidney Dis. -1996.-V.27.- N. 6. P. 765-775.

112. Chansel D., Czekalski S., Pham P., Ardaillou R.: Characterisation of angiotensin II receptor subtypes in human glomeruli and mesangial cells.

113. Am J Physiol. -1992. -Vol.262. -P.F 432-F 441.

114. Chen L., Boadle R.A., Harris D.C.H.: Toxicity of holotransferrin but not albumin in proximal tubule cells primary culture.

115. Am J Kid Dis. -1998. -Vol. 9. P. 7-84.

116. Chen L., McNeill J.R., Wilson T.W., Gopalakrishnan V.: Heterogeneity in in vascular smooth muscle responsiveness to angiotensin II: role of endothelin.// Hypertension. -1995. -Vol. 26. -P.83-88.

117. Cheng H.F., Wang J.L., Zhang M.Z. et al.: Angiotensin II attenuates renal cortical cyclooxygenase-2 expression.

118. J Clin Invest-1999 Vol.103. - P.953-961.

119. Chrchill L., Graham A.C., Shih C.K., et al. Selective inhibition of human cyclooxygenase-2 by meloxicam.

120. J. Clin. Pharmacol. -1996. -Vol. 4. -P. 125-135.

121. Clive D.M., Stoff J.S. Renal syndromes associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs // Am J Med. -1997. -Vol. 310. -P. 563-572.

122. Cosio F.G., Orosz C.G. Adhesion molecules and the kidney in health and disease. // J. Nephrol. -1993. -Vol.6. -P. 22-32.

123. Cotran R.S. New roles for the endothelium in immunity. // Am J Pathol. -1997. -Vol. 129. -P. 407-413.

124. D'Amico G. The clinical role of proteinuria.

125. Am.J.Kidney Dis. 1991. -Vol. 17.-Supll.l.- P. 48-52.

126. D'Amico G. Tubulointerstitial damage in glomerular diseases: its role in the progression of renal damage.

127. Neprol Dial Transplant.- 1998.-N.13.-P.80-85.

128. D'Amico G. Tubulointerstitium as predictor of progression of glomerular diseases.// Nephron -1999.-N83.-P.289-295.

129. D'Amico G., Ferrario F. Tubulointerstitial damage in glomerular diseases: its role in the progression of renal damage.

130. Am.J.Kidney Dis.-1995.-Vol. 26 N.I.- P. 124-132.

131. De Broe M.E., Elseviers M.M. Analgesis nephopathy. //N.EnglJ.Med., -1998. -Vol. 338. -P.446-452.

132. Declerck P. Plasminogen activator inhibitor-I: biochemical, structural and functional stadies.// Biochim Biophys Acta. -1993. -Vol.55. -P.457-473.

133. Dejana E. The endothelial cell: a cell structurally simple but functionally very complex.Z/Recenti Prog. Med. 1992. -Vol. 83.-N 10.- P.582-591.

134. Degner F. "Inhibition of COX-2 and its clinical relevance". Selective COX-2 inhibition, abstr and posters, 19th ILAR Congress of Rheumatology, Singapore -1997, P.31-36.

135. Deguchi F., Tomura S. et al. Glomerular deposition of coagulation-fibrinolysis factors and platelet membrane antigen in various glomerular diseases.// Nephron -1996.-N51.-P.377-383.

136. Delmas P.P.: Non-steroidal anti-inflammatory drugs and renal function. // BriJ. Rheumatology.-1998.-Vol. 34 P. 25-28.

137. Denson K.W. The ratio of factor Ylll-related antigen and factor YIII biology activity as index of hypercoagibility and intravascular coagulopathies.//Thromb. Res. -1997. -Vol.10. -P.107-119.

138. Denhardt D.T., Feng B., Edwards D.R. et al. Tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP): Structure, control of expression and biological functions.//Pharmacol. Ther. -1993. -Vol.59. -P.329-341.

139. Dibona G.F. Prostaglandins and non-steroidal anti-inflammatory drugs. Effects on renal hemodynamics.//Am. J. Med.-1996.-Vol.80.-P. 12-21.

140. Ding G., Pesek-Diamond I. Cholrsterol, macrophages and gene expression of TGF-betta and fibronectin during nephrosis. //Am.J.Phys.-1993.-Vol.33.-F.577-584.

141. Dinchuk J.E., Car B.D., Focht R.J. Renal abnormalities and the altered inflammatory response in mice lacking cyclooxidenase II.

142. BriJ. Rheumatology.-1996.-Vol. 378 P.406-409.

143. Distal M., Bluhmki E. Global analysis of safety of meloxicam, a new enolic acid derived non-steroidal anti-inflammatory agent.

144. Rheumatol. In Europe -1995.Suppl.3.E259.

145. Dong Z. et al. Disulfide bonds reguired to assemble functional von Willebrand factor multimers.//J. Biol. Chem.-1994.-Vol.269.-P.6753-6758.

146. Eddy A.A. Molecular insights into interstit. fibrosis. //J.Am.Soc.Nephrol.-1996.N 7.-P.2495-2508.

147. Eddy A.A., Giachelli C.M., McCulloch L., Liu E. Renal expression of genes that promote interstitial inflammation and fibrosis in rats with protein overload proteinuria. // Kidney Int. -1995.-Vol.47.-P.1546-1557

148. Egido J. Vasoactive hormones and renal sclerosis. // Kidney Int. -1996 Vol.49. - P.578-597.

149. El Nahas A.M. Progressive renal failure.

150. J.R. Coll. Physicians Lond.-1997.-N31.-P.27-31.

151. Engelhardt G., Trummlitz G.:Biological activity of the main metabolites of meloxicam.// Bri.J. Rheumatology.-1999.-Vol. 16 P.53-56.

152. Engelhardt G., Bogel R., Schnitzler C. Meloxicam: influence on arachidonic acid metabolism.//Biochem. Pharmac.-1999.-Vol.51.-P.29-39.

153. Engelhardt G. Pharmacology of meloxicam, a new non-steroidal antiinflammatory drug with an improved safety profile through preferential inhibition of COX-2.// Bri.J. Rheumatology.-1998.-Vol. 35 P.4-12.

154. Fine L.G., Ong A.C.M., Norman J.T. Mechanisms of tubulo-interstitial injury in progressive renal diseases.

155. Eur.J.Clin.Invest.-1993 .-N.23 .-P.259-265.

156. Flegeder I., Neupert W., Geisslinger G. Effects of selective and unseiective cyclooxygenase inhibitors on prostanoid release from various rat organs.// Pharmacol. Ther. -2000. -Vol.292. -P.l 161-1180.

157. Frank J., Engler -Blum G., Rodemann H.P., Muller G.A. Human renal tubular cells as a cytokine source: PDGF-B, GM-CSF and IL-6 mRNA expression in vitro.//Experimental Nehrology.-1993.-N. 1 .-P.26-35.

158. Fries J.U., Sanstrom D., Meyer T.W., Rennke J.D. Glomerular hypertrophy and epithelial cell injury are demonstrated of progressive glomerulosclerosis in the rat.// Kidney Int. (Abtsract)-1988.-Vol.33.-P.374.

159. Frolich J.C "A classification of NSAIDs according to the relativeinhibition of cyclooxygenase isozymes".

160. Trends Pharmacol Sei. -1997. -Vol. 18. -P.30-34.

161. Fukagawa M., Nöda M. et al. Chronic progressive interstitial fibrosis in renal disease-are there novel pharmacological approaches?

162. Neprol Dial Transplant.- 1999.-N.14.-P.2793-2795.

163. Gansevoort R.T. Is the antiproteinuric effect of ACE inhibition mediated by interference in the renin-angiotensin system?

164. Kidney Int.-1994.-Vol.45.-Suppl. 3.- P.861-867.

165. Gansevoort R.T., de Zoeuw D. et al. Effects of the angiotensin II antagonist losartan in hypertensive patients with renal disease.

166. J Hypertension. -1994. Vol. 12 (S.2). -P.S37-S42.

167. Gansevoort R.T., Heeg J.E. et al. Antiproteinuric drugs in patients with idiopathic membranous glomerulopathy.

168. Neprol Dial Transplant.- 1996.-N.7.-P.91-96.

169. Garella S., Matarese R.A. Renal effects of prostaglandins and clinical adverse effects of non-steroidal anti-inflammatory agents. //Medicine.-1993Vol. 63. P.165-181.

170. Giachelli C.M., Pilcher R., Lombardi D. Osteopontin expression in angiotensin II- induced tubulointerstitial nephritis.

171. Kidney Int.-1994-Vol.45. P.515-524.

172. Gierse J.K., Hauser S.D., Creely D.P. et al. Expression and selective inhibition of the constitutive andinducible forms of cyclooxygenase.

173. Biochem. J/-1995.-Vol.305.-P.479-484.

174. Golbetz H., Black V. et al. Mechanism of the antiproteinuric effect of indomethacin in nephrotic humans.//Am. J.Phvsiol.-1989.-N.256.-F.44-51.

175. Goto M et al. Angiotensin II AT2 receptors mediate antiproliferative and apoptotic action in cultured rat mesangial cells.

176. J Am Soc Nephrol. -1997. -Vol.8. -P.438.

177. Gross J.M., Dwyer J.E., Knox F.G. Natriuretic response to increasedpressure is preserved with COX-2 inhibitors. // Hypertension. -1999. Vol.34. -P.l 163-1173.

178. Gruden G., Stephen T., Burt D. et al. Interaction of angiotensin II and mechanical stretch on vascular endothelial Growth factor production by human mesangial cells.// J Am Soc Nephrol. -1999.-Vol.10. P.730-737.

179. Guan Y., Chang M., Zhang Y. et al. Cloning, expression and regulation of rabbit cyclooxygenase-2 in renal medullary interstitial cells.

180. Am. J Physiol. -1997.-Vol.42. F 18-F 26.

181. Harris R.C., Chen J. Monocyte chemoattractant protein-l(MCP-l) mRNA expression in responce to protein in rat proximal tubule cells in culture.

182. J.Am. Soc.Nephrol.-1995 .-N.6.-P. 1015-1018.

183. Harris R.C., Mckanna J.A., Akai Y. et al. Cyclooxygenase-2 is associated with the macula densa of rat kidney and increases with salt restriction.

184. J. Clin.Invest.-1994.Vol.37.-P.2504-2510.

185. Harris R.C. Macula densa signalling-a potential role of cyclooxygenase-2 (COX-2) ?// Neprol Dial Transplant.- 2000.-N.15.-P. 1504-1506.

186. Harding P., Sigmon D.H., Alfie M.E. et al. Cyclooxygenase-2 mediates increased renal renin content induced by low-sodium diet.

187. Hypertension. -1997. Vol.29. -P.297-302.

188. Hartner A., Hikgers K. Coordinate expression of cyclooxygenase-2 and renin in rat kidney in renovascular hypertension.

189. Hypertension. -1998. Vol.31. -P.201-205.

190. Hocher B., Thone-Reineke C., Bauer C., Raschak M., Neumayer H.H. The paracrine endothelin system: Pathophysiology and implication in clinical medicine.//Eur J Clin Chem Biochem. -1997. -Vol.35. -P. 175-189.

191. Hosoda K., Nakao K., Tamura N., Arai H., Ogawa Y., Suga S., Nakanishi S., Imura H. Organisation, structure, chromosomal assignment and expression of the gene encoding the human endothelin A receptor.

192. J Biol Chem. -1992. -Vol.267. -P. 18797-18804.

193. Houtson M.C. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and antihypertensives. // Am.J.Med.-1992.-Vol.90.-S42-S47.

194. Houtson M.C.,Weir M., Gray J. et al. The effects of non-steroidal antiinflammatory drugs on blood pressure of patients with hypertension controlled by verapamil.//Arch. Intern. Med.-1995.Vol.l55.-P.-1049-1054.

195. Huang H., Baussant T., Reade R., Michel J.B., Corvol P. Measurement of angiotensin II concentration in rat plasma: pathophysiological applications. //Clin Exp Hypertens. -1994. -Vol.11. -P. 1535-1548.

196. Idasiak-Piechocka I., Krzymanski M. The role of tubulointerstitial changes in progression of kidney function failure in patients with chronic glomerulonephritis.// Przeglad Lekarski.-1996.-N53.-Vol.5.-P.-443-453.

197. Ihle B.U., MB, BS, J.A.Whitworth, MD, PhD, S. Shahinfar, MD, A. Cnaan, PhD, P.S.Kincaid-Smith, MD, DSc, and G.J.Becker, MD. Angiotensin Converting Enzyme Inhibition in nondiabetic progressive renal insufficiency: a controlled double-blind trial.

198. Am.J.Kid.Dis.-1996.- Vol. 27.- N. 4.-P. 489-495.

199. Jerums G., Panagiotopoulos S. et al. Why is proteinuria such an important risk factor for progression in clinical trials?

200. Kidney Int. -1993.-V.52.- Suppl.63. -P.87-92.

201. Johnson A.G., Nguyen T.V., Day R.O. Do non-steroidal anti-inflammatory drugs affect blood pressure ?//An. Intern. Med.-1994.Vol.l21.-P.-289-300.

202. Johnson A.G., Nguyen T.V., Owe-Young R. et al. Potential mechanisms by which non-steroidal anti-inflammatory drugs tlevated blood pressure: the role of endothelin-I.// Hypertension. -1996. Vol. 10. -P.25 7-261.

203. Kagami S., Border W.A., Miller D.E., Noble N.A. Angiotensin II stimulates ECM piotein synthesis through induction of TGF-ß expression in rat glomerular mesangial cells.

204. J Clin Invest. -1994. -Vol. 93. -P.2431-2437.

205. Kakimura Y et al. Blood pressure-independent effect of angiotensininhibition on vascular lesions of chronic renal failure. // Kidney Int. -1992. -Vol. 42. -P.46-55.

206. Kamper A.L., Leyssac P., Strandgaard S. The influence of angiotensin-converting enzyme inhibition on renal tubular function in progressive chronic nephropathy .//Am J.Kidney Dis.-1996.-Vol. 28. N.6.-P. 822-831.

207. Kees-Folts D., Schreiner G.F. A lipid chemotactic factor associated with proteinuria and interstitial nephritis induced by protein overload.

208. J.Am.Soc.Nephrol.-1994.-N.2.-P.548.

209. Kerins D.M., Hao Q.,Vaughan D.E. Angiotensin induction of PAI-I expression in endothelial cells is mediated by the hexapeptide angiotensin //J.Clin.Invest.-1995.-N.96.-P.2515-2520.

210. Klahr S., Ishidoya S., Morrissey J. Role of angiotensin II in the tubulointerstitial fibrosis of obstructive nephropathy.

211. Am.J.Kidney Dis.-1995.-Vol. 26. N.l.-P. 141-146.

212. Kliem V., Johnson R.J., Alpers C.E. Mechanisms involved in the pathogenesis of tubulointerstitial fibrosis in 5/6 nephrectjmized rats.

213. Kidney Int. -1996 Vol.49. - P.666-678.

214. KohanD.E. Endothelin synthesis by rat tubule cells. // Am J Physiol. -1991. -Vol. 261. -P.F221-F226.

215. Kohan D.E. Endothelins in the kidney : Physiology and pathophysiology. //Am J K D. -1993. -Vol.4. -P.93-510.

216. Komhoff M., Grone H., Klein T. et al. Localization of cyclooxygenase-1 and -2 in adult and fetal human kidney: implication for renal function.//Am. J.Phisiol-1997.-Vol.272. -F460-F468.

217. Kramer B.K., Schricker K., Scholz H et al. Role of endolelins in renin regulation.// Kidney Int Suppl. -1996. -Vol.55. -P.S119-S121.

218. Kriz W. Progression of glomerular disease: is podocyte the culprit? // Kidney Int.-1998.-Vol.54.-Suppl.3.- P.687-697.

219. Kurokawa K. Effects of candesartan on the proteinuria of chronicglomerulonephritis.//! Human Hypertens. -1999. -Vol.13. -P.S57-S60.

220. Lafayette R.A., Mayer G., Park S.K., Meyer T.W. Angiotensin II receptor blockade limits glomerular injury in rats with reduced renal mass.

221. J Clin Invest. -1992. -Vol.90. -P.-766-771.

222. Lariviere R., Lebel M., Kingma I., Grose J.H. and Boucher D. Effects of losartan and captopril on endothelin-1 production in blood vessels and glomeruli of rats with reduced renal mass.

223. JAH.-1998. -Vol.11.-P.989-997.

224. Laiwah A.C., Mactier R.A. Antagonistic effect of non-steroidal antiinflammatory drugs on fiirosemid-induced diuresis in cardiac failure.

225. Br. Med. J.-1981.Vol.283 .-P.714-720.

226. Laneuville O., Breuer D.K. et al. Differentiatial inhibition of human prostaglandin endoperoxide H synthetase-1 and -2 by non-steroidal antiinflammatory drugs.//J. Pharm.Exp. Ther.-1994.-Vol.271.-P.927-934.

227. Ledingham J.G.G. Tubular toxicity of filtered proteins. // Amer J Nephrol.-1990.-N. 10.-P52-57.

228. Lenz T., Sealey J.E., Lappe R.W. et al. Infusion of recombinant human prorenin into rhesus monkey. Effects on hemodinamics, renin-angiotensin-aldosterone axis and plasma testosterone.

229. Am J Hypertens. 1990. -Vol. 3. -P.257-261.

230. Lloyd C.M., Minto A.W., Dorff M.E. RANTES and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) play an important role in the inflammatory phase of crescentic nephritis, but only MCP-1 in involved in crescent formation and interstitial fibrosis.

231. J.Exp.Med.-1997.-N. 185 .-P. 1371 -1380.

232. Locatelli F., Marcelli D., Comelli M., Giangrande A. Proteinuria and blood pressure as causal components of progression to end-stage renal failure. // Neprol Dial Transplant.- 1996.-N.11(3).-P.461-467.

233. Locatelli F., Vecchio L.D. How long can dialysis be postponed by lowprotein diet and ACE inhibitors?

234. Neprol Dial Transplant- 1999.-Vol.l4.-P.1360-1364.

235. Lopez-Ovejero J.A., Weber M.A., Drayer J.M. et al. Effects of indometacin alone and during diuretic or beta-adreno-receptor blockade therapy on blood pressure and the renin system in essential hypertension.//Clin.Sci.Mol.Med.-1978.Vol.55.-S203-S205.

236. Mackenzie H., Mai Ots., Brenner B. Effects of combination therapy with enalapril and losartan on rate of progression og renal injury in rats with 5/6 renal mass ablation. // J.Am.Soc.Nephrol.-1998.-N.2.-P.224-230.

237. MacLaughlinM., Monserrat A.J., Muller A., Matoso M., Amorena C. Role of kinins in the renoprotective effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors in experimental chronic renal failure.

238. Kidney Blood Press Res. -1998. -Vol. 21. -P.-329-334.

239. Magil A.B. Tubuloinertstitial lesion in human membranous glomerulonephritis: relationship to proteinuria.

240. Am.J.Kidney Dis.-1995.-Vol. 25 N.3.- P. 375-379.

241. Mali D.D., Ma J.Z., Louis T.A. Long-term effects of antihypertensive agents on proteinuria and renal function.

242. Arch Intern Med. -1995. -Vol. 155. -P. 1073-1080.

243. Matthew R.Weir., Lance D.Dworkin. Antihypertensive drugs, dietary salt, and renal protection: how low should you go and with which therapy?

244. Meyer T.W., Rennke H. G. Progressive glomerular injury after limited renal infarction in the rat.// Am J Physiol. -1988. -Vol. 254. -P.856-862.

245. Mittleman K. D., Zambraski E. J. Exercise-induced proteinuria attenuated by indomethacin.//Med.Sei Sports Exerc.-1992.-N 24.-P. 1069-1074.

246. Miusumi J., Gardes J., Gonsales M.F., Corvol P., Menard J. Angiotensinogen's role in angiotensin formation, renin release and renal hemodynamics in isolated perfused kidney.

247. Am J Physiol. -1989. -Vol. 256. -P. F719-798.

248. Moharned R.D., Kooten C. Is the proximal tubular cell a proinflammatory cell?// Neprol Dial Transplant 2000.-Vol.l5.-P.41-43.

249. Mooser V., Nussberger J., Juillerat et al. Reactive hyperreninaemia is a major determinant of plasma angiotensin II durind ACE inhibition.

250. J Cardiovasc Pharmacol. -1990. -Vol. 15. P.276-282.

251. Moreau P., d'Scio L.V., Takase H., Shaw S., Barton M., Luster T.F. Angiotensin II insreases tissue endothelin and induces vascular hypertrophy: reversal by ETA-antagonist.

252. Circulation. -1997. -Vol.96. -P.1593-1597.

253. Morham S.G., Loftin C.D., et al. Prostaglandin synthase 2 gene disruption causes severe renal pathology in the mouse.//Cell.-1995.N 83.-P.473-482.

254. Muller F.O., Middle M.V., Schall R. et al. An evaluation of the interaction of meloxicam with furosemide in patients with compensated chronic cardiac failure.//Br.CIin.Pharmacol.-l 997.-Vol.44.-P.393-398.

255. Muller F.O., Schall R. Influence of meloxicam on furosemid pharmacokinetics and pharmacodinamics in healthy volunteers.

256. Eur.J.Clin.Pharmacol.-1999.-Vol.48.-P.247-251.

257. Murphy G., Docherty A.J. The matrix metalloproteinases and their inhibitors.//Am.J.Respir.Cell.Mol.Biol.-1992.N 7.-P. 120-125.

258. Nabokov A., Amann K., Wagner J., Gehler F., Munter K., Ritz E. Influence of specific and non-specific endothelin receptor antagonists onrenal morphology in rats with surgical renalablation. // Nephrol Dial Transplant. -1996. -Vol.11. -P. 514-520.

259. Nakamura T., Ebihara I., Fukui M., Tomino Y., Koide H. Effect of a specific endothlin receptor A antagonist on mRNA levels for exrtacellular matrix components and growth factors in diabetic glomerili.

260. Diabetes. 1995. -Vol. 44. -P. 895-899.

261. Nantel F., Meadows E., Denis D., Connolly B. et al. Immunolocalization of cyclooxygenase-2 in the macula densa of human elderly.

262. FEBS Lett.-1999.-Vol.457.-P.475-477.

263. Naomi S., Iwaoka T., Disashi T., Inoue J., Kanesaka Y., Tokunaga H., Tomita K. Endothelin-1 inhibits endothelin-cenverting enzyme-1 expression in cultured rat pulmonary endothelial cells .

264. Circulation. -1998. -Vol.97. -P.234-236.

265. Nath K.A. Tubulointerstitial changens as a major determinant in the progression of renal renal damage.

266. Am.J.Kidney Dis. 1992. -Vol. 20 - P.l-17.

267. Neguid A., Nahas E. Mechanisms of renal scarring. The role of endothelium, platelets and coagulation.In" Oxford Textbook of clinical nephrology".Eds.Davison A.M. and Cameron J.S.-1998.

268. Nitta K., Simonson M.S., Dunn M.J. Regulation and role of prostaglandin biosynthesis in cultured bovine glomerular endothelial cells.

269. J Am Soc Nephrol. -1994. -Vol.2. -P. 156-163.

270. Noda M. et al. Effects of candesartan cilexetil (TCV-116) and enalapril in 5/6 nephrectomized rats.// Kidney Int. -1997. -Vol.52 (S.-63).-S136-S139.

271. Nussdorfer G.G., Rossi G.P., Belloni A.S. The role of endothelins in theparacrine control of the secretion and growth of the ardenal cortex. // Int Rev Cytol -1997. -Vol.171. -P.267-308.

272. O'Hagan K.P., Hora D.F., Zambraski E.J. Indomethacin attenuatesexercise-induced proteinuria in hypertensive miniature swine.//Am.J.Physiol.-1992.-Vol.263 .-R954-R961.

273. O'Neill G.P., Ford-Hutchinson A.W. Expression of mRNA for cyclooxygenase-1 and -2 in human tissues.

274. FEBS Lett.-1993 .-Vol.330.-P. 156-160.

275. Oates J.A. Antagonism of antihypertensive drug therapy by non-steroidal anti-inflammatory drugs.//Hypertension.-1988.Nl l.-P.l 14-116.

276. Oikawa T., Freeman M. et al. Modulation af plasminogen activator type-1 in vivo:A new mechanism for the anti-fibrotic effect of renin-angiotensin inhibition.// Kidney Int. -1997. -Vol.51. -P.-164-172.

277. Okada H., Strutz F., Danoff T.M., Neilson E.G. Possible pathogenesis of renal fibrosis. // Kidney Int.-1996.-Vol.49.- P.37-38.

278. Okuda S., Onoyama K., Fujimi S.: Influence of hypertension on the progression of experimental aulotogous immune complex nephritis (abstr.) . Clin Res.- 1984. Vol.32.-P.533

279. Olson J.L., Hostetter T.H., Rennke H.Q. ¡Altered glomerular permselectivity and progressive sclerosis following extreme ablation of renal mass.//Kidney Int.-1982.-Vol.22.-P.-l 12-126.

280. Ono T., Kanatsu K. et al. Ultrastructural distribution of von Willebrand factor in human glomerular diseases.//Nephron-1994.-Vol.53.-P.311-316.

281. Ots M. et al. Effects of combination therapy with enalapril and losartan on the rate of progression of renal injury in rats with renal mass ablation.

282. J Am Soc Nephrol. -1998. -Vol.9. -P.-224-230.

283. Paller M.S., Manivel J.C. Prostaglandins protect kidneys against ischemic and toxic injury by a cellular effect.

284. Kidney Int.-1992.-Vol.4.-P.-1345-1356.

285. Patrono C., Pierucci A. Renal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs in chronic glomerular disease.//Am J.Med. -1986.-Vol.8.-P.-71-83.

286. Pechere-Bertschi A., Nussberger J. et al. Comparison of the acute and sustained renal haemodynamic effects of the angiotensin II antagonist irbesartan and the ACE inhibitor enalapril in hypertensive patients.

287. J Hypertens. 1998. -Vol.16. -P.385-393.

288. Pei Y., Cattran D.C., Greenwood C. Predicting chronic renal insufficiency in idiopathic membranous glomerulonephritis.

289. Kidney Int. 1992. -Vol. 42. - P.960-966.

290. Perico N., Remuzzi A. et al. The antiproteinuric effect of angiotensin antagonism in human IgA nephropathy is potentiated by indomethacin.

291. J Am Soc Nephrol. -1998. -Vol.9. -P.-2308-2317.

292. Perna A, Remuzzi G. Abnormal permeability to proteins and glomerular lesions: a meta-analysis of experimental and human studies.

293. Am.J.Kid.Dis., -1996.-V.27, N.l. -P.34-41

294. Peterson J.C., Sharon Adler, John M.Burkart. Blood pressure control, proteinuria, and the progression of renal disease.

295. Ann Intern Med. 1995.-Vol.123.-P. 754-762

296. Pitt B. Sigal, Martinez F.A., Meurers G., Cowley A.J., Thomas I., Deedwania P.C. ELITE Study Investigators: Randomized trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure. // Lancet .-1997.-Vol.349.-P.747-752.

297. Pollock D.M., Divish B.J., Polakowski J.S., Opgenorth T.J. Angiotensin II receptor blockade improves renal function in rats with reduced renal mass.// J Pharmacol Exp Ther. -1993. -Vol.267. -P.657-663.

298. Polonia J. Interaction of antihypertensive drugs with anti-inflammatory drugs.//Cardiology/-1997.-Vol.88.-P.47-51.

299. Poulsen N.B., Horstermann D. Pharmocodynamic and pharmacokinetic aspects of the non- inflammatory, non-steroidal agent meloxicam in dogs. // Dtsch.Wochen.Tier.-1999.-Vol. 106.-94-100.

300. Praga M., Hernandes E., Montoyo C., Andres A., Rodicio J.L. Long-term beneficial effect of angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with nephrotic proteinuria.

301. Am.J.Kidney Dis. 1994. -Vol. 20 - P. 240-248.

302. Prodjosudjadi W., Gerritsma JSJ., Klar Mohamad N. Production cytokine-mediated regulation of monocyte chemoattractant protein-1 by human proximal tubular epithelial cells.

303. Kidney Int. -1995. Vol.48. - P.1477-1486.

304. Pugliese F., Ciabattoni G. The role of prostaglandins in the control of renal function: renal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs.//Clin.Exp.Rheumatol.-1984.-Vol.2. -P.345-352.

305. Pugliese F., Cinotti G. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and kidney.// Nephrol Dial Transplant. -1997. -Vol.12. -P.386-389.

306. Rabelink T.J., Koomans H.A. Endothelial function and the kidney .An emerging target for cardiovascular therapy.// Drugs. -1997. -Vol. 53. -Suppl.l. -P. 11-19.

307. Remuzzi G., Ruggenetti P., Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression.// Kidney Int. -1997. -Vol.51. -P. 708-712.

308. Remuzzi G., Bertani T. Is glomerulosclerosis a conseguence of altered glomerular permeability to macromolecules?

309. Kidney Int. -1990 Vol.38. - P.384-394.

310. Remuzzi A., Puntorieri S., Baitaglia C., Bertani T., Remuzzi G. Angiotensin-converting enzyme inhibition ameliorates glomerular filtration of macromolecules and water and lessens glomerular injury in therat.// J.Clin. Invest.-1990.-N.85.-P.-541 -549.

311. Remuzzi A., Remuzzi G. The effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs on glomerular filtration of protein their therapeutic utility .//Nephron.-1995.-N. 15 .-P.-236-243.

312. Remuzzi G., Bertani T. Pathophysiology of progressive nephropathies. // N Engl J Med. -1998. -N.339.-P. 1448-1456.

313. Rerolle J.P., Hertig A. et al. Plasminogen activator ingibitor type I is a potential target in renal fibrogenesis.

314. Kidney Int. -2000 Vol.58. - P.1841-1850.

315. Ritz E., Peters H. Dosing angiotensin II blockers-beyond blood pressure. // Nephrol Dial Transplant. -1999. -Vol.14. -P.2568-2570.

316. Roy-Chaudhury P., Wu B. et al. Adhesion molecule ineraction in human glomerulonephritis.Tmportance of tubulointerstitium.// Kidney Int. -1996 -Vol.49.-P.127-134.

317. Ruiz-Ortega M., Gomez-Garre D., Alcazar R., Palacios I., Bustos C., Gonsalez S., Plaza J.J., Gonsalez E., Egido J. Involvment of angiotensin II and endothelin in matrix protein production and renal sclerosis.

318. J Hypertens. -1994. -Vol. 12.-P.551-558.

319. Schmitt F., Natov S., Martinez F., Lacour B., Hannedouche T.P. Renal effects of angiotensin II receptor blocade and angiotensin convertase inhibition in man.// Clin.Sci.-1996.-Vol.90.-P.205-213.

320. Schrier R.W., Shapiro J.I., Harris D.C.H. Increased nephron oxygen consumption: potential role in progression of chronic renal disease. //Am.J.KidneyDis.-1994.-Vol. 23 -N.2.-P. 176-182

321. Schulman G., Hakim R., Arias R., Silverberg M., Kaplan A.P., Arbeit L. Bradykinin generation by dialysis membrane: possible role in anaphylactiod reaction.// J Am Soc Nephrol.-1993.-Vol.12. -P. 1563-1569.

322. Schlondoff D. Renal complications of non-steroidal anti-inflammatory drugs.// Kidney Int. -1993 Vol.44. - P.643-653.

323. Schneider A., Harendza S. et al. Cyclooxygenase metabolites mediate glomerular monocyte chemoattractant protein-1 formation and monocyte recruitment in experimental glomerulonephritis.

324. Kidney Int. -1999 Vol.55. - P.430-441.

325. Shichiri M., Kato M., Mamuro F., Hirata Y. Endothelin-1 as an autocrine/paracrine apoptosis survival factor for endothelial cells.//Hypertension. -1997. -Vol.30. -P.l 198-1203.

326. Sho I., Hisaya T. The fibronectin production is increased by thrombospondin via activation of TGF-p in cultured human mesangial cells.//Nephron.-1998.-Vol.79.-P.38-43.

327. Shricker K., Holmer S., Kramer B. The role of angiotensin II in the feedback control of renin gene expression.

328. Eur J Physiol.-1997.-Vol.434.-P. 166-172.

329. Sonnenblick M., Dwolatzky T. Protective effect of misoprostol on indomethacin induced renal dysfunction in elderly patients.

330. J.Rheumatol.-1995.-Vol.2. -P.713-716.

331. Sternon S., Appelboom T. Meloxicam.//Rev.Med.Brux.-l 999.-P.29-32.

332. Stetler-Stevenson W.G. Dinamics of matrix turnover during pathologic remodeling of the extracellular matrix.

333. Am.J. Pathol.-1995.-Vol.148. -P.1345-1350.

334. Stichtenoth D.O., Frolich J.C. Avoidance of renal side effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs:value of selective cyclooxygenase-2 inhibition.//Biochem.Pharmacol.-2000.-Vol.50.-P.47-54.

335. Stichtenoth D.O., Wagner B., Frolich J.C. Effects of meloxicam andindomethacin on cyclooxygenase pathways in healthy volunteers. //J.InvestMed.-1997.-Vol.45.-P.44-49.

336. Timmermans P.B.,Wong P.C. et al. Angiotensin II receptors and angiotensin II receptor antagonists./ZPharmacol Rev.-1996.-P.205-251.

337. Toto R.D. The role of prostaglandins in NSAID induced renal dysfunction. //J. Rheumatol.-1994.Vol. 18.-P.22-25.

338. Traynor T.R., Smart A., Briggs J.P. Inhibition of macula densa-stimulated renin secretion by pharmacological blockade of cyclooxygenase-2.//Am.J.Physiol.-1999.-Vol.277.-F706-710.

339. Turck D., Schwarz A., Narjes H. Pharmacokinetics of meloxicam in patiens with end-stage renal failure on haemodiaiysisia comparison with healthy volunteers.//Eur. J.Clin.Pharmacol.-1998.-Vol.51 .-P.309-313.

340. Vane J.R., Bakhle Y.S., Botting R.M. Cyclooxygenase-1 and 2. //Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol.-1999.-Vol.3 8.-P.97-120.

341. Vane J.R., Botting R.M. Mechanism of action of non-steroidal antiinflammatory drugs.//Am.J.Med. .-1999.-Vol.l04.-P.28-38.

342. Venkata C., Ram S. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and blood pressure.//Am.J.Cardiology.-1997.-Vol.80.-P.775-76.

343. Vliet V., Isolde E., Anita I. Et al. Fibronectin accumulation in glomerulosclerotic lesions: Self assembly sites and the heparin II binding domain. // Kidney Int. -2002. Vol. 61. -P. 481-489.

344. Wang J.L., Cheng H.F., Harris R.C. Cyclooxygenase-2 inhibition decreases renin content and lowers blood pressure in model of renovascular hypertension.//Hypertension. 1999. -Vol. 34. -P. 96-101.

345. Wagner D. Cell biology of von Willebrand factor.//Ann.Rev.Cell.Biol.-1993.- Vol.6.-P.217-246.

346. Wagner D. Von Willebrand factor and endothelium.//J.Cell.Biol.-1994.-Vol.90. -P.2123-2134.

347. Williams J.D., Coles G.A. Proteinuria: a direct cause of renal morbidity?

348. Kidney Int.-1994-Vol.45. P.443-450.

349. William G., Couser. Mechanisms of progressive renal disease in glomerulonephritis.// Am.J.Kidney Dis -1994.-N2.-Vol.23.-P.-193-198.

350. Wolf G., Neilson E.G. Angiotensin II as a hypertrophogenic cytokine for proximal tubular cells.// Kidney Int. -1993. -Vol. 43 (Suppl. 39) . -P. S100-S107.

351. Wolf G., Ziyadeh F.N.et al. Angiotensin II stimulata expression of the chemokine RANTES in rat glomerular endothelial cells.Role of the angiotensin type 2 receptor.//J.Cli.Invest.-1997.-Vol.l00.-P.-1047-1058.

352. Yamabe H., Osawa H. et al. Thrombin stimulates production of transforming growth factor-beta by cultured human mesangial cells.

353. Nephrol Dial Transplant. -1997. -Vol.12. -P.438-442.

354. Yamamoto T., Silveria A., Hassel B. et al. Von Willebrand factor antigen in urine.//Thromb.Res.-1996. -Vol.45. -P.59-74.

355. Ye S., Humphries S., Henney A. Matrix metalloproteinases: Implication in vascular matrix remodeling during atherogenesis. //Clin.Sci.-1998.-Vol.94. P.103-110.

356. Yoshida Y., Fogo A., Ichikawa I. Glomerular hypertrophy has a greater impact on glomerular sclerosis than the adaptive hyperfunction in remnant nephrons.// Kidney Int.-1988.- Vol.33.-P.327.

357. Zambraski E.J. The effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs on renal function ¡Experimental stuies in animals.

358. Semin. Nephrol.-1998.- Vol.l5.-P.205-213.

359. Zoccali C., Valvo E., Russo D. et al. Antiproteinuric effect of Losartan in patients with chronic renal diseases.

360. Nephrol Dial Transplant. -1998. -Vol.12. -P.234-235.

361. Zoja C., Donadelli R., Colleoni S. Protein overload stimulates RANTES production by proximal tubular cells depending on NF-kB activation.

362. Kidney Int. -1998 Vol.53. - P.1608-1615.f 110 )

363. Zoja C., Morigi M., Figluizzi M., Bruzzi I., Oldroyd S., Benigni A., Konco P.M., Remuzzi G. Proximal tubular cell synthesis and secretion of endothelin-1 on challenge with albumin and other ptoteins.

364. Am J Kid Dis. -1995. -Vol. 26. -P. 934-941.

365. Zoja C., Scid B. et al. Pharmacologic control of angiotensin II ameliorates renal disease while reducing renal TGF-p in ezperimental mesangioproliferative glomarulonephritis.

366. Am J Kid Dis. -1998. -Vol. 31 .N3 -P. 453-463.

367. Zuccala A., Zucchelli P. Ischemic nephropathy: diagnosis and treatment. //J. of Nephrol. 1998. -Vol. 11. -P. 318-324

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.