Возможность индивидуального прогноза развития острого лейкоза у детей с учетом фактора времени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Егорова, Ольга Николаевна

• Егорова, Ольга Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Егорова, Ольга Николаевна

Список сокращений.4 стр.

Введение.5 стр.

Глава I .Обзор литературы

1.1. Заболеваемость острым лейкозом в различных регионах.12 стр.

1.2. Факторы, предрасполагающие к развитию острого лейкоза.13 стр.

1.3. Генетические факторы, определяющие развитие острого лейкоза.15 стр.

1.4. Состояние иммунитета у больных острым лейкозом.20 стр.

1.5. Временная организация физиологических функций.26 стр.

1.6. Биоритмы новообразований.32 стр.

1.7. Хронотерапия злокачественных новообразований.34 стр.

Глава II. Материалы и методы.37 стр.

2.1 Клиническая характеристика обследованных групп.37 стр.

2.2 Методы забора и исследования материала.40 стр.

2.3 Математическая обработка результатов.42 стр.

Глава III. Заболеваемость детей острым лейкозом с разными группами крови и HLA-антигенами.43 стр.

Глава IV. Сравнительный анализ показателей иммунитета, полученных в разные периоды заболевания у детей с острым лимфобластным лейкозом.50 стр.

Глава V. Длинно- и среднепериодические ритмы заболеваемости детей острым лейкозом.56 стр.

5.1 Изменения заболеваемости острым лейкозом в разные годы.56 стр.

5.2 Окологодовые ритмы в заболеваемости острым лейкозом у детей.60 стр.

5.3 Околомесячные ритмы развития острого лейкоза у детей.65 стр.

Глава VI. Индивидуальное восприятие времени у детей с острым лейкозом.68 стр.

Глава VII. Обсуждение полученных данных.75 стр.

Выводы.89 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможность индивидуального прогноза развития острого лейкоза у детей с учетом фактора времени»

Актуальность. Злокачественные новообразования у детей в последние годы стали одной из важнейших проблем не только педиатрии, но и медицины вообще. В России показатели заболеваемости детей злокачественными опухолями в течении ряда лет остаются довольно стабильными: 8,1-9,1 случай на 100 ООО детского населения, причем наиболее часто (53,9%) встречаются новообразования лимфатической и кроветворной ткани [Дурнов JI.A., 1991]. Среди гемобластозов значительно преобладают лейкозы (38-40%), а среди них - острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) (7880%). Частота лейкозов у детей составляет 3,2-4,4 на 100 000 детского населения [Дурнов JI.A., 2001].

В настоящее время установлено, что в патогенезе злокачественных опухолей кроветворной ткани принимает участие ряд факторов, таких как онкогенные вирусы [Montesano R., Slaga Т., 1983, Худолей В.Н., 1999, Плис Г.Б., 2001], токсические воздействия в результате загрязнения внешней среды [Buckley J.D. et al., 1989, Рябых Т.П. и соавт., 1994, Заридзе Д.Г., 1997], лекарственная терапия [Заридзе Д.Г., 1997], хромосомные аномалии [Заридзе Д.Г., 1997] и др. Такое разнообразие повреждающих факторов практически не позволяет в каждом конкретном случае установить причину и время возникновения заболевания. Особенно важным в этих случаях становится индивидуальный подход к ребенку, который во многом определяется генетическими факторами, в частности системой HLA [Бубнов Ю.И., Певницкий Л.А., 1983, Шабалин В.Н., Серова Л.Д., 1988, Суслова Т.А. и соавт., 1991, Бондаренко А.Л., 1999, Хаитов P.M., 2001 и др.].

Существует тесная связь между частотой встречаемости определенных антигенов HLA и характером течения острого лейкоза (ОЛ). Обнаружена положительная ассоциация ОЛЛ с антигенами HLA - В5 и В40 [Шабалин В.Н., Серова Л.Д., 1988]. В условиях Забайкалья до настоящего времени не проведен анализ распределения HLA антигенов у детей с острым лейкозом.

У больных ОЛ существенно изменяются показатели иммунитета [Гавриленкова Л.П. и соавт., 1982, Abrahamson J. et al., 1999, Schuz J. et al., 1999, Lake D. F., 2000, Дурнов Л.A., 2001, Потапнев М.П., 2001, Белевцев M.B. и соавт., 2003 и др.]. Отмечено, что у них в крови уменьшено количество эффекторных Т-лимфоцитов и нейтрофилов и практически отсутствуют Т-лимфоциты, обеспечивающие «внутреннее» иммунологическое распознавание. Результаты исследований специфических противолейкозных реакций у больных в инициальной фазе заболевания также демонстрируют наличие преимущественно гуморального, а не клеточного ответа на лейкозный антиген [Яворский Л.И., 1976, Харченко М.Ф., 1981, Фильчаков Ф.В. и соавт., 1988, Кисляк Н.С. и соавт., 1996, Дурнов Л.А., 2001]. Инверсия иммунитета при остром лейкозе и его значительная и длительная супрессия на фоне и после окончания лечения, приводит к нарушению иммунного ответа в течении длительного периода [Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996, Кисляк Н.С., 1996, Дурнов Л.А., 2001].

Существуют ряд критериев прогноза течения острого лейкоза у детей: 1) наличие генетических аберраций; 2) иммунофенотипический вариант течения заболевания; 3) возраст больного и др. Однако, все они не позволяют прогнозировать время возникновения заболевания и его рецидивов.

Для прогноза течения лейкемии необходимо учитывать «фактор времени», являющийся одним из показателей адаптационных возможностей организма [Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., 1995-2004, Бреус Т.К., Чибисов С.М., 2002, Мельникова С.Л., 2004 и др.]. В понятие «фактора времени» входят: возраст ребенка, месяц индивидуального года начала и обострения заболевания, индивидуальное восприятие времени.

Хронобиологические исследования у детей приобретают особую актуальность, т.к. растущий организм наиболее чувствителен к повреждающим воздействиям окружающей среды и поэтому особенно нуждается в эффективных средствах социальной и биологической защиты от неблагоприятного воздействия [Доскин В.А., Куинджи Н.Н., 1989, Мандров С.И., 1998, Сюткина Е.В., 2000]. Существует сезонность в развитии/обострении некоторых заболеваний [Григорьев К.И., 1999, Комаров Ф.И. и соавт., 2002]. Такой закономерности не выявлено у онкологических больных, хотя предположить ее можно, т.к. наблюдаются изменения активности иммунитета в зависимости от сезона года [Лащенко С.Л., 1986, Новиков B.C., Деряпа Н.Р., 1992, Мельников В.В., 1994 и др.].

Изучение биоритмов новообразовательных процессов имеет не только чисто познавательный интерес, но может оказаться весьма перспективным и для повышения эффективности противоопухолевой терапии [Васильева Г.С., 1994, Щербаков В., 2002, Таболин В.А., Неудахин Е.В., 2002, Фролов В.А., 2004]. Поскольку опухолевые клетки характеризуются ускоренным неконтролируемым ростом, то, вероятно, что у больных с неопластическими процессами меняется внутренняя временная организация в сторону ее ускорения. Это может проявляться изменением индивидуального восприятия времени [Моисеева Н.И., Сысуев В.М., 1981, Мельникова С.Л., 1993-2004]. Между тем, в литературе мы не встретили данных о временной организации детей, больных ОЛ.

Все вышеперечисленные факторы, влияющие на возникновение, течение и исход лейкоза, можно обозначить как индивидуальные особенности больного ребенка. Для того, чтобы прогнозировать его состояние, необходимо изучить эти параметры у каждого конкретного больного на протяжении длительного интервала времени. Учет фактора времени в патогенезе заболевания позволит прогнозировать его течение и выработать тактику лечения и наблюдения за детьми, страдающими лейкозом.

Цель: Выявить закономерности течения лейкозного процесса у детей в зависимости от их индивидуальных особенностей с учетом фактора времени для прогноза характера развития заболевания.

Задачи:

1. Изучить особенности распределения HLA-антигенов и групп крови системы АВО у детей с OJI.

2. Выяснить, как изменяются показатели иммунитета у пациентов разных возрастных групп, страдающих OJI, в различные периоды заболевания.

3. Выявить длинно- и среднепериодические ритмы в заболеваемости OJI с целью ее прогнозирования.

4. Изучить особенности временной организации детей с ОЛ в зависимости от течения заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Частота возникновения первичных случаев О Л среди детского населения Читинской области составляет 2,8±1,0 на 100 ООО детского населения, то есть в среднем 8±2 случаев в год. Наибольшая вероятность заболевания и развитие рецидива болезни существует в ноябре, декабре с проявлением клинической картины в январе календарного года.

2. Дисбаланс клеточного и гуморального иммунитета характерен для всех периодов болезни и отличается в разных возрастных группах детей. Состояние иммуносупрессии сохраняется и после окончания лечения, и степень иммунодефицита зависит от возраста начала заболевания.

3. У больных детей чаще обнаруживались антигены А28 и В61. Неблагоприятное течение заболевание ассоциировалось с антигенами А30, В5, В15, В26, В49.

4. Для прогнозирования событийности течения ОЛ можно использовать показатели, характеризующие «фактор времени»: продолжительность индивидуальной минуты может быть одним из критериев особенностей течения патологического процесса.

Научная новизна. Проведена сравнительная характеристика состава HLA-антигенов у детей, страдающих OJIJI и взрослых жителей Читинской области, не имеющих онкологического анамнеза. Показано, что некоторые антигены с одинаковой частотой встречаются как в группе больных детей, так и у здоровых (А2, А26, В8, В15, В35), другие характерны только для больных OJIJI (В42, В57, В61, Bw6).

Впервые показано, что реакция иммунитета у детей с OJI в ответ на лейкозный антиген и лечение различна в зависимости от возраста. В частности, повышенное содержание теофиллин-резистентных лимфоцитов (Тфр-лимфоциты) в инициальной фазе заболевания характерно только для детей старше 7 лет. На всем протяжении болезни и во время ремиссии у них длительное время сохраняется дефицит клеточного иммунитета. Изменения в гуморальном иммунитете характеризуются пониженным содержанием иммуноглобулинов (Ig) А и G.

Впервые проведен анализ заболеваемости детей острым лейкозом в Читинской области по месяцам календарного и индивидуального года за 14-летний период. Выявлены многолетние ритмы колебания заболеваемости лейкемией с периодом 7-8 лет. В течение болезни определены неблагоприятные периоды, во время которых чаще возникает первичная манифестация заболевания - январь, апрель и июнь календарного года и третий, девятый, одиннадцатый месяц индивидуального года или ее обострение — январь календарного года и шестой, десятый, двенадцатый месяц индивидуального года.

Впервые показано, что дети с относительно благоприятным течением заболевания и «долгожители» «замедляли» течение времени, и наоборот, дети с ускоренной индивидуальной минутой (ИМ), не вошли в ремиссию на первичном этапе лечения или в последующем имели рецидив болезни.

Теоретическая и практическая значимость. Выявленные длинно- и среднепериодические ритмы в развитии лейкоза, подтверждают существующие сведения о периодах снижения резистентности здорового и больного ребенка.

Присутствие у детей с ОЛЛ антигенов АЗО, В5, В15, В26, В49 позволяет выделить группу с риском развития рецидива заболевания. Эти дети нуждаются в более тщательном контроле в период ремиссии, особенно на 6,10 и 12 месяце индивидуального года.

Определение индивидуальной временной организации с использованием дополнительных инструментально-лабораторных методов обследования поможет определить группу детей с более высоким риском развития рецидива OJ1. Исследование величины ИМ позволяет контролировать успешность проводимой терапии.

Внедрения в практику. Результаты работы внедрены в лечебно-диагностический процесс гематологического отделения Областной детской клинической больницы г.Читы и клиники онкогематологии Читинского филиала Научного центра медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН, в учебный процесс на кафедрах педиатрии педиатрического факультета, нормальной физиологии, патологической физиологии ЧГМА.

Апробация диссертации Материалы диссертации доложены на Международной научной молодежной конференции «Мир. Справедливость. Гуманизм» (Чита, 2000); на Международной научной конференции «Новые идеи новому тысячелетию» (Чита, 2001); на научно-практической конференции «Проблемы и перспективы развития детской онкологии/гематологии в Читинской области» (Чита, 2001); на Всероссийской конференции «Инфокоммуникационные и вычислительные технологии и системы» (Улан-Удэ, 2003); на Международной конференции по спортивной морфологии и интегративной антропологии (Москва, 2003); на 2-м международном симпозиуме «Проблемы ритмов в естествознании» (Москва, 2004).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, содержит 15 таблиц, 26 рисунков. Список цитируемой литературы включает 261 источник, из них 191 отечественных и 70 иностранных.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Егорова, Ольга Николаевна

выводы

1. У детей с OJI распределение групп крови системы АВО не отличается от таковой в популяции жителей Забайкалья.

2. В Читинской области у детей с ОЛЛ повышена частота встречаемости антигенов А28 и В61. Антигенный состав отличается у детей с разными сроками начала заболевания. Антигены A3, А10, АЗО, В8, В13, В35 выявлены только у заболевших в возрасте до 7 лет, а антиген В42 лишь у детей с началом заболевания после 10 лет. Наличие антигенов АЗО, В49, В15, В5, В26 предполагает повышенный риск рецидива заболевания.

3. В разных возрастных группах зарегистрированы изменения иммунитета в зависимости от периода заболевания. В группе детей до 7 лет, в первичном остром периоде, нарушение клеточного иммунитета проявляется повышенным уровнем Тфч и Тфр-лимфоцитов и гипоиммуноглобулинемией А и G. Иммуносупрессивное лечение сопровождается угнетением клеточного и гуморального иммунитета. После отмены цитостатической терапии у детей сохраняется изменение иммунитета. В старшей возрастной группе, в первичном остром периоде ОЛ, выявлен дефицит Тфр, а также Ig А и G. Период ранней ремиссии у них сопровождается снижением практически всех показателей иммунитета, кроме Ig М. Иммуносупрессия сохраняется и после отмены специфического лечения и характеризуется дефицитом Т-лимфоцитов, Ig А и Ig G.

4. Развитие ОЛ у детей с одинаковой вероятностью возможно зимой, весной и летом. Меньше вероятность возникновения заболевания осенью. При этом наиболее часто заболевание манифестирует на 3, 9 и 11 месяце индивидуального года. Высокая вероятность рецидива заболевания возникает в том случае, если январь календарного года совпадает с шестым, десятым и двенадцатым месяцем индивидуального года.

5. Дети, субъективно «ускоряющие» время, имеют менее благоприятный прогноз течения и исхода заболевания, чем дети, замедляющие и адекватно оценивающие минуту времени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Прогнозирование ожидаемого количества первичных случаев острого лейкоза с учетом многолетних и окологодовыо ритмов, позволит провести фармако-экономические расчеты предстоящих расходов на лечебно-диагностические мероприятия. С учетом полученных данных можно ожидать увеличение случаев ОЛ у детей в период 2004-2009гг.

2. Включить в диагностический спектр обследования у детей с ОЛЛ определение состава HLA-антигенов 1 класса, как метод, позволяющий выделить категорию с повышенным риском развития рецидива болезни. Наличие антигенов A3 О, В5, В15, В26, В49 позволит выделить группу риска по развитию рецидива заболевания.

3. Для прогнозирования событийности течения болезни в качестве ориентировочного теста использовать метод определения длительности «индивидуальной минуты».

4. С целью ранней диагностики возможного рецидива болезни необходимо учитывать сочетание месяцев календарного и индивидуального года для определения периода возможного развития обострения заболевания. Вероятность рецидива ОЛ выше в январе календарного года в сочетании с 6, 10 и 12 месяцем индивидуального года.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Егорова, Ольга Николаевна, 2004 год

1. Агаджанян Н.А. Хронобиология и хрономедицина /Н.А. Агаджанян.-М., 2000.- С240-265.

2. Агаджанян Н.А. Чрезвычайные ситуации индивидуальной минуты как интегральная характеристика адаптационных возможностей /Н.А. Агаджанян //Проблемы ритмов в естествознании: Материалы второго международного симпозиума,- М., 2004,- С.28-29.

3. Ажканова Г.Т. Распределение HLA-антигенов у детей с острым лейкозом /Г.Т. Ажканова, К.О. Омаров, Р.З. Боранбаева //Материалы I съезда детских онкологов и гематологов России: Тез. докл. М., 1997,- С.31.

4. Алексеев Л.П. Строение главного комплекса гистосовместимости HLA /Л.П. Алексеев // Иммунология.- М., 1985.- №1.- С.10-16.

5. Алексеев Н.А. Гемобластозы /Гематология детского возраста: Руководство для врачей //под ред. Н.А. Алексеева. СПб., Гиппократ, 1998.-С.373-427.

6. Анисимов В.Н. Циркадианные вариации канцерогенеза, индуцируемого у крыс N-нитрозометилмочевиной /В.Н. Анисимов О.В. Жукова //Эксперим. Онкология.- 1994.- т. 16.- С. 123—127.

7. Арушанян Э.Б. Хронофармакология /Э.Б. Арушанян Ставрополь, 2000.- 424с.

8. Барбараш Н.А. Здоровье студентов в разные периоды года от одног дня рождения до следующего /Н.А. Барбараш, М.В. Чичеленко //Вестник РАМН.-2000.- №3.- С22-24.

9. Белишева Н.К. Динамика морфофункционального состояния клеточных культур при вариациях геомагнитного поля в высоких широтах /Н.К. Белишева, А.Н. Попов //Биофизика.-1995- т. 40, вып. 4.- С. 755-764.

10. Белохвостое А.С. Роль иммунодепрессивных факторов опухолей в трех ступенях иммунного взаимоотношения опухоли и организма /А.С. Белохвостое, П.О. Войтенков//Успехи совр. биол.- 1983.- №2.- С.255-271.

11. Беляев С. Д. Ритмические аспекты психического стресса, вызванного условиями милитаризации. Возможности хронофитокоррекции /С.Д. Беляев //Проблемы ритмов в естествознании: Материалы второго международного симпозиума.- М., 2004.- С.52-54.

12. Березкин М.В. Сравнительное изучение суточных ритмов митотической активности в опухоли и здоровой ткани /М.В. Березкин //Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1970.- № 10.- С.83-85.

13. Березкин М.В. Влияние циклофосфана на суточный ритм митозов в опухоли и в эпителии роговицы мышей /М.В. Березкин, С.П. Арбузов //Суточные ритмы физиологических процессов организма. М., 1972.- С.29-33.

14. Березкин М.В. Влияние циклофосфана на клеточную пролиферацию в опухоли и нормальной ткани при введении его в различные часы суток /М.В. Березкин //Доклады Московского общества испытателей природы. М., 1975.- С.62-64.

15. Березкин М.В. Хронобиологические аспекты чувствительности и резистентности организма (хронотоксикология) /М.В. Березкин //Хронобиология и хрономедицина. Руководство под ред. Ф.И. Комарова. -М., Медицина, 1989.- С. 105—115.

16. Березовская И.В. Циркадные биоритмы и действие лекарственных препаратов И.В. Березовская //Хим.-фарм. журнал.- 1977.-№5.- С.47-55.

17. Биленко Н.П. Хронобиологический прогноз и комплексная профилактика некоторых заболеваний и остроразвивающихся смертельных исходов /Н.П. Биленко //hope.kuban.net|dis01.shtml.- 28.06.2003.

18. Бланк М.А. Дискретная модель циркадной кинетики костного мозга человека /М.А. Бланк //Доклады АН СССР.- 1980.- т. 252.- № 1.- С.224 -225.

19. Бланк М.А. Циркадианные отклонения у больных злокачественными лимфомами /М.А. Бланк, О.А. Денисова, Л.И. Корытова //Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине.- СПб., 1997.- С.272-273.

20. Бланк М.А. Хроноонкология /М.А. Бланк, Т.П. Рябых //Хронобиология и хрономедицина, Триада X., 2000.

21. Бондаренко А.Л. HLA и болезни /Л.А. Бондаренко Киров, 1999.-С.194.

22. Брезиенская Е.В. Динамика воспроизведения времени человеком, находящимся в пенитенциарном учреждении /Е.В. Брезиенская, В.В. Шкулев //Проблемы ритмов в естествознании: Материалы второго международного симпозиума.- М., 2004.- С.70-72.

23. Бреус Т.К. Влияние солнечной активности на физиологические ритмы биологических систем /Т.К. Бреус, Ф. Халберг, Ж. Корнелиссен //Биофизика.- 1995.-т.40.- С.737-748.

24. Бубнов Ю.И. О применении генетических маркеров в целях изучения предрасположенности человека к заболеваниям /Ю.И. Бубнов, Л.А. Певницкий //Клин, мед.- 1977.- №7.- С. 11-17.

25. Бушов Ю.В. Зависимость точности оценки и воспроизведения длительности звуковых сигналов от индивидуальных особенностей человека /Ю.В. Бушов, Н.Н. Несмелова //Вопросы психологии.- 1996.- № 3.- С.88-93.

26. Бушов Ю.В. Индивидуальные особенности восприятия человеком длительности интервалов времени /Ю.В. Бушов, Н.Н. Несмелова //Физиология человека.- 1994.- т.20, №3.- С.30-34.

27. Вариации сердечного ритма как основная реакция на воздействие факторов солнечной активности /Т.К. Бреус, P.M. Баевская, С.М. Чибисов, К. Отсука //Проблемы ритмов в естествознании: Материалы второго международного симпозиума.- М., 2004.- С.74-75.

28. Васильева В.И. Влияние времени введения циклофосфана на продолжительность жизни мышей с лейкозом 1а /В.И Васильева //Бюл. экс пер. биол. и мед.- 1971.- №2.- С. 76-78.

29. Владимирский Б.М. "Солнечная активность-биосфера" — первая в истории науки масштабная междисциплинарная проблема /Б.М. Владимирский //Биофизика.- 1995.- т. 40, вып. 5.- С.950-958.

30. Владимирский Б.М. «Солнечная активность-биосфера» — первая в истории науки масштабная междисциплинарная проблема /Б.М. Владиирский //Биофизика. 1995,- т. 40., вып. 5.- С. 950-958.

31. Владимирский Б.М. Влияние солнечной активности на биосферу-ноосферу /Б.М. Владиирский, Н.А. Темурьянц // М., МНЭПУ, 2000.-373с.

32. Влияние геомагнитных возмущений на капиллярный кровотоку больных ише-мической болезнью сердца /Ю.И. Гурфинкель, В.В. Любимов,

33. B.Н. Ораевский и др. //Биофизика.- 1995.- т. 40., вып. 4.- С. 793-799.

34. Волчек О.Д. Отражение природных циклов в интегративной биосоциальной антропологии /О.Д. Волчек //Интегративная биосоциальная антропология //Под ред. В.В. Кудрина, Б.А. Никитюка.- М., ФОН., 1996.1. C. 172-215.

35. Гавриленкова Л.П. Предполагаемые механизмы угнетения показателей иммунного статуса у онкологических больных /Л.П.

36. Гавриленкова, Б.О. Войтенков, Л.Я. Николаев //Иммунология опухолей. Подред. В.В. Городиловой и А.Я. Муцениеце. Рига, "Зинатне".- 1982.- С. 62.

37. Галактионов В.Г. Механизмы иммунитета в графической форме /В.Г. Галактионов. М.: Медицина.- 2000.- 288 с.

38. Гарьковцева Р. Генетическая гетерогенность и медико-генетическое консультирование наследственных форм рака /Р. Гарьковцева, Т. Казубекая, Н. Белев, Л. Любченко //Врач.- 2001.- №10.- С.18-24.

39. Говалло В.И. Человек иммунитет - рак /В.И. Говалло.- Киев: здоров'я.- 1982,- 152с.

40. Головизин М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии /Иммунология.- 2001.- №6.- С.4-10.

41. Гончарова Т.Г. Хронотермометрия и хронотерапия опухолей: Автореф. дис. канд. биол. наук /Т.Г. Гончарова. Алматы, 1994. - 28с.

42. Гора Е.П. О гелиогеофизическом импринтенге /Е.П. Гора //Проблемы ритмов в естествознании: Материалы второго международного симпозиума.- М., 2004.- С.84-86.

43. Государственный доклад "О состоянии окружающей природной среды в Читинской области за 1997 и некоторые итоги охраны природы за 1988-1997 гг." Государственный комитет по охране окружающей среды Читинской области.

44. Государственный доклад "Показатели здоровья населения Читинской области" 1991-1998 Комитет здравоохранения Читинской области.

45. Григорьев К.И. О биоритмах детского организма /К.И. Григорьев //Врач.- 1998.- №8.- С.28-29.

46. Григорьев К.И. Биоритмы детского организма и принципы хронотерапии /К.И. Григорьев //Медицинская помощь.-1999.- №6.- С.15-17

47. Группы крови системы АВО у больных раком и предраковыми заболеваниями /Ц.С. Хутие, З.А. Кимягаров, С.Р. Ильясов, Л.В. Кибрис //Медицинский журнал Узбекистана.- 1991.- №6.- С.21-22.

48. Групповые системы крови человека и гемотрансфузионные осложнения /Под ред. М.А.Умновой. -М.: Медицина, 1989.- 160с.

49. Губин,Г.Д. Хронологические подходы к анализу возрастных этапов человека /Т.Д. Губин, A.M. Дуров //Проблемы хронобиологии.-1991.-вып. И, № 1-2.- С.7-19.

50. Давыдов М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000г. /М.И. Давыдов, Е.М. Аксель.- М., РОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН.- 2002.- 281с.

51. Даренская Н.Г. Сравнительная характеристика сезонных изменений радиочувствительности животных /Н.Г. Даренская, Г.М. Правдина, И.Б. Загорская //Радиобиология. -1967.- т. 7, вып. 3.- С.407-410.

52. Даренская Н.Г. Суточные колебания радиочувствительности мышей /Н.Г. Даренская, С.С. Кузнецова //Радиобиология.- 1967.- т. 7, вып. 6.- С.891-892.

53. Даренская Н.Н. Сезонные колебания радиочувствительности мышей /Н.Н. Даренская, С.С. Кузнецова, Г.М. Правдина //Радиобиология.-1973.- т. 13, вып. 2.- С.244-248.

54. Двойрин В.В. Состояние онкологической помощи стран СНГ в 1995 году/В.В. Двойрин, Е.М. Аксель, Н.Н. Трапезников.- М., 1996.- 250с.

55. Дейчман Г.И. Роль естественной резистентности в реакции организма на возникновение, рост и метастазирование опухолей /Г.И.

56. Дейчман //Итоги науки и техн. онкология. М., ВИНИТИ, 1984. - т. 13.- С.46-97.

57. Доброхотов В.Н. О некоторых закономерностях суточного ритма пролиферативных процессов /В.Н. Доброхотов //Суточные ритмы физиологических процессов организма. М., 1972.- С.5-8.

58. Детская онкология: Руководство для врачей /Под ред. М.Б. Белогуровой.- СПб., СпецЛит., 2002.- 351с.

59. Доброхотов В.Н. О митотической активности клеток печени и наружной орбитальной железы белых крыс /В.Н. Доброхотов //Докл. АН СССР.- 1962.-№2.- С.458-461.

60. Доброхотов В.Н. Суточная периодичность митотического деления клеток эпителия роговицы и коркового слоя почек белых крыс /В.Н. Доброхотов, А.Г. Курдюмова //Докл. АН СССР.- 1961.- Т. 141, № 1.- С.208-211.

61. Доброхотов В.Н. Суточная периодичность деления в эпителии пищевода белых крыс /В.Н. Доброхотов, А.Г. Курдюмова //Бюл. экспер. биол. и мед.- 1962.- №8.- С.81-84.

62. Доскин В.А. Биологические ритмы растущего организма /В.А. Доскин, Н.Н. Куинджи. М., Медицина.- 1989.-224с.

63. Дурнов JI.A. Детская онкология единство науки и клиники /Л.А. Дурнов, И.В. Бондарь //Вестник Российской академии медицинских наук.- 1996.-№10.- С.8-10.

64. Дурнов Л.А. Детская онкология /Л.А. Дурнов, Г.В. Голдобенко, В.И. Курмашов.- М.: "Литера", 1997.- 400с.

65. Дурнов Л.А. Детская онкология /Дурнов Л.А., Голдобенко Г.В.-М.: Медицина, 2002.- 608с.

66. Дурнов Л.А. Возможность профилактики опухолей у детей /Л.А. Дурнов, В.Н. Байкова, Л.В. Валентей //Труды II съезда детских онкологов и гематологов России.- Ростов-на-Дону, 2001. С.62-63.

67. Дурнов Л.А. Организация управления и роль клинического прогнозирования в детской онкологической службе России /Л.А. Дурнов, И.В. Бондарь, Л.В. Валентей //Вестник Российской академии медицинских наук.- 2001.- №9.- С.24-27.

68. Еркин Б.Г. Биоритмологические аспекты реактивности детского организма /Б.Г. Еркин, Г.Р. Каляпина //Формирование здоровья и профилактика его нарушений у детей и подростков Дальневосточного региона: Сб.ст.- Благовещенск, 1990.- С. 92-94.

69. Ефимов М.Л. Биологические ритмы в норме и патологии /М.Л. Ефимов.- Алма-Ата, Казахстан, 1981.-152с.

70. Ефимов М.Л. Суточные биологические ритмы и злокачественный рост / М.Л. Ефимов, Г.С. Васильева //Усп. совр. биол.- 1987.- т. 103.- С.255-270.

71. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика /Ю.М. Зарецкая. М., Медицина, 1983. 207с.

72. Заридзе Д.Г. Эпидемиология детских лейкозов /Д.Г. Заридзе //Архив патологии.- 1997.- №5.- С.65-70.

73. Зидермане А.А. Некоторые вопросы хронобиологии и хрономедицины,- Рига, Зинатне,1988.-214с.

74. Злокачественные новообразования кроветворной и лимфоидной ткани у детей. Руководство для врачей /Под ред. Л.А.Дурнова. М., Медицина, 2001. - 272с.

75. Значение сывороточных иммуноглобулинов М, G, А и субклассов IgG при остром лимфобластном лейкозе у детей /М.В. Белевцев, Л.Г. Борткевич, С.Е. Буглова и др.//Иммунология.- 2003.- 3.- 149-153.

76. Иванова Л.Н. Суточный ритм митозов в клетках проксимального отдела извитых канальцев почек мышей в возрасте 11-13 дней /Л.Н. Иванова //Суточные ритмы физиологических процессов организма.- М., 1972.- С. 2124.

77. Калентьева С.В. Здоровье детей, рожденных первобеременными женщинами в различные триместры индивидуального года /С.В. Калентьева, Н.А. Барбараш //Проблемы ритмов в естествознании: Материалы второго международного симпозиума.- М., 2004,- С.200-201.

78. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета /С.А. Кетлтнский //Иммунология.-2002.- №2.- С.77-79.

79. Кинжибулатова Р.Ж. Суточный ритм пролиферативных процессов в сальных железах /Р.Ж. Кинжибулатова //Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии.- 1975.- №3.- С.86-91.

80. Киселевский М.В. Адоптивная иммунотерапия при злокачественных новообразованиях /М.В. Киселевский //Вестник Российской академии медицинских наук.- 2003.- №1.- С.40-44.

81. Кисляк Н.С. Ретроспективная оценка иммунологических показателей крови у детей в разные сроки ремиссии острого лимфобластного лейкоза /Н.С. Кисляк //Гематология и трансфузиология.- 1996. т.41, №2.-С.7-10.

82. Клиническая онкогематология /Под ред. М.А. Волковой.- М.: Медицина, 2001.- 576с.

83. Клиническая иммунология и аллергология /Под ред. Г.Лолора-младшего, Т.Фишера, Д. Адельмана. М.: Практика, 2000. - 806с.

84. Клиническая иммунология. Руководство для врачей /Под ред. акад. РАМН Е.И. Соколова. М.: Медицина.- 1998. - 272с.

85. Клиническое значение хромосомного анализа при миелобластном лейкозе у детей /Е.В. Флейшман, О.И. Соколова, А.В. Попа и др. //Вопросыгематологии/ онкологии иммунопатологии в педиатрии.- 2002.-T.1, №1.-С.28-34.

86. Коленкова Г.В. Маркеры острого лейкоза в диагностике и прогнозе заболевания у детей /Г.В. Коленкова //Гематология и трансфузиология.- 2002.- т.47, №2.- С.28-35.

87. Комаров Ф.И. Связь годовых биоритмов числа лейкоцитов в периферической крови здоровых людей с гелиогеофизическими индексами /Ф.И. Комаров, Э.Н. Чиркова, JI.C. Суслов //Военно-медицинский журнал.-1987.- №3.- С.27-32.

88. Коненков В.И. Медицинская м экологическая иммуногенетика /В.И.Коненков. СО РАМН, Новосибирск, 1999.- 250с.

89. Косяков П.Н. Антигены опухолей человека /П.Н. Косяков, Н.П. Косякова. М.: Медицина, 1985.- 272 с.

90. Критические периоды в жизни человека /В.И. Шапошникова, М.Я. Левин, В.Р. Левин и др. //Человек и среда. Л.: Наука, 1975. - С. 188-193.

91. Кудрявцева А.С. Сравнительное изучение суточной периодичности митотического деления клеток в тканях белых крыс в процессе онтогенетического развития /А.С. Кудрявцева //Суточные ритмы физиологических процессов организма.- М., 1999.- С.9-14.

92. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И.Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков.- М.: Медицина, 1989.- 320с.

93. Кузник Б.И. Иммунный ответ и система гемостаза /Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский //Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза.-Барнаул, 2000.- С. 119-127.

94. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови. Руководство для студентов /Б.И.Кузник.- Чита: Поиск, 2001.- 284с.

95. Курапатенко М.В. Влияние биоритмологических особенностей на формирование заболеваний в детском возрасте /М.В Курапатенко //Гомеопатия и фитотерапия.- 2000.- №2.- С.76-81.

96. Латфиллин И. Антигены системы HLA — маркеры предрасположенности к развитию инфаркта миокарда /И. Латфиллин, А. Подольская //Врач.- 2001.- №4.- С.32-33.

97. Лащенко С.Л. Влияние сезонов года и погодных факторов на состояние систем гемостаза и иммуногенеза: Автореф. дис. канд. мед. наук /С.Л. Лащенко.- Томск, 1986.-2Ос.

98. Лесная Н.А. О суточных колебаниях токсичности оливомицина и 5-фторурацила /Н.А. Лесная //Фармакология и токсикология.- 1972.- №2.- С. 218-220.

99. Лесная Н.А. О суточных колебаниях токсичности сарколизина /Н.А. Лесная Н.А, Т.Г. Лобова //Бюл. экспер. биол. и мед.- 1973.- № 7.- С.96-98.

100. Лимберг Л. Ритмы тела /Л. Лимберг.- М.: Вече, ACT, 1998.- 416с.

101. Мельников А.Х. Ритмическая организация функциональных систем организма в норме и патологии: Автореф. дис. .д-ра мед. наук /Х.Ф. Мельников Тула, 1996. - 49с.

102. Мельников В.В. Особенности окологодовых и околомесячных ритмов состояния систем гемостаза и иммуногенеза: Автореф. дис. канд. мед. наук /В.В. Мельников. Томск, 1994.- 22с.

103. Мельникова С.Л. Влияние сезонов года и погодных факторов на состояние систем гемостаза и иммуногенеза: Автореф. дис. канд. мед. наук /С.Л. Мельников. Томск, 1986.- 20с.

104. Мельникова С.Л. Возможности индивидуального прогнозирования состояния некоторых физиологических функций: Автореф. дис. д-ра мед. наук /С.Л. Мельников. Томск, 1997.- 34с.

105. Мельникова,С.Л. Здоровье детей зеркало экологической обстановки /С.Л. Мельникова, В.В. Мельников //Ресурсы Забайкалья.- 2001.-№2.- С.69-70.

106. Мельникова С.Л. Показатели индивидуального восприятия времени как характеристика общего состояния организма /С.Л. Мельникова,

107. B.В. Мельников //Вестник новых медицинских технологий.- 2002,-т. IX, № 2,1. C. 20-23.

108. Мельникова С.Л. Показатель продолжительности индивидуальной минуты как интегральная характеристика адаптационных возможностей /С.Л. Мельникова //Проблемы ритмов в естествознании: Материалы второго международного симпозиума.- М., 2004,- С.280-282.

109. Методические рекомендации по оценке гуморального иммунитета при острых лейкозах у детей /М.П. Потапнев, С.Е. Буглова, М.А. Черновецкий и др. Минск, 2001.- 24с.

110. Моисеева Н.И. Возможности использования временной структуры физиологических функций в конкретизации понятия нормы и степени адаптированности /Н.И. Моисеева //Адаптивные реакции мозга и их прогнозирование. Л., 1978. - С.140-147

111. Моисеева Н.И. Структура биоритмов как один из критериев возможностей физиологической адаптации организма /Н.И. Моисеева //Физиологический журнал СССР.- 1978. Т.4, №11. - С. 1632-1640.

112. Моисеева Н.И. Временная среда и биологические ритмы /Н.И. Моисеева, В.М. Сысуев //Наука.- 1981.- №5.- С.65-66.

113. Москалик К.Г. Суточная периодичность митотической активности, синтеза ДНК и длительность митоза в клетках костного мозга мышей /К.Г. Москалик //Бюл. экспер. биол. и мед.- 1976.- N 5.- С. 594-596.

114. Нарушения циркадианных ритмов у онкологических больных /О.А. Денисова, Ф. Хальберг, Ж. Корнелиссен, Л.И. и др. //Паллиативная медицина и реабилитация.- М., 1997.- № 2.- С.42.

115. Нейпггадт Э.Л. Хронобиология и химиотерапия злокачественных опухолей /Э.Л. Нейпггадт, М.А. Бланк, В.А. Кочнев и др. //III Всесоюзный съезд онкологов: Тез. докл.- Ташкент, 1979.- С. 52-53.

116. Никитин Е.Н. Особенности распределения групп крови системы АВО и резус у доноров Удмурдской Республики /Никитин Е.Н., Суворов А.В., Грахова В.Н. и др. //Проблемы гематологии и переливания крови.-2002.-№3.- С. 20-23.

117. Новик А.А. Рак болезнь генетической нестабильности /А.А. Новик, Т.А., Камилова, В.Н., Цыган //Гедеон Рихтер в СНГ.- 2001.- 1(5).- С.5-9.

118. Новиков В.И. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях /В.И. Новиков, В.И. Карандашов, И.Г. Сидорович.- М., Медицина, 1999. 136с.

119. Нугманова Ж.С. Эффекторные клетки клеточного иммунитета /Ж.С. Нугманова//Здравоохранение Казахстана.- 1980.- №5.- С.38-42.

120. Опухоли и опухолеподобные процессы у детей /Под ред. Е.Д. Черствого и др.- Мн., ООО «Асар», 2002.- 400с.

121. О роли сердечного и дыхательного ритмов в механизмах отсчета времени /Ю.В. Бушов, Н.Н. Несмелова, А.П. Писанко и др. //Физиология человека.- 1995.- т.21, № 4.- С. 171-173.

122. Особенности ответных реакций здоровых людей на резкие колебания погоды и магнитные бури /С.Л. Мельникова, В.В. Сахаров, С.Л. Кравченко, В.В. Мельников //Физиология человека.- 1995.- т.21.- С. 125-130.

123. Павлова М.П. Гемобластозы /М.П.Павлова //Гематологические болезни у детей. Под ред. М.П. Павловой. Мн., Выш. Шк., 1996.- С.237-283.

124. Павлович С.А. Основы иммунологии /С.А. Павлович.-Мн., Выш. шк., 1997.-115с.

125. Петров Р.В. Иммунология /Р.В. Петров.- М., Медицина, 1982.368с.

126. Плис Г.Б. Экологическая обусловленность опухолевых заболеваний /Г.Б. Плисс //Гедеон Рихтер в СНГ.- 2001.- 1(5).- С. 10-15.

127. Пономарев В.П. Теоретические основы и перспективы генотерапии в гематологии и онкологии /В.П. Пономарев, А.Г. Румянцев //Гематология и трансфузиология.- 2002.- т.47, №1.- С.29-39.

128. Попа А.В. Критерии прогноза и лечения острых нелимфобластных лейкозов у детей: Автореф.дис. . канд. мед. наук /А.В. Попа.- Москва, 1996.- 24с.

129. Попа А.В. Результаты лечения детей, больных острым миелобластным лейкозом, в зависимости от иммунофенотипа бластных клеток /А.В. Попа, С.А. Маякова, Н.Н. Тупицин //Гематология и трансфузиология. 1999. - №6.- С.27.

130. Поражение костного мозга крыс после тотального облучения в разное время суток /С.В. Токалов, М.А. Бланк, А.С. Лгунов и др. //Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях.-СПб., 1992.- С. 192.

131. Преодоление токсичности противоопухолевых препаратов на основе химиотерапии /М.Л. Ефимов, Г.С. Васильева, Б.В. Монахов и др. //Хронобиология и хрономедицина.- Астрахань, 1988.- С.45-48.

132. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии /Б.И. Кузник, В.Х. Хавинсон, Ю.А. Витковский и др.- Чита,:Степанов М. А.,2001.-352с.

133. Ранняя онкологическая онкология /Под ред. Б.Е. Петерсона, В.И. Чиссова,- М., Медицина, 1985.- 320с.

134. Раудсепп Ю.Ю. О суточной митотической активности гепатомы 22 у мышей /Ю.Ю. Раудсепп //Эксперим. и клинич. онкология.- 1972 С. 190194.

135. Розенберг В.Я. HLA и заболевания. Некоторые аспекты взаимосвязи /В.Я. Розенберг, С.А. Иозевсон //Цитомедины, цитокины и и антигены главного комплекса гистосовместимости. Сборник научных трудов. Выпуск И.- Чита, 1999.- С.61-64.

136. Романов Ю.А. Пространственно-временная организация биологических систем /Ю.А. Романов. Москва, РГМУ, 2001.- 124с.

137. Руководство по детской онкологии /Л.А. Дурнов, В.Е. Поляков, Б.П.Ахмедов, Г.А.Хакимов.- М., "Абу Али ибн Сина", Ташкент.- 2001.- 500с.

138. Руководство по детской онкологии /Под ред. акад. Л.А.Дурнова. М., "Миклош", 2003.- с.504.

139. Руководство по гематологии: В 3 т. /Под ред. А.И. Воробьева.-М.Ньюдиамед, 2002.-Т.1.- 280с.

140. Румянцев А.Г. Клиническая иммуногематология /Стефании Д.В., Вельтищев Ю.Е. /Иммунология и иммунопатология детского возраста.-М., 1996.- С.281-317.

141. Рыбаков В.П. Биологические ритмы развивающегося организма /В.П. Рыбаков, Т.С. Пронина, Н.И. Орлова и др. //Современные проблемы и перспективы развития региональной системы комплексной помощи ребенку: Сб. ст. Архангельск, 2000.- С.213-215

142. Рябых Т.П. Корреляция вероятности возникновения онкологических заболеваний с солнечной активностью /Т.П. Рябых, Н.Б. Бодрова //Биофизика.- 1992. т. 37, №4. - С. 142-144.

143. Сакамото-Момияма М. Сезонность и смертность человека /М. Сакамото-Момияма.- М., Медицина, 1980. 248с.

144. Связь между датами рождения и смерти в популяции города Киева /A.M. Вайсерман, П.Е.Григорьев, И.И. Белая, В.П. Войтенко -www.polit.ru.- 19.11.2003.

145. Сезонные и суточные колебания радиочувствительности мышей /П. Г. Бут, А. Г. Иванникова, Б.В. Смирнов и др. //Изв. АН СССР, сер. биологическая.- 1977.- № 5.- С. 762-769.

146. Славина Е.Г. Лимфоциты естественные киллеры (NK-клетки) — эффектор-ные клетки естественной противоопухолевой резистентности /Е.Г. Славина//Итоги науки и техники. Онкология.- 1984.- т. 13.- С. 98-141.,

147. Справочник по переливанию крови и кровезаменителей /Под ред. О.К.Гаврилова.- М., Медицина, 1982. 304с.

148. Содержание иммуноглобулинов в крови детей, больных лимфопролиферативными заболеваниями /Ф.В. Фильчаков, С.Ф.Редкоусова, Е.М. Бруслова, О.В. Балицкая //Клиническая онкология.- 1988.- №8.- С.95-99.

149. Сорокина А.В. Биологические ритмы детей дошкольного возраста в зависимости от частоты заболеваемости /А.В. Сорокина, С.И. Мандров //Охрана здоровья семьи .Сб.науч.тр.- Иваново, 1996. С.216-218.

150. Сорокина А.В. Преимущества бторитмологических методов диагностики состояния здоровья детей /А.В. Сорокина, Л.А. Жданова, С.И. Мандров //Веста. Иван. мед. акад.- 1997.- т.2, №3.- С.51-53.

151. Сочнев A.M. Уровень иммуноглобулинов A,M,G у латышей различного возраста, пола и HLA-фенотипа /A.M. Сочнев //Иммунология.-1991.-№6.- С.68-70.

152. Стефании Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. Руководство для врачей /Под ред. Стефании Д.В., Вельтищева Ю.Е. М.: Медицина, 1996.- 384с.

153. Стренева О.В. Острый лимфобластный лейкоз у подростков: клиническая характеристика, результаты лечения по данным мультицентрового исследования: Автореф. дис. канд. мед. наук /О.В. Стренева Москва, 2003. - 24с.

154. Суслов А.П. Роль мононуклеарных фагоцитов в деструкции клеток опухолей /А.П. Стефании, Ю.Е. Вельтищев //Итоги науки и техники. Онкология.- 1984.-т. 13.-С. 142—210.

155. Суточная хронобиология и хронотерапия опухолей /M.JI. Ефимов, Г.С. Васильева, В.Р. Коваленко, Н.Т. Имангалиева.- Алма-Ата, Казахстан, 1985.-128с.

156. Суточные и сезонные ритмы радиочувствительности белых беспородных крыс /И.Ф. Шлумукова, Я.И. Серкиз, Е.Е. Чеботарев и др. //Радиобиология.- 1984.- т. 24, вып. 4.- С.495-498.

157. Суточный ритм деления клеток костного мозга у больных злокачественными новообразованиями /М.А. Бланк, Э.Л Нейштадт, В.А Кочнев, Г.Я Яковлев // Вопросы онкологии. 1976.- т. XXII.- №6.- С.28-30.

158. Таболин В.А. Хронобиологические подходы к выбору лекарств при заболеваниях у детей / В.А. Таболин, В.П. Лебедев //Труды II Российского национального конгресса "Человек и лекарство", 10-15 апреля.-Москва, 1995.- С.94-107.

159. Таболин В.А. Хронофармакологический принцип терапии заболеваний у детей /В.А. Таболин, Е.В. Неудахин. www/kid.ru/ 2002

160. Таболина В.А. Суточные ритмы физиологических процессов организма /В.А Таболина, В.Н. Доброхотов. М., 1972.- 134с.

161. Тимашкевич Т.Б. Суточные изменения митотической активности и распределения митозов в слизистой оболочке желудка белых крыс /Т.Б. Тимашкевич //Бюл. экспер. биол. и мед.- 1963.- № 1.- С. 100-104.

162. Трапезников Н.Н. Справочник по онкологии /Под ред. акад. РАМН Н.Н.Трапезникова и проф. И.В.Поддубной.- М.,КАППА, 1996.- 624с.

163. Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ /Н.Н. Трапезникова, Е.М. Аксель М.: РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, 2001.-296с.

164. Тупицин Н.Н. Клиническое значение иммунофенотипа острых миелобластных лейкозов /Н.Н. Тупицин, А.П. Попа, И.Г. Маркина и др. //Гематология и трансфузиология.- 1999. №3.- С.3-8.

165. Уиллоуби М. Детская гематология /М. Уиллоуби.- М.,Медицина, 1981.- 672с.

166. Ультрадианные колебания естественной противоопухолевой резистентности мышей при трансплантационном и химическом канцерогенезе /А.П. Суслов, Т.П. Рябых, Е.Г. Славина и др. //Цитология.-1987.- т.29, №1.- С.79-85.

167. Фролов В.А. Нарушение хроноструктуры организма как основа развития патологии процессов /В .А. Фролов //Проблемы ритмов в естествознании: Материалы второго международного симпозиума,- М., 2004.- С.7-8.

168. Хаитов P.M. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека /P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев //Иммунологи.-2001.-№3.- С.4-12.

169. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин //Иммунология.- 2001.- №4.- С.4-6.

170. Харченко М.Ф. Иммуноглобулины при лимфопролиферативных заболеваниях /М.Ф. Харченко //Здравоохранение Киргизии.- 1981.- №3.-С. 16-22.

171. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания /Н.А. Агаджанян, Г.Д. Губин, Д.Г. Губин, И.В.Радыш. М., Тюмень, 1998.-166 с.

172. Хронобиология и хрономедицина /Под ред. Комарова Ф.И. М., Медицина, 1989,- 400с.

173. Хронобиология и хрономедицина /Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И.- М.: Триада-Х, 2000.

174. Хронобиологические аспекты кардиологии и кардиохирургии /Под ред. JI. С. Барбараш , O.JI. Барбараш, Н.А. Барбараш. Кемерово, Летопись, 2001.- 178с.

175. Хронобиологический мониторинг состояния здоровья и чистоты окружающей среды /Ф. Халберг, X. Вендт, Ж. Корнелиссен и др. //Физиология человека.- 1998. т.24, №6. - С.84-90.

176. Хронокоррекция поллиативной химиотерапии у больных раком молочной железы /О.А. Бланк, С.Л. Гуло, Л.И. Карытова, М.А. Бланк //Высокие технологии в онкологии: Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. Ростов н/Д., 2000.- т.З.- С.298-300.

177. Худолей В.Н., Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия /В.Н. Худолей.- СПб., 1999.- 419с.

178. Циркадианные характеристики взрослых /М.А. Бланк, О.А. Денисова, Р.М Заславская и др. //Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине.- СПб., 1997.- С.282-283.

179. Шабалин В.Н. Клиническая иммунология /В.Н. Шабалин, Л.Д. Серова. Л., Медицина, 1988.- 312.

180. Шабалов Н.П. Заболевания крови /Н.П. Шабалов //Детские болезни.-СПб., 1993.- Гл. VII.- С.419-465.

181. Шапошникова В.И. Волны жизни. Биоритмы и здоровье /В.И. Шапошникова. — СПб., ИК «Комплект», 1996.-198 с.

182. Щербаков В. Полеты чреваты многими неприятностями /В. Щербаков. Volginfo, МК, 2002.- № 40.- С.26.

183. Экология и здоровье детей. /Под редакцией М.Я.Студеникина, А.А.Ефимовой.- М.:Медицина, 1998. 384 с.

184. Яворский Л.И. Иммуноглобулины и их патология /Л.И. Яворский //Клиническая медицина.- 1976,-т.58, №2.-С.15-24.

185. Abrahamsson J. Immunoglobulin levels and lymphocyte response to mitogenic stimulation in children with malignant disease during treatment and follou-up /J. Abrahamsson, I. Marky, L. Mellander //Acta Paediatr.-1995.-Vol.84, N2.- P. 177-182.

186. Akslen L.A. Seasonal variation in melanoma deaths and the pattern of disease process. A preliminary report /L.A. Akslen, F. Hartveit // Chronobiologia.-1989.-№16.- P.257-263.

187. Alderson M. Relationship between month of birth and month of death in the elderly /М. Alderson // Br. J. Prev. Soc. Med. 1975. - № 29. - P. 151-156.

188. Angermeyer M.C. Birthday and date of death /M.C.Angermeyer, L. Kuhn, P. Osterwald //J. Epidemiol. Commun. Health. 1987. - № 41. - P. 121126.

189. Association of childhood leukaemia with factors related to the immune system /J. Schuz, U. Kaletsch, R. Meinert et al. //Br. J. Cancer.- 1999.-Vol.80.- № 3-4.- P.585-590.

190. Barraclough B.M. Birthday blues: the association of birthday with self-inflicted death in the elderly /В.М. Barraclough, D.M. Shepherd //Acta Psychiatr. Scand. 1976. - №54. - P.146-149.

191. Belanger P.M. Crcadian rhythms in hepatic biotransformation drugs /Р.М. Belanger //Biol.- 1996.- V.4, №6.- P. 564-570.

192. Belanger P.M. Biological rhythms in hepatic drug metabolism and biliary system /P.M. Belanger, G. Labrecque //Biological Rhythms in Clinical and Laboratory medicine. Paris, Springer-Verlag, 1994.- P.403-409.

193. Bovet J. Mortality and birthdays /J. Bovet, J. Spagnoli, C.Sudan //Soz. Praventivmed. 1997. - №42. - P.155-161.

194. Canon C. Immune system in relation to cancer /С. Canon, F. Levi //In: Touitou J., Haus E. (Eds). Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg-New York, 1992,-P.635-647.

195. Chronobiology in hematology and immunology /Е. Haus, D.J. Lakatua, J. Swoyer, L. Sackett-Lundeen //Am. J. Anatomy.- 1983.- №168, P.467-517.

196. Chronooncology /F. Levy, F. Halberg, M. Nesbit, E. Haus, H. Levin //In: Kaiser H.E. (Ed): Neoplasms — comparative pathology of growth in animals, plants and man, 1981.- P.267—316.

197. Circadian bioperiodicity in natural killer cell activity of human blood /R.M. Williams, L.J. Kraus, E.P. Dukey et al. //Chronobiologia, 1979.- №6.- P.l 72.

198. Circadian timing, anatomic location and dose of tumor cell inoculum each affect tumor biology /W.J.M. Hrushesky, R.B. Sothern, F.A. Levi et al. //Proc. Am. Assoc. cancer Res.- 1989.- №30.- P.82.

199. Circannual variation in the incidence od uterine cervix cancer /R.C Hermida, D.E. Ayala, J.J. Lopez- Franco, R.J. Arroyave //Chronobiol. Int.- 1993.-№ 10.- P.54-62.

200. Circaseptan (about 7-day) rhythm in human kidney allograft in different geographic locations /А. de Vecchi, F. Carandente, D.S. Fryd et al. //Chronopharmacology: Advances in the Bio-sciences. 1979.- №19.- P. 193-202.

201. Clausen O.P.F. Circadian variations in the susceptibility of mouse epidermis to tumour induction by methylnitrosoui /O.P.F. Clausen, O.H. Iversen, E. Thorud //Virchow's Arch. В (Cell Pathol.).- 1984.- № 45.- P.325-329.

202. Cohen P. Seasonality in the occurrence of breast cancer /Р. Cohen, Y. Wax, B. Modan //Cancer Res.- 1983.-№ 43.- P. 892-896.

203. Cortisol is secreted episodically by normal man /L. Hellman, F. Nakada, J. Curty at al. // J. Clin. Endocr.- 1970.- № 30. P.411-422.

204. Dirnitrov B.D. Heliophysical activity and incidence variations of skin malignant melanoma in Czechoslovakia: a regional study /B.D. Dirnitrov //Int. J. Biometeorol.- 1993.-№ 37.- P.68-71.

205. Fernandes G. Circadian dependent chronoimmunological responses of T,B and natural killer cells /G. Fernandes, F.Halberg, R.A. Good //Allergologie.-1980.-№3.- P. 164-170.

206. Fernandes G. Chronobiology of immune functions: cellular and humoral aspects /G. Fernandes //In: Touitou Y., Haus E. (Eds): Biologic rhythms in clinical and laboretory medicine. Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg-New York, 1992. P.493-503.

207. Focan,C. Seasonal rhythmicity in the diagnosis, relapse and death of human breast cancer /С. Focan, K. Bonali, J. de Prins //Chronobiol. Internal.-1996.- V.13, suppl. 1.-P.30.

208. Freund Y. Depression on natural cell activity and mitogen responsive ness in mice treated with pristine /Y. Freund, P.B. Blair //J. Immunol.- 1982. № 129.- P.2826-2830.

209. Gorelik E. Inhibition of the activity of mouse natural killer cells by urethane IE. Gorelik, R.B. Herberman //J. Nat. Cancer Inst.- 1981.- № 66.- P.543-548.

210. Gorelik E. Susceptibility of various strains of mice to urethan-induced lung tumors and depressed natural killer eel I activity. /Е. Gorelik, R.B. Herberman //J. Nat. Cancer Inst.- 1981.-№ 67.- P.1317-1322.

211. Harris C.C. Chemical and physical carcinogenesis: advances and perspectives forthe 1990s /С.С. Harris //Cancer Res.- 1991.- suppl., 51.- P.5023-5044.

212. Hayes D.M. The seasonal incidence of acute leukemia /D.M. Hayes //Cancer.- 1961.-№14. P.1301-1305.

213. Homozygosity in the major histocompatibility complex region influences natural killer cell activity in man /М. Dubey, I. Yunis, C. Leslie et al. //Europ. J. Immunol.- 1987.- V.17.-№1.- P.61-66.

214. Immunoglobulin class and subclass concentration after treatment of childhood leukemia /V.H. Kristensson, J.R. Kristensson, G.K. Jonmudsson, et al. / Ibid. 2001.- Vol. 11, №1.- P.83-90.

215. Iversen O.H. Circadian variation in the susceptibility of mouse epidermis to chemical carcinogens /О.Н. Iersen, S.L. Kauffman //Int. J. Chronobiol.-1981.-№ 8.- P.49-62.

216. Iversen O.H. The paradigm of two-stage carcinogenesis: a critical attitude /О.Н. Iversen, E.G. Astrup //Cancer Investigation.- 1984.-№2.- P.51-60.

217. Jori A. Daily rhythmic variation and liver drug metabolism in rats /А. Jori, E. Di Salle, V. Stautini //Biochem. Pharmacol.- 1971.- №20.- P.2965-2969.

218. Kalland T. 3-Methylcholanthrene: transient inhibition of the lytic step of mouse natural killer cells /Т. Kalland, J.-G.Forsberg //J Nat. Cancer Inst.- 1983.-№71.- P.385-390.

219. Kalland T. The effect of 3-methylcholanthrene on mouse natural killer cells in vitro /Т. Kalland //Int. J. Immunopharmacol.- 1984.- № 6.- P.299-305.

220. Kennedy B.J. Cyclic leukocyte oscillations in chronic myelogenous leukemia during hydroxyurea therapy /B.J. Kennedy //Blood.- 1970.- №35,- P.751-760.

221. Knyszynski A. Circadian fluctuations in the activity of phagocytic cells in blood, spleen, and peritoneal cavity of mice as measured by zymosan-induced chemi-luminescence I A. Knyszynski, H. Fischer //J. Immunol.- 1981.-№127.- P.2508-2511.

222. Krieger D.T. Endocrine Rhythms /D.T. Krieger //Raven Press, New-York, 1979.- P.332.

223. Krokowsky E.H. Season of operation and differential long-term progression: clinical, statistical, and psychological issues /Е.Н. Krokowsky, H.W. Wendt, P.A. Homyak //Mechanisms of P.441-453.

224. Lake D.F. Natural and induced human antibody response to cancer /D.F. Lake, W.C. Huynh, E.M. Hersh //Cancer Invest. 2000.- Vol.18.- P.480-489.

225. Lee J.A.H. Seasonal alterations and the natural history of malignant neoplasms /J.A.H. Lee //Progr. Clin. Cancer.- 1967.- №3.- P.96-106.

226. Levi F.A. Seasonal modulation of the Circadian time structure of circulating T and natural killer lymphocyte subsets from healthy subjects /F.A. Levi, C. Canon, Y. Touitou //J. Clin. Invest. 1988.- №81.- P407-413.

227. Light chain rations and concentrations of immunoglobulins G, A and M in childhood common acute lymphoblastic leukemia /А. Haraldsson, G.A. de Vann, W.J. van Dijk et al. //Pediatr. Hemotol. Oncol.- 1994.-Vol.11, №1.- P.83-90.

228. Montesano R. Initiation and promotion in carcinogenesis: An appraisal IK. Montesano, TJ. Slaga //Cancer Surveys.- 1983.- №2.- P.613-621.

229. Morley A.A. Cyclic leucocytosis as evidence for retention of normal homeostatic control in chronic granulocytic leukemia / A.A. Morley, A.G. Baikie, D.A.G. Gallon // Lancet.- 1967.-№ 2.- P.1320-1325.

230. Multifrequency rhythms of immunological functions /F. Carandente, A. Angeli, A. De Vecchi et al. //Chronobiologia.- 1988.- №15.- P.7-23.

231. Nam J.M. Study of seasonality (letter) /J.M. Nam, J. Scotto IIAm. J. Epidemiol.- 1981.-№113.- P.481-482.

232. Natural host depence during oncogenesis. NK activity and dimethyl-benzanthracene carcinogenesis IK. Ehrlich, M. Efraty, E. Malatzky et al. //Int. J. Cancer.- 1983.- № 31.- P.67-73.

233. Pengelly E.T. Free-runnong periods of endogenous circanman rhythm in the golden-mantled ground squirrel /Е.Т. Pengelly, S.M. Asmudson //Citellus lateralis Comp Biochem Physiol.- 1969.- №30.- P.177-186.

234. Reinberg A. Aspects of circannual rhythms in man /А. Reinberg //Circan-nual clock: Annual Biological rhythms. Academic Press, New York, 1974.- P.95-160.

235. Periodic oscillation of blood leukocytes, platelets, and reticulocytes in patients with chronic myelocytic leukemia /G. Chikkappa, H. Borner, A.D. Burlington et al. //Blood.- 1976.- № 47.- P. 1023-1030.

236. Scheving L.E. Circadian rhythms in cell proliferation: their importance when investigating the basic mechanism of notmal versus abnormal growth /L.E. Scheving IIIn: Acosta E.V et al. (eds.). Seventh International

237. Congress of anatomy: Biological Phythms in structure and function. New-York, Alan R. Liss, Inc., 1981.- P.39-79.

238. Schwab R.G. Circannian testicular periodicity in the European starling in the absence of photoperiodic change /R.G. Schwab //Biochronometry. Proceedings of a Symposium at the National Academy of Sciences USA. Menaker M. (ed.), 1971.- P.428-447.

239. Seasonal diagnosis of Hodgkin's disease among young adults / G.R. Newell, H.K. Lynch, J.M. Gibean, M.R. Spitz //J. Nat. Cancer Inst.- 1985.- № 74.-P.53-56.

240. Seasonal variation of aryl hydrocarbon hydroxylase activity in human lymphocytes. /В. Paigen, E. Ward, A. Reilly et al. //Cancer Res.- 1981.- №41. P.2757-2761.

241. Spectral resolution of low-frequency small amplitude rhythms /F. Halberg, M. Engeli, C. Humberger, D. Hillman //Acta Endocr. Copenh.- 1965.-suppl., 103. P. 1-5.

242. Spontaneous cyclic leukocytosisand thrombocytosisin chronic gianulocytic leukemia /Н. Vodopick, E.M. Rupp, C.L. Edwards et al. //N. Engl. J. Med.- 1972.- №286.- P.284-290.

243. Toward a chronotherapy of ovarian cancer with taxol. Part 1: Basic background /G. Cornelissen, E. Halberg, H.J. Long et al. //Chronobiologia.- 1991.-№18.- P.132-166.

244. Trenger J.M. Circadian variation in microsomal drug-metabolizing enzyme activities in rat and rabbit tissues /J.M. Trenger, R.S. Chhabra //Xenobiotica, 1977.-№7.- P.481-489.

245. Van Gool S. W. Activacion of the immune system in cancer patients /Van Gool S. W., Van den Hove L., Ceuppens J.L. //Med. Pediatr. Oncol., 2000.-Vol.31.-P.l-9.

246. Wanxin Y. The model and function of biology iliythm of liver cancer growth from CT features /Y. Wanxin, S. Maoxing, G. Renyong //Proc. Sec. Intern. Symp. ChronobioL Chronomed. Shenyang, China, 1996.- P. 11-12.

247. Welch J.C. Immunoglobulin concentrations in untreated limphoblastic leukemia /J.C. Welch, L.S. Lilleyman //Pediatr. Hematol. Oncol., 1995.- Vol.12 -P.545-548.

248. Zanojska, R. T-cell Receptors IR. Zanojska, P.Travers Oxford, 1995,- P.46-49.